![Pagpaparehistro ng mga pharmaceutical na produkto sa Nigeria gabay para sa pagpaparehistro ng mga pharmaceutical na produkto sa Nigeria alituntunin ng kalidad para sa pagpaparehistro ng mga PHARMACEUTICAL na produkto sa NIGERIA Lex Artifex LLP, law firm sa Nigeria, may ipinakilala sa F&D Helpdesk para tulungan ang mga indibiduwal at mga kompanya na kasangkot sa pagmamanupaktura ng, pamamahagi, pagluluwas at pag-angkat ng mga regulated na mga pagkain at gamot sa pagtugon sa mga kahilingan na itinakda ng Nigeria ng National Agency para sa pagkain at Drug Administration at kontrol ("NAFDAC"). Lathalaing ito ay nagbibigay sa mga tuntunin ng kalidad para sa pagpaparehistro ng mga pharmaceutical mga produkto sa Nigeria. Pagkilala sa ahensiya kinikilala ang teknikal na suporta ng World Health Organization (SINO), West Africa Health Organization (WAHO) at ang International Conference sa Harmonization (ICH) sa pagpapaunlad ng gabay na ito. Layunin ang artikulong ito ay nagbibigay ng gabay para sa paghahanda ng pangangasiwa ng regulasyon para sa pagpaparehistro ng mga gamot para sa mga tao gamitin sa Nigeria sa linya na may malawak na ang format at mga karaniwang kinakailangan na nakakamit sa pamamagitan ng proseso ng internasyoICH na Council para sa Harmonization (ICH) ng mga regulasyon na kinakailangan para sa pagpaparehistro ng nakapagpapagaling na mga produkto para sa mga tao na paggamit. Sa mga partikular na, ang dokumento na ito ay naghahangad na ihanay ang Agency na kinakailangan para sa mga regulasyon na isinumite para sa registration ng mga gamot para sa mga gamit ng mgaWAHO may harmonization drive sa pang-ekonomiyang komunidad ng West African States nakaangkla ng West African Health Organization (WAHO). Therefore, ang pagpapakilala ng mga dokumentong ito ay tutulong sa huli sa mga sumusunod; Paghahanda ng mga regulasyon na isinumite para sa mga pharmaceutical mga produkto sa pamamagitan ng pagbibigay ng patnubay sa mga organisasyon at pagformat ng produkto dossier. Ang pag-aampon ng dokumento ng karaniwang teknikal (CTD) as developed through the ICH processes and adopted by the World Health Organization in the WHO prequalification programme and the West African Health Organization in the promotion of the harmonization of regulatory requirement for the registration medicinal products for human use· Promotion of regulatory harmonization in ECOWAS member States; Pakikipagtulungan at impormasyon na ibinabahagi sa mga gamot regulasyon ahensiya pagkakaloob ng Gabay sa iba pang mga teknikal at pangkalahatang mga kinakailangan ng detalyadong sa mga kinakailangan para sa aktibong pharmaceutical ingredients (API) at ang mga natapos na produkto ng Pharmaceutical; Nagpapadali sa kadalian ng pagsumite at pagsusuri; Pinahusay na access sa kalidad mahalagang gamot; Promosyon ng isang mas transparent na sistema ng regulasyon ng mga DAGLAT AIDS nakuha immune kakulangan syndrome API aktibong pharmaceutical sahog ng IMF ng aktibong pharmaceutical sahog master file. ATC Anatomical Therapeutical at chemical pag-uuri CEP sertipiko ng kaangkupan inisyu ng European pangangasiwaan para sa kalidad ng mga gamot at healthcare (EDQM) Sertipiko ng mga pharmaceutical na produkto CTD karaniwang teknikal na dokumento DMF gamot master file ECOWAS pang-ekonomiya komunidad para sa West African estado FPP tapos pharmaceutical produkto GMP magandang manufacturing kasanayan sa HIV Human Immunodeficiency virus ICH International Council para sa Harmonisation ng teknikal na mga kinakailangan para sa pagpaparehistro ng mga gamot para sa mga tao gamitin ang OTEL internasyonal na hindi pagmamay-ari ng pangalan ng merkado awtorisasyon NCE bagong chemical entidad NMRA pambansang gamot regulasyon awtoridad OTC sa paglipas ng ang counter gamot PIL pasyente impormasyon leaflet POM reseta-lamang gamot SmPC buod ng mga katangian ng produkto WAHO West African Health Organization na World kalusugan organisasyon pangkalahatang prinsipyo para sa presentasyon ng APPLICATION para sa PAGPAPAREHISTRO ng mga PHARMACEUTICAL na produkto sa NIGERIA wika application para sa mga produkto na naghahanap ng marketing awtorisasyon ay dapat isumite sa Ingles. Sa mga kaso kung saan ay ang kailangan upang isalin ang isang dokumento mula sa orihinal na wika nito sa Ingles, ang katumpakan ng mga salin ay ang responsibilidad ng aplikante at ang mga pagsasalin ay mapagtibay ng isang certified na dalubhasa sa bansang pinagmulan. Ang mga data presentation Dossiers ay dapat isumite sa electronic form at dapat sundan ang format ng CTD. Nakahiwalay na mga folder ay dapat na nilikha para sa iba 't ibang Modyul at sub-folder para sa iba't-ibang bahagi ng CTD sa loob ng bawat seksyon. Ang mga dokumentong dapat na isumite sa masasaliksik PDF format maliban lang sa mga QIS na dapat ay sa MS Word. References and Texts · International standards for citing references in any parts of the dossier must be followed. Ang pinakabagong edisyon ng anumang pinagmumulan ng sanggunian, pagtukoy ng mga taon ng paglalathala dapat gamitin. · Literature references should be cited in accordance with the current edition of the Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals, Internasyonal na komite ng mga patnugot ng Medical journal (ICMJE). · Acronyms and abbreviations should be defined the first time they are used in each module. Kung saan kinakailangan, lalo na para sa mga mapanuring pamamaraan, mga pagtutukoy at pamamaraan, ang mga kopya ng mga nauugnay na mga bahagi ng ang pinagmulan ng sanggunian(s) dapat kasama ang. · All in-house processes quoted in the documentation must have been validated and appropriate references cited. Upang mapadali ang paghahanda ng mga PD, mga gabay na ito ay inorganisa ayon sa mga istraktura ng ICH karaniwang teknikal dokumento – kalidad (M4Q) guideline. Ang teksto ng mga M4Q (CTD-Q) gabay ay restated ito sa mga panuntunan sa naka-bold text, sa menor de edad pagbabago upang mapaunlakan ang mga terminolohiya ng NAFDAC at isama ang ilang mga teksto na angkop para sa mga pharmaceutical mga produkto, kapansin-pansin: a) Ang "Drug substansiya" ay papalitan ng "Active pharmaceutical sahog" o "API" b) "Gamot produkto" ay papalitan sa "tapos pharmaceutical produkto" o "FPP". c) Ang "application" ay papalitan ng "product dossier" o "PD". d) Ang "combination produkto" ay papalitan ng "fixed na dosis" o "FDC". Karagdagang patnubay ng NAFDAC na kung saan ay nagmula sa mga taong Gabay sa pagsumite ng mga dokumento para sa isang multisGabayneric) finished product, kasunod ng naka-bold text na muling ginawa mula sa M4Q (CTD-Q) guideline (2), nakalimbag sa normal na teksto upang gawin itong madaling distinguishable mula sa ICH teksto at isinama na magbigay ng karagdagang linaw sa mga inaasahan ng ng NAFDAC para sa mga nilalaman ng PDs. Ang paraang ito ay nilayon upang mapadali ang pagkilala at pinagmulan ng mga teksto sa mga gabay na (i.e. mula sa ICH o mula sa WHO). Dapat basahin ang mga nilalaman ng mga gabay na kaugnay sa may-katuturang impormasyon na inilarawan sa iba pang umiiral na o ICH reference dokumento at patnubay. Ang kalidad ng mga umiiral na api at kaukulang multisource na mga produkto ay hindi dapat mas mababa sa bagong api at innovator (comparator) FPPs. Therefore, ang mga alituntunin sa mga tuntunin ng ICH na ay tinutukoy sa buong dokumentong ito at sa iba pang mga alituntunin ng WHO ay maaaring pantay angkop sa umiiral na api at multisource na mga produkto. Siyentipikong literatura ay maaaring maging angkop upang tuparin ang mga kinakailangan para sa ilan sa mga impormasyon o mga parameter na nakabalangkas sa mga gabay na (e.g. kwalipikasyon ng tinukoy na kinilalang impurities). Furthermore, ang mga kinakailangan na nakasaad sa ilang mga bahagi ay hindi maaaring maging angkop ang mungkahing API o FPP. Sa mga sitwasyong, Buod o kaya 'y ang buong sanggunian na pang-agham literatura dapat magbigay, o ang mga di-kaangkupan ng ang hiniling na impormasyon dapat malinaw na nakasaad sa isang kasamang paliwanag tandaan. Gabay sa format ang mga rekomendasyon na nakabalangktapos na produktotang mga gabay na mga tuntunin ng paghaharap sa pagsumite ng dokumentasyon para sa isang multisource (generic) finished product: format ng pangkalahatang: paghahanda ng produkto sitasyon sa karaniwang mga pormat ng teknikal na dokumento na dapat sundin para sa mga format at pagtatanghal ng mga PD. MaaarinCTD-Q mga ilang pagkakataon kung saan ang pag-uulit ng mga bahagi ay itinuturing angkop. Tuwing ang isang bahagi ay paulit-ulit, ito dapat linawin kung ano ang bahaging ay tumutukoy sa pamamagitan ng paglikha ng isang natatanging titulo sa panaklong na kasunod ng mga M4Q (CTD-Q) ulo ng gabay, e.g. 3.2.S ng mga bawal na gamot sangkap (o API) (name, Tagagawa A). Ang mga sumusunod ay ang mga rekomendasyon para sa presentasyon ng mga impormasyon sa mga modyul na kalidad para sa mga iba 't ibang mga sitwasyon na maaaring maranasan: Ang buksan ang bahagi (non-proprietary information) ng bawat APIMF ay dapat isama palagi sa kabuuan nito sa mga PD, bilang isang annex sa 3.2.S. Para sa isang FPP na naglalaman ng mahigit sa isang API, magbigay ng isang kumpletong bahagi ng "3.2.S" para sa isang API, sinundan ng isa pang ganap na bahagi ng "3.2.S" para sa bawat isa ang iba pang mga api. Para sa isang API mula sa maramihang mga tagagawa, isang kumpletong bahagi ng "3.2.S" ay dapat magbigay para sa mga ng API mula sa isang tagagawa, sinundan ng isa pang ganap na bahagi ng "3.2.S" para sa mga ng API mula sa bawat isa ang iba pang mga tagagawa ng API. Para sa isang FPP sa maramihang mga kalakasan (e.g. 10, 50, 100 mg) magbigay ng isang kumpletong "3.2.P" seksyon ng impormasyon para sa mga iba 't ibang kalakasan na ibinigay sa loob ng mga subsection. Magbigay ng isang kumpletong kopya ng mga PD para sa lakas ng bawat FPP. Para sa isang FPP na may maramihang mga lalagyan na pagsasara system (e.g. Bote at unit dosis paltos) magbigay ng isang kumpletong "3.2.P" seksyon ng impormasyon para sa mga iba 't ibang pagtatanghal na nakalaan sa loob ng mga subsection. Para sa maramihang FPPs (e.g. tablet at ng parenteral na produkto) isang hiwalay na dossier ay kinakailangan para sa bawat FPP. Para sa isang FPP na ibinigay sa resaligang-batas diluent(s) magbigay ng isang kumpletong "3.2.P" seksyon para sa mga FPP, sinundan ng mga impormasyon sa mga diluent(s) sa isang hiwalay na bahagi na "3.2.P", as appropriate. Para sa isang natulungang magpaltos FPP dapat magbigay ng mga bahagi ng isang kumpletong "3.2.P" para sa bawat produkto. Istraktura ng Impormasyon ng CTD format sa loob ng CTD ay inorganisa sa isang serye ng mga istraktura na mga dokumento na inorganisa sa modulo. M4 patnubay organisasyon ng karaniwang teknikal na dokumento at ICH pangkalahatang tanong at sagot ay nagbibigay ng kahulugan ng isang dokumento at patnubay sa talahanayan ng mga nilalaman (ToC) pagformat, pag-cross-reference sa loob ang CTD at para sa mga dokumentong pagination, segregasyon at numero ng seksyon. TALAHANAYAN 1: BUOD NG MGA PANGUNAHING BAHAGI SA KARANIWANG TEKNIKAL DOKUMENTO (CTD) Pamagat ng FORMAT Number at Mga Pangunahing Heading ng Seksyon 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.Isang Modyul 1: Administrative and Product Information Cover Letter Table ng nilalaman (Modules 1 to 5) Impormasyon tungkol sa Impormasyon ng Produkto ng Impormasyon sa Rehiyon(s) (Kung magagamit sa panahon ng pagsumite) Appendix 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 Module 2: Common Technical Document (CTD) Buod ng CTD Table ng nilalaman (Modules 2 to 5) CTD Panimula Kalidad pangkalahatang Buod ng Buod Nonclinical Overview Clinical Overview Nonclinical Written at Tabulated Summaries Clinical Summary 3.1 3.2 3.3 Module 3: Kalidad ng Talahanayan ng mga Nilalaman ng Modulo 3 Katawan ng Data Panitikan Reperensya 4.1 4.2 4.3 Module 4: Hindi kailangan ang mga Nonclinical Study Report para sa Talahanayan ng mga Nilalaman ng Modulo 4 generic na mga produkto Pag-aaral Reports Literature References 5.1 5.2 5.3 5.4 Module 5: Clinical Study Reports Bioequivalence o Mesa ng nilalaman ng Modulo 5 Biowaiver na kinakailangan para sa pangkalahatan ics bilang naaangkop na Tabular listahan ng lahat ng mga clinical pag-aaral clinical pag-aaral ng mga ulat sa panitikan paksa 1 (ADMINISTRATIBO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO) 1.0 Liham ng pabalat: · A cover letter should accompany any data being submitted to the regulatory authority. Ang sulat ng pabalat ay dapat malinaw na ang estadong isinusumite, kabilang ang mga sanggunian na ang mga liham ng kahilingan (if applicable) at maikling paglalarawan ng pakete. · The cover letter should not contain any scientific information. · Any cross-referenced regulatory document should be clearly stated in the cover letter, at ang sumusunod na impormasyon ay dapat isama: • Uri ng aplikasyon, tukuyin kung bagong, pag-renew o pagkakaiba-iba; • NMRA application number (inilabas ng mga NMRA); • Petsa ng pangangasiwa ng regulasyon kung naaangkop. • Pangalan ng brand, DCI, dosis, pagtatanghal, dosage form; • Ang pangalan ng manufacturer • Ang pangalan ng aplikante • Bilang ng mga sampol na isinumite ng isang sample cover letter ay ibinigay sa AnnexToC MGA FORM 1.1 Talahanayan ng mga nilalaman ng application kabilang ang Module 1 (module 1-5) The Table of Contents (ToC) para sa buong regulasyon dosis ay dapat ilagay sa seksyon na ito. Dapat ilista nito ang lahat ng dokumentong kasama sa Modulo 1-5. Ang modulo-partikular na ToC ay kasama sa bawat Modulo. 1.2 Impormasyon sa aplikasyon 1.2.1 Liham ng aplikasyon 1.2.2 Form ng Pagpaparehistro 1.2.3 Sertipiko ng pagsasama 1.2.4 Kapangyarihan ng abogado 1.2.5 Notarized Deklarasyon ng aplikante. (Ipahayag ang mga aplikante na ang mga impormasyong isinumite ay totoo at tama. Impormasyon sa pangalan, posisyon at lagda ng applicant, mga detalye ng produkto ay dapat magbigay sa notarized deklarasyon at dapat na may petsa, nilagdaan at nakatimbre sa pamamagitan ng isang notaryo publiko) 1.2.6 Kapangyarihan ng Abogado / Kontrata Pagmamanupaktura Kasunduan 1.2.7 Certificate of Pharmaceutical mga produkto 1.2.8 Sertipiko ng Magandang Manufacturing Practice 1.2.9 Manufacturing Authorization 1.2.10 Katibayan ng Trademark Registration 1.2.11 Superintendent Pharmacist taunang Lisensya sa Practice 1.2.12 Sertipiko ng Pagpaparehistro at Pagpapanatiling Aktibo ng Lugar 1.2.13 Katibayan ng Nakaraang Pahintulot sa Marketing (If applicable) 1.2.14 Paanyaya sulat para sa GMP Inspeksyon 1.2.15 Kopyahin ng Sertipiko ng Amerikana ng European Pharmacopoeia (where applicable) 1.2.16 Letter of Access for APIMF(s) (where applicable) 1.2.17 Biowaiver Kahilingan na may nauugnay sa pagsasagawa ng BCS-based bioavailability pag-aaral 1.2.18 Biowaiver kahilingan sa pagsasagawa ng Karagdagang Lakas bioavailability pag-aaral 1.3. Impormasyon ng produkto 1.3.1. Summary of Product Characteristics (SmPC) Kopya ng buod ng mga produkto katangian (SmPC) is to be placed in this section. Kapag humiling ng pagbabago sa panahon ng kurso ng isang pagsusuri, annotated na bersyon ng binagong SMPC ay kinakailangan. Dapat matukoy ng mga annotation ang lahat ng pagbabagong ginawa, may kinalaman ang huling inaprubahang SmPC o bilang tugon sa isang kahilingan na ginawa sa pamamagitan ng mga awtoridad sa pangangasiwa. 1.3.2. Tatak (panlabas & panloob na mga label) · All container labels, kabilang sa mga panloob at panlabas na mga label, dapat ibigay sa bahaging ito. · This should include the labels for all strengths, ang mga form dosis at reconstitution diluents. · When additional revisions are requested during the course of the review, isang annotated na bersyon ng ang binagong label na siguro hiniling, at dapat na ilagay sa bahaging ito. 1.3.3. Paningit na pakete (kilala rin bilang ay ilagay sa bahaging ito A copy of the Patient Information Leaflet (PIL) is to be placed in this section. 1.4. Buod ng rehiyon 1.4.1. Bioequivalence Trial Information Form (BTIF) 1.4.2. Buod ng Kalidad ng Impormasyon (QIS) 1.5. Electronic Review Documents Electronic version ng mga application ay hinihikayat alinman sa searchable Portable Document Format (PDF). Ang elektronikong dokumento ay dapat na-save sa isang CD-ROM. Lahat ng electronic media isinumite upang suportahan ang regulatory dokumento ng bawal na gamot ay Karaniwang teknikal na dokumentongng ito 1.6. Samples · A sample of the product in the same packaging intended for commercial purposes should be submitted along with the application. Mangyaring tandaan na ang mock-up packaging aMga modyuling gamitin kapag ang packaging ng pangwakas na produkto ay hindi magagamit. Module 2: Common Technical Document (CTD) Buod ng modulo 2 kinabibilangan ng mga sumusunod 7 mga bahagi. Para sa mga multisource (generic) pharmaceutical products, Modules 2.4-2.7 hindi karaniwang kailangan. 2.1 CTD Table of Contents (Modules 2-5) 2.2 CTD pambungad 2.3 Quality Overall Summary 2.4 Buod ng nonclinical 2.5 Pangkalahatang-ideya ng clinical 2.6 Nonclinical nakasulat at pahanay buod 2.7 Klinikal na buod 2.1 CTD talaan ng mga nilalamantents (Module 2-5) Ang talaan ng mga nilalaman para sa Modulo 2 to 5 should be provided. 2.2 CTD panimula ang pagpapakilala ay dapat kasama ang mga pribadong pangalan, di--paghohost pangalan o karaniwang pangalan ng mga sangkap ng droga, pangalan ng kumpanya, dosage form(s), strength(s), ruta ng administrasyon, at iminumungkahing indikasyon(s). Dapat ilarawan nang maikli ang nilalaman ng modyul na ang 2 to 5 may angkop na mga cross-reference sa kanila. 2.3 Kalidad pangkalahatang buod ang kalidad ng pangkalahatang buod (QOS) ay isang buod na sumusunod sa saklaw at ang balangkas ng katawan ng data sa module 3. Ang QOS ay binubuo ng isang seksyon ng API (2.3.S), isang bahagi ng FPP (2.3.P), Appendices (2.3.A) at mga panrehiyong impormasyon (2.3.R). Ang QOS ay hindi dapat isama sa impormasyon, datos o pagbibigay-katwiran na hindi na kasama sa modyul 3 o sa iba pang mga bahagi ng mga CTD. Ang Template ng QOS-PD dapat matapos pagsunod sa mga patnubay sa bahaging ito. Sumangguni sa ICH M4Q (R1). 2.3. Ang substansiya ng gamot para sa isang produktong gamot na naglalaman ng higit sa isang, ang impormasyon sa modyul na 2.3.S.1 na 2.3.S.7 ay dapat isumite sa bawat kabuhayan ng bawal na gamot, malinaw na pagtukoy sa ang pangalan ng kabuhayan at tagagawa sa pamagat ng bawat modyul. 2.3. S.1 pangkalahatang impormasyon (name, manufacturer) Isama ang impormasyon mula sa modyul na 3.2.S.1 2.3. S.2 paggawa (name, pisikal na adres, i.e., site) Isama ang impormasyon mula sa Modyul 3.2. S. 2 impormasyon sa tagagawa, • Ibigay ang pangalan, address at responsibilidad ng bawat tagagawa, including contractors, at bawat site na iminumungkahing produksyon o pasilidad na kasangkot sa pagmamanupaktura at pagsusuri. • Isang maikling paglalarawan ng proseso ng manufacturing (including, for example, reference sa pagsisimula ng mga materyales, kritikal na hakbang, at reprocessing) at ang mga kontrol na nilayon upang magresulta sa regular at palagiang produksyon ng materyal(s) ng angkop na kalidad; ito ay inilahad bilang isang diagram sa daloy. • A flow diagram, gaya ng itinatadhana sa 3.2.S.2.2; • Isang paglalarawan ng pinagmulan at pagsisimula ng materyal at hilaw na mga materyales ng biological pinanggalingan na ginamit sa paggawa ng API, tulad ng inilarawan sa 3.2.S.2.3; • I-highlight ang kritikal na proseso ng proseso, tulad ng inilarawan sa 3.2.S.2.4; • Paglalarawan ng proseso ng proseso ng pagpapatibay at/o pagsusuri, tulad ng inilarawan sa 3.2.S.2.5. 2.3. S.3 Characterisation (name, manufacturer) Buod ng ang kahulugan ng katibayan ng istraktura at isomerism, tulad ng inilarawan sa 3.2.S.3.1, should be included. Pahanay ang buod ng ang data na ibinigay sa 3.2.S.3.2, may Grapikal na representasyon, kung saan naaangkop dapat isama. 2.3. S.4 Control ang mga kabuhayan ng bawal na gamot (name, manufacturer) A brief summary of the justification of the specification(s), ang mapanuring pamamaraan, at dapat isama ang Balidasyon. Magbigay ng detalye mula sa 3.2.S.4.1. Pahanay ang buod ng ang batch pagsusuri mula sa 3.2.S.4.4, with graphical representation where appropriate, should be provided. 2.3. S.5 Reference Standards or Materials (name, manufacturer) Impormasyon mula sa 3.2.S.5 (tabulated presentation, where appropriate) should be included. 2.3. Sistema ng pagsasara ng lalagyan ng S.6 (name, manufacturer) Isang maikling paglalarawan at talakayan ng mga impormasyon, mula sa 3.2.S.6 ay dapat na kasama. 2.3. S.7 Stability (name, manufacturer) Ang bahaging ito ay dapat kabilangan ng isang buod ng mga pag-aaral na isinagawa (conditions, batches, analytical procedures) at isang maikling talakayan ng mga resulta at konklusyon, ang mga kundisyon sa imbakan ng ipinanukalang, petsa ng retest o istante-buhay, where relevant, as described in 3.2. S.7.1. The post-approval stability protocol, tulad ng inilarawan sa 3.2.S.7.2, should be included. Pahanay ang buod ng ang mga resulta ng katatagan mula sa 3.2.S.7.3, with graphical representation where appropriate, should be provided. 2.3. P tapos Pharmaceutical mga produkto 2.3. P.1 Description at komposisyon ng produkto ng droga (name, dosage form) Magbigay ng impormasyon mula sa 3.2.P.1. Magbigay ng komposisyon mula sa 3.2.P.1. 2.3. P.2. Pharmaceutical Development (name, dosage form) Dapat ilahad ang mga talakayan ng mga impormasyon at datos mula sa 3.2.P.2. Magbigay ng isang pahanay buod ng komposisyon ng mga formulations na ginagamit sa mga klinikal na pagsubok at sa presentasyon ng mga profile ng paglusaw, where relevant. 2.3. P.3 Manufacture (name, dosage form) Dapat isama ang mga impormasyon mula sa 3.2.P.3: • Impormasyon tungkol sa tagagawa. • Isang maikling paglalarawan ng proseso ng pagmamanupaktura at ang mga kontrol • Isang malaking diagramiwan at palagiang produksyon ng produkto ng angkop na kalidad. • A flow diagram, gaya ng itinatadhana sa ilalim ng 3.2. P.3.3. • Isang maikling paglalarawan ng proseso ng pagpapatibay at/o tulad ng inilarawan saescribed in 3.2. P.3.5. 2.3. P.4 kontrol ng Excipients (name, dosage form) Isang maikling buod sa ang kalidad ng excipients, tulad ng inilarawan sa 3.2.PMaikling buod ng mga katwiran ng mga detalyedroga (name, dosage form) A brief summary of the justification of the specification(s), Buod ng ang mapanuring pamamaraan at pagpapatibay, at dapat magbigay ng characterisation ng impurities. Pagtutukoy(s) mula sa 3.2.P.5.1 dapat magbigay ng. Pahanay ang buod ng pagsusuri sa mga batch na ibinigay sa ilalim ng 3.2.P.5.4, may Grapikal na representasyon kung saan angkop dapat isamapagtatanghal ng pahanaytandards or Materials (name, dosage form) Impormasyon mula sa 3.2.P.6 (tabulated presentation, where appropriate) should be included. 2.3. Sistema ng pagsasara ng lalagyan ng P.7 (name, dosage form) Isang maikling paglalarawan at talakayan ng mga impormasyon sa 3.2.P.7 ay dapat isama. 2.3. P.8 Stability Batchdomapanuri ang mga pamamaraanng mga pag-aaral na isinagawa (conditions, batches, analytical procedures) at isang maikling talakayan ng mga resulta at konklusyon ng ang katatagan ng mga pag-aaral at pagsusuri ng mga datos ay dapat isama. Konklusyon patungkol sa mga kundisyon ng imbakan at istante-buhay at, may Grapikal na representasyon kung nararapatpaggamit at istante-buhay dapat bigyaMga kalakip ang buod ng ang mga resulta ng katatagan mula sa Ang katatagan ng pagsang-ayon sa katatapos lamang na protokoltion where appropriate, should be included. The post-approval stability protocol, tulad ng inilarawan sa 3.2.P.8.2, should be provided. 2.3. Appendices 2.3. Panrehiyong impormasyon 2.4. Non-Clinical Overview The Nonclinical Overview ay dapat magbigay ng isang integrated pangkalahatang pagsusuri ng impormasyon sa Modulo 4. In general, ang buod ng Nonclinical dapat hindi lumampas sa tungkol sa 30 mga pahina. Ang Nonclinical na buod ay dapat iniharap sa sumusunod na pagkakasunod: • Buod ng di-pagkakapantay-pantay sa estratehiya • Pharmacology • Pharmacokinetics • Toxicology • Integrated pangkalahatang-ideya at konklusyon • Listahan ng panitikan references Ang Integrated Overview at Konklusyon ay dapat malinaw na tukuyin ang mga katangian ng tao pharmaceutical tulad ng ipinapakita ng mga di-klinikal na pag-aaral at dumating sa lohikal na, mahusay na nagtalo konklusyon na pagsuporta sa kaligtasan ng mga produkto para sa mga pinaglaanan na klinikal. Pagkuha ng parmakolohiya, pharmacokinetics, at ang resulta ng toxicology sa account, ang mga implikasyon ng mga nonclinical natuklasan para sa ligtas na paggamit ng tao ng mga pharmaceutical dapat talakayin (i.e., kung angkop na tatak). ICH M4S (R2) Module 2.4 nagbibigay ng gabay para sa mga nilalaman ng Non-clinical Overview. Ang impormasyong di-klinikal sa Modulo 2.4 at modyul 4 ang hindi karaniwang hihingin para sa mga multisource (generic) mga produkto ng bawal na gamot. Subalit sa ilang mga kaso tulad ng mga pagbabago sa profile ng karumihan ng kaligtasan, dapat magsagawa ng mga pag-aaral sa assessment ng kaligtasan. 2.5 Clinical Overview Ang Clinical Overview ay nilayong magbigay ng isang kritikal na pagtatasa ng klinikal na data sa Common Technical Document. Ang klinikal na buod ay kinakailangang tumukoy sa aplikasyon datos na ibinigay sa komprehensibong Clinical buod, ang mga ulat ng indibidwal clinical pag-aaral (ICH E3), at iba pang kaugnay na mga ulat; ngunit lalo itong dapat ilahad ang mga kongklusyon at implikasyon ng mga datos, at dapat recapitulate sa kanila. Lalo na, ang klinikal na buod ay dapat magbigay ng isang detalyadong makatotohanang summarization sa klinikal na impormasyon sa mga CTD, at ang mga klinikal na buod ay dapat magbigay ng isang malinaw na talakayan at pagpapaliwanag ng mga natuklasang ito kasama ng iba pang mga kaugnay na impormasyon (e.g., mahalagang datos ng hayop o produkto kalidad isyu na maaaring magkaroon ng mga klinikal na mga implikasyon). Ang klinikal na buod ay dapat iniharap sa sumusunod na pagkakasunud-sunod: Table of Contents 2.5.1 Makatwirang paliwanag sa Development ng produkto 2.5.2 Buod ng Biopharmaceutics 2.5.3 Pangkalahatang-ideya ng Clinical parmakolohiya 2.5.4 Buod ng bisa 2.5.5 Buod ng kaligtasan 2.5.6 Benepisyo at mga pagpapalagay ng panganib 2.5.7 Mga Reperensya ng Panitikan ICH M4E (R1) Module 2.5 nagbibigay ng patnubay para sa mga nilalaman ng mga klinikal na buod. Module 3: Kalidad ng Modulo Module ay sumusunod sa istraktura at mga paliwanag na nakabalangkas sa ICH M4Q (R1). Teksto ay duplikado lamang mula sa dokumento sa mga kaso kung saan ang pagbibigay-diin ay ninanais. 3.1 Table of Contents (Module 3) Mga nilalaman ay dapat ibigay ang lokasyon ng bawat ulat sa pag-aaral sa modyul na 3 3.2. S katawan ng Data - Ang Gamot Na Sangkap Ang sumusunod na impormasyon ay maaaring isumite bilang impormasyon para sa API kung naaangkop: Option 1 - Kumpirmasyon ng API prequalification document Option 2- Isang Sertipiko ng Amerikana ng European Pharmacopeia (CEP) Option 3 - Aktibong Pharmaceutical sahog Master File (APIMF) Opsiyon sa pamamaraan 4 – Buong Detalye sa Produkto Dossier Para sa isang produkto ng gamot na naglalaman ng higit sa isang sangkap ng bawal na gamot, isumite ang impormasyon sa bawat gamot kabuhayan. Kung saan ang reference ay ginawa sa isang CEP, ang aplikante ay dapat magbigay ng isang liham ng access mula sa mayhawak ng CEP. Magbigay ng liham ng access sa modyul 1.2.16. Katibayan ng Prequalification na ay dapat din magbigay sa ilalim ng seksiyong ito nang angkop. Ang mga aplikante dapat malinaw na isaad sa simula ng bahaging API (ang PD at ang QOS-PD) Paano isinusumite ang impormasyon sa mga API para sa mga tagagawa ng bawat API. Ang API impormasyon na sinumite ng aplikante o ng mga tagagawa ng FPP ay dapat kasama ang sumusunod alinsunod sa mga opsyon na ginagamit. Option 1: Kumpirmasyon ng API prequalification dokumento. Magbigay ng isang kumpletong kopya ng kumpirmasyon ng API prequalification dokumento sa Modulo 1, kasama ang mga nararapat na puno ang kahon ng pahintulot pangalan ang FPP tagagawa o aplikante. Ang aplikante ay dapat supply ang sumusunod na impormasyon sa mga dossier, with data summarized in the QOS-PD. - 3.2. Mga katangian ng S.1.3 Heneral – ang mga talakayan sa anumang karagdagang angkop physicochemical at iba pang kaugnay API katangian na hindi kontrolado ng mga pagtutukoy ng mga API na tagagawa, e.g. solubilities and polymorphs according to the guidance in this section. - 3.2. S.2 – kung sa katigangan ng ang FPP ay batay sa matsura na paggawa ng mga API at pagkatapos ay dapat magbigay ng data sa proseso ng isterilisasyon kasama buong Balidasyon ng data. - 3.2. S.3.1 Elucidation ng istruktura at iba pang katangian – ang mga pag-aaral na tukuyin ang mga polymorphs at pamamahagi ng laki ng tinga, where applicable, according to the guidance in this section. - 3.2.S.4.1 Pagtutukoy – ang mga pagtutukoy ng FPP tagagawa kabilang ang lahat ng mga pagsusulit at limitasyon ng mga pagtutukoy ng tagagawa ng API at anumang karagdagang mga pagsusuri at pagtanggap ng mga pamantayan na hindi kinokontrol ng API tagagawa ng mga pagtutukoy tulad ng polymorphs at particle o partiction. - 3.2. S.4.2/3.2.S.4.3 ng mga mapanuring pamamaraan at pagpapatibay – anumang pamamaraan na ginamit ng mga tagagawa ng FPP bukod sa mga sa mga pagtutukoy ng mga API na tagagawa. - 3.2. S.4.4 Batch analysis – results from two batches of at least pilot scale, demonstrating compliance with the FPP manufacturer’s API specifications. - 3.2. S.5 Reference standards or materials – information on the FPP manufacturer’s reference standards. - 3.2.S.7 Katatagan – data upang suportahan ang retest period kung ang iminungkahing retest period ay mas mahaba o ang iminungkahing mga kondisyon ng imbakan ay sa isang mas mataas na temperatura o halumigmig sCEPa ng prequalified API. ■ Option 2: Sertipiko ng kaangkupan ng mga European Pharmacopoeia (CEP) A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. Ang deklarasyon ng access para sa mga ang CEP dapat nararapat pupunan ng mayhawak ng CEP ngalan ang FPP tagagawa o aplikante sa mga taong Prequalification ng gamot na Programmed na ay tumutukoy sa ang CEP. In addition, dapat isama na ang aplikante ay ipaalam sa NAFDAC sa pangyayari na ang CEP ay lumayo ang isang nakasulat na pangako. Ito dapat din kilalanin ng mga aplikante na ang withdrawal ng ang CEP ay nangangailangan ng karagdagang konsiderasyon ng mga API na data kinakailangan upang suportahan ang PD. Ang nakasulat na mga pangako, kasama ang kopya ng ang CEP sa modyul 1. Kasama ang CEP, ang may data na ibinuod sa QOS-PDsunod na impormasyon sa mga dossier, with data summarized in the QOS-PD. 3.2. Mga katangian ng S.1.3 Heneral – ang mga talakayan sa anumang karagdagang angkop physicochemical at iba pang kaugnay ng ari-solubilities at polymorphs ayon sa mga patnubay sa bahaging ito e.g. solubilities and polymorphs according to the guidance in this section. 3.2. S.3.1 Elucidation ng istruktura at iba pang katangian – ang mga pag-aaral na tukuyin ang mga polymorphs (maliban na lamang kung saan aayon sa mga patnubay sa bahaging itomorphic) at pamamahagi ng laki ng tinga, where applicable, according to the guidance in this section. 3.2. Detalye ng S.4.1 – ang mga pagtutukoy ng mga tagagawa ng FPP kabilang ang lahat ng mga pagsusulit at mga limitasyon ng CEP at Ph.Eur. Monograph at anumang karagdagang mga pagsusuri at pamantayan sa pagtanggap na hindi kontrolado ang CEP at Pdi-paghohost impormasyonpolymorphs at/o pamamahagi ng laki ng tinga. 3.2. S.4.2/3.2. S.4.3 ng mga mapanuring pamamaraan at pagpS.4.4 Batch pagsusuri – ang mga resulta mula sa dalawang batch ng hindi bababa sa pilot ng iskala Fnagpapakita ng pagsunod sa mga pagtutukoy ng FPP tagagawa ng APIsis –Pamantayan ng sanggunian ng S.5 o materyales – impormasyon tungkol sa mga pamantayan ng FPP tagagawa ng sanggunianr’s API specifications. 3.2. S.5 Reference standards or materials – information on the FPP manufacturer’s reference standards. 3.2.S.6 Lalagyan-closure system – mga pagtutukoy kabilang ang mga paglalarawan at pagkakakilanlan ng pangunahing packaging bahagi maliban kung ang CEP specifies ng isang lalagyan-closure system at ang aplikante ay nagpapahayag ng layunin na gamitin ang parehong sistema ng pagsasara ng lalagyan. 3.2.S.7 katatagan – maliban kung saan ang CEP ay tumutukoy sa isang panahon ng retest na kapareho ng bilang o mas matagal pa kaysa sa na iminungkahi ng mga aplikante, at imbakan kondAPIMF ay pareho o sa isang mataas na temperatura at halumigmig kaysa mga iminungkahi ng aplikante. Sa kaso ng mga baog na api, data sa proseso para sa isterilisasyon ng API na kabilang ang mga data na Balidasyon ay dapat isama sa mga PD. Option 3: Aktibong sahog ng pharmaceutical master file (APIMF) pamamaraan buong detalye ng chemistry, manufacturing process, kalidad control sa panahon ng pagmamanupaktura at proseso ng pagpapatibay para sa API ay maaaring isumite bilang isang APIMF sa pamamagitan ng API tagagawa sa tulad kaso, ang bukas na bahagi (non-proprietary information) kailangang isama sa kabuuan nito sa mga PD bilang isang annex sa 3.2.S. In addition, ang mga aplikante o FPP tagagawa ay dapat kumpletuhin ang sumusunod na mga bahagi sa PD at QOS-PD sa ganap na alinsunod sa mga patnubay na ibinigay maliban kung iba ang nakasaad sa kani-kanilang mga bahagi: Pangkalahatang impormasyon S.1.1–S.1.3 Paggawa S.2 Tagagawa(s) S.2.1 Paglalarawan ng proseso ng pagmamanupaktura at proseso ng mga kontrol S.2.2 Mga Kontrol ng kritikal na hakbang at intermediates S.2.4 Elucidation ng istraktura at iba pang mga katangian S.3.1 Impurities S.3.2 Control ng ang API S.4.1–S.4.5 Reference standard o materyales S.5 Container-closure system S.6 Stability S.7.1–S.7.3 Ito ang responsibilidad ng aplikante upang matiyak na ang kumpletong APIMF (i.e. kapwa sa bukas na bahagi ng aplikante at ang API tagagawa lamang bahagi) ay ibinigay sa NAFDAC nang direkta sa pamamagitan ng mga API tagagawa at na ang mga aplikante ay may access sa mga kaugnay na impormasyon sa mga APIMF hinggil sa kasalukuyang paggawa ng mga API. Magbigay ng isang kopya nOpsyonm ng access sa mga modyul na ang puso 1. Magagamit ng mga maytaglay ng APIMF ang mga patnubay na ibinigay para sa "Buong detalye sa mga PD" na opsyon para sa paghahanda ng nauugnay na mga bahagi ng mga Open at Nahihigpitan na bahagi ng kanilang APIMFs. Sanggunian ay dapat din itong ginawa na ang mga tuntunin sa APIMF sa taong teknikal Report Series, No. 948, Annex 4 (4). Option 4: Buong detalye sa Impormasyon ng PD sa 3.2.S Active pharmaceutical seksyon, pati ang buong detalye ng chemistry, manufacturing process, mga kontrol ng kalidad sa panahon ng pagmamanupaktura at Balidasyon ng proseso para sa mga ng API, dapat na isumite sa mga PD ayon sa nakabalangkas sa mga kasunod na bahagi ng mga gabay na. Ang QOS-PD ay dapat kumpletuhin ayon sa mga bahaging 3.1 ng mga gabay. 3.2. S.1 Pangkalahatang Impormasyon (name, manufacturer) 3.2. S.1.1 Nomenclature (name, manufacturer) Magbigay ng impormasyon tungkol sa mga katawagan ng mga sangkap ng droga. For example: • Inirerekomendang Pangalan ng International Non-proprietary Name (BAHAY-TULUYAN); • Compendial name kung may kaugnayan; • Pangalan ng Kemikal(s); • Kodigo ng kumpanya o laboratoryo; • Iba pang di-proprietary name(s), e.g., pangalan ng pambansang, Pinagtibay ng Estados Unidos ang pangalan (USAN), Tinanggap ng mga Hapones ang pangalan (JAN); Inaprubahan ng British ang pangalan (BAN), at kemikal na Abstracts paglilingkod (CAS) numero ng rehistro. Ang kemikal na mga pangalan na nakalista ay dapat na naaayon sa mga nasa pang-agham literatura at mga lumalabas sa mga produkto na tatak ng impormasyon (e.g. sa buod ng mga katangian ng produkto (SmPC) at leaflet ng pakete, kilala rin bilang ang leaflet ng impormasyon sa pasyente (PIL)). Kung saan ang ilang mga pangalan na umiiral ang gagamiting pangalan dapat ipinahiwatig. 3.2. Istraktura ng S.1.2 (name, manufacturer) Ang pormula ng istruktural, kabilang ang mga kamag-anak at lubos na stereochemistry, ang molecular formula, at dapat magbigay ng relatibong molekular masa. Ang impormasyong ito ay dapat na kaayon na inilaan sa bahaging 3.2. S.1.1. para sa mga api umiiral nang salts molekular masa ng libreng base o acid din magbigay ng. 3.2. Mga katangian ng S.1.3 Heneral (name, manufacturer) Ang istraktura, molecular formula, molekular timbang at istruktural formula ay tinukoy. Tinukoy ang mga chiral na mga sentro kung anumang. Ang impormasyong ito ay magagamit sa pagbuo ng mga pagtutukoy, pagbuo ng mga FPPs at sa mga pagsubok para sa mga release at katatagan ng layunin. Dapat talakayin ang mga katangian ng pisikal at kimikal ng mga API, kasama na ang pisikal na paglalarawan, solubilities sa karaniwang solvents (e.g. tubig, alcohols, dichloromethane and acetone), dami aqueous pH solubility profile (e.g. pH 1.2–6.8, dami ng dosis/solubility), polymorphism, pinahahalagahan ng pH at pKa, ultraviolet (UV) pagsipsip maxima at molar absorptivity, melting point, repraktibo index (para sa isang likido), hygroscopicity at pagkahati koepisyent (Tingnan amg talahanayan sa QOS-PD). Ang listahang ito ay hindi nilayong maging exhaustive ngunit nagbibigay ng indikasyon kung ang uri ng impormasyon na maaaring isinama. Ang ilan sa mga pinaka-mahalaga na ari-arian upang maisaalang-alang para sa mga api ay tinalakay sa ibaba nang mas detalyado. Pisikal na paglalarawan Ang pisikal na paglalarawan ay dapat isama ang hitsura, kulay at pisikal na kalagayan. Solid form ay dapat tinukoy bilang mala-kristal o amorposong (Tingnan ang 3.2.S.3.1 para sa karagdagang impormasyon tungkol sa API solid form). Solubilities at quantitative aqueous pH solubility profile Ang mga sumusunod ay dapat na ibinigay para sa lahat ng mga pagpipilian para sa pagalcohols ndichloromethane at acetone solubilities sa isang bilang ng mga karaniwang solvents (e.g. sa tubig, alcohols, dichloromethane and acetone). Ang solubilities sa hanay ng physiological pH (pH 1.2–6.8) sa ilang buffered media dapat magbigay sa mg/ml. Kung ang impormasyon ay hindi madaling makuha (e.g. mula sa mga sanggunian ng panitikan), dapat itong nabuo in-house. For solid oral dosage forms, ang dami ng dosis/solubility ay dapat magbigay ayon sa pasiya alinsunod sa formula: Pinakamalaking lakas ng dosis (mg) Dosis / solusyon dami = Ang minimum na konsentrasyon ng mga gamot (mg/ml) * * naaayon pH 1.2 – 6.8amababang solubility na tinutukoy sa hanay ng physiological pH (pH 1.2–6.8) at temperatura (37 ± 0.5 ° C). Ayon sa Biopharmaceutics Classification System (BCS), mataas na natutunaw (o lubhang water-soluble) Api ay ang mga may isang dosis/solubility dami ng ≤ 250 ml. For example, tambalan na A ay may bilang nito pinakamababang solubility sa 37 ± 0.5° C, 1.0 mg/ml sa pH 6.8 at makukuha sa 100 mg, 200 mg at 400 ang mga kalakasan ng mg. Ang API ay hindi ituturing na isang BCS mataas natutunaw API tulad nito dami ng dosis/solubility ay mas mataasmlaysa sa 250 ml (400 mg/1.0 mg/ml = 400 ml). Polymorphism Ayon sa inirerekomenda sa Mga Tanong sa CTD-QTD at mga sagot/dokumento ng lokasyon (5) paliwanag ang sumusunod na listahan kung saan ang partikular na data ay dapat na nakalagay sa mga PD: ■ Ang polymorphic form(s) kasalukuyan sa ang iminungkahing API ay dapat nakalista sa bahagi 3.2. S.1.3. ■ Ang paglalarawan ng proseso ng pagmamanupaktura at mga kontrol ng proseso (3.2.S.2.2) Dapat isaad sa polymorphic form na kung saan ay manufactured, where relevant. ■ Ang panitikan mga reperensya o pag-aaral ay ginanap upang matukoy ang potensyal na polymorphic na anyo ng mga API, kabilang na ang mga resulta ng pag-aaral, magbigay ng sa seksyon 3.2. S.3.1. ■ Kung isang polymorphic form na ito ay tinukoy o limitado (e.g. para sa mga api na ay hindi BCS mataas natutunaw at/o kung saan polymorphism ay kinilala bilang isang isyu), ang mga detalye ay dapat isama sa 3.2.S.4.1– 3.2. S.4.5. Karagdagang impormasyon ay kasama sa mga binanggit na bahagi ng mga gabay. Particle laki ng pamamahagi Ayon sa inirerekomenda sa ICH's CTD-Q Mga Tanong at mga sagot/dokumento ng lokasyon (5), ang mga pag-aaral na isinagawa para malaman ang mga bahagyang laki pamamahagi ng mga API ay dapat magbigay sa Seksiyon 3.2.S.3.1 (tumukoy sa bahaging ito ng mga gabay na ito para sa mga karagdagang impormasyon). Ang impormasyon mula sa literatura Supportive data at mga resulta mula sa partikular na pag-aaral o nakalathalang panitikan ay maaaring isama sa loob o nakalakip sa bahaging ito. Sumangguni sa mga patnubay ng ICH: Q6A at Q6B 3.2. S.2 Paggawa (name, manufacturer) 3.2. S.2.1 tagagawa(s) (name, manufacturer) The name, address, and responsibility of each manufacturer, including contractors, and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing should be provided. The facilities involved in the manufacturing, packaging, tatak, sa pagsubok at imbakan ng mga API ay dapat nakalista. If certain companies are responsible only for specific steps (e.g. paggiling ng mga API) this should be clearly indicated. The list of manufacturers or companies should specify the actual addresses of the production or manufacturing site(s) involved (including block(s) and units(s)), rather than the administrative offices. Numero ng telepono(s), numero ng Fax(s) at e-mail address (es) should be provided. Magbigay ng isang balidong pagmamanupaktura awtorisasyon para sa produksyon ng mga api. If available, magbigay ng isang sertipiko ng pagsunod sa GMP sa PD saHalimbawa3.2. S.2.2 na paglalarawan ng proseso ng pagmamanupaktura at mga kontrol ng proseso (name, Manufacturer) Ang paglalarawan ng mga API na proseso ng pagmamanupaktura ay kumakatawan sa katapatan ng aplikante para sa paggawa ng mga API. Magbigay ng impormasyon sa sapat na ilarawan ang mga proseso ng pagmamanupaktura at kontrol sa proseso. For example: Isang daloy ng diagram ng sintetiko proseso(es) dapat na basta kasama na riyan ang molecular formula, timbang, mga saklaw ng ani, kemikal na mga istraktura ng pagsisimula ng mga materyales, intermediates, reagents at API na sumasalamin ng stereochemistry, at tinutukoy ang pagpapatakbo ng mga kondisyon at mga solvents. Ang isang sequential procedural na salaysay ng proseso ng pagmamanupaktura ay dapat isumite. Ang salaysay na ito ay dapat kabilangan, for example, dami ng hilaw na materyales, solvents, Catalysts at reagents sumasalamin ang representative ng batch iskala para sa mga komersyal na riles, pagtukoy sa mga mahahalagang hakbang, mga kontrol ng proseso, kagamitan at pagpapatakbo ng mga kondisyon (e.g. temperature, presyon ng dugo, pH, at panahon). Alternatibong proseso ay dapat na ipinaliwanag at inilarawan sa parehong antas ng detalye bilang pangunahing proseso. Reprocessing hakbang ay natukoy at inaring ganap. Anumang data para suportahan ang pagbibigay-katwiran na ito ay dapat na reperensya o i-file sa 3.2.S.2.5. Where the APIMF procedure is used, ang cross-reference sa mahigpit na bahagi ng mga APIMF ay maaaring ipahiwatig sa kumpidensyal na impormasyon. Sa kasong ito, kung ang detalyadong impormasyon ay iniharap sa mga pinaghihigpitan na bahagi, ang impormasyon na ibinigay para sa mga bahaging ito ng mga PD ay kinabibilangan ng isang flow chart (kabilang ang mga molekular na mga istraktura, at lahat ng reagents at solvents) at isang maikling outline ng proseso ng pagmamanupaktura, may tanging diin sa mga panghuling hakbang, kabilang sa mga pamamaraan ng paglilinis. However, para sa mga baog api, buong validation na data sa proseso ng isterilisasyon ay dapat magbigay sa mga bukas na bahagi (sa mga kaso kung saan ay walang karagdagang isterilisasyon ng panghuling produkto). The following requirements apply to the fourth option for submission of API information, where full details are provided in the dossier. Gaya ng tinalakay sa ICH Q7 at na teknikal Report Series, No. 957, Annex 2, ang punto na kung saan ang API nagsisimula ang materyal ay ipinakilala sa proseso ng pagmamanupaktura ay ang panimulang punto para sa application ng GMP kinakailangan. Ang API nagsisimula ang mga materyales mismo ay kailangang maging iminungkahi at inaring ganap sa pamamagitan ng tagagawa sa pagpili nito at tinanggap bilang tulad ng assessors. Ang panimulang materyal ng API dapat ipinanukalang pagkuha sa account ang kasalimuotan ng mga Molekyul, ang lapit ng mga API nagsisimula ang materyal upang sa huling API, ang pagkakaroon ng mga API na nagsisimula ng materyal bilang isang komersyal na kemikal at ang kontrol ng kalidad na iniatang ang API nagsisimula ang materyal. Ang pagbibigay-katarungan dapat dokumentado sa mga dossier at magagamit para sa pagsusuri ng mga inspektor ng GMP sa NAFDAC. Sa mga sitwasyon na kung saan ang panimulang materyal ng API ay isang masalimuot na Molekyul at lamang ng isang minimal bilang synthetic na hakbang mula sa ang huling API, dapat iminungkahi ng isang karagdagang Molekyul na tinatawag na ang mga panimulang materyal para sa pagbubuo at binigyang-katwiran nito pagpili ng aplikante. Ang panimulang materyal para sa pagbubuo ay tumutukoy sa panimulang punto sa proseso ng pagmamanupaktura para sa isang API na ilalarawan sa isang aplikasyon. Ang aplikante ay dapat nagmumungkahi at pangatwiranan kung aling sangkap ay dapat ituring na nagsisimula ang mga materyal para sa pagbubuo (Tingnan sa Seksiyon 3.2.S.2.3 para sa karagdagang patnubay). Sa mga kaso kung saan ang pauna sa mga API ay nakuha sa pamamagitan ng pagbuburo, o ang pinagmulan ng halaman o hayop, gayong isang Molekyul ay maaring tawaging sa API nagsisimula ang materyal anuman ang pagiging kumplikado. Isang one-step synthesis ay maaaring tinanggap sa ilang kaso, for example, kung saan ang mga API nagsisimula ang materyal ay sakop ng isang CEP, o kung saan ang API nagsisimula ang materyal ay isang API na tinanggap sa pamamagitan ng APIMF o API prequalification na pamamaraan sa loob ng mga taong Prequalification ng gamot na Programmed, o kapag ang istraktura ng mga API ay napakasimple na ang isang one-step synthesis ay maaaring ariing-ganap, e.g. ethambutol o ethionamide. Bukod sa mga detalyadong paglalarawan ng proseso ng pagmamanupaktura bilang bawat ICH M4Q, ang pagbawi ng mga materyales, if any, dapat ilarawan nang detalyado sa mga hakbang na ito sa kung saan sila ipinakilala sa proseso ng. Recovery operations dapat ay sapat na tulad na mga antas ng karumihan na nadaragdagan sa paglipas ng panahon. Para sa pagbawi ng solvents, anumang pagproseso upang mapabuti ang kalidad ng mga nakuhang solvent ay dapat ilarawan. Tungkol sa recycling ng filtrates (ina alak) upang makuha ang ikalawang pananim, impormasyon ay dapat na makukuha sa maximum holding ulit ng alak sa ina at maximum na bilang ng beses na ang materyal na ito ay maaaring recycled. Magbigay ng datos sa mga antas ng karumihan na pangatwiranan ang recycling ng filtrates. Kung saan may mga lugar ng maramihang pagmamanupaktura na ginagamit ng isang tagagawa ng API, magbigay ng isang komprehensibong listahan sa tabular na anyo ang paghahambing sa mga proseso sa bawat isa sa mga site at pag-highlight ng anumang mga pagkakaiba. Lahat ng solvents na ginamit sa paggawa (kabilang ang mga hakbang sa paglilinis at/o crystallization(s)) dapat maging malinaw na tinutukoy. Solvents na ginamit sa ang huling hakbang ay dapat na ng mataas na kadalisayan. Hindi inirerekomenda ang paggamit ng mga nakuhang solvents sa ang huling hakbang ng paglilinis at/o crystallization; however, kanilang paggamit ay maaaring ariing-ganap sa pagtatanghal ng sapat na datos na nagpapakita na ang nakuhang solvents matugunan angkop na pamantayan na nakasaad sa ICH Q7. Kung saan polymorphic o walang hugis na anyo ang nakilala, dapat nakasaad sa form na nagreresulta mula sa pagbubuo. Kung saan tinga size ay itinuturing na isang mahalagang katangian (Tingnan ang 3.2.S.3.1 para sa mga detalye) ang tinga paraan ng pagbabawas ng laki(s) (e.g. daggiling o micronization) dapat ilarawan. Magbigay ng katwiran para sa paggamit ng mga proseso ng pagmamanupaktura ng alternatibong. Alternatibong proseso ay dapat na ipinaliwanag sa parehong antas ng detalye para sa mga pangunahing proseso. Ito ay ipinamalas na may Batch na nakuha sa pamamagitan ng mga alternatibong proseso ang parehong profile ng karumihan kapag natamo sa pamamagitan ng proseso ng prinsipal. Kung ang mga profile ng karumihan na nakuha ay naiiba ito dapat ay nagpakita na maging katanggap-tanggap alinsunod sa mga iniaatas na inilarawan sa ilalim ng S.3.2. Ito ang e-mail ng impormasyon sa paggawa ng piloto-saklaw, basta 't ito ay kinatawan ng scale produksyon at iskala-up ay iniulat agad sa NAFDAC ayon sa mga hinihingi sa mga tuntunin ng pagkakaiba-iba ng NAFDAC. 3Ang sumusunod na mga pangangailangan ay tumutukoy sa ang ikaapat na opsiyon para sa pagsusumite ng impormasyon ng APIt kung saan ang buong detalye ay nasa mga dossiers, starting materials, solvents, reagents, Catalysts) dapat ay nakalista sa pagtukoy kung saan ang bawat materyal na ito ay ginagamit sa proseso ng. Magbigay ng impormasyon tungkol sa kalidad at kontrol ng mga materyales. Magbigay ng impormasyon na ipinapakita na matugunan ng materyales ang angkop para sa kanilang inaasahang paggamit sa mga pamantayan, as appropriate (details in 3.2.A.2). Where the APIMF procedure is used, ang cross-reference sa mahigpit na bahagi ng ang APIMF ay itinuturing na sapat para sa bahaging ito. The following requirements apply to the fourth option for submission of API information, where full details are provided in the dossier. Ang API nagsisimula ang materyal ay dapat na ganap na binubuo at angkop na pagtutukoy iminungkahi at inaring ganap, including, at a minimum, kontrol para sa pagkakakilanlan, assay, nilalaman ng karumihan at anumang iba pang mga katangian ng kritikal ng materyal. Para sa bawat API nagsisimula ang materyal, ang pangalan at address ng site ng pagmamanupaktura(s) ng tagagawa(s) dapat nakasaad. Magbigay ng maikling paliwanag tungkol sa paghahanda ng API panimulang materyal para sa mga tagagawa ng bawat, kabilang na ang mga solvents, Catalysts at reagents na ginamit. Isang solong hanay ng mga pagtutukoy ay dapat iminungkahi para sa mga panimulang materyal na angkop sa materyal mula sa lahat ng pinagmumulan ng. Pagbabago sa anumang hinaharap na mga API nagsisimula sa materyal na mga tagagawa, paraan ng paghahanda o pagtutukoy dapat maabisuhan. Bilang nakasaad sa bahaging 3.2.S.2 na may mga pagkakataon na kung saan ang isang panimulang materyal para sa pagbubuo maaari rin kailangan upang maiayos. In general, dapat ang panimulang materyal para synthesis na inilarawan sa mga PD: a) ay isang gawa ng tao precursor ng isa o higit pang mga sintetiko hakbang bago ang huling intermediate ng API. Acids, mga base, asin, esters at katulad na kagaya ng mga API, pati na rin ang lahi mate ng isang solong enantiomer API, hindi itinuturing huling intermediates; b) maging isang mahusay na characterized, elucidated lubos liblib at purified na sangkap sa nito istruktura kabilang nito stereochemistry (when applicable); c) may mahusay na tinukoy na mga pagtutukoy na kasama sa iba o higit pang mga tiyak na identidad pagsusulit at mga pagsusulit at mga limitasyon para sa assays at tinukoy, hindi tinukoy at kabuuang dumi; d) ay inkorporada bilang isangreagentsuhang istruktura fragment sa istraktura ng API. Ang mga kopya ng mga pagtutukoy para sa mga materyal na ginagamit sa pagbubuo ng, bunutan, magbigay ng hakbang ng paghihiwalay at pagdadalisay sa mga PD, pati na ang simula ng mga materyales, reagents, solvents, Catalysts at nakuhang materyales. Kumpirmasyon ay dapat na ibinigay na ng mga pagtutukoy ay tumutukoy sa mga materyales na ginamit sa bawat site na pagmamanupaktura. Magbigay ng isang sertipiko ng pagtatasa ng panimulang materyal para sa pagbubuo. Magbigay ng buod ng impormasyon sa simula ng mga materyales sa QOS-PD. Ang carry-over ng dumi sa mga panimulang materyal para sa pagbubuo sa ang huling API dapat itinuturing at tinalakay. Isang liham ng patotoo dapat magbigay na nagpapatunay na ang mga API at ang panimulang materyales at reagents na ginamit sa paggawa ng mga API ay walang peligrong makahawa ng mga ahente ng hayop spongiform encephalopathies. Kapag makukuha ng CEP na nagpapakita ng pagsunod sa mga rekomendasyon sa parang spongiform encephalopathy (TSE) should be provided. A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. S.2.4 ng mga kontrol ng kritikal na hakbang at intermediates (name, manufacturer) Critical steps: Pagsusuri at pamantayan sa pagtanggap (may katwiran na kabilang ang mga eksperimental na data) ginanap sa kritikal na hakbang na tinukoy sa 3.2.S.2.2 ng mga manufacturing proseso upang matiyak na ang proseso ay kinokontrol dapat magbigay ng. Intermediates: Information on the quality and control of intermediates isolated during the process should be provided. Where the APIMF procedure is used, a cross-reference to the Restricted part of the APIMF is considered sufficient for this section of the PD, maliban sa mga impormasyon na mahalaga rin para sa mga aplikante. The following requirements apply to the fourth option for submission of API information where full details are provided in the dossier. Ang kritikal na mga hakbang ay dapat natukoy. Maaaring kabilang dito ang: ang mga hakbang na kung saan ay inalis ang makabuluhang impurities o ipinakilala; pagpapakilala sa isang mahalagang molekular estruktural elemento tulad ng chiral center o nagreresulta sa isang pangunahing kemikal na transpormasyon ang mga hakbang; ang mga hakbang na ang pagkakaroon ng isang epekto sa mga katangian ng solid-estado at homogeneity ng mga API na maaaring angkop para sa paggamit sa mga form ng solidong dosis. Ang mga pagtutukoy para sa mga liblib na intermediates ay dapat magbigay at dapat isama ang mga pagsubok at pagtanggap ng mga pamantayan para sa pagkakakilanlan, kadalisayan at baso, where applicable. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. S.2.5 proseso ng Balidasyon at/o pagsusuri (name, manufacturer) Dapat isama ang proseso ng Balidasyon at/o pagsusuri studies para Saan ginagamit ang pamamaraan ng APIMFunod na mga pangangailangan ay tumutukoy sa ang ikaapat na opsiyon para sa pagsusumite ng impormasyon ng API na kung saan ang buong detalye ay nasa dossier angfor this section of the PD. The following requirements apply to the fourth option for submission of API information where full details are provided in the dossier. Ito ay inaasahan na ang mga proseso ng pagmamanupaktura para sa lahat ng mga api ay maayos kontrolado. Kung ang mga API ay inihanda bilang matsura magbigay ng isang kumpletong paglalarawan ng mga aseptic na pagproseso at/o mga pamamaraan ng isterilisasyon. Isang paglalarawan ng mga kontrol na ginamit upang mapanatili ang katigangan ng mga API sa panahon ng imbakan at transportaUltrabiyoletaat din magbigay. Alternatibong proseso dapat mapawalang-sala at inilarawan (Tingnan sa Gabay sa 3.2.S.2.2 para sa antas ng detalye na inaasahang). 3.2. Pagpapaunlad ng proseso ng pagmamanupaktura ng S.2.6 (name, manufacturer) Isang paglalarawan at talakayan ay dapat magbigay ng mahahalagang pagbabagong ginawa sa mga proseso ng pagang cross-reference sa mahigpit na bahagi ng ang APIMF ay itinuturing na sapat para sa mga bahaging ito ng mga PDy o biowaiver, saklaw ng, pilot, and, if available, mga batch ng antas ng produksyon. Ang reperensya ay dapat gawin sa data ng API na ibinigay sa Bahagi 3.2. S.4.4. Where the APIMF procedure is used, a cross-reference to the Restricted part of the APIMF is considered sufficient for this section of the PD. 3.2. Paglalarawan ng S.3 (name, manufacturer) 3.2. S.3.1 Elucidation ng istruktura at iba pang mga katangian (name, manufacturer) Pagpapatibay ng mga istruktura na batay sa, e.g. sintetiko ruta at parang multo pagsusuri dapat magbigay. Impormasyon tulad ng mga potensyal na para sa isomerism, ang pagkakakilanlan ng mga stereochemistry, o ang potensyal para sa pagbubuo ng mga polymorphs din dapat isama. Elucidation ng istraktura Ang PD ay dapat isama ang kalidad ng katiyakan (QA) sertipikadong kopya ng ang spectra, Peak assignment at isang detalyadong interpretasyon ng mga datos mula sa mga pag-aaral na isinasagawa na magpaliwanag at/o pagtibayin ang istraktura ng mga API. Ang QOS-PD ay dapat isama sa listahan ng mga pag-aaral na isinasagawa at konklusyon mula sa pag-aaral (e.g. kung ang resulta ay suportahan ang iminumungkahing istruktura). Para sa mga api ay hindi na inilarawan sa isang opisyal na kinikilalang pharmacopoeia, ang mga pag-aaral na isinasagawa na magpaliwanag at/o pagtibayin ang kemikal na istraktura karaniwang isama simple analysis, infrared (IR), ultraviolet (UV), nuclear magnetic lagong (NMR) at masa spectra (MS) studies. Iba pang mga pagsusuri ay maaaring kabilangan ng X-ray pulbos diffraction (XRPD) at kaugalian pag-scan ng mga calorimetry (DSC). Para sa mga api ay inilarawan sa isang opisyal na kinikilalang pharmacopoeia ito ay karaniwang sapat upang magbigay ng mga kopya ng IR spectrum ng mga API mula sa bawat isa sa mga iminumungkahing tagagawa(s) Kaalinsabay na tumakbo sa isang opisyal na kinikilalang pharmacopoeia na pamantayan ng sanggunian. Tingnan sa Seksiyon 3.2.S.5 para sa mga detalye tungkol sa mga sanggunian sa katanggap-tanggap na pamantayan o materyales. Isomerism /stereochemistry Kapag ang isang API ay chiral, ay dapat tinukoy kung partikular na stereoisomers o isang timpla ng stereoisomers ay ginagamit sa mga comparative biostudies, at dapat ibigay ang impormasyon tungkol sa stereoisomer ng mga API na gagamitin sa mga FPP. Kung saan umiiral ang mga potensyal na para sa stereoisomerism, ang talakayan ay dapat na kasama ng mga posibleng nakikita na maaaring resulta mula sa proseso ng pagmamanupaktura at mga hakbang na kung saan ipinakilala ang chirality. Ang identically ng isomeric na komposisyon ng mga API ng mga API sa mga comparator produkto ay maitatag. Magbigay ng impormasyon tungkol sa ang pisikal at kemikal na mga katangian ng mga isomeric timpla o single enantiomer, as appropriate. Ang mga detalye ng API ay dapat kabilangan ng isang pagsubok upang masiguro ang isomeric pagkatao at kadalisayan. Ang mga potensyal na para sa interconversion ng mga nakikita sa mga isomeric timpla, o racemization ng mga single enantiomer dapat talakayin. Kapag ang isang solong na enantiomer ng mga API ay inaangkin para sa mga di-pharmacopoeia api, magbigay ng maliwanag na patunay sa ganap na pagsasaayos ng walang simetrya center, tulad ng tinutukoy ng X-ray ng isang solong na kristal. Kung, batay sa mga istruktura ng mga API, may ay hindi isang potensyal na para sa stereoisomerism, ito ay sapat na upang isama ang isang pahayag sa epekto na ito. Polymorphismo maraming api ay maaaring umiral sa iba't-ibang pisikal na mga form sa solid estado. Polymorphism ay characterized bilang mga kakayahan ng isang API na umiral bilang dalawang o higit pang mga mala-kristal yugto na may iba 't ibang kaayusan at/o conformations ng mga molecule sa crystal sala-sala. Amorposong solid binubuo ng sosolusyunan na kaayusan ng mga molecule at hindi nagtataglay ng isang distinguishable crystal sala-sala. Solvates ang crystal form na naglalaman ng alinman sa stoichiometric o nonstoichiometric na halaga ng isang solvent. Kung ang inkorporada solvent ay tubig na ang solvates ay din karaniwang kilala bilang hydrates. Polymorphic ng mga paraan ng ang parehong mga chemical compound ay magkaiba sa panloob na istraktura ng solid-estado at, therefore, maaaring magtaglay ng iba 't ibang kemikal at pisikal na katangian, kabilang ang packing, thermodynamic, spectroscopic, kinetiko, ang mga katangian ng interfacial at makina. Mga katangian na ito ay maaaring magkaroon ng isang direktang epekto sa API processability, manufacturability ng pharmaceutical mga produkto at kalidad ng produkto at pagganap, kabilang na ang katatagan, paglusaw at bioavailability. Ang hindi inaasahang anyo o sa paglaho ng isang polymorphic na form ay maaaring humantong sa malubhang kahihinatnan ng pharmaceutical. Kung ibig na magparehistro ang mga produkto sa mga NAFDAC at API tagagawa ang mga aplikante ay inaasahang magkaroon ng sapat na kaalaman tungkol sa mga polymorphism ng mga api na ginagamit at/o ginawa. Impormasyon tungkol sa mga polymorphism maaaring dulot ng mga siyentipikong literatura, patent, compendia o iba pang mga reperensya upang matukoy kung ang polymorphism ay isang pag-aalala, e.g. para sa mga api na hindi BCS mataas na natutunaw. Sa kawalan ng na-publish ng data para sa mga api na hindi BSC mataas na natutunaw, ay kinakailangan upang malaman kung ang mga API makaiiral sa mahigit sa isang mala-kristal na anyo ang polymorphic screening. PolymorpDSC screening ay karaniwang maisasagawa viaS.2.2tallization pag-aaral gamit ang iba 't ibang mga solvents at kondisyon. Ang isang bilang ng mga pamamaraan ay maaaring gamitin na nagtataglay ng polymorphic na mga form ng isang API. Pagpapakita ng isang di-katumbas na istraktura ng nag-iisang crystal X-ray diffraction ay kasalukuyang itinuturing ang depinitibo na katibayan ng polymorphism. XRPD ay magagamit din upang magbigay ng mga malinaw na patunay ng polymorphism. Iba pang mga pamamaraan, kabilang ang mga mikroskopya, thermal pagsusuri (e.g. DSC, thermal gravimetric pagtatasa at mikroskopya ng mainit na yugto) at spectroscopy (e.g. IR, Raman, at solid-estado nuclear magnetic lagong (ssNMR)) ay helpful para sa mga karagdagang paglalarawan ng polymorphic form. Kung saan ang mga polymorphism ay isang pag-aalala, ang mga aplikante o ang mga tagagawa ng api ay nagpapakita na isang angkop na paraan, may kakayahan sa pagkilala sa iba 't ibang polymorphs, ay nariyan para sa kanila. Puno ng mga desisyon 4 ng ICH Q6A ay maaaring gamitin kung saan ang pagsusuri ay kinakailangan at 4(2) ay maaaring gamitin upang siyasatin kung ang mga iba 't ibang anyo ng polymorphic ay may iba 't ibang mga katangian na maaaring makaapekto sa pagganap, bioavailability at katatagan ng mga FPP at magpasiya kung isang ginustong na polymorph dapat bantayan sa pagpapalabas at sa imbakan ng mga API. Kung saan may isang ginustong na polymorph, batayan ng pagtanggap ay dapat ipinaloob sa pagtutukoy ng API upang masiguro ang polymorphic equivalence sa komersyal na materyal at ng mga API Batch na ginagamit sa mga kumparatibong pag-aaral bioavailability o biowaiver. Magbigay ng polymorphic na hangal ang mga batch ng API na ginamit sa comparative bioavailability o biowaiver na mga pag-aaral ng mga nabanggit na pamamaraan. Ang paraan na ginagamit upang makontrol ang polymorphic na anyo dapat ay nagpakita na maging partikular na para sa mga preferred anyo. Polymorphism ay maaari ring isama ang mga produkto ng solvation o hydration (kilala rin bilang Palsipikado polymorphs). Kung ang mga API ay ginagamit sa isang anyo ng solvated, ang sumusunod na impormasyon ay dapat nagbigay: Mga pagtutukoy ng ■ para sa mga libreng ng solvent API sa 3.2.S.2.4, kung ang compound na iyon ay gawa ng tao sa malawakang; Mga pagtutukoy ng ■ para sa mga solvated API na kabilang ang mga angkop na limitasyon sa ratio ng timbang ng mga API na mahusay sa panunaw (may datos para suportahan ang iminumungkahing hangganan); ■ paliwanag tungkol sa mga paraan na ginagamit upang ihanda ang solvate sa 3.2. S.2.2. Bahagyang laki ng pamamahagi para sa api na hindi bcs lubhang natutunaw na naglalaman sa solid fpps, o likidong FPPs na naglalaman ng undissolved API, ang bahagyang laki pamamahagi ng materyal ay maaaring magkaroon ng epekto sa ng sa vitro at/o sa vivo na ugali ng mga FPP. Bahagyang laki pamamahagi ay maaari ding maging mahalaga sa pagganap ng form ng dosis (e.g. paghahatid ng mga produkto ng paglanghap), pagkamit ng pagkakapare-pareho ng nilalaman sa mababang dosis ng mga tapyas na bato (e.g. 2 mg o mas mababa), ninanais na patuloy sa optalmiko paghahanda at katatagan ng suspensions. Kung tinga laki pamamahagi ay isang mahalagang parameter (e.g. tulad ng sa itaas kaso), magbigay ng resulta mula sa mga pagsisiyasat ng ilang batch ng mga API, kabilang ang mga hangal sa batch (es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. Mga pagtutukoy ng API ay dapat kabilangan ng mga kontrol sa tinga laki distribution upang matiyak ang consistency sa nakasaad sa mga batch (es) ginagamit sa mga kumparatibong pag-aaral bioavailability at biowaiver (e.g. mga limitasyon para sa mga d10, d50 at d90). Ang mga pamantayan ay dapat itinatag batay sa estadistika, batay sa mga standard na paglihis ng mga resulta ng pagsubok mula sa mga naunang nabanggit na mga pag-aaral. Ang sumusunod na halimbawa ay inilaan para sa layuning paglalarawan bilang batayan ng posibleng pagtanggap para sa pamamahagi ng tinga limit: ▪ D10 hindi hihigit sa (NMT) 10% ng kabuuang dami ng mas mababa sa X µm; ▪ d50 XX μm – XXX μm; ▪ D90 hindi mas mababa sa (NLT) 90% ng kabuuang dami ng mas mababa kaysa sa XXXX μm. Iba pang kontrol sa tinga laki pamamahagi ay maaring tawaging katanggap-tanggap, kung scientifically pantay. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. Dumi S.3.2 (name, manufacturer) Magbigay ng impormasyon tungkol sa mga impurities. Ang mga detalye tungkol sa mga alituntunin para sa kontrol ng impurities (e.g. reporting, identification and qualification) Nakasaad sa ang ICH Q3A, Q3B at Q3C mga patnubay sa karumihan (10–12). Karagdagang impormasyon elaborating sa ilan sa mga elemento na tinalakay sa mga ICH gabay ay nakabalangkas sa ibaba. Maaari kayong man ng pharmacopoeia na karaniwang ay inaangkin, ang talakayan ay dapat magbigay ng ng potensyal at aktwal na impurities na nagmumula sa pagbubuo, paggawa o marawal na kalagayan ng mga API. Dapat masakop ito ang panimulang materyales, by-products, intermediates, chiral ng dumi at mga produkto ng marawal na kalagayan at dapat isama ang mga kemikal na pangalan, istruktura at mga pinagmulan ng mga impurities. Ang talakayan ng pharmacopoeia api ay hindi dapat limitado sa mga impurities na tinukoy sa mga API monograph. Ang mga talahanayan sa template ng QOS-PD dapat gamitin upang Ibuod ang impormasyon tungkol sa APIrelated at proseso na may kinalaman ang mga impurities. Sa mga QOSPD, ang katagang "pinagmulan" ay tumutukoy sa kung paano at kung saan ipinakilala ang mga karumihan (e.g. "Synthetic intermediate mula sa hakbang 4 ng synthesis"o"Potential gumalaw dahil sa mga rearrangement mula sa hakbang 6 ng synthesis"). Dapat ding nakasaad kung ang karumihan ay isang metabolite ng mga API. Ang ICH threshold para sa pag-uulat, identification (ginagamit upang magtakda ng mga limitasyon para sa mga indibidwal ng mga di-kilalang impurities) at kwalipikasyon ay tinutukoy sa batayan ng potensyal na exposure sa mga karumihan, e.g. sa ang pinakamataas na dosis ng pang-araw-araw (MDD) ng mga API. Para sa mga api makukuha sa maramihang mga form dosis at kalakasan na ang pagkakaroon ng iba 't ibang MDD pinahahalagahan, nagkakamali na na itinuturing na ang tinitirhang at kaukulang kontrol para sa bawat isa sa mga pagtatanghal upang matiyak na ang mga panganib posed sa pamamagitan ng dumi ay patungkol. Ito ay karaniwang nakakamit sa pamamagitan ng gamit ang pinakamataas na potensyal MDD araw-araw, sa halip na ang maintenance dose. Para sa mga produkto ng parenteral ang maximum orasang dosis ng mga API ay dapat ding isama. pag-uulat ngnipagkakakilanlan at mga kwalipikasyonpinanggalingan hindi mahulog sakop ng ICH karumihan gabay. However, depende sa uri ng mga API at ang lawak ng ang mga hakbang sa pagbabago sa kemikal, mga alituntunin hinggil sa pagkontrol ng dumi (e.g. reporting, identification and qualification) ay maaaring ibigay sa mga api ng bayang sintetiko na pinagmulan. As an illustrative example, isang API na pauna Molekyul ay nagmula mula sa isang proseso ng pagbuburo o isang natural na produkto ng hayop o halaman na pinagmulan, sa dakong huli na sumailalim ng ilang reaksyon ng intermediatesgbabago, sa pangkalahatan ay sakop na ang saklaw ng mga ICH karumihan gabay, samantalang hindi naman ito isang API na tanging kemikal na hakbang ay ang pagbuo ng isang asin mula sa isang produkto ng pagbuburo sa pangkalahatan. Ito ay nauunawaan na mayroong ilang latitude para sa ganitong uri ng mga api. Pagkakakilanlan ng impurities ito ay kinikilala ng pharmacopoeias na api ay maaaring makuha mula sa iba't-ibang mga mapagkukunan at sa gayon ay maaaring maglaman ng impurities hindi itinuturing na sa pmga pag-aaralng pag-unlad ngNMTnograph. Furthermore, pagbabago sa produksyon o pinagmulan maaaring pagmulan ng karagdagang mga impurities na hindi sapat na ng mga opisyal na compendia monograph. Bilang isang resulta, bawat PD ay tasahin nakapag-iisa na isipin ang posibleng mga impurities na maaaring bumangsimula materyalesgkahing ruta(s) ng pagbubuo. Para sa mga kadahilanang ang ICH limitasyon para sa mga sanhi ng di-matukoy na impurities (e.g. NMT 0.10% or 1.0 mg kada araw ng paggamit (alinman ang mas mababa) para sa mga api ang pagkakaroon ng isang MDD ≤ 2 g/araw) sa pangkalahatan ay inirerekomenda, sa halip na ang pangkalahatang mga limitasyon para sa mga hindi tinukoy na mga impurities na maaaring lumitaw sa mga opisyal na compendia monograph, na puwedeng maging potensiyal na mas mataas kaysa limitasyon ng angkop ICH. Kwalipikasyon ng impurities ang mga panuntunan sa ICH karumihan ay dapat na kumonsulta para sa mga opsyon sa kwalipikasyon ng impurities. Sa limitasyong tinukoy sa isang natukoy na karumihan sa isang opisyal na kinikilalang pharmacopoeia ay maituturing na kwalipikadong. Ang sumusunod ay isang karagdagang opsyon para sa mga kwalipikasyon ng mga impurities sa umiiral na api: Ang limitasyon para sa isang karumihan sa kasalukuyan sa isang umiiral na API maaaring tanggapin sa pamamagitan ng pagkukumpara ng mga resulta ng mga pagsusulit para sa mga ang mga impurities na matatagpuan sa mga umiiral na API sa mga naobserbahan sa isang innovator na produkto gamit ang parehong napatunayan, nagsasaad ng katatagan ng mapanuring pamamaraan (e.g. kaparis (liquid chromatography mataas na pagganap (HPLC) studies). Kung ang sampol ng innovator produkto ay hindi magagamit, ang profile ng karumihan ay din ay maikukumpara sa isang iba 't ibang prequalified FPP sa parehong ruta ng administrasyon at mga katulad na katangian (e.g. tablet vs. capsule). Ito ay inirerekomenda na isagawa ang mga pag-aaral sa maihahambing na sample (e.g. sample ng isang katulad na edad) para makakuha ng mga makahulugang paghahambing ng ang mga profile ng karumihaiba pang mga produktoantas ng karumihan na nabuo mula sa mga pag-aaral sa ilalim ng accelerated o stressed ang mga kundisyon sa imbakan ng mga innovator o prequalified FPP ay hindi itinuturing na katanggap-tanggap/karapat-dapat. Isang tinukoy na karumihan na naroroon sa mga umiiral na API ay itinuturing na kwalipikado kung ang halaga ng karumihan sa mga umiiral na API ay nagpapakita ng antas ng naobserbahan sa mga innovator o prequalified FPP. Batayan para sa pag-set ng pamantayan ng pagtanggap ang batayan para sa pag-set ng pamantayan ng pagtanggap para sa impurities ay dapat ibigay. Ito ay itinatag sa pamamagitan ng isinasaalang-alang ang pagkakakilanlan at kwalipikasyon na tinitirhang para kaugnay ng API ng mga impurities (e.g. starting materials, by-products, intermediates, chiral ng mga impurities o mga produkto ng marawal na kalagayan) at ang mga limitasyon ng konsentrasyon para sa mga proseso na may kinalaman ang mga impurities (e.g. tira solvents) alinsunod sa mga naaangkop na mga alituntunin sa ICH (e.g. Q3A, Q3C). Ang mga kwalipikadong antas ay dapat ituring na ang maximum na limitasyon ng min. However, ang mga limitasyon na ay malaki mas malawak kaysa sa aktwal pagmamanupaktura ng mga kakayahan ng proseso ay karaniwang panghinaan ng loob. Para sa mga kadahilanang ito, ang batayan ng pagtanggap ay din nakatakda na isinasaalang-alang ang aktwal na antas ng karumihan na matatagpuan sa ilang batch ng mga API sa bawat tagagawa, kabilang sa antas na matatagpuan sa mga Batch ginamit para sa comparative bioavailability o biowaiver pag-aaral. Pag-uulat ng mga resulta ng pagsusuri ng dami, ang aktwal na resulta ng numerical ay dapat magbigay sa halip na malabo na mga pahayag tulad ng "sa loob ng hangganan" o "naaayon". Sa mga kaso kung saan sinubok ang isang malaking bilang ng mga Batch ito ay katanggap-tanggap na Ibuod ang mga resulta ng lahat ng mga Batch na sinubok sa pamamagitan ng isang hanay ng mga resulta ng mapanuring. Kung may mga kinilalang impurities na tinukoy sa isang opisyal na compendia monograph na hindi kontrolado ng ipinanukalang regular in-house mapanuring pamamaraan, magbigay ng isang dahilan para sa kanilang mga pagbubukod mula sa regular na pagsusuri (e.g. "Impurities D, E at k na nakalista sa The International Pharmacopoeia (Ph.Int.) Monograph ay hindi potensyal ng mga impurities mula sa mungkahing ruta ng synthesis na ginagamit ng mga tagagawa X"). Kung katanggap-tanggap na katwiran hindi ibinigay ay dapat nagpakita na ang karaniwang paraan ng in-house ay kaya ng paghihiwalay at tiktik ang mga impurities na tinukoy sa mga opisyal na compendia monograph sa isang katanggap-tanggap na antas (e.g. 0.10%). Kung hindi isinasagawa ang gayong pagpapamalas, isang isang-beses na pag-aaral dapat magsagawa ng mga gumagamit ng mga pharmacopoeia na pamamaraan sa ilang huling Batch na nagpapakita ng kawalan ng mga impurities na nakalista sa mga pharmacopoeia. ICH klase II ng solvent(s) ginamit bago ang huling hakbang ng proseso ng pagmamanupaktura ay maaaring palibrihin mula sa regular na kontrol sa mga pagtutukoy ng API kung angkop na katwiran ay ibinigay. Pagsusumite ng mga resulta na nagpapakita ng mas mababa sa 10% ng limitasyon ng ICH Q3C (option ko) ng mga solvent(s) sa tatlong magkakasunod produksyon-scale Batch o anim na magkakasunod na batch ng piloto-saklaw ng mga API o isang angkop na intermediate ay ituturing na katanggap-tanggap na katwiran. Ang huling hakbang na solvents na ginagamit sa proseso ng dapat laging routinely kontrolado sa ang huling API. Para sa mga patnubay sa limit ng nangungutang na katanggap-tanggap ang tira ay tumutukoy sa ICH Q3C. Mga limitasyon para sa mga latak ng trimethylamine (TSAA) alinman 320 option ko ng ppm batay sa mga ICH Q3C o 3.2 mg/araw batay sa mga pinahihintulutang araw-araw na pagkalantad (PDE). Ang kawalan ng kilala, itinatag ang lubhang nakakalason na dumi (genotoxic) ginamit sa proseso o nabuo tulad ng isang by-produkto dapat talakayin at dapat iminungkahi ng angkop na limitasyon. Ang limitasyon ay kailangang nabigyang-katarungan sa pamamagitan ng angkop na mga sanggunian na magagamit na gabay (e.g. EMEA/CHMP/QWP / 251344/2006 (13) o USFDA patnubay para sa mga industriya. Genotoxic at carcinogenic impurities sa mga sangkap ng droga at mga produkto, pinapayong mga pamamaraan) o sa pamamagitan ng pagbibigay ng mga eksperimental na safety data o data na inilathala sa peer nasuri journal. Latak ng metal katalista na ginagamit sa proseso ng pagmamanupaktura at determinadong ay naroon sa Batch ng API ay dapat na kontrolado sa mga pagtutukoy. Ang kahilingang ito ay hindi akma sa mga metal na sadyang mga bahagi ng mga pharmaceutical na substansiya (tulad ng isang counter ion ng isang asin) o ang mga metal na ginagamit bilang isang pharmaceutical na excipient sa mga FPP (e.g. isang bakal de sink sa mga sangkap na pangulay). Ang Gabay sa mga pagtutukoy limitasyon para sa mga latak ng metal katalista o metal reagents (EMEA/CHMP/SWP/4446/2000) o anumang katumbas na pamamaraan ay maaaring gamitin upang tugunan ang mga isyung ito. Ang hinihinging normal ay hindi akma sa walang metal contaminants na ay mas angkop na tinalakay ng GMP, pamamahagi ng mabuting gawi (GDP) o anumang iba pang kaugnay na kalidad ng probisyon tulad ng mabigat na metal pagsubok sa monographs ng kinikilalang pharmacopoeias na sumasaklaw sa metal kontaminasyon mula sa pagmamanupaktura kagamitan at ang kapaligiran. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C. 3.2. S.4 Kontrol ng API (name, manufacturer) 3.2. S.4.1 Pagtutukoy (name, manufacturer) Magbigay ng mga detalye para sa mga ng API. As defined in ICH’s Q6A guideline (6), a specification is: ' Sa listahan ng mga pagsusulit, references to analytical procedures and appropriate acceptance criteria, which are numerical limits, ranges, or other criteria for the tests described. It establishes the set of criteria to which an API or FPP should conform to be considered acceptable for its intended use. Ay nangangahulugan na ng 'Conformance sa pagtutukoy' ang API at/o FPP, when tested according to the listed analytical procedures, will meet the listed acceptance criteria. Ang mga pagtutukoy ay kritikal na mga pamantayan ng kalidad na iminumungkahi at binibigay ng tagagawa at inaprubahan ng mga awtoridad ng regulasyon.'' Mga kopya ng mga pagtutukoy ng API, dated and signed by authorized personnel (e.g. the person in charge of the quality control or quality assurance department) should be provided in the PD, kabilang ang mga detalye mula sa bawat API tagagawa pati ang mga ng FPP tagagawa. Ang FPP tagagawa API pagtutukoy dapat maaaring Ibuod ayon sa mesa sa template ng QOS-PD sa ilalim ng heading na ito: mga pagsusuri, acceptance criteria and analytical procedures (kabilang sa mga uri, sources and versions for the methods). ▪ Ang mga pamantayang ipinahayag ng mga aplikante ay maaaring maging isang opisyal na kinikilalang compendia standard (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP) or an in-house (manufacturer’s) standard. ▪ ang numero ng reperensya at bersyon ng pagtutukoy (e.g. revision number and/or date) should be provided for version control purposes. ▪ ▪ Para sa mapanuring pamamaraan, the type should indicate the kind of analytical procedure used (e.g. visual, IR, UV, HPLC o laser diffraction), the source refers to the origin of the analytical procedure (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP o in-house) and the version (e.g. Code number/version/petsa) should be provided for version control purposes. Sa mga kaso kung saan may higit sa isang tagagawa ng API, ang FPP tagagawa API pagtutukoy ay dapat maging isang solong tinipong set ng pagtutukoy na ay magkapareho sa bawat tagagawa. Katanggap-tanggap na nahiga sa pagtutukoy ng higit sa isang criterion ng pagtanggap at/o mapanuri na pamamaraan para sa isang solong na mga parameter kasama ang pahayag na ito "para sa mga API mula sa tagagawa A" (e.g. sa kaso ng mga tira ng solvents). Anumang di-regular na pagsusuri dapat maging malinaw tinukoy bilang tulad at binigyang-katwiran kasama ang panukala ng dalas ng di-regular na pagsubok. Ang tuntunin na ICH Q6A (6) binabalangkas ang mga rekomendasyon para sa isang bilang ng mga unibersal at partikular na pagsusulit at ang mga pamantayan para sa mga api. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C at mga opisyal na kinikilalang pharmacopoeias. 3.2. Mapanuring pamamaraan ng S.4.2 (name, manufacturer) Magbigay ng mga mapanuring pamamaraan na ginamit para sa pagsusuri ng mga API. Ang mga kopya ng mga in-house mapanuring pamamaraan na ginagamit upang makabuo ng mga pagsusuri ng resulta na ibinigay sa mga PD, as well as those proposed for routine testing of the API by the FPP manufacturer, should be provided. Maliban na lang kung baguhin ang mga ito ay hindi kinakailangan upang magbigay ng mga kopya ng opisyal na kinikilalang compendia mapanuring pamamaraan. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and validation information (e.g. Mga pamamaraan ng HPLC baso/karumihan, gas chromatography (GC) mga pamamaraan) can be found in the 2.3.R Regional information section of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). Ang mga talahanayan ay dapat gamitin upang Ibuod ang in-house mapanuring pamamaraan ng FPP tagagawa para sa pagpapasiya ng mga tira solvents, assay and purity of the API, sa bahaging 2.3.S.4.2 ng ang QOS-PD. Iba pang mga pamamaraan na ginagamit upang makabuo ng mga baso at kadalisayan ng data sa ang PD ay maibubuod sa 2.3.S.4.4 (c) or 2.3.S.7.3 (b) of the QOS-PD. Opisyal kinikilalang compendia pamamaraan kailangan hindi maaaring Ibuod maliban kung pagbabago ang isinagawa. Bagama 't HPLC ay karaniwang itinuturing na ang paraan ng pagpili para sa mga pagpapasiya na may kinalaman sa API impurities, iba pang chromatographic na paraan tulad ng GC at manipis-patong chromatography (TLC) Maaari ring gamitin kung napatunayan nang angkop. Para sa pagpapasiya ng kaugnay na mga sangkap, pamantayan ng sanggunian ay dapat normal na magagamit para sa bawat isa sa mga natukoy na mga impurities, lalo na sa mga kilala upang maging nakakalason at ang konsentrasyon ng mga impurities dapat mabibilang laban sa kanilang sariling mga pamantayan ng sanggunian. Pamantayan ng karumihan ay maaaring nakuha mula sa pharmacopoeias (indibidwal na impurities o resolusyon mixtures), mula sa komersyal na mga pinagkukunan o in-house na inihahanda. Ito ay itinuturing katanggap-tanggap na gumamit ng API bilang isang panlabas na pamantayan tantiyahin ang antas ng karumihan, Naglaan ang mga kadahilanan ng tugon ng mga dumi ay sapat nang malapit sa na ng mga API, i.e. sa pagitan ng 80 and 120%. Sa kaso na kung saan ay ang mga kadahilanan ng pagtugon sa labas ng hanay na ito maaari pa rin itong katanggap-tanggap na gumamit ng mga API, naglaan ng isang salik ng pagwawasto ay inilapat. Datos para suportahan ang pagkalkula ng ang mga kadahilanan ng pagtutuwid dapat paglalaanan ng in-house na paraan. Hindi tinukoy na mga impurities maaaring masukat gamit ang isang solusyon ng mga API bilang pamantayan ng sanggunian sa isang konsentrasyon na naaayon sa mga limitasyon na itinatag para sa mga indibidwal na sanhi ng di-matukoy na impurities (e.g. 0.10%). Ang mga pagsubok para sa mga kaugnay na mga sangkap sa ang Ph.Int. Monograph para lamivudine ay nagsisilbi bilang isang tipikal na halimbawa. Ang mga pagsusulit sa kabagayan ng sistema (SSTs) kumakatawan sa mahalagang bahagi ng mga pamamaraan at upang matiyak ang nakasisiyang pagtatanghal ng piling chromatographic system. Bilang isang minimum, Dapat isama ng mga HPLC at mga pamamaraan ng kalinisan ng GC SSTs para sa mga resolusyon at repeatability. Para sa mga pamamaraan ng HPLC upang makontrol ang mga impurities na na may kaugnayan sa API, ito ay karaniwang ginawa gamit ang isang solusyon ng mga API may konsentrasyon kaukulang sa mga limitasyon para sa mga sanhi ng di-matukoy na impurities. Resolusyon ng ang dalawang pinakamalapit eluting peaks aPamantayan ng sanggunian ng S.5 o materyales, ang pagpili ng alternatibong peaks ay maaaring gamitin kung makatwiran (e.g. pagpili ng isang nakakalason na karumihan). In accordance with the Ph.Int. Dapat isama sa mga bahagi tungkol sa mga pamamaraan ng pagsusuri sa repeatability test ang isang katanggap-tanggap na numero ng replicate injections. Pamamaraan ng HPLC baso dapat isama ang SSTs para sa repeatability at sa karagdagan alinman tuktok sa pakinisin, teoretikal na plato o resolusyon. Para sa mga pamamaraan ng TLC, angayon din ang mga ipinanukalang para sa regular na pagsusuri ng mga API ng mga tagagawa ng FPPg analyte(s) (e.g. sa pamumuhay sa isang lugar na naaayon sa mga API sa isang konsentrasyon na naaayon sa mga limitasyon ng hindi tinukoy na mga impurities). Reference documents: ICH Q2, WHO Technical Report Series, No. 943, Annex 3. 3.2. S.4.3 Validation ng mapanuring pamamaraan (name, manufacturer) Analytical validation information, kabilang ang mga eksperimental na data para sa mapanuring pamamaraan na ginagamit para sa pagsusuri ng mga API, should baso at kadalisayan ng mga API magbigay ng mga ulat ng Balidasyon para sa mapanuring pamamaraan na ginagamit upang makabuo ng mga pagsusuri ng resulta na ibinigay sa ang PD, as well as those proposed for routine testino 2.3.S.7.3 by tng ang QOS-PDcturer. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and the validation information (e.g. HPLC assay and impurity methods, Mga pamamaraan ng GC) can be found in the 2.3.R Regional information section of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). Ang mga talahanayan ay dapat gamitin upang Ibuod ang impormasyon ng Balidasyon ng mga mapanuring pamamaraan ng FPP tagagawa para sa pagpapasiya ng tira solvents, assay and purity of the API, sa bahaging 2.3.S.4.3 ng mga QOSPD. Ang Balidasyon ng data para sa iba pang mga pamamaraan na ginagamit upang makabuo ng mga baso at kadalisayan ng data sa ang PD ay maibubuod sa 2.3.S.4.4 (c) or 2.3.S.7.3 (b) of the QOS-PD. As recognized by regulatory authorities and pharmacopoeias themselves, verification of compendia methods can be necessary. The compendia methods as publishUV are typically validated based on an API or an FPP originating from a specific manufacturer. Iba 't ibang mapagkukunan ng API o FPP ay maaaring maglaman ng mga dumi at/o mga produkto ng marawal na kalagayan na ay hindi itinuturing na panahon ng pag-unlad ng mga monograph. Therefore, ang paraan ng monograph at compendia dapat ipinamalas nang angkop upang kontrolin ang mga profile sa karumihan ng mga API mula sa mismong pinagmumulan(s). Sa pangkalahatan, ang pagpapatunay ay hindi kinakailangan para sa mga pamamaraan ng compendia API na baso. However, specificity ng isang partikular na compendia baso pamamaraan ay dapat ipinakita kung mayroong anumang potensyal na impurities na hindi tinukoy sa mga compendia monograph. Kung isang opisyal na kinikilalang compendia pamamaraan ay ginagamit upang makontrol ang kinalaman ng API impurities na hindi tinukoy sa mga monograph, buong Balidasyon ng ang paraan na ito ay inaasahang may paggalang sa mga impurities. If an officially recognized compendia standard is claimed and an in-house method is used in lieu of the compendia method (e.g. para sa mga baso o para sa mga tinukoy na impurities), equivalence of the inhouse and compendia methods should be demonstrated. This could be accomplished by performing duplicate analyses of one sample by both methods and providing the results from the study. Para sa mga pamamaraan ng karumihan ay sample aralan dapat ang API lumaki kasama ang mga impurities sa konsentrasyon na katumbas ng kanilang mga limitasyon ng detalye. Reference documents: ICH Q2. 3.2. S.4.4 Batch pagsusuri (name, manufacturer) Magbigay ng Description ng Batch at ang mga resulta ng pagsusuri ng batch. Ang impormasyong ibinigay ay dapat kabilangan batch number, batch size, petsa at produksyon ng mga site ng may-katuturang mga batch ng API na ginamit sa comparative bioavailability o biowaiver na mMS pag-aaral, preclinical at klinikal na datos (if relevant), stability, pilot, masukat at, if available, production-scale batches. Ang mga data na ito ay ginagamit upang itatag ang mga pagtutukoy at suriin ang consistency sa kalidad ng API. Resulta ng mapanuri dapat magbigay ng mula sa hindi bababa sa dalawang batch ng hindi bababa sa pilot iskala mula sa bawat site na iminumungkahing pagmamanupaktura ng mga API at dapat isama ang batch(es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. Isang piloto-scale batch dapat manufactured sa pamamagitan ng pamamaraang ganap na kinatawan ng at pakunwarQ3A panggagaya na na inilapat sa isang batch ng buonS.7 katatagansaklaw. Ang mga kopya ng mga sertipiko ng pagtatasa, kapwa mula sa mga tagagawa ng API(s) at ang mga tagagawa ng FPP, dapat ay nakalaan para sa mga profiled Batch at anumang kumpanya na responsable para sa pagbuo ng mga pagsubok dapat matukoy ang resulta. Ang FPP tagagawa ng mga resulta ng pagsusuri ay dapat ay maibubuod sa QOS-PD. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. For quantitative tests (e.g. individual and total impurity tests and assay tests), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. A discussion and justification should be provided for any incomplete analyses (e.g. ang mga resulta na hindi susuriin ayon sa iminungkahing pagtutukoy). Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C). 3.2. Dahilan ng S.4.5 ng detalye (name, manufacturer) Magbigay ng katwiran para sa mga pagtutukoy ng API. Magbigay ng isang talakayanmga kondisyona pagsasama ng ilang mga pagsusuri, evolution of tests, analytical procedures and acceptance criteria, and differences from the officially recognized compendia standard(s). Kung ang mga ay ang mga pamamaraan sa opisyal na kinikilalang compendia binago o pinalitan ang isang talakayan tungkol sa mga pagbabago o kapalit na paraan(s) should be included. The justification for certain tests, mapanuri ang mga pamamaraan at mga batayan ng pagtanggap ay naging tinalakay sa iba pang mga bahagi ng mga PD (e.g. para sa mga impurities o pamamahagi ng laki ng tinga) at hindi na kailangang ulitin dito, although a cross-reference should be provided. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C, at opisyal na kinikilalang pharmacopoeias. 3.2. S.5 Reference standards or materials (name, manufacturer) Magbigay ng impormasyon tungkol sa mga pamantayan ng sanggunian o reference material na ginagamit para sa pagsusuri ng mga API. Magbigay ng impormasyon sa pamantayan ng sanggunian(s) ginamit upang makabuo ng mga datos sa mga PD, pati na rin ang mga gagamitin ng mga tagagawa ng FPP sa regular na API at FPP pagsusuri. Ang pinagmulan(s) ng mga sanggunian mga pamantayan o ang mga materyales na ginagamit sa pagsusuri ng mga API dapat magbigay ng (e.g. mga ginagamit para sa pagkakakilanlan ng, kadalisayan at mga pagsusuri ng baso). Ang mga ito ay nauuri bilang pamantayan ng Primarya o sekondaryang sanggunian. Ng angkop na Primarya sanggunian pamantayan dapat nakuha mula sa isang opisyal na kinikilalang pharmacopoeia na pinagmulan (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP) kung saan umiiral ang isa, at dapat magbigay ng maraming bilang. Kung saan ay inaangkin ang isang pharmacopoeia standard para sa mga API at/o mga FPP, ang pamantayan ng Primarya ng sanggunian ay dapat nakuha mula sa na pharmacopoeia nang makukuha. Opisyal na kinilala ng Primarya sanggunian mga pamantayan mula sa mga pinagkukunan ng pharmacopoeia hindi kailangan ng karagdagang istruktura elucidation. Kung hindi man ang pangunahing pamantayan ay maaaring maging isang batch ng mga API ay naging ganap katangian (e.g. pamamagitan ng IR, UV, NMR at Misa spectrometry (MS) pagsusuri). Maaaring kailanganin ang karagdagang pamamaraan ng paglilinis upang ibigay ang materyal na ito katanggap-tanggap para sa paggamit bilang sanggunian sa kemikal pamantayan. Ang mga kinakailangan sa kalinisan para sa isang sanggunian sa kemikal na sangkap ay umaasa sa nilalayong paggamit nito. Isang sangkap ng kemikal sanggunian na iminungkahi para sa isang test ng pagkakakilanlan ay hindi nangangailangan ng maselan ang pagdalisay dahil sa harapan ng isang maliit na porsyento ng mga impurities sa kabuhayan ng madalas ay walang kapansin-pansin na epekto sa test. On the other hand, sanggunian sa kemikal ang mga sangkap na gagamitin sa assays dapat angkinin ng isang mataas na antas ng kadalisayan (tulad ng 99.5% sa tuyo o tubig/solvent malayang batayan). Lubos na nilalaman ng mga pangunahing sanggunian sa pamantayang dapat ipahayag at dapat sundin ng mga iskema ng: 100% binawasan ng organikong dumi (masukat sa pamamagitan ng isang proseso ng baso, e.g. HPLC o DSC) minus tulagay impurities minus salawahan impurities sa pagkawala sa pagpapatayo (o tubig nilalaman minus tira solvents). Pangalawang (o in-house) reference standard ay maaaring gamitin sa pagtatatag ng mga ito laban sa isang angkop Primarya sanggunian standard, e.g. pamamagitan ng pagbibigay ng malinaw na kopya ng IR sa mga pamantayan ng Primarya at sekondaryang sanggunian na magpatakbo ng Kaalinsabay at sa pagbibigay ng mga sertipiko ng pagtatasa, pati baso natutukoy sa laban ang Primarya sanggunian sa pamantayang. Isang sagisag ng sekondaryang sanggunian ay kadalasan characterized at nasuri para sa mismong layunin nito sa karagdagang proseso maliban sa mga ginamit sa regular na pagsusuri (e.g. kung ginagamit ang mga karagdagang solvents sa proseso ng pagpapadalisay ng karagdagang na hindi na ginagamit para sa mga regular na mga layunin). Ang mga pamantayan ng sanggunian ay dapat normal itinatag para sa mga tinukoy na mga impurities. Sumangguni sa 3.2.S.4.2 para sa karagdagang patnubay. Reference documents: ICH Q6A, WHO Technical Report Series, No. 943, Annex 3. 3.2. Sistema ng lalagyan-pagsasara ng S.6 (name, manufacturer) Isang paglalarawan ng sistema ng sa lalagyan-pagsasara(s) should be provided, kabilang na ang mga pagkakakilanlan ng mga materyales ng konstruksiyon ng bawat sangkap ng primary packaging, at kanilang mga pagtutukoy. The specifications should include description and identification (at kritikal na sukat ng mga guhit, where appropriate). Non-compendia methods (with validation) should be included, where appropriate. For non-functional secondary packaging components (e.g. yaong mga hindi nagbibigay ng karagdagang proteksyon), only a brief description should be provided. For functional secondary packaging components, additional information should be provided. Ang angkop na kakayahan ay dapat talakayin nang may paggalang sa, for example, choice of materials, protection from moisture and light, pagkakatugma ng mga materyales ng konstruksiyon ng mga API, including sorption to container and leaching, at/o kaligtasan ng mga materyales ng konstruksiyon. Ang SINO Guidelines sa packaging para sa mga produktong pharmaceutical at ang opisyal na kinikilala pharmacopoeias ay dapat konsultahin para sa mga rekomendasyon sa packaging impormasyon para sa APIs. Primary packaging components are those that are in direct contact with the API or FPP. Ang mga pagtutukoy para sa mga primary packaging bahagi ay dapat magbigay at dapat isama ang isang partikular na pagsubok para sa pagkakakilanlan (e.g. IR). Dapat magbigay ng kopya ng mga label na inilapat sa secondary packaging ng mga API at dapat isama ang mga batayan ng pag-iimbak ng pagkain. In addition, ang pangalan at adres ng tagagawa ng mga API ay dapat na nakasaad sa lalagyan, lumilisan man relabeling ay isinagawa sa anumang entablado sa panahon ng proseso ng pamamahagi ng API. 2. S.7 Stability (name, manufacturer) 3.2. Buod ng katatagan ng S.7.1 at konklusyon (name, manufacturer) The types of studies conducted, protocols used, and the results of the studies should be summarized. Ang buod ay dapat kabilangan ng mga resulta, for example, mula sa mga pag-aaral ng sapilitang marawal na kalagayan at kondisyon ng stress, pati na rin ang mga pagpapalagay patungkol sa mga kundisyon ng imbakan at retest petsa o istante-buhay, as appropriate. Ang SINO guidelines Stability pagsubok ng mga aktibong pharmaceutical ingredients at tapos pharmaceutical produkto ay dapat na konsultahin para sa mga rekomendasyon sa core stability data pakete na kinakailangan para sa pag-uulat ng APIs at FPPs. As outlined in the WHO stability guidelines, ang layunin ng pagsubok sa katatagan ay: "magbigay ng katibayan ng kung paano ang kalidad ng isang API o FPP ay nag-iiba sa paglipas ng panahon sa ilalim ng impluwensya ng iba 't ibang kapaligiran mga kadahilanan tulad ng temperatura, halumigmig at liwanag." Ang mga talahanayan sa QOS-PD template ay dapat gamitin upang ibuod ang mga resulta mula sa katatagan pag-aaral at kaugnay na impormasyon (e.g. conditions, pagsusuri ng mga parameter, konklusyon at mga pangako). Stress Pagsubok Tulad ng nakabalangkas sa ICH Q1A gabay dokumento, stress testing ng mga API ay makakatulong para tukuyin ang mga produkto ng malamang marawal na kalagayan na, sa kabilang dako, maaaring makatulong na itatag ang pathways sa marawal na kalagayan at ang tunay na katatagan ng mga Molekyul at ma-validate ang kapangyarihan na nagpapahiwatig ng katatagan ng mga mapanuring pamamaraan na ginamit. Ang katangian ng mga pagsubok para sa stress ay depende sa mga indibidwal na API at sangkot ang mga uri ng FPP. Stress testing ay isasagawa sa isang bulto ng mga API. Para sa mga halimbawa ng mga kondisyon ng karaniwang stress ay tumutukoy sa mga bahaging 2.1.2 of WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, pati na, "Isang karaniwang hanay ng mga pag-aaral ng mga landas ng marawal na kalagayan ng isang aktibong sangkap ng pharmaceutical", in: WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5, Mesa A1. Ang layunin ng pagsusuri ng stress ay hindi na lubusang magpapahina ng API ngunit upang maging sanhi ng marawal na kalagayan na nagaganap sa isang maliit na lawak, Karaniwan 10 – 30% pagkawala ng API ng baso kapag inihambing sa di-binabastos ng mga API. Target na ito ay pinili upang ang ilang mga marawal na kalagayan ay nagaganap, ngunit hindi sapat upang makabuo ng mga produkto ng pangalawang. ParaTagagawahilanang ito ang mga kondisyon at tagal maaaring kailangan upang maging iba-iba nang mga API ay lalo na madaling kapitan sa isang partikular na stress kadahilanan. Sa kabuuang kawalan ng marawal na kalagayan ng mga produkto pagkatapos ng 10 araw ang API ay itinuturing na matatag sa ilalim ng mga kondisyon ng partikular na stress. Ang mga talahanayan sa template ng QOS-PD ay dapat gamitin upang Ibuod ang mga resulta ng mga pagsubok para sa stress at dapat isama ang mga kondisyon ng paggamot (e.g. ang temperatura, halumigmig, konsentrasyon ng mga solusyon at mga tagal) at ang mga obserbasyon sa iba't-ibang pagsubok parameter (e.g. assay, mga produkto ng marawal na kalagayan). Ang talakayan ng resulta dapat i-highlight man napansin ang masa na balanse. Larawan katatagan pagsusuri ay dapat maging mahalagang bahagi ng pagsubok sa stress. Ang standard na kondisyon ay inilarawan sa ICH Q1B (22). Kung "maprotektahan mula sa ilaw" ay nakasaad sa isa sa mga opisyal na kinikilalang pharmacopoeias para sa mga ng API, ito ay sapat na ang sabihing "maprotektahan mula sa ilaw" sa tatak, kapalit ng litrato mga katatagan sa pag-aaral kapag ang sistema ng lalagyan-pagsasara ay ipinapakita na maging ilaw ng proteksiyon. Kapag available ang mga ito ay katanggap-tanggap na magbigay ng mga kaugnay na data na inilathala sa siyentipikong literatura (including, but not limited to, WHO Public Assessment Report (WHOPARtagagawa na Assessment ng pampublikong ulat (EPARs)) upang suportahan ang mga produkto ng kinilalang marawal na kalagayan at pathways. Pinabilis at pangmatagalang pagsusuri magagamit na impormasyon sa katatagan ng API sa ilalim ng accelerated at pangmatagalang kondisyon ng imbakan ay dapat ibigay, kabilang ang impormasyon sa pampublikong domain o nakuha mula sa siyentipikong literatura. Ang pinagmulan ng impormasyon ay dapat na alamin. Ang mga kinakailangang pangmatagalang imbakan kondisyon para sa mga api ay 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH. Ang mga pag-aaral na sumasaklaw sa iminumungkahing retest period sa ilalim ng nabanggit na pangmatagalang imbakan kondisyon ay magbibigay ng mas mahusay na katiyakan ng katatagan ng api sa mga kondisyon ng mga supply ng chain na naaayon sa mga Nigerian na kundisyon ng kapaligiran (i.e. Sona IVB). Alternatibong kundisyon dapat suportahan ng mga angkop na katibayan, na maaaring isama ang panitikan sanggunian o in-house na mga pag-aaral, nagpapakita na imbakan sa 30 ºC ay hindi angkop para sa mga ng API. Para sa mga api na inilaan para sa pag-iimbak ng pagkain sa may refrigerator at ang mga inilaan para sa pag-iimbak ng pagkain sa isang freezer, sumangguni sa mga patnubay sa KAtatagan ng BUOng Serye ng Teknikal na Ulat, No. 953, Annex 2. Api na inilaan para sa mga storage ibaba −20 ° C ay dapat magamot sa isang kaso ng kaso na batayan. Upang magtatag ng retest period, magbigay ng datos sa hindi bababa sa tatlong batch ng hindi bababa sa pilot ng iskala. Ang mga Batch dapat manufactured sa pamamagitan ng parehong ruta ng synthesis bilang mga batch ng produksyon at paggamit ng isang paraan ng paggawa at isang pamamaraan na simulates ang huling proseso na ginagamit para sa produksyon ng mga Batch. Ang katatagan na pagsusuri ng mga programang dapat ay maibubuod at ang mga resulta ng pagsubok sa katatagan ay maibubuod sa mga dossier at sa ang mga talahanayan sa QOS-PD. The information on the stability studies should include details such as storage conditions, batch number, batch size, sistema ng lalagyan-pagsasara at nakumpletong (and proposed) test intervals. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. Saklaw ng mapanuri na resulta kung saan angkop at dapat isama ang anumang uso na ay napansin. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Kung saan ang mga pamamaraan ay naiiba mula sa mga inilarawan sa S.4.2, paglalarawan at pagpapatibay ng mga pamamaraang ginamit sa pag-aaral ng katatagan dapat magbigay. Ang minimum na datos na kinakailangan sa panahon ng pagsumite ng dossier (in the general case) ipinapakita sa talahanayan 1. Table 1 Minimum na data na kinakailangan sa oras ng pagsusumite ng dosis Imbakan (ºC) temperatura, halumigmig (%) Minimum na oras ng panahon (months) Accelerated 40 ± 2 75 ± 5 6 Intermediate –Isang –Pangmatagalang 30 ± 2 65 ± 5 or 75 ± 5 6 aWhere long-term conditions are 30 ºC ± 2 ºC/65% ± 5% RH o 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, there is no intermediate condition. Refer to WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2 for further information regarding the storage conditions, container-closure system, mga pagtutukoy ng pagsubok at pagsusuri na dalas. Ang iminungkahing pahayag sa imbakan at retest period ng isang imbakakung ang anumangement ay dapat itatag para sa displey sa label, batay sa pagsusuri sa katatagan ng mga API. Ang mga alituntunin ng katatagan ng WHO ay kinabibilangan ng isang bilang ng mga inirerekomendang imbakan ng mga pahayag na dapat gamitin kapag suportado ang mga pag-aaral sa katatagan. Isang retest panahon ay dapat na nagmula mula sa mga impormasyon sa katatagan at dapat maipakita sa mga lalagyan na label. Pagkatapos ng panahong ito retest isang batch ng mga API na nakalaan para gamitin sa paggawa ng isang FPP ay sinuri at pagkatapos ay, kung pagsunod sa mga sa mga pagtutukoy, maaaring gamitin kaagad (e.g. sa loob ng 30 days). Kung ang sinuri at natagpuan ng mga sumusunod, sa batch hindi makatanggap ng karagdagang panahon na naaayon sa panahon na itinatag para sa mga panahon ng retest. However, isang batch ng API ay sinuri ng maraming beses at isang iba 't ibang bahagi ng mga batch ginamit pagkatapos ng bawat retest, habang ito ay patuloy na sumunod sa mga pagtutukoy. Para sa mga api na kilala bilang labile (e.g. ilang antibiotic) ito ay mas angkop na magtatag ng isang istante-buhay kaysa isang retest panahon. Limitadong ekstrapolasyon ng real-time data mula sa pangmatagalang imbakan kondisyon lampas ang sinusunod na hanay ipabago ang retest ay maaaring gawin sa panahon ng pagsusuri ng mga PD, kung pantay. Ang mga aplikante ay dapat kumunsulta ang ICH Q1E gabay (23) para sa karagdagang mga detalye sa ebalwasyon at pagkakaintindi nila ng resulta mula sa mga datos ng katatagan (e.g. if significant change was not observed within 6 buwan sa pinabilis na mga kondisyon at ang data na ito ay nagpapakita ng kaunti o walang variability, ang iminumungkahing retest na panahon ay maaaring maging hanggang sa dalawang beses ang panahong sakop ng pang-matagalang data, but should not exceed the long-term data by more than 12 months). Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2. 3.2. S.7.2 katatapos lamang pagsang-ayon katatagan protocol at katatagan katapatan (name, Manufacturer) The post-approval stability protocol and stability commitment should be provided. Ang katatagan ng Primary sa pag-aaral kapag ang magagamit na pangmatagalang katatagan ng data sa mga pangunahing batch ay hindi sumasaklaw sa iminungkahing panahon na ipinagkaloob sa panahon ng pagtatasa ng PDP, isang pangako ay dapat gawin upangmga proseso ng pagmamanupakturaaaral sa katatagan upang matatag na magtatag ng retest period. A written commitment (signed and dated) patuloy na matagalang pagsubok sa panahon ng retest ay dapat isama sa mga dossier kapag kaugnay. Ang katatagan ng pangako ay nag-aaral ng pangmatagalang katatagan para sa mga batch ng pangako sa pamamagitan ng iminungkahing retest period sa hindi bababa sa tatlong produksyon batch. Kung saan ang mga data ng katatagan ay hindi na ibinigay para sa mga tatlong batch ng produksyon, a written commitment (signed and dated) should be included in the dossier. Ang katatagan na protokol para sa mga ang mga batch ng katapatan ay dapat magbigay at dapat isama, but not be limited to, ang mga sumusunod na parametro: Bilang ng batch(es) at iba 't ibang batch ng sukat, if applicable; Kaugnayan pisikal, kemikal, mga pamamaraan ng microbiological at biyolohikal na mga pagsubok; Batayan ng pagtanggap; Sanggunian upang subukan ang pamamaraan; Paglalarawan ng sistema ng sa lalagyan-pagsasara(s); Pagsusuri ng dalas; Paglalarawan ng mga kundisyon ng imbakan (ayon sa pamantayan ng mga kondisyon para sa matagalang pagsubok tulad ng inilarawan sa mga gabay at naaayon sa mga API tatak, dapat gamitin); iba pang angkop na mga parameter na tiyak sa API. Patuloy na pag-aaral ng katatagan ng API ay dapat subaybayan ayon sa isang tuloy-tuloy at angkop na programa na magpapahintulot sa pagtukoy ng anumang isyu ng katatagan (e.g. ang mga pagbabago sa antas ng produkto ng marawal na kalagayan). Ang layunin ng programa ng patuloy na katatagan ay upang masubaybayan ang mga API at upang matukoy na ang mga API ay nananatiling matatag at ay maaaring maging inaasahan upang manatiling matatag sa loob ng panahon ng retest sa buong Batch sa hinaharap. Mga batch ng hindi bababa sa isang produksyon kada taon ng mga API (unless none is produced during that year) dapat na idinagdag sa ang katatagan pagmamanman programa at suriin kahit taun-taon upang kumpirmahin ang katatagan. Sa ilang mga sitwasyon, dapat isama ang mga karagdagang mga Batch. A written commitment (signed and dated) upang patuloy na katatagan ay isama ang mga pag-aaral sa mga dossier. Tumukoy sa bahaging 2.1.11 of WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, para sa karagdagang impormasyon tungkol sa katatagan ng tuluy-tuloy na pag-aaral. Any differences between the stability Sa pangkalahatangused for the primary batches and those proposed for the commitment batches or ongoing batches should be scientifically justified. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2. 3.2. Datos ng katatagan ng S.7.3 (name, manufacturer) Ang mga resulta ng mga pag-aaral sa katatagan (e.g. sapilitang marawal na kalagayan ng mga pag-aaral at mga kondisyon ng stress) dapat ibigay sa isang angkop na format tulad ng tabular, graphical, o salaysay. Information on the analytical procedures used to generate the data and validation of these procedures should be included. Ang mga resulta ng aktwal na katatagan na ginagamit upang suportahan ang panukalang retest panahon ay dapat isama sa mga dossier. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests) it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, Q2 WHO teknikal Report Series, No. 953, Annex 2. 3.2. Produkto ng P ng mga bawal na gamot (o tapos na produkto ng pharmaceutical (FPP)) 3.2. P.1 Description at komposisyon ng mga FPP (name, dosage form) Magbigay ng isang paglalarawan ng mga FPP at mga sangkap nito. Dapat isama ang mga impormasyon na ibinigay, for example: Paglalarawan ng dosage form Ang paglalarawan ng FPP ay dapat isama ang pisikal na paglalarawan, magagamit na mga kalakasan, i-release ang mekanismo (e.g. agarang o binago (naantala o pinalawig)), pati na rin ang anumang iba pang mga katangian na distinguishable, e.g. "Ang iminungkahing XYZ 50-mg tableta ay magagamit bilang puti, oval, film-coated tablets, debossed sa '50' sa isang panig at ng pahinga-linya sa kabilang panig. Ang iminumungkahing XYZ 100-mg tablets ay magagamit bilang dilawtablet na pinahiran ng pelikulaated tablets, debosed na may '100' sa isang panig at malinaw sa kabilang panig." Komposisyon, i.e. listahan ng lahat ng mga bahagi ng form dosis, at ang kanilang halaga sa isang batayan ng bawat unit (including overages, if any), ang function ng mga bahagi, and a reference to their quality standards (e.g. compendia monographs o tagagawa ng mga pagtutukoy). Ang mga talahanayan sa template ng QOS-PD dapat gamitin upang Ibuod ang komposisyon ng mga FPP at ipahayag ang dami ng bawat sangkap sa isang batayan ng bawat unit (e.g. mg bawat tablet, mg bawat ml, mg kada mangkok) at isang porsyento na batayan, kabilang ang isang pahayag ng kabuuang timbang o sukat ng dosis ng unit. Ang bawat bahagi para sa mga mixtures inihanda in-house (e.g. coatings) dapat kasama sa mga tapyas na bato kung saan naaangkop. Lahat ng mga bahagi na ginagamit sa proseso ng pagmamanupaktura ay dapat nakalista, including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), those that may be removed during processing (e.g. solvents) and any others (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). If the FPP is formulated using an active moiety, then the composition for the active ingredient should be clearly indicated (e.g. "1 mg ng aktibong sangkap base = 1.075 mg aktibong sahog hydrochloride"). All overages should be clearly indicated (e.g. "ay naglalaman ng 2% overage of the API to compensate for manufacturing losses”). The components should be declared by their proper or common names, quality standards (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and, if applicable, their grades (e.g. "microcrystalline selulusa NF (PH 102)”) and special technical characteristics (e.g. lyophilized, micronized, solubilized or emulsified). Ang function ng bawat bahagi (e.g. diluent o tagapuno, binder, matibag, nagpapadali, glidant, granulating solvent, ahente ng patong o antimicrobial pampreserba) should be stated. Kung ang isang excipient nagsasagawa ng maramihang mga function na dapat ipinahiwatig na function ng malakas. Ang husay na komposisyon, kabilang ang mga solvents, dapat ilalaan para sa lahat ng bahagi ng pagmamay-ari o blends (e.g. kapsula shell, kulay, blends o itatak inks). Ang impormasyong ito (pagbubukod ng mga solvents) ay nakalista sa impormasyon ng produkto (e.g. summary of product characteristics, labelling and package leaflet). Paglalarawan ng kasamang reconstitution diluent(s) For FPPs supplied with reconstitution diluent(s) ang mga komersiyal na magagamit o na ay tasahin at itinuturing na katanggap-tanggap kaugnay ng isa pang produkto dossier sa NAFDAC, isang maikling paglalarawan ng ang reconstitution diluents(s) should be provided. FPara sa mga FPPs na idinulot sa reconstitution diluents) na ay hindi na komersiyal na magagamit o hindi ay tasahin at itinuturing na katanggap-tanggap kaugnay ng isa pang produkto dossier sa NAFDAC, impormasyon tungkol sa mga diluent(s) dapat magbigay sa isang hiwalay na bahagi ng FPP ("3.2.P"), as appropriate. Uri ngsistema ng lalagyan-pagsasaraginagamit para sa dosage form at kasama ang reconstitution diluent, kung naaangkop ang lalagyan-closure na ginagamit para sa FPP (at ang mga kasamang reconstitution diluent, if applicable) dapat maging maikling inilarawan, na may karagdagang mga detalye na ibinigay sa ilalim ng 3.2.P.7 Lalagyan-closure system, e.g. "Ang mga produkto ay magagamit sa HDPE na bote sa polypropylene bonete (sa laki ng 100s, 500s at 1000s) at sa PVC/aluminyo palara unit dosis paltos (sa pakete ng 100s) (kard ng 5 × 2, 10 kada pakete)." Mga dokumento sa sanggunian: ICH Q6A (6). 3.2. P.2. Pharmaceutical pag-unlad (name, dosage form) Bahaging Pharmaceutical pag-unlad dapat naglalaman ng impormasyon sa ang development studies na isinasagawa upang itatag na ang dosis na form, ang pagbabalangkas, manufacturing process, container-closure system, ay angkop para sa mga layunin na tinukoy sa mga produktong dossier microbiological katangian at mga tagubilin sa paggamit. Ang mga pag-aaral na inilarawan dito ay nakilala mula sa regular na kontrol pagsusulit na isinasagawa alinsunod sa mga pagtutukoy. Additionally, ang bahaging ito ay dapat tukuyin at ilarawan ang proseso ng teknikal na WHO Report Series (kritikal na mga parameter) na maaaring impluwensyahan ng batch reproducibility, pagganap ng produkto at kalidad ng FPP. Sinusuportahan ng mga datos at resulta mula sa mga partikular na pag-aaral o literatura ng nakalathalang maaaring kasama sa loob o naka-attach sa pagpapaunlad ng mga Pharmaceutical na bahagi. Karagdagang data na supportive ay binanggit na ang may-katuturang nonclinical o klinikal na bahagi ng mga produktong dossier. Dapat isama ang mga pharmaceutical na pag-unlad na impormasyon, at a minimum: ang kahulugan ng profile na kalidad ang target na produkto (QTPP) kaugnayan sa kalidad, kaligtasan at bisa, Kung iisipin, for example, ang ruta ng administrasyon, dosage form, bioavailability, lakas at katatagan; pagkakakilanlan ng mga potensyal na katangian ng kritikal ng kalidad (CQAs) ng mga FPP upang sapat na kontrolin ang mga katangian ng produkto na maaaring magkaroon ng isang epekto sa kalidad; talakayan ng mga potensyal na CQAs ng mga API(s), excipients at sistema ng lalagyan-pagsasara(s) pati sa pagpili ng uri ng, grado at halaga para maihatid ng produkto ng droga ng mga ninanais na kalidad; talakayan tungkol sa mga pamantayan sa pagpili para sa mga proseso ng pagmamanupaktura at ang diskarte ng control na kinakailangan sa paggawa ng mga commercial lots sa pagpupulong ng QTPP sa paraang naaayon. Mga katangian dapat talakayin bilang bahagi ng ang pagbuo ng mga produkto gamit ang mga alituntunin ng pamamahala ng panganib sa ang buong siklo ng buhay ng produkto (ICH Q8). Para sa isang talakayan ng karagdagang pag-unlad ng pharmaceutical dapat gawin ang mga partikular na ang pag-unlad ng mga sanggunian sa FDCs ang mga isyu sa bahaging 6.3.2 of WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5 (21). Reference documents: ICH Q6A, Q8, Q9, Q10. 3.2. Mga bahagi ng P.2.1 ng mga FPP (name, dosage form) 3.2. P.2.1.1 aktibong pharmaceutical sangkap (name, dosage form) Ang pagkakatugma ng mga API sa excipients na nakalista sa 3.2.P.1 dapat talakayin. Additionally, pangunBilang isang naglalarawan halimbawachemical (e.g. nilalaman ng tubig, solubility, particle size distribution, anyo ng polymorphic o solid estado) ng mga API na maiimpluwensyahan ang pagganap ng mga FPP dapat ay tinalakay. Para sa mga FDCs, ang pagkakatugma ng mga api sa isa 't isa dapat talakayin. Physicochemical katangian ng API ang maaaring maging impluwensya ng kapwa ang pagmamanupaktura kakayahan at pagganap ng mga FPP. Patnubay sa pagkakatugma ng mga pag-aaral ay ibinigay sa mga banal na kasulatan 3 ng SINO Guidelines para sa pagpaparehistro ng fixed-dosis kumbinasyon ng mga produkto ng gamot (WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5, 2005). Bukod sa Biswal na pagsusuri, mga resulta ng chromatographic (assay, purity) ay kinakailangang magpamalas ng API – API at pagkakatugma ng API – excipient. In general, Pagkakatugma ng APIpolymorphismnt ay hindi kinakailangan na itinatag para sa mga partikular na excipients nang katibayan ay naglaan (e.g. sa mga SmPC o produkto leaflet) na ang excipients ay naroroon sa comparator produkto. 3.2. P.2.1.2 Excipients (name, dosage form) Ang pagpili ng excipients na nakalista sa 3.2.P.1, kanilang konsentrasyon at kanilang mga katangian na maiimpluwensyahan ng mga FPP na pagganap ay dapat talakayin kaugnay ng kanilang mga tungkulin sa kani-kanilang. Kapag pumipili ng mga excipients mga may isang compendia monograph ay karaniwang ang ginustong at maaaring kailanganin sa ilang hurisdiksyon. Iba pang mga mapagkukunan ay magagamit para sa impormasyon tungkol sa katanggap-tanggap na mga excipients at kanilang konsentrasyon, tulad ng US pagkain at pangangasiwa ng gamot (FDA) hindi aktibong sahog gabay (IIG) listahan at ang hanbuk ng pharmaceutical na mabuti ipiano. Paggamit ng excipients sa konsentrasyon sa labas na itinatag ng mga saklaw ay pinanghihinaan ng loob at sa pangkalahatan ay nangangailangan ng pagbibigay-katwiran. In addition, magagamit mga alituntunin dapat ay binanggit na talakayin ang partikular na excipients na dapat iwasan, halimbawa sa azocolourants na nakalista sa mga gabay ng EMA CPMP/463/00. Iba pang patnubay tulad ng sa mga na gabay sa pagpapaunlad ng bata ng mga gamot: ang mga puntos na isaalang-alang sa pagbabalangkas (32) maaaring magbigay ng kapaki-pakinabang na pangkalahatang patnubay sa bagay na ito. Ang mga saklaw sa konsentrasyon o alternatibo para sa mga excipients ay karaniwang hindi tinatanggap maliban na lang kung suportado ng data ng Balidasyon ng angkop na proseso. Where relevant, mga resulta ng pag-aaral ng pagkakatugma (e.g. sa pagkakatugma ng isang pangunahing o sekundaryong amine API may lactose) dapat isama na pangatwiranan ang pagpili ng excipients. Dapat magbigay ng mga tiyak na detalye kung saan kinakailangan (e.g. sa paggamit ng patatas o mais almirol). Kung saan ang mga antioxidants ay kasama sa pagbabalangkas, ang pagiging epektibo ng ang iminungkahing na konsentrasyon ng mga antioxidant dapat mapawalang-sala at napatunayan sa pamamagitan ng angkop na mga pag-aaral. Antimicrobial preservatives ay tinalakay sa 3.2. P.2.5. 3.2. P.2.2 tapos pharmaceutical na produkto (name, dosage form) 3.2. Pagpapaunlad ng pagbabalangkas ng P.2.2.1 (name, dosage form) Magbigay ng isang maikling buod na naglalarawan sa pag-unlad ng mga FPP, isinasaalang-alang ang mungkahing ruta ng administrasyon at ang paggamit. Ang pagkakaiba ng comparative formulations bioavailability o biowaiver at pagbabalangkas (i.e. komposisyon) inilarawan sa 3.2.P.1 dapat talakayin. Ang mga resulta mula sa comparative pag-aaral ng sa vitro (e.g. dissolution) o comparative sa vivo na mga pag-aaral (e.g. bioequivalence) dapat talakayin, Kailan angkop. Isang itinakdang multisource produkto ay isang bagay na inialok ng aplikante o ng mga tagagawa na kaugnay sa ang dossier para sa hindi bababa sa limang taon at kung saan hindi bababa sa 10 ang mga batch ng produksyon ay ginawa sa nakaraang taon o, Kung mas mababa sa 10 batch ay ginawa sa mga nakaraang taon, not less than 25 batch ay ginawa sa nakaraang tatlong taon. For products that meet the criteria of an established multisource product, dapat makumpleto ang lahat ng bahagi ng P.2.2.1 ng mga dossier at QOS-PD maliban sa P.2.2.1 (a). In addition, magbigay ng isang pagsusuri sa kalidad ng produkto gaya ng nakasaad sa mga banal na kasulatan 2. Ang mga kinakailangan para sa mga pag-aaral ng bioequivalence ay dapat na kinuha sa pagsasaalang-alang, for example, Kapag pagsasabuo ng maramihang mga kalakasan at/o kapag ang produkto(s) maaaring maging karapat-dapat para sa isang biowaiver. Tinukoy na mga dokumento (e.g. WHO Technical Report Series, No. 937, Annex 7) dapat na kumonsulta sa. Pagmamarka ng mga produktong maaaring inirerekomenda o kailangan, for example, pati scoring kailan ay tinukoy sa mga listahan ng mga produkto sa inirerekumendang comparator, o kapag dibisyon sa fractional na dosis ay maaaring kinakailangan ayon sa inaprubahang posology. Kung ang panukalang FPP ay isang punsyon scored tablet na dapat isagawa ang isang pag-aaral upang matiyak pagkakapareho ng dosis sa tablet sa mga pinagputol-putol na lumabis. Ang data na ibinigay sa mga PD ay dapat magsama ng isang paglalarawan ng mga pamamaraan ng pagsubok, indibidwal na pagpapahalaga, ibig sabihin at kakabilang ang mgana paglihis sa pamantayan (RSD) ang resulta ng. Pagsusuri ng pagkakapare-pareho (i.e. nilalaman ng pagkakapareho sa paghahati ng mga bahagi na naglalaman ng mas mababa sa 5 mgleafletsag tatak at packageg mga dosis na bahagi ng yunit, o pagkakapareho ng masa para sa iba pang mga sitwasyon) dapat isagawa sa bawat bahagi ng paghati mula sa isang minimum na ng 10 random na piniling buong tablet. As an illustrative example, ang bilang ng mga yunit (i.e. ang pagkakahati sa) magiging 10 bahagi para sa bisected tablets (kalahati ng bawat tablet ay itatabi para sa mga pagsubok) or 10 sulok para sa quadrisect tablets (isang-kapat ng bawat tablet ay itatabi para sa mga pagsubok). Hindi bababa sa isang batch ng bawat lakas ay dapat na masuri. Sa isip sa pag-aaral dapat takpan ng isang hanay ng mga pinahahalagahan ng katigasan. Ang pagkakahati ng mga tablets dapat isagawa sa isang paraang magiging kinatawan ng na ginagamit ng mga consumer (e.g. Hatiin nang manu-mano gamit ang kamay). Ang pagsusuri ng pagkakapare-pareho sa paghahati ng mga bahagi ay nagpakita sa isang isang-beses na batayan at hindi kailangang idagdag na ang mga detalye ng FPP(s). Ang paglalarawan ng tablet sa mga detalye ng FPP at sa impormasyon ng produkto (e.g. SmPC, labelling and package leaflet) dapat makita ang presensiya ng isang puntos. Kung ng isang tablet ay inilaan para sa paghahanda ng isang dosis ng bata nagpapakita ng nilalaman ng pagkakapare-pareho ng pinagputolputol sa tablet maaaring kailanganin. Where relevant, tatak dapat isaad na ang mga linya ng puntos ang lamang upang mapadali ang paglabag para sa kadalian ng paglunok at hindi upang hatiin ang tablet sa pantay na dosis. Sa vitro paglusaw o Drug release ng isang talakayan ay dapat isama sa kung paano ang pag-unlad ng pagbabalangkas ay may kaugnayan sa pag-unlad ng paglusaw paraan(s) at ang henerasyon ng paglusaw profile. Ang mga resulta ng mga pag-aaral na binibigyang-katwiran ang pagpili ng sa vitro ng kondisyon sa paglaya sa paglusaw o bawal na gamot (e.g. patakaran ng pamahalaan, bilis ng pag-ikot at daluyan) should be provided. Datos dapat ring isumite para ipakita kung ang paraan na ito ay sensitibo sa mga pagbabago sa mga proseso ng pagmamanupaktura at/o pagbabago sa marka at/o halaga ng mga kritikal na excipients at tinga size kung saan kaugnay. Ang paglusaw pamamaraan ay dapat maging sensitibo sa anumang mga pagbabago sa mga produkto na ay magreresulta sa isang pagbabago sa isa o higit pang mga pharmacokinetic parameter. Paggamit ng isang solong punto pagsubok o isang paglusaw hanay ay kailangang nabigyang-katarungan batay sa solubility at / o biopharmaceutical na pag-uuri ng mga API. Para sa mas mabagal kanilang ipinasasara ang agarang pagpapalabas ng mga produkto (e.g. Q = 80% in 90 minutes), maaaring sarado ng isang ikalawang punto ngQ =nahon (e.g. Q = 60% in 45 minutes). Binago-release FPPs ay dapat magkaroon ng isang makabuluhang sa vitro release rate (dissolution) test na ginagamit para sa mga regular na kalidad control. Mas mainam kung aangkinin ang pagsusulit na ito sa ugnayan ng dumukwang – sa vivo. Ang mga resulta na nagpapakita ng epekto ng pH sa paglusaw profile dapat isumite kung angkop para sa mga uri ng anyo ng dosis. Para sa mga extended release FPPs, ang pagsusuri na kundisyon ay dapat magpakita na masakop ang buong panahon ng inaasahang release (e.g. ang mga agwat ng hindi bababa sa tatlong pagsubok na napili para sa isang release ng 12-oras at karagdagankabilang ang mga kontratista mas mP.3 paggawa ng release). Isa ng ang mga puntos sa pagsusulit ay dapat na sa maagang yugto ng release ng bawal na gamot (e.g. sa loob ng unang oras) na nagpapakita ng kawalan ng paglalaglag ng dosis. Sa bawat punto ng pagsubok, dapat magtakda ang itaas at ibabang mga limit para sa mga indibidwal na yunit. Pangkalahatan, hindi dapat lumagpas sa hanay ng pagtanggap sa bawat punto ng panggitnang pagsusulit 25% o ± 12.5% ng mga naka-target na halaga. Ang mga resulta ng paglusaw dapat isumite para sa ilang mga maraming, kabilang ang mga yaong mga lote na ginagamit para sapagpili ng mga materyales bproteksyon mula sa kahalumigmigan at liwanagpag-aaral. Recommendations for conducting and assessing comparative dikabilang sa sorption na lalagyan at leaching1. 3.2. P.2.2.2 Overages (name, dosage form) Anumang overages sa pagbabalangkas(s) inilarawan sa 3.2.P.1 dapat pantay. Magbigay pag-aring-ganap ng labis sa pagpunan para sa pagkawala sa paKung saan mahalagawa, kabilang ang impormasyon tungkol sa mga hakbang na ito(s) kung saan nagaganap ang pagkawala, ang mga dahilan sa pagkawala at batch pagtatasa release ng datos (ang mga resulta ng baso). Overages para sa tanging layunAng mga pangalangptirahank at responsibilidad ng bawat tagagawang hindi katanggap-tanggaat iminungkahi bawat site na produksyon o pasilidad na kasangkot sa pagmamanupaktura at pagsubok dapat magbigaynaAng mga kasangkot sa pagmamanupaktura ng mga pasilidadiopackaging, dissolution, redispersion, ReconstitutionKung ang ilang mga kompanya ay responsable lamang para sa mga tiyak na hakbangmga katangian ng rheological, biyolohikal naito dapat maging malinaw ipinahiwatigimmunological na aktibidad, dapat ipadala. 3.2. Pagpapaunlad ng Ang listahan ng mga tagagawa o mga kumpanya ay dapat tukuyin ang mga aktwal na address ng produksyon o manufacturing sitearawkasangkot2.kabilang ang mga blokeang at yunit na assa halip na tanggapan ng ang pamamaraan ng isterilisasyon ay ipinaliwanag at makatwiran. Where relevant, magbigay pag-aring-ganap para sa pagpili ng aseptic na pagpoproseso o iba pang mga pamamaraan ng isterilisasyon sa terminal isterilisasyon. Pagkakaiba ng mga proseso ng pagmamanupaktura (es) ginagamit upang makabuo ng comparative bioavailability o biowaiver mga Batch at ang proseso na inilarawan sa 3.2. P. 3.3 na maaaring impluwensiya ang pagganap ng produkto ay dapat na tinalakay. For products that meet the criteria of an established multisource product, para matupad ang mga iniaatas ng Seksiyon P.2.3, Seksiyon P.2.3 (b) ng dossier at QOS-PD dapat makumpleto at isang pagsusuri sa kalidad ng produkto ay dapat na isumite gaya ng nakasaad sa mga banal na kasulatan 2. Ang mga patnubay na sinusunod ay angkop sa lahat ng iba pang mga produkto para sa kung aling bahagi dapat makumpleto ang mga P.2.3 sa kabuuan nito. Ang makatwirang paliwanag para sa pagpili ng partikular na produkto ng pharmaceutical (e.g. Form na dosis, sistema ng paghahatid) should be provided. Ang mga siyentipikong paliwanag sa sistemang ang pagpili ng pagmamanupaktura ang, pagpuno at packaging ang mga proseso na maaaring makaimpluwensya sa FPP kalidad at pagganap ay dapat na ipinaliwanag (e.g. basa pagbubutil gamit ang mataas na gupitin granulator). API ang mga resulta sa pag-aaral ng stress ay maaaring isama sa mga paliwanag sa sistemang. Anumang pag-unlad gawain na isinagawa para protektahan ang FPP mula sa pagkasira din dapat isama (e.g. proteksyon mula sa mga ilaw o halumigmig). Ang mga siyentipikong paliwanag sa sistemang sa pagpili, Optimization at saklaw ito ng mga manufacturing proseso na inilarawan sa 3.2.P.3.3 ay dapat na ipinaliwanag, lalo na sa mga kritikal na aspeto (e.g. rate ng Pagdagdag ng granulating likido, massing ng o×s at pagbubutil end-point). Ang talakayan ng mga parameter ng kritikal na proseso (PKP), kontrol at robustness pagdating ng QTPP aKapag naaangkopodukto ay dapat isama (ICH Q8). 3.2. Sistema ng lalagyan-pagsasara ng P.2.4 (name, dosage form) Ang kaangkupan ng sistema ng sa lalagkaya ngasara (inilarawan sa 3.2.P.7) ginagamit para sa pag-iimbak ng pagkain, transportation (shipping) at paggamit ng mga FPP dapat talakayin. Dapat isaalang-alang ang mga talakayang ito, e.g. choice of materials, protection from moisture and light, pagkakatugma ng mga materyales ng konstruksiyon sa dosis form (including sorption to container and leaching) kaligtasan ng mga materyales ng konstruksiyon, at pagganap (tulad ng mga reproducibility ng mga dosis na paghahatid mula sa aparato kapag iniharap bilang bahagi ng mga FPP). Pagsusuri na kinakailangan upang matiyak ang kaangkupan ng sistema ng sa lalagyan-pagsasara kontakin materyal(s) depende sa mga form dosis at ruta ng administrasyon. Ang pharmacopoeias ay nagbibigay ng pamantayan na kinakailangan para sa mga materyales packaging, including, for example, the following: - ang mga lalagyan ng baso: - plastic lalagyan: - goma/elastomeric Closures: Table 2 outline ng pangkalahatang rekomendasyon para sa mga iba 't ibang anyo ng dosis para sa isang-beses na mga pag-aaral upang itatag ang kaangkupan ng sistema ng sa lalagyan-pagsasara kontakin materyales. Table 2: Isang-beses na mga pag-aaral upang itatag ang kaangkupan ng lalagyan ng sistema ng pagkontak sa mga materyales solid produkto oral na likido at pangkasalukuyan produkto matsura produkto (kabilang ang mga ophthalmics) Paglalarawan ng anumang mga karagdagang × treatmentsa × × (mga bahagi ng dehydrogenation ng isterilisasyon) at ng bunutan pag-aaral – × × interaksyon pag-aaral – (migration/sorption) × × Kahalumigmigan × (uptake) × (usually loss) × (karaniwang pagkawala) Ang liwanag na ×b × × × Impormasyon ay dapat isumite. – Ang impormasyon ay hindi kailangang isumite. aE.g. patong ng tubes, siliconization ng goma stoppers, asupre paggamot ng ampoules o mangkok. bNot kinakailangan kung ang produkto ay ipinapakita upang maging photostable. Para sa mga solid na dosis ng oral form at solidong api, pagsunod sa mga regulasyon sa plastic mga P.3.3yales na nanggagaltransportasyon-upagpapadalapagkain (for example (EU) NA. 10/2011 (40)) maaaring maging itinuturing na katanggap-tanggap. Ang kaangkupan ng lalagyan-pagsasara system na ginagamit para sa pag-iimbak ng pagkain, transportation (shipping) at ang paggamit ng anumang produkto ng intermediate o sa proseso (e.g. premixes o bulk FPP) dapat din ay tinalakay. Isang aparato ay kinakailangan upang maging kasama sa mga sistema ng lalagyan-pagsasara para sa administrasyon ng temperaturaido o solid (e.g. solutions, emulsions, suspensions at pulbos o granules), tuwing ang mga pakete ay nagbibigay ng para sa maramihang doses. In accordance with the Ph.Int. Pangkalahatang kabanata ang mga likido na paghahanda para sa oral na paggamit: ' Bawat dosis mula sa isang lalagyan ng mga dosis ay isinasagawa sa pamamagitan ng isang aparato na angkop para sa pagsukat ng volume ng itinakdang. Ang device na ito ay karaniwang isang kutsara o isang tasa para sa Volume ng 5 ml o multiples niyon, o isang oral hiringgilya para sa iba pang tomo o, para sa mga oral na patak, isang angkop na dropper.'' Para sa isang device na may kasamang multi-dosis na lalagyan, ang mga resulta ng isang pag-aaral na dapat magbigay ipinapakita ang reproducibility ng device (e.g. pare-pareho na paghahatid ng itinakdang dami), Karaniwan sa mga pinakamababa na nilalayong na dosis. Magbigay ng isang sample ng mga device na ito sa modyul 1. 3.2. P.2.5 Microbiological katangian (name, dosage form) Kung saan naaangkop, dapat talakayin ng microbiological katangian ng dosis na form, including, for example, ang makatwirang paliwanag para sa hindi pagsasagawa ng mga microbial limitasyon na pagsubok para sa mga hindi-sterile na mga produkto at ang seleksyon at pagiging epektibo ng sistema ng preservative sa produktong naglalaman ng antimicrobial preservatives. For sterile products, dapat ipadala ang integridad ng sistemang lalagyan-pagsasara para maiwasan ang kontaminasyon ng microbial. Kung saan ang isang antimicrobial pampreserba ay kasama sa pagbabalangkas, ang halaga na ginamit ay kailangang nabigyang-katarungan sa pamamagitan ng pagsumite ng mga resulta ng mga pag-aaral sa mga produkto na binalangkas sa iba 't ibang konsentrasyon ng mga pampreserba(s) upang ipakita ang kahit kinakailangan ngunit pa rin epektibo konsentrasyon. Ang pagiging epektibo ng mga ahente ay dapat pantay at na-verify sa pamamagitan ng angkop na mga pag-aaral (e.g. USP o Ph.Eur. pangkalahatang mga kabanata sa antimicrobial preservatives) gamit ang isang batch ng mga FPP. Kung ang mas mababang limitasyon para sa mga iminumungkahing pagtanggap criterion para sa baso ng mga pampreserba ay mas mababa sa 90.0%, ang pagiging epektibo ng mga ahente ay maitatag sa isang batch ng ang FPP na naglalaman ng konsentrasyon ng antimicrobial preservative kaukulang sa ang mas mababang pamantayan ng Iminumungkahing pagtanggap. As outlined in the WHO stability guidelines (WHO Technical RKritikal na hakbangNo. 953, Annex 2, 2009), isang batch ng iisang pangunahing katatagan ng ang FPP ay dapat na masuri para sa pagiging epektibo ng mga antimicrobial pampreserba (Bukod sa preservative na nilalaman) sa mga iminumungkahing buhay ng istante para sa verificaIntermediatesayMagbigay ng impormasyon tungkol sa kalidad at kontrol ng intermediates na nakahiwalay sa panahon ng proseso nggmga solusyonsa mga preservative na nilalaman. 3.2. Pagkakatugma ng P.2.6 (name, dosage form) Ang pagkakatugma ng mga FPP sa reconstitution diluent(s) o mga aparato ng dosis (e.g. ulan ng API sa solusyon, sorption sa mga sisidlan ng iniksyon, stability) dapat ipadala upang magbigay ng mga angkop at matulungin na impormasyon para sa mga biktima. Kung saan isang device na ito ay kinakailangan para sa mga oral na likido o solid (e.g. solutions, emulsions, suspensions at pulbos o granules para sa naturang reconstitution) na ang layunin ay mas pangasiwaan agad matapos ang idinagdag sa kagamitan, ang mga pagkakatugma ang mga pag-aaral na nabanggit sa sumusunod na mga talata ay hindi kailangan. Kung saan ang baog, muling binuong mga produkto ay maaaring karagdagang mahaluan, pagkakatugma dapat ipinamalas sa lahat diluents sa hanay ng mga dilusyon na iminungkahi sa mga tatak. Dapat mas mainam kung isasagawa ang mga pag-aaral sa matandang sample. Kung saan ang tatak hindi tukuyin ang uri ng mga lalagyan, pagkakatugma (may paggalang ang mga parameter tulad ng itsura, pH, assay, ang mga antas ng mga indibidwal at kabuuang marawal na kalagayan ng mga produkto, sub nakikitang particulate na bagay at extractables mula sa mga bahagi ng packaging) dapat ipinamalas sa salamin, Lalagyan ng PVC at polyolefin. However, kung ang isa o higit pang mga lalagyan ay tinukoy sa mga tatak, pagkakatugma ng admixtures ay kailangang ipinamalas lamang sa mga tinukoy na lalagyan. Pag-aaral ay dapat takpan ang tagal ng imbakan na iniulat sa ang tatak (e.g. 24 oras sa ilalim ng kontrol ng temperatura ng kuwarto at 72 oras sa ilalim ng pagpapalamig). Kung saan ang ang tatak ay tumutukoy pangangasiwa ng kasamahan ko na may ibang FPPs, dapat nagpakita ng pagkakatugma hinggil sa mga pangunahing FPP pati na rin ang mga natulungang pinangangasiwaan FPP (i.e. Bukod sa iba pang nabanggit na mga parameter para sa timpla, ang mga antas ng baso at marawal na kalagayan ng bawat natulungang pinangangasiwaan na FPP ay dapat na iniulat). 3.2. P.3 Manufacture (name, dosage form) 3.2. P.3.1 tagagawa(s) (name, dosage form) The name, address, and responsibility of each manufacturer, including contractors, and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing should be provided. The facilities involved in the manufacturing, packaging, tatak at pagsubok dapat nakalista. If certainkabilang ang mga overages isang reference sa kanilang mga pamantayan ng kalidadagmamanupaktura ng isang intermediate), this should be clearly indicated (SINO ang magandang pamamahagi para sa mga produktong pharmaceutical). The list of manufacturers or companies should specify the actual addresses of production or manufacturing site(s) involved (including block(s) and unit(s)), rather than the administrative offices. Para sa isang timpla ng isang API sa isang excipient, ang blending ng mga API sa mga excipient ay itinuturing na anyaong mga maaaring matanggal sa panahon ng pagproseso ngprodukto at, therat iba paaghalong hindi mapailalim sa kahulugan ng Kung ang FPP ay formulated gamit ang isang aktibong moietyo Pagkatapos ng komposisyon para sa mga aktibong sangkap dapat maging malinaw ipinahiwatigsa isang timpla ng mga api, ang blending ng mga api ay itinuturing na ang unang hakbang sa Lahat ng overages ay dapat maging malinaw ipinahiwatiga site para sa mga naturang pagmamanupaktura hakbang ay doverage ng mga API upang bumawi para sa pagmamanupaktura ng mga pagkalugi"uraIpahayag ang mga bahagi ng kanilang wastong o karaniwang pangalanngang mga pamantayan ng kalidadawtorisasyon, dapat isumite upang ipakita na ang produkto ay rehistradokanilang mga markado alinsunod sa mga iniaatas ng pambansang PHodule 1, 1at espesyal na mga katangian ng teknikalng prodlyophilizedgamicronizedngsolubilized o emulsifiedng mga, when applicable, Maglakip ng isang sertipiko ng WHO-uri ng GMP sertipikong ang karampatang awtoridad sa mga tuntunin ng taong Certification Scheme sa kalidad ng pharmaceutical mga produkto na paglipat sa Pandaigdig na komersyo (Module 1, 1.2.2). Pagbibigay-katarungan para sa anumang mga pagkakaiba sa produkto sa mga bansa o mga bansa pagbibigay ng mga sertipiko ng WHOtype(s) Kapag may mga pagkakaiba sa pagitan ng mga produkto na ang application ay isinumite at na ay marketed sa bansa o mga bansa na kung saan ibinigay ang sertipiko ng tipo ng WHO(s), ito ay arawkailangan upang magbigay ng data para suportahan ang kaangkupan ng sertipiko ng(s) sa kabila ng mga pagkakaiba. Depende sa kaso, maaaring ito ay kinakailangan upang magbigay ng Balidasyon datos halimbawa para sa mga pagkakaiba sa site ng paggawa, mga pagtutukoy at pagbabalangkas. Pansinin na ang mga lamang menor de edad na mga pagkakaiba ay malamang na maging katanggap-tanggap. Ang mga pagkakaiba sa tatak ng lalagyan na kailangang hindi normal ariing-ganap. Regulasyon sitwasyon sa ibang mga bansa ang isang listahan ay dapat na ibinigay ng mga bansa kung saan dapat ay nakasaadto ay ipinagkaloob ng isang marketing authorization, tanggihan ang application na ito para sa mga marketing o produktong ito ay inalis mula sa merkado, ipinagpalibang o lumayo (Module 1, 1.2.2). Reference documents: WHO Technical Report Series, No. 9hindi bababa sax 3 at walang. 957, Annex 5 3.2. P.3.2 Batch formula (name, dosage form) Isang pormula ng batch ay dapat na ibinigay na kasama ang isang listahan ng lahat ng mga bahagi ng dosis na form na ginagamit sa proseso ng pagmamanupaktura, kanilang halaga sa isang batayan ng bawat batch, including overages, and a reference to their quality standards. Ang mga talahanayan sa template ng QOS-PD ay dapat gamitin upang Ibuod ang pormula ng batch ng mga FPP para sa bawat iminumungkahing komersyal batch laki at ipahayag ang dami ng bawat sangkap sa isang batayan ng bawat batch, kabilang ang isang pahayag ng kabuuang timbang o sukat ng mga batch. Dapat isama ang lahat ng sangkap na ginagamit sa proseso ng pagmamanupaktura, including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), those that may be removed during processing (e.g. solvents) and any others (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). If the FPP is formulated using an active moiety, then the composition for the active ingredient should be clearly indicated (e.g. "1 kg ng aktibong sangkap base = 1.075 kg aktibong sahog hydrochloride"). All overages should be clearly indicated (e.g. "Ay naglalaman ng 5 kg (naaayon sa 2%) overage of the API to compensate for manufacturing losses”). The components should be declared by their proper or common names, quality standards (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and, if applicable, their grades (e.g. "Microcrystalline selulusa NF (PH 102)”) and special technical characteristics (e.g. lyophilized, micronized, solubilized or emulsified). 3.2. P.3.3 na paglalarawan ng proseso ng pagmamanupaktsolventsga kontrol ng proseso (name, dosage form) Dapat iniharap ng isang diagram sa daloy ng pagbibigay ang mga hakbang ng proseso at nagpapakita kung saan materyales ipasok ang proseso. Ang kritikal na hakbang at ang mga puntos sa kung aling mga kontrol sa proseso ng, panggitnang pagsusulit o pangwakas na produkto ay isinasagawa ang mga kontrol ng magulang ay dapat na alamin. Ang mapagbidang na paglalarawan ng proseso ng pagmamanupaktura, kabilang ang packaging na kinakatawan ang pagkakasunud-sunod ng mga hakbang na isinagawa at ang laki ng produksyon ay dapat din magbigay. Nobelang proseso o teknolohiya at mga operasyon ng packaging na direktang nakakaapekto sa kalidad ng produkto ay dapat ilarawan sa isang mas mataas na antas ng detalye. Kagamitan na dapat, at least, tinukoy ang mga ito ayon sa uri ng (e.g. guguho ang blender, sa linyang homogenizer) at nagtatrabaho kakayahan, where relevant. Mga haQ8ang sa proseso ay dapat na may angkop na proseso ng mga parameter na tinukoy, tulad ng panahon, temperature, o ph. kaugnay ng numerong value ay iniharap bilang isang inaasahang hanay. Numerong mga saklaw para sa mga kritikal na mga hakbang ay kailangang nabigyang-katarungan sa bahaging 3.2.P.3.4. Sa ilang kaso, kundisyon ng kapaligiran (e.g. mababang halumigmig para sa isang effervescent produkto) should be stated. Dapat nakasaad ang maximum na may hawak ng oras para sa mga bulk FPP bago ang pangwakas na packaging. Ang may hawak ng oras ay dapat suportado ng ang pagsusumite ng katatagan ng data na kung mas mahaba kaysa 30 days. Para sa isang aseptically naprosesong FPP, matsura pagsasala ng bulk at pagpuno sa huling lalagyan ay dapat mas mabuti ay patuloy; dapat pantay ang anumang oras na hawak. Ang mga panukala para sa reprocessing ng mga materyales ay kPara sa mga produkto na matugunan ang pamantayan ng isang itinakdang multisource produktogay-katarungan dapat maging alinman binanggit o Isampa sa bahaging ito (3.2.P.3.3). Ang impormasyon sa itaas ay maaaring ibuod sa template ng QOS-PD at dapat sumasalamin sa produksyon ng ang ipinanukalang mga Batch komersyal. Tingnan ang Glossary (bahaging 2) para sa mga kahulugan ng piloto-timbangan at produksyon-scale Batch. Para sa paggawa ng sterile na mga produkto, sa klase (e.g. A, B o C) sa mga lugar na ito ay dapat na nakasaad sa bawat aktibidades (e.g. compounding, pasta at pagbubuklod), pati na rin ang mga parameter sa isterilisasyon, kabilang ang mga para sa mga kagamitan, lalagyan-pagsasara sistema at terminal ng isterilisasyon. Reference documents: ICH Q8, Q9, Q10. 3.2. P.3.4 ng mga kontrol ng kritikal na hakbang at intermediates (name, dosage form) Critical steps: Pagsusulit at pagtanggap ng mga pamantayan dapat magbigay (may katwiran, including experimental data) nakapagtanghal na sa mga kritikal na hakbang na tinukoy sa 3.2.P.3.3 ng proseso ng pagmamanupaktura, upang matiyak na ang proseso ay kinokontrol. Intermediates: Information on the quality and control of intermediates isolated during the process should be provided. Kabilang sa mga halimbawa ng angkop na mga kontrol sa proseso: Granulations: moisture (ang mga limitasyon na inilalahad bilang isang hanay), blend uniformity (e.g. mababang dosis ng mga tapyas na bato), Bulk at tinapik densities at pamamahagi ng laki ng tinga; Matibay na produkto nIsang kumpletong kopya ng ang CEPg,kabilang ang anumang mga annexesrddapat binigyan sa Modulomaya 't maya sa buong compression pagkakawatak-watak, weight gain during coating; Semi-Final solid: viscosity, homogeneity, pH; Transdermal dosage forms: baso ng timpla ng API – malagkit, timbang bawat lugar ng coated patch nang hindi bumalik; Metered dose inhale: punan ang timbang o dami ng, tumatagas ang pagskahalumigmiganaghahatid ng balbula; Inhale ng tuyong pulbos: baso ng blend ng API – excipient, moisture, timbang ng pagkakaiba-iba ng bawat isa ay naglalaman na doses tulad ng kapsula o paltos; Mga likido: pH, partikular na gravity, malinaw na solusyon; Parenterals: appearance, kalinawan, punan ang dami o bigat, pH, mga pagsusulit sa integridad ng filter, particulate na bagay, tumatagas ang pagsusuri ng ampoules, pagsusuri ng prefiltration at pre-isterilisasyon bioburden. Reference documents: ICH Q2, Q6A, Q8, Q9, Q10, WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5. 3.2. P.3.5 proseso ng Balidasyon at/o pagsusuri (name, dosage form) Description, dokuang mga detalye sa 3.2.A.2mga resulta ng Balidasyon at/o pagsusuri ng mga pag-aaral ay dapat magbigay para sa mga mahahalagang hakbang o kritikal assays na ginagamit sa proseso ng pagmamanupaktura (e.g. Balidasyon ng mga proseso ng isterilisasyon o aseptic na pagpoproseso o pasta). Magbigay ng viral kaligtasan pagsusuri sa 3.2A.2, if necessary. For products that meet the criteria of an established multisource product, Repasuhin ang kalidad ng isang produkto tulad ng nakasaad sa mga banal na kasulatan 2 ay maaaring isumite sa halip na ang impormasyon sa ibaba. Ang sumusunod na impormasyon ay dapat magbigay para sa lahat ng iba pang mga produkto: 1. isang kopya ng proseso ng pagpapatunay protocol, partikular na ito FPP, Inilalarawan sa ibaba; 2. isang pangako na tatlong magkakasunod, mga batch ng produksyon-saklaw ng ito FPP ay dumanas ng prospective pagpapatunay alinsunod sa itaas na protokol. Ang aplikante ay dapat magsumite ng isang nakasulat na pangako na impormasyon mula sa mga pag-aaral na magagamit para sa verification matapos prequalification ng koponan ng inspeksyon ng NAFDAC; 3. kung ang proseso ng pagpapatibay pag-aaral ay naisagawa na (e.g. Katulad nitoga baog na mga produkto), magbigay ng isang kopya ng report ng proseso ng Balidasyon sa mga PD lieu ng 1. and 2. sa itaas. Isa sa mga pinaka praktikal na uri ng proseso ng Balidasyon, unang-una para sa mga nonsterile na mga produkto, ay ang huling pagsubok ng produkto sa isang lawak na higit na kinakailangan sa regular kalidad control. Maaaring kabilang dito ang malawakang sampling, higit pa sa na tinatawag para sa regular na kalidad control at pagsusuri sa mga pagtutukoy ng normal na kalidad kontrol at kadalasang para sa ilang parameter lamang. Thus, for instance, maaaring tumimbang ng ilang daang tableta kada batch na alamin ang pagkakapareho ng dosis ng unit. Ang resulta ay pagkatapos analyzed pinrosesong upang matiyak ang "normality" ng mga distribusyon at matukoy ang standard na paglihis mula sa ang average na timbang. Kumpiyansa sa mga limitasyon para sa mga indibidwal na mga resulta at para sa mga batch homogeneity ay din na tinatayang. Malakas na katiyakan ay ibinigay na sample na kinuha sa pili ay matugunan ang mga pangangailangan ng regulasyon kung ang mga limitasyon ng tiwala sa sarili ay mabuti sa loob ng mga pagtutukoy ng compendia. Similarly, malawak na pagtikim at pagsusuri ay ginanap patungkol sa anumang mga kinakailangan ng kalidad. In addition, pansamantalang yugto ay napatunayan na katulad, e.g. dose-dosenang mga sampol ay pinagsikapan isa-isa para ma-validate ang paghahalo o pagbubutil yugto ng produGayonn ng mababang dosis tablet gamit ang pagsusuri ng pagkakapare-pareho ng nilalaman. Ilang mga katangian ng produkto ay paminsan-minsan maaaring Laktawan-sinubukan. Thus, subvisual particulate na bagay sa parenteral paghahanda ay natutukoy sa pamamagitan ng electronic device, o nasubukan ang tableta o kapsula para sa kanilang mga profile ng paglusaw kung hindi isinasakabilang sa mga yaong maaaring hindi maidagdag sa bawat batchan ang asido at alkalinaukat ng batch ay iminungQ9hiQ10to ay ipakikita na ang mga pagkakaiba sa sukat ng batch ay hindi adversely baguhin ang mga kanitrogen o silicon para stoppers. Ito ay envisaged na kakailanganin ng mgBukod pa rito na nakalista sa iskema sa Balidasyon ng sumusunod na maging revalidated sa sandaling scale ng karagdagang ay iminumungkahing matapos prequalification. Dapat kasama sa proseso ng Balidasyon protocol, but not be limited to, the following: Isang reference sa ang kasalukuyang dokumento ng dalubhasang produksyon; Ang talakayan ng mga kritikal na mga kagamitan; Ang proseso ng parameter na maaaring makaapekto sa kalidad ng mga FPP (ang mga parameter ng kritikal na proseso (CPPs)) kabilang na ang mga hamon ng mga eksperimento at kabiguan mode na operasyon; Ang mga detalye ng mga halimbawa: ang mga puntos ng sampling, yugto ng sampling, ang mga pamamaraan ng sampling at ang mga plano ng sampling (kabilang ang mga diagram ng blender o imbakan bins para sa pagsusuri ng pagkakapare-pareho ng ang huling timpla); Ang mga parameter ng pagsusuri at pamantayan ng pagkatunaw kasama sa proseso at release na mga pagtutukoy at comparative paglusaw na ang mga profile ng mga batch ng Balidasyon laban sa batch(es) ginamit sa ang bioavailability o biowaiver na mga pag-aaral; Ang mapanuring pamamaraan o isang pagtukoy sa angkop na bahagi(s) ng mga dossier; Ang mga pamamaraan para sa pagtatala at pagsusuri ng resulta; – ang iminungkahing timeframe para sa pagkumTulad ng ipinaliwanag sa ni ICH Q6A gabayleay isang pagtutukoygang maganap sa isang lugar na mahumga sanggunian sa mapanuri ang mga pamamaraan at batayan ng pagtanggap ng angkoproyaong mga numerical limitasyon mmga saklaw ngamo iba pang mga pamantayan para sa mga pagsubok na inilarawanp Ito ay nagtatatag ng mga set ng criteria na isang API o FPP dapat sumunod sa upang maging itinuturing na katanggap-tanggap para sa nilalayong paggamit nitoa mga aktwal na mga kopya ng ang mga pamamaraan sa pagpapatakbo ng pamantKapag sinuri ayon sa mga nakalistang pamamaraan sa mapanuringriay matugunan ang mga pamantayan sa nakalistang pagtanggapyan, pagsasara at kagamitan; Pagsasala ng mga solusyon; Proseso ng lyophilization; Leaker test ng ampoules ng puno at selyadong; – Huling inspeksyon ng produkto; – isterilisasyon siklo. Ang proseso ng isterilisasyon na ginamit upang sirain o mpagkakakilanlanga microorganisms ay marahil ang nag-iisang pinakamanagdeyKaya ngarmahan ng awtorisadong tauhanl na FPang taong namamahala sa kalidad control o kalidad katiyakan departmentindapat magbigay sa mga PD, puno ng gas na isterilisasyon (e.g. ethylene de sink) o radiation. Dapat itong nabanggit na terminal singaw isterilisasyon, Kapag praktikal, ay itinuturing na ang paraan ng mga pagpili upang matiyak ang katigangan pamantayan ng pagtanggap at mapanuri ang mga pamamaraanentipikong pagbibigaypinagmulan at mga bersyon para sa mga pamamaraan iba pang paraan ng istePh.Int.yon. Ang proseso ng isterilisasyon ay dapat ilarawan nang detalyado at dapat magbigay ng katibayan upang kumpirmahin na ito o isang in-housengtagagawa nga pamantayanng may mataas na antas ng pagiging maaasahan at na numero ng rebisyon at/o petsaatangian pati na rin sa kaligtasan ng mga FPP ay hindi apektado. Ang mga detalye tuladisaad ang uri ng uri ng mapanuring pamamaraan na ginamita isangbiswalt sistema ng sa laang source ay tumutukoy sa pinagmulan ng mga mapanuring pamamaraanniwangBPutJPlaPh.Eura mga cycleUSPg 121 ° C at ang mga bersyonto o higit pa na hindi kailandapat magbigay para sa mga layunin ng pagkontrol ng bersiyon, magbigay ng gayong mga justificationsEUara sa pinababang temperatura siklo o cycles ng mataas na temperatura sa pinaikling pagkakalantad beses. Kung ginagamit ang ethylene de sink, pag-aaral at batayan ng pagtanggap ang dapat kontrolin ang antas ng tira ethylene de sink at kaugnay na compounds. Anumang mga filter na ginagamit ay dapat napatunayan patungkol sa laki ng butas ng kanyang balat, pagkakatugma sa mga produkto, kawalan ng extractables at kawalan ng adsorption ng mga API o alinman sa mga bahagi. Para sa Balidasyon ng aseptic na pagproseso ng parenteral na mga produkto na hindi maaaring maging terminally isterilisado, dapat magsagawa ng mga pagsubok sa proseso ng simulation. Ito ay nagsasangkot ng napuno ang mga lalagyan ng kultura media sa ilalim ng normal na kondisyon, sinundan ng paglaganap. Sumangguni sa kasalukuyang NAFDAC o GMP na alituntunin para sa mga detalye. Reference documents: ICH Q8, Q9, Q10, WHO Technical Report Series, No. 961, Annex 3. 3.2. P.4 kontrol ng excipients (name, dosage form) 3.2. Mga pagtutukoy ng P.4.1 (name, dosage form) Ang mga pagtutukoy para sa mga excipient ay dapat ibigay. Ang pagtutukoy mula sa aplikante o FPP tagagawa ay dapat magbigay para sa lahat ng excipients, including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), yaong mga hindi lilitaw sa mga Huling FPP (e.g. solvents) at iba pa na ginagamit sa proseso ng pagmamanupaktura (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). Kung na-claim ang pamantayan para sa isang excipient ay isang opisyal na kinikilalang compendia standard, ito ay sapat na ang sabihing na ang excipient ay susuriin ayon sa mga hinihingi ng pamantayang iyon, sa halip na papanatili ang mga pagtutukoy na matatagpuan sa mga opisyal na kinikilalang compendia monograph. Kung inaangkin ng mga pamantayan para sa isang excipient ay isang di-compendia standard (e.g. in-house pamantayan) o kasama ang mga pagsusuri na pandagdag sa mga lumalabas sa mga opisyal na kinikilalang compendia monograph, magbigay ng isang kopya ng mga detalye para sa mga excipient. Para sa mga produkto na isinumite sa NAFDAC para sa rehistrasyon, dapat gamitin lamang sa excipients sa isang opisyal na kinikilalang pharmacopoeia monograph. Eksepsyon ay mapapawalang-sala. Para sa mga excipients ng likas na pinagmulan, limitasyon ng microbial pagsusuri ay dapat isama sa mga pagtutukoy. Tinatanggap kung makatwiran ang Skiptesting (pagsusumite ng katanggap-tanggap na resulta ng limang batch ng produksyon). Para sa mga kuwadro ng planta pinanggalingan (e.g. soy bean langis o langis ng mani) dapat nagpakita ng kawalan ng aflatoxins o biocides. Ang mga kulay na pinahihintulutan para gamitin ay limitado sa mga nakalista sa mga "Japanese pharmaceutical excipients", ang European Union (EU) "Listahan ng pinahihintulutang pagkain na kulay", at ang FDA na upanguot;di-aktibong sahog gabay". Para sa mga pribadong mixtures, dapat isumite ang supplier produkto sheet ng husay pagbabalangkas, Bukod sa mga pagtutukoy ng mga FPP na tagagawa para sa mga produkto, pati na ang testing ng pagkakakilanlan. Para sa mga flavors, dapat iskung saan mahalagay na komposisyon, pati na rin ang isang pahayag na ang excipients ay sumunod sa mga regulasyon ng pagkain (e.g. USA o EU na regulasyon). Impormasyon na itinuturing na kumpidensyal ay maaaring isumite sa mismo ang NAFDAC ng mga supplier na dapat gumawa ng sanggunian sa pabalat liham sa partikular na kaugnay na produkto. Iba pang sertipikasyon ng patnubayang na mga bahagi ay maaaring kinin-housean sa isang kaso ng kaso na batayan. Kung isagawa ang karagdagang pagpapadalisay sa komersiyal na magagamit na excipients, dapat isumite ang mga detalye sa proseso ng pagpapadalisay at binago na mga pagtutukoy. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. Mapanuring pamamaraan ng P.4.2 (name, dosage form) Magbigay ng mga mapanuring pamamaraan na ginamit para saesagsusuri ng excipients, where appropriate. Opisyal na kinilala ng mga kopya ng mapanuring pamamaraan mula compendia monographs hindi kailangan upang isumite. Reference document: ICH Q2. 3.2. P.4.3 Validation ng mapanuring pamamaraan (name, dosage form) Analytical validation information, including experimental data, para skadalisayanmapanuring pamamaraan na ginammatatagpuan ang 2.3.R Regional information section ng ang QOS-PDopriate. Kopya ng analytical validation impormasydapat magbigay ngindi naisumite para sa pagsusuri ng excipients, maliban lang sa ang validation ng in-house na mga pamamaraan kung saan naaangkop. Reference document: ICH Q2. 3.2. Dahilan ng P.4.4 ng mpilotogtutukoy (name, dospaglusawagbigay ng katwiran para sa mga pagtutukoy ng panukalang excipient, where appropriate. Magbigay ng isang talakayan tungkol sa mga pagsusuri na pandagAng mga talahanayan para Ibuod nang maikli ang isang bilang ng mga sa iba 't ibang pamamaraan sa mapanuri at ang impormasyon ng pagpapatunayagmulan ng tao o hayop (name, dosage form) Para sa mga excipients ng pinagmulan ng tao o hayop, magbigay ng impormasyon tungkol sa mga adventitious ahentAng mga talahanayan para Ibuod nang maikli ang isang numero ng iba 't ibang pamamaraan sa mapanuri at Balidasyon impormasyonety data) (details in 3.2.A.2). Ang mga sumusunod na excipients ay dapat ipadala sa bahaging ito: helatina, phosphates, stearic acid,Analytical valR.2tion impormasyontearates. Sapat na kung ang Pamantayan ng sanggunian sa P.6 o materyales ng pahayag sa epekto na ito. Para sa excipients ng hayop pinagmulan, isang liham ng patotoo dapat magbigay na nagpapatunay na ang mga excipients na ginamit sa paggawa ng mga FPP ay walang peligrong makahawa ng mga ahente ng hayop spongiform encephalopathies. Ang mga materyales ng hayop pinagmulan ay dapat na iwasan hangga 't maaari. Kapag makukuha magbigay ng CEP na nagpapakita ng pagsunod sa TSE. A complete copy of the CEP (including any annexes) should be providePamamaraan ng HPLC na baso at karumihannts: ICH Q5A, Q5D, Q6B, WHO Technical Report Series, No. 908, Annex 1. 3.2. P.4.6 nobelang excipients (name, dosage form) Para sa mga excipient(s) ginamit sa unang pagkakataon sa isang FPP o sa pamamagitan ng isang bagong ruta ng administrasyon, buong detalye ng paggawa, paglalarawan, at mga kontrol ng magulang, kasama ang mga cHabang kinikilala ng regulatory Authority at pharmacopoeias kanilang mga sarili kmaaaring kailangan ang verification ng compendia pamamaraan FAng mga pamamaraan sa compendia habang inilathala ay karginagamit sa mga kumparatibong pag-aaral bioavailability o biowaivera isang partikular na tagagawasang nobelang excipient ang isa na hindi ginagamit (sa isang katulad na lebel at sa pamamagitan ng parehong ruta ng administrasyon) sa isang produkto na aprubahan ng SRA o ng taong. 3.2. P.5 kontrol ng FPP (name, dosage form) 3.2. Detalye ng P.5.1(s) (name, dosage form) The specification(s) for the FPP should be provided. As defined in ICH’s Q6A guideline, a specification is: ' sa listahan ng mga pagsusulit, references to analytical procedures and appropriate acceptance criteria, which are numerical limits, ranges, or other criteria for the tests described. It establishes the set of criteria to which an API or FPP should conform to be considered acceptable for its intended use. "Conformanmg o mas mababa saasyon" ay nangangahulugan na ang API at/o FPP, when testKung inaangkin ang isang opisyal na kinikilalang compendia pamantayan at isang in-house na pamamaraan ay ginagamit sa halip ng mga compendia pamamaraanal na mga pamantayan ng kalidad na iminumungkahi at binibigdapat nagpakita ng equivalence sa inhouse at compendia pamamaraanopMaisagawa ito sa pamamagitan ng pagsasagawa ng mga duplikadong pagsusuri ng isang sample ng parehong pamamaraan at pagbibigay ng mga resulta mula sa pag-aaral, if different from the applicant), dated and signed by authorized personnel (i.e. the person in charge of the quality control or quality assurance department) should be provided in the PD. Dalawang magkahiwalay na set ng mga pagtutukoy ay tumulak: Matapos ang packaging ng mga FPP (pakawalan) at sa dulo ng shelf-buhay. Ang mga pagtutukoy ay maibubP.8 katatagannod sa ang mga talahanayan sa template ng QOS-PD na kabilang sa mga pagsusuri, acceptance criteria and analytical procedures (mga uri ng listahan, sources and versions for the methods). Ang mga pamantayang ipinahayag ng aplikante ay maaaring maging isang opisyal na kinikilalang compendia standard (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP) or an in-house (manufacturer’s) standard. Ang numerkatataganrensya ng pagtutukoy at bersyon (e.ang mga batch ng produksyon-saklawr date) should be provided for version control purposes. Para sa mga mapanuring pamamaraan, the type should indicate the kind of analytical procedure used (e.g. visual, IR, UV o HPLC); the source refers to the origin of the analytical procedure (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and the version (e.g. ang code ng number/version/petsa) should be provided for version control purposes. Ang ICH Q6A gabay binabalangkas ang mga rekomendasyon para sa isang bilang ng mga unibersal at partikular na pagsusulit at ang mga pamantayan para sa mga FPPs. Dapat isama ang mga pagtutukoy, at a minimum, ang mga pagsusulit para sa Q3C anyo, identification, assay, purity, pagsusuri ng pagganap (e.g. dissolution), pisikal na pagsusuri (e.g. loss on drying, hardness, laTransdermal dosis forma), uniformity of dosage units, and, kung angkop, pagkakakilanlan at baso ng antimicrobial o chemical preservatives (e.g. antioxidants) at limit ng microbial pagsusulit. Ang sumusunod na impormasyon ay nagbibigay ng patnubay sa partikular na mga pagsubok na hindi natutugunan ng mga ICH Q6A gabay: ▪ ▪ fixed dose combination FPPs (FDC-FPPs): Mapanuring pamamaraan na maaaring makilala ang bawat API sa piling ng iba pang mga API(s) dapat binuo at napatunayan, Dapat itinatag ang batayan ng pagtanggap para sa mga produkto ng marawal na kalagayan nakatatag ang API na ito ay hango sa. Kungkarumihan ng indibidwal at kabuuang pagsusuri at mga pagsusuri ng basoa pmaging dapat tiniyak na ang mga aktwal na resulta ng numerical ay naglaan sa halip na malabo na mga pahayag tulad ng "sa loob ng hangganan" o "naaayon"ng API kasama ng mas maliit na lugar sa ilalim ng mga kurba). Bilang kahalili sa nilalaman ng naturang mga impurities ay kakalkulahin kaugnay sa kanilang mga pamantayan ng sanggunian, A subukan at limitasyon para sa nilalaman ng pagkakapareho ay kinakailangan IRra sa bawat API sa kasalukuyIsang talakayan at katwiran ay dapat magbigay para sa anumang di-kumpletong pagsusurige unit, Para sa mga ng API(s) naroon sa ≥ 5 mg at ≥ 5% of the weight of the dosage unit, isang pagsubok at limitasyon para sa mga pagkakaiba ng timbang ay maaaring itinatag kapalit ng nilalaman pagkakapare-pareho pagsubok; Binago-release ng produkto: isang makabuluhang paraan ng pagpapalabas ng API; Paglanghap at galing sa ilong na mga produkto: pagkakapare-pareho ng nakaligtas na dosis (sa buong paggamit ng mga produkto), bahagyang o patak ng langis ang laki pamampagkakapareho ng mga yunit ng dosisg na mga produkto na ginagamit sa sa vivo na mga pag-aaral kung saan naaangkop) at kung angkop para sa mga form dosis, kahalumigmigan nilalaman, tumagas na rate, limitasyon ng microbial, preservative na baso, katigangan at timbang pagkawala; Suppositories: uniformity of dosage units, melting point; Transdermal dosage forms: alisan ng balat o gupitan ang puwersa, ibig sabihin ng bigat kada unit area at paglusaw. Maliban kung may angkop na katwiran, angebolusyon ng pagsusulit na limitasyon para sa mga nilalaman ng API ng mgat ang mga pagkakaiba mula sa mga opisyal na kinikilalang compendia standardhabol (i.e. 95.0– 105.0%). Para sa mga produkto tulad ng mga tapyas na bang timbang ng dosis ng unitkung saan ang isang pagsubok para sa Ang mapanuri ang mga pamamaraan at pamantayan sa pagtanggap eksperimental na datas ay kinakailangan, isang pagsubok at limitasyon para sa mga pagkakapare-pareho ng nilalaman ay kinakailangan kapag ang mga API ay naroroon sa FPP sa mas mababa sa 5 mg or less than 5% of Bagama 't dapat magbigay ng cross-referencengkop ang pagsubok para sa mga pagkakapare-pareho ng masa. Laktawan ang pagsusuri ay katanggap-tanggap para sa ±a parametro tulad ng pagtukoy sa mga materyales pangkulay at limit ng microbial, Kapag inaring ganap sa pamamagitan ng pagsusumite ng mga katanggap-tanggap na resulta ng supportive para sa limang batch ng produksyon. Kapag tinanggap ang pag-aaring-ganap o pagbibigay-katwiran para sa pagsusuKung naaangkopn ang mga pagtutukoy dapat isama ang isang talababa, paglalahad sa, at a minimum, ang mga sumusunod na kinakailanhalimbawausuri ng laktawan: hindi bababa sa bawat ikasampu batch at hindi bababa" isang batch taun-taon ay sinubukan. In addition, para sa katatagan na nagsasaad na ang mga parameter tulad ng microbial limit, pagsusuri ay ginanap kung saan naaangkopat sa dulo ng shelf na buhay sa panlakasmga pag-aaral sa katatagan. Anumang pagkakaiba ng release at istante-buhay na mga pagsubok at pagtanggap criteria dapat malinaw ipinahiwatig at makatwiran. Pansinin na ang gayong mga pagkakaiba para sa mga parametro tulad ng paglusaw ay karaniwang hindi tinatanggap. Reference documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. Mapanuring pamamaraan ng P.5.2 (name, dosage form) Magbigay ng mga mapanuring pamamaraan na ginamit para sa pagsusuri ng FPP. Ang mga kopya ng mga in-house mapanuring pamamaraan na ginagamit sa pharmaceutical na pag-unlad (kung ang ginamit upang makabuo ng mga pagsusuriAng mga pagtutukoy dapat kinabibilangan ng mga paglalarawan at pagkilala routine testing should be provided. Maliban na lang kungAng-compendia pamamaraanaysa pagpapatunayangan upang magbigay ng mga kopya ng mapaPara sa mga bahagi ng di-paggana secondary packagingikilalang compendia. Tables for skung naaangkopnumber of the different analytical procedures and magbigay ng maikling paglalarawan lamang aPara sa mga bahagi ng functional secondary packagingR magbigay ng karagdagang impormasyonD (i.e. 2.3.R.2). Ang mga talahanayan ay dapat gamitin upang Ibuod ang mapanuring pamamaraan na ginamit para sa pagpapasiya ng mga baso, related substances and dissolution of the FPP. Tumukoy sa bahaging 3.2.S.4.2 ng mga gabay na ito para sa karagdagang patnubay sa mapanuring pamamaraan. Reference document: ICH Q2 (16). 3.2. P.5.3 Validation ng mapanuring pamamaraan (name, dosage form) AnalyticalAng mga rekomendasyon para sa mga pagsasagawa at pagtatasa ng mga profile ng comparative paglusaw ay matatagpuan sa mga banal na kasulatana sa pagsusuri ng FPP, should be provided. Ang mga kopya ng mga report ng validation para sa in-house mapanuring pamamaraan na ggayon din ang mga ipinanukalang para sa regular na pagsusuri ay dapat nagbigayportahan ang pagsusuri ng resulta na ibinigay sa mga PD) as well as those proposed for routine testing should be provided. Tables for summarizing a number of the differentMga bahagi ng Primary packaging ay ang mga na ay madidikit ang API o FPPds, at ang mga pamamaraan ng GC) matatagpuan ang 2.3.R Regional information section ng mga QOSPD (i.e. 2.3.R.2). Ang mga talahanayan ay dapat gamitin upang Ibuod ang impormasyokaugnay na mga sangkap at paglusaw ng mga FPPna ginagamit para sa pagpapasiya ng mga baso, related substances and dissolution of the FPP. As recognized by regulatory authorities and pharmacopoeias themselves, verification of compendia methods can be necessary. The compendia methods as published are typically validated based on an API or an FPP originating from a specific manufacturer. Ang parehong API o FPP na nakuha mula sa iba 't ibang mga pinagkukunan ay maaaring maglamanAng mga uri ng mga pag-aaral na isinagawa ngmaang mga protocol na ginagamitayat ang mga resupangalanng mga pag-aaral ay maaaring Ibuodpag-unlad ng mga monograph. Therefore, ang paraan ng monograph at compendia(s) dapat ipinamalas angkop para sa kontrol ng mga panukalang FPP. Para sa mga opisyal na kinikilalang compendia FPP baso pamamaraan, pagpapatunay ay dapat kabilangan ng pagpapamalas ng specificity, katumpakan at repeatability (katumpakan ng mga pamamaraan). Kung ang isang opisyal na kinikilalang compendia form na dosisay ginagamit upang makontrol ang kaugnay na mga sangkap na hindi tinukoy sa mga monogrGaya ng nakasaad sa ang mga alituntunin ng katatagan ng WHOo ay inaasahang may paggalang sa mga kaugnay na mga sangkap. If an officially recognized compendia standard is claimed and an in-house method ieused in lieu of the compendia method (e.g. para sa mgakung naiiba mula sa mga aplikantecompounds), equivalence of the inhouse and compendia methods should be demonstrated. This could be accomplished by performing duplicate analyses of one sample by both methods and providing the results from the study. Para sa mga pamamaraan para sa pagpapasiya ng mga kaugnay na compounds, nasusuri ang mga sample ay dapat ng placebo lumaki sa kaugnay na compounds sa konsentrasyon na katumbas ng kanilang mga limitasyon ng detalye. Reference document: ICH Q2. 3.2. P.5.4 Batch pagsusuri (name, dosage form) Magbigay ng isang paglalarawan ng Batch at ang mga resulta ng pagsusuri ng batch. Magbigay ng impormasyon tungkol sa kaugnayan ng mga Batch sa FPP na ginamit upang itatag ang mga pagtutukoy at suriin ang consistency sa pagmamanupaktura at dapat isama ang numero ng lakas at batch, batch size, petsa at lugar ng produksyon at paggamit (e.g. ginagamit sa comparative bioavailability o biowaiver na mga pag-aaral, preclinical at clinical studies (if relevant), stability, pilot, saklaw ng at, if available, production-scale batches). Mapanuring mga resulta na nabuo sa pamamagitan ng kumpanya na responsable para sa batch na pagpapalabas ng mga FPP (sa pangkalahatan ang aplikante o ang mga tagagawa ng FPP, if different from the applicant) dapat magbigay ng hindi bababa sa dalawang batch ng hindi bababa sa pilot ng iskala, o sa kaso ng uncomplicated[1] FPP (e.g. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions), or non-sterile solutions), at least one batch of at least pilot scale and a second batch which may be smaller (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules) of each proposed strength of the FPP. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. Ang mga resulta ay dapat isama sa mga ng pagsusulit sa mga batch (es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. Magbigay ng mga kopya ng mga sertipiko ng pagsusuri para sa mga Batch sa mga PD at ang kumpanya na responsable para sa pagbuo ng mga resulta ng pagsubok ay dapat natukoy. The discussion of results should femulsionsbservations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. Ang talakayan ay dapat kabilangan ng mga saklaw ng mga resulta ng mapanuring, where relevant. For quantitative tests (e.g. individual and total impurity tests and assay tests), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms” (e.g. "antas ng marawal na kalagayan produkto A ranged mula sa 0.2 to 0.4 %”). Dissolution results should be expressed, at a minimum, bilang ang average at ang hanay ng mga indibidwal na mga resulta. Recommendations for conducting and assessing comparative dissolution profiles can be found in AppendixPara sa mga solid na dosis ng oral formication should be provided for any incomplete Mesases (e.g. para sa anumang mga parameter na hindi susuriin ºC ±gkaºC/75% ±asonRHpagtutukoy). Reference documentsºCCH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. Paglalarawan ng P.5.5 ng impuriPinabilis dosage form) Magbigay ng impormasyon tungkol sa mga paglalaIsang Lugar na pangmatagalang kondisyon ayindi pa ibinigay sa "3.2.doAng mga dokumento ng sangguniantnang kalagayanyaSang laki ng Batchsa KUNG SINO ang Technical Report Seryeimpurities na maaaring mpara sa karagdagang impormasyon tungkol sa mga kundisyon sa imbakang sa ng mga impurities tinukoy sa 3.2.S.3.2 pati na rin ang potensyal ng mga produkto sa marawal na kalagayan na nagreresulta mula sa mga interaksyon ng mga API sAng talakayan ng mga resulta ay dapat nakatuon sa obserbasyon na nabanggit para sa pagsusuri ng iba ct ibangaysa halip na pag-uulat ng komento tulad ng "lahat ng pagsusulit ay matugunan ang pagtutukoy"amanupaktura para sa FPP). Reference documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. Dahilan ng P.5.6 ng detalye(s) (name, dosage form) Pagbibigay-katarungan para sa iminungkahing pagtutukoy ng FPP(s) should be provided. Magbigay ng isang talakayan tungkol sa mga pagkukulang o pagsasama ng ilang mga pagsusuri, evolution of tests, analytical procedures and acceptance criteria, and differences from the officially recognized compendia standard(s). Kung ang mga pamamaraan sa opisyal na kinikilalang compendia may binago o pinalitan, dapat isama ang isang talakayan. The justification for certain tests, analytical procedures and acceptance criteria (e.g. mga produkto ng marawal na kalagayan o paglusaw paraan ng pag-unlad) maaaring tinalakay sa iba pang mga bahagi ng ang PD at hindi kailangang paulit-ulit na dito, although a cross-reference should be provided. ICH Q6A na dapat kumonsulta para sa pagpapaunlad ng mga pagtutukoy para sa FPPs. 3.2. P.6 Reference standards or materials (name, dosage form) Magbigay ng impormasyon tungkol sa mga pamantayan ng sanggunian o reference material na ginagamit para sa pagsusuri ng mga FPP, kung hindi pa ibinigay sa "3.2.S.5 Reference pamantayan o materyal&quoAng impormasyon sa ang mga pag-aaral sa katatagan ay dapat isama ang mga detalye tulad ng mga kundisyon sa imbakanng sanggunianumero ng Batches. Magbigay ng impormasyon sa reference materials ng mga produkto sa FPP marawal na kalagayan, kung saan hindi kasama sa 3.2.S.5. Reference documents: ICH Q6A (6), WHO Technical Report at iminumungkahing94subukan ang mga interval2. Sistema ng lalagyan-pagsasara ng sa isang minimumosage form) Magbigay ng isang paglalarawan ng sistema ng sa lalagyan-pagsasara, kabilang na ang mga pagkakakilanlan ng mga materyales ng konstruksiyon ng bawat primary packaging sangkap at detalye nito. The specifications should include description and identification (at kritikal na sukat, may guhit kung saan naaangkop). Non-compendia methna basowith validation) should be included, where appropriate. For non-functional secondary packaging components (e.g. yaong mga ondi nagbibigay ng karagdagang proteksyon o paglilingkuran hanggang maihatid ang produkto), only a brief description should be provided. For functional secondary packaging components, additional information should be provided. Ang angkop na impormasyon ay dapat matatagpuan sa 3.2.P.2. Sa mga taong Gabay sa packaging para sa mga pharmaceutical mga produkto (18) at ang mga opisyal na kinikilalang pharmacopoeiaskung kaugnayumonsulta para sa rekomkung mahalagang pagbabago ay hindi napuna sa looblangan FPPs. Deskripsyon, ang mga materyales ng konstrCTDiyon at mga pagtutukoy (ng mga kumpanya na responsable para sa packaging ng FPP, sa pangkalahatan ang FPP tagagawa) dapat magbigay ang mga bahagi ng packaging na: Madidikitngunit hindi dapat lumagpas sa pangmatagalang data ng higit saiccant at tagapuno); Ginagamit para sa paghahatid ng bawal na gamot (pati na ang kagamitan(s) para sa mga solusyon ng multidose, emulsions, suspensions at pulbos o granules para reconstitution sa solusyon, emulsyon o suspensyon; Gamiting pangharang hadlang upang makatulong na matiyak ang katatagan o katigangan; ▪ kailangan upang matiyak ang kalidad ng FPP sa panahon ng imbakan at pagpapadala. Primary packaging components are those that are in direct contact with the API or FPP. Ang mga pagtutukoy para sa mga primary packaginAng protobol sa katatapos lamang na pagsang-ayon katatagan at katapatan ng katatagan dapat magbigayilanlan (e.g. IR). Dapat isama sa mga pagtutukoy para sa mga pelikula at palaraPara sa dami ng mga pagsuboksyon para sa mga timbang ng kapal o lugar. Impormasyon upang itatag ang kaangkupan (e.g. kwalipikasyon) ng pagsasara ng mga lalagyan sistema dapat ay tinalakay sa bahagi ng 3.2.P.2. Kumparatibong pag-aaral maaS.4.4ara sa mga baog na mga produkto sa ilang mga pagbabago sa mga bahagi ng packaging (e.g. isang pag-aaral ng comparative paghahatid (sukat ng patak ng langis) para sa mga pagbabago sa tagagawa ng pampatak na mga tip). 3.2. P.8 Stability (name, dosage form) 3.2. Buod ng katatagan ng P.8.1 at konklusyon (name, dosage form) The types of studies conducted, protocols used, and the results of the studies should be summarized. Ang buod ay dapat kabilangan, for example, konklusyon patungMga nilalamannakasulat na pangako at istante-buhay, adapat isama sa mga dossierg mga kundisyon ng imbakan at istante-buhay. Mga alituntunin ng katatagan ng WHO katatagan pagsusuri ng aktibong sangkap ng pharmaceutical at natapos ng pharmaceutical mga produkto (19) dapat na kumonsulta para sa rekomendasyon sa ang Kung magagamitta ng core katatagan na kinakailangan para sa mga prequalification ng mga api at FPPs. As outlined in the WHO stability guidelines, ang layunin ng pagsubok sa katatagan ay magbigay ng katibayan ng kung paano ang kalidad ng isang API o FPP ay nag-iiba sa paglipas ng panahon sa ilalim ng impluwensya ng iba 'Isang nakasulat na pangakomgnilagdaan at nilagyan ng petsalad ng temperatura, halumigmig at liwanag. Ang katatagan na prmaliban na lang kung wala ay ginawa sa panahon ng taong iyonaaral ng produkto na may kinalaman ang mga salik na nakaiimpluwensya sa kalidad ng API o FPP, for exampleGayunmanipag-ugnayan ng mga API sa excipients, lalagyan-pagsasara ng mga sistema aAnumang pagkakaiba sa pagitan ng marawal na kalagayan sa bawat isa at ng kabuuang produkto pagsusuri at mga pagsusuri ng baso mga Batch at ang mga iminungkahi para sa mga batch ng pangako o patuloy na mga batch ay dapat na scientifically pantay FPP kung angkop. Kung "maprotektahan mula sa ilaw" ay nakasaad sa isa sa mga opisyal na kinikilalang pharmacopoeias para sa mga ng API o FPP ang mga ito ay sapat na ang sabihing "maprotektahan mulgraphical" sa biktimDapat isama ang impormasyon tungkol sa ang mapanuring pamamaraan na ginagamit upang makabuo ng mga datos at Balidasyon ng mga pamamaraang itog proteksiyon. Karagdagang stress testing ng partikular na mga uri ng anyo ng dosis ay maaariQ1Bmaging Q1DkoQ1Ee.g. cyclic pag-aaral para sa mga produkto ng bayang matibay o freeze – pagtunaw ng mga pag-aaral para sa mga likidong produkto). Accelerated, intermediate (if necessary) at pangmatagalang pagsubok stability data ay dapat ipakita ang katatagan ng produkto ng gamot sa buong layunin nito sa ilalim ng klima kondisyon laganapmodyulrgehal. mga bansa. Lamang nag-aaplay ang parehong mga kinakailangan na naaangkop sa iba pang mga merkado ay maaaring humantong sa substandard na mga produkto kung ang katatagan pag-aaral ay isinasagawa sa mga kondisyon ng imbakan para sa mga bansa sa Climatic Zone I/II kapag ang mga produkto ay ibinigay sa mga bansa sa Climatic Zone III at IV. Refer to WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, Appendix 1 (7) para sa impormasyon sa mga klima zone. Epektibong Bilang ng Setyembre 2011, ang kinakailangan pang-matagalang kondisyon ng imbakan para sa SINO Prequalification of Medicines Programmed ay 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, at pagkatapos ng petsang ito ang pang-matagalang data na isinumite sa PD (tingnan sa Talahanayan 3) ay dapat na sa mga kondisyon na ito. Ang paggamit ng alternatibong pangmatagalang kondisyon ay kailangang bigyang-katwiran at dapat suportahan ng angkop na ebidensya. Iba pang mga kondisyon ng imbakan ay nakabalangkas sa SINO stability guidelines para sa FPPs pakete sa hindi maaari at shindi bngunit hindi limitado sang hindi bababa sa pilot scale at isang ikalawang batch na kung saan ay maaaring maging mas maliitang freezer. FPPs inilaan para sa imbakan sa ibaba −20 °C ay dapat tratsa bawat mungkahing lakas ng sa FPPble 3: Minimum na data na kinakailangan sa oras ng pagsusumite ng dosis (in the general case) Imbakan temperatura (ºC) Q6Aumigmig (%) Minimum na tagal ng panahon (months) Accelerated 40 ± 2 75 ± 5 6 Intermediate N/A N/A Long-term 30 ± 2 75 ± 5 6 aWhere long-term conditions are 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, there is no intermediate condition. Refer to WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2 (19) for further information regarding the storage conditions. Upang itatag ang itatagal, magbigay ng datos sa hindi bababa sa dalawang batch ng hindi bababa sa pilot ng iskala, or in the case of an uncomplicated FPP (e.g. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions) or non-sterile solutions), at least one batch of at least pilot scale and a second batch which may be smaller (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules) of each proposed strength of the FPP. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. Ang katatagan na pagsusuri ng mga programang dapat ay maibubuod at ang mga resulta ng pagsubok sa katatagan ay iniulat sa mga doApendiks ibinuod sa mga talahanayan sa QOS-PD. Bracketing at matrixing ng proporsyonal na kalakasan ay maaaring inilapapara sa mga FPP ang dapat magbigay ngFor sterile products, katigangan ay dapat na iniulat sa ang simula at katapusan ng istante-buhay. Para sa mga produkto ng parenteral, sub nakikitang particulate na bagay ay dapat iniulat nang madalas, Pero hindi naman sa bawat pagsubok na pagitan. Bacterial endotoxins kailangan lamang na iniulat sa ang mga punto ng paunang pagsusulit. Timbang pagkawala mula sa plastic na lalagyan ay dapat na iniulat sa ang itatagal. Anumang panahon sa paggamit at kundisyon ng kaugnay na imbakan ay dapat pantay sa eksperimental na data, for example, Pagkatapos ng pambungad, Reconstitution at/o dilusyon ng anumang matsura at/o multidose na mga produkto o matapos unang pagbubukas ngdapat isamaulk ng lalagyan ng multidose (e.g. ang mga bote ng 1000s). If applicable, ang inuse period at imbakan kondisyon ay dapat na nakasaad sa impormasyon ng produkto. pamamahagi ng laki ng tingability studies should include details such as storage conditions; strength; batch number, pati na ang numero ng batch ng API(s) at tagagawa(s); batch size; isang lalagyan-closure system kabilang ang orientation (e.g. nagpatayo ng, baliktad, sa panig) where applicable; nakumpleto (and proposed) test intervals. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. Ang talakayan ay dapat kabilangan ng mga saklaw ng mga resulta ng mapanuri COMPARATOR kalakaran na ay napansin. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests) actual numerical results should be provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Dissolution results should be expressed, at a minimum, as both the average and range of individual results. Ang mga aplikante ay dapat na kumunsulta ng ICH Q1E gabay (2ang mga sumusunoda detalye sa mga pagsusuri at pagkakaintindi nila ng resulta mula sa mga datos ng katatagan (e.g. if significant change was not observed within 6 buwan sa pinabilis na kalagaye.gat ang data na ito ay nagpapakita ng kaunti o walang variability, ang iminumungkahing istante-buhay ay maaaring maging hanggang sa dalawang beses ang panahong sakop ng pang-matagalang data, but should not exceed the long-term data by more than 12 months). Iminumungkahing pahayag at istanteng-buhay ang iminungkahing pahayag at istanteng-buhay (at sa paggamit ang mga kundisyon ng imbakan at sa paggamit ng panahon, if applicable) for the FPP should be provided. Ang rekomendadong labelling na mga pahayag para sa mga paggamit na batay sa mga pag-aaral ang katatagan, ibinigay sa ang mga alituntunin ng katatagan ng WHO. Reference documents: WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, ICH Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q3B, Q6A. 3.2. P.8.2 katatapos lamang pagsang-ayon katatagan protocol at katatagan katapatan (name, dosage form) The post-approval stability protocol and stability commitment should be provided. Ang katatagan ng Primary sa pag-aaral kapag ang available na data sa pangmatagalang katatagan ng mga pangunahing batch ay hindi sumasaklaw sa iminungkahing shelf-life na ipinagkaloob sa oras ng pagtatasa ng PD, isang pangako ay dapat gawin upang ipagpatuloy ang pag-aaral sa katatagan upang matatag na itatag ang itatagal. A written commitment (signed and dated) patuloy na matagalang pagsubok sa panahon ng itatagal ay dapat isama sa mga dossier. Ang matatag na katatagan ng pangako ay ang pangmatagalang pag-aaral para sa mga batch ng pangako ay dapat isagawa sa buong iminungkahing shelf-life sa hindi bababa sa tatlong produksyon batch ng bawat lakas sa bawat lalagyan-closure system. Kung saan ang mga data ng katatagan ay hindi na ibinigay para sa mga tatlong batch ng produksyon ng bawat lakas, a written commitment (signed and dated) should be included in the dossier. Patuloy na pag-aaral sa katatagan tulad ng inilarawan sa KUNG SINO ang mga patnubay sa katatagan, isang programa ng patuloy na katatagan ay itinatag upang subaybayan ang mga produkto sa itatagal nito at upang matukoy na ang produkto ay natimpla ng pagkakaparehoaaring inaasahan upang manatilagkitb ng kaanyuan sa ilalim ng mga kundisyon sa imPaglusaw pagkakaiba ng timbangy tigas ipinapahayatimbang makakuha sa patongsa isang batch kada taon ng mga produkto na manufactured sa bawat lakas at bawat sistema ng lalagyan-pagsasara, if relevant, dapat isama sa programa ng katatagan (unless none is ICH M4Sd during that year). Bracketing at matrixing pH maaaring naaangkop. A written commitment (signed and dated) upang epekto na ito ay dapat isama sa mga dossier. AnyR1ifferences between the stability protocols used for the primary batches and tagarang release solid FPPsmesa nabanggit na mga exception bo di-matsura solusyonfically justified. Reference document: ICH Q1A. 3.2. Datos ng katatagan ng P.8.3 (name, dosage form) Ang mga resulta ng mga pag-aaral ang katatagan ay iniharap sa isang angkop na format (e.g. tabular, grappara sa mga solid na dosis ng oral formation on the analytical procedures used to generate the data and validation omagbiMga Batch dapat manufaatred sa pR2amagitan ng pamamaraang ganap na kinatawan ng at pakunwaring panggagaya na na inilapat sa isang batch ng buong produksyon-saklawesulta ng aktwal na katatagan at ang mga ulat na gbilang ang average at hanay ng mga indibidwal na mgatableta o kapsulat magbigay sa mga PD. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests), actual numerical results should be provided rather than vagQ1Cstatements such as “within limits” or “conforms”. Dissolution resuo sa kaso ng uncomplicated FPP as both the average and range of individual results. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q2. 3.2. Isang Kalakip 3.2. A.1 Mga Pasilgeneric kagamitan na Hindi angkop (i.e. hindi isang biotech produkto). 3.2pagkawala sa pagpapatayoious ahente ng kaligtasan ng ahente 3.2. A.3 Novel excipients Novel excipients ay hindi tinanggap. 3.2. Impormasyon sa Rehiyon 3.2. Mga dokumento sa produksyon ng R.1 3.2. R.1.1 Pinatay produksyon dokumento A minimum ng dalawang batch ng hindi bababa sa piloto scale, or in the case of an uncomplicated FPP (e.g. immediate-release solid FPPs (with noted excepharmaceutical mga produktosolutions), hindi bababa sa isang batch ng hindi bababa sa pilot scale (sa batch na ginamit sa comparative bioavailability o biowaiver na mga pag-aaral) at isang ikalawangDokumentong referencen ay maaaring maging mas maliit (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules), dapat manufactured para sa bawat lakas. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. For solid oral dosage forms, pilot scale ay karaniwang, at a minimum, isang-ikasampu na ng buong produksyon masukat o 100 000 tablets or capsules, alinman dito ang mas marami. Magbigay ng mga kopya ng mga dokumento sa ginaganap na produksyon para sa Batch na ginagamit sa mga kumparatibong pag-aaral bioavailability o biowaiver. Anumang mga puna ginawa sa pamamagitan ng operator ang mga dokumento ng ginaganap na produksyon ay dapat na malinaw na malinaw. Kung hindi kasama sa sa mga talaan ng batch na ginaganap sa pamamagitan ng sapat sa pagsusuri sa mga proseso, magbigay ng datos para sa batch na ginamit sa comparative bioavailability o biowaiver ng mga pag-aaral na nagpapakita ng pagkakapareho ng batch na ito. Ang data na ito upang maitaguyod ang pagkakapareho ng mga bio batch dapat isali sa pagsusuri sa isang lawak na higit na kinakailangan sa ICH Q6A kalidad control. Dapat magbigay ng mga pagsasalin sa IngleModyulinaganap na rekord kung saan kaugnay. 3.2.R.1.2 Master produksyon dokumento Kopya ng mga dokumento ng FPP master produksyon ay dapat ibigay para sa bawat iminungkahing lakas, ang laki ng komersyal na batcBuod ng mga katangian ng produktoisama ang mga detalye sa mga dokumento ng dalubhasang produksyon, but not be limited to, the following: ■ master formula; ■ pagbibigay, pagproseso at packaging ng mga seksyon na may kaugnay na materyal at dHindialye ngAneks bilang-apatakbo; ■ may-katuturang mga kalkulasyon (e.g. kung ang halaga ng API ay iniakma batay sa mga resulta ng baso o sa ang batayan ng anhydrous); ■ pagkakakilanlan ng lahat ng mga kagamitan sa, at a minimum, uri at nagtatrabaho kakayahan (kabilang ang mga gumawa ng, ang mga numero ng modelo at kagamitan, kung saan maaari); ■ mga parameter ng proseso (e.g. paghahalo ng mga oras, paghahalo ng mga bilis, laki ng iskrin ng paggiling, iproseso ang mga saklaw ng temperatura, pagbubutil end-point at tablet makina bilis ( inilalahad bilang target at hanay)); ■ listahan ng pagsusulit sa proseso (e.g. appearance, pH, assay, blend uniformity, viscosity, particle size distribution, loss on drying, weight variation, hardness, panahon ng pagkakawatak-watak, weight gain during coating, lesker test, punan ang minimum, kalinawan at filter integridad check) at mga pagtutukoy; ■ sampling plano sa ukol sa mga: – mga hakbang kung saan ang sampling ay dapat gawin (e.g. pagpapatayo ng, pagpapadulas at compression), – bilang ng mga halimbawa na dapat suriin (e.g. para timpla pagkakapare-pareho pagsusuri ng mababang dosis ng FPPs, timpla na iginuhit gamit ang isang sampling magnanakaw mula sa x ang mga posisyon sa mga blender), – Dalas ng pagsubok (e.g. timbang pagkakaiba bawat minuto ng x sa compression o kapsula na pinupuno); ■ mga pag-iingat na kailangan upang masiguro ang kalidad ng produkto (e.g. pagkontrol ng temperatura at halumigmig at maximum na hawak ang panahon); ■ para sa mga baog na mga produkto, reference sa mga pamamaraan ng standard operating ( SOPs) sa angkop na mga bahagi at isang listahan ng lahat ng may-katuturang mga SOPs sa dulo ng dokumento; ■ teoretikal at aktwal na ani; ■ ang mga pagsunod sa mga hinihingi ng GMP. Reference document: WHO Technical Report Series, No. 961. 3.2. R.2 Analytical pamamaraan at pagpapatibay impormasyon Ang mga talahanayan na iniharap sa seksyon 2.3.R.2 sa QOS-PD template ay dapat gamitin upang ibuod ang mga analytical pamamaraan at pagpapatibay ng impormasyon mula sa mga bahagi 3.2.S.4.2, 3.2.S.4.3, 2.3.S.4.4 (c), 2.3. S.7.3 (b), 3.2.P.5.2 at 3.2.P.5.3 kung saan ang kaugnay. 4.3 Ang mgai.e.erensya ng literatura sa siyentipikong panitikan na may kinalaman sa parehong API at FPP ay dapat isama sa bahaging ito ng PD kapag angkop. Module 4: Non-clinical Summaries Ang modyul na ito ay hindi karaniwang kinakailangan para sa multisource (generic) pharmaceutical products. Ito ay tumatalakay sa toxicity na pagsubok inilaan upang pangatwiranan ang katatagan at kaligtasan ng produkto. Ang modyul na ito ay isinama para sa pagiging kumpleto upang ipahiwatig ang angkop na format at paglalagay ng mga nonclinical datos. Sumangguni sa ICH M4S (R2) for additional detail on the organization of Module 4 at para sa mga ICH reference na nasa nilalaman sa disenyo at mga datos para sa pag-aICH Q24.1 Table of Contents (Module 4) 4.2 Ang mga Report ng Pag-aaral ay dapat ibigay sa sumusunod na pagkakasunud-sunod: 4.2.1 Parmakolohiya 4.2.1.1 Primary Pharmacodynamics 4.2.1.2 Pangalawang Pharmacodynamics 4.2.1.3 Kaligtasan Pharmacology 4.2.1.4 Pharmacodynamic Gamot Pakikipag-ugnayan 4.2.2 Pharmacokinetics 4.2.2.1 Mga Analytical Pamamaraan at Validation Report (kung hiwalay na Report ay makukuha) 4.2.2.2 Absorption 4.2.2.3 Pamamahagi 4.2.2.4 Metabolismo 4 2.2.5 Pawis 4.2.2.6 Mga pakikipag-usap sa pharmacokinetic Drug (nonclinical) 4.2.2.7 Iba pang mga pag-aaral sa Pharmacokinetic 4.2.3 Toxicology 4.2.3.1 Solong dosis Toxicity (in order by species, by route) 4.2.3.2 Ulitin-dosis Toxicity (in order by species,pamamagitan ng rutae, sa tagal; including supportive toxicokinetics evaluations) 4.2.3.3 Genotoxicity 4.2.3.3.1 Sa vitro 4.2.3.3.2 Sa vivo (supportive na toxicokinetics pagtatasang) 4.2.3.4 Carcinogenicitkabilang ang mga pagtatasang ito supportive na toxicokineticsons) 4.2sa pagkakasunud-sunod ng mga speciesn na mga pag-aaral (in order by species; including range-finding studies that cannot appropriately be included under repeat-dose toxicity or pharmacokinetics) 4.2.3.4.2 Maikling- o daluyan-term ng mgakabilang ang mga saklaw ng pag-aaral na hindi angkop na kasama sa ilalim ng toxicity ulitin-dosis o pharmacokineticsmacokinetics) 4.2.3.4.3 Iba pang mga pag-aaral 4.2.3.5 Reproductive at pag-unlad Toxicity 4.2.3.5.1 Pagkamayabong at maagang pag-unlad ng makasariling 4.2.3.5.2 Bilig-pangsanggol pag-unlad 4.2.3.5.3 Pagpapaunlad ng prenatal pangangalaga bago at matapos, kabilang ang mga function na ina 4.2.3.5.4 Ang mga pag-aaral na ang mga supling (Juvenile na hayop) ay isangosed at/o karagdagang nasuri. 4.2.3.6 Lokal na pagpaparaya 4.2.3.7 Iba pang mga pag-aaral sa Toxicity (if available) 4.2.3.7.1 Antigenicity 4.2.3.7.2 Immunotoxicity 4.2.3.7.3 Mekanistikominutoaaral (kung hindi kasama sa ibang lugar) 4.2.3.7.4 Pag-asa 4.2.3.7.5 Metabolayt 4.2.3.7.6 Impurities 4.2.3.7.7 Iba pang 4.3 Modyul ng Panitikan 5: Clinical Summaries Para sa multisource (generic) pharmaceutical products, lamang ng modyul 5.3.1 Ang mga ulat ng mga pag-aaral ng Biopharmaceutical ang karaniwang kailangan. However, lahat ng mga bahagi ng mga modyul na ito ay kasama sa kahustuhan upang ipahiwatig ang angkop na format at paglaICH Q1Ag mga nonclinical datos. ICH E3 ay nagbibigay ng patnubay sa samahan nQISKalidad ng kabuuang buodpag-aaral, iba Bioequivalence pagsubok impormasyon Form nBTIFang pangkaraniwang dokumeWHO teknikal Report Seriesrensya (CTD). Module 5 nagbibigay ng rekomendadong organisasyon para sa paglalagay ng mga ulat ng clinical pag-aaral at kaugnay na impormasyon upang gawing simple ang mgSmPCPILhanda at pagrerepaso ng sitasyon at upang matiyak ang pagiging kumpleto. Ang paglalagay ng isang report ay dapat Liham ng Access para sa mga APIMFahing layunin ng pag-aarapara sa karagdagang detalye sa mga organisasyon ng modyulsa isang seksyon lamang. Kung saan may mga maramihang mga layunin, ang pag-aaral ay dapat cross-referenced sa iba 't ibang mga bahagi. Isang paliwanag tulad ng "not applicable" o "walang pag-aaral na isinasagawa" dapat magbigay nang walang ulat o impormasyon ay magagamit para sa isang bahagi o subsection. Sumangguni sa ICH M4E (R2) for additional detail on the organization of Module 5 at para sa mga karagdagang ICH reference na nasa nilalaman sa disenyo at mga datos para sa pag-aaral. 5.1 Table of Contents (Module 5) Magbigay ng ng talahanayan ng mga nilalaman para sa mga ulat ng pag-aaral. 5.2 Tabular na listahan ng mga klinikal na pag-aaral 5.3 Ang mga ulat ng klinikal na pag-aaral 5.3.1 Mga Ulat ng Bio-pharmaceutic Pag-aaral Bioavailability (BA) suriin ang mga pag-aaral ang rate at lawak ng release ng mga aktibong sangkap mula sa mga nakapagpapagaling produkto. Comparative BA o bioequivalence (BE) pag-aaral ay maaaring gumamit ng Pharmacokinetic (PK), Pharmacodynamic (PAANO ANG PUSO), klinikal o sa vitro siyang mamatay endpoints, at maaaring maging alinman sa solong dosis o maramihang dosis. Kailán ang pangunahing layunin ng pag-aaral na masuri ang PK ng isang gamot, Ngunit kabilang din ang mga bisang impormasyon, dapat isumite ang report ng pag-aaral sa bahaging 5.3.1, at na tinukoy sa seksyon 5.3.1.1 at/o 5.3.1.2. 5.3.1.1 Bioavailability (BA) Ang pag-aaral ng mga Report BA BA sa bahaging ito ay dapat isama • ang pag-aaral sa paghahambing ng release at sistematikong paggamit ng droga mula sa isang solidong oral dosis form sa systemic availability ng mga gamot na ibinigay intravenously o bilang isang oral likido dosis formage form • dosage poBISANGalidad pag-aaral, at • mga pag-aaral MAGING pagkaFPP 5.3.1.2 Comparative Bioavailability (BA) at Bioequivalence (BE) Pag-aaral Reports Pag-aaral sa seksyon na ito kumpara sa rate at lawak ng release ng mga gamot na sangkap mula sa katulad na mga produkto ng gamot (e.g., tablet na tablet, tablet na kapsula). Ang paghahambing ng BA o BE pag-aaral ay maaaring kabilangan ng paghahambing sa pagitan ng • ang produktong gamot na ginagamit sa pag-aaral ng klinika na sumusuporta sa pagiging epektibo at ang to-be-market na produkto ng gamot, • Ang produktong gamot na ginagamit sa mga klinikal na pag-aaral na sumusuporta sa pagiging epektibo at ang produkto ng gamot na ginagamit sa katatagan batch, at • katulad na mga produkto ng gamot mula sa iba't ibang mga tagagawa. 5.3.1.3 Sa vitro-In vivo Correlation Study Reports Sa vitro dissolution pag-aaral na nagbibigay ng IMPORMASYON BA, pati pag-aaral na ginagamit sa paghahanap para sa vitro data ay nauugnay sa sa vivo correlations, dapat na ilagay sa bahaging ito. Ang mga ulat ng mga pagsusuri ng sa vitro paglusaw na ginagamit para sa mga batch kalidad control at/o mga release ng batch ay dapat na ilagay sa bahaging kalidad (module 3) of the CTD. 5.3.1.4 Ang mga ulat ng Bioanalytical at Analytical Methods para sa Human Studies Bioanalytical at / o analytical pamamaraan para sa biopharmaceutics pag-aaral o sa vitro dissolution pag-aaral ay dapat na ordinaryong ibigay sa indibidwal na pag-aaral. Kung saan ang isang pamamaraan ay ginagamit sa maraming mga pag-aaral, ang mga pamamaraan at Balidasyon nito dapat isasama minsan sa bahaging 5.3.1.4 at na tinukoy sa report ng mga angkop na personal na pag-aaral. 5.3.2 Sa kabilang bandaag-aaral nauukol sa Pharmacokinetics na paggamit ng mga tao Kung hindi manals 5.3.2.1 Ulat tungkol sa pag-aaral ng umiiral ng protina ng plasma 5.3.2.2 Ulat tungkol sa Hepatic na metabolismo at mga pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot 5.3.2.3 Ang mga ulat ng mga pag-aaral na gumagamit ng ibang tao na Biomaterials 5.3.3 Ang mga ulat ng Human Pharmacokinetic Studies 5.3.3.1 Malusog PK ng paksa at mga ulat sa inisyal na Tolerability pag-aaral 5.3.3.2 Pasyente na PK at ulat tungkol sa pag-aaral ng paunang Tolerability 5.3.3.3 Salik ng Intrinsic PK ulat tungkol sa pag-aaral 5.3.3.4 Salik ng Extrinsic PK ulat tungkol sa pag-aaral 5.3.3.5 Ulat tungkol sa pag-aaral ng populasyon PK 5.3.4 Ang mga ulat ng Human Pharmacodynamic Studies 5.3.4.1 Paksa ng malusog ang puso at PK/ELLA pag-aaral ng ulat 5.3.4.2 Matiyaga ka at PK/ELLA pag-aaral ng ulat 5.3.5 Ulat tungkol sa bisa at kaligtasan ng mga pag-aaral 5.3.5.1 Pag-aaral ng mga ulat ng kinokontrol Clinical pag-aaral na nauukol sa mga na-claim na indikasyon 5.3.5.2 Mga ulat ng pag-aaral ng mga reperensya sa hindi mapigilang Clinical pag-aaral 5.3.5.3 Ang mga ulat ng pagsusuri ng mga datos mula sa mga pag-aaral na mahigit sa isang, kabilang na ang anumang pormal na pagsusuri ng integrated, Meta-pagsusuri, at iniuugnay sa pagsusuri 5.3.5.4 Iba pang mga ulat ng klinikal na pag-aaral 5.3.6 Ulat ng Post-marketing Karanasan Para sa mga produkto na kasalukuyang merkado, ang mga ulat na Ibuod ang karanasan sa marketing (kabilang sa lahat kaligtasan ng makabuluhang obserbasyon) should be included. 5.3.7 Kaso sa Report form at mga indibidwal na pasyente listahan (Kapag isinumite) Kaso ng mga ulat ng mga form at mga listahan ng indibidwal na data ng pasyente ay inilarawan bilang mga kalakip sa ang ICH o klinikal na pag-aaral Gabay sa ulat ay dapat na ilagay sa bahaging ito kapag isinumite sa parehong pagkakasunud-sunod ng klinikal na pag-aaral ng mga ulat at na-index ng pag-aaral. 5.4 Mga Kopya ng Literatura ng mga reperensyang dokumento, kabilang na ang mahalagang inilathala sa mga artikulo, minuto ng pulong ng mga opisyal na, o iba pang mga regulasyon patnubay o payo dapat magbigay dito. Kabilang dito ang mga kopya ng lahat ng mga reperensya na binanggit sa mga klinikal na buod, at ang mga kopya ng mga mahalagang reperensya na binanggit sa Clinical buod o sa mga indibidwal teknikal report na nabigyan ng sa seksyon 5, Lamang ng isang kopya ICH Q5At reperensya dapat siya basta. Ang mga kopya ng mga sanggunian na ang hindi kasama dito ay dapat kaagad na magagamit sa kahilingan. Appendix 1 Mga rekomendasyon para sa pagsasagawa at pagtatasa ng mga komparatibong profileMga pagtutukoy ng paglutas ng dalawang FPPs (e.g. pagsubok at sanggunian (comparator) o dalawang iba 't ibang kalakasan) dapat gawin sa ilalim ng parehong kundisyon ng pagsubok. Isang minimum ng tatlong oras-puntos (zero na ibinukod) should be included, ang panahon-puntos para sa parehong mga sanggunian (comparator) at ang produkto ng pagsubok na pagiging pareho. Ang mga sampling interval ay dapat na maikli para sa isang scientifically tunog na paghahambing ng mga profile (e.g. 5, 10, 15, 20, 30, 45 (60, 90, 120) minutes). Ang 15-minutong oras-point ay kritikal upang matukoy kung ang isang produkto ay lubhanICH Q3Bis na paglulussod at upang matukoy kung f2 ay dapat na kinakalkula. Para sa mga palugit na release FPPs, dapat magtakda ng panahon ang mga puntos upang masakop ang buong oras ng pagpapalabas ng inaasahang, e.g. 1, 2, 3, 5 and 8 oras para sa isang release ng 12-oras at karagdagang subukan ng interval para sa mas mahabang tagal ng release. Dapat isagawa ang mga pag-aaral sa hindi bababa sa tatlong mga media na sumasaklaw sa physiological na hanay, kabilang ang mga pH 1.2 hydrochloric acid, pH 4.5 buffer at pH 6.8 buffer. Inirerekomenda anbuwanInternational Pharmacopoeia buffer; tinatanggap din ibang pharmacopoeia buffer sa parehong pH at buffer capacity kapasidad ng. Tubig ay maituturing bilang isang karagdagang daluyan, lalo na kapag ang mga API ay walang tiyaga sa buffered media sa lawak na ang data ay hindi na magamit. Kung ang mga pagsubok at sanggunian (comparator) ipakita ang mga produkto nang mahigit 85% paglusaw sa 15 minutes, ang mga profile na ito ay itinuturing na katulad (walang mga kalkulasyon na kinakailangan). Otherwise: ▪ ▪ pagkakapareho ng mga resultang comparative paglusaw profile ay kakalkulahin gamit ang sumusunod na equation na tumutukoy sa isang kadahilanan ng pagkakapareho (f2): f2 = 50 LOG {[1+1/n ∑nt=1 (Rt−T) 2] −0.5 × 100} kung saan Rt at Tt ay ang ibig sabihin ng bawat sentimo API dissolved sa reference (comparator) susubok ng mga produkto, ayon sa pagkakabanggit, sa punto ng bawat oras. Isang f2 halaga sa pagitan ng 50 and 100 ay nagpapahiwatig na ang dalawang mga profile ng paglusaw ay katulad. ▪ dapat ituring na isang maximum na oras-minsan pagkatapos ng 85% paglusaw ng sanggunian sa mga (comparator) naabot na produkto. Sa mga kaso kung saan 85% paglusaw ay hindi naabot dahil sa mahinang solubility ng mga API, dapat magsagawa ng paglusaw hanggang sa isang asymptote (talampas) naabot na. ▪ hindi bababa sa 12 yunit na dapat gamitin para sa matibay na hangarin ng bawaK2profile. Ibig sabihin ng paglusaw ng value ay maaaring gamitin upang tantiyahin ang mga salik sa pagkakatulad, f2. Gamitin ang ibig sabihin ng datos, sa koepisyent ng porsyento ng pagkakaiba-iba sa unang panahon-punto ay dapat na hindi hihigit sa 20% at sa iba pang mga oras-puntos ay dapat na hindi hihigit sa 10%. ▪ Kapag ipinagpaliban-release produkto (e.g. pinahiran na enteric) ay pagiging kumpara, Ang inirekomendang mga kondisyon ay daluyan ng asido (pH 1.2) para sa mga 2 oras at buffer pH 6.8 katamtaman. ▪ Kapag inihahambing ang mga extended release beaded kapsula, kung saan iba 't ibang kalakasan ay nakakamit lamang sa pamamagitan ng pag-aayos ng bilang ng butil na naglalaman ng mga API, isang kondisyon (normal ang mga kondisyon sa paglaya) sapat na ang. ▪ ▪ Surfactants ay dapat iwasan sa pagsusuri sa paglusaw ngImpuritiesve. Isang pahayag na ang mga API ay hindi natutunaw sa alinman sa media ay hindi sapat at dapat magbigay ng mga profile sa kawalan ng surfactant. Magbigay ng mga makatwirang paliwanag para sa pagpili at konsentrasyon ng surfactant. Dapat ang konsentrasyon ng mga surfactant tulad na ang diskriminasyon na kapangyarihan ng pagsubok ay hindi dapat nakompromiso. MGA REPERENSYA: ICH karaniwang teknikal na dokumentong reference (http://www.ich.org) 1. ICH M4 - Organisasyon ng karaniwang teknikal dokumento para sa pagpaparehistro ng mga parmasyutiko para sa mga tao na paggamit (2016) 2. ICH M4E(R2) - Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Kahusayan (2016) 3. ICH M4Q(R1) - Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Kalidad (2002) 4. ICH M4S(R2) -Karaniwang teknikal na dokumento para sa pagpaparehistro ng mga parmasyutiko para sa mga tao na paggamite: Kaligtasan (2002) Mga tuntunin ng kalidad ng ICH 1. ICH Q1A(R2) - Pagsubok sa katatagan ng mga bagong sangkap ng bawal na gamot at produktong (2003) 2. ICH Q1B Katatagan Pagsubok: Larawan ng katatagan pagsubok ng bagong gamot na sangkap at mga produkto (1996) 3. ICH Q1D - Bracketing at Matrixing Disenyo para sa Stability Pagsubok ng Bagong Drug Substances at Mga Produkto (2002) 4. ICH Q1E - Ebalwasyon para sa katatagan ng Data (2003) 5. ICH Q2(R1) - Balidasyon ng mapanuring pamamaraan: Teksto at metodolohiya (2005) [pinagsasama ang naunang Q2A at mga tuntunin ng Q2B] 6. ICH Q3A(R2) - Ang mga impurities sa bagong ng mga sangkap ng droga (2006) 7. ICH Q3B(R2) - Ang mga impurities sa mga bagong produkto ng bawal na gamot (2206) 8. ICH Q3C(R6) - Impurities: Gabay para sa mga tira Solvents Q3C(2016) 9. ICH Q5A, Q5B, Q5C, Q5D Kalidad ng Biological Produkto [not needed for multisource (generic) pharmaceutical products] 10. ICH Q6A - Specifications: Mga pamamaraan ng pagsubok at pagtanggap ng mga pamantayan para sa mga bagong gamot sangkap at mga bagong produkto ng bawal na gamot: Kemikal na sangkap (1999) 11. ICH Q6B Pagtutukoy: Mga Pamamaraan sa Pagsubok at Pagtanggap ng Mgahindi na kailangan para sa multisourcehnological /Biological Products (1999) [not needed for multisource (generic) pharmaceutical products] World Health Organization gabay 1. Mga patnubay sa packaging para sa mga produktong pharmaceutical sa: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2002 ( WHO Technical Report Series, No. 902), Annex 9 2. Katatagan pagsubok ng mga aktibong pharmaceutical ingredients at tapos pharmaceutical produkto SKomite sa WHO Expert sa mga pagtutukoy para sa Pharmaceutical na paghahandaons. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2009 (WHO Technical Report Series, No. 953), Annex 2. [Kasama ng mga 2015 Magsunod-sa-panahon ng mesa ang mga kondisyon ng katatagan para sa WHO Member States ng rehiyon] 3. Gabay sa pagsusumite ng dokumentasyon para sa isang multisource (generic) tapos pharmaceutical mga produkto (FPP): bahagi ng kalidad, In WHO Expert Committee on SpeApatnapu 't tatlong ulatarGenevaical Preparations. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2012 (WHO Technical Report Series, No. 970), Annex 4 4. Multisource (generic) pharmaceutical products: ang mga patnubay sa registration ng mga kinakailangan upang magtatag ng interchangeability, In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: Forty-ninth report. . World Health Organization, 2015 (WHO Technical Report Series, No. 992), Annex 7. 5. Patnubay sa pagpili ng mga produktong pharmaceutical produkto para sa katumbas na pagtatasa ng interchangeable multisource (generic) mga produkto sa SINO Expert Committee sWorld Health OrganizationPharmaceutical PaghUlat ng apatnapu at siyamh report. World Health Organization, (WHO Technical Report Series, No. 992), Annex 8 2015 6. Gabay para sa mga organisasyon na gumaganap sa Sa WHO Expert Committee sa pagtutukoy para sa Pharmaceutical na paghahandaifications for Pharmaceutical Preparations: Ikalimampung report. 7. WHO Technical Report Series, No. 996, Annex 9, 2016 World Health Organization template [https://extranet.who.int/prequal/content/who-medicines-prequalification-guidance] Mga template ng kalidad 1. Quality overall summary - product dossier (QOS-PD) 2. Quality information summary (QIS) Bioequivalence Template 1. Bioequivalence impormasyon form (BTIF) 2. Biowaiver Application Form (BAF) 3. Gumawa ng reference sa SINO gabay para sa bioavailability at bioequivalence pag-aaral at ang SINO Template sa Bio waiver] Labelling Templates 1. Pasyente impormasyon leaflet – Template 2. Summary Product Characteristics (SmPC) Template 3. Pagbebelde ng Template Annex A: Ang produkto ng labito ay GUMAGABAY sa gabay at mga template para sa mga pakete ng produkto na, Buod ng mga katangian ng produkto at labisa na magagamit mula sa website ng NAFDAC sa https://extranet.who.int/prequal/content/contents-and-structure-whopar. Module 1.3.1 Summary of Product Characteristics (SmPC) Ang pormat ng dokumento ng SmPC ay maging kaayon ng Template ng SmPC ng NAFDAC. Magbigay ng impormasyon sa wikang Ingles. Sumangguni sa NAFDAC SmPC patnubay gamitin NAFDAC SmPC template module 1.3.2 Pasyente impormasyon leaflet ang format ng PIL ay na pare-pareho sa ang NAFDAC PIL template. Ang impormasyon ay dapat na ibinigay sa wikang Ingles ay tumutukoy sa NAFDAC PIL patnubay gamitin NAFDAC PIL template na modulo 1.3.3 Tatak ng lalagyan (Panloob at panlabas na mga label) Ang primary at secondary packaging dapat isama ang sumusunod na impormasyon sa isang malinaw, maliwanag at nakintal na pamamaraan. Magbigay ng impormasyon sa Ingles. Ang lalagyan na tatak ay maging kaayon ng template ng WHO. Sumangguni sa NAFDAC label gabay ANNEX B: Mga TEMPLATE sumangguni sa NAFDAC mga template na natagpuan sa kalidad pangkalahatang buod – produkto dossier (QOS-PD) Kalidad ng impormasyon buod (QIS) ANNEX C: PAMAMAHALA NG MGA APPLICATION AT STANDARD na mga pamamaraan sa pagpapatakbo para sa mga produktong pharmaceutical na prequalified ng World Health Organization, pagpaparehistro ay sa pamamagitan ng Collaborative Pamamaraan para sa Accelerated Registration ng SINO Prequalified gamot at bakuna. Bilang para sa iba pang mga produkto, kabilang ang mga para sa mga tiyak o nakaligtaan tropikal na sakit, kailangan ang kumpletong aplikasyon. 1.4 Pangkalahatang patakaran sa APPLICATIONS Isang hiwalay na application ay kinakailangan para sa bawat produkto. Para sa mga layunin ng paglilinaw, maaaring isumite ang isang aplikasyon para sa mga produkto na naglalaman ng parehong aktibong ingredients at ang lakas na iyon na ginawa sa pamamagitan ng ang parehong tagagawa sa parehong site ng pagmamanupaktura, ang parehong mga pagtutukoy at form na dosis, Ngunit naiiba lamang sa pag-iimpake o pack ng sukat. On the other hand, hiwalay na mga application ay maaaring isumite para sa mga produkto na naglalaman ng parehong aktibong sangkap(s) Ngunit sa iba 't ibang salts, iba 't ibang lakas, anyo ng dosis at paghohost o pangalan ng tatak. 1.4.1 Ang mga klase ng Applications Applications ay iuuri sa tatlo (3) • Bagong Aplikasyon • Pagpapanibago ng mga application (i.e., pagpaparehistro) • Pagkakaiba-iba ng mga Aplikasyon ( i.e., ng isang rehistradong produkto ) 1.4.2 Bagong Applications Applications para sa pagpaparehistro ng isang pharmaceutical produkto alinman na isinumite sa Director General NAFDAC at kopyahin ang Director Registration at Regulatory Affairs Director para sa pagbibigay ng market authorization. Bukod sa dossier na isinumite, ang aplikante ay dapat magkaloob: ako. Isang site master file ng halaman kung saan ang produkto ay manufactured. (isumite sa modyul 3) II. Para sa mga NCEs at makabagong mga produkto ng plano ng pharmacovigilance ay isusumite. (Isumite sa modyul 1.2.8 (PSURs). 1.4.3 Ang mga aplikasyon para sa Pagpapanibago ng Mga Aplikasyon para sa pagpapanibago ng pagpaparehistro ay gagawin hindi bababa sa 3 buwan bago ang expiry ng umiiral na pagpaparehistro at sundin ang "Mga Patnubay para sa Pagpapanibago ng Marketing Authorisation Licence para sa isang Pharmaceutical Product" 1.4.4 Aplikasyon para sa pagkakaiba-iba ng isang nakarehistrong produkto application para sa pagkakaiba-iba sa isang nakarehistrong produkto ay gagawin alinsunod sa mga kinakailangan "NAFDAC Variation Guidelines" 1.5 Pagsusumite ng application Applications para sa pagpaparehistro ng mga produkto para sa market authorization ay gagawin sa Director General ng NAFDAC at kopya direktor registration at Regulasyon Affairs NAFDAC alinsunod sa inaprubahang format. Para sa mga produkto para sa marketing ng mga pahintulot sa isang partikular na bansa, ang application na ito ay ipadadala sa ulo ng mga NMRA sa bansang iyon. 1.6 Ang bayad sa application ay babayaran para sa bawat application na isinumite. -Ito ay magiging tulad ng bawat ang inaprubahang NAFDAC taripa. Iba ay sisingilin sa pamamagitan ng iba 't ibang mga CTD bansa gaya ng hinihingi sa kanilang mga batas. 1.8 NAkumpleto ng TIMELINES ang mga aplikasyon para sa pinalawak na rehistrasyon (Lokal na manufactured at prayoridad ng mga gamot lang), Post na pagsang-ayon sa pagkakaiba-iba at Renewal ng rehistrasyon ay ipoproseso sa loob 90 nagtatrabaho araw ng pagtanggap ng mga application. Ang kumpletong bagong application ay ipoproseso sa loob 12 buwan ng pagtanggap ng aplikasyon. Ang aplikante ay kinakailangan upang magbigay ng anumang hininging karagdagang data sa loob ng 6 months. Sa kaso ng karagdagang panahon ang kinakailangan, isang pormal na kahilingan ay dapat isumite. 1.9 WITHDRAWAL NG ISANG APPLICATION Kapag ang aplikante ay nabigo upang isumite ang nakasulat na mga tugon sa mga query sa loob ng 6 na buwan mula sa petsa ng pag-isyu kanilang, ito ay itinuturing na ang aplikante ay binawi ang application o kung ang mga query ay ilakad sa ikalawang pagkakataon at ang aplikante ay nagbibigay ng mga kasunduan sa hindi kasiya-siyang mga sagot, madi-diskwalipika ang produkto at ang mga aplikasyon ay hindi tatanggapin. Ang aplikante ay kinakailangan na mag-aplay muli. 1.10 Bisa ng pagpaparehistro Ang pagpaparehistro ng isang pharmaceutical produkto ay maaaring may bisa para sa limang (5) taon maliban kung hindi man na nasuspinde o nabawi ni NAFDAC, o withdraw ng aplikante. 1.11 APELA Kahit sino tao agrikultura sa pamamagitan ng isang desisyon na may kinalaman sa anumang application para sa maprodukto dossierzaQOS-PAANO ANG PUSOg isang pharmaceBuod na impormasyon ng kalidad sa looBioequivalence Templatewan mula sa petsa ng abiso ng mga desisyon, gumawa ng mga representasyonBiowaiver Application Format BAFsumite ng karagdagang data para suportahan ang mga apela. Dokumento bilang suporta sa kahilingan ng mga tagagawa upTatak ng templateang desisyong regulasyon ay inilagay sa modyul 1.1.5 of the CTD. 1.1.5 of the CTMga katangian ng buod na produktoplates 1Ang template Quality overall summary - product dossier (QOS-PD) 2. Quality information summary (QIS) Bioequivalence Template 1. Bioequivalence Trial Information Form (BTIF) 2. Biowaiver Application Form ( BAF ) a. NAFDAC BCS Biowaiver Template b. NAFDAC ang mga Template sa Biowaiver ng karagdagang lakas. Labelling Templates 1. Pasyente impormasyon dahon (PIL)– Template 2. Summary Product Characteristics (SmPC) Template 3. NAFDAC Label Template Administrative Templates 1. Liham ng Access para sa mga CEP 2. Letter of Access for APIMF [1] Ang terminong "kumplikado sa FPP" kasama ang baog na mga produkto, mga produkto ng metered dosis langhapan, mga produkto sa tuyong pulbos inhaler at transdermal delivery system. Isama ang iba pang partikular na produkto sa ilalim ng "kumplikado FPP" ritonavir/lopinavir tablets ng FDC at FDCs na naglalaman ng rifampicin o isang artemisinin. Tungkol sa LEX ARTIFEX LLP Lex Artifex LLP ay ang bintana para sa mga tagagawa, mga exporters, at distributor ng kinokontrol na pagkain at gamot na produkto ay naghahanap ng Paglilisensya sa Nigeria at naghahanap ng access sa mga Nigerian merkado. Kami ay isang one-stop shop para sa legal na pagsunod at dahil sa kasigasigan serbisyo sa Nigeria. Kami ay nagbibigay ng mga kliyente na may legal na patnubay sa pamamagitan ng bawat hakbang ng proseso ng kalakalan at higit pa. To learn more about the Lex Artifex LLP's F&D Helpdesk at kung paano namin makakatulong sa iyo sa iyong pagkain at drug warehouse inspeksyon sa pamamagitan ng NAFDAC, malugod ang email: lexartifexllp@lexartifexllp.com; tumawag sa +234.803.979.5959.](https://www.lexartifexllp.com/wp-content/uploads/2018/11/medra_translation.png)
Ang mga patnubay para sa pagpaparehistro ng mga pharmaceutical mga produkto sa Nigeria
MGA TUNTUNIN NG KALIDAD PARA SA PAGPAPAREHISTRO NG MGA PHARMACEUTICAL MGA PRODUKTO SA NIGERIA
Luther Artifex LLP, isang negosyo at komersyal na law firm sa Nigeria, may ipinakilala sa pagkain & Bawal na gamot (F&D) Helpdesk para tulungan ang mga indibiduwal at mga kompanya na kasangkot sa pagmamanupaktura ng, pamamahagi, pagluluwas at pag-angkat ng mga regulated na mga pagkain at gamot sa pagtugon sa mga kahilingan na itinakda ng Nigeria ng National Agency para sa pagkain at Drug Administration at kontrol ("NAFDAC"). Lathalaing ito ay nagbibigay sa mga tuntunin ng kalidad para sa pagpaparehistro ng mga pharmaceutical mga produkto sa Nigeria.
ANG HALAGA NG REGISTRATION SA NAFDAC
Para sa impormasyon tungkol sa mga ang naaangkop na tariffs at ang gastos para sa pagpaparehistro ng pagkain at gamot sa Nigeria, makipag-ugnay sa amin sa paglalarawan o imahe ng partikular na produkto(s) gustong maging rehistradong, at kami ay magpapadala ng mga pagtatantya ng gastos sa iyo. Mag-email sa lexartifexllp@lexartifexllp.com, WhatsApp +234 803 979 5959.
ANG MGA PATNUBAY
Lathalaing ito ay nagbibigay ng mga patnubay sa paghahanda ng mga regulatory isinumite para sa Registration ng mga gamot para sa mga tao na gamitin sa Nigeria naaayon ang format ng simbolismong tanggap at karaniwang kinakailangan na nakakamit sa pamamagitan ng mga proseso ng International Council para sa mga Harmonization (ICH) ng mga regulasyon na kinakailangan para sa pagpaparehistro ng nakapagpapagaling na mga produkto para sa mga tao na paggamit.
Sa mga partikular na, ang dokumento na ito ay naghahangad na ihanay ang Agency na kinakailangan para sa mga regulasyon na isinumite para sa registration ng mga gamot para sa mga gamit ng mga tao may harmonization drive sa pang-ekonomiyang komunidad ng West African States nakaangkla ng West African Health Organization (WAHO).
Kaya nga, ang pagpapakilala ng mga dokumentong ito ay tutulong sa huli sa mga sumusunod;
-
Paghahanda ng mga regulasyon na isinumite para sa mga pharmaceutical mga produkto sa pamamagitan ng pagbibigay ng patnubay sa mga organisasyon at pagformat ng produkto dossier.
-
Ang pag-aampon ng dokumento ng karaniwang teknikal (CTD) as developed through the ICH processes and adopted by the World Health Organization in the WHO prequalification programme and the West African Health Organization in the promotion of the harmonization of regulatory requirement for the registration medicinal products for human use·
-
Promosyon ng regulatory harmonization sa ECOWAS miyembro Unidos;
-
Pakikipagtulungan at pagbabahagi sa mga regulatory ahensya ng gamot ng probisyon ng patnubay sa iba pang teknikal at pangkalahatang mga kinakailangan na impormasyon
-
Idetalye ang mga kinakailangan para sa mga aktibong Ingredients ng Pharmaceutical (API) at ang mga natapos na produkto ng Pharmaceutical;
-
Nagpapadali sa kadalian ng pagsumite at pagsusuri;
-
Pinahusay na access sa kalidad mahalagang gamot;
-
Pagpapalaganap ng isang mas malinaw na sistema ng regulasyon
LISTAHAN NG MGA DAGLAT
AIDS
|
Acquired Immune Deficiency Syndrome
|
API
|
Aktibong sahog ng Pharmaceutical
|
APIMF
|
Aktibong Pharmaceutical sahog Master File
|
.ATC
|
Anatomical pag-uuri ng Therapeutical at kemikal
|
CEP
|
Sertipiko ng kabagayan na ibinigay ng mga European pangangasiwaan sa kalidad ng
Mga gamot at Healthcare (EDQM)
|
PKP
|
Certificate of Pharmaceutical mga produkto
|
CTD
|
Karaniwang teknikal na dokumentong
|
DMF
|
Gamot Master File
|
ECOWAS
|
Ekonomiya ng komunidad para sa West African States
|
FPP
|
Natapos ang Pharmaceutical mga produkto
|
GMP
|
Pagmamanupaktura ng mabuting gawi
|
HIV
|
Human Immunodeficiency Virus
|
ICH
|
International Council para sa mga Harmonisation ng mga panteknikal na kinakailangan para sa
Pagpaparehistro ng mga gamot para sa mga tao na paggamit
|
BAHAY-TULUYAN
|
Internasyonal di--paghohost pangalan
|
MA
|
Awtorisasyon sa merkado
|
NCE
|
Bagong kemikal na entidad
|
NMRA
|
Mga awtoridad sa pangangasiwa ng pambansang mga gamot
|
OTC
|
Sa paglipas ng Counter gamot
|
PIL
|
Leaflet ng impormasyon sa pasyente
|
POM
|
Gamot na reseta lamang
|
SmPC
|
Buod ng mga katangian ng produkto
|
WAHO
|
West Africa Health Organization
|
SINO
|
World Health Organization
|
PANGKALAHATANG PRINSIPYO PARA SA PAGTATANGHAL NG APPLICATION PARA SA PAGPAPAREHISTRO NG MGA PRODUKTONG PHARMACEUTICAL SA NIGERIA
Wika
-
Ang mga aplikasyon para sa mga naghahanap ng awtorisasyon sa marketing ng mga produkto ay dapat na isinumite sa Ingles.
-
Sa mga kaso kung saan ay ang kailangan upang isalin ang isang dokumento mula sa orihinal na wika nito sa Ingles, ang katumpakan ng mga salin ay ang responsibilidad ng aplikante at ang mga pagsasalin ay mapagtibay ng isang certified na dalubhasa sa bansang pinagmulan.
Presentasyon ng datos
-
Sitasyon ay dapat isumite sa electronic form at dapat sundin ang mga format ng CTD. Nakahiwalay na mga folder ay dapat na nilikha para sa iba 't ibang Modyul at sub-folder para sa iba't-ibang bahagi ng CTD sa loob ng bawat seksyon. Ang mga dokumentong dapat na isumite sa masasaliksik PDF format maliban lang sa mga QIS na dapat ay sa MS Word.
Mga sanggunian at teksto
· International standards for citing references in any parts of the dossier must be followed. Ang pinakabagong edisyon ng anumang pinagmumulan ng sanggunian, pagtukoy ng mga taon ng paglalathala dapat gamitin.
· Literature references should be cited in accordance with the current edition of the Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals, Internasyonal na komite ng mga patnugot ng Medical journal (ICMJE).
· Acronyms and abbreviations should be defined the first time they are used in each module. Kung saan kinakailangan, lalo na para sa mga mapanuring pamamaraan, mga pagtutukoy at pamamaraan, ang mga kopya ng mga nauugnay na mga bahagi ng ang pinagmulan ng sanggunian(s) dapat kasama ang.
· All in-house processes quoted in the documentation must have been validated and appropriate references cited.
Upang mapadali ang paghahanda ng mga PD, mga gabay na ito ay inorganisa ayon sa mga istraktura ng ICH karaniwang teknikal dokumento – kalidad (M4Q) Gabay.
Ang teksto ng mga M4Q (CTD-Q) gabay ay binanggit muli verbatim sa mga gabay na ito sa naka-bold text, sa menor de edad pagbabago upang mapaunlakan ang mga terminolohiya ng NAFDAC at isama ang ilang mga teksto na angkop para sa mga pharmaceutical mga produkto, kapansin-pansin:
isang) "Drug sangkap" ay pinalitan ng "aktibong pharmaceutical ingredients" o "API"
b) "Gamot produkto" ay papalitan sa "tapos pharmaceutical produkto" o "FPP".
c) Ang "application" ay papalitan ng "product dossier" o "PD".
d) Ang "combination produkto" ay papalitan ng "fixed na dosis" o "FDC".
Karagdagang patnubay ng NAFDAC na kung saan ay nagmula sa mga taong Gabay sa pagsumite ng mga dokumento para sa isang multisource (generic) tapos na produkto, pagsunod sa mga matapang teksto ng muling ginawa mula sa M4Q (CTD-Q) Gabay (2), nakalimbag sa normal na teksto upang gawin itong madaling distinguishable mula sa ICH teksto at isinama na magbigay ng karagdagang linaw sa mga inaasahan ng ng NAFDAC para sa mga nilalaman ng PDs. Ang paraang ito ay nilayon upang mapadali ang pagkilala at pinagmulan ng mga teksto sa mga gabay na (ie. mula sa ICH o mula sa WHO).
Dapat basahin ang mga nilalaman ng mga gabay na kaugnay sa may-katuturang impormasyon na inilarawan sa iba pang umiiral na o ICH reference dokumento at patnubay. Ang kalidad ng mga umiiral na api at kaukulang multisource na mga produkto ay hindi dapat mas mababa sa bagong api at innovator (COMPARATOR) FPPs. Kaya nga, ang mga alituntunin sa mga tuntunin ng ICH na ay tinutukoy sa buong dokumentong ito at sa iba pang mga alituntunin ng WHO ay maaaring pantay angkop sa umiiral na api at multisource na mga produkto.
Siyentipikong literatura ay maaaring maging angkop upang tuparin ang mga kinakailangan para sa ilan sa mga impormasyon o mga parameter na nakabalangkas sa mga gabay na (e.g. kwalipikasyon ng tinukoy na kinilalang impurities). Bukod pa rito, ang mga kinakailangan na nakasaad sa ilang mga bahagi ay hindi maaaring maging angkop ang mungkahing API o FPP. Sa mga sitwasyong, Buod o kaya 'y ang buong sanggunian na pang-agham literatura dapat magbigay, o ang mga di-kaangkupan ng ang hiniling na impormasyon dapat malinaw na nakasaad sa isang kasamang paliwanag tandaan.
Patnubay sa format
Ang mga rekomendasyon na nakabalangkas sa na pangkalahatang pag-file ng mga gabay Gabay sa pagsumite ng mga dokumento para sa isang multisource (generic) tapos na produkto: format ng pangkalahatang: paghahanda ng produkto sitasyon sa karaniwang mga pormat ng teknikal na dokumento na dapat sundin para sa mga format at pagtatanghal ng mga PD.
Maaaring may mga ilang pagkakataon kung saan ang pag-uulit ng mga bahagi ay itinuturing angkop. Tuwing ang isang bahagi ay paulit-ulit, ito dapat linawin kung ano ang bahaging ay tumutukoy sa pamamagitan ng paglikha ng isang natatanging titulo sa panaklong na kasunod ng mga M4Q (CTD-Q) ulo ng gabay, e.g. 3.2.S ng mga bawal na gamot sangkap (o API) (pangalan, Tagagawa A).
Ang mga sumusunod ay ang mga rekomendasyon para sa presentasyon ng mga impormasyon sa mga modyul na kalidad para sa mga iba 't ibang mga sitwasyon na maaaring maranasan:
-
Ang buksan ang bahagi (di-paghohost impormasyon) ng bawat APIMF ay dapat isama palagi sa kabuuan nito sa mga PD, bilang isang annex sa 3.2.S.
-
Para sa isang FPP na naglalaman ng mahigit sa isang API, magbigay ng isang kumpletong bahagi ng "3.2.S" para sa isang API, sinundan ng isa pang ganap na bahagi ng "3.2.S" para sa bawat isa ang iba pang mga api.
-
Para sa isang API mula sa maramihang mga tagagawa, isang kumpletong bahagi ng "3.2.S" ay dapat magbigay para sa mga ng API mula sa isang tagagawa, sinundan ng isa pang ganap na bahagi ng "3.2.S" para sa mga ng API mula sa bawat isa ang iba pang mga tagagawa ng API.
-
Para sa isang FPP sa maramihang mga kalakasan (e.g. 10, 50, 100 mg) magbigay ng isang kumpletong "3.2.P" seksyon ng impormasyon para sa mga iba 't ibang kalakasan na ibinigay sa loob ng mga subsection. Magbigay ng isang kumpletong kopya ng mga PD para sa lakas ng bawat FPP.
-
Para sa isang FPP na may maramihang mga lalagyan na pagsasara system (e.g. Bote at unit dosis paltos) magbigay ng isang kumpletong "3.2.P" seksyon ng impormasyon para sa mga iba 't ibang pagtatanghal na nakalaan sa loob ng mga subsection.
-
Para sa maramihang FPPs (e.g. tablet at ng parenteral na produkto) isang hiwalay na dossier ay kinakailangan para sa bawat FPP.
-
Para sa isang FPP na ibinigay sa resaligang-batas diluent(s) magbigay ng isang kumpletong "3.2.P" seksyon para sa mga FPP, sinundan ng mga impormasyon sa mga diluent(s) sa isang hiwalay na bahagi na "3.2.P", kung naaangkop.
-
Para sa isang natulungang magpaltos FPP dapat magbigay ng mga bahagi ng isang kumpletong "3.2.P" para sa bawat produkto.
ISTRAKTURA NG CTD FORMAT
Impormasyon sa loob ng CTD ay inorganisa sa isang serye ng nakabalangkas na mga dokumento na naman naitatag sa modyul. M4 patnubay organisasyon ng karaniwang teknikal na dokumento at ICH pangkalahatang tanong at sagot ay nagbibigay ng kahulugan ng isang dokumento at patnubay sa talahanayan ng mga nilalaman (ToC) pagformat, pag-cross-reference sa loob ang CTD at para sa mga dokumentong pagination, segregasyon at numero ng seksyon.
TALAHANAYAN 1: BUOD NG MGA PANGUNAHING BAHAGI SA KARANIWANG TEKNIKAL DOKUMENTO (CTD) FORMAT
Numero ng
|
Titulo at Buod ng pangunahing mga bahagi
|
|
|
1.0
1.1
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.A
|
Modyul 1: Administratibo at impormasyon ng produkto
Pabalat liham
Mga nilalaman (Mga modyul 1 upang 5)
Impormasyon sa aplikasyon
Impormasyon ng produkto
Buod ng rehiyon
Electronic pagsusuri ng dokumento
Mga Sample ng produkto(s) (Kung magagamit sa panahon ng pagsumite)
Apendiks
|
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
2.6
2.7
|
Modyul 2: Karaniwang teknikal na dokumentong (CTD) Buod
CTD talaan ng mga nilalaman (Mga modyul 2 upang 5)
CTD pambungad
Kalidad ng kabuuang buod
Buod ng nonclinical
Pangkalahatang-ideya ng clinical
Nonclinical nakasulat at pahanay buod
Klinikal na buod
|
3.1
3.2
3.3
|
Modyul 3: Kalidad
Mga nilalaman ng modyul 3
Katawan ng Data
Mga sanggunian ng panitikan
|
4.1
4.2
4.3
|
Modyul 4: Ang mga ulat ng pag-aaral ng mga nonclinical
Hindi na kinakailangan para sa
Mga nilalaman ng modyul 4 generic na mga produkto
Ang mga ulat ng pag-aaral
Mga sanggunian ng panitikan
|
5.1
5.2
5.3
5.4
|
Modyul 5: Ang mga ulat ng klinikal na pag-aaral
Bioequivalence o
Mga nilalaman ng modyul 5 Biowaiver kinakailangan para sa
generics bilang angkop
Tabular na listahan ng lahat ng mga Clinical pag-aaral
Ang mga ulat ng klinikal na pag-aaral
Mga sanggunian ng panitikan
|
Modyul 1 (ADMINISTRATIBO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO)
1.0 Liham ng pabalat:
· A cover letter should accompany any data being submitted to the regulatory authority. Ang sulat ng pabalat ay dapat malinaw na ang estadong isinusumite, kabilang ang mga sanggunian na ang mga liham ng kahilingan (kung naaangkop) at maikling paglalarawan ng pakete.
· The cover letter should not contain any scientific information.
· Any cross-referenced regulatory document should be clearly stated in the cover letter, at ang sumusunod na impormasyon ay dapat isama:
• Uri ng aplikasyon, tukuyin kung bagong, pag-renew o pagkakaiba-iba;
• NMRA application number (inilabas ng mga NMRA);
• Petsa ng pangangasiwa ng regulasyon kung naaangkop.
• Pangalan ng brand, DCI, dosis, pagtatanghal, form na dosis;
• Pangalan ng Manufacturer
• Pangalan ng aplikante
• Bilang ng mga halimbawang isinumite
Isang cover letter na sampol ay kasama sa Annex B: MGA FORM
1.1 Talahanayan ng mga nilalaman ng application kabilang ang Module 1 (modyul 1-5)
Mga nilalaman (ToC) para sa buong regulasyon dosis ay dapat ilagay sa seksyon na ito. Dapat ilista nito ang lahat ng dokumentong kasama sa Modulo 1-5. Ang modulo-partikular na ToC ay kasama sa bawat Modulo.
1.2 Impormasyon sa aplikasyon
1.2.1 Liham ng aplikasyon
1.2.2 Form ng Pagpaparehistro
1.2.3 Sertipiko ng pagsasama
1.2.4 Kapangyarihan ng abogado
1.2.5 Notarized Deklarasyon ng aplikante. (Ipahayag ang mga aplikante na ang mga impormasyong isinumite ay totoo at tama. Impormasyon sa pangalan, posisyon at lagda ng applicant, mga detalye ng produkto ay dapat magbigay sa notarized deklarasyon at dapat na may petsa, nilagdaan at nakatimbre sa pamamagitan ng isang notaryo publiko)
1.2.6 Kapangyarihan ng Abogado / Kontrata Pagmamanupaktura Kasunduan
1.2.7 Certificate of Pharmaceutical mga produkto
1.2.8 Sertipiko ng Magandang Manufacturing Practice
1.2.9 Manufacturing Authorization
1.2.10 Katibayan ng Trademark Registration
1.2.11 Superintendent Pharmacist taunang Lisensya sa Practice
1.2.12 Sertipiko ng Pagpaparehistro at Pagpapanatiling Aktibo ng Lugar
1.2.13 Katibayan ng Nakaraang Pahintulot sa Marketing (Kung naaangkop)
1.2.14 Paanyaya sulat para sa GMP Inspeksyon
1.2.15 Kopyahin ng Sertipiko ng Amerikana ng European Pharmacopoeia (kung saan naaangkop)
1.2.16 Liham ng Access para sa mga APIMF(s) (kung saan naaangkop)
1.2.17 Biowaiver Kahilingan na may nauugnay sa pagsasagawa ng BCS-based bioavailability pag-aaral
1.2.18 Biowaiver kahilingan sa pagsasagawa ng Karagdagang Lakas bioavailability pag-aaral
1.3. Impormasyon ng produkto
1.3.1. Buod ng mga katangian ng produkto (SmPC)
Kopya ng buod ng mga produkto katangian (SmPC) ay ilagay sa bahaging ito. Kapag humiling ng pagbabago sa panahon ng kurso ng isang pagsusuri, annotated na bersyon ng binagong SMPC ay kinakailangan. Dapat matukoy ng mga annotation ang lahat ng pagbabagong ginawa, may kinalaman ang huling inaprubahang SmPC o bilang tugon sa isang kahilingan na ginawa sa pamamagitan ng mga awtoridad sa pangangasiwa.
1.3.2. Tatak (panlabas & panloob na mga label)
· All container labels, kabilang sa mga panloob at panlabas na mga label, dapat ibigay sa bahaging ito.
· This should include the labels for all strengths, ang mga form dosis at reconstitution diluents.
· When additional revisions are requested during the course of the review, isang annotated na bersyon ng ang binagong label na siguro hiniling, at dapat na ilagay sa bahaging ito.
1.3.3. Paningit na pakete (kilala rin bilang pasyente impormasyon PIL)
· A copy of the Patient Information Leaflet (PIL) ay ilagay sa bahaging ito.
1.4. Buod ng rehiyon
1.4.1. Bioequivalence pagsubok impormasyon Form (BTIF)
1.4.2. Buod ng Kalidad ng Impormasyon (QIS)
1.5. Electronic pagsusuri ng dokumento
-
Hinihikayat ang mga elektronikong bersyon ng application alinman sa masasaliksik Portable Document Format (PDF). Ang elektronikong dokumento ay dapat na-save sa isang CD-ROM. Lahat ng electronic media isinumite upang suportahan ang regulatory dokumento ng bawal na gamot ay dapat na ilagay sa bahaging ito
1.6. Sample
· A sample of the product in the same packaging intended for commercial purposes should be submitted along with the application. Mangyaring tandaan na ang mock-up packaging ay maaaring gamitin kapag ang packaging ng pangwakas na produkto ay hindi magagamit.
Modyul 2: Karaniwang teknikal na dokumentong (CTD) Buod
Modyul 2 kinabibilangan ng mga sumusunod 7 mga bahagi. Para sa mga multisource (generic) pharmaceutical mga produkto, Mga modyul 2.4-2.7 hindi karaniwang kailangan.
2.1 CTD talaan ng mga nilalaman (Mga modyul 2-5)
2.2 CTD pambungad
2.3 Kalidad ng kabuuang buod
2.4 Buod ng nonclinical
2.5 Pangkalahatang-ideya ng clinical
2.6 Nonclinical nakasulat at pahanay buod
2.7 Klinikal na buod
2.1 CTD talaan ng mga nilalaman (Modyul 2-5)
Ang talaan ng mga nilalaman para sa Modulo 2 upang 5 dapat magbigay ng.
2.2 CTD pambungad
Ang pambungad ay dapat kabilangan ng paghohost pangalan, di--paghohost pangalan o karaniwang pangalan ng mga sangkap ng droga, pangalan ng kumpanya, form na dosis(s), lakas(s), ruta ng administrasyon, at iminumungkahing indikasyon(s). Dapat ilarawan nang maikli ang nilalaman ng modyul na ang 2 upang 5 may angkop na mga cross-reference sa kanila.
2.3 Kalidad ng kabuuang buod
Ang kabuuang buod ng kalidad (QOS) ang buod na sumusunod ang saklaw at ang balangkas ng mga
Katawan ng Data sa modyul 3. Ang QOS ay binubuo ng isang seksyon ng API (2.3.S), isang bahagi ng FPP (2.3.P), Mga kalakip (2.3.A) at mga panrehiyong impormasyon (2.3.R). Ang QOS ay hindi dapat isama sa impormasyon, datos o pagbibigay-katwiran na hindi na kasama sa modyul 3 o sa iba pang mga bahagi ng mga CTD.
Ang Template ng QOS-PD dapat matapos pagsunod sa mga patnubay sa bahaging ito.
Sumangguni sa ICH M4Q (R1).
2.3. S Gamot Kabuhayan
Para sa isang produkto ng bawal na gamot na naglalaman ng mahigit sa isang sangkap ng droga, ang impormasyon sa modyul na 2.3.S.1 na 2.3.S.7 ay dapat isumite sa bawat kabuhayan ng bawal na gamot, malinaw na pagtukoy sa ang pangalan ng kabuhayan at tagagawa sa pamagat ng bawat modyul.
2.3. S.1 pangkalahatang impormasyon (pangalan, tagagawa)
Isama ang impormasyon mula sa modyul na 3.2.S.1
2.3. S.2 paggawa (pangalan, pisikal na adres, i.e., site)
Isama ang impormasyon mula sa modyul na 3.2.S.2
Impormasyon tungkol sa tagagawa,
• Ibigay ang pangalan, address at responsibilidad ng bawat tagagawa, kabilang ang mga kontratista, at bawat site na iminumungkahing produksyon o pasilidad na kasangkot sa pagmamanupaktura at pagsusuri.
• Isang maikling paglalarawan ng proseso ng manufacturing (kabilang ang mga, halimbawa, reference sa pagsisimula ng mga materyales, kritikal na hakbang, at reprocessing) at ang mga kontrol na nilayon upang magresulta sa regular at palagiang produksyon ng materyal(s) ng angkop na kalidad; ito ay inilahad bilang isang diagram sa daloy.
• Isang malaking diagram, gaya ng itinatadhana sa 3.2.S.2.2;
• Isang paglalarawan ng pinagmulan at pagsisimula ng materyal at hilaw na mga materyales ng biological pinanggalingan na ginamit sa paggawa ng API, tulad ng inilarawan sa 3.2.S.2.3;
• I-highlight ang kritikal na proseso ng proseso, tulad ng inilarawan sa 3.2.S.2.4;
• Paglalarawan ng proseso ng proseso ng pagpapatibay at/o pagsusuri, tulad ng inilarawan sa 3.2.S.2.5.
2.3. S.3 Characterisation (pangalan, tagagawa)
Buod ng ang kahulugan ng katibayan ng istraktura at isomerism, tulad ng inilarawan sa
3.2.S.3.1, dapat isama.
Pahanay ang buod ng ang data na ibinigay sa 3.2.S.3.2, may Grapikal na representasyon, kung saan naaangkop dapat isama.
2.3. S.4 Control ang mga kabuhayan ng bawal na gamot (pangalan, tagagawa)
Maikling buod ng mga katwiran ng mga detalye(s), ang mapanuring pamamaraan, at dapat isama ang Balidasyon.
Magbigay ng detalye mula sa 3.2.S.4.1.
Pahanay ang buod ng ang batch pagsusuri mula sa 3.2.S.4.4, may Grapikal na representasyon kung nararapat, dapat magbigay ng.
2.3. Pamantayan ng sanggunian ng S.5 o materyales (pangalan, tagagawa)
Impormasyon mula sa 3.2.S.5 (pagtatanghal ng pahanay, kung saan naaangkop) dapat isama.
2.3. Sistema ng pagsasara ng lalagyan ng S.6 (pangalan, tagagawa)
Isang maikling paglalarawan at talakayan ng mga impormasyon, mula sa 3.2.S.6 ay dapat na kasama.
2.3. S.7 katatagan (pangalan, tagagawa)
Ang bahaging ito ay dapat kabilangan ng isang buod ng mga pag-aaral na isinagawa (mga kondisyon, Batch, mapanuri ang mga pamamaraan) at isang maikling talakayan ng mga resulta at konklusyon, ang mga kundisyon sa imbakan ng ipinanukalang, petsa ng retest o istante-buhay, kung saan mahalaga, tulad ng inilarawan sa 3.2. S.7.1.
Ang katatagan ng pagsang-ayon sa katatapos lamang na protokol, tulad ng inilarawan sa 3.2.S.7.2, dapat isama.
Pahanay ang buod ng ang mga resulta ng katatagan mula sa 3.2.S.7.3, may Grapikal na representasyon kung nararapat, dapat magbigay ng.
2.3. P tapos Pharmaceutical mga produkto
2.3. P.1 Description at komposisyon ng produkto ng droga (pangalan, form na dosis) Magbigay ng impormasyon mula sa 3.2.P.1.
Magbigay ng komposisyon mula sa 3.2.P.1.
2.3. P.2. Pharmaceutical Development (pangalan, form na dosis)
Dapat ilahad ang mga talakayan ng mga impormasyon at datos mula sa 3.2.P.2.
Magbigay ng isang pahanay buod ng komposisyon ng mga formulations na ginagamit sa mga klinikal na pagsubok at sa presentasyon ng mga profile ng paglusaw, kung saan mahalaga.
2.3. P.3 paggawa (pangalan, form na dosis) Dapat isama ang mga impormasyon mula sa 3.2.P.3:
• Impormasyon tungkol sa tagagawa.
• Isang maikling paglalarawan ng proseso ng pagmamanupaktura at ang mga kontrol na nilayong magresulta sa karaniwan at palagiang produksyon ng produkto ng angkop na kalidad.
• Isang malaking diagram, gaya ng itinatadhana sa ilalim ng 3.2. P.3.3.
• Isang maikling paglalarawan ng proseso ng pagpapatibay at/o pagsusuri, tulad ng inilarawan sa 3.2. P.3.5.
2.3. P.4 kontrol ng Excipients (pangalan, form na dosis)
Isang maikling buod sa ang kalidad ng excipients, tulad ng inilarawan sa 3.2.P.4, dapat isama.
2.3. P.5 kontrol ng produkto ng droga (pangalan, form na dosis)
Maikling buod ng mga katwiran ng mga detalye(s), Buod ng ang mapanuring pamamaraan at pagpapatibay, at dapat magbigay ng characterisation ng impurities.
Pagtutukoy(s) mula sa 3.2.P.5.1 dapat magbigay ng.
Pahanay ang buod ng pagsusuri sa mga batch na ibinigay sa ilalim ng 3.2.P.5.4, may Grapikal na representasyon kung saan angkop dapat isama.
2.3. Pamantayan ng sanggunian sa P.6 o materyales (pangalan, form na dosis)
Impormasyon mula sa 3.2.P.6 (pagtatanghal ng pahanay, kung saan naaangkop) dapat isama.
2.3. Sistema ng pagsasara ng lalagyan ng P.7 (pangalan, form na dosis)
Isang maikling paglalarawan at talakayan ng mga impormasyon sa 3.2.P.7 ay dapat isama.
2.3. P.8 katatagan (pangalan, form na dosis)
Buod ng ang mga pag-aaral na isinagawa (mga kondisyon, Batch, mapanuri ang mga pamamaraan) at isang maikling talakayan ng mga resulta at konklusyon ng ang katatagan ng mga pag-aaral at pagsusuri ng mga datos ay dapat isama. Konklusyon patungkol sa mga kundisyon ng imbakan at istante-buhay at, kung naaangkop, ang mga kundisyon sa imbakan sa paggamit at istante-buhay dapat bigyan.
Pahanay ang buod ng ang mga resulta ng katatagan mula sa 3.2.P.8.3, may Grapikal na representasyon kung nararapat, dapat isama.
Ang katatagan ng pagsang-ayon sa katatapos lamang na protokol, tulad ng inilarawan sa 3.2.P.8.2, dapat magbigay ng.
2.3. Mga kalakip
2.3. Panrehiyong impormasyon
2.4. Di-klinikal na buod
Ang Nonclinical na buod ay dapat magbigay ng integrated kabuuang pagsusuri ng mga impormasyon sa mga modyul na ito 4. Sa pangkalahatang, ang buod ng Nonclinical dapat hindi lumampas sa tungkol sa 30 mga pahina.
Ang Nonclinical na buod ay dapat iniharap sa sumusunod na pagkakasunod:
• Buod ng di-pangkaraniwang estratehiya sa pagsubok
• Pharmacology
• Pharmacokinetics
• Toxicology
• Integrated pangkalahatang-buod at konklusyon
• Listahan ng mga reperensya ng panitikan
Ang Integrated buod at konklusyon dapat malinaw na tukuyin ang mga katangian ng mga tao na pharmaceutical tulad ng ipinakita ng mga nonclinical na mga pag-aaral at makarating sa lohikal, mahusay na nagtalo konklusyon na pagsuporta sa kaligtasan ng mga produkto para sa mga pinaglaanan na klinikal. Pagkuha ng parmakolohiya, pharmacokinetics, at ang resulta ng toxicology sa account, ang mga implikasyon ng mga nonclinical natuklasan para sa ligtas na paggamit ng tao ng mga pharmaceutical dapat talakayin (i.e., kung angkop na tatak).
ICH M4S (R2) Modyul 2.4 nagbibigay ng gabay para sa mga nilalaman ng Non-clinical Overview. Ang impormasyong di-klinikal sa Modulo 2.4 at modyul 4 ang hindi karaniwang hihingin para sa mga multisource (generic) mga produkto ng bawal na gamot. Subalit sa ilang mga kaso tulad ng mga pagbabago sa profile ng karumihan ng kaligtasan, dapat magsagawa ng mga pag-aaral sa assessment ng kaligtasan.
2.5 Pangkalahatang-ideya ng clinical
Ang klinikal na buod ay inilaan upang magbigay ng isang kritikal na pagtatasa ng mga klinikal na datos sa karaniwang teknikal dokumento. Ang klinikal na buod ay kinakailangang tumukoy sa aplikasyon datos na ibinigay sa komprehensibong Clinical buod, ang mga ulat ng indibidwal clinical pag-aaral (ICH E3), at iba pang kaugnay na mga ulat; ngunit lalo itong dapat ilahad ang mga kongklusyon at implikasyon ng mga datos, at dapat recapitulate sa kanila.
Lalo na, ang klinikal na buod ay dapat magbigay ng isang detalyadong makatotohanang summarization sa klinikal na impormasyon sa mga CTD, at ang mga klinikal na buod ay dapat magbigay ng isang malinaw na talakayan at pagpapaliwanag ng mga natuklasang ito kasama ng iba pang mga kaugnay na impormasyon (hal., mahalagang datos ng hayop o produkto kalidad isyu na maaaring magkaroon ng mga klinikal na mga implikasyon).
Ang klinikal na buod ay dapat iniharap sa sumusunod na pagkakasunud-sunod:
Mga nilalaman
2.5.1 Makatwirang paliwanag sa Development ng produkto
2.5.2 Buod ng Biopharmaceutics
2.5.3 Pangkalahatang-ideya ng Clinical parmakolohiya
2.5.4 Buod ng bisa
2.5.5 Buod ng kaligtasan
2.5.6 Benepisyo at mga pagpapalagay ng panganib
2.5.7 Mga sanggunian ng panitikan
ICH M4E (R1) Modyul 2.5 nagbibigay ng patnubay para sa mga nilalaman ng mga klinikal na buod.
Module 3: Kalidad
Ang kalidad ng modyul na ito ay sumusunod sa istraktura at maipapaliwanag sa mga paliwanag na nakasaad sa ICH M4Q (R1). Teksto ay duplikado lamang mula sa dokumento sa mga kaso kung saan ang pagbibigay-diin ay ninanais.
3.1 Mga nilalaman (Modyul 3)
Mga nilalaman ay dapat ibigay ang lokasyon ng bawat ulat sa pag-aaral sa modyul na 3
3.2. S katawan ng Data – Mga kabuhayan ng bawal na gamot
Ang sumusunod na impormasyon ay maaaring isumite na impormasyon para sa mga ng API bilang angkop:
-
Opsyon 1 – Kumpirmasyon ng API prequalification dokumento
-
Opsyon 2- Isang Sertipiko ng Amerikana ng European Pharmacopeia (CEP)
-
Opsyon 3 – Aktibong Pharmaceutical sahog Master File (APIMF) pamamaraan
-
Opsyon 4 – Puno ng mga detalye ng produkto Dossier
Para sa isang produkto ng bawal na gamot na naglalaman ng mahigit sa isang sangkap ng droga, isumite ang impormasyon sa bawat gamot kabuhayan.
Kung saan ang reference ay ginawa sa isang CEP, ang aplikante ay dapat magbigay ng isang liham ng access mula sa mayhawak ng CEP. Magbigay ng liham ng access sa modyul 1.2.16. Katibayan ng Prequalification na ay dapat din magbigay sa ilalim ng seksiyong ito nang angkop.
Ang mga aplikante dapat malinaw na isaad sa simula ng bahaging API (ang PD at ang QOS-PD) Paano isinusumite ang impormasyon sa mga API para sa mga tagagawa ng bawat API. Ang API impormasyon na sinumite ng aplikante o ng mga tagagawa ng FPP ay dapat kasama ang sumusunod alinsunod sa mga opsyon na ginagamit.
Opsyon 1: Kumpirmasyon ng API prequalification dokumento.
Magbigay ng isang kumpletong kopya ng kumpirmasyon ng API prequalification dokumento sa Modulo 1, kasama ang mga nararapat na puno ang kahon ng pahintulot pangalan ang FPP tagagawa o aplikante.
Ang aplikante ay dapat supply ang sumusunod na impormasyon sa mga dossier, may data na ibinuod sa QOS-PD.
– 3.2. Mga katangian ng S.1.3 Heneral – ang mga talakayan sa anumang karagdagang angkop physicochemical at iba pang kaugnay API katangian na hindi kontrolado ng mga pagtutukoy ng mga API na tagagawa, e.g. solubilities at polymorphs ayon sa mga patnubay sa bahaging ito.
– 3.2. S.2 – kung sa katigangan ng ang FPP ay batay sa matsura na paggawa ng mga API at pagkatapos ay dapat magbigay ng data sa proseso ng isterilisasyon kasama buong Balidasyon ng data.
– 3.2. S.3.1 Elucidation ng istruktura at iba pang katangian – ang mga pag-aaral na tukuyin ang mga polymorphs at pamamahagi ng laki ng tinga, kung saan naaangkop, ayon sa mga patnubay sa bahaging ito.
– 3.2.S.4.1 Pagtutukoy – ang mga pagtutukoy ng FPP tagagawa kabilang ang lahat ng mga pagsusulit at limitasyon ng mga pagtutukoy ng tagagawa ng API at anumang karagdagang mga pagsusuri at pagtanggap ng mga pamantayan na hindi kinokontrol ng API tagagawa ng mga pagtutukoy tulad ng polymorphs at particle o partiction.
– 3.2. S.4.2/3.2.S.4.3 ng mga mapanuring pamamaraan at pagpapatibay – anumang pamamaraan na ginamit ng mga tagagawa ng FPP bukod sa mga sa mga pagtutukoy ng mga API na tagagawa.
– 3.2. S.4.4 Batch pagsusuri – ang mga resulta mula sa dalawang batch ng hindi bababa sa pilot ng iskala, nagpapakita ng pagsunod sa mga pagtutukoy ng FPP tagagawa ng API.
– 3.2. Pamantayan ng sanggunian ng S.5 o materyales – impormasyon tungkol sa mga pamantayan ng FPP tagagawa ng sanggunian.
– 3.2.S.7 Katatagan – data upang suportahan ang retest period kung ang iminungkahing retest period ay mas mahaba o ang iminungkahing mga kondisyon ng imbakan ay sa isang mas mataas na temperatura o halumigmig sa na ng prequalified API.
■ Option 2: Sertipiko ng kaangkupan ng mga European Pharmacopoeia (CEP)
Isang kumpletong kopya ng ang CEP (kabilang ang anumang mga annexes) dapat binigyan sa Modulo 1. Ang deklarasyon ng access para sa mga ang CEP dapat nararapat pupunan ng mayhawak ng CEP ngalan ang FPP tagagawa o aplikante sa mga taong Prequalification ng gamot na Programmed na ay tumutukoy sa ang CEP.
Bukod pa rito, dapat isama na ang aplikante ay ipaalam sa NAFDAC sa pangyayari na ang CEP ay lumayo ang isang nakasulat na pangako. Ito dapat din kilalanin ng mga aplikante na ang withdrawal ng ang CEP ay nangangailangan ng karagdagang konsiderasyon ng mga API na data kinakailangan upang suportahan ang PD. Ang nakasulat na mga pangako, kasama ang kopya ng ang CEP sa modyul 1.
Kasama ang CEP, ang aplikante ay dapat supply ang sumusunod na impormasyon sa mga dossier, may data na ibinuod sa QOS-PD.
-
3.2. Mga katangian ng S.1.3 Heneral – ang mga talakayan sa anumang karagdagang angkop physicochemical at iba pang kaugnay ng ari-arian ng mga API na hindi kontrolado ng ang CEP at Ph.Eur. Monograph, e.g. solubilities at polymorphs ayon sa mga patnubay sa bahaging ito.
-
3.2. S.3.1 Elucidation ng istruktura at iba pang katangian – ang mga pag-aaral na tukuyin ang mga polymorphs (maliban na lamang kung saan ang CEP ay tumutukoy sa isang form na polymorphic) at pamamahagi ng laki ng tinga, kung saan naaangkop, ayon sa mga patnubay sa bahaging ito.
-
3.2. Detalye ng S.4.1 – ang mga pagtutukoy ng mga tagagawa ng FPP kabilang ang lahat ng mga pagsusulit at mga limitasyon ng CEP at Ph.Eur. Monograph at anumang karagdagang mga pagsusuri at pamantayan sa pagtanggap na hindi kontrolado ang CEP at Ph.Eur. Monograph, tulad ng polymorphs at/o pamamahagi ng laki ng tinga.
-
3.2. S.4.2/3.2. S.4.3 ng mga mapanuring pamamaraan at pagpapatibay – para sa anumang mga pamamaraan na ginamit ng mga tagagawa ng FPP bukod sa mga nasa ang CEP at Ph.Eur. Monograph.
-
3.2. S.4.4 Batch pagsusuri – ang mga resulta mula sa dalawang batch ng hindi bababa sa pilot ng iskala, nagpapakita ng pagsunod sa mga pagtutukoy ng FPP tagagawa ng API.
-
3.2. Pamantayan ng sanggunian ng S.5 o materyales – impormasyon tungkol sa mga pamantayan ng FPP tagagawa ng sanggunian.
-
3.2.S.6 Lalagyan-closure system – mga pagtutukoy kabilang ang mga paglalarawan at pagkakakilanlan ng pangunahing packaging bahagi maliban kung ang CEP specifies ng isang lalagyan-closure system at ang aplikante ay nagpapahayag ng layunin na gamitin ang parehong sistema ng pagsasara ng lalagyan.
-
3.2.S.7 katatagan – maliban kung saan ang CEP ay tumutukoy sa isang panahon ng retest na kapareho ng bilang o mas matagal pa kaysa sa na iminungkahi ng mga aplikante, at imbakan kondisyon ay pareho o sa isang mataas na temperatura at halumigmig kaysa mga iminungkahi ng aplikante.
Sa kaso ng mga baog na api, data sa proseso para sa isterilisasyon ng API na kabilang ang mga data na Balidasyon ay dapat isama sa mga PD.
Opsyon 3: Aktibong sahog ng pharmaceutical master file (APIMF) pamamaraan
Buong detalye ng ang chemistry, mga proseso ng pagmamanupaktura, mga kontrol ng kalidad sa panahon ng pagmamanupaktura at Balidasyon ng proseso para sa mga ng API ay maaaring isumite bilang isang APIMF ng mga tagagawa ng API
Sa gayong mga kaso, ang bukas na bahagi (di-paghohost impormasyon) kailangang isama sa kabuuan nito sa mga PD bilang isang annex sa 3.2.S. Bukod pa rito, ang mga aplikante o FPP tagagawa ay dapat kumpletuhin ang sumusunod na mga bahagi sa PD at QOS-PD sa ganap na alinsunod sa mga patnubay na ibinigay maliban kung iba ang nakasaad sa kani-kanilang mga bahagi:
Pangkalahatang impormasyon S.1.1–S.1.3
Pagyari ng mga S.2
Tagagawa(s) S.2.1
Paglalarawan ng proseso ng pagmamanupaktura at proseso ng mga kontrol S.2.2
Mga kontrol ng mga kritikal na hakbang at intermediates S.2.4 Elucidation of structure at iba pang mga katangian S.3.1
Dumi S.3.2
Kontrol ng mga API S.4.1–S.4.5
Ang mga pamantayan ng sanggunian o materyales S.5
Lalagyan-pagsasara sistema S.6
Katatagan S.7.1–S.7.3
Ito ay ang responsibilidad ng aplikante upang matiyak na ang kumpletong APIMF (ie. kapwa sa bukas na bahagi ng aplikante at ang API tagagawa lamang bahagi) ay ibinigay sa NAFDAC nang direkta sa pamamagitan ng mga API tagagawa at na ang mga aplikante ay may access sa mga kaugnay na impormasyon sa mga APIMF hinggil sa kasalukuyang paggawa ng mga API.
Magbigay ng isang kopya ng liham ng access sa mga modyul na ang puso 1. Magagamit ng mga maytaglay ng APIMF ang mga patnubay na ibinigay para sa "Buong detalye sa mga PD" na opsyon para sa paghahanda ng nauugnay na mga bahagi ng mga Open at Nahihigpitan na bahagi ng kanilang APIMFs.
Sanggunian ay dapat din itong ginawa na ang mga tuntunin sa APIMF sa taong teknikal Report Series, Hindi. 948, Aneks bilang- 4 (4).
Opsyon 4: Buong detalye sa mga PD
Impormasyon tungkol sa mga 3.2.S aktibong sangkap ng pharmaceutical bahagi, pati ang buong detalye ng chemistry, mga proseso ng pagmamanupaktura, mga kontrol ng kalidad sa panahon ng pagmamanupaktura at Balidasyon ng proseso para sa mga ng API, dapat na isumite sa mga PD ayon sa nakabalangkas sa mga kasunod na bahagi ng mga gabay na. Ang QOS-PD ay dapat kumpletuhin ayon sa mga bahaging 3.1 ng mga gabay.
3.2. S.1 Pangkalahatang Impormasyon (pangalan, tagagawa)
3.2. S.1.1 Nomenclature (pangalan, tagagawa)
Magbigay ng impormasyon tungkol sa mga katawagan ng mga sangkap ng droga. Halimbawa:
• Inirerekomendang Pangalan ng International Non-proprietary Name (BAHAY-TULUYAN);
• Compendial name kung may kaugnayan;
• Pangalan ng Kemikal(s);
• Kodigo ng kumpanya o laboratoryo;
• Iba pang di-proprietary name(s), hal., pangalan ng pambansang, Pinagtibay ng Estados Unidos ang pangalan (USAN), Tinanggap ng mga Hapones ang pangalan (JAN); Inaprubahan ng British ang pangalan (BAN), at kemikal na Abstracts paglilingkod (CAS) numero ng rehistro.
Ang kemikal na mga pangalan na nakalista ay dapat na naaayon sa mga nasa pang-agham literatura at mga lumalabas sa mga produkto na tatak ng impormasyon (e.g. sa buod ng mga katangian ng produkto (SmPC) at leaflet ng pakete, kilala rin bilang ang leaflet ng impormasyon sa pasyente (PIL)).
Kung saan ang ilang mga pangalan na umiiral ang gagamiting pangalan dapat ipinahiwatig.
3.2. Istraktura ng S.1.2 (pangalan, tagagawa)
Ang pormula ng istruktural, kabilang ang mga kamag-anak at lubos na stereochemistry, ang molecular formula, at dapat magbigay ng relatibong molekular masa.
Ang impormasyong ito ay dapat na kaayon na inilaan sa bahaging 3.2. S.1.1. para sa mga api umiiral nang salts molekular masa ng libreng base o acid din magbigay ng.
3.2. Mga katangian ng S.1.3 Heneral (pangalan, tagagawa)
Ang istraktura, molecular formula, molekular timbang at istruktural formula ay tinukoy. Tinukoy ang mga chiral na mga sentro kung anumang.
Ang impormasyong ito ay magagamit sa pagbuo ng mga pagtutukoy, pagbuo ng mga FPPs at sa mga pagsubok para sa mga release at katatagan ng layunin.
Dapat talakayin ang mga katangian ng pisikal at kimikal ng mga API, kasama na ang pisikal na paglalarawan, solubilities sa karaniwang solvents (e.g. tubig, alcohols, dichloromethane at acetone), dami aqueous pH solubility profile (e.g. pH 1.2 – 6.8, dami ng dosis/solubility), polymorphism, pinahahalagahan ng pH at pKa, Ultrabiyoleta (UV) pagsipsip maxima at molar absorptivity, pagkatunaw, repraktibo index (para sa isang likido), hygroscopicity at pagkahati koepisyent (Tingnan ang talahanayan sa QOS-PD). Ang listahang ito ay hindi nilayong maging exhaustive ngunit nagbibigay ng indikasyon kung ang uri ng impormasyon na maaaring isinama.
Ang ilan sa mga pinaka-mahalaga na ari-arian upang maisaalang-alang para sa mga api ay tinalakay sa ibaba nang mas detalyado.
Pisikal na paglalarawan
Ang pisikal na paglalarawan ay dapat kabilangan ng itsura, kulay at pisikal na kalagayan. Solid form ay dapat tinukoy bilang mala-kristal o amorposong (Tingnan ang 3.2.S.3.1 para sa karagdagang impormasyon tungkol sa API solid form).
Solubilities at dami aqueous pH solubility profile
Ang sumusunod ay ilalaan para sa lahat ng mga pagpipilian para sa pagsusumite ng mga API data.
Magbigay ng mga solubilities sa isang bilang ng mga karaniwang solvents (e.g. sa tubig, alcohols, dichloromethane at acetone).
Ang solubilities sa hanay ng physiological pH (pH 1.2 – 6.8) sa ilang buffered media dapat magbigay sa mg/ml. Kung ang impormasyon ay hindi madaling makuha (e.g. mula sa mga sanggunian ng panitikan), dapat itong nabuo in-house.
Para sa mga solid na dosis ng oral form, ang dami ng dosis/solubility ay dapat magbigay ayon sa pasiya alinsunod sa formula:
Pinakamalaking lakas ng dosis (mg)
Dosis / solusyon dami =
Ang minimum na konsentrasyon ng mga gamot (mg/ml) *
* naaayon sa ang pinakamababang solubility na tinutukoy sa hanay ng physiological pH (pH 1.2 – 6.8) at temperatura (37 ± 0.5 ° C).
Ayon sa Biopharmaceutics Classification System (BCS), mataas na natutunaw (o lubhang water-soluble) Api ay ang mga may isang dosis/solubility dami ng ≤ 250 ml.
Halimbawa, tambalan na A ay may bilang nito pinakamababang solubility sa 37 ± 0.5° C, 1.0 mg/ml sa pH 6.8 at makukuha sa 100 mg, 200 mg at 400 ang mga kalakasan ng mg. Ang API ay hindi ituturing na isang BCS mataas natutunaw API tulad nito dami ng dosis/solubility ay mas mataas kaysa sa 250 ml (400 mg/1.0 mg/ml = 400 ml).
Polymorphism
Bilang inirerekomenda sa mga ICH CTD-Q na mga tanong at sagot/lokasyon isyu dokumento (5) paliwanag ang sumusunod na listahan kung saan ang partikular na data ay dapat na nakalagay sa mga PD:
■ Ang polymorphic form(s) kasalukuyan sa ang iminungkahing API ay dapat nakalista sa bahagi 3.2. S.1.3.
■ Ang paglalarawan ng proseso ng pagmamanupaktura at mga kontrol ng proseso (3.2.S.2.2) Dapat isaad sa polymorphic form na kung saan ay manufactured, kung saan mahalaga.
■ Ang panitikan mga reperensya o pag-aaral ay ginanap upang matukoy ang potensyal na polymorphic na anyo ng mga API, kabilang na ang mga resulta ng pag-aaral, magbigay ng sa seksyon 3.2. S.3.1.
■ Kung isang polymorphic form na ito ay tinukoy o limitado (e.g. para sa mga api na ay hindi BCS mataas natutunaw at/o kung saan polymorphism ay kinilala bilang isang isyu), mga detalye ay dapat isama sa
3.2.S.4.1– 3.2. S.4.5.
Karagdagang impormasyon ay kasama sa mga binanggit na bahagi ng mga gabay.
Pamamahagi ng laki ng tinga
Bilang inirerekomenda sa mga ICH CTD-Q na mga tanong at sagot/lokasyon isyu dokumento (5), ang mga pag-aaral na isinagawa para malaman ang mga bahagyang laki pamamahagi ng mga API ay dapat magbigay sa Seksiyon 3.2.S.3.1 (tumukoy sa bahaging ito ng mga gabay na ito para sa mga karagdagang impormasyon).
Impormasyon mula sa panitikan
Sinusuportahan ng mga datos at resulta mula sa mga partikular na pag-aaral o literatura ng nakalathalang ay kasama sa loob o nakakabit sa bahaging ito.
Sumangguni sa mga patnubay ng ICH: Q6A at Q6B
3.2. S.2 Paggawa (pangalan, tagagawa)
3.2. S.2.1 tagagawa(s) (pangalan, tagagawa)
Ang mga pangalan, tirahan, at responsibilidad ng bawat tagagawa, kabilang ang mga kontratista, at iminungkahi bawat site na produksyon o pasilidad na kasangkot sa pagmamanupaktura at pagsubok dapat magbigay.
Ang mga kasangkot sa pagmamanupaktura ng mga pasilidad, packaging, tatak, sa pagsubok at imbakan ng mga API ay dapat nakalista. Kung ang ilang mga kompanya ay responsable lamang para sa mga tiyak na hakbang (e.g. paggiling ng mga API) ito dapat maging malinaw ipinahiwatig.
Ang listahan ng mga tagagawa o mga kumpanya ay dapat tukuyin ang mga aktwal na address ng produksyon o manufacturing site(s) kasangkot (kabilang ang mga bloke(s) at yunit(s)), sa halip na tanggapan ng. Numero ng telepono(s), numero ng Fax(s) at e-mail address (es) dapat magbigay ng.
Magbigay ng isang balidong pagmamanupaktura awtorisasyon para sa produksyon ng mga api. Kung magagamit, magbigay ng isang sertipiko ng pagsunod sa GMP sa PD sa modyul 1.
3.2. S.2.2 na paglalarawan ng proseso ng pagmamanupaktura at mga kontrol ng proseso (pangalan, Tagagawa)
Ang paglalarawan ng mga API na proseso ng pagmamanupaktura ay kumakatawan sa katapatan ng aplikante para sa paggawa ng mga API. Magbigay ng impormasyon sa sapat na ilarawan ang mga proseso ng pagmamanupaktura at kontrol sa proseso. Halimbawa:
Isang daloy ng diagram ng sintetiko proseso(es) dapat na basta kasama na riyan ang molecular formula, timbang, mga saklaw ng ani, kemikal na mga istraktura ng pagsisimula ng mga materyales, intermediates, reagents at API na sumasalamin ng stereochemistry, at tinutukoy ang pagpapatakbo ng mga kondisyon at mga solvents.
Ang isang sequential procedural na salaysay ng proseso ng pagmamanupaktura ay dapat isumite. Ang salaysay na ito ay dapat kabilangan, halimbawa, dami ng hilaw na materyales, solvents, Catalysts at reagents sumasalamin ang representative ng batch iskala para sa mga komersyal na riles, pagtukoy sa mga mahahalagang hakbang, mga kontrol ng proseso, kagamitan at pagpapatakbo ng mga kondisyon (e.g. temperatura, presyon ng dugo, pH, at panahon).
Alternatibong proseso ay dapat na ipinaliwanag at inilarawan sa parehong antas ng detalye bilang pangunahing proseso. Reprocessing hakbang ay natukoy at inaring ganap. Anumang data para suportahan ang pagbibigay-katwiran na ito ay dapat na reperensya o i-file sa 3.2.S.2.5.
Saan ginagamit ang pamamaraan ng APIMF, ang cross-reference sa mahigpit na bahagi ng mga APIMF ay maaaring ipahiwatig sa kumpidensyal na impormasyon. Sa kasong ito, kung ang detalyadong impormasyon ay iniharap sa mga pinaghihigpitan na bahagi, ang impormasyon na ibinigay para sa mga bahaging ito ng mga PD ay kinabibilangan ng isang flow chart (kabilang ang mga molekular na mga istraktura, at lahat ng reagents at solvents) at isang maikling outline ng proseso ng pagmamanupaktura, may tanging diin sa mga panghuling hakbang, kabilang sa mga pamamaraan ng paglilinis. Gayunman, para sa mga baog api, buong validation na data sa proseso ng isterilisasyon ay dapat magbigay sa mga bukas na bahagi (sa mga kaso kung saan ay walang karagdagang isterilisasyon ng panghuling produkto).
Ang sumusunod na mga pangangailangan ay tumutukoy sa ang ikaapat na opsiyon para sa pagsusumite ng impormasyon ng API, kung saan ang buong detalye ay nasa mga dossier.
Gaya ng tinalakay sa ICH Q7 at na teknikal Report Series, Hindi. 957, Aneks bilang- 2, ang punto na kung saan ang API nagsisimula ang materyal ay ipinakilala sa proseso ng pagmamanupaktura ay ang panimulang punto para sa application ng GMP kinakailangan. Ang API nagsisimula ang mga materyales mismo ay kailangang maging iminungkahi at inaring ganap sa pamamagitan ng tagagawa sa pagpili nito at tinanggap bilang tulad ng assessors. Ang panimulang materyal ng API dapat ipinanukalang pagkuha sa account ang kasalimuotan ng mga Molekyul, ang lapit ng mga API nagsisimula ang materyal upang sa huling API, ang pagkakaroon ng mga API na nagsisimula ng materyal bilang isang komersyal na kemikal at ang kontrol ng kalidad na iniatang ang API nagsisimula ang materyal. Ang pagbibigay-katarungan dapat dokumentado sa mga dossier at magagamit para sa pagsusuri ng mga inspektor ng GMP sa NAFDAC.
Sa mga sitwasyon na kung saan ang panimulang materyal ng API ay isang masalimuot na Molekyul at lamang ng isang minimal bilang synthetic na hakbang mula sa ang huling API, dapat iminungkahi ng isang karagdagang Molekyul na tinatawag na ang mga panimulang materyal para sa pagbubuo at binigyang-katwiran nito pagpili ng aplikante. Ang panimulang materyal para sa pagbubuo ay tumutukoy sa panimulang punto sa proseso ng pagmamanupaktura para sa isang API na ilalarawan sa isang aplikasyon. Ang aplikante ay dapat nagmumungkahi at pangatwiranan kung aling sangkap ay dapat ituring na nagsisimula ang mga materyal para sa pagbubuo (Tingnan sa Seksiyon 3.2.S.2.3 para sa karagdagang patnubay). Sa mga kaso kung saan ang pauna sa mga API ay nakuha sa pamamagitan ng pagbuburo, o ang pinagmulan ng halaman o hayop, gayong isang Molekyul ay maaring tawaging sa API nagsisimula ang materyal anuman ang pagiging kumplikado.
Isang one-step synthesis ay maaaring tinanggap sa ilang kaso, halimbawa, kung saan ang mga API nagsisimula ang materyal ay sakop ng isang CEP, o kung saan ang API nagsisimula ang materyal ay isang API na tinanggap sa pamamagitan ng APIMF o API prequalification na pamamaraan sa loob ng mga taong Prequalification ng gamot na Programmed, o kapag ang istraktura ng mga API ay napakasimple na ang isang one-step synthesis ay maaaring ariing-ganap, e.g. ethambutol o ethionamide.
Bukod sa mga detalyadong paglalarawan ng proseso ng pagmamanupaktura bilang bawat ICH M4Q, ang pagbawi ng mga materyales, kung ang anumang, dapat ilarawan nang detalyado sa mga hakbang na ito sa kung saan sila ipinakilala sa proseso ng. Recovery operations dapat ay sapat na tulad na mga antas ng karumihan na nadaragdagan sa paglipas ng panahon. Para sa pagbawi ng solvents, anumang pagproseso upang mapabuti ang kalidad ng mga nakuhang solvent ay dapat ilarawan. Tungkol sa recycling ng filtrates (ina alak) upang makuha ang ikalawang pananim, impormasyon ay dapat na makukuha sa maximum holding ulit ng alak sa ina at maximum na bilang ng beses na ang materyal na ito ay maaaring recycled. Magbigay ng datos sa mga antas ng karumihan na pangatwiranan ang recycling ng filtrates.
Kung saan may mga lugar ng maramihang pagmamanupaktura na ginagamit ng isang tagagawa ng API, magbigay ng isang komprehensibong listahan sa tabular na anyo ang paghahambing sa mga proseso sa bawat isa sa mga site at pag-highlight ng anumang mga pagkakaiba.
Lahat ng solvents na ginamit sa paggawa (kabilang ang mga hakbang sa paglilinis at/o crystallization(s)) dapat maging malinaw na tinutukoy. Solvents na ginamit sa ang huling hakbang ay dapat na ng mataas na kadalisayan. Hindi inirerekomenda ang paggamit ng mga nakuhang solvents sa ang huling hakbang ng paglilinis at/o crystallization; Gayunman, kanilang paggamit ay maaaring ariing-ganap sa pagtatanghal ng sapat na datos na nagpapakita na ang nakuhang solvents matugunan angkop na pamantayan na nakasaad sa ICH Q7.
Kung saan polymorphic o walang hugis na anyo ang nakilala, dapat nakasaad sa form na nagreresulta mula sa pagbubuo.
Kung saan tinga size ay itinuturing na isang mahalagang katangian (Tingnan ang 3.2.S.3.1 para sa mga detalye) ang tinga paraan ng pagbabawas ng laki(s) (e.g. paggiling o micronization) dapat ilarawan.
Magbigay ng katwiran para sa paggamit ng mga proseso ng pagmamanupaktura ng alternatibong. Alternatibong proseso ay dapat na ipinaliwanag sa parehong antas ng detalye para sa mga pangunahing proseso. Ito ay ipinamalas na may Batch na nakuha sa pamamagitan ng mga alternatibong proseso ang parehong profile ng karumihan kapag natamo sa pamamagitan ng proseso ng prinsipal. Kung ang mga profile ng karumihan na nakuha ay naiiba ito dapat ay nagpakita na maging katanggap-tanggap alinsunod sa mga iniaatas na inilarawan sa ilalim ng S.3.2.
Ito ang e-mail ng impormasyon sa paggawa ng piloto-saklaw, basta 't ito ay kinatawan ng scale produksyon at iskala-up ay iniulat agad sa NAFDAC ayon sa mga hinihingi sa mga tuntunin ng pagkakaiba-iba ng NAFDAC.
3.2. Pagkontrol ng S.2.3 ng mga materyales (pangalan, tagagawa)
Ang mga materyales na ginagamit sa paggawa ng mga API (e.g. hilaw na materyales, simula materyales, solvents, reagents, Catalysts) dapat ay nakalista sa pagtukoy kung saan ang bawat materyal na ito ay ginagamit sa proseso ng. Magbigay ng impormasyon tungkol sa kalidad at kontrol ng mga materyales. Magbigay ng impormasyon na ipinapakita na matugunan ng materyales ang angkop para sa kanilang inaasahang paggamit sa mga pamantayan, kung naaangkop (ang mga detalye sa
3.2.A.2). Saan ginagamit ang pamamaraan ng APIMF, ang cross-reference sa mahigpit na bahagi ng ang APIMF ay itinuturing na sapat para sa bahaging ito.
Ang sumusunod na mga pangangailangan ay tumutukoy sa ang ikaapat na opsiyon para sa pagsusumite ng impormasyon ng API, kung saan ang buong detalye ay nasa mga dossier.
Ang API nagsisimula ang materyal ay dapat na ganap na binubuo at angkop na pagtutukoy iminungkahi at inaring ganap, kabilang ang mga, sa isang minimum, kontrol para sa pagkakakilanlan, na baso, nilalaman ng karumihan at anumang iba pang mga katangian ng kritikal ng materyal. Para sa bawat API nagsisimula ang materyal, ang pangalan at address ng site ng pagmamanupaktura(s) ng tagagawa(s) dapat nakasaad. Magbigay ng maikling paliwanag tungkol sa paghahanda ng API panimulang materyal para sa mga tagagawa ng bawat, kabilang na ang mga solvents, Catalysts at reagents na ginamit. Isang solong hanay ng mga pagtutukoy ay dapat iminungkahi para sa mga panimulang materyal na angkop sa materyal mula sa lahat ng pinagmumulan ng. Pagbabago sa anumang hinaharap na mga API nagsisimula sa materyal na mga tagagawa, paraan ng paghahanda o pagtutukoy dapat maabisuhan.
Bilang nakasaad sa bahaging 3.2.S.2 na may mga pagkakataon na kung saan ang isang panimulang materyal para sa pagbubuo maaari rin kailangan upang maiayos. Sa pangkalahatang, dapat ang panimulang materyal para synthesis na inilarawan sa mga PD:
isang) ay isang gawa ng tao precursor ng isa o higit pang mga sintetiko hakbang bago ang huling intermediate ng API. Acids, mga base, asin, esters at katulad na kagaya ng mga API, pati na rin ang lahi mate ng isang solong enantiomer API, hindi itinuturing huling intermediates;
b) maging isang mahusay na characterized, elucidated lubos liblib at purified na sangkap sa nito istruktura kabilang nito stereochemistry (Kapag naaangkop);
c) may mahusay na tinukoy na mga pagtutukoy na kasama sa iba o higit pang mga tiyak na identidad pagsusulit at mga pagsusulit at mga limitasyon para sa assays at tinukoy, hindi tinukoy at kabuuang dumi;
d) ay inkorporada bilang isang makabuluhang istruktura fragment sa istraktura ng API.
Ang mga kopya ng mga pagtutukoy para sa mga materyal na ginagamit sa pagbubuo ng, bunutan, magbigay ng hakbang ng paghihiwalay at pagdadalisay sa mga PD, pati na ang simula ng mga materyales, reagents, solvents, Catalysts at nakuhang materyales. Kumpirmasyon ay dapat na ibinigay na ng mga pagtutukoy ay tumutukoy sa mga materyales na ginamit sa bawat site na pagmamanupaktura. Magbigay ng isang sertipiko ng pagtatasa ng panimulang materyal para sa pagbubuo. Magbigay ng buod ng impormasyon sa simula ng mga materyales sa QOS-PD.
Ang carry-over ng dumi sa mga panimulang materyal para sa pagbubuo sa ang huling API dapat itinuturing at tinalakay.
Isang liham ng patotoo dapat magbigay na nagpapatunay na ang mga API at ang panimulang materyales at reagents na ginamit sa paggawa ng mga API ay walang peligrong makahawa ng mga ahente ng hayop spongiform encephalopathies.
Kapag makukuha ng CEP na nagpapakita ng pagsunod sa mga rekomendasyon sa parang spongiform encephalopathy (TSE) dapat magbigay ng. Isang kumpletong kopya ng ang CEP (kabilang ang anumang mga annexes) dapat binigyan sa Modulo 1.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q6A.
3.2. S.2.4 ng mga kontrol ng kritikal na hakbang at intermediates (pangalan, tagagawa)
Kritikal na hakbang: Pagsusuri at pamantayan sa pagtanggap (may katwiran na kabilang ang mga eksperimental na data) ginanap sa kritikal na hakbang na tinukoy sa 3.2.S.2.2 ng mga manufacturing proseso upang matiyak na ang proseso ay kinokontrol dapat magbigay ng.
Intermediates: Magbigay ng impormasyon tungkol sa kalidad at kontrol ng intermediates na nakahiwalay sa panahon ng proseso ng.
Saan ginagamit ang pamamaraan ng APIMF, ang cross-reference sa mahigpit na bahagi ng ang APIMF ay itinuturing na sapat para sa mga bahaging ito ng mga PD, maliban sa mga impormasyon na mahalaga rin para sa mga aplikante.
Ang sumusunod na mga pangangailangan ay tumutukoy sa ang ikaapat na opsiyon para sa pagsusumite ng impormasyon ng API na kung saan ang buong detalye ay nasa dossier ang.
Ang kritikal na mga hakbang ay dapat natukoy. Maaaring kabilang dito ang: ang mga hakbang na kung saan ay inalis ang makabuluhang impurities o ipinakilala; pagpapakilala sa isang mahalagang molekular estruktural elemento tulad ng chiral center o nagreresulta sa isang pangunahing kemikal na transpormasyon ang mga hakbang; ang mga hakbang na ang pagkakaroon ng isang epekto sa mga katangian ng solid-estado at homogeneity ng mga API na maaaring angkop para sa paggamit sa mga form ng solidong dosis.
Ang mga pagtutukoy para sa mga liblib na intermediates ay dapat magbigay at dapat isama ang mga pagsubok at pagtanggap ng mga pamantayan para sa pagkakakilanlan, kadalisayan at baso, kung saan naaangkop.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q6A.
3.2. S.2.5 proseso ng Balidasyon at/o pagsusuri (pangalan, tagagawa)
Dapat isama ang proseso ng Balidasyon at/o pagsusuri studies para sa pagproseso ng aseptic at isterilisasyon.
Saan ginagamit ang pamamaraan ng APIMF, ang cross-reference sa mahigpit na bahagi ng ang APIMF ay itinuturing na sapat para sa mga bahaging ito ng mga PD.
Ang sumusunod na mga pangangailangan ay tumutukoy sa ang ikaapat na opsiyon para sa pagsusumite ng impormasyon ng API na kung saan ang buong detalye ay nasa dossier ang.
Ito ay inaasahan na ang mga proseso ng pagmamanupaktura para sa lahat ng mga api ay maayos kontrolado. Kung ang mga API ay inihanda bilang matsura magbigay ng isang kumpletong paglalarawan ng mga aseptic na pagproseso at/o mga pamamaraan ng isterilisasyon. Isang paglalarawan ng mga kontrol na ginamit upang mapanatili ang katigangan ng mga API sa panahon ng imbakan at transportasyon ay dapat din magbigay. Alternatibong proseso dapat mapawalang-sala at inilarawan (Tingnan sa Gabay sa 3.2.S.2.2 para sa antas ng detalye na inaasahang).
3.2. Pagpapaunlad ng proseso ng pagmamanupaktura ng S.2.6 (pangalan, tagagawa)
Isang paglalarawan at talakayan ay dapat magbigay ng mahahalagang pagbabagong ginawa sa mga proseso ng pagmamanupaktura at/o pagmamanupaktura site ng mga API na ginagamit sa paggawa ng comparative bioavailability o biowaiver, saklaw ng, piloto, at, Kung magagamit, mga batch ng antas ng produksyon.
Ang reperensya ay dapat gawin sa data ng API na ibinigay sa Bahagi 3.2. S.4.4.
Saan ginagamit ang pamamaraan ng APIMF, ang cross-reference sa mahigpit na bahagi ng ang APIMF ay itinuturing na sapat para sa mga bahaging ito ng mga PD.
3.2. Paglalarawan ng S.3 (pangalan, tagagawa)
3.2. S.3.1 Elucidation ng istruktura at iba pang mga katangian (pangalan, tagagawa) Pagpapatibay ng mga istruktura na batay sa, e.g. sintetiko ruta at parang multo pagsusuri dapat magbigay. Impormasyon tulad ng mga potensyal na para sa isomerism, ang pagkakakilanlan ng mga stereochemistry, o ang potensyal para sa pagbubuo ng mga polymorphs din dapat isama.
Elucidation ng istraktura
Ang PD ay dapat kabilangan ng kalidad katiyakan (QA) sertipikadong kopya ng ang spectra, Peak assignment at isang detalyadong interpretasyon ng mga datos mula sa mga pag-aaral na isinasagawa na magpaliwanag at/o pagtibayin ang istraktura ng mga API. Ang QOS-PD ay dapat isama sa listahan ng mga pag-aaral na isinasagawa at konklusyon mula sa pag-aaral (e.g. kung ang resulta ay suportahan ang iminumungkahing istruktura).
Para sa mga api ay hindi na inilarawan sa isang opisyal na kinikilalang pharmacopoeia, ang mga pag-aaral na isinasagawa na magpaliwanag at/o pagtibayin ang kemikal na istraktura karaniwang isama simple analysis, infrared (IR), Ultrabiyoleta (UV), nuclear magnetic lagong (NMR) at masa spectra (MS) mga pag-aaral. Iba pang mga pagsusuri ay maaaring kabilangan ng X-ray pulbos diffraction (XRPD) at kaugalian pag-scan ng mga calorimetry (DSC).
Para sa mga api ay inilarawan sa isang opisyal na kinikilalang pharmacopoeia ito ay karaniwang sapat upang magbigay ng mga kopya ng IR spectrum ng mga API mula sa bawat isa sa mga iminumungkahing tagagawa(s) Kaalinsabay na tumakbo sa isang opisyal na kinikilalang pharmacopoeia na pamantayan ng sanggunian. Tingnan sa Seksiyon 3.2.S.5 para sa mga detalye tungkol sa mga sanggunian sa katanggap-tanggap na pamantayan o materyales.
Isomerism/stereochemistry
Kapag ang isang API ay chiral, ay dapat tinukoy kung partikular na stereoisomers o isang timpla ng stereoisomers ay ginagamit sa mga comparative biostudies, at dapat ibigay ang impormasyon tungkol sa stereoisomer ng mga API na gagamitin sa mga FPP.
Kung saan umiiral ang mga potensyal na para sa stereoisomerism, ang talakayan ay dapat na kasama ng mga posibleng nakikita na maaaring resulta mula sa proseso ng pagmamanupaktura at mga hakbang na kung saan ipinakilala ang chirality. Ang identically ng isomeric na komposisyon ng mga API ng mga API sa mga comparator produkto ay maitatag. Magbigay ng impormasyon tungkol sa ang pisikal at kemikal na mga katangian ng mga isomeric timpla o single enantiomer, kung naaangkop. Ang mga detalye ng API ay dapat kabilangan ng isang pagsubok upang masiguro ang isomeric pagkatao at kadalisayan.
Ang mga potensyal na para sa interconversion ng mga nakikita sa mga isomeric timpla, o racemization ng mga single enantiomer dapat talakayin.
Kapag ang isang solong na enantiomer ng mga API ay inaangkin para sa mga di-pharmacopoeia api, magbigay ng maliwanag na patunay sa ganap na pagsasaayos ng walang simetrya center, tulad ng tinutukoy ng X-ray ng isang solong na kristal.
Kung, batay sa mga istruktura ng mga API, may ay hindi isang potensyal na para sa stereoisomerism, ito ay sapat na upang isama ang isang pahayag sa epekto na ito.
Polymorphism
Maraming mga api ay umiiral sa iba 't ibang pisikal na anyo sa mga matatag na estado. Polymorphism ay characterized bilang mga kakayahan ng isang API na umiral bilang dalawang o higit pang mga mala-kristal yugto na may iba 't ibang kaayusan at/o conformations ng mga molecule sa crystal sala-sala. Amorposong solid binubuo ng sosolusyunan na kaayusan ng mga molecule at hindi nagtataglay ng isang distinguishable crystal sala-sala. Solvates ang crystal form na naglalaman ng alinman sa stoichiometric o nonstoichiometric na halaga ng isang solvent. Kung ang inkorporada solvent ay tubig na ang solvates ay din karaniwang kilala bilang hydrates.
Polymorphic ng mga paraan ng ang parehong mga chemical compound ay magkaiba sa panloob na istraktura ng solid-estado at, kaya nga, maaaring magtaglay ng iba 't ibang kemikal at pisikal na katangian, kabilang ang packing, thermodynamic, spectroscopic, kinetiko, ang mga katangian ng interfacial at makina. Mga katangian na ito ay maaaring magkaroon ng isang direktang epekto sa API processability, manufacturability ng pharmaceutical mga produkto at kalidad ng produkto at pagganap, kabilang na ang katatagan, paglusaw at bioavailability. Ang hindi inaasahang anyo o sa paglaho ng isang polymorphic na form ay maaaring humantong sa malubhang kahihinatnan ng pharmaceutical.
Kung ibig na magparehistro ang mga produkto sa mga NAFDAC at API tagagawa ang mga aplikante ay inaasahang magkaroon ng sapat na kaalaman tungkol sa mga polymorphism ng mga api na ginagamit at/o ginawa. Impormasyon tungkol sa mga polymorphism maaaring dulot ng mga siyentipikong literatura, patent, compendia o iba pang mga reperensya upang matukoy kung ang polymorphism ay isang pag-aalala, e.g. para sa mga api na hindi BCS mataas na natutunaw. Sa kawalan ng na-publish ng data para sa mga api na hindi BSC mataas na natutunaw, ay kinakailangan upang malaman kung ang mga API makaiiral sa mahigit sa isang mala-kristal na anyo ang polymorphic screening. Polymorphic screening ay karaniwang maisasagawa via crystallization pag-aaral gamit ang iba 't ibang mga solvents at kondisyon.
Ang isang bilang ng mga pamamaraan ay maaaring gamitin na nagtataglay ng polymorphic na mga form ng isang API. Pagpapakita ng isang di-katumbas na istraktura ng nag-iisang crystal X-ray diffraction ay kasalukuyang itinuturing ang depinitibo na katibayan ng polymorphism. XRPD ay magagamit din upang magbigay ng mga malinaw na patunay ng polymorphism. Iba pang mga pamamaraan, kabilang ang mga mikroskopya, thermal pagsusuri (e.g. DSC, thermal gravimetric pagtatasa at mikroskopya ng mainit na yugto) at spectroscopy (e.g. IR, Raman, at solid-estado nuclear magnetic lagong (ssNMR)) ay helpful para sa mga karagdagang paglalarawan ng polymorphic form. Kung saan ang mga polymorphism ay isang pag-aalala, ang mga aplikante o ang mga tagagawa ng api ay nagpapakita na isang angkop na paraan, may kakayahan sa pagkilala sa iba 't ibang polymorphs, ay nariyan para sa kanila.
Puno ng mga desisyon 4 ng ICH Q6A ay maaaring gamitin kung saan ang pagsusuri ay kinakailangan at 4(2) ay maaaring gamitin upang siyasatin kung ang mga iba 't ibang anyo ng polymorphic ay may iba 't ibang mga katangian na maaaring makaapekto sa pagganap, bioavailability at katatagan ng mga FPP at magpasiya kung isang ginustong na polymorph dapat bantayan sa pagpapalabas at sa imbakan ng mga API. Kung saan may isang ginustong na polymorph, batayan ng pagtanggap ay dapat ipinaloob sa pagtutukoy ng API upang masiguro ang polymorphic equivalence sa komersyal na materyal at ng mga API Batch na ginagamit sa mga kumparatibong pag-aaral bioavailability o biowaiver. Magbigay ng polymorphic na hangal ang mga batch ng API na ginamit sa comparative bioavailability o biowaiver na mga pag-aaral ng mga nabanggit na pamamaraan. Ang paraan na ginagamit upang makontrol ang polymorphic na anyo dapat ay nagpakita na maging partikular na para sa mga preferred anyo.
Polymorphism ay maaari ring isama ang mga produkto ng solvation o hydration (kilala rin bilang Palsipikado polymorphs). Kung ang mga API ay ginagamit sa isang anyo ng solvated, ang sumusunod na impormasyon ay dapat nagbigay:
Mga pagtutukoy ng ■ para sa mga libreng ng solvent API sa 3.2.S.2.4, kung ang compound na iyon ay gawa ng tao sa malawakang; Mga pagtutukoy ng ■ para sa mga solvated API na kabilang ang mga angkop na limitasyon sa ratio ng timbang ng mga API na mahusay sa panunaw (may datos para suportahan ang iminumungkahing hangganan); ■ paliwanag tungkol sa mga paraan na ginagamit upang ihanda ang solvate sa 3.2. S.2.2.
Pamamahagi ng laki ng tinga
Para sa mga api na hindi BCS mataas natutunaw nakalagay sa solidong FPPs, o likidong FPPs na naglalaman ng undissolved API, ang bahagyang laki pamamahagi ng materyal ay maaaring magkaroon ng epekto sa ng sa vitro at/o sa vivo na ugali ng mga FPP. Bahagyang laki pamamahagi ay maaari ding maging mahalaga sa pagganap ng form ng dosis (e.g. paghahatid ng mga produkto ng paglanghap), pagkamit ng pagkakapare-pareho ng nilalaman sa mababang dosis ng mga tapyas na bato (e.g. 2 mg o mas mababa), ninanais na patuloy sa optalmiko paghahanda at katatagan ng suspensions.
Kung tinga laki pamamahagi ay isang mahalagang parameter (e.g. tulad ng sa itaas kaso), magbigay ng resulta mula sa mga pagsisiyasat ng ilang batch ng mga API, kabilang ang mga hangal sa batch (es) ginagamit sa mga kumparatibong pag-aaral bioavailability o biowaiver. Mga pagtutukoy ng API ay dapat kabilangan ng mga kontrol sa tinga laki distribution upang matiyak ang consistency sa nakasaad sa mga batch (es) ginagamit sa mga kumparatibong pag-aaral bioavailability at biowaiver (e.g. mga limitasyon para sa mga d10, d50 at d90). Ang mga pamantayan ay dapat itinatag batay sa estadistika, batay sa mga standard na paglihis ng mga resulta ng pagsubok mula sa mga naunang nabanggit na mga pag-aaral. Ang sumusunod na halimbawa ay inilaan para sa layuning paglalarawan bilang batayan ng posibleng pagtanggap para sa pamamahagi ng tinga limit:
▪ D10 hindi hihigit sa (NMT) 10% ng kabuuang dami ng mas mababa sa X µm;
▪ d50 XX μm – XXX μm;
▪ D90 hindi mas mababa sa (NLT) 90% ng kabuuang dami ng mas mababa kaysa sa XXXX μm.
Iba pang kontrol sa tinga laki pamamahagi ay maaring tawaging katanggap-tanggap, kung scientifically pantay.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q6A.
3.2. Dumi S.3.2 (pangalan, tagagawa)
Magbigay ng impormasyon tungkol sa mga impurities.
Ang mga detalye tungkol sa mga alituntunin para sa kontrol ng impurities (e.g. pag-uulat ng, pagkakakilanlan at mga kwalipikasyon) Nakasaad sa ang ICH Q3A, Q3B at Q3C mga patnubay sa karumihan (10–12). Karagdagang impormasyon elaborating sa ilan sa mga elemento na tinalakay sa mga ICH gabay ay nakabalangkas sa ibaba.
Maaari kayong man ng pharmacopoeia na karaniwang ay inaangkin, ang talakayan ay dapat magbigay ng ng potensyal at aktwal na impurities na nagmumula sa pagbubuo, paggawa o marawal na kalagayan ng mga API. Dapat masakop ito ang panimulang materyales, iba pang mga produkto, intermediates, chiral ng dumi at mga produkto ng marawal na kalagayan at dapat isama ang mga kemikal na pangalan, istruktura at mga pinagmulan ng mga impurities. Ang talakayan ng pharmacopoeia api ay hindi dapat limitado sa mga impurities na tinukoy sa mga API monograph.
Ang mga talahanayan sa template ng QOS-PD dapat gamitin upang Ibuod ang impormasyon tungkol sa APIrelated at proseso na may kinalaman ang mga impurities. Sa mga QOSPD, ang katagang "pinagmulan" ay tumutukoy sa kung paano at kung saan ipinakilala ang mga karumihan (e.g. "Synthetic intermediate mula sa hakbang 4 ng synthesis"o"Potential gumalaw dahil sa mga rearrangement mula sa hakbang 6 ng synthesis"). Dapat ding nakasaad kung ang karumihan ay isang metabolite ng mga API.
Ang ICH threshold para sa pag-uulat, pagkakakilanlan (ginagamit upang magtakda ng mga limitasyon para sa mga indibidwal ng mga di-kilalang impurities) at kwalipikasyon ay tinutukoy sa batayan ng potensyal na exposure sa mga karumihan, e.g. sa ang pinakamataas na dosis ng pang-araw-araw (MDD) ng mga API. Para sa mga api makukuha sa maramihang mga form dosis at kalakasan na ang pagkakaroon ng iba 't ibang MDD pinahahalagahan, nagkakamali na na itinuturing na ang tinitirhang at kaukulang kontrol para sa bawat isa sa mga pagtatanghal upang matiyak na ang mga panganib posed sa pamamagitan ng dumi ay patungkol. Ito ay karaniwang nakakamit sa pamamagitan ng gamit ang pinakamataas na potensyal MDD araw-araw, sa halip na ang maintenance dose. Para sa mga produkto ng parenteral ang maximum orasang dosis ng mga API ay dapat ding isama.
Ito ay kinilala na api ng bayang sintetiko pinanggalingan hindi mahulog sakop ng ICH karumihan gabay. Gayunman, depende sa uri ng mga API at ang lawak ng ang mga hakbang sa pagbabago sa kemikal, mga alituntunin hinggil sa pagkontrol ng dumi (e.g. pag-uulat ng, pagkakakilanlan at mga kwalipikasyon) ay maaaring ibigay sa mga api ng bayang sintetiko na pinagmulan. Bilang isang naglalarawan halimbawa, isang API na pauna Molekyul ay nagmula mula sa isang proseso ng pagbuburo o isang natural na produkto ng hayop o halaman na pinagmulan, sa dakong huli na sumailalim ng ilang reaksyon ng kemikal na pagbabago, sa pangkalahatan ay sakop na ang saklaw ng mga ICH karumihan gabay, samantalang hindi naman ito isang API na tanging kemikal na hakbang ay ang pagbuo ng isang asin mula sa isang produkto ng pagbuburo sa pangkalahatan. Ito ay nauunawaan na mayroong ilang latitude para sa ganitong uri ng mga api.
Pagkakakilanlan ng mga impurities
Ito ay kinikilala ng mga pharmacopoeias na api ay maaaring makuha mula sa iba 't ibang pinagmulan at sa gayon ay maaaring maglaman ng mga impurities na hindi itinuturing na panahon ng pag-unlad ng mga monograph. Bukod pa rito, pagbabago sa produksyon o pinagmulan maaaring pagmulan ng karagdagang mga impurities na hindi sapat na ng mga opisyal na compendia monograph. Bilang isang resulta, bawat PD ay tasahin nakapag-iisa na isipin ang posibleng mga impurities na maaaring bumangon mula sa mga mungkahing ruta(s) ng pagbubuo. Para sa mga kadahilanang ang ICH limitasyon para sa mga sanhi ng di-matukoy na impurities (e.g. NMT 0.10% o 1.0 mg kada araw ng paggamit (alinman ang mas mababa) para sa mga api ang pagkakaroon ng isang MDD ≤ 2 g/araw) sa pangkalahatan ay inirerekomenda, sa halip na ang pangkalahatang mga limitasyon para sa mga hindi tinukoy na mga impurities na maaaring lumitaw sa mga opisyal na compendia monograph, na puwedeng maging potensiyal na mas mataas kaysa limitasyon ng angkop ICH.
Kwalipikasyon ng impurities
Ang mga patnubay sa karumihan ng ICH na dapat kumonsulta para sa mga pagpipilian sa mga kwalipikasyon ng impurities. Sa limitasyong tinukoy sa isang natukoy na karumihan sa isang opisyal na kinikilalang pharmacopoeia ay maituturing na kwalipikadong. Ang sumusunod ay isang karagdagang opsyon para sa mga kwalipikasyon ng mga impurities sa umiiral na api:
Ang limitasyon para sa isang karumihan sa kasalukuyan sa isang umiiral na API maaaring tanggapin sa pamamagitan ng pagkukumpara ng mga resulta ng mga pagsusulit para sa mga ang mga impurities na matatagpuan sa mga umiiral na API sa mga naobserbahan sa isang innovator na produkto gamit ang parehong napatunayan, nagsasaad ng katatagan ng mapanuring pamamaraan (e.g. kaparis (liquid chromatography mataas na pagganap (HPLC) mga pag-aaral). Kung ang sampol ng innovator produkto ay hindi magagamit, ang profile ng karumihan ay din ay maikukumpara sa isang iba 't ibang prequalified FPP sa parehong ruta ng administrasyon at mga katulad na katangian (e.g. tablet vs. capsule). Ito ay inirerekomenda na isagawa ang mga pag-aaral sa maihahambing na sample (e.g. sample ng isang katulad na edad) para makakuha ng mga makahulugang paghahambing ng ang mga profile ng karumihan.
Ang mga antas ng karumihan na nabuo mula sa mga pag-aaral sa ilalim ng accelerated o stressed ang mga kundisyon sa imbakan ng mga innovator o prequalified FPP ay hindi itinuturing na katanggap-tanggap/karapat-dapat.
Isang tinukoy na karumihan na naroroon sa mga umiiral na API ay itinuturing na kwalipikado kung ang halaga ng karumihan sa mga umiiral na API ay nagpapakita ng antas ng naobserbahan sa mga innovator o prequalified FPP.
Batayan sa pagtatakda ng mga pamantayan sa pagtanggap
Magbigay ng batayan sa pagtatakda ng ang batayan ng pagtanggap para sa mga ang mga impurities. Ito ay itinatag sa pamamagitan ng isinasaalang-alang ang pagkakakilanlan at kwalipikasyon na tinitirhang para kaugnay ng API ng mga impurities (e.g. simula materyales, iba pang mga produkto, intermediates, chiral ng mga impurities o mga produkto ng marawal na kalagayan) at ang mga limitasyon ng konsentrasyon para sa mga proseso na may kinalaman ang mga impurities (e.g. tira solvents) alinsunod sa mga naaangkop na mga alituntunin sa ICH (e.g. Q3A, Q3C).
Ang mga kwalipikadong antas ay dapat ituring na ang maximum na limitasyon ng min. Gayunman, ang mga limitasyon na ay malaki mas malawak kaysa sa aktwal pagmamanupaktura ng mga kakayahan ng proseso ay karaniwang panghinaan ng loob. Para sa mga kadahilanang ito, ang batayan ng pagtanggap ay din nakatakda na isinasaalang-alang ang aktwal na antas ng karumihan na matatagpuan sa ilang batch ng mga API sa bawat tagagawa, kabilang sa antas na matatagpuan sa mga Batch ginamit para sa comparative bioavailability o biowaiver pag-aaral. Pag-uulat ng mga resulta ng pagsusuri ng dami, ang aktwal na resulta ng numerical ay dapat magbigay sa halip na malabo na mga pahayag tulad ng "sa loob ng hangganan" o "naaayon". Sa mga kaso kung saan sinubok ang isang malaking bilang ng mga Batch ito ay katanggap-tanggap na Ibuod ang mga resulta ng lahat ng mga Batch na sinubok sa pamamagitan ng isang hanay ng mga resulta ng mapanuring.
Kung may mga kinilalang impurities na tinukoy sa isang opisyal na compendia monograph na hindi kontrolado ng ipinanukalang regular in-house mapanuring pamamaraan, magbigay ng isang dahilan para sa kanilang mga pagbubukod mula sa regular na pagsusuri (e.g. "Impurities D, E at k na nakalista sa The International Pharmacopoeia (Ph.Int.) Monograph ay hindi potensyal ng mga impurities mula sa mungkahing ruta ng synthesis na ginagamit ng mga tagagawa X"). Kung katanggap-tanggap na katwiran hindi ibinigay ay dapat nagpakita na ang karaniwang paraan ng in-house ay kaya ng paghihiwalay at tiktik ang mga impurities na tinukoy sa mga opisyal na compendia monograph sa isang katanggap-tanggap na antas (e.g. 0.10%). Kung hindi isinasagawa ang gayong pagpapamalas, isang isang-beses na pag-aaral dapat magsagawa ng mga gumagamit ng mga pharmacopoeia na pamamaraan sa ilang huling Batch na nagpapakita ng kawalan ng mga impurities na nakalista sa mga pharmacopoeia.
ICH klase II ng solvent(s) ginamit bago ang huling hakbang ng proseso ng pagmamanupaktura ay maaaring palibrihin mula sa regular na kontrol sa mga pagtutukoy ng API kung angkop na katwiran ay ibinigay. Pagsusumite ng mga resulta na nagpapakita ng mas mababa sa 10% ng limitasyon ng ICH Q3C (option ko) ng mga solvent(s) sa tatlong magkakasunod produksyon-scale Batch o anim na magkakasunod na batch ng piloto-saklaw ng mga API o isang angkop na intermediate ay ituturing na katanggap-tanggap na katwiran. Ang huling hakbang na solvents na ginagamit sa proseso ng dapat laging routinely kontrolado sa ang huling API.
Para sa mga patnubay sa limit ng nangungutang na katanggap-tanggap ang tira ay tumutukoy sa ICH Q3C. Mga limitasyon para sa mga latak ng trimethylamine (TSAA) alinman 320 option ko ng ppm batay sa mga ICH Q3C o 3.2 mg/araw batay sa mga pinahihintulutang araw-araw na pagkalantad (PDE).
Ang kawalan ng kilala, itinatag ang lubhang nakakalason na dumi (genotoxic) ginamit sa proseso o nabuo tulad ng isang by-produkto dapat talakayin at dapat iminungkahi ng angkop na limitasyon. Ang limitasyon ay kailangang nabigyang-katarungan sa pamamagitan ng angkop na mga sanggunian na magagamit na gabay (e.g. EMEA/CHMP/QWP / 251344/2006 (13) o USFDA patnubay para sa mga industriya. Genotoxic at carcinogenic impurities sa mga sangkap ng droga at mga produkto, pinapayong mga pamamaraan) o sa pamamagitan ng pagbibigay ng mga eksperimental na safety data o data na inilathala sa peer nasuri journal.
Latak ng metal katalista na ginagamit sa proseso ng pagmamanupaktura at determinadong ay naroon sa Batch ng API ay dapat na kontrolado sa mga pagtutukoy. Ang kahilingang ito ay hindi akma sa mga metal na sadyang mga bahagi ng mga pharmaceutical na substansiya (tulad ng isang counter ion ng isang asin) o ang mga metal na ginagamit bilang isang pharmaceutical na excipient sa mga FPP (e.g. isang bakal de sink sa mga sangkap na pangulay). Ang Gabay sa mga pagtutukoy limitasyon para sa mga latak ng metal katalista o metal reagents (EMEA/CHMP/SWP/4446/2000) o anumang katumbas na pamamaraan ay maaaring gamitin upang tugunan ang mga isyung ito. Ang hinihinging normal ay hindi akma sa walang metal contaminants na ay mas angkop na tinalakay ng GMP, pamamahagi ng mabuting gawi (GDP) o anumang iba pang kaugnay na kalidad ng probisyon tulad ng mabigat na metal pagsubok sa monographs ng kinikilalang pharmacopoeias na sumasaklaw sa metal kontaminasyon mula sa pagmamanupaktura kagamitan at ang kapaligiran.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q6A, Q3A, Q3C.
3.2. S.4 Kontrol ng API (pangalan, tagagawa)
3.2. S.4.1 Pagtutukoy (pangalan, tagagawa)
Magbigay ng mga detalye para sa mga ng API.
Tulad ng ipinaliwanag sa ni ICH Q6A gabay (6), ay isang pagtutukoy:
' Sa listahan ng mga pagsusulit, mga sanggunian sa mapanuri ang mga pamamaraan at batayan ng pagtanggap ng angkop, yaong mga numerical limitasyon, mga saklaw ng, o iba pang mga pamantayan para sa mga pagsubok na inilarawan. Ito ay nagtatatag ng mga set ng criteria na isang API o FPP dapat sumunod sa upang maging itinuturing na katanggap-tanggap para sa nilalayong paggamit nito. Ay nangangahulugan na ng 'Conformance sa pagtutukoy' ang API at/o FPP, Kapag sinuri ayon sa mga nakalistang pamamaraan sa mapanuring, ay matugunan ang mga pamantayan sa nakalistang pagtanggap. Pagtutukoy ay kritikal ng kalidad ng mga pamantayan na iminungkahi at inaring ganap sa pamamagitan ng tagagawa at inaprubahan ng mga regulatory Authority. '
Kopya ng ang mga pagtutukoy ng API, nagdeyt at pinirmahan ng awtorisadong tauhan (e.g. ang taong namamahala sa kalidad control o kalidad katiyakan department) dapat magbigay sa mga PD, kabilang ang mga detalye mula sa bawat API tagagawa pati ang mga ng FPP tagagawa.
Ang FPP tagagawa API pagtutukoy dapat maaaring Ibuod ayon sa mesa sa template ng QOS-PD sa ilalim ng heading na ito: mga pagsusuri, pamantayan ng pagtanggap at mapanuri ang mga pamamaraan (kabilang sa mga uri, pinagmulan at mga bersyon para sa mga pamamaraan).
▪ Ang mga pamantayang ipinahayag ng mga aplikante ay maaaring maging isang opisyal na kinikilalang compendia standard (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP) o isang in-house (tagagawa ng) pamantayan.
▪ ang numero ng reperensya at bersyon ng pagtutukoy (e.g. numero ng rebisyon at/o petsa) dapat magbigay para sa mga layunin ng pagkontrol ng bersiyon.
▪ ▪ Para sa mapanuring pamamaraan, isaad ang uri ng uri ng mapanuring pamamaraan na ginamit (e.g. biswal, IR, UV, HPLC o laser diffraction), ang source ay tumutukoy sa pinagmulan ng mga mapanuring pamamaraan (e.g. BP, JP, at Ph.Eur. Ph.Int., USP o in-house) at ang mga bersyon (e.g. Code number/version/petsa) dapat magbigay para sa mga layunin ng pagkontrol ng bersiyon.
Sa mga kaso kung saan may higit sa isang tagagawa ng API, ang FPP tagagawa API pagtutukoy ay dapat maging isang solong tinipong set ng pagtutukoy na ay magkapareho sa bawat tagagawa. Katanggap-tanggap na nahiga sa pagtutukoy ng higit sa isang criterion ng pagtanggap at/o mapanuri na pamamaraan para sa isang solong na mga parameter kasama ang pahayag na ito "para sa mga API mula sa tagagawa A" (e.g. sa kaso ng mga tira ng solvents).
Anumang di-regular na pagsusuri dapat maging malinaw tinukoy bilang tulad at binigyang-katwiran kasama ang panukala ng dalas ng di-regular na pagsubok.
Ang tuntunin na ICH Q6A (6) binabalangkas ang mga rekomendasyon para sa isang bilang ng mga unibersal at partikular na pagsusulit at ang mga pamantayan para sa mga api.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q6A, Q3A, Q3C at mga opisyal na kinikilalang pharmacopoeias.
3.2. Mapanuring pamamaraan ng S.4.2 (pangalan, tagagawa)
Magbigay ng mga mapanuring pamamaraan na ginamit para sa pagsusuri ng mga API.
Ang mga kopya ng mga in-house mapanuring pamamaraan na ginagamit upang makabuo ng mga pagsusuri ng resulta na ibinigay sa mga PD, gayon din ang mga ipinanukalang para sa regular na pagsusuri ng mga API ng mga tagagawa ng FPP, dapat magbigay ng. Maliban na lang kung baguhin ang mga ito ay hindi kinakailangan upang magbigay ng mga kopya ng opisyal na kinikilalang compendia mapanuring pamamaraan.
Ang mga talahanayan para Ibuod nang maikli ang isang numero ng iba 't ibang pamamaraan sa mapanuri at Balidasyon impormasyon (e.g. Mga pamamaraan ng HPLC baso/karumihan, gas chromatography (GC) mga pamamaraan) matatagpuan ang 2.3.R Regional information section ng ang QOS-PD (ie. 2.3.R.2). Ang mga talahanayan ay dapat gamitin upang Ibuod ang in-house mapanuring pamamaraan ng FPP tagagawa para sa pagpapasiya ng mga tira solvents, baso at kadalisayan ng mga API, sa bahaging 2.3.S.4.2 ng ang QOS-PD. Iba pang mga pamamaraan na ginagamit upang makabuo ng mga baso at kadalisayan ng data sa ang PD ay maibubuod sa 2.3.S.4.4 (c) o 2.3.S.7.3 (b) ng ang QOS-PD. Opisyal kinikilalang compendia pamamaraan kailangan hindi maaaring Ibuod maliban kung pagbabago ang isinagawa.
Bagama 't HPLC ay karaniwang itinuturing na ang paraan ng pagpili para sa mga pagpapasiya na may kinalaman sa API impurities, iba pang chromatographic na paraan tulad ng GC at manipis-patong chromatography (TLC) Maaari ring gamitin kung napatunayan nang angkop. Para sa pagpapasiya ng kaugnay na mga sangkap, pamantayan ng sanggunian ay dapat normal na magagamit para sa bawat isa sa mga natukoy na mga impurities, lalo na sa mga kilala upang maging nakakalason at ang konsentrasyon ng mga impurities dapat mabibilang laban sa kanilang sariling mga pamantayan ng sanggunian. Pamantayan ng karumihan ay maaaring nakuha mula sa pharmacopoeias (indibidwal na impurities o resolusyon mixtures), mula sa komersyal na mga pinagkukunan o in-house na inihahanda. Ito ay itinuturing katanggap-tanggap na gumamit ng API bilang isang panlabas na pamantayan tantiyahin ang antas ng karumihan, Naglaan ang mga kadahilanan ng tugon ng mga dumi ay sapat nang malapit sa na ng mga API, ie. sa pagitan ng 80 at 120%. Sa kaso na kung saan ay ang mga kadahilanan ng pagtugon sa labas ng hanay na ito maaari pa rin itong katanggap-tanggap na gumamit ng mga API, naglaan ng isang salik ng pagwawasto ay inilapat. Datos para suportahan ang pagkalkula ng ang mga kadahilanan ng pagtutuwid dapat paglalaanan ng in-house na paraan. Hindi tinukoy na mga impurities maaaring masukat gamit ang isang solusyon ng mga API bilang pamantayan ng sanggunian sa isang konsentrasyon na naaayon sa mga limitasyon na itinatag para sa mga indibidwal na sanhi ng di-matukoy na impurities (e.g.
0.10%). Ang mga pagsubok para sa mga kaugnay na mga sangkap sa ang Ph.Int. Monograph para lamivudine ay nagsisilbi bilang isang tipikal na halimbawa.
Ang mga pagsusulit sa kabagayan ng sistema (SSTs) kumakatawan sa mahalagang bahagi ng mga pamamaraan at upang matiyak ang nakasisiyang pagtatanghal ng piling chromatographic system. Bilang isang minimum, Dapat isama ng mga HPLC at mga pamamaraan ng kalinisan ng GC SSTs para sa mga resolusyon at repeatability. Para sa mga pamamaraan ng HPLC upang makontrol ang mga impurities na na may kaugnayan sa API, ito ay karaniwang ginawa gamit ang isang solusyon ng mga API may konsentrasyon kaukulang sa mga limitasyon para sa mga sanhi ng di-matukoy na impurities. Resolusyon ng ang dalawang pinakamalapit eluting peaks ay karaniwang inirerekomenda. Gayunman, ang pagpili ng alternatibong peaks ay maaaring gamitin kung makatwiran (e.g. pagpili ng isang nakakalason na karumihan). Ayon sa mga Ph.Int. Dapat isama sa mga bahagi tungkol sa mga pamamaraan ng pagsusuri sa repeatability test ang isang katanggap-tanggap na numero ng replicate injections. Pamamaraan ng HPLC baso dapat isama ang SSTs para sa repeatability at sa karagdagan alinman tuktok sa pakinisin, teoretikal na plato o resolusyon. Para sa mga pamamaraan ng TLC, ang SSTs ay dapat mapatunayan ang kakayahan ng sistemang hiwalay na at tuklasin ang analyte(s) (e.g. sa pamumuhay sa isang lugar na naaayon sa mga API sa isang konsentrasyon na naaayon sa mga limitasyon ng hindi tinukoy na mga impurities).
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q2, WHO teknikal Report Series, Hindi. 943, Aneks bilang- 3.
3.2. S.4.3 Validation ng mapanuring pamamaraan (pangalan, tagagawa)
Analytical validation impormasyon, kabilang ang mga eksperimental na data para sa mapanuring pamamaraan na ginagamit para sa pagsusuri ng mga API, dapat magbigay ng.
Kopya ay dapat magbigay ng mga ulat ng Balidasyon para sa mapanuring pamamaraan na ginagamit upang makabuo ng mga pagsusuri ng resulta na ibinigay sa ang PD, gayon din ang mga ipinanukalang para sa regular na pagsusuri ng mga API ng mga tagagawa ng FPP.
Ang mga talahanayan para Ibuod nang maikli ang isang bilang ng mga sa iba 't ibang pamamaraan sa mapanuri at ang impormasyon ng pagpapatunay (e.g. Pamamaraan ng HPLC na baso at karumihan, Mga pamamaraan ng GC) matatagpuan ang 2.3.R Regional information section ng ang QOS-PD (ie. 2.3.R.2). Ang mga talahanayan ay dapat gamitin upang Ibuod ang impormasyon ng Balidasyon ng mga mapanuring pamamaraan ng FPP tagagawa para sa pagpapasiya ng tira solvents, baso at kadalisayan ng mga API, sa bahaging 2.3.S.4.3 ng mga QOSPD. Ang Balidasyon ng data para sa iba pang mga pamamaraan na ginagamit upang makabuo ng mga baso at kadalisayan ng data sa ang PD ay maibubuod sa 2.3.S.4.4 (c) o 2.3.S.7.3 (b) ng ang QOS-PD.
Habang kinikilala ng regulatory Authority at pharmacopoeias kanilang mga sarili, maaaring kailangan ang verification ng compendia pamamaraan. Ang mga pamamaraan sa compendia habang inilathala ay karaniwang napatunayan na batay sa isang API o isang FPP mula sa isang partikular na tagagawa. Iba 't ibang mapagkukunan ng API o FPP ay maaaring maglaman ng mga dumi at/o mga produkto ng marawal na kalagayan na ay hindi itinuturing na panahon ng pag-unlad ng mga monograph. Kaya nga, ang paraan ng monograph at compendia dapat ipinamalas nang angkop upang kontrolin ang mga profile sa karumihan ng mga API mula sa mismong pinagmumulan(s).
Sa pangkalahatan, ang pagpapatunay ay hindi kinakailangan para sa mga pamamaraan ng compendia API na baso. Gayunman, specificity ng isang partikular na compendia baso pamamaraan ay dapat ipinakita kung mayroong anumang potensyal na impurities na hindi tinukoy sa mga compendia monograph. Kung isang opisyal na kinikilalang compendia pamamaraan ay ginagamit upang makontrol ang kinalaman ng API impurities na hindi tinukoy sa mga monograph, buong Balidasyon ng ang paraan na ito ay inaasahang may paggalang sa mga impurities.
Kung inaangkin ang isang opisyal na kinikilalang compendia pamantayan at isang in-house na pamamaraan ay ginagamit sa halip ng mga compendia pamamaraan (e.g. para sa mga baso o para sa mga tinukoy na impurities), dapat nagpakita ng equivalence sa inhouse at compendia pamamaraan. Maisagawa ito sa pamamagitan ng pagsasagawa ng mga duplikadong pagsusuri ng isang sample ng parehong pamamaraan at pagbibigay ng mga resulta mula sa pag-aaral. Para sa mga pamamaraan ng karumihan ay sample aralan dapat ang API lumaki kasama ang mga impurities sa konsentrasyon na katumbas ng kanilang mga limitasyon ng detalye.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q2.
3.2. S.4.4 Batch pagsusuri (pangalan, tagagawa)
Magbigay ng Description ng Batch at ang mga resulta ng pagsusuri ng batch.
Ang impormasyong ibinigay ay dapat kabilangan batch number, ang laki ng Batch, petsa at produksyon ng mga site ng may-katuturang mga batch ng API na ginamit sa comparative bioavailability o biowaiver na mga pag-aaral, preclinical at klinikal na datos (kung kaugnay), katatagan, piloto, masukat at, Kung magagamit, ang mga batch ng produksyon-saklaw.
Ang mga data na ito ay ginagamit upang itatag ang mga pagtutukoy at suriin ang consistency sa kalidad ng API.
Resulta ng mapanuri dapat magbigay ng mula sa hindi bababa sa dalawang batch ng hindi bababa sa pilot iskala mula sa bawat site na iminumungkahing pagmamanupaktura ng mga API at dapat isama ang batch(es) ginagamit sa mga kumparatibong pag-aaral bioavailability o biowaiver. Isang piloto-scale batch dapat manufactured sa pamamagitan ng pamamaraang ganap na kinatawan ng at pakunwaring panggagaya na na inilapat sa isang batch ng buong produksyon-saklaw.
Ang mga kopya ng mga sertipiko ng pagtatasa, kapwa mula sa mga tagagawa ng API(s) at ang mga tagagawa ng FPP, dapat ay nakalaan para sa mga profiled Batch at anumang kumpanya na responsable para sa pagbuo ng mga pagsubok dapat matukoy ang resulta. Ang FPP tagagawa ng mga resulta ng pagsusuri ay dapat ay maibubuod sa QOS-PD.
Ang talakayan ng mga resulta ay dapat nakatuon sa obserbasyon na nabanggit para sa pagsusuri ng iba 't ibang, sa halip na pag-uulat ng komento tulad ng "lahat ng pagsusulit ay matugunan ang pagtutukoy". Para sa dami ng mga pagsubok (e.g. karumihan ng indibidwal at kabuuang pagsusuri at mga pagsusuri ng baso), maging dapat tiniyak na ang mga aktwal na resulta ng numerical ay naglaan sa halip na malabo na mga pahayag tulad ng "sa loob ng hangganan" o "naaayon". Isang talakayan at katwiran ay dapat magbigay para sa anumang di-kumpletong pagsusuri (e.g. ang mga resulta na hindi susuriin ayon sa iminungkahing pagtutukoy).
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q6A, Q3A, Q3C).
3.2. Dahilan ng S.4.5 ng detalye (pangalan, tagagawa)
Magbigay ng katwiran para sa mga pagtutukoy ng API.
Magbigay ng isang talakayan tungkol sa pagsasama ng ilang mga pagsusuri, ebolusyon ng pagsusulit, mapanuri ang mga pamamaraan at pamantayan sa pagtanggap, at ang mga pagkakaiba mula sa mga opisyal na kinikilalang compendia standard(s). Kung ang mga ay ang mga pamamaraan sa opisyal na kinikilalang compendia binago o pinalitan ang isang talakayan tungkol sa mga pagbabago o kapalit na paraan(s) dapat isama.
Ang katwiran para sa ilang mga pagsusuri, mapanuri ang mga pamamaraan at mga batayan ng pagtanggap ay naging tinalakay sa iba pang mga bahagi ng mga PD (e.g. para sa mga impurities o pamamahagi ng laki ng tinga) at hindi na kailangang ulitin dito, Bagama 't dapat magbigay ng cross-reference.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q6A, Q3A, Q3C, at opisyal na kinikilalang pharmacopoeias.
3.2. Pamantayan ng sanggunian ng S.5 o materyales (pangalan, tagagawa)
Magbigay ng impormasyon tungkol sa mga pamantayan ng sanggunian o reference material na ginagamit para sa pagsusuri ng mga API.
Magbigay ng impormasyon sa pamantayan ng sanggunian(s) ginamit upang makabuo ng mga datos sa mga PD, pati na rin ang mga gagamitin ng mga tagagawa ng FPP sa regular na API at FPP pagsusuri.
Ang pinagmulan(s) ng mga sanggunian mga pamantayan o ang mga materyales na ginagamit sa pagsusuri ng mga API dapat magbigay ng (e.g. mga ginagamit para sa pagkakakilanlan ng, kadalisayan at mga pagsusuri ng baso). Ang mga ito ay nauuri bilang pamantayan ng Primarya o sekondaryang sanggunian.
Ng angkop na Primarya sanggunian pamantayan dapat nakuha mula sa isang opisyal na kinikilalang pharmacopoeia na pinagmulan (e.g. BP, JP, at Ph.Eur. Ph.Int., USP) kung saan umiiral ang isa, at dapat magbigay ng maraming bilang. Kung saan ay inaangkin ang isang pharmacopoeia standard para sa mga API at/o mga FPP, ang pamantayan ng Primarya ng sanggunian ay dapat nakuha mula sa na pharmacopoeia nang makukuha. Opisyal na kinilala ng Primarya sanggunian mga pamantayan mula sa mga pinagkukunan ng pharmacopoeia hindi kailangan ng karagdagang istruktura elucidation.
Kung hindi man ang pangunahing pamantayan ay maaaring maging isang batch ng mga API ay naging ganap katangian (e.g. pamamagitan ng IR, UV, NMR at Misa spectrometry (MS) pagsusuri). Maaaring kailanganin ang karagdagang pamamaraan ng paglilinis upang ibigay ang materyal na ito katanggap-tanggap para sa paggamit bilang sanggunian sa kemikal pamantayan. Ang mga kinakailangan sa kalinisan para sa isang sanggunian sa kemikal na sangkap ay umaasa sa nilalayong paggamit nito. Isang sangkap ng kemikal sanggunian na iminungkahi para sa isang test ng pagkakakilanlan ay hindi nangangailangan ng maselan ang pagdalisay dahil sa harapan ng isang maliit na porsyento ng mga impurities sa kabuhayan ng madalas ay walang kapansin-pansin na epekto sa test. Sa kabilang banda, sanggunian sa kemikal ang mga sangkap na gagamitin sa assays dapat angkinin ng isang mataas na antas ng kadalisayan (tulad ng 99.5% sa tuyo o tubig/solvent malayang batayan). Lubos na nilalaman ng mga pangunahing sanggunian sa pamantayang dapat ipahayag at dapat sundin ng mga iskema ng: 100% binawasan ng organikong dumi (masukat sa pamamagitan ng isang proseso ng baso, e.g. HPLC o DSC) minus tulagay impurities minus salawahan impurities sa pagkawala sa pagpapatayo (o tubig nilalaman minus tira solvents).
Pangalawang (o in-house) reference standard ay maaaring gamitin sa pagtatatag ng mga ito laban sa isang angkop Primarya sanggunian standard, e.g. pamamagitan ng pagbibigay ng malinaw na kopya ng IR sa mga pamantayan ng Primarya at sekondaryang sanggunian na magpatakbo ng Kaalinsabay at sa pagbibigay ng mga sertipiko ng pagtatasa, pati baso natutukoy sa laban ang Primarya sanggunian sa pamantayang. Isang sagisag ng sekondaryang sanggunian ay kadalasan characterized at nasuri para sa mismong layunin nito sa karagdagang proseso maliban sa mga ginamit sa regular na pagsusuri (e.g. kung ginagamit ang mga karagdagang solvents sa proseso ng pagpapadalisay ng karagdagang na hindi na ginagamit para sa mga regular na mga layunin).
Ang mga pamantayan ng sanggunian ay dapat normal itinatag para sa mga tinukoy na mga impurities. Sumangguni sa 3.2.S.4.2 para sa karagdagang patnubay.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q6A, WHO teknikal Report Series, Hindi. 943, Aneks bilang- 3.
3.2. Sistema ng lalagyan-pagsasara ng S.6 (pangalan, tagagawa)
Isang paglalarawan ng sistema ng sa lalagyan-pagsasara(s) dapat magbigay ng, kabilang na ang mga pagkakakilanlan ng mga materyales ng konstruksiyon ng bawat sangkap ng primary packaging, at kanilang mga pagtutukoy. Ang mga pagtutukoy dapat kinabibilangan ng mga paglalarawan at pagkilala (at kritikal na sukat ng mga guhit, kung saan naaangkop). Ang-compendia pamamaraan (sa pagpapatunay) dapat isama, kung saan naaangkop.
Para sa mga bahagi ng di-paggana secondary packaging (e.g. yaong mga hindi nagbibigay ng karagdagang proteksyon), magbigay ng maikling paglalarawan lamang. Para sa mga bahagi ng functional secondary packaging, magbigay ng karagdagang impormasyon.
Ang angkop na kakayahan ay dapat talakayin nang may paggalang sa, halimbawa, pagpili ng mga materyales, proteksyon mula sa kahalumigmigan at liwanag, pagkakatugma ng mga materyales ng konstruksiyon ng mga API, kabilang sa sorption na lalagyan at leaching, at/o kaligtasan ng mga materyales ng konstruksiyon.
Ang Mga alituntunin ng WHO sa packaging para sa mga pharmaceutical mga produkto at mga opisyal na kinikilalang pharmacopoeias dapat na kumonsulta para sa rekomendasyon sa packaging impormasyon para sa mga api.
Mga bahagi ng Primary packaging ay ang mga na ay madidikit ang API o FPP. Ang mga pagtutukoy para sa mga primary packaging bahagi ay dapat magbigay at dapat isama ang isang partikular na pagsubok para sa pagkakakilanlan (e.g. IR).
Dapat magbigay ng kopya ng mga label na inilapat sa secondary packaging ng mga API at dapat isama ang mga batayan ng pag-iimbak ng pagkain. Bukod pa rito, ang pangalan at adres ng tagagawa ng mga API ay dapat na nakasaad sa lalagyan, lumilisan man relabeling ay isinagawa sa anumang entablado sa panahon ng proseso ng pamamahagi ng API.
2. S.7 katatagan (pangalan, tagagawa)
3.2. Buod ng katatagan ng S.7.1 at konklusyon (pangalan, tagagawa)
Ang mga uri ng mga pag-aaral na isinagawa ng, ang mga protocol na ginagamit, at ang mga resulta ng mga pag-aaral ay maaaring Ibuod. Ang buod ay dapat kabilangan ng mga resulta, halimbawa, mula sa mga pag-aaral ng sapilitang marawal na kalagayan at kondisyon ng stress, pati na rin ang mga pagpapalagay patungkol sa mga kundisyon ng imbakan at retest petsa o istante-buhay, kung naaangkop.
Ang mga alituntunin ng WHO Katatagan na pagsusuri ng aktibong sangkap ng pharmaceutical at tapos pharmaceutical mga produkto dapat na kumonsulta para sa rekomendasyon sa ang pakete ng data ng core katatagan na kinakailangan para sa mga prequalification ng mga api at FPPs.
Gaya ng nakasaad sa ang mga alituntunin ng katatagan ng WHO, ang layunin ng pagsubok sa katatagan ay: "magbigay ng katibayan ng kung paano ang kalidad ng isang API o FPP ay nag-iiba sa paglipas ng panahon sa ilalim ng impluwensya ng iba 't ibang kapaligiran mga kadahilanan tulad ng temperatura, halumigmig at liwanag."
Ang mga talahanayan sa template ng QOS-PD dapat gamitin upang Ibuod ang mga resulta mula sa katatagan ng mga pag-aaral at mga kaugnay na impormasyon (e.g. mga kondisyon, pagsusuri ng mga parameter, konklusyon at mga pangako).
Stress Testing
Gaya ng nakasaad sa dokumento ng ICH Q1A patnubay, stress testing ng mga API ay makakatulong para tukuyin ang mga produkto ng malamang marawal na kalagayan na, sa kabilang dako, maaaring makatulong na itatag ang pathways sa marawal na kalagayan at ang tunay na katatagan ng mga Molekyul at ma-validate ang kapangyarihan na nagpapahiwatig ng katatagan ng mga mapanuring pamamaraan na ginamit.
Ang katangian ng mga pagsubok para sa stress ay depende sa mga indibidwal na API at sangkot ang mga uri ng FPP.
Stress testing ay isasagawa sa isang bulto ng mga API. Para sa mga halimbawa ng mga kondisyon ng karaniwang stress ay tumutukoy sa mga bahaging 2.1.2 ng WHO teknikal Report Series, Hindi. 953, Aneks bilang- 2, pati na, "Isang karaniwang hanay ng mga pag-aaral ng mga landas ng marawal na kalagayan ng isang aktibong sangkap ng pharmaceutical", sa: WHO teknikal na ulat Serye, Hindi. 929, Aneks bilang- 5, Mesa A1.
Ang layunin ng pagsusuri ng stress ay hindi na lubusang magpapahina ng API ngunit upang maging sanhi ng marawal na kalagayan na nagaganap sa isang maliit na lawak, Karaniwan 10 – 30% pagkawala ng API ng baso kapag inihambing sa di-binabastos ng mga API. Target na ito ay pinili upang ang ilang mga marawal na kalagayan ay nagaganap, ngunit hindi sapat upang makabuo ng mga produkto ng pangalawang. Para sa mga kadahilanang ito ang mga kondisyon at tagal maaaring kailangan upang maging iba-iba nang mga API ay lalo na madaling kapitan sa isang partikular na stress kadahilanan. Sa kabuuang kawalan ng marawal na kalagayan ng mga produkto pagkatapos ng 10 araw ang API ay itinuturing na matatag sa ilalim ng mga kondisyon ng partikular na stress.
Ang mga talahanayan sa template ng QOS-PD ay dapat gamitin upang Ibuod ang mga resulta ng mga pagsubok para sa stress at dapat isama ang mga kondisyon ng paggamot (e.g. ang temperatura, halumigmig, konsentrasyon ng mga solusyon at mga tagal) at ang mga obserbasyon sa iba't-ibang pagsubok parameter (e.g. na baso, mga produkto ng marawal na kalagayan). Ang talakayan ng resulta dapat i-highlight man napansin ang masa na balanse.
Larawan katatagan pagsusuri ay dapat maging mahalagang bahagi ng pagsubok sa stress. Ang standard na kondisyon ay inilarawan sa ICH Q1B (22). Kung "maprotektahan mula sa ilaw" ay nakasaad sa isa sa mga opisyal na kinikilalang pharmacopoeias para sa mga ng API, ito ay sapat na ang sabihing "maprotektahan mula sa ilaw" sa tatak, kapalit ng litrato mga katatagan sa pag-aaral kapag ang sistema ng lalagyan-pagsasara ay ipinapakita na maging ilaw ng proteksiyon.
Kapag available ang mga ito ay katanggap-tanggap na magbigay ng mga kaugnay na data na inilathala sa siyentipikong literatura (kabilang ang mga, ngunit hindi limitado sa, WHO Public Assessment Report (WHOPARs), European na Assessment ng pampublikong ulat (EPARs)) upang suportahan ang mga produkto ng kinilalang marawal na kalagayan at pathways.
Pinabilis at matagalang pagsusuri
Magbigay ng magagamit na impormasyon sa katatagan ng mga API sa ilalim ng mga kondisyon ng mabibilis at pangmatagalang pag-iimbak ng pagkain, kabilang ang impormasyon sa pampublikong domain o nakuha mula sa siyentipikong literatura.
Ang pinagmulan ng impormasyon ay dapat na alamin.
Ang mga kinakailangang pangmatagalang imbakan kondisyon para sa mga api ay 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH. Ang mga pag-aaral na sumasaklaw sa iminumungkahing retest period sa ilalim ng nabanggit na pangmatagalang imbakan kondisyon ay magbibigay ng mas mahusay na katiyakan ng katatagan ng api sa mga kondisyon ng mga supply ng chain na naaayon sa mga Nigerian na kundisyon ng kapaligiran (ie. Sona IVB). Alternatibong kundisyon dapat suportahan ng mga angkop na katibayan, na maaaring isama ang panitikan sanggunian o in-house na mga pag-aaral, nagpapakita na imbakan sa 30 ºC ay hindi angkop para sa mga ng API. Para sa mga api na inilaan para sa pag-iimbak ng pagkain sa may refrigerator at ang mga inilaan para sa pag-iimbak ng pagkain sa isang freezer, sumangguni sa mga gabay sa katatagan ng WHO sa mga WHO teknikal Report Series, Hindi.
953, Aneks bilang- 2. Api na inilaan para sa mga storage ibaba −20 ° C ay dapat magamot sa isang kaso ng kaso na batayan.
Upang magtatag ng retest period, magbigay ng datos sa hindi bababa sa tatlong batch ng hindi bababa sa pilot ng iskala. Ang mga Batch dapat manufactured sa pamamagitan ng parehong ruta ng synthesis bilang mga batch ng produksyon at paggamit ng isang paraan ng paggawa at isang pamamaraan na simulates ang huling proseso na ginagamit para sa produksyon ng mga Batch. Ang katatagan na pagsusuri ng mga programang dapat ay maibubuod at ang mga resulta ng pagsubok sa katatagan ay maibubuod sa mga dossier at sa ang mga talahanayan sa QOS-PD.
Ang impormasyon sa ang mga pag-aaral sa katatagan ay dapat isama ang mga detalye tulad ng mga kundisyon sa imbakan, numero ng Batch, ang laki ng Batch, sistema ng lalagyan-pagsasara at nakumpletong (at iminumungkahing) subukan ang mga interval. Ang talakayan ng mga resulta ay dapat nakatuon sa obserbasyon na nabanggit para sa pagsusuri ng iba 't ibang, sa halip na pag-uulat ng komento tulad ng "lahat ng pagsusulit ay matugunan ang pagtutukoy". Saklaw ng mapanuri na resulta kung saan angkop at dapat isama ang anumang uso na ay napansin. Para sa dami ng mga pagsubok (e.g. marawal na kalagayan sa bawat isa at ng kabuuang produkto pagsusuri at mga pagsusuri ng baso), maging dapat tiniyak na ang mga aktwal na resulta ng numerical ay naglaan sa halip na malabo na mga pahayag tulad ng "sa loob ng hangganan" o "naaayon". Kung saan ang mga pamamaraan ay naiiba mula sa mga inilarawan sa S.4.2, paglalarawan at pagpapatibay ng mga pamamaraang ginamit sa pag-aaral ng katatagan dapat magbigay.
Ang minimum na datos na kinakailangan sa panahon ng pagsumite ng dossier (sa pangkalahatang kaso) ipinapakita sa talahanayan 1.
Mesa 1 Minimum na data na kinakailangan sa oras ng pagsusumite ng dosis
Pag-iimbak ng pagkain
(ºC)
|
temperatura, halumigmig (%) Pinakamababang oras
panahon
(buwan)
|
Pinabilis 40 ± 2 75 ± 5 6
Intermediate –a –a – isang
Pangmatagalang 30 ± 2 65 ± 5 o 75 ± 5 6
isangKung saan ay ang mga kondisyon ng pang-matagalang 30 ºC ± 2 ºC/65% ± 5% RH o 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, doon ay walang panggitnang kalagayan.
Ay tumutukoy sa WHO teknikal Report Series, Hindi. 953, Aneks bilang- 2 para sa karagdagang impormasyon tungkol sa mga kundisyon sa imbakan, sistema ng lalagyan-pagsasara, mga pagtutukoy ng pagsubok at pagsusuri na dalas.
Pag-iimbak ng panukalang pahayag at retest panahon
Dapat itinatag ang isang pahayag ng pag-iimbak ng pagkain para sa mga displey sa label, batay sa pagsusuri sa katatagan ng mga API. Ang mga alituntunin ng katatagan ng WHO ay kinabibilangan ng isang bilang ng mga inirerekomendang imbakan ng mga pahayag na dapat gamitin kapag suportado ang mga pag-aaral sa katatagan.
Isang retest panahon ay dapat na nagmula mula sa mga impormasyon sa katatagan at dapat maipakita sa mga lalagyan na label.
Pagkatapos ng panahong ito retest isang batch ng mga API na nakalaan para gamitin sa paggawa ng isang FPP ay sinuri at pagkatapos ay, kung pagsunod sa mga sa mga pagtutukoy, maaaring gamitin kaagad (e.g. sa loob ng 30 araw). Kung ang sinuri at natagpuan ng mga sumusunod, sa batch hindi makatanggap ng karagdagang panahon na naaayon sa panahon na itinatag para sa mga panahon ng retest. Gayunman, isang batch ng API ay sinuri ng maraming beses at isang iba 't ibang bahagi ng mga batch ginamit pagkatapos ng bawat retest, habang ito ay patuloy na sumunod sa mga pagtutukoy. Para sa mga api na kilala bilang labile (e.g. ilang antibiotic) ito ay mas angkop na magtatag ng isang istante-buhay kaysa isang retest panahon.
Limitadong ekstrapolasyon ng real-time data mula sa pangmatagalang imbakan kondisyon lampas ang sinusunod na hanay ipabago ang retest ay maaaring gawin sa panahon ng pagsusuri ng mga PD, kung pantay. Ang mga aplikante ay dapat kumunsulta ang ICH Q1E gabay (23) para sa karagdagang mga detalye sa ebalwasyon at pagkakaintindi nila ng resulta mula sa mga datos ng katatagan (e.g. kung mahalagang pagbabago ay hindi napuna sa loob 6 buwan sa pinabilis na mga kondisyon at ang data na ito ay nagpapakita ng kaunti o walang variability, ang iminumungkahing retest na panahon ay maaaring maging hanggang sa dalawang beses ang panahong sakop ng pang-matagalang data, ngunit hindi dapat lumagpas sa pangmatagalang data ng higit sa 12 buwan).
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO teknikal Report Series, Hindi. 953, Aneks bilang- 2.
3.2. S.7.2 katatapos lamang pagsang-ayon katatagan protocol at katatagan katapatan (pangalan, Tagagawa)
Ang protocol sa katatapos lamang na pagsang-ayon katatagan at katapatan ng katatagan dapat magbigay.
Pangunahing katatagan ay pag-aaral ng mga tapat na pangako
Kailan makukuha pang-matagalang katatagan data sa Batch ng pangunahing hindi masakop ng sa iminumungkahing retest period na ipinagkaloob sa panahon ng pagsusuri ng mga PD, isang pangako ay dapat gawin upang ipagpatuloy ang pag-aaral sa katatagan upang matatag na magtatag ng retest period. Isang nakasulat na pangako (nilagdaan at nilagyan ng petsa) patuloy na matagalang pagsubok sa panahon ng retest ay dapat isama sa mga dossier kapag kaugnay.
Mga pag-aaral sa katatagan ng katapatan
Ang pangmatagalang mga pag-aaral ng katatagan para sa mga ang mga batch ng katapatan ay dapat isagawa sa pamamagitan ng iminungkahing retest period sa hindi bababa sa tatlong batch ng produksyon. Kung saan ang mga data ng katatagan ay hindi na ibinigay para sa mga tatlong batch ng produksyon, isang nakasulat na pangako (nilagdaan at nilagyan ng petsa) dapat isama sa mga dossier.
Ang katatagan na protokol para sa mga ang mga batch ng katapatan ay dapat magbigay at dapat isama, ngunit hindi limitado sa, ang mga sumusunod na parametro:
-
Bilang ng batch(es) at iba 't ibang batch ng sukat, kung naaangkop;
-
Kaugnayan pisikal, kemikal, mga pamamaraan ng microbiological at biyolohikal na mga pagsubok;
-
Batayan ng pagtanggap;
-
Sanggunian upang subukan ang pamamaraan;
-
Paglalarawan ng sistema ng sa lalagyan-pagsasara(s);
-
Pagsusuri ng dalas;
-
Paglalarawan ng mga kundisyon ng imbakan (ayon sa pamantayan ng mga kondisyon para sa matagalang pagsubok tulad ng inilarawan sa mga gabay at naaayon sa mga API tatak, dapat gamitin); iba pang angkop na mga parameter na tiyak sa API.
Katatagan ng tuluy-tuloy na pag-aaral
Ang katatagan ng mga API ay dapat masubaybayan alinsunod sa programa ng tuloy-tuloy at angkop na pahihintulutan ang detection ng anumang mga isyu sa katatagan (e.g. ang mga pagbabago sa antas ng produkto ng marawal na kalagayan). Ang layunin ng programa ng patuloy na katatagan ay upang masubaybayan ang mga API at upang matukoy na ang mga API ay nananatiling matatag at ay maaaring maging inaasahan upang manatiling matatag sa loob ng panahon ng retest sa buong Batch sa hinaharap.
Mga batch ng hindi bababa sa isang produksyon kada taon ng mga API (maliban na lang kung wala ay ginawa sa panahon ng taong iyon) dapat na idinagdag sa ang katatagan pagmamanman programa at suriin kahit taun-taon upang kumpirmahin ang katatagan. Sa ilang mga sitwasyon, dapat isama ang mga karagdagang mga Batch. Isang nakasulat na pangako (nilagdaan at nilagyan ng petsa) upang patuloy na katatagan ay isama ang mga pag-aaral sa mga dossier.
Tumukoy sa bahaging 2.1.11 ng WHO teknikal Report Series, Hindi. 953, Aneks bilang- 2, para sa karagdagang impormasyon tungkol sa katatagan ng tuluy-tuloy na pag-aaral.
Anumang pagkakaiba sa pagitan ng mga protocol ng katatagan na ginagamit para sa mga pangunahing mga Batch at ang mga iminungkahi para sa mga batch ng pangako o patuloy na mga batch ay dapat na scientifically pantay.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO teknikal Report Series, Hindi. 953, Aneks bilang- 2.
3.2. Datos ng katatagan ng S.7.3 (pangalan, tagagawa)
Ang mga resulta ng mga pag-aaral sa katatagan (e.g. sapilitang marawal na kalagayan ng mga pag-aaral at mga kondisyon ng stress) dapat ibigay sa isang angkop na format tulad ng tabular, graphical, o salaysay. Dapat isama ang impormasyon tungkol sa ang mapanuring pamamaraan na ginagamit upang makabuo ng mga datos at Balidasyon ng mga pamamaraang ito.
Ang mga resulta ng aktwal na katatagan na ginagamit upang suportahan ang panukalang retest panahon ay dapat isama sa mga dossier. Para sa dami ng mga pagsubok (e.g. marawal na kalagayan sa bawat isa at ng kabuuang produkto pagsusuri at mga pagsusuri ng baso) maging dapat tiniyak na ang mga aktwal na resulta ng numerical ay naglaan sa halip na malabo na mga pahayag tulad ng "sa loob ng hangganan" o "naaayon".
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, Q2 WHO teknikal Report Series, Hindi. 953, Aneks bilang- 2.
3.2. Produkto ng P ng mga bawal na gamot (o tapos na produkto ng pharmaceutical (FPP))
3.2. P.1 Description at komposisyon ng mga FPP (pangalan, form na dosis)
Magbigay ng isang paglalarawan ng mga FPP at mga sangkap nito. Dapat isama ang mga impormasyon na ibinigay, halimbawa:
Paglalarawan ng mga form na dosis
-
Ang paglalarawan ng mga FPP ay dapat kabilangan ng mga pisikal na paglalarawan, magagamit na mga kalakasan, i-release ang mekanismo (e.g. agarang o binago (naantala o pinalawig)), pati na rin ang anumang iba pang mga katangian na distinguishable, e.g.
-
"Ang iminungkahing XYZ 50-mg tableta ay magagamit bilang puti, oval, tablet na pinahiran ng pelikula, debossed sa '50' sa isang panig at ng pahinga-linya sa kabilang panig.
-
Ang iminumungkahing XYZ 100-mg tablets ay magagamit bilang dilaw, pag-ikot, tablet na pinahiran ng pelikula, debossed sa '100' sa isang panig at sa kapatagan sa kabilang panig."
-
Komposisyon, ie. listahan ng lahat ng mga bahagi ng form dosis, at ang kanilang halaga sa isang batayan ng bawat unit (kabilang ang mga overages, kung ang anumang), ang function ng mga bahagi, at isang reference sa kanilang mga pamantayan ng kalidad (e.g. compendia monographs o tagagawa ng mga pagtutukoy).
-
Ang mga talahanayan sa template ng QOS-PD dapat gamitin upang Ibuod ang komposisyon ng mga FPP at ipahayag ang dami ng bawat sangkap sa isang batayan ng bawat unit (e.g. mg bawat tablet, mg bawat ml, mg kada mangkok) at isang porsyento na batayan, kabilang ang isang pahayag ng kabuuang timbang o sukat ng dosis ng unit. Ang bawat bahagi para sa mga mixtures inihanda in-house (e.g. coatings) dapat kasama sa mga tapyas na bato kung saan naaangkop.
-
Lahat ng mga bahagi na ginagamit sa proseso ng pagmamanupaktura ay dapat nakalista, kabilang sa mga yaong maaaring hindi maidagdag sa bawat batch (e.g. asido at alkalina), yaong mga maaaring matanggal sa panahon ng pagproseso ng (e.g. solvents) at iba pa (e.g. nitrogen o silicon para stoppers). Kung ang FPP ay formulated gamit ang isang aktibong moiety, Pagkatapos ng komposisyon para sa mga aktibong sangkap dapat maging malinaw ipinahiwatig (e.g. "1 mg ng aktibong sangkap base = 1.075 mg aktibong sahog hydrochloride"). Lahat ng overages ay dapat maging malinaw ipinahiwatig (e.g. "ay naglalaman ng 2% overage ng mga API upang bumawi para sa pagmamanupaktura ng mga pagkalugi").
-
Ipahayag ang mga bahagi ng kanilang wastong o karaniwang pangalan, ang mga pamantayan ng kalidad (e.g. BP, JP, at Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) at, kung naaangkop, kanilang mga marka (e.g. "microcrystalline selulusa NF (PH 102)") at espesyal na mga katangian ng teknikal (e.g. lyophilized, micronized, solubilized o emulsified).
-
Ang function ng bawat bahagi (e.g. diluent o tagapuno, binder, matibag, nagpapadali, glidant, granulating solvent, ahente ng patong o antimicrobial pampreserba) dapat ay nakasaad. Kung ang isang excipient nagsasagawa ng maramihang mga function na dapat ipinahiwatig na function ng malakas.
-
Ang husay na komposisyon, kabilang ang mga solvents, dapat ilalaan para sa lahat ng bahagi ng pagmamay-ari o blends (e.g. kapsula shell, kulay, blends o itatak inks). Ang impormasyong ito (pagbubukod ng mga solvents) ay nakalista sa impormasyon ng produkto (e.g. Buod ng mga katangian ng produkto, leaflet ng tatak at package).
Paglalarawan ng kasamang reconstitution diluent(s)
-
Para sa mga FPPs na idinulot sa reconstitution diluent(s) ang mga komersiyal na magagamit o na ay tasahin at itinuturing na katanggap-tanggap kaugnay ng isa pang produkto dossier sa NAFDAC, isang maikling paglalarawan ng ang reconstitution diluents(s) dapat magbigay ng.
-
Para sa mga FPPs na idinulot sa reconstitution diluent(s) na ay hindi na komersiyal na magagamit o hindi ay tasahin at itinuturing na katanggap-tanggap kaugnay ng isa pang produkto dossier sa NAFDAC, impormasyon tungkol sa mga diluent(s) dapat magbigay sa isang hiwalay na bahagi ng FPP ("3.2.P"), kung naaangkop.
-
Uri ng lalagyan at closure na ginagamit para sa dosage form at kasama ang reconstitution diluent, kung naaangkop
-
Sa lalagyan-pagsasara na ginagamit para sa FPP (at ang mga kasamang reconstitution diluent, kung naaangkop) dapat maging maikling inilarawan, na may karagdagang mga detalye na ibinigay sa ilalim ng 3.2.P.7
-
Sistema ng lalagyan-pagsasara, e.g. "Ang mga produkto ay magagamit sa HDPE na bote sa polypropylene bonete (sa laki ng 100s, 500s at 1000s) at sa PVC/aluminyo palara unit dosis paltos (sa pakete ng 100s) (kard ng 5 × 2, 10 kada pakete)." Mga dokumento sa sanggunian: ICH Q6A (6).
3.2. P.2. Pharmaceutical pag-unlad (pangalan, form na dosis)
Bahaging Pharmaceutical pag-unlad dapat naglalaman ng impormasyon sa ang development studies na isinasagawa upang itatag na ang dosis na form, ang pagbabalangkas, mga proseso ng pagmamanupaktura, sistema ng lalagyan-pagsasara, ay angkop para sa mga layunin na tinukoy sa mga produktong dossier microbiological katangian at mga tagubilin sa paggamit. Ang mga pag-aaral na inilarawan dito ay nakilala mula sa regular na kontrol pagsusulit na isinasagawa alinsunod sa mga pagtutukoy. Bukod pa rito, ang bahaging ito ay dapat tukuyin at ilarawan ang proseso ng pagbabalangkas at katangian (kritikal na mga parameter) na maaaring impluwensyahan ng batch reproducibility, pagganap ng produkto at kalidad ng FPP. Sinusuportahan ng mga datos at resulta mula sa mga partikular na pag-aaral o literatura ng nakalathalang maaaring kasama sa loob o naka-attach sa pagpapaunlad ng mga Pharmaceutical na bahagi. Karagdagang data na supportive ay binanggit na ang may-katuturang nonclinical o klinikal na bahagi ng mga produktong dossier.
Dapat isama ang mga pharmaceutical na pag-unlad na impormasyon, sa isang minimum:
-
ang kahulugan ng profile na kalidad ang target na produkto (QTPP) kaugnayan sa kalidad, kaligtasan at bisa, Kung iisipin, halimbawa, ang ruta ng administrasyon, form na dosis, bioavailability, lakas at katatagan;
-
pagkakakilanlan ng mga potensyal na katangian ng kritikal ng kalidad (CQAs) ng mga FPP upang sapat na kontrolin ang mga katangian ng produkto na maaaring magkaroon ng isang epekto sa kalidad;
-
talakayan ng mga potensyal na CQAs ng mga API(s), excipients at sistema ng lalagyan-pagsasara(s) pati sa pagpili ng uri ng, grado at halaga para maihatid ng produkto ng droga ng mga ninanais na kalidad;
-
talakayan tungkol sa mga pamantayan sa pagpili para sa mga proseso ng pagmamanupaktura at ang diskarte ng control na kinakailangan sa paggawa ng mga commercial lots sa pagpupulong ng QTPP sa paraang naaayon. Mga katangian dapat talakayin bilang bahagi ng ang pagbuo ng mga produkto gamit ang mga alituntunin ng pamamahala ng panganib sa ang buong siklo ng buhay ng produkto (ICH Q8).
Para sa isang talakayan ng karagdagang pag-unlad ng pharmaceutical dapat gawin ang mga partikular na ang pag-unlad ng mga sanggunian sa FDCs ang mga isyu sa bahaging 6.3.2 ng teknikal na WHO Report Series, Hindi. 929, Aneks bilang- 5 (21).
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q6A, Q8, Q9, Q10.
3.2. Mga bahagi ng P.2.1 ng mga FPP (pangalan, form na dosis)
3.2. P.2.1.1 aktibong pharmaceutical sangkap (pangalan, form na dosis)
Ang pagkakatugma ng mga API sa excipients na nakalista sa 3.2.P.1 dapat talakayin. Bukod pa rito, pangunahing katangian ng physicochemical (e.g. nilalaman ng tubig, solubility, pamamahagi ng laki ng tinga, anyo ng polymorphic o solid estado) ng mga API na maiimpluwensyahan ang pagganap ng mga FPP dapat ay tinalakay.
Para sa mga FDCs, ang pagkakatugma ng mga api sa isa 't isa dapat talakayin.
Physicochemical katangian ng API ang maaaring maging impluwensya ng kapwa ang pagmamanupaktura kakayahan at pagganap ng mga FPP.
Patnubay sa pagkakatugma ng mga pag-aaral ay ibinigay sa mga banal na kasulatan 3 ng mga WHO ang mga patnubay para sa pagpaparehistro ng fixed dose combination nakapagpapagaling produkto (WHO teknikal Report Series, Hindi. 929, Aneks bilang- 5, 2005). Bukod sa Biswal na pagsusuri, mga resulta ng chromatographic (na baso, kadalisayan) ay kinakailangang magpamalas ng API – API at pagkakatugma ng API – excipient. Sa pangkalahatang, Pagkakatugma ng API – excipient ay hindi kinakailangan na itinatag para sa mga partikular na excipients nang katibayan ay naglaan (e.g. sa mga SmPC o produkto leaflet) na ang excipients ay naroroon sa comparator produkto.
3.2. P.2.1.2 Excipients (pangalan, form na dosis)
Ang pagpili ng excipients na nakalista sa 3.2.P.1, kanilang konsentrasyon at kanilang mga katangian na maiimpluwensyahan ng mga FPP na pagganap ay dapat talakayin kaugnay ng kanilang mga tungkulin sa kani-kanilang.
Kapag pumipili ng mga excipients mga may isang compendia monograph ay karaniwang ang ginustong at maaaring kailanganin sa ilang hurisdiksyon. Iba pang mga mapagkukunan ay magagamit para sa impormasyon tungkol sa katanggap-tanggap na mga excipients at kanilang konsentrasyon, tulad ng mga US pagkain at Drug Pangangasiwa (FDA) hindi aktibong sahog gabay (IIG) listahan at ang mga Handbook ng pharmaceutical excipients. Paggamit ng excipients sa konsentrasyon sa labas na itinatag ng mga saklaw ay pinanghihinaan ng loob at sa pangkalahatan ay nangangailangan ng pagbibigay-katwiran. Bukod pa rito, magagamit mga alituntunin dapat ay binanggit na talakayin ang partikular na excipients na dapat iwasan, halimbawa sa azocolourants na nakalista sa mga gabay ng EMA CPMP/463/00. Iba pang patnubay tulad ng sa mga na gabay sa pagpapaunlad ng bata ng mga gamot: ang mga puntos na isaalang-alang sa pagbabalangkas (32) maaaring magbigay ng kapaki-pakinabang na pangkalahatang patnubay sa bagay na ito.
Ang mga saklaw sa konsentrasyon o alternatibo para sa mga excipients ay karaniwang hindi tinatanggap maliban na lang kung suportado ng data ng Balidasyon ng angkop na proseso. Kung saan mahalaga, mga resulta ng pag-aaral ng pagkakatugma (e.g. sa pagkakatugma ng isang pangunahing o sekundaryong amine API may lactose) dapat isama na pangatwiranan ang pagpili ng excipients. Dapat magbigay ng mga tiyak na detalye kung saan kinakailangan (e.g. sa paggamit ng patatas o mais almirol).
Kung saan ang mga antioxidants ay kasama sa pagbabalangkas, ang pagiging epektibo ng ang iminungkahing na konsentrasyon ng mga antioxidant dapat mapawalang-sala at napatunayan sa pamamagitan ng angkop na mga pag-aaral.
Antimicrobial preservatives ay tinalakay sa 3.2. P.2.5.
3.2. P.2.2 tapos pharmaceutical na produkto (pangalan, form na dosis)
3.2. Pagpapaunlad ng pagbabalangkas ng P.2.2.1 (pangalan, form na dosis)
Magbigay ng isang maikling buod na naglalarawan sa pag-unlad ng mga FPP, isinasaalang-alang ang mungkahing ruta ng administrasyon at ang paggamit. Ang pagkakaiba ng comparative formulations bioavailability o biowaiver at pagbabalangkas (ie. komposisyon) inilarawan sa 3.2.P.1 dapat talakayin. Ang mga resulta mula sa comparative pag-aaral ng sa vitro (e.g. paglusaw) o comparative sa vivo na mga pag-aaral (e.g. bioequivalence) dapat talakayin, Kailan angkop.
Isang itinakdang multisource produkto ay isang bagay na inialok ng aplikante o ng mga tagagawa na kaugnay sa ang dossier para sa hindi bababa sa limang taon at kung saan hindi bababa sa 10 ang mga batch ng produksyon ay ginawa sa nakaraang taon o, Kung mas mababa sa 10 batch ay ginawa sa mga nakaraang taon, hindi bababa sa 25 batch ay ginawa sa nakaraang tatlong taon. Para sa mga produkto na matugunan ang pamantayan ng isang itinakdang multisource produkto, dapat makumpleto ang lahat ng bahagi ng P.2.2.1 ng mga dossier at QOS-PD maliban sa P.2.2.1 (isang). Bukod pa rito, magbigay ng isang pagsusuri sa kalidad ng produkto gaya ng nakasaad sa mga banal na kasulatan 2.
Ang mga kinakailangan para sa mga pag-aaral ng bioequivalence ay dapat na kinuha sa pagsasaalang-alang, halimbawa, Kapag pagsasabuo ng maramihang mga kalakasan at/o kapag ang produkto(s) maaaring maging karapat-dapat para sa isang biowaiver. Tinukoy na mga dokumento (e.g. WHO teknikal Report Series, Hindi. 937, Aneks bilang- 7) dapat na kumonsulta sa.
Pagmamarka ng mga produktong maaaring inirerekomenda o kailangan, halimbawa, pati scoring kailan ay tinukoy sa mga listahan ng mga produkto sa inirerekumendang comparator, o kapag dibisyon sa fractional na dosis ay maaaring kinakailangan ayon sa inaprubahang posology.
Kung ang panukalang FPP ay isang punsyon scored tablet na dapat isagawa ang isang pag-aaral upang matiyak pagkakapareho ng dosis sa tablet sa mga pinagputol-putol na lumabis. Ang data na ibinigay sa mga PD ay dapat magsama ng isang paglalarawan ng mga pamamaraan ng pagsubok, indibidwal na pagpapahalaga, ibig sabihin at kamag-anak na paglihis sa pamantayan (RSD) ang resulta ng. Pagsusuri ng pagkakapare-pareho (ie. nilalaman ng pagkakapareho sa paghahati ng mga bahagi na naglalaman ng mas mababa sa 5 mg o mas mababa sa 5% ng timbang ng mga dosis na bahagi ng yunit, o pagkakapareho ng masa para sa iba pang mga sitwasyon) dapat isagawa sa bawat bahagi ng paghati mula sa isang minimum na ng 10 random na piniling buong tablet. Bilang isang naglalarawan halimbawa, ang bilang ng mga yunit (ie. ang pagkakahati sa) magiging 10 bahagi para sa bisected tablets (kalahati ng bawat tablet ay itatabi para sa mga pagsubok) o 10 sulok para sa quadrisect tablets (isang-kapat ng bawat tablet ay itatabi para sa mga pagsubok). Hindi bababa sa isang batch ng bawat lakas ay dapat na masuri. Sa isip sa pag-aaral dapat takpan ng isang hanay ng mga pinahahalagahan ng katigasan. Ang pagkakahati ng mga tablets dapat isagawa sa isang paraang magiging kinatawan ng na ginagamit ng mga consumer (e.g. Hatiin nang manu-mano gamit ang kamay). Ang pagsusuri ng pagkakapare-pareho sa paghahati ng mga bahagi ay nagpakita sa isang isang-beses na batayan at hindi kailangang idagdag na ang mga detalye ng FPP(s). Ang paglalarawan ng tablet sa mga detalye ng FPP at sa impormasyon ng produkto (e.g. SmPC, leaflet ng tatak at package) dapat makita ang presensiya ng isang puntos.
Kung ng isang tablet ay inilaan para sa paghahanda ng isang dosis ng bata nagpapakita ng nilalaman ng pagkakapare-pareho ng pinagputolputol sa tablet maaaring kailanganin.
Kung saan mahalaga, tatak dapat isaad na ang mga linya ng puntos ang lamang upang mapadali ang paglabag para sa kadalian ng paglunok at hindi upang hatiin ang tablet sa pantay na dosis.
Sa vitro release ng paglusaw o bawal na gamot
Ang talakayan ay dapat isama sa kung ano ang kaugnayan ng pagpapaunlad ng pagbabalangkas sa pagunlad ng mga pamamaraan ng paglusaw(s) at ang henerasyon ng paglusaw profile.
Ang mga resulta ng mga pag-aaral na binibigyang-katwiran ang pagpili ng sa vitro ng kondisyon sa paglaya sa paglusaw o bawal na gamot (e.g. patakaran ng pamahalaan, bilis ng pag-ikot at daluyan) dapat magbigay ng. Datos dapat ring isumite para ipakita kung ang paraan na ito ay sensitibo sa mga pagbabago sa mga proseso ng pagmamanupaktura at/o pagbabago sa marka at/o halaga ng mga kritikal na excipients at tinga size kung saan kaugnay. Ang paglusaw pamamaraan ay dapat maging sensitibo sa anumang mga pagbabago sa mga produkto na ay magreresulta sa isang pagbabago sa isa o higit pang mga pharmacokinetic parameter. Paggamit ng isang solong punto pagsubok o isang paglusaw hanay ay kailangang nabigyang-katarungan batay sa solubility at / o biopharmaceutical na pag-uuri ng mga API.
Para sa mas mabagal kanilang ipinasasara ang agarang pagpapalabas ng mga produkto (e.g. Q = 80% sa 90 minuto), maaaring sarado ng isang ikalawang punto ng panahon (e.g. Q = 60% sa 45 minuto).
Binago-release FPPs ay dapat magkaroon ng isang makabuluhang sa vitro release rate (paglusaw) test na ginagamit para sa mga regular na kalidad control. Mas mainam kung aangkinin ang pagsusulit na ito sa ugnayan ng dumukwang – sa vivo. Ang mga resulta na nagpapakita ng epekto ng pH sa paglusaw profile dapat isumite kung angkop para sa mga uri ng anyo ng dosis.
Para sa mga extended release FPPs, ang pagsusuri na kundisyon ay dapat magpakita na masakop ang buong panahon ng inaasahang release (e.g. ang mga agwat ng hindi bababa sa tatlong pagsubok na napili para sa isang release ng 12-oras at karagdagang pagsubok agwat para mas mahaba ang tagal ng release). Isa ng ang mga puntos sa pagsusulit ay dapat na sa maagang yugto ng release ng bawal na gamot (e.g. sa loob ng unang oras) na nagpapakita ng kawalan ng paglalaglag ng dosis. Sa bawat punto ng pagsubok, dapat magtakda ang itaas at ibabang mga limit para sa mga indibidwal na yunit. Pangkalahatan, hindi dapat lumagpas sa hanay ng pagtanggap sa bawat punto ng panggitnang pagsusulit 25% o ± 12.5% ng mga naka-target na halaga. Ang mga resulta ng paglusaw dapat isumite para sa ilang mga maraming, kabilang ang mga yaong mga lote na ginagamit para sa pharmacokinetic at bioavailability o biowaiver na mga pag-aaral. Ang mga rekomendasyon para sa mga pagsasagawa at pagtatasa ng mga profile ng comparative paglusaw ay matatagpuan sa mga banal na kasulatan 1.
3.2. P.2.2.2 Overages (pangalan, form na dosis)
Anumang overages sa pagbabalangkas(s) inilarawan sa 3.2.P.1 dapat pantay.
Magbigay pag-aring-ganap ng labis sa pagpunan para sa pagkawala sa panahon ng paggawa, kabilang ang impormasyon tungkol sa mga hakbang na ito(s) kung saan nagaganap ang pagkawala, ang mga dahilan sa pagkawala at batch pagtatasa release ng datos (ang mga resulta ng baso).
Overages para sa tanging layunin ng pagpapalawak ng istante-buhay ng mga FPP ay karaniwang hindi katanggap-tanggap.
3.2. P.2.2.3 Physicochemical at biyolohikal na katangian (pangalan, form na dosis)
May kaugnayan sa pagganap ng mga FPP na mga parameter, tulad ng pH, ionic lakas, paglusaw, redispersion, Reconstitution, pamamahagi ng laki ng tinga, pagsasama-sama, polymorphism, mga katangian ng rheological, biyolohikal na aktibidad o nagpapalusog, at/o immunological na aktibidad, dapat ipadala.
3.2. Pagpapaunlad ng proseso ng pagmamanupaktura ng P.2.3 (pangalan, form na dosis)
Ang pagpili at optimization ng mga manufacturing proseso na inilarawan sa 3.2.P.3.3, lalo na ang kritikal na aspeto, dapat paliwanag. Kung saan mahalaga, ang pamamaraan ng isterilisasyon ay ipinaliwanag at makatwiran.
Kung saan mahalaga, magbigay pag-aring-ganap para sa pagpili ng aseptic na pagpoproseso o iba pang mga pamamaraan ng isterilisasyon sa terminal isterilisasyon.
Pagkakaiba ng mga proseso ng pagmamanupaktura (es) ginamit upang makabuo ng comparative bioavailability o biowaiver Batch at ang proseso na inilarawan sa
3.2.P.3.3 na maiimpluwensyahan ang pagganap ng produkto dapat talakayin.
Para sa mga produkto na matugunan ang pamantayan ng isang itinakdang multisource produkto, para matupad ang mga iniaatas ng Seksiyon P.2.3, Seksiyon P.2.3 (b) ng dossier at QOS-PD dapat makumpleto at isang pagsusuri sa kalidad ng produkto ay dapat na isumite gaya ng nakasaad sa mga banal na kasulatan 2. Ang mga patnubay na sinusunod ay angkop sa lahat ng iba pang mga produkto para sa kung aling bahagi dapat makumpleto ang mga P.2.3 sa kabuuan nito.
Ang makatwirang paliwanag para sa pagpili ng partikular na produkto ng pharmaceutical (e.g.
Form na dosis, sistema ng paghahatid) dapat magbigay ng. Ang mga siyentipikong paliwanag sa sistemang ang pagpili ng pagmamanupaktura ang, pagpuno at packaging ang mga proseso na maaaring makaimpluwensya sa FPP kalidad at pagganap ay dapat na ipinaliwanag (e.g. basa pagbubutil gamit ang mataas na gupitin granulator). API ang mga resulta sa pag-aaral ng stress ay maaaring isama sa mga paliwanag sa sistemang. Anumang pag-unlad gawain na isinagawa para protektahan ang FPP mula sa pagkasira din dapat isama (e.g. proteksyon mula sa mga ilaw o halumigmig).
Ang mga siyentipikong paliwanag sa sistemang sa pagpili, Optimization at saklaw ito ng mga manufacturing proseso na inilarawan sa 3.2.P.3.3 ay dapat na ipinaliwanag, lalo na sa mga kritikal na aspeto (e.g. rate ng Pagdagdag ng granulating likido, massing ng oras at pagbubutil end-point). Ang talakayan ng mga parameter ng kritikal na proseso (PKP), kontrol at robustness pagdating ng QTPP at CQA ng mga produkto ay dapat isama (ICH Q8).
3.2. Sistema ng lalagyan-pagsasara ng P.2.4 (pangalan, form na dosis)
Ang kaangkupan ng sistema ng sa lalagyan-pagsasara (inilarawan sa 3.2.P.7) ginagamit para sa pag-iimbak ng pagkain, transportasyon (pagpapadala) at paggamit ng mga FPP dapat talakayin. Dapat isaalang-alang ang mga talakayang ito, e.g. pagpili ng mga materyales, proteksyon mula sa kahalumigmigan at liwanag, pagkakatugma ng mga materyales ng konstruksiyon sa dosis form (kabilang sa sorption na lalagyan at leaching) kaligtasan ng mga materyales ng konstruksiyon, at pagganap (tulad ng mga reproducibility ng mga dosis na paghahatid mula sa aparato kapag iniharap bilang bahagi ng mga FPP).
Pagsusuri na kinakailangan upang matiyak ang kaangkupan ng sistema ng sa lalagyan-pagsasara kontakin materyal(s) depende sa mga form dosis at ruta ng administrasyon. Ang pharmacopoeias ay nagbibigay ng pamantayan na kinakailangan para sa mga materyales packaging, kabilang ang mga, halimbawa, ang mga sumusunod: – ang mga lalagyan ng baso:
– plastic lalagyan:
– goma/elastomeric Closures:
Mesa 2 outline ng pangkalahatang rekomendasyon para sa mga iba 't ibang anyo ng dosis para sa isang-beses na mga pag-aaral upang itatag ang kaangkupan ng sistema ng sa lalagyan-pagsasara kontakin materyales.
Mesa 2: Minsan pag-aaral upang maitatag ang angkop na kakayahan ng sistema ng lalagyan-closure system contact materyales
Solid Products
|
Oral likido at pangkasalukuyan na mga produkto
|
Sterile na mga produkto
(kabilang ang mga ophthalmics)
|
|
Paglalarawan ng anumang karagdagang × paggamotisang
|
×
|
× (mga bahagi ng dehydrogenation ng isterilisasyon)
|
at
|
|
|
ng
|
ang
|
|
|
Bunutan pag-aaral –
|
×
|
×
|
|
|
|
|
Pakikipag-ugnayan pag-aaral –
(migration/sorption)
|
×
|
×
|
|
|
|
|
Halumigmig permeability ×
(uptake)
|
× (karaniwang pagkawala)
|
×
(karaniwang pagkawala)
|
|
|
|
|
Liwanag na transmisyon × b
|
×
|
×
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
× Impormasyon ay dapat na isumite. – Ang impormasyon ay hindi kailangang isumite. isangE.g. patong ng tubes, siliconization ng goma stoppers, asupre paggamot ng ampoules o mangkok. bHindi na kailangan kung ang produkto na ito ay ipinapakita na maging photostable.
Para sa mga solid na dosis ng oral form at solidong api, pagsunod sa mga regulasyon sa plastic mga materyales na nanggagaling sa makipag-ugnay sa pagkain (halimbawa (EU) Hindi. 10/2011 (40)) maaaring maging itinuturing na katanggap-tanggap.
Ang kaangkupan ng lalagyan-pagsasara system na ginagamit para sa pag-iimbak ng pagkain, transportasyon (pagpapadala) at ang paggamit ng anumang produkto ng intermediate o sa proseso (e.g. premixes o bulk FPP) dapat din ay tinalakay.
Isang aparato ay kinakailangan upang maging kasama sa mga sistema ng lalagyan-pagsasara para sa administrasyon ng oral na likido o solid (e.g. mga solusyon, emulsions, suspensions at pulbos o granules), tuwing ang mga pakete ay nagbibigay ng para sa maramihang doses.
Ayon sa mga Ph.Int. Pangkalahatang kabanata ang mga likido na paghahanda para sa oral na paggamit:
' Bawat dosis mula sa isang lalagyan ng mga dosis ay isinasagawa sa pamamagitan ng isang aparato na angkop para sa pagsukat ng volume ng itinakdang. Ang device na ito ay karaniwang isang kutsara o isang tasa para sa Volume ng 5 ml o multiples niyon, o isang oral hiringgilya para sa iba pang tomo o, para sa mga oral na patak, isang angkop na pampatak. '
Para sa isang aparato na nakalakip sa isang lalagyan ng iba 't ibang dosis, ang mga resulta ng isang pag-aaral na dapat magbigay ipinapakita ang reproducibility ng device (e.g. pare-pareho na paghahatid ng itinakdang dami), Karaniwan sa mga pinakamababa na nilalayong na dosis.
Magbigay ng isang sample ng mga device na ito sa modyul 1.
3.2. P.2.5 Microbiological katangian (pangalan, form na dosis)
Kung saan naaangkop, dapat talakayin ng microbiological katangian ng dosis na form, kabilang ang mga, halimbawa, ang makatwirang paliwanag para sa hindi pagsasagawa ng mga microbial limitasyon na pagsubok para sa mga hindi-sterile na mga produkto at ang seleksyon at pagiging epektibo ng sistema ng preservative sa produktong naglalaman ng antimicrobial preservatives. Para sa mga baog na mga produkto, dapat ipadala ang integridad ng sistemang lalagyan-pagsasara para maiwasan ang kontaminasyon ng microbial.
Kung saan ang isang antimicrobial pampreserba ay kasama sa pagbabalangkas, ang halaga na ginamit ay kailangang nabigyang-katarungan sa pamamagitan ng pagsumite ng mga resulta ng mga pag-aaral sa mga produkto na binalangkas sa iba 't ibang konsentrasyon ng mga pampreserba(s) upang ipakita ang kahit kinakailangan ngunit pa rin epektibo konsentrasyon. Ang pagiging epektibo ng mga ahente ay dapat pantay at na-verify sa pamamagitan ng angkop na mga pag-aaral (e.g. USP o Ph.Eur. pangkalahatang mga kabanata sa antimicrobial preservatives) gamit ang isang batch ng mga FPP. Kung ang mas mababang limitasyon para sa mga iminumungkahing pagtanggap criterion para sa baso ng mga pampreserba ay mas mababa sa 90.0%, ang pagiging epektibo ng mga ahente ay maitatag sa isang batch ng ang FPP na naglalaman ng konsentrasyon ng antimicrobial preservative kaukulang sa ang mas mababang pamantayan ng Iminumungkahing pagtanggap.
Gaya ng nakasaad sa ang mga alituntunin ng katatagan ng WHO (WHO teknikal Report Series, Hindi. 953, Aneks bilang- 2, 2009), isang batch ng iisang pangunahing katatagan ng ang FPP ay dapat na masuri para sa pagiging epektibo ng mga antimicrobial pampreserba (Bukod sa preservative na nilalaman) sa mga iminumungkahing buhay ng istante para sa verification ng mga layunin, hindi alintana kung mayroong pagkakaiba sa pagitan ng pagpapalabas at shelflife batayan ng pagtanggap para sa mga preservative na nilalaman.
3.2. Pagkakatugma ng P.2.6 (pangalan, form na dosis)
Ang pagkakatugma ng mga FPP sa reconstitution diluent(s) o mga aparato ng dosis (e.g. ulan ng API sa solusyon, sorption sa mga sisidlan ng iniksyon, katatagan) dapat ipadala upang magbigay ng mga angkop at matulungin na impormasyon para sa mga biktima.
Kung saan isang device na ito ay kinakailangan para sa mga oral na likido o solid (e.g. mga solusyon, emulsions, suspensions at pulbos o granules para sa naturang reconstitution) na ang layunin ay mas pangasiwaan agad matapos ang idinagdag sa kagamitan, ang mga pagkakatugma ang mga pag-aaral na nabanggit sa sumusunod na mga talata ay hindi kailangan.
Kung saan ang baog, muling binuong mga produkto ay maaaring karagdagang mahaluan, pagkakatugma dapat ipinamalas sa lahat diluents sa hanay ng mga dilusyon na iminungkahi sa mga tatak. Dapat mas mainam kung isasagawa ang mga pag-aaral sa matandang sample. Kung saan ang tatak hindi tukuyin ang uri ng mga lalagyan, pagkakatugma (may paggalang ang mga parameter tulad ng itsura, pH, na baso, ang mga antas ng mga indibidwal at kabuuang marawal na kalagayan ng mga produkto, sub nakikitang particulate na bagay at extractables mula sa mga bahagi ng packaging) dapat ipinamalas sa salamin, Lalagyan ng PVC at polyolefin. Gayunman, kung ang isa o higit pang mga lalagyan ay tinukoy sa mga tatak, pagkakatugma ng admixtures ay kailangang ipinamalas lamang sa mga tinukoy na lalagyan.
Pag-aaral ay dapat takpan ang tagal ng imbakan na iniulat sa ang tatak (e.g. 24 oras sa ilalim ng kontrol ng temperatura ng kuwarto at 72 oras sa ilalim ng pagpapalamig). Kung saan ang ang tatak ay tumutukoy pangangasiwa ng kasamahan ko na may ibang FPPs, dapat nagpakita ng pagkakatugma hinggil sa mga pangunahing FPP pati na rin ang mga natulungang pinangangasiwaan FPP (ie. Bukod sa iba pang nabanggit na mga parameter para sa timpla, ang mga antas ng baso at marawal na kalagayan ng bawat natulungang pinangangasiwaan na FPP ay dapat na iniulat).
3.2. P.3 paggawa (pangalan, form na dosis)
3.2. P.3.1 tagagawa(s) (pangalan, form na dosis)
Ang mga pangalan, tirahan, at responsibilidad ng bawat tagagawa, kabilang ang mga kontratista, at iminungkahi bawat site na produksyon o pasilidad na kasangkot sa pagmamanupaktura at pagsubok dapat magbigay.
Ang mga kasangkot sa pagmamanupaktura ng mga pasilidad, packaging, tatak at pagsubok dapat nakalista. Kung ang ilang mga kompanya ay responsable lamang para sa mga tiyak na hakbang (e.g. pagmamanupaktura ng isang intermediate), ito dapat maging malinaw ipinahiwatig (NA gumagawa ng mabuting distribusyon para pharmaceutical mga produkto).
Ang listahan ng mga tagagawa o mga kumpanya ay dapat tukuyin ang mga aktwal na address ng produksyon o manufacturing site(s) kasangkot (kabilang ang mga bloke(s) at yunit(s)), sa halip na tanggapan ng.
Para sa isang timpla ng isang API sa isang excipient, ang blending ng mga API sa mga excipient ay itinuturing na ang unang hakbang sa paggawa ng pangwakas na produkto at, kaya nga, ang pinaghalong hindi mapailalim sa kahulugan ng isang API. Ang tanging exception ay ang mga kaso kung saan ang mga API ay hindi na iiral sa sarili nitong. Katulad nito, para sa isang timpla ng mga api, ang blending ng mga api ay itinuturing na ang unang hakbang sa paggawa ng pangwakas na produkto. Ang mga site para sa mga naturang pagmamanupaktura hakbang ay dapat nakalista sa bahaging ito.
Isang balidong pagmamanupaktura awtorisasyon para sa produksyon ng pharmaceutical, pati na rin ang isang marketing awtorisasyon, dapat isumite upang ipakita na ang produkto ay rehistrado o lisensiyado alinsunod sa mga iniaatas ng pambansang (Modyul 1, 1.2.2).
Para sa bawat site kung saan ang produksyon ng mga pangunahing hakbang(s) ay nagsagawa ng mga, Kapag naaangkop, Maglakip ng isang sertipiko ng WHO-uri ng GMP sertipikong ang karampatang awtoridad sa mga tuntunin ng taong Certification Scheme sa kalidad ng pharmaceutical mga produkto na paglipat sa Pandaigdig na komersyo (Modyul 1, 1.2.2).
Pagbibigay-katarungan para sa anumang mga pagkakaiba sa produkto sa mga bansa o mga bansa pagbibigay ng mga sertipiko ng WHOtype(s)
Kapag may mga pagkakaiba sa pagitan ng mga produkto na ang application ay isinumite at na ay marketed sa bansa o mga bansa na kung saan ibinigay ang sertipiko ng tipo ng WHO(s), ito ay kinakailangan upang magbigay ng data para suportahan ang kaangkupan ng sertipiko ng(s) sa kabila ng mga pagkakaiba. Depende sa kaso, maaaring ito ay kinakailangan upang magbigay ng Balidasyon datos halimbawa para sa mga pagkakaiba sa site ng paggawa, mga pagtutukoy at pagbabalangkas. Pansinin na ang mga lamang menor de edad na mga pagkakaiba ay malamang na maging katanggap-tanggap. Ang mga pagkakaiba sa tatak ng lalagyan na kailangang hindi normal ariing-ganap.
Pagkontrol ng mga sitwasyon sa iba pang mga bansa
Magbigay ng isang listahan ng mga bansa kung saan ang produktong ito ay ipinagkaloob ng marketing awtorisasyon, tanggihan ang application na ito para sa mga marketing o produktong ito ay inalis mula sa merkado, ipinagpalibang o lumayo (Modyul 1, 1.2.2).
Ang mga dokumento ng sanggunian: WHO teknikal Report Series, Hindi. 961, Aneks bilang- 3 at walang. 957, Aneks bilang- 5
3.2. P.3.2 Batch formula (pangalan, form na dosis)
Isang pormula ng batch ay dapat na ibinigay na kasama ang isang listahan ng lahat ng mga bahagi ng dosis na form na ginagamit sa proseso ng pagmamanupaktura, kanilang halaga sa isang batayan ng bawat batch, kabilang ang mga overages, at isang reference sa kanilang mga pamantayan ng kalidad.
Ang mga talahanayan sa template ng QOS-PD ay dapat gamitin upang Ibuod ang pormula ng batch ng mga FPP para sa bawat iminumungkahing komersyal batch laki at ipahayag ang dami ng bawat sangkap sa isang batayan ng bawat batch, kabilang ang isang pahayag ng kabuuang timbang o sukat ng mga batch.
Dapat isama ang lahat ng sangkap na ginagamit sa proseso ng pagmamanupaktura, kabilang sa mga yaong maaaring hindi maidagdag sa bawat batch (e.g. asido at alkalina), yaong mga maaaring matanggal sa panahon ng pagproseso ng (e.g. solvents) at iba pa (e.g. nitrogen o silicon para stoppers). Kung ang FPP ay formulated gamit ang isang aktibong moiety, Pagkatapos ng komposisyon para sa mga aktibong sangkap dapat maging malinaw ipinahiwatig (e.g. "1 kg ng aktibong sangkap base = 1.075 kg aktibong sahog hydrochloride"). Lahat ng overages ay dapat maging malinaw ipinahiwatig (e.g. "Ay naglalaman ng 5 kg (naaayon sa 2%) overage ng mga API upang bumawi para sa pagmamanupaktura ng mga pagkalugi").
Ipahayag ang mga bahagi ng kanilang wastong o karaniwang pangalan, ang mga pamantayan ng kalidad (e.g. BP, JP, at Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) at, kung naaangkop, kanilang mga marka (e.g. "Microcrystalline selulusa NF (PH 102)") at espesyal na mga katangian ng teknikal (e.g. lyophilized, micronized, solubilized o emulsified).
3.2. P.3.3 na paglalarawan ng proseso ng pagmamanupaktura at mga kontrol ng proseso (pangalan, form na dosis) Dapat iniharap ng isang diagram sa daloy ng pagbibigay ang mga hakbang ng proseso at nagpapakita kung saan materyales ipasok ang proseso. Ang kritikal na hakbang at ang mga puntos sa kung aling mga kontrol sa proseso ng, panggitnang pagsusulit o pangwakas na produkto ay isinasagawa ang mga kontrol ng magulang ay dapat na alamin.
Ang mapagbidang na paglalarawan ng proseso ng pagmamanupaktura, kabilang ang packaging na kinakatawan ang pagkakasunud-sunod ng mga hakbang na isinagawa at ang laki ng produksyon ay dapat din magbigay. Nobelang proseso o teknolohiya at mga operasyon ng packaging na direktang nakakaapekto sa kalidad ng produkto ay dapat ilarawan sa isang mas mataas na antas ng detalye. Kagamitan na dapat, hindi bababa sa, tinukoy ang mga ito ayon sa uri ng (e.g. guguho ang blender, sa linyang homogenizer) at nagtatrabaho kakayahan, kung saan mahalaga.
Mga hakbang sa proseso ay dapat na may angkop na proseso ng mga parameter na tinukoy, tulad ng panahon, temperatura, o ph. kaugnay ng numerong value ay iniharap bilang isang inaasahang hanay. Numerong mga saklaw para sa mga kritikal na mga hakbang ay kailangang nabigyang-katarungan sa bahaging 3.2.P.3.4. Sa ilang kaso, kundisyon ng kapaligiran (e.g. mababang halumigmig para sa isang effervescent produkto) dapat ay nakasaad.
Dapat nakasaad ang maximum na may hawak ng oras para sa mga bulk FPP bago ang pangwakas na packaging. Ang may hawak ng oras ay dapat suportado ng ang pagsusumite ng katatagan ng data na kung mas mahaba kaysa 30 araw. Para sa isang aseptically naprosesong FPP, matsura pagsasala ng bulk at pagpuno sa huling lalagyan ay dapat mas mabuti ay patuloy; dapat pantay ang anumang oras na hawak.
Ang mga panukala para sa reprocessing ng mga materyales ay kailangang nabigyang-katarungan. Anumang datos para suportahan ito pagbibigay-katarungan dapat maging alinman binanggit o Isampa sa bahaging ito (3.2.P.3.3).
Ang impormasyon sa itaas ay maaaring ibuod sa template ng QOS-PD at dapat sumasalamin sa produksyon ng ang ipinanukalang mga Batch komersyal. Tingnan ang Glossary (bahaging 2) para sa mga kahulugan ng piloto-timbangan at produksyon-scale Batch.
Para sa paggawa ng sterile na mga produkto, sa klase (e.g. A, B o C) sa mga lugar na ito ay dapat na nakasaad sa bawat aktibidades (e.g. compounding, pasta at pagbubuklod), pati na rin ang mga parameter sa isterilisasyon, kabilang ang mga para sa mga kagamitan, lalagyan-pagsasara sistema at terminal ng isterilisasyon.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q8, Q9, Q10.
3.2. P.3.4 ng mga kontrol ng kritikal na hakbang at intermediates (pangalan, form na dosis)
Kritikal na hakbang: Pagsusulit at pagtanggap ng mga pamantayan dapat magbigay (may katwiran, kabilang ang mga eksperimental na data) nakapagtanghal na sa mga kritikal na hakbang na tinukoy sa 3.2.P.3.3 ng proseso ng pagmamanupaktura, upang matiyak na ang proseso ay kinokontrol.
Intermediates: Magbigay ng impormasyon tungkol sa kalidad at kontrol ng intermediates na nakahiwalay sa panahon ng proseso ng.
Kabilang sa mga halimbawa ng angkop na mga kontrol sa proseso:
-
Granulations: kahalumigmigan (ang mga limitasyon na inilalahad bilang isang hanay), timpla ng pagkakapareho (e.g. mababang dosis ng mga tapyas na bato), Bulk at tinapik densities at pamamahagi ng laki ng tinga;
-
Matibay na produkto ng bibig: average na timbang, pagkakaiba ng timbang, tigas, kapal, friability, at maya 't maya sa buong compression pagkakawatak-watak, timbang makakuha sa patong;
-
Semi-Final solid: lagkit, homogeneity, pH;
-
Transdermal dosis form: baso ng timpla ng API – malagkit, timbang bawat lugar ng coated patch nang hindi bumalik;
-
Metered dose inhale: punan ang timbang o dami ng, tumatagas ang pagsusuri, paghahatid ng balbula;
-
Inhale ng tuyong pulbos: baso ng blend ng API – excipient, kahalumigmigan, timbang ng pagkakaiba-iba ng bawat isa ay naglalaman na doses tulad ng kapsula o paltos;
-
Mga likido: pH, partikular na gravity, malinaw na solusyon;
-
Parenterals: kaanyuan, kalinawan, punan ang dami o bigat, pH, mga pagsusulit sa integridad ng filter, particulate na bagay, tumatagas ang pagsusuri ng ampoules, pagsusuri ng prefiltration at pre-isterilisasyon bioburden.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q2, Q6A, Q8, Q9, Q10, WHO teknikal Report Series, Hindi. 929, Aneks bilang- 5.
3.2. P.3.5 proseso ng Balidasyon at/o pagsusuri (pangalan, form na dosis)
Description, dokumentasyon, at ang mga resulta ng Balidasyon at/o pagsusuri ng mga pag-aaral ay dapat magbigay para sa mga mahahalagang hakbang o kritikal assays na ginagamit sa proseso ng pagmamanupaktura (e.g. Balidasyon ng mga proseso ng isterilisasyon o aseptic na pagpoproseso o pasta).
Magbigay ng viral kaligtasan pagsusuri sa 3.2A.2, kung kinakailangan.
Para sa mga produkto na matugunan ang pamantayan ng isang itinakdang multisource produkto, Repasuhin ang kalidad ng isang produkto tulad ng nakasaad sa mga banal na kasulatan 2 ay maaaring isumite sa halip na ang impormasyon sa ibaba.
Ang sumusunod na impormasyon ay dapat magbigay para sa lahat ng iba pang mga produkto:
1. isang kopya ng proseso ng pagpapatunay protocol, partikular na ito FPP, Inilalarawan sa ibaba;
2. isang pangako na tatlong magkakasunod, mga batch ng produksyon-saklaw ng ito FPP ay dumanas ng prospective pagpapatunay alinsunod sa itaas na protokol. Ang aplikante ay dapat magsumite ng isang nakasulat na pangako na impormasyon mula sa mga pag-aaral na magagamit para sa verification matapos prequalification ng koponan ng inspeksyon ng NAFDAC;
3. kung ang proseso ng pagpapatibay pag-aaral ay naisagawa na (e.g. para sa mga baog na mga produkto), magbigay ng isang kopya ng report ng proseso ng Balidasyon sa mga PD lieu ng 1. at 2. sa itaas.
Isa sa mga pinaka praktikal na uri ng proseso ng Balidasyon, unang-una para sa mga nonsterile na mga produkto, ay ang huling pagsubok ng produkto sa isang lawak na higit na kinakailangan sa regular kalidad control. Maaaring kabilang dito ang malawakang sampling, higit pa sa na tinatawag para sa regular na kalidad control at pagsusuri sa mga pagtutukoy ng normal na kalidad kontrol at kadalasang para sa ilang parameter lamang. Gayon, halimbawa, maaaring tumimbang ng ilang daang tableta kada batch na alamin ang pagkakapareho ng dosis ng unit. Ang resulta ay pagkatapos analyzed pinrosesong upang matiyak ang "normality" ng mga distribusyon at matukoy ang standard na paglihis mula sa ang average na timbang. Kumpiyansa sa mga limitasyon para sa mga indibidwal na mga resulta at para sa mga batch homogeneity ay din na tinatayang. Malakas na katiyakan ay ibinigay na sample na kinuha sa pili ay matugunan ang mga pangangailangan ng regulasyon kung ang mga limitasyon ng tiwala sa sarili ay mabuti sa loob ng mga pagtutukoy ng compendia.
Katulad nito, malawak na pagtikim at pagsusuri ay ginanap patungkol sa anumang mga kinakailangan ng kalidad. Bukod pa rito, pansamantalang yugto ay napatunayan na katulad, e.g. dose-dosenang mga sampol ay pinagsikapan isa-isa para ma-validate ang paghahalo o pagbubutil yugto ng produksyon ng mababang dosis tablet gamit ang pagsusuri ng pagkakapare-pareho ng nilalaman. Ilang mga katangian ng produkto ay paminsan-minsan maaaring Laktawan-sinubukan. Gayon, subvisual particulate na bagay sa parenteral paghahanda ay natutukoy sa pamamagitan ng electronic device, o nasubukan ang tableta o kapsula para sa kanilang mga profile ng paglusaw kung hindi isinasagawa ang gayong mga pagsubok sa bawat batch.
Kung saan ang saklaw ng mga sukat ng batch ay iminungkahi, ito ay ipakikita na ang mga pagkakaiba sa sukat ng batch ay hindi adversely baguhin ang mga katangian ng mga tapos na produkto. Ito ay envisaged na kakailanganin ng mga parameter na nakalista sa iskema sa Balidasyon ng sumusunod na maging revalidated sa sandaling scale ng karagdagang ay iminumungkahing matapos prequalification.
Dapat kasama sa proseso ng Balidasyon protocol, ngunit hindi limitado sa, ang mga sumusunod:
-
Isang reference sa ang kasalukuyang dokumento ng dalubhasang produksyon;
-
Ang talakayan ng mga kritikal na mga kagamitan;
-
Ang proseso ng parameter na maaaring makaapekto sa kalidad ng mga FPP (ang mga parameter ng kritikal na proseso (CPPs)) kabilang na ang mga hamon ng mga eksperimento at kabiguan mode na operasyon;
-
Ang mga detalye ng mga halimbawa: ang mga puntos ng sampling, yugto ng sampling, ang mga pamamaraan ng sampling at ang mga plano ng sampling (kabilang ang mga diagram ng blender o imbakan bins para sa pagsusuri ng pagkakapare-pareho ng ang huling timpla);
-
Ang mga parameter ng pagsusuri at pamantayan ng pagtanggap na kasama sa proseso at release na mga pagtutukoy at comparative paglusaw na ang mga profile ng mga batch ng Balidasyon laban sa batch(es) ginamit sa ang bioavailability o biowaiver na mga pag-aaral;
-
Ang mapanuring pamamaraan o isang pagtukoy sa angkop na bahagi(s) ng mga dossier;
-
Ang mga pamamaraan para sa pagtatala at pagsusuri ng resulta; – ang iminungkahing timeframe para sa pagkumpleto ng protocol.
Paggawa ng sterile na FPPs ay kailangang maganap sa isang lugar na mahusay na kinokontrol ng pagmamanupaktura (e.g. isang mahigpit na kinokontrol na kapaligiran gamit ang mga pamamaraan ng mataas na maaasahan at may angkop na kontrol ng inprocess). Isang detalyadong paglalarawan ng mga kundisyon, pamamaraan at kontrol dapat magbigay, kasama sa mga aktwal na mga kopya ng ang mga pamamaraan sa pagpapatakbo ng pamantayan para sa mga sumusunod:
-
Paghuhugas ng, paggamot, isterilisasyon at dehydrogenation ng mga lalagyan, pagsasara at kagamitan;
-
Pagsasala ng mga solusyon;
-
Proseso ng lyophilization;
-
Leaker test ng ampoules ng puno at selyadong; – Huling inspeksyon ng produkto; – isterilisasyon siklo.
Ang proseso ng isterilisasyon na ginamit upang sirain o magtanggal ng mga microorganisms ay marahil ang nag-iisang pinakamahalagang proseso sa paggawa ng parenteral na FPPs. Ang proseso ay maaaring gumawa ng paggamit ng mahalumigmig init (e.g. singaw), tuyong init, pagsasala, puno ng gas na isterilisasyon (e.g. ethylene de sink) o radiation. Dapat itong nabanggit na terminal singaw isterilisasyon, Kapag praktikal, ay itinuturing na ang paraan ng mga pagpili upang matiyak ang katigangan ng ang huling FPP. Kaya nga, magbigay ng siyentipikong pagbibigay-katwiran para sa pagpili ng anumang iba pang paraan ng isterilisasyon.
Ang proseso ng isterilisasyon ay dapat ilarawan nang detalyado at dapat magbigay ng katibayan upang kumpirmahin na ito ay magdudulot ng isang matsura na produktong may mataas na antas ng pagiging maaasahan at na ang pisikal at kemikal na katangian pati na rin sa kaligtasan ng mga FPP ay hindi apektado. Ang mga detalye tulad ng Fo hanay, hanay ng temperatura at peak na manirahan para sa isang FPP at sistema ng sa lalagyan-pagsasara dapat magbigay ng oras. Bagama 't ang karaniwang autoclaving na mga cycles ng 121 ° C para sa 15 minuto o higit pa na hindi kailangan ng isang detalyadong paliwanag sa sistemang, magbigay ng gayong mga justifications para sa pinababang temperatura siklo o cycles ng mataas na temperatura sa pinaikling pagkakalantad beses. Kung ginagamit ang ethylene de sink, pag-aaral at batayan ng pagtanggap ang dapat kontrolin ang antas ng tira ethylene de sink at kaugnay na compounds.
Anumang mga filter na ginagamit ay dapat napatunayan patungkol sa laki ng butas ng kanyang balat, pagkakatugma sa mga produkto, kawalan ng extractables at kawalan ng adsorption ng mga API o alinman sa mga bahagi.
Para sa Balidasyon ng aseptic na pagproseso ng parenteral na mga produkto na hindi maaaring maging terminally isterilisado, dapat magsagawa ng mga pagsubok sa proseso ng simulation. Ito ay nagsasangkot ng napuno ang mga lalagyan ng kultura media sa ilalim ng normal na kondisyon, sinundan ng paglaganap. Sumangguni sa kasalukuyang NAFDAC o GMP na alituntunin para sa mga detalye.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q8, Q9, Q10, WHO teknikal Report Series, Hindi. 961, Aneks bilang- 3.
3.2. P.4 kontrol ng excipients (pangalan, form na dosis)
3.2. Mga pagtutukoy ng P.4.1 (pangalan, form na dosis)
Ang mga pagtutukoy para sa mga excipient ay dapat ibigay.
Ang pagtutukoy mula sa aplikante o FPP tagagawa ay dapat magbigay para sa lahat ng excipients, kabilang sa mga yaong maaaring hindi maidagdag sa bawat batch (e.g. asido at alkalina), yaong mga hindi lilitaw sa mga Huling FPP (e.g. solvents) at iba pa na ginagamit sa proseso ng pagmamanupaktura (e.g. nitrogen o silicon para stoppers).
Kung na-claim ang pamantayan para sa isang excipient ay isang opisyal na kinikilalang compendia standard, ito ay sapat na ang sabihing na ang excipient ay susuriin ayon sa mga hinihingi ng pamantayang iyon, sa halip na papanatili ang mga pagtutukoy na matatagpuan sa mga opisyal na kinikilalang compendia monograph.
Kung inaangkin ng mga pamantayan para sa isang excipient ay isang di-compendia standard (e.g. in-house pamantayan) o kasama ang mga pagsusuri na pandagdag sa mga lumalabas sa mga opisyal na kinikilalang compendia monograph, magbigay ng isang kopya ng mga detalye para sa mga excipient.
Para sa mga produkto na isinumite sa NAFDAC para sa rehistrasyon, dapat gamitin lamang sa excipients sa isang opisyal na kinikilalang pharmacopoeia monograph. Eksepsyon ay mapapawalang-sala.
Para sa mga excipients ng likas na pinagmulan, limitasyon ng microbial pagsusuri ay dapat isama sa mga pagtutukoy. Tinatanggap kung makatwiran ang Skiptesting (pagsusumite ng katanggap-tanggap na resulta ng limang batch ng produksyon).
Para sa mga kuwadro ng planta pinanggalingan (e.g. soy bean langis o langis ng mani) dapat nagpakita ng kawalan ng aflatoxins o biocides.
Ang mga kulay na pinahihintulutan para gamitin ay limitado sa mga nakalista sa mga "Japanese pharmaceutical excipients", ang European Union (EU) "Listahan ng pinahihintulutang pagkain na kulay", at ang FDA na "di-aktibong sahog gabay". Para sa mga pribadong mixtures, dapat isumite ang supplier produkto sheet ng husay pagbabalangkas, Bukod sa mga pagtutukoy ng mga FPP na tagagawa para sa mga produkto, pati na ang testing ng pagkakakilanlan.
Para sa mga flavors, dapat isumite ang husay na komposisyon, pati na rin ang isang pahayag na ang excipients ay sumunod sa mga regulasyon ng pagkain (e.g. USA o EU na regulasyon).
Impormasyon na itinuturing na kumpidensyal ay maaaring isumite sa mismo ang NAFDAC ng mga supplier na dapat gumawa ng sanggunian sa pabalat liham sa partikular na kaugnay na produkto.
Iba pang sertipikasyon ng patnubayang na mga bahagi ay maaaring kinakailangan sa isang kaso ng kaso na batayan.
Kung isagawa ang karagdagang pagpapadalisay sa komersiyal na magagamit na excipients, dapat isumite ang mga detalye sa proseso ng pagpapadalisay at binago na mga pagtutukoy.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q6A.
3.2. Mapanuring pamamaraan ng P.4.2 (pangalan, form na dosis)
Magbigay ng mga mapanuring pamamaraan na ginamit para sa pagsusuri ng excipients, kung saan naaangkop.
Opisyal na kinilala ng mga kopya ng mapanuring pamamaraan mula compendia monographs hindi kailangan upang isumite.
Dokumentong reference: ICH Q2.
3.2. P.4.3 Validation ng mapanuring pamamaraan (pangalan, form na dosis)
Analytical validation impormasyon, kabilang ang mga eksperimental na data, para sa mga mapanuring pamamaraan na ginamit para sa pagsusuri ng mga excipients dapat magbigay ng, kung saan naaangkop.
Kopya ng analytical validation impormasyon ay karaniwang hindi naisumite para sa pagsusuri ng excipients, maliban lang sa ang validation ng in-house na mga pamamaraan kung saan naaangkop.
Dokumentong reference: ICH Q2.
3.2. Dahilan ng P.4.4 ng mga pagtutukoy (pangalan, form na dosis)
Magbigay ng katwiran para sa mga pagtutukoy ng panukalang excipient, kung saan naaangkop.
Magbigay ng isang talakayan tungkol sa mga pagsusuri na pandagdag sa mga lumalabas sa mga opisyal na kinikilalang compendia monograph.
3.2. P.4.5 Excipients ng pinagmulan ng tao o hayop (pangalan, form na dosis)
Para sa mga excipients ng pinagmulan ng tao o hayop, magbigay ng impormasyon tungkol sa mga adventitious ahente (e.g. mga pinagmumulan, mga pagtutukoy, paglalarawan ng mga pagsubok na isinagawa, at viral safety data) (ang mga detalye sa 3.2.A.2).
Ang mga sumusunod na excipients ay dapat ipadala sa bahaging ito: helatina, phosphates, stearic acid, magnesiyo stearate at iba pang stearates. Sapat na kung ang excipients ng mga halaman pinagmulan ng pahayag sa epekto na ito.
Para sa excipients ng hayop pinagmulan, isang liham ng patotoo dapat magbigay na nagpapatunay na ang mga excipients na ginamit sa paggawa ng mga FPP ay walang peligrong makahawa ng mga ahente ng hayop spongiform encephalopathies.
Ang mga materyales ng hayop pinagmulan ay dapat na iwasan hangga 't maaari.
Kapag makukuha magbigay ng CEP na nagpapakita ng pagsunod sa TSE. Isang kumpletong kopya ng ang CEP (kabilang ang anumang mga annexes) dapat binigyan sa Modulo 1.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q5A, Q5D, Q6B, WHO teknikal Report Series, Hindi. 908, Aneks bilang- 1.
3.2. P.4.6 nobelang excipients (pangalan, form na dosis)
Para sa mga excipient(s) ginamit sa unang pagkakataon sa isang FPP o sa pamamagitan ng isang bagong ruta ng administrasyon, buong detalye ng paggawa, paglalarawan, at mga kontrol ng magulang, kasama ang mga cross-reference na sumusuporta sa data ng kaligtasan (di-klinikal at/o klinikal) dapat magbigay ayon sa format na API at/o FPP (ang mga detalye sa 3.2.A.3).
Hindi tinanggap ang mga nobelang excipients ni NAFDAC. Para sa layunin ng mga gabay na, ay isang nobelang excipient ang isa na hindi ginagamit (sa isang katulad na lebel at sa pamamagitan ng parehong ruta ng administrasyon) sa isang produkto na aprubahan ng SRA o ng taong.
3.2. P.5 kontrol ng FPP (pangalan, form na dosis)
3.2. Detalye ng P.5.1(s) (pangalan, form na dosis)
Mga pagtutukoy(s) para sa mga FPP ang dapat magbigay ng.
Tulad ng ipinaliwanag sa ni ICH Q6A gabay, ay isang pagtutukoy:
' sa listahan ng mga pagsusulit, mga sanggunian sa mapanuri ang mga pamamaraan at batayan ng pagtanggap ng angkop, yaong mga numerical limitasyon, mga saklaw ng, o iba pang mga pamantayan para sa mga pagsubok na inilarawan. Ito ay nagtatatag ng mga set ng criteria na isang API o FPP dapat sumunod sa upang maging itinuturing na katanggap-tanggap para sa nilalayong paggamit nito. "Conformance na espesipikasyon" ay nangangahulugan na ang API at/o FPP, Kapag sinuri ayon sa mga nakalistang pamamaraan sa mapanuring, ay matugunan ang mga pamantayan sa nakalistang pagtanggap. Pagtutukoy ay kritikal ng kalidad ng mga pamantayan na iminungkahi at inaring ganap sa pamamagitan ng tagagawa at inaprubahan ng mga regulatory Authority. '
Isang kopya ng ang mga detalye ng FPP(s) mula sa mga aplikante (pati na rin ang kumpanya na responsable para sa batch na pagpapalabas ng mga FPP, kung naiiba mula sa mga aplikante), nagdeyt at pinirmahan ng awtorisadong tauhan (ie. ang taong namamahala sa kalidad control o kalidad katiyakan department) dapat magbigay sa mga PD. Dalawang magkahiwalay na set ng mga pagtutukoy ay tumulak: Matapos ang packaging ng mga FPP (pakawalan) at sa dulo ng shelf-buhay.
Ang mga pagtutukoy ay maibubuod sa alinsunod sa ang mga talahanayan sa template ng QOS-PD na kabilang sa mga pagsusuri, pamantayan ng pagtanggap at mapanuri ang mga pamamaraan (mga uri ng listahan, pinagmulan at mga bersyon para sa mga pamamaraan).
-
Ang mga pamantayang ipinahayag ng aplikante ay maaaring maging isang opisyal na kinikilalang compendia standard (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP) o isang in-house (tagagawa ng) pamantayan.
-
Ang numero ng reperensya ng pagtutukoy at bersyon (e.g. numero ng rebisyon at/o petsa) dapat magbigay para sa mga layunin ng pagkontrol ng bersiyon.
-
Para sa mga mapanuring pamamaraan, isaad ang uri ng uri ng mapanuring pamamaraan na ginamit (e.g. biswal, IR, UV o HPLC); ang source ay tumutukoy sa pinagmulan ng mga mapanuring pamamaraan (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) at ang mga bersyon (e.g. ang code ng number/version/petsa) dapat magbigay para sa mga layunin ng pagkontrol ng bersiyon.
Ang ICH Q6A gabay binabalangkas ang mga rekomendasyon para sa isang bilang ng mga unibersal at partikular na pagsusulit at ang mga pamantayan para sa mga FPPs. Dapat isama ang mga pagtutukoy, sa isang minimum, ang mga pagsusulit para sa mga anyo, pagkakakilanlan, na baso, kadalisayan, pagsusuri ng pagganap (e.g. paglusaw), pisikal na pagsusuri (e.g. pagkawala sa pagpapatayo, tigas, laki ng friability at tinga), pagkakapareho ng mga yunit ng dosis, at, kung angkop, pagkakakilanlan at baso ng antimicrobial o chemical preservatives (e.g. antioxidants) at limit ng microbial pagsusulit.
Ang sumusunod na impormasyon ay nagbibigay ng patnubay sa partikular na mga pagsubok na hindi natutugunan ng mga ICH Q6A gabay:
▪ ▪ fixed dose combination FPPs (FDC-FPPs):
-
Mapanuring pamamaraan na maaaring makilala ang bawat API sa piling ng iba pang mga API(s) dapat binuo at napatunayan,
-
Dapat itinatag ang batayan ng pagtanggap para sa mga produkto ng marawal na kalagayan nakatatag ang API na ito ay hango sa. Kung may karumihan ay bunga ng isang kimikal reaksyon sa pagitan ng dalawa o higit pang api, limitasyon ng pagtanggap nito ay dapat sa pangkalahatang kinakalkula nakatatag ang pinakamasama kaso (ang API kasama ng mas maliit na lugar sa ilalim ng mga kurba). Bilang kahalili sa nilalaman ng naturang mga impurities ay kakalkulahin kaugnay sa kanilang mga pamantayan ng sanggunian,
-
A subukan at limitasyon para sa nilalaman ng pagkakapareho ay kinakailangan para sa bawat API sa kasalukuyan sa mga FPP sa mas mababa sa 5 mg o mas mababa sa 5% ng timbang ng dosis ng unit,
-
Para sa mga ng API(s) naroon sa ≥ 5 mg at ≥ 5% ng timbang ng dosis ng unit, isang pagsubok at limitasyon para sa mga pagkakaiba ng timbang ay maaaring itinatag kapalit ng nilalaman pagkakapare-pareho pagsubok;
-
Binago-release ng produkto: isang makabuluhang paraan ng pagpapalabas ng API;
-
Paglanghap at galing sa ilong na mga produkto: pagkakapare-pareho ng nakaligtas na dosis (sa buong paggamit ng mga produkto), bahagyang o patak ng langis ang laki pamamahagi profile (maihahambing na mga produkto na ginagamit sa sa vivo na mga pag-aaral kung saan naaangkop) at kung angkop para sa mga form dosis, kahalumigmigan nilalaman, tumagas na rate, limitasyon ng microbial, preservative na baso, katigangan at timbang pagkawala;
-
Suppositories: pagkakapareho ng mga yunit ng dosis, pagkatunaw;
-
Transdermal dosis form: alisan ng balat o gupitan ang puwersa, ibig sabihin ng bigat kada unit area at paglusaw. Maliban kung may angkop na katwiran, ang katanggap-tanggap na limitasyon para sa mga nilalaman ng API ng mga FPP sa ang mga pagtutukoy ng release ay ± 5% ng label na paghahabol (ie. 95.0– 105.0%).
Para sa mga produkto tulad ng mga tapyas na bato, kapsula at suppositories na kung saan ang isang pagsubok para sa mga pagkakapare-pareho ng mga paghahanda ng solong dosis ay kinakailangan, isang pagsubok at limitasyon para sa mga pagkakapare-pareho ng nilalaman ay kinakailangan kapag ang mga API ay naroroon sa FPP sa mas mababa sa 5 mg o mas mababa sa 5% ng timbang ng dosis ng unit. Kung hindi man, iaangkop ang pagsubok para sa mga pagkakapare-pareho ng masa.
Laktawan ang pagsusuri ay katanggap-tanggap para sa mga parametro tulad ng pagtukoy sa mga materyales pangkulay at limit ng microbial, Kapag inaring ganap sa pamamagitan ng pagsusumite ng mga katanggap-tanggap na resulta ng supportive para sa limang batch ng produksyon. Kapag tinanggap ang pag-aaring-ganap o pagbibigay-katwiran para sa pagsusuri ng laktawan ang mga pagtutukoy dapat isama ang isang talababa, paglalahad sa, sa isang minimum, ang mga sumusunod na kinakailangan sa pagsusuri ng laktawan: hindi bababa sa bawat ikasampu batch at hindi bababa sa isang batch taun-taon ay sinubukan. Bukod pa rito, para sa katatagan na nagsasaad na ang mga parameter tulad ng microbial limit, pagsusuri ay ginanap sa pagpapalabas at sa dulo ng shelf na buhay sa panahon ng mga pag-aaral sa katatagan.
Anumang pagkakaiba ng release at istante-buhay na mga pagsubok at pagtanggap criteria dapat malinaw ipinahiwatig at makatwiran. Pansinin na ang gayong mga pagkakaiba para sa mga parametro tulad ng paglusaw ay karaniwang hindi tinatanggap.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q3B, Q3C, Q6A.
3.2. Mapanuring pamamaraan ng P.5.2 (pangalan, form na dosis)
Magbigay ng mga mapanuring pamamaraan na ginamit para sa pagsusuri ng FPP.
Ang mga kopya ng mga in-house mapanuring pamamaraan na ginagamit sa pharmaceutical na pag-unlad (kung ang ginamit upang makabuo ng mga pagsusuri ng resulta na ibinigay sa mga PD) gayon din ang mga ipinanukalang para sa regular na pagsusuri ay dapat nagbigay. Maliban na lang kung baguhin ang mga ito ay hindi kinakailangan upang magbigay ng mga kopya ng mapanuring pamamaraan na inilarawan sa opisyal na kinikilalang compendia.
Ang mga talahanayan para Ibuod nang maikli ang isang bilang ng mga sa iba 't ibang pamamaraan sa mapanuri at ang impormasyon ng pagpapatunay (e.g. Pamamaraan ng HPLC na baso at karumihan) matatagpuan ang 2.3.R Regional information section ng ang QOS-PD (ie. 2.3.R.2). Ang mga talahanayan ay dapat gamitin upang Ibuod ang mapanuring pamamaraan na ginamit para sa pagpapasiya ng mga baso, kaugnay na mga sangkap at paglusaw ng mga FPP.
Tumukoy sa bahaging 3.2.S.4.2 ng mga gabay na ito para sa karagdagang patnubay sa mapanuring pamamaraan.
Dokumentong reference: ICH Q2 (16).
3.2. P.5.3 Validation ng mapanuring pamamaraan (pangalan, form na dosis)
Analytical validation impormasyon, kabilang ang mga eksperimental na data, para sa mga mapanuring pamamaraan na ginamit para sa pagsusuri ng FPP, dapat magbigay ng.
Ang mga kopya ng mga report ng validation para sa in-house mapanuring pamamaraan na ginagamit sa pharmaceutical na pag-unlad (kung ginagamit upang suportahan ang pagsusuri ng resulta na ibinigay sa mga PD) gayon din ang mga ipinanukalang para sa regular na pagsusuri ay dapat nagbigay.
Ang mga talahanayan para Ibuod nang maikli ang isang numero ng iba 't ibang pamamaraan sa mapanuri at Balidasyon impormasyon (e.g. Pamamaraan ng HPLC na baso at karumihan, at ang mga pamamaraan ng GC) matatagpuan ang 2.3.R Regional information section ng mga QOSPD (ie. 2.3.R.2). Ang mga talahanayan ay dapat gamitin upang Ibuod ang impormasyon ng Balidasyon ng mga mapanuring pamamaraan na ginagamit para sa pagpapasiya ng mga baso, kaugnay na mga sangkap at paglusaw ng mga FPP.
Habang kinikilala ng regulatory Authority at pharmacopoeias kanilang mga sarili, maaaring kailangan ang verification ng compendia pamamaraan. Ang mga pamamaraan sa compendia habang inilathala ay karaniwang napatunayan na batay sa isang API o isang FPP mula sa isang partikular na tagagawa. Ang parehong API o FPP na nakuha mula sa iba 't ibang mga pinagkukunan ay maaaring maglaman ng dumi at/o mga produkto ng marawal na kalagayan o excipients ay hindi itinuturing na panahon ng pag-unlad ng mga monograph. Kaya nga, ang paraan ng monograph at compendia(s) dapat ipinamalas angkop para sa kontrol ng mga panukalang FPP.
Para sa mga opisyal na kinikilalang compendia FPP baso pamamaraan, pagpapatunay ay dapat kabilangan ng pagpapamalas ng specificity, katumpakan at repeatability (katumpakan ng mga pamamaraan). Kung ang isang opisyal na kinikilalang compendia pamamaraan ay ginagamit upang makontrol ang kaugnay na mga sangkap na hindi tinukoy sa mga monograph, puno ng Balidasyon ng ang paraan na ito ay inaasahang may paggalang sa mga kaugnay na mga sangkap.
Kung inaangkin ang isang opisyal na kinikilalang compendia pamantayan at isang in-house na pamamaraan ay ginagamit sa halip ng mga compendia pamamaraan (e.g. para sa mga baso o para sa mga kaugnay na compounds), dapat nagpakita ng equivalence sa inhouse at compendia pamamaraan. Maisagawa ito sa pamamagitan ng pagsasagawa ng mga duplikadong pagsusuri ng isang sample ng parehong pamamaraan at pagbibigay ng mga resulta mula sa pag-aaral. Para sa mga pamamaraan para sa pagpapasiya ng mga kaugnay na compounds, nasusuri ang mga sample ay dapat ng placebo lumaki sa kaugnay na compounds sa konsentrasyon na katumbas ng kanilang mga limitasyon ng detalye.
Dokumentong reference: ICH Q2.
3.2. P.5.4 Batch pagsusuri (pangalan, form na dosis)
Magbigay ng isang paglalarawan ng Batch at ang mga resulta ng pagsusuri ng batch.
Magbigay ng impormasyon tungkol sa kaugnayan ng mga Batch sa FPP na ginamit upang itatag ang mga pagtutukoy at suriin ang consistency sa pagmamanupaktura at dapat isama ang numero ng lakas at batch, ang laki ng Batch, petsa at lugar ng produksyon at paggamit (e.g. ginagamit sa comparative bioavailability o biowaiver na mga pag-aaral, preclinical at clinical studies (kung kaugnay), katatagan, piloto, saklaw ng at, Kung magagamit, ang mga batch ng produksyon-saklaw).
Mapanuring mga resulta na nabuo sa pamamagitan ng kumpanya na responsable para sa batch na pagpapalabas ng mga FPP (sa pangkalahatan ang aplikante o ang mga tagagawa ng FPP, kung naiiba mula sa mga aplikante) dapat magbigay ng hindi bababa sa dalawang batch ng hindi bababa sa pilot ng iskala, o sa kaso ng uncomplicated[1] FPP (e.g. agarang release solid FPPs (sa nabanggit na mga exception), o di-matsura solusyon), hindi bababa sa isang batch ng hindi bababa sa pilot scale at isang ikalawang batch na kung saan ay maaaring maging mas maliit (e.g. para sa mga solid na dosis ng oral form, 25 000 o 50 000 tableta o kapsula) sa bawat mungkahing lakas ng sa FPP. Mga Batch dapat manufactured sa pamamagitan ng pamamaraang ganap na kinatawan ng at pakunwaring panggagaya na na inilapat sa isang batch ng buong produksyon-saklaw.
Ang mga resulta ay dapat isama sa mga ng pagsusulit sa mga batch (es) ginagamit sa mga kumparatibong pag-aaral bioavailability o biowaiver. Magbigay ng mga kopya ng mga sertipiko ng pagsusuri para sa mga Batch sa mga PD at ang kumpanya na responsable para sa pagbuo ng mga resulta ng pagsubok ay dapat natukoy.
Ang talakayan ng mga resulta ay dapat nakatuon sa obserbasyon na nabanggit para sa pagsusuri ng iba 't ibang, sa halip na pag-uulat ng komento tulad ng "lahat ng pagsusulit ay matugunan ang pagtutukoy". Ang talakayan ay dapat kabilangan ng mga saklaw ng mga resulta ng mapanuring, kung saan mahalaga. Para sa dami ng mga pagsubok (e.g. karumihan ng indibidwal at kabuuang pagsusuri at mga pagsusuri ng baso), maging dapat tiniyak na ang mga aktwal na resulta ng numerical ay naglaan sa halip na malabo na mga pahayag tulad ng "sa loob ng hangganan" o "naaayon" (e.g. "antas ng marawal na kalagayan produkto A ranged mula sa 0.2 upang 0.4 %"). Paglusaw ng mga resulta ay dapat na ipinapahayag, sa isang minimum, bilang ang average at ang hanay ng mga indibidwal na mga resulta. Ang mga rekomendasyon para sa mga pagsasagawa at pagtatasa ng mga profile ng comparative paglusaw ay matatagpuan sa mga banal na kasulatan 1.
Isang talakayan at katwiran ay dapat magbigay para sa anumang di-kumpletong pagsusuri (e.g. para sa anumang mga parameter na hindi susuriin ayon sa iminungkahing pagtutukoy).
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q3B, Q3C, Q6A.
3.2. Paglalarawan ng P.5.5 ng impurities (pangalan, form na dosis)
Magbigay ng impormasyon tungkol sa mga paglalarawan ng mga impurities, kung hindi pa ibinigay sa "3.2.S.3.2 Impurities".
Ang talakayan ay dapat magbigay ng lahat ng mga impurities na maaaring maging produkto ng marawal na kalagayan (kabilang dito ang sa ng mga impurities tinukoy sa 3.2.S.3.2 pati na rin ang potensyal ng mga produkto sa marawal na kalagayan na nagreresulta mula sa mga interaksyon ng mga API sa iba pang api (FDCs), excipients o ang sistema ng lalagyan-pagsasara) at FPP na may kaugnayan sa proseso ng impurities (e.g. tira solvents sa proseso ng pagmamanupaktura para sa FPP).
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q3B, Q3C, Q6A.
3.2. Dahilan ng P.5.6 ng detalye(s) (pangalan, form na dosis)
Pagbibigay-katarungan para sa iminungkahing pagtutukoy ng FPP(s) dapat magbigay ng.
Magbigay ng isang talakayan tungkol sa mga pagkukulang o pagsasama ng ilang mga pagsusuri, ebolusyon ng pagsusulit, mapanuri ang mga pamamaraan at pamantayan sa pagtanggap, at ang mga pagkakaiba mula sa mga opisyal na kinikilalang compendia standard(s). Kung ang mga pamamaraan sa opisyal na kinikilalang compendia may binago o pinalitan, dapat isama ang isang talakayan.
Ang katwiran para sa ilang mga pagsusuri, mapanuri ang mga pamamaraan at pamantayan sa pagtanggap (e.g. mga produkto ng marawal na kalagayan o paglusaw paraan ng pag-unlad) maaaring tinalakay sa iba pang mga bahagi ng ang PD at hindi kailangang paulit-ulit na dito, Bagama 't dapat magbigay ng cross-reference.
ICH Q6A na dapat kumonsulta para sa pagpapaunlad ng mga pagtutukoy para sa FPPs.
3.2. Pamantayan ng sanggunian sa P.6 o materyales (pangalan, form na dosis)
Magbigay ng impormasyon tungkol sa mga pamantayan ng sanggunian o reference material na ginagamit para sa pagsusuri ng mga FPP, kung hindi pa ibinigay sa "3.2.S.5 Reference pamantayan o materyal".
Tingnan sa Seksiyon 3.2.S.5 para sa mga impormasyon na dapat ibigay sa mga pamantayan ng sanggunian o materyales. Magbigay ng impormasyon sa reference materials ng mga produkto sa FPP marawal na kalagayan, kung saan hindi kasama sa 3.2.S.5.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q6A (6), WHO teknikal Report Series, Hindi. 943, Aneks bilang- 3.
3.2. Sistema ng lalagyan-pagsasara ng P.7 (pangalan, form na dosis)
Magbigay ng isang paglalarawan ng sistema ng sa lalagyan-pagsasara, kabilang na ang mga pagkakakilanlan ng mga materyales ng konstruksiyon ng bawat primary packaging sangkap at detalye nito. Ang mga pagtutukoy dapat kinabibilangan ng mga paglalarawan at pagkilala (at kritikal na sukat, may guhit kung saan naaangkop). Ang-compendia pamamaraan (sa pagpapatunay) dapat isama, kung saan naaangkop.
Para sa mga bahagi ng di-paggana secondary packaging (e.g. yaong mga hindi nagbibigay ng karagdagang proteksyon o paglilingkuran hanggang maihatid ang produkto), magbigay ng maikling paglalarawan lamang. Para sa mga bahagi ng functional secondary packaging, magbigay ng karagdagang impormasyon.
Ang angkop na impormasyon ay dapat matatagpuan sa 3.2.P.2.
Sa mga taong Gabay sa packaging para sa mga pharmaceutical mga produkto (18) at ang mga opisyal na kinikilalang pharmacopoeias na dapat kumonsulta para sa rekomendasyon sa packaging impormasyon para sa mga FPPs.
Deskripsyon, ang mga materyales ng konstruksiyon at mga pagtutukoy (ng mga kumpanya na responsable para sa packaging ng FPP, sa pangkalahatan ang FPP tagagawa) dapat magbigay ang mga bahagi ng packaging na:
-
Madidikit ang dosis form (e.g. lalagyan, pagsasara, liner, desiccant at tagapuno);
-
Ginagamit para sa paghahatid ng bawal na gamot (pati na ang kagamitan(s) para sa mga solusyon ng multidose, emulsions, suspensions at pulbos o granules para reconstitution sa solusyon, emulsyon o suspensyon;
-
Gamiting pangharang hadlang upang makatulong na matiyak ang katatagan o katigangan; ▪ kailangan upang matiyak ang kalidad ng FPP sa panahon ng imbakan at pagpapadala.
Mga bahagi ng Primary packaging ay ang mga na ay madidikit ang API o FPP.
Ang mga pagtutukoy para sa mga primary packaging na bahagi ay dapat kabilangan ng isang partikular na pagsubok para sa pagkakakilanlan (e.g. IR). Dapat isama sa mga pagtutukoy para sa mga pelikula at palara materyales ang limitasyon para sa mga timbang ng kapal o lugar.
Impormasyon upang itatag ang kaangkupan (e.g. kwalipikasyon) ng pagsasara ng mga lalagyan sistema dapat ay tinalakay sa bahagi ng 3.2.P.2. Kumparatibong pag-aaral maaaring maging sarado para sa ilang mga pagbabago sa mga bahagi ng packaging (e.g. isang pag-aaral ng comparative paghahatid (sukat ng patak ng langis) para sa mga pagbabago sa tagagawa ng pampatak na mga tip).
3.2. P.8 katatagan (pangalan, form na dosis)
3.2. Buod ng katatagan ng P.8.1 at konklusyon (pangalan, form na dosis)
Ang mga uri ng mga pag-aaral na isinagawa ng, ang mga protocol na ginagamit, at ang mga resulta ng mga pag-aaral ay maaaring Ibuod. Ang buod ay dapat kabilangan, halimbawa, konklusyon patungkol sa mga kundisyon ng imbakan at istante-buhay, at, kung naaangkop, sa paggamit ang mga kundisyon ng imbakan at istante-buhay.
Mga alituntunin ng katatagan ng WHO katatagan pagsusuri ng aktibong sangkap ng pharmaceutical at natapos ng pharmaceutical mga produkto (19) dapat na kumonsulta para sa rekomendasyon sa core katatagan
pakete ng data na kailangan para sa prequalification ng mga api at FPPs.
Gaya ng nakasaad sa ang mga alituntunin ng katatagan ng WHO, ang layunin ng pagsubok sa katatagan ay magbigay ng katibayan ng kung paano ang kalidad ng isang API o FPP ay nag-iiba sa paglipas ng panahon sa ilalim ng impluwensya ng iba 't ibang kapaligiran mga kadahilanan tulad ng temperatura, halumigmig at liwanag. Ang katatagan na programa ay kinabibilangan din ng mga pag-aaral ng produkto na may kinalaman ang mga salik na nakaiimpluwensya sa kalidad ng API o FPP, halimbawa, pakikipag-ugnayan ng mga API sa excipients, lalagyan-pagsasara ng mga sistema at mga materyales packaging.
Stress testing
Gaya ng nakasaad sa ang mga alituntunin ng katatagan ng WHO, larawan katatagan pagsusuri ay dapat isagawa sa isang pangunahing batch ng mga FPP kung angkop. Kung "maprotektahan mula sa ilaw" ay nakasaad sa isa sa mga opisyal na kinikilalang pharmacopoeias para sa mga ng API o FPP ang mga ito ay sapat na ang sabihing "maprotektahan mula sa ilaw" sa biktima, kapalit ng mga pag-aaral sa katatagan ng larawan, Kapag ipinapakita ang lalagyan-pagsasara system upang maging ilaw ng proteksiyon. Karagdagang stress testing ng partikular na mga uri ng anyo ng dosis ay maaaring maging angkop (e.g. cyclic pag-aaral para sa mga produkto ng bayang matibay o freeze – pagtunaw ng mga pag-aaral para sa mga likidong produkto).
Pinabilis, intermediate (kung kinakailangan) at matagalang pagsusuri
Katatagan ng data ay kailangang magpakita ng katatagan ng nakapagpapagaling produkto sa buong nito mismong buhay ng shelf sa ilalim ng klimatiko kondisyon na laganap sa mga target na bansa. Lamang nag-aaplay ang parehong mga kinakailangan na naaangkop sa iba pang mga merkado ay maaaring humantong sa substandard na mga produkto kung ang katatagan pag-aaral ay isinasagawa sa mga kondisyon ng imbakan para sa mga bansa sa Climatic Zone I/II kapag ang mga produkto ay ibinigay sa mga bansa sa Climatic Zone III at IV. Sumangguni sa KUNG SINO ang Technical Report Serye, Hindi. 953, Aneks bilang- 2, Apendiks 1 (7) para sa impormasyon sa mga klima zone. Epektibong Bilang ng Setyembre 2011, ang kinakailangan pang-matagalang kondisyon ng imbakan para sa SINO Prequalification of Medicines Programmed ay 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, at pagkatapos ng petsang ito ang pang-matagalang data na isinumite sa PD (tingnan sa Talahanayan 3) ay dapat na sa mga kondisyon na ito. Ang paggamit ng alternatibong pangmatagalang kondisyon ay kailangang bigyang-katwiran at dapat suportahan ng angkop na ebidensya.
Iba pang mga kondisyon ng imbakan ay nakabalangkas sa SINO stability guidelines para sa FPPs pakete sa hindi maaari at semi-permeable na lalagyan at ang mga inilaan para sa imbakan sa isang ref at sa isang freezer. FPPs inilaan para sa imbakan sa ibaba −20 °C ay dapat tratuhin sa isang case-by-case batay.
Mesa 3: Minimum na data na kinakailangan sa oras ng pagsusumite ng dosis (sa pangkalahatang kaso)
Imbakan temperatura
(ºC)
|
Halumigmig
(%)
|
Minimum na tagal ng panahon
(buwan)
|
Pinabilis 40 ± 2
|
75 ± 5
|
6
|
Intermediate
|
N/A
|
N/A
|
Pangmatagalang 30 ± 2
|
75 ± 5
|
6
|
isangKung saan ay ang mga kondisyon ng pang-matagalang 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, doon ay walang panggitnang kalagayan. Sumangguni sa KUNG SINO ang Technical Report Serye, Hindi. 953, Aneks bilang- 2 (19) para sa karagdagang impormasyon tungkol sa mga kundisyon sa imbakan.
Upang itatag ang itatagal, magbigay ng datos sa hindi bababa sa dalawang batch ng hindi bababa sa pilot ng iskala, o sa kaso ng uncomplicated FPP (e.g. agarang release solid FPPs (sa nabanggit na mga exception) o di-matsura solusyon), hindi bababa sa isang batch ng hindi bababa sa pilot scale at isang ikalawang batch na kung saan ay maaaring maging mas maliit (e.g. para sa mga solid na dosis ng oral form, 25 000 o 50 000 tableta o kapsula) sa bawat mungkahing lakas ng sa FPP. Mga Batch dapat manufactured sa pamamagitan ng pamamaraang ganap na kinatawan ng at pakunwaring panggagaya na na inilapat sa isang batch ng buong produksyon-saklaw.
Ang katatagan na pagsusuri ng mga programang dapat ay maibubuod at ang mga resulta ng pagsubok sa katatagan ay iniulat sa mga dossier at ibinuod sa mga talahanayan sa QOS-PD. Bracketing at matrixing ng proporsyonal na kalakasan ay maaaring inilapat kung scientifically pantay.
Para sa mga baog na mga produkto, katigangan ay dapat na iniulat sa ang simula at katapusan ng istante-buhay. Para sa mga produkto ng parenteral, sub nakikitang particulate na bagay ay dapat iniulat nang madalas, Pero hindi naman sa bawat pagsubok na pagitan. Bacterial endotoxins kailangan lamang na iniulat sa ang mga punto ng paunang pagsusulit. Timbang pagkawala mula sa plastic na lalagyan ay dapat na iniulat sa ang itatagal.
Anumang panahon sa paggamit at kundisyon ng kaugnay na imbakan ay dapat pantay sa eksperimental na data, halimbawa, Pagkatapos ng pambungad, Reconstitution at/o dilusyon ng anumang matsura at/o multidose na mga produkto o matapos unang pagbubukas ng FPPs nakaimpake bulk ng lalagyan ng multidose (e.g. ang mga bote ng 1000s). Kung naaangkop, ang inuse period at imbakan kondisyon ay dapat na nakasaad sa impormasyon ng produkto.
Ang impormasyon sa ang mga pag-aaral sa katatagan dapat isama ang mga detalye tulad ng
-
ang mga kundisyon sa imbakan;
-
lakas;
-
numero ng Batch, pati na ang numero ng batch ng API(s) at tagagawa(s);
-
ang laki ng Batch;
-
isang lalagyan-closure system kabilang ang orientation (e.g. nagpatayo ng, baliktad, sa panig) kung saan naaangkop;
-
nakumpleto (at iminumungkahing) subukan ang mga interval.
Ang talakayan ng mga resulta ay dapat nakatuon sa obserbasyon na nabanggit para sa pagsusuri ng iba 't ibang, sa halip na pag-uulat ng komento tulad ng "lahat ng pagsusulit ay matugunan ang pagtutukoy". Ang talakayan ay dapat kabilangan ng mga saklaw ng mga resulta ng mapanuri at anumang kalakaran na ay napansin. Para sa dami ng mga pagsubok (e.g. marawal na kalagayan sa bawat isa at ng kabuuang produkto pagsusuri at mga pagsusuri ng baso) magbigay ng aktwal na numerical na resulta sa halip na malabo na mga pahayag tulad ng "sa loob ng hangganan" o "naaayon". Paglusaw ng mga resulta ay dapat na ipinapahayag, sa isang minimum, bilang ang average at hanay ng mga indibidwal na mga resulta.
Ang mga aplikante ay dapat na kumunsulta ng ICH Q1E gabay (23) para sa mga detalye sa mga pagsusuri at pagkakaintindi nila ng resulta mula sa mga datos ng katatagan (e.g. kung mahalagang pagbabago ay hindi napuna sa loob 6 buwan sa pinabilis na kalagayan at ang data na ito ay nagpapakita ng kaunti o walang variability, ang iminumungkahing istante-buhay ay maaaring maging hanggang sa dalawang beses ang panahong sakop ng pang-matagalang data, ngunit hindi dapat lumagpas sa pangmatagalang data ng higit sa 12 buwan).
Pag-iimbak ng panukalang pahayag at istante-buhay
Ang pag-iimbak ng panukalang pahayag at istante-buhay (at sa paggamit ang mga kundisyon ng imbakan at sa paggamit ng panahon, kung naaangkop) para sa mga FPP ang dapat magbigay ng.
Ang rekomendadong labelling na mga pahayag para sa mga paggamit na batay sa mga pag-aaral ang katatagan, ibinigay sa ang mga alituntunin ng katatagan ng WHO.
Ang mga dokumento ng sanggunian: WHO teknikal Report Series, Hindi. 953, Aneks bilang- 2, ICH Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q3B, Q6A.
3.2. P.8.2 katatapos lamang pagsang-ayon katatagan protocol at katatagan katapatan (pangalan, form na dosis)
Ang protocol sa katatapos lamang na pagsang-ayon katatagan at katapatan ng katatagan dapat magbigay.
Pangunahing katatagan ay pag-aaral ng mga tapat na pangako
Kapag ang mga magagamit na data sa pangmatagalang katatagan ng primary Batch hindi masakop ang ang iminumungkahing istante-buhay na ipinagkaloob sa panahon ng pagsusuri ng mga PD, isang pangako ay dapat gawin upang ipagpatuloy ang pag-aaral sa katatagan upang matatag na itatag ang itatagal. Isang nakasulat na pangako (nilagdaan at nilagyan ng petsa) patuloy na matagalang pagsubok sa panahon ng itatagal ay dapat isama sa mga dossier.
Mga pag-aaral sa katatagan ng katapatan
Ang pangmatagalang mga pag-aaral ng katatagan para sa mga ang mga batch ng katapatan ay dapat isagawa sa buong ang iminumungkahing buhay ng istante sa hindi bababa sa tatlong batch ng produksyon ng bawat lakas sa bawat sistema ng lalagyan-pagsasara. Kung saan ang mga data ng katatagan ay hindi na ibinigay para sa mga tatlong batch ng produksyon ng bawat lakas, isang nakasulat na pangako (nilagdaan at nilagyan ng petsa) dapat isama sa mga dossier.
Katatagan ng tuluy-tuloy na pag-aaral
Tulad ng inilarawan sa mga alituntunin ng katatagan ng WHO, isang programa ng patuloy na katatagan ay itinatag upang subaybayan ang mga produkto sa itatagal nito at upang matukoy na ang produkto ay nananatiling at maaaring inaasahan upang manatili sa loob ng pagtutukoy sa ilalim ng mga kundisyon sa imbakan sa label. Maliban kung hindi man makatwiran, hindi bababa sa isang batch kada taon ng mga produkto na manufactured sa bawat lakas at bawat sistema ng lalagyan-pagsasara, kung kaugnay, dapat isama sa programa ng katatagan (maliban na lang kung wala ay ginawa sa panahon ng taong iyon). Bracketing at matrixing ay maaaring naaangkop. Isang nakasulat na pangako (nilagdaan at nilagyan ng petsa) upang epekto na ito ay dapat isama sa mga dossier.
Anumang pagkakaiba sa pagitan ng mga protocol ng katatagan na ginagamit para sa mga pangunahing mga Batch at ang mga iminungkahi para sa mga batch ng pangako o patuloy na mga batch ay dapat na scientifically pantay.
Dokumentong reference: ICH Q1A.
3.2. Datos ng katatagan ng P.8.3 (pangalan, form na dosis)
Ang mga resulta ng mga pag-aaral ang katatagan ay iniharap sa isang angkop na format (e.g. tabular, graphical, at salaysay). Dapat isama ang impormasyon tungkol sa ang mapanuring pamamaraan na ginagamit upang makabuo ng mga datos at Balidasyon ng mga pamamaraang ito.
Impormasyon tungkol sa pagkatao ng impurities ay matatagpuan sa 3.2. P.5.5.
Ang mga resulta ng aktwal na katatagan at ang mga ulat na ginagamit upang suportahan ang panukalang istante-buhay ay dapat magbigay sa mga PD. Para sa dami ng mga pagsubok (e.g. marawal na kalagayan sa bawat isa at ng kabuuang produkto pagsusuri at mga pagsusuri ng baso), magbigay ng aktwal na numerical na resulta sa halip na malabo na mga pahayag tulad ng "sa loob ng hangganan" o "naaayon".
Paglusaw ng mga resulta ay dapat na ipinapahayag, sa isang minimum, bilang ang average at hanay ng mga indibidwal na mga resulta.
Ang mga dokumento ng sanggunian: ICH Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q2.
3.2. Isang Kalakip
3.2. A.1 pasilidad at mga kagamitan
Hindi angkop (ie. hindi isang biotech produkto).
3.2. A.2 Adventitious ahente ng kaligtasan ng ahente
3.2. A.3 Novel excipients
Hindi tinanggap ang mga nobelang excipients.
3.2. Impormasyon sa Rehiyon
3.2. Mga dokumento sa produksyon ng R.1
3.2. R.1.1 ang mga dokumento sa produksyon ng Executed
Isang minimum na ng dalawang batch ng hindi bababa sa pilot ng iskala, o sa kaso ng uncomplicated FPP (e.g. agarang release solid FPPs (sa nabanggit na mga exception) o di-matsura solusyon), hindi bababa sa isang batch ng hindi bababa sa pilot scale (sa batch na ginamit sa comparative bioavailability o biowaiver na mga pag-aaral) at isang ikalawang batch na kung saan ay maaaring maging mas maliit (e.g. para sa mga solid na dosis ng oral form, 25 000 o 50 000 tableta o kapsula), dapat manufactured para sa bawat lakas. Mga Batch dapat manufactured sa pamamagitan ng pamamaraang ganap na kinatawan ng at pakunwaring panggagaya na na inilapat sa isang batch ng buong produksyon-saklaw.
Para sa mga solid na dosis ng oral form, pilot scale ay karaniwang, sa isang minimum, isang-ikasampu na ng buong produksyon masukat o 100 000 tableta o kapsula, alinman dito ang mas marami.
Magbigay ng mga kopya ng mga dokumento sa ginaganap na produksyon para sa Batch na ginagamit sa mga kumparatibong pag-aaral bioavailability o biowaiver. Anumang mga puna ginawa sa pamamagitan ng operator ang mga dokumento ng ginaganap na produksyon ay dapat na malinaw na malinaw.
Kung hindi kasama sa sa mga talaan ng batch na ginaganap sa pamamagitan ng sapat sa pagsusuri sa mga proseso, magbigay ng datos para sa batch na ginamit sa comparative bioavailability o biowaiver ng mga pag-aaral na nagpapakita ng pagkakapareho ng batch na ito. Ang data na ito upang maitaguyod ang pagkakapareho ng mga bio batch dapat isali sa pagsusuri sa isang lawak na higit na kinakailangan sa regular kalidad control.
Dapat magbigay ng mga pagsasalin sa Ingles ng ginaganap na rekord kung saan kaugnay.
3.2.Mga dokumento sa produksyon ng R.1.2 Master
Dapat magbigay ng kopya ng mga dokumento ng dalubhasang produksyon ng FPP para sa bawat iminumungkahing lakas, ang laki ng komersyal na batch at pagmamanupaktura site.
Dapat isama ang mga detalye sa mga dokumento ng dalubhasang produksyon, ngunit hindi limitado sa, ang mga sumusunod:
■ master formula;
■ pagbibigay, pagproseso at packaging ng mga seksyon na may kaugnay na materyal at detalye ng pagpapatakbo;
■ may-katuturang mga kalkulasyon (e.g. kung ang halaga ng API ay iniakma batay sa mga resulta ng baso o sa ang batayan ng anhydrous);
■ pagkakakilanlan ng lahat ng mga kagamitan sa, sa isang minimum, uri at nagtatrabaho kakayahan (kabilang ang mga gumawa ng, ang mga numero ng modelo at kagamitan, kung saan maaari);
■ mga parameter ng proseso (e.g. paghahalo ng mga oras, paghahalo ng mga bilis, laki ng iskrin ng paggiling, iproseso ang mga saklaw ng temperatura, pagbubutil end-point at tablet makina bilis ( inilalahad bilang target at hanay));
■ listahan ng pagsusulit sa proseso (e.g. kaanyuan, pH, na baso, timpla ng pagkakapareho, lagkit, pamamahagi ng laki ng tinga, pagkawala sa pagpapatayo, pagkakaiba ng timbang, tigas, panahon ng pagkakawatak-watak, timbang makakuha sa patong, leaker test, punan ang minimum, kalinawan at filter integridad check) at mga pagtutukoy;
■ sampling plano sa ukol sa mga:
– mga hakbang kung saan ang sampling ay dapat gawin (e.g. pagpapatayo ng, pagpapadulas at compression),
– bilang ng mga halimbawa na dapat suriin (e.g. para timpla pagkakapare-pareho pagsusuri ng mababang dosis ng FPPs, timpla na iginuhit gamit ang isang sampling magnanakaw mula sa x ang mga posisyon sa mga blender),
– Dalas ng pagsubok (e.g. timbang pagkakaiba bawat minuto ng x sa compression o kapsula na pinupuno);
■ mga pag-iingat na kailangan upang masiguro ang kalidad ng produkto (e.g. pagkontrol ng temperatura at halumigmig at maximum na hawak ang panahon);
■ para sa mga baog na mga produkto, reference sa mga pamamaraan ng standard operating ( SOPs) sa angkop na mga bahagi at isang listahan ng lahat ng may-katuturang mga SOPs sa dulo ng dokumento;
■ teoretikal at aktwal na ani;
■ ang mga pagsunod sa mga hinihingi ng GMP.
Dokumentong reference: WHO teknikal Report Series, Hindi. 961.
3.2. Mapanuring pamamaraan ng R.2 at Balidasyon impormasyon
Ang mga talahanayan na iniharap sa bahaging 2.3.R.2 sa template ng QOS-PD dapat gamitin upang Ibuod ang mapanuri ang mga pamamaraan at impormasyon ng pagpapatunay mula sa seksyon 3.2.S.4.2, 3.2.S.4.3,
2.3.S.4.4 (c),
2.3. S.7.3 (b), 3.2.P.5.2 at 3.2.P.5.3 kung saan ang kaugnay.
4.3 Mga reperensya ng panitikan
Ang pagtukoy sa mga pang-agham literatura na may kinalaman sa mga API at FPP ay dapat isama sa bahaging ito ng mga PD nang angkop.
Modyul 4: Buod ng di-klinikal
Ang modyul na ito ay hindi karaniwang kailangan para sa multisource (generic) pharmaceutical mga produkto. Ito ay tumatalakay sa toxicity na pagsubok inilaan upang pangatwiranan ang katatagan at kaligtasan ng produkto. Ang modyul na ito ay isinama para sa pagiging kumpleto upang ipahiwatig ang angkop na format at paglalagay ng mga nonclinical datos.
Sumangguni sa ICH M4S (R2) para sa karagdagang detalye sa mga organisasyon ng modyul 4 at para sa mga ICH reference na nasa nilalaman sa disenyo at mga datos para sa pag-aaral.
4.1 Mga nilalaman (Modyul 4)
4.2 Ang mga ulat ng pag-aaral
Ang mga ulat ng pag-aaral ay iniharap sa sumusunod na pagkakasunud-sunod:
4.2.1 Parmakolohiya
4.2.1.1 Primary Pharmacodynamics
4.2.1.2 Pangalawang Pharmacodynamics
4.2.1.3 Kaligtasan Pharmacology
4.2.1.4 Pharmacodynamic Gamot Pakikipag-ugnayan
4.2.2 Pharmacokinetics
4.2.2.1 Mga Analytical Pamamaraan at Validation Report (kung hiwalay na Report ay makukuha)
4.2.2.2 Absorption
4.2.2.3 Pamamahagi 4.2.2.4 Metabolismo
4 2.2.5 Pawis
4.2.2.6 Mga pakikipag-usap sa pharmacokinetic Drug (nonclinical)
4.2.2.7 Iba pang mga pag-aaral sa Pharmacokinetic
4.2.3 Toxicology
4.2.3.1 Solong dosis Toxicity (sa pagkakasunud-sunod ng mga species, pamamagitan ng ruta)
4.2.3.2 Ulitin-dosis Toxicity (sa pagkakasunud-sunod ng mga species, pamamagitan ng ruta, sa tagal; kabilang ang mga pagtatasang ito supportive na toxicokinetics)
4.2.3.3 Genotoxicity
4.2.3.3.1 Sa vitro
4.2.3.3.2 Sa vivo (supportive na toxicokinetics pagtatasang)
4.2.3.4 Carcinogenicity (kabilang ang mga pagtatasang ito supportive na toxicokinetics)
4.2.3.4.1 Pangmatagalan na mga pag-aaral (sa pagkakasunud-sunod ng mga species; kabilang ang mga saklaw ng pag-aaral na hindi angkop na kasama sa ilalim ng toxicity ulitin-dosis o pharmacokinetics)
4.2.3.4.2 Maikling- o daluyan-term ng mga pag-aaral (kabilang ang mga saklaw ng pag-aaral na hindi angkop na kasama sa ilalim ng toxicity ulitin-dosis o pharmacokinetics)
4.2.3.4.3 Iba pang mga pag-aaral
4.2.3.5 Reproductive at pag-unlad Toxicity
4.2.3.5.1 Pagkamayabong at maagang pag-unlad ng makasariling
4.2.3.5.2 Bilig-pangsanggol pag-unlad
4.2.3.5.3 Pagpapaunlad ng prenatal pangangalaga bago at matapos, kabilang ang mga function na ina
4.2.3.5.4 Ang mga pag-aaral na ang mga supling (Juvenile na hayop) ay dosed at/o karagdagang nasuri.
4.2.3.6 Lokal na pagpaparaya
4.2.3.7 Iba pang mga pag-aaral sa Toxicity (Kung magagamit)
4.2.3.7.1 Antigenicity
4.2.3.7.2 Immunotoxicity
4.2.3.7.3 Mekanistikong pag-aaral (kung hindi kasama sa ibang lugar)
4.2.3.7.4 Pag-asa
4.2.3.7.5 Metabolayt
4.2.3.7.6 Impurities
4.2.3.7.7 Iba pang
4.3 Mga sanggunian ng panitikan
Modyul 5: Klinikal na buod
Para sa mga multisource (generic) pharmaceutical mga produkto, lamang ng modyul 5.3.1 Ang mga ulat ng mga pag-aaral ng Biopharmaceutical ang karaniwang kailangan. Gayunman, lahat ng mga bahagi ng mga modyul na ito ay kasama sa kahustuhan upang ipahiwatig ang angkop na format at paglalagay ng mga nonclinical datos.
ICH E3 ay nagbibigay ng patnubay sa samahan ng mga ulat ng klinikal na pag-aaral, iba pang mga data na klinikal, at sa loob ng isang pangkaraniwang dokumento ng teknikal na mga reperensya (CTD).
Modyul 5 nagbibigay ng rekomendadong organisasyon para sa paglalagay ng mga ulat ng clinical pag-aaral at kaugnay na impormasyon upang gawing simple ang mga paghahanda at pagrerepaso ng sitasyon at upang matiyak ang pagiging kumpleto. Ang paglalagay ng isang report ay dapat pagpasiyahan ng mga pangunahing layunin ng pag-aaral. Bawat pag-aaral ng mga ulat ay dapat na lumitaw sa isang seksyon lamang. Kung saan may mga maramihang mga layunin, ang pag-aaral ay dapat cross-referenced sa iba 't ibang mga bahagi. Isang paliwanag tulad ng "not applicable" o "walang pag-aaral na isinasagawa" dapat magbigay nang walang ulat o impormasyon ay magagamit para sa isang bahagi o subsection.
Sumangguni sa ICH M4E (R2) para sa karagdagang detalye sa mga organisasyon ng modyul 5 at para sa mga karagdagang ICH reference na nasa nilalaman sa disenyo at mga datos para sa pag-aaral.
5.1 Mga nilalaman (Modyul 5)
Magbigay ng ng talahanayan ng mga nilalaman para sa mga ulat ng pag-aaral.
5.2 Tabular na listahan ng mga klinikal na pag-aaral
5.3 Ang mga ulat ng klinikal na pag-aaral
5.3.1 Ang mga ulat ng Bio-pharmaceutic na mga pag-aaral
Bioavailability (BISANG) suriin ang mga pag-aaral ang rate at lawak ng release ng mga aktibong sangkap mula sa mga nakapagpapagaling produkto. Comparative BA o bioequivalence (MAGING) pag-aaral ay maaaring gumamit ng Pharmacokinetic (PK), Pharmacodynamic (PAANO ANG PUSO), klinikal o sa vitro siyang mamatay endpoints, at maaaring maging alinman sa solong dosis o maramihang dosis. Kailán ang pangunahing layunin ng pag-aaral na masuri ang PK ng isang gamot, Ngunit kabilang din ang mga bisang impormasyon, dapat isumite ang report ng pag-aaral sa bahaging 5.3.1, at na tinukoy sa seksyon 5.3.1.1 at/o 5.3.1.2.
5.3.1.1 Bioavailability (BISANG) Ang mga ulat ng pag-aaral
BA ang mga pag-aaral sa bahaging ito ay dapat kabilangan
• Pag-aaral paghahambing ng release at systemic availability ng isang droga mula sa isang solidong oral dosage form sa systemic availability ng mga gamot na ibinigay intravenously o bilang isang oral likido dosage form
• Dosage form proporsyonal pag-aaral, at
• Mga pag-aaral sa pagkain.
5.3.1.2 Comparative Bioavailability (BISANG) at Bioequivalence (MAGING) Ang mga ulat ng pag-aaral
Ihambing ang pag-aaral sa bahaging ito ang halaga at lawak ng release ng mga sangkap ng droga mula sa mga katulad na produkto ng bawal na gamot (hal., tablet na tablet, tablet na kapsula). Maaaring kabilang sa mga kumparatibong pag-aaral sa bisang o maging ang paghahambing sa mga
• Ang produktong gamot na ginagamit sa mga klinikal na pag-aaral na sumusuporta sa pagiging epektibo at ang produkto ng gamot,
• Ang produktong gamot na ginagamit sa mga klinikal na pag-aaral na sumusuporta sa pagiging epektibo at ang produkto ng gamot na ginagamit sa katatagan batch, at
• Katulad na mga produkto ng gamot mula sa iba't ibang mga tagagawa.
5.3.1.3 Sa dumukwang sa vivo Correlation pag-aaral ng ulat
Mga pag-aaral ng sa vitro paglusaw na nagbibigay bisang impormasyon, pati pag-aaral na ginagamit sa paghahanap para sa vitro data ay nauugnay sa sa vivo correlations, dapat na ilagay sa bahaging ito. Ang mga ulat ng mga pagsusuri ng sa vitro paglusaw na ginagamit para sa mga batch kalidad control at/o mga release ng batch ay dapat na ilagay sa bahaging kalidad (modyul 3) ng mga CTD.
5.3.1.4 Ang mga ulat ng Bioanalytical at mapanuri ng mga pamamaraan para sa mga tao na mga pag-aaral
Bioanalytical at/o mapanuri na pamamaraan para sa mga biopharmaceutics na pag-aaral o pag-aaral ng sa vitro paglusaw ay dapat karaniwang ibinigay sa personal na pag-aaral ng mga ulat. Kung saan ang isang pamamaraan ay ginagamit sa maraming mga pag-aaral, ang mga pamamaraan at Balidasyon nito dapat isasama minsan sa bahaging 5.3.1.4 at na tinukoy sa report ng mga angkop na personal na pag-aaral.
5.3.2 Ang mga ulat ng pag-aaral nauukol sa Pharmacokinetics na paggamit ng mga tao Biomaterials
5.3.2.1 Ulat tungkol sa pag-aaral ng umiiral ng protina ng plasma
5.3.2.2 Ulat tungkol sa Hepatic na metabolismo at mga pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot
5.3.2.3 Ang mga ulat ng mga pag-aaral na gumagamit ng ibang tao na Biomaterials
5.3.3 Ang mga ulat ng Human Pharmacokinetic Studies
5.3.3.1 Malusog PK ng paksa at mga ulat sa inisyal na Tolerability pag-aaral
5.3.3.2 Pasyente na PK at ulat tungkol sa pag-aaral ng paunang Tolerability
5.3.3.3 Salik ng Intrinsic PK ulat tungkol sa pag-aaral
5.3.3.4 Salik ng Extrinsic PK ulat tungkol sa pag-aaral
5.3.3.5 Ulat tungkol sa pag-aaral ng populasyon PK
5.3.4 Ang mga ulat ng Human Pharmacodynamic Studies
5.3.4.1 Paksa ng malusog ang puso at PK/ELLA pag-aaral ng ulat
5.3.4.2 Matiyaga ka at PK/ELLA pag-aaral ng ulat
5.3.5 Ulat tungkol sa bisa at kaligtasan ng mga pag-aaral
5.3.5.1 Pag-aaral ng mga ulat ng kinokontrol Clinical pag-aaral na nauukol sa mga na-claim na indikasyon
5.3.5.2 Mga ulat ng pag-aaral ng mga reperensya sa hindi mapigilang Clinical pag-aaral
5.3.5.3 Ang mga ulat ng pagsusuri ng mga datos mula sa mga pag-aaral na mahigit sa isang, kabilang na ang anumang pormal na pagsusuri ng integrated, Meta-pagsusuri, at iniuugnay sa pagsusuri
5.3.5.4 Iba pang mga ulat ng klinikal na pag-aaral
5.3.6 Ang mga ulat ng post-graduate marketing karanasan
Para sa mga produkto ay marketed sa kasalukuyan, ang mga ulat na Ibuod ang karanasan sa marketing (kabilang sa lahat kaligtasan ng makabuluhang obserbasyon) dapat isama.
5.3.7 Kaso sa Report form at mga indibidwal na pasyente listahan (Kapag isinumite)
Kaso ng mga ulat ng mga form at mga listahan ng indibidwal na data ng pasyente ay inilarawan bilang mga kalakip sa ang ICH o klinikal na pag-aaral Gabay sa ulat ay dapat na ilagay sa bahaging ito kapag isinumite sa parehong pagkakasunud-sunod ng klinikal na pag-aaral ng mga ulat at na-index ng pag-aaral.
5.4 Mga sanggunian ng panitikan
Ang mga kopya ng mga dokumento na tinukoy, kabilang na ang mahalagang inilathala sa mga artikulo, minuto ng pulong ng mga opisyal na, o iba pang mga regulasyon patnubay o payo dapat magbigay dito. Kabilang dito ang mga kopya ng lahat ng mga reperensya na binanggit sa mga klinikal na buod, at ang mga kopya ng mga mahalagang reperensya na binanggit sa Clinical buod o sa mga indibidwal teknikal report na nabigyan ng sa seksyon 5, Lamang ng isang kopya ng bawat reperensya dapat siya basta. Ang mga kopya ng mga sanggunian na ang hindi kasama dito ay dapat kaagad na magagamit sa kahilingan.
Apendiks 1
Ang mga rekomendasyon para sa mga pagsasagawa at pagtatasa ng comparative paglusaw ng mga profile
Ang mga sukat ng paglusaw ng ang dalawang FPPs (e.g. pagsubok at sanggunian (COMPARATOR) o dalawang iba 't ibang kalakasan) dapat gawin sa ilalim ng parehong kundisyon ng pagsubok. Isang minimum ng tatlong oras-puntos (zero na ibinukod) dapat isama, ang panahon-puntos para sa parehong mga sanggunian (COMPARATOR) at ang produkto ng pagsubok na pagiging pareho. Ang mga sampling interval ay dapat na maikli para sa isang scientifically tunog na paghahambing ng mga profile (e.g. 5, 10, 15, 20, 30, 45 (60, 90, 120) minuto). Ang 15-minutong oras-punto ay kritikal upang malaman kung ang produkto ay napaka mabilis kanilang ipinasasara at upang matukoy kung f2 dapat kalkulahin. Para sa mga palugit na release FPPs, dapat magtakda ng panahon ang mga puntos upang masakop ang buong oras ng pagpapalabas ng inaasahang, e.g. 1, 2, 3, 5 at 8 oras para sa isang release ng 12-oras at karagdagang subukan ng interval para sa mas mahabang tagal ng release.
Dapat isagawa ang mga pag-aaral sa hindi bababa sa tatlong mga media na sumasaklaw sa physiological na hanay, kabilang ang mga pH 1.2 hydrochloric acid, pH 4.5 buffer at pH 6.8 buffer. Inirerekomenda ang mga International Pharmacopoeia buffer; tinatanggap din ibang pharmacopoeia buffer sa parehong pH at buffer capacity kapasidad ng. Tubig ay maituturing bilang isang karagdagang daluyan, lalo na kapag ang mga API ay walang tiyaga sa buffered media sa lawak na ang data ay hindi na magamit.
Kung ang mga pagsubok at sanggunian (COMPARATOR) ipakita ang mga produkto nang mahigit 85% paglusaw sa 15 minuto, ang mga profile na ito ay itinuturing na katulad (walang mga kalkulasyon na kinakailangan). Kung hindi man:
▪ ▪ pagkakapareho ng mga resultang comparative paglusaw profile ay kakalkulahin gamit ang sumusunod na equation na tumutukoy sa isang kadahilanan ng pagkakapareho (f2):
f2 = 50 LOG {[1+1/n ∑nt = 1 (Rh−Th) 2] −0.5 × 100}
kung saan Rh at Th ang ang ibig sabihin na bawat sentimo API dissolved sa sanggunian (COMPARATOR) susubok ng mga produkto, ayon sa pagkakabanggit, sa punto ng bawat oras. Isang f2 halaga sa pagitan ng 50 at 100 ay nagpapahiwatig na ang dalawang mga profile ng paglusaw ay katulad.
▪ dapat ituring na isang maximum na oras-minsan pagkatapos ng 85% paglusaw ng sanggunian sa mga (COMPARATOR) naabot na produkto. Sa mga kaso kung saan 85% paglusaw ay hindi naabot dahil sa mahinang solubility ng mga API, dapat magsagawa ng paglusaw hanggang sa isang asymptote (talampas) naabot na.
▪ hindi bababa sa 12 yunit na dapat gamitin para sa matibay na hangarin ng bawat profile. Ibig sabihin ng paglusaw ng value ay maaaring gamitin upang tantiyahin ang mga salik sa pagkakatulad, K2. Gamitin ang ibig sabihin ng datos, sa koepisyent ng porsyento ng pagkakaiba-iba sa unang panahon-punto ay dapat na hindi hihigit sa 20% at sa iba pang mga oras-puntos ay dapat na hindi hihigit sa 10%.
▪ Kapag ipinagpaliban-release produkto (e.g. pinahiran na enteric) ay pagiging kumpara, Ang inirekomendang mga kondisyon ay daluyan ng asido (pH 1.2) para sa mga 2 oras at buffer pH 6.8 katamtaman.
▪ Kapag inihahambing ang mga extended release beaded kapsula, kung saan iba 't ibang kalakasan ay nakakamit lamang sa pamamagitan ng pag-aayos ng bilang ng butil na naglalaman ng mga API, isang kondisyon (normal ang mga kondisyon sa paglaya) sapat na ang.
▪ ▪ Surfactants ay dapat iwasan sa pagsusuri sa paglusaw ng comparative. Isang pahayag na ang mga API ay hindi natutunaw sa alinman sa media ay hindi sapat at dapat magbigay ng mga profile sa kawalan ng surfactant. Magbigay ng mga makatwirang paliwanag para sa pagpili at konsentrasyon ng surfactant. Dapat ang konsentrasyon ng mga surfactant tulad na ang diskriminasyon na kapangyarihan ng pagsubok ay hindi dapat nakompromiso.
MGA REPERENSYA:
ICH karaniwang teknikal na dokumentong reference (http://www.ich.org)
1. ICH M4 – Organisasyon ng karaniwang teknikal dokumento para sa pagpaparehistro ng mga parmasyutiko para sa mga tao na paggamit (2016)
2. ICH M4E(R2) – Karaniwang teknikal na dokumento para sa pagpaparehistro ng mga parmasyutiko para sa mga tao na paggamit: Kahusayan (2016)
3. ICH M4Q(R1) – Karaniwang teknikal na dokumento para sa pagpaparehistro ng mga parmasyutiko para sa mga tao na paggamit: Kalidad (2002)
4. ICH M4S(R2) – Karaniwang teknikal na dokumento para sa pagpaparehistro ng mga parmasyutiko para sa mga tao
Paggamit: Kaligtasan (2002)
Mga tuntunin ng kalidad ng ICH
1. ICH Q1A(R2) – Pagsubok sa katatagan ng mga bagong sangkap ng bawal na gamot at produktong (2003)
2. ICH Q1B Katatagan Pagsubok: Larawan ng katatagan pagsubok ng bagong gamot na sangkap at mga produkto (1996)
3. ICH Q1D – Bracketing at Matrixing ang mga disenyo para sa katatagan pagsubok ng bagong gamot na sangkap at
Mga produkto (2002)
4. ICH Q1E – Ebalwasyon para sa katatagan ng Data (2003)
5. ICH Q2(R1) – Balidasyon ng mapanuring pamamaraan: Teksto at metodolohiya (2005) [pinagsasama ang naunang Q2A at mga tuntunin ng Q2B]
6. ICH Q3A(R2) – Ang mga impurities sa bagong ng mga sangkap ng droga (2006)
7. ICH Q3B(R2) – Ang mga impurities sa mga bagong produkto ng bawal na gamot (2206)
8. ICH Q3C(R6) – Impurities: Gabay para sa mga tira Solvents Q3C(2016)
9. ICH Q5A, Q5B, Q5C, Q5D Kalidad ng Biological Produkto [hindi na kailangan para sa multisource (generic) pharmaceutical mga produkto]
10. ICH Q6A – Mga pagtutukoy: Mga pamamaraan ng pagsubok at pagtanggap ng mga pamantayan para sa mga bagong gamot sangkap at mga bagong produkto ng bawal na gamot: Kemikal na sangkap (1999)
11. ICH Q6B Pagtutukoy: Mga pamamaraan ng pagsubok at pagtanggap ng mga pamantayan para sa Biotechnological/biyolohikal
Mga produkto (1999) [hindi na kailangan para sa multisource (generic) pharmaceutical mga produkto]
World Health Organization gabay
1. Mga patnubay sa packaging para sa mga produktong pharmaceutical sa: Komite sa WHO Expert sa mga pagtutukoy para sa Pharmaceutical na paghahanda. Apatnapu 't tatlong ulat. Geneva, World Health Organization, 2002
( WHO teknikal Report Series, Hindi. 902), Aneks bilang- 9
2. Katatagan pagsubok ng mga aktibong pharmaceutical ingredients at tapos pharmaceutical produkto Sa: Komite sa WHO Expert sa mga pagtutukoy para sa Pharmaceutical na paghahanda. Apatnapu 't tatlong ulat. Geneva,
World Health Organization, 2009 (WHO teknikal Report Series, Hindi. 953), Aneks bilang- 2. [Kasama ng mga
2015 Magsunod-sa-panahon ng mesa ang mga kondisyon ng katatagan para sa WHO Member States ng rehiyon]
3. Gabay sa pagsusumite ng dokumentasyon para sa isang multisource (generic) tapos pharmaceutical mga produkto (FPP): bahagi ng kalidad, Sa WHO Expert Committee sa pagtutukoy para sa Pharmaceutical na paghahanda. Apatnapu 't tatlong ulat. Geneva, World Health Organization, 2012 (WHO teknikal Report Series, Hindi. 970), Aneks bilang- 4
4. Multisource (generic) pharmaceutical mga produkto: ang mga patnubay sa registration ng mga kinakailangan upang magtatag ng interchangeability, Sa WHO Expert Committee sa pagtutukoy para sa Pharmaceutical na paghahanda: Ulat ng apatnapu at siyam. . World Health Organization, 2015 (WHO teknikal Report Series, Hindi. 992), Aneks bilang- 7.
5. Patnubay sa pagpili ng mga produktong pharmaceutical produkto para sa katumbas na pagtatasa ng interchangeable multisource (generic) ang mga produkto sa WHO Expert Committee sa pagtutukoy para sa
Pharmaceutical na paghahanda: Ulat ng apatnapu at siyam. World Health Organization, (Teknikal na WHO
Report Series, Hindi. 992), Aneks bilang- 8 2015
6. Gabay para sa mga organisasyon na gumaganap sa vivo bioequivalence pag-aaral (rebisyon), Sa WHO Expert Committee sa pagtutukoy para sa Pharmaceutical na paghahanda: Ikalimampung report.
7. WHO teknikal Report Series, Hindi. 996, Aneks bilang- 9, 2016
World Health Organization template
Mga template ng kalidad
1. Kalidad ng kabuuang buod – produkto dossier (QOS-PAANO ANG PUSO)
2. Buod na impormasyon ng kalidad (QIS)
Bioequivalence Template
1. Bioequivalence impormasyon form (BTIF)
2. Biowaiver Application Form (BAF)
3. Gumawa ng reference sa SINO guideline para sa bioavailability at bioequivalence pag-aaral at ang SINO
Ang mga template sa pagwawaksi ng Bio]
Tatak ng template
1. Pasyente impormasyon leaflet – Template
2. Mga katangian ng buod na produkto (SmPC) Ang template
3. Paglabel template
ANEKS BILANG-A: PATNUBAY SA MGA BIKTIMA SA PRODUKTO
Ang patnubay at mga template para sa mga tatak ng produkto ay batay sa NAFDAC tatak Template patnubay para sa Leaflet ng pakete,
Modyul 1.3.1 Buod ng mga katangian ng produkto (SmPC)
Ang pormat ng dokumento ng SmPC ay maging kaayon ng Template ng SmPC ng NAFDAC. Magbigay ng impormasyon sa wikang Ingles.
Sumangguni sa patnubay sa SmPC ng NAFDAC
Gamitin ang Template ng SmPC ng NAFDAC
Modyul 1.3.2 Leaflet ng impormasyon sa pasyente
Ang format ng mga PIL ay maging kaayon ng template ng NAFDAC PIL. Magbigay ng impormasyon sa wikang Ingles
Sumangguni sa patnubay NAFDAC PIL
Gamitin ang Template ng NAFDAC PIL
Modyul 1.3.3 Tatak ng lalagyan (Panloob at panlabas na mga label)
Ang primary at secondary packaging dapat isama ang sumusunod na impormasyon sa isang malinaw, maliwanag at nakintal na pamamaraan. Magbigay ng impormasyon sa Ingles.
Ang lalagyan na tatak ay maging kaayon ng template ng WHO.
Sumangguni sa patnubay sa Label ng NAFDAC
ANNEX B: TEMPLATE
Sumangguni sa NAFDAC template na matatagpuan sa
Kalidad ng pangkalahatang buod – dossier ng produkto (QOS-PAANO ANG PUSO)
Kalidad ng impormasyon buod (QIS)
ANNEX C: PAMAMAHALA NG MGA APPLICATION AT STANDARD NA MGA PAMAMARAAN SA PAGPAPATAKBO
Para sa mga produktong pharmaceutical na kwalipikado ng World Health Organization, pagpaparehistro ay sa pamamagitan ng Collaborative Pamamaraan para sa Accelerated Registration ng SINO Prequalified gamot at bakuna.
Bilang para sa iba pang mga produkto, kabilang ang mga para sa mga tiyak o nakaligtaan tropikal na sakit, kailangan ang kumpletong aplikasyon.
1.4 PANGKALAHATANG PATAKARAN SA MGA APPLICATION
Isang hiwalay na aplikasyon na ito ay kinakailangan para sa bawat produkto. Para sa mga layunin ng paglilinaw, maaaring isumite ang isang aplikasyon para sa mga produkto na naglalaman ng parehong aktibong ingredients at ang lakas na iyon na ginawa sa pamamagitan ng ang parehong tagagawa sa parehong site ng pagmamanupaktura, ang parehong mga pagtutukoy at form na dosis, Ngunit naiiba lamang sa pag-iimpake o pack ng sukat. Sa kabilang banda, hiwalay na mga application ay maaaring isumite para sa mga produkto na naglalaman ng parehong aktibong sangkap(s) Ngunit sa iba 't ibang salts, iba 't ibang lakas, anyo ng dosis at paghohost o pangalan ng tatak.
1.4.1 Ang mga klase ng aplikasyon
Application ay inuri sa tatlong (3)
• Mga Bagong Aplikasyon
• Pagpapanibago ng mga application (i.e., pagpaparehistro)
• Pagkakaiba-iba ng mga Aplikasyon ( i.e., ng isang rehistradong produkto )
1.4.2 Bagong aplikasyon
Ang mga aplikasyon para sa pagpaparehistro ng isang pharmaceutical produkto alinman na isinumite ng Director General NAFDAC at kopyahin ang Registration ng direktor at Regulatory Affairs pangangasiwaan para sa pagkakaloob ng pahintulot sa merkado. Bukod sa dossier na isinumite, ang aplikante ay dapat magkaloob:
ako. Isang site master file ng halaman kung saan ang produkto ay manufactured. (isumite sa modyul 3)
II. Para sa mga NCEs at makabagong mga produkto ng plano ng pharmacovigilance ay isusumite. (Isumite sa modyul 1.2.8 (PSURs).
1.4.3 Ang mga aplikasyon para sa Renewal ng Registration
Ang mga aplikasyon para sa renewal ng registration ay dapat gawin nang hindi bababa sa 3 buwan bago ang petsa ng pagkawalang-bisa ng umiiral na rehistro at ay susunod sa "mga patnubay para sa Renewal ng mga lisensya ng awtorisasyon ng Marketing para sa isang
Pharmaceutical mga produkto"
1.4.4 Aplikasyon para sa Pagkakaiba-iba ng isang nakarehistrong produkto
Ang mga aplikasyon para sa mga pagkakaiba-iba sa isang rehistradong produkto ay dapat gawin ayon sa mga kinakailangan sa "NAFDAC
Mga patnubay sa pagkakaiba-iba"
1.5 PAGSUMITE NG APPLICATION
Ang mga aplikasyon para sa pagpaparehistro ng mga produkto para sa awtorisasyon sa merkado ay dapat gawin sa NAFDAC. Para sa mga produkto para sa marketing ng mga pahintulot sa isang partikular na bansa, ang application na ito ay ipadadala sa ulo ng mga NMRA sa bansang iyon.
1.6 ANG MGA BAYAD SA APLIKASYON
Ang mga bayad sa aplikasyon ay dapat bayaran para sa bawat application na isinumite. -Ito ay magiging tulad ng bawat ang inaprubahang NAFDAC taripa.
Iba ay sisingilin sa pamamagitan ng iba 't ibang MRAs sa bansa gaya ng hinihingi sa kanilang mga batas.
1.8 TIMELINE
Kumpletong aplikasyon para sa mga pinadaling registration (Lokal na manufactured at prayoridad ng mga gamot lang), Post na pagsang-ayon sa pagkakaiba-iba at Renewal ng rehistrasyon ay ipoproseso sa loob 90 nagtatrabaho araw ng pagtanggap ng mga application. Ang kumpletong bagong application ay ipoproseso sa loob 12 buwan ng pagtanggap ng aplikasyon. Ang aplikante ay kinakailangan upang magbigay ng anumang hininging karagdagang data sa loob ng 6 buwan.
Sa kaso ng karagdagang panahon ang kinakailangan, isang pormal na kahilingan ay dapat isumite.
1.9 PAGLAYO NG ISANG APPLICATION
Kapag nabigo ang mga aplikante upang magsumite ng nakasulat na mga sagot sa mga tanong sa loob ng 6 na buwan mula sa petsa ng pag-isyu kanilang, ito ay itinuturing na ang aplikante ay binawi ang application o kung ang mga query ay ilakad sa ikalawang pagkakataon at ang aplikante ay nagbibigay ng mga kasunduan sa hindi kasiya-siyang mga sagot, madi-diskwalipika ang produkto at ang mga aplikasyon ay hindi tatanggapin. Ang aplikante ay kinakailangan na mag-aplay muli.
1.10 BISA NG REHISTRASYON
Ang pagpaparehistro ng isang pharmaceutical na produkto ay dapat valid para sa limang (5) taon maliban kung hindi man na nasuspinde o nabawi ni NAFDAC, o withdraw ng aplikante.
1.11 MGA APELA
Sinumang tao na aggrieved ng isang desisyon kaugnay ng anumang aplikasyon para sa awtorisasyon ng isang pharmaceutical mga produkto sa marketing ay maaaring sa loob ng dalawang (2) na buwan mula sa petsa ng abiso ng mga desisyon, gumawa ng mga representasyon sa pagsulat upang NAFDAC at magsumite ng karagdagang data para suportahan ang mga apela.
Dokumento bilang suporta sa kahilingan ng mga tagagawa upang apelahin ang isang desisyong regulasyon ay inilagay sa modyul 1.1.5 ng mga CTD.
1.1.5 ng mga CTD.
Mga template ng kalidad
Bioequivalence Template
2. Biowaiver Application Form ( BAF )
Tatak ng template
3. NAFDAC Label Template
Administratibong template
[1] Ang terminong "kumplikado sa FPP" kasama ang baog na mga produkto, mga produkto ng metered dosis langhapan, mga produkto sa tuyong pulbos inhaler at transdermal delivery system. Isama ang iba pang partikular na produkto sa ilalim ng "kumplikado FPP" ritonavir/lopinavir tablets ng FDC at FDCs na naglalaman ng rifampicin o isang artemisinin.
SUSUNOD NA HAKBANG?
Ang mga nabanggit ang buod lamang at hindi sa anumang paraan na bumubuo ng ligal na payo. Mambabasa ay pinapayuhan na kumuha ng mga tiyak na patnubay sa propesyonal.
TUNGKOL SA LUTHER ARTIFEX LLP
Luther Artifex LLP, isang negosyo at komersyal na mga law firm sa Nigeria, ang mga bintana para sa mga tagagawa, mga exporters, at distributor ng kinokontrol na pagkain at gamot na produkto ay naghahanap ng Paglilisensya sa Nigeria at naghahanap ng access sa mga Nigerian merkado. Kami ay isang-itigil shop para serbisyo ng legal na pagsunod at marapat na pagsisikap sa Nigeria. Kami ay nagbibigay ng mga kliyente na may legal na patnubay sa pamamagitan ng bawat hakbang ng proseso ng kalakalan at higit pa.
Para malaman pa ang tungkol sa Luther Artifex LLP ’ s pagkain & Bawal na gamot (F&D) Helpdesk at kung paano tayo makapagbibigay ng representasyon sa iyo sa Nigeria, malugod ang email: lexartifexllp@lexartifexllp.com; tumawag sa +234.803.979.5959.
