![Registration of pharmaceutical products in Nigeria Guidelines for the registration of pharmaceutical products in Nigeria QUALITY GUIDELINES FOR THE REGISTRATION OF PHARMACEUTICAL PRODUCTS IN NIGERIA Lex Artifex LLP, நைஜீரியாவில் சட்ட நிறுவனம், எஃப் அறிமுகப்படுத்தியது&டி உதவி மையத்தை உற்பத்தி ஈடுபட்டு தனிநபர்கள் மற்றும் நிறுவனங்கள் உதவ, விநியோகம், exportation and importation of regulated food and drugs in meeting the requirements set by Nigeria’s National Agency for Food and Drug Administration and Control ("NAFDAC"). This publication provides the quality guidelines for the registration of pharmaceutical products in Nigeria. Acknowledgment The Agency acknowledges the technical support of the World Health Organization (யார்), West African Health Organization (WAHO) மற்றும் ஒத்திசைவுக்கான சர்வதேச மாநாடு (ICH) இந்த வழிகாட்டுதலின் வளர்ச்சியில். குறிக்கோள் இந்த கட்டுரை நைஜீரியாவில் மனித பயன்பாட்டிற்கான மருந்துகளை பதிவு செய்வதறஐான ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்பை தயாரிப்பதற்கான வழிகாட்டுதலை வழங்குகிறது, இது பரவலான ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட வடிவம் மற்றும் இணக்கத்திற்கான சர்வதேச கவுன்சிலின் செயல்முறைகள் மூலம் அடையப்படும் பொதுவான தேவைகளுக்கு ஏற்ப (ICH) மனித பயன்பாட்டிற்கான மருந்து தயாரிப்புகளை பதிவு செய்வதற்கான ஒழுங்குமுறை தேவைகள். In particular, மேற்கு ஆப்பிரிக்க சுகாதார அமைப்பால் தொகுக்கப்பட்ட மேற்கு ஆப்பிரிக்க மாநிலங்களின் பொருளாதார சமூகத்தில் மனித பயன்பாட்டிற்கான மருந்துகளை பதிவு செய்வதற்கான ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புக்கான ஏஜென்சியின் தேவையை சீரமைக்க ஆவணம் முயல்கிறது. (WAHO). Therefore, இந்த ஆவணத்தின் அறிமுகம் இறுதியில் பின்வருவனவற்றில் உதவும்; தயாரிப்பு ஆவணத்தின் அமைப்பு மற்றும் வடிவமைத்தல் பற்றிய வழிகாட்டுதலை வழங்குவதன் மூலம் மருந்து தயாரிப்புகளுக்கான ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்பைத் தயாரித்தல். பொதுவான தொழில்நுட்ப ஆவணத்தை ஏற்றுக்கொள்வது (CTD) ICH செயல்முறைகள் மூலம் உருவாக்கப்பட்டு, WHO முன் தகுதித் திட்டத்தில் உலக சுகாதார அமைப்பு மற்றும் மேற்கு ஆப்பிரிக்க சுகாதார அமைப்பு ஆகியவற்றால் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டது; மருந்துகள் ஒழுங்குமுறை நிறுவனங்களுக்கிடையேயான ஒத்துழைப்பு மற்றும் தகவல் பகிர்வு மற்ற தொழில்நுட்ப மற்றும் பொதுத் தேவைகள் குறித்த வழிகாட்டுதலை வழங்குதல் செயலில் உள்ள மருந்துப் பொருட்களுக்கான தேவைகளை விரிவாகக் கூறுதல் (API) மற்றும் முடிக்கப்பட்ட மருந்து தயாரிப்புகள்; Facilitates ease of submission and assessment; Enhanced access to quality essential medicine; Promotion of a more transparent regulatory system LIST OF ABBREVIATIONS AIDS Acquired Immune Deficiency Syndrome API Active Pharmaceutical Ingredient APIMF Active Pharmaceutical Ingredient Master File .ATC Anatomical Therapeutical and Chemical Classification CEP Certificate of Suitability issued by the European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare (EDQM) மருந்து தயாரிப்பு தயாரிப்புக்கான CPP சான்றிதழ் CTD பொதுவான தொழில்நுட்ப ஆவணம் DMF மருந்து முதன்மை கோப்பு ECOWAS மேற்கு ஆபிரிக்க மாநிலங்களுக்கான பொருளாதார சமூகம் FPP முடிக்கப்பட்ட மருந்து தயாரிப்புகள் GMP நல்ல உற்பத்தி நடைமுறைகள் HIV மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் ICH சர்வதேச கவுன்சிலுக்கான ஹார்மோனிகல் தேவைக்கான தொழில்நுட்ப தேவை மனித பயன்பாட்டிற்கான மருந்துகள் INN சர்வதேச தனியுரிமமற்ற பெயர் MA சந்தை அங்கீகாரம் NCE புதிய இரசாயன நிறுவனங்கள் NMRA தேசிய மருந்துகள் ஒழுங்குமுறை ஆணையம் OTC எதிர் மருந்து PIL நோயாளி தகவல் துண்டுப்பிரசுரம் POM பரிந்துரைக்கப்பட்ட-மட்டுமே மருந்துகள் SmPC மேற்கு ஆப்பிரிக்க சுகாதார அமைப்பின் WAHO அமைப்பின் உலக சுகாதார அமைப்பின் சுருக்கம் நைஜீரியாவில் மருந்துப் பொருட்களைப் பதிவு செய்வதற்கான விண்ணப்பத்தை வழங்குவதற்கான பொதுக் கோட்பாடுகள், சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரம் கோரும் தயாரிப்புகளுக்கான விண்ணப்பங்கள் ஆங்கிலத்தில் சமர்ப்பிக்கப்படும்.. ஒரு ஆவணத்தை அதன் அசல் மொழியிலிருந்து ஆங்கிலத்திற்கு மொழிபெயர்க்க வேண்டிய சந்தர்ப்பங்களில், மொழிபெயர்ப்பின் துல்லியம் விண்ணப்பதாரரின் பொறுப்பாகும் மற்றும் மொழிபெயர்ப்புகள் பிறந்த நாட்டில் உள்ள சான்றளிக்கப்பட்ட நிபுணரால் அங்கீகரிக்கப்படும். தரவு வழங்கல் ஆவணங்கள் மின்னணு வடிவத்தில் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் CTD வடிவமைப்பைப் பின்பற்ற வேண்டும். ஒவ்வொரு தொகுதிக்குள்ளும் CTDயின் வெவ்வேறு பிரிவுகளுக்கு வெவ்வேறு தொகுதிகள் மற்றும் துணை கோப்புறைகளுக்கு தனி கோப்புறைகள் உருவாக்கப்பட வேண்டும்.. MS Word இல் இருக்க வேண்டிய QIS தவிர, தேடக்கூடிய PDF வடிவத்தில் ஆவணங்கள் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும்.. குறிப்புகள் மற்றும் உரைகள் · ஆவணத்தின் எந்தப் பகுதியிலும் மேற்கோள் காட்டுவதற்கான சர்வதேச தரநிலைகள் பின்பற்றப்பட வேண்டும். எந்த குறிப்பு மூலத்தின் சமீபத்திய பதிப்பு, வெளியிடப்பட்ட ஆண்டைக் குறிப்பிடுவது அவசியம். பயோமெடிக்கல் ஜர்னல்களில் சமர்ப்பிக்கப்பட்ட கையெழுத்துப் பிரதிகளுக்கான சீரான தேவைகளின் தற்போதைய பதிப்பிற்கு ஏற்ப இலக்கியக் குறிப்புகள் மேற்கோள் காட்டப்பட வேண்டும்., மருத்துவ இதழ்கள் ஆசிரியர்களின் சர்வதேச குழு (ICMJE). · சுருக்கெழுத்துகள் மற்றும் சுருக்கங்கள் ஒவ்வொரு தொகுதியிலும் பயன்படுத்தப்படும் முதல் முறையாக வரையறுக்கப்பட வேண்டும். எங்கு தேவையோ, குறிப்பாக பகுப்பாய்வு முறைகளுக்கு, விவரக்குறிப்புகள் மற்றும் நடைமுறைகள், குறிப்பு மூலத்தின் தொடர்புடைய பகுதிகளின் நகல்கள்(s) உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும். ஆவணத்தில் மேற்கோள் காட்டப்பட்ட அனைத்து உள்-செயல்முறைகளும் சரிபார்க்கப்பட்டு பொருத்தமான குறிப்புகள் மேற்கோள் காட்டப்பட்டிருக்க வேண்டும். PD தயாரிப்பை எளிதாக்குவதற்கு, இந்த வழிகாட்டுதல்கள் ICH பொதுவான தொழில்நுட்ப ஆவணத்தின் கட்டமைப்பிற்கு ஏற்ப ஒழுங்கமைக்கப்பட்டுள்ளன - தரம் (M4Q) guideline. M4Q இன் உரை (CTD-Q) வழிகாட்டுதல் இந்த வழிகாட்டுதல்களில் தடிமனான உரையில் மீண்டும் சொல்லப்பட்டுள்ளது, NAFDAC கலைச்சொற்களுக்கு இடமளிக்கும் மற்றும் மருந்து தயாரிப்புகளுக்கு பொருத்தமான சில உரைகளை சேர்க்க சிறிய மாற்றங்களுடன், notably: a) "மருந்து பொருள்" என்பது "செயலில் உள்ள மருந்துப் பொருள்" அல்லது "API" b) "மருநவழிகாட்டுதல்யாரிப்பு" என்பது "முடிக்கப்பட்ட மருந்து தயாரிப்பு" அல்லது "FPP" என்று மாற்றப்படுகிறது.. c) "பயன்பாடு" என்பது "தயாரிப்பு ஆவணம்" அல்லது "PD" என மாற்றப்பட்டது. d) "கலவை தயாரிப்பு" என்பது "நிலையான டோஸ் கலவை" அல்லது "FDC" என மாற்றப்பட்டது. NAFDAC இன் கூடுதல் வழிகாட்டுதல், இது பல ஆதாரங்களுக்கான ஆவணங்களை சமர்ப்பிப்பதற்கான WHO வழிகாட்டுதல்களிலிருந்து பெறப்பட்டது (generic) finished product, M4Q இலிருந்து மீண்டும் உருவாக்கப்பட்ட தடிமனான உரையைத் தொடர்ந்து (CTD-Q) guideline (2), ICH உரையிலிருந்து எளிதாக வேறுபடுத்திக் காட்ட சாதாரண உரையில் அச்சிடப்பட்டுள்ளது மற்றும் PDகளின் உள்ளடக்கத்திற்கான NAFDAC இன் எதிர்பார்ப்புகளை மேலும் தெளிவுபடுத்த சேர்க்கப்பட்டுள்ளது.. இந்த அணுகுமுறை இந்த வழிகாட்டுதல்களில் உள்ள உரையின் அடையாளம் மற்றCTD-Q் தோற்றத்தை எளிதாக்கும் நோக்கம் கொண்டது (i.e. ICH இலிருந்து அல்லது WHO இலிருந்து). இந்த வழிகாட்டுதல்களின் உள்ளடக்கம், தற்போதுள்ள WHO அல்லது ICH குறிப்பு ஆவணங்கள் மற்றும் வழிகாட்டுதல்களில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள தொடர்புடைய தகவலுடன் இணைந்து படிக்கப்பட வேண்டும்.. தமுடிக்கப்பட்ட தயாரிப்புள்ள APIகள் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய பலமூலத் தயாரிப்புகளின் தரம் புதிய APIகள் மற்றும் புதுமைப்பித்தனை விடக் குறைவாக இருக்கக்கூடாது (comparator) FPPகள். Therefore, இந்த ஆவணம் முழுவதும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ள ICH வழிகாட்டுதல்களின் கொள்கைகள் மற்றும் பிற WHO வழிகாட்டுதல்கள் ஏற்கனவே உள்ள APIகள் மற்றும் பலமூல தயாரிப்புகளுக்கு சமமாக பொருந்தும். இந்த வழிகாட்டுதல்களில் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ள சில தகவல்கள் அல்லது அளவுருக்களுக்கான தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்ய அறிவியல் இலக்கியம் பொருத்தமானதாக இருக்கலாம். (e.g. குறிப்பிட்ட அடையாளம் காணப்பட்ட அசுத்தங்களின் தகுதி). Furthermore, சில பிரிவுகளில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ள தேவைகள் முன்மொழியப்பட்ட API அல்லது FPPக்கு பொருந்தாது. இந்த சூழ்நிலைகளில், விஞ்ஞான இலக்கியத்தின் சுருக்கம் அல்லது முழு குறிப்பு வழங்கப்பட வேண்டும், அல்லது கோரப்பட்ட தகவலின் பொருந்தாத தன்மை, அதனுடன் கூடிய விளக்கக் குறிப்புடன் தெளிவாகக் குறிப்பிடப்பட வேண்டும்.. Guidance on format The recommendations outlined in the WHO general filing guideline Guidelines on submission of documentation for a multisource (generic) finished product: general format: preparation of product dossiers in common technical document format should be followed for the format and presentation of the PD. There may be a number of instances where repetition of sections can be considered appropriate. Whenever a section is repeated, it should be made clear what the section refers to by creating a distinguishing title in parentheses following the M4Q (CTD-Q) guideline heading, e.g. 3.2.S Drug substance (or API) (name, Manufacturer A). The following are recommendations for the presentation of the information in the Quality module for different scenarios that may be encountered: The Open part (non-proprietary information) ஒவ்வொரு APIMF இன் முழுமையும் PD இல் எப்போதும் சேர்க்கப்பட வேண்டும், 3.2.S உடன் இணைப்பாக. ஒன்றுக்கும் மேற்பட்ட API கொண்ட FPPக்கு, ஒரு APIக்கு ஒரு முழுமையான “3.2.S” பிரிவு வழங்கப்பட வேண்டும், மற்ற APIகள் ஒவ்வொன்றிற்கும் மற்றொரு முழுமையான “3.2.S” பிரிவைத் தொடர்ந்து. பல உற்பத்தியாளர்களிடமிருந்து API க்கு, ஒரு உற்பத்தியாளரிடமிருந்து API க்காக ஒரு முழுமையான “3.2.S” பிரிவு வழங்கப்பட வேண்டும், மற்ற ஒவ்வொரு API உற்பத்தியாளர்களிடமிருந்தும் APIக்கான மற்றொரு முழுமையான “3.2.S” பிரிவைத் தொடர்ந்து. பல பலம் கொண்ட FPPக்கு (e.g. 10, 50, 100 mg) ஒரு முழுமையான "3.2.P" பிரிவில் துணைப்பிரிவுகளுக்குள் வழங்கப்பட்ட பல்வேறு பலம் பற்றிய தகவல் வழங்கப்பட வேண்டும்.. ஒவ்வொரு FPP வலிமைக்கும் PDயின் ஒரு முழுமையான நகல் வழங்கப்பட வேண்டும். பல கொள்கலன் மூடல் அமைப்புகளுடன் கூடிய FPPக்கு (e.g. பாட்டில்கள் மற்றும் யூனிட் டோஸ் கொப்புளங்கள்) ஒரு முழுமையான “3.2.P” பிரிவில் துணைப்பிரிவுகளுக்குள் வழங்கப்படும் வெவ்வேறு விளக்கக்காட்சிகளுக்கான தகவல் வழங்கப்பட வேண்டும்.. பல FPPகளுக்கு (e.g. மாத்திரைகள் மற்றும் ஒரு parenteral தயாரிப்பு) ஒவ்வொரு FPP க்கும் ஒரு தனி ஆவணம் தேவை. மறுசீரமைப்பு நீர்த்துப்போகுடன் வழங்கப்படும் FPPக்கு(s) ஒரு முழுமையான “3.2.P” பிரிவு FPPக்கு வழங்கப்பட வேண்டும், அதைத் தொடர்ந்து கரைப்பான் பற்றிய தகவல்(s) ஒரு தனி பகுதியில் "3.2.P", as appropriate. இணை கொப்புளங்கள் கொண்ட FPPக்கு ஒவ்வொரு தயாரிப்புக்கும் ஒரு முழுமையான “3.2.P” பிரிவு வழங்கப்பட வேண்டும். CTD வடிவத்தின் அமைப்பு CTD க்குள் உள்ள தகவல், கட்டமைக்கப்பட்ட ஆவணங்களின் வரிசையில் ஒழுங்கமைக்கப்பட்டுள்ளது, அவை தொகுதிகளாக ஒழுங்கமைக்கப்படுகின்றன.. பொதுவான தொழில்நுட்ப ஆவணத்தின் M4 வழிகாட்டல் அமைப்பு மற்றும் ICH பொது கேள்விகள் மற்றும் பதில்கள் ஒரு ஆவணத்தின் வரையறை மற்றும் உள்ளடக்க அட்டவணையில் வழிகாட்டுதலை வழங்குகிறது (ToC) வடிவமைத்தல், CTD க்குள் குறுக்கு-குறிப்பு மற்றும் ஆவண பக்கமாக்கல், பிரித்தல் மற்றும் பிரிவு எண். TABLE 1: பொதுவான தொழில்நுட்ப ஆவணத்தில் முக்கிய பிரிவு தலைப்புகள் (CTD) FORMAT எண் தலைப்பு மற்றும் முக்கிய பிரிவு தலைப்புகள் 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.ஒரு தொகுதி 1: நிர்வாக மற்றும் தயாரிப்பு தகவல் கவர் கடிதம் உள்ளடக்க அட்டவணை (Modules 1 to 5) விண்ணப்பத் தகவல் தயாரிப்பு தகவல் பிராந்திய சுருக்கங்கள் மின்னணு மதிப்பாய்வு ஆவணங்கள் தயாரிப்பு மாதிரி(s) (சமர்ப்பிக்கும் நேரத்தில் கிடைத்தால்) Appendix 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 Module 2: Common Technical Document (CTD) சுருக்கங்கள் CTD உள்ளடக்க அட்டவணை (Modules 2 to 5) CTD அறிமுகம் தரம் ஒட்டுமொத்த சுருக்கம் மருத்துவம் அல்லாத கண்ணோட்டம் மருத்துவ கண்ணோட்டம் மருத்துவம் அல்லாத எழுதப்பட்ட மற்றும் அட்டவணைப்படுத்தப்பட்ட சுருக்கங்கள் மருத்துவ சுருக்கம் 3.1 3.2 3.3 Module 3: தொகுதி உள்ளடக்கத்தின் தர அட்டவணை 3 தரவு இலக்கியக் குறிப்புகளின் உடல் 4.1 4.2 4.3 Module 4: தொகுதியின் உள்ளடக்க அட்டவணைக்கு மருத்துவம் அல்லாத ஆய்வு அறிக்கைகள் தேவையில்லை 4 ToCொதுவான பொருட்கள் ஆய்வு அறிக்கைகள் இலக்கிய குறிப்புகள் 5.1 5.2 5.3 5.4 Module 5: மருத்குறிப்பாக்வு அறிக்கைகள் உயிர் சமநிலை அல்லது தொகுதியின் உள்ளடக்க அட்டவணை 5 அனைத்து மருத்துவ ஆய்வுகள் மருத்துவ ஆய்வு அறிக்கைகள் இலக்கியக் குறிப்புகள் தொகுதிப் பட்டியல் பொருந்தக்கூடிய பொதுவான வகைகளுக்கு பயோவேவர் தேவை 1 (நிர்வாக மற்றும் தயாரிப்பு தகவல்) 1.0 கவர் கடிதம்: · ஒழுங்குமுறை ஆணையத்திடம் சமர்ப்பிக்கப்படும் எந்தத் தரவுடனும் ஒரு கவர் கடிதம் இருக்க வேண்டும். கவர் கடிதம் என்ன சமர்ப்பிக்கப்படுகிறது என்பதை தெளிவாக குறிப்பிட வேண்டும், கோரிக்கை கடிதத்தின் குறிப்பு உட்பட (if applicable) மற்றும் தொகுப்பின் சுருக்கமான விளக்கம். · அட்டை கடிதத்தில் எந்த அறிவியல் தகவல்களும் இருக்கக்கூடாது. · எந்தவொரு குறுக்கு-குறிப்பிடப்பட்ட ஒழுங்குமுறை ஆவணமும் கவர் கடிதத்தில் தெளிவாகக் குறிப்பிடப்பட வேண்டும், மற்றும் பின்வரும் தகவல்கள் சேர்க்கப்பட வேண்டும்: • விண்ணப்ப வகை, புதியதா என்பதைக் குறிப்பிடவும், புதுப்பித்தல் அல்லது மாறுபாடு; • NMRA விண்ணப்ப எண் (NMRA ஆல் வழங்கப்பட்டது); • பொருந்தினால் ஒழுங்குமுறை அங்கீகாரத்தின் தேதி. • பிராண்ட் பெயர், DCI, மருந்தளவு, விளக்கக்காட்சி, dosage form; • உற்பத்தியாளரின் பெயர் • விண்ணப்பதாரரின் பெயர் • சமர்ப்பிக்கப்பட்ட மாதிரிகளின் எண்ணிக்கை மாதிரி கவர் கடிதம் இணைப்பு B இல் கொடுக்கப்பட்டுள்ளது: படிவங்கள் 1.1 தொகுதி உட்பட பயன்பாட்டின் உள்ளடக்க அட்டவணை 1 (module 1-5) The Table of Contents (ToC) முழு ஒழுங்குமுறை ஆவணமும் இந்த பிரிவில் வைக்கப்பட வேண்டும். இது தொகுதிகளில் சேர்க்கப்பட்டுள்ள அனைத்து ஆவணங்களையும் பட்டியலிட வேண்டும் 1-5. ஒவ்வொரு தொகுதியிலும் ஒரு தொகுதி-குறிப்பிட்ட ToC சேர்க்கப்பட்டுள்ளது. 1.2 விண்ணப்ப தகதொகுதிகள் 1.2.1 விண்ணபொதுவான தொழில்நுட்ப ஆவணம் 1.2.2 பதிவு படிவம் 1.2.3 ஒருங்கிணைப்பு சான்றிதழ் 1.2.4 அங்கீகாரம் பெற்ற நபர் 1.2.5 விண்ணப்பதாரரின் அறிவிக்கப்பட்ட அறிவிப்பு. (சமர்ப்பிக்கப்பட்ட தகவல் உண்மை மற்றும் சரியானது என்று விண்ணப்பதாரர் அறிவிக்க வேண்டும். பெயர் பற்றிய தகவல்கள், விண்ணப்பதாரரின் நிலை மற்றும் கையொப்பம், தயாரிப்பு விவரங்கள் அறிவிக்கப்பட்ட அறிவிப்பில் வழங்கப்பட வேண்டும் மற்றும் தேதியிடப்பட வேண்டும், ஒரு நோட்டரி பொதுமக்களால் கையொப்பமிடப்பட்டு முத்திரையிடப்பட்டது) 1.2.6 பவர் ஆஃப் அட்டர்னி / ஒப்பந்த உற்பத்தி ஒப்பந்தம் 1.2.7 மருந்து தயாரிப்பு சான்றிதழ் 1.2.8 நல்ல உற்பத்திப் பயிற்சிக்கான சான்றிதழ் 1.2.9 உற்பத்தி அங்கீகாரம் 1.2.10 வர்த்தக முத்திரை பதிவுக்கான சான்று 1.2.11 கண்காணிப்பாளர் மருந்தாளரின் ஆண்டு உரிமம் பயிற்சி 1.2.12 பதிவு மற்றும் வளாகத்தை தக்கவைப்பதற்கான சான்றிதழ் 1.2.13 முந்தைய சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தின் சான்று (If applicable) 1.2.14 GMP ஆய்வுக்கான அழைப்புக் கடிதம் 1.2.15 ஐரோப்பிய பார்மகோபோயாவின் பொருத்தமான சான்றிதழின் நகல் (where applicable) 1.2.16 Letter of Access for APIMF(s) (where applicable) 1.2.17 பிசிஎஸ் அடிப்படையிலான உயிர் கிடைக்கும் தன்மை ஆய்வை நடத்துவது தொடர்பான பயோவேவர் கோரிக்கை 1.2.18 கூடுதல் வலிமை உயிர் கிடைக்கும் தன்மை ஆய்வு நடத்துவது தொடர்பாக பயோவைவர் கோரிக்கை 1.3. தயாரிப்பு தகவல் 1.3.1. Summary of Product Characteristics (SmPC) தயாரிப்பு பண்புகளின் சுருக்கத்தின் நகல் (SmPC) is to be placed in this section. மதிப்பீட்டின் போது திருத்தங்கள் கோரப்படும் போது, திருத்தப்பட்ட SmPC இன் சிறுகுறிப்பு பதிப்பு தேவை. சிறுகுறிப்புகள் செய்யப்பட்ட அனைத்து மாற்றங்களையும் அடையாளம் காண வேண்டும், கடைசியாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட SmPC தொடர்பாக அல்லது ஒழுங்குமுறை ஆணையத்தால் செய்யப்பட்ட கோரிக்கைக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக. 1.3.2. Labelling (வெளி & உள் இந்த பிரிவில் வைக்கப்பட உள்ளது) · அனைத்து கொள்கலன் லேபிள்கள், உள் மற்றும் வெளிப்புற லேபிள்கள் உட்பட, இந்த பிரிவில் வழங்கப்பட வேண்டும். · இது அனைத்து வலிமைக்கான லேபிள்களையும் உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும், மருந்தளவு படிவங்கள் மற்றும் மறுசீரமைப்பு நீர்த்தங்கள். · மதிப்பாய்வின் போது கூடுதல் திருத்தங்கள் கோரப்படும் போது, திருத்தப்பட்ட லேபிளின் சிறுகுறிப்பு பதிப்பு கோரப்படலாம், மற்றும் இந்த பிரிவில் வைக்கப்பட வேண்டும். 1.3.3. தொகுப்பு செருகு (நோயாளியின் தகவல் PIL என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) · நோயாளி தகவல் துண்டுப்பிரசுரத்தின் நகல் (PIL) is to be placed in this section. 1.4. பிராந்திய சுருக்கங்கள் 1.4.1. Bioequivalence Trial Information Form (BTIF) 1.4.2. தரமான தகவல் சுருக்கம் (QIS) 1.5. மின்னணு மதிப்பாய்வு ஆவணங்கள் பயன்பாடுகளின் மின்னணு பதிப்புகள் தேடக்கூடிய கையடக்க ஆவண வடிவத்தில் ஊக்குவிக்கப்படுகின்றன (PDF). இந்த மின்னணு ஆவணம் CD-ROM இல் சேமிக்கப்பட வேண்டும். மருந்து ஒழுங்குமுறை ஆவணத்தை ஆதரிக்கும் அனைத்து மின்னணு ஊடகங்களும் இந்தப் பிரிவில் வைக்கப்பட வேண்டும் 1.6. மாதிரிகள் · வணிக நோக்கங்களுக்காக வடிவமைக்கப்பட்ட அதே பேக்கேஜிங்கில் உள்ள தயாரிப்பின் மாதிரி விண்ணப்பத்துடன் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும். இறுதி தயாரிப்பு பேக்கேஜிங் கிடைக்காதபோது, மாக்-அப் பேக்கேஜிங் பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதை நினைவில் கொள்ளவும். Module 2: Common Technical Document (CTD) சுருக்கங்கள் தொகுதி 2 பின்வருவனவற்றை உள்ளடக்கியது 7 பிரிவுகள். பலமூலத்திற்கு (generic) pharmaceutical products, Modules 2.4-2.7 பொதுவாக தேவையில்லை. 2.1 CTD Table of Contents (Modules 2-5) 2.2 CTD அறிமுகம் 2.3 தரம் ஒட்டுமொத்த சுருக்கம் 2.4 மருத்துவமற்ற கண்ணோட்டம் CTD பொருளடக்கம்ுவ கண்ணோட்டம் 2.6 மருத்துவமற்ற எழுதப்பட்ட மற்றும் அட்டவணைப்படுத்தப்பட்ட சுருக்கங்கள் 2.7 மருத்துவ சுருக்கம் 2.1 CTD Table of Contents (Module 2-5) தொகுதிக்கான உள்ளடக்க அட்டவணை 2 to 5 should be provided. 2.2 CTD அறிமுகம் அறிமுகத்தில் தனியுரிம பெயர் இருக்க வேண்டும், மருந்துப் பொருளின் தனியுரிமமற்ற பெயர் அல்லது பொதுவான பெயர், நிறுவனத்தின் பெயர், dosage form(s), strength(s), route of administration, and proposed indication(s). It should briefly describe the contents of the Modules 2 to 5 with appropriate cross-references to them. 2.3 Quality Overall Summary The Quality Overall Summary (QOS) is a summary that follows the scope and the outline of the Body of Data in Module 3. The QOS comprises of an API section (2.3.S), an FPP section (2.3.P), Appendices (2.3.A) and Regional Information (2.3.R). The QOS should not include information, data or justification that was not already included in Module 3 or in other parts of the CTD. The QOS-PD Template should be completed following the guidance in this section. Refer to ICH M4Q (R1). 2.3. S Drug Substance For a drug product containing more than one drug substance, the information in module 2.3.S.1 to 2.3.S.7 should be submitted for each drug substance, ஒவ்வொரு தொகுதியின் தலைப்பிலும் பொருள் பெயர் மற்றும் உற்பத்தியாளரை தெளிவாக அடையாளம் காணுதல். 2.3. S.1 General Information (name, manufacturer) தொகுதி 3.2.S.1 இலிருந்து தகவலைச் சேர்க்கவும் 2.3. S.2 Manufacture (name, உன் முகவரி, i.e., தளம்) உற்பத்தியாளர் பற்றிய தகவல் தொகுதி 3.2.S.2 இலிருந்து தகவலைச் சேர்க்கவும், • பெயரை வழங்கவும், ஒவ்வொரு உற்பத்தியாளரின் முகவரி மற்றும் பொறுப்பு, including contractors, மற்றும் ஒவ்வொரு முன்மொழியப்பட்ட உற்பத்தித் தளம் அல்லது வசதி உற்பத்தி மற்றும் சோதனையில் ஈடுபட்டுள்ளது. • உற்பத்தி செயல்முறை பற்றிய சுருக்கமான விளக்கம் (including, for example, தொடக்கப் பொருட்கள் பற்றிய குறிப்பு, critical steps, மற்றும் மறு செயலாக்கம்) மற்றும் வழக்கமான மற்றும் சீரான பொருளின் உற்பத்தியை விளைவிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட கட்டுப்பாடுகள்(s) பொருத்தமான தரம் கொண்டது; இது ஒரு ஓட்ட வரைபடமாக வழங்கப்படலாம். • A flow diagram, 3.2.S.2.2 இல் வழங்கப்பட்டுள்ளது; • API தயாரிப்பில் பயன்படுத்தப்படும் உயிரியல் தோற்றத்தின் மூல மற்றும் தொடக்கப் பொருள் மற்றும் மூலப்பொருட்களின் விளக்கம், 3.2.S.2.3 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது; • முக்கியமான செயல்முறை இடைநிலைகளை முன்னிலைப்படுத்தவும், 3.2.S.2.4 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது; • செயல்முறை சரிபார்ப்பு மற்றும்/அல்லது மதிப்பீடு பற்றிய விளக்கம், 3.2.S.2.5 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. 2.3. S.3 Characterisation (name, manufacturer) கட்டமைப்பு மற்றும் ஐசோமெரிசத்தின் சான்றுகளின் விளக்கத்தின் சுருக்கம், 3.2.S.3.1 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது, should be included. 3.2.S.3.2 இல் வழங்கப்பட்ட தரவுகளின் அட்டவணைப்படுத்தப்பட்ட சுருக்கம், வரைகலை பிரதிநிதித்துவத்துடன், பொருத்தமான இடங்களில் சேர்க்கப்பட வேண்டும். 2.3. S.4 மருந்து பொருள் கட்டுப்பாடு (name, manufacturer) A brief summary of the justification of the specification(s), பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள், and validation should be included. Specification from 3.2.S.4.1 should be provided. A tabulated summary of the batch analyses from 3.2.S.4.4, with graphical representation where appropriate, should be provided. 2.3. S.5 Reference Standards or Materials (name, manufacturer) Information from 3.2.S.5 (tabulated presentation, where appropriate) should be included. 2.3. S.6 Container Closure System (name, manufacturer) A brief description and discussion of the information, from 3.2.S.6 should be included. 2.3. S.7 Stability (name, manufacturer) This section should include a summary of the studies undertaken (conditions, batches, analytical procedures) and a brief discussion of the results and conclusions, the proposed st• ஒரு ஓட்ட வரைபடம்r shelf-life, where relevant, as described in 3.2. S.7.1. The post-approval stability protocol, as described in 3.2.S.7.2, should be included. A tabulated summary of the stability results from 3.2.S.7.3, with graphical representation where appropriate, should be provided. 2.3. P Finished Pharmaceutical Product 2.3. பி.1 மருந்து தயாரிப்பின் விளக்கம் மற்றும் கலவை (name, dosage form) 3.2.P.1 இலிருந்து தகவல் வழங்கப்பட வேண்டும். 3.2.P.1 இலிருந்து கலவை வழங்கப்பட வேண்டும். 2.3. P.2 Pharmaceutical Development (name, dosage form) 3.2.P.2 இலிருந்து தகவல் மற்றும் தரவு பற்றிய விவாதம் முன்வைக்கப்பட வேண்டும். மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பயன்படுத்தப்படும் சூத்திரங்களின் கலவையின் அட்டவணைப்படுத்தப்பட்ட சுருக்கம் மற்றும் கலைப்பு சுயவிவரங்களின் விளக்கக்காட்சி வழங்கப்பட வேண்டும்., where relevant. 2.3. P.3 Manufacture (namவிவரக்குறிப்பின் நியாயப்படுத்தலின் சுருக்கமான சுருக்கம்வல் சேர்க்கப்பட வேண்டும்: • உற்பத்தியாளர் பற்றிய தகவல். • உற்பத்தி செயல்முறையின் சுருக்கமான விளக்கம் மற்றும் பொருத்தமான தரத்தின் தயாரிப்புகளின் வழக்கமான மற்றும் சீரான உற்பத்தியை விளைவிப்பதற்கான நோக்கம் கொண்ட கட்டுப்பாடுகள். • A flow diagram, கீழ் வழங்கப்பட்டுள்ளது 3.2. P.3.3. • செயல்முறை சரிபார்ப்பு மற்றும்/அல்லது மதிப்பீட்டின் சுருக்கமான விளக்கம், as described in 3.2. பி.3.5. 2.3. பி.4 எக்ஸிபியண்ட்களின் கட்டுப்பாடு (name, dosage form) துணை பொருட்களின் தரம் பற்றிய சுருக்கமான சுருக்கம், 3.2.P.4 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது, should be included. 2.3. P.5 மருந்து தயாரிப்பு கட்டுப்பாடு (name, dosage form) A brief summary of the justification of the specification(s), பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் சரிபார்ப்பின் சுருக்கம், மற்றும் அசுத்தங்களின் தன்மையை வழங்க வேண்டும். Specification(s) 3.2.P.5.1 இலிருந்து வழங்கப்பட வேண்டும். 3.2.P.5.4 இன் கீழ் வழங்கப்பட்ட தொகுதி பகுப்பாய்வுகளின் அட்டவணைப்படுத்தப்பட்ட சுருக்கம், பொருத்தமான இடங்களில் வரைகலை பிரதிநிதித்துவத்துடன் சேர்க்கப்பட வேண்டும். 2.3. பி.6 குறிப்பு தரநிலைகள் அல்லது பொருட்கள் (name, dosage form) தகவல் 3.2.P.6 (tabulated presentation, where appropriate) should be included. 2.3. பி.7 கொள்கலன் மூடல் அமைப்பு (name, dosage form) 3.2.P.7 இல் உள்ள தகவலின் சுருக்கமான விளக்கமும் விவாதமும் சேர்க்கப்பட வேண்டும். 2.3. P.8 Stability (name, dosage form) மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகளின் சுருக்கம் (conditions, batches, analytical procedures) மற்றும் ஸ்திரத்தன்மை ஆய்வுகளின் முடிவுகள் மற்றும் முடிவுகளின் சுருக்கமான விவாதம் மற்றும் தரவு பகுப்பாய்வு சேர்க்கப்பட வேண்டும். சேமிப்பு நிலைமைகள் மற்றும் அடுக்கு வாழ்க்கை மற்றும் தொடர்பான முடிவுகள், if applicable, பயன்பாட்டில் உள்ள சேமிப்பு நிலைமைகள் மற்றும் அடுக்கு வாழ்க்கை கொடுக்கப்பட வேண்டும். 3.2.P.8.3 இலிருந்து ஸ்திரத்தன்மை முடிவுகளின் அட்டவணைப்படுத்தப்பட்ட சுருக்கம், with graphical representation where appropriate, should be included. The post-approval stability protocol, 3.2.P.8.2 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது, should be provided. 2.3. Appendices 2.3. பிராந்திய தகவல் 2.4. மருத்துவம் அல்லாத கண்ணோட்டம் மருத்துவம் அல்லாத கண்ணோட்டம் தொகுதியில் உள்ள தகவல்களின் ஒருங்கிணைந்த ஒட்டுமொத்த பகுப்பாய்வை வழங்க வேண்டும். 4. In general, மருத்துவம் அல்லாத கண்ணோட்டம் பற்றி அதிகமாக இருக்கக்கூடாது 30 பக்கங்கள். மருத்துவமற்ற கண்ணோட்டம் பின்வரும் வரிசையில் வழங்கப்பட வேண்டும்: • மருத்துவம் அல்லாத சோதனை உத்தியின் கண்ணோட்டம் • மருந்தியல் • மருந்தியக்கவியல் • நச்சுயியல் • ஒருங்கிணைந்த கண்ணோட்டம் மற்றும் முடிவுகள் • இலக்கியக் குறிப்புகளின் பட்டியல் ஒருங்கிணைந்த கண்ணோட்டம் மற்றும் முடிவுகள் மனித மருந்தின் பண்புகளை தெளிவாக வரையறுத்து, மருத்துவம் அல்லாத ஆய்வுகள் மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டு தர்க்கரீதியான நிலைக்கு வர வேண்டும்., நோக்கம் கொண்ட மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கான தயாரிப்பின் பாதுகாப்பை ஆதரிக்கும் நன்கு வாதிடப்பட்ட முடிவுகள். மருந்தியல் எடுத்து, மருந்தியக்கவியல், மற்றும் நச்சுயியல் முடிவுகள் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்படுகின்றன, மருந்தின் பாதுகாப்பான மனித பயன்பாட்டிற்கான மருத்துவமற்ற கண்டுபிடிப்புகளின் தாக்கங்கள் விவாதிக்கப்பட வேண்டும் (i.e., லேபிளிங்கிற்கு பொருந்தும்). ICH M4S (R2) Module 2.4 மருத்துவம் அல்லாத கண்ணோட்டத்தின் உள்ளடக்கங்களுக்கான வழிகாட்டுதலை வழங்குகிறது. தொகுதியில் உள்ள மருத்துவம் அல்லாத தகவல்கள் 2.4 மற்றும் தொகுதி 4 மல்டிசோர்ஸுக்கு பொதுவாக தேவையில்லை (generic) drug products. இருப்பினும் பாதுகாப்பு தூய்மையற்ற சுயவிவரத்தில் மாற்றங்கள் போன்ற சில சந்தர்ப்பங்களில், பாதுகாப்பு மதிப்பீட்டு ஆய்வுகள் நடத்தப்பட வேண்டும். 2.5 மருத்துவ கண்ணோட்டம் மருத்துவ கண்ணோட்டம் என்பது பொதுவான தொழில்நுட்ப ஆவணத்தில் உள்ள மருத்துவ தரவுகளின் முக்கியமான பகுப்பாய்வை வழங்குவதாகும்.. மருத்துவக் கண்ணோட்டம், விரிவான மருத்துவச் சுருக்கத்தில் வழங்கப்பட்ட பயன்பாட்டுத் தரவை அவசியமாகக் குறிக்கும்., தனிப்பட்ட மருத்துவ ஆய்வு அறிக்கைகள் (நான் E3), மற்றும் பிற தொடர்புடைய அறிக்கைகள்; ஆனால் அது முதன்மையாக அந்த தரவுகளின் முடிவுகளை மற்றும் தாக்கங்களை முன்வைக்க வேண்டும், மேலும் அவற்றை மறுபரிசீலனை செய்யக்கூடாது. Specifically, மருத்துவச் சுருக்கமானது CTD இல் உள்ள மருத்துவத் தகவலின் விரிவான உண்மைச் சுருக்கத்தை வழங்க வேண்டும்., மற்றும் மருத்துவ கண்ணோட்டம் இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் சுருக்கமான விவாதம் மற்றும் விளக்கத்தை வேறு ஏதேனும் தொடர்புடைய தகவலுடன் வழங்க வேண்டும். (eஎஸ்.1 பொதுத் தகவல்ைய விலங்கு தரவு அல்லது மருத்துவ தாக்கங்களை ஏற்படுத்தக்கூடிய தயாரிப்பு தர சிக்கல்கள்). மருத்துவ கண்ணோட்டம் பின்வரும் வரிசையில் வழங்கப்பட வேண்டும்: Table of Contents 2.5.1 தயாரிப்பு மேம்பாட்டு பகுத்தறிவு 2.5.2 பயோஃபார்மாசூட்டிக்ஸஈ பற்றிய கண்ணோட்டம் 2.5.3 மருத்துவ மருந்தியல் கண்ணோட்டம் 2.5.4 செயல்திறன் பற்றிய கண்ணோட்டம் 2.5.5 பாதுகாப்பு பற்றிய கண்ணோட்டம் 2.5.6 நன்மைகள் மற்றும் அபாயங்கள் முடிவுகள் 2.5.7 இலக்கிய குறிப்புகள் ICH M4E (R1) Module 2.5 மருத்துவ கண்ணோட்டத்தின் உள்ளடக்கங்களுக்கான வழிகாட்டுதலை வழங்குகிறது. Module 3: தரம் தர தொகுதி ICH M4Q இல் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ள கட்டமைப்பு மற்றும் விளக்க விளக்கங்களைப் பின்பற்றுகிறது. (R1). முக்கியத்துவம் தேவைப்படும் சந்தர்ப்பங்களில் மட்டுமே உரை ஆவணத்திலிருந்து நகலெடுக்கப்படுகிறது. 3.1 Table of Contents (Module 3) உள்ளடக்க அட்டவணை ஒவ்வொரு ஆய்வு அறிக்கையின் இருப்பிடத்தையும் தொகுதியில் கொடுக்க வேண்டும் 3 3.2. எஸ் பாடி ஆஃப் டேட்டா - மருந்துப் பொருள் பின்வரும் தகவலைப் பொருந்தக்கூடிய APIக்கான தகவலாகச் சமர்ப்பிக்கலாம்: Option 1 - API முன் தகுதி ஆவண விருப்பத்தின் உறுதிப்படுத்தல் 2- ஐரோப்பிய பார்மகோபியாவின் பொருந்தக்கூடிய சான்றிதழ் (CEP) Option 3 - Active Pharmaceutical Ingredient Master File (APIMF) செயல்முறை வலேபிளிங்்பம் 4 – ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட மருந்துப் பொருட்களைக் கொண்ட மருந்து தயாரிப்புக்கான தயாரிப்பு ஆவணத்தில் முழு விவரங்கள், ஒவ்வொரு மருந்து பொருளுக்கும் தகவல் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும். CEP பற்றிய குறிப்பு எங்கே, விண்ணப்பதாரர் CEP வைத்திருப்பவரிடமிருந்து அணுகல் கடிதத்தை வழங்க வேண்டும். அணுகல் கடிதம் தொகுதியில் வழங்கப்பட வேண்டும் 1.2.16. WHO முன் தகுதிக்கான சான்றுகள் பொருந்தும் போது இந்தப் பிரிவின் கீழ் வழங்கப்பட வேண்டும். விண்ணப்பதாரர் API பிரிவின் தொடக்கத்தில் தெளிவாகக் குறிப்பிட வேண்டும் (PD மற்றும் QOS-PD இல்) ஒவ்வொரு API உற்பத்தியாளருக்கான API பற்றிய தகவல் எவ்வாறு சமர்ப்பிக்கப்படுகிறது. விண்ணப்பதாரர் அல்லது FPP உற்பத்தியாளரால் சமர்ப்பிக்கப்பட்ட API தகவலில் பயன்படுத்தப்படும் விருப்பங்களின்படி பின்வருவன அடங்கும். Option 1: API முன் தகுதி ஆவணத்தின் உறுதிப்படுத்தல். API முன் தகுதி ஆவணத்தின் உறுதிப்படுத்தல் முழு நகல் தொகுதியில் வழங்கப்பட வேண்டும் 1, FPP உற்பத்தியாளர் அல்லது விண்ணப்பதாரரின் பெயரில் முறையாக நிரப்பப்பட்ட அங்கீகாரப் பெட்டியுடன். The applicant should supply the following informatiS.2 உற்பத்திwith data summarized in the QOS-PD. - 3.2. எஸ்.1.3 பொது பண்புகள் - ஏபிஐ உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகளால் கட்டுப்CEPுத்தப்படாத கூடுதல் பொருந்தக்கூடிய இயற்பியல் வேதியியல் மற்றும் பிற தொடர்புடைய ஏபிஐ பண்புகள் பற்றிய விவாதங்கள், e.g. solubilities and polymorphs according to the guidance in this section. - 3.2. S.2 - FPP இன் மலட்டுத்தன்மையானது API இன் மலட்டுத் தயாரிப்பின் அடிப்படையில் அமைந்திருந்தால், கருத்தடை செயல்முறை பற்றிய தரவு மற்றும் முழு சரிபார்ப்புத் தரவு வழங்கப்பட வேண்டும்.. - 3.2. S.3.1 கட்டமைப்பு மற்றும் பிற குணாதிசயங்களை தெளிவுபடுத்துதல் - பாலிமார்ப்கள் மற்றும் துகள் அளவு விநியோகத்தை அடையாளம் காண்பதற்கான ஆய்வுகள், where applicable, according to the guidance in this section. - 3.2.S.4.1 விவரக்குறிப்பு - API உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகளின் அனைத்து சோதனைகள் மற்றும் வரம்புகள் மற்றும் பாலிமார்ப்கள் மற்றும்/அல்லது துகள் அளவு விநியோகம் போன்ற API உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகளால் கட்டுப்படுத்தப்படாத கூடுதல் சோதனைகள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் உட்பட FPP உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகள். - 3.2. S.4.2/3.2.S.4.3 விண்ணப்பதாரர் பின்வரும் தகவல்களை ஆவணத்தில் வழங்க வேண்டும்QOS-PD இல் சுருக்கப்பட்ட தரவுகளுடன்்ப்பு - API உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகளுடன் கூடுதலாக FPP உற்பத்தியாளரால் பயன்படசெயலில் உள்ள மருந்து மூலப்பொருள் முதன்மை கோப்புAPIMFறைகளும். - 3.2. S.4.4 Batch analysis – results from two batches of at least pilot scale, demonstrating compliance with the FPP manufacturer’s API specifications. - 3.2. S.5 Reference standards or materials இந்த பிரிவில் உள்ள வழிகாட்டுதலின் படி கரைதிறன்கள் மற்றும் பாலிமார்ப்கள் 3.2.S.7 நிலைப்புத்தன்மை - முன்மொழியப்பட்ட மறுபரிசீலனைக் காலம் நீண்டதாக இருந்தால் அல்லது முன்மொழியப்பட்ட சேமிப்பக நிலைமைகள் முன்கூட்டிய API ஐ விட அதிக வெப்பநிலை அல்லது ஈரப்பதத்தில் இருந்தால் மறுபரிசீலனைக் காலத்தை ஆதரிக்கும் தரவு. ■ விருப்பம் 2: ஐரோப்பிய மருந்தகத்தின் பொருஇந்த பிரிவில் உள்ள வழிகாட்டுதலின் படிறிதழ் (CEP) A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. CEPக்கான விருப்பம்ுகல் அறிவிப்பு FPP உற்பத்தியாளர் சார்பாக CEP வைத்திருப்பவரால் முறையாக நிரப்பப்பட வேண்டும் அல்லது CEP ஐக் குறிப்பிடும் WHO மருந்துகளின் முன் தகுதித் திட்டத்திற்கு விண்ணப்பிப்பவர்.. In addition, CEP திரும்பப் பெறப்பட்டால் விண்ணப்பதாரர் NAFDACக்குத் தெரிவிப்பார் என்ற எழுத்துப்பூர்வ உறுதிப்பாடு சேர்க்கப்பட வேண்டும்.. CEP ஐ திரும்பப் பெறுவதற்கு, PDயை ஆதரிக்க API தரவுத் தேவைகளை கூடுதல் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும் என்பதையும் விண்ணப்பதாரர் ஒப்புக் கொள்S.4.4 தொகுதி பகுப்பாய்வு - குறைந்தபட்சம் பைலட் அளவிலான இரண்டு தொகுதிகளின் முடிவுகள்FPP உற்பத்தியாளரின் API விவரக்குறிப்புகளுடன் இணங்குவதை நிரூபிக்கிறதுணS.5 குறிப்பு தரநிலைகள் அல்லது பொருட்கள் - FPP உற்பத்தியாளரின் குறிப்பு தரநிலைகள் பற்றிய தகவல்supply the following information in the dossier, with data summarized in the QOS-PD. 3.2. S.1.3 பொது பண்புகள் - CEP மற்றும் Ph.Eur ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படாத API இன் கூடுதல் பொருந்தக்கூடிய இயற்பியல் வேதியியல் மற்றும் பிற தொடர்புடைய பண்புகள் பற்றிய விவாதங்கள். Monograph, e.g. solubilities and polymorphs according to the guidance in this section. 3.2. எஸ்.3.1 கட்டமைப்பு மற்றும் பிற குணாதிசயங்களை தெளிவுபடுத்துதல் - பாலிமார்ப்களை அடையாளம் காண்பதற்கான ஆய்வுகள் (CEP ஒரு பாலிமார்பிக் வடிவத்தைக் குறிப்பிடுவதைத் தவிர) மற்றும் துகள் அளவு விநியோகம், where applicable, according to the guidance in this section. 3.2. S.4.1 விவரக்குறிப்பு - CEP மற்றும் Ph.Eur இன் அனைமோனோகிராஃப் சோதனைகள் மற்றும் வரம்புகள் உட்பட FPP உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகள். மோனோகிராஃப் மற்றும் CEP மற்றும் Ph.Eur இல் கட்டுப்படுத்தப்படாத கூடுதல் சோதனைகள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள். Monograph, பாலிமார்ப்கள் மற்றும்/அல்லது துகள் அளவு விநியோகம் போன்றவை. 3.2. எஸ்.4.2/3.2. S.4.3 பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் சரிபார்த்தல் - CEP மற்றும் Ph.Eur இல் உள்ளவற்றைத் தவிர FPP உற்பத்தியாளரால் பயன்படுத்தப்படும் எந்த முறைகளுக்கும். Monograph. 3.2. S.4.4 Batch analysis – results from two batches of at least pilot scale, demonstrating compliance with the FPP manufacturer’s API specifications. 3.2. S.5 Reference standards or materials – information on the FPP manufacturer’s reference standards. 3.2.S.6 கொள்கலன்-மூடுதல் அமைப்பு - CEP ஒரு கொள்கலன்-மூடுதல் அமைப்பைக் குறிப்பிடும் மற்றும் விண்ணப்பதாரர் அதே கொள்கலன்-மூடல் அமைப்பைப் பயன்படுத்துவதற்கான நோக்கத்தை அறிவிக்கும் இடங்களைத் தவிர முதன்மை பேக்கேஜிங் கூறுகளின் விளக்கங்கள் மற்றும் அடையாளம் உள்ளிட்ட விவரக்குறிப்புகள்.. 3.2.S.7 நிலைப்புத்தன்மை - CEP மறுபரிசீலனைக் காலத்தைக் குறிப்பிடுவதைத் தவிர, விண்ணப்பதாரரால் முன்மொழியப்பட்ட அதே அல்லது அதற்கும் அதிகமாக இருக்கும், மற்றும் சேமிப்பு நிலைகள் விண்ணப்பதாரரால் முன்மொழியப்பட்டதை விட அதே அல்லது அதிக வெப்பநிலை மற்றும் ஈரப்பதத்தில் இருக்கும். மலட்டு API களின் விஷயத்தில், சரிபார்த்தல் தரவு உட்பட API இன் ஸ்டெரிலைசேஷன் செயல்முறையின் தரவு PD இல் சேர்க்கப்பட வேண்டும். Option 3: Active pharmaceutical ingredient master file (APIMF) செயல்முறை வேதியியலின் முழு விவரங்கள், manufacturing process, உற்பத்தியின் போது தரக் கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் APIக்கான செயல்முறை சரிபார்ப்பு API உற்பத்தியாளரால் APIMF ஆக சமர்ப்பிக்கப்படலாம்., திறந்த பகுதி (non-proprietary information) 3.2.S உடன் இணைப்பாக PD இல் முழுமையாக சேர்க்கப்பட வேண்டும். In addition, விண்ணப்பதாரர் அல்லது FPP உற்பத்தியாளர், PD மற்றும் QOS-PD இல் பின்வரும் பிரிவுகளை அந்தந்த பிரிவுகளில் குறிப்பிடாத வரையில் வழங்கப்பட்ட வழிகாட்டுதலின்படி முழுமையாக முடிக்க வேண்டும்.: பொதுவான தகவல் S.1.1–S.1.3 உற்பத்தியாளர் S.2 உற்பத்தியாளர்(s) S.2.1 உற்பத்தி செயல்முறை மற்றும் செயல்முறைக் கட்டுப்பாடுகள் பற்றிய விளக்கம் S.2.2 முக்கியமான படிகள் மற்றும் இடைநிலைகளின் கட்டுப்பாடுகள் S.2.4 கட்டமைப்பு மற்றும் பிற பண்புகளை தெளிவுபடுத்துதல் S.3.1 அசுத்தங்கள் S.3.2 API S.4.1-S.4.5 கட்டுப்பாடுகள் விண்ணப்பதாரரின் முழுமையான APIMF (i.e. விண்ணப்பதாரரின் திறந்த பகுதி மற்றும் API உற்பத்தியாளமேலும்தடைசெய்யப்பட்ட பகுதி) API உற்பத்தியாளரால் நேரடியாக NAFDAC க்கு வழங்கப்படுகிறது மற்றும் விண்ணப்பதாரர் API இன் தற்போதைய உற்பத்தி தொடர்பான APIMF இல் தொடர்புடைய தகவல்களை அணுகலாம். அணுகல் கடிதத்தின் நகல் PD தொகுதியில் வழங்கப்பட வேண்டும் 1. APIMF வைத்திருப்பவர்கள் தங்கள் APIMFகளின் திறந்த மற்றும் தடைசெய்யப்பட்ட பகுதிகளின் தொடர்புடைய பிரிவுகளைத் தயாரிப்பதற்கு "PD இல் முழு விவரங்கள்" என்ற விருப்பத்திற்காக வழங்கப்பட்ட வழிகாட்டுதலைப் பயன்படுத்தலாம்.. WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடரில் APIMF வழிகாட்டுதல்களையும் குறிப்பிட வேண்டும், No. 948, Annex 4 (4). Option 4: 3.2.S செயலில் உள்ள மருந்து மூலப்பொருள் பிரிவுகள் பற்றிய PD தகவலில் முழு விவரங்கள், வேதியியல் முழு விவரங்கள் உட்பட, manufacturing process, API க்கான உற்பத்தி மற்றும் செயல்முறை சரிபார்ப்பின் போது தரக் கட்டுப்பாடுகள், இந்த வழிகாட்டுதல்களின் அடுத்தடுத்த பிரிவுகளில் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளபடி PD இல் சமS.3 குணாதிசயம்கப்பட வேண்டும். QOS-PD பிரிவின் படி முடிக்கப்பட வேண்டும் 3.1 இந்த வழிகாட்டுதல்களில். 3.2. S.1 General Information (name, manufacturer) 3.2. எஸ்.1.1 பெயரிடல் (name, manufacturer) மருந்து பொருளின் பெயரிடல் பற்றிய தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும். For example: • பரிந்துரைக்கப்பட்ட சர்வதேச உரிமையற்ற பெயர் (INN); • தொடர்புடையதாக இருந்தால் பெயர்ச்சொல்; • வேதியியல் பெயர்(s); • நிறுவனம் அல்லது ஆய்வகக் குறியீடு; • பிற உரிமையற்ற பெயர்(s), e.g., தேசிய பெயர், அமெரிக்கா ஏற்றுக்கொண்ட பெயர் (USAN), ஜப்பானிய ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட பெயர் (ஜன); பிரிட்டிஷ் அங்கீகரிக்கப்பட்ட பெயர் (தடை), மற்றும் இரசாயன சுருக்க சேவை (CAS) பதிவு எண். பட்டியலிடப்பட்ட இரசாயனப் பெயர்கள் அறிவியல் இலக்கியங்களில் தோன்றும் மற்றும் தயாரிப்பு லேபிளிங் தகவலில் தோன்றியவற்றுடன் ஒத்துப்போக வேண்டும். (e.g. in the summary of product characteristics (SmPC) மற்றும் தொகுப்பு துண்டுப்பிரசுரம், நோயாளியின் தகவல் துண்டுப்பிரசுரம் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது (PIL)). பல பெயர்கள் உள்ள இடங்களில் விருப்பமான பெயரைக் குறிப்பிட வேண்டும். 3.2. S.1.2 அமைப்பு (name, manufacturer) கட்டமைப்பு சூத்திரம், உறவினர் மற்றும் முழுமையான ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி உட்பட, the molecular formula, மற்றும் தொடர்புடைய மூலக்கூறு நிறை வழங்கப்பட வேண்டும். இந்தத் தகவல் பிரிவில் வழங்கப்பட்ட தகவல்களுடன் ஒத்துபமூலக்கூறு சூத்திரம்ண்டும் 3.2. எஸ்.1.1. உப்புகளாக இருக்கும் APIகளுக்கு கட்டற்ற அடித்தளம் அல்லது அமிலத்தின் மூலக்கூறு நிறையையும் வழங்க வேண்டும். 3.2. எஸ்.1.3 பொது பண்புகள் (name, manufacturer) கட்டமைப்பு, molecular formula, மூலக்கூறு எடை மற்றும் கட்டமைப்பு சூத்திரம் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. சிரல் மையங்கள் ஏதேனும் அடையாளம் காணப்பட்டால். விவரக்குறிப்புகளை உருவாக்க இந்த தகவலைப் பயன்படுத்தலாம், FPPகளை உருவாக்குதல் மற்றும் வெளியீடு மற்றும் ஸ்திரத்தன்மை நோக்கங்களுக்கான சோதனையில். API இன் இயற்பியல் மற்றும் வேதியியல் பண்புகள் விவாதிக்கப்பட வேண்டும், உடல் விளக்கம் உட்பட, பொதுவான கரைப்பான்களில் கரையும் தன்மை (e.g. தண்ணீர், alcohols, dichloromethane and acetone), அளவு நீர்நிலை pH கரைதிறன் சுயவிவரம் (e.g. pH 1.2–6.8, அளவு / கரைதிறன் அளவு), polymorphism, pH மற்றும் pKa மதிப்புகள், ultraviolet (UV) உறிஞ்சுதல் மாக்சிமா மற்றும் மோலார் உறிஞ்சுதல், melting point, ஒளிவிலகல் குறியீடு (ஒரு திரவத்திற்கு), ஹைக்ரோஸ்கோபிசிட்டி மற்றும் பகிர்வு குணகம் (QOS-PD இல் அட்டவணையைப் பார்க்கவும்). இந்தப் பட்டியல் முழுமையானதாக இருக்கக் கூடாது, ஆனால் எந்த வகையான தகவலைச் சேர்க்கலாம் என்பதற்கான மதுபானங்கள்டிக்ளோரோமீத்தேன் மற்றும் அசிட்டோன்்குகிறது.. API களுக்குக் கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய சில மிகவும் பொருத்தமான பண்புகள் கீழே விரிவாக விவாதிக்கப்பட்டுள்ளன. உடல் விளக்கம் உடல் விளக்கத்தில் தோற்றம் இருக்க வேண்டும், நிறம் மற்றும் உடல் நிலை. திட வடிவங்கள் படிக அல்லது உருவமற்றவை என pH 1.2–6.8ளம் காணப்பட வேண்டும் (API திட வடிவங்கள் பற்றிய கூடுதல் தகவலுக்கு 3.2.S.3.1 ஐப் பார்க்கவும்). கரைதிறன்கள் மற்றும் அளவு நீர்நிலை pH கரைதிறன் சுயவிவரம் API தரவைச் சமர்ப்பிப்பதற்கான அனைத்து விருப்பங்களுக்கும் பின்வருபவை வழங்கப்பட வேண்டும். பல பொதுவான கரைப்பான்களில் உள்ள கரைதிறன்கள் வழங்கப்பட வேண்டும் (e.g. தண்ணீரில், alcohols, dichloromethane and acetone). உடலியல் pH வரம்பில் கரைதிறன்கள் (pH 1.2–6.8) பல இடையக ஊடகங்களில் mg/ml இல் வழங்கப்பட வேண்டும். இந்த தகவல் உடனடியாக கிடைக்கவில்லை என்றால் (e.g. இலக்கிய குறிப்புகளிலிருந்து), அது வீட்டில் உருவாக்கப்பட வேண்டும். For solid oral dosage forms, டோஸ்/கரைதிறன் அளவு சூத்திரத்தின்படி தீர்மானிக்கப்பட வேண்டும்: மிகப்பெரிய அளவு வலிமை (mg) டோஸ்/கரைதிறன் அளவு = மருந்தின் குறைந்தபட்ச செறிவு (மி.கி./மி.லி) * * உடலியல் pH வரம்பில் நிர்ணயிக்கப்பட்ட மிகக் குறைந்த கரைதிறனைப் பொறுத்து (pH 1.2–6.8) மற்றும் வெப்பநிலை (37 ± 0.5 °C). பயோஃபார்மாசூட்டிக்ஸ் வகைப்பாடு அமைப்பின் படி (பி.சி.எஸ்), மிகவும் கரையக்கூடியது (அல்லது அதிக நீரில் கரையக்கூடியது) APIகள் என்பது ≤ டோஸ்/கரைதிறன் அளவு கொண்டவை 250 ml. For example, கலவை A அதன் மிகக் குறைந்த கரைதிறனைக் கொண்டுள்ளது 37 ± 0.5°C, 1.0 pH இல் mg/ml 6.8 மற்றும் கிடைக்கிறது 100 mg, 200 mg மற்றும் 400 மி.லி பலம். இந்த API ஆனது BCS மிகவும் கரையக்கூடிய API ஆக கருதப்படாது, ஏனெனில் அதன் டோஸ்/கரைதிறன் அளவு அதிகமாக உள்ளது 250 ml (400 mg/1.0 mg/ml = 400 ml). ICH இன் CTD-Q கேள்விகள் மற்றும் பதில்கள்/இட சிக்கல்கள் ஆவணத்தில் பரிந்துரைக்கப்பட்ட பாலிமார்பிசம் (5) PD இல் குறிப்பிட்ட தரவு எங்கு இருக்க வேண்டும் என்பதை பின்வரும் பட்டியல் விளக்குகிறது: ■ பாலிமார்பிக் வடிவம்(s) முன்மொழியப்பட்ட API இல் உள்ளவை பிரிவில் பட்டியலிடப்பட வேண்டும் 3.2. எஸ்.1.3. ■ உற்பத்தி செயல்முறை மற்றும் செயல்முறை கட்டுப்பாடுகள் பற்றிய விளக்கம் (3.2.S.2.2) எந்த பாலிமார்பிக் வடிவம் தயாரிக்கப்படுகிறது என்பதைக் குறிக்க வேண்டும், where relevant. ■ இலக்கியக் குறிப்புகள் அல்லது ஆய்வுகள் API இன் சாத்தியமான பாலிமார்பிக் வடிவங்களை அடையாளம் காணச் செய்யப்படுகின்றன, ஆய்வு முடிவுகள் உட்பட, பிரிவில் வழங்கப்பட வேண்டும் 3.2. எஸ்.3.1. ■ பாலிமார்பிக் வடிவம் வரையறுக்கப்பட வேண்டும் அல்லது வரையறுக்கப்பட வேண்டும் என்றால் (e.g. BCS அதிகம் கரையக்கூடிய மற்றும்/அல்லது பாலிமார்பிசம் ஒரு சிக்கலாக அடையாளம் காணப்பட்ட API களுக்கு), விவரங்கள் 3.2.S.4.1–ல் சேர்க்கப்பட வேண்டும் 3.2. எஸ்.4.5. இந்த வழிகாட்டுதல்களின் குறிப்பிடப்பட்ட பிரிவுகளில் கூடுதல் தகவல்கள் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன. ICH இன் CTD-Q கேள்விகள் மற்றும் பதில்கள்/இருப்பிடச் சிக்கல்கள் ஆவணத்தில் பரிந்துரைக்கப்பட்ட துகள் அளவு விநியோகம் (5), API இன் துகள் அளவு பரவலைத் தீர்மானிக்க செய்யப்படும் ஆய்வுகள் பிரிவு 3.2.S.3.1 இல் வழங்கப்பட வேண்டும். (கூடுதல் தகவலுக்கு இந்த வழிகாட்டுதல்களின் இந்தப் பகுதியைப் பார்க்கவும்). குறிப்பிட்ட ஆய்வுகள் அல்லது வெளியிடப்பட்ட இலக்கியங்களில் இருந்து ஆதரவு தரவு மற்றும் முடிவுகள் இந்த பகுதிக்குள் சேர்க்கப்படலாம் அல்லது இணைக்கப்படலாம். ICH வழிகாட்டுதல்களைப் பார்க்கவும்: Q6A மற்றும் Q6B 3.2. S.2 Manufacture (name, manufacturer) 3.2. S.2.1 உற்பத்தியாளர்(s) (name, manufacturer) The name, address, and responsibility of each manufacturer, including contractors, and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing should be provided. The facilities involved in the manufacturing, packaging, labelling, API இன் சோதனை மற்றும் சேமிப்பகம் பட்டியலிடப்பட வேண்டும். If certain companies are responsible only for specific steps (e.g. API இன் துருவல்) this should be clearly indicated. உற்பத்தியாளர்கள் அல்லது நிறுவனங்களின் பட்டியல் உற்பத்தி அல்லது உற்பத்தி தளத்தின் உண்மையான முகவரிகளைக் குறிப்பிட வேண்டும்.(s) involved (including block(s) மற்றும் அலகுகள்(s)), rather than the administrative offices. தொலைபேசி எண்(s), தொலைநகல் எண்(s) மற்றும் மின்னஞ்சல் முகவரி (es) should be provided. APIகளின் உற்பத்திக்கு சரியான உற்பத்தி அங்கீகாரம் வழங்கப்பட வேண்டும். If available, GMP உடன் இணங்குவதற்கான சான்றிதழ் தொகுதியில் உள்ள PD இல் வழங்கப்பட வேண்டும் 1. 3.2. S.2.2 உற்பத்தி செயல்முறை மற்றும் செயல்முறை கட்டுப்பாடுகள் பற்றிய விளக்கம் (name, Manufacturer) API உற்பத்தி செயல்முறையின் விளக்கம், API தயாரிப்பதற்கான விண்ணப்பதாரரின் அர்ப்பணிப்பைக் குறிக்கிறது.. உற்பத்தி செயல்முறை மற்றும் செயல்முறை கட்டுப்பாடுகளை போதுமான அளவில் விவரிக்க தகவல் வழங்கப்பட வேண்டும். For example: செயற்கை செயல்முறையின் ஓட்ட வரைபடம்(es) மூலக்கூறு சூத்திரங்களை உள்ளடக்கியதாக வழங்கப்பட வேண்டும், எடைகள், விளைச்சல் வரம்புகள், தொடக்க பொருட்களின் இரசாயன கட்டமைப்புகள், intermediates, எதிர்வினைகள் மற்றும் API பிரதிபலிக்கும் ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி, மற்றும் இயக்க நிலைமைகள் மற்றும் கரைப்பான்களை அடையாளம் காட்டுகிறது. உற்பத்தி செயல்முறையின் தொடர்ச்சியான செயல்முறை விவரக்குறிப்பு சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும். கதை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும், for example, மூலப்பொருட்களின் அளவு, solvents, வணிக உற்பத்திக்கான பிரதிநிதி தொகுதி அளவை பிரதிபலிக்கும் வினையூக்கிகள் மற்றும் எதிர்வினைகள், முக்கியமான படிகளை அடையாளம் காணுதல், செயல்முறை கட்டுப்பாடுகள், உபகரணங்கள் மற்றும் இயக்க நிலைமைகள் (e.g. temperature, அழுத்தம், pH, மற்றும் நேரம்). முதன்மை செயல்முறையின் அதே அளவிலான விவரங்களுடன் மாற்று செயல்முறைகள் விளக்கப்பட்டு விவரிக்கப்பட வேண்டும். மறுசெயலாக்கத்தின் படிகள் அடையாளம் காணப்பட்டு நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும். இந்த நியாயத்தை ஆதரிக்கும் எந்தவொரு தரவும் 3.2.S.2.5 இல் குறிப்பிடப்பட வேண்டும் அல்லது தாக்கல் செய்யப்பட வேண்டும். Where the APIMF procedure is used, APIMF இன் தடைசெய்யப்பட்ட பகுதிக்கான குறுக்குக் குறிப்பு இரகசியத் தகவலுக்காகக் குறிப்பிடப்படலாம். இந்த வழக்கில், வரையறுக்கப்பட்ட பகுதியில் விரிவான தகவல்கள் வழங்கப்பட்டால், PD இன் இந்தப் பகுதிக்கு வழங்கப்பட வேண்டிய தகவல் ஒரு ஓட்ட விளக்கப்படத்தைக் கொண்டுள்ளது (மூலக்கூறு கட்டமைப்புகள் மற்றும் அனைத்து எதிர்வினைகள் மற்றும் கரைப்பான்கள் உட்பட) மற்றும் உற்பத்தி செயல்முறையின் சுருக்கமான விளக்கம், இறுதி படிகளுக்கு சிறப்பு முக்கியத்துவம் கொடுக்கப்பட்டது, சுத்திகரிப்பு நடைமுறைகள் உட்பட. However, மலட்டு APIகளுக்கு, கருத்தடை செயல்முறையின் முழு சரிபார்ப்புத் தரவு திறந்த பகுதியில் வழங்கப்பட வேண்டும் (இறுதி தயாரிப்புக்கு மேலும் கருத்தடை இல்லாத சந்தர்ப்பங்களில்). The following requirements apply to the fourth option for submission of API information, where full details are provided in the dossier. ICH Q7 மற்றும் WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடரில் விவாதிக்கப்பட்டது, No. 957, Annex 2, API தொடக்கப் பொருள் உற்பத்தி செயல்முறையில் அறிமுகப்படுத்தப்படும் புள்ளி GMP தேவைகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான தொடக்கப் புள்ளியாகும்.. API தொடக்கப் பொருளையே முன்மொழிய வேண்டும் மற்றும் அதன் தேர்வு தயாரிப்பாளரால் நியாயப்படுத்தப்பட்டு மதிப்பீட்டாளர்களால் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட வேண்டும். மூலக்கூறின் சிக்கலைக் கருத்தில் கொண்டு API தொடக்கப் பொருள் முன்மொழியப்பட வேண்டும், இறுதி API க்கு API தொடக்கப் பொருளின் அருகாமை, வணிக இரசாயனமாக API தொடக்கப் பொருளின் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் API தொடக்கப் பொருளின் மீது தரக் கட்டுப்பாடுகள் வைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த நியாயப்படுத்தல் ஆவணத்தில் ஆவணப்படுத்தப்பட வேண்டும் மற்றும் NAFDAC GMP இன்ஸ்பெக்டர்களால் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட வேண்டும்.. API தொடக்கப் பொருள் ஒரு சிக்கலான மூலக்கூறாக இருக்கும் சூழ்நிலைகளில் மற்றும் இறுதி API இலிருந்து செயற்கை படிகளின் குறைந்தபட்ச எண்ணிக்கையில் மட்டுமே, தொகுப்புக்கான தொடக்கப் பொருள் எனப்படும் மேலும் ஒரு மூலக்கூறு முன்மொழியப்பட்டு அதன் தேர்வு புற ஊதாணப்பதாரரால் நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும்.. தொகுப்புக்கான தொடக்கப் பொருள், ஒரு பயன்பாட்டில் விவரிக்கப்பட வேண்டிய APIக்கான உற்பத்தி செயல்முறையின் தொடக்கப் புள்ளியை வரையறுக்கிறது.. விண்ணப்பதாரர் எந்தெந்த பொருட்களைத் தொகுப்புக்கான தொடக்கப் பொருட்களாகக் கருத வேண்டும் என்பதை முன்மொழிந்து நியாயப்படுத்த வேண்டும் (மேலும் வழிகாட்டுதலுக்கு பிரிவு 3.2.S.2.3 ஐப் பார்க்கவும்). API க்கு முன்னோடி நொதித்தல் மூலம் பெறப்பட்ட வழக்கில், அல்லது தாவர அல்லது விலங்கு தோற்றம் கொண்டது, அத்தகைய மூலக்கூறு சிக்கலானது எதுவாக இருந்தாலும் API தொடக்கப் பொருளாகக் கருதப்படலாம். விதிவிலக்கான சந்தர்ப்பங்களில் ஒரு-படி தொகுப்பு ஏற்றுக்கொள்ளப்படலாம், for example, API தொடக்கப் பொருள் CEP ஆல் மூடப்பட்டிருக்கும், அல்லது API தொடக்கப் பொருள் என்பது APIMF அல்லது API ப்ரீகுவாலிஃபிகேஷன் செயல்முறையின் மூலம் WHO ப்ரீக்வாலிஃபிகேஷன் ஆஃப் மெடிசின்ஸ் புரோகிராம் செய்யப்பட்ட API ஆகும்., அல்லது API இன் அமைப்பு மிகவும் எளAPI தகவலைச் சமர்ப்பிப்பதற்கான நான்காவது விருப்பத்திற்கு பின்வரும் தேவைகள் பொருந்தும்ஆவணத்தில் முழு விவரங்கள் வழங்கப்பட்டுள்ளனடுத்தப்படும், e.g. எத்தாம்புடோல் அல்லது எதியோனமைடு. ICH M4Q இன் படி உற்பத்தி செயல்முறையின் விரிவான விளக்கத்துடன் கூடுதலாக, பொருட்களின் மீட்பு, if any, அவை செயல்பாட்டில் அறிமுகப்படுத்தப்படும் படியுடன் விரிவாக விவரிக்கப்பட வேண்டும். காலப்போக்கில் தூய்மையற்ற அளவுகள் அதிகரிக்காத வகையில் மீட்பு நடவடிக்கைகள் போதுமான அளவு கட்டுப்படுத்தப்பட வேண்டும். கரைப்பான்களை மீட்டெடுப்பதற்காக, மீட்டெடுக்கப்பட்ட கரைப்பானின் தரத்தை மேம்படுத்துவதற்கான எந்த செயலாக்கமும் விவரிக்கப்பட வேண்டும். வடிகட்டிகளை மறுசுழற்சி செய்வது குறித்து (தாய் மதுபானங்கள்) இரண்டாம் பயிர்களைப் பெற வேண்டும், தாய் மதுபானங்களை அதிகபட்சமாக வைத்திருக்கும் நேரம் மற்றும் அதிகபட்சமாக எத்தனை முறை பொருட்களை மறுசுழற்சி செய்யலாம் என்பது பற்றிய தகவல்கள் இருக்க வேண்டும். வடிகட்டிகளின் மறுசுழற்சியை நியாயப்படுத்த தூய்மையற்ற அளவுகள் பற்றிய தரவு வழங்கப்பட வேண்டும். ஒரு API உற்பத்தியாளரால் பல உற்பத்தித் தளங்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஒவ்வொரு தளத்திலும் உள்ள செயல்முறைகளை ஒப்பிட்டு மற்றும் ஏதேனும் வேறுபாடுகளை முன்னிலைப்படுத்தி அட்டவணை வடிவத்தில் ஒரு விரிவான பட்டியல் வழங்கப்பட வேண்டும்.. உற்பத்தியில் பயன்படுத்தப்படும் அனைத்து கரைப்பான்களும் (சுத்திகரிப்பு மற்றும்/அல்லது படிகமாக்கல் படி உட்பட(s)) தெளிவாக அடையாளம் காணப்பட வேண்டும். இறுதிப் படிகளில் பயன்படுத்தப்படும் கரைப்பான்கள் அதிக தூய்மையுடன் இருக்க வேண்டும். சுத்திகரிப்பு மற்றும்/அல்லது படிகமாக்கலின் இறுதிப் படிகளில் மீட்கப்பட்ட கரைப்பான்களைப் பயன்படுத்துவது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை; however, மீட்கப்பட்ட கரைப்பான்கள் ICH Q7 இல் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளபடி பொருத்தமான தரங்களைச் சந்திக்கின்றன எனAPIMF செயல்முறை எங்கே பயன்படுத்தப்படுகிறது்கும் போதுமான தரவுகளை வழங்குவதன் மூலம் அவற்றின் பயன்பாடு நியாயப்படுத்தப்படலாம்.. பாலிமார்பிக் அல்லது உருவமற்ற வடிவங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, தொகுப்பின் விளைவாக உருவான வடிவம் குறிப்பிடப்பட வேண்டும். துகள் அளவு ஒரு முக்கியமான பண்புக்கூறாகக் கருதப்படுகிறது (விவரங்களுக்கு 3.2.S.3.1 ஐப் பார்க்கவும்) துகள் அளவு குறைப்பு முறை(s) (e.g. அரைத்தல் அல்லது மைக்ரோனைசேஷன்) விவரிக்கப்பட வேண்டும். மாற்று உற்பத்தி செயல்முறைகளைப் பயன்படுத்துவதற்கு நியாயம் வழங்கப்பட வேண்டும். முதன்மை செயல்முறையின் அதே அளவிலான விவரங்களுடன் மாற்று செயல்முறைகள் விளக்கப்பட வேண்டும். மாற்று செயல்முறைகளால் பெறப்பட்ட தொகுதிகள் முதன்மை செயல்முறையால் பெறப்பட்ட அதே தூய்மையற்ற சுயவிவரத்தைக் கொண்டுள்ளன என்பதை நிரூபிக்க வேண்டும்.. பெறப்பட்ட தூய்மையற்ற சுயவிவரம் வேறுபட்டதாக இருந்தால், S.3.2 இன் கீழ் விவரிக்எஸ்.2.2பட்டுள்ள தேவைகளின்படி அது ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கது என்பதை நிரூபிக்க வேண்டும்.. பைலட் அளவிலான உற்பத்தி பற்றிய தகவல்களை வழங்குவது ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கது, உற்பத்தி அளவின் பிரதிநிதியாக இருந்தால், NAFDAC மாறுபாடு வழிகாட்டுதல்களின் தேவைகளுக்கு ஏற்ப, NAFDAC க்கு உடனடியாகத் தெரிவிக்கப்படும்.. 3.2. S.2.3 பொருட்களின் கட்டுப்பாடு (name, manufacturer) API தயாரிப்பில் பயன்படுத்தப்படும் பொருட்கள் (e.g. மூலப்பொருட்கள், starting materials, solvents, reagents, வினையூக்கிகள்) ஒவ்வொரு பொருளும் செயல்பாட்டில் எங்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது என்பதை அடையாளம் கண்டு பட்டியலிடப்பட வேண்டும். இந்த பொருட்களின் தரம் மற்றும் கட்டுப்பாடு பற்றிய தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும். பொருட்கள் அவற்றின் நோக்கம் கொண்ட பயன்பாட்டிற்கு பொருத்தமான தரநிலைகளை பூர்த்தி செய்கின்றன என்பதை நிரூபிக்கும் தகவல் வழங்கப்பட வேண்டும், as appropriate (details in 3.2.A.2). Where the APIMF procedure is used, APIMF இன் தடைசெய்யப்பட்ட பகுதிக்கான குறுக்குக் குறிப்பு இந்தப் பகுதிக்கு போதுமானதாகக் கருதப்படுகிறது. The following requirements apply to the fourth option for submission of API information, where full details are provided in the dossier. API தொடக்கப் பொருள் முழுமையாக வகைப்படுத்தப்பட வேண்டும் மற்றும் பொருத்தமான விவரக்குறிப்புகள் முன்மொழியப்பட்டு நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும், including, at a minimum, அடையாளத்திற்கான கட்டுப்பாடு, assay, தூய்மையற்ற உள்ளடக்கம் மற்றும் பொருளின் வேறு ஏதேனும் முக்கியமான பண்பு. ஒவ்மி.கி API தொடக்கப் பொருளுக்கும், உற்பத்தி செய்யும் தளத்தின் பெயர் மற்றும் முகவரி(s) உற்பத்தியாளரின்(s) should be indicated. ஒவ்வொரு உற்பஎதிர்வினைகள்ியாளருக்கும் API தொடக்கப் பொருளைத் தயாரிப்பது பற்றிய சுருக்கமான விளக்கம் வழங்கப்பட வேண்டும், including the solvents, வினையூக்கிகள் மற்றும் எதிர்வினைகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அனைத்து மூலங்களிலிருந்தும் பொருளுக்குப் பொருந்தும், தொடக்கப் பொருளுக்கு ஒரு ஒற்றை விவரக்குறிப்புகள் முன்மொழியப்பட வேண்டும். API தொடக்கப் பொருள் உற்பத்தியாளர்களுக்கு எதிர்கால மாற்றங்கள், தயாரிப்பு முறை அல்லது விவரக்குறிப்புகள் அறிவிக்கப்பட வேண்டும். பிரிவு 3.2.S.2 இல் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளபடி, தொகுப்புக்கான தொடக்கப் பொருளையும் வரையறுக்க வேண்டிய சந்தர்ப்பங்கள் உள்ளன.. In general, PD இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ள தொகுப்புக்கான தொடக்கப் பொருள் இருக்க வேண்டும்: a) இறுதி API இடைநிலைக்கு முன் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட தொகுப்பு படிகளின் செயற்கை முன்னோடியாக இருங்கள். அமிலங்கள், அடிப்படைகள், உப்புகள், எஸ்டர்கள் மற்றும் API இன் ஒத்த வழித்தோன்றல்கள், அத்துடன் ஒற்றை என்ன்டியோமர் API இன் ரேஸ் மேட், இறுதி இடைநிலைகளாக கருதப்படவில்லை; b) நன்கு குணாதிசயமாக இருக்கும், தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் சுத்திகரிக்கப்பட்ட பொருள் அதன் ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி உட்பட முழுமையாக தெளிவுபடுத்தப்பட்ட அமைப்புடன் உள்ளது (when applicable); c) ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட குறிப்பிட்ட அடையாளச் சோதனைகள் மற்றும் சபொருத்தமானதுள் மற்றும் மதிப்பீட்டிற்கான வரம்புகள் மற்றும் குறிப்பிடப்பட்ட வரம்புகளை உள்ளடக்கிய நன்கு வரையறுக்கப்பட்ட விவரக்குறிப்புகள் உள்ளன, குறிப்பிடப்படாத மற்றும் மொத்த அசுத்தங்கள்; d) API இன் கட்டமைப்பில் குறிப்பிடத்தக்க கட்டமைப்பு துண்டாக இணைக்கப்படும். தொகுப்பில் பயன்படுத்தப்படும் பொருட்களுக்கான விவரக்குறிப்புகளின் நகல்கள், பிரித்தெடுத்தல், தனிமைப்படுத்தல் மற்றும் சுத்திகரிப்பு நடவடிக்கைகள் PD இல் வழங்கப்பட வேண்டும், தொடக்க பொருட்கள் உட்பட, reagents, solvents, வினையூக்கிகள் மற்றும் மீட்கப்பட்ட பொருட்கள். ஒவ்வொரு உற்பத்தித் தளத்திலும் பயன்படுத்தப்படும் பொருட்களுக்கு விவரக்குறிப்புகள் பொருந்தும் என்பதை உறுதிப்படுத்தல் வழங்கப்பட வேண்டும். தொகுப்புக்கான தொடக்கப் பொருளின் பகுப்பாய்வு சான்றிதழ் வழங்கப்பட வேண்டும். தொடக்கப் பொருட்கள் பற்றிய தகவலின் சுருக்கம் QOS-PD இல் வழங்கப்பட வேண்டும். இறுதி API க்கு தொகுப்புக்கான தொடக்கப் பொருட்களின் அசுத்தங்களை எடுத்துச் செல்வது பரிசீலிக்கப்பட்டு விவாதிக்கப்பட வேண்டும்.. ஏபிஐ மற்றும் ஏபிஐ தயாரிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் தொடக்கப் பொருட்கள் மற்றும் வினைப்பொருட்கள் விலங்கு ஸ்பாங்கிஃபார்ம் என்செபலோபதியின் பரவும் முகவர்களைக் கடத்தும் அபாயம் இல்லாதவை என்பதை உறுதிப்படுத்தும் சான்றளிப்பு கடிதம் வழங்கப்பட வேண்டும்.. பரவக்கூடிய ஸ்பாங்கிஃபார்ம் என்செபலோபதியின் பரிந்துரைகளுக்கு இணங்குவதை நிரூபிக்கும் CEP கிடைக்கும் போது (TSE) should be provided. A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. S.2.4 முக்கியமான படிகள் மற்றும் இடைநிலைகளின் கட்டுப்பாடுகள் (name, manufacturer) Critical steps: சோதனைகள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் (சோதனை தரவு உட்பட நியாயப்படுத்துதல்) உற்பத்தி செயல்முறையின் 3.2.S.2.2 இல் அடையாளம் காணப்பட்ட முக்கியமான படிகளில் நிகழ்த்தப்பட்டது, செயல்முறை கட்டுப்படுத்தப்படுவதை உறுதிசெய்ய வேண்டும். Intermediates: Information on the quality and control of intermediates isolated during the process should be provided. Where the APIMF procedure is used, a cross-reference to the Restricted part of the APIMF is considered sufficient for this section of the PD, விண்ணப்பதாரருக்குப் பொருத்தமான தகவல்களைத் தவிர. The following requirements apply to the fourth option for submission of API information where full details are provided in the dossier. முக்கிய படிகள் அடையாளம் காணப்பட வேண்டும். இவை அடங்கும்: குறிப்பிடத்தக்க அசுத்தங்கள் அகற்றப்படும் அல்லது அறிமுகப்படுத்தப்படும் படிகள்; சிரல் மையம் அல்லது ஒரு பெரிய இரசாயன மாற்றத்தின் விளைவாக ஒரு அத்தியாவசிய மூலக்கூறு கட்டமைப்பு கூறுகளை அறிமுகப்படுத்தும் படிகள்; திட-நிலை பண்புகள் மற்றும் API இன் ஒருமைப்பாட்டின் மீது தாக்கத்தை ஏபிஐ தகவலைச் சமர்ப்பிப்பதற்கான நான்காவது விருப்பத்திற்கு பின்வரும் தேவைகள் பொருந்தும், இதில் முழு விவரங்களும் ஆவணத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ளனபடுத்துவதற்கு பொருத்தமானதாக இருக்கலாம். Specifications for isolated intermediates should be provided and should include tests and acceptance criteria for identity, purity and assay, where applicable. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. S.2.5 Process validation and/or evaluation (name, manufacturer) Process validation and/or evaluation studies for aseptic processing and sterilization should be included. Where the APIMF procedure is used, a cross-reference to the Restricted part of the APIMF is considered sufficient for this sectiAPIMF இன் தடைசெய்யப்பட்ட பகுதிக்கான குறுக்கு குறிப்பு PD இன் இந்தப் பகுதிக்கு போதுமானதாகக் கருதப்படுகிறது.re full details are provided in the dossier. It is expected that the manufacturing processes for all APIs are properly controlled. If the API is prepared as sterile a complete description should be provided of the aseptic processing and/or sterilization methods. A description of the controls used to maintain the sterility of the API during storage and transportation should also be provided. Alternative processes should be justified and described (see guidance in 3.2.S.2.2 for the level of detail expected). 3.2. S.2.6 Manufacturing process development (name, manufacturer) ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் தயாரிப்பதில் பயன்படுத்தப்படும் API இன் உற்பத்தி செயல்முறை மற்றும்/அல்லது உற்பத்தி தளத்தில் செய்யப்பட்ட குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்கள் பற்றிய விளக்கம் மற்றும் கலந்துரையாடல் வழங்கப்பட வேண்டும்., அளவு-அப், pilot, and, if available, production scale batches. பிரிவில் வழங்கப்பட்ட API தரவைக் குறிப்பிட வேண்டும் 3.2. S.4.4. Where the APIMF procedure is used, a cross-reference to the Restricted part of the APIMF is considered sufficient for this section of the PD. 3.2. S.3 Characterization (name, manufacturer) 3.2. S.3.1 கட்டமைப்பு மற்றும் பிற பண்புகளை தெளிவுபடுத்துதல் (name, manufacturer) அடிப்படையிலான கட்டமைப்பை உறுதிப்படுத்துதல், e.g. செயற்கை வழி மற்றும் நிறமாலை பகுப்பாய்வுகள் வழங்கப்பட வேண்டும். ஐசோமெரிசத்திற்கான சாத்தியம் போன்ற தகவல்கள், ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரியின் அடையாளம், அல்லது பாலிமார்ப்களை உருவாக்கும் சாத்தியமும் சேர்க்கப்பட வேண்டும். கட்டமைப்பின் தெளிவுபடுத்தல் PD தர உத்தரவாதத்தை உள்ளடக்கியதாக இருக்க வேண்டும் (QA) ஸ்பெக்ட்ராவின் சான்றளிக்கப்பட்ட பிரதிகள், API இன் கட்டமைப்பை தெளிவுபடுத்த மற்றும்/அல்லது உறுதிப்படுத்துவதற்காக நிகழ்த்தப்பட்ட ஆய்வுகளின் உச்சகட்ட பணிகள் மற்றும் தரவுகளின் விரிவான விளக்கம். QOS-PD ஆனது மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகளின் பட்டியலையும் ஆய்வுகளின் முடிவையும் உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும் (e.g. முடிவுகள் முன்மொழியப்பட்ட கட்டமைப்பை ஆதரிக்கிறதா). அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தகத்தில் விவரிக்கப்படாத APIகளுக்கு, வேதியியல் கட்டமைப்பை தெளிவுபடுத்துவதற்கும்/அல்லது உறுதிப்படுத்துவதற்கும் மேற்கொள்ளப்படும் ஆய்வுகளில் பொதுவாக அடிப்படை பகுப்பாய்வு அடங்கும், அகச்சிவப்பு (IR), ultraviolet (UV), அணு காந்த அதிர்வு (என்.எம்.ஆர்) மற்றும் வெகுஜன நிறமாலை (MS) studies. மற்ற சோதனைகளில் எக்ஸ்ரே பவுடர் டிஃப்ராஃப்ரக்ஷன் அடங்கும் (XRPD) மற்றும் வேறுபட்ட ஸ்கேனிங் கலோரிமெட்ரி (DSC). அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தகத்தில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள ஏபிஐகளுக்கு, ஒவ்வொரு முன்மொழியப்பட்ட உற்பத்தியாளரிடமிருந்தும் ஏபிஐயின் ஐஆர் ஸ்பெக்ட்ரம் நகல்களை வழங்குவது பொதுவாக போதுமானது.(s) run concomitantly with an officially recognized pharmacopoeia reference standard. See section 3.2.S.5 for details on acceptable reference standards or materials. Isomerism/stereochemistry When an API is chiral, it should be specified whether specific stereoisomers or a mixture of stereoisomers have been used in the comparative bioபி.2 மருந்து வளர்ச்சிd be given as to the stereoisomer of the API that is to be used in the FPP. Where the potential for stereoisomerism exists, a discussion should be included of the possible isomers that can result from the manufacturing process and the steps where chirality was introduced. The identically of the isomeric composition of the API to that of the API in the comparator product should be established. ஐசோமெரிக் கலவை அல்லது ஒற்றை என்ன்டியோமரின் இயற்பியல் மற்றும் வேதியியல் பண்புகள் பற்றிய தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும், as appropriate. ஏபிஐ விவரக்குறிப்பில் ஐசோமெரிக் அடையாளம் மற்றும் தூய்மையை உறுதிப்படுத்த ஒரு சோதனை இருக்க வேண்டும். ஐசோமெரிக் கலவையில் உள்ள ஐசோமர்களின் இடைமாற்றத்திற்கான சாத்தியம், அல்லது ஒற்றை என்ன்டியோமரின் ரேஸ்மைசேஷன் விவாதிக்கப்பட வேண்டும். மருந்து அல்லாத APIகளுக்கு API இன் ஒற்றை என்ன்டியோமர் உரUVமை கோரப்படும் போது, சமச்சீரற்ற மையங்களின் முழுமதொடக்க பொருட்கள்்டமைப்புக்கான தெளிவான ஆதாரம் வழங்கப்பட வேண்டும், ஒரு படிகத்தின் எக்ஸ்ரே மூலம் தீர்மானிக்கப்படுவது போன்றவை. என்றால், API இன் கட்டமைப்பின் அடிப்படையில், ஸ்டீரியோசோமரிசத்திற்கான சாத்தியம் இல்லை, இதற்கான அறிக்கையை சேர்த்தால் போதுமானது. பாலிமார்பிசம் பல APIகள் திட நிலையில் வெவ்வேறு உடல் வடிவங்களில் இருக்கலாம். பாலிமார்பிஸம் இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட படிக கட்டங்களாக இருக்கும் API இன் திறனாக வகைப்படுத்தப்படுகிறது, அவை வெவ்வேறு ஏற்பாடுகள் மற்றும்/அல்லது படிக லேட்டிஸDSCல் உள்ள மூலக்கூறுகளின் இணக்கங்களைக் கொண்டுள்ளன.. உருவமற்ற திடப்பொருள்கள் மூலக்கூறுகளின் ஒழுங்கற்ற அமைப்புகளைக் கொண்டிருக்கின்றன மற்றும் ஒரு தனித்த படிக லேட்டிஸைக் கொண்டிருக்கவில்லை. கரைப்பான்கள் என்பது படிக வடிவங்கள் ஆகும். இணைக்கப்பட்ட கரைப்பான் தண்ணீராக இருந்தால், கரைப்பான்கள் பொதுவாக ஹைட்ரேட்டுகள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன. அதே இரசாயன கலவையின் பாலிமார்பிக் வடிவங்கள் உள் திட-நிலை அமைப்பு மற்றும் வேறுபடுகின்றன, therefore, வெவ்வேறு இரசாயன மற்றும் இயற்பியல் பண்புகளைக் கொண்டிருக்கலாம், பேக்கிங் உட்பட, வெப்ப இயக்கவியல், ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபிக், இயக்கவியல், இடைமுக மற்றும் இயந்திர பண்புகள். இந்த பண்புகள் ஏபிஐ செயலாக்கத்தில் நேரடி தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும், மருந்து தயாரிப்பு உற்பத்தித்திறன் மற்றும் தயாரிப்பு தரம் மற்றும் செயல்திறன், ஸ்திரத்தன்மை உட்பட, கரைதல் மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை. பாலிமார்பிக் வடிவத்தின் எதிர்பாராத தோற்றம் அல்லது மறைதல் கடுமையான மருந்து விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும். NAFDAC மற்றும் API உற்பத்தியாளர்களிடம் தயாரிப்புகளைப் பதிவு செய்ய விரும்பும் விண்ணப்பதாரர்கள், பயன்படுத்தப்படும் மற்றும்/அல்லது உற்பத்தி செய்யப்படும் APIகளின் பாலிமார்பிசம் பற்றி போதுமான அறிவைப் பெற்றிருப்பார்கள் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.. பாலிமார்பிசம் பற்றிய தகவல்கள் அறிவியல் இலக்கியங்களிலிருந்து வரலாம், காப்புரிமைகள், பாலிமார்பிசம் ஒரு கவலையாக இருக்கிறதா என்பதைத் தீர்மானிப்பதற்கான தொகுப்பு அல்லது பிற குறிப்புகள், e.g. BCS அதிகம் கரையக்கூடிய API களுக்கு. BSC அதிகம் கரையக்கூடிய API களுக்கான வெளியிடப்பட்ட தரவு இல்லாத நிலையில், API ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட படிக வடிவங்களில் இருக்க முடியுமா என்பதை தீர்மானிக்க பாலிமார்பிக் ஸ்கிரீனிங் அவசியம். Polymorphic screening is generally accomplished via crystallization studies using different solvents and conditions. A number of methods can be used to characterize the polymorphic forms of an API. Demonstration of a non-equivalent structure by single crystal X-ray diffraction is currently regarded as the definitive evidence of polymorphism. XRPD can also be used to provide unequivocal proof of polymorphism. Other methods, including microscopy, thermal analysis (e.g. DSC, thermal gravimetric analysis and hot-stage microscopy) and spectroscopy (e.g. IR, Raman, and solid-state nuclear magnetic resonance (ssNMR)) are helpful for further characterization of polymorphic forms. Where polymorphism is a concern, the applicants or manufacturers of APIs should demonstrate that a suitable method, capable of distinguishing different polymorphs, is available to them. Decision tree 4 ஸ்கிரீனிங் தேவைப்படும் இடங்களில் ICH Q6A ஐப் பயன்படுத்தலாம் 4(2) வெவ்வேறு பாலிமார்பிக் வடிவங்கள் செயல்திறனைப் பாதிக்கக்கூடிய வெவ்வேறு பண்புகளைக் கொண்டிருக்கின்றனவா என்பதை ஆராயப் பயன்படுத்தலாம், FPP இன் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் நிலைத்தன்மை மற்றும் API இன் வெளியீட்டிலும் சேமிப்பகத்திலும் விருப்பமான பாலிமார்ஃப் கண்காணிக்கப்பட வேண்டுமா என்பதை முடிவு செய்ய. விருப்பமான பாலிமார்ஃப் இருக்கும் இடத்தில், ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படும் வணிகப் பொருள் மற்றும் API தொகுதிகளின் பாலிமார்பிக் சமநிலையை உறுதிப்படுத்த API விவரக்குறிப்பில் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் இணைக்கப்பட வேண்டும்.. மேலே குறிப்பிடப்பட்ட முறைகள் மூலம் ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது உயிரியக்க ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படும் API தொகுதிகளின் பாலிமார்பிக் தன்மை வழங்கப்பட வேண்டும்.. பாலிமார்பிக் படிவத்தைக் கட்டுப்படுத்தப் பயன்படுத்தப்படும் முறையானது விருப்பமான படிவத்திற்கு குறிப்பிட்டதாக நிரூபிக்கப்பட வேண்டும்.ஆய்வுகள்லிமார்பிஸத்தில் தீர்வு அல்லது நீரேற்றம் தயாரிப்புகளும் அடங்கும் (போலி பாலிமார்ப்ஸ் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது). API ஒரு தீர்க்கப்பட்ட வடிவத்தில் பயன்படுத்தப்பட்டால், பின்வரும் தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும்: ■ 3.2.S.2.4 இல் கரைப்பான் இல்லாத APIக்கான விவரக்குறிப்புகள், அந்த கலவை ஒரு செயற்கை முன்னோடியாக இருந்தால்; ■ API மற்றும் கரைப்பான் எடை விகிதத்தில் பொருத்தமான வரம்புகள் உட்பட தீர்க்கப்பட்ட APIக்கான விவரக்குறிப்புகள் (முன்மொழியப்பட்ட வரம்புகளை ஆதரிக்கும் தரவுகளுடன்); ■ சால்வேட்டைத் தயாரிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் முறையின் விளக்கம் 3.2. S.2.2. திடமான FPPகளில் உள்ள BCS அதிகம் கரையக்கூடிய API களுக்கான துகள் அளவு விநியோகம், அல்லது தீர்க்கப்படாத API கொண்ட திரவ FPPகள், பொருளின் துகள் அளவு விநியோகம் FPP இன் விட்ரோ மற்றும்/அல்லது விவோ நடத்தையில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும். மருந்தளவு வடிவ செயல்திறனில் துகள் அளவு விநியோகம் முக்கியமானதாக இருக்கலாம் (e.g. உள்ளிழுக்கும் தயாரிப்புகளின் விநியோகம்), குறைந்த அளவிலான மாத்திரைகளில் உள்ளடக்கத்தின் சீரான தன்மையை அடைதல் (e.g. 2 மிகி அல்லது குறைவாக), கண் மருந்து தயாரிப்புகளில் விரும்பிய மென்மை மற்றும் இடைநீக்கங்களின் நிலைத்தன்மை. துகள் அளவு விநிபொதுவாக் ஒரு முக்கியமான அளவுருவாக இருந்தால் (e.g. மேலே உள்ள நிகழ்வுகளைப் போலவே), API இன் பல தொகுதிகளின் விசாரணையின் முடிவுகள் வழங்கப்பட வேண்டும், தொகுப்பின் தன்மை உட்பட (es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. API விவரக்குறிப்புகள் தொகுப்பில் உள்ள பொருளுடன் நிலைத்தன்மையை உறுதிப்படுத்த துகள் அளவு விநியோகத்தின் மீதான கட்டுப்பாடுகளை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும் (es) ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் பயோவைவர் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது (e.g. d10 க்கான வரம்புகள், d50 மற்றும் d90). அளவுகோல்கள் புள்ளிவிவர ரீதியாக நிறுவப்பட வேண்டும், முன்னர் குறிப்பிட்ட ஆய்வுகளின் சோதனை முடிஇவர்களும்ளின் நிலையான விலகலின் அடிப்படையில். துகள் அளவு விநியோக வரம்புகளுக்கான சாத்தியமான ஏற்றுக்கொள்ளல் அளவுகோலாக விளக்க நோக்கங்களுக்காக பின்வரும் எடுத்துக்காட்டு வழங்கப்படுகிறது: ▪ d10 ஐ விட அதிகமாக இல்லை (NMT) 10% X µm க்கும் குறைவான மொத்த அளவு; ▪ d50 XX µm–XXX µm; ▪ D90 குறைவாக இல்லை (என்.எல்.டி) 90% XXXX µm க்கும் குறைவான மொத்த அளவு. துகள் அளவு விநியோகம் மீதான பிற கட்டுப்பாடுகள் ஏற்கத்தக்கதாகக் கருதப்படலாம், அறிவியல் ரீதியாக நியாயப்படுத்தினால். Reference documents: ICH Q6A. 3.2. S.3.2 அசுத்தங்கள் (name, manufacturer) அசுத்தங்கள் உற்பத்தி செயல்முறைவல்களை வழங்க வேண்டும். அசுத்தங்களைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான கொள்கைகள் பற்றிய விவரங்கள் (e.g. reporting, identification and qualification) ICH Q3A இல் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளன, Q3B மற்றும் Q3C தூய்மையற்ற வழிகாட்டுதல்கள் (10–12). ICH வழிகாட்டுதல்களில் விவாதிக்கப்பட்ட சில கூறுகள் பற்றிய கூடுதல் தகவல்கள் கீழே கொடுக்கப்பட்டுள்ளன. மருந்தியல் தரநிலை கோரப்பட்டதா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல், தொகுப்பிலிருந்து எழும் சாத்தியமான மற்றும் உண்மையான அசுத்தங்கள் பற்றிய விவாதம் வழங்கப்பட வேண்டும், API இன் உற்பத்தி அல்லது சீரழிவு. இது தொடக்கப் பொருட்களை மறைக்க வேண்டும், by-products, intermediates, கைரல் அசுத்தங்கள் மற்றும் சிதைவு பொருட்கள் மற்றும் இரசாயன பெயர்கள் இருக்க வேண்டும், அசுத்தங்களின் கட்டமைப்புகள் மற்றும் தோற்றம். பார்மகோபியா ஏபிஐகளின் விவாதம் ஏபிஐ மோனோகிஒப்பந்ததாரர்கள் உட்படகுறிப்பிடப்பட்டுள்ள அசுத்தங்களுடன் மட்டுப்படுத்தப்படக்கூடாது.. QOS-PD டெம்ப்ளேட்டில் உள்ள அட்டவணைகள் API தொடர்பான மற்றும் செயல்முறை தொடர்பான அசுத்தங்கள் பற்றிய தகவஅறிக்கையிடுதல் அடையாளம் மற்றும் தகுதி் பயன்படுத்த வேண்டும்.. QOSPD இல், "தோற்றம்" என்ற சொல் தூய்மையற்றது எப்படி, எங்கு அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது என்பதைக் குறிக்கிறது (e.g. “படியிலிருந்து செயற்கை இடைநிலை 4 தொகுப்பின்" அல்லது "பஎன்எம்டிியிலிருந்து மறுசீரமைப்பதால் சாத்தியமான துணை தயாரிப்பு 6 தொகுப்பின்"). தூய்மையற்றது API இன் வளர்சிதை மாற்றமாக இருந்தால் அது சுட்டிக்காட்டப்பட வேண்டும். அறிக்கையிடலுக்கான ICH வரம்புகள், identification (தனிப்பட்ட அறியப்படாத அசுத்தங்களுக்கான வரம்பை அமைக்கப் பயன்படுகிறது) மற்றும் தகுதியானது தூய்மையற்ற தன்மையின் சாத்தியமான வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் தீர்மானிக்கப்படுகிறது, e.g. அதிகபட்ச தினசரி டோஸ் மூலம் (MDD) API இன். வெவ்வேறு MDD மதிப்புகளைக் கொண்ட பல அளவு வடிவங்கள் மற்றும் பலங்களில் APIகள் கிடைக்கும், அசுத்தபி.3 உற்பத்தில் ஏற்படும் அபாயங்கள் நிவர்த்தி செய்யப்படுவதை உறுதி செய்வதற்காக ஒவ்வொரு விளக்கக்காட்சிக்கான வரம்புகள் மற்றும் தொடர்புடைய கட்டுப்பாடுகள் கருத்தில் கொள்ளப்பட வேண்டியது அவசியம். இது பொதுவாக அதிகபட்ச தினசரி MDD ஐப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் அடையப்படுகிறது, மாறாக பராமரிப்பு அளவை விட. parenteral தயாரிப்புகளுக்கு API இன் அதிகபட்ச மணிநேர டோஸும் சேர்க்கப்பட வேண்டும். அரை-செயற்கை தோற்றத்தின் API கள் ICH தூய்மையற்ற வழிகாட்டுதல்களின் எல்லைக்குள் வராது என்பது ஒப்புக்கொள்ளப்பட்டது.. However, API இன் தன்மை மற்றும் இரசாயன மாற்ற படிகளின் அளவைப் பொறுத்து, அசுத்தங்களைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான கொள்கைகள் (e.g. reporting, identification and qualification) அரை-செயற்கை தோற்றத்தின் APIகளுக்குப் பயன்படுத்த நீட்டிக்கப்படலாம். As an illustrative example, ஒரு API அதன் முன்னோடி மூலக்கூறு ஒரு நொதித்தல் சதுணை தயாரிப்புகள்ுறை அல்லது தாவர அல்லது விலங்கு தோற்றம் ஒரு இயற்கை தயாரிப்பு பெறப்பட்டது, இது பின்னர் பல இரசாயன மாற்ற வினைகளுக்கு உட்பட்டது, பொதுவாக ICH தூய்மையற்ற வழிகாட்டுதல்களின் எல்லைக்குள் வரும், அதேசமயம், நொதித்தல் உற்பத்தியில் இருந்து உப்பை உருவாக்குவதே ஒரே வேதியியல் படியாக இருக்கும் API பொதுவாக இருக்காது.. இந்த வகையான API களுக்கு சில அட்சரேகைகள் உள்ளன என்பது புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது. அசுத்தங்களை அடையாளம் காணுதல், ஏபிஐகள் பல்வேறு ஆதாரங்களில் இருந்து அெறப்படலாம், இதனால் மோனோகிராஃப்டின் வளர்ச்சியின் போது கருத்தில் கொள்ளப்படாத அசுத்தங்கள் இருக்கலாம் என்பது மருந்தகங்களால் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது.. Furthermore, உற்பத்தி அல்லது மூலத்தில் ஏற்படும் மாற்றம், உத்தியோகபூர்வ கம்பென்டியா மோனோகிராஃப் மூலம் போதுமான அளவு கட்டுப்படுத்தப்படாத கூடுதல் அசுத்தங்களுக்கு வழிவகுக்கும்.. இதன் விளைவாக, ஒவ்வொரு PDயும் முன்மொழியப்பட்ட பாதையிலிருந்து எழக்கூடிய சாத்தியமான அசுத்தங்களைக் கருத்தில் கொள்ள சுயாதீனமாக மதிப்பமுக்கியமான எனவேகள்டுகிறது(s) தொகுப்பு. இந்த காரணங்களுக்காக ICH குறிப்பிடப்படாத அசுத்தங்களை கட்டுப்படுத்துகிறது (e.g. NMT 0.10% or 1.0 ஒரு நாளைக்கு மி.கி (எது குறைவாக இருந்தாலும்) for APIs having an MDD ≤ 2 g/day) are generally recommended, rather than the general limits for unspecified impurities that may appear in the official compendia monograph, which could potentially be higher than the applicable ICH limit. Qualification of impurities The ICH impurity guidelines should be consulted for options on the qualification of impurities. The limit specified for an identified impurity in an officially recognized pharmacopoeia is generally considered to be qualified. The following is an additional option for qualification of impurities in existing APIs: The limit for an impurity present in an existing API can be accepted by comparing the results of tests for impurities found in the existing API with those observed in an innovator product using the same validated, நிலைத்தன்மையைக் குறிக்கும் பகுப்பாய்வு செயல்முறை (e.g. ஒப்பீட்டு (உயர் செயல்திறன் திரவ நிறமூர்த்தம் (ஹெச்பிஎல்சி) studies). புதுமைப்பித்தன் தயாரிப்பின் மாதிரிகள் கிடைக்கவில்லை என்றால், தூய்மையற்ற சுயவிவரம், அதே நிர்வாக முறை மற்றும் ஒத்த குணாதிசயங்களைக் கொண்ட வேறு முன் தகுதியான FPP உடன் ஒப்பிடப்படலாம். (e.g. மாத்திரை மற்றுபி.3.3காப்ஸ்யூல்). ஒப்பிடக்கூடிய மாதிரிகளில் ஆய்வுகள் நடத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது (e.g. ஒத்த வயது மாதிரிகள்) தூய்மையற்ற சுயவிவரங்களின் அர்த்தமுள்ள ஒப்பீட்டைப் பெற. புதுமைப்பித்தன் அல்லது முன் தகுதியான FPP இன் துரிதப்படுத்தப்பட்ட அல்லது அழுத்தமான சேமிப்பக நிலைமைகளின் கீழ் ஆய்வுகளிலிருந்து உருவாக்கப்படும் அசுத்தங்களின் நிலைகள் ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கதாக/தகுதியானதாகக் கருதப்படுவதில்லை.. A specified impurity present in the existing API is considered qualified if the amount of the impurity in the existing API reflects the levels observed in the innovator or prequalified FPP. Basis for setting the acceptance criteria The basis for setting the acceptance criteria for the impurities should be provided. This is established by considering the identification and qualification thresholds for API-related impurities (e.g. starting materials, by-products, intermediates, chiral impurities or degradation products) and the concentration limits for process-related impurities (e.g. residual solventஎம்.எஸ் according to the applicable ICH guidelines (e.g. Q3A, Q3C). The qualified level should be considered as the maximum allowable limit. However, limits which are considerably wider than the actual manufacturing process capability are generally discouraged. For this reason, ஒவ்வொரு உற்பத்தியாளரிடமிருந்தும் API இன் பல தொகுதிகளில் காணப்படும் அசுத்தங்களின் உண்மையான அளவைக் கருத்தில் கொண்டு ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் அமைக்கப்பட்டுள்ளன., ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்தப்படும் தொகுதிகளில் காணப்படும் நிலைகள் உட்பட. அளவு சோதனைகளின் முடிவுகளைப் புகாரளிக்கும் போது, "வரம்புக்குள்" அல்லது "இணங்குகிறது" போன்ற தெளிவற்ற அறிக்கைகளுக்குப் பதிலாக உண்மையான எண் முடிவுகள் வழங்கப்பட வேண்டும்.. அதிக எண்ணிக்கையிலான தொகுதிகள் சோதிக்கப்பட்ட சந்தர்ப்பங்களில், சோதனை செய்யப்பட்ட அனைத்து தொகுதிகளின் முடிவுகளையும் பகுஏதாவதுாய்வு முடிவுகளின் வரம்புடன் சுருக்கமாகக் கூறுவது ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கது.. முன்மொழியப்பட்ட வழக்கமான உள் பகுப்பாய்வு செயல்முறையால் கட்டுப்படுத்தப்படாத அதிகாரப்பூர்வ தொகுப்பு மோனோகிராப்பில் குறிப்பிடப்பட்ட அசுத்தங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டால், வழக்கமான பகுப்பாய்வுகளில் இருந்து அவர்கள் விலக்கப்பட்டதற்கான நியாயம் வழங்கப்பட வேண்டும் (e.g. "அசுத்தங்கள் டி, இ மற்றும் எஃப் சர்வதேச மருந்தகத்தில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளன (Ph.Int.) மோனோகிராஃப் என்பது உற்பத்தியாளர் X ஆல் பயன்படுத்தப்படும் தொகுப்புக்கான முன்மொழியப்பட்ட வழியிலிருந்து சாத்தியமான அசுத்தங்கள் அல்ல.). ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய நியாயத்தை வழங்க முடியாவிட்டால், வழக்கமான உள்நாட்டு முறையானது ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய அளவில் உத்தியோகபூர்வ தொகுப்பு ஆவணத்தபாலிமார்பிசம்றிப்பிடப்பட்டுள்ள அசுத்தங்களை பிரித்து கண்டறியும் திறன் கொண்டது என்பதை நிரூபிக்க வேண்டும். (e.g. 0.10%). அப்படி ஒரு ஆர்ப்பாட்டம் நடத்த முடியாது என்றால், மருந்தகத்தில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ள அசுத்தங்கள் இல்லாததை நிரூபிக்க, சமீபத்திய பல தொகுதிகளுக்கு பார்மகோபோயா முறையைப் பயன்படுத்தி ஒரு முறை ஆய்வு நடத்தப்பட வேண்டும்.. I வகுப்பு II கரைப்பான்(s) உற்பத்திச் செயல்முறையின் கடைசிப் படிக்கு முன் பயன்படுத்தப்பட்டது, பொருத்தமான நியாயம் வழங்கப்பட்டால், API விவரக்குறிப்புகளில் வழக்கமான கட்டுப்பாட்டிலிருந்து விலக்கு அளிக்கப்படலாம்.. விட குறைவான முடிவுகளை சமர்ப்பித்தல் 10% ICH Q3C வரம்பு (விருப்பம் I) கரைப்பான்(s) மூன்று தொடர்ச்சியான உற்பத்தி-அளவிலான தொகுதிகள் அல்லது API இன் ஆறு தொடர்ச்சியான பைலட் அளவிலான தொகுதிகள் அல்லது பொருத்தமான இடைநிலை ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்க நியாயமாக கருதப்படும். செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்படும் கடைசி படி கரைப்பான்கள் எப்போதும் இறுதி API இல் வழக்கமாகக் கட்டுப்படுத்தப்பட வேண்டும். ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய எஞ்சிய கரைப்பான் வரம்புகளுக்கான வழிகாட்டுதலுக்கு ICH Q3C ஐப் பார்க்கவும். டிரைமெதிலமைனின் எச்சங்களுக்கான வரம்பு (தேயிலை) ஒன்று 320 ICH Q3C விருப்பத்தின் அடிப்படையில் ppm I அல்லது 3.2 அனுமதிக்கப்பட்ட தினசரி வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் mg/day (PDE). அறியப்படாதது, மிகவும் நச்சு அசுத்தங்களை நிறுவியது (மரபணு நச்சு) செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்பட்டது அல்லது ஒரு துணை தயாரிப்பாக உருவாக்கப்படுவது விவாதிக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் பொருத்தமான வரம்புகள் முன்மொழியப்பட வேண்டும். கிடைக்கக்கூடிய வழிகாட்டுதலின் பொருத்தமான குறிப்பு மூலம் வரம்புகள் நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும் (e.g. EMEA/CHMP/QWP/ 251344/2006 (13) அல்லது தொழில்துறைக்கான USFDA வழிகாட்டல். மருந்து பொருட்கள் மற்றும் தயாரிப்புகளில் ஜெனோடாக்ஸிக் மற்றும் புற்றுநோயான அசுத்தங்கள், பரிந்துரைக்கப்பட்ட அணுகுமுறைகள்) அல்லது சோதனை பாதுகாப்பு தரவு அல்லது சக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட பத்திரிகைகளில் வெளியிடப்பட்ட தரவை வழங்குவதன் மூலம். உற்பத்தி செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்படும் உலோக வினையூக்கிகளின் எச்சங்கள் மற்றும் API இன் தொகுதிகளில் இருப்பதாக தீர்மானிக்கப்பட்ட விவரக்குறிப்புகளில் கட்டுப்படுத்தப்பட வேண்டும்.. மருந்துப் பொருளின் வேண்டுமென்றே கூறுகளாக இருக்கும் உலோகங்களுக்கு இந்தத் தேவை பொருந்தாது (உப்பின் எதிர் அயனி போன்றவை) அல்லது FPP யில் மருந்து உபகரணமாகப் பயன்படுத்தப்படும் உலோகங்கள் (e.g. ஒரு இரும்பு ஆக்சைடு நிறமி). உலோக வினையூக்கிகள் அல்லது உலோக எதிர்வினைகளின் எச்சங்களுக்கான விவரக்குறிப்பு வரம்புகள் குறித்த வழிகாட்கரைப்பான்கள் உட்படA/CHMP/SWP/4446/2000) அல்லது இந்தச் சிக்கலைத் தீர்க்க ஏதேனும் சமமான அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்தலாம். GMP ஆல் மிகவும் சரியான முறையில் கவனிக்கப்படும் வெளிப்புற உலோக அசுத்தங்களுக்கு பொதுவஉற்பத்தியாளர்ை பொருந்தாது, நல்ல விநியோக நடைமுறைகள் (ஜிடிபி) அல்லது உற்பத்தி உபகரணங்கள் மற்றும் சுற்றுச்சூழலில் இருந்து உருவாகும் உலோக மாசுபாட்டை மறைக்கும் அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தகங்களின் மோனோகிராஃப்களில் ஹெவி மெட்டல் சோதனை போன்ற பிற தொடர்புடைய தர ஏற்பாடுகள். Reference documents: ICH Q6A, க்குA, Q3C. 3.2. S.4 API இன் கட்டுப்பாடு (name, manufacturer) 3.2. எஸ்.4.1 விவரக்குறிப்பு (name, manufacturer) APIக்கான விவரக்குறிப்பு வழங்கப்பட வேண்டும். As defined in ICH’s Q6A guideline (6), a specification is: ‘‘சோதனைகளின் பட்டியல், references to analytical procedures and appropriate acceptance criteria, which are numerical limits, ranges, or other criteria for the tests described. It establishes the set of criteria to which an API or FPP should conform to be considered acceptable for its intended use. 'குறிப்புக்குறிப்புகளுக்கு இணங்குதல்' என்பது API மற்றும்/அல்லது FPP, when tested according to the listed analytical procedures, will meet the listed acceptance criteria. விவரக்குறிப்புகள் உற்பத்தியாளரால் முன்மொழியப்பட்ட மற்றும் நியாயப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் ஒழுங்குமுறை அதிகாரிகளால் அங்கீகரிக்கப்பட்ட முக்கியமான தரத் தரநிலைகள் ஆகும்.’’ API விவரக்குறிப்புகளின் நகல்கள், dated and signed by authorized personnel (e.g. the person in charge of the quality control or quality assurance department) should be provided in the PD, ஒவ்வொரு API உற்பத்தியாளர் மற்றுமவிவரக்குறிப்புபத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகள் உட்பட. FPP உற்பத்தியாளரின் API விவரக்குறிப்பு தலைப்புகளின் கீழ் QOS-PD டெம்ப்ளேட்டில் உள்ள அட்டவணையின்படி சுருக்கமாக இருக்க வேண்டும்.: சோதனைகள், acceptance criteria and analytical procedures (வகைகள் உட்பட, sources and versions for the methods). ▪ விண்ணப்பதாரரால் அறிவிக்கப்பட்ட தரநிலையானது அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட தொகுப்பு தரநிலையாக இருக்கலாம் (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP) or an in-house (manufacturer’s) standard. ▪ விவரக்குறிப்பு குறிப்பு எண் மற்றும் பதிப்பு (e.g. revision number and/or date) should be provided for version control purposes. ▪ பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளுக்கு, the type should indicate the kind of analytical procedure used (e.g. visual, IR, UV, HPLC அல்லது லேசர் டிஃப்ராஃப்ரக்ஷன்), the source refers to the origin of the analytical procedure (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., யுஎஸ்பி அல்லது இன்-ஹவுஸ்) and the version (e.g. குறியீடு எண்/பதிப்பு/தேதி) should be provided for version control purposes. ஒன்றுக்கும் மேற்பட்ட API உற்பத்தியாளர்கள் இருக்கும் சந்தர்ப்பங்களில், FPP உற்பத்தியாளரின் API விவரக்குறிப்புகள் ஒவ்வொரு உற்பத்தியாளருக்கும் ஒரே மாதிரியான விவரக்குறிப்புகளின் ஒரு தொகுப்பாக இருக்க வேண்டும்.. "உற்பத்தி API க்காக" என்ற அறிக்கையுடன் ஒரு அளவுருவிற்கு ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் மற்றும்/அல்லது பகுப்பாய்வு முறைகளை விவரக்குறிப்பில் குறிப்பிடுவது ஏற்கத்தக்கது. (e.g. எஞ்சிய கரைப்பான்கள் விஷயத்தில்). வழக்கமான அல்லாத சோதனையின் அதிர்வெண் குறித்த முன்மொழிவுடன் தெளிவாகக் கண்டறியப்பட்டு நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும்.. ICH Q6A வழிகாட்டுதல் (6) பல உலகளாவிய மற்றும் குறிப்பிட்ட சோதனைகள் மற்றும் APIகளுக்கான அளவுகோல்களுக்கான பரிந்துரைகளை கோடிட்டுக் காட்டுகிறது. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C மற்றும் அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தகங்கள். 3.2. S.4.2 பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் (name, manufacturer) API ஐச் சோதிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் வழங்கப்பட வேண்டும். PD இல் வழங்கப்பட்ட சோதனை முடிவுகளை உருவாக்கப் பயன்படுத்தப்படும் உள்ளக பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளின் நகல்கள், as well as those proposed for routine testing of the API by the FPP manufacturer, should be provided. மாற்றியமைக்கப்படாவிட்டால், அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட தொகுப்பு பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளின் நகல்களை வழங்க வேண்டிய அவசியமிமுகவரிமற்றும் ஒவ்வொரு உற்பத்தியாளரின் பொறுப்பு the different analyticalமற்றும் ஒவ்வொரு முன்மொழியப்பட்ட உற்பத்தி தளம் அல்லது உற்பத்தி மற்றும் சோதனை சம்பந்தப்பட்ட வசதிகள் வழங்கப்பட வேண்டும்உற்பத்தியில் ஈடுபட்டுள்ள வசதிகள்பேக்கேஜிங்தம் (ஜி.சி) மஅட்டவணைகள்) can be found in the 2.3.R Regional information section of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). எஞசில நிறுவனங்கள் குறிப்பிட்ட நடவடிக்கைகளுக்கு மட்டுமே பொறுப்பாக இருந்தால்ர்மானிப்பதற்கான FPP உறஇது தெளிவாக குறிப்பிடப்பட வேண்டும்் உள்ளக பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளைச் சுருக்கமாகக் கூற இந்த அட்டவணைகள் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்., assay and purity of the API, QOS-PD இன் பிரிவு 2.3.S.4.2 இல். PD இல் மதிப்பீடு மற்றும் ஈடுபட்டுள்ளதுதொகுதி உட்படதரவை உருவாக்கப் பயநிர்வாக அலுவலகங்களை விட் பிற முறைகளை 2.3.S.4.4 இல் சுருக்கமாகக் கூறலாம். (c) or 2.3.S.7.3 (b) of the QOS-PD. திருத்தங்கள் செய்யப்படாத வரை அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்உதாரணமாகதொகுப்பு முறைகள் சுருக்கப்பட வேண்டியதில்லை. HPLC பொதுவாக API தொடர்பான அசுத்தங்களைத் தீர்மானிப்பதற்கான தேர்வு முறையாகக் கருதப்படுகிறது, GC மற்றும் மெல்லிய அடுக்கு நிறமூர்த்தம் போன்ற பிற நிறமூர்த்த முறைகள் (TLC) சரியான முறையில் சரிபார்க்கப்பட்டாவழங்கப்பட வேண்டும்யன்படுத்தலாம். தொடர்புடைய பொருட்களின் நிர்ணயம், அடையாளம் காணப்பட்ட ஒவ்வொரு அசுத்தங்களுக்கும் குறிப்பு தரநிலைகள் பொதுவாக இருக்க வேண்டும், குCTDப்பாக நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தவை மற்றும் அசுத்தங்களின் செறிவு அவற்றின் சொந்த குறிப்பு தரநிலைகளுக்கு எதிராக அளவிடப்பட வேண்டும்.. தூய்மையற்ற தரநிலைகள் மருந்தகங்களில் இருந்து பெறபெயர்படலாம் (தனிப்பட்ட அசுத்தங்கள் அல்லது தெளிவுத்திறன் கலவைகள்), வணிக மூலங்களிலிருந்து அல்லது வீட்டில் தயாரிக்கப்பட்டது. அசுத்தங்களின் அளவை மதிப்பிடுவதற்கு API ஐ வெளிப்புற தரஅத்துடன் FPP உற்பத்தியாளரால் API இன் வழக்கமான சோதனைக்கு முன்மொழியப்பட்டவைொள்ளத்தக்கதாகக் கருதப்படுகிறது, அந்த அசுத்தங்களின் பதில் காரணிகள் API க்கு போதுமான அளவு நெருக்கமாக இருந்தால், i.e. இடையே 80 and 120%. பதில் காரணி இந்த வரம்பிற்கு வெளியே இருக்கும் சந்தர்ப்பங்களில், API ஐப் பயன்படுத்துவது இன்னும் ஏற்றுக்கொள்ளப்படலாம், ஒரு திருத்தம் காரணி பயன்படுத்தப்படும் வழங்கப்படும். ஒரு உள் முறைக்கு திருத்தக் காரணியின் கணக்கீட்டை ஆதரிக்கும் தரவு வழங்கப்பட வேண்டும். குறAPI இன் மதிப்பீடு மற்றும் தூய்மைாத அசுத்தங்கள் தனிப்பஇ்ட குறிப்பிCEP இன் முழுமையான நகல்எந்த இணைப்புகளும் உட்படதொகுதியில் வழங்கப்பட வேண்டும்வப்பட்ட வரம்புடன் தொடர்புடைய செறிவில் குறிப்பு தரநிலையாக API இன் தீர்வைப் பயனஅல்லது 2.3.S.7.3தQOS-PD இன்விடப்படலாம். (e.g. 0.10%). Ph.Int இல் தொடர்புடைய பொருட்களுக்கான சோதனை. லாமிவுடினுக்கான மோனோகிராஃப் ஒரு பொதுவான எடுத்துக்காட்டு. கணினி பொருத்தம் சோதனைகள் (எஸபொருந்தினால்ிகள்) முறையின் ஒருங்கிணைந்த பகுதியை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குரோமடோகிராஃபிக் அமைப்பின் திருப்திகரமான செயல்திறனை உறுதிப்படுத்த பயன்படுத்தப்படுகிறது.. குறைந்தபட்சமாக, HPLC மற்றும் GC தூய்மை முறைகளில் தீர்மானம் மற்றும் மீண்டும் மீண்டும் செய்யக்கூடிய SSTகள் இருக்க வேண்டும். API தொடர்பான அசுத்தங்களைக் கட்டுப்படுத்த HPLC முறைகளுக்கு, இது பொதுவாக குறிப்பிடப்படாத அசுத்தங்களுக்கான வரம்புடன் தொடர்புடைய செறிவு கொண்ட API இன் தீர்வபொருந்தினால்ன்படுத்தி செய்யப்படுகிறது.. இரண்டு நெருங்கிய எலுட்டிங் சிகரங்களின் தீர்மானம் பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. However, மாற்று சிகரங்களின் தேர்வு நியாயப்படுத்தப்பட்டால் பயன்படுத்எங்கு பொருந்துமோாம் (e.g. நச்சு அசுத்தத்தின் தேர்வு). In accordance with the Ph.Int. மறுபரிசீலனையின் முவெப்பநிலை் பற்றிய பிரிவில், மறுபரிசீலனை சோதனையில் ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய எண்ணிக்கையிலான பிரதி ஊசிகள் இருக்க வேண்டும். HPLC மதிப்பீட்டு முறைகளில் மீண்டும் மீண்டும் செய்யக்கூடிய SSTகள் மற்றும் கூடுதலாக உச்ச சமச்சீரற்ற தன்மை இருக்க வேண்டும், தத்துவார்த்த தட்டுகள் அல்லது தீர்மானம். TLC முறைகளுக்கு, பகுஇடைநிலைகள்்வை பிரித்து கண்டறிவதற்கான அமைப்பின் திறனை SSமருந்தளவு வடிவம்சரிபார்க்க வேண்டும்(s) (e.g. குறிப்பிடப்படாத அசுத்தங்களின் வரம்புடன் தொடர்புடைய செறிவில் API உடன் தொடர்புடைய இடத்தைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம்). Reference documents: ICH Q2, WHO Technical Report Series, No. 943, Annex 3. 3.2. S.4.3 பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளின் சரிபார்ப்பு (name, manufacturer) Analytical validation information, API ஐச் சோதிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளுக்கான சோதனைத் தரவு உட்பட, should be provided. PD இல் வழங்கப்பட்ட சோதனை முடிவுகளை உருவாக்கப் பயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளுக்கான சரிபார்ப்பு அறிக்கைகளின் நகல்களை வழங்க வேண்டும்., as well as those proposed for routine testing of the API by the FPP manufacturer. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and the validation information (e.g. HPLC assay and impurity methods, GC முறைகள்) can be found in the 2.3.R Regional information section of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). எஞ்சிய கரைப்பான்களைத் தீர்மானிப்பதற்கான FPP உற்பத்தியாளரின் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளின் சரிபார்ப்புத் தகவலைச் சுருக்கமாகக் கூற இந்த அட்டவணபி.8 நிலைத்தன்மையன்படுத்தப்பட வேண்டும்., assay and purity of the API, QOSPD இன் பிரிவு 2.3.S.4.3 இல். PD இல் மதிப்பீடு மற்றும் தூய்மைத் தரவை உருவாக்கப் பயவலிமைடுத்தப்படும் பிற முறைகளுக்கான சரிபார்ப்புத் தரவை 2.3.S.4.4 இல் சுருக்கமாகக் கூறலாம். (c) or 2.3.S.7.3 (b) of the QOS-PD. As recognized by regulatகூடுதலாகties and pharmacopoeias themselves, verification of compendia methods can be necessary. The compendia methods as published are typically validated based oஉதாரணத்திற்கு an FPP originating from a specific manufacturer. ஒரே ஏபிஐ அல்லது எஃப்பிபியின் வெவ்வேறு ஆதாரங்கள் மோனோகிராஃப்டின் வளர்ச்சியின் போது கருதப்படாத அசுத்தங்கள் மற்றும்/அல்லது சிதைவு தயாரிப்புகளைக் கொண்டிருக்கலாம்.. Therefore, the monograph and compendia method should be demonstrated as suitable to control the impurity profile of the API from the intended source(s). In general verification is not necessary for compendia API assay methods. However, specificity of a specific compendia assay method should be demonstrated if there are any potential impurities that are not specified in the compendia monograph. If an officially recognized compendia method is used to control API-related impurities that are not specified in the monograph, full validation of the method is expected with respect to those impurities. If an officially recognized compendia standard is claimed and an in-house method is used in lieu of the compendia method (e.g. for assay or for specified impurities), equivalence of the inhouse and compendia methods should be demonstrated. This could be accomplished by performing duplicate analyses of one sample by both methods and providing the results from the study. தூய்மையற்ற முறைகளுக்கு, பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட மாதிரியானது அவற்றின் விவரக்குறிப்பு வரம்புகளுக்கு சமமான செறிவுகளில் அசுத்தங்களுடன் கூடிய API ஆக இருக்க வேண்டும்.. Reference documents: ICH Q2. 3.2. S.4.4 தொகுதி பகுப்பாய்வு (name, manufacturer) தொகுதிகளின் விளக்கம் மற்றும் தொகுதி பகுப்பாய்வுகளின் முடிவுகள் வழங்கப்பட வேண்டும். வழங்கப்பட்ட தகவலில் தொகுதி எண் இருக்க வேண்டும், batch size, ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படும் தொடர்புடைய API தொகுதிகளின் தேதி மற்றும் உற்பத்தி தளம், முன் மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ தரவு (if relevant), stability, pilot, அளவு மற்றும், if available, production-scale batches. இந்த தரவு விவரக்குறிப்புகளை நிறுவவும், ஏபிஐ தரத்தில் நிலைத்தன்மையை மதிப்பிடவும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. API இன் ஒவ்வொரு முன்மொழியப்பட்ட உற்பத்தித் தளத்திலிருந்தும் குறைந்தபட்சம் பைலட் அளவிலான குறைந்தபட்சம் இரண்டு தொகுதிகளில் இருந்து பகுப்பாய்வு முடிவுகள் வழங்கப்பட வேண்டும் மற்றும் தொகுதியை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும்(es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. ஒரு பைலட்-அளவிலான தொகுதியை முழுமையாக பிரதிநிதித்துவப்படுத்தும் ஒரு செயல்முறை மூலம் தயாரிக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் முழு உற்பத்தி அளவிலான தொகுதிக்கு பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்.. பகுப்பாய்வு சான்றிதழ்களின் நகல்கள், இரண்டும் API உற்பத்தியாளரிடமிருந்து(s) மற்றும் FPP உற்பத்தியாளர், விவரப்பட்ட தொகுதிகளுக்கு வழங்கப்பட வேண்டும் மற்றும் சோதனை முடிவுகளை உருவாக்குவதற்கு பொறுப்பான எந்தவொரு நிறுவனமும் அடையாளம் காணப்பட வேண்டும். FPP உற்பத்தியாளரின் சோதனை முடிவுகள் QOS-PD இல் சுருக்கமாக இருக்க வேண்டும். The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. For quantitative tests (e.g. individual and total impurity tests and assay testஒப்பிடுபவர்uld be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. A discussion and justification should be provided for any incomplete analyses (e.g. முன்மொழியப்பட்ட விவரக்குகரைப்பான்கள்்பின்படி முடிவுகள் சோதிக்கப்படவில்லை). Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C). 3.2. S.4.5 விவரக்குறிபபொருந்தும் போது நிபொருளடக்கம்டுத்தல் (name, manufacturer) API விவரக்குறிப்புக்கான நியாயப்படுத்தல் வழங்கப்பட வேண்டும். சில சோதனைகளைச் சேர்ப்பது பற்றிய விவாதம் வழங்கப்பட வேண்டும், evolution of tests, analytical procedures and acceptance criteria, and differences from the officially recognized compendia standard(s). அதிகாரப்பூர்எ.காாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட தொகுப்பு முறைகள் மாற்றியமைக்கப்பட்ட அல்லது மாற்றியமைக்கப்பட்ட அல்லது மாற்றியமைக்கும் முறை பற்றிய விவாதத்தை மாற்றியிருந்தால்(s) should be included. The justification for certain tests, பகுப்பாய்வு நடைமுறஉருகும் புள்ளிமற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் PD இன் பிற பிரிவுகளில் விவாதிக்கப்பட்டிருக்கலாம் (e.g. அசுத்தங்கள் அல்லது துகள் அளவு விநியோகம்) மேலும் இங்கு மீண்டும் சொல்ல வேண்டியதில்லை, although a cross-reference should be provided. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C, மற்றும் அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தபின் இணைப்புகள். 3.2. S.5 குறிப்பு தரநிலைகள் அல்லது பொருட்கள் (name, manufacturer) API இனகுறிப்பிடப்பட வேண்டும்க்கு பயன்படுத்தப்படும் குறிப்பு தரநிலைகள் அல்லது குறிப்பு பொருட்கள் பற்றிய தகவல் வழங்கப்பட வேண்டும். குறிப்பு தரநிலையில் தகவல் வழங்கப்பட வேண்டுபொதுவானs) PD இல் தரவை உருவாக்க பயன்படுகிறது, அத்துடன் வழக்கமான API மற்றும் FPP சோதனைகளில் FPP உற்பத்தியாளரால் பயன்படுத்தப்பட வேண்டியவை. ஆதாரம்(s) API இன் சோதனையில் பயன்படுத்தப்படும் குறிப்பு தரநிலைகள் அல்லது பொருட்கள் வழங்கப்பட வேண்டும் (e.g. அடையாளம் காண பயன்படுத்தப்பட்டவை, தூய்மை மற்றும் மதிப்பீடு சோதனைகள்). இவை முதன்மை அல்லது இரண்டாம் நிலை குறிப்பு தரங்களாக வகைப்படுத்தலாம். அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தக மூலத்திலிருந்து பொருத்தமான முதன்மைக் குறிப்புத் தரத்தைப் பெற வேண்டும் (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP) ஒன்று இருக்கும் இடத்தில், மற்றும் லாட் எண் வழங்கப்பட வேண்டும். API மற்றும்/அல்லது FPP க்ங்கள்ு ஒரு பார்மகோபியா தரநிலை கோரப்படும் இடத்தில், முதன்மைக் குறிப்பு தரநிலை கிடைக்கும்போது அந்த மருந்தகத்திலிருந்து பெறப்பட வேண்டும். அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தக மூலங்களிலிருந்து முதன்மைக் குறிப்புத் தரங்களுக்கு மேலும் கட்டமைப்பு தெளிவுபடுத்தல் தேவையில்லை. இல்லையெனில், முதன்மை தரநிலை என்பது முழுமையாக வகைப்படுத்தப்பட்ட API இன் தொகுப்பாக இருக்கலாம் (e.g. ஐஆர் மூலம், UV, என்எம்ஆர் மற்றும் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி (MS) பகுப்பாய்வு செய்கிறது). இரசாயனக் குறிப்பு தரநிலையாகப் பயன்படுத்துவதற்கு ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பொருளை வழங்குவதற்கு மேலும் சுத்திகரிப்பு நுட்பங்கள் தேவைப்படலாம். ஒரு இரசாயன குறிப்பு பொருளுக்கான தூய்மைத் தேவைகள் அதன் நோக்கத்தைப் பொறுத்தது. ஒரு அடையாளச் சோதனைக்கு முன்மொழியப்பட்ட ஒரு இரசாயன குறிப்புப் பொருளுக்கு நுணுக்ஒரு விளக்க உதாரணம்ிகரிப்பு தேவையில்லை, ஏனெனில் பொருளில் ஒரு சிறிய சதவீத அசுத்தங்கள் இருப்பதால் சோதனையில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை ஏற்படுத்தாது.. On the other hand, மதிப்பீடுகளில் பயன்படுத்தப்படும் இரசாயன குறிப்பு பொருட்கள் அதிக அளவு தூய்மைஅதாவதுக் கொண்டிருக்க வேண்டும் (போன்றவை 99.5% உலர்ந்த அல்லது நீர்/கரைப்பான் இல்லாத அடிப்படையில்). முதன்மை குறிப்பு தரநிலையின் முழுமையான உள்ளடக்கம் அறிவிக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் திட்டத்தை பின்பற்ற வேண்டும்: 100% கரிம அசுத்தங்களை கழித்தல் (ஒரு மதிப்பீட்டு செயல்முறை மூலம் அளவிடப்படுகிறது, e.g. HPLC அல்லது DSC) மைனஸ் கனிம அசுத்தங்கள் மைனஸ் ஆவியாகும் அசுத்தங்கள் உலர்த்தும் இழப்பு (அல்லது எஞ்சிய கரைப்பான்கள் கழித்தல் நீர் உள்ளடக்கம்). ஒரு இரண்டாம் நிலை (அல்லது வீட்டில்) பொருத்தமான முதன்மை குறிப்பு தரநிலைக்கு எதிராக அதை நிறுவுவதன் மூலம் குறிப்பு தரநிலையை பயன்படுத்தலாம், e.g. முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை குறிப்பசெயல்பாட்டின் போது தனிமைப்படுத்தப்பட்ட இடைநிலைகளின் தரம் மற்றும் கட்டுப்பாடு பற்றிய தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும்்குவதன் மூலம் மற்றும் அதன் பகுப்பாஒரு்வு சான்றிதழை வழங்குவதன் மூலம், முதன்மை குறிப்பு தரநிலைக்கு எதிராக நிர்ணயிக்கப்பட்ட மதிப்பீடு உட்பட. இரண்டாம் நிலை குறிப்பு தரநிலையானது, வழக்கமான சோதனையில் பயன்படுத்தப்படுவதைத் தவிர, கூடுதல் நடைமுறைகளுடன் அதன் நோக்கத்திற்காக வகைப்படுத்தப்பட்டு மதிப்பீடு செய்யப்படுகிறது. (e.g. வழக்கமான நோக்கங்களுக்காகப் பயன்படுத்தப்படாத கூடுதல் சுத்திகரிப்பு செயலதொகுதிட்டின் போது கூடுதல் கரைப்பான்கள் பயன்படுத்தப்பட்டால்). குறிப்பிடப்பட்ட அசுத்தங்களுக்கு குறிப்பு தரநிலைகள் பொதுவாக நிறுவப்பட வேண்டும். கூடுதல் வழிகாட்டுதலுக்கு 3.2.S.4.2 ஐப் பார்க்கவும். Reference documents: ICH Q6A, WHO Technical Report Series, No. 943, Annex 3. 3.2. S.6 கொள்கலன்-மூடல் அமைப்பு (name, manufacturer) A description of the container-closure system(s) should be provided, ஒவ்வொரு முதன்மை பேக்கேஜிங் கூறுகளின் கட்டுமானப் பொருட்களின் அடையாளம் உட்பட, மற்றும் அவற்றின் விவரக்குறிப்புகள். The specifications should include description and identification (மற்றும் வரைபடங்களுடன் முக்கியமான பரிமாணங்கள், where appropriate). Non-compendia methods (with validation) should be included, where appropriate. For non-functional secondary packaging components (e.g. கூடுதல் பாதுகாப்பை வழங்காதவை), only a brief description should be provided. For functional secondary packaging components, additional information should be provided. பொருத்தம் குறித்து விவாதிக்கப்பட வேண்டும், for example, choice of materials, protection from moisture and light, API உடன் கட்டுமானப் பொருட்களின் பொருந்தக்கூடிய தன்மை, including sorption to container and leaching, மற்றும்/அல்லது கட்டுமானப் பொருட்களின் பாதுகாப்பு. மருந்து தயாரிப்புகளுக்கான பேக்கேஜிங் குறித்த WHO வழிகாட்டுதல்கள் மற்றும் அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட பார்மகோபொய்யாக்கள் APIகளுக்கான பேக்கேஜிங் தகவல் குறித்த பரிந்துரைகளுக்கு ஆலோசிக்கப்பட வேண்டும்.. Primary packaging components are those that are in direct contact with the API or FPP. முதன்மை பேக்கேஜிங் கூறுகளுக்கான விசேர்க்கப்பட வேண்டும்றிப்புகள் வழங்கப்பட வேண்டும் மற்றும் அடையாளம் காண ஒரு குறிப்பிட்ட சோதனையை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும் (e.g. IR). API இன் இரண்டாம் நிலை பேக்கேஜிங்கில் பயன்படுத்தப்படும் லேபிள்களின் நகல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும் மற்றும் சேமிப்பக நிபந்தனைகளை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும். In addition, API உஇந்த்பத்தியாளரின் பெயர் மற்றும் முகவரி கொள்கலனில் குறிப்பிடப்பட வேண்டும், API விநியோகச் செயல்பாட்டின் போது எந்த நிலையிலும் மறுபெயரிடுதல் நடத்தப்படுகிறதா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல். 2. S.7 Stability (name, manufacturer) 3.2. S.7.1 நிலைப்புத்தன்மை சுருக்கம் மற்றும் முடிவுகள் (name, manufacturer) The types of studies conducted, protocols used, and the results of the studies should be summarized. சுருக்கத்தில் முடிவுகள் இருக்க வேண்டும், for example, கட்டாய சீரழவிவரங்கள் 3.2.A.2வுகள் மற்றும் மன அழுத்த நிலைகளிலிருந்து, அத்துடன் சேமிப்பக நிலைமைகள் மற்றும் மறுபரிசீலனை தேதி அல்லது அடுக்கு வாழ்க்கை தொடர்பான முடிவுகளதயாரிப்பு பண்புகளின் சுருக்கம்ாட்டுதல்கள் செயலில் உள்ள மருந்து பொருட்கள் மற்றும் முடிக்கப்பட்ட மருந்து தயாரிப்புகளின் நிலைத்தன்மை சோதனை, APIகள் மற்றும் FPP களின் முன் தகுதிக்கு தேவையான முக்கிய நிலைத்தன்மை தரவு தொகுப்பு பற்றிய பரிந்துரைகளுக்கு ஆலோசிக்கப்பட வேண்டும்.. As outlined in the WHO stability guidelines, நிலைத்தன்மை சோதனையின் நோக்கம்: "வமருந்து பொருட்கள் போன்ற பல்வேறு சுற்றுச்சூழல் காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் API அல்லது FPP இன் தரம் காலப்போக்கில் எவ்வாறு மாறுபடுகிறது என்பதற்கான சான்றுகளை வழங்கவும், humidity and light.” The tables in the QOS-PD template should be used to summarize the results from the stability studies and related information (e.g. conஎ.கா.ons, testing parameters, conclusions and commitments). Stress Testing As outlined in the ICH Q1A guidance document, stress testing of the API can help identify the likely degradation products which, in turn, can help to establish the degradation pathways and the intrinsic stability of the molecule and validate the stability-indicating power of the analytical procedures used. The nature of the stress testing will depend on the individual API and the type of FPP involved. Stress testing may be carried out on a single batch of the API. For examples of typical stress conditions refer to section 2.1.2 of WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, அஸ்வெலாஸ், “A typical set of studies of the degradation paths of an active pharmaceutical ingredient”, in: WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5, Table A1. The objective of stress testing is not to completely degrade the API but to cause degradation to occur to a small extent, typically 10–30% loss of API by assay when compared with non-degraded API. This target is chosen so that some degradation occurs, but not enough to generate secondary products. For this reason the conditions and duration may need to be varied when the API is especially susceptible to a particular stress factor. In the total absence of degradation products after 10 days the API is considered stable under the particular stress condition. The tables in the QOS-PD template should be used to summarize the results of the stress testing and should include the treatment conditions (e.g. temperatures, relative humidity, concentrations of solutions and durations) and the observations for the various test parameters (e.g. assay±degradation products). The discussion of results should highlight whether mass balance was observed. Photo stability testing should be an integral part of stress testing. The standard conditions are described in ICH Q1B (22). If “protect from light” is stated in one of the officially recognized pharmacopoeias for the API, it is sufficient to state “protect from light” on labelling, in lieu of photo stability studies when the container-closure system is shown to be light protective. கிடைக்கும்போது, அறிவியல் இலக்கியத்தில் வெளியிடப்பட்ட தொடர்புடைய தரவுகளை வழங்குவது ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கது (including, ஆனால் மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை, WHO பொது மதிப்பீட்டு அறிக்கைகள் (WHOPARகள்), ஐரோப்பிய பொது மதிப்பீட்டு அறிக்கைகள் (EPARகள்)) அடையாளம் காணப்பட்ட சிதைவு தயாரிப்புகள் மற்றும் பாதைகளை ஆதரிக்க. துரிதப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் நீண்ட காலச் சோதனை முடுக்கப்பட்ட மற்றும் நீண்ட கால சேமிப்பக நிலைமைகளின் கீழ் API இன் நிலைத்தன்மை பற்றிய கிடைக்கக்கூடிய தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும்., பொது களத்தில் உள்ள தகவல்கள் அல்லது அறிவியல் இலக்கியங்களிலிருந்து பெறப்பட்ட தகவல்கள் உட்பட. தகவலின் மூலத்தை அடையாளம் காண வேண்டும். APIகளுக்கு தேவையான நீண்ட கால சேமிப்பக நிபந்தனைகள் 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH. மேற்கூறிய நீண்ட கால சேமிப்பக நிலைமைகளின் கீழ் முன்மொழியப்பட்ட மறுபரிசோதனை காலத்தை APIMFக்கான அணுகல் கடிதம்ய ஆய்வுகள் நைஜீரிய சுற்றுச்சூழல் நிலைமைகளுடன் தொடர்புடைய விநியோகச் சங்கிலியினSmPCநிலைமைகளில் APIகளின் நிலைத்தன்மையின் சிறந்த உத்தரவாதத்தை வழங்கும். (i.e. மண்டலம் IVB). மாற்று நிபந்தனைகள் தகுந்த ஆதாரங்களுடன் ஆதரிக்கப்பட வேண்டும், இதில் இலக்கிய குறிப்புகள் அல்லது உள் ஆய்வுகள் இருக்கலாம், இல் சேமிப்பு என்பதை நிரூபிக்கிறது 30 API க்கு ºC பொருத்தமற்றது. குளிர்சாதனப் பெட்டியில் சேமிப்பதற்காகவும், உறைவிப்பான் நான் M4Sிப்பிற்காகவும் ஏபிஐகள், WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடரில் உள்ள WHO ஸ்திரத்தன்மை வழிகாட்டுதல்களைப் பார்கொள்கலன் மூடல் அமைப்பகுறைஉயிர் சமநிலை சோதனை தகவல் படிவம்2BTIFC க்குக் குறைவான சேமிப்பிற்கான API கள் ஒவ்வொரு வழகPILின் அடிப்படையில் கையாளப்பட வேண்டும்.. மறுபரிசீலனை காலத்தை நிறுவுR2், data should be provided on not less than three batches of at least pilot scale. The batches should be manufactured by the same synthesis route as production batches and using a method of manufacture and a procedure that simulates the final process to be used for production batches. The stability testing programme should be summarized and the results of stability testing should be summarized in the dossier and in the tables in the QOS-PD. The information on the stability studies should include details such as storage conditions, batch number, batch size, container-closure system and completed (and proposed) test intervals. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. Ranges of analytical results where relevant and any trends that were observed should be included. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. S.4.2 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ள முறைகளிலிருந்து வேறுபட்ட முறைகள், நிலைத்தன்மை ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படும் முறையின் விளக்கங்கள் மற்றும் சரிபார்ப்பு வழங்கப்பட வேண்டும். ஆவணத்தை சமர்ப்பிக்கும் போது தேவைப்படும் குறைந்தபட்ச தரவு (in the general case) அட்டவணையில் காட்டப்பட்டுள்ளன 1. Table 1 ஆவணச் சேமிப்பகத்தைச் சமர்ப்பிக்கும் போது தேவைப்படும் குறைந்தபட்ச தரவு (ºC) வெப்பநிலை ஒப்பீட்டு ஈரப்பதம் (%) குறைந்தபட்ச கால அளவு (months) Accelerated 40 ± 2 75 ± 5 6 இடைநிலை -ஒரு - ஒரு நீண்ட கால 30 ± 2 65 ± 5 or 75 ± 5 6 aWhere long-term conditions are 30 ºC ± 2 ºC/65% ± 5% RH அல்லது 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, there is no intermediate condition. Refer to WHO Technical Report Series, No. 953, Annex திடமான வாய்வழி அளவு வடிவங்களுக்குegarding the storage conditions, container-closure system, சோதனை விவரக்குறிப்புகள் மற்றும் சோதனை அதிர்வெண். முன்மொழியப்பட்ட சேமிப்பக அறிக்கை மற்றும் மறுபரிசோதனை காலம் லேபிளில் காட்சிப்படுத்த ஒரு சேமிப்பக அறிக்கை நிறுவப்பட வேண்டும், API இன் நிலைத்தன்மை மதிப்பீட்டின் அடிப்படையில். WHO ஸ்திரத்தன்மை வழிகாட்டுதல்களில் பல பரிந்துரைக்கப்பட்ட சேமிப்பக அறிக்கைகள் உள்ளன, அவை நிலைத்தன்மை ஆய்வுகளால் ஆதரிக்கப்படும்போது பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்.. ஒரு மறுபரிசோதனை காலம் நிலைப்புத்தன்மை தகவலிலிருந்து பெறப்பட வேண்டும் மற்றும் கொள்கலன் லேபிளில் காட்டப்பட வேண்டும். இந்த மறுபரிசோதனை காலத்திற்குப் பிறகு, ஒரு FPP தயாரிப்பில் பயன்படுத்த விதிக்கப்பட்ட API இன் ஒரு தொகுதி மீண்டும் சோதிக்கப்படலாம்., விவரக்குறிப்புக்கு இணங்கினால், உடனடியாக பயன்படுத்த முடியும் (e.g. உள்ளே 30 days). மறுபரிசோதனை செய்து இணக்கமாக இருந்தால், மறுபரிசோதனை காலத்திற்கு நிறுவப்பட்ட நேரத்துடன் தொடர்புடைய கூடுதல் காலத்தை தொகுதி பெறவில்லை. However, ஒரு API தொகுதியை பல முறை மறுபரிசீலனை செய்யலாம் மற்றும் ஒவ்வொரு மறுபரிசீலனைக்குப் பிறகும் தொகுதியின் வெவ்வேறு பகுதியைப் பயன்படுத்தலாம், விவரக்குறிப்புக்கு இணங்கத் தொடரும் வரை. லேபிள் என்று அறியப்பட்ட APIகளுக்கு (e.g. சில நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள்) மறுபரிசீலனைக் காலத்தை விட ஒரு அடுக்கு-வாழ்க்கையை நிறுவுவது மிகவும் பொருத்தமானது. மறுபரிசீலனை காலத்தை நீட்டிக்க, கவனிக்கப்பட்ட வரம்பிற்கு அப்பால் நீண்ட கால சேமிப்பக நிலையிலிருந்து நிகழ்நேர தரவின் வரையறுக்கப்பட்ட விரிவாக்கம் PD மதிப்பீட்டின் போது செய்யப்படலாம்., நியாயப்படுத்தினால். விண்ணப்பதாரர்கள் ICH Q1E வழிகாட்டுதலைப் பார்க்க வேண்டும் (23) ஸ்திரத்தன்மை தரவுகளிலிருந்து முடிவுகளின் மதிப்பீடு மற்றும் விரிவாக்கம் பற்றிய கூடுதல் விவரங்களுக்கு (e.g. if significant change was not observed within 6 துரிதப்படுத்தப்பட்ட நிலையில் மாதங்கள் மற்றும் தரவு சிறிய அல்லது எந்த மாறுபாடுகளையும் காட்டுகிறது, முன்மொழியப்பட்ட மறுபரிசோதனை காலம் நீண்ட கால தரவுகளால் மூடப்பட்ட காலத்தை விட இரண்டு மடங்கு அதிகமாக இருக்கலாம், but should not exceed the long-term data by more than 12 months). Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2. 3.2. S.7.2 ஒப்புதலுக்குப் பிந்தைய நிலைப்புத்தன்மை நெறிமுறை மற்றும் ஸ்திரத்தன்மை அர்ப்பணிப்பு (name, Manufacturer) The post-approval stability protocol and stability commitment should be provided. முதன்மை நிலைப்புத்தன்மை ஆய்வு அர்ப்பணிப்பு முதன்மைத் தொகுதிகளில் கிடைக்கும் நீண்ட கால நிலைத்தன்மை தரவு, PD மதிப்பீட்டின் போது வழங்கப்பட்ட முன்மொழியப்பட்ட மறுபரிசோதனை காலத்தை உள்ளடக்காத போது, மறுபரிசீலனை காலத்தை உறுதியாக நிலைநிறுத்த ஸ்திரத்தன்மை ஆய்வுகளை தொடர உறுதியளிக்கப்பட வேண்டும். A written commitment (signed and dated) மறுபரிசீலனைக் காலத்தில் நீண்ட கால சோதனையைத் தொடர, தொடர்புடையதாக இருக்கும் போது ஆவணத்தில் சேர்க்கப்பட வேண்டும். அர்ப்பணிப்பு நிலைப்புத்தன்மை ஆய்வுகள் உறுதிப்பாடு தொகுதிகளுக்கான நீண்ட கால நிலைத்தன்மை ஆய்வுகள் முன்மொழியப்பட்ட மறுபரிசீலனைக் காலத்தின் மூலம் குறைந்தது மூன்று உற்பத்தித் தொகுதிகளில் நடத்தப்பட வேண்டும்.. மூன்று உற்பத்தித் தொகுதிகளுக்கு நிலைத்தன்மை தரவு வழங்கப்படவில்லை, a written commitment (signed and dated) should be included in the dossier. அர்ப்பணிப்புத் தொகுதிகளுக்கான ஸ்திரத்தன்மை நெறிமுறை வழங்கப்பட வேண்டும் மற்றும் அதில் சேர்க்கப்பட வேண்டும், but not be limited to, பின்வரும் அளவுருக்கள்: தொகுதி எண்ணிக்கை(es) மற்றும் வெவ்வேறு தொகுதி அளவுகள், if applicable; தொடர்புடைய உடல், இரசாயன, நுண்ணுயிரியல் மவிமானிறும் உயிரிஉற்பத்தி அளவிலான தொகுதிகள் முறைகள்; ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள்; சோதனை முறைகள் பற்றிய குறிப்பு; Description of the container-closure system(s); சோதனை அதிர்வெண்; சேமிப்பக நிலைமைகளின் விளக்கம் (இந்த வழிகாட்டுதல்களில் விவரிக்கப்பட்டுள்Ph.Int இன் படிால சோதனைக்கான தரப்படுத்தப்பட்ட நிபந்தனைகள் மற்றும் ஏபிஐ லேபிளிங்குடன் ஒத்துப்போகின்றன, பயன்படுத்த வேண்டும்); API க்கு குறிப்பிட்ட பிற பொருந்தக்கூடிய அளவுருக்கள். தற்போதைய நிலைப்புத்தன்மை ஆய்வுகள் ஏபிஐயின் நிலைத்தன்மையானது தொடர்ச்சியான மற்றும் பொருத்தமான திட்டத்தின்படி கண்காணிக்கப்பட வேண்டும், இது எந்த நிலைத்தன்மை சிக்கலையும் கண்டறிய அனுமதிக்கும். (e.g. சிதைவு தயாரிப்புகளின் அளவுகளில் மாற்றங்கள்). தற்போதைய நிலைப்புத்தன்மை திட்டத்தின் நோக்கம், API ஐக் கண்காணிப்பதும், API நிலையாக இருப்கொள்கலன் மூடல் அமைப்புதகிடைத்தால்ல எல்லாத் தொகுதிகளிலும் மறுபரிசீலனைக் காலத்திற்குள் நிலையானதாக இருக்கும் என எதிர்பமற்றும் Ph.Eur்கப்படுவதையும் தீர்மானிப்பதாகும்.. API இன் வருடத்திற்கு குறைந்தது ஒரு தயாரிப்பு தொகுதி (unless none is produced during that year) ஸ்திரத்தன்மை கண்காணிப்பு திட்டத்தில் சேர்க்கப்பட வேண்டும் மற்றும் நிலைத்தன்மையை உறுதிப்படுத்த குறைந்தபட்சம் ஆண்டுதோறும் சோதிக்கப்பட வேண்டும். சில சூழ்நிலைகளில், கூடுதல் தொகுதிகள் சேர்க்கப்பட வேண்டும். A written commitment (signed and dated) தற்போதைய நிலைத்தன்மை ஆய்வுகள் ஆவணத்தில் சேர்க்கப்பட வேண்டும். பகுதியைப் பார்க்கவும் 2.1.11 of WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, தற்போதைய நிலைத்தன்மை ஆய்வுகள் பற்றிய கூடுதல் தகவலுக்கு. Any differences between the stability protocols used for the primary batches and those proposed for the commitment batches or ongoing batches should be scientifically justified. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2. 3.2. S.7.3 Stability data (name, manufacturer) Results of the stability studies (e.g. forced degradation studies and stress conditions) should be presented in an appropriate format such as tabular, graphical, or narrative. Information on the analytical procedures used to generate the data and validation of these procedures should be included. The actual stability results used to support the proposed retest period should be included in the dossier. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests) it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, Q2 WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2. 3.2. P Drug product (or finished pharmaceutical product (FPP)) 3.2. P.1 Description and composition of the FPP (name, dosage form) A description of the FPP and its composition should be provided. The information provided should include, for example: மருந்தளவு படிவத்தின் விளக்கம் FPP இன் விளக்கத்தில் உடல் விளக்கமும் இருக்க வேண்டும், கிடைக்கும் பலம், வெளஇல்லைீஇணைப்புு பொறிமுறை (e.g. உடனடியாக அல்லது மாற்றியமைக்கப்பட்டது (தாமதம் அல்லது நீட்டிக்கப்பட்டது)), அத்துடன் வேறு எந்த தனித்தன்மையும், e.g. "முன்மொழியப்பட்ட XYZ 50-mg மாத்திரைகள் வெள்ளை நிறத்தில் கிடைஎனினும்ின்றன, ஓவல், film-coated tablets, ஒருபுறம் '50' மற்றும் மறுபுறம் பிரேக்-லைன் கொண்டு debosseபடம் பூசப்பட்ட மாத்திரைகள்ழியப்பட்ட XYZ 100-mg மாத்திரைகள் மஞ்சள் நிறத்தில் கிடைக்கின்றன, சுற்று, film-coated tablets, ஒருபுறம் '100' மற்றும் மறுபுறம் சமவெளியுடன் அழிக்கப்பட்டது. கலவை, i.e. மருந்தளவு படிவத்தின் அனைத்து கூறுகளின் பட்டியல், மற்றும் ஒரு யூனிட் அடிப்படையில் அவற்றின் தொகை (including overages, if any), கூறுகளின் செயல்பாடு, and a reference to their quality standards (e.g. compendia monographs அல்லது உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகள்). QOS-PD டெம்ப்ளேட்டில் உள்ள அட்டவணைகள் FPP இன் கலவையைச் சுருக்கவும், ஒவ்வொரு கூறுகளின் அளஅடையாளம்் ஒரு யூனிட் அடிப்படையில் வெளிப்படுத்தவும் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும். (e.g. ஒரு மாத்திரைக்கு மி.கி, mg per ml, ஒரு குப்பிக்கு மி.கி) மற்றும் ஒரு சதவீத அடிப்படையில், மொத்த எடை அல்லது மருந்தளவு அலகு அளவின் அறிக்கை உட்பட. வீட்டில் தயாரிக்கப்பட்ட கலவைகளுக்கான தனிப்பட்ட கூறுகள் (e.g. பூச்சுகள்) பொருந்தக்கூடிய அட்டவணையில் சேர்க்கப்பட வேண்டும். உற்பத்தி செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்படும் அனைத்து கூறுகளும் பட்டியலிடப்பட வேண்டும், including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), those that may be removed during processing (e.g. solvents) and any others (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). If the FPP is formulated using an active moiety, then the composition for the active ingredient should be clearly indicated (e.g. “1 mg செயலில் உள்ள மூலப்பொருள் அடிப்படை = 1.075 mg செயலில் உள்ள பொருள் ஹைட்ரோகுளோரைடு"). All overages should be clearly indicated (e.g. “contains 2% overage of the API to compensate for manufacturing losses”). The components should be declared by their proper or common names, quality standards (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and, if applicable, their grades (e.g. "மைக்ரோகிரிஸ்டலின் செல்லுலோஸ் NF (PH 102)”) and special technical characteristics (e.g. lyophilized, micronized, solubilized or emulsified). ஒவ்வொரு கூறுகளின் செயல்பாடு (e.g. நீர்த்த அல்லது நிரப்பு, பைண்டர், சிதைந்துவிடும், மசகு எண்ணெய், நெகிழ், கிரானுலேட்டிங் கரைப்பான், பூச்சு முகவர் அல்லது ஆண்டிமைக்ரோபியல் பாதுகாப்பு) should be stated. ஒரு பொருட்கள் தேர்வுஈரப்பதம் மற்றும் ஒளியிலிருந்து பாதுகாப்புபாடுகளைச் செய்தால், முக்கிய செயல்பாடு குறிப்பிடப்பட வேகொள்கலனுக்கு உறிஞ்சுதல் மற்றும் கசிவு உட்படை, including solvents, அனைத்து தனியுரிம கூறுகள் அல்லது கலவைகளுக்கு வழங்கப்பட வேண்டும் (e.g. காப்ஸ்யூல் குண்டுகள், வண்ணம் தீட்டுதல், மைகளை கலக்கிறது அல்லது அச்சிடுகிறது). இந்த தகவல் (கரைப்பான்களைத் தவிர்த்து) தயாரிப்பு தகவலில் பட்டியலிடப்பட குறைந்தபட்சம்ும் (e.g. summary of product characteristics, labelling and package leaflet). அதனுடன் கூடிய மறுசீரமைப்பு நீர்த்த விளக்கம்(s) For FPPs supplied with reconstitution diluent(s) வணிக ரீதியாக கிடைக்கக்கூடியவை அல்லது NAFDAC உடனான மமதிப்பீடுறொரு தயாரிப்பு ஆவணம் தொடர்பாமறுசீரமைப்பு நஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறதுபடும் FPPகளுக்கு ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கதாகக் கருதப்பட்டவை, மறுசீரமைப்பு நீர்த்துப்போகும் ஒரு சுருக்கமான விளக்கம்(s) should be provided. For FPPs supplied with reconstitution diluent(s) வணிகரீதியில் கிடைக்காதவை அல்லது NAFDAC உடனான மற்றொரு தயாரிப்பு ஆவணம் தொடர்பாக மதிப்பீடு செய்யப்பட்டு ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டதாகக் கருதப்படவில்லை, கரைப்பான் பற்றிய தகவல்(s) ஒரு தனி FPP pHகுதியில் வழங்கப்பட வேண்டும் ("3.2.P"), as appropriate. மருந்தளவு வடிவம் மற்றும் அதனுடன் கூடிய மறுசீரமைப்பு நீர்த்தலுக்கு பயன்படுத்தப்படும் கொள்கலன் மற்றும் மூடல் வகை, பொருந்தினால் FPPக்கு பயன்படுத்தப்படும் கொள்கலன் மூடல் (மற்றும் அதனுடன் கூடிய மறுசீரமைப்பு நீர்த்த, if applicable) சுருக்கமாக விவரகுறிப்பு ஆவணங்கள்்டும், 3.2.P.7 கொள்கலன்-மூடல் அமைப்பின் கீழ் வழங்கப்பட்ட கூடுதல் விவரங்களுடன், e.g. "இந்த தயாரிப்பு பாலிப்ரோப்பிPh.Int.் தொப்பிகளுடன் கூடிய HDPE பாட்டில்களில் கிடைக்கிறது (100 அளவுகளில், 500கள் மற்றும் 1000கள்) மற்றும் PVC/அலுமினிய ஃபாயில் யூனிட் டோஸ் கொப்புளங்களில் (100களின் தொகுப்புகளில்) (அட்டைகள் 5 × 2, 10 ஒரு தொகுப்புக்கான அட்டைகள்).” குறிப்பு ஆவணங்கள்: ICH Q6A (6). 3.2. P.2 Pharmaceutical development (name, dosage form) மருந்தியல் மேம்பாட்டுப் பிரிவில், மருந்தளவு படிவத்தை நிறுவுவதற்காக நடத்தப்பட்ட வளர்ச்சி ஆய்வுகள் பற்றிய தகவல்கள் இருக்க வேண்டும், உருவாக்கம், manufacturing process, container-closure system, நுண்ணுயிரியல் பண்புக்கூறுகள் மற்றும் பயன்பாட்டு வழிமுறைகள் தயாரிப்பு ஆவணத்தில் குறிப்பிடப்பட்ட நோக்கத்திற்காக பொருத்தமானவை. இங்கு விவரிக்கப்பட்டுள்ள ஆய்வுகள் விவரக்குறிப்புகளின்படி நடத்தப்படும் வழக்கமான கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளிலிருந்து வேறுபடுகின்றன. Additionally, இந்த பிரிவு உருவாக்கம் மற்றும் செயல்முறை பண்புகளை அடையாளம் கண்டு விவரிக்க வேண்டும் (முக்கியமான அளவுருக்கள்) இது தொகுதி இனப்பெருக்கத்தை பாதிக்கலாம், தயாரிப்பு செயல்திறன் மற்றும் FPP தரம். குறிப்பிட்ட ஆய்வுகள் அல்லது வெளியிடப்பட்ட இலக்கியங்களிலிருந்து ஆதரவு தரவு மற்றும் முடிவுகள் மருந்து வளர்ச்சிப் பிரிவில் சேர்க்கப்படலாம் அல்லது இணைக்கப்படலாம். கூடுதல் ஆதரவு தரவை தயாரிப்பு ஆவணத்தின் தொடர்புடைய மருத்துவம் அல்லாத அல்லது மருத்துவப் பிரிவுகளுக்குக் குறிப்பிடலாம். மருந்து வளர்ச்சித் தகவல் சேர்க்கப்பட வேண்டும், at a minimum: தர இலக்கு தயாரிப்பு சுயவிவரத்தின் வரையறை (QTPP) இது தரத்துடன் தொடர்புடையது, பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன், கரICH இன் Q6A வழிகாட்டுதலில் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளதுஒரு விவரக்குறிப்பு உள்ளதுத்தின் பாதை, dosage form, உயிர் கபகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் பொருத்தமான ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் பற்றிய குறிப்புகள்அவை எண் வரம்புகள்வரம்புகள்அல்லது விவரிக்கப்பட்ட சோதனைகளுக்கான பிற அளவுகோல்கள்ஒரு ஏபிஐ அல்லது எஃப்பிபி அதன் நோக்கம் கொண்ட பயன்பாட்டிற்கு ஏற்கத்தக்கதாகக் கருதப்பட வேண்டிய அளவுகோல்களின் தொகுப்பை இது நிறுவுகிறது. தரத்தில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடிய தயாரிப்பு பண்புகளை போதுமானபட்டியலிடப்பட்ட பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளின்படி சோதிக்கப்படும் போது பட்டியலிடப்பட்ட ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்களை சந்திக்கும்யமான CQAகள் பற்றிய விவாதம்(s), துணை பொருட்கள் மற்றும் கொள்கலன் மூடல் அமைப்பு(s) வகை தேர்வு உட்பட, விரும்பிய தரத்தில் மருந்து தயாரிப்பை வழங்குவதற்கான தரம் மற்றும் அளவு; உற்பத்தி செயல்முறைக்கான தேர்வு அளவுகோல்கள் மற்றும் க்யூடிபிபியை ஒரு சீரான முறையில் சஅங்கீகரிக்கப்பட்ட பணியாளர்களால் தேதியிடப்பட்டு கையொப்பமிடப்பட்டது இதரக் கட்டுப்பாடு அல்லது தர உறுதிப் பிரிவுக்கு பொறுப்பான நபர் PD இல் வழங்கப்பட வேண்டஎஸ்.4.4்்டு உத்தி பற்றிய விவாதம். உற்பத்தியின் முழு வாழ்க்கைச் சுழற்சியிலும் இடர் மேலாண்மைக் கொள்கைகளைப் பயன்படுத்தி தயாரிப்பு மேம்பாட்டின் ஒரு பகுதியாக இந்த அம்சங்கள் விவாதிக்கப்பட வேண்டும். (ICH Q8). எஃப்.டி.சி.களின் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் மற்றும் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள்றிப்பிட்ட கூமுறைகளுக்கான ஆதாரங்கள் மற்றும் பதிப்புகள் மேம்பாடு சிக்கல்கள் பற்றிய விவாதத்திற்கு, பிரிவில் குறிப்பிடப்பட வேண்டும் 6.3.2 of WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5 (21). Reference documents: ICH Q6A, Q8, Q9, Q10. 3.2. பி.2.1 FPPயின் கஅல்லது ஒரு வீட்டில்் (name, dosage fநிலையான. பி.2.1.1 செயலில் உள்ள மருந்துப் பொருள் (name, dosage form) 3.2.P.திருத்த எண் மற்றும்/அல்லது தேதியலிடப்பட்ட எக்ஸிபியண்டபிபிஜே.பிPh.Eurன் APIயுஎஸ்பின் இணக்கத்தனபயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு செயல்முறையின் வகையைக் குறிக்க வேண்டும்ுமபதிப்பு கட்டுப்பாட்டு நோக்கங்களுக்காக வழங்கப்பட வேண்டும்ய இயற்பியல் வேதியிமூலமானது பகுப்பாய்வு செயல்முறையின் தோற்றத்தைக் குறிக்கிறது்ளடக்கம், கரைதிறன், particle size distribution, பாலிமார்பிக்மற்றும் பதிப்புு திட நிலை வடிவம்) FPP இன் செயல்திறனை பாதிக்கக்கூடிய API இன் லேபிளிங் மற்றும் தொகுப்பு துண்டுப்பிரசுரம்ிக்கப்பட வேண்டும். FDCகளுக்கு, APIகள் ஒன்றோடொன்று பொருந்தக்கூடிய தன்மை விவாதிக்கப்பட வேண்டும். API இன் இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகள் FPP இன் உற்பத்தி திறன் மற்றும் செயல்திறன் இரண்டையும் பாதிக்கலாம்.. பொருந்தக்கூடிய ஆய்வுகள் பற்றிய வழிகாட்டுதல் பின்னிணைப்பில் கொடுக்கப்பட்டுள்ளது 3 நிலையான டோஸ் கலவை மருத்துவப் பொருட்களைப் பதிவு செய்வதற்கான WHO வழிகாட்டுதல்கள் (WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5, 2005). காட்சி பரிசோதனைக்கு கூடுதலாக, குரோமடோகிராஃபிக் முடிவுகள் (assay, purity) API-API மற்றும் API-excipient இணக்கத்தன்மையை நிரூபிக்க வேண்டும். In general, API-excipient இணக்கத்தன்மை ஆதாரம் வழங்கப்படும் போது குறிப்பிட்ட எக்ஸிபியண்டுகளுக்கு நிறுவப்பட வேண்டிய அவசியமில்லை (e.g. SmPC அல்லது தயாரிப்பு துண்டுப்பிரசுரத்தில்) ஒப்பீட்டு தயாரிப்பில் துணைப் பொருட்கள் உள்ளன. 3.2. பி.2.1.2 துணை பொருட்கள் (name, dosage form) 3.2.P.1 இல் பட்டியலிடப்பட்ட துணைப்பொருட்களின் தேர்வு, அவற்றின் செறிவு மற்றும் FPP செயல்திறனை பாதிக்கக்கூடிய அவற்றின் பண்புகள் அவற்றின் செயல்பாடுகளுடன் தொடர்புடையதாக விவாதிக்கப்பட வேண்டும். எக்ஸிபீயண்ட்களைத் தேர்ந்தெடுக்கும்போது, காம்பண்டியா மோனோகிராஃப் கொண்டவை பொதுவாக விரும்பப்படுகின்றன மேலும் சில அதிகார வரம்புகளில் தேவைப்படலாம். ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய துணைப்பொருட்கள் மற்றும் அவற்றின் செறிவுகள் பற்றிய தகவலுக்கு பிற ஆதாரங்கள் உள்ளன, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் போன்றவை (FDA) செயலற்ற மூலப்பொருள் வழிகாட்டி (ஐ.ஐ.ஜி) பட்டியல் மற்றும் மருந்து துணைப்பொருட்களின் கையேடு. நிறுவப்பட்ட வரம்புகளுக்கு வெளியே உள்ள செறிவுகளில் எக்ஸிபீயண்டுகளின் பயன்பாடு ஊக்கமளிக்காது மற்றும் பொதுவாக நியாயப்படுத்தல் தேவைப்படுகிறது. In addition, கிடைக்கக்கூடிய வழிகாட்டுதல்கள் குறிப்பிடப்பட வேண்டும், அவை தவிர்க்கப்பட வேண்டிய குறிப்பிட்ட துணைப்பொருட்களைப் பற்றி விவாதிக்கின்றன, எடுத்துக்காட்டாக, ஈஎம்ஏ வழிகாட்டி CPMP/463/00 இல் பட்டியலிடப்பட்டுள்ள அசோகலூரண்ட்கள். குழந்தைகளுக்கான மருந்துகளின் வளர்ச்சிக்கான WHO வழிகாட்டுதல்கள் போன்ற பிற வழிகாட்டுதல்கள்: உருவாக்கத்தில் கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய புள்ளிகள் (32) இது சம்பந்தமாக பயனுள்ள பொதுவான வழிகாட்டுதலை வழங்கலாம். செறிவுகளின் வரம்புகள் அல்லது துணைப்பொருட்களுக்கான மாற்றுகள், பொருத்தமான செயல்முறை சரிபார்ப்புத் தரவுகளால் ஆதரிக்கப்படும் வரை பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படாது.. Where relevant, பொருந்தக்கூடிய ஆய்வு முடிவுகள் (e.g. லாக்டோஸுடன் முதன்மை அல்லது இரண்டாம் நிலை அமீன் ஏபிஐ இணக்கத்தன்மையில்) துணைப்பொருட்களின் தேர்வை நியாயப்படுத்த சேர்க்க வேண்டும். தேவைப்படும் இடங்களிலQOS-PD இன் 2.3.R பிராந்திய தகவல் பிரிவில் காணலாம்ங்கப்பட வேண்டும் (e.g. உருளைக்கிழங்கு அல்லது சோள மாவு பயன்பாடு). ஆண்டிஆக்ஸிடன்ட்கள் உருவாக்கத்தில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது, ஆக்ஸிஜனேற்றத்தின் முன்மொழியப்பட்ட செறிவின் செயல்திறன் நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும் மற்றும் பொருபல்வேறு பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் சரிபார்ப்புத் தகவலைச் சுருக்கமாகக் கூறுவதற்கான அட்டவணைகள்ட வேண்டும். ஆண்டிமைக்ரோபியல் பாதுகாப்புகள் விவாதிக்கப்படுகின்றன 3.2. பி.2.5. 3.2. பி.2.2 முடிக்கப்பட்ட மருந்து தயR.2ரிப்பு (name, dosage form) 3.2. பி.2.2.1 உருவாக்கம் உருவாக்கம் (namமற்றும்dosage form) FPP இன் வளர்ச்சியை விவரிக்கும் ஒரு சுருக்கமான சுருக்கம் வழங்கப்பட வேண்டும், நிர்வாகம் மற்றும் பயன்பாட்டின் முன்மொழியப்பட்ட வழியை கருத்தில் கொணநான் Q6A. ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் சூத்திரங்கள் மற்றும் உருவாக்கம் ஆகியவற்றுக்கு இடையே உள்ள வேறுபாடுகள் (i.e. composition) 3.2.P.1 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளதை விவாதிக்க வேண்டும். ஒப்பீட்டு இன் விட்ரோ ஆய்வுகளின் முடிவுகள் (e.g. dissolution) அல்லது vivo ஆய்வுகளில் ஒப்பீட்டு (e.g. உயிர் சமநிலை) விவாதிக்கப்பட வேண்டும், பொருத்தமான போது. நிறுவப்பட்ட மல்டிசோர்ஸ் தயாரிப்பு என்பது விண்ணப்பதாரர் அல்லது உற்பத்தியாளநாட்கள்× குறைந்தபட்சம் ஐந்து ஆண்டுகளாக ஆவணத்துடன் தொடர்புடையது. 10 உற்பத்தித் தொகுதிகள் முந்தைய ஆண்டில் உற்பத்தி செய்யப்பட்டன அல்லது, குறைவாக இருந்தால் 10 முந்தைய ஆண்டில் தொகுதிகள் தயாரிக்கப்பட்டன, குறைவாக இல்லை 25 முந்தைய மூன்று ஆண்டுகளில் தொகுதிகள் தயாரிக்கப்பட்டன. For products that meet the criteria of an established multisource product, ஆவணத்தின் P.2.2.1 மற்றும் QOS-PD இன் அனைத்துப் பிரிவுகளும் P.2.2.1 தவிர நிறைவு செய்யப்பட வேண்டும் (a). In addition, பிற்சேர்க்கையில் குறிப்பிட்டுள்ளபடி தயாரிப்பு தர மதிப்பாய்வு வழங்கப்பட வேண்டும் 2. உயிர் சமநிலை ஆய்வுகளுக்கான தேவைகள் கருத்தில் கொள்ளப்பட வேண்டும், for example, பல பலங்களை உருவாக்கும் போது மற்றும்/அல்லது தயாரிப்பு போது(s) பயோவைவர் பெற தகுதியுடையவராக இருக்கலாம். WHO குறிப்பு ஆவணங்கள் (e.g. WHO Technical Report Series, No. 937, Annex 7ஆஆலோசிக்க வேண்டும். தயாரிப்பு மதிப்பெண் பரிந்துரைக்கப்படலாம் அல்லது தேவைப்படலாம், for example, பரிந்துரைக்கப்பட்ட ஒப்பீட்டு தயாரிப்புகளின் பட்டியலில் மதிப்பெண் குறிப்பிடப்படும் போது, அல்லது அங்கீகரிக்கப்பட்ட பொசோலஜியின் படி பகுதி அளவுகளாகப் பிரிப்பது அவசியமாக இருக்கலாம். முன்மொழியப்பட்ட FPP ஒரு செயல்பாட்டு மதிப்பெண் டேப்லெட்டாக இருந்தால், மாத்தஅல்லதுரை துண்டுகளில் டோஸின் சீரான தன்மையை உறுதிப்படுத்த ஒரு ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட வேண்டும்.. PD இல் வழங்கப்பட்ட தரவு சோதனை முறையின் விளக்கத்தைக் கொபகுப்பாய்வு சரிபார்ப்பு தகவல்ண்டும், தனிப்பட்ட மதிப்புகள், சராசரி மற்றும் தொடர்புடைய நிலையான விலகல் (ஆர்.எஸ்.டி) முடிவுகளின். சீரான சோதனை (i.e. குறைவாக உள்ள பிரிப்பு பகுதிகளுக்கான உள்ளடக்க சீரான தன்மை 5 mg or less than 5% மருந்தளவு அலகு பகுதியின் எடை, அல்லது பிற சூழ்நிலைகளுக்கு வெகுஜன ஒற்றுமை) குறைந்தபட்சம் ஒவ்வொரு பிளவு பகுதியிலும் செய்யப்பட வேண்டும் 10 தHPLC மதிப்பீடு மற்றும் தூய்மையற்ற முறைகள்்ந்தெடுக்கப்பட்ட முழு மாத்திரைகள். As an illustrative example, அலகுகளின் எண்ணிக்கை (i.e. பிளவுகள்) இருக்அதிக வயது உட்படண்டாக பிரமற்றும் அவற்றின் தரத் தரங்களைப் பற்றிய குறிப்புதிரைகள் (ஒவ்வொரு மாத்திரையிலும் ஒரு பாதி சோதனைக்காகத் தக்கவைக்கப்படுகிறது) or 10 குவாட்ரைசெக்ட் மாத்திரைகளுக்கான காலாண்டுகள் (ஒவ்வொரு மாத்திரையின் கால் பகுதியஒழுங்குமுறை அதிகாரிகள் மற்றும் மருந்தியல் நிறுவனங்களால் அங்கீகரிக்கப்பட்டதுதொகுப்பு முறைகளின் சரிபார்ப்பு அவசியமாக இருக்கலாம்வெளியிடப்பட்ட தொகுப்பு முறைகள் பொதுவாக ஒரு குறிப்பிட்ட உற்பத்தியாளரிடமிருந்து வரும் API அல்லது FPP அடிப்படையில் சரிபார்க்கப்படுகின்றன.்கப்பட வேண்டும். ஆய்வானது கடினத்தன்மை மதிப்புகளின் வரம்பை உள்ளடக்கியதாக இருக்க வேண்டும். மாத்திரைகளைப் பிரிப்பது நுகர்வோர் பயன்படுத்துவதைப் பிரதிபலிக்கும் வகையில் செய்யப்பட வேண்டும் (e.g. கைமுறையாக கையால் பிரிக்கவும்). பிரிந்த பகுதிகளின் சீரான சோதனைசெயலாக்கத்தின் போது அகற்றப்படக்கூடியவைிக்க மமற்றும் பிறம் மற்றும் FPP விசெயலில் உள்ள பகுதியைப் பயன்படுத்தி FPP உருவாக்கப்பட்டால்பின்னர் செயலில் உள்ள மூலப்பொருஇன்ஹவுஸ் மற்றும் காம்பெண்டியா முறைகளின் சமத்துவம் நிரூபிக்கப்பட வேண்டும்இரண்டு முறைகளிலும் ஒரு மாதிரியின் நகல் பகுப்பாய்வுகளைச் செய்து, ஆய்வின் முடிவுகளை வழங்குவதன் மூலம் இதைச் செய்யலாம்.தகவலில் டேப்லெட் விளக்கம் (e.g. SmPC, labelling and package leaflet) மதிப்பெண் இருஅனைத்து மேலதிகாரிகளும் தெளிவாகக் குறிப்பிடப்பட வேண்டும்்"கொண்டுள்ளது்டும். ஒரு உற்பத்தி இழப்புகளை ஈடுசெய்ய API இன் அதிகப்படியானுகூறுகள் அவற்றின் சரியான அல்லது பொதுவான பெயர்களால் அறிவிக்கப்பட வேண்டும் தரமான தரநிலைகள்்பதற்காக இருந்தால், மாத்தஅவர்களின் தரங்கள்ண்டுகளின் உள்ளடக்க சீரான தன்மையை நிPHூபிமற்றும் சிறப்பு தொழில்நுட்ப பண்புகள்லlyophilizedheநுண்ணியமாக்கப்பட்டதுt,கரைந்த அல்லது குழம்பாக்கப்பட்டகானது, விழுங்குவதை எளிதாக்குவதற்கு, மாத்திரையை சம அளவுகளாகப் பிரிக்கக் கூடாது என்பதற்காக மட்டுமே, ஸ்கோரின் கோடு உடநிலைத்தன்மைகப்பட வேண்டும் என்று குறிப்பிட வேண்டும்.. சோதனைக் கலைப்பு அல்லது மருந்து வெளியீடு கலவையின் வளர்ச்சி எவ்வாறு கலைப்பு முறையின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது என்பது பற்றிய விவாதம் சேர்க்கப்பட வேண்டும்.(s) மற்றும் கலைப்பு சுயவிவரத்தின் தலைமுறை. சோதனை முடிவுகள் அல்லது மருந்து வெளியீட்டு நிலைமைகளின் தேர்வை நியாயப்படுத்தும் ஆய்வு முடிவுகள் (e.g. கருவி, சுழற்சி வேகம் மற்றும் நடுத்தர) should be provided. உற்பத்தி செயல்முறைகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும்/அல்லது கிரேடுகள் மற்றும்/அல்லது முக்கியமான எக்ஸிபியண்டுகள் மற்றும் துகள் அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆகியவற்றிற்கு இந்த முறை உணர்திறன் உள்ளதா என்பதை நிரூபிக்கவும் தரவு சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும்.. ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட பார்மகோகினெடிக் அளவுருக்களில் மாற்றத்பொருத்தமான இடத்தில்டுத்தும் தயாரிப்பில் ஏற்படும் எந்த மாற்றங்களுக்கும் கரைப்பு முறை உணர்திறன் கொண்டதாக இருக்க வேண்டும்.. ஏபிஐயின் கரைதிறன் மற்றும்/அல்லது உயிர்மருந்து வகைப்பாட்டின் அடிப்படையில் ஒற்றைப் புள்ளி சோதனை அல்லது கரைப்பு வரம்பின் பயன்பாடு நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும்.. மெதுவாக கரைக்கும் உடனடி-வெளியீட்டு தயாரிப்புகளுக்கு (e.g. Q = 80% in தனிப்பட்ட மற்றும் மொத்த தூய்மையற்ற சோதனைகள் மற்றும் மதிப்பீட்டு சோதனைகள் "வரம்புகளுக்குள்" அல்லது "இணங்குகிறது" போன்ற தெளிவற்ற அறிக்கைகளுக்குப் பதிலாக உண்மையான எண் முடிவுகள் வழங்கப்படுகின்றன என்பதை உறுதிப்படுத்த வேண்டும்.றியமைக்கப்பட்ட-வெளியீட்டு FPP கள் அர்த்தமுள்ள விட்ரோ வெளியீட்டு விகிதத்தைக் கொண்டிருக்க வேண்டும் (dissolution) வழகஎந்தவொரு முழுமையற்ற பகுப்பாய்வுகளுக்கும் ஒரு விவாதமும் நியாயமும் வழங்கப்பட வேண்டும்ுப் பயன்படுத்தப்படும் சோதனை. இந்தச் சோதனையானது விட்ரோ-இன் விவோ தொடர்பைக் கொண்டிருக்க வேண்டும். மருந்தளவு படிவத்தின் வகைக்கு ஏற்றதாக இருந்தால், கலைப்பு சுயவிவரத்தில் pH இன் விளைவை நிரூபிக்கும் முடிவுகள் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும். நீட்டிக்கப்பட்ட-வெளியீட்டு FPPகளுக்கு, சோதனை நிலைமைகள் எதிர்பார்க்கப்படும் வெளியீட்டின் முழு நேரத்தையும் உள்ளடக்கியதாக அமைக்கப்பட வேண்டும் (e.g. 12-மணிநேர வெளியீட்டிற்கு குறைந்தபட்சம் மூன்று சோதனை இடைவெளிகள் மற்றும் வெளியீட்டின் நீண்ட காலத்திற்கான கூடுதல் சோதனை இடைவெளிசோதனைகளின் பரிணாமம்தனை புள்ளிகளில் ஒமற்றும் அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட தொகுப்பு தரநிலையிலிருந்து வேறுபாடபகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள்்தில் இருக்க வேண்டும் (e.g. முதல் மணி நேரத்திற்குள்) டோஸ் டம்ம்பிங் இல்லாததை நிரூபிக்க. ஒவ்வொரு சோதனை புள்ளியிலும், தனிப்பட்ட அலகுகளுக்கு மேல் மற்றுமசில சோதனைகளுக்கான நியாயம்ள் அமைக்கப்பட வேண்டும். Generally, ஒவ்வொரு இடைநிலை சோதனை புள்ளியிலும் ஏற்றுக்கொள்ளும் வரம்பு அதிகமாக இருக்கக்கூடாது 25% அல்லது ± 12.5% இலக்கு மதிப்பு. பல தொகுதிகளுக்கு கலைப்பு முடிவுகள் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும், ஒரு குறுக்கு குறிப்பு வழங்கப்பட வேண்டும் என்றாலும் மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்தப்பட்டவை உட்பட. Recommendations for conducting and assessing comparative dissolution profiles can be found in Appendix 1. 3.2. பி.2.2.2 அதிக வயது (name, dosage form) உருவாக்கத்தில் ஏதேனும் மிகைப்படுத்தல்கள்(s) 3.2.P.1 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ள நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும். உற்பத்தியின் போது ஏற்படும் இழப்பை ஈடுகட்ட அதிக வயதினரை நியாயப்படுத்த வேண்டும், படி பற்றிய தகவல் உட்பட(s) எங்கே இழப்பு ஏற்படுகிறது, இழப்புக்கான காரணங்கள் மற்றும் தொகுதி பகுப்பாய்வு வெளியீடு தரவு (ஆய்வு முடிவுகள்). FPP இன் அடுக்கு ஆயுளை நீட்டிக்கும் ஒரே நோக்கத்திற்காக அதிக அளவுகள் பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படாது. 3.2. பி.2.2.3 இயற்பியல் வேதியியல் மற்றும் உயிரியல் பண்புகள் (name, dosage form) FPP இன் செயல்திறனுடன் தொடர்புடைய அளவுருக்கள், pH போன்றவை, அயனி வலிமை, dissolution, மறு பரவல், மறுசீரமைப்பு, particle size distribution, திரட்டுதல், polymorphism, வேதியியல் பண்புகள், உயிரியல் செயல்பாடு அல்லது ஆற்றல், மற்றும்/அல்லது நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு, உரையாற்றப்பட வேண்டும். 3.2. பி.2.3 உற்பத்தி செயல்முறை மேம்பாடு (name, dosage form) 3.2.P.3.3 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ள உற்பத்தி செயல்முறையின் தேர்வு மற்றும் மேம்படுத்தல், குறிப்பாக அதன் முக்கியமான அம்சங்கள், விளக்கப்பட வேண்டும். Where relevant, கருத்தடை முறை விளக்கப்பட்டு நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும். Where relevant, அசெப்டிக் செயலாக்கம் அல்லது முனைய ஸ்டெரிலைசேஷன் மீது பிற ஒவ்வொரு தொகுதியிலும் சேர்க்கப்படாதவை உட்படதேஅமிலம் மற்றும் காரம்டுப்பதற்கான நியாயம் வழங்கப்பட வேண்டும்.. உற்பத்தி செயல்முறைகளுக்கு இடையஸ்டாப்பர்களுக்கான நைட்ரஜன் அல்லது சிலிக்கான்ுகள் (es) ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் தொகுதிகளை உருவாக்க பயன்படுகிறது மற்றும் 3.2.P.3.3 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ள செயல்முறையானது உதொகுதி அளவு்தியின் செயல்திறனை பாதிக்கக்கூடியது பற்றி விவாதிக்கப்பட வேண்டும்.. For products that meet the criteria of an established multisource product, பிரிவு பி.2.3 இன் தேவைகளை பூர்த்தி செய்வதற்காக, பிரிவு பி.2.3 (b) ஆவணம் மற்றும் QOS-PD ஆகியவை பூர்த்தி செய்யப்பட வேண்டும் மற்றும் பிற்சேர்க்கையில் குறிப்பிட்டுள்ளபடி தயாரிப்பு தர மதிப்பாய்வு சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும். 2. பின்வரும் வழிகாட்டுதல் மற்ற அனைத்து தயாரிப்புகளுக்கும் பொருந்தும், எந்தப் பிரிவின் பி.2.3 முழுவதுமாக முடிக்கப்பட வேண்டும். குறிப்பிட்ட மருந்து தயாரிப்பைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான காரணம் (e.g. Dosage form, விநியோக அமைப்பு) should be provided. உற்பத்தியைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான அறிவியல் பகுத்தறிவு, FPP தரம் மற்றும் செயல்திறனை பாதிக்கக்கூடிய நிரப்புதல் மற்றும் பேக்கேஜிங் செயல்முறைகள் விளக்கப்பட வேண்டும் (e.g. உயர் வெட்டு கிரானுலேட்டரைப் பயன்படுத்தி ஈரமான கிரமுடிவுகளின் விவாதம் பல்வேறு சோதனைகளுக்குக் குறிப்பிடப்பட்ட அவதானிப்புகளில் கவனம் செலுத்த வேண்டும்"அனைத்து சோதனைகளும் விவரக்குறிப்புகளைப் பூர்த்தி செய்கின்றன" போன்ற கருத்துகளைப் புகாரளிப்பதை விடப்படலாம். FPPயை சீரழிவதிலிருந்து பாதுகாக்க மேற்கொள்ளப்படும் எநவிவரக்குறிப்புகள் விளக்கம் மற்றும் அடையாளத்தை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும்ேர்க்கப்பட வேண்டும் (e.g. ஒளி அல்லது ஈரப்பதத்திலிருந்து பசேமிப்பு அல்லாத முறைகள்சரிபார்ப்புடன்்வுக்கான அறிவிசெயல்படாத இரண்டாம் நிதொடர்புடையதாக இருந்தால்க்கேஜிங் கூறுகளுக்குவிவரிக்கப்பட்டுள்ள உற்பத்தி செயல்முறையின் மஒரு சுருக்கமான விளக்கம் மட்டுமே வழங்கப்பட வேண்டும்செயல்பாட்டு இரண்டாம் நிலை பேக்கேஜிங் கூறுகளுக்குகூடுதல் தகவல்களை வழங்க வேண்டும்ாக முக்கியமான அம்சங்கள் (e.g. கிரானுலேட்டிங் திரவத்தின் சேர்க்கை விகிதம், வெகுஜன நேரம் மற்றும் கிரானுலேஷன் முடிவு புள்ளி). முக்கியமான செயல்முறை அளவுருக்கள் பற்றிய விவாதம் (CPP), தயாரிப்புகளின் QTPP மற்றும் CQA தொடர்பான கட்டுப்கலவைள் மற்றும் வலிமை சேர்க்கப்பட வேண்டும் (ICH Q8). 3.2. பி.2.4 கொள்கலன்-மூடல் அமைப்பு (name, dosage form) கொள்கலன் மூடல் அமைப்பின் பொருத்தம் (3.2.P.7 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது) சேமிப்பிற்காக பயன்படுத்தப்படுகிறது, transportation (shipping) மற்றும் FPP இன் பயன்பாடு விவாதிக்கப்பட வேண்டும். இந்த விவாதம் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும், e.g. choice of materials, protection from moisture and light, அளவு வடிவத்துடன் கட்டுமானப் பொருட்களின் பொருந்தக்கூடிய தன்மை (including sorption to container and leaching) கட்டுமான பொரமுதன்மை பேக்கேஜிங் கூறுகள் என்பது API அல்லது FPP உடன் நேரடி தொடர்பில் உள்ளவைல்திறன் (FPP இன் ஒரு பகுதியாக வழங்கப்படும் போது சாதனத்திலிருந்து டோஸ் டெலிவரியின் மறுஉருவாக்கம் போன்றவை). கன்டெய்னர்-மூடுதல் அமைப்பு தொடர்பு பொருளின் பொருதஅளவு சோதனைகளுக்குிபார்க்க சோதனை தேவைகள்(s) மருந்தின் வடிவம் மற்றும் நிர்வாகத்தின் வழியைப் பொறுத்தது. பேக்கேஜிங் பொருட்களுக்குத் தேவையான தரங்களை மருந்தகங்கள் வழங்குகின்றன, including, for example, the following: - கண்ணாடி கொள்கலன்கள்: - பிளாஸ்டிக் கொள்கலன்கள்: - ரப்பர்/எலாஸ்டோமெரிக் மூடல்கள்: Table 2 கொள்கலன்-மூடுதல் அமைப்பின் I Q8டர்புப் பொருட்களின் பொருத்தத்போக்குவரத்துகப்பல்ரு முறை ஆய்வுகளுக்கான பல்வேறு அளவுQ9Q10ிவங்களுக்கான பொதுவான பரிந்துரைகளை கோடிடநடத்தப்பட்ட ஆய்வுகளின் வகைகள்பயன்படுத்தப்படும் நெறிமுறைகள்.மற்றும் ஆய்வுகளின் முடிவுகள் சுருக்கமாக இருக்க வேண்டும்தல் அமைப்பு தொடர்புப் பொருட்களின் பொருத்தத்தை நிநிறுவப்பட்ட மல்டிசோர்ஸ் தயாரிப்பின் அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்யும் தயாரிப்புகளுக்குள் திடப் பொருட்கள் வாய்வழி திரவம் மற்றும் மேற்பூச்சு தயாரிப்புகள் மலட்டுத் தயாரிப்புகள் (கண் மருத்துவம் உட்பட) கூடுதல் × சிகிச்சையிவீட்டில்ிளக்கம் × × (கிருமி நீக்கம் டீஹைட்ரஜனேற்றம் கூறுகள்) மற்றும் பிரித்தெடுத்தல் ஆய்வுகள் – × × தொடர்பு ஆய்வுகள் – (இடம்பெயர்வு/சார்ப்ஷன்) × × ஈரப்பதம் ஊடுருவக்கூடிய தன்WHO ஸ்திரத்தன்மை வழிகாட்டுதல்களில் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளதுள்வது) × (usually loss) × (பொதுவாக இழப்பு) ஒளி பரிமாற்றம் ×b × × × தகவல் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும். - தகவல் சமர்ப்பிக்க தேவையில்லை. aE.g. குழாய்களின் பூச்சு, ரப்பர் ஸ்டாப்பர்களின் சிலிகானைசேஷன், ஆம்பூல்கள் அல்லது குப்பிகளின் கந்தக சிகிச்சை. b தயாரிப்பு போட்டோஸ்டேபிள் எனக் காட்டப்பட்டிருந்தால் தேவையில்லை. திட வாய்வழி டோஸ் படிவங்கள் மற்றும் திட API களுக்கு, உணவுடன் தொடர்பு கொள்ளும் பிளாஸ்டிக் பொருட்கள் மீதான விதிமுறைகளுக்கு இணங்குதல் (for example (EU) No. 10/2011 (40)) ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடியதாக கருதலாம். சேமிப்பிற்காகப் பயன்படுத்தப்படும் கொள்கலன் மூடல் அமைப்பின் பொருத்தம், transportation (shipping) மற்றும் ஏதேனும் இடைநிலை அல்லது செயலாக்கத்தில் உள்ள தயாரிப்புகளின் பயன்பாடு (e.g. ப்ரீமிக்ஸ் அல்லது மொத்த FPP) என்பதும் விவாதிக்கப்பட வேண்டும். வாய்வழி திரவங்கள் அல்லது திடப்பொருட்களின் நிர்வாகத்திற்கான கொள்கலன்-மூடல் அமைப்புடன் ஒரு சாதனம் சேர்க்கப்பட வேண்டும் (e.g. solutions, emulsions, இடைநீக்கங்கள் மற்றும் பொடிகள் அல்லது துகள்கள்), தொகுப்பு பல அளவுகளை வழங்கும் போதெல்லாம். In accordance with the Ph.Int. பொது அத்தியாயம் வாய்வழி பயன்பாட்டிற்கான திரவ தயாரிப்புகள்: பல டோஸ் கொள்கலனில் இருந்து ஒவ்வொரு டோஸும் பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவை அளவிடுவதற்கு ஏற்ற சாதனம் மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. சாதனம் பொதுவாக ஒரு ஸ்பூன் அல்லது தொகுதிகளுக்கு ஒரு கோப்பை 5 மில்லி அல்லது அதன் மடங்குகள், அல்லது மற்ற தொகுதிகளுக்கான வாய்வழி சிரிஞ்ச் அல்லது, வாய்வழி சொட்டுகளுக்கு, ஒரு பொருத்தமான துளிசொட்டி.’’ பல டோஸ் கொள்கலனுடன் ஒரு சாதனம், ஒரு ஆய்வின் முடிவுகள் சாதனத்தின் மறுஉற்பத்தியை நிரூபிக்கும் வகையில் வழங்கப்பட வேண்டும் (e.g. உத்தேசிக்கப்பட்ட அளவின் சீரான விநியோகம்), பொதுவாக குறைந்த நோக்கம் கொண்ட டோஸில். சாதனத்தின் மாதºC ± ºC/75% ±RHயுடன் வழங்கப்பட வேண்டும் 1. 3.2. பி.2.5 நுண்ணுயிரியல் பண்புக்கூறுகள் (name, dosage form) Where appropriate, மருந்தளவு படிவத்தின் நுண்ணுயிரியல் பண்புகள் விவாதிக்கப்பட வேண்டும், including, for example, மலட்டுத்தன்மையற்ற பொருட்களுக்கான நுண்ணுயிர் வரம்புகள் சோதனையைச் செய்யாததற்கான காரணம் மற்றும் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளைக் கொண்ட தயாரிப்புகளில் பாதுகாப்பு அமைப்புகளின் ததீர்வுகள்ு மற்றும் செயல்திறன். For sterile products, நுண்ணுயிர் மாசுபாட்டைத் தடுக்க கொள்கலன்-மூடுதல் அமைப்பின் ஒருமைப்பாடு கவனிக்கப்பட வேண்டும். ஒரு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பாதுகாப்பு உருபொது வழக்கில்தில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது, பல்வேறு பாதுகாப்பு செறிவுகளுடன் உருவாக்கப்பட்ட தயாºCப்பு குறித்த ஆய்வுகளின் முடிவுகளை சமர்ப்பிப்பதன் துரிதப்படுத்தப்பட்டது பயன்படுத்தப்படும் அளவு நியாயப்நீண்ட கால நிலைமைகள் இருக்கும் இடத்தில்ேண்டும்.(s) குறைந்இடைநிலை நிபந்தனை இல்லைWHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடரைப் பார்க்கவும்ம் பயனுளசேமிப்பக நிலைமைகள் பற்றிய கூடுதல் தகவலுக்குுகவரின் செயல்திறன் நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும் மற்றும் பொருத்தமான ஆய்வுகள் மூலம் சரிபார்க்கப்பட வேண்டும் (e.g. USP அல்லது Ph.Eur. ஆண்டிமைக்ரோபியல் பாதுகாப்புகள் பற்றிய பொதுவான அத்தியாயங்கள்) FPP இன் ஒரு தொகுதியைப் பயன்படுத்தி. பாதுகாப்பின் மதிப்பீட்டிற்கான முன்மொழியப்பட்ட ஏற்றுக்கொள்ளல் அளவுகோலின் குறைந்த வரம்பு குறைவாக இருந்தால் 90.0%, முகவரின் செயல்திறன் குறைந்த முன்மொழியப்பட்ட ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்களுடன் தூய்மைர்புடைய நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பியின் செறிவு கொண்ட FPP இன் ஒரு தொகுதியுடன் நிறுவப்பட வேண்டும்.. As outlined in the WHO stability guidelines (WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, 2009), ஆண்டிமைக்ரோபியல் பாதுகாப்பின் செயல்திறனுக்காக FPP இன் ஒரு முதன்மை நிலைத்தன்மை தொகுதி சோதிக்கப்பட வேண்டும். (பாதுகாப்பு உள்ளடக்கம் கூடுதலாக) சரிபார்ப்பு நோக்கங்களுக்காக முன்மொழியப்பட்ட அடுக்கு-வாழ்க்கையில், பாதுகாப்பு உள்ளடக்கத்திற்கான வெளியீடு மற்றும் அடுக்கு வாழ்க்கை ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்களுக்கு இடையே வேறுபாடு உள்"தா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல். 3.2. பI Q26 இணக்கத்தன்மை (name, dosage form) மறுசீரமைப்பு நீர்த்துப்போகுடன் FPP இன் இணக்கத்தன்மை(s) அல்லது மருந்தளவு சாதனங்கள் (e.g. கரைசலில் API இன் மழைப்பொழிவு, ஊசி பாத்திரங்கள் மீது sorption, stability) லேபிளிங்கிற்கு பொருத்தமான மற்றும் ஆதரவான தகவலை வழங்குவதற்கு கவனம் செலுத்த வேண்டும். வாய்வழி திரவங்கள் அல்லது திடப்பொருட்களுக்கு ஒரு சாதனம் தேவைப்படும் இடத்தில் (e.g. solutions, emulsions, அத்தகைய மறுசீரமைப்புக்கான இடைநீக்கங்கள் மற்றும் பொடிகள் அல்லது துகள்கள்) சாதனத்தில் சேர்க்கப்பட்ட உடனேயே நிர்வகிக்கப்படும், பின்வரும் பத்திகளில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ள இணக்கத்தன்மை ஆய்வுகள் தேவையில்லை. எங்கே மலட்டு, மறுசீரமைக்கப்பட்ட தயாரிப்புகள் மேலும் நீர்த்தப்பட வேண்டும், லேபிளிங்கில் முன்மொழியப்பட்ட நீர்த்த வரம்பில் உள்ள அனைத்து நீர்த்தங்களுடனும் இணக்கத்தன்மை நிரூபிக்கப்பட வேண்டும்.. இந்த ஆய்வுகள் வயதான மாதிரிகளில் நடத்தப்பட வேண்டும். லேபிளிங் கொள்கலன்களின் வகையைக் குறிப்பிடவில்லை, பொருந்தக்கூடிய தன்மை (தோற்றம் போன்ற அளவுருக்கள் தொடர்பாக, pH, assay, தனிப்பட்ட மற்றும் மொத்த சிதைவு தயாரWHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர் நிலைகள், பேக்கேஜிங் கூறுகளிலிருந்து காணக்கூடிய துகள்கள் மற்றும் பிரித்தெடுக்கக்கூடிய பொருட்கள்) கண்ணாடியில் காட்டப்பட வேண்டஉள்ளே குறிப்பிடத்தக்க மாற்றம் காணப்படவில்லை என்றால்ியோலின் கொள்கலன்கள். However, லேபிளிங்கில் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட கொள்கலன்கள் அடையாளம் காணப்பட்டால், கலவைகளின் பொருந்தகரைதல்டிய தன்மை குறிப்பிட்ட கொள்கலன்களில் மட்டுமே நிரூபிக்கப்பட வேண்டும். லேபிளிங்கில் ஆனால் நீண்ட கால தரவுகளை விட அதிகமாக இருக்கக்கூடாதுிப்பகத்தின் கால அளவை ஆய்வுகள் உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும் (e.g. 24 கட்டுப்பாட்டு அறை வெப்பநிலையில் மணிநேரம் மற்றும் 72 குளிர்சாதன பெட்டியில் மணி). லேபிளிங் மற்ற FPPகளுடன் இணை நிர்வாகத்தைக் குறிப்பிடுகிறது, compatibility should be demonstrated with respect to the principal FPP as well as the co-administered FPP (i.e. in addition to other aforementioned parametஒப்புதலுக்குப் பிந்தைய நிலைப்புத்தன்மை நெறிமுறை மற்றும் ஸ்திரத்தன்மை அர்ப்பணிப்பு வழங்கப்பட வேண்டும்P should be reported). 3.2. P.3 Manufacture (name, dosage form) 3.2. P.3.1 Manufacturer(s) (name, dosage form) The name, address, and responsibility of each manufacturer, including contractors, and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing should be provided. The facilities involved in the manufacturing, packaging, labelling and testing should be listed. If certain companies are responsible only for specific steps (e.g. manufacturing of an intermediate), this should be clearly indicated (WHO good distribution practices for pharmaceutical products). The list of manufacturers or companies should specify the actual addresses of production or manufacturing site(s) involved (including block(s) and unit(s)), rather than the administrative offices. For a mixture of an API with an excipient, the blending of the API with the excipient is considered to be the first step in the manufacture of the final product and, therefore, the mixture does not fall under the definition of an API. API சொந்தமாக இருக்க முடியாத சந்தர்ப்பங்களில் மட்டுமே விதிவிலக்குகள் உள்ளன. Similarly, APIகளின் கலவைக்கு, API களின் கலவையானது இறுதி தயாரிப்பு தயாரிப்பில் முதல் படியாக கருதப்படுகிறது. அத்தகைய உற்பத்திப் படிகளுக்கான தளங்கள் இந்தப் பிரிவில் பட்டியலிடப்பட வேண்டும். மருந்து உற்பத்திக்கான சரியான உற்பத்தி அங்கீகாரம், அத்துடன் சந்தைப்எழுதப்பட்ட உறுதிமொழிகையொப்பமிட்டு தேதியிட்டதுகாரம், தேசிய தேவைகஆவணத்தில் சேர்க்கப்பட வQ1Bண்Q1DQ1E்யாரிப்பு பதிவு செய்யப்பட்டுள்ளது அல்லது உரிமம் பெற்றுள்ளது என்பதை நிரூபிக்க சமர்ப்பிக்க வேண்டும் (Module 1, 1.2.2). ஒவ்வொரு தளத்திற்கும் முக்கிய உற்பத்தி படி(s) மேற்கொள்ளப்படுகின்றன, when applicable, சர்வதேச வர்த்தகத்தில் நகரும் மருந்துப் பொருட்களின் தரம் குறித்து WHO சான்றளிப்புத் திட்டத்தின் அடிப்படையில் தகுதிவாய்ந்த அதிகாரியால் வழங்கப்பட்ட WHO-வகையான GMP சான்றிதழை இணைக்கவும். (Module 1, 1.2.2). WHOtype சான்றிதழை வழங்கும் நாடு அல்லது நாடுகளில் உள்ள தயாரிப்புக்கு ஏதேனும் வேறுபாடுகள் இருந்தால் நியாயப்படுத்துதல்(s) இந்த விண்ணப்பம் சமர்ப்பிக்கப்பட்ட தயாரிப்புக்கும் WHO-வகை சான்றிதழை வழங்கிய நாடு அல்லது நாடுகளில் சந்தைப்படுத்தப்படும் தயாரிப்புக்கும் இடையே வேறுபாடுகள் இருக்கும்போது(s), சான்றிதழmg அல்லது அதற்கும் குறைவாகருந்தக்கூடிய தன்மையை ஆதரிக்க தரவை வழங்குவது அவசியம்(s) வேறுபாடுகள் இருந்தபோதிலும். வழக்கைப் பொறுத்து, உற்பத்தி தளத்தில் உள்ள வேறுபாடுகளுக்கு சரிபார்ப்புத் தரவை வழங்குவது அவசியமாக இருக்கலாம், விவரக்குறிப்புகள் மற்றும் அந்த ஆண்டில் எதுவும் உற்பத்தி செய்யப்படாவிட்டால்ய வேறுபாடுகள் மட்டுமே ஏற்றுக்கொள்ளப்படும் என்பதை நினைவில் கொள்க. கொள்கலன் லேபிளிங்கில் உள்ள வேறுபாடுகள் பொதுவாக நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டியதில்லை. பிற நாடுகளில் உள்ள ஒழுங்குமுறை நிலைமை இந்த தயாரிப்புக்கு சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரம் வழங்கப்பட்ட நாடுகளின் பட்டியல் வழங்கப்பட வேண்டும், இந்த தயாரிப்பு சந்தையில் இருந்து திரும்பப் பெறப்பட்டது மற்றும்/அல்லது சந்தைப்படுத்தலுக்கான இந்த விண்ணப்பம் நிராகரிக்கப்பட்டது, ஒத்திவைக்கப்பட்டது அல்லது திரும்பப் பெறப்பட்டது (Module 1, 1.2.2). Reference documents: WHO Technical Report Series,ஆனால் வரையறுக்கப்படவில்லைற்றும் எண். 957, Annex 5 3.2. பி.3.2 தொகுதி சூத்திரம் (name, dosage form) உற்பத்திச் செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்படும் மருந்தளவு படிவத்தின் அனைத்து கூறுகளின் பட்டியலையும் உள்ளடக்கிய ஒரு தொகுதி சூத்திரம் வழங்கப்பட வேண்டும்., ஒரு தொகுதி அடிப்படையில் அவற்றின் தொகைகள், including overages, and a reference to their quality standards. QOS-PD டெம்ப்ளேட்டில் உள்ள அட்டவணைகள் ஒவ்வொரு முன்மொழியப்பட்ட வணிகத் தொகுதி அளவிற்கான FPP இன் தொகுதி சூத்திரத்தை சுருக்கவும் மற்றும் ஒவ்வொரு தொகுதி அடிப்படையில் ஒவ்வொரு கூறுகளின் அளவை வெளிப்படுத்தவும் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்., தொகுப்பின் மொத்த எடை அல்லது அளவின் அறிக்கை உட்பட. உற்பத்தி செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்படும் அனைத்து கூறுகளும் சேர்க்கப்பட வேண்டும், including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), those that may be removed during processing (e.g. solvents) and any others (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). If the FPP is formulated using an active moiety, then the composition for the active ingredient should be clearly indicated (e.g. “1 கிலோ செயலில் உள்ள மூலப்பொருள் அடிப்படை = 1.075 கிலோ செயலில் உள்ள பொருள் ஹைட்ரோகுளோரைடு"). All overages should be clearly indicated (e.g. “Contains 5 கிலோ (தொடர்புடையது 2%) overage of the API to compensate for manufacturing losses”). The components should be declared by their proper or common names, quality standards (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and, if applicable, their grades (e.g. “மைக்ரோகிரிஸ்டலின் செல்லுலோஸ் NF (PH 102)”) and special technical characteristics (e.g. lyophilized, micronized, solubilized or emulsified). 3.2. பி.3.3 உற்பத்தி செயல்முறை மற்றும் செயல்முறை கட்டுப்பாடுகள் பற்றிய விளக்கம் (name, dosage form) செயல்முறையின் படிகள் மற்றும் பொருட்கள் செயல்முறையில் எங்கு நுழைகின்றன என்பதைக் காட்டும் ஒரு ஓEU்ட வரைபடம் வழங்கப்பட வேண்டும். செயல்முறையை கட்டுப்படுத்தும் முக்கியமான படிகள் மற்றும் புள்ளிகள், இடைநிலை சோதனைகள் அல்லது இறுதி தயாரிப்பு கட்டுப்பாடுகள் நடத்தப்படுகின்றன அடையாளம் காணப்பட வேண்டும். உற்பத்தி செயல்முறையின் விவரிப்பு விளக்கம், எடுக்கப்பட்ட நடவடிக்கைகளின் வரிசை மற்றும் உற்பத்தியின் அளவைக் குறிக்கும் பேக்கேஜிங் உட்பட. தயாரிப்பு தரத்தை நேரடியாக பாதிக்கும் புதிய செயல்முறைகள் அல்லது தொழில்நுட்பங்கள் மற்றும் பேக்கேஜிங் செயல்பாடுகள் அதிக அளவிலான விவரஙஇதேபோல்டன் விவரிக்மறுபுறம்ேண்டும்.. உபகரணங்கள் வேண்டும், at least, வகை மூலம் அடையாளம் காணலாம் (e.g. டம்பிள் கலப்பான், இன்-லைன் ஹோமோஜெனிசர்) மற்றும் வேலை திறன், where relevant. செயல்முறையின் படிகள் பொருத்தமான செயல்முறை அளவுருக்கள் அடையாளம் காணப்பட வேண்டும், நேரம் போன்றவை, temperature, அல்லது ph. தொடர்புடைய எண் மதிப்புகள் எதிர்பார்க்கப்படும் வரம்பாக வழங்கப்படலாம். முக்கியமான படிகளுக்கான எண் வரம்புகள் பிரிவு 3.2.P.3.4 இல் நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும். சில சந்தர்ப்பங்களில், சுற்றுச்சூழல் நிலைமைகள் (e.g. ஒரு உமிழும் தயாரிப்புக்கான குறைந்த ஈரப்பதம்) should be stated. இறுதி பேக்கேஜிங்கிற்கு முன் மொத்த FPPக்கான அதிகபட்ச ஹோல்டிங் நேரம் குறிப்பிடப்பட வேண்டும். வைத்திருக்கும் நேரத்தை விட நீண்டதாக இருந்தால், ஸ்திரத்தன்மை தரவைச் சமர்ப்பிப்பதன் மூலம் ஆதரிக்கப்பட வேண்டும் 30 days. அசெப்டிகலாக செயலாக்கப்பட்ட FPPக்கு, மொத்தமாக மலட்டு வடிகட்டுதல் மற்றும் இறுதி கொள்கலன்களில் நிரப்புதல் ஆகியவை தொடர்ந்து இருக்க வேண்டும்; எந்த நேரமும் நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும். பொருட்களின் மறு செயலாக்கத்திற்கான முன்மொழிவுகள் நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும். இந்த நியாயத்தை ஆதரிக்கும் எந்தத் தரவும் இந்தப் பிரிவில் குறிப்பிடப்பட வேண்டும் அல்லது தாக்கல் செய்யப்பட வேண்டும் (3.2.P.3.3). மேலே உள்ள தகவல்கள் QOS-PD டெம்ப்ளேட்டில் சுருக்கமாக இருக்க வேண்டும் மற்றும் முன்மொழியப்பட்ட வணிகத் தொகுதிகளின் உற்பத்தியைப் பிரதிபலிக்க வேண்டும்.. சொற்களஞ்சியம் பார்க்கவும் (பிரிவு 2) பைலட் அளவிலான மற்றும் உற்பத்தி அளவிலான தொகுதிகளின் வரையறைகளுக்கு. மலட்டு பொருட்கள் தயாரிப்பதற்கு, வகுப்பு (e.g. A, பி அல்லது சி) ஒவ்வொரு நடவடிக்கைக்கும் பகுதிகள் குறிப்பிடப்பட வேண்டும் (e.g. compounding, பூர்த்தி மற்றும் சீல்), அத்துடன் கருத்தடை அளவுருக்கள், உபகரணங்கள் உட்பட, கொள்கலன்-மூடல் அமைப்பு மற்றும் முனைய ஸ்டெரிலைசேஷன். Reference documents: ICH Q8, Q9, Q10. 3.2. பி.3.4 முக்கியமான படிகள் மற்றும் இடைநிலைகளின் கட்டுப்பாடுகள் (name, dosage form) Critical steps: சோதனைகள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும் (நியாயத்துடன், including experimental data) உற்பத்தி செயல்முறையின் 3.2.P.3.3 இல் அடையாளம் காணப்பட்ட முக்கியமான படிகளில் நிகழ்த்தப்பட்டது, செயல்முறை கட்டுப்படுத்தப்படுவதை உறுதி செய்ய. Intermediates: Information on the quality and control of intermediates isolated during the process should be provided. நடைமுறையில் உள்ள கட்டுப்பாடுகளின் எடுத்துக்காட்டுகள் அடங்கும்: துகள்கள்: moisture (வரம்புகள் வரம்பாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன), blend uniformity (e.g. குறைந்த அளவு மாத்திரைகள்), மொத்த மற்றும் தட்டப்பட்ட அடர்த்தி மற்றும் துகள் அளவு விநியோகம்; திட வாய்வழி பொருட்கள்: சராசரி எடை, weight variation, hardness, தடிஒப்பீட்டு கலைப்பு சுயவிவரங்களை நடத்துவதற்கும் மதிப்பிடுவதற்கும் பரிந்துரைகளை பின் இணைப்புகளில் காணலாம்ுக்கம் முழுவதும் அவ்வப்போது சரிபார்க்கப்பட்டது, weight gain during coating; அரை திடப்பொருட்கள்: viscosity, ஒருமைப்பாடு, pH; Transdermal dosage forms: API-பிசின் கலவையின் மதிப்பீடு, பின்னிணைப்பு இல்லாமல் பூசப்பட்ட இணைப்பின் ஒரு பகுதிக்கு எடை; அளவிடப்பட்ட டோஸ் இன்ஹேலர்கள்: எடை அல்லது அளவை நிரப்பவும், கசிவு சோதனை, வால்வு விநியோகம்; உலர் தூள் இன்ஹேலர்கள்: ஏபிஐ-எக்ஸிபியன்ட் கலவையின் மதிப்பீடு, moisture, காப்ஸ்யூல்கள் அல்லது கொப்புளங்கள் போன்ற தனித்தனியாக உள்ள அளவுகளின் எடை மாறுபாடு; திரவங்கள்: pH, குறிப்பிட்ட ஈர்ப்பு, தீர்வுகளின் தெளிவு; பெற்றோர்கள்: appearanceநான் Q1Aளிவு, அளவு அல்லது எடையை நிரப்பவும், pH, வடிகட்டி ஒருமைப்பாடு சோதனைகள், துகள் பொருள், ஆம்பூல்களின் கசிவு சோதனை, முன் வடிகட்டுதல் மற்றும்/அல்லது கருத்தடைக்கு முந்தைய உயிர்ச்சுமை சோதனை. Reference documents: ICH Q2, Q6A, Q8, Q9, Q10, WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5. 3.2. பி.3.5 செயல்முறை சரிபார்ப்பு மற்றும்/அல்லது மதிப்பீடு (name, dதுகள் அளவு விநியோகம்கம், ஆவணங்கள், மற்றும் உற்பத்திச் செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்படும் முக்கியமான படிகள் அல்லது முக்கியமான மதிப்பீடுகளுக்கு சரிபார்ப்பு மற்றும்/அல்லது மதிப்பீட்டு ஆய்வுகளின் முடிவுகள் வழங்கப்பட வேண்டும். (e.g. கருத்தடை செயல்முறை அல்லது அசெப்டிக் செயலாக்கம் அல்லது நிரப்புதல் ஆகியவற்றின் சரிபார்ப்பு). வைரஸ் பாதுகாப்பு மதிப்பீடு 3.2A.2 இல் வழங்கப்பட வேண்டும், if necessary. For products that meet the criteria of an established multisource product, பிற்சேர்க்கையில் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ள தயாரிப்பு தர மதிப்பாய்வு 2 கீழே உள்ள தகவலுக்கு பதிலாக சமர்ப்பிக்கலாம். மற்ற அனைத்து தயாரிப்புகளுக்கும் பின்வரும் தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும்: 1. செயல்முறை சரிபார்ப்பு நெறிமுறையின் நகல், இந்த FPPக்கு குறிப்பிட்டது, கீழே விவரிக்கப்பட்டுள்ளது; 2. மூன்று தொடர்ச்சியான உறுதிப்பாடு, இந்த FPP இன் உற்பத்தி அளவிலான தொகுதிகள் மேலே உள்ள நெறிமுறையின்படி வருங்கால சரிபார்ப்புக்கு உட்படுத்தப்படும். விண்ணப்பதாரர், NAFDAC ஆய்வுக் குழுவின் முன் தகுதிக்குப் பிறகு, இந்த ஆய்வுகளின் தகவல்கள் சரிபார்ப்புக்கு கிடைக்கும் என்று எழுத்துப்பூர்வ உறுதிமொழியை சமர்ப்பிக்க வேண்டும்.; 3. செயல்முறை சரிபார்ப்பு ஆய்வுகள் ஏற்கனவே நடத்தப்பட்டிருந்தால் (e.g. for sterile products), செயல்முறை சரிபார்ப்பு அறிக்கையின் நகல் PD இல் வழங்கப்பட வேண்டும் 1. and 2. மேலே. செயல்முறை சரிபார்ப்பின் மிகவும் நடைமுறை வடிவங்களில் ஒன்று, முக்கியமாக மலட்டுத்தன்மையற்ற பொருட்களுக்கு, வழக்கமான தரக் கட்டுப்பாட்டில் தேவைப்படுவதை விட அதிக அளவில் தயாரிப்பின் இறுதிச் சோதனை ஆகும். இது வமாதங்கள்வான மாதிரியை உள்ளடக்கியிருக்கலாம், வழக்கமான தரக் கட்டுப்பாடு மற்றும் சாதாரண தரக் கட்டுப்பாட்டு விவரக்குறிப்புகள் மற்றும் பெரும்பாலும் சில அளவுருக்களுக்கு மட்டுமே சோதனைக்கு அழைக்கப்படுவதற்கு அப்பால். Thus, for instance, யூனிட் டோஸ் சீரான தன்மையை தீர்மானிக்க ஒரு தொகுதிக்கு பல நூறு மாத்திரைகள் எடை போடலாம். விநியோகத்தின் "இயல்புநிலையை" சரிபார்க்கவும் மற்றும் சராசரி எடையிலிருந்து நிலையான விலகலைத் தீர்மானிக்கவும் முடிவுகள் புள்ளிவிவர ரீதியாக பகுப்பாய்வு செய்யப்படுகின்றன.. தனிப்பட்ட முடிவுகளுக்கான நம்பிக்கை வரம்புகள் மற்றும் தொகுதி ஒருஇதனால்ப்பாடு ஆகியவையும் மதிப்பிடப்படுகின்றன. நம்பிக்கை வரம்புகள் தொகுப்பு விவரக்குறிப்புகளுக்குள் நன்றாக இருந்தால் சீரற்ற முறையில் எடுக்கப்பட்ட மாதிரிகள் ஒழுங்குமுறைத் தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்யும் என்று வலுவான உத்தரவாதம் வழங்கப்படுகிறது.. Similarly, எந்தவொரு தரத் தேவைகளுக்கும் விரிவான மாதிரி மற்றும் சோதனை மேற்கொள்ளப்படலாம். In addition, இடைநிலை நிலைகள் அதே வழியில் சரிபார்க்கப்படலாம், e.g. உள்ளடக்க சீரான சோதனையைப் பயன்படுத்தி குறைந்த அளவிலான மாத்திரை உற்பத்தியின் கலவை அல்லது கிரானுலேஷன் நிலைகளை சரிபார்க்க டஜன் கணக்கான மாதிரிகள் தனித்தனியாக ஆய்வு செய்யப்படலாம்.. சில தயாரிப்பு பண்புகள் எப்போதாவது தவிர்க்கப்படலாம். Thus, பெற்றோருக்குரிய தயாரிப்புகளில் உள்ள காட்சித் துகள்கள் மின்னணு சாதனங்கள் மூலம் தீர்மானிக்கப்படலாம், அல்லது மாத்திரைகள் அல்லது காப்ஸ்யூல்கள் ஒவ்வொரு தொகுதியிலும் இத்தகைய சோதனைகள் செய்யப்படாவிட்டால், அவற்றின் கரைப்பு சுயவிவரத்திற்காக சோதிக்கப்படும். தொகுதி அளவுகளின் வரம்புகள் முன்மொழியப்படும் இடத்தில், தொகுதி அளவு மாறுபாடுகள் முடிக்கப்பட்ட தயாரிப்பின் பண்புகளை மோசமாக மாற்றாது என்பதைக் காட்ட வேண்டும். பின்வரும் சரிபார்ப்புத் திட்டத்தில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ள அந்த அளவுருக்கள், முன் தகுதிநிலைக்கு பிறகு மேலும் அளவிடுதல் முன்மொழியப்பட்டவுடன் மறுமதிப்பீடு செய்யப்பட வேண்டும் என்று கருதப்படுகிறது.. செயல்முறை சரிபார்ப்பு நெறிமுறை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும், but not be limited to, the following: தற்போதைய முதன்மை தயாரிப்பு ஆவணத்திற்கான குறிப்பு; முக்கியமான உபகரணங்களைப் பற்றிய விவாதம்; FPP இன் தரத்தை பாதிக்கக்கூடிய செயல்முறை அளவுருக்கள் (முக்கியமான செயல்முறை அளவுருக்கள் (CPPகள்)) சவால் சோதனைகள் மற்றும் தோல்வி பயன்முறை செயல்பாடு உட்பட; மாதிரியின் விவரங்கள்: மாதிரி புள்ளிககுழம்புகள்ாதிரியின் நிலைகள், மாதிரி முறைகள் மற்றும் மாதிரித் திட்டங்கள் (இறுதி கலவையின் சீரான சோதனைக்கான பிளெண்டர் அல்லது சேமிப்பு தொட்டிகளின் திட்டவட்டங்கள் உட்பட); சோதனை அளவுருக்கள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் செயல்முறை மற்றும் வெளியீட்டு விவரக்குறிப்புகள் மற்றும் தொகுதிக்கு எதிரான சரிபார்ப்பு தொகுதிகளின் ஒப்பீட்டு கலைப்பு சுயவிவரங்கள் உட்பட(es) உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது; பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் அல்லது பொருத்தமான பகுதிக்கான குறிப்பு(s) ஆவணத்தின்; முடிவுகளை பதிவுசெய்தல் மற்றும் மதிப்பிடுவதற்கான முறைகள்; - நெறிமுறையை முடிப்பதற்கான முன்மொழியப்பட்ட காலக்கெடு. மலட்டு FPPகளின் உற்பத்தி நன்கு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட உற்பத்திப் பகுதியில் நடைபெற வேண்டும். (e.g. மிகவும் நம்பகமான நடைமுறைகள் மற்றும் பொருத்தமான செயல்முறைக் கட்டுப்பாடுகளைப் பயன்படுத்தி கண்டிப்பாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சூழல்). இந்த நிலைமைகளின் விரிவான விளக்கம், நடைமுறைகள் மற்றும் கட்டுப்பாடுகள் வழங்கப்பட வேண்டும், பின்வருவனவற்றிற்கான நிலையான இயக்க நடைமுறைகளின் உண்மையான நகல்களுடன்: கழுவுதல், சிகிச்சை, கொள்கலன்களின் கருத்தடை மற்றும் டீஹைட்ரஜனேற்றம், மூடல்கள் மற்றும் உபகரணங்கள்; தீர்வுகளின் வடிகட்டுதல்; லியோபிலைசேஷன் செயல்முறை; நிரப்பப்பட்ட மற்றும் சீல் செய்யப்பட்ட ஆம்பூல்களின் கசிவு சோதனை; - தயாரிப்பு இறுதி ஆய்வு; - கருத்தடை சுழற்சி. நுண்ணுயிரிகளை அழிப்பதற்கு அல்லது அகற்றுவதற்குப் பயன்படுத்தப்படும் ஸ்டெரிலைசேஷன் செயல்முறையானது, பேரன்டெரல் எஃப்.பி.பி.களை தயாரிப்பதில் மிக முக்கியமான ஒரே செயல்முறையாகும்.. செயல்முறை ஈரமான வெப்பத்தைப் பயன்படுத்தலாம் (e.g. நீராவி), உலர் வெப்பம், வடிகட்டுதல், வாயு கருத்தடை (e.g. எத்திலீன் ஆக்சைடு) அல்லது கதிர்வீச்சு. டெர்மினல் நீராவி கருத்தடை என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், நடைமுறையில் இருக்கும்போது, இறுதி FPP இன் மலட்டுத்தன்மையை உறுதி செய்வதற்கான தேர்வு முறையாகக் கருதப்படுகிறது. Therefore, கருத்தடை செய்வதற்கான வேறு எந்த முறையைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான அறிவியல் நியாயம் வழங்கப்பட வேண்டும். கருத்தடை செயல்முறை விரிவாக விவரிக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் அதிக நம்பகத்தன்மை கொண்ட ஒரு மலட்டுத் தயாரிப்பை உருடிரான்ஸ்டெர்மல் டோஸ் படிவங்கள்ன்பதையும், உடல் மற்றும் இரசாயன பண்புகள் மற்றும் FPP இன் பாதுகாப்பு பாதிக்கப்படாது என்பதையும் உறுதிப்படுத்த சான்றுகள் வழங்கப்பட வேண்டும்.. ஃபோ வரம்பு போன்ற விவரங்கள், ஒரு FPPக்கான வெப்பநிலை வரம்பு மற்றும் உச்சக் குடியிருப்பு நேரம் மற்றும் கொள்கலன்-மூடுதல் அமைப்பு வழங்கப்பட வேண்டும். நிலையான ஆட்டோகிளேவிங் சுழற்சிகள் என்றாலும் 121 °C க்கு 15 minutes or more would not need a detailed rationale, such justifications should be provided for reduced temperature cycles or elevated temperature cycles with shortened exposure times. If ethylene oxide is used, studies and acceptance criteria should control the levels of residual ethylene oxide and related compounds. Any filters used should be validated with respect to pore size, compatibility with the product, absence of extractables and lack of adsorption of the API or any of the components. For the validation of aseptic processing of parenteral products that cannot be terminally sterilized, simulation pசோதனமலட்டு தயாரிப்புகளுக்குட்படducted. This involves filling containers with culture media under normal conditions, followed by incubation. Refer to current NAFDAC or WHO GMP guidelines for details. Reference documents: ICH Q8, Q9, Q10, WHO Technical Report Series, No. 961, Annex 3. 3.2. பி.4 துணைப்பொருட்களின் கட்டுப்பாடு (name, dosage form) 3.2. பி.4.1 விவரக்குறிப்புகள் (name, dosage form) துணைப்பொருட்களுக்கான விவரக்குறிப்புகள் வழங்கப்பட வேண்டும். விண்ணப்பதாரர் அல்லது FPP உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகள் அனைத்து துணை பொருட்களுக்கும் வழங்கப்பட வேண்டும், including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), இறுதி FPP இல் தோன்றாதவை (e.g. solvents) மற்றும் உற்பத்தி செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்படும் பிற (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). துணைப் பொருளுக்குக் கோரப்படும் தரநிலையானது அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட தொகுப்புத் தரநிலையாக இருந்தால், அந்தத் தரத்தின் தேவைகளுக்கு ஏற்ப எக்சிபியன்ட் சோதிக்கப்படுகிறது என்பதைக் குறிப்பிடுவது போதுமானது, அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட கம்பென்டியா மோனோகிராஃபில் காணப்படும் விவரக்குறிப்புகளை மீண்டும் உருவாக்குவதை விட. ஒரு துணைப் பொருளுக்குக் கோரப்படும் தரநிலையானது தொகுக்கப்படாத தரநிலையாக இருந்தால் (e.g. உள் தரநிலை) அல்லது அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட கம்பென்டியா மோனோகிராஃபில் வருபவர்களுக்குத் துணையாக இருக்கும் சோதனைகள் அடங்கும், a copy of the specification for the excipient should be provided. For products submitted tபின்வரும்registration, only excipients with an officially recognized pharmacopoeia monograph should be used. Exceptions may be justified. For excipients of natural origin, microbial limit testing should be included in the specifications. Skiptesting is acceptable if justified (submission of acceptable results of five production batches). For oils of plant origin (e.g. soy bean oil or peanut oil) the absence of aflatoxins or biocides should be demonstrated. The colours permitted for use are limited to those listed in the “Japanese pharmaceutical excipients”, the European Union (EU) “List of permitted food colours”, and the FDA “Inactive ingredient guide”. For proprietary mixtures, தரமான உருவாக்கத்துடன் சப்ளையர் தயாரிப்பு தாள் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும், தயாரிப்புக்கான FPP உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகளுக்கு கூடுதலாக, அடையாள சோதனை உட்பட. சுவைகளுக்காக, தரமான கலவை சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும், அத்துடன் துணைப் பொருட்கள் உணவுப் பொருட்களின் விதிமுறைகளுக்கு இணங்குவதாக ஒரு அறிவிப்பு (e.g. USA அல்லது EU விதிமுறைகள்). இரகசியமாகக் கருதப்படும் தகவல், குறிப்பிட்ட தொடர்புடைய தயாரிப்புக்கான கவர் கடிதத்தில் குறிப்பிட வேண்டிய சப்ளையர் மூலம் நேரடியாக NAFDAC க்கு சமர்ப்பிக்கப்படலாம்.. ஆபத்தில் உள்ள கூறுகளின் பிற சான்றிதழ்கள் ஒவ்வொரு வழக்கு அடிப்படையில் தேவைப்படலாம். வணிக ரீதியாகக் கிடைக்கும் துணைப் பொருட்களில் கூடுதல் சுத்திகரிப்பு மேற்கொள்ளப்பட்டால், சுத்திகரிப்பு செயல்முறையின் விவரங்கள் மற்றும் மாற்றியமைக்கப்பட்ட விவரக்குறிப்புகள் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும். Reference documents: ICH Q6A. 3.2. பி.4.2 பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் (name, dosage form) எக்ஸிபீயண்ட்களை சோதிக்க பயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் வழங்கப்பட வேண்டும், where appropriate. அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட கம்பென்டியா மோனோகிராஃப்களில் இருந்து பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளின் நகல்கள் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டியதில்லை. Reference document: ICH Q2. 3.2. பி.4.3 பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளின் சரிபார்ப்பு (name, dosage form) Analytical validation information, including experimental data, எக்ஸிபீயண்டநிமிடங்கள்ைச் சோதிப்பதற்குப் பயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் வழங்கப்பட வேண்டும், where appropriate. பகுப்பாய்வுச் சரிபார்ப்புத் தகவலின் நகல்கள் பொதுவாக எக்ஸிபீயண்ட்களின் சோதனைக்காக சமர்ப்பிக்கப்படுவதில்லை, பொருத்தமான இடங்களில் உள்ளக முறைகளை சரிபார்ப்பதைத் தவிர. Reference document: ICH Q2. 3.2. பி.4.4 விவரக்குறிப்புகளின் நியாயப்படுத்தல் (name, dosage form) முன்மொழியப்பட்ட எக்ஸிபியன்ட் விவரக்குறிப்புகளுக்கான நியாயப்படுத்தல் வழங்கப்பட வேண்டும், where appropriate. அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட கம்பென்டியா மோனோகிராஃபில் தோன்றியவர்களுக்கு துணையாக இருக்கும் சோதனைகள் பற்றிய விவாதம் வழங்கப்பட வேண்டும்.. 3.2. பி.4.5 மனித அல்லது விலங்கு தோற்றத்தின் துணை பொருட்கள் (name, dosage form) மனித அல்லது விலங்கு தோற்றத்தின் துணைப் பொருட்களுக்கு, சாகச முகவர்கள் பற்றிய தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும் (e.g. ஆதாரங்கள், விவரக்குறிப்புகள், நிகழ்த்தப்பட்ட சோதனையின் விளக்கம், மற்றும் வைரஸ் பாதுகாப்பு தரவு) (details in 3.2.A.2). இந்த பிரிவில் பின்வரும் எக்ஸிபியண்டுகள் கவனிக்கப்பட வேண்டும்: ஜெலட்டின், பாஸ்பேட்டுகள், ஸ்டீரிக் அமிலம், மெக்னீசியம் ஸ்டீரேட் மற்றும் பிற ஸ்டீரேட்டுகள். துணைப் பொருட்கள் தாவர தோற்றம் கொண்டதாக இருந்தால், இதற்கான அறிவிப்பு போதுமானது. விலங்கு தோற்றத்தின் துணைப்பொருட்களுக்கு, FPP தயாரிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் துணைப் பொருட்கள் விலங்கு ஸ்பாங்கிஃபார்ம் என்செபலோபதியின் பரவும் முகவர்களைக் கடத்தும் அபாயம் இல்லை என்பதை உறுதிப்படுத்தும் சான்றளிப்பு கடிதம் வழங்கப்பட வேண்டும்.. விலங்கு தோற்றம் கொண்ட பொருட்கள் முடிந்தவரை தவிர்க்கப்பட வேண்டும். கிடைக்கும் போது TSE-இணக்கத்தை நிரூபிக்கும் CEP வழங்கப்பட வேண்டும். A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. Reference documents: ICH Q5A, Q5D, Q6B, WHO Technical Report Series, No. 908, Annex 1. 3.2. பி.4.6 நாவல் துணைப் பொருட்கள் (name, dosage form) Excipient க்கான(s) FPP இல் அல்லது புதிய நிர்வாகத்தின் மூலம் முதல் முறையாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது, உற்பத்தியின் முழு விவரங்கள், குணாதிசயம், மற்றும் கட்டுப்பாடுகள், பாதுகாப்பு தரவை ஆதரிப்பதற்கான குறுக்கு குறிப்புகளுடன் (அல்லாத மருத்துவ மற்றும் / அல்லது மருத்துவ) API மற்றும்/அல்லது FPP வடிவமைப்பின் படி வழங்கப்பட வேண்டும் (விவரங்கள் 3.2.A.3). NAFDAC ஆல் நாவல் துணைப் பொருள்கள் ஏற்கப்படவில்லை. இந்த வழிகாட்டுதல்களின் நோக்கத்திற்காக, ஒரு நாவல் எக்ஸிபியன்ட் என்பது பயன்படுத்தப்படாத ஒன்றாகும் (அதே மட்டத்தில் மற்றும் நிர்வாகத்தின் அதே வழியில்) SRA அல்லது WHO ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்ட தயாரிப்பில். 3.2. P.5 FPPயின் கட்டுப்பாடு (name, dosage form) 3.2. பி.5.1 விவரக்குறிப்பு(s) (name, dosage form) The specification(s) for the FPP should be provided. As defined in ICH’s Q6A guideline, a specification is: "சோதனைகளின் பட்டியல், references to analytical procedures and appropriate acceptance criteria, which are numerical limits, ranges, or other criteria for the tests described. It establishes the set of criteria to which an API or FPP should conform to be considered acceptable for its intended use. "குறிப்பிட்டங்களுக்கு இணங்குதல்" என்பது API மற்றும்/அல்லது FPP, when tested according to the listed analytical procedures, will meet the listed acceptance criteria. விவரக்குறிப்புகள் என்பது உற்தேவைப்பட்டால்ியாளரால் முன்மொழியப்பட்டு நியாயப்படுத்தப்பட்டு ஒழுங்குமுறை அதிகாரிகளால் அங்கீகரிக்கப்பட்ட முக்கியமான தரத் தரநிலைகள் ஆகும்.’’ FPP விவரக்குறிப்பின் நகல்(s) விண்ணப்பதாரரிடமிருந்து (அத்துடன் FPP இன் தொகுதி வெளியீட்டிற்கு பொறுப்பான நிறுவனம், if different from the applicant), dated and signed by authorized personnel (i.e. the person in charge of the quality control or quality assurance department) should be provided in the PD. இரண்டு தனித்தனி விவரக்குறிப்புகள் அமைக்கப்படலாம்: FPP இன் பேக்கேஜிங் பிறகு (விடுதலை) மற்றும் அடுக்கு வாழ்க்கையின் முடிவில். சோதனைகள் உட்பட QOS-PD டெம்ப்ளேட்டில் உள்ள அட்டவணைகளின்படி விவரக்குறிப்புகள் சுருக்கமாக இருக்க வேண்டும், acceptance criteria and analytical procedures (பட்டியல் வகைகள், sources and versions for the methods). விண்ணப்பதாரரால் அறிவிக்கப்பட்ட தரநிலையானது அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட தொகுப்பு தரநிலையாக இருக்கலாம் (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP) or an in-house (manufacturer’s) standard. விவரக்குறிப்பு குறிப்பு எண் மற்றும் பதிப்பு (e.g. revision number and/or date) should be provided for version control purposes. பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளுக்கு, the type should indicate the kind of analytical procedure used (e.g. visual, IR, UV அல்லது HPLC); the source refers to the origin of the analytical procedure (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and the version (e.g. குறியீடு எண்/பதிப்பு/ தேதி) should be provided for version control purposes. ICH இன் Q6A வழிகாட்டுதல் பல உலகளாவிய மற்றும் குறிப்பிட்ட சோதனைகள் மற்றும் FPPகளுக்கான அளவுகோல்களுக்கான பரிந்துரைகளை கோடிட்டுக் காட்டுகிறது. விவரக்குறிப்புகள் சேர்க்கப்பட வேண்டும், at a minimum, தோற்றத்திற்கான சோதனைகள், identification, assay, purity, செயல்திறன் சோதனைகள் (e.g. dissolution), உடல் பரிசோதனைகள் (e.g. loss on drying, hardness, friability மற்றும் துகள் அளவு), uniformity of dosage units, and, பொருந்தும், ஆண்டிமைக்ரோபியல் அல்லது இரசாயன பாதுகாப்புகளை அடையாளம் காணுதல் மற்றும் மதிப்பீடு செய்தல் (e.g. ஆக்ஸிஜனேற்றிகள்) மற்றும் நுண்ணுயிர் வரம்பு சோதனைகள். பின்வரும் தகவல் ICH இன் Q6A வழிகாட்டுதலால் கவனிக்கப்படாத குறிப்பிட்ட சோதனைகள் பற்றிய வழிகாட்டுதலை வழங்குகிறது: ▪ நிலையான டோஸ் சேர்க்கQ6A FPPகள் (FDC-FPPகள்): மற்ற ஏபிஐயின் முன்னிலையில் ஒவ்வொரு ஏபிஐயையும் வேறுபடுத்தக்கூடிய பகுப்பாய்வு முறைகள்(s) மேம்படுத்தப்பட்டு சரிபார்க்கப்பட வேண்டும், சிதைவு தயாரிப்புகளுக்கான ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் அவை பெறப்பட்ட API ஐக் கொண்டு நிறுவப்பட வேண்டும்.. If an impurity results from a chemical reaction between two or more APIs, its acceptance limits should in general be calculatedமருந்தளவு அலகுகளின் சீரான தன்மைst case (the API with the smaller area under the curve). Alternatively the content of such impurities could be calculated in relation to their reference standards, A test and limit for content uniformity is required for each API present in the FPP at less than 5 mg or less than 5% of the weight of the dosage unit, For the API(s) present at ≥ 5 mg and ≥ 5% of the weight of the dosage unit, a test and limit for weight variation may be established in lieu of content uniformity testing; Modified-release products: a meaningful API release method; Inhalation and nasal products: consistency of delivered dose (throughout the use of the product), particle or droplet size distribution profiles (பொருந்தக்கூடிய vivo ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படும் தயாரிப்புடன் ஒப்பிடலாம்) மற்றும் மருந்தளவு படிவத்திற்கு பொருந்தினால், ஈரப்பதம், கசிவு விகிதம், நுண்ணுயிர் வரம்புகள், பாதுகாப்பு மதிப்பீடு, மலட்டுத்தன்மை மற்றும் எடை இழப்பு; சப்போசிட்டரிகள்: uniformity of dosage units, melting point; Transdermal dosage forms: தலாம் அல்லது வெட்டு படை, ஒரு யூனிட் பகுதிக்கு சராசரி எடை மற்றும் கரைதல். தகுந்த நியாயம் இல்லாவிட்டால், வெளியீட்டு விவரக்குறிப்புகளில் FPP இன் API உள்ளடக்கத்திற்கான ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய வரம்பு ± ஆகும் 5% லேபிள் உரிமைகோரலின் (i.e. 95.0–105.0%). மாத்திரைகள் போன்ற தயாரிப்புகளுக்கு, காப்ஸ்யூல்கள் மற்றும் சப்போசிட்டரிகள், ஒற்றை-டோஸ் தயாரிப்புகளின் சீரான தன்மைக்கான சோதனை தேவைப்படும், FPP இல் API குறைவாக இருக்கும் போது உள்ளடக்க சீரான தன்மைக்கான சோதனை மற்றும் வரம்பு தேவைப்படுகிறது 5 mg or less than 5% of the weight of the dosage unit. Otherwise, வெகுஜன ஒற்றுமைக்கான சோதனை பயன்படுத்தப்படலாம். வண்ணமயமான பொருட்களின் அடையாளம் மற்றும் நுண்கலவை ஒற்றுமை வரம்புகள் போன்ற அளவுருக்களுக்கு ஸ்கிப்-டெஸ்டிங் ஏற்கத்தக்கது, ஐந்து உற்பத்தித் தொகுதிகளுக்கான ஏற்றுஎடை மாறுபாடுகடினத்தன்மைகூடிய ஆதரவு முடிவுகளை சமர்ப்பிப்பதன் மூலமபாகுத்தன்மையாயப்படுதபூச்சு போது எடை அதிகரிப்புபோது. ஸ்கிப்-டெஸ்டிங்கிற்கான நியாயம் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டால், விவரக்குறிப்புகளில் அடிக்குறிப்பு இருக்க வேண்டும், கூறுகிறது, at a minimum, பின்வரும் ஸ்கிப்-டெஸ்டிங் தேவைகள்: குறைந்தபட்சம் ஒவ்வொரு பத்தாவது தொகுதி மற்றும் ஆண்டுக்கு ஒரு தொகுதியாவவிண்ணப்பததோற்றம்டமிருந்து வேறுபட்டால்படுகிறது. In addition, நுண்ணுயிர் வரம்புகள் போன்ற அளவுருக்களைக் குறிக்கும் நிலைத்தன்மைக்கு, ஸ்திரத்தன்மை ஆய்வுகளின் போது வெளியீட்டின் போது மற்றும் அடுக்கு வாழ்க்கையின் முடிவில் சோதனை செய்யப்படும். வெளியீடு மற்றும் அடுக்கு வாழ்க்கை சோதனைகள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்களுக்கு இடையே உள்ள வேறுபாடுகள் தெளிவாக சுட்டிக்காட்டப்பட்டு நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும். கரைதல் போன்ற அளவுருக்களுக்கான இத்தகைய வேறுபாடுகள் பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படாது என்பதை நினைவில் கொள்ளவும். Reference documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. பி.5.2 பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் (name, dosage form) FPP சோதனைக்கு பயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் வழங்கப்பட வேண்டும். Copies of the in-house analytical procedures used during pharmaceutical development (if used to generate testing results provided in the PD) as well as those proposed for routine testing should be provided. Unless modified it is not necessary to provide copies of analytical procedures described in officially recognized compendia. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and the validation information (e.g. HPLC assay and impurity methods) can be found in the 2.3.R Regional information section of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). These tables should be used to summarize the analytical procedures used for determination of the assay, related substances and dissolution of the FPP. Refer to section 3.2.S.4.2 of these guidelines for additional guidance on analytical procedures. Reference document: ICH Q2 (16). 3.2. P.5.3 Validation of analytical procedures (name, dosage form) Analytical validation information, including experimental data, for the analytical procedures used for testing the FPP, should be provided. Copies of the validation reports for the in-house analytical procedures used during pharmaceutical development (if used to support testing results provided in the PD) as well as those proposed for routine testing should be provided. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and validation information (e.g. HPLC assay and impurity methods, and GC methods) can be found in the 2.3.R Regional information section of the QOSPD (i.e. 2.3.R.2). These tables should be used to summarize the validation information of the analytical procedures used for determination of the assay, related substances and dissolution of the FPP. As recognized by regulatory authorities and pharmacopoeias themselves, verification of compendia methods can be necessary. The compendia methods as published are typically validated based on an API or an FPP originating from a specific manufacturer. The same API or FPP obtained from different sources can contain impurities and/or degradation products or excipients that were not considered during the development of the monograph. Therefore, the monograph and compendia method(s) should be demonstrated suitable for the control of the proposed FPP. For officially recognized compendia FPP assay methods, verification should include a demonstration of specificity, accuracy and repeatability (method precision). If an officially recognized compendia method is used to control related substances that are not specified in the monograph, full validation of the method is expected with respect to those related substances. If an officially recognized compendia standard is claimed and an in-house method is used in lieu of the compendia method (e.g. for assay or for related compounds), equivalence of the inhouse and compendia methods should be demonstrated. This could be accomplished by performing duplicate analyses of one sample by both methods and providing the results from the study. For methods for the determination of related compounds, the sample analyzed should be the placebo spiked with related compounds at concentrations equivalent to their specification limits. Reference document: ICH Q2. 3.2. P.5.4 Batch analyses (name, dosage form) A description of batches and results of batch analyses should be provided. Information on relevant FPP batches used to establish the specifications and evaluate consistency in manufacturing should be provided and should include strength and batch number, batch size, date and site of production and use (e.g. used in comparative bioavailability or biowaiver studies, preclinical and clinical studies (if relevant), stability, pilot, scale-up and, if available, production-scale batches). Analytical results generated by the company responsible for the batch release of the FPP (generally the applicant or the FPP manufacturer, if different from the applicant) should be provided for not less than two batches of at least pilot scale, or in the case of an uncomplicated[1] FPP (e.g. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions), or non-sterile solutions), at least one batch of at least pilot scale and a second batch which may be smaller (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules) of each proposed strength of the FPP. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. The results should include those of tests on the batch (es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. Copies of the certificates of analysis for these batches should be provided in the PD and the company responsible for generating the testing results should be identified. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. The discussion should include ranges of analytical results, where relevant. For quantitative tests (e.g. individual and total impurity tests and assay tests), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms” (e.g. “levels of degradation product A ranged from 0.2 to 0.4 %”). Dissolution results should be expressed, at a minimum, as both the average and the range of individual results. Recommendations for conducting and assessing comparative dissolution profiles can be found in Appendix 1. A discussion and justification should be provided for any incomplete analyses (e.g. for any parameters not tested according to the proposed specification). Reference documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. P.5.5 Characterization of impurities (name, dosage form) Information on the characterization of impurities should be provided, if not previously provided in “3.2.S.3.2 Impurities”. A discussion should be provided of all impurities that are potential degradation products (including those among the impurities identified in 3.2.S.3.2 as well as potential degradation products resulting from interaction of the API with other APIs (FDCs), excipients or the container-closure system) and FPP process-related impurities (e.g. residual solvents in the manufacturing process for the FPP). Reference documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. P.5.6 Justification of specification(s) (name, dosage form) Justification for the proposed FPP specification(s) should be provided. A discussion should be provided on the omission or inclusion of certain tests, evolution of tests, analytical procedures and acceptance criteria, and differences from the officially recognized compendia standard(s). If the officially recognized compendia methods have been modified or replaced, a discussion should be included. The justification for certain tests, analytical procedures and acceptance criteria (e.g. degradation products or dissolution method development) may have been discussed in other sections of the PD and would not need to be repeated here, although a cross-reference should be provided. ICH Q6A should be consulted for the development of specifications for FPPs. 3.2. P.6 Reference standards or materials (name, dosage form) Information on the reference standards or reference materials used for testing of the FPP should be provided, if not previously provided in “3.2.S.5 Reference standards or materials”. See section 3.2.S.5 for information that should be provided on reference standards or materials. Information should be provided on reference materials of FPP degradation products, where not included in 3.2.S.5. Reference documents: ICH Q6A (6), WHO Technical Report Series, No. 943, Annex 3. 3.2. P.7 Container-closure system (name, dosage form) A description of the container-closure systems should be provided, including the identity of materials of construction of each primary packaging component and its specification. The specifications should include description and identification (and critical dimensions, with drawings where appropriate). Non-compendia methods (with validation) should be included, where appropriate. For non-functional secondary packaging components (e.g. those that neither provide additional protection nor serve to deliver the product), only a brief description should be provided. For functional secondary packaging components, additional information should be provided. Suitability information should be located in 3.2.P.2. The WHO Guidelines on packaging for pharmaceutical products (18) and the officially recognized pharmacopoeias should be consulted for recommendations on the packaging information for FPPs. Descriptions, materials of construction and specifications (of the company responsible for packaging the FPP, generally the FPP manufacturer) should be provided for the packaging components that are: In direct contact with the dosage form (e.g. container, closure, liner, desiccant and filler); Used for drug delivery (including the device(s) for multidose solutions, emulsions, suspensions and powders or granules for reconstitution into solution, emulsion or suspension; Used as a protective barrier to help ensure stability or sterility; ▪ necessary to ensure FPP quality during storage and shipping. Primary packaging components are those that are in direct contact with the API or FPP. The specifications for the primary packaging components should include a specific test for identification (e.g. IR). Specifications for film and foil materials should include limits for thickness or area weight. Information to establish the suitability (e.g. qualification) of the container closure system should be discussed in section 3.2.P.2. Comparative studies may be warranted for certain changes in packaging components (e.g. a comparative delivery study (droplet size) for a change in manufacturer of dropper tips). 3.2. P.8 Stability (name, dosage form) 3.2. P.8.1 Stability summary and conclusions (name, dosage form) The types of studies conducted, protocols used, and the results of the studies should be summarized. The summary should include, for example, conclusions with respect to storage conditions and shelf-life, aFPP வழங்கப்பட வேண்டும்age conditions and shelf-life. The WHO stability guidelines Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products (19) should be consulted for recommendations on the core stability data package required for the prequalification of APIs and FPPs. As outlined in the WHO stability guidelines, the purpose of stability testing is to provide evidence of how the quality of an API or FPP varies with time under the influence of a variety of environmental factors such as temperature, humidity and light. The stability programme also includes the study of product related factors that influence the quality of the API or FPP, for example, interaction of API with excipients, container-closure systems and packaging materials. Stress testing As outlined in the WHO stability guidelines, photo stability testing should be conducted on at least one primary batch of the FPP if appropriate. If “protect from light” is stated in one of the officially recognized pharmacopoeias for the API or FPP it is sufficient to state “protect from light” on labelling, in lieu of photo stability studies, when the container-closure system is shown to be light protective. Additional stress testing of specific types of dosage forms may be appropriate (e.g. cyclic studies for semi-solid products or freeze–thaw studies for liquid products). Accelerated, intermediate (if necessary) and long-term testing Stability data must demonstrate stability of the medicinal product throughout its intended shelf-life under the climatic conditions prevalent in the target countries. Merely applying the same requirements applicable to other markets could potentially lead to substandard products if stability studies are conducted at the storage conditions for countries in Climatic Zone I/II when the products are supplied in countries in Climatic Zones III and IV. Refer to WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, Appendix 1 (7) for information on climatic zones. Effective as of September 2011, the required longterm storage conditions for the WHO Prequalification of Medicines Programmed are 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, and after this date the long-term data submitted in the PD (see Table 3) should be at these conditions. The use of alternative long-term conditions will need to be justified and should be supported with appropriate evidence. Other storage conditions are outlined in the WHO stability guidelines for FPPs packaged in impermeable and semi-permeable containers and those intended for storage in a refrigerator and in a freezer. FPPs intended for storage below −20 °C should be treated on a case-by-case basis. Table 3: Minimum data required at the time of submitting the dossier (in the general case) Storage Temperature (ºC) Relative Humidity (%) Minimum Time Period (months) Accelerated 40 ± 2 75 ± 5 6 Intermediate N/A N/A Long-term 30 ± 2 75 ± 5 6 aWhere குறிப்பு ஆவணம்ns are 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, there is no intermediate condition. Refer to WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2 (19) for further information regarding the storage conditions. To establish the shelf-life, data should be provided on not less than two batches of at least pilot scale, or in the case of an uncomplicated FPP (e.g. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions) or non-sterile solutions), at least one batch of at least pilot scale and a second batch which may be smaller (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules) of each proposed strength of the FPP. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. The stability testing programme should be summarized and the results of stability testing should be reported in the dossier and summarized in the tables in the QOS-PD. Bracketing and matrixing of proportional strengths can be applied if scientifically justified. For sterile products, sterility should be reported at the beginning and end of shelf-life. For parenteral products, sub visible particulate matter should be reported frequently, but not necessarily at every test interval. Bacterial endotoxins need only be reported at the initial test point. Weight loss from plastic containers should be reported over the shelf-life. Any in-use period and associated storage conditions should be justified with experimental data, for example, after opening, reconstitution and/or dilution of any sterile and/or multidose products or after first opening of FPPs packed in bulk multidose containers (e.g. bottles of 1000s). If applicable, the inuse period and storage conditions should be stated in the product information. The information on the stability studies should include details such as storage conditions; strength; batch number, including the API batch number(s) and manufacturer(s); batch size; a container-closure system including orientation (e.g. erect, inverted, on-side) where applicable; completed (and proposed) test intervals. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. The discussion should include ranges of analytical results and any trends that were observed. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests) actual numerical results should be provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Dissolution results should be expressed, at a minimum, as both the average and range of individual results. Applicants should consult ICH’s Q1E guideline (23) for details on the evaluation and extrapolation of results from stability data (e.g. if significant change was not observed within 6 months at accelerated condition and the data show little or no variability, the proposed shelf-life could be up to twice the period covered by the long-term data, but should not exceed the long-term data by more than 12 months). Proposed storage statement and shelf-life The proposed storage statement and shelf-life (and in-use storage conditions and in-use period, if applicable) for the FPP should be provided. The recommended labelling statements for use based on the stability studies, are provided in the WHO stability guidelines. Reference documents: WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, ICH Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q3B, Q6A. 3.2. P.8.2 Post-approval stability protocol and stability commitment (name, dosage form) The post-approval stability protocol and stability commitment should be provided. Primary stability study commitment When the available data on long-term stability of primary batches do not cover the proposed shelf-life granted at the time of assessment of the PD, a commitment should be made to continue the stability studies in order to firmly establish the shelf-life. A written commitment (signed and dated) to continue long-term testing over the shelf-life period should be included in the dossier. Commitment stability studies The long-term stability studies for the commitment batches should be conducted throughout the proposed shelf-life on at least three production batches of each strength in each container-closure system. Where stability data were not provided for three production batches of each strength, a written commitment (signed and dated) should be included in the dossier. Ongoing stability studies As described in the WHO stability guidelines, an ongoing stability programme is established to monitor the product over its shelf-life and to determine that the pஉலர்த்துவதில் இழப்பு and can be expected to remain within specifications under the storage conditions on the label. Unless otherwise justified, at least one batch per year of product manufactured in every strength and every container-closure system, if relevant, should be included in the stability programme (unless none is produced during that year). Bracketing and matrixing may be applicable. A written commitment (signed and dated) to this effect should be included in the dossier. Any differences between the stability protocols used for the primary batches and those proposed for the commitment batches or ongoing batches should be scientifically justified. Reference document: ICH Q1A. 3.2. P.8.3 Stability data (name, dosage form) Results of the stability studies should be presented in an appropriate format (e.g. tabular, graphical, and narrative). Information on the analytical procedures used to generate the data and validation of these procedures should be included. Information on characterization of impurities is located in 3.2. P.5.5. The actual stability results and reports used to support the proposed shelf-life should be provided in the PD. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests), actual numerical results should be provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Dissolution results should be expressed, at a minimum, as both the average and range of individual results. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q2. 3.2. A Appendices 3.2. A.1 Facilities and equipment Not applicable (i.e. not a biotech product). 3.2. A.2 Adventitious agent’s safety evaluation 3.2. A.3 Novel excipients Novel excipients are not accepted. 3.2. R Regional information 3.2. R.1 Production documentation 3.2. R.1.1 Executed production documents A minimum of two batches of at least pilot scale, or in the case of an uncomplicated FPP (e.g. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions) or non-sterile solutions), at least one batch of at least pilot scale (the batch used in comparative bioavailability or biowaiver studies) and a second batch which may be smaller (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules), should be manufactured for each strength. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. For solid oral dosage forms, pilot scale is generally, at a minimum, one-tenth that of full production scale or 100 000 tablets or capsules, whichever is the larger. Copies of the executed production documents should be provided for the batches used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. Any notations made by operators on the executed production documents should be clearly legible. If not included in the executed batch records through sufficient in process testing, data should be provided for the batch used in comparative bioavailability or biowaiver studies that demonstrate the uniformity of this batch. The data to establish the uniformity of the bio batch should involve testing to an extent greater than that required in routine quality control. English translations of executed records should be provided where relevant. 3.2.R.1.2 Master production documents Copies of the FPP master production documents should be provided for each proposed strength, commercial batch size and manufacturing site. The details in the master production documents should include, but not be limited to, the following: ■ master formula; ■ dispensing, processing and packaging sections with relevant material and operational details; ■ relevant calculations (e.g. if the amount of API is adjusted based on the assay results or on the anhydrous basis); ■ identification of all equipment by, at a minimum, type and working capacity (including make, model and equipment number, where possible); ■ process parameters (e.g. mixing time, mixing speed, milling screen size, processing temperature range, granulation end-point and tablet machine speed ( expressed as target and range)); ■ list of in-process tests (e.g. appearance, pH, assay, blend uniformity, viscosity, particle size distribution, loss on drying, weight variation, hardness, disintegration time, weight gain during coating, leaker test, minimum fill, clarity and filter integrity checks) and specifications; ■ sampling plan with regard to the: – steps at which sampling should be done (e.g. drying, lubrication and compression), – number of samples that should be tested (e.g. for blend uniformity testing of low-dose FPPs, blend drawn using a sampling thief from x positions in the blender), – frequency of testing (e.g. weight variation every x minutes during compression or capsule filling); ■ precautions necessary to ensure product quality (e.g. temperature and humidity control and maximum holding times); ■ for sterile products, reference to standard operating procedures ( SOPs) in appropriate sections and a list of all relevant SOPs at the end of the document; ■ theoretical and actual yield; ■ compliance with the GMP requirements. Reference document: WHO Technical Report Series, No. 961. 3.2. R.2 Analytical procedures and validation information The tables presented in section 2.3.R.2 in the QOS-PD template should be used to summarize the analytical procedures and validation information from sections 3.2.S.4.2, 3.2.S.4.3, 2.3.S.4.4 (c), 2.3. S.7.3 (b), 3.2.P.5.2 and 3.2.P.5.3 where relevant. 4.3 Literature references References to the scientific literature relating to both the API and FPP should be included in this section of the PD when appropriate. Module 4: Non-clinical Summaries This module is not normally needed for multisource (generic) pharmaceutical products. It deals with the toxicity testing intended to justify the stability and safety of the product. The module is included for completeness to indicate the appropriate format and placement of the nonclinical data. Refer to ICH M4S (R2) for additional detail on the organization of Module 4 and for ICH references on study design and data content. 4.1 Table of Contents (Module 4) 4.2 Study Reports The study reports should be presented in the following order: 4.2.1 Pharmacology 4.2.1.1 Primary Pharmacodynamics 4.2.1.2 Secondary Pharmacodynamics 4.2.1.3 Safety Pharmacology 4.2.1.4 Pharmacodynamic Drug Interactions 4.2.2 Pharmacokinetics 4.2.2.1 Analytical Methods and Validation Reports (if separate reports are available) 4.2.2.2 Absorption 4.2.2.3 Distribution 4.2.2.4 Metabolism 4 2.2.5 Excretion 4.2.2.6 Pharmacokinetic Drug Interactions (nonclinical) 4.2.2.7 Other Pharmacokinetic Studies 4.2.3 Toxicology 4.2.3.1 Single-Dose Toxicity (in order by species, by route) 4.2.3.2 Repeat-Dose Toxicity (in order by species, by route, by duration; including supportive toxicokinetics evaluations) 4.2.3.3 Genotoxicity 4.2.3.3.1 In vitro 4.2.3.3.2 In vivo (supportive toxicokinetics evaluations) 4.2.3.4 Carcinogenicity (including supportive toxicokinetics evaluations) 4.2.3.4.1 Long-term studies (in order by species; including range-finding studies that cannot appropriately be included under repeat-dose toxicity or pharmacokinetics) 4.2.3.4.2 Short- or medium-term studies (including range-finding studies that cannot appropriately be included under repeat-dose toxicity or pharmacokinetics) 4.2.3.4.3 Other studies 4.2.3.5 Reproductive and Developmental Toxicity 4.2.3.5.1 Fertility and early embryonic development 4.2.3.5.2 Embryo-fetal development 4.2.3.5.3 Prenatal and postnatal development, including maternal function 4.2.3.5.4 Studies in which the offspring (juvenile animals) are dosed and/or further evaluated. 4.2.3.6 Local Tolerance 4.2.3.7 Other Toxicity Studies (if available) 4.2.3.7.1 Antigenicity 4.2.3.7.2 Immunotoxicity 4.2.3.7.3 Mechanistic studies (if not included elsewhere) 4.2.3.7.4 Dependence 4.2.3.7.5 Metabolites 4.2.3.7.6 Impurities 4.2.3.7.7 Other 4.3 Literature References Module 5: Clinical Summaries For multisource (generic) pharmaceutical products, only Module 5.3.1 Reports of Biopharmaceutical Studies would normally be needed. However, all parts of the module are included for completeness to indicate the appropriate format and placement of the nonclinical data. ICH E3 provides guidance on the organisation of clinical study reports, other clinical data, and references within a Common Technical Document (CTD). Module 5 provides the recommended organization for the placement of clinical study reports and related information to simplify preparation and review of dossiers and to ensure completeness. The placement of a report should be determined by the primary objective of the study. Each study report should appear in only one section. Where there are multiple objectives, the study should be cross-referenced in the various sections. An explanation such as “not applicable” or “no study conducted” should be provided when no report or information is available for a section or subsection. Refer to ICH M4E (R2) for additional detail on the organization of Module 5 and for additional ICH references on study design and data content. 5.1 Table of Contents (Module 5) A Table of Contents for study reports should be provided. 5.2 Tabular Listing of Clinical Studies 5.3 Clinical Study Reports 5.3.1 Reports of Bio-pharmaceutic Studies Bioavailability (BA) studies evaluate the rate and extent of release of the active substance from the medicinal product. Comparative BA or bioequivalence (BE) studies may use Pharmacokinetic (PK), Pharmacodynamic (PD), clinical or in vitro dissolution endpoints, and may be either single dose or multiple doses. When the primary purpose of a study is to assess the PK of a drug, but also includes BA information, the study report should be submitted in Section 5.3.1, and referenced in Sections 5.3.1.1 and/or 5.3.1.2. 5.3.1.1 Bioavailability (BA) Study Reports BA studies in this section should include • studies comparing the release and systemic availability of a drug substance from a solid oral dosage form to the systemic availability of the drug substance given intravenously or as an oral liquid dosage form • dosage form proportionality studies, and • food-effect studies. 5.3.1.2 Comparative Bioavailability (BA) and Bioequivalence (BE) Study Reports Studies in this section compare the rate and extent of release of the drug substance from similar drug products (e.g., tablet to tablet, tablet to capsule). Comparative BA or BE studies may include comparisons between • the drug product used in clinical studies supporting effectiveness and the to-be-marketed drug product, • the drug product used in clinical studies supporting effectiveness and the drug product used in stability batches, and • similar drug products from different manufacturers. 5.3.1.3 In vitro-In vivo Correlation Study Reports In vitro dissolution studies that provide BA information, including studies used in seeking to correlateநான் Q5Aro data with in vivo correlations, should be placed in this section. Reports of in vitro dissolution tests used for batch quality control and/or batch release should be placed in the Quality section (module 3) of the CTD. 5.3.1.4 Reports of Bioanalytical and Analytical Methods for Human Studies Bioanalytical and/or analytical methods for biopharmaceutics studies or in vitro dissolution studies should ordinarily be provided in individual study reports. Where a method is used in multiple studies, the method and its validation should be included once in Section 5.3.1.4 and referenced in the appropriate individual study reports. 5.3.2 Reports of Studies Pertinent to Pharmacokinetics using Human Biomaterials 5.3.2.1 Plasma Protein Binding Study Reports 5.3.2.2 Reports of Hepatic Metabolism and Drug Interaction Studies 5.3.2.3 Reports of Studies Using Other Human Biomaterials 5.3.3 Reports of Human Pharmacokinetic Studies 5.3.3.1 Healthy Subject PK and Initial Tolerability Study Reports 5.3.3.2 Patient PK and Initial Tolerability Study Reports 5.3.3.3 Intrinsic Factor PK Study Reports 5.3.3.4 Extrinsic Factor PK Study Reports 5.3.3.5 Population PK Study Reports 5.3.4 Reports of Human Pharmacodynamic Studies 5.3.4.1 Healthy Subject PD and PK/PD Study Reports 5.3.4.2 Patient PD and PK/PD Study Reports 5.3.5 Reports of Efficacy and Safety Studies 5.3.5.1 Study Reports of Controlled Clinical Studies Pertinent to the Claimed Indication 5.3.5.2 Study Reports of Uncontrolled Clinical Studies References 5.3.5.3 Reports of Analyses of Data from more than one study, including any formal integrated analyses, meta-analyses, and bridging analyses 5.3.5.4 Other Clinical Study Reports 5.3.6 Reports of Post-marketing Experience For products that are currently marketed, reports that summarize marketing experience (including all significant safety observations) should be included. 5.3.7 Case Report Forms and Individual Patient Listings (when submitted) Case report forms and individual patient data listings that are described as appendices in the ICH or WHO clinical study report guideline should be placed in this section when submitted in the same order as the clinical study reports and indexed by study. 5.4 Literature References இல்லையெனில் referenced documents, including important published articles, official meeting minutes, or other regulatory guidance or advice should be provided here. This includes copies of all references cited in the Clinical Overview, and copies of important references cited in the Clinical Summary or in the individual technical reports that were provided in Module 5, Only one copy of each reference should he provided. Copies of references that are not included here should be immediately available on request. Appendix 1 Recommendations for conducting and assessing comparative dissolution profiles The dissolution measurements of the two FPPs (e.g. test and reference (comparator) or two different strengths) should be made under the same test conditions. A minimum of three time-points (zero excluded) should be included, the time-points for both reference (comparator) and test product being the same. The sampling intervals should be short for a scientifically sound comparison of the profiles (e.g. 5, 10, 15, 20, 30, 45 (60, 90, 120) minutes). The 15-minute time-point is critical to determine whether a product is very rapidly dissolving and to determine whether f2 must be calculated. For extended release FPPs, the time-points should be set to cover the entire duration of expected release, e.g. 1, 2, 3, 5 and 8 hours for a 12-hour release and additional test intervals for longer duration of release. Studies should be performed in at least three media covering the physiological range, including pH 1.2 hydrochloric acid, pH 4.5 buffer and pH 6.8 buffer. International Pharmacopoeia buffers are recommended; other pharmacopoeia buffers with the same pH and buffer capacity are also accepted. Water may be considered as an additional medium, especially when the API is unstable in the buffered media to the extent that the data are unusable. If both the test and reference (comparator) products show more than 85% dissolution in 15 minutes, the profiles are considered similar (no calculations required). Otherwise: ▪ Similarity of the resulting comparative dissolution profiles should be calculated using the following equation that defines a similarity factor (f2): f2 = 50 LOG {[1+1/n ∑nt=1 (Rt−Tt) 2] −0.5 × 100} where Rt and Tt are the mean per cent API dissolved in reference (comparator) and test product, முறையே, at each time-point. An f2 value between 50 and 100 suggests that the two dissolution profiles are similar. ▪ A maximum of one time-point should be considered after 85% dissolution of the reference (comparator) product has been reached. In the case where 85% dissolution cannot be reached due to poor solubility of the API, the dissolution should be conducted until an asymptote (plateau) has been reached. ▪ At least 12 units should be used for determination of each profile. Mean dissolution values can be used to estimate the similarity factor, f2. To use mean data, the percentage coefficient of variation at the first time-point should be not more than 20% and at other time-points should be not more than 10%. ▪ When delayed-release products (e.g. enteric coated) are being compared, the recommended conditions are acid medium (pH 1.2) for 2 hours and buffer pH 6.8 medium. ▪ When comparing extended-release beaded capsules, where different strengths have been achieved solely by means of adjusting the number of beads containing the API, one condition (normally the release condition) will suffice. ▪ Surfactants should be avoided in comparative dissolution testing. A statement that the API is not soluble in any of the media is not sufficient and profiles in the absence of surfactant should be provided. The rationale for the choice and concentration of surfactant should be provided. The concentration of the surfactant should be such that the discriminatory power of the test will not be compromised. REFERENCES: ICH Common Technical Document References (: http://www.ich.org) 1. ICH M4 - Organization of the Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use (2016) 2. ICH M4E(R2) - Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Efficacy (2016) 3. ICH M4Q(R1) - Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Quality (2002) 4. ICH M4S(R2) - Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Safety (2002) ICH Quality Guidelines 1. ICH Q1A(R2) - Stability Testing of New Drug Substances and Products (2003) 2. ICH Q1B Stability Testing: Photo stability Testing of New Drug Substances and Products (1996) 3. ICH Q1D - Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and Products (2002) 4. ICH Q1E - Evaluation for Stability Data (2003) 5. ICH நான் Q3B- Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology (2005) [combines the previous Q2A and Q2B Guidelines] 6. ICH Q3A(R2) - Impurities in New Drug Substances (2006) 7. ICH Q3B(R2) - Impurities in New Drug Products (2206) 8. ICH Q3C(R6) - Impurities: Guideline For Residual Solvents Q3C(2016) 9. ICH Q5A, Q5B, Q5C, Q5D Quality of Biological Products [not needed for multisource (generic) pharmaceutical products] 10. ICH Q6A - Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances (1999) 11. ICH Q6B Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products (1999) [not needed for multisource (generic) pharmaceutical products] World Health Organization Guidelines 1. Guidelines on packaging for pharmaceutical products In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2002 ( WHO Technical Report Series, No. 902), Annex 9 2. Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2009 (WHO Technical Report Series, No. 953), Annex 2. [Together with 2015 update table Stability Conditions for WHO Member States by Region] 3. Guideline on submission of documentation for a multisource (generic) finished pharmaceutical product (FPP): quality part, In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2012 (WHO Technical Report Series, No. 970), Annex 4 4. Multisource (generic) pharmaceutical products: guidelines on registration requirements to establish interchangeability, In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: Forty-ninth report. . World Health Organization, 2015 (WHO Technical Report Series, No. 992), Annex 7. 5. Guidance on the selection of comparator pharmaceutical products for equivalence assessment of interchangeable multisource (generic) products In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: Forty-ninth report. World Health Organization, (WHO Technical Report Series, No. 992), Annex 8 2015 6. Guidance for organizations performing in vivo bioequivalence studies (revision), In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: Fiftieth report. 7. WHO Technical Report Series, No. 996, Annex 9, 2016 World Health Organization Templates [https://extranet.who.int/prequal/content/who-medicines-prequalification-guidance] Quality Templates 1. Quality overall summary - product dossier (QOS-PD) 2. Quality information summary (QIS) Bioequivalence Template 1. Bioequivalence trail information form (BTIF) 2. Biowaiver Application Form (BAF) 3. Make reference to WHO guideline for bioavailability and bioequivalence studies and the WHO Template on Bio waiver] Labelling Templates 1. Patient information leaflet – Template 2. Summary Product Characteristics (SmPC) Template 3. Labelling Template ANNEX A: PRODUCT LABELLING GUIDANCE The Guidance and templates for product labelling shall be based on the NAFDAC Labelling Template guidance for the Package Leaflet, Summary of Product Characteristics and labelling which is available from the NAFDAC website at https://extranet.who.int/prequal/content/contents-and-structure-whopar. Module 1.3.1 Summary of Product Characteristics (SmPC) The format of the SmPC document is to be consistent with the NAFDAC SmPC Template. The information should be provided in English language. Refer to NAFDAC SmPC Guidance Use NAFDAC SmPC Template Module 1.3.2 Patient Information Leaflet The format of the PIL is to be consistent with the NAFDAC PIL template. The information should be provided in the English Language Refer to NAFDAC PIL Guidance Use NAFDAC PIL Template Module 1.3.3 Container Labelling (Inner and Outer Labels) The primary and secondary packaging must include the following information in a legible, understandable and indelible manner. The information should be provided in English. The Container Labelling is to be consistent with the WHO template. Refer to NAFDAC Label Guidance ANNEX B: TEMPLATES Refer to NAFDAC Templates found at Quality Overall Summary – product dossier (QOS-PD) Quality information Summary (QIS) ANNEX C: MANAGEMENT OF APPLICATIONS AND STANDARD OPERATING PROCEDURES For pharmaceutical products that have been prequalified by the World Health Organization, registration will be via the Collaborative Procedure for the Accelerated Registration of WHO Prequalified medicines and vaccines. As for other products, including those for specific or neglected tropical diseases, a complete application will be required. 1.4 GENERAL POLICIES ON APPLICATIONS A separate application is required for each product. For purposes of clarification, one application could be submitted for products containing the same active ingredients and the same strength made by the same manufacturer at the same manufacturing site, to the same specifications and dosage form, but differing only in packing or pack sizes. On the other hand, separate applications shall be submitted for products that contain the same active ingredient(s) but of different salts, different strength, dosage form and proprietary or brand name. 1.4.1 Classes of Applications Applications shall be classified into three (3) • New Applications • Renewal of applications (i.e., registration) • Variation of Applications ( i.e., of a registered product ) 1.4.2 New Applications Applications for the registration of a pharmaceutical product either submitted to the Director General NAFDAC and copy the Director Registration and Regulatory Affairs Directorate for the granting of market authorization. In addition to the dossier submitted, the applicant shall provide: நான். A site master file of the plant in which the product was manufactured. (submitted in Module 3) ii. For NCEs and innovator products the pharmacovigilance plan shall be submitted. (Submitted in Module 1.2.8 (PSURs). 1.4.3 Applications for Renewal of Registration Applications for renewal of registration shall be made at least 3 months before the expiry of existing registration and shall follow the “Guidelines for the Renewal of Marketing Authorisation Licence for a Pharmaceutical Product” 1.4.4 Application for Variation of a registered product Applications for variation to a registered product shall be made according to requirements “NAFDAC Variation Guidelines” 1.5 SUBMISSION OF APPLICATION Applications for the registration of products for market authorization shall be made to the Director General of NAFDAC and copy Director Registration and Regulatory Affairs NAFDAC in accordance with the approved format. For products meant for marketing authorization in a specific country, the application shall be sent to the Head of the NMRA in that country. 1.6 APPLICATION FEES Application fees shall be paid for each application submitted. -This shall be as per the approved NAFDAC tariff. Others may be charged by various country MRAs as their legislation requires. 1.8 TIMELINES Complete applications for expedited registration (Locally manufactured and Priority Medicines only), Post Approval Variation and Renewal of registration will be processed within 90 working days of receiving the applications. Complete new applications will be processed within 12 months of receipt of the application. The applicant will be required to provide any requested additional data within 6 months. In case additional time is required, a formal request must be submitted. 1.9 WITHDRAWAL OF AN APPLICATION When the applicant fails to submit written responses to queries within 6 months from the date of their issuance, it will be deemed that the applicant has withdrawn the application or if the queries have been reissued for a second time and the applicant provides unsatisfactory responses, the product will be disqualified and the application will be rejected. The applicant will be required to apply afresh. 1.10 VALIDITY OF REGISTRATION The registration of a pharmaceutical product shall be valid for five (5) years unless otherwise suspended or revoked by NAFDAC, or withdrawn by applicant. 1.11 APPEALS Any person aggrieved by a decision in relation to any application for marketing authorization of a pharmaceutical product may within two (2) months from the date of notice of the decision, make representations in writing to NAFDAC and submit additional data to support the appeal. Documentation in support of the manufacturer’s request to appeal a regulatory decision is placed in Module 1.1.5 of the CTD. 1.1.5 of the CTD. NAFDAC Templates Quality Templates 1. Quality overall summary - product dossier (QOS-PD) 2. Quality information summary (QIS) Bioequivalence Template 1. Bioequivalence Trial Information Form (BTIF) 2. Biowaiver Application Form ( BAF ) a. NAFDAC BCS Biowaiver Template b. NAFDAC Additional Strength Biowaiver Template. Labelling Templates 1. Patient information leaflet (PIL)– Template 2. Summary Product Characteristics (SmPC) Template 3. NAFDAC Label Template Administrative Templates 1. Letter of Access for CEP 2. Letter of Access for APIMF [1] The term “complicated FPP” includes sterile products, metered dose inhaler products, dry powder inhaler products and transdermal delivery systems. Other specific products under “complicated FPP” include ritonavir/lopinavir FDC tablets and FDCs containing rifampicin or an artemisinin. ABOUT LEX ARTIFEX LLP Lex Artifex LLP is the window for manufacturers, ஏற்றுமதியாளர்கள், நைஜீரியாவிலும் உரிமம் கோரி மற்றும் நைஜீரிய சந்தையில் நுழைய முற்படும் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட உணவு மற்றும் மருந்து பொருட்கள் விநியோகஸ்தர்கள். We are a one-stop shop for legal compliance and due diligence services in Nigeria. வர்த்தகச் செயல்முறை மற்றும் அதற்கு அப்பால் உள்ள அனைத்து நிலைகளிலும் சட்ட வழிகாட்டுதலுடன் நாங்கள் வழங்குபவர்கள். To learn more about the Lex Artifex LLP's F&D Helpdesk and how we can help you with your food and drug warehouse inspection by Nigerian’s NAFDAC, தொடர்பு கொள்ளவும்: lexartifexllp@lexartifexllp.com; அழைப்பு +234.803.979.5959.](https://www.lexartifexllp.com/wp-content/uploads/2018/11/medra_translation.png)
Guidelines for the registration of pharmaceutical products in Nigeria
QUALITY GUIDELINES FOR THE REGISTRATION OF PHARMACEUTICAL PRODUCTS IN NIGERIA
லெக்ஸ் கலைஞர் எல்.எல்.பீ, a business and commercial நைஜீரியாவில் சட்ட நிறுவனம், உணவை அறிமுகப்படுத்தியது & மருந்து (எஃப்&டி) உதவி மையத்தை உற்பத்தி ஈடுபட்டு தனிநபர்கள் மற்றும் நிறுவனங்கள் உதவ, விநியோகம், exportation and importation of regulated food and drugs in meeting the requirements set by Nigeria’s National Agency for Food and Drug Administration and Control ("NAFDAC"). This publication provides the quality guidelines for the registration of pharmaceutical products in Nigeria.
NAFDAC பதிவு செலவு
பொருந்தும் தீர்வைகள் பற்றிய தகவல்களை நைஜீரியாவிலும் உணவு மற்றும் மருந்து பதிவு செலவுக், contact us with the description or image of the specific product(ங்கள்) பதிவு செய்ய முயன்றது, நாங்கள் உங்களுக்கு செலவு மதிப்பீடுகள் அனுப்பும். Emailatlexartifexllp40lexartifexllp.com, பயன்கள் +234 803 979 5959.
THE GUIDELINES
This publication provides guidance for the preparation of regulatory submission for the Registration of Medicines for Human Use in Nigeria in line with the widely accepted format and common requirements achieved through the processes of the International Council for Harmonization (ஐ) மனித பயன்பாட்டிற்கான மருந்து தயாரிப்புகளை பதிவு செய்வதற்கான ஒழுங்குமுறை தேவைகள்.
குறிப்பாக, மேற்கு ஆப்பிரிக்க சுகாதார அமைப்பால் தொகுக்கப்பட்ட மேற்கு ஆப்பிரிக்க மாநிலங்களின் பொருளாதார சமூகத்தில் மனித பயன்பாட்டிற்கான மருந்துகளை பதிவு செய்வதற்கான ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புக்கான ஏஜென்சியின் தேவையை சீரமைக்க ஆவணம் முயல்கிறது. (WAHO).
எனவே, இந்த ஆவணத்தின் அறிமுகம் இறுதியில் பின்வருவனவற்றில் உதவும்;
-
தயாரிப்பு ஆவணத்தின் அமைப்பு மற்றும் வடிவமைத்தல் பற்றிய வழிகாட்டுதலை வழங்குவதன் மூலம் மருந்து தயாரிப்புகளுக்கான ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்பைத் தயாரித்தல்.
-
பொதுவான தொழில்நுட்ப ஆவணத்தை ஏற்றுக்கொள்வது (CTD) as developed through the ICH processes and adopted by the World Health Organization in the WHO prequalification programme and the West African Health Organization in the promotion of the harmonization of regulatory requirement for the registration medicinal products for human use·
-
Promotion of regulatory harmonization in ECOWAS member States;
-
Collaboration and information sharing among medicines regulatory agencies Provision of guidance on other technical and general requirements
-
Elaborate on requirements for Active Pharmaceutical Ingredients (API) மற்றும் முடிக்கப்பட்ட மருந்து தயாரிப்புகள்;
-
Facilitates ease of submission and assessment;
-
Enhanced access to quality essential medicine;
-
Promotion of a more transparent regulatory system
LIST OF ABBREVIATIONS
AIDS
|
Acquired Immune Deficiency Syndrome
|
API
|
Active Pharmaceutical Ingredient
|
APIMF
|
செயலில் உள்ள மருந்து மூலப்பொருள் முதன்மை கோப்பு
|
.ATC
|
Anatomical Therapeutical and Chemical Classification
|
CEP
|
Certificate of Suitability issued by the European Directorate for the Quality of
Medicines and Healthcare (EDQM)
|
CPP
|
மருந்து தயாரிப்பு சான்றிதழ்
|
CTD
|
பொதுவான தொழில்நுட்ப ஆவணம்
|
DMF
|
Drug Master File
|
ECOWAS
|
Economic Community for West African States
|
FPP
|
Finished Pharmaceutical Products
|
ஜிஎம்பி
|
Good Manufacturing Practices
|
HIV
|
Human Immunodeficiency Virus
|
ஐ
|
International Council for Harmonisation of Technical Requirements for the
Registration of Medicines for human use
|
INN
|
International Non-Proprietary Name
|
MA
|
Market Authorization
|
NCE
|
New Chemical Entities
|
NMRA
|
National Medicines Regulatory Authority
|
OTC
|
Over the Counter Medicines
|
PIL
|
Patient Information Leaflet
|
POM
|
Prescription-only Medicines
|
SmPC
|
தயாரிப்பு பண்புகளின் சுருக்கம்
|
WAHO
|
West African Health Organization
|
யார்
|
World Health Organization
|
GENERAL PRINCIPLES FOR THE PRESENTATION OF APPLICATION FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICAL PRODUCTS IN NIGERIA
Language
-
Applications for products seeking marketing authorization shall be submitted in English.
-
ஒரு ஆவணத்தை அதன் அசல் மொழியிலிருந்து ஆங்கிலத்திற்கு மொழிபெயர்க்க வேண்டிய சந்தர்ப்பங்களில், மொழிபெயர்ப்பின் துல்லியம் விண்ணப்பதாரரின் பொறுப்பாகும் மற்றும் மொழிபெயர்ப்புகள் பிறந்த நாட்டில் உள்ள சான்றளிக்கப்பட்ட நிபுணரால் அங்கீகரிக்கப்படும்.
Data Presentation
-
Dossiers should be submitted in electronic form and should follow the CTD format. ஒவ்வொரு தொகுதிக்குள்ளும் CTDயின் வெவ்வேறு பிரிவுகளுக்கு வெவ்வேறு தொகுதிகள் மற்றும் துணை கோப்புறைகளுக்கு தனி கோப்புறைகள் உருவாக்கப்பட வேண்டும்.. MS Word இல் இருக்க வேண்டிய QIS தவிர, தேடக்கூடிய PDF வடிவத்தில் ஆவணங்கள் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும்..
References and Texts
· International standards for citing references in any parts of the dossier must be followed. எந்த குறிப்பு மூலத்தின் சமீபத்திய பதிப்பு, வெளியிடப்பட்ட ஆண்டைக் குறிப்பிடுவது அவசியம்.
பயோமெடிக்கல் ஜர்னல்களில் சமர்ப்பிக்கப்பட்ட கையெழுத்துப் பிரதிகளுக்கான சீரான தேவைகளின் தற்போதைய பதிப்பிற்கு ஏற்ப இலக்கியக் குறிப்புகள் மேற்கோள் காட்டப்பட வேண்டும்., மருத்துவ இதழ்கள் ஆசிரியர்களின் சர்வதேச குழு (ICMJE).
· சுருக்கெழுத்துகள் மற்றும் சுருக்கங்கள் ஒவ்வொரு தொகுதியிலும் பயன்படுத்தப்படும் முதல் முறையாக வரையறுக்கப்பட வேண்டும். எங்கு தேவையோ, குறிப்பாக பகுப்பாய்வு முறைகளுக்கு, விவரக்குறிப்புகள் மற்றும் நடைமுறைகள், குறிப்பு மூலத்தின் தொடர்புடைய பகுதிகளின் நகல்கள்(ங்கள்) உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும்.
ஆவணத்தில் மேற்கோள் காட்டப்பட்ட அனைத்து உள்-செயல்முறைகளும் சரிபார்க்கப்பட்டு பொருத்தமான குறிப்புகள் மேற்கோள் காட்டப்பட்டிருக்க வேண்டும்.
PD தயாரிப்பை எளிதாக்குவதற்கு, இந்த வழிகாட்டுதல்கள் ICH பொதுவான தொழில்நுட்ப ஆவணத்தின் கட்டமைப்பிற்கு ஏற்ப ஒழுங்கமைக்கப்பட்டுள்ளன - தரம் (M4Q) வழிகாட்டுதல்.
M4Q இன் உரை (CTD-Q) guideline has been restated verbatim in these guidelines in bold text, NAFDAC கலைச்சொற்களுக்கு இடமளிக்கும் மற்றும் மருந்து தயாரிப்புகளுக்கு பொருத்தமான சில உரைகளை சேர்க்க சிறிய மாற்றங்களுடன், குறிப்பாக:
ஒரு) “Drug substance” is replaced with “active pharmaceutical ingredient” or “API”
ஆ) "மருந்து தயாரிப்பு" என்பது "முடிக்கப்பட்ட மருந்து தயாரிப்பு" அல்லது "FPP" என்று மாற்றப்படுகிறது..
இ) "பயன்பாடு" என்பது "தயாரிப்பு ஆவணம்" அல்லது "PD" என மாற்றப்பட்டது.
ஈ) "கலவை தயாரிப்பு" என்பது "நிலையான டோஸ் கலவை" அல்லது "FDC" என மாற்றப்பட்டது.
NAFDAC இன் கூடுதல் வழிகாட்டுதல், இது பல ஆதாரங்களுக்கான ஆவணங்களை சமர்ப்பிப்பதற்கான WHO வழிகாட்டுதல்களிலிருந்து பெறப்பட்டது (பொதுவான) முடிக்கப்பட்ட தயாரிப்பு, following the bold text reproduced from the M4Q (CTD-Q) வழிகாட்டுதல் (2), ICH உரையிலிருந்து எளிதாக வேறுபடுத்திக் காட்ட சாதாரண உரையில் அச்சிடப்பட்டுள்ளது மற்றும் PDகளின் உள்ளடக்கத்திற்கான NAFDAC இன் எதிர்பார்ப்புகளை மேலும் தெளிவுபடுத்த சேர்க்கப்பட்டுள்ளது.. இந்த அணுகுமுறை இந்த வழிகாட்டுதல்களில் உள்ள உரையின் அடையாளம் மற்றும் தோற்றத்தை எளிதாக்கும் நோக்கம் கொண்டது (அதாவது. ICH இலிருந்து அல்லது WHO இலிருந்து).
இந்த வழிகாட்டுதல்களின் உள்ளடக்கம், தற்போதுள்ள WHO அல்லது ICH குறிப்பு ஆவணங்கள் மற்றும் வழிகாட்டுதல்களில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள தொடர்புடைய தகவலுடன் இணைந்து படிக்கப்பட வேண்டும்.. தற்போதுள்ள APIகள் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய பலமூலத் தயாரிப்புகளின் தரம் புதிய APIகள் மற்றும் புதுமைப்பித்தனை விடக் குறைவாக இருக்கக்கூடாது (ஒப்பிடுபவர்) FPPகள். எனவே, இந்த ஆவணம் முழுவதும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ள ICH வழிகாட்டுதல்களின் கொள்கைகள் மற்றும் பிற WHO வழிகாட்டுதல்கள் ஏற்கனவே உள்ள APIகள் மற்றும் பலமூல தயாரிப்புகளுக்கு சமமாக பொருந்தும்.
இந்த வழிகாட்டுதல்களில் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ள சில தகவல்கள் அல்லது அளவுருக்களுக்கான தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்ய அறிவியல் இலக்கியம் பொருத்தமானதாக இருக்கலாம். (எ.கா. குறிப்பிட்ட அடையாளம் காணப்பட்ட அசுத்தங்களின் தகுதி). மேலும், சில பிரிவுகளில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ள தேவைகள் முன்மொழியப்பட்ட API அல்லது FPPக்கு பொருந்தாது. இந்த சூழ்நிலைகளில், விஞ்ஞான இலக்கியத்தின் சுருக்கம் அல்லது முழு குறிப்பு வழங்கப்பட வேண்டும், அல்லது கோரப்பட்ட தகவலின் பொருந்தாத தன்மை, அதனுடன் கூடிய விளக்கக் குறிப்புடன் தெளிவாகக் குறிப்பிடப்பட வேண்டும்..
Guidance on format
The recommendations outlined in the WHO general filing guideline Guidelines on submission of documentation for a multisource (பொதுவான) முடிக்கப்பட்ட தயாரிப்பு: general format: preparation of product dossiers in common technical document format should be followed for the format and presentation of the PD.
There may be a number of instances where repetition of sections can be considered appropriate. Whenever a section is repeated, it should be made clear what the section refers to by creating a distinguishing title in parentheses following the M4Q (CTD-Q) guideline heading, எ.கா. 3.2.S Drug substance (or API) (பெயர், Manufacturer A).
The following are recommendations for the presentation of the information in the Quality module for different scenarios that may be encountered:
-
The Open part (non-proprietary information) ஒவ்வொரு APIMF இன் முழுமையும் PD இல் எப்போதும் சேர்க்கப்பட வேண்டும், 3.2.S உடன் இணைப்பாக.
-
ஒன்றுக்கும் மேற்பட்ட API கொண்ட FPPக்கு, ஒரு APIக்கு ஒரு முழுமையான “3.2.S” பிரிவு வழங்கப்பட வேண்டும், மற்ற APIகள் ஒவ்வொன்றிற்கும் மற்றொரு முழுமையான “3.2.S” பிரிவைத் தொடர்ந்து.
-
பல உற்பத்தியாளர்களிடமிருந்து API க்கு, ஒரு உற்பத்தியாளரிடமிருந்து API க்காக ஒரு முழுமையான “3.2.S” பிரிவு வழங்கப்பட வேண்டும், மற்ற ஒவ்வொரு API உற்பத்தியாளர்களிடமிருந்தும் APIக்கான மற்றொரு முழுமையான “3.2.S” பிரிவைத் தொடர்ந்து.
-
பல பலம் கொண்ட FPPக்கு (எ.கா. 10, 50, 100 மி.கி) ஒரு முழுமையான "3.2.P" பிரிவில் துணைப்பிரிவுகளுக்குள் வழங்கப்பட்ட பல்வேறு பலம் பற்றிய தகவல் வழங்கப்பட வேண்டும்.. ஒவ்வொரு FPP வலிமைக்கும் PDயின் ஒரு முழுமையான நகல் வழங்கப்பட வேண்டும்.
-
பல கொள்கலன் மூடல் அமைப்புகளுடன் கூடிய FPPக்கு (எ.கா. பாட்டில்கள் மற்றும் யூனிட் டோஸ் கொப்புளங்கள்) ஒரு முழுமையான “3.2.P” பிரிவில் துணைப்பிரிவுகளுக்குள் வழங்கப்படும் வெவ்வேறு விளக்கக்காட்சிகளுக்கான தகவல் வழங்கப்பட வேண்டும்..
-
பல FPPகளுக்கு (எ.கா. மாத்திரைகள் மற்றும் ஒரு parenteral தயாரிப்பு) ஒவ்வொரு FPP க்கும் ஒரு தனி ஆவணம் தேவை.
-
மறுசீரமைப்பு நீர்த்துப்போகுடன் வழங்கப்படும் FPPக்கு(ங்கள்) ஒரு முழுமையான “3.2.P” பிரிவு FPPக்கு வழங்கப்பட வேண்டும், அதைத் தொடர்ந்து கரைப்பான் பற்றிய தகவல்(ங்கள்) ஒரு தனி பகுதியில் "3.2.P", பொருத்தமானது.
-
இணை கொப்புளங்கள் கொண்ட FPPக்கு ஒவ்வொரு தயாரிப்புக்கும் ஒரு முழுமையான “3.2.P” பிரிவு வழங்கப்பட வேண்டும்.
STRUCTURE OF THE CTD FORMAT
Information within the CTD is organized into a series of structured documents which are in turn organized into modules. பொதுவான தொழில்நுட்ப ஆவணத்தின் M4 வழிகாட்டல் அமைப்பு மற்றும் ICH பொது கேள்விகள் மற்றும் பதில்கள் ஒரு ஆவணத்தின் வரையறை மற்றும் உள்ளடக்க அட்டவணையில் வழிகாட்டுதலை வழங்குகிறது (ToC) வடிவமைத்தல், CTD க்குள் குறுக்கு-குறிப்பு மற்றும் ஆவண பக்கமாக்கல், பிரித்தல் மற்றும் பிரிவு எண்.
அட்டவணை 1: பொதுவான தொழில்நுட்ப ஆவணத்தில் முக்கிய பிரிவு தலைப்புகள் (CTD) FORMAT
எண்
|
Title and Main Section Headings
|
|
|
1.0
1.1
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.அ
|
தொகுதி 1: Administrative and Product Information
Cover Letter
பொருளடக்கம் (தொகுதிகள் 1 க்கு 5)
Application Information
தயாரிப்பு தகவல்
பிராந்திய சுருக்கங்கள்
Electronic Review Documents
Product Sample(ங்கள்) (சமர்ப்பிக்கும் நேரத்தில் கிடைத்தால்)
பின் இணைப்பு
|
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
2.6
2.7
|
தொகுதி 2: பொதுவான தொழில்நுட்ப ஆவணம் (CTD) Summaries
CTD பொருளடக்கம் (தொகுதிகள் 2 க்கு 5)
CTD அறிமுகம்
தரம் ஒட்டுமொத்த சுருக்கம்
மருத்துவமற்ற கண்ணோட்டம்
மருத்துவ கண்ணோட்டம்
மருத்துவமற்ற எழுதப்பட்ட மற்றும் அட்டவணைப்படுத்தப்பட்ட சுருக்கங்கள்
மருத்துவ சுருக்கம்
|
3.1
3.2
3.3
|
தொகுதி 3: Quality
Table of Contents of Module 3
Body of Data
Literature References
|
4.1
4.2
4.3
|
தொகுதி 4: Nonclinical Study Reports
Not required for
Table of Contents of Module 4 generic products
Study Reports
Literature References
|
5.1
5.2
5.3
5.4
|
தொகுதி 5: Clinical Study Reports
Bioequivalence or
Table of Contents of Module 5 Biowaiver required for
generics as applicable
Tabular Listing of All Clinical Studies
Clinical Study Reports
Literature References
|
MODULE 1 (நிர்வாக மற்றும் தயாரிப்பு தகவல்)
1.0 கவர் கடிதம்:
· ஒழுங்குமுறை ஆணையத்திடம் சமர்ப்பிக்கப்படும் எந்தத் தரவுடனும் ஒரு கவர் கடிதம் இருக்க வேண்டும். கவர் கடிதம் என்ன சமர்ப்பிக்கப்படுகிறது என்பதை தெளிவாக குறிப்பிட வேண்டும், கோரிக்கை கடிதத்தின் குறிப்பு உட்பட (பொருந்தினால்) மற்றும் தொகுப்பின் சுருக்கமான விளக்கம்.
· அட்டை கடிதத்தில் எந்த அறிவியல் தகவல்களும் இருக்கக்கூடாது.
· எந்தவொரு குறுக்கு-குறிப்பிடப்பட்ட ஒழுங்குமுறை ஆவணமும் கவர் கடிதத்தில் தெளிவாகக் குறிப்பிடப்பட வேண்டும், மற்றும் பின்வரும் தகவல்கள் சேர்க்கப்பட வேண்டும்:
• விண்ணப்ப வகை, புதியதா என்பதைக் குறிப்பிடவும், புதுப்பித்தல் அல்லது மாறுபாடு;
• NMRA விண்ணப்ப எண் (NMRA ஆல் வழங்கப்பட்டது);
• பொருந்தினால் ஒழுங்குமுறை அங்கீகாரத்தின் தேதி.
• பிராண்ட் பெயர், DCI, மருந்தளவு, விளக்கக்காட்சி, மருந்தளவு வடிவம்;
• Manufacturer’s name
• Applicant’s name
• Number of samples submitted
A sample cover letter is provided in Annex B: படிவங்கள்
1.1 தொகுதி உட்பட பயன்பாட்டின் உள்ளடக்க அட்டவணை 1 (தொகுதி 1-5)
பொருளடக்கம் (ToC) முழு ஒழுங்குமுறை ஆவணமும் இந்த பிரிவில் வைக்கப்பட வேண்டும். இது தொகுதிகளில் சேர்க்கப்பட்டுள்ள அனைத்து ஆவணங்களையும் பட்டியலிட வேண்டும் 1-5. ஒவ்வொரு தொகுதியிலும் ஒரு தொகுதி-குறிப்பிட்ட ToC சேர்க்கப்பட்டுள்ளது.
1.2 விண்ணப்ப தகவல்
1.2.1 விண்ணப்ப கடிதம்
1.2.2 பதிவு படிவம்
1.2.3 ஒருங்கிணைப்பு சான்றிதழ்
1.2.4 அங்கீகாரம் பெற்ற நபர்
1.2.5 விண்ணப்பதாரரின் அறிவிக்கப்பட்ட அறிவிப்பு. (சமர்ப்பிக்கப்பட்ட தகவல் உண்மை மற்றும் சரியானது என்று விண்ணப்பதாரர் அறிவிக்க வேண்டும். பெயர் பற்றிய தகவல்கள், விண்ணப்பதாரரின் நிலை மற்றும் கையொப்பம், தயாரிப்பு விவரங்கள் அறிவிக்கப்பட்ட அறிவிப்பில் வழங்கப்பட வேண்டும் மற்றும் தேதியிடப்பட வேண்டும், ஒரு நோட்டரி பொதுமக்களால் கையொப்பமிடப்பட்டு முத்திரையிடப்பட்டது)
1.2.6 பவர் ஆஃப் அட்டர்னி / ஒப்பந்த உற்பத்தி ஒப்பந்தம்
1.2.7 மருந்து தயாரிப்பு சான்றிதழ்
1.2.8 நல்ல உற்பத்திப் பயிற்சிக்கான சான்றிதழ்
1.2.9 உற்பத்தி அங்கீகாரம்
1.2.10 வர்த்தக முத்திரை பதிவுக்கான சான்று
1.2.11 கண்காணிப்பாளர் மருந்தாளரின் ஆண்டு உரிமம் பயிற்சி
1.2.12 பதிவு மற்றும் வளாகத்தை தக்கவைப்பதற்கான சான்றிதழ்
1.2.13 முந்தைய சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தின் சான்று (பொருந்தினால்)
1.2.14 GMP ஆய்வுக்கான அழைப்புக் கடிதம்
1.2.15 ஐரோப்பிய பார்மகோபோயாவின் பொருத்தமான சான்றிதழின் நகல் (எங்கு பொருந்துமோ)
1.2.16 APIMFக்கான அணுகல் கடிதம்(ங்கள்) (எங்கு பொருந்துமோ)
1.2.17 பிசிஎஸ் அடிப்படையிலான உயிர் கிடைக்கும் தன்மை ஆய்வை நடத்துவது தொடர்பான பயோவேவர் கோரிக்கை
1.2.18 கூடுதல் வலிமை உயிர் கிடைக்கும் தன்மை ஆய்வு நடத்துவது தொடர்பாக பயோவைவர் கோரிக்கை
1.3. தயாரிப்பு தகவல்
1.3.1. தயாரிப்பு பண்புகளின் சுருக்கம் (SmPC)
தயாரிப்பு பண்புகளின் சுருக்கத்தின் நகல் (SmPC) இந்த பிரிவில் வைக்கப்பட உள்ளது. மதிப்பீட்டின் போது திருத்தங்கள் கோரப்படும் போது, திருத்தப்பட்ட SmPC இன் சிறுகுறிப்பு பதிப்பு தேவை. சிறுகுறிப்புகள் செய்யப்பட்ட அனைத்து மாற்றங்களையும் அடையாளம் காண வேண்டும், கடைசியாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட SmPC தொடர்பாக அல்லது ஒழுங்குமுறை ஆணையத்தால் செய்யப்பட்ட கோரிக்கைக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக.
1.3.2. லேபிளிங் (வெளி & உள் அடையாளங்கள்)
· அனைத்து கொள்கலன் லேபிள்கள், உள் மற்றும் வெளிப்புற லேபிள்கள் உட்பட, இந்த பிரிவில் வழங்கப்பட வேண்டும்.
· இது அனைத்து வலிமைக்கான லேபிள்களையும் உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும், மருந்தளவு படிவங்கள் மற்றும் மறுசீரமைப்பு நீர்த்தங்கள்.
· மதிப்பாய்வின் போது கூடுதல் திருத்தங்கள் கோரப்படும் போது, திருத்தப்பட்ட லேபிளின் சிறுகுறிப்பு பதிப்பு கோரப்படலாம், மற்றும் இந்த பிரிவில் வைக்கப்பட வேண்டும்.
1.3.3. தொகுப்பு செருகு (நோயாளியின் தகவல் PIL என்றும் அழைக்கப்படுகிறது)
· நோயாளி தகவல் துண்டுப்பிரசுரத்தின் நகல் (PIL) இந்த பிரிவில் வைக்கப்பட உள்ளது.
1.4. பிராந்திய சுருக்கங்கள்
1.4.1. உயிர் சமநிலை சோதனை தகவல் படிவம் (BTIF)
1.4.2. தரமான தகவல் சுருக்கம் (குறைந்த)
1.5. Electronic Review Documents
-
Electronic versions of applications are encouraged either in searchable Portable Document Format (PDF). இந்த மின்னணு ஆவணம் CD-ROM இல் சேமிக்கப்பட வேண்டும். மருந்து ஒழுங்குமுறை ஆவணத்தை ஆதரிக்கும் அனைத்து மின்னணு ஊடகங்களும் இந்தப் பிரிவில் வைக்கப்பட வேண்டும்
1.6. Samples
· A sample of the product in the same packaging intended for commercial purposes should be submitted along with the application. இறுதி தயாரிப்பு பேக்கேஜிங் கிடைக்காதபோது, மாக்-அப் பேக்கேஜிங் பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதை நினைவில் கொள்ளவும்.
தொகுதி 2: பொதுவான தொழில்நுட்ப ஆவணம் (CTD) Summaries
தொகுதி 2 பின்வருவனவற்றை உள்ளடக்கியது 7 பிரிவுகள். பலமூலத்திற்கு (பொதுவான) மருந்து பொருட்கள், தொகுதிகள் 2.4-2.7 பொதுவாக தேவையில்லை.
2.1 CTD பொருளடக்கம் (தொகுதிகள் 2-5)
2.2 CTD அறிமுகம்
2.3 தரம் ஒட்டுமொத்த சுருக்கம்
2.4 மருத்துவமற்ற கண்ணோட்டம்
2.5 மருத்துவ கண்ணோட்டம்
2.6 மருத்துவமற்ற எழுதப்பட்ட மற்றும் அட்டவணைப்படுத்தப்பட்ட சுருக்கங்கள்
2.7 மருத்துவ சுருக்கம்
2.1 சிTD Table of Contents (தொகுதி 2-5)
தொகுதிக்கான உள்ளடக்க அட்டவணை 2 க்கு 5 வழங்கப்பட வேண்டும்.
2.2 CTD அறிமுகம்
The introduction should include proprietary name, மருந்துப் பொருளின் தனியுரிமமற்ற பெயர் அல்லது பொதுவான பெயர், நிறுவனத்தின் பெயர், மருந்தளவு வடிவம்(ங்கள்), வலிமை(ங்கள்), route of administration, and proposed indication(ங்கள்). It should briefly describe the contents of the Modules 2 க்கு 5 with appropriate cross-references to them.
2.3 தரம் ஒட்டுமொத்த சுருக்கம்
The Quality Overall Summary (QOS) is a summary that follows the scope and the outline of the
Body of Data in Module 3. The QOS comprises of an API section (2.3.S), an FPP section (2.3.P), Appendices (2.3.அ) and Regional Information (2.3.R). The QOS should not include information, data or justification that was not already included in Module 3 or in other parts of the CTD.
The QOS-PD Template should be completed following the guidance in this section.
Refer to ICH M4Q (R1).
2.3. S Drug Substance
For a drug product containing more than one drug substance, the information in module 2.3.S.1 to 2.3.S.7 should be submitted for each drug substance, ஒவ்வொரு தொகுதியின் தலைப்பிலும் பொருள் பெயர் மற்றும் உற்பத்தியாளரை தெளிவாக அடையாளம் காணுதல்.
2.3. எஸ்.1 பொதுத் தகவல் (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
தொகுதி 3.2.S.1 இலிருந்து தகவலைச் சேர்க்கவும்
2.3. S.2 உற்பத்தி (பெயர், உன் முகவரி, அதாவது, தளம்)
Include information from Module 3.2.S.2
Information on the manufacturer,
• பெயரை வழங்கவும், ஒவ்வொரு உற்பத்தியாளரின் முகவரி மற்றும் பொறுப்பு, ஒப்பந்ததாரர்கள் உட்பட, மற்றும் ஒவ்வொரு முன்மொழியப்பட்ட உற்பத்தித் தளம் அல்லது வசதி உற்பத்தி மற்றும் சோதனையில் ஈடுபட்டுள்ளது.
• உற்பத்தி செயல்முறை பற்றிய சுருக்கமான விளக்கம் (இவர்களும், உதாரணத்திற்கு, தொடக்கப் பொருட்கள் பற்றிய குறிப்பு, முக்கியமான படிகள், மற்றும் மறு செயலாக்கம்) மற்றும் வழக்கமான மற்றும் சீரான பொருளின் உற்பத்தியை விளைவிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட கட்டுப்பாடுகள்(ங்கள்) பொருத்தமான தரம் கொண்டது; இது ஒரு ஓட்ட வரைபடமாக வழங்கப்படலாம்.
• ஒரு ஓட்ட வரைபடம், 3.2.S.2.2 இல் வழங்கப்பட்டுள்ளது;
• API தயாரிப்பில் பயன்படுத்தப்படும் உயிரியல் தோற்றத்தின் மூல மற்றும் தொடக்கப் பொருள் மற்றும் மூலப்பொருட்களின் விளக்கம், 3.2.S.2.3 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது;
• முக்கியமான செயல்முறை இடைநிலைகளை முன்னிலைப்படுத்தவும், 3.2.S.2.4 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது;
• செயல்முறை சரிபார்ப்பு மற்றும்/அல்லது மதிப்பீடு பற்றிய விளக்கம், 3.2.S.2.5 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது.
2.3. S.3 குணாதிசயம் (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
கட்டமைப்பு மற்றும் ஐசோமெரிசத்தின் சான்றுகளின் விளக்கத்தின் சுருக்கம், as described in
3.2.எஸ்.3.1, சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
3.2.S.3.2 இல் வழங்கப்பட்ட தரவுகளின் அட்டவணைப்படுத்தப்பட்ட சுருக்கம், வரைகலை பிரதிநிதித்துவத்துடன், பொருத்தமான இடங்களில் சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
2.3. S.4 மருந்து பொருள் கட்டுப்பாடு (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
விவரக்குறிப்பின் நியாயப்படுத்தலின் சுருக்கமான சுருக்கம்(ங்கள்), பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள், and validation should be included.
Specification from 3.2.S.4.1 should be provided.
A tabulated summary of the batch analyses from 3.2.S.4.4, with graphical representation where appropriate, வழங்கப்பட வேண்டும்.
2.3. S.5 Reference Standards or Materials (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
Information from 3.2.S.5 (tabulated presentation, where appropriate) சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
2.3. S.6 Container Closure System (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
A brief description and discussion of the information, from 3.2.S.6 should be included.
2.3. S.7 Stability (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
This section should include a summary of the studies undertaken (conditions, batches, analytical procedures) and a brief discussion of the results and conclusions, the proposed storage conditions, retest date or shelf-life, where relevant, as described in 3.2. S.7.1.
The post-approval stability protocol, as described in 3.2.S.7.2, சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
A tabulated summary of the stability results from 3.2.S.7.3, with graphical representation where appropriate, வழங்கப்பட வேண்டும்.
2.3. P Finished Pharmaceutical Product
2.3. பி.1 மருந்து தயாரிப்பின் விளக்கம் மற்றும் கலவை (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்) 3.2.P.1 இலிருந்து தகவல் வழங்கப்பட வேண்டும்.
3.2.P.1 இலிருந்து கலவை வழங்கப்பட வேண்டும்.
2.3. பி.2 மருந்து வளர்ச்சி (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
3.2.P.2 இலிருந்து தகவல் மற்றும் தரவு பற்றிய விவாதம் முன்வைக்கப்பட வேண்டும்.
மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பயன்படுத்தப்படும் சூத்திரங்களின் கலவையின் அட்டவணைப்படுத்தப்பட்ட சுருக்கம் மற்றும் கலைப்பு சுயவிவரங்களின் விளக்கக்காட்சி வழங்கப்பட வேண்டும்., where relevant.
2.3. பி.3 உற்பத்தி (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்) 3.2.P.3 இலிருந்து தகவல் சேர்க்கப்பட வேண்டும்:
• உற்பத்தியாளர் பற்றிய தகவல்.
• உற்பத்தி செயல்முறையின் சுருக்கமான விளக்கம் மற்றும் பொருத்தமான தரத்தின் தயாரிப்புகளின் வழக்கமான மற்றும் சீரான உற்பத்தியை விளைவிப்பதற்கான நோக்கம் கொண்ட கட்டுப்பாடுகள்.
• ஒரு ஓட்ட வரைபடம், கீழ் வழங்கப்பட்டுள்ளது 3.2. பி.3.3.
• செயல்முறை சரிபார்ப்பு மற்றும்/அல்லது மதிப்பீட்டின் சுருக்கமான விளக்கம், as described in 3.2. பி.3.5.
2.3. பி.4 எக்ஸிபியண்ட்களின் கட்டுப்பாடு (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
துணை பொருட்களின் தரம் பற்றிய சுருக்கமான சுருக்கம், 3.2.P.4 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது, சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
2.3. P.5 மருந்து தயாரிப்பு கட்டுப்பாடு (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
விவரக்குறிப்பின் நியாயப்படுத்தலின் சுருக்கமான சுருக்கம்(ங்கள்), பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் சரிபார்ப்பின் சுருக்கம், மற்றும் அசுத்தங்களின் தன்மையை வழங்க வேண்டும்.
விவரக்குறிப்பு(ங்கள்) 3.2.P.5.1 இலிருந்து வழங்கப்பட வேண்டும்.
3.2.P.5.4 இன் கீழ் வழங்கப்பட்ட தொகுதி பகுப்பாய்வுகளின் அட்டவணைப்படுத்தப்பட்ட சுருக்கம், பொருத்தமான இடங்களில் வரைகலை பிரதிநிதித்துவத்துடன் சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
2.3. பி.6 குறிப்பு தரநிலைகள் அல்லது பொருட்கள் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
தகவல் 3.2.P.6 (tabulated presentation, where appropriate) சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
2.3. பி.7 கொள்கலன் மூடல் அமைப்பு (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
3.2.P.7 இல் உள்ள தகவலின் சுருக்கமான விளக்கமும் விவாதமும் சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
2.3. பி.8 நிலைத்தன்மை (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகளின் சுருக்கம் (conditions, batches, analytical procedures) மற்றும் ஸ்திரத்தன்மை ஆய்வுகளின் முடிவுகள் மற்றும் முடிவுகளின் சுருக்கமான விவாதம் மற்றும் தரவு பகுப்பாய்வு சேர்க்கப்பட வேண்டும். சேமிப்பு நிலைமைகள் மற்றும் அடுக்கு வாழ்க்கை மற்றும் தொடர்பான முடிவுகள், பொருந்தினால், பயன்பாட்டில் உள்ள சேமிப்பு நிலைமைகள் மற்றும் அடுக்கு வாழ்க்கை கொடுக்கப்பட வேண்டும்.
3.2.P.8.3 இலிருந்து ஸ்திரத்தன்மை முடிவுகளின் அட்டவணைப்படுத்தப்பட்ட சுருக்கம், with graphical representation where appropriate, சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
The post-approval stability protocol, 3.2.P.8.2 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது, வழங்கப்பட வேண்டும்.
2.3. Appendices
2.3. பிராந்திய தகவல்
2.4. Non-Clinical Overview
The Nonclinical Overview should provide an integrated overall analysis of the information in the Module 4. பொதுவாக, மருத்துவம் அல்லாத கண்ணோட்டம் பற்றி அதிகமாக இருக்கக்கூடாது 30 பக்கங்கள்.
மருத்துவமற்ற கண்ணோட்டம் பின்வரும் வரிசையில் வழங்கப்பட வேண்டும்:
• Overview of the nonclinical testing strategy
• Pharmacology
• Pharmacokinetics
• Toxicology
• Integrated overview and conclusions
• List of literature references
The Integrated Overview and Conclusions should clearly define the characteristics of the human pharmaceutical as demonstrated by the nonclinical studies and arrive at logical, நோக்கம் கொண்ட மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கான தயாரிப்பின் பாதுகாப்பை ஆதரிக்கும் நன்கு வாதிடப்பட்ட முடிவுகள். மருந்தியல் எடுத்து, மருந்தியக்கவியல், மற்றும் நச்சுயியல் முடிவுகள் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்படுகின்றன, மருந்தின் பாதுகாப்பான மனித பயன்பாட்டிற்கான மருத்துவமற்ற கண்டுபிடிப்புகளின் தாக்கங்கள் விவாதிக்கப்பட வேண்டும் (அதாவது, லேபிளிங்கிற்கு பொருந்தும்).
நான் M4S (R2) தொகுதி 2.4 மருத்துவம் அல்லாத கண்ணோட்டத்தின் உள்ளடக்கங்களுக்கான வழிகாட்டுதலை வழங்குகிறது. தொகுதியில் உள்ள மருத்துவம் அல்லாத தகவல்கள் 2.4 மற்றும் தொகுதி 4 மல்டிசோர்ஸுக்கு பொதுவாக தேவையில்லை (பொதுவான) மருந்து பொருட்கள். இருப்பினும் பாதுகாப்பு தூய்மையற்ற சுயவிவரத்தில் மாற்றங்கள் போன்ற சில சந்தர்ப்பங்களில், பாதுகாப்பு மதிப்பீட்டு ஆய்வுகள் நடத்தப்பட வேண்டும்.
2.5 மருத்துவ கண்ணோட்டம்
The Clinical Overview is intended to provide a critical analysis of the clinical data in the Common Technical Document. மருத்துவக் கண்ணோட்டம், விரிவான மருத்துவச் சுருக்கத்தில் வழங்கப்பட்ட பயன்பாட்டுத் தரவை அவசியமாகக் குறிக்கும்., தனிப்பட்ட மருத்துவ ஆய்வு அறிக்கைகள் (நான் E3), மற்றும் பிற தொடர்புடைய அறிக்கைகள்; ஆனால் அது முதன்மையாக அந்த தரவுகளின் முடிவுகளை மற்றும் தாக்கங்களை முன்வைக்க வேண்டும், மேலும் அவற்றை மறுபரிசீலனை செய்யக்கூடாது.
குறிப்பாக, மருத்துவச் சுருக்கமானது CTD இல் உள்ள மருத்துவத் தகவலின் விரிவான உண்மைச் சுருக்கத்தை வழங்க வேண்டும்., மற்றும் மருத்துவ கண்ணோட்டம் இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் சுருக்கமான விவாதம் மற்றும் விளக்கத்தை வேறு ஏதேனும் தொடர்புடைய தகவலுடன் வழங்க வேண்டும். (எ.கா., தொடர்புடைய விலங்கு தரவு அல்லது மருத்துவ தாக்கங்களை ஏற்படுத்தக்கூடிய தயாரிப்பு தர சிக்கல்கள்).
மருத்துவ கண்ணோட்டம் பின்வரும் வரிசையில் வழங்கப்பட வேண்டும்:
பொருளடக்கம்
2.5.1 தயாரிப்பு மேம்பாட்டு பகுத்தறிவு
2.5.2 பயோஃபார்மாசூட்டிக்ஸ் பற்றிய கண்ணோட்டம்
2.5.3 மருத்துவ மருந்தியல் கண்ணோட்டம்
2.5.4 செயல்திறன் பற்றிய கண்ணோட்டம்
2.5.5 பாதுகாப்பு பற்றிய கண்ணோட்டம்
2.5.6 நன்மைகள் மற்றும் அபாயங்கள் முடிவுகள்
2.5.7 Literature References
ICH M4E (R1) தொகுதி 2.5 மருத்துவ கண்ணோட்டத்தின் உள்ளடக்கங்களுக்கான வழிகாட்டுதலை வழங்குகிறது.
எம்odule 3: Quality
The Quality module follows the structure and illustrative explanations that are outlined in ICH M4Q (R1). முக்கியத்துவம் தேவைப்படும் சந்தர்ப்பங்களில் மட்டுமே உரை ஆவணத்திலிருந்து நகலெடுக்கப்படுகிறது.
3.1 பொருளடக்கம் (தொகுதி 3)
உள்ளடக்க அட்டவணை ஒவ்வொரு ஆய்வு அறிக்கையின் இருப்பிடத்தையும் தொகுதியில் கொடுக்க வேண்டும் 3
3.2. எஸ் பாடி ஆஃப் டேட்டா – Drug Substance
The following information may be submitted as information for the API as applicable:
-
விருப்பம் 1 – API முன் தகுதி ஆவணத்தின் உறுதிப்படுத்தல்
-
விருப்பம் 2- ஐரோப்பிய பார்மகோபியாவின் பொருந்தக்கூடிய சான்றிதழ் (CEP)
-
விருப்பம் 3 – செயலில் உள்ள மருந்து மூலப்பொருள் முதன்மை கோப்பு (APIMF) procedure
-
விருப்பம் 4 – Full Details in the Product Dossier
For a drug product containing more than one drug substance, ஒவ்வொரு மருந்து பொருளுக்கும் தகவல் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும்.
CEP பற்றிய குறிப்பு எங்கே, விண்ணப்பதாரர் CEP வைத்திருப்பவரிடமிருந்து அணுகல் கடிதத்தை வழங்க வேண்டும். அணுகல் கடிதம் தொகுதியில் வழங்கப்பட வேண்டும் 1.2.16. WHO முன் தகுதிக்கான சான்றுகள் பொருந்தும் போது இந்தப் பிரிவின் கீழ் வழங்கப்பட வேண்டும்.
விண்ணப்பதாரர் API பிரிவின் தொடக்கத்தில் தெளிவாகக் குறிப்பிட வேண்டும் (PD மற்றும் QOS-PD இல்) ஒவ்வொரு API உற்பத்தியாளருக்கான API பற்றிய தகவல் எவ்வாறு சமர்ப்பிக்கப்படுகிறது. விண்ணப்பதாரர் அல்லது FPP உற்பத்தியாளரால் சமர்ப்பிக்கப்பட்ட API தகவலில் பயன்படுத்தப்படும் விருப்பங்களின்படி பின்வருவன அடங்கும்.
விருப்பம் 1: API முன் தகுதி ஆவணத்தின் உறுதிப்படுத்தல்.
API முன் தகுதி ஆவணத்தின் உறுதிப்படுத்தல் முழு நகல் தொகுதியில் வழங்கப்பட வேண்டும் 1, FPP உற்பத்தியாளர் அல்லது விண்ணப்பதாரரின் பெயரில் முறையாக நிரப்பப்பட்ட அங்கீகாரப் பெட்டியுடன்.
விண்ணப்பதாரர் பின்வரும் தகவல்களை ஆவணத்தில் வழங்க வேண்டும், QOS-PD இல் சுருக்கப்பட்ட தரவுகளுடன்.
– 3.2. எஸ்.1.3 பொது பண்புகள் - ஏபிஐ உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகளால் கட்டுப்படுத்தப்படாத கூடுதல் பொருந்தக்கூடிய இயற்பியல் வேதியியல் மற்றும் பிற தொடர்புடைய ஏபிஐ பண்புகள் பற்றிய விவாதங்கள், எ.கா. இந்த பிரிவில் உள்ள வழிகாட்டுதலின் படி கரைதிறன்கள் மற்றும் பாலிமார்ப்கள்.
– 3.2. S.2 - FPP இன் மலட்டுத்தன்மையானது API இன் மலட்டுத் தயாரிப்பின் அடிப்படையில் அமைந்திருந்தால், கருத்தடை செயல்முறை பற்றிய தரவு மற்றும் முழு சரிபார்ப்புத் தரவு வழங்கப்பட வேண்டும்..
– 3.2. S.3.1 கட்டமைப்பு மற்றும் பிற குணாதிசயங்களை தெளிவுபடுத்துதல் - பாலிமார்ப்கள் மற்றும் துகள் அளவு விநியோகத்தை அடையாளம் காண்பதற்கான ஆய்வுகள், எங்கு பொருந்துமோ, இந்த பிரிவில் உள்ள வழிகாட்டுதலின் படி.
– 3.2.S.4.1 விவரக்குறிப்பு - API உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகளின் அனைத்து சோதனைகள் மற்றும் வரம்புகள் மற்றும் பாலிமார்ப்கள் மற்றும்/அல்லது துகள் அளவு விநியோகம் போன்ற API உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகளால் கட்டுப்படுத்தப்படாத கூடுதல் சோதனைகள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் உட்பட FPP உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகள்.
– 3.2. S.4.2/3.2.S.4.3 பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் சரிபார்ப்பு - API உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகளுடன் கூடுதலாக FPP உற்பத்தியாளரால் பயன்படுத்தப்படும் எந்த முறைகளும்.
– 3.2. S.4.4 தொகுதி பகுப்பாய்வு - குறைந்தபட்சம் பைலட் அளவிலான இரண்டு தொகுதிகளின் முடிவுகள், FPP உற்பத்தியாளரின் API விவரக்குறிப்புகளுடன் இணங்குவதை நிரூபிக்கிறது.
– 3.2. S.5 குறிப்பு தரநிலைகள் அல்லது பொருட்கள் - FPP உற்பத்தியாளரின் குறிப்பு தரநிலைகள் பற்றிய தகவல்.
– 3.2.S.7 நிலைப்புத்தன்மை - முன்மொழியப்பட்ட மறுபரிசீலனைக் காலம் நீண்டதாக இருந்தால் அல்லது முன்மொழியப்பட்ட சேமிப்பக நிலைமைகள் முன்கூட்டிய API ஐ விட அதிக வெப்பநிலை அல்லது ஈரப்பதத்தில் இருந்தால் மறுபரிசீலனைக் காலத்தை ஆதரிக்கும் தரவு.
■ விருப்பம் 2: ஐரோப்பிய மருந்தகத்தின் பொருந்தக்கூடிய சான்றிதழ் (CEP)
CEP இன் முழுமையான நகல் (எந்த இணைப்புகளும் உட்பட) தொகுதியில் வழங்கப்பட வேண்டும் 1. CEPக்கான அணுகல் அறிவிப்பு FPP உற்பத்தியாளர் சார்பாக CEP வைத்திருப்பவரால் முறையாக நிரப்பப்பட வேண்டும் அல்லது CEP ஐக் குறிப்பிடும் WHO மருந்துகளின் முன் தகுதித் திட்டத்திற்கு விண்ணப்பிப்பவர்..
கூடுதலாக, CEP திரும்பப் பெறப்பட்டால் விண்ணப்பதாரர் NAFDACக்குத் தெரிவிப்பார் என்ற எழுத்துப்பூர்வ உறுதிப்பாடு சேர்க்கப்பட வேண்டும்.. CEP ஐ திரும்பப் பெறுவதற்கு, PDயை ஆதரிக்க API தரவுத் தேவைகளை கூடுதல் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும் என்பதையும் விண்ணப்பதாரர் ஒப்புக் கொள்ள வேண்டும்.. எழுதப்பட்ட உறுதிமொழி தொகுதியில் CEP இன் நகலை இணைக்க வேண்டும் 1.
CEP உடன் இணைந்து, விண்ணப்பதாரர் பின்வரும் தகவல்களை ஆவணத்தில் வழங்க வேண்டும், QOS-PD இல் சுருக்கப்பட்ட தரவுகளுடன்.
-
3.2. S.1.3 பொது பண்புகள் - CEP மற்றும் Ph.Eur ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படாத API இன் கூடுதல் பொருந்தக்கூடிய இயற்பியல் வேதியியல் மற்றும் பிற தொடர்புடைய பண்புகள் பற்றிய விவாதங்கள். மோனோகிராஃப், எ.கா. இந்த பிரிவில் உள்ள வழிகாட்டுதலின் படி கரைதிறன்கள் மற்றும் பாலிமார்ப்கள்.
-
3.2. எஸ்.3.1 கட்டமைப்பு மற்றும் பிற குணாதிசயங்களை தெளிவுபடுத்துதல் - பாலிமார்ப்களை அடையாளம் காண்பதற்கான ஆய்வுகள் (CEP ஒரு பாலிமார்பிக் வடிவத்தைக் குறிப்பிடுவதைத் தவிர) மற்றும் துகள் அளவு விநியோகம், எங்கு பொருந்துமோ, இந்த பிரிவில் உள்ள வழிகாட்டுதலின் படி.
-
3.2. S.4.1 விவரக்குறிப்பு - CEP மற்றும் Ph.Eur இன் அனைத்து சோதனைகள் மற்றும் வரம்புகள் உட்பட FPP உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகள். மோனோகிராஃப் மற்றும் CEP மற்றும் Ph.Eur இல் கட்டுப்படுத்தப்படாத கூடுதல் சோதனைகள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள். மோனோகிராஃப், பாலிமார்ப்கள் மற்றும்/அல்லது துகள் அளவு விநியோகம் போன்றவை.
-
3.2. எஸ்.4.2/3.2. S.4.3 பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் சரிபார்த்தல் - CEP மற்றும் Ph.Eur இல் உள்ளவற்றைத் தவிர FPP உற்பத்தியாளரால் பயன்படுத்தப்படும் எந்த முறைகளுக்கும். மோனோகிராஃப்.
-
3.2. S.4.4 தொகுதி பகுப்பாய்வு - குறைந்தபட்சம் பைலட் அளவிலான இரண்டு தொகுதிகளின் முடிவுகள், FPP உற்பத்தியாளரின் API விவரக்குறிப்புகளுடன் இணங்குவதை நிரூபிக்கிறது.
-
3.2. S.5 குறிப்பு தரநிலைகள் அல்லது பொருட்கள் - FPP உற்பத்தியாளரின் குறிப்பு தரநிலைகள் பற்றிய தகவல்.
-
3.2.S.6 கொள்கலன்-மூடுதல் அமைப்பு - CEP ஒரு கொள்கலன்-மூடுதல் அமைப்பைக் குறிப்பிடும் மற்றும் விண்ணப்பதாரர் அதே கொள்கலன்-மூடல் அமைப்பைப் பயன்படுத்துவதற்கான நோக்கத்தை அறிவிக்கும் இடங்களைத் தவிர முதன்மை பேக்கேஜிங் கூறுகளின் விளக்கங்கள் மற்றும் அடையாளம் உள்ளிட்ட விவரக்குறிப்புகள்..
-
3.2.S.7 நிலைப்புத்தன்மை - CEP மறுபரிசீலனைக் காலத்தைக் குறிப்பிடுவதைத் தவிர, விண்ணப்பதாரரால் முன்மொழியப்பட்ட அதே அல்லது அதற்கும் அதிகமாக இருக்கும், மற்றும் சேமிப்பு நிலைகள் விண்ணப்பதாரரால் முன்மொழியப்பட்டதை விட அதே அல்லது அதிக வெப்பநிலை மற்றும் ஈரப்பதத்தில் இருக்கும்.
மலட்டு API களின் விஷயத்தில், சரிபார்த்தல் தரவு உட்பட API இன் ஸ்டெரிலைசேஷன் செயல்முறையின் தரவு PD இல் சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
விருப்பம் 3: செயலில் உள்ள மருந்து மூலப்பொருள் முதன்மை கோப்பு (APIMF) procedure
Full details of the chemistry, உற்பத்தி செயல்முறை, quality controls during manufacturing and process validation for the API may be submitted as an APIMF by the API manufacturer
In such cases, திறந்த பகுதி (non-proprietary information) 3.2.S உடன் இணைப்பாக PD இல் முழுமையாக சேர்க்கப்பட வேண்டும். கூடுதலாக, விண்ணப்பதாரர் அல்லது FPP உற்பத்தியாளர், PD மற்றும் QOS-PD இல் பின்வரும் பிரிவுகளை அந்தந்த பிரிவுகளில் குறிப்பிடாத வரையில் வழங்கப்பட்ட வழிகாட்டுதலின்படி முழுமையாக முடிக்க வேண்டும்.:
General information S.1.1–S.1.3
Manufacture S.2
உற்பத்தியாளர்(ங்கள்) S.2.1
Description of manufacturing process and process controls S.2.2
Controls of critical steps and intermediates S.2.4 Elucidation of structure and other characteristics S.3.1
Impurities S.3.2
Control of the API S.4.1–S.4.5
Reference standards or materials S.5
Container-closure system S.6
Stability S.7.1–S.7.3
It is the responsibility of the applicant to ensure that the complete APIMF (அதாவது. விண்ணப்பதாரரின் திறந்த பகுதி மற்றும் API உற்பத்தியாளரின் தடைசெய்யப்பட்ட பகுதி) API உற்பத்தியாளரால் நேரடியாக NAFDAC க்கு வழங்கப்படுகிறது மற்றும் விண்ணப்பதாரர் API இன் தற்போதைய உற்பத்தி தொடர்பான APIMF இல் தொடர்புடைய தகவல்களை அணுகலாம்.
அணுகல் கடிதத்தின் நகல் PD தொகுதியில் வழங்கப்பட வேண்டும் 1. APIMF வைத்திருப்பவர்கள் தங்கள் APIMFகளின் திறந்த மற்றும் தடைசெய்யப்பட்ட பகுதிகளின் தொடர்புடைய பிரிவுகளைத் தயாரிப்பதற்கு "PD இல் முழு விவரங்கள்" என்ற விருப்பத்திற்காக வழங்கப்பட்ட வழிகாட்டுதலைப் பயன்படுத்தலாம்..
WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடரில் APIMF வழிகாட்டுதல்களையும் குறிப்பிட வேண்டும், இல்லை. 948, இணைப்பு 4 (4).
விருப்பம் 4: Full details in the PD
Information on the 3.2.S Active pharmaceutical ingredient sections, வேதியியல் முழு விவரங்கள் உட்பட, உற்பத்தி செயல்முறை, API க்கான உற்பத்தி மற்றும் செயல்முறை சரிபார்ப்பின் போது தரக் கட்டுப்பாடுகள், இந்த வழிகாட்டுதல்களின் அடுத்தடுத்த பிரிவுகளில் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளபடி PD இல் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும். QOS-PD பிரிவின் படி முடிக்கப்பட வேண்டும் 3.1 இந்த வழிகாட்டுதல்களில்.
3.2. எஸ்.1 பொதுத் தகவல் (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
3.2. எஸ்.1.1 பெயரிடல் (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
மருந்து பொருளின் பெயரிடல் பற்றிய தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும். உதாரணமாக:
• பரிந்துரைக்கப்பட்ட சர்வதேச உரிமையற்ற பெயர் (INN);
• தொடர்புடையதாக இருந்தால் பெயர்ச்சொல்;
• வேதியியல் பெயர்(ங்கள்);
• நிறுவனம் அல்லது ஆய்வகக் குறியீடு;
• பிற உரிமையற்ற பெயர்(ங்கள்), எ.கா., தேசிய பெயர், அமெரிக்கா ஏற்றுக்கொண்ட பெயர் (USAN), ஜப்பானிய ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட பெயர் (ஜன); பிரிட்டிஷ் அங்கீகரிக்கப்பட்ட பெயர் (தடை), மற்றும் இரசாயன சுருக்க சேவை (CAS) பதிவு எண்.
பட்டியலிடப்பட்ட இரசாயனப் பெயர்கள் அறிவியல் இலக்கியங்களில் தோன்றும் மற்றும் தயாரிப்பு லேபிளிங் தகவலில் தோன்றியவற்றுடன் ஒத்துப்போக வேண்டும். (எ.கா. தயாரிப்பு பண்புகளின் சுருக்கம் (SmPC) மற்றும் தொகுப்பு துண்டுப்பிரசுரம், நோயாளியின் தகவல் துண்டுப்பிரசுரம் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது (PIL)).
பல பெயர்கள் உள்ள இடங்களில் விருப்பமான பெயரைக் குறிப்பிட வேண்டும்.
3.2. S.1.2 அமைப்பு (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
கட்டமைப்பு சூத்திரம், உறவினர் மற்றும் முழுமையான ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி உட்பட, மூலக்கூறு சூத்திரம், மற்றும் தொடர்புடைய மூலக்கூறு நிறை வழங்கப்பட வேண்டும்.
இந்தத் தகவல் பிரிவில் வழங்கப்பட்ட தகவல்களுடன் ஒத்துப்போக வேண்டும் 3.2. எஸ்.1.1. உப்புகளாக இருக்கும் APIகளுக்கு கட்டற்ற அடித்தளம் அல்லது அமிலத்தின் மூலக்கூறு நிறையையும் வழங்க வேண்டும்.
3.2. எஸ்.1.3 பொது பண்புகள் (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
கட்டமைப்பு, மூலக்கூறு சூத்திரம், மூலக்கூறு எடை மற்றும் கட்டமைப்பு சூத்திரம் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. சிரல் மையங்கள் ஏதேனும் அடையாளம் காணப்பட்டால்.
விவரக்குறிப்புகளை உருவாக்க இந்த தகவலைப் பயன்படுத்தலாம், FPPகளை உருவாக்குதல் மற்றும் வெளியீடு மற்றும் ஸ்திரத்தன்மை நோக்கங்களுக்கான சோதனையில்.
API இன் இயற்பியல் மற்றும் வேதியியல் பண்புகள் விவாதிக்கப்பட வேண்டும், உடல் விளக்கம் உட்பட, பொதுவான கரைப்பான்களில் கரையும் தன்மை (எ.கா. தண்ணீர், மதுபானங்கள், டிக்ளோரோமீத்தேன் மற்றும் அசிட்டோன்), அளவு நீர்நிலை pH கரைதிறன் சுயவிவரம் (எ.கா. pH 1.2–6.8, அளவு / கரைதிறன் அளவு), பாலிமார்பிசம், pH மற்றும் pKa மதிப்புகள், புற ஊதா (UV) உறிஞ்சுதல் மாக்சிமா மற்றும் மோலார் உறிஞ்சுதல், உருகும் புள்ளி, ஒளிவிலகல் குறியீடு (ஒரு திரவத்திற்கு), ஹைக்ரோஸ்கோபிசிட்டி மற்றும் பகிர்வு குணகம் (QOS-PD இல் அட்டவணையைப் பார்க்கவும்). இந்தப் பட்டியல் முழுமையானதாக இருக்கக் கூடாது, ஆனால் எந்த வகையான தகவலைச் சேர்க்கலாம் என்பதற்கான அறிகுறியை வழங்குகிறது..
API களுக்குக் கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய சில மிகவும் பொருத்தமான பண்புகள் கீழே விரிவாக விவாதிக்கப்பட்டுள்ளன.
Physical description
The physical description should include appearance, நிறம் மற்றும் உடல் நிலை. திட வடிவங்கள் படிக அல்லது உருவமற்றவை என அடையாளம் காணப்பட வேண்டும் (API திட வடிவங்கள் பற்றிய கூடுதல் தகவலுக்கு 3.2.S.3.1 ஐப் பார்க்கவும்).
Solubilities and quantitative aqueous pH solubility profile
The following should be provided for all options for the submission of API data.
பல பொதுவான கரைப்பான்களில் உள்ள கரைதிறன்கள் வழங்கப்பட வேண்டும் (எ.கா. தண்ணீரில், மதுபானங்கள், டிக்ளோரோமீத்தேன் மற்றும் அசிட்டோன்).
உடலியல் pH வரம்பில் கரைதிறன்கள் (pH 1.2–6.8) பல இடையக ஊடகங்களில் mg/ml இல் வழங்கப்பட வேண்டும். இந்த தகவல் உடனடியாக கிடைக்கவில்லை என்றால் (எ.கா. இலக்கிய குறிப்புகளிலிருந்து), அது வீட்டில் உருவாக்கப்பட வேண்டும்.
திடமான வாய்வழி அளவு வடிவங்களுக்கு, டோஸ்/கரைதிறன் அளவு சூத்திரத்தின்படி தீர்மானிக்கப்பட வேண்டும்:
மிகப்பெரிய அளவு வலிமை (மி.கி)
Dose/solubility volume =
The minimum concentration of the drug (மி.கி./மி.லி) *
* உடலியல் pH வரம்பில் நிர்ணயிக்கப்பட்ட மிகக் குறைந்த கரைதிறனைப் பொறுத்து (pH 1.2–6.8) மற்றும் வெப்பநிலை (37 ± 0.5 °C).
பயோஃபார்மாசூட்டிக்ஸ் வகைப்பாடு அமைப்பின் படி (பி.சி.எஸ்), மிகவும் கரையக்கூடியது (அல்லது அதிக நீரில் கரையக்கூடியது) APIகள் என்பது ≤ டோஸ்/கரைதிறன் அளவு கொண்டவை 250 மி.லி.
உதாரணத்திற்கு, கலவை A அதன் மிகக் குறைந்த கரைதிறனைக் கொண்டுள்ளது 37 ± 0.5°C, 1.0 pH இல் mg/ml 6.8 மற்றும் கிடைக்கிறது 100 மி.கி, 200 mg மற்றும் 400 mg பலம். இந்த API ஆனது BCS மிகவும் கரையக்கூடிய API ஆக கருதப்படாது, ஏனெனில் அதன் டோஸ்/கரைதிறன் அளவு அதிகமாக உள்ளது 250 மி.லி (400 mg/1.0 mg/ml = 400 மி.லி).
Polymorphism
As recommended in ICH’s CTD-Q Questions and answers/location issues document (5) PD இல் குறிப்பிட்ட தரவு எங்கு இருக்க வேண்டும் என்பதை பின்வரும் பட்டியல் விளக்குகிறது:
■ பாலிமார்பிக் வடிவம்(ங்கள்) முன்மொழியப்பட்ட API இல் உள்ளவை பிரிவில் பட்டியலிடப்பட வேண்டும் 3.2. எஸ்.1.3.
■ உற்பத்தி செயல்முறை மற்றும் செயல்முறை கட்டுப்பாடுகள் பற்றிய விளக்கம் (3.2.எஸ்.2.2) எந்த பாலிமார்பிக் வடிவம் தயாரிக்கப்படுகிறது என்பதைக் குறிக்க வேண்டும், where relevant.
■ இலக்கியக் குறிப்புகள் அல்லது ஆய்வுகள் API இன் சாத்தியமான பாலிமார்பிக் வடிவங்களை அடையாளம் காணச் செய்யப்படுகின்றன, ஆய்வு முடிவுகள் உட்பட, பிரிவில் வழங்கப்பட வேண்டும் 3.2. எஸ்.3.1.
■ பாலிமார்பிக் வடிவம் வரையறுக்கப்பட வேண்டும் அல்லது வரையறுக்கப்பட வேண்டும் என்றால் (எ.கா. BCS அதிகம் கரையக்கூடிய மற்றும்/அல்லது பாலிமார்பிசம் ஒரு சிக்கலாக அடையாளம் காணப்பட்ட API களுக்கு), details should be included in
3.2.S.4.1– 3.2. எஸ்.4.5.
இந்த வழிகாட்டுதல்களின் குறிப்பிடப்பட்ட பிரிவுகளில் கூடுதல் தகவல்கள் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன.
Particle size distribution
As recommended in ICH’s CTD-Q Questions and answers/location issues document (5), API இன் துகள் அளவு பரவலைத் தீர்மானிக்க செய்யப்படும் ஆய்வுகள் பிரிவு 3.2.S.3.1 இல் வழங்கப்பட வேண்டும். (கூடுதல் தகவலுக்கு இந்த வழிகாட்டுதல்களின் இந்தப் பகுதியைப் பார்க்கவும்).
Information from the literature
Supportive data and results from specific studies or published literature can be included within or attached to this section.
ICH வழிகாட்டுதல்களைப் பார்க்கவும்: Q6A மற்றும் Q6B
3.2. S.2 உற்பத்தி (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
3.2. S.2.1 உற்பத்தியாளர்(ங்கள்) (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
பெயர், முகவரி, மற்றும் ஒவ்வொரு உற்பத்தியாளரின் பொறுப்பு, ஒப்பந்ததாரர்கள் உட்பட, மற்றும் ஒவ்வொரு முன்மொழியப்பட்ட உற்பத்தி தளம் அல்லது உற்பத்தி மற்றும் சோதனை சம்பந்தப்பட்ட வசதிகள் வழங்கப்பட வேண்டும்.
உற்பத்தியில் ஈடுபட்டுள்ள வசதிகள், பேக்கேஜிங், லேபிளிங், API இன் சோதனை மற்றும் சேமிப்பகம் பட்டியலிடப்பட வேண்டும். சில நிறுவனங்கள் குறிப்பிட்ட நடவடிக்கைகளுக்கு மட்டுமே பொறுப்பாக இருந்தால் (எ.கா. API இன் துருவல்) இது தெளிவாக குறிப்பிடப்பட வேண்டும்.
உற்பத்தியாளர்கள் அல்லது நிறுவனங்களின் பட்டியல் உற்பத்தி அல்லது உற்பத்தி தளத்தின் உண்மையான முகவரிகளைக் குறிப்பிட வேண்டும்.(ங்கள்) ஈடுபட்டுள்ளது (தொகுதி உட்பட(ங்கள்) மற்றும் அலகுகள்(ங்கள்)), நிர்வாக அலுவலகங்களை விட. தொலைபேசி எண்(ங்கள்), தொலைநகல் எண்(ங்கள்) மற்றும் மின்னஞ்சல் முகவரி (இந்த) வழங்கப்பட வேண்டும்.
APIகளின் உற்பத்திக்கு சரியான உற்பத்தி அங்கீகாரம் வழங்கப்பட வேண்டும். கிடைத்தால், GMP உடன் இணங்குவதற்கான சான்றிதழ் தொகுதியில் உள்ள PD இல் வழங்கப்பட வேண்டும் 1.
3.2. S.2.2 உற்பத்தி செயல்முறை மற்றும் செயல்முறை கட்டுப்பாடுகள் பற்றிய விளக்கம் (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
API உற்பத்தி செயல்முறையின் விளக்கம், API தயாரிப்பதற்கான விண்ணப்பதாரரின் அர்ப்பணிப்பைக் குறிக்கிறது.. உற்பத்தி செயல்முறை மற்றும் செயல்முறை கட்டுப்பாடுகளை போதுமான அளவில் விவரிக்க தகவல் வழங்கப்பட வேண்டும். உதாரணத்திற்கு:
செயற்கை செயல்முறையின் ஓட்ட வரைபடம்(இந்த) மூலக்கூறு சூத்திரங்களை உள்ளடக்கியதாக வழங்கப்பட வேண்டும், எடைகள், விளைச்சல் வரம்புகள், தொடக்க பொருட்களின் இரசாயன கட்டமைப்புகள், இடைநிலைகள், எதிர்வினைகள் மற்றும் API பிரதிபலிக்கும் ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி, மற்றும் இயக்க நிலைமைகள் மற்றும் கரைப்பான்களை அடையாளம் காட்டுகிறது.
உற்பத்தி செயல்முறையின் தொடர்ச்சியான செயல்முறை விவரக்குறிப்பு சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும். கதை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும், உதாரணத்திற்கு, மூலப்பொருட்களின் அளவு, கரைப்பான்கள், வணிக உற்பத்திக்கான பிரதிநிதி தொகுதி அளவை பிரதிபலிக்கும் வினையூக்கிகள் மற்றும் எதிர்வினைகள், முக்கியமான படிகளை அடையாளம் காணுதல், செயல்முறை கட்டுப்பாடுகள், உபகரணங்கள் மற்றும் இயக்க நிலைமைகள் (எ.கா. வெப்பநிலை, அழுத்தம், pH, மற்றும் நேரம்).
முதன்மை செயல்முறையின் அதே அளவிலான விவரங்களுடன் மாற்று செயல்முறைகள் விளக்கப்பட்டு விவரிக்கப்பட வேண்டும். மறுசெயலாக்கத்தின் படிகள் அடையாளம் காணப்பட்டு நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும். இந்த நியாயத்தை ஆதரிக்கும் எந்தவொரு தரவும் 3.2.S.2.5 இல் குறிப்பிடப்பட வேண்டும் அல்லது தாக்கல் செய்யப்பட வேண்டும்.
APIMF செயல்முறை எங்கே பயன்படுத்தப்படுகிறது, APIMF இன் தடைசெய்யப்பட்ட பகுதிக்கான குறுக்குக் குறிப்பு இரகசியத் தகவலுக்காகக் குறிப்பிடப்படலாம். இந்த வழக்கில், வரையறுக்கப்பட்ட பகுதியில் விரிவான தகவல்கள் வழங்கப்பட்டால், PD இன் இந்தப் பகுதிக்கு வழங்கப்பட வேண்டிய தகவல் ஒரு ஓட்ட விளக்கப்படத்தைக் கொண்டுள்ளது (மூலக்கூறு கட்டமைப்புகள் மற்றும் அனைத்து எதிர்வினைகள் மற்றும் கரைப்பான்கள் உட்பட) மற்றும் உற்பத்தி செயல்முறையின் சுருக்கமான விளக்கம், இறுதி படிகளுக்கு சிறப்பு முக்கியத்துவம் கொடுக்கப்பட்டது, சுத்திகரிப்பு நடைமுறைகள் உட்பட. எனினும், மலட்டு APIகளுக்கு, கருத்தடை செயல்முறையின் முழு சரிபார்ப்புத் தரவு திறந்த பகுதியில் வழங்கப்பட வேண்டும் (இறுதி தயாரிப்புக்கு மேலும் கருத்தடை இல்லாத சந்தர்ப்பங்களில்).
API தகவலைச் சமர்ப்பிப்பதற்கான நான்காவது விருப்பத்திற்கு பின்வரும் தேவைகள் பொருந்தும், ஆவணத்தில் முழு விவரங்கள் வழங்கப்பட்டுள்ளன.
ICH Q7 மற்றும் WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடரில் விவாதிக்கப்பட்டது, இல்லை. 957, இணைப்பு 2, API தொடக்கப் பொருள் உற்பத்தி செயல்முறையில் அறிமுகப்படுத்தப்படும் புள்ளி GMP தேவைகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான தொடக்கப் புள்ளியாகும்.. API தொடக்கப் பொருளையே முன்மொழிய வேண்டும் மற்றும் அதன் தேர்வு தயாரிப்பாளரால் நியாயப்படுத்தப்பட்டு மதிப்பீட்டாளர்களால் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட வேண்டும். மூலக்கூறின் சிக்கலைக் கருத்தில் கொண்டு API தொடக்கப் பொருள் முன்மொழியப்பட வேண்டும், இறுதி API க்கு API தொடக்கப் பொருளின் அருகாமை, வணிக இரசாயனமாக API தொடக்கப் பொருளின் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் API தொடக்கப் பொருளின் மீது தரக் கட்டுப்பாடுகள் வைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த நியாயப்படுத்தல் ஆவணத்தில் ஆவணப்படுத்தப்பட வேண்டும் மற்றும் NAFDAC GMP இன்ஸ்பெக்டர்களால் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட வேண்டும்..
API தொடக்கப் பொருள் ஒரு சிக்கலான மூலக்கூறாக இருக்கும் சூழ்நிலைகளில் மற்றும் இறுதி API இலிருந்து செயற்கை படிகளின் குறைந்தபட்ச எண்ணிக்கையில் மட்டுமே, தொகுப்புக்கான தொடக்கப் பொருள் எனப்படும் மேலும் ஒரு மூலக்கூறு முன்மொழியப்பட்டு அதன் தேர்வு விண்ணப்பதாரரால் நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும்.. தொகுப்புக்கான தொடக்கப் பொருள், ஒரு பயன்பாட்டில் விவரிக்கப்பட வேண்டிய APIக்கான உற்பத்தி செயல்முறையின் தொடக்கப் புள்ளியை வரையறுக்கிறது.. விண்ணப்பதாரர் எந்தெந்த பொருட்களைத் தொகுப்புக்கான தொடக்கப் பொருட்களாகக் கருத வேண்டும் என்பதை முன்மொழிந்து நியாயப்படுத்த வேண்டும் (மேலும் வழிகாட்டுதலுக்கு பிரிவு 3.2.S.2.3 ஐப் பார்க்கவும்). API க்கு முன்னோடி நொதித்தல் மூலம் பெறப்பட்ட வழக்கில், அல்லது தாவர அல்லது விலங்கு தோற்றம் கொண்டது, அத்தகைய மூலக்கூறு சிக்கலானது எதுவாக இருந்தாலும் API தொடக்கப் பொருளாகக் கருதப்படலாம்.
விதிவிலக்கான சந்தர்ப்பங்களில் ஒரு-படி தொகுப்பு ஏற்றுக்கொள்ளப்படலாம், உதாரணத்திற்கு, API தொடக்கப் பொருள் CEP ஆல் மூடப்பட்டிருக்கும், அல்லது API தொடக்கப் பொருள் என்பது APIMF அல்லது API ப்ரீகுவாலிஃபிகேஷன் செயல்முறையின் மூலம் WHO ப்ரீக்வாலிஃபிகேஷன் ஆஃப் மெடிசின்ஸ் புரோகிராம் செய்யப்பட்ட API ஆகும்., அல்லது API இன் அமைப்பு மிகவும் எளிமையாக இருக்கும் போது, ஒரு-படி தொகுப்பு நியாயப்படுத்தப்படும், எ.கா. எத்தாம்புடோல் அல்லது எதியோனமைடு.
ICH M4Q இன் படி உற்பத்தி செயல்முறையின் விரிவான விளக்கத்துடன் கூடுதலாக, பொருட்களின் மீட்பு, ஏதாவது, அவை செயல்பாட்டில் அறிமுகப்படுத்தப்படும் படியுடன் விரிவாக விவரிக்கப்பட வேண்டும். காலப்போக்கில் தூய்மையற்ற அளவுகள் அதிகரிக்காத வகையில் மீட்பு நடவடிக்கைகள் போதுமான அளவு கட்டுப்படுத்தப்பட வேண்டும். கரைப்பான்களை மீட்டெடுப்பதற்காக, மீட்டெடுக்கப்பட்ட கரைப்பானின் தரத்தை மேம்படுத்துவதற்கான எந்த செயலாக்கமும் விவரிக்கப்பட வேண்டும். வடிகட்டிகளை மறுசுழற்சி செய்வது குறித்து (தாய் மதுபானங்கள்) இரண்டாம் பயிர்களைப் பெற வேண்டும், தாய் மதுபானங்களை அதிகபட்சமாக வைத்திருக்கும் நேரம் மற்றும் அதிகபட்சமாக எத்தனை முறை பொருட்களை மறுசுழற்சி செய்யலாம் என்பது பற்றிய தகவல்கள் இருக்க வேண்டும். வடிகட்டிகளின் மறுசுழற்சியை நியாயப்படுத்த தூய்மையற்ற அளவுகள் பற்றிய தரவு வழங்கப்பட வேண்டும்.
ஒரு API உற்பத்தியாளரால் பல உற்பத்தித் தளங்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஒவ்வொரு தளத்திலும் உள்ள செயல்முறைகளை ஒப்பிட்டு மற்றும் ஏதேனும் வேறுபாடுகளை முன்னிலைப்படுத்தி அட்டவணை வடிவத்தில் ஒரு விரிவான பட்டியல் வழங்கப்பட வேண்டும்..
உற்பத்தியில் பயன்படுத்தப்படும் அனைத்து கரைப்பான்களும் (சுத்திகரிப்பு மற்றும்/அல்லது படிகமாக்கல் படி உட்பட(ங்கள்)) தெளிவாக அடையாளம் காணப்பட வேண்டும். இறுதிப் படிகளில் பயன்படுத்தப்படும் கரைப்பான்கள் அதிக தூய்மையுடன் இருக்க வேண்டும். சுத்திகரிப்பு மற்றும்/அல்லது படிகமாக்கலின் இறுதிப் படிகளில் மீட்கப்பட்ட கரைப்பான்களைப் பயன்படுத்துவது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை; எனினும், மீட்கப்பட்ட கரைப்பான்கள் ICH Q7 இல் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளபடி பொருத்தமான தரங்களைச் சந்திக்கின்றன என்பதை நிரூபிக்கும் போதுமான தரவுகளை வழங்குவதன் மூலம் அவற்றின் பயன்பாடு நியாயப்படுத்தப்படலாம்..
பாலிமார்பிக் அல்லது உருவமற்ற வடிவங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, தொகுப்பின் விளைவாக உருவான வடிவம் குறிப்பிடப்பட வேண்டும்.
துகள் அளவு ஒரு முக்கியமான பண்புக்கூறாகக் கருதப்படுகிறது (விவரங்களுக்கு 3.2.S.3.1 ஐப் பார்க்கவும்) துகள் அளவு குறைப்பு முறை(ங்கள்) (எ.கா. அரைத்தல் அல்லது மைக்ரோனைசேஷன்) விவரிக்கப்பட வேண்டும்.
மாற்று உற்பத்தி செயல்முறைகளைப் பயன்படுத்துவதற்கு நியாயம் வழங்கப்பட வேண்டும். முதன்மை செயல்முறையின் அதே அளவிலான விவரங்களுடன் மாற்று செயல்முறைகள் விளக்கப்பட வேண்டும். மாற்று செயல்முறைகளால் பெறப்பட்ட தொகுதிகள் முதன்மை செயல்முறையால் பெறப்பட்ட அதே தூய்மையற்ற சுயவிவரத்தைக் கொண்டுள்ளன என்பதை நிரூபிக்க வேண்டும்.. பெறப்பட்ட தூய்மையற்ற சுயவிவரம் வேறுபட்டதாக இருந்தால், S.3.2 இன் கீழ் விவரிக்கப்பட்டுள்ள தேவைகளின்படி அது ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கது என்பதை நிரூபிக்க வேண்டும்..
பைலட் அளவிலான உற்பத்தி பற்றிய தகவல்களை வழங்குவது ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கது, உற்பத்தி அளவின் பிரதிநிதியாக இருந்தால், NAFDAC மாறுபாடு வழிகாட்டுதல்களின் தேவைகளுக்கு ஏற்ப, NAFDAC க்கு உடனடியாகத் தெரிவிக்கப்படும்..
3.2. S.2.3 Control of Materials (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
API தயாரிப்பில் பயன்படுத்தப்படும் பொருட்கள் (எ.கா. மூலப்பொருட்கள், தொடக்க பொருட்கள், கரைப்பான்கள், எதிர்வினைகள், வினையூக்கிகள்) ஒவ்வொரு பொருளும் செயல்பாட்டில் எங்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது என்பதை அடையாளம் கண்டு பட்டியலிடப்பட வேண்டும். இந்த பொருட்களின் தரம் மற்றும் கட்டுப்பாடு பற்றிய தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும். பொருட்கள் அவற்றின் நோக்கம் கொண்ட பயன்பாட்டிற்கு பொருத்தமான தரநிலைகளை பூர்த்தி செய்கின்றன என்பதை நிரூபிக்கும் தகவல் வழங்கப்பட வேண்டும், பொருத்தமானது (details in
3.2.A.2). APIMF செயல்முறை எங்கே பயன்படுத்தப்படுகிறது, APIMF இன் தடைசெய்யப்பட்ட பகுதிக்கான குறுக்குக் குறிப்பு இந்தப் பகுதிக்கு போதுமானதாகக் கருதப்படுகிறது.
API தகவலைச் சமர்ப்பிப்பதற்கான நான்காவது விருப்பத்திற்கு பின்வரும் தேவைகள் பொருந்தும், ஆவணத்தில் முழு விவரங்கள் வழங்கப்பட்டுள்ளன.
API தொடக்கப் பொருள் முழுமையாக வகைப்படுத்தப்பட வேண்டும் மற்றும் பொருத்தமான விவரக்குறிப்புகள் முன்மொழியப்பட்டு நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும், இவர்களும், குறைந்தபட்சம், அடையாளத்திற்கான கட்டுப்பாடு, மதிப்பீடு, தூய்மையற்ற உள்ளடக்கம் மற்றும் பொருளின் வேறு ஏதேனும் முக்கியமான பண்பு. ஒவ்வொரு API தொடக்கப் பொருளுக்கும், உற்பத்தி செய்யும் தளத்தின் பெயர் மற்றும் முகவரி(ங்கள்) உற்பத்தியாளரின்(ங்கள்) குறிப்பிடப்பட வேண்டும். ஒவ்வொரு உற்பத்தியாளருக்கும் API தொடக்கப் பொருளைத் தயாரிப்பது பற்றிய சுருக்கமான விளக்கம் வழங்கப்பட வேண்டும், கரைப்பான்கள் உட்பட, வினையூக்கிகள் மற்றும் எதிர்வினைகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அனைத்து மூலங்களிலிருந்தும் பொருளுக்குப் பொருந்தும், தொடக்கப் பொருளுக்கு ஒரு ஒற்றை விவரக்குறிப்புகள் முன்மொழியப்பட வேண்டும். API தொடக்கப் பொருள் உற்பத்தியாளர்களுக்கு எதிர்கால மாற்றங்கள், தயாரிப்பு முறை அல்லது விவரக்குறிப்புகள் அறிவிக்கப்பட வேண்டும்.
பிரிவு 3.2.S.2 இல் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளபடி, தொகுப்புக்கான தொடக்கப் பொருளையும் வரையறுக்க வேண்டிய சந்தர்ப்பங்கள் உள்ளன.. பொதுவாக, PD இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ள தொகுப்புக்கான தொடக்கப் பொருள் இருக்க வேண்டும்:
ஒரு) இறுதி API இடைநிலைக்கு முன் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட தொகுப்பு படிகளின் செயற்கை முன்னோடியாக இருங்கள். அமிலங்கள், அடிப்படைகள், உப்புகள், எஸ்டர்கள் மற்றும் API இன் ஒத்த வழித்தோன்றல்கள், அத்துடன் ஒற்றை என்ன்டியோமர் API இன் ரேஸ் மேட், இறுதி இடைநிலைகளாக கருதப்படவில்லை;
ஆ) நன்கு குணாதிசயமாக இருக்கும், தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் சுத்திகரிக்கப்பட்ட பொருள் அதன் ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி உட்பட முழுமையாக தெளிவுபடுத்தப்பட்ட அமைப்புடன் உள்ளது (பொருந்தும் போது);
இ) ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட குறிப்பிட்ட அடையாளச் சோதனைகள் மற்றும் சோதனைகள் மற்றும் மதிப்பீட்டிற்கான வரம்புகள் மற்றும் குறிப்பிடப்பட்ட வரம்புகளை உள்ளடக்கிய நன்கு வரையறுக்கப்பட்ட விவரக்குறிப்புகள் உள்ளன, குறிப்பிடப்படாத மற்றும் மொத்த அசுத்தங்கள்;
ஈ) API இன் கட்டமைப்பில் குறிப்பிடத்தக்க கட்டமைப்பு துண்டாக இணைக்கப்படும்.
தொகுப்பில் பயன்படுத்தப்படும் பொருட்களுக்கான விவரக்குறிப்புகளின் நகல்கள், பிரித்தெடுத்தல், தனிமைப்படுத்தல் மற்றும் சுத்திகரிப்பு நடவடிக்கைகள் PD இல் வழங்கப்பட வேண்டும், தொடக்க பொருட்கள் உட்பட, எதிர்வினைகள், கரைப்பான்கள், வினையூக்கிகள் மற்றும் மீட்கப்பட்ட பொருட்கள். ஒவ்வொரு உற்பத்தித் தளத்திலும் பயன்படுத்தப்படும் பொருட்களுக்கு விவரக்குறிப்புகள் பொருந்தும் என்பதை உறுதிப்படுத்தல் வழங்கப்பட வேண்டும். தொகுப்புக்கான தொடக்கப் பொருளின் பகுப்பாய்வு சான்றிதழ் வழங்கப்பட வேண்டும். தொடக்கப் பொருட்கள் பற்றிய தகவலின் சுருக்கம் QOS-PD இல் வழங்கப்பட வேண்டும்.
இறுதி API க்கு தொகுப்புக்கான தொடக்கப் பொருட்களின் அசுத்தங்களை எடுத்துச் செல்வது பரிசீலிக்கப்பட்டு விவாதிக்கப்பட வேண்டும்..
ஏபிஐ மற்றும் ஏபிஐ தயாரிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் தொடக்கப் பொருட்கள் மற்றும் வினைப்பொருட்கள் விலங்கு ஸ்பாங்கிஃபார்ம் என்செபலோபதியின் பரவும் முகவர்களைக் கடத்தும் அபாயம் இல்லாதவை என்பதை உறுதிப்படுத்தும் சான்றளிப்பு கடிதம் வழங்கப்பட வேண்டும்..
பரவக்கூடிய ஸ்பாங்கிஃபார்ம் என்செபலோபதியின் பரிந்துரைகளுக்கு இணங்குவதை நிரூபிக்கும் CEP கிடைக்கும் போது (TSE) வழங்கப்பட வேண்டும். CEP இன் முழுமையான நகல் (எந்த இணைப்புகளும் உட்பட) தொகுதியில் வழங்கப்பட வேண்டும் 1.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q6A.
3.2. S.2.4 முக்கியமான படிகள் மற்றும் இடைநிலைகளின் கட்டுப்பாடுகள் (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
முக்கியமான படிகள்: சோதனைகள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் (சோதனை தரவு உட்பட நியாயப்படுத்துதல்) உற்பத்தி செயல்முறையின் 3.2.S.2.2 இல் அடையாளம் காணப்பட்ட முக்கியமான படிகளில் நிகழ்த்தப்பட்டது, செயல்முறை கட்டுப்படுத்தப்படுவதை உறுதிசெய்ய வேண்டும்.
இடைநிலைகள்: செயல்பாட்டின் போது தனிமைப்படுத்தப்பட்ட இடைநிலைகளின் தரம் மற்றும் கட்டுப்பாடு பற்றிய தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும்.
APIMF செயல்முறை எங்கே பயன்படுத்தப்படுகிறது, APIMF இன் தடைசெய்யப்பட்ட பகுதிக்கான குறுக்கு குறிப்பு PD இன் இந்தப் பகுதிக்கு போதுமானதாகக் கருதப்படுகிறது., விண்ணப்பதாரருக்குப் பொருத்தமான தகவல்களைத் தவிர.
ஏபிஐ தகவலைச் சமர்ப்பிப்பதற்கான நான்காவது விருப்பத்திற்கு பின்வரும் தேவைகள் பொருந்தும், இதில் முழு விவரங்களும் ஆவணத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ளன.
முக்கிய படிகள் அடையாளம் காணப்பட வேண்டும். இவை அடங்கும்: குறிப்பிடத்தக்க அசுத்தங்கள் அகற்றப்படும் அல்லது அறிமுகப்படுத்தப்படும் படிகள்; சிரல் மையம் அல்லது ஒரு பெரிய இரசாயன மாற்றத்தின் விளைவாக ஒரு அத்தியாவசிய மூலக்கூறு கட்டமைப்பு கூறுகளை அறிமுகப்படுத்தும் படிகள்; திட-நிலை பண்புகள் மற்றும் API இன் ஒருமைப்பாட்டின் மீது தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் படிகள் திடமான அளவு வடிவங்களில் பயன்படுத்துவதற்கு பொருத்தமானதாக இருக்கலாம்.
Specifications for isolated intermediates should be provided and should include tests and acceptance criteria for identity, purity and assay, எங்கு பொருந்துமோ.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q6A.
3.2. S.2.5 Process validation and/or evaluation (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
Process validation and/or evaluation studies for aseptic processing and sterilization should be included.
APIMF செயல்முறை எங்கே பயன்படுத்தப்படுகிறது, APIMF இன் தடைசெய்யப்பட்ட பகுதிக்கான குறுக்கு குறிப்பு PD இன் இந்தப் பகுதிக்கு போதுமானதாகக் கருதப்படுகிறது..
ஏபிஐ தகவலைச் சமர்ப்பிப்பதற்கான நான்காவது விருப்பத்திற்கு பின்வரும் தேவைகள் பொருந்தும், இதில் முழு விவரங்களும் ஆவணத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ளன.
It is expected that the manufacturing processes for all APIs are properly controlled. If the API is prepared as sterile a complete description should be provided of the aseptic processing and/or sterilization methods. A description of the controls used to maintain the sterility of the API during storage and transportation should also be provided. Alternative processes should be justified and described (see guidance in 3.2.S.2.2 for the level of detail expected).
3.2. S.2.6 Manufacturing process development (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் தயாரிப்பதில் பயன்படுத்தப்படும் API இன் உற்பத்தி செயல்முறை மற்றும்/அல்லது உற்பத்தி தளத்தில் செய்யப்பட்ட குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்கள் பற்றிய விளக்கம் மற்றும் கலந்துரையாடல் வழங்கப்பட வேண்டும்., அளவு-அப், விமானி, மற்றும், கிடைத்தால், உற்பத்தி அளவிலான தொகுதிகள்.
பிரிவில் வழங்கப்பட்ட API தரவைக் குறிப்பிட வேண்டும் 3.2. எஸ்.4.4.
APIMF செயல்முறை எங்கே பயன்படுத்தப்படுகிறது, APIMF இன் தடைசெய்யப்பட்ட பகுதிக்கான குறுக்கு குறிப்பு PD இன் இந்தப் பகுதிக்கு போதுமானதாகக் கருதப்படுகிறது..
3.2. S.3 குணாதிசயம் (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
3.2. S.3.1 கட்டமைப்பு மற்றும் பிற பண்புகளை தெளிவுபடுத்துதல் (பெயர், உற்பத்தியாளர்) அடிப்படையிலான கட்டமைப்பை உறுதிப்படுத்துதல், எ.கா. செயற்கை வழி மற்றும் நிறமாலை பகுப்பாய்வுகள் வழங்கப்பட வேண்டும். ஐசோமெரிசத்திற்கான சாத்தியம் போன்ற தகவல்கள், ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரியின் அடையாளம், அல்லது பாலிமார்ப்களை உருவாக்கும் சாத்தியமும் சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
Elucidation of structure
The PD should include quality assurance (QA) ஸ்பெக்ட்ராவின் சான்றளிக்கப்பட்ட பிரதிகள், API இன் கட்டமைப்பை தெளிவுபடுத்த மற்றும்/அல்லது உறுதிப்படுத்துவதற்காக நிகழ்த்தப்பட்ட ஆய்வுகளின் உச்சகட்ட பணிகள் மற்றும் தரவுகளின் விரிவான விளக்கம். QOS-PD ஆனது மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகளின் பட்டியலையும் ஆய்வுகளின் முடிவையும் உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும் (எ.கா. முடிவுகள் முன்மொழியப்பட்ட கட்டமைப்பை ஆதரிக்கிறதா).
அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தகத்தில் விவரிக்கப்படாத APIகளுக்கு, வேதியியல் கட்டமைப்பை தெளிவுபடுத்துவதற்கும்/அல்லது உறுதிப்படுத்துவதற்கும் மேற்கொள்ளப்படும் ஆய்வுகளில் பொதுவாக அடிப்படை பகுப்பாய்வு அடங்கும், அகச்சிவப்பு (மற்றும்), புற ஊதா (UV), அணு காந்த அதிர்வு (என்.எம்.ஆர்) மற்றும் வெகுஜன நிறமாலை (எம்.எஸ்) ஆய்வுகள். மற்ற சோதனைகளில் எக்ஸ்ரே பவுடர் டிஃப்ராஃப்ரக்ஷன் அடங்கும் (XRPD) மற்றும் வேறுபட்ட ஸ்கேனிங் கலோரிமெட்ரி (DSC).
அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தகத்தில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள ஏபிஐகளுக்கு, ஒவ்வொரு முன்மொழியப்பட்ட உற்பத்தியாளரிடமிருந்தும் ஏபிஐயின் ஐஆர் ஸ்பெக்ட்ரம் நகல்களை வழங்குவது பொதுவாக போதுமானது.(ங்கள்) run concomitantly with an officially recognized pharmacopoeia reference standard. See section 3.2.S.5 for details on acceptable reference standards or materials.
Isomerism/stereochemistry
When an API is chiral, it should be specified whether specific stereoisomers or a mixture of stereoisomers have been used in the comparative biostudies, and information should be given as to the stereoisomer of the API that is to be used in the FPP.
Where the potential for stereoisomerism exists, a discussion should be included of the possible isomers that can result from the manufacturing process and the steps where chirality was introduced. The identically of the isomeric composition of the API to that of the API in the comparator product should be established. ஐசோமெரிக் கலவை அல்லது ஒற்றை என்ன்டியோமரின் இயற்பியல் மற்றும் வேதியியல் பண்புகள் பற்றிய தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும், பொருத்தமானது. ஏபிஐ விவரக்குறிப்பில் ஐசோமெரிக் அடையாளம் மற்றும் தூய்மையை உறுதிப்படுத்த ஒரு சோதனை இருக்க வேண்டும்.
ஐசோமெரிக் கலவையில் உள்ள ஐசோமர்களின் இடைமாற்றத்திற்கான சாத்தியம், அல்லது ஒற்றை என்ன்டியோமரின் ரேஸ்மைசேஷன் விவாதிக்கப்பட வேண்டும்.
மருந்து அல்லாத APIகளுக்கு API இன் ஒற்றை என்ன்டியோமர் உரிமை கோரப்படும் போது, சமச்சீரற்ற மையங்களின் முழுமையான கட்டமைப்புக்கான தெளிவான ஆதாரம் வழங்கப்பட வேண்டும், ஒரு படிகத்தின் எக்ஸ்ரே மூலம் தீர்மானிக்கப்படுவது போன்றவை.
என்றால், API இன் கட்டமைப்பின் அடிப்படையில், ஸ்டீரியோசோமரிசத்திற்கான சாத்தியம் இல்லை, இதற்கான அறிக்கையை சேர்த்தால் போதுமானது.
Polymorphism
Many APIs can exist in different physical forms in the solid state. பாலிமார்பிஸம் இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட படிக கட்டங்களாக இருக்கும் API இன் திறனாக வகைப்படுத்தப்படுகிறது, அவை வெவ்வேறு ஏற்பாடுகள் மற்றும்/அல்லது படிக லேட்டிஸில் உள்ள மூலக்கூறுகளின் இணக்கங்களைக் கொண்டுள்ளன.. உருவமற்ற திடப்பொருள்கள் மூலக்கூறுகளின் ஒழுங்கற்ற அமைப்புகளைக் கொண்டிருக்கின்றன மற்றும் ஒரு தனித்த படிக லேட்டிஸைக் கொண்டிருக்கவில்லை. கரைப்பான்கள் என்பது படிக வடிவங்கள் ஆகும். இணைக்கப்பட்ட கரைப்பான் தண்ணீராக இருந்தால், கரைப்பான்கள் பொதுவாக ஹைட்ரேட்டுகள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன.
அதே இரசாயன கலவையின் பாலிமார்பிக் வடிவங்கள் உள் திட-நிலை அமைப்பு மற்றும் வேறுபடுகின்றன, எனவே, வெவ்வேறு இரசாயன மற்றும் இயற்பியல் பண்புகளைக் கொண்டிருக்கலாம், பேக்கிங் உட்பட, வெப்ப இயக்கவியல், ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபிக், இயக்கவியல், இடைமுக மற்றும் இயந்திர பண்புகள். இந்த பண்புகள் ஏபிஐ செயலாக்கத்தில் நேரடி தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும், மருந்து தயாரிப்பு உற்பத்தித்திறன் மற்றும் தயாரிப்பு தரம் மற்றும் செயல்திறன், ஸ்திரத்தன்மை உட்பட, கரைதல் மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை. பாலிமார்பிக் வடிவத்தின் எதிர்பாராத தோற்றம் அல்லது மறைதல் கடுமையான மருந்து விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும்.
NAFDAC மற்றும் API உற்பத்தியாளர்களிடம் தயாரிப்புகளைப் பதிவு செய்ய விரும்பும் விண்ணப்பதாரர்கள், பயன்படுத்தப்படும் மற்றும்/அல்லது உற்பத்தி செய்யப்படும் APIகளின் பாலிமார்பிசம் பற்றி போதுமான அறிவைப் பெற்றிருப்பார்கள் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.. பாலிமார்பிசம் பற்றிய தகவல்கள் அறிவியல் இலக்கியங்களிலிருந்து வரலாம், காப்புரிமைகள், பாலிமார்பிசம் ஒரு கவலையாக இருக்கிறதா என்பதைத் தீர்மானிப்பதற்கான தொகுப்பு அல்லது பிற குறிப்புகள், எ.கா. BCS அதிகம் கரையக்கூடிய API களுக்கு. BSC அதிகம் கரையக்கூடிய API களுக்கான வெளியிடப்பட்ட தரவு இல்லாத நிலையில், API ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட படிக வடிவங்களில் இருக்க முடியுமா என்பதை தீர்மானிக்க பாலிமார்பிக் ஸ்கிரீனிங் அவசியம். Polymorphic screening is generally accomplished via crystallization studies using different solvents and conditions.
A number of methods can be used to characterize the polymorphic forms of an API. Demonstration of a non-equivalent structure by single crystal X-ray diffraction is currently regarded as the definitive evidence of polymorphism. XRPD can also be used to provide unequivocal proof of polymorphism. Other methods, including microscopy, thermal analysis (எ.கா. DSC, thermal gravimetric analysis and hot-stage microscopy) and spectroscopy (எ.கா. மற்றும், Raman, and solid-state nuclear magnetic resonance (ssNMR)) are helpful for further characterization of polymorphic forms. Where polymorphism is a concern, the applicants or manufacturers of APIs should demonstrate that a suitable method, capable of distinguishing different polymorphs, is available to them.
Decision tree 4 ஸ்கிரீனிங் தேவைப்படும் இடங்களில் ICH Q6A ஐப் பயன்படுத்தலாம் 4(2) வெவ்வேறு பாலிமார்பிக் வடிவங்கள் செயல்திறனைப் பாதிக்கக்கூடிய வெவ்வேறு பண்புகளைக் கொண்டிருக்கின்றனவா என்பதை ஆராயப் பயன்படுத்தலாம், FPP இன் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் நிலைத்தன்மை மற்றும் API இன் வெளியீட்டிலும் சேமிப்பகத்திலும் விருப்பமான பாலிமார்ஃப் கண்காணிக்கப்பட வேண்டுமா என்பதை முடிவு செய்ய. விருப்பமான பாலிமார்ஃப் இருக்கும் இடத்தில், ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படும் வணிகப் பொருள் மற்றும் API தொகுதிகளின் பாலிமார்பிக் சமநிலையை உறுதிப்படுத்த API விவரக்குறிப்பில் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் இணைக்கப்பட வேண்டும்.. மேலே குறிப்பிடப்பட்ட முறைகள் மூலம் ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது உயிரியக்க ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படும் API தொகுதிகளின் பாலிமார்பிக் தன்மை வழங்கப்பட வேண்டும்.. பாலிமார்பிக் படிவத்தைக் கட்டுப்படுத்தப் பயன்படுத்தப்படும் முறையானது விருப்பமான படிவத்திற்கு குறிப்பிட்டதாக நிரூபிக்கப்பட வேண்டும்.
பாலிமார்பிஸத்தில் தீர்வு அல்லது நீரேற்றம் தயாரிப்புகளும் அடங்கும் (போலி பாலிமார்ப்ஸ் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது). API ஒரு தீர்க்கப்பட்ட வடிவத்தில் பயன்படுத்தப்பட்டால், பின்வரும் தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும்:
■ 3.2.S.2.4 இல் கரைப்பான் இல்லாத APIக்கான விவரக்குறிப்புகள், அந்த கலவை ஒரு செயற்கை முன்னோடியாக இருந்தால்; ■ API மற்றும் கரைப்பான் எடை விகிதத்தில் பொருத்தமான வரம்புகள் உட்பட தீர்க்கப்பட்ட APIக்கான விவரக்குறிப்புகள் (முன்மொழியப்பட்ட வரம்புகளை ஆதரிக்கும் தரவுகளுடன்); ■ சால்வேட்டைத் தயாரிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் முறையின் விளக்கம் 3.2. எஸ்.2.2.
Particle size distribution
For APIs that are not BCS highly soluble contained in solid FPPs, அல்லது தீர்க்கப்படாத API கொண்ட திரவ FPPகள், பொருளின் துகள் அளவு விநியோகம் FPP இன் விட்ரோ மற்றும்/அல்லது விவோ நடத்தையில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும். மருந்தளவு வடிவ செயல்திறனில் துகள் அளவு விநியோகம் முக்கியமானதாக இருக்கலாம் (எ.கா. உள்ளிழுக்கும் தயாரிப்புகளின் விநியோகம்), குறைந்த அளவிலான மாத்திரைகளில் உள்ளடக்கத்தின் சீரான தன்மையை அடைதல் (எ.கா. 2 மிகி அல்லது குறைவாக), கண் மருந்து தயாரிப்புகளில் விரும்பிய மென்மை மற்றும் இடைநீக்கங்களின் நிலைத்தன்மை.
துகள் அளவு விநியோகம் ஒரு முக்கியமான அளவுருவாக இருந்தால் (எ.கா. மேலே உள்ள நிகழ்வுகளைப் போலவே), API இன் பல தொகுதிகளின் விசாரணையின் முடிவுகள் வழங்கப்பட வேண்டும், தொகுப்பின் தன்மை உட்பட (இந்த) ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. API விவரக்குறிப்புகள் தொகுப்பில் உள்ள பொருளுடன் நிலைத்தன்மையை உறுதிப்படுத்த துகள் அளவு விநியோகத்தின் மீதான கட்டுப்பாடுகளை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும் (இந்த) ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் பயோவைவர் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது (எ.கா. d10 க்கான வரம்புகள், d50 மற்றும் d90). அளவுகோல்கள் புள்ளிவிவர ரீதியாக நிறுவப்பட வேண்டும், முன்னர் குறிப்பிட்ட ஆய்வுகளின் சோதனை முடிவுகளின் நிலையான விலகலின் அடிப்படையில். துகள் அளவு விநியோக வரம்புகளுக்கான சாத்தியமான ஏற்றுக்கொள்ளல் அளவுகோலாக விளக்க நோக்கங்களுக்காக பின்வரும் எடுத்துக்காட்டு வழங்கப்படுகிறது:
▪ d10 ஐ விட அதிகமாக இல்லை (என்எம்டி) 10% X µm க்கும் குறைவான மொத்த அளவு;
▪ d50 XX µm–XXX µm;
▪ D90 குறைவாக இல்லை (என்.எல்.டி) 90% XXXX µm க்கும் குறைவான மொத்த அளவு.
துகள் அளவு விநியோகம் மீதான பிற கட்டுப்பாடுகள் ஏற்கத்தக்கதாகக் கருதப்படலாம், அறிவியல் ரீதியாக நியாயப்படுத்தினால்.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q6A.
3.2. S.3.2 அசுத்தங்கள் (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
அசுத்தங்கள் பற்றிய தகவல்களை வழங்க வேண்டும்.
அசுத்தங்களைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான கொள்கைகள் பற்றிய விவரங்கள் (எ.கா. அறிக்கையிடுதல், அடையாளம் மற்றும் தகுதி) ICH Q3A இல் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளன, Q3B மற்றும் Q3C தூய்மையற்ற வழிகாட்டுதல்கள் (10–12). ICH வழிகாட்டுதல்களில் விவாதிக்கப்பட்ட சில கூறுகள் பற்றிய கூடுதல் தகவல்கள் கீழே கொடுக்கப்பட்டுள்ளன.
மருந்தியல் தரநிலை கோரப்பட்டதா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல், தொகுப்பிலிருந்து எழும் சாத்தியமான மற்றும் உண்மையான அசுத்தங்கள் பற்றிய விவாதம் வழங்கப்பட வேண்டும், API இன் உற்பத்தி அல்லது சீரழிவு. இது தொடக்கப் பொருட்களை மறைக்க வேண்டும், துணை தயாரிப்புகள், இடைநிலைகள், கைரல் அசுத்தங்கள் மற்றும் சிதைவு பொருட்கள் மற்றும் இரசாயன பெயர்கள் இருக்க வேண்டும், அசுத்தங்களின் கட்டமைப்புகள் மற்றும் தோற்றம். பார்மகோபியா ஏபிஐகளின் விவாதம் ஏபிஐ மோனோகிராஃபில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ள அசுத்தங்களுடன் மட்டுப்படுத்தப்படக்கூடாது..
QOS-PD டெம்ப்ளேட்டில் உள்ள அட்டவணைகள் API தொடர்பான மற்றும் செயல்முறை தொடர்பான அசுத்தங்கள் பற்றிய தகவலைச் சுருக்கமாகப் பயன்படுத்த வேண்டும்.. QOSPD இல், "தோற்றம்" என்ற சொல் தூய்மையற்றது எப்படி, எங்கு அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது என்பதைக் குறிக்கிறது (எ.கா. “படியிலிருந்து செயற்கை இடைநிலை 4 தொகுப்பின்" அல்லது "படியிலிருந்து மறுசீரமைப்பதால் சாத்தியமான துணை தயாரிப்பு 6 தொகுப்பின்"). தூய்மையற்றது API இன் வளர்சிதை மாற்றமாக இருந்தால் அது சுட்டிக்காட்டப்பட வேண்டும்.
அறிக்கையிடலுக்கான ICH வரம்புகள், அடையாளம் (தனிப்பட்ட அறியப்படாத அசுத்தங்களுக்கான வரம்பை அமைக்கப் பயன்படுகிறது) மற்றும் தகுதியானது தூய்மையற்ற தன்மையின் சாத்தியமான வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் தீர்மானிக்கப்படுகிறது, எ.கா. அதிகபட்ச தினசரி டோஸ் மூலம் (MDD) API இன். வெவ்வேறு MDD மதிப்புகளைக் கொண்ட பல அளவு வடிவங்கள் மற்றும் பலங்களில் APIகள் கிடைக்கும், அசுத்தங்களால் ஏற்படும் அபாயங்கள் நிவர்த்தி செய்யப்படுவதை உறுதி செய்வதற்காக ஒவ்வொரு விளக்கக்காட்சிக்கான வரம்புகள் மற்றும் தொடர்புடைய கட்டுப்பாடுகள் கருத்தில் கொள்ளப்பட வேண்டியது அவசியம். இது பொதுவாக அதிகபட்ச தினசரி MDD ஐப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் அடையப்படுகிறது, மாறாக பராமரிப்பு அளவை விட. parenteral தயாரிப்புகளுக்கு API இன் அதிகபட்ச மணிநேர டோஸும் சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
அரை-செயற்கை தோற்றத்தின் API கள் ICH தூய்மையற்ற வழிகாட்டுதல்களின் எல்லைக்குள் வராது என்பது ஒப்புக்கொள்ளப்பட்டது.. எனினும், API இன் தன்மை மற்றும் இரசாயன மாற்ற படிகளின் அளவைப் பொறுத்து, அசுத்தங்களைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான கொள்கைகள் (எ.கா. அறிக்கையிடுதல், அடையாளம் மற்றும் தகுதி) அரை-செயற்கை தோற்றத்தின் APIகளுக்குப் பயன்படுத்த நீட்டிக்கப்படலாம். ஒரு விளக்க உதாரணம், ஒரு API அதன் முன்னோடி மூலக்கூறு ஒரு நொதித்தல் செயல்முறை அல்லது தாவர அல்லது விலங்கு தோற்றம் ஒரு இயற்கை தயாரிப்பு பெறப்பட்டது, இது பின்னர் பல இரசாயன மாற்ற வினைகளுக்கு உட்பட்டது, பொதுவாக ICH தூய்மையற்ற வழிகாட்டுதல்களின் எல்லைக்குள் வரும், அதேசமயம், நொதித்தல் உற்பத்தியில் இருந்து உப்பை உருவாக்குவதே ஒரே வேதியியல் படியாக இருக்கும் API பொதுவாக இருக்காது.. இந்த வகையான API களுக்கு சில அட்சரேகைகள் உள்ளன என்பது புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது.
Identification of impurities
It is recognized by the pharmacopoeias that APIs can be obtained from various sources and thus can contain impurities not considered during the development of the monograph. மேலும், உற்பத்தி அல்லது மூலத்தில் ஏற்படும் மாற்றம், உத்தியோகபூர்வ கம்பென்டியா மோனோகிராஃப் மூலம் போதுமான அளவு கட்டுப்படுத்தப்படாத கூடுதல் அசுத்தங்களுக்கு வழிவகுக்கும்.. இதன் விளைவாக, ஒவ்வொரு PDயும் முன்மொழியப்பட்ட பாதையிலிருந்து எழக்கூடிய சாத்தியமான அசுத்தங்களைக் கருத்தில் கொள்ள சுயாதீனமாக மதிப்பிடப்படுகிறது(ங்கள்) தொகுப்பு. இந்த காரணங்களுக்காக ICH குறிப்பிடப்படாத அசுத்தங்களை கட்டுப்படுத்துகிறது (எ.கா. என்எம்டி 0.10% அல்லது 1.0 ஒரு நாளைக்கு மி.கி (எது குறைவாக இருந்தாலும்) for APIs having an MDD ≤ 2 g/day) are generally recommended, rather than the general limits for unspecified impurities that may appear in the official compendia monograph, which could potentially be higher than the applicable ICH limit.
Qualification of impurities
The ICH impurity guidelines should be consulted for options on the qualification of impurities. The limit specified for an identified impurity in an officially recognized pharmacopoeia is generally considered to be qualified. The following is an additional option for qualification of impurities in existing APIs:
The limit for an impurity present in an existing API can be accepted by comparing the results of tests for impurities found in the existing API with those observed in an innovator product using the same validated, நிலைத்தன்மையைக் குறிக்கும் பகுப்பாய்வு செயல்முறை (எ.கா. ஒப்பீட்டு (உயர் செயல்திறன் திரவ நிறமூர்த்தம் (ஹெச்பிஎல்சி) ஆய்வுகள்). புதுமைப்பித்தன் தயாரிப்பின் மாதிரிகள் கிடைக்கவில்லை என்றால், தூய்மையற்ற சுயவிவரம், அதே நிர்வாக முறை மற்றும் ஒத்த குணாதிசயங்களைக் கொண்ட வேறு முன் தகுதியான FPP உடன் ஒப்பிடப்படலாம். (எ.கா. மாத்திரை மற்றும் காப்ஸ்யூல்). ஒப்பிடக்கூடிய மாதிரிகளில் ஆய்வுகள் நடத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது (எ.கா. ஒத்த வயது மாதிரிகள்) தூய்மையற்ற சுயவிவரங்களின் அர்த்தமுள்ள ஒப்பீட்டைப் பெற.
புதுமைப்பித்தன் அல்லது முன் தகுதியான FPP இன் துரிதப்படுத்தப்பட்ட அல்லது அழுத்தமான சேமிப்பக நிலைமைகளின் கீழ் ஆய்வுகளிலிருந்து உருவாக்கப்படும் அசுத்தங்களின் நிலைகள் ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கதாக/தகுதியானதாகக் கருதப்படுவதில்லை..
A specified impurity present in the existing API is considered qualified if the amount of the impurity in the existing API reflects the levels observed in the innovator or prequalified FPP.
Basis for setting the acceptance criteria
The basis for setting the acceptance criteria for the impurities should be provided. This is established by considering the identification and qualification thresholds for API-related impurities (எ.கா. தொடக்க பொருட்கள், துணை தயாரிப்புகள், இடைநிலைகள், chiral impurities or degradation products) and the concentration limits for process-related impurities (எ.கா. residual solvents) according to the applicable ICH guidelines (எ.கா. Q3A, Q3C).
The qualified level should be considered as the maximum allowable limit. எனினும், limits which are considerably wider than the actual manufacturing process capability are generally discouraged. For this reason, ஒவ்வொரு உற்பத்தியாளரிடமிருந்தும் API இன் பல தொகுதிகளில் காணப்படும் அசுத்தங்களின் உண்மையான அளவைக் கருத்தில் கொண்டு ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் அமைக்கப்பட்டுள்ளன., ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்தப்படும் தொகுதிகளில் காணப்படும் நிலைகள் உட்பட. அளவு சோதனைகளின் முடிவுகளைப் புகாரளிக்கும் போது, "வரம்புக்குள்" அல்லது "இணங்குகிறது" போன்ற தெளிவற்ற அறிக்கைகளுக்குப் பதிலாக உண்மையான எண் முடிவுகள் வழங்கப்பட வேண்டும்.. அதிக எண்ணிக்கையிலான தொகுதிகள் சோதிக்கப்பட்ட சந்தர்ப்பங்களில், சோதனை செய்யப்பட்ட அனைத்து தொகுதிகளின் முடிவுகளையும் பகுப்பாய்வு முடிவுகளின் வரம்புடன் சுருக்கமாகக் கூறுவது ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கது..
முன்மொழியப்பட்ட வழக்கமான உள் பகுப்பாய்வு செயல்முறையால் கட்டுப்படுத்தப்படாத அதிகாரப்பூர்வ தொகுப்பு மோனோகிராப்பில் குறிப்பிடப்பட்ட அசுத்தங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டால், வழக்கமான பகுப்பாய்வுகளில் இருந்து அவர்கள் விலக்கப்பட்டதற்கான நியாயம் வழங்கப்பட வேண்டும் (எ.கா. "அசுத்தங்கள் டி, இ மற்றும் எஃப் சர்வதேச மருந்தகத்தில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளன (Ph.Int.) மோனோகிராஃப் என்பது உற்பத்தியாளர் X ஆல் பயன்படுத்தப்படும் தொகுப்புக்கான முன்மொழியப்பட்ட வழியிலிருந்து சாத்தியமான அசுத்தங்கள் அல்ல.). ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய நியாயத்தை வழங்க முடியாவிட்டால், வழக்கமான உள்நாட்டு முறையானது ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய அளவில் உத்தியோகபூர்வ தொகுப்பு ஆவணத்தில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ள அசுத்தங்களை பிரித்து கண்டறியும் திறன் கொண்டது என்பதை நிரூபிக்க வேண்டும். (எ.கா. 0.10%). அப்படி ஒரு ஆர்ப்பாட்டம் நடத்த முடியாது என்றால், மருந்தகத்தில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ள அசுத்தங்கள் இல்லாததை நிரூபிக்க, சமீபத்திய பல தொகுதிகளுக்கு பார்மகோபோயா முறையைப் பயன்படுத்தி ஒரு முறை ஆய்வு நடத்தப்பட வேண்டும்..
I வகுப்பு II கரைப்பான்(ங்கள்) உற்பத்திச் செயல்முறையின் கடைசிப் படிக்கு முன் பயன்படுத்தப்பட்டது, பொருத்தமான நியாயம் வழங்கப்பட்டால், API விவரக்குறிப்புகளில் வழக்கமான கட்டுப்பாட்டிலிருந்து விலக்கு அளிக்கப்படலாம்.. விட குறைவான முடிவுகளை சமர்ப்பித்தல் 10% ICH Q3C வரம்பு (விருப்பம் I) கரைப்பான்(ங்கள்) மூன்று தொடர்ச்சியான உற்பத்தி-அளவிலான தொகுதிகள் அல்லது API இன் ஆறு தொடர்ச்சியான பைலட் அளவிலான தொகுதிகள் அல்லது பொருத்தமான இடைநிலை ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்க நியாயமாக கருதப்படும். செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்படும் கடைசி படி கரைப்பான்கள் எப்போதும் இறுதி API இல் வழக்கமாகக் கட்டுப்படுத்தப்பட வேண்டும்.
ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய எஞ்சிய கரைப்பான் வரம்புகளுக்கான வழிகாட்டுதலுக்கு ICH Q3C ஐப் பார்க்கவும். டிரைமெதிலமைனின் எச்சங்களுக்கான வரம்பு (தேயிலை) ஒன்று 320 ICH Q3C விருப்பத்தின் அடிப்படையில் ppm I அல்லது 3.2 அனுமதிக்கப்பட்ட தினசரி வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் mg/day (PDE).
அறியப்படாதது, மிகவும் நச்சு அசுத்தங்களை நிறுவியது (மரபணு நச்சு) செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்பட்டது அல்லது ஒரு துணை தயாரிப்பாக உருவாக்கப்படுவது விவாதிக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் பொருத்தமான வரம்புகள் முன்மொழியப்பட வேண்டும். கிடைக்கக்கூடிய வழிகாட்டுதலின் பொருத்தமான குறிப்பு மூலம் வரம்புகள் நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும் (எ.கா. EMEA/CHMP/QWP/ 251344/2006 (13) அல்லது தொழில்துறைக்கான USFDA வழிகாட்டல். மருந்து பொருட்கள் மற்றும் தயாரிப்புகளில் ஜெனோடாக்ஸிக் மற்றும் புற்றுநோயான அசுத்தங்கள், பரிந்துரைக்கப்பட்ட அணுகுமுறைகள்) அல்லது சோதனை பாதுகாப்பு தரவு அல்லது சக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட பத்திரிகைகளில் வெளியிடப்பட்ட தரவை வழங்குவதன் மூலம்.
உற்பத்தி செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்படும் உலோக வினையூக்கிகளின் எச்சங்கள் மற்றும் API இன் தொகுதிகளில் இருப்பதாக தீர்மானிக்கப்பட்ட விவரக்குறிப்புகளில் கட்டுப்படுத்தப்பட வேண்டும்.. மருந்துப் பொருளின் வேண்டுமென்றே கூறுகளாக இருக்கும் உலோகங்களுக்கு இந்தத் தேவை பொருந்தாது (உப்பின் எதிர் அயனி போன்றவை) அல்லது FPP யில் மருந்து உபகரணமாகப் பயன்படுத்தப்படும் உலோகங்கள் (எ.கா. ஒரு இரும்பு ஆக்சைடு நிறமி). உலோக வினையூக்கிகள் அல்லது உலோக எதிர்வினைகளின் எச்சங்களுக்கான விவரக்குறிப்பு வரம்புகள் குறித்த வழிகாட்டுதல் (EMEA/CHMP/SWP/4446/2000) அல்லது இந்தச் சிக்கலைத் தீர்க்க ஏதேனும் சமமான அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்தலாம். GMP ஆல் மிகவும் சரியான முறையில் கவனிக்கப்படும் வெளிப்புற உலோக அசுத்தங்களுக்கு பொதுவாக தேவை பொருந்தாது, நல்ல விநியோக நடைமுறைகள் (ஜிடிபி) அல்லது உற்பத்தி உபகரணங்கள் மற்றும் சுற்றுச்சூழலில் இருந்து உருவாகும் உலோக மாசுபாட்டை மறைக்கும் அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தகங்களின் மோனோகிராஃப்களில் ஹெவி மெட்டல் சோதனை போன்ற பிற தொடர்புடைய தர ஏற்பாடுகள்.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q6A, Q3A, Q3C.
3.2. S.4 API இன் கட்டுப்பாடு (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
3.2. எஸ்.4.1 விவரக்குறிப்பு (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
APIக்கான விவரக்குறிப்பு வழங்கப்பட வேண்டும்.
ICH இன் Q6A வழிகாட்டுதலில் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது (6), ஒரு விவரக்குறிப்பு உள்ளது:
‘‘சோதனைகளின் பட்டியல், பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் பொருத்தமான ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் பற்றிய குறிப்புகள், அவை எண் வரம்புகள், வரம்புகள், அல்லது விவரிக்கப்பட்ட சோதனைகளுக்கான பிற அளவுகோல்கள். ஒரு ஏபிஐ அல்லது எஃப்பிபி அதன் நோக்கம் கொண்ட பயன்பாட்டிற்கு ஏற்கத்தக்கதாகக் கருதப்பட வேண்டிய அளவுகோல்களின் தொகுப்பை இது நிறுவுகிறது.. 'குறிப்புக்குறிப்புகளுக்கு இணங்குதல்' என்பது API மற்றும்/அல்லது FPP, பட்டியலிடப்பட்ட பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளின்படி சோதிக்கப்படும் போது, பட்டியலிடப்பட்ட ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்களை சந்திக்கும். Specifications are critical quality standards that are proposed and justified by the manufacturer and approved by regulatory authorities.’’
Copies of the API specifications, அங்கீகரிக்கப்பட்ட பணியாளர்களால் தேதியிடப்பட்டு கையொப்பமிடப்பட்டது (எ.கா. தரக் கட்டுப்பாடு அல்லது தர உறுதிப் பிரிவுக்கு பொறுப்பான நபர்) PD இல் வழங்கப்பட வேண்டும், ஒவ்வொரு API உற்பத்தியாளர் மற்றும் FPP உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகள் உட்பட.
FPP உற்பத்தியாளரின் API விவரக்குறிப்பு தலைப்புகளின் கீழ் QOS-PD டெம்ப்ளேட்டில் உள்ள அட்டவணையின்படி சுருக்கமாக இருக்க வேண்டும்.: சோதனைகள், ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் மற்றும் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் (வகைகள் உட்பட, முறைகளுக்கான ஆதாரங்கள் மற்றும் பதிப்புகள்).
▪ விண்ணப்பதாரரால் அறிவிக்கப்பட்ட தரநிலையானது அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட தொகுப்பு தரநிலையாக இருக்கலாம் (எ.கா. பிபி, ஜே.பி, Ph.Eur. Ph.Int., யுஎஸ்பி) அல்லது ஒரு வீட்டில் (உற்பத்தியாளர்) நிலையான.
▪ விவரக்குறிப்பு குறிப்பு எண் மற்றும் பதிப்பு (எ.கா. திருத்த எண் மற்றும்/அல்லது தேதி) பதிப்பு கட்டுப்பாட்டு நோக்கங்களுக்காக வழங்கப்பட வேண்டும்.
▪ பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளுக்கு, பயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு செயல்முறையின் வகையைக் குறிக்க வேண்டும் (எ.கா. காட்சி, மற்றும், UV, HPLC அல்லது லேசர் டிஃப்ராஃப்ரக்ஷன்), மூலமானது பகுப்பாய்வு செயல்முறையின் தோற்றத்தைக் குறிக்கிறது (எ.கா. பிபி, ஜே.பி, மற்றும் Ph.Eur. Ph.Int., யுஎஸ்பி அல்லது இன்-ஹவுஸ்) மற்றும் பதிப்பு (எ.கா. குறியீடு எண்/பதிப்பு/தேதி) பதிப்பு கட்டுப்பாட்டு நோக்கங்களுக்காக வழங்கப்பட வேண்டும்.
ஒன்றுக்கும் மேற்பட்ட API உற்பத்தியாளர்கள் இருக்கும் சந்தர்ப்பங்களில், FPP உற்பத்தியாளரின் API விவரக்குறிப்புகள் ஒவ்வொரு உற்பத்தியாளருக்கும் ஒரே மாதிரியான விவரக்குறிப்புகளின் ஒரு தொகுப்பாக இருக்க வேண்டும்.. "உற்பத்தி API க்காக" என்ற அறிக்கையுடன் ஒரு அளவுருவிற்கு ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் மற்றும்/அல்லது பகுப்பாய்வு முறைகளை விவரக்குறிப்பில் குறிப்பிடுவது ஏற்கத்தக்கது. (எ.கா. எஞ்சிய கரைப்பான்கள் விஷயத்தில்).
வழக்கமான அல்லாத சோதனையின் அதிர்வெண் குறித்த முன்மொழிவுடன் தெளிவாகக் கண்டறியப்பட்டு நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும்..
ICH Q6A வழிகாட்டுதல் (6) பல உலகளாவிய மற்றும் குறிப்பிட்ட சோதனைகள் மற்றும் APIகளுக்கான அளவுகோல்களுக்கான பரிந்துரைகளை கோடிட்டுக் காட்டுகிறது.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q6A, Q3A, Q3C மற்றும் அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தகங்கள்.
3.2. S.4.2 பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
API ஐச் சோதிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் வழங்கப்பட வேண்டும்.
PD இல் வழங்கப்பட்ட சோதனை முடிவுகளை உருவாக்கப் பயன்படுத்தப்படும் உள்ளக பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளின் நகல்கள், அத்துடன் FPP உற்பத்தியாளரால் API இன் வழக்கமான சோதனைக்கு முன்மொழியப்பட்டவை, வழங்கப்பட வேண்டும். மாற்றியமைக்கப்படாவிட்டால், அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட தொகுப்பு பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளின் நகல்களை வழங்க வேண்டிய அவசியமில்லை..
பல்வேறு பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் சரிபார்ப்புத் தகவலைச் சுருக்கமாகக் கூறுவதற்கான அட்டவணைகள் (எ.கா. HPLC மதிப்பீடு/அசுத்த முறைகள், வாயு நிறமூர்த்தம் (ஜி.சி) முறைகள்) QOS-PD இன் 2.3.R பிராந்திய தகவல் பிரிவில் காணலாம் (அதாவது. 2.3.R.2). எஞ்சிய கரைப்பான்களைத் தீர்மானிப்பதற்கான FPP உற்பத்தியாளரின் உள்ளக பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளைச் சுருக்கமாகக் கூற இந்த அட்டவணைகள் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்., API இன் மதிப்பீடு மற்றும் தூய்மை, QOS-PD இன் பிரிவு 2.3.S.4.2 இல். PD இல் மதிப்பீடு மற்றும் தூய்மைத் தரவை உருவாக்கப் பயன்படுத்தப்படும் பிற முறைகளை 2.3.S.4.4 இல் சுருக்கமாகக் கூறலாம். (இ) அல்லது 2.3.S.7.3 (ஆ) QOS-PD இன். திருத்தங்கள் செய்யப்படாத வரை அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட தொகுப்பு முறைகள் சுருக்கப்பட வேண்டியதில்லை.
HPLC பொதுவாக API தொடர்பான அசுத்தங்களைத் தீர்மானிப்பதற்கான தேர்வு முறையாகக் கருதப்படுகிறது, GC மற்றும் மெல்லிய அடுக்கு நிறமூர்த்தம் போன்ற பிற நிறமூர்த்த முறைகள் (TLC) சரியான முறையில் சரிபார்க்கப்பட்டால் கூட பயன்படுத்தலாம். தொடர்புடைய பொருட்களின் நிர்ணயம், அடையாளம் காணப்பட்ட ஒவ்வொரு அசுத்தங்களுக்கும் குறிப்பு தரநிலைகள் பொதுவாக இருக்க வேண்டும், குறிப்பாக நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தவை மற்றும் அசுத்தங்களின் செறிவு அவற்றின் சொந்த குறிப்பு தரநிலைகளுக்கு எதிராக அளவிடப்பட வேண்டும்.. தூய்மையற்ற தரநிலைகள் மருந்தகங்களில் இருந்து பெறப்படலாம் (தனிப்பட்ட அசுத்தங்கள் அல்லது தெளிவுத்திறன் கலவைகள்), வணிக மூலங்களிலிருந்து அல்லது வீட்டில் தயாரிக்கப்பட்டது. அசுத்தங்களின் அளவை மதிப்பிடுவதற்கு API ஐ வெளிப்புற தரமாகப் பயன்படுத்துவது ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கதாகக் கருதப்படுகிறது, அந்த அசுத்தங்களின் பதில் காரணிகள் API க்கு போதுமான அளவு நெருக்கமாக இருந்தால், அதாவது. இடையே 80 மற்றும் 120%. பதில் காரணி இந்த வரம்பிற்கு வெளியே இருக்கும் சந்தர்ப்பங்களில், API ஐப் பயன்படுத்துவது இன்னும் ஏற்றுக்கொள்ளப்படலாம், ஒரு திருத்தம் காரணி பயன்படுத்தப்படும் வழங்கப்படும். ஒரு உள் முறைக்கு திருத்தக் காரணியின் கணக்கீட்டை ஆதரிக்கும் தரவு வழங்கப்பட வேண்டும். குறிப்பிடப்படாத அசுத்தங்கள் தனிப்பட்ட குறிப்பிடப்படாத அசுத்தங்களுக்கு நிறுவப்பட்ட வரம்புடன் தொடர்புடைய செறிவில் குறிப்பு தரநிலையாக API இன் தீர்வைப் பயன்படுத்தி அளவிடப்படலாம். (எ.கா.
0.10%). Ph.Int இல் தொடர்புடைய பொருட்களுக்கான சோதனை. லாமிவுடினுக்கான மோனோகிராஃப் ஒரு பொதுவான எடுத்துக்காட்டு.
கணினி பொருத்தம் சோதனைகள் (எஸ்எஸ்டிகள்) முறையின் ஒருங்கிணைந்த பகுதியை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குரோமடோகிராஃபிக் அமைப்பின் திருப்திகரமான செயல்திறனை உறுதிப்படுத்த பயன்படுத்தப்படுகிறது.. குறைந்தபட்சமாக, HPLC மற்றும் GC தூய்மை முறைகளில் தீர்மானம் மற்றும் மீண்டும் மீண்டும் செய்யக்கூடிய SSTகள் இருக்க வேண்டும். API தொடர்பான அசுத்தங்களைக் கட்டுப்படுத்த HPLC முறைகளுக்கு, இது பொதுவாக குறிப்பிடப்படாத அசுத்தங்களுக்கான வரம்புடன் தொடர்புடைய செறிவு கொண்ட API இன் தீர்வைப் பயன்படுத்தி செய்யப்படுகிறது.. இரண்டு நெருங்கிய எலுட்டிங் சிகரங்களின் தீர்மானம் பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. எனினும், மாற்று சிகரங்களின் தேர்வு நியாயப்படுத்தப்பட்டால் பயன்படுத்தப்படலாம் (எ.கா. நச்சு அசுத்தத்தின் தேர்வு). Ph.Int இன் படி. மறுபரிசீலனையின் முறைகள் பற்றிய பிரிவில், மறுபரிசீலனை சோதனையில் ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய எண்ணிக்கையிலான பிரதி ஊசிகள் இருக்க வேண்டும். HPLC மதிப்பீட்டு முறைகளில் மீண்டும் மீண்டும் செய்யக்கூடிய SSTகள் மற்றும் கூடுதலாக உச்ச சமச்சீரற்ற தன்மை இருக்க வேண்டும், தத்துவார்த்த தட்டுகள் அல்லது தீர்மானம். TLC முறைகளுக்கு, பகுப்பாய்வை பிரித்து கண்டறிவதற்கான அமைப்பின் திறனை SSTகள் சரிபார்க்க வேண்டும்(ங்கள்) (எ.கா. குறிப்பிடப்படாத அசுத்தங்களின் வரம்புடன் தொடர்புடைய செறிவில் API உடன் தொடர்புடைய இடத்தைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம்).
குறிப்பு ஆவணங்கள்: I Q2, WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 943, இணைப்பு 3.
3.2. S.4.3 பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளின் சரிபார்ப்பு (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
பகுப்பாய்வு சரிபார்ப்பு தகவல், API ஐச் சோதிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளுக்கான சோதனைத் தரவு உட்பட, வழங்கப்பட வேண்டும்.
PD இல் வழங்கப்பட்ட சோதனை முடிவுகளை உருவாக்கப் பயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளுக்கான சரிபார்ப்பு அறிக்கைகளின் நகல்களை வழங்க வேண்டும்., அத்துடன் FPP உற்பத்தியாளரால் API இன் வழக்கமான சோதனைக்கு முன்மொழியப்பட்டவை.
பல்வேறு பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் சரிபார்ப்புத் தகவலைச் சுருக்கமாகக் கூறுவதற்கான அட்டவணைகள் (எ.கா. HPLC மதிப்பீடு மற்றும் தூய்மையற்ற முறைகள், GC முறைகள்) QOS-PD இன் 2.3.R பிராந்திய தகவல் பிரிவில் காணலாம் (அதாவது. 2.3.R.2). எஞ்சிய கரைப்பான்களைத் தீர்மானிப்பதற்கான FPP உற்பத்தியாளரின் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளின் சரிபார்ப்புத் தகவலைச் சுருக்கமாகக் கூற இந்த அட்டவணைகள் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்., API இன் மதிப்பீடு மற்றும் தூய்மை, QOSPD இன் பிரிவு 2.3.S.4.3 இல். PD இல் மதிப்பீடு மற்றும் தூய்மைத் தரவை உருவாக்கப் பயன்படுத்தப்படும் பிற முறைகளுக்கான சரிபார்ப்புத் தரவை 2.3.S.4.4 இல் சுருக்கமாகக் கூறலாம். (இ) அல்லது 2.3.S.7.3 (ஆ) QOS-PD இன்.
ஒழுங்குமுறை அதிகாரிகள் மற்றும் மருந்தியல் நிறுவனங்களால் அங்கீகரிக்கப்பட்டது, தொகுப்பு முறைகளின் சரிபார்ப்பு அவசியமாக இருக்கலாம். வெளியிடப்பட்ட தொகுப்பு முறைகள் பொதுவாக ஒரு குறிப்பிட்ட உற்பத்தியாளரிடமிருந்து வரும் API அல்லது FPP அடிப்படையில் சரிபார்க்கப்படுகின்றன.. ஒரே ஏபிஐ அல்லது எஃப்பிபியின் வெவ்வேறு ஆதாரங்கள் மோனோகிராஃப்டின் வளர்ச்சியின் போது கருதப்படாத அசுத்தங்கள் மற்றும்/அல்லது சிதைவு தயாரிப்புகளைக் கொண்டிருக்கலாம்.. எனவே, the monograph and compendia method should be demonstrated as suitable to control the impurity profile of the API from the intended source(ங்கள்).
In general verification is not necessary for compendia API assay methods. எனினும், specificity of a specific compendia assay method should be demonstrated if there are any potential impurities that are not specified in the compendia monograph. If an officially recognized compendia method is used to control API-related impurities that are not specified in the monograph, full validation of the method is expected with respect to those impurities.
If an officially recognized compendia standard is claimed and an in-house method is used in lieu of the compendia method (எ.கா. for assay or for specified impurities), இன்ஹவுஸ் மற்றும் காம்பெண்டியா முறைகளின் சமத்துவம் நிரூபிக்கப்பட வேண்டும். இரண்டு முறைகளிலும் ஒரு மாதிரியின் நகல் பகுப்பாய்வுகளைச் செய்து, ஆய்வின் முடிவுகளை வழங்குவதன் மூலம் இதைச் செய்யலாம்.. தூய்மையற்ற முறைகளுக்கு, பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட மாதிரியானது அவற்றின் விவரக்குறிப்பு வரம்புகளுக்கு சமமான செறிவுகளில் அசுத்தங்களுடன் கூடிய API ஆக இருக்க வேண்டும்..
குறிப்பு ஆவணங்கள்: I Q2.
3.2. S.4.4 தொகுதி பகுப்பாய்வு (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
தொகுதிகளின் விளக்கம் மற்றும் தொகுதி பகுப்பாய்வுகளின் முடிவுகள் வழங்கப்பட வேண்டும்.
வழங்கப்பட்ட தகவலில் தொகுதி எண் இருக்க வேண்டும், தொகுதி அளவு, ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படும் தொடர்புடைய API தொகுதிகளின் தேதி மற்றும் உற்பத்தி தளம், முன் மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ தரவு (தொடர்புடையதாக இருந்தால்), நிலைத்தன்மை, விமானி, அளவு மற்றும், கிடைத்தால், உற்பத்தி அளவிலான தொகுதிகள்.
இந்த தரவு விவரக்குறிப்புகளை நிறுவவும், ஏபிஐ தரத்தில் நிலைத்தன்மையை மதிப்பிடவும் பயன்படுத்தப்படுகிறது.
API இன் ஒவ்வொரு முன்மொழியப்பட்ட உற்பத்தித் தளத்திலிருந்தும் குறைந்தபட்சம் பைலட் அளவிலான குறைந்தபட்சம் இரண்டு தொகுதிகளில் இருந்து பகுப்பாய்வு முடிவுகள் வழங்கப்பட வேண்டும் மற்றும் தொகுதியை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும்(இந்த) ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஒரு பைலட்-அளவிலான தொகுதியை முழுமையாக பிரதிநிதித்துவப்படுத்தும் ஒரு செயல்முறை மூலம் தயாரிக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் முழு உற்பத்தி அளவிலான தொகுதிக்கு பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்..
பகுப்பாய்வு சான்றிதழ்களின் நகல்கள், இரண்டும் API உற்பத்தியாளரிடமிருந்து(ங்கள்) மற்றும் FPP உற்பத்தியாளர், விவரப்பட்ட தொகுதிகளுக்கு வழங்கப்பட வேண்டும் மற்றும் சோதனை முடிவுகளை உருவாக்குவதற்கு பொறுப்பான எந்தவொரு நிறுவனமும் அடையாளம் காணப்பட வேண்டும். FPP உற்பத்தியாளரின் சோதனை முடிவுகள் QOS-PD இல் சுருக்கமாக இருக்க வேண்டும்.
முடிவுகளின் விவாதம் பல்வேறு சோதனைகளுக்குக் குறிப்பிடப்பட்ட அவதானிப்புகளில் கவனம் செலுத்த வேண்டும், "அனைத்து சோதனைகளும் விவரக்குறிப்புகளைப் பூர்த்தி செய்கின்றன" போன்ற கருத்துகளைப் புகாரளிப்பதை விட. அளவு சோதனைகளுக்கு (எ.கா. தனிப்பட்ட மற்றும் மொத்த தூய்மையற்ற சோதனைகள் மற்றும் மதிப்பீட்டு சோதனைகள்), "வரம்புகளுக்குள்" அல்லது "இணங்குகிறது" போன்ற தெளிவற்ற அறிக்கைகளுக்குப் பதிலாக உண்மையான எண் முடிவுகள் வழங்கப்படுகின்றன என்பதை உறுதிப்படுத்த வேண்டும்.. எந்தவொரு முழுமையற்ற பகுப்பாய்வுகளுக்கும் ஒரு விவாதமும் நியாயமும் வழங்கப்பட வேண்டும் (எ.கா. முன்மொழியப்பட்ட விவரக்குறிப்பின்படி முடிவுகள் சோதிக்கப்படவில்லை).
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q6A, Q3A, Q3C).
3.2. S.4.5 விவரக்குறிப்பின் நியாயப்படுத்தல் (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
API விவரக்குறிப்புக்கான நியாயப்படுத்தல் வழங்கப்பட வேண்டும்.
சில சோதனைகளைச் சேர்ப்பது பற்றிய விவாதம் வழங்கப்பட வேண்டும், சோதனைகளின் பரிணாமம், பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள், மற்றும் அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட தொகுப்பு தரநிலையிலிருந்து வேறுபாடுகள்(ங்கள்). அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட தொகுப்பு முறைகள் மாற்றியமைக்கப்பட்ட அல்லது மாற்றியமைக்கப்பட்ட அல்லது மாற்றியமைக்கும் முறை பற்றிய விவாதத்தை மாற்றியிருந்தால்(ங்கள்) சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
சில சோதனைகளுக்கான நியாயம், பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் PD இன் பிற பிரிவுகளில் விவாதிக்கப்பட்டிருக்கலாம் (எ.கா. அசுத்தங்கள் அல்லது துகள் அளவு விநியோகம்) மேலும் இங்கு மீண்டும் சொல்ல வேண்டியதில்லை, ஒரு குறுக்கு குறிப்பு வழங்கப்பட வேண்டும் என்றாலும்.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q6A, Q3A, Q3C, மற்றும் அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தகங்கள்.
3.2. S.5 குறிப்பு தரநிலைகள் அல்லது பொருட்கள் (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
API இன் சோதனைக்கு பயன்படுத்தப்படும் குறிப்பு தரநிலைகள் அல்லது குறிப்பு பொருட்கள் பற்றிய தகவல் வழங்கப்பட வேண்டும்.
குறிப்பு தரநிலையில் தகவல் வழங்கப்பட வேண்டும்(ங்கள்) PD இல் தரவை உருவாக்க பயன்படுகிறது, அத்துடன் வழக்கமான API மற்றும் FPP சோதனைகளில் FPP உற்பத்தியாளரால் பயன்படுத்தப்பட வேண்டியவை.
ஆதாரம்(ங்கள்) API இன் சோதனையில் பயன்படுத்தப்படும் குறிப்பு தரநிலைகள் அல்லது பொருட்கள் வழங்கப்பட வேண்டும் (எ.கா. அடையாளம் காண பயன்படுத்தப்பட்டவை, தூய்மை மற்றும் மதிப்பீடு சோதனைகள்). இவை முதன்மை அல்லது இரண்டாம் நிலை குறிப்பு தரங்களாக வகைப்படுத்தலாம்.
அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தக மூலத்திலிருந்து பொருத்தமான முதன்மைக் குறிப்புத் தரத்தைப் பெற வேண்டும் (எ.கா. பிபி, ஜே.பி, மற்றும் Ph.Eur. Ph.Int., யுஎஸ்பி) ஒன்று இருக்கும் இடத்தில், மற்றும் லாட் எண் வழங்கப்பட வேண்டும். API மற்றும்/அல்லது FPP க்கு ஒரு பார்மகோபியா தரநிலை கோரப்படும் இடத்தில், முதன்மைக் குறிப்பு தரநிலை கிடைக்கும்போது அந்த மருந்தகத்திலிருந்து பெறப்பட வேண்டும். அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தக மூலங்களிலிருந்து முதன்மைக் குறிப்புத் தரங்களுக்கு மேலும் கட்டமைப்பு தெளிவுபடுத்தல் தேவையில்லை.
இல்லையெனில், முதன்மை தரநிலை என்பது முழுமையாக வகைப்படுத்தப்பட்ட API இன் தொகுப்பாக இருக்கலாம் (எ.கா. ஐஆர் மூலம், UV, என்எம்ஆர் மற்றும் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி (எம்.எஸ்) பகுப்பாய்வு செய்கிறது). இரசாயனக் குறிப்பு தரநிலையாகப் பயன்படுத்துவதற்கு ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பொருளை வழங்குவதற்கு மேலும் சுத்திகரிப்பு நுட்பங்கள் தேவைப்படலாம். ஒரு இரசாயன குறிப்பு பொருளுக்கான தூய்மைத் தேவைகள் அதன் நோக்கத்தைப் பொறுத்தது. ஒரு அடையாளச் சோதனைக்கு முன்மொழியப்பட்ட ஒரு இரசாயன குறிப்புப் பொருளுக்கு நுணுக்கமான சுத்திகரிப்பு தேவையில்லை, ஏனெனில் பொருளில் ஒரு சிறிய சதவீத அசுத்தங்கள் இருப்பதால் சோதனையில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை ஏற்படுத்தாது.. மறுபுறம், மதிப்பீடுகளில் பயன்படுத்தப்படும் இரசாயன குறிப்பு பொருட்கள் அதிக அளவு தூய்மையைக் கொண்டிருக்க வேண்டும் (போன்றவை 99.5% உலர்ந்த அல்லது நீர்/கரைப்பான் இல்லாத அடிப்படையில்). முதன்மை குறிப்பு தரநிலையின் முழுமையான உள்ளடக்கம் அறிவிக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் திட்டத்தை பின்பற்ற வேண்டும்: 100% கரிம அசுத்தங்களை கழித்தல் (ஒரு மதிப்பீட்டு செயல்முறை மூலம் அளவிடப்படுகிறது, எ.கா. HPLC அல்லது DSC) மைனஸ் கனிம அசுத்தங்கள் மைனஸ் ஆவியாகும் அசுத்தங்கள் உலர்த்தும் இழப்பு (அல்லது எஞ்சிய கரைப்பான்கள் கழித்தல் நீர் உள்ளடக்கம்).
ஒரு இரண்டாம் நிலை (அல்லது வீட்டில்) பொருத்தமான முதன்மை குறிப்பு தரநிலைக்கு எதிராக அதை நிறுவுவதன் மூலம் குறிப்பு தரநிலையை பயன்படுத்தலாம், எ.கா. முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை குறிப்பு தரநிலைகளின் IR இன் தெளிவான நகல்களை வழங்குவதன் மூலம் மற்றும் அதன் பகுப்பாய்வு சான்றிதழை வழங்குவதன் மூலம், முதன்மை குறிப்பு தரநிலைக்கு எதிராக நிர்ணயிக்கப்பட்ட மதிப்பீடு உட்பட. இரண்டாம் நிலை குறிப்பு தரநிலையானது, வழக்கமான சோதனையில் பயன்படுத்தப்படுவதைத் தவிர, கூடுதல் நடைமுறைகளுடன் அதன் நோக்கத்திற்காக வகைப்படுத்தப்பட்டு மதிப்பீடு செய்யப்படுகிறது. (எ.கா. வழக்கமான நோக்கங்களுக்காகப் பயன்படுத்தப்படாத கூடுதல் சுத்திகரிப்பு செயல்பாட்டின் போது கூடுதல் கரைப்பான்கள் பயன்படுத்தப்பட்டால்).
குறிப்பிடப்பட்ட அசுத்தங்களுக்கு குறிப்பு தரநிலைகள் பொதுவாக நிறுவப்பட வேண்டும். கூடுதல் வழிகாட்டுதலுக்கு 3.2.S.4.2 ஐப் பார்க்கவும்.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q6A, WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 943, இணைப்பு 3.
3.2. S.6 கொள்கலன்-மூடல் அமைப்பு (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
கொள்கலன் மூடல் அமைப்பின் விளக்கம்(ங்கள்) வழங்கப்பட வேண்டும், ஒவ்வொரு முதன்மை பேக்கேஜிங் கூறுகளின் கட்டுமானப் பொருட்களின் அடையாளம் உட்பட, மற்றும் அவற்றின் விவரக்குறிப்புகள். விவரக்குறிப்புகள் விளக்கம் மற்றும் அடையாளத்தை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும் (மற்றும் வரைபடங்களுடன் முக்கியமான பரிமாணங்கள், where appropriate). சேமிப்பு அல்லாத முறைகள் (சரிபார்ப்புடன்) சேர்க்கப்பட வேண்டும், where appropriate.
செயல்படாத இரண்டாம் நிலை பேக்கேஜிங் கூறுகளுக்கு (எ.கா. கூடுதல் பாதுகாப்பை வழங்காதவை), ஒரு சுருக்கமான விளக்கம் மட்டுமே வழங்கப்பட வேண்டும். செயல்பாட்டு இரண்டாம் நிலை பேக்கேஜிங் கூறுகளுக்கு, கூடுதல் தகவல்களை வழங்க வேண்டும்.
பொருத்தம் குறித்து விவாதிக்கப்பட வேண்டும், உதாரணத்திற்கு, பொருட்கள் தேர்வு, ஈரப்பதம் மற்றும் ஒளியிலிருந்து பாதுகாப்பு, API உடன் கட்டுமானப் பொருட்களின் பொருந்தக்கூடிய தன்மை, கொள்கலனுக்கு உறிஞ்சுதல் மற்றும் கசிவு உட்பட, மற்றும்/அல்லது கட்டுமானப் பொருட்களின் பாதுகாப்பு.
தி WHO Guidelines on packaging for pharmaceutical products and the officially recognized pharmacopoeias should be consulted for recommendations on the packaging information for APIs.
முதன்மை பேக்கேஜிங் கூறுகள் என்பது API அல்லது FPP உடன் நேரடி தொடர்பில் உள்ளவை. முதன்மை பேக்கேஜிங் கூறுகளுக்கான விவரக்குறிப்புகள் வழங்கப்பட வேண்டும் மற்றும் அடையாளம் காண ஒரு குறிப்பிட்ட சோதனையை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும் (எ.கா. மற்றும்).
API இன் இரண்டாம் நிலை பேக்கேஜிங்கில் பயன்படுத்தப்படும் லேபிள்களின் நகல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும் மற்றும் சேமிப்பக நிபந்தனைகளை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும். கூடுதலாக, API உற்பத்தியாளரின் பெயர் மற்றும் முகவரி கொள்கலனில் குறிப்பிடப்பட வேண்டும், API விநியோகச் செயல்பாட்டின் போது எந்த நிலையிலும் மறுபெயரிடுதல் நடத்தப்படுகிறதா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல்.
2. S.7 Stability (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
3.2. S.7.1 நிலைப்புத்தன்மை சுருக்கம் மற்றும் முடிவுகள் (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகளின் வகைகள், பயன்படுத்தப்படும் நெறிமுறைகள், மற்றும் ஆய்வுகளின் முடிவுகள் சுருக்கமாக இருக்க வேண்டும். சுருக்கத்தில் முடிவுகள் இருக்க வேண்டும், உதாரணத்திற்கு, கட்டாய சீரழிவு ஆய்வுகள் மற்றும் மன அழுத்த நிலைகளிலிருந்து, அத்துடன் சேமிப்பக நிலைமைகள் மற்றும் மறுபரிசீலனை தேதி அல்லது அடுக்கு வாழ்க்கை தொடர்பான முடிவுகள், பொருத்தமானது.
The WHO guidelines Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished மருந்து பொருட்கள் should be consulted for recommendations on the core stability data package required for the prequalification of APIs and FPPs.
WHO ஸ்திரத்தன்மை வழிகாட்டுதல்களில் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளது, நிலைத்தன்மை சோதனையின் நோக்கம்: "வெப்பநிலை போன்ற பல்வேறு சுற்றுச்சூழல் காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் API அல்லது FPP இன் தரம் காலப்போக்கில் எவ்வாறு மாறுபடுகிறது என்பதற்கான சான்றுகளை வழங்கவும், humidity and light.”
The tables in the QOS-PD template should be used to summarize the results from the stability studies and related information (எ.கா. conditions, testing parameters, conclusions and commitments).
Stress Testing
As outlined in the ICH Q1A guidance document, stress testing of the API can help identify the likely degradation products which, in turn, can help to establish the degradation pathways and the intrinsic stability of the molecule and validate the stability-indicating power of the analytical procedures used.
The nature of the stress testing will depend on the individual API and the type of FPP involved.
Stress testing may be carried out on a single batch of the API. For examples of typical stress conditions refer to section 2.1.2 of WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 953, இணைப்பு 2, அஸ்வெலாஸ், “A typical set of studies of the degradation paths of an active pharmaceutical ingredient”, in: WHO Technical Report Series, இல்லை. 929, இணைப்பு 5, Table A1.
The objective of stress testing is not to completely degrade the API but to cause degradation to occur to a small extent, typically 10–30% loss of API by assay when compared with non-degraded API. This target is chosen so that some degradation occurs, but not enough to generate secondary products. For this reason the conditions and duration may need to be varied when the API is especially susceptible to a particular stress factor. In the total absence of degradation products after 10 days the API is considered stable under the particular stress condition.
The tables in the QOS-PD template should be used to summarize the results of the stress testing and should include the treatment conditions (எ.கா. temperatures, relative humidity, concentrations of solutions and durations) and the observations for the various test parameters (எ.கா. மதிப்பீடு, degradation products). The discussion of results should highlight whether mass balance was observed.
Photo stability testing should be an integral part of stress testing. The standard conditions are described in ICH Q1B (22). If “protect from light” is stated in one of the officially recognized pharmacopoeias for the API, it is sufficient to state “protect from light” on labelling, in lieu of photo stability studies when the container-closure system is shown to be light protective.
கிடைக்கும்போது, அறிவியல் இலக்கியத்தில் வெளியிடப்பட்ட தொடர்புடைய தரவுகளை வழங்குவது ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கது (இவர்களும், ஆனால் மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை, WHO பொது மதிப்பீட்டு அறிக்கைகள் (WHOPARகள்), ஐரோப்பிய பொது மதிப்பீட்டு அறிக்கைகள் (EPARகள்)) அடையாளம் காணப்பட்ட சிதைவு தயாரிப்புகள் மற்றும் பாதைகளை ஆதரிக்க.
Accelerated and long-term testing
Available information on the stability of the API under accelerated and long-term storage conditions should be provided, பொது களத்தில் உள்ள தகவல்கள் அல்லது அறிவியல் இலக்கியங்களிலிருந்து பெறப்பட்ட தகவல்கள் உட்பட.
தகவலின் மூலத்தை அடையாளம் காண வேண்டும்.
APIகளுக்கு தேவையான நீண்ட கால சேமிப்பக நிபந்தனைகள் 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH. மேற்கூறிய நீண்ட கால சேமிப்பக நிலைமைகளின் கீழ் முன்மொழியப்பட்ட மறுபரிசோதனை காலத்தை உள்ளடக்கிய ஆய்வுகள் நைஜீரிய சுற்றுச்சூழல் நிலைமைகளுடன் தொடர்புடைய விநியோகச் சங்கிலியின் நிலைமைகளில் APIகளின் நிலைத்தன்மையின் சிறந்த உத்தரவாதத்தை வழங்கும். (அதாவது. மண்டலம் IVB). மாற்று நிபந்தனைகள் தகுந்த ஆதாரங்களுடன் ஆதரிக்கப்பட வேண்டும், இதில் இலக்கிய குறிப்புகள் அல்லது உள் ஆய்வுகள் இருக்கலாம், இல் சேமிப்பு என்பதை நிரூபிக்கிறது 30 API க்கு ºC பொருத்தமற்றது. குளிர்சாதனப் பெட்டியில் சேமிப்பதற்காகவும், உறைவிப்பான் சேமிப்பிற்காகவும் ஏபிஐகள், refer to the WHO stability guidelines in the WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை.
953, இணைப்பு 2. −20 °C க்குக் குறைவான சேமிப்பிற்கான API கள் ஒவ்வொரு வழக்கின் அடிப்படையில் கையாளப்பட வேண்டும்..
மறுபரிசீலனை காலத்தை நிறுவுதல், data should be provided on not less than three batches of at least pilot scale. The batches should be manufactured by the same synthesis route as production batches and using a method of manufacture and a procedure that simulates the final process to be used for production batches. The stability testing programme should be summarized and the results of stability testing should be summarized in the dossier and in the tables in the QOS-PD.
The information on the stability studies should include details such as storage conditions, batch number, தொகுதி அளவு, container-closure system and completed (and proposed) test intervals. முடிவுகளின் விவாதம் பல்வேறு சோதனைகளுக்குக் குறிப்பிடப்பட்ட அவதானிப்புகளில் கவனம் செலுத்த வேண்டும், "அனைத்து சோதனைகளும் விவரக்குறிப்புகளைப் பூர்த்தி செய்கின்றன" போன்ற கருத்துகளைப் புகாரளிப்பதை விட. Ranges of analytical results where relevant and any trends that were observed should be included. அளவு சோதனைகளுக்கு (எ.கா. individual and total degradation product tests and assay tests), "வரம்புகளுக்குள்" அல்லது "இணங்குகிறது" போன்ற தெளிவற்ற அறிக்கைகளுக்குப் பதிலாக உண்மையான எண் முடிவுகள் வழங்கப்படுகின்றன என்பதை உறுதிப்படுத்த வேண்டும்.. S.4.2 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ள முறைகளிலிருந்து வேறுபட்ட முறைகள், நிலைத்தன்மை ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படும் முறையின் விளக்கங்கள் மற்றும் சரிபார்ப்பு வழங்கப்பட வேண்டும்.
ஆவணத்தை சமர்ப்பிக்கும் போது தேவைப்படும் குறைந்தபட்ச தரவு (பொது வழக்கில்) அட்டவணையில் காட்டப்பட்டுள்ளன 1.
அட்டவணை 1 Minimum data required at the time of submitting the dossier
Storage
(ºC)
|
வெப்பநிலை ஒப்பீட்டு ஈரப்பதம் (%) Minimum time
period
(மாதங்கள்)
|
துரிதப்படுத்தப்பட்டது 40 ± 2 75 ± 5 6
Intermediate –a –a
Long-term 30 ± 2 65 ± 5 அல்லது 75 ± 5 6
ஒருWhere long-term conditions are 30 ºC ± 2 ºC/65% ± 5% RH அல்லது 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, இடைநிலை நிபந்தனை இல்லை.
Refer to WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 953, இணைப்பு 2 சேமிப்பக நிலைமைகள் பற்றிய கூடுதல் தகவலுக்கு, கொள்கலன் மூடல் அமைப்பு, சோதனை விவரக்குறிப்புகள் மற்றும் சோதனை அதிர்வெண்.
Proposed storage statement and retest period
A storage statement should be established for display on the label, API இன் நிலைத்தன்மை மதிப்பீட்டின் அடிப்படையில். WHO ஸ்திரத்தன்மை வழிகாட்டுதல்களில் பல பரிந்துரைக்கப்பட்ட சேமிப்பக அறிக்கைகள் உள்ளன, அவை நிலைத்தன்மை ஆய்வுகளால் ஆதரிக்கப்படும்போது பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்..
ஒரு மறுபரிசோதனை காலம் நிலைப்புத்தன்மை தகவலிலிருந்து பெறப்பட வேண்டும் மற்றும் கொள்கலன் லேபிளில் காட்டப்பட வேண்டும்.
இந்த மறுபரிசோதனை காலத்திற்குப் பிறகு, ஒரு FPP தயாரிப்பில் பயன்படுத்த விதிக்கப்பட்ட API இன் ஒரு தொகுதி மீண்டும் சோதிக்கப்படலாம்., விவரக்குறிப்புக்கு இணங்கினால், உடனடியாக பயன்படுத்த முடியும் (எ.கா. உள்ளே 30 நாட்கள்). மறுபரிசோதனை செய்து இணக்கமாக இருந்தால், மறுபரிசோதனை காலத்திற்கு நிறுவப்பட்ட நேரத்துடன் தொடர்புடைய கூடுதல் காலத்தை தொகுதி பெறவில்லை. எனினும், ஒரு API தொகுதியை பல முறை மறுபரிசீலனை செய்யலாம் மற்றும் ஒவ்வொரு மறுபரிசீலனைக்குப் பிறகும் தொகுதியின் வெவ்வேறு பகுதியைப் பயன்படுத்தலாம், விவரக்குறிப்புக்கு இணங்கத் தொடரும் வரை. லேபிள் என்று அறியப்பட்ட APIகளுக்கு (எ.கா. சில நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள்) மறுபரிசீலனைக் காலத்தை விட ஒரு அடுக்கு-வாழ்க்கையை நிறுவுவது மிகவும் பொருத்தமானது.
மறுபரிசீலனை காலத்தை நீட்டிக்க, கவனிக்கப்பட்ட வரம்பிற்கு அப்பால் நீண்ட கால சேமிப்பக நிலையிலிருந்து நிகழ்நேர தரவின் வரையறுக்கப்பட்ட விரிவாக்கம் PD மதிப்பீட்டின் போது செய்யப்படலாம்., நியாயப்படுத்தினால். விண்ணப்பதாரர்கள் ICH Q1E வழிகாட்டுதலைப் பார்க்க வேண்டும் (23) ஸ்திரத்தன்மை தரவுகளிலிருந்து முடிவுகளின் மதிப்பீடு மற்றும் விரிவாக்கம் பற்றிய கூடுதல் விவரங்களுக்கு (எ.கா. உள்ளே குறிப்பிடத்தக்க மாற்றம் காணப்படவில்லை என்றால் 6 துரிதப்படுத்தப்பட்ட நிலையில் மாதங்கள் மற்றும் தரவு சிறிய அல்லது எந்த மாறுபாடுகளையும் காட்டுகிறது, முன்மொழியப்பட்ட மறுபரிசோதனை காலம் நீண்ட கால தரவுகளால் மூடப்பட்ட காலத்தை விட இரண்டு மடங்கு அதிகமாக இருக்கலாம், ஆனால் நீண்ட கால தரவுகளை விட அதிகமாக இருக்கக்கூடாது 12 மாதங்கள்).
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 953, இணைப்பு 2.
3.2. S.7.2 ஒப்புதலுக்குப் பிந்தைய நிலைப்புத்தன்மை நெறிமுறை மற்றும் ஸ்திரத்தன்மை அர்ப்பணிப்பு (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
ஒப்புதலுக்குப் பிந்தைய நிலைப்புத்தன்மை நெறிமுறை மற்றும் ஸ்திரத்தன்மை அர்ப்பணிப்பு வழங்கப்பட வேண்டும்.
Primary stability study commitment
When the available long-term stability data on primary batches do not cover the proposed retest period granted at the time of assessment of the PD, மறுபரிசீலனை காலத்தை உறுதியாக நிலைநிறுத்த ஸ்திரத்தன்மை ஆய்வுகளை தொடர உறுதியளிக்கப்பட வேண்டும். எழுதப்பட்ட உறுதிமொழி (கையொப்பமிட்டு தேதியிட்டது) மறுபரிசீலனைக் காலத்தில் நீண்ட கால சோதனையைத் தொடர, தொடர்புடையதாக இருக்கும் போது ஆவணத்தில் சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
Commitment stability studies
The long-term stability studies for the commitment batches should be conducted through the proposed retest period on at least three production batches. மூன்று உற்பத்தித் தொகுதிகளுக்கு நிலைத்தன்மை தரவு வழங்கப்படவில்லை, எழுதப்பட்ட உறுதிமொழி (கையொப்பமிட்டு தேதியிட்டது) ஆவணத்தில் சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
அர்ப்பணிப்புத் தொகுதிகளுக்கான ஸ்திரத்தன்மை நெறிமுறை வழங்கப்பட வேண்டும் மற்றும் அதில் சேர்க்கப்பட வேண்டும், ஆனால் வரையறுக்கப்படவில்லை, பின்வரும் அளவுருக்கள்:
-
தொகுதி எண்ணிக்கை(இந்த) மற்றும் வெவ்வேறு தொகுதி அளவுகள், பொருந்தினால்;
-
தொடர்புடைய உடல், இரசாயன, நுண்ணுயிரியல் மற்றும் உயிரியல் சோதனை முறைகள்;
-
ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள்;
-
சோதனை முறைகள் பற்றிய குறிப்பு;
-
கொள்கலன் மூடல் அமைப்பின் விளக்கம்(ங்கள்);
-
சோதனை அதிர்வெண்;
-
சேமிப்பக நிலைமைகளின் விளக்கம் (இந்த வழிகாட்டுதல்களில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி நீண்ட கால சோதனைக்கான தரப்படுத்தப்பட்ட நிபந்தனைகள் மற்றும் ஏபிஐ லேபிளிங்குடன் ஒத்துப்போகின்றன, பயன்படுத்த வேண்டும்); API க்கு குறிப்பிட்ட பிற பொருந்தக்கூடிய அளவுருக்கள்.
Ongoing stability studies
The stability of the API should be monitored according to a continuous and appropriate programme that will permit the detection of any stability issue (எ.கா. சிதைவு தயாரிப்புகளின் அளவுகளில் மாற்றங்கள்). தற்போதைய நிலைப்புத்தன்மை திட்டத்தின் நோக்கம், API ஐக் கண்காணிப்பதும், API நிலையாக இருப்பதையும், எதிர்கால எல்லாத் தொகுதிகளிலும் மறுபரிசீலனைக் காலத்திற்குள் நிலையானதாக இருக்கும் என எதிர்பார்க்கப்படுவதையும் தீர்மானிப்பதாகும்..
API இன் வருடத்திற்கு குறைந்தது ஒரு தயாரிப்பு தொகுதி (அந்த ஆண்டில் எதுவும் உற்பத்தி செய்யப்படாவிட்டால்) ஸ்திரத்தன்மை கண்காணிப்பு திட்டத்தில் சேர்க்கப்பட வேண்டும் மற்றும் நிலைத்தன்மையை உறுதிப்படுத்த குறைந்தபட்சம் ஆண்டுதோறும் சோதிக்கப்பட வேண்டும். சில சூழ்நிலைகளில், கூடுதல் தொகுதிகள் சேர்க்கப்பட வேண்டும். எழுதப்பட்ட உறுதிமொழி (கையொப்பமிட்டு தேதியிட்டது) தற்போதைய நிலைத்தன்மை ஆய்வுகள் ஆவணத்தில் சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
பகுதியைப் பார்க்கவும் 2.1.11 of WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 953, இணைப்பு 2, தற்போதைய நிலைத்தன்மை ஆய்வுகள் பற்றிய கூடுதல் தகவலுக்கு.
Any differences between the stability protocols used for the primary batches and those proposed for the commitment batches or ongoing batches should be scientifically justified.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 953, இணைப்பு 2.
3.2. S.7.3 Stability data (பெயர், உற்பத்தியாளர்)
Results of the stability studies (எ.கா. forced degradation studies and stress conditions) should be presented in an appropriate format such as tabular, graphical, or narrative. Information on the analytical procedures used to generate the data and validation of these procedures should be included.
The actual stability results used to support the proposed retest period should be included in the dossier. அளவு சோதனைகளுக்கு (எ.கா. individual and total degradation product tests and assay tests) "வரம்புகளுக்குள்" அல்லது "இணங்குகிறது" போன்ற தெளிவற்ற அறிக்கைகளுக்குப் பதிலாக உண்மையான எண் முடிவுகள் வழங்கப்படுகின்றன என்பதை உறுதிப்படுத்த வேண்டும்..
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, Q2 WHO Technical Report Series, இல்லை. 953, இணைப்பு 2.
3.2. P Drug product (or finished pharmaceutical product (FPP))
3.2. P.1 Description and composition of the FPP (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
A description of the FPP and its composition should be provided. The information provided should include, உதாரணத்திற்கு:
Description of the dosage form
-
The description of the FPP should include the physical description, கிடைக்கும் பலம், வெளியீட்டு பொறிமுறை (எ.கா. உடனடியாக அல்லது மாற்றியமைக்கப்பட்டது (தாமதம் அல்லது நீட்டிக்கப்பட்டது)), அத்துடன் வேறு எந்த தனித்தன்மையும், எ.கா.
-
"முன்மொழியப்பட்ட XYZ 50-mg மாத்திரைகள் வெள்ளை நிறத்தில் கிடைக்கின்றன, ஓவல், படம் பூசப்பட்ட மாத்திரைகள், ஒருபுறம் '50' மற்றும் மறுபுறம் பிரேக்-லைன் கொண்டு debossed.
-
முன்மொழியப்பட்ட XYZ 100-mg மாத்திரைகள் மஞ்சள் நிறத்தில் கிடைக்கின்றன, சுற்று, படம் பூசப்பட்ட மாத்திரைகள், debossed with ‘100’ on one side and plain on the other side.”
-
Composition, அதாவது. மருந்தளவு படிவத்தின் அனைத்து கூறுகளின் பட்டியல், மற்றும் ஒரு யூனிட் அடிப்படையில் அவற்றின் தொகை (அதிக வயது உட்பட, ஏதாவது), கூறுகளின் செயல்பாடு, மற்றும் அவற்றின் தரத் தரங்களைப் பற்றிய குறிப்பு (எ.கா. compendia monographs அல்லது உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகள்).
-
QOS-PD டெம்ப்ளேட்டில் உள்ள அட்டவணைகள் FPP இன் கலவையைச் சுருக்கவும், ஒவ்வொரு கூறுகளின் அளவையும் ஒரு யூனிட் அடிப்படையில் வெளிப்படுத்தவும் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும். (எ.கா. ஒரு மாத்திரைக்கு மி.கி, மி.கி, ஒரு குப்பிக்கு மி.கி) மற்றும் ஒரு சதவீத அடிப்படையில், மொத்த எடை அல்லது மருந்தளவு அலகு அளவின் அறிக்கை உட்பட. வீட்டில் தயாரிக்கப்பட்ட கலவைகளுக்கான தனிப்பட்ட கூறுகள் (எ.கா. பூச்சுகள்) பொருந்தக்கூடிய அட்டவணையில் சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
-
உற்பத்தி செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்படும் அனைத்து கூறுகளும் பட்டியலிடப்பட வேண்டும், ஒவ்வொரு தொகுதியிலும் சேர்க்கப்படாதவை உட்பட (எ.கா. அமிலம் மற்றும் காரம்), செயலாக்கத்தின் போது அகற்றப்படக்கூடியவை (எ.கா. கரைப்பான்கள்) மற்றும் பிற (எ.கா. ஸ்டாப்பர்களுக்கான நைட்ரஜன் அல்லது சிலிக்கான்). செயலில் உள்ள பகுதியைப் பயன்படுத்தி FPP உருவாக்கப்பட்டால், பின்னர் செயலில் உள்ள மூலப்பொருளுக்கான கலவை தெளிவாக சுட்டிக்காட்டப்பட வேண்டும் (எ.கா. “1 mg செயலில் உள்ள மூலப்பொருள் அடிப்படை = 1.075 mg செயலில் உள்ள பொருள் ஹைட்ரோகுளோரைடு"). அனைத்து மேலதிகாரிகளும் தெளிவாகக் குறிப்பிடப்பட வேண்டும் (எ.கா. "கொண்டுள்ளது 2% உற்பத்தி இழப்புகளை ஈடுசெய்ய API இன் அதிகப்படியான).
-
கூறுகள் அவற்றின் சரியான அல்லது பொதுவான பெயர்களால் அறிவிக்கப்பட வேண்டும், தரமான தரநிலைகள் (எ.கா. பிபி, ஜே.பி, மற்றும் Ph.Eur. Ph.Int., யுஎஸ்பி, வீட்டில்) மற்றும், பொருந்தினால், அவர்களின் தரங்கள் (எ.கா. "மைக்ரோகிரிஸ்டலின் செல்லுலோஸ் NF (PH 102)") மற்றும் சிறப்பு தொழில்நுட்ப பண்புகள் (எ.கா. lyophilized, நுண்ணியமாக்கப்பட்டது, கரைந்த அல்லது குழம்பாக்கப்பட்ட).
-
ஒவ்வொரு கூறுகளின் செயல்பாடு (எ.கா. நீர்த்த அல்லது நிரப்பு, பைண்டர், சிதைந்துவிடும், மசகு எண்ணெய், நெகிழ், கிரானுலேட்டிங் கரைப்பான், பூச்சு முகவர் அல்லது ஆண்டிமைக்ரோபியல் பாதுகாப்பு) குறிப்பிடப்பட வேண்டும். ஒரு எக்ஸிபியன்ட் பல செயல்பாடுகளைச் செய்தால், முக்கிய செயல்பாடு குறிப்பிடப்பட வேண்டும்.
-
தரமான கலவை, கரைப்பான்கள் உட்பட, அனைத்து தனியுரிம கூறுகள் அல்லது கலவைகளுக்கு வழங்கப்பட வேண்டும் (எ.கா. காப்ஸ்யூல் குண்டுகள், வண்ணம் தீட்டுதல், மைகளை கலக்கிறது அல்லது அச்சிடுகிறது). இந்த தகவல் (கரைப்பான்களைத் தவிர்த்து) தயாரிப்பு தகவலில் பட்டியலிடப்பட வேண்டும் (எ.கா. தயாரிப்பு பண்புகளின் சுருக்கம், லேபிளிங் மற்றும் தொகுப்பு துண்டுப்பிரசுரம்).
அதனுடன் கூடிய மறுசீரமைப்பு நீர்த்த விளக்கம்(ங்கள்)
-
மறுசீரமைப்பு நீர்த்தத்துடன் வழங்கப்படும் FPPகளுக்கு(ங்கள்) வணிக ரீதியாக கிடைக்கக்கூடியவை அல்லது NAFDAC உடனான மற்றொரு தயாரிப்பு ஆவணம் தொடர்பாக மதிப்பிடப்பட்டு ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கதாகக் கருதப்பட்டவை, மறுசீரமைப்பு நீர்த்துப்போகும் ஒரு சுருக்கமான விளக்கம்(ங்கள்) வழங்கப்பட வேண்டும்.
-
மறுசீரமைப்பு நீர்த்தத்துடன் வழங்கப்படும் FPPகளுக்கு(ங்கள்) வணிகரீதியில் கிடைக்காதவை அல்லது NAFDAC உடனான மற்றொரு தயாரிப்பு ஆவணம் தொடர்பாக மதிப்பீடு செய்யப்பட்டு ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டதாகக் கருதப்படவில்லை, கரைப்பான் பற்றிய தகவல்(ங்கள்) ஒரு தனி FPP பகுதியில் வழங்கப்பட வேண்டும் ("3.2.P"), பொருத்தமானது.
-
மருந்தளவு வடிவம் மற்றும் அதனுடன் கூடிய மறுசீரமைப்பு நீர்த்தலுக்கு பயன்படுத்தப்படும் கொள்கலன் மற்றும் மூடல் வகை, பொருந்தினால்
-
The container-closure used for the FPP (மற்றும் அதனுடன் கூடிய மறுசீரமைப்பு நீர்த்த, பொருந்தினால்) சுருக்கமாக விவரிக்க வேண்டும், with further details provided under 3.2.P.7
-
Container-closure system, எ.கா. "இந்த தயாரிப்பு பாலிப்ரோப்பிலீன் தொப்பிகளுடன் கூடிய HDPE பாட்டில்களில் கிடைக்கிறது (100 அளவுகளில், 500கள் மற்றும் 1000கள்) மற்றும் PVC/அலுமினிய ஃபாயில் யூனிட் டோஸ் கொப்புளங்களில் (100களின் தொகுப்புகளில்) (அட்டைகள் 5 × 2, 10 ஒரு தொகுப்புக்கான அட்டைகள்).” குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q6A (6).
3.2. பி.2 மருந்து வளர்ச்சி (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
மருந்தியல் மேம்பாட்டுப் பிரிவில், மருந்தளவு படிவத்தை நிறுவுவதற்காக நடத்தப்பட்ட வளர்ச்சி ஆய்வுகள் பற்றிய தகவல்கள் இருக்க வேண்டும், உருவாக்கம், உற்பத்தி செயல்முறை, கொள்கலன் மூடல் அமைப்பு, நுண்ணுயிரியல் பண்புக்கூறுகள் மற்றும் பயன்பாட்டு வழிமுறைகள் தயாரிப்பு ஆவணத்தில் குறிப்பிடப்பட்ட நோக்கத்திற்காக பொருத்தமானவை. இங்கு விவரிக்கப்பட்டுள்ள ஆய்வுகள் விவரக்குறிப்புகளின்படி நடத்தப்படும் வழக்கமான கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளிலிருந்து வேறுபடுகின்றன. கூடுதலாக, இந்த பிரிவு உருவாக்கம் மற்றும் செயல்முறை பண்புகளை அடையாளம் கண்டு விவரிக்க வேண்டும் (முக்கியமான அளவுருக்கள்) இது தொகுதி இனப்பெருக்கத்தை பாதிக்கலாம், தயாரிப்பு செயல்திறன் மற்றும் FPP தரம். குறிப்பிட்ட ஆய்வுகள் அல்லது வெளியிடப்பட்ட இலக்கியங்களிலிருந்து ஆதரவு தரவு மற்றும் முடிவுகள் மருந்து வளர்ச்சிப் பிரிவில் சேர்க்கப்படலாம் அல்லது இணைக்கப்படலாம். கூடுதல் ஆதரவு தரவை தயாரிப்பு ஆவணத்தின் தொடர்புடைய மருத்துவம் அல்லாத அல்லது மருத்துவப் பிரிவுகளுக்குக் குறிப்பிடலாம்.
மருந்து வளர்ச்சித் தகவல் சேர்க்கப்பட வேண்டும், குறைந்தபட்சம்:
-
தர இலக்கு தயாரிப்பு சுயவிவரத்தின் வரையறை (QTPP) இது தரத்துடன் தொடர்புடையது, பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன், கருத்தில், உதாரணத்திற்கு, நிர்வாகத்தின் பாதை, மருந்தளவு வடிவம், உயிர் கிடைக்கும் தன்மை, வலிமை மற்றும் நிலைத்தன்மை;
-
சாத்தியமான முக்கியமான தர பண்புகளை அடையாளம் காணுதல் (CQAகள்) தரத்தில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடிய தயாரிப்பு பண்புகளை போதுமான அளவு கட்டுப்படுத்த FPP இன்;
-
API இன் சாத்தியமான CQAகள் பற்றிய விவாதம்(ங்கள்), துணை பொருட்கள் மற்றும் கொள்கலன் மூடல் அமைப்பு(ங்கள்) வகை தேர்வு உட்பட, விரும்பிய தரத்தில் மருந்து தயாரிப்பை வழங்குவதற்கான தரம் மற்றும் அளவு;
-
உற்பத்தி செயல்முறைக்கான தேர்வு அளவுகோல்கள் மற்றும் க்யூடிபிபியை ஒரு சீரான முறையில் சந்திக்கும் வணிக இடங்களைத் தயாரிக்கத் தேவையான கட்டுப்பாட்டு உத்தி பற்றிய விவாதம். உற்பத்தியின் முழு வாழ்க்கைச் சுழற்சியிலும் இடர் மேலாண்மைக் கொள்கைகளைப் பயன்படுத்தி தயாரிப்பு மேம்பாட்டின் ஒரு பகுதியாக இந்த அம்சங்கள் விவாதிக்கப்பட வேண்டும். (I Q8).
எஃப்.டி.சி.களின் மேம்பாட்டிற்கு குறிப்பிட்ட கூடுதல் மருந்து மேம்பாடு சிக்கல்கள் பற்றிய விவாதத்திற்கு, பிரிவில் குறிப்பிடப்பட வேண்டும் 6.3.2 of WHO Technical Report Series, இல்லை. 929, இணைப்பு 5 (21).
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q6A, Q8, Q9, Q10.
3.2. பி.2.1 FPPயின் கூறுகள் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
3.2. பி.2.1.1 செயலில் உள்ள மருந்துப் பொருள் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
3.2.P.1 இல் பட்டியலிடப்பட்ட எக்ஸிபியண்ட்களுடன் API இன் இணக்கத்தன்மை விவாதிக்கப்பட வேண்டும். கூடுதலாக, முக்கிய இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகள் (எ.கா. நீர் உள்ளடக்கம், கரைதிறன், துகள் அளவு விநியோகம், பாலிமார்பிக் அல்லது திட நிலை வடிவம்) FPP இன் செயல்திறனை பாதிக்கக்கூடிய API இன் பற்றி விவாதிக்கப்பட வேண்டும்.
FDCகளுக்கு, APIகள் ஒன்றோடொன்று பொருந்தக்கூடிய தன்மை விவாதிக்கப்பட வேண்டும்.
API இன் இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகள் FPP இன் உற்பத்தி திறன் மற்றும் செயல்திறன் இரண்டையும் பாதிக்கலாம்..
பொருந்தக்கூடிய ஆய்வுகள் பற்றிய வழிகாட்டுதல் பின்னிணைப்பில் கொடுக்கப்பட்டுள்ளது 3 of the WHO Guidelines for registration of fixed-dose combination medicinal products (WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 929, இணைப்பு 5, 2005). காட்சி பரிசோதனைக்கு கூடுதலாக, குரோமடோகிராஃபிக் முடிவுகள் (மதிப்பீடு, தூய்மை) API-API மற்றும் API-excipient இணக்கத்தன்மையை நிரூபிக்க வேண்டும். பொதுவாக, API-excipient இணக்கத்தன்மை ஆதாரம் வழங்கப்படும் போது குறிப்பிட்ட எக்ஸிபியண்டுகளுக்கு நிறுவப்பட வேண்டிய அவசியமில்லை (எ.கா. SmPC அல்லது தயாரிப்பு துண்டுப்பிரசுரத்தில்) ஒப்பீட்டு தயாரிப்பில் துணைப் பொருட்கள் உள்ளன.
3.2. பி.2.1.2 துணை பொருட்கள் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
3.2.P.1 இல் பட்டியலிடப்பட்ட துணைப்பொருட்களின் தேர்வு, அவற்றின் செறிவு மற்றும் FPP செயல்திறனை பாதிக்கக்கூடிய அவற்றின் பண்புகள் அவற்றின் செயல்பாடுகளுடன் தொடர்புடையதாக விவாதிக்கப்பட வேண்டும்.
எக்ஸிபீயண்ட்களைத் தேர்ந்தெடுக்கும்போது, காம்பண்டியா மோனோகிராஃப் கொண்டவை பொதுவாக விரும்பப்படுகின்றன மேலும் சில அதிகார வரம்புகளில் தேவைப்படலாம். ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய துணைப்பொருட்கள் மற்றும் அவற்றின் செறிவுகள் பற்றிய தகவலுக்கு பிற ஆதாரங்கள் உள்ளன, such as the US Food and Drug Administration (FDA) செயலற்ற மூலப்பொருள் வழிகாட்டி (ஐ.ஐ.ஜி) list and the Handbook of pharmaceutical excipients. நிறுவப்பட்ட வரம்புகளுக்கு வெளியே உள்ள செறிவுகளில் எக்ஸிபீயண்டுகளின் பயன்பாடு ஊக்கமளிக்காது மற்றும் பொதுவாக நியாயப்படுத்தல் தேவைப்படுகிறது. கூடுதலாக, கிடைக்கக்கூடிய வழிகாட்டுதல்கள் குறிப்பிடப்பட வேண்டும், அவை தவிர்க்கப்பட வேண்டிய குறிப்பிட்ட துணைப்பொருட்களைப் பற்றி விவாதிக்கின்றன, எடுத்துக்காட்டாக, ஈஎம்ஏ வழிகாட்டி CPMP/463/00 இல் பட்டியலிடப்பட்டுள்ள அசோகலூரண்ட்கள். குழந்தைகளுக்கான மருந்துகளின் வளர்ச்சிக்கான WHO வழிகாட்டுதல்கள் போன்ற பிற வழிகாட்டுதல்கள்: உருவாக்கத்தில் கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய புள்ளிகள் (32) இது சம்பந்தமாக பயனுள்ள பொதுவான வழிகாட்டுதலை வழங்கலாம்.
செறிவுகளின் வரம்புகள் அல்லது துணைப்பொருட்களுக்கான மாற்றுகள், பொருத்தமான செயல்முறை சரிபார்ப்புத் தரவுகளால் ஆதரிக்கப்படும் வரை பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படாது.. பொருத்தமான இடத்தில், பொருந்தக்கூடிய ஆய்வு முடிவுகள் (எ.கா. லாக்டோஸுடன் முதன்மை அல்லது இரண்டாம் நிலை அமீன் ஏபிஐ இணக்கத்தன்மையில்) துணைப்பொருட்களின் தேர்வை நியாயப்படுத்த சேர்க்க வேண்டும். தேவைப்படும் இடங்களில் குறிப்பிட்ட விவரங்கள் வழங்கப்பட வேண்டும் (எ.கா. உருளைக்கிழங்கு அல்லது சோள மாவு பயன்பாடு).
ஆண்டிஆக்ஸிடன்ட்கள் உருவாக்கத்தில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது, ஆக்ஸிஜனேற்றத்தின் முன்மொழியப்பட்ட செறிவின் செயல்திறன் நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும் மற்றும் பொருத்தமான ஆய்வுகள் மூலம் சரிபார்க்கப்பட வேண்டும்.
ஆண்டிமைக்ரோபியல் பாதுகாப்புகள் விவாதிக்கப்படுகின்றன 3.2. பி.2.5.
3.2. பி.2.2 முடிக்கப்பட்ட மருந்து தயாரிப்பு (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
3.2. பி.2.2.1 உருவாக்கம் உருவாக்கம் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
FPP இன் வளர்ச்சியை விவரிக்கும் ஒரு சுருக்கமான சுருக்கம் வழங்கப்பட வேண்டும், நிர்வாகம் மற்றும் பயன்பாட்டின் முன்மொழியப்பட்ட வழியை கருத்தில் கொண்டு. ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் சூத்திரங்கள் மற்றும் உருவாக்கம் ஆகியவற்றுக்கு இடையே உள்ள வேறுபாடுகள் (அதாவது. கலவை) 3.2.P.1 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளதை விவாதிக்க வேண்டும். ஒப்பீட்டு இன் விட்ரோ ஆய்வுகளின் முடிவுகள் (எ.கா. கரைதல்) அல்லது vivo ஆய்வுகளில் ஒப்பீட்டு (எ.கா. உயிர் சமநிலை) விவாதிக்கப்பட வேண்டும், பொருத்தமான போது.
நிறுவப்பட்ட மல்டிசோர்ஸ் தயாரிப்பு என்பது விண்ணப்பதாரர் அல்லது உற்பத்தியாளரால் குறைந்தபட்சம் ஐந்து ஆண்டுகளாக ஆவணத்துடன் தொடர்புடையது. 10 உற்பத்தித் தொகுதிகள் முந்தைய ஆண்டில் உற்பத்தி செய்யப்பட்டன அல்லது, குறைவாக இருந்தால் 10 முந்தைய ஆண்டில் தொகுதிகள் தயாரிக்கப்பட்டன, குறைவாக இல்லை 25 முந்தைய மூன்று ஆண்டுகளில் தொகுதிகள் தயாரிக்கப்பட்டன. நிறுவப்பட்ட மல்டிசோர்ஸ் தயாரிப்பின் அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்யும் தயாரிப்புகளுக்கு, ஆவணத்தின் P.2.2.1 மற்றும் QOS-PD இன் அனைத்துப் பிரிவுகளும் P.2.2.1 தவிர நிறைவு செய்யப்பட வேண்டும் (ஒரு). கூடுதலாக, பிற்சேர்க்கையில் குறிப்பிட்டுள்ளபடி தயாரிப்பு தர மதிப்பாய்வு வழங்கப்பட வேண்டும் 2.
உயிர் சமநிலை ஆய்வுகளுக்கான தேவைகள் கருத்தில் கொள்ளப்பட வேண்டும், உதாரணத்திற்கு, பல பலங்களை உருவாக்கும் போது மற்றும்/அல்லது தயாரிப்பு போது(ங்கள்) பயோவைவர் பெற தகுதியுடையவராக இருக்கலாம். WHO குறிப்பு ஆவணங்கள் (எ.கா. WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 937, இணைப்பு 7) ஆலோசிக்க வேண்டும்.
தயாரிப்பு மதிப்பெண் பரிந்துரைக்கப்படலாம் அல்லது தேவைப்படலாம், உதாரணத்திற்கு, பரிந்துரைக்கப்பட்ட ஒப்பீட்டு தயாரிப்புகளின் பட்டியலில் மதிப்பெண் குறிப்பிடப்படும் போது, அல்லது அங்கீகரிக்கப்பட்ட பொசோலஜியின் படி பகுதி அளவுகளாகப் பிரிப்பது அவசியமாக இருக்கலாம்.
முன்மொழியப்பட்ட FPP ஒரு செயல்பாட்டு மதிப்பெண் டேப்லெட்டாக இருந்தால், மாத்திரை துண்டுகளில் டோஸின் சீரான தன்மையை உறுதிப்படுத்த ஒரு ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட வேண்டும்.. PD இல் வழங்கப்பட்ட தரவு சோதனை முறையின் விளக்கத்தைக் கொண்டிருக்க வேண்டும், தனிப்பட்ட மதிப்புகள், சராசரி மற்றும் தொடர்புடைய நிலையான விலகல் (ஆர்.எஸ்.டி) முடிவுகளின். சீரான சோதனை (அதாவது. குறைவாக உள்ள பிரிப்பு பகுதிகளுக்கான உள்ளடக்க சீரான தன்மை 5 mg அல்லது அதற்கும் குறைவாக 5% மருந்தளவு அலகு பகுதியின் எடை, அல்லது பிற சூழ்நிலைகளுக்கு வெகுஜன ஒற்றுமை) குறைந்தபட்சம் ஒவ்வொரு பிளவு பகுதியிலும் செய்யப்பட வேண்டும் 10 தோராயமாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முழு மாத்திரைகள். ஒரு விளக்க உதாரணம், அலகுகளின் எண்ணிக்கை (அதாவது. பிளவுகள்) இருக்கும் 10 இரண்டாக பிரிக்கப்பட்ட மாத்திரைகள் (ஒவ்வொரு மாத்திரையிலும் ஒரு பாதி சோதனைக்காகத் தக்கவைக்கப்படுகிறது) அல்லது 10 குவாட்ரைசெக்ட் மாத்திரைகளுக்கான காலாண்டுகள் (ஒவ்வொரு மாத்திரையின் கால் பகுதியும் சோதனைக்காகத் தக்கவைக்கப்படுகிறது). ஒவ்வொரு வலிமையிலும் குறைந்தது ஒரு தொகுதியாவது சோதிக்கப்பட வேண்டும். ஆய்வானது கடினத்தன்மை மதிப்புகளின் வரம்பை உள்ளடக்கியதாக இருக்க வேண்டும். மாத்திரைகளைப் பிரிப்பது நுகர்வோர் பயன்படுத்துவதைப் பிரதிபலிக்கும் வகையில் செய்யப்பட வேண்டும் (எ.கா. கைமுறையாக கையால் பிரிக்கவும்). பிரிந்த பகுதிகளின் சீரான சோதனையை ஒரு முறை நிரூபிக்க முடியும் மற்றும் FPP விவரக்குறிப்பில் சேர்க்க தேவையில்லை(ங்கள்). FPP விவரக்குறிப்பு மற்றும் தயாரிப்பு தகவலில் டேப்லெட் விளக்கம் (எ.கா. SmPC, லேபிளிங் மற்றும் தொகுப்பு துண்டுப்பிரசுரம்) மதிப்பெண் இருப்பதை பிரதிபலிக்க வேண்டும்.
ஒரு டேப்லெட்டைப் பிரிப்பது குழந்தைகளுக்கான அளவைத் தயாரிப்பதற்காக இருந்தால், மாத்திரை துண்டுகளின் உள்ளடக்க சீரான தன்மையை நிரூபிப்பது தேவைப்படலாம்..
பொருத்தமான இடத்தில், லேபிளிங்கானது, விழுங்குவதை எளிதாக்குவதற்கு, மாத்திரையை சம அளவுகளாகப் பிரிக்கக் கூடாது என்பதற்காக மட்டுமே, ஸ்கோரின் கோடு உடைக்கப்பட வேண்டும் என்று குறிப்பிட வேண்டும்..
In vitro dissolution or drug release
A discussion should be included as to how the development of the formulation relates to development of the dissolution method(ங்கள்) மற்றும் கலைப்பு சுயவிவரத்தின் தலைமுறை.
சோதனை முடிவுகள் அல்லது மருந்து வெளியீட்டு நிலைமைகளின் தேர்வை நியாயப்படுத்தும் ஆய்வு முடிவுகள் (எ.கா. கருவி, சுழற்சி வேகம் மற்றும் நடுத்தர) வழங்கப்பட வேண்டும். உற்பத்தி செயல்முறைகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும்/அல்லது கிரேடுகள் மற்றும்/அல்லது முக்கியமான எக்ஸிபியண்டுகள் மற்றும் துகள் அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆகியவற்றிற்கு இந்த முறை உணர்திறன் உள்ளதா என்பதை நிரூபிக்கவும் தரவு சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும்.. ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட பார்மகோகினெடிக் அளவுருக்களில் மாற்றத்தை ஏற்படுத்தும் தயாரிப்பில் ஏற்படும் எந்த மாற்றங்களுக்கும் கரைப்பு முறை உணர்திறன் கொண்டதாக இருக்க வேண்டும்.. ஏபிஐயின் கரைதிறன் மற்றும்/அல்லது உயிர்மருந்து வகைப்பாட்டின் அடிப்படையில் ஒற்றைப் புள்ளி சோதனை அல்லது கரைப்பு வரம்பின் பயன்பாடு நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும்..
மெதுவாக கரைக்கும் உடனடி-வெளியீட்டு தயாரிப்புகளுக்கு (எ.கா. கே = 80% in 90 நிமிடங்கள்), இரண்டாவது முறை புள்ளி உத்தரவாதம் அளிக்கப்படலாம் (எ.கா. கே = 60% in 45 நிமிடங்கள்).
மாற்றியமைக்கப்பட்ட-வெளியீட்டு FPP கள் அர்த்தமுள்ள விட்ரோ வெளியீட்டு விகிதத்தைக் கொண்டிருக்க வேண்டும் (கரைதல்) வழக்கமான தரக் கட்டுப்பாட்டிற்குப் பயன்படுத்தப்படும் சோதனை. இந்தச் சோதனையானது விட்ரோ-இன் விவோ தொடர்பைக் கொண்டிருக்க வேண்டும். மருந்தளவு படிவத்தின் வகைக்கு ஏற்றதாக இருந்தால், கலைப்பு சுயவிவரத்தில் pH இன் விளைவை நிரூபிக்கும் முடிவுகள் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும்.
நீட்டிக்கப்பட்ட-வெளியீட்டு FPPகளுக்கு, சோதனை நிலைமைகள் எதிர்பார்க்கப்படும் வெளியீட்டின் முழு நேரத்தையும் உள்ளடக்கியதாக அமைக்கப்பட வேண்டும் (எ.கா. 12-மணிநேர வெளியீட்டிற்கு குறைந்தபட்சம் மூன்று சோதனை இடைவெளிகள் மற்றும் வெளியீட்டின் நீண்ட காலத்திற்கான கூடுதல் சோதனை இடைவெளிகள்). சோதனை புள்ளிகளில் ஒன்று மருந்து வெளியீட்டின் ஆரம்ப கட்டத்தில் இருக்க வேண்டும் (எ.கா. முதல் மணி நேரத்திற்குள்) டோஸ் டம்ம்பிங் இல்லாததை நிரூபிக்க. ஒவ்வொரு சோதனை புள்ளியிலும், தனிப்பட்ட அலகுகளுக்கு மேல் மற்றும் கீழ் வரம்புகள் அமைக்கப்பட வேண்டும். பொதுவாக, ஒவ்வொரு இடைநிலை சோதனை புள்ளியிலும் ஏற்றுக்கொள்ளும் வரம்பு அதிகமாக இருக்கக்கூடாது 25% அல்லது ± 12.5% இலக்கு மதிப்பு. பல தொகுதிகளுக்கு கலைப்பு முடிவுகள் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும், பார்மகோகினெடிக் மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்தப்பட்டவை உட்பட. ஒப்பீட்டு கலைப்பு சுயவிவரங்களை நடத்துவதற்கும் மதிப்பிடுவதற்கும் பரிந்துரைகளை பின் இணைப்புகளில் காணலாம் 1.
3.2. பி.2.2.2 அதிக வயது (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
உருவாக்கத்தில் ஏதேனும் மிகைப்படுத்தல்கள்(ங்கள்) 3.2.P.1 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ள நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும்.
உற்பத்தியின் போது ஏற்படும் இழப்பை ஈடுகட்ட அதிக வயதினரை நியாயப்படுத்த வேண்டும், படி பற்றிய தகவல் உட்பட(ங்கள்) எங்கே இழப்பு ஏற்படுகிறது, இழப்புக்கான காரணங்கள் மற்றும் தொகுதி பகுப்பாய்வு வெளியீடு தரவு (ஆய்வு முடிவுகள்).
FPP இன் அடுக்கு ஆயுளை நீட்டிக்கும் ஒரே நோக்கத்திற்காக அதிக அளவுகள் பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படாது.
3.2. பி.2.2.3 இயற்பியல் வேதியியல் மற்றும் உயிரியல் பண்புகள் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
FPP இன் செயல்திறனுடன் தொடர்புடைய அளவுருக்கள், pH போன்றவை, அயனி வலிமை, கரைதல், மறு பரவல், மறுசீரமைப்பு, துகள் அளவு விநியோகம், திரட்டுதல், பாலிமார்பிசம், வேதியியல் பண்புகள், உயிரியல் செயல்பாடு அல்லது ஆற்றல், மற்றும்/அல்லது நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு, உரையாற்றப்பட வேண்டும்.
3.2. பி.2.3 உற்பத்தி செயல்முறை மேம்பாடு (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
3.2.P.3.3 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ள உற்பத்தி செயல்முறையின் தேர்வு மற்றும் மேம்படுத்தல், குறிப்பாக அதன் முக்கியமான அம்சங்கள், விளக்கப்பட வேண்டும். பொருத்தமான இடத்தில், கருத்தடை முறை விளக்கப்பட்டு நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும்.
பொருத்தமான இடத்தில், அசெப்டிக் செயலாக்கம் அல்லது முனைய ஸ்டெரிலைசேஷன் மீது பிற கருத்தடை முறைகளைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான நியாயம் வழங்கப்பட வேண்டும்..
உற்பத்தி செயல்முறைகளுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகள் (இந்த) used to produce comparative bioavailability or biowaiver batches and the process described in
3.2.P.3.3 that can influence the performance of the product should be discussed.
நிறுவப்பட்ட மல்டிசோர்ஸ் தயாரிப்பின் அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்யும் தயாரிப்புகளுக்கு, பிரிவு பி.2.3 இன் தேவைகளை பூர்த்தி செய்வதற்காக, பிரிவு பி.2.3 (ஆ) ஆவணம் மற்றும் QOS-PD ஆகியவை பூர்த்தி செய்யப்பட வேண்டும் மற்றும் பிற்சேர்க்கையில் குறிப்பிட்டுள்ளபடி தயாரிப்பு தர மதிப்பாய்வு சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும். 2. பின்வரும் வழிகாட்டுதல் மற்ற அனைத்து தயாரிப்புகளுக்கும் பொருந்தும், எந்தப் பிரிவின் பி.2.3 முழுவதுமாக முடிக்கப்பட வேண்டும்.
குறிப்பிட்ட மருந்து தயாரிப்பைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான காரணம் (எ.கா.
மருந்தளவு வடிவம், விநியோக அமைப்பு) வழங்கப்பட வேண்டும். உற்பத்தியைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான அறிவியல் பகுத்தறிவு, FPP தரம் மற்றும் செயல்திறனை பாதிக்கக்கூடிய நிரப்புதல் மற்றும் பேக்கேஜிங் செயல்முறைகள் விளக்கப்பட வேண்டும் (எ.கா. உயர் வெட்டு கிரானுலேட்டரைப் பயன்படுத்தி ஈரமான கிரானுலேஷன்). ஏபிஐ அழுத்த ஆய்வு முடிவுகள் பகுத்தறிவில் சேர்க்கப்படலாம். FPPயை சீரழிவதிலிருந்து பாதுகாக்க மேற்கொள்ளப்படும் எந்த வளர்ச்சிப் பணிகளும் சேர்க்கப்பட வேண்டும் (எ.கா. ஒளி அல்லது ஈரப்பதத்திலிருந்து பாதுகாப்பு).
தேர்வுக்கான அறிவியல் காரணம், 3.2.P.3.3 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ள உற்பத்தி செயல்முறையின் மேம்படுத்தல் மற்றும் அளவை விளக்க வேண்டும், குறிப்பாக முக்கியமான அம்சங்கள் (எ.கா. கிரானுலேட்டிங் திரவத்தின் சேர்க்கை விகிதம், வெகுஜன நேரம் மற்றும் கிரானுலேஷன் முடிவு புள்ளி). முக்கியமான செயல்முறை அளவுருக்கள் பற்றிய விவாதம் (CPP), தயாரிப்புகளின் QTPP மற்றும் CQA தொடர்பான கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் வலிமை சேர்க்கப்பட வேண்டும் (I Q8).
3.2. பி.2.4 கொள்கலன்-மூடல் அமைப்பு (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
கொள்கலன் மூடல் அமைப்பின் பொருத்தம் (3.2.P.7 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது) சேமிப்பிற்காக பயன்படுத்தப்படுகிறது, போக்குவரத்து (கப்பல்) மற்றும் FPP இன் பயன்பாடு விவாதிக்கப்பட வேண்டும். இந்த விவாதம் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும், எ.கா. பொருட்கள் தேர்வு, ஈரப்பதம் மற்றும் ஒளியிலிருந்து பாதுகாப்பு, அளவு வடிவத்துடன் கட்டுமானப் பொருட்களின் பொருந்தக்கூடிய தன்மை (கொள்கலனுக்கு உறிஞ்சுதல் மற்றும் கசிவு உட்பட) கட்டுமான பொருட்களின் பாதுகாப்பு, மற்றும் செயல்திறன் (FPP இன் ஒரு பகுதியாக வழங்கப்படும் போது சாதனத்திலிருந்து டோஸ் டெலிவரியின் மறுஉருவாக்கம் போன்றவை).
கன்டெய்னர்-மூடுதல் அமைப்பு தொடர்பு பொருளின் பொருத்தத்தை சரிபார்க்க சோதனை தேவைகள்(ங்கள்) மருந்தின் வடிவம் மற்றும் நிர்வாகத்தின் வழியைப் பொறுத்தது. பேக்கேஜிங் பொருட்களுக்குத் தேவையான தரங்களை மருந்தகங்கள் வழங்குகின்றன, இவர்களும், உதாரணத்திற்கு, பின்வரும்: – கண்ணாடி கொள்கலன்கள்:
– பிளாஸ்டிக் கொள்கலன்கள்:
– ரப்பர்/எலாஸ்டோமெரிக் மூடல்கள்:
அட்டவணை 2 கொள்கலன்-மூடுதல் அமைப்பின் தொடர்புப் பொருட்களின் பொருத்தத்தை நிறுவ ஒரு முறை ஆய்வுகளுக்கான பல்வேறு அளவு படிவங்களுக்கான பொதுவான பரிந்துரைகளை கோடிட்டுக் காட்டுகிறது.
அட்டவணை 2: One-time studies to establish the suitability of the container-closure system contact materials
Solid Products
|
Oral Liquid and Topical Products
|
Sterile Products
(கண் மருத்துவம் உட்பட)
|
|
Description of any additional × treatmentsஒரு
|
×
|
× (கிருமி நீக்கம் டீஹைட்ரஜனேற்றம் கூறுகள்)
|
மற்றும்
|
|
|
of
|
the
|
|
|
Extraction studies –
|
×
|
×
|
|
|
|
|
Interaction studies –
(இடம்பெயர்வு/சார்ப்ஷன்)
|
×
|
×
|
|
|
|
|
Moisture permeability ×
(எடுத்துக்கொள்வது)
|
× (பொதுவாக இழப்பு)
|
×
(பொதுவாக இழப்பு)
|
|
|
|
|
Light transmission ×b
|
×
|
×
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
× Information should be submitted. - தகவல் சமர்ப்பிக்க தேவையில்லை. ஒருஎ.கா. குழாய்களின் பூச்சு, ரப்பர் ஸ்டாப்பர்களின் சிலிகானைசேஷன், ஆம்பூல்கள் அல்லது குப்பிகளின் கந்தக சிகிச்சை. ஆNot required if product has been shown to be photostable.
திட வாய்வழி டோஸ் படிவங்கள் மற்றும் திட API களுக்கு, உணவுடன் தொடர்பு கொள்ளும் பிளாஸ்டிக் பொருட்கள் மீதான விதிமுறைகளுக்கு இணங்குதல் (உதாரணத்திற்கு (EU) இல்லை. 10/2011 (40)) ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடியதாக கருதலாம்.
சேமிப்பிற்காகப் பயன்படுத்தப்படும் கொள்கலன் மூடல் அமைப்பின் பொருத்தம், போக்குவரத்து (கப்பல்) மற்றும் ஏதேனும் இடைநிலை அல்லது செயலாக்கத்தில் உள்ள தயாரிப்புகளின் பயன்பாடு (எ.கா. ப்ரீமிக்ஸ் அல்லது மொத்த FPP) என்பதும் விவாதிக்கப்பட வேண்டும்.
வாய்வழி திரவங்கள் அல்லது திடப்பொருட்களின் நிர்வாகத்திற்கான கொள்கலன்-மூடல் அமைப்புடன் ஒரு சாதனம் சேர்க்கப்பட வேண்டும் (எ.கா. தீர்வுகள், குழம்புகள், இடைநீக்கங்கள் மற்றும் பொடிகள் அல்லது துகள்கள்), தொகுப்பு பல அளவுகளை வழங்கும் போதெல்லாம்.
Ph.Int இன் படி. பொது அத்தியாயம் வாய்வழி பயன்பாட்டிற்கான திரவ தயாரிப்புகள்:
பல டோஸ் கொள்கலனில் இருந்து ஒவ்வொரு டோஸும் பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவை அளவிடுவதற்கு ஏற்ற சாதனம் மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. சாதனம் பொதுவாக ஒரு ஸ்பூன் அல்லது தொகுதிகளுக்கு ஒரு கோப்பை 5 மில்லி அல்லது அதன் மடங்குகள், அல்லது மற்ற தொகுதிகளுக்கான வாய்வழி சிரிஞ்ச் அல்லது, வாய்வழி சொட்டுகளுக்கு, a suitable dropper.’’
For a device accompanying a multi-dose container, ஒரு ஆய்வின் முடிவுகள் சாதனத்தின் மறுஉற்பத்தியை நிரூபிக்கும் வகையில் வழங்கப்பட வேண்டும் (எ.கா. உத்தேசிக்கப்பட்ட அளவின் சீரான விநியோகம்), பொதுவாக குறைந்த நோக்கம் கொண்ட டோஸில்.
சாதனத்தின் மாதிரி தொகுதியுடன் வழங்கப்பட வேண்டும் 1.
3.2. பி.2.5 நுண்ணுயிரியல் பண்புக்கூறுகள் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
பொருத்தமான இடத்தில், மருந்தளவு படிவத்தின் நுண்ணுயிரியல் பண்புகள் விவாதிக்கப்பட வேண்டும், இவர்களும், உதாரணத்திற்கு, மலட்டுத்தன்மையற்ற பொருட்களுக்கான நுண்ணுயிர் வரம்புகள் சோதனையைச் செய்யாததற்கான காரணம் மற்றும் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளைக் கொண்ட தயாரிப்புகளில் பாதுகாப்பு அமைப்புகளின் தேர்வு மற்றும் செயல்திறன். மலட்டு தயாரிப்புகளுக்கு, நுண்ணுயிர் மாசுபாட்டைத் தடுக்க கொள்கலன்-மூடுதல் அமைப்பின் ஒருமைப்பாடு கவனிக்கப்பட வேண்டும்.
ஒரு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பாதுகாப்பு உருவாக்கத்தில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது, பல்வேறு பாதுகாப்பு செறிவுகளுடன் உருவாக்கப்பட்ட தயாரிப்பு குறித்த ஆய்வுகளின் முடிவுகளை சமர்ப்பிப்பதன் மூலம் பயன்படுத்தப்படும் அளவு நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும்.(ங்கள்) குறைந்தபட்சம் தேவையான ஆனால் இன்னும் பயனுள்ள செறிவை நிரூபிக்க. முகவரின் செயல்திறன் நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும் மற்றும் பொருத்தமான ஆய்வுகள் மூலம் சரிபார்க்கப்பட வேண்டும் (எ.கா. USP அல்லது Ph.Eur. ஆண்டிமைக்ரோபியல் பாதுகாப்புகள் பற்றிய பொதுவான அத்தியாயங்கள்) FPP இன் ஒரு தொகுதியைப் பயன்படுத்தி. பாதுகாப்பின் மதிப்பீட்டிற்கான முன்மொழியப்பட்ட ஏற்றுக்கொள்ளல் அளவுகோலின் குறைந்த வரம்பு குறைவாக இருந்தால் 90.0%, முகவரின் செயல்திறன் குறைந்த முன்மொழியப்பட்ட ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்களுடன் தொடர்புடைய நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பியின் செறிவு கொண்ட FPP இன் ஒரு தொகுதியுடன் நிறுவப்பட வேண்டும்..
WHO ஸ்திரத்தன்மை வழிகாட்டுதல்களில் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளது (WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 953, இணைப்பு 2, 2009), ஆண்டிமைக்ரோபியல் பாதுகாப்பின் செயல்திறனுக்காக FPP இன் ஒரு முதன்மை நிலைத்தன்மை தொகுதி சோதிக்கப்பட வேண்டும். (பாதுகாப்பு உள்ளடக்கம் கூடுதலாக) சரிபார்ப்பு நோக்கங்களுக்காக முன்மொழியப்பட்ட அடுக்கு-வாழ்க்கையில், பாதுகாப்பு உள்ளடக்கத்திற்கான வெளியீடு மற்றும் அடுக்கு வாழ்க்கை ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்களுக்கு இடையே வேறுபாடு உள்ளதா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல்.
3.2. பி.2.6 இணக்கத்தன்மை (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
மறுசீரமைப்பு நீர்த்துப்போகுடன் FPP இன் இணக்கத்தன்மை(ங்கள்) அல்லது மருந்தளவு சாதனங்கள் (எ.கா. கரைசலில் API இன் மழைப்பொழிவு, ஊசி பாத்திரங்கள் மீது sorption, நிலைத்தன்மை) லேபிளிங்கிற்கு பொருத்தமான மற்றும் ஆதரவான தகவலை வழங்குவதற்கு கவனம் செலுத்த வேண்டும்.
வாய்வழி திரவங்கள் அல்லது திடப்பொருட்களுக்கு ஒரு சாதனம் தேவைப்படும் இடத்தில் (எ.கா. தீர்வுகள், குழம்புகள், அத்தகைய மறுசீரமைப்புக்கான இடைநீக்கங்கள் மற்றும் பொடிகள் அல்லது துகள்கள்) சாதனத்தில் சேர்க்கப்பட்ட உடனேயே நிர்வகிக்கப்படும், பின்வரும் பத்திகளில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ள இணக்கத்தன்மை ஆய்வுகள் தேவையில்லை.
எங்கே மலட்டு, மறுசீரமைக்கப்பட்ட தயாரிப்புகள் மேலும் நீர்த்தப்பட வேண்டும், லேபிளிங்கில் முன்மொழியப்பட்ட நீர்த்த வரம்பில் உள்ள அனைத்து நீர்த்தங்களுடனும் இணக்கத்தன்மை நிரூபிக்கப்பட வேண்டும்.. இந்த ஆய்வுகள் வயதான மாதிரிகளில் நடத்தப்பட வேண்டும். லேபிளிங் கொள்கலன்களின் வகையைக் குறிப்பிடவில்லை, பொருந்தக்கூடிய தன்மை (தோற்றம் போன்ற அளவுருக்கள் தொடர்பாக, pH, மதிப்பீடு, தனிப்பட்ட மற்றும் மொத்த சிதைவு தயாரிப்புகளின் நிலைகள், பேக்கேஜிங் கூறுகளிலிருந்து காணக்கூடிய துகள்கள் மற்றும் பிரித்தெடுக்கக்கூடிய பொருட்கள்) கண்ணாடியில் காட்டப்பட வேண்டும், PVC மற்றும் பாலியோலின் கொள்கலன்கள். எனினும், லேபிளிங்கில் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட கொள்கலன்கள் அடையாளம் காணப்பட்டால், கலவைகளின் பொருந்தக்கூடிய தன்மை குறிப்பிட்ட கொள்கலன்களில் மட்டுமே நிரூபிக்கப்பட வேண்டும்.
லேபிளிங்கில் தெரிவிக்கப்பட்ட சேமிப்பகத்தின் கால அளவை ஆய்வுகள் உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும் (எ.கா. 24 கட்டுப்பாட்டு அறை வெப்பநிலையில் மணிநேரம் மற்றும் 72 குளிர்சாதன பெட்டியில் மணி). லேபிளிங் மற்ற FPPகளுடன் இணை நிர்வாகத்தைக் குறிப்பிடுகிறது, compatibility should be demonstrated with respect to the principal FPP as well as the co-administered FPP (அதாவது. in addition to other aforementioned parameters for the mixture, the assay and degradation levels of each co-administered FPP should be reported).
3.2. பி.3 உற்பத்தி (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
3.2. P.3.1 Manufacturer(ங்கள்) (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
பெயர், முகவரி, மற்றும் ஒவ்வொரு உற்பத்தியாளரின் பொறுப்பு, ஒப்பந்ததாரர்கள் உட்பட, மற்றும் ஒவ்வொரு முன்மொழியப்பட்ட உற்பத்தி தளம் அல்லது உற்பத்தி மற்றும் சோதனை சம்பந்தப்பட்ட வசதிகள் வழங்கப்பட வேண்டும்.
உற்பத்தியில் ஈடுபட்டுள்ள வசதிகள், பேக்கேஜிங், labelling and testing should be listed. சில நிறுவனங்கள் குறிப்பிட்ட நடவடிக்கைகளுக்கு மட்டுமே பொறுப்பாக இருந்தால் (எ.கா. manufacturing of an intermediate), இது தெளிவாக குறிப்பிடப்பட வேண்டும் (WHO good distribution practices for மருந்து பொருட்கள்).
The list of manufacturers or companies should specify the actual addresses of production or manufacturing site(ங்கள்) ஈடுபட்டுள்ளது (தொகுதி உட்பட(ங்கள்) and unit(ங்கள்)), நிர்வாக அலுவலகங்களை விட.
For a mixture of an API with an excipient, the blending of the API with the excipient is considered to be the first step in the manufacture of the final product and, எனவே, the mixture does not fall under the definition of an API. API சொந்தமாக இருக்க முடியாத சந்தர்ப்பங்களில் மட்டுமே விதிவிலக்குகள் உள்ளன. இதேபோல், APIகளின் கலவைக்கு, API களின் கலவையானது இறுதி தயாரிப்பு தயாரிப்பில் முதல் படியாக கருதப்படுகிறது. அத்தகைய உற்பத்திப் படிகளுக்கான தளங்கள் இந்தப் பிரிவில் பட்டியலிடப்பட வேண்டும்.
மருந்து உற்பத்திக்கான சரியான உற்பத்தி அங்கீகாரம், அத்துடன் சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரம், தேசிய தேவைகளுக்கு ஏற்ப தயாரிப்பு பதிவு செய்யப்பட்டுள்ளது அல்லது உரிமம் பெற்றுள்ளது என்பதை நிரூபிக்க சமர்ப்பிக்க வேண்டும் (தொகுதி 1, 1.2.2).
ஒவ்வொரு தளத்திற்கும் முக்கிய உற்பத்தி படி(ங்கள்) மேற்கொள்ளப்படுகின்றன, பொருந்தும் போது, சர்வதேச வர்த்தகத்தில் நகரும் மருந்துப் பொருட்களின் தரம் குறித்து WHO சான்றளிப்புத் திட்டத்தின் அடிப்படையில் தகுதிவாய்ந்த அதிகாரியால் வழங்கப்பட்ட WHO-வகையான GMP சான்றிதழை இணைக்கவும். (தொகுதி 1, 1.2.2).
WHOtype சான்றிதழை வழங்கும் நாடு அல்லது நாடுகளில் உள்ள தயாரிப்புக்கு ஏதேனும் வேறுபாடுகள் இருந்தால் நியாயப்படுத்துதல்(ங்கள்)
இந்த விண்ணப்பம் சமர்ப்பிக்கப்பட்ட தயாரிப்புக்கும் WHO-வகை சான்றிதழை வழங்கிய நாடு அல்லது நாடுகளில் சந்தைப்படுத்தப்படும் தயாரிப்புக்கும் இடையே வேறுபாடுகள் இருக்கும்போது(ங்கள்), சான்றிதழின் பொருந்தக்கூடிய தன்மையை ஆதரிக்க தரவை வழங்குவது அவசியம்(ங்கள்) வேறுபாடுகள் இருந்தபோதிலும். வழக்கைப் பொறுத்து, உற்பத்தி தளத்தில் உள்ள வேறுபாடுகளுக்கு சரிபார்ப்புத் தரவை வழங்குவது அவசியமாக இருக்கலாம், விவரக்குறிப்புகள் மற்றும் உருவாக்கம். சிறிய வேறுபாடுகள் மட்டுமே ஏற்றுக்கொள்ளப்படும் என்பதை நினைவில் கொள்க. கொள்கலன் லேபிளிங்கில் உள்ள வேறுபாடுகள் பொதுவாக நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டியதில்லை.
Regulatory situation in other countries
A listing should be provided of the countries in which this product has been granted a marketing authorization, இந்த தயாரிப்பு சந்தையில் இருந்து திரும்பப் பெறப்பட்டது மற்றும்/அல்லது சந்தைப்படுத்தலுக்கான இந்த விண்ணப்பம் நிராகரிக்கப்பட்டது, ஒத்திவைக்கப்பட்டது அல்லது திரும்பப் பெறப்பட்டது (தொகுதி 1, 1.2.2).
குறிப்பு ஆவணங்கள்: WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 961, இணைப்பு 3 மற்றும் எண். 957, இணைப்பு 5
3.2. பி.3.2 தொகுதி சூத்திரம் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
உற்பத்திச் செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்படும் மருந்தளவு படிவத்தின் அனைத்து கூறுகளின் பட்டியலையும் உள்ளடக்கிய ஒரு தொகுதி சூத்திரம் வழங்கப்பட வேண்டும்., ஒரு தொகுதி அடிப்படையில் அவற்றின் தொகைகள், அதிக வயது உட்பட, மற்றும் அவற்றின் தரத் தரங்களைப் பற்றிய குறிப்பு.
QOS-PD டெம்ப்ளேட்டில் உள்ள அட்டவணைகள் ஒவ்வொரு முன்மொழியப்பட்ட வணிகத் தொகுதி அளவிற்கான FPP இன் தொகுதி சூத்திரத்தை சுருக்கவும் மற்றும் ஒவ்வொரு தொகுதி அடிப்படையில் ஒவ்வொரு கூறுகளின் அளவை வெளிப்படுத்தவும் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்., தொகுப்பின் மொத்த எடை அல்லது அளவின் அறிக்கை உட்பட.
உற்பத்தி செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்படும் அனைத்து கூறுகளும் சேர்க்கப்பட வேண்டும், ஒவ்வொரு தொகுதியிலும் சேர்க்கப்படாதவை உட்பட (எ.கா. அமிலம் மற்றும் காரம்), செயலாக்கத்தின் போது அகற்றப்படக்கூடியவை (எ.கா. கரைப்பான்கள்) மற்றும் பிற (எ.கா. ஸ்டாப்பர்களுக்கான நைட்ரஜன் அல்லது சிலிக்கான்). செயலில் உள்ள பகுதியைப் பயன்படுத்தி FPP உருவாக்கப்பட்டால், பின்னர் செயலில் உள்ள மூலப்பொருளுக்கான கலவை தெளிவாக சுட்டிக்காட்டப்பட வேண்டும் (எ.கா. “1 கிலோ செயலில் உள்ள மூலப்பொருள் அடிப்படை = 1.075 கிலோ செயலில் உள்ள பொருள் ஹைட்ரோகுளோரைடு"). அனைத்து மேலதிகாரிகளும் தெளிவாகக் குறிப்பிடப்பட வேண்டும் (எ.கா. "கொண்டுள்ளது 5 கிலோ (தொடர்புடையது 2%) உற்பத்தி இழப்புகளை ஈடுசெய்ய API இன் அதிகப்படியான).
கூறுகள் அவற்றின் சரியான அல்லது பொதுவான பெயர்களால் அறிவிக்கப்பட வேண்டும், தரமான தரநிலைகள் (எ.கா. பிபி, ஜே.பி, மற்றும் Ph.Eur. Ph.Int., யுஎஸ்பி, வீட்டில்) மற்றும், பொருந்தினால், அவர்களின் தரங்கள் (எ.கா. “மைக்ரோகிரிஸ்டலின் செல்லுலோஸ் NF (PH 102)") மற்றும் சிறப்பு தொழில்நுட்ப பண்புகள் (எ.கா. lyophilized, நுண்ணியமாக்கப்பட்டது, கரைந்த அல்லது குழம்பாக்கப்பட்ட).
3.2. பி.3.3 உற்பத்தி செயல்முறை மற்றும் செயல்முறை கட்டுப்பாடுகள் பற்றிய விளக்கம் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்) செயல்முறையின் படிகள் மற்றும் பொருட்கள் செயல்முறையில் எங்கு நுழைகின்றன என்பதைக் காட்டும் ஒரு ஓட்ட வரைபடம் வழங்கப்பட வேண்டும். செயல்முறையை கட்டுப்படுத்தும் முக்கியமான படிகள் மற்றும் புள்ளிகள், இடைநிலை சோதனைகள் அல்லது இறுதி தயாரிப்பு கட்டுப்பாடுகள் நடத்தப்படுகின்றன அடையாளம் காணப்பட வேண்டும்.
உற்பத்தி செயல்முறையின் விவரிப்பு விளக்கம், எடுக்கப்பட்ட நடவடிக்கைகளின் வரிசை மற்றும் உற்பத்தியின் அளவைக் குறிக்கும் பேக்கேஜிங் உட்பட. தயாரிப்பு தரத்தை நேரடியாக பாதிக்கும் புதிய செயல்முறைகள் அல்லது தொழில்நுட்பங்கள் மற்றும் பேக்கேஜிங் செயல்பாடுகள் அதிக அளவிலான விவரங்களுடன் விவரிக்கப்பட வேண்டும்.. உபகரணங்கள் வேண்டும், குறைந்தபட்சம், வகை மூலம் அடையாளம் காணலாம் (எ.கா. டம்பிள் கலப்பான், இன்-லைன் ஹோமோஜெனிசர்) மற்றும் வேலை திறன், where relevant.
செயல்முறையின் படிகள் பொருத்தமான செயல்முறை அளவுருக்கள் அடையாளம் காணப்பட வேண்டும், நேரம் போன்றவை, வெப்பநிலை, அல்லது ph. தொடர்புடைய எண் மதிப்புகள் எதிர்பார்க்கப்படும் வரம்பாக வழங்கப்படலாம். முக்கியமான படிகளுக்கான எண் வரம்புகள் பிரிவு 3.2.P.3.4 இல் நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும். சில சந்தர்ப்பங்களில், சுற்றுச்சூழல் நிலைமைகள் (எ.கா. ஒரு உமிழும் தயாரிப்புக்கான குறைந்த ஈரப்பதம்) குறிப்பிடப்பட வேண்டும்.
இறுதி பேக்கேஜிங்கிற்கு முன் மொத்த FPPக்கான அதிகபட்ச ஹோல்டிங் நேரம் குறிப்பிடப்பட வேண்டும். வைத்திருக்கும் நேரத்தை விட நீண்டதாக இருந்தால், ஸ்திரத்தன்மை தரவைச் சமர்ப்பிப்பதன் மூலம் ஆதரிக்கப்பட வேண்டும் 30 நாட்கள். அசெப்டிகலாக செயலாக்கப்பட்ட FPPக்கு, மொத்தமாக மலட்டு வடிகட்டுதல் மற்றும் இறுதி கொள்கலன்களில் நிரப்புதல் ஆகியவை தொடர்ந்து இருக்க வேண்டும்; எந்த நேரமும் நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும்.
பொருட்களின் மறு செயலாக்கத்திற்கான முன்மொழிவுகள் நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும். இந்த நியாயத்தை ஆதரிக்கும் எந்தத் தரவும் இந்தப் பிரிவில் குறிப்பிடப்பட வேண்டும் அல்லது தாக்கல் செய்யப்பட வேண்டும் (3.2.பி.3.3).
மேலே உள்ள தகவல்கள் QOS-PD டெம்ப்ளேட்டில் சுருக்கமாக இருக்க வேண்டும் மற்றும் முன்மொழியப்பட்ட வணிகத் தொகுதிகளின் உற்பத்தியைப் பிரதிபலிக்க வேண்டும்.. சொற்களஞ்சியம் பார்க்கவும் (பிரிவு 2) பைலட் அளவிலான மற்றும் உற்பத்தி அளவிலான தொகுதிகளின் வரையறைகளுக்கு.
மலட்டு பொருட்கள் தயாரிப்பதற்கு, வகுப்பு (எ.கா. அ, பி அல்லது சி) ஒவ்வொரு நடவடிக்கைக்கும் பகுதிகள் குறிப்பிடப்பட வேண்டும் (எ.கா. கலவை, பூர்த்தி மற்றும் சீல்), அத்துடன் கருத்தடை அளவுருக்கள், உபகரணங்கள் உட்பட, கொள்கலன்-மூடல் அமைப்பு மற்றும் முனைய ஸ்டெரிலைசேஷன்.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: I Q8, Q9, Q10.
3.2. பி.3.4 முக்கியமான படிகள் மற்றும் இடைநிலைகளின் கட்டுப்பாடுகள் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
முக்கியமான படிகள்: சோதனைகள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும் (நியாயத்துடன், சோதனை தரவு உட்பட) உற்பத்தி செயல்முறையின் 3.2.P.3.3 இல் அடையாளம் காணப்பட்ட முக்கியமான படிகளில் நிகழ்த்தப்பட்டது, செயல்முறை கட்டுப்படுத்தப்படுவதை உறுதி செய்ய.
இடைநிலைகள்: செயல்பாட்டின் போது தனிமைப்படுத்தப்பட்ட இடைநிலைகளின் தரம் மற்றும் கட்டுப்பாடு பற்றிய தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும்.
நடைமுறையில் உள்ள கட்டுப்பாடுகளின் எடுத்துக்காட்டுகள் அடங்கும்:
-
துகள்கள்: ஈரம் (வரம்புகள் வரம்பாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன), கலவை ஒற்றுமை (எ.கா. குறைந்த அளவு மாத்திரைகள்), மொத்த மற்றும் தட்டப்பட்ட அடர்த்தி மற்றும் துகள் அளவு விநியோகம்;
-
திட வாய்வழி பொருட்கள்: சராசரி எடை, எடை மாறுபாடு, கடினத்தன்மை, தடிமன், சுறுசுறுப்பு, மற்றும் சிதைவு சுருக்கம் முழுவதும் அவ்வப்போது சரிபார்க்கப்பட்டது, பூச்சு போது எடை அதிகரிப்பு;
-
அரை திடப்பொருட்கள்: பாகுத்தன்மை, ஒருமைப்பாடு, pH;
-
டிரான்ஸ்டெர்மல் டோஸ் படிவங்கள்: API-பிசின் கலவையின் மதிப்பீடு, பின்னிணைப்பு இல்லாமல் பூசப்பட்ட இணைப்பின் ஒரு பகுதிக்கு எடை;
-
அளவிடப்பட்ட டோஸ் இன்ஹேலர்கள்: எடை அல்லது அளவை நிரப்பவும், கசிவு சோதனை, வால்வு விநியோகம்;
-
உலர் தூள் இன்ஹேலர்கள்: ஏபிஐ-எக்ஸிபியன்ட் கலவையின் மதிப்பீடு, ஈரம், காப்ஸ்யூல்கள் அல்லது கொப்புளங்கள் போன்ற தனித்தனியாக உள்ள அளவுகளின் எடை மாறுபாடு;
-
திரவங்கள்: pH, குறிப்பிட்ட ஈர்ப்பு, தீர்வுகளின் தெளிவு;
-
பெற்றோர்கள்: தோற்றம், தெளிவு, அளவு அல்லது எடையை நிரப்பவும், pH, வடிகட்டி ஒருமைப்பாடு சோதனைகள், துகள் பொருள், ஆம்பூல்களின் கசிவு சோதனை, முன் வடிகட்டுதல் மற்றும்/அல்லது கருத்தடைக்கு முந்தைய உயிர்ச்சுமை சோதனை.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: I Q2, Q6A, Q8, Q9, Q10, WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 929, இணைப்பு 5.
3.2. பி.3.5 செயல்முறை சரிபார்ப்பு மற்றும்/அல்லது மதிப்பீடு (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
விளக்கம், ஆவணங்கள், மற்றும் உற்பத்திச் செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்படும் முக்கியமான படிகள் அல்லது முக்கியமான மதிப்பீடுகளுக்கு சரிபார்ப்பு மற்றும்/அல்லது மதிப்பீட்டு ஆய்வுகளின் முடிவுகள் வழங்கப்பட வேண்டும். (எ.கா. கருத்தடை செயல்முறை அல்லது அசெப்டிக் செயலாக்கம் அல்லது நிரப்புதல் ஆகியவற்றின் சரிபார்ப்பு).
வைரஸ் பாதுகாப்பு மதிப்பீடு 3.2A.2 இல் வழங்கப்பட வேண்டும், தேவைப்பட்டால்.
நிறுவப்பட்ட மல்டிசோர்ஸ் தயாரிப்பின் அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்யும் தயாரிப்புகளுக்கு, பிற்சேர்க்கையில் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ள தயாரிப்பு தர மதிப்பாய்வு 2 கீழே உள்ள தகவலுக்கு பதிலாக சமர்ப்பிக்கலாம்.
மற்ற அனைத்து தயாரிப்புகளுக்கும் பின்வரும் தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும்:
1. செயல்முறை சரிபார்ப்பு நெறிமுறையின் நகல், இந்த FPPக்கு குறிப்பிட்டது, கீழே விவரிக்கப்பட்டுள்ளது;
2. மூன்று தொடர்ச்சியான உறுதிப்பாடு, இந்த FPP இன் உற்பத்தி அளவிலான தொகுதிகள் மேலே உள்ள நெறிமுறையின்படி வருங்கால சரிபார்ப்புக்கு உட்படுத்தப்படும். விண்ணப்பதாரர், NAFDAC ஆய்வுக் குழுவின் முன் தகுதிக்குப் பிறகு, இந்த ஆய்வுகளின் தகவல்கள் சரிபார்ப்புக்கு கிடைக்கும் என்று எழுத்துப்பூர்வ உறுதிமொழியை சமர்ப்பிக்க வேண்டும்.;
3. செயல்முறை சரிபார்ப்பு ஆய்வுகள் ஏற்கனவே நடத்தப்பட்டிருந்தால் (எ.கா. மலட்டு தயாரிப்புகளுக்கு), செயல்முறை சரிபார்ப்பு அறிக்கையின் நகல் PD இல் வழங்கப்பட வேண்டும் 1. மற்றும் 2. மேலே.
செயல்முறை சரிபார்ப்பின் மிகவும் நடைமுறை வடிவங்களில் ஒன்று, முக்கியமாக மலட்டுத்தன்மையற்ற பொருட்களுக்கு, வழக்கமான தரக் கட்டுப்பாட்டில் தேவைப்படுவதை விட அதிக அளவில் தயாரிப்பின் இறுதிச் சோதனை ஆகும். இது விரிவான மாதிரியை உள்ளடக்கியிருக்கலாம், வழக்கமான தரக் கட்டுப்பாடு மற்றும் சாதாரண தரக் கட்டுப்பாட்டு விவரக்குறிப்புகள் மற்றும் பெரும்பாலும் சில அளவுருக்களுக்கு மட்டுமே சோதனைக்கு அழைக்கப்படுவதற்கு அப்பால். இதனால், உதாரணமாக, யூனிட் டோஸ் சீரான தன்மையை தீர்மானிக்க ஒரு தொகுதிக்கு பல நூறு மாத்திரைகள் எடை போடலாம். விநியோகத்தின் "இயல்புநிலையை" சரிபார்க்கவும் மற்றும் சராசரி எடையிலிருந்து நிலையான விலகலைத் தீர்மானிக்கவும் முடிவுகள் புள்ளிவிவர ரீதியாக பகுப்பாய்வு செய்யப்படுகின்றன.. தனிப்பட்ட முடிவுகளுக்கான நம்பிக்கை வரம்புகள் மற்றும் தொகுதி ஒருமைப்பாடு ஆகியவையும் மதிப்பிடப்படுகின்றன. நம்பிக்கை வரம்புகள் தொகுப்பு விவரக்குறிப்புகளுக்குள் நன்றாக இருந்தால் சீரற்ற முறையில் எடுக்கப்பட்ட மாதிரிகள் ஒழுங்குமுறைத் தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்யும் என்று வலுவான உத்தரவாதம் வழங்கப்படுகிறது..
இதேபோல், எந்தவொரு தரத் தேவைகளுக்கும் விரிவான மாதிரி மற்றும் சோதனை மேற்கொள்ளப்படலாம். கூடுதலாக, இடைநிலை நிலைகள் அதே வழியில் சரிபார்க்கப்படலாம், எ.கா. உள்ளடக்க சீரான சோதனையைப் பயன்படுத்தி குறைந்த அளவிலான மாத்திரை உற்பத்தியின் கலவை அல்லது கிரானுலேஷன் நிலைகளை சரிபார்க்க டஜன் கணக்கான மாதிரிகள் தனித்தனியாக ஆய்வு செய்யப்படலாம்.. சில தயாரிப்பு பண்புகள் எப்போதாவது தவிர்க்கப்படலாம். இதனால், பெற்றோருக்குரிய தயாரிப்புகளில் உள்ள காட்சித் துகள்கள் மின்னணு சாதனங்கள் மூலம் தீர்மானிக்கப்படலாம், அல்லது மாத்திரைகள் அல்லது காப்ஸ்யூல்கள் ஒவ்வொரு தொகுதியிலும் இத்தகைய சோதனைகள் செய்யப்படாவிட்டால், அவற்றின் கரைப்பு சுயவிவரத்திற்காக சோதிக்கப்படும்.
தொகுதி அளவுகளின் வரம்புகள் முன்மொழியப்படும் இடத்தில், தொகுதி அளவு மாறுபாடுகள் முடிக்கப்பட்ட தயாரிப்பின் பண்புகளை மோசமாக மாற்றாது என்பதைக் காட்ட வேண்டும். பின்வரும் சரிபார்ப்புத் திட்டத்தில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ள அந்த அளவுருக்கள், முன் தகுதிநிலைக்கு பிறகு மேலும் அளவிடுதல் முன்மொழியப்பட்டவுடன் மறுமதிப்பீடு செய்யப்பட வேண்டும் என்று கருதப்படுகிறது..
செயல்முறை சரிபார்ப்பு நெறிமுறை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும், ஆனால் வரையறுக்கப்படவில்லை, பின்வரும்:
-
தற்போதைய முதன்மை தயாரிப்பு ஆவணத்திற்கான குறிப்பு;
-
முக்கியமான உபகரணங்களைப் பற்றிய விவாதம்;
-
FPP இன் தரத்தை பாதிக்கக்கூடிய செயல்முறை அளவுருக்கள் (முக்கியமான செயல்முறை அளவுருக்கள் (CPPகள்)) சவால் சோதனைகள் மற்றும் தோல்வி பயன்முறை செயல்பாடு உட்பட;
-
மாதிரியின் விவரங்கள்: மாதிரி புள்ளிகள், மாதிரியின் நிலைகள், மாதிரி முறைகள் மற்றும் மாதிரித் திட்டங்கள் (இறுதி கலவையின் சீரான சோதனைக்கான பிளெண்டர் அல்லது சேமிப்பு தொட்டிகளின் திட்டவட்டங்கள் உட்பட);
-
சோதனை அளவுருக்கள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் செயல்முறை மற்றும் வெளியீட்டு விவரக்குறிப்புகள் மற்றும் தொகுதிக்கு எதிரான சரிபார்ப்பு தொகுதிகளின் ஒப்பீட்டு கலைப்பு சுயவிவரங்கள் உட்பட(இந்த) உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது;
-
பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் அல்லது பொருத்தமான பகுதிக்கான குறிப்பு(ங்கள்) ஆவணத்தின்;
-
முடிவுகளை பதிவுசெய்தல் மற்றும் மதிப்பிடுவதற்கான முறைகள்; - நெறிமுறையை முடிப்பதற்கான முன்மொழியப்பட்ட காலக்கெடு.
மலட்டு FPPகளின் உற்பத்தி நன்கு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட உற்பத்திப் பகுதியில் நடைபெற வேண்டும். (எ.கா. மிகவும் நம்பகமான நடைமுறைகள் மற்றும் பொருத்தமான செயல்முறைக் கட்டுப்பாடுகளைப் பயன்படுத்தி கண்டிப்பாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சூழல்). இந்த நிலைமைகளின் விரிவான விளக்கம், நடைமுறைகள் மற்றும் கட்டுப்பாடுகள் வழங்கப்பட வேண்டும், பின்வருவனவற்றிற்கான நிலையான இயக்க நடைமுறைகளின் உண்மையான நகல்களுடன்:
-
கழுவுதல், சிகிச்சை, கொள்கலன்களின் கருத்தடை மற்றும் டீஹைட்ரஜனேற்றம், மூடல்கள் மற்றும் உபகரணங்கள்;
-
தீர்வுகளின் வடிகட்டுதல்;
-
லியோபிலைசேஷன் செயல்முறை;
-
நிரப்பப்பட்ட மற்றும் சீல் செய்யப்பட்ட ஆம்பூல்களின் கசிவு சோதனை; - தயாரிப்பு இறுதி ஆய்வு; - கருத்தடை சுழற்சி.
நுண்ணுயிரிகளை அழிப்பதற்கு அல்லது அகற்றுவதற்குப் பயன்படுத்தப்படும் ஸ்டெரிலைசேஷன் செயல்முறையானது, பேரன்டெரல் எஃப்.பி.பி.களை தயாரிப்பதில் மிக முக்கியமான ஒரே செயல்முறையாகும்.. செயல்முறை ஈரமான வெப்பத்தைப் பயன்படுத்தலாம் (எ.கா. நீராவி), உலர் வெப்பம், வடிகட்டுதல், வாயு கருத்தடை (எ.கா. எத்திலீன் ஆக்சைடு) அல்லது கதிர்வீச்சு. டெர்மினல் நீராவி கருத்தடை என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், நடைமுறையில் இருக்கும்போது, இறுதி FPP இன் மலட்டுத்தன்மையை உறுதி செய்வதற்கான தேர்வு முறையாகக் கருதப்படுகிறது. எனவே, கருத்தடை செய்வதற்கான வேறு எந்த முறையைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான அறிவியல் நியாயம் வழங்கப்பட வேண்டும்.
கருத்தடை செயல்முறை விரிவாக விவரிக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் அதிக நம்பகத்தன்மை கொண்ட ஒரு மலட்டுத் தயாரிப்பை உருவாக்கும் என்பதையும், உடல் மற்றும் இரசாயன பண்புகள் மற்றும் FPP இன் பாதுகாப்பு பாதிக்கப்படாது என்பதையும் உறுதிப்படுத்த சான்றுகள் வழங்கப்பட வேண்டும்.. ஃபோ வரம்பு போன்ற விவரங்கள், ஒரு FPPக்கான வெப்பநிலை வரம்பு மற்றும் உச்சக் குடியிருப்பு நேரம் மற்றும் கொள்கலன்-மூடுதல் அமைப்பு வழங்கப்பட வேண்டும். நிலையான ஆட்டோகிளேவிங் சுழற்சிகள் என்றாலும் 121 °C க்கு 15 minutes or more would not need a detailed rationale, such justifications should be provided for reduced temperature cycles or elevated temperature cycles with shortened exposure times. If ethylene oxide is used, studies and acceptance criteria should control the levels of residual ethylene oxide and related compounds.
Any filters used should be validated with respect to pore size, compatibility with the product, absence of extractables and lack of adsorption of the API or any of the components.
For the validation of aseptic processing of parenteral products that cannot be terminally sterilized, simulation process trials should be conducted. This involves filling containers with culture media under normal conditions, followed by incubation. Refer to current NAFDAC or WHO GMP guidelines for details.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: I Q8, Q9, Q10, WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 961, இணைப்பு 3.
3.2. பி.4 துணைப்பொருட்களின் கட்டுப்பாடு (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
3.2. பி.4.1 விவரக்குறிப்புகள் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
துணைப்பொருட்களுக்கான விவரக்குறிப்புகள் வழங்கப்பட வேண்டும்.
விண்ணப்பதாரர் அல்லது FPP உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகள் அனைத்து துணை பொருட்களுக்கும் வழங்கப்பட வேண்டும், ஒவ்வொரு தொகுதியிலும் சேர்க்கப்படாதவை உட்பட (எ.கா. அமிலம் மற்றும் காரம்), இறுதி FPP இல் தோன்றாதவை (எ.கா. கரைப்பான்கள்) மற்றும் உற்பத்தி செயல்பாட்டில் பயன்படுத்தப்படும் பிற (எ.கா. ஸ்டாப்பர்களுக்கான நைட்ரஜன் அல்லது சிலிக்கான்).
துணைப் பொருளுக்குக் கோரப்படும் தரநிலையானது அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட தொகுப்புத் தரநிலையாக இருந்தால், அந்தத் தரத்தின் தேவைகளுக்கு ஏற்ப எக்சிபியன்ட் சோதிக்கப்படுகிறது என்பதைக் குறிப்பிடுவது போதுமானது, அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட கம்பென்டியா மோனோகிராஃபில் காணப்படும் விவரக்குறிப்புகளை மீண்டும் உருவாக்குவதை விட.
ஒரு துணைப் பொருளுக்குக் கோரப்படும் தரநிலையானது தொகுக்கப்படாத தரநிலையாக இருந்தால் (எ.கா. உள் தரநிலை) அல்லது அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட கம்பென்டியா மோனோகிராஃபில் வருபவர்களுக்குத் துணையாக இருக்கும் சோதனைகள் அடங்கும், a copy of the specification for the excipient should be provided.
For products submitted to NAFDAC for registration, only excipients with an officially recognized pharmacopoeia monograph should be used. Exceptions may be justified.
For excipients of natural origin, microbial limit testing should be included in the specifications. Skiptesting is acceptable if justified (submission of acceptable results of five production batches).
For oils of plant origin (எ.கா. soy bean oil or peanut oil) the absence of aflatoxins or biocides should be demonstrated.
The colours permitted for use are limited to those listed in the “Japanese pharmaceutical excipients”, the European Union (EU) “List of permitted food colours”, and the FDA “Inactive ingredient guide”. For proprietary mixtures, தரமான உருவாக்கத்துடன் சப்ளையர் தயாரிப்பு தாள் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும், தயாரிப்புக்கான FPP உற்பத்தியாளரின் விவரக்குறிப்புகளுக்கு கூடுதலாக, அடையாள சோதனை உட்பட.
சுவைகளுக்காக, தரமான கலவை சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும், அத்துடன் துணைப் பொருட்கள் உணவுப் பொருட்களின் விதிமுறைகளுக்கு இணங்குவதாக ஒரு அறிவிப்பு (எ.கா. USA அல்லது EU விதிமுறைகள்).
இரகசியமாகக் கருதப்படும் தகவல், குறிப்பிட்ட தொடர்புடைய தயாரிப்புக்கான கவர் கடிதத்தில் குறிப்பிட வேண்டிய சப்ளையர் மூலம் நேரடியாக NAFDAC க்கு சமர்ப்பிக்கப்படலாம்..
ஆபத்தில் உள்ள கூறுகளின் பிற சான்றிதழ்கள் ஒவ்வொரு வழக்கு அடிப்படையில் தேவைப்படலாம்.
வணிக ரீதியாகக் கிடைக்கும் துணைப் பொருட்களில் கூடுதல் சுத்திகரிப்பு மேற்கொள்ளப்பட்டால், சுத்திகரிப்பு செயல்முறையின் விவரங்கள் மற்றும் மாற்றியமைக்கப்பட்ட விவரக்குறிப்புகள் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டும்.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q6A.
3.2. பி.4.2 பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
எக்ஸிபீயண்ட்களை சோதிக்க பயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் வழங்கப்பட வேண்டும், where appropriate.
அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட கம்பென்டியா மோனோகிராஃப்களில் இருந்து பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளின் நகல்கள் சமர்ப்பிக்கப்பட வேண்டியதில்லை.
குறிப்பு ஆவணம்: I Q2.
3.2. பி.4.3 பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளின் சரிபார்ப்பு (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
பகுப்பாய்வு சரிபார்ப்பு தகவல், சோதனை தரவு உட்பட, எக்ஸிபீயண்டுகளைச் சோதிப்பதற்குப் பயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் வழங்கப்பட வேண்டும், where appropriate.
பகுப்பாய்வுச் சரிபார்ப்புத் தகவலின் நகல்கள் பொதுவாக எக்ஸிபீயண்ட்களின் சோதனைக்காக சமர்ப்பிக்கப்படுவதில்லை, பொருத்தமான இடங்களில் உள்ளக முறைகளை சரிபார்ப்பதைத் தவிர.
குறிப்பு ஆவணம்: I Q2.
3.2. பி.4.4 விவரக்குறிப்புகளின் நியாயப்படுத்தல் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
முன்மொழியப்பட்ட எக்ஸிபியன்ட் விவரக்குறிப்புகளுக்கான நியாயப்படுத்தல் வழங்கப்பட வேண்டும், where appropriate.
அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட கம்பென்டியா மோனோகிராஃபில் தோன்றியவர்களுக்கு துணையாக இருக்கும் சோதனைகள் பற்றிய விவாதம் வழங்கப்பட வேண்டும்..
3.2. பி.4.5 மனித அல்லது விலங்கு தோற்றத்தின் துணை பொருட்கள் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
மனித அல்லது விலங்கு தோற்றத்தின் துணைப் பொருட்களுக்கு, சாகச முகவர்கள் பற்றிய தகவல்கள் வழங்கப்பட வேண்டும் (எ.கா. ஆதாரங்கள், விவரக்குறிப்புகள், நிகழ்த்தப்பட்ட சோதனையின் விளக்கம், மற்றும் வைரஸ் பாதுகாப்பு தரவு) (விவரங்கள் 3.2.A.2).
இந்த பிரிவில் பின்வரும் எக்ஸிபியண்டுகள் கவனிக்கப்பட வேண்டும்: ஜெலட்டின், பாஸ்பேட்டுகள், ஸ்டீரிக் அமிலம், மெக்னீசியம் ஸ்டீரேட் மற்றும் பிற ஸ்டீரேட்டுகள். துணைப் பொருட்கள் தாவர தோற்றம் கொண்டதாக இருந்தால், இதற்கான அறிவிப்பு போதுமானது.
விலங்கு தோற்றத்தின் துணைப்பொருட்களுக்கு, FPP தயாரிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் துணைப் பொருட்கள் விலங்கு ஸ்பாங்கிஃபார்ம் என்செபலோபதியின் பரவும் முகவர்களைக் கடத்தும் அபாயம் இல்லை என்பதை உறுதிப்படுத்தும் சான்றளிப்பு கடிதம் வழங்கப்பட வேண்டும்..
விலங்கு தோற்றம் கொண்ட பொருட்கள் முடிந்தவரை தவிர்க்கப்பட வேண்டும்.
கிடைக்கும் போது TSE-இணக்கத்தை நிரூபிக்கும் CEP வழங்கப்பட வேண்டும். CEP இன் முழுமையான நகல் (எந்த இணைப்புகளும் உட்பட) தொகுதியில் வழங்கப்பட வேண்டும் 1.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q5A, Q5D, Q6B, WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 908, இணைப்பு 1.
3.2. பி.4.6 நாவல் துணைப் பொருட்கள் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
Excipient க்கான(ங்கள்) FPP இல் அல்லது புதிய நிர்வாகத்தின் மூலம் முதல் முறையாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது, உற்பத்தியின் முழு விவரங்கள், குணாதிசயம், மற்றும் கட்டுப்பாடுகள், பாதுகாப்பு தரவை ஆதரிப்பதற்கான குறுக்கு குறிப்புகளுடன் (அல்லாத மருத்துவ மற்றும் / அல்லது மருத்துவ) API மற்றும்/அல்லது FPP வடிவமைப்பின் படி வழங்கப்பட வேண்டும் (விவரங்கள் 3.2.A.3).
NAFDAC ஆல் நாவல் துணைப் பொருள்கள் ஏற்கப்படவில்லை. இந்த வழிகாட்டுதல்களின் நோக்கத்திற்காக, ஒரு நாவல் எக்ஸிபியன்ட் என்பது பயன்படுத்தப்படாத ஒன்றாகும் (அதே மட்டத்தில் மற்றும் நிர்வாகத்தின் அதே வழியில்) SRA அல்லது WHO ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்ட தயாரிப்பில்.
3.2. P.5 FPPயின் கட்டுப்பாடு (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
3.2. பி.5.1 விவரக்குறிப்பு(ங்கள்) (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
விவரக்குறிப்பு(ங்கள்) FPP வழங்கப்பட வேண்டும்.
ICH இன் Q6A வழிகாட்டுதலில் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது, ஒரு விவரக்குறிப்பு உள்ளது:
"சோதனைகளின் பட்டியல், பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் பொருத்தமான ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் பற்றிய குறிப்புகள், அவை எண் வரம்புகள், வரம்புகள், அல்லது விவரிக்கப்பட்ட சோதனைகளுக்கான பிற அளவுகோல்கள். ஒரு ஏபிஐ அல்லது எஃப்பிபி அதன் நோக்கம் கொண்ட பயன்பாட்டிற்கு ஏற்கத்தக்கதாகக் கருதப்பட வேண்டிய அளவுகோல்களின் தொகுப்பை இது நிறுவுகிறது.. "குறிப்பிட்டங்களுக்கு இணங்குதல்" என்பது API மற்றும்/அல்லது FPP, பட்டியலிடப்பட்ட பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளின்படி சோதிக்கப்படும் போது, பட்டியலிடப்பட்ட ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்களை சந்திக்கும். Specifications are critical quality standards that are proposed and justified by the manufacturer and approved by regulatory authorities.’’
A copy of the FPP specification(ங்கள்) விண்ணப்பதாரரிடமிருந்து (அத்துடன் FPP இன் தொகுதி வெளியீட்டிற்கு பொறுப்பான நிறுவனம், விண்ணப்பதாரரிடமிருந்து வேறுபட்டால்), அங்கீகரிக்கப்பட்ட பணியாளர்களால் தேதியிடப்பட்டு கையொப்பமிடப்பட்டது (அதாவது. தரக் கட்டுப்பாடு அல்லது தர உறுதிப் பிரிவுக்கு பொறுப்பான நபர்) PD இல் வழங்கப்பட வேண்டும். இரண்டு தனித்தனி விவரக்குறிப்புகள் அமைக்கப்படலாம்: FPP இன் பேக்கேஜிங் பிறகு (விடுதலை) மற்றும் அடுக்கு வாழ்க்கையின் முடிவில்.
சோதனைகள் உட்பட QOS-PD டெம்ப்ளேட்டில் உள்ள அட்டவணைகளின்படி விவரக்குறிப்புகள் சுருக்கமாக இருக்க வேண்டும், ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் மற்றும் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் (பட்டியல் வகைகள், முறைகளுக்கான ஆதாரங்கள் மற்றும் பதிப்புகள்).
-
விண்ணப்பதாரரால் அறிவிக்கப்பட்ட தரநிலையானது அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட தொகுப்பு தரநிலையாக இருக்கலாம் (எ.கா. பிபி, ஜே.பி, Ph.Eur. Ph.Int., யுஎஸ்பி) அல்லது ஒரு வீட்டில் (உற்பத்தியாளர்) நிலையான.
-
விவரக்குறிப்பு குறிப்பு எண் மற்றும் பதிப்பு (எ.கா. திருத்த எண் மற்றும்/அல்லது தேதி) பதிப்பு கட்டுப்பாட்டு நோக்கங்களுக்காக வழங்கப்பட வேண்டும்.
-
பகுப்பாய்வு நடைமுறைகளுக்கு, பயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு செயல்முறையின் வகையைக் குறிக்க வேண்டும் (எ.கா. காட்சி, மற்றும், UV அல்லது HPLC); மூலமானது பகுப்பாய்வு செயல்முறையின் தோற்றத்தைக் குறிக்கிறது (எ.கா. பிபி, ஜே.பி, Ph.Eur. Ph.Int., யுஎஸ்பி, வீட்டில்) மற்றும் பதிப்பு (எ.கா. குறியீடு எண்/பதிப்பு/ தேதி) பதிப்பு கட்டுப்பாட்டு நோக்கங்களுக்காக வழங்கப்பட வேண்டும்.
ICH இன் Q6A வழிகாட்டுதல் பல உலகளாவிய மற்றும் குறிப்பிட்ட சோதனைகள் மற்றும் FPPகளுக்கான அளவுகோல்களுக்கான பரிந்துரைகளை கோடிட்டுக் காட்டுகிறது. விவரக்குறிப்புகள் சேர்க்கப்பட வேண்டும், குறைந்தபட்சம், தோற்றத்திற்கான சோதனைகள், அடையாளம், மதிப்பீடு, தூய்மை, செயல்திறன் சோதனைகள் (எ.கா. கரைதல்), உடல் பரிசோதனைகள் (எ.கா. உலர்த்துவதில் இழப்பு, கடினத்தன்மை, friability மற்றும் துகள் அளவு), மருந்தளவு அலகுகளின் சீரான தன்மை, மற்றும், பொருந்தும், ஆண்டிமைக்ரோபியல் அல்லது இரசாயன பாதுகாப்புகளை அடையாளம் காணுதல் மற்றும் மதிப்பீடு செய்தல் (எ.கா. ஆக்ஸிஜனேற்றிகள்) மற்றும் நுண்ணுயிர் வரம்பு சோதனைகள்.
பின்வரும் தகவல் ICH இன் Q6A வழிகாட்டுதலால் கவனிக்கப்படாத குறிப்பிட்ட சோதனைகள் பற்றிய வழிகாட்டுதலை வழங்குகிறது:
▪ நிலையான டோஸ் சேர்க்கை FPPகள் (FDC-FPPகள்):
-
மற்ற ஏபிஐயின் முன்னிலையில் ஒவ்வொரு ஏபிஐயையும் வேறுபடுத்தக்கூடிய பகுப்பாய்வு முறைகள்(ங்கள்) மேம்படுத்தப்பட்டு சரிபார்க்கப்பட வேண்டும்,
-
சிதைவு தயாரிப்புகளுக்கான ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் அவை பெறப்பட்ட API ஐக் கொண்டு நிறுவப்பட வேண்டும்.. If an impurity results from a chemical reaction between two or more APIs, its acceptance limits should in general be calculated with reference to the worst case (the API with the smaller area under the curve). Alternatively the content of such impurities could be calculated in relation to their reference standards,
-
A test and limit for content uniformity is required for each API present in the FPP at less than 5 mg அல்லது அதற்கும் குறைவாக 5% of the weight of the dosage unit,
-
For the API(ங்கள்) present at ≥ 5 mg and ≥ 5% of the weight of the dosage unit, a test and limit for weight variation may be established in lieu of content uniformity testing;
-
Modified-release products: a meaningful API release method;
-
Inhalation and nasal products: consistency of delivered dose (throughout the use of the product), particle or droplet size distribution profiles (பொருந்தக்கூடிய vivo ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படும் தயாரிப்புடன் ஒப்பிடலாம்) மற்றும் மருந்தளவு படிவத்திற்கு பொருந்தினால், ஈரப்பதம், கசிவு விகிதம், நுண்ணுயிர் வரம்புகள், பாதுகாப்பு மதிப்பீடு, மலட்டுத்தன்மை மற்றும் எடை இழப்பு;
-
சப்போசிட்டரிகள்: மருந்தளவு அலகுகளின் சீரான தன்மை, உருகும் புள்ளி;
-
டிரான்ஸ்டெர்மல் டோஸ் படிவங்கள்: தலாம் அல்லது வெட்டு படை, ஒரு யூனிட் பகுதிக்கு சராசரி எடை மற்றும் கரைதல். தகுந்த நியாயம் இல்லாவிட்டால், வெளியீட்டு விவரக்குறிப்புகளில் FPP இன் API உள்ளடக்கத்திற்கான ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய வரம்பு ± ஆகும் 5% லேபிள் உரிமைகோரலின் (அதாவது. 95.0–105.0%).
மாத்திரைகள் போன்ற தயாரிப்புகளுக்கு, காப்ஸ்யூல்கள் மற்றும் சப்போசிட்டரிகள், ஒற்றை-டோஸ் தயாரிப்புகளின் சீரான தன்மைக்கான சோதனை தேவைப்படும், FPP இல் API குறைவாக இருக்கும் போது உள்ளடக்க சீரான தன்மைக்கான சோதனை மற்றும் வரம்பு தேவைப்படுகிறது 5 mg அல்லது அதற்கும் குறைவாக 5% of the weight of the dosage unit. இல்லையெனில், வெகுஜன ஒற்றுமைக்கான சோதனை பயன்படுத்தப்படலாம்.
வண்ணமயமான பொருட்களின் அடையாளம் மற்றும் நுண்ணுயிர் வரம்புகள் போன்ற அளவுருக்களுக்கு ஸ்கிப்-டெஸ்டிங் ஏற்கத்தக்கது, ஐந்து உற்பத்தித் தொகுதிகளுக்கான ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய ஆதரவு முடிவுகளை சமர்ப்பிப்பதன் மூலம் நியாயப்படுத்தப்படும் போது. ஸ்கிப்-டெஸ்டிங்கிற்கான நியாயம் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டால், விவரக்குறிப்புகளில் அடிக்குறிப்பு இருக்க வேண்டும், கூறுகிறது, குறைந்தபட்சம், பின்வரும் ஸ்கிப்-டெஸ்டிங் தேவைகள்: குறைந்தபட்சம் ஒவ்வொரு பத்தாவது தொகுதி மற்றும் ஆண்டுக்கு ஒரு தொகுதியாவது சோதிக்கப்படுகிறது. கூடுதலாக, நுண்ணுயிர் வரம்புகள் போன்ற அளவுருக்களைக் குறிக்கும் நிலைத்தன்மைக்கு, ஸ்திரத்தன்மை ஆய்வுகளின் போது வெளியீட்டின் போது மற்றும் அடுக்கு வாழ்க்கையின் முடிவில் சோதனை செய்யப்படும்.
வெளியீடு மற்றும் அடுக்கு வாழ்க்கை சோதனைகள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்களுக்கு இடையே உள்ள வேறுபாடுகள் தெளிவாக சுட்டிக்காட்டப்பட்டு நியாயப்படுத்தப்பட வேண்டும். கரைதல் போன்ற அளவுருக்களுக்கான இத்தகைய வேறுபாடுகள் பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படாது என்பதை நினைவில் கொள்ளவும்.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q3B, Q3C, Q6A.
3.2. பி.5.2 பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
FPP சோதனைக்கு பயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் வழங்கப்பட வேண்டும்.
Copies of the in-house analytical procedures used during pharmaceutical development (if used to generate testing results provided in the PD) as well as those proposed for routine testing should be provided. Unless modified it is not necessary to provide copies of analytical procedures described in officially recognized compendia.
பல்வேறு பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் சரிபார்ப்புத் தகவலைச் சுருக்கமாகக் கூறுவதற்கான அட்டவணைகள் (எ.கா. HPLC மதிப்பீடு மற்றும் தூய்மையற்ற முறைகள்) QOS-PD இன் 2.3.R பிராந்திய தகவல் பிரிவில் காணலாம் (அதாவது. 2.3.R.2). These tables should be used to summarize the analytical procedures used for determination of the assay, related substances and dissolution of the FPP.
Refer to section 3.2.S.4.2 of these guidelines for additional guidance on analytical procedures.
குறிப்பு ஆவணம்: I Q2 (16).
3.2. P.5.3 Validation of analytical procedures (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
பகுப்பாய்வு சரிபார்ப்பு தகவல், சோதனை தரவு உட்பட, for the analytical procedures used for testing the FPP, வழங்கப்பட வேண்டும்.
Copies of the validation reports for the in-house analytical procedures used during pharmaceutical development (if used to support testing results provided in the PD) as well as those proposed for routine testing should be provided.
பல்வேறு பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் சரிபார்ப்புத் தகவலைச் சுருக்கமாகக் கூறுவதற்கான அட்டவணைகள் (எ.கா. HPLC மதிப்பீடு மற்றும் தூய்மையற்ற முறைகள், and GC methods) can be found in the 2.3.R Regional information section of the QOSPD (அதாவது. 2.3.R.2). These tables should be used to summarize the validation information of the analytical procedures used for determination of the assay, related substances and dissolution of the FPP.
ஒழுங்குமுறை அதிகாரிகள் மற்றும் மருந்தியல் நிறுவனங்களால் அங்கீகரிக்கப்பட்டது, தொகுப்பு முறைகளின் சரிபார்ப்பு அவசியமாக இருக்கலாம். வெளியிடப்பட்ட தொகுப்பு முறைகள் பொதுவாக ஒரு குறிப்பிட்ட உற்பத்தியாளரிடமிருந்து வரும் API அல்லது FPP அடிப்படையில் சரிபார்க்கப்படுகின்றன.. The same API or FPP obtained from different sources can contain impurities and/or degradation products or excipients that were not considered during the development of the monograph. எனவே, the monograph and compendia method(ங்கள்) should be demonstrated suitable for the control of the proposed FPP.
For officially recognized compendia FPP assay methods, verification should include a demonstration of specificity, accuracy and repeatability (method precision). If an officially recognized compendia method is used to control related substances that are not specified in the monograph, full validation of the method is expected with respect to those related substances.
If an officially recognized compendia standard is claimed and an in-house method is used in lieu of the compendia method (எ.கா. for assay or for related compounds), இன்ஹவுஸ் மற்றும் காம்பெண்டியா முறைகளின் சமத்துவம் நிரூபிக்கப்பட வேண்டும். இரண்டு முறைகளிலும் ஒரு மாதிரியின் நகல் பகுப்பாய்வுகளைச் செய்து, ஆய்வின் முடிவுகளை வழங்குவதன் மூலம் இதைச் செய்யலாம்.. For methods for the determination of related compounds, the sample analyzed should be the placebo spiked with related compounds at concentrations equivalent to their specification limits.
குறிப்பு ஆவணம்: I Q2.
3.2. P.5.4 Batch analyses (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
A description of batches and results of batch analyses should be provided.
Information on relevant FPP batches used to establish the specifications and evaluate consistency in manufacturing should be provided and should include strength and batch number, தொகுதி அளவு, date and site of production and use (எ.கா. used in comparative bioavailability or biowaiver studies, preclinical and clinical studies (தொடர்புடையதாக இருந்தால்), நிலைத்தன்மை, விமானி, scale-up and, கிடைத்தால், உற்பத்தி அளவிலான தொகுதிகள்).
Analytical results generated by the company responsible for the batch release of the FPP (generally the applicant or the FPP manufacturer, விண்ணப்பதாரரிடமிருந்து வேறுபட்டால்) should be provided for not less than two batches of at least pilot scale, or in the case of an uncomplicated[1] FPP (எ.கா. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions), or non-sterile solutions), at least one batch of at least pilot scale and a second batch which may be smaller (எ.கா. for solid oral dosage forms, 25 000 அல்லது 50 000 tablets or capsules) of each proposed strength of the FPP. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch.
The results should include those of tests on the batch (இந்த) ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அல்லது பயோவைவர் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. Copies of the certificates of analysis for these batches should be provided in the PD and the company responsible for generating the testing results should be identified.
முடிவுகளின் விவாதம் பல்வேறு சோதனைகளுக்குக் குறிப்பிடப்பட்ட அவதானிப்புகளில் கவனம் செலுத்த வேண்டும், "அனைத்து சோதனைகளும் விவரக்குறிப்புகளைப் பூர்த்தி செய்கின்றன" போன்ற கருத்துகளைப் புகாரளிப்பதை விட. The discussion should include ranges of analytical results, where relevant. அளவு சோதனைகளுக்கு (எ.கா. தனிப்பட்ட மற்றும் மொத்த தூய்மையற்ற சோதனைகள் மற்றும் மதிப்பீட்டு சோதனைகள்), "வரம்புகளுக்குள்" அல்லது "இணங்குகிறது" போன்ற தெளிவற்ற அறிக்கைகளுக்குப் பதிலாக உண்மையான எண் முடிவுகள் வழங்கப்படுகின்றன என்பதை உறுதிப்படுத்த வேண்டும். (எ.கா. “levels of degradation product A ranged from 0.2 க்கு 0.4 %"). Dissolution results should be expressed, குறைந்தபட்சம், as both the average and the range of individual results. ஒப்பீட்டு கலைப்பு சுயவிவரங்களை நடத்துவதற்கும் மதிப்பிடுவதற்கும் பரிந்துரைகளை பின் இணைப்புகளில் காணலாம் 1.
எந்தவொரு முழுமையற்ற பகுப்பாய்வுகளுக்கும் ஒரு விவாதமும் நியாயமும் வழங்கப்பட வேண்டும் (எ.கா. for any parameters not tested according to the proposed specification).
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q3B, Q3C, Q6A.
3.2. P.5.5 Characterization of impurities (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
Information on the characterization of impurities should be provided, if not previously provided in “3.2.S.3.2 Impurities”.
A discussion should be provided of all impurities that are potential degradation products (including those among the impurities identified in 3.2.S.3.2 as well as potential degradation products resulting from interaction of the API with other APIs (FDCs), excipients or the container-closure system) and FPP process-related impurities (எ.கா. residual solvents in the manufacturing process for the FPP).
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q3B, Q3C, Q6A.
3.2. P.5.6 Justification of specification(ங்கள்) (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
Justification for the proposed FPP specification(ங்கள்) வழங்கப்பட வேண்டும்.
A discussion should be provided on the omission or inclusion of certain tests, சோதனைகளின் பரிணாமம், பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள், மற்றும் அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட தொகுப்பு தரநிலையிலிருந்து வேறுபாடுகள்(ங்கள்). If the officially recognized compendia methods have been modified or replaced, a discussion should be included.
சில சோதனைகளுக்கான நியாயம், பகுப்பாய்வு நடைமுறைகள் மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள் (எ.கா. degradation products or dissolution method development) may have been discussed in other sections of the PD and would not need to be repeated here, ஒரு குறுக்கு குறிப்பு வழங்கப்பட வேண்டும் என்றாலும்.
ICH Q6A should be consulted for the development of specifications for FPPs.
3.2. P.6 Reference standards or materials (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
Information on the reference standards or reference materials used for testing of the FPP should be provided, if not previously provided in “3.2.S.5 Reference standards or materials”.
See section 3.2.S.5 for information that should be provided on reference standards or materials. Information should be provided on reference materials of FPP degradation products, where not included in 3.2.S.5.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q6A (6), WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 943, இணைப்பு 3.
3.2. P.7 Container-closure system (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
A description of the container-closure systems should be provided, including the identity of materials of construction of each primary packaging component and its specification. விவரக்குறிப்புகள் விளக்கம் மற்றும் அடையாளத்தை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும் (and critical dimensions, with drawings where appropriate). சேமிப்பு அல்லாத முறைகள் (சரிபார்ப்புடன்) சேர்க்கப்பட வேண்டும், where appropriate.
செயல்படாத இரண்டாம் நிலை பேக்கேஜிங் கூறுகளுக்கு (எ.கா. those that neither provide additional protection nor serve to deliver the product), ஒரு சுருக்கமான விளக்கம் மட்டுமே வழங்கப்பட வேண்டும். செயல்பாட்டு இரண்டாம் நிலை பேக்கேஜிங் கூறுகளுக்கு, கூடுதல் தகவல்களை வழங்க வேண்டும்.
Suitability information should be located in 3.2.P.2.
The WHO Guidelines on packaging for pharmaceutical products (18) and the officially recognized pharmacopoeias should be consulted for recommendations on the packaging information for FPPs.
Descriptions, materials of construction and specifications (of the company responsible for packaging the FPP, generally the FPP manufacturer) should be provided for the packaging components that are:
-
In direct contact with the dosage form (எ.கா. container, closure, liner, desiccant and filler);
-
Used for drug delivery (including the device(ங்கள்) for multidose solutions, குழம்புகள், suspensions and powders or granules for reconstitution into solution, emulsion or suspension;
-
Used as a protective barrier to help ensure stability or sterility; ▪ necessary to ensure FPP quality during storage and shipping.
முதன்மை பேக்கேஜிங் கூறுகள் என்பது API அல்லது FPP உடன் நேரடி தொடர்பில் உள்ளவை.
The specifications for the primary packaging components should include a specific test for identification (எ.கா. மற்றும்). Specifications for film and foil materials should include limits for thickness or area weight.
Information to establish the suitability (எ.கா. qualification) of the container closure system should be discussed in section 3.2.P.2. Comparative studies may be warranted for certain changes in packaging components (எ.கா. a comparative delivery study (droplet size) for a change in manufacturer of dropper tips).
3.2. பி.8 நிலைத்தன்மை (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
3.2. P.8.1 Stability summary and conclusions (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகளின் வகைகள், பயன்படுத்தப்படும் நெறிமுறைகள், மற்றும் ஆய்வுகளின் முடிவுகள் சுருக்கமாக இருக்க வேண்டும். The summary should include, உதாரணத்திற்கு, conclusions with respect to storage conditions and shelf-life, மற்றும், பொருந்தினால், in-use storage conditions and shelf-life.
The WHO stability guidelines Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products (19) should be consulted for recommendations on the core stability
data package required for the prequalification of APIs and FPPs.
WHO ஸ்திரத்தன்மை வழிகாட்டுதல்களில் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளது, the purpose of stability testing is to provide evidence of how the quality of an API or FPP varies with time under the influence of a variety of environmental factors such as temperature, humidity and light. The stability programme also includes the study of product related factors that influence the quality of the API or FPP, உதாரணத்திற்கு, interaction of API with excipients, container-closure systems and packaging materials.
Stress testing
WHO ஸ்திரத்தன்மை வழிகாட்டுதல்களில் கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளது, photo stability testing should be conducted on at least one primary batch of the FPP if appropriate. If “protect from light” is stated in one of the officially recognized pharmacopoeias for the API or FPP it is sufficient to state “protect from light” on labelling, in lieu of photo stability studies, when the container-closure system is shown to be light protective. Additional stress testing of specific types of dosage forms may be appropriate (எ.கா. cyclic studies for semi-solid products or freeze–thaw studies for liquid products).
துரிதப்படுத்தப்பட்டது, intermediate (தேவைப்பட்டால்) and long-term testing
Stability data must demonstrate stability of the medicinal product throughout its intended shelf-life under the climatic conditions prevalent in the target countries. Merely applying the same requirements applicable to other markets could potentially lead to substandard products if stability studies are conducted at the storage conditions for countries in Climatic Zone I/II when the products are supplied in countries in Climatic Zones III and IV. WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடரைப் பார்க்கவும், இல்லை. 953, இணைப்பு 2, பின் இணைப்பு 1 (7) for information on climatic zones. Effective as of September 2011, the required longterm storage conditions for the WHO Prequalification of Medicines Programmed are 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, and after this date the long-term data submitted in the PD (see Table 3) should be at these conditions. The use of alternative long-term conditions will need to be justified and should be supported with appropriate evidence.
Other storage conditions are outlined in the WHO stability guidelines for FPPs packaged in impermeable and semi-permeable containers and those intended for storage in a refrigerator and in a freezer. FPPs intended for storage below −20 °C should be treated on a case-by-case basis.
அட்டவணை 3: Minimum data required at the time of submitting the dossier (பொது வழக்கில்)
Storage Temperature
(ºC)
|
Relative Humidity
(%)
|
Minimum Time Period
(மாதங்கள்)
|
துரிதப்படுத்தப்பட்டது 40 ± 2
|
75 ± 5
|
6
|
Intermediate
|
N/A
|
N/A
|
Long-term 30 ± 2
|
75 ± 5
|
6
|
ஒருWhere long-term conditions are 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, இடைநிலை நிபந்தனை இல்லை. WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடரைப் பார்க்கவும், இல்லை. 953, இணைப்பு 2 (19) சேமிப்பக நிலைமைகள் பற்றிய கூடுதல் தகவலுக்கு.
To establish the shelf-life, data should be provided on not less than two batches of at least pilot scale, or in the case of an uncomplicated FPP (எ.கா. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions) or non-sterile solutions), at least one batch of at least pilot scale and a second batch which may be smaller (எ.கா. for solid oral dosage forms, 25 000 அல்லது 50 000 tablets or capsules) of each proposed strength of the FPP. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch.
The stability testing programme should be summarized and the results of stability testing should be reported in the dossier and summarized in the tables in the QOS-PD. Bracketing and matrixing of proportional strengths can be applied if scientifically justified.
மலட்டு தயாரிப்புகளுக்கு, sterility should be reported at the beginning and end of shelf-life. For parenteral products, sub visible particulate matter should be reported frequently, but not necessarily at every test interval. Bacterial endotoxins need only be reported at the initial test point. Weight loss from plastic containers should be reported over the shelf-life.
Any in-use period and associated storage conditions should be justified with experimental data, உதாரணத்திற்கு, after opening, reconstitution and/or dilution of any sterile and/or multidose products or after first opening of FPPs packed in bulk multidose containers (எ.கா. bottles of 1000s). பொருந்தினால், the inuse period and storage conditions should be stated in the product information.
The information on the stability studies should include details such as
-
storage conditions;
-
வலிமை;
-
batch number, including the API batch number(ங்கள்) and manufacturer(ங்கள்);
-
தொகுதி அளவு;
-
a container-closure system including orientation (எ.கா. erect, inverted, on-side) எங்கு பொருந்துமோ;
-
completed (and proposed) test intervals.
முடிவுகளின் விவாதம் பல்வேறு சோதனைகளுக்குக் குறிப்பிடப்பட்ட அவதானிப்புகளில் கவனம் செலுத்த வேண்டும், "அனைத்து சோதனைகளும் விவரக்குறிப்புகளைப் பூர்த்தி செய்கின்றன" போன்ற கருத்துகளைப் புகாரளிப்பதை விட. The discussion should include ranges of analytical results and any trends that were observed. அளவு சோதனைகளுக்கு (எ.கா. individual and total degradation product tests and assay tests) actual numerical results should be provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Dissolution results should be expressed, குறைந்தபட்சம், as both the average and range of individual results.
Applicants should consult ICH’s Q1E guideline (23) for details on the evaluation and extrapolation of results from stability data (எ.கா. உள்ளே குறிப்பிடத்தக்க மாற்றம் காணப்படவில்லை என்றால் 6 months at accelerated condition and the data show little or no variability, the proposed shelf-life could be up to twice the period covered by the long-term data, ஆனால் நீண்ட கால தரவுகளை விட அதிகமாக இருக்கக்கூடாது 12 மாதங்கள்).
Proposed storage statement and shelf-life
The proposed storage statement and shelf-life (and in-use storage conditions and in-use period, பொருந்தினால்) FPP வழங்கப்பட வேண்டும்.
The recommended labelling statements for use based on the stability studies, are provided in the WHO stability guidelines.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 953, இணைப்பு 2, நான் Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q3B, Q6A.
3.2. P.8.2 Post-approval stability protocol and stability commitment (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
ஒப்புதலுக்குப் பிந்தைய நிலைப்புத்தன்மை நெறிமுறை மற்றும் ஸ்திரத்தன்மை அர்ப்பணிப்பு வழங்கப்பட வேண்டும்.
Primary stability study commitment
When the available data on long-term stability of primary batches do not cover the proposed shelf-life granted at the time of assessment of the PD, a commitment should be made to continue the stability studies in order to firmly establish the shelf-life. எழுதப்பட்ட உறுதிமொழி (கையொப்பமிட்டு தேதியிட்டது) to continue long-term testing over the shelf-life period should be included in the dossier.
Commitment stability studies
The long-term stability studies for the commitment batches should be conducted throughout the proposed shelf-life on at least three production batches of each strength in each container-closure system. Where stability data were not provided for three production batches of each strength, எழுதப்பட்ட உறுதிமொழி (கையொப்பமிட்டு தேதியிட்டது) ஆவணத்தில் சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
Ongoing stability studies
As described in the WHO stability guidelines, an ongoing stability programme is established to monitor the product over its shelf-life and to determine that the product remains and can be expected to remain within specifications under the storage conditions on the label. Unless otherwise justified, at least one batch per year of product manufactured in every strength and every container-closure system, தொடர்புடையதாக இருந்தால், should be included in the stability programme (அந்த ஆண்டில் எதுவும் உற்பத்தி செய்யப்படாவிட்டால்). Bracketing and matrixing may be applicable. எழுதப்பட்ட உறுதிமொழி (கையொப்பமிட்டு தேதியிட்டது) to this effect should be included in the dossier.
Any differences between the stability protocols used for the primary batches and those proposed for the commitment batches or ongoing batches should be scientifically justified.
குறிப்பு ஆவணம்: நான் Q1A.
3.2. P.8.3 Stability data (பெயர், மருந்தளவு வடிவம்)
Results of the stability studies should be presented in an appropriate format (எ.கா. tabular, graphical, and narrative). Information on the analytical procedures used to generate the data and validation of these procedures should be included.
Information on characterization of impurities is located in 3.2. P.5.5.
The actual stability results and reports used to support the proposed shelf-life should be provided in the PD. அளவு சோதனைகளுக்கு (எ.கா. individual and total degradation product tests and assay tests), actual numerical results should be provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”.
Dissolution results should be expressed, குறைந்தபட்சம், as both the average and range of individual results.
குறிப்பு ஆவணங்கள்: நான் Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q2.
3.2. A Appendices
3.2. A.1 Facilities and equipment
Not applicable (அதாவது. not a biotech product).
3.2. A.2 Adventitious agent’s safety evaluation
3.2. A.3 Novel excipients
Novel excipients are not accepted.
3.2. R Regional information
3.2. R.1 Production documentation
3.2. R.1.1 Executed production documents
A minimum of two batches of at least pilot scale, or in the case of an uncomplicated FPP (எ.கா. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions) or non-sterile solutions), at least one batch of at least pilot scale (the batch used in comparative bioavailability or biowaiver studies) and a second batch which may be smaller (எ.கா. for solid oral dosage forms, 25 000 அல்லது 50 000 tablets or capsules), should be manufactured for each strength. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch.
திடமான வாய்வழி அளவு வடிவங்களுக்கு, pilot scale is generally, குறைந்தபட்சம், one-tenth that of full production scale or 100 000 tablets or capsules, whichever is the larger.
Copies of the executed production documents should be provided for the batches used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. Any notations made by operators on the executed production documents should be clearly legible.
If not included in the executed batch records through sufficient in process testing, data should be provided for the batch used in comparative bioavailability or biowaiver studies that demonstrate the uniformity of this batch. The data to establish the uniformity of the bio batch should involve testing to an extent greater than that required in routine quality control.
English translations of executed records should be provided where relevant.
3.2.R.1.2 Master production documents
Copies of the FPP master production documents should be provided for each proposed strength, commercial batch size and manufacturing site.
The details in the master production documents should include, ஆனால் வரையறுக்கப்படவில்லை, பின்வரும்:
■ master formula;
■ dispensing, processing and packaging sections with relevant material and operational details;
■ relevant calculations (எ.கா. if the amount of API is adjusted based on the assay results or on the anhydrous basis);
■ identification of all equipment by, குறைந்தபட்சம், type and working capacity (including make, model and equipment number, where possible);
■ process parameters (எ.கா. mixing time, mixing speed, milling screen size, processing temperature range, granulation end-point and tablet machine speed ( expressed as target and range));
■ list of in-process tests (எ.கா. தோற்றம், pH, மதிப்பீடு, கலவை ஒற்றுமை, பாகுத்தன்மை, துகள் அளவு விநியோகம், உலர்த்துவதில் இழப்பு, எடை மாறுபாடு, கடினத்தன்மை, disintegration time, பூச்சு போது எடை அதிகரிப்பு, leaker test, minimum fill, clarity and filter integrity checks) and specifications;
■ sampling plan with regard to the:
– steps at which sampling should be done (எ.கா. drying, lubrication and compression),
– number of samples that should be tested (எ.கா. for blend uniformity testing of low-dose FPPs, blend drawn using a sampling thief from x positions in the blender),
– frequency of testing (எ.கா. weight variation every x minutes during compression or capsule filling);
■ precautions necessary to ensure product quality (எ.கா. temperature and humidity control and maximum holding times);
■ for sterile products, reference to standard operating procedures ( SOPs) in appropriate sections and a list of all relevant SOPs at the end of the document;
■ theoretical and actual yield;
■ compliance with the GMP requirements.
குறிப்பு ஆவணம்: WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 961.
3.2. R.2 Analytical procedures and validation information
The tables presented in section 2.3.R.2 in the QOS-PD template should be used to summarize the analytical procedures and validation information from sections 3.2.S.4.2, 3.2.S.4.3,
2.3.எஸ்.4.4 (இ),
2.3. S.7.3 (ஆ), 3.2.P.5.2 and 3.2.P.5.3 where relevant.
4.3 Literature references
References to the scientific literature relating to both the API and FPP should be included in this section of the PD when appropriate.
தொகுதி 4: Non-clinical Summaries
This module is not normally needed for multisource (பொதுவான) மருந்து பொருட்கள். It deals with the toxicity testing intended to justify the stability and safety of the product. The module is included for completeness to indicate the appropriate format and placement of the nonclinical data.
Refer to ICH M4S (R2) for additional detail on the organization of Module 4 and for ICH references on study design and data content.
4.1 பொருளடக்கம் (தொகுதி 4)
4.2 Study Reports
The study reports should be presented in the following order:
4.2.1 Pharmacology
4.2.1.1 Primary Pharmacodynamics
4.2.1.2 Secondary Pharmacodynamics
4.2.1.3 Safety Pharmacology
4.2.1.4 Pharmacodynamic Drug Interactions
4.2.2 Pharmacokinetics
4.2.2.1 Analytical Methods and Validation Reports (if separate reports are available)
4.2.2.2 Absorption
4.2.2.3 Distribution 4.2.2.4 Metabolism
4 2.2.5 Excretion
4.2.2.6 Pharmacokinetic Drug Interactions (nonclinical)
4.2.2.7 Other Pharmacokinetic Studies
4.2.3 Toxicology
4.2.3.1 Single-Dose Toxicity (in order by species, by route)
4.2.3.2 Repeat-Dose Toxicity (in order by species, by route, by duration; including supportive toxicokinetics evaluations)
4.2.3.3 Genotoxicity
4.2.3.3.1 In vitro
4.2.3.3.2 In vivo (supportive toxicokinetics evaluations)
4.2.3.4 Carcinogenicity (including supportive toxicokinetics evaluations)
4.2.3.4.1 Long-term studies (in order by species; including range-finding studies that cannot appropriately be included under repeat-dose toxicity or pharmacokinetics)
4.2.3.4.2 Short- or medium-term studies (including range-finding studies that cannot appropriately be included under repeat-dose toxicity or pharmacokinetics)
4.2.3.4.3 Other studies
4.2.3.5 Reproductive and Developmental Toxicity
4.2.3.5.1 Fertility and early embryonic development
4.2.3.5.2 Embryo-fetal development
4.2.3.5.3 Prenatal and postnatal development, including maternal function
4.2.3.5.4 Studies in which the offspring (juvenile animals) are dosed and/or further evaluated.
4.2.3.6 Local Tolerance
4.2.3.7 Other Toxicity Studies (கிடைத்தால்)
4.2.3.7.1 Antigenicity
4.2.3.7.2 Immunotoxicity
4.2.3.7.3 Mechanistic studies (if not included elsewhere)
4.2.3.7.4 Dependence
4.2.3.7.5 Metabolites
4.2.3.7.6 Impurities
4.2.3.7.7 Other
4.3 Literature References
தொகுதி 5: Clinical Summaries
பலமூலத்திற்கு (பொதுவான) மருந்து பொருட்கள், only Module 5.3.1 Reports of Biopharmaceutical Studies would normally be needed. எனினும், all parts of the module are included for completeness to indicate the appropriate format and placement of the nonclinical data.
ICH E3 provides guidance on the organisation of clinical study reports, other clinical data, and references within a Common Technical Document (CTD).
தொகுதி 5 provides the recommended organization for the placement of clinical study reports and related information to simplify preparation and review of dossiers and to ensure completeness. The placement of a report should be determined by the primary objective of the study. Each study report should appear in only one section. Where there are multiple objectives, the study should be cross-referenced in the various sections. An explanation such as “not applicable” or “no study conducted” should be provided when no report or information is available for a section or subsection.
Refer to ICH M4E (R2) for additional detail on the organization of Module 5 and for additional ICH references on study design and data content.
5.1 பொருளடக்கம் (தொகுதி 5)
A Table of Contents for study reports should be provided.
5.2 Tabular Listing of Clinical Studies
5.3 Clinical Study Reports
5.3.1 Reports of Bio-pharmaceutic Studies
Bioavailability (BA) studies evaluate the rate and extent of release of the active substance from the medicinal product. Comparative BA or bioequivalence (BE) studies may use Pharmacokinetic (PK), Pharmacodynamic (PD), clinical or in vitro dissolution endpoints, and may be either single dose or multiple doses. When the primary purpose of a study is to assess the PK of a drug, but also includes BA information, the study report should be submitted in Section 5.3.1, and referenced in Sections 5.3.1.1 and/or 5.3.1.2.
5.3.1.1 Bioavailability (BA) Study Reports
BA studies in this section should include
• studies comparing the release and systemic availability of a drug substance from a solid oral dosage form to the systemic availability of the drug substance given intravenously or as an oral liquid dosage form
• dosage form proportionality studies, மற்றும்
• food-effect studies.
5.3.1.2 Comparative Bioavailability (BA) and Bioequivalence (BE) Study Reports
Studies in this section compare the rate and extent of release of the drug substance from similar drug products (எ.கா., tablet to tablet, tablet to capsule). Comparative BA or BE studies may include comparisons between
• the drug product used in clinical studies supporting effectiveness and the to-be-marketed drug product,
• the drug product used in clinical studies supporting effectiveness and the drug product used in stability batches, மற்றும்
• similar drug products from different manufacturers.
5.3.1.3 In vitro-In vivo Correlation Study Reports
In vitro dissolution studies that provide BA information, including studies used in seeking to correlate in vitro data with in vivo correlations, should be placed in this section. Reports of in vitro dissolution tests used for batch quality control and/or batch release should be placed in the Quality section (தொகுதி 3) of the CTD.
5.3.1.4 Reports of Bioanalytical and Analytical Methods for Human Studies
Bioanalytical and/or analytical methods for biopharmaceutics studies or in vitro dissolution studies should ordinarily be provided in individual study reports. Where a method is used in multiple studies, the method and its validation should be included once in Section 5.3.1.4 and referenced in the appropriate individual study reports.
5.3.2 Reports of Studies Pertinent to Pharmacokinetics using Human Biomaterials
5.3.2.1 Plasma Protein Binding Study Reports
5.3.2.2 Reports of Hepatic Metabolism and Drug Interaction Studies
5.3.2.3 Reports of Studies Using Other Human Biomaterials
5.3.3 Reports of Human Pharmacokinetic Studies
5.3.3.1 Healthy Subject PK and Initial Tolerability Study Reports
5.3.3.2 Patient PK and Initial Tolerability Study Reports
5.3.3.3 Intrinsic Factor PK Study Reports
5.3.3.4 Extrinsic Factor PK Study Reports
5.3.3.5 Population PK Study Reports
5.3.4 Reports of Human Pharmacodynamic Studies
5.3.4.1 Healthy Subject PD and PK/PD Study Reports
5.3.4.2 Patient PD and PK/PD Study Reports
5.3.5 Reports of Efficacy and Safety Studies
5.3.5.1 Study Reports of Controlled Clinical Studies Pertinent to the Claimed Indication
5.3.5.2 Study Reports of Uncontrolled Clinical Studies References
5.3.5.3 Reports of Analyses of Data from more than one study, including any formal integrated analyses, meta-analyses, and bridging analyses
5.3.5.4 Other Clinical Study Reports
5.3.6 Reports of Post-marketing Experience
For products that are currently marketed, reports that summarize marketing experience (including all significant safety observations) சேர்க்கப்பட வேண்டும்.
5.3.7 Case Report Forms and Individual Patient Listings (when submitted)
Case report forms and individual patient data listings that are described as appendices in the ICH or WHO clinical study report guideline should be placed in this section when submitted in the same order as the clinical study reports and indexed by study.
5.4 Literature References
Copies of referenced documents, including important published articles, official meeting minutes, or other regulatory guidance or advice should be provided here. This includes copies of all references cited in the Clinical Overview, and copies of important references cited in the Clinical Summary or in the individual technical reports that were provided in Module 5, Only one copy of each reference should he provided. Copies of references that are not included here should be immediately available on request.
பின் இணைப்பு 1
Recommendations for conducting and assessing comparative dissolution profiles
The dissolution measurements of the two FPPs (எ.கா. test and reference (ஒப்பிடுபவர்) or two different strengths) should be made under the same test conditions. A minimum of three time-points (zero excluded) சேர்க்கப்பட வேண்டும், the time-points for both reference (ஒப்பிடுபவர்) and test product being the same. The sampling intervals should be short for a scientifically sound comparison of the profiles (எ.கா. 5, 10, 15, 20, 30, 45 (60, 90, 120) நிமிடங்கள்). The 15-minute time-point is critical to determine whether a product is very rapidly dissolving and to determine whether f2 must be calculated. For extended release FPPs, the time-points should be set to cover the entire duration of expected release, எ.கா. 1, 2, 3, 5 மற்றும் 8 hours for a 12-hour release and additional test intervals for longer duration of release.
Studies should be performed in at least three media covering the physiological range, including pH 1.2 hydrochloric acid, pH 4.5 buffer and pH 6.8 buffer. International Pharmacopoeia buffers are recommended; other pharmacopoeia buffers with the same pH and buffer capacity are also accepted. Water may be considered as an additional medium, especially when the API is unstable in the buffered media to the extent that the data are unusable.
If both the test and reference (ஒப்பிடுபவர்) products show more than 85% dissolution in 15 நிமிடங்கள், the profiles are considered similar (no calculations required). இல்லையெனில்:
▪ Similarity of the resulting comparative dissolution profiles should be calculated using the following equation that defines a similarity factor (ஊ2):
ஊ2 = 50 LOG {[1+1/n ∑nt=1 (Rt−Tt) 2] −0.5 × 100}
where Rt and Tt are the mean per cent API dissolved in reference (ஒப்பிடுபவர்) and test product, முறையே, at each time-point. An f2 value between 50 மற்றும் 100 suggests that the two dissolution profiles are similar.
▪ A maximum of one time-point should be considered after 85% dissolution of the reference (ஒப்பிடுபவர்) product has been reached. In the case where 85% dissolution cannot be reached due to poor solubility of the API, the dissolution should be conducted until an asymptote (plateau) has been reached.
▪ At least 12 units should be used for determination of each profile. Mean dissolution values can be used to estimate the similarity factor, f2. To use mean data, the percentage coefficient of variation at the first time-point should be not more than 20% and at other time-points should be not more than 10%.
▪ When delayed-release products (எ.கா. enteric coated) are being compared, the recommended conditions are acid medium (pH 1.2) for 2 hours and buffer pH 6.8 medium.
▪ When comparing extended-release beaded capsules, where different strengths have been achieved solely by means of adjusting the number of beads containing the API, one condition (normally the release condition) will suffice.
▪ Surfactants should be avoided in comparative dissolution testing. A statement that the API is not soluble in any of the media is not sufficient and profiles in the absence of surfactant should be provided. The rationale for the choice and concentration of surfactant should be provided. The concentration of the surfactant should be such that the discriminatory power of the test will not be compromised.
REFERENCES:
ICH Common Technical Document References (http://www.ich.org)
1. ICH M4 – Organization of the Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use (2016)
2. ICH M4E(R2) – Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Efficacy (2016)
3. ICH M4Q(R1) – Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Quality (2002)
4. நான் M4S(R2) – Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human
Use: Safety (2002)
ICH Quality Guidelines
1. நான் Q1A(R2) – Stability Testing of New Drug Substances and Products (2003)
2. ICH Q1B Stability Testing: Photo stability Testing of New Drug Substances and Products (1996)
3. ICH Q1D – Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and
Products (2002)
4. ICH Q1E – Evaluation for Stability Data (2003)
5. I Q2(R1) – Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology (2005) [combines the previous Q2A and Q2B Guidelines]
6. ICH Q3A(R2) – Impurities in New Drug Substances (2006)
7. நான் Q3B(R2) – Impurities in New Drug Products (2206)
8. ICH Q3C(R6) – Impurities: Guideline For Residual Solvents Q3C(2016)
9. நான் Q5A, Q5B, Q5C, Q5D Quality of Biological Products [not needed for multisource (பொதுவான) மருந்து பொருட்கள்]
10. நான் Q6A – Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances (1999)
11. ICH Q6B Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological
Products (1999) [not needed for multisource (பொதுவான) மருந்து பொருட்கள்]
World Health Organization Guidelines
1. Guidelines on packaging for pharmaceutical products In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2002
( WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 902), இணைப்பு 9
2. Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Forty-third report. Geneva,
World Health Organization, 2009 (WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 953), இணைப்பு 2. [Together with
2015 update table Stability Conditions for WHO Member States by Region]
3. Guideline on submission of documentation for a multisource (பொதுவான) finished pharmaceutical product (FPP): quality part, In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2012 (WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 970), இணைப்பு 4
4. Multisource (பொதுவான) மருந்து பொருட்கள்: guidelines on registration requirements to establish interchangeability, In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: Forty-ninth report. . World Health Organization, 2015 (WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 992), இணைப்பு 7.
5. Guidance on the selection of comparator pharmaceutical products for equivalence assessment of interchangeable multisource (பொதுவான) products In WHO Expert Committee on Specifications for
Pharmaceutical Preparations: Forty-ninth report. World Health Organization, (WHO Technical
Report Series, இல்லை. 992), இணைப்பு 8 2015
6. Guidance for organizations performing in vivo bioequivalence studies (revision), In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: Fiftieth report.
7. WHO தொழில்நுட்ப அறிக்கை தொடர், இல்லை. 996, இணைப்பு 9, 2016
World Health Organization Templates
Quality Templates
1. Quality overall summary – product dossier (QOS-PD)
2. Quality information summary (குறைந்த)
Bioequivalence Template
1. Bioequivalence trail information form (BTIF)
2. Biowaiver Application Form (BAF)
3. Make reference to WHO guideline for bioavailability and bioequivalence studies and the WHO
Template on Bio waiver]
Labelling Templates
1. Patient information leaflet – Template
2. Summary Product Characteristics (SmPC) Template
3. Labelling Template
ANNEX A: PRODUCT LABELLING GUIDANCE
The Guidance and templates for product labelling shall be based on the NAFDAC Labelling Template guidance for the Package Leaflet,
தொகுதி 1.3.1 தயாரிப்பு பண்புகளின் சுருக்கம் (SmPC)
The format of the SmPC document is to be consistent with the NAFDAC SmPC Template. The information should be provided in English language.
Refer to NAFDAC SmPC Guidance
Use NAFDAC SmPC Template
தொகுதி 1.3.2 Patient Information Leaflet
The format of the PIL is to be consistent with the NAFDAC PIL template. The information should be provided in the English Language
Refer to NAFDAC PIL Guidance
Use NAFDAC PIL Template
தொகுதி 1.3.3 Container Labelling (Inner and Outer Labels)
The primary and secondary packaging must include the following information in a legible, understandable and indelible manner. The information should be provided in English.
The Container Labelling is to be consistent with the WHO template.
Refer to NAFDAC Label Guidance
ANNEX B: TEMPLATES
Refer to NAFDAC Templates found at
Quality Overall Summary – product dossier (QOS-PD)
Quality information Summary (குறைந்த)
ANNEX C: MANAGEMENT OF APPLICATIONS AND STANDARD OPERATING PROCEDURES
For pharmaceutical products that have been prequalified by the World Health Organization, registration will be via the Collaborative Procedure for the Accelerated Registration of WHO Prequalified medicines and vaccines.
As for other products, including those for specific or neglected tropical diseases, a complete application will be required.
1.4 GENERAL POLICIES ON APPLICATIONS
A separate application is required for each product. For purposes of clarification, one application could be submitted for products containing the same active ingredients and the same strength made by the same manufacturer at the same manufacturing site, to the same specifications and dosage form, but differing only in packing or pack sizes. மறுபுறம், separate applications shall be submitted for products that contain the same active ingredient(ங்கள்) but of different salts, different strength, dosage form and proprietary or brand name.
1.4.1 Classes of Applications
Applications shall be classified into three (3)
• New Applications
• Renewal of applications (அதாவது, registration)
• Variation of Applications ( அதாவது, of a registered product )
1.4.2 New Applications
Applications for the registration of a pharmaceutical product either submitted to the Director General NAFDAC and copy the Director Registration and Regulatory Affairs Directorate for the granting of market authorization. In addition to the dossier submitted, the applicant shall provide:
நான். A site master file of the plant in which the product was manufactured. (submitted in Module 3)
ஆ. For NCEs and innovator products the pharmacovigilance plan shall be submitted. (Submitted in Module 1.2.8 (PSURs).
1.4.3 Applications for Renewal of Registration
Applications for renewal of registration shall be made at least 3 months before the expiry of existing registration and shall follow the “Guidelines for the Renewal of Marketing Authorisation Licence for a
Pharmaceutical Product”
1.4.4 Application for Variation of a registered product
Applications for variation to a registered product shall be made according to requirements “NAFDAC
Variation Guidelines”
1.5 SUBMISSION OF APPLICATION
Applications for the registration of products for market authorization shall be made to NAFDAC. For products meant for marketing authorization in a specific country, the application shall be sent to the Head of the NMRA in that country.
1.6 APPLICATION FEES
Application fees shall be paid for each application submitted. -This shall be as per the approved NAFDAC tariff.
Others may be charged by various country MRAs as their legislation requires.
1.8 TIMELINES
Complete applications for expedited registration (Locally manufactured and Priority Medicines only), Post Approval Variation and Renewal of registration will be processed within 90 working days of receiving the applications. Complete new applications will be processed within 12 months of receipt of the application. The applicant will be required to provide any requested additional data within 6 மாதங்கள்.
In case additional time is required, a formal request must be submitted.
1.9 WITHDRAWAL OF AN APPLICATION
When the applicant fails to submit written responses to queries within 6 months from the date of their issuance, it will be deemed that the applicant has withdrawn the application or if the queries have been reissued for a second time and the applicant provides unsatisfactory responses, the product will be disqualified and the application will be rejected. The applicant will be required to apply afresh.
1.10 VALIDITY OF REGISTRATION
The registration of a pharmaceutical product shall be valid for five (5) years unless otherwise suspended or revoked by NAFDAC, or withdrawn by applicant.
1.11 APPEALS
Any person aggrieved by a decision in relation to any application for marketing authorization of a pharmaceutical product may within two (2) months from the date of notice of the decision, make representations in writing to NAFDAC and submit additional data to support the appeal.
Documentation in support of the manufacturer’s request to appeal a regulatory decision is placed in Module 1.1.5 of the CTD.
1.1.5 of the CTD.
Quality Templates
Bioequivalence Template
2. Biowaiver Application Form ( BAF )
Labelling Templates
3. NAFDAC Label Template
Administrative Templates
[1] The term “complicated FPP” includes sterile products, metered dose inhaler products, dry powder inhaler products and transdermal delivery systems. Other specific products under “complicated FPP” include ritonavir/lopinavir FDC tablets and FDCs containing rifampicin or an artemisinin.
அடுத்த அடி?
முன்னேற்பாடானது மட்டுமே மேற்பார்வையை வழங்குவதோடு, எந்த வழியில் சட்ட ஆலோசனை ஆவார்கள் இல்லை. வாசகர்கள் குறிப்பிட்ட தொழில்முறை வழிகாட்டல் பெற அறிவுறுத்தப்படுகிறார்கள்.
பற்றி LEX கலைஞர் எல்.எல்.பீ
லெக்ஸ் கலைஞர் எல்.எல்.பீ, நைஜீரியாவில் ஒரு வணிக மற்றும் வர்த்தக சட்டம் நிறுவனம், உற்பத்தியாளர்கள் க்கான சாளரமாகும், ஏற்றுமதியாளர்கள், நைஜீரியாவிலும் உரிமம் கோரி மற்றும் நைஜீரிய சந்தையில் நுழைய முற்படும் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட உணவு மற்றும் மருந்து பொருட்கள் விநியோகஸ்தர்கள். நாம் ஒரு முற்றுப்புள்ளி கடை உள்ளன நைஜீரியா சட்ட இணக்கம் மற்றும் காரணமாக விடாமுயற்சி சேவைகள். வர்த்தகச் செயல்முறை மற்றும் அதற்கு அப்பால் உள்ள அனைத்து நிலைகளிலும் சட்ட வழிகாட்டுதலுடன் நாங்கள் வழங்குபவர்கள்.
லெக்ஸ் கலைஞர் எல்.எல்.பீ உணவு பற்றி மேலும் அறிய & மருந்து (எஃப்&டி) உதவி மையத்தை நாம் நைஜீரியா உங்களுக்கு பிரதிநிதித்துவம் அளிக்க முடியும் என்பதை, தொடர்பு கொள்ளவும்: lexartifexllp@lexartifexllp.com; அழைப்பு +234.803.979.5959.
