![Nigeriyada farmatsevtika mahsulotlarini ro'yxatdan o'tkazish Nigeriyada farmatsevtika mahsulotlarini ro'yxatdan o'tkazish bo'yicha ko'rsatmalar Nigeriyada farmatsevtika mahsulotlarini ro'yxatdan o'tkazish bo'yicha SIFAT YO'LLANMALARI Lex Artifex LLP, Nigeriyada huquq firmasi, F joriy etdi&D Qo'llab-quvvatlash xizmati ishlab chiqarish bilan shug'ullanuvchi shaxslar va kompaniyalar yordam berish, taqsimlash, Nigeriyaning Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish va nazorat qilish milliy agentligi tomonidan belgilangan talablarga javob beradigan tartibga solinadigan oziq-ovqat va dori-darmonlarni eksport qilish va import qilish. ("NAFDAC"). Ushbu nashr Nigeriyada farmatsevtika mahsulotlarini ro'yxatdan o'tkazish bo'yicha sifat ko'rsatmalarini taqdim etadi. Minnatdorchilik Agentlik Butunjahon sog'liqni saqlash tashkilotining texnik yordamini tan oladi (JSST), G'arbiy Afrika sog'liqni saqlash tashkiloti (WAHO) va uyg'unlashtirish bo'yicha xalqaro konferentsiya (ICH) ushbu qo'llanmani ishlab chiqishda. Maqsad Ushbu maqola Xalqaro Uyg'unlashtirish Kengashi jarayonlari natijasida erishilgan keng tarqalgan format va umumiy talablarga muvofiq Nigeriyada inson uchun ishlatiladigan dori-darmonlarni ro'yxatdan o'tkazish uchun me'yoriy hujjatlarni tayyorlash bo'yicha ko'rsatma beradi. (ICH) insoMenoydalanish uchun dori vositalarini ro'yxatdan o'tkazish uchun me'yoriy talab. Ayniqsa, hujjat G'arbiy Afrika Sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan langarga qo'yilgan G'arbiy Afrika Davlatlari Iqtisodiy Hamjamiyatida inson uchun ishlatiladigan dori-darmonlarni ro'yxatdan o'tkazishni tartibga solish bo'yicha taqdim etish to'g'risidagi G'arbiy Afrika DaVAHOlari Iqtisodiy Hamjamiyatida talablarni muvofiqlashtirishga qaratilgan. (WAHO). Therefore, ushbu hujjatning kiritilishi oxir-oqibat quyidagilarga yordam beradi; Farmatsevtika mahsulotlariga normativ hujjatlarni tayyorlash, mahsulotlarning ma'lumotlarini tashkil qilish va formatlash bo'yicha ko'rsatmalar berish. Umumiy texnik hujjatning qabul qilinishi (CTD) ICH jarayonlari orqali ishlab chiqilgan va Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan JSSTning oldindan kvalifikatsiya dasturida va G'arbiy Afrika sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan qabul qilinganidek, inson foydalanish uchun dori vositalarini ro'yxatdan o'tkazish uchun tartibga soluvchi talablarni uyg'unlashtirishni rag'batlantirishda · ECOWASga a'zo davlatlarda tartibga soluvchi muvofiqlashtirishni rag'batlantirish.; Dori-darmonlarni nazorat qiluvchi idoralar o'rtasida hamkorlik va axborot almashish Boshqa texnik va umumiy talablar bo'yicha ko'rsatma berish Faol farmatsevtika tarkibiy qismlariga talablarni ishlab chiqish. (API) va tayyor farmatsevtika mahsulotlari; Taqdim etish va baholash qulayligini osonlashtiradi; Sifatli tibbiyotdan foydalanish imkoniyatlari kengaytirilgan; Shaffofroq tartibga soluvchi tizimni targ'ib qilish Qisqartirish ro'yxati OITS, immunitet tanqisligi sindromi orttirilgan API faol farmatsevtika tarkibiy qismi APIMF faol farmatsevtika tarkibiy qismi master-fayl .ATC anatomik terapevtik va kimyoviy klassifikatsiyasi CEP Dori vositalari va sog'liqni saqlash bo'yicha Evropa boshqarmasi tomonidan berilgan muvofiqlik sertifikati. (EDQM) CPP farmatsevtika mahsuloti sertifikati CTD umumiy texnik hujjati DMF dori asosiy fayli ECOWAS Gʻarbiy Afrika davlatlari iqtisodiy hamjamiyati FPP tayyor farmatsevtika mahsulotlari GMP yaxshi ishlab chiqarish amaliyotlari OIV inson immunitet tanqisligi virusi ICH Xalqaro insoniy registratsiya boʻyicha tibbiyot vositalarini uygʻunlashtirish boʻyicha xalqaro kengash. Nodavlat nomi MA bozor ruxsati NCE Yangi kimyoviy tuzilmalar NMRA Milliy dori vositalarini tartibga solish organi birjadan tashqari retseptsiz dori vositalari PIL Bemorlar uchun maʼlumot varaqasi POM Faqat retsept boʻyicha beriladigan dori-darmonlar SmPC Mahsulot xususiyatlarining qisqacha tavsifi WAHO Gʻarbiy Afrika sogʻliqni saqlash tashkiloti JSST Jahon sogʻliqni saqlash tashkiloti PREZIPRESSI NIGERIADA DORIDAGI MAHSULOTLARNI RO‘YXATDAN OLISH UCHUN ARZA TIL Marketing ruxsatini talab qiluvchi mahsulotlar uchun arizalar ingliz tilida topshiriladi.. Hujjatni asl tilidan ingliz tiliga tarjima qilish zarurati bo'lgan hollarda, tarjimalarning aniqligi talabnoma beruvchining zimmasida va tarjimalar kelib chiqqan mamlakatda sertifikatlangan ekspert tomonidan tasdiqlanishi kerak. Ma'lumotlarni taqdim etish hujjatlari elektron shaklda taqdim etilishi va CTD formatida bo'lishi kerak. Har xil modullar uchun alohida papkalar va har bir modul ichida CTD ning turli bo'limlari uchun pastki papkalar yaratilishi kerak.. MS Word-da bo'lishi kerak bo'lgan QISM bundan mustasno, hujjatlar PDF formatida qidirilishi mumkin. References and Texts · International standards for citing references in any parts of the dossier must be followed. Har qanday ma'lumot manbasining so'nggi nashri, nashr etilgan yili ko'rsatilgan holda foydalanish kerak. · Literature references should be cited in accordance with the current edition of the Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals, Xalqaro tibbiy jurnallar muharrirlari qo'mitasi (ICMJE). · Acronyms and abbreviations should be defined the first time they are used in each module. zarur, ayniqsa, analitik usullar uchun, texnik shartlar va protseduralar, mos yozuvlar manbasining tegishli qismlarining nusxalari(s) o'z ichiga olishi kerak. · All in-house processes quoted in the documentation must have been validated and appropriate references cited. PDni tayyorlashni osonlashtirish uchun, ushbu ko'rsatmalar ICHning umumiy texnik hujjati - sifatiga muvofiq tuzilgan (M4Q) guideline. M4Q matni (CTD-Q) yo'riqnoma ushbu yo'riqnomada qalin matnda so'zma-so'z o'zgartirilgan, NAFDAC terminologiyasini moslashtirish va farmatsevtika mahsulotlariga mos keladigan ba'zi matnlarni kiritish uchun kichik o'zgartirishlar bilan, ayniqsa: a) "Dori moddasi" "faol farmatsevtik ingredient" yoki "API" bilan almashtiriladi b) "Dori vositasi" "tayyor farmatsevtika mahsuloti" yoki "FPP" bilan almashtiriladi. c) "Ilova" "mahsulot hujjati" yoki "PD" bilan almashtirildi. d) "Kombinatsiyalangan mahsulot" "belgilangan dozali kombinatsiya" yoki "FDC" bilan almashtiriladi. Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining ko'p manbali hujjatlarni taqdim etish bo'yicha ko'rsatmalaridan kelib ko'rsatmaolda NAFDAC tomonidan qo'shimcha ko'rsatma (generic) finished product, M4Q-dan olingan qalin matndan keyin (CTD-Q) guideline (2), ICH matnidan osongina ajralib turishi uchun oddiy matnda bosilgan va NAFDACning PD tarkibidagi kutishlariga yanada aniqlik kiritish uchun kiritilgan.. Ushbu yondashuv ushbu ko'rsatmalardagi matnni aniqlash va kelib chiqishini engillashtirishga qaratilgan (i.e. ICH yoki JSST tomonidan). Ushbu ko'rsatmalarning mazmuni boshqa mavjud JSST yoki ICH ma'lumotnomalari va yo'riqnomalarida tavsiflangan tegishli ma'lumotlar bilan birgalikda o'qilishi kerak.. Mavjud API va tegishli ko'p manbali mahsulotlarning sifati yangi API va innovatorlardan kam bo'lmasligi kerak (comparator) FPPlar. Therefore, ushbu hujjat va JSSTning boshqa ko'rsatmalarida havola qilingan ICH ko'rsatmalarining printsiplari mavjud API va ko'p manbali mahsulotlarga teng ravishda qo'llanilishi mumkin.. Ilmiy adabiyotlar ushbu qo'llanmada ko'rsatilgan ba'zi ma'lumotlarga yoki parametrlarga qo'yiladigan talablarni bajarish uchun mos bo'lishi mumkin (e.g. belgilangan aniqlangan aralashmalarning malakasi). Furthermore, ba'zi bo'limlarda keltirilgan talablar taklif qilingan API yoki FPP uchun qo'llanilmasligi mumkin. Bunday vaziyatlarda, yoki qisqacha ma'lumot yoki ilmiy adabiyotlarga to'liq murojaat qilish kerak, yoki so'ralgan ma'lumotlarning qo'llanilmasligi ilova qilingan tushuntirish xati bilan aniq ko'rsatilishi kerak. Format bo'yicha ko'rsatma Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining hujjatlarni topshirish bo'yicha umumiy qo'llanmasida keltirilgan tavsiyalar Ko'p manbaga hujjatlarni taqdim etish bo'yichtayyor mahsulot(generic) finished product: umumiy format: PD formatini va taqdimotini o'tkazish uchun mahsulot hujjatlarini umumiy texnik hujjatlar formatida tayyorlashga rioya qilish kerak. Bo'limlarni takrorlashni maqsadga muvofiq deb hisoblash mumkin bo'lgan birCTD-Qr holatlar bo'lishi mumkin. Har doim bo'lim takrorlanganda, bo'lim M4Q-dan keyin qavs ichida ajralib turadigan sarlavha yaratish orqali nimaga tegishli ekanligi aniq bo'lishi kerak (CTD-Q) ko'rsatma sarlavhasi, e.g. 3.2.S Dori moddasi (yoki API) (name, Ishlab chiqaruvchi A). Quyida turli xil stsenariylar uchun Sifat modulidagi ma'lumotlarni taqdim etish bo'yicha tavsiyalar berilgan: The Open part (non-proprietary information) har bir APIMF har doim PDga to'liq kiritilishi kerak, 3.2.S ga qo'shimcha sifatida. Bir nechta API o'z ichiga olgan FPP uchun, bitta API uchun bitta to'liq "3.2.S" bo'limi taqdim etilishi kerak, keyin har bir boshqa API uchun yana bir to'liq "3.2.S" bo'limi. Bir nechta ishlab chiqaruvchilarning API uchun, bitta ishlab chiqaruvchining API uchun bitta to'liq "3.2.S" bo'limi taqdim etilishi kerak, so'ngra boshqa API ishlab chiqaruvchilarining API uchun yana bir to'liq "3.2.S" bo'limi. Ko'p kuchga ega bo'lgan FPP uchun (e.g. 10, 50, 100 mg) bitta to'liq "3.2.P" bo'limi kichik bo'limlarda berilgan har xil kuchli tomonlar uchun ma'lumot bilan ta'minlanishi kerak. Har bir FPP kuchi uchun PDning to'liq nusxasi berilishi kerak. Bir nechta konteynerni yopish tizimlariga ega bo'lgan FPP uchun (e.g. shishalar va birlik dozasi pufakchalari) bitta to'liq "3.2.P" bo'limi kichik bo'limlarda taqdim etilgan turli xil taqdimotlar uchun ma'lumot bilan ta'minlanishi kerak. Bir nechta FPP uchun (e.g. tabletkalar va parenteral mahsulot) har bir FPP uchun alohida hujjat talab qilinadi. Qayta tiklanadigan erituvchi bilan ta'minlangan FPP uchun(s) bitta "3.2.P" bo'limi FPP uchun taqdim etilishi kerak, keyin suyultiruvchi haqida ma'lumot(s) "3.2.P" alohida qismida, as appropriate. Birgalikda pufakchali FPP uchun har bir mahsulot uchun to'liq "3.2.P" bo'limi berilishi kerak. CTD FORMATINING TUZILIShI CTD ichidagi ma'lumotlar bir qator tuzilgan hujjatlar qatoriga to'plangan bo'lib, ular o'z navbatida modullarga ajratilgan.. Umumiy texnik hujjatning M4 rahbariyati tashkiloti va ICH umumiy savollari va javoblari hujjatning ta'rifini va Mundarijada ko'rsatma beradi. (ToC) formatlash, CTD ichidagi o'zaro bog'liqlik va hujjatlarni sahifalash uchun, ajratish va bo'limlarni raqamlash. TABLE 1: UMUMIY TEXNIKA HUJJATIDAGI ASOSIY BO'LIMLAR (CTD) FORMAT raqami sarlavhasi va asosiy bo'lim sarlavhalari 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.A Module 1: Ma'muriy va mahsulot haqida ma'lumot Muqova xati mazmuni (Modules 1 to 5) Ilova haqida ma'lumot Mahsulot haqida ma'lumot Mintaqaviy xulosalar Elektron ko'rib chiqish hujjatlari Mahsulot namunasi(s) (agar topshirish vaqtida mavjud bo'lsa) Appendix 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 Module 2: Common Technical Document (CTD) Xulosa CTD Mundarija (Modules 2 to 5) CTD Kirish Sifati Umumiy Xulosa Klinik bo'lmagan Umumiy Tasdiq Klinik Umumiy Tasdiq Klinik bo'lmagan Yozma va Tabulyatsiya qilingan Xulosalar Klinik Xulosa 3.1 3.2 3.3 Module 3: Modulning sifatli tarkibi 3 Ma'lumotlar adabiyoti ma'lumotnomalari to'plami 4.1 4.2 4.3 Module 4: Klinik bo'lmagan tadqiqotlar bo'yicha hisobotlar Modulning mazmuni uchun talab qilinmaydi 4 umumiy mahsulotlar O'quv ma'ruzalari Adabiyotlar 5.1 5.2 5.3 5.4 Module 5: Klinik tadqiqotlar Bioekvivalentligi yoki modulning mazmuni 5 Umumiy foydalanish uchun zarur bo'lgan biologik voz kechish. Barcha klinik tadqiqotlar jadvallari ro'yxati. Klinik tadqiqotlar 1 (MA'MURIY VA MAHSULOT HAQIDA MA'LUMOT) 1.0 Biriktirilgan xat: · A cover letter should accompany any data being submitted to the regulatory authority. MuMa'lumotnomalar va matnlar · Dosyening istalgan qismida havolalarni keltirish bo'yicha xalqaro standartlarga rioya qilish kerak.a havola (if applicable) va paketning qisqacha tavsifi. · The cover letter should not contain any scientific information. · Any cross-referenced regulatory document should be clearly stated in the cover letter, va quyidagi ma'lumotlar kiritilishi kerak: • Ilova turi, yangi yoki yo'qligini aniqlang, yangilanish yoki o'zgarish; • NMRA dasturining raqami (NMRA tomonidan chiqarilgan); • Agar kerak bo'lsa, normativ-huquqiy hujjat sanasi. • Brendning nomi, DCI, dozalash, taqdimot, dosage form; • Ishlab chiqaruvchining ismi • Ariza beruvchining ismi • Taqdim etilgan namunalar soni Muqova xati namunasi B ilovasida keltirilgan: SHAKLLAR 1.1 Modulni o'z ichiga olgan dastur tarkibi 1 (module 1-5) The Table of Contents (ToC) butun tartibga solish hujjatlari uchun ushbu bo'limga joylatovonirilishi kerak. Unda Modullarga kiritilgan barcha hujjatlar ro'yxati bo'lishi kerak 1-5. Har bir modulga modulga xos ToC kiritilgan. 1.2 Ilova haqida ma'lumot 1.2.1 Application Letter 1.2.2 Ro'yxatdan o'tish shakli 1.2.3 Birlashish sertifikati 1.2.4 Vakolatnoma 1.2.5 Arizachining notarial tasdiqlangan deklaratsiyasi. (Ariza beruvchi taqdim etilgan ma'lumotlarning to'g'ri va to'g'ri ekanligini e'lon qilishi kerak. Ism haqida ma'lumot, ariza beruvchining mavqei va imzosi, mahsulot to'g'risidagi ma'lumotlar notarial tasdiqlangan deklaratsiyada ko'rsatilishi va sana bo'lishi kerak, notarius tomonidan imzolangan va muhrlangan) 1.2.6 Ishonchnoma / Shartnoma ishlab chiqarish shartnomasi 1.2.7 Dori guvohnoma 1.2.8 Yaxshi ishlab chiqarish amaliyoti sertifikati 1.2.9 Ishlab chiqarishga avtorizatsiya qilish 1.2.10 Savdo markasini ro'yxatdan o'tkazish to'g'risidagi dalillar 1.2.11 Supintendent farmatsevtning yillik amaliyoti uchun litsenziyasi 1.2.12 Uyni ro'yxatdan o'tkazish va saqlash to'g'risidagi guvohnoma 1.2.13 Oldingi marketing avtorizatsiyasining dalillari (If applicable) 1.2.14 GMP inspektsiyasi uchun taklifnoma 1.2.15 Evropa farmakopeyasining muvofiqligi to'g'risidagi guvohnomaning nusxasi (where applicable) 1.2.16 Letter of Access for APIMF(s) (where applicable) 1.2.17 BCS-ga asoslangan bioavailability tadqiqotini o'tkazish bilan bog'liq biologik voz kechish so'rovi 1.2.18 Qo'shimcha kuch-quvvat bioavailability tadqiqotini o'tkazish bilan bog'liq biologik voz kechish talabi 1.3. Mahsulot haqida ma'lumot 1.3.1. Summary of Product Characteristics (SmPC) Mahsulot xususiyatlari tavsifining nusxasi (SmPC) is to be placed in this section. Baholash jarayonida qayta ko'rib chiqish talab qilinganida, qayta ishlangan SmPC ning izohli versiyasi talab qilinadi. Izohlarda kiritilgan barcha o'zgarishlar aniqlanishi kerak, yoki oxirgi tasdiqlangan SmPC ga nisbatan yoki tartibga solish organining so'roviga javoban. 1.3.2. Etiketleme (tashqi & ichki yorliqlar) · All container labels, ichki va tashqi yorliqlarni o'z ichiga oladi, ushbu bo'limda taqdim etilishi kerak. · This should include the labels for all strengths, dozalash shakllari va tiklanadigan erituvchi moddalar. · When additional revisions are requested during the course of the review, qayta ko'rib chiqilgan yorliqning izohli versiyasi so'ralishi mumkin, va ushbu bo'limga joylashtirilishi kerak. 1.3.3. Paket joylashtiring (shuningdek, bemor haqida ma'lumot PIL) · A copy of the Patient Information Leaflet (PIL) is to be placed in this section. 1.4. Mintaqaviy xulosalar 1.4.1. Bioequivalence Trial Information Form (BTIF) 1.4.2. Sifat haqida ma'lumot (QIS) 1.5. Elektron ko'rib chiqish hujjatlari Ilovalarning elektron versiyalari qidiriladigan ko'chma hujjat formatida tavsiya etiladi (PDF). Ushbu elektron hujjat CD-ROMga saqlanishi kerak. Dori-darmonlarni tartibga soluvchi hujjatni qo'llab-quvvatlash uchun taqdim etilgan barcha elektron ommaviy axborot vositalari ushbu bo'limga joylashtirilishi kerak 1.6. Samples · A sample of the product in the same packaging intended for commeUmumiy texnik hujjatsubmitted along with the application. Iltimos, shuni esda tutingki, maketli qadoqlash mahsulotning so'nggi qadoqlari mavjud bo'lmaganda ishlatilishi mumkin. Module 2: CommonModullarcal Document (CTD) Xulosa moduli 2 quyidagilarni o'z ichiga oladi 7 bo'limlar. Multisurs uchun (generic) pharmaceutical products, Modules 2.4-2.7 odatda kerak emas. 2.1 CTD Table of Contents (Modules 2-5) 2.2 CTD kirish 2.3 Sifat haqida qisqacha ma'lumot 2.4 Klinik bo'lmagan umumiy nuqtai 2.5 Klinik obzor 2.6 Klinik bo'lmagan yozma va jadvalli xulosalar 2.7 Klinik xulosa 2.1 CTD Mundarijaents (Module 2-5) Modul uchun tarkib 2 to 5 should be provided. 2.2 CTD Kirish Kirish kirish nomini o'z ichiga olishi kerak, giyohvand moddalarning mulkiy bo'lmagan nomi yoki umumiy nomi, kopmaniya nomi, dosage form(s), strength(s), route of administration, va taklif qilingan ko'rsatkich(s). Modullarning mazmunini qisqacha tavsiflashi kerak 2 to 5 ularga tegishli mos yozuvlar bilan. 2.3 Sifat haqida umumiy xulosa Sifat bo'yicha umumiy xulosa (QOS) moduldagi ma'lumotlar tanasi doirasi va konturiga amal qiladigan xulosa 3. QOS API bo'limidan iborat (2.3.S), FPP bo'limi (2.3.P), Appendices (2.3.A) va mintaqaviy ma'lumotlar (2.3.R). QOS ma'lumotni o'z ichiga olmaydi, Modulga kiritilmagan ma'lumotlar yoki asoslar 3 yoki CTDning boshqa qismlarida. QOS-PD shablonini ushbu bo'limdagi ko'rsatmalarga binoan to'ldirish kerak. ICH M4Q-ga murojaat qiling (R1). 2.3. S Dori moddasi Bir nechta dori moddasini o'z ichiga olgan dori vositasi uchun, 2.3.S.1 dan 2.3.S.7 modulidagi ma'lumotlar har bir dori moddasi uchun berilishi kerak, har bir modul sarlavhasida moddaning nomi va ishlab chiqaruvchisini aniq belgilash. 2.3. S.1 General Information (name, manufacturer) 3.2.S.1 modulidan ma'lumotlarni qo'shing 2.3. S.2 Manufacture (name, jismoniy manzili, i.e., sayt) Modul 3.2.S.2-dan ma'lumotlarni qo'shing. Ishlab chiqaruvchi haqida ma'lumot, • Ismni ko'rsating, har bir ishlab chiqaruvchining manzili va javobgarligi, including contractors, va ishlab chiqarish va sinov bilan shug'ullanadigan har bir taklif qilingan ishlab chiqarish maydoni yoki ob'ekti. • ishlab chiqarish jarayonining qisqacha tavsifi (including, for example, boshlang'ich materiallarga havola, muhim qadamlar, va qayta ishlash) va muntazam ravishda doimiy ravishda material ishlab chiqarishga mo'ljallangan boshqaruv elementlari(s) tegishli sifat; bu oqim diagrammasi sifatida taqdim etilishi mumkin. • A flow diagram, 3.2.S.2.2-bandda ko'rsatilganidek; • API ishlab chiqarishda ishlatiladigan biologik kelib chiqish manbasi va boshlang'ich materiallari va xom ashyolarining tavsifi, 3.2.S.2.3 da tasvirlanganidek; • Jarayonning muhim vositalarini ajratib ko'rsatish, 3.2.S.2.4 da tasvirlanganidek; • Jarayonni tasdiqlash va / yoki baholash tavsifi, 3.2.S.2.5 da tasvirlanganidek. 2.3. S.3 Characterisation (name, manufacturer) Tuzilish va izomeriya dalillarini talqin qilishning qisqacha mazmuni, 3.2.S.3.1 da tasvirlanganidek, should be included. 3.2.S.3.2-da keltirilgan ma'lumotlarning jadvallangan xulosasi, grafik tasvir bilan, kerak bo'lganda qo'shilishi kerak. 2.3. S.4 Dori moddalarini nazorat qilish (name, manufacturer) A brief summary of the justification of the specification(s), the analytical procedures, va tekshirishni kiritish kerak. 3.2.S.4.1-dan spetsifikatsiya berilishi kerak. 3.2.S.4.4-dan ommaviy tahlillarning jadvallangan xulosasi, with graphical representation where appropriate, should be provided. 2.3. S.5 Reference Standards or Materials (name, manufacturer) 3.2.S.5 dan olingan ma'lumotlar (tabulated presentation, where appropriate) should be included. 2.3. S.6 konteynerni yopish tizimi (name, manufacturer) Axborotning qisqacha tavsifi va muhokamasi, 3.2.S.6 dan kiritilishi kerak. 2.3. S.7 Stability (name, manufacturer) Ushbu bo'limda o'tkazilgan tadqiqotlarning qisqacha mazmuni bo'lishi kerak (conditions, batches, analytical procedures) va natijalar va xulosalarni qisqacha muhokama qilish, tavsiya etilgan saqlash shartlari, qayta sinov sanasi yoki yaroqlilik muddati, where relevant, as described in 3.2. S.7.1. The post-approval stability protocol, 3.2.S.7.2 da tasvirlanganidek, should be included. Barqarorlikning jadvallangan xulosasi 3.2.S.7.3 dan kelib chiqadi, with graphical representation where appropriate, should be provided. 2.3. P tayyor farmatsevtika mahsuloti 2.3. D.1 Preparatning tavsifi va tarkibi (name, dosage form) 3.2.P.1 ma'lumotlari taqdim etilishi kerak. 3.2.P.1 dan kompozitsiyani ta'minlash kerak. 2.3. P.2 Pharmaceutical Development (name, dosage form) 3.2.P.2-dagi ma'lumotlar va ma'lumotlarni muhokama qilish kerak. Klinik tadkikotlarda ishlatiladigan formulalar tarkibi jadvalining qisqacha mazmuni va eritma profillari taqdimoti taqdim etilishi kerak, where relevant. 2.3. P.3 Manufacture (name, dosage form) 3.2.P.3 ma'lumotlarini o'z ichiga olishi kerak: • ishlab chiqaruvchi haqida ma'lumot. • ishlab chiqarish jarayonining qisqacha tavsifi va tegishli sifatdagi mahsulotni muntazam va izchil ishlab chiqarishga olib keladigan boshqaruv elementlari. • A flow diagram, ostida taqd• Oqim diagrammasiJarayonni tasdiqlash va / yoki baholashning qisqacha tavsifi, as described in 3.2. B.3.5. 2.3. Yordamchi moddalarni nazorat qtasvirlanganideksage form) Yordamchi moddalar sifati to'g'risida qisqacha xulosa, 3.2.P.4-da tasvirlanganidek, should be included. 2.3. P.5 Dori vositasini boshqarish (name, dosage form) A brief summary oSpetsifikatsiyani asoslashning qisqacha mazmunitseduralarning qisqacha mazmuni va tasdiqlash, va aralashmalarning tavsifini ta'minlash kerak. spetsifikatsiyasi(s) 3.2.P.5.1-dan ta'minlash kerak. 3.2.P.5.4-bandda keltirilgan ommaviy tahlillarning jadvallangan xulosasi, kerak bo'lganda grafik tasvir bilan qo'shilishi kerak. 2.3. S.6 Malumot standartlari yoki materiallar (name, dosage form) 3.2.P.6 dan olingan ma'lumotlar (tabulated presenttabulyatsiya qilingan taqdimotte) should be included. 2.3. 7-konteynerni yopish tizimi (name, dosage form) 3.2.P.7-dagi ma'lumotlarning qisqacha tavsifi va muhokamasi kiritilishi kerak. 2.3. P.8 Stability (name, dosage form) O'tkazilgan tadqiqotlarning qisqacha mazmuni (conditions, batches, analanalitik protseduralar va barqarorlikni o'rganish natijalari va xulosalarini qisqacha muhokama qilish va ma'lumotlarni tahlil qilish kerak. Saqlash shartlari va saqlash muddati bo'yicha xulosalar va, if applicable, foydalanish sharoitida saqlash muddati va saqlash muddati berilishi kerak. Barqarorlikning jadvallashtirilgan xulosasi 3.2.P.8kerak bo'lganda grafik tasvir bilantion where appropriate, should be included. The post-approTasdiqdan keyingi barqarorlik protokoli tasvirlanganidek, should be provided. 2.3. AppendicesIlovalartaqaviy ma'lumotlar 2.4. Klinik bo'lmagan umumiy nuqtai Klinik bo'lmagan umumiy nuqtai Moduldagi ma'lumotlarni yaxlit tahlil qilishni ta'minlashi kerak 4. In general, Klinik bo'lmagan umumiy nuqtai nazar oshmasligi kerak 30 sahifalar. Klinik bo'lmagan umumiy nuqtai quyidagi ketma-ketlikda taqdim etilishi kerak: • Klinik bo'lmagan sinov strategiyasiga umumiy nuqtai • Farmakologiya • Farmakokinetikasi • Toksikologiya • Birlashtirilgan umumiy nuqtai va xulosalar • Adabiyotga oid ma'lumotlar ro'yxati Integratsiyalashgan umumiy sharh va xulosalar inson farmatsevtika xususiyatlarini klinik bo'lmagan tadqiqotlar ko'rsatganidek aniq belgilab berishi va mantiqiy xulosaga kelishi kerak., mahsulotning mo'ljallangan klinik foydalanish uchun xavfsizligini qo'llab-quvvatlovchi yaxshi bahsli xulosalar. Farmakologiyani qabul qilish, farmakokinetikasi, va toksikologiya natijalari hisobga olinadi, farmatsevtikadan xavfsiz foydalanish uchun klinik bo'lmagan topilmalarning natijalarini muhokama qilish kerak (i.e., etiketkaga nisbatan). ICH M4S (R2) Module 2.4 Klinik bo'lmagan umumiy sharhning mazmuni uchun ko'rsatma beradi. Moduldagi klinik bo'lmagan ma'lumotlar 2.4 va modul 4 odatda multisource uchun talab qilinmaydi (generic) dori vositalari. Ammo ba'zi hollarda, masalan, xavfsizlik nopokligi profilidagi o'zgarishlar, xavfsizlikni baholash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilishi kerak. 2.5 Klinik obzor Klinik obzor Umumiy texnik hujjatdagi klinik ma'lumotlarni tanqidiy tahlil qilish uchun mo'ljallangan. Klinik Umumiy ma'lumot, albatta, keng qamrovli Klinik Xulosada keltirilgan dastur ma'lumotlariga murojaat qiladi, individual klinik tadqiqot hisobotlari (Men E3), va boshqa tegishli hisobotlar; lekin u birinchi navbatda ushbu ma'lumotlarning xulosalari va natijalarini taqdim etishi kerak, va ularni takrorlamasliklari kerak. Xususan, Klinik Xulosa KTTdagi klinik ma'lumotlarning batafsil xulosasini taqdim etishi kerak, va Klinik obzor ushbu topilmalarni boshqa tegishli ma'lumotlar bilan birgalikda qisqacha muhokama qilish va izohlashni ta'minlashi kerak (e.g., tegishli klinik ma'lumotlarga ega bo'lgan hayvonlarga tegishli ma'lumotlar yoki mahsulot sifati muammolari). Klinik ko'rinish quyidagi tartibda taqdim etilishi kerak: Table of Contents 2.5.1 Mahsulot ishlab chiqarish asoslari 2.5.2 Biofarmatsevtikaga umumiy nuqtai 2.5.3 Klinik farmakologiyaga umumiy nuqtai 2.5.4 Effektivlik haqida umumiy ma'lumot 2.5.5 Xavfsizlikka umumiy nuqtai 2.5.6 Foyda va xatarlar bo'yicha xulosalar 2.5.7 ICH M4E adabiyoti (R1) Module 2.5 Klinik sharhning mazmuni uchun ko'rsatma beradi. Module 3: Sifat Sifat moduli ICH M4Q-da ko'rsatilgan tuzilishga va tushuntirishlarga amal qiladi (R1). Matn faqat ta'kidlash zarur bo'lgan hollarda hujjatdan nusxa olinadi. 3.1 Table of Contents (Module 3) Mundarija Modulda har bir o'quv hisobotining joylashishini ko'rsatishi kerak 3 3.2. S ma'lumotlar bazasi - Giyohvand moddalar Quyidagi ma'lumotlar tegishli ravishda API uchun ma'lumot sifatida taqdim etilishi mumkin: Option 1 - API oldindan malaka oshirish hujjatini tasdiqlash Variant 2- Evropa farmakopeyasining muvofiqligi to'g'risidagi sertifikat (CEP) Option 3 - Faol farmatsevtika tarkibiy qismining asosiy fayli (APIMF) protsedura Variant 4 - Bir nechta dori moddasini o'z ichiga olgan dori vositasi uchun mahsulot ma'lumotnomasidagi to'liq ma'lumotlar, har bir dori moddasi uchun ma'lumot taqdim etilishi kerak. CEP-ga murojaat qilingan joyda, ariza beruvchi CEP egasidan kirish xati taqdim etishi kerak. Kirish xati Modulda taqdim etilishi kerak 1.2.16. Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining oldindan malakasini tasdiqlovchi dalillari, shuningdek, ushbu bo'limga muvofiq, agar kerak bo'lsa, taqdim etilishi kerak. Ariza beruvchi API bo'limining boshida aniq ko'rsatishi kerak (PD va QOS-PD-da) har bir API ishlab chiqaruvchisi uchun API bo'yicha ma'lumot qanday taqdim etilishi. Ariza beruvchi yoki FPP ishlab chiqaruvchisi tomonidan taqdim etilgan API ma'lumotlari ishlatilgan variantlarga muvofiq quyidagilarni o'z ichiga olishi kerak. Option 1: API oldindan malakasini olish hujjatini tasdiqlash. Modulda APIning dastlabki malakasini tasdiqlovchi hujjatning to'liq nusxasi taqdim etilishi kerak 1, tegishli ravishda to'ldirilgan avtorizatsiya qutisi bilan birgalikda FPP ishlab chiqaruvchisi yoki talabnoma beruvchisi nomiga. Ariza beruvchi hujjatda quyidagi ma'lumotlarni taqdim etishi kerak, with data summarized in the QOS-PD. - 3.2. S.1.3 Umumiy xususiyatlar - API ishlab chiqaruvchisi tomonidan nazorat qilinmaydigan qo'shimcha fizik-kimyoviy va boshqa tegishli API xususiyatlarini muhokama qilish., e.g. solubilities and polymorphs according to the guidance in this section. - 3.2. S.2 - agar FPPning sterilligi APIni steril ishlab chiqarishga asoslangan bo'lsa, unda sterilizatsiya jarayoni to'g'risidagi ma'lumotlar to'liq tasdiqlash ma'lumotlari bilan birga taqdim etilishi kerak. - 3.2. S.3.1 Tuzilishi va boshqa xususiyatlarini yoritish - polimorflarni aniqlash va zarrachalar kattaligini taqsimlash, where applicable, according to the guidance in this section. - 3.2.S.4.1 spetsifikatsiyasi - API ishlab chiqaruvchisi spetsifikatsiyalarining barcha sinovlari va chegaralarini va API ishlab chiqaruvchisi tomonidan nazorat qilinmaydigan har qanday qo'shimcha sinovlarni va qabul qilish mezonlarini o'z ichiga olgan FPP ishlab chiqaruvchisining texnik xususiyatlari, masalan, polimorflar va / yoki zarracha kattaligi taqsimoti.. - 3.2. S.4.2 / 3.2.S.4.3 Analitik protseduralar va tasdiqlash - API ishlab chiqaruvchisi texnik xususiyatlaridan tashqari FPP ishlab chiqaruvchisi tomonidan qo'llaniladigan har qanday usul.. - 3.2. S.4.4 Batch analysis – results from two batches of at least pilot scale, demonstrating compliance with the FPP manufacturer’s API specifications. - 3.2. S.5 Reference standards or materials – information on the FPP manufacturer’s reference standards. - 3.2.S.7 Barqarorlik - agar tavsiya etilgan sinov muddati uzoqroq bo'lsa yoki saqlash shartlari oldindanCABNETlakali API bilan taqqoslaganda yuqori harorat yoki namlikda bo'lsa, sinov muddatini qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlar.. ■ Variant 2: Evropa farmakopeyasining muvofiqligi sertifikati (CEP) A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. CEP-ga kirish to'g'risidagi deklaratsiya CPP egasi tomonidan FPP ishlab chiqaruvchisi yoki JSSTga murojaat qilgan JSST dasturlashtirilgan dasturlashtirilgan dori-darmonlarni tayyorlash uchun ariza beruvchisi nomidan tegishli ravishda to'ldirilishi kerak.. In addition, arizachining CEP qaytarib olingan taqdirda NAFDACga xabar berishi to'g'risida yozma majburiyat kiritilishi kerak. Ariza beruvchi tomonidan qabul qilinishi kerakki, CEP-ning bekor qilinishi PD-ni qo'llab-quvvatlash uchun API ma'lumotlarining talablarini qo'shimcha ko'rib chiqishni talab qiladi.. Yozma majburiyat Modulda CQOS-PD-da umumlashtirilgan ma'lumotlar bilanrak 1. CEP bilan birgalikda, ariza beruvchi hujjatda quyidagi ma'lumotlarni taqdim etishi kerak, with data summarized in the QOS-PD. 3.2. S.1.3 Umumiy xususiyatlar - API-ning CEushbu bo'limdagi ko'rsatmalarga muvofiq eruvchanlik va polimorflar va boshqa tegishli xususiyatlarini muhokama qilish.. Monograph, e.g. solubilities and polymorphs according to the guidance in this section. 3.2. S.3.1 Tuzilishi va boshqa xususiyatlarini yoritish - polimorflarni anushbu bo'limdagi ko'rsatmalarga muvofiqik shaklni belgilaydigan joylardan tashqari) va zarracha kattaligi taqsimoti, where applicable, according to the guidance in this section. 3.2. S.4.1 spetsifikatsiyasi - FPP ishlab chiqaruvchisining texnik xususiyatlari, shu jumladan CEP va Ph.Eurning barcha sinovlari va chegaralari.. Monografiya va CEP va Ph.Eurda nazorat qilinmaydigan har qanday qo'shimcha testlar va qabul qilish mezonlari. Monograph, polimorflar va / yoki zarracha kattaligi taqsimoti kabi. 3.2. S.4.2 / 3.2. S.4.3 Analitik protseduralar va tasdiqlash - FPP ishlabS.4.4 Partiyani tahlil qilish - kamida uchuvchi shkala bo'yicha ikkita partiyadan olingan natijalaradFPP ishlab chiqaruvchisi API xususiyatlariga muvofiqligini namoyish etishresultsS.5 Yo'naltiruvchi standartlar yoki materiallar - FPP ishlab chiqaruvchisi mos yozuvlar standartlari to'g'risida ma'lumotI specifications. 3.2. S.5 Reference standards or materials – information on the FPP manufacturer’s reference standards. 3.2.S.6 Konteynerlarni yopish tizimi - qadoqlashning asosiy tarkibiy qismlarini tavsiflash va identifikatsiyalashni o'z ichiga olgan spetsifikatsiyalar, bundan tashqari, CEP konteynerni yopish tizimini belgilaydi va talabnoma beruvchi bir xil konteynerni yopish tizimidan foydalanishni niyat qiladi.. 3.2.S.7 BarqarorOchiq qismP mulkiy bo'lmagan ma'lumotlarIMFdati talabnoma beruvchi tomonidan taklif qilingan muddat bilan bir xil yoki undan uzoqroq muddat belgilansa bundan mustasno., va saqlash shartlari bir xil yoki talabnoma beruvchi tomonidan taklif qilinganidan yuqori harorat va namlikda. Steril API-larda, API-ni sterilizatsiya qilish jarayoni to'g'risidagi ma'lumotlar, shu jumladan tasdiqlash ma'lumotlari PD-ga kiritilishi kerak. Option 3: Faol farmatsevtika tarkibiy qismlarining asosiy fayli (APIMF) protsedura kimyo bo'yicha to'liq ma'lumotlar, manufacturing process, API uchun ishlab chiqarish jarayonida sifat nazorati va jarayonni tasdiqlash API ishlab chiqaruvchisi tomonidan APIMF sifatida taqdim etilishi mumkin, the Open part (non-proprietary information) 3.2.S ga ilova sifatida PD tarkibiga to'liq kiritilishi kerak. In addition, talabnoma beruvchi yoki FPP ishlab chiqaruvchisi PD va QOS-PD-dagi quyidagi bo'limlarni, agar tegishli bo'limlarda boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, ko'rsatmalarga muvofiq to'liq to'ldirishlari kerak.: Umumiy ma'lumotlar S.1.1 – S.1.3 Ishlab chiqarish S.2 Ishlab chiqaruvchi(s) S.2.1 Ishlab chiqarish jarayoni va texnologik boshqaruv elementlarining tavsifi S.2.2 Muhim bosqichlar va oraliq vositalarni boshqarish S.2.4 Tuzilma va boshqa xususiyatlarni tushuntirish S.3.1 Nopokliklar S.3.2 API nazorati S.4.1 – S.4.5 Malumot standartlari yoki materiallari S.5 Konteynerlarni yopish tizimi S.6 Barqarorlik S.7.1 – S.7.3. Ariza beruvchining javobgarligi APIMFning to'liqligini ta'minlashdir. (i.e. ham talabnoma beruvchining Ochiq qismi, ham API ishlab chiqaruvchisining cheklangan qismi) to'g'ridan-to'g'ri API ishlab chiqarOptioni tomonidan NAFDAC-ga etkazib beriladi va talabnoma beruvchining APIMF-da API-ning joriy ishlab chiqarilishiga tegishli tegishli ma'lumotlarga ega bo'lishi. Kirish xati nusxasi PD modulida taqdim etilishi kerak 1. APIMF egalari o'zlarining APIMF-larining Ochiq va cheklangan qismlarining tegishli bo'limlarini tayyorlash uchun "PS.1 Umumiy ma'lumotot; variantida berilgan ko'rsatmalardan foydalanishlari mumkin.. Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining Texnik hisobotlar seriyasidagi APIMF ko'rsatmalariga ham murojaat qilish kerak, No. 948, Annex 4 (4). Option 4: PD-da to'liq ma'lumotlar 3.2.S Faol farmatsevtika tarkibiy qismlari bo'limlari to'g'risidagi ma'lumotlar, shu jumladan kimyo bo'yicha to'liq ma'lumotlar, manufacturing process, API uchun ishlab chiqarish va jarayonni tasdiqlash jarayonida sifat nazorati, ushbu yo'riqnomaning keyingi bo'limlarida ko'rsatilgan PD-da taqdim etilishi kerak. QOS-PD bo'limga muvofiq to'ldirilishi kerak 3.1 Ushbu ko'rsatmalar. 3.2. S.1 General Information (name, manufacturer) 3.2. S.1.1 Nomenklatura (name, manufacturer) Dori moddasi nomenklaturasi to'g'risida ma'lumot berilishi kerak. Masalan: • Tavsiya etilgan xalqaro mulkiy bo'lmagan nom (KICHIK MEHMONXONA); • Agar tegishli bo'lsa, kompensatsion ism; • kimyoviy nomi(s); • Kompaniya yoki laboratoriya kodi; • Boshqa mulkiy bo'lmagan nom(s), e.g., milliy ism, Qo'shma Shtatlar qabul qilingan ism (USAN), Yapon tilida qabul qilingan ism (JAN); Britaniya tomonidan tasdiqlangan ism (Taqiq), va kimyoviy referatlar xizmati (Ish) ro'yxatga olish raqami. Ro'yxatdagi kimyoviy nomlar ilmiy adabiyotlarda va mahsulot yorlig'i ma'lumotlarida paydo bo'lganlarga mos kelishi kerak (e.g. mahsulot xususiyatlarining xulosasida (SmPC) va varaqa varaqasi, bemor haqida ma'lumot varaqasi sifatida ham tanilgan (PIL)). Bir nechta ism mavjud bo'lgan joyda afzal nom ko'rsatilishi kerak. 3.2. S.1.2 Tuzilishi (name, manufacturer) Strukturaviy formula, shu jumladan nisbiy va mutlaq stereokimyo, molekulyar formulasi, va nisbiy molekulyar massani ta'minlash kerak. Ushbu ma'lumotlar bo'limda keltirilgan ma'lumotlarga mos kelishi kerak 3.2. S.1.1. tuzlar sifatida mavjud bo'lgan API uchun erkin asos yoki kislotaning molekulyar massasi ham ta'minlanishi kerak. 3.2. S.1.3 Umumiy xususiyatlar (name, manufacturer) Tuzilishi, molekulyar formula, molekulyar og'irligi va strukturaviy formulasi ko'rsatilgan. Agar mavjud bo'lsa, chiral markazlari. Ushbu ma'lumot spetsifikatsiyalarni ishlab chiqishda ishlatilishi mumkin, FPP-larni shakllantirishda va ozodlik va barqarorlik uchun sinovlarda. API ning fizikaviy va kimyoviy xususiyatlari muhokama qilinishi kerak, jismoniy tavsifni o'z ichiga oladi, umumiy erituvchilardagi eruvchanlik (e.g. suv, alcohols, dichloromethane and acetone), miqdoriy suvli pH ning eruvchanligi profili (e.g. pH 1.2–6.8, doza / eruvchanlik hajmi), polymorphism, pH va pKa qiymatlari, ultraviolet (UV) assimilyatsiya maksimal va molyar yutish qobiliyati, melting point, sinish ko'rsatkichi (suyuqlik uchun), gigroskopiklik va bo'linish koeffitsienti (QOS-PD jadvaliga qarang). Ushbu ro'yxat to'liq bo'lishi uchun mo'ljallanmagan, ammo kiritilishi mumkin bo'lgan ma'lumot turiga ko'rsatma beradi. API uchun ko'rib chiqilishi kerak bo'lgan ba'zi bir xususiyatlar quyida batafsilroq muhokama qilinadi. Jismoniy tavsif Jismoniy tavsif tashqi ko'rinishni o'z ichiga olishi kerak, rang va jismoniy holat. Qattiq shakllarni kristall yoki amorf deb aniqlash kerak (API qattiq shakllari haqida qo'shimcha ma'lumot olish uchun 3.2.S.3.1-ga qarang). Eriydigan moddalar va miqdoriy pH pH erituvchanligi profili API ma'lumotlarini taqdim etishning barcha variantlari uchun quyidagilar taqdim etilishi kerak. Bir qator umumiy erituvchilarning erspirtli ichimliklargidiklorometan va asetonsuvda, alcohols, dichloromethane and acetone). Fiziologik pH oralig'idagi eruvchanligi (pH 1.2–6.8) bir necha tamponlangan muhitda mg / ml bilanmga'minlanishi kerak. Agar ushbu ma'lumot mavjud bo'lmasa (e.g. adabiyot ma'lumotnomalaridan), u uyda ishlab chiqarilishi kerak. For solid oral dosage forms, doza / eruvchanlik hajmi formulaga muvofiq belgilanishi kerak: Dozalashning eng katta kuchi (mg) Doz / eruvchanlik hajmi = Preparatning minimal kontsentratsiyasi (mg / ml) * * fiziologik pH oralig'ida aniqlangan eng past eruvchanlikka mos keladi (pH 1.2–6.8) va harorat (37 ± 0pH qiymati 1,2-6,8ofarmatsevtikani tasniflash tizimiga ko'ra (BCS), juda eriydi (yoki suvda yaxshi eriydi) API - bu doz / eruvchanlik hajmi volume bo'lganlar 250 ml. For example, A birikmasi eng past eruvchanligiga ega 37 ± 0,5 ° C, 1.0 mg / ml pH da 6.8 va mavjud 100 mg, 200 mg va 400 mg kuchli. Ushbu API BCS yuqori darajada eriydigan API deb hisoblanmaydi, chunki uning dozasi / eruvchanligi hajmi katta 250 ml (400 mg / 1,0 mg / ml = 400 ml)mlPolimorfizm ICH's CTD-Q Savollar va javoblar / joylashuv masalalari bo'yicha hujjatda tavsiya etilganidek (5) quyidagi ro'yxat PD-da aniq ma'lumotlar qaerda bo'lishi kerakligini tushuntiradi: ■ Polimorfik shakl(s) taklif qilingan API-da mavjud bo'lgan qismda ko'rsatilishi kerak 3.2. S.1.3. ■ ishlab chiqarish jarayoni va jarayonni boshqarish tavsifi (3.2.S.2.2) qaysi polimorfik shakl ishlab chiqarilganligini ko'rsatishi kerak, where relevant. ■ API ning potentsial polimorfik shakllarini aniqlash uchun olib borilgan adabiyotlar yoki tadqiqotlar, shu jumladan o'rganish natijalari, qismida ko'rsatilishi kerak 3.2. S.3.1. ■ Agar polimorfik shakl belgilanishi yoki cheklanishi kerak bo'lsa (e.g. BCS yuqori darajada erimaydigan va / yoki polimorfizm muammo sifatida aniqlangan API uchun), tafsilotS.2 ishlab chiqarish kiritilishi kerak 3.2. S.4.5. Qo'shimcha ma'lumotlar ushbu ko'rsatmalarning havola qilingan qismlariga kiritilgan. Zarralar hajmini taqsimlash ICH's CTD-Q Savollar va javoblar / joylashuv masalalari bo'yicha hujjatda tavsiya etilganidek (5), API ning zarracha kattaligini taqsimlashini aniqlash bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar 3.2.S.3.1 bo'limida keltirilgan bo'lishi kerak (qo'shimcha ma'lumot olish uchun ushbu qo'llanmaning ushbu bo'limiga murojaat qiling). Adabiyot ma'lumotlari Ushbu bo'limga qo'shimcha ma'lumot yoki maxsus tadqiqotlar natijalari yoki nashr etilgan adabiyotlar kiritilishi yoki qo'shilishi mumkin. ICH ko'rsatmalariga qarang: Q6A va Q6B 3.2. S.2 Manufacture (name, manufacturer) 3.2. S.2.1 ishlab chiqaruvchi(s) (name, manufacturer) The name, address, and responsibility of each manufacturer, including contractors, and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing should be provided. The facilities involved in the manufacturing, packaging, yorliqlash, API-ni sinab ko'rish va saqlash ro'yxatiga kiritilishi kerak. If certain companies are responsible only for specific steps (e.g. API frezeleme) this should be clearly indicated. Ishlab chiqaruvchilar yoki kompaniyalar ro'yxatida ishlab chiqarish yoki ishlab chiqarish maydonchasining haqiqiy manzillari ko'rsatilishi kerak(s) involved (including block(s) va birliklar(s)), rather than the administrative offices. Telefon raqami(s), faks raqami(s) va elektron pochta manzili (es) should be provided. API ishlab chiqarish uchun tegishli ishlab chiqarish avtorizatsiyasi berilishi kerak. Agar mavjud bo'lsa, Modulda PDda GMPga muvofiqlik sertifikati taqdim etilishi kerak 1. 3.2. S.2.2 Ishlab chiqarish jarayoni va jarayonni boshqarish tavsifi (name, Manufacturer) API ishlab chiqarish jarayonining tavsifi talabnoma beruvchining API ishlabMisol uchunbo'yicha majburiyatini anglatadi. Ishlab chiqarish jarayoni va jarayonni boshqarish jarayonlarini etarli darajada tavsiflash uchun ma'lumot taqdim etilishi kerak. For example: Sintetik jarayonning oqim diagrammasi(es) molekulyar formulalarni o'z ichiga olgan holda taqdim etilishi kerak, og'irliklar, hosil oralig'i, boshlang'ich materiallarning kimyoviy tuzilmalari, intermediates, stereokimyoni aks ettiruvchi reaktivlar va API, va ish sharoitlari va erituvchilarni aniqlaydi. Ishlab chiqarish jarayonining ketma-ket protsessual bayoni taqdim etilishi kerak. Qissada quyidagilar bo'lishi kerak, for example, xom ashyo miqdori, solvents, tijorat ishlab chiqarish uchun vakili partiyalar ko'lamini aks ettiruvchi katalizatorlar va reaktivlar, muhim bosqichlarni aniqlash, jarayonni boshqarish, uskunalar va ish sharoitlari (e.g. temperature, bosim, pH, va vaqt). Muqobil jarayonlar birlamchi jarayon bilan bir xil darajada tafsilotlar bilan tushuntirilishi va tavsiflanishi kerak. Qayta ishlash bosqichlari aniqlanishi va asoslanishi kerak. Ushbu asoslashni qo'llab-quvvatlovchi har qanday ma'lumot 3.2.S.2.5 da havola qilinishi yoki topshirilishi kerak. Where the APIMF procedure is used, maxfiy ma'lumot uchun APIMFning Cheklangan qismiga o'zaro bog'liqlik ko'rsatilishi mumkin. Ushbu holatda, agar cheklangan qismda batafsil ma'lumot berilgan bo'lsa, PDning ushbu bo'limi uchun taqdim etiladigan ma'lumotlar oqim jadvalini o'z ichiga oladi (molekulyar tuzilmalar va barcha reaktivlar va erituvchilarni o'z ichiga oladi) va ishlab chiqarish jarayonining qisqacha tavsifi, oxirgi bosqichlarga alohida urg'u berib, shu jumladan tozalash protseduralari. However, steril API uchun, sterilizatsiya jarayoni to'g'risidagi to'liq tasdiqlash ma'lumotlari Open qismida taqdim etilishi kerak (oxirgi mahsulotni keyingi sterilizatsiyasi bo'lmagan hollarda). The following requirements apply to the fourth option for submission of API information, where full details are provided in the dossier. ICH Q7 va JSST Texnik hisobotlari seriyasida muhokama qilinganidek, No. 957, Annex 2, API boshlang'ich materialining ishlab chiqarish jarayoniga kiritilish nuqtasi GMP talablarini qo'llash uchun boshlang'ich nuqtadir. API boshlang'ich materialining o'zi taklif qilinishi kerak va uning tanlovi ishlab chiqaruvchi tomonidan tasdiqlanishi va baholovchilar tomonidan qabul qilinishi kerak. API boshlang'ich materiali molekulaning murakkabligini hisobga olgan holda taklif qilinishi kerak, API boshlang'ich materialining yakuniy API bilan yaqinligi, tijorat kimyoviy moddasi sifatida API boshlang'ich materialining mavjudligi va API boshlang'ich materialiga o'rnatilgan sifat nazorati. Ushbu asos hujjatda hujjatlashtirilgan bo'lishi kerak va NAFDAC GMP inspektorlari tomonidan ko'rib chiqilishi uchun mavjud bo'lishi kerak. API boshlang'ich moddasi murakkab molekula va oxirgi API dan minimal miqdordagi sintetik qadam bo'lgan holatlarda, sintez uchun boshlang'ich material deb nomlangan boshqa molekula taklif etilishi va uning tanlovini talabnoma beruvchi tasdiqlashi kerak. Sintez uchun boshlang'ich material dasturda tavsiflanadigan API uchun ishlab chiqarish jarayonida boshlang'ich nuqtani belgilaydi. Ariza beruvchi qaysi moddalarni sintez uchun boshlang'ich materiallar sifatida ko'rib chiqilishini taklif qilishi va asoslashi kerak (Qo'shimcha ko'rsatmalar uchun 3.2.S.2.3 bo'limiga qarang). API uchun kashshof fermentatsiya yo'li bilan olingan holatda, yoki o'simlik yoki hayvonot manbalaridan iborat, bunday molekulani murakkabligidan qat'iy nazar API boshlang'ich moddasi deb hisoblash mumkin. Istisno holatlarda bir bosqichli sintez qabul qilinishi mumkin, for example, bu erda API boshlang'ich materiallari CEP tomonidan qoplanadi, yoki API boshlang'ich materiallari JSST dasturlashtirilgan dori-darmonlarni oldindan malakasini oshirish doirasida APIMF yoki API prekvalifikatsiya protseduralari orqali qabul qilingan API bo'lsa., yoki API tuzilishi shunchalik sodda bo'lganda, bir bosqichli sintezni oqlash mumkin, e.g. etambutol yoki etionamid. ICH M4Q bo'yicha ishlab chiqarish jarayonining batafsil tavsifidan tashqari, materiallarni qayta tiklash, if any, ularni jarayonga kiritish bosqichi bilan batafsil tavsiflash kerak. Qayta tiklash ishlari vaqt o'tishi bilan nopoklik darajasi oshmasligi uchun etarli darajada nazorat qilinishi kerak. Erituvchilarni qayta tiklash uchun, tiklangan hal qiluvchi sifatini yaxshilash uchun har qanday ishlov berish ta'riflanishi kerak. Filtratlarni qayta ishlashga tegishli (ona likyorlari) ikkinchi hosilni olish uchun, onalik spirtli ichimliklarni ushlab turish vaqtlari va materialni qayta ishlashning maksimal soni to'g'risida ma'lumotlar mavjud bo'lishi kerak. Filtratlarni qayta ishlashni asoslash uchun nopoklik darajasi to'g'risida ma'lumotlar berilishi kerak. Bitta API ishlab chiqaruvchisi tomonidan ishlatiladigan bir nechta ishlab chiqarish saytlari mavjud bo'lganda, har bir saytdagi jarayonlarni taqqoslaydigan va har qanday farqni ta'kidlaydigan jadval shaklida to'liq ro'yxat taqdim etilishi kerak. Ishlab chiqarishda ishlatiladigan barcha erituvchilar (shu jumladan tozalash va / yoki kristallanish bosqichi(s)) aniq belgilanishi kerak. Oxirgi bosqichlarda ishlatiladigan erituvchilar yuqori darajada toza bo'lishi kerak. Qayta tiklangan erituvchilardan tozalash va / yoki kristallanishning oxirgi bosqichlarida foydalanish tavsiya etilmaydi; however, ulardan foydalanish qayta tiklangan erituvchilar ICH Q7 da ko'rsatilganidek, tegishli standartlarga javob berishini ko'rsatadigan etarli ma'lumot taqdim etilganda asoslanishi mumkin.. Polimorfik yoki amorf shakllar aniqlangan joyda, sintez natijasida hosil bo'lgan shakl bayon qilinishi kerak. Zarralarning kattaligi muhim xususiyat deb hisoblanadigan joyda (Tafsilotlar uchun 3.2.S.3.1 ga qarang) zarracha hajmini kamaytirish usuli(s) (e.g. frezeleme yoki mikronizatsiya) tasvirlangan bo'lishi kerak. Muqobil ishlab chiqarish jarayonlaridan foydalanishni asoslash kerak. Muqobil jarayonlarni birlamchi jarayon bilan bir xil darajada tafsilotlar bilan izohlash kerak. Shu bilan bir qatorda, muqobil jarayonlar natijasida olingan partiyalar asosiy jarayon tomonidan olingan nopoklik profiliga ega ekanligini namoyish qilish kerak. Agar olingan nopoklik profili boshqacha bo'lsa, uni S.3.2-bandda tavsiflangan talablarga muvofiq qabul qilish kerak. Pilot miqyosda ishlab chiqarish to'g'risida ma'lumot berish maqbul, agar u ishlab chiqarish ko'lami vakili bo'lsa va NAFDACning o'zgarishi bo'yicha ko'rsatmalar talablariga binoan NAFDACga zudlik bilan xabar beriladi.. 3.2. S.2.3 Materiallarni nazorat qilish (name, manufacturer) API ishlab chiqarishda ishlatiladigan materiallar (e.g. xomashyo, starting materials, solvents, reagents, katalizatorlar) bu jarayonda har bir material ishlatilishini aniqlaydigan ro'yxat bo'lishi kerak. Ushbu materiallarning sifati vaAPI ma'lumotlarini taqdim etishning to'rtinchi variantiga quyidagi talablar qo'llaniladiunbu erda to'liq tafsilotlar hujjatda keltirilganrsatuvchi ma'lumotlar taqdim etilishi kerak, as appropriate (details in 3.2.A.2). Where the APIMF procedure is used, APIMFning Cheklangan qismiga o'zaro bog'liqlik ushbu bo'lim uchun etarli deb hisoblanadi. The following requirements apply to the fourth option for submission of API information, where full details are provided in the dossier. API boshlang'ich materiali to'liq tavsiflangan va mos xususiyatlar taklif etilishi va asoslanishi kerak, includind, at a minimum, shaxsni boshqarish, assay, nopoklik tarkibi va materialning boshqa har qanday muhim xususiyati. Har bir API boshlang'ich materiali uchun, ishlab chiqarish maydonchasining nomi va manzili(s) ishlab chiqaruvchining(s) ko'rsatilishi kerak. Har bir ishlab chiqaruvchi uchun API boshlang'ich materialini tayyorlashning qisqacha tavsifi berilishi kerak, including the solvents, ishlatiladigan katalizatorlar va reaktivlar. Barcha manbalardan olingan materiallarga taalluqli bo'lgan boshlang'ich material uchun bitta spetsifikatsiyani taklif qilish kerak. API boshlang'ich materiallari ishlab chiqaruvchilarining kelajakdagi har qanday o'zgarishi, tayyorlash tartibi yoki texnik xususiyatlari to'g'risida xabardor qilish kerak. 3.2.S.2 bo'limida ko'rsatilgandek, sintez uchun boshlang'ich materialni aniqlash kerak bo'lgan holatlar mavjud. In general, PDda tavsiflangan sintez uchun boshlang'ich material bo'lishi kerak: a) oxirgi API oralig'idan oldin bir yoki bir nechta sintez bosqichlarining sintetik kashshofi bo'lishi. Kislotalar, asoslar, tuzlar, API efirlari va shunga o'xshash hosilalari, shuningdek, bitta enantiomer API-ning poyga sherigi, oxirgi qidiruv vositalar hisoblanmaydi; b) yaxshi xarakterga ega bo'lish, tuzilishi to'liq aniqlangan, shu jumladan stereokimyosi bilan ajralib turadigan va tozalangan modda (when applicable); c) boshqalar orasida bir yoki bir nechta o'ziga xos identifikatsiya testlari va testlar va tahlil qilish uchun cheklovlarni o'z ichiga olgan aniq belgilangan xususiyatlarga ega va belgilangan, aniqlanmagan va umumiy aralashmalar; d) API tarkibiga muhim tarkibiy qism sifatida kiritilgan bo'lishi. reaktivlar ishlatiladigan materiallar uchun texnik shartlarning nusxalari, qazib olish, PD-da izolyatsiya va tozalash bosqichlari ta'minlanishi kerak, shu jumladan boshlang'ich materiallar, reagents, solvents, katalizatorlar va tiklangan materiallar. Texnik shartlar har bir ishlab chiqarish maydonchasida ishlatiladigan materiallarga nisbatan qo'llanilishini tasdiqlash kerak. Sintez uchun boshlang'ich materialni tahlil qilish to'g'risidagi guvohnoma taqdim etilishi kerak. Dastlabki materiallar to'g'risidagi ma'lumotlarning qisqacha mazmuni QOS-PD-da taqdim etilishi kerak. Sintez qilish uchun boshlang'ich materiallarning aralashmalarini yakuniy API-ga o'tkazishni ko'rib chiqish va muhokama qilish kerak. API va APIni ishlab chiqarishda ishlatiladigan boshlang'ich materiallar va reaktivlar hayvonlarning spongiform ensefalopatiyalarini yuqtirish xavfi yo'qligini tasdiqlovchi attestatsiya xati taqdim etilishi kerak.. Agar mavjud bo'lsa, transmissiv spongiform ensefalopatiya bo'yicha tavsiyalarga muvofiqligini ko'rsatadigan CEP (TSE) should be provided. A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. S.2.4 Muhim qadamlar va oraliq vositalarni boshqarish (name, manufacturer) Critical steps: Sinovlar va qabul qilish mezonlari (eksperimental ma'lumotlarni o'z ichiga olgan asos bilan) jarayonni boshqarilishini ta'minlash uchun ishlab chiqarish jarayonining 3.2.S.2.2-bandida belgilangan muhim bosqichlarda bajarilishi kerak. Intermediates: Information on the quality and control of intermediates isolated during the process should be provided. Where the APIMF procedure is used, a cross-reference to the Restricted part of the APIMF is considered sufficient for this section of the PD, ariza beruvchi uchun ham tegishli bo'lgan ma'lumotlar bundan mustasno. The following requirements apply to the fourth option for submission of API information where full details are provided in the dossier. Muhim qadamlarni aniqlash kerak. Bunga o'z ichiga olishi mumkin: muhim aralashmalar olib tashlanadigan yoki kiritiladigan qadamlar; chiral markazi kabi muhim molekulyar strukturaviy elementni kiritadigan yoki katta kimyoviy transformatsiyaga olib keladigan qadamlar; qattiq moddaning xususiyatlariga va API ning bir xilligiga ta'sir qiluvchi qadamlar, bu qattiq dozalash shakllarida foydalanish uchun ahamiyatli bo'lishi mumkin. Izolyatsiya qilingan vositalar uchun texnik shartlar taqdim etilishi kerak va ular testlar va shaxsni qabul qilish mezonlarini o'z ichiga olishi kerak, poklik va tahlil, where apS.3 xarakteristikasidocuments: ICH Q6A. 3.2. S.2.5 Jarayonni tasdiqlash va / yoki baholash (name, manufacturer) Aseptik ishlov berish va sterilizatsiya qilish uchun jarayonni tekshirish va / yoki baholash bo'yicha tadqiqotlar kiritilishi kerak. Where the APIMF procedure is used, a cTo'liq ma'lumotlar to'plamida keltirilgan API ma'lumotlarini taqdim etishning to'rtinchi variantiga quyidagi talablar qo'llaniladily to the fourth option for submission of API information where full details are provided in the dossier. Barcha API uchun ishlab chiqarish jarayonlari to'g'ri boshqarilishi kutilmoqda. Agar API steril sifatida tayyorlangan bo'lsa, unda aseptik ishlov berish va / yoki stAPIMF protsedurasi qaerda ishlatiladida to'liq ma'lumot berilishi kerak. Saqlash va tashish paytida API sterilligini saqlab qolish uchun ishlatiladigan boshqaruvlarning tavsifi ham taqdim etilishi kerak. Muqobil jarayonlarni asoslash va tavsiflash kerak (kutilgan tafsilotlar darajasi uchun 3.2.S.2.2 ko'rsatmasiga qarang). 3.2. S.2.6 Ishlab chiqarish jarayonini rivojlantirish (name, manufacturer) Qiyosiy bioavailability yoki biowayver ishlab chiqarishda foydalaniladigan API ishlab chiqarish jarayoni va / yoki ishlab chiqarish maydoniga kiritilgan jiddiy o'zgarishlar tavsifi va muhokamasi bilan ta'minlanishi kerak., kattalashtirish, pilot, and, ifAPIMFning Cheklangan qismiga o'zaro bog'lanish PDning ushbu bo'limi uchun etarli deb hisoblanadi S.4.4. Where the APIMF procedure is used, a cross-reference to the Restricted part of the APIMF is considered sufficient for this section of the PD. 3.2. S.3 Characterization (name, manufactuultrabinafsha.3.1 Tuzilishi va boshqa xususiyatlarini yoritib berish (name, manufacturer) Asosida tuzilmani tasdiqlash, e.g. sintetik marshrut va spektral tahlillarni ta'minlash kerak. Izomeriya potentsiali kabi ma'lumotlar, stereokimyoni aniqlash, yoki polimorflarni shakllantirish potentsiali ham kiritilishi kerak. Tuzilmaning yoritilishi PD sifat kafolatini o'z ichiga olishi kerak (QA) spektrlarning tasdiqlangan nusxalari, yuqori darajadagi topshiriqlar va API tuzilishini aniqlash va / yoki tasdiqlash bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlar ma'lumotlarini batafsil talqin qilish.. QOS-PDda o'tkazilgan tadqiqotlar ro'yxati va tadqiqotlar natijalari bo'lishi kerak (e.g. natijalar taklif qilingan tuzilmani qo'llab-quvvatlaydimi). Rasmiy ravishda tan olingan farmakopeyada ta'riflanmagan API uchun, kimyoviy tuzilishni aniqlash va / yoki tasdiqlash bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar odatda elementar tahlilni o'z ichiga oladi, infraqizil (IR), ultraviolet (UV), yadro magnit-rezonansi (NMR) va ommaviy spektrlar (MS) studies. Boshqa testlar rentgen kukunlari difraksiyasini o'z ichiga olishi mumkin (XRPD) va differentsial skanerlash kalorimetri (DSC). Rasmiy ravishda tan olingan farmakopeyada tavsiflangan API uchun odatda API ning IQ spektrining nusxalarini har bir taklif qilingan ishlab chiqaruvchidan taqdim etish kifoya.(s) rasman tan olingan farmakopeya standarti bilan bir vaqtda ishlash. Qabul qilinadigan mos yozuvlar standartlari yoki materiallari haqida ma'lumot uchun 3.2.S.5 bo'limiga qarang. Izomerizm / stereokimyo API chiral bo'lganda, qiyosiy biostudiyalarda o'ziga xos stereoizomerlar yoki stereoizomerlar aralashmasi ishlatilganligi aniqlanishi kerak., va FPPda ishlatilishi kerak bo'lgan API stereoizomeri haqida ma'lumot berilishi kerak. Stereoizomerizm potentsiali mavjud bo'lgan joyda, munozarani ishlab chiqarish jarayoni va chirallik kiritilgan qadamlar natijasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan izomerlarni kiritish kerak. API izomerik tarkibi bilan taqqoslagich mahsulotidagi API tarkibida bir xil bo'lishi kerak. Izomerik aralashmaning yoki bitta enantiomerning fizik-kimyoviy xossalari haqida ma'lumot berilishi kerak, as appropriate. API spetsifikatsiyasi izomerik identifikatsiya va poklikni ta'minlash uchun testni o'z ichiga olishi kerak. Izomer aralashmasidagi izomerlarning o'zaro konversiyalash potentsiali, yoki bitta enantiomerning rasemizatsiyasi to'g'risida muhokama qilish kerak. Farmakopeya bo'lmagan API uchun bitta API enantiomeri talab qilinganida, assimetrik markazlarning mutlaq konfiguratsiyasining aniq isboti taqdim etilishi kerak, masalan, bitta kristalning rentgenogrammasi bilan aniqlangan. Agar, API tuzilishiga asoslanib, stereoizomerizm uchun potentsial mavjud emas, bu haqda bayonotni kiritish kifoya. Polimorfizm Ko'pgina APIlar qattiq holatda turli xil fizik shakllarda mavjud bo'lishi mumkin. Polimorfizm API ning kristalli panjaradagi molekulalarning har xil joylashuvi va / yoki konformatsiyasiga ega bo'lgan ikki yoki undan ortiq kristalli fazalar sifatida mavjud bo'lish qobiliyati sifatida tavsiflanadi.. Amorf qattiq moddalar molekulalarning tartibsiz joylashishidan iborat va ajralib turadigan kristall panjaraga ega emas. Solvatlar - bu stixiometrik yoki stoxiyometrik miqdorda erituvchini o'z ichiga olgan kristall shakllardir. Agar kiritilgan erituvchi suv bo'lsa, erituvchilar odatda hidratlar deb ham ataladi. Xuddi shu kimyoviy birikmaning polimorf shakllari ichki qattiq holat tuzilishi va, therefore, turli xil kimyoviy va fizik xususiyatlarga ega bo'lishi mumkin, qadoqlashni ham o'z ichiga oladi, termodinamik, spektroskopik, kinetik, interfeyslar va mexanik xususiyatlar. Ushbu xususiyatlar API ishlov berilishiga bevosita ta'sir qilishi mumkin, farmatsevtika mahsulotining ishlab chiqarilishi va mahsulot sifati va ishlashi, shu jumladan barqarorlik, eritma va bioavailability. Polimorfik shaklning kutilmagan ko'rinishi yoki yo'q bo'lib ketishi jiddiy farmatsevtik oqibatlarga olib kelishi mumkin. NAFDAC va API ishlab chiqaruvchilarida mahsulotlarni ro'yxatdan o'tkazmoqchi bo'lgan abituriyentlardan foydalanilgan va / yoki ishlab chiqarilgan API-larning polimorfizmi to'g'risida etarli ma'lumotga ega bo'lishi kutilmoqda.. Polimorfizm haqida ma'lumot ilmiy adabiyotlardan olinishi mumkin, patentlar, polendorfizm tashvishga soladimi yoki yo'qligini aniqlash uchun kompendiya yoki boshqa ma'lumotnomalar, e.g. BCS yuqori darajada erimaydigan API uchun. BSC yuqori darajada erimaydigan API uchun nashr qilingan ma'lumotlar bo'lmasa, polimorfik skrining API ning bir nechta kristal shaklida mavjudligini aniqlash uchun zarur bo'ladi. Polimorfik skrining odatda turli xil erituvchilar va sharoitlar yordamida kristallanish tadqiqotlari orqali amalga oshiriladi. API ning polimorfik shakllarini tavsiflash uchun bir qator usullardan foydalanish mumkin. Ekvivalent bo'lmagan strukturani bitta kristalli rentgen diffraktsiyasi bilan namoyish etish hozirgi vaqtda polimorfizmning aniq dalili sifatida qaralDSCda. XRPD polimorfizmning aniq isboti uchun ham ishlatilishi mumkin. Boshqa usullar, mikroskopni o'z ichiga oladi, termal tahlil (e.g. DSC, termal gravimetrik tahlil va issiq bosqichli mikroskop) va spektroskopiya (e.g. IR, Raman, va qattiq jismlarning yadro magnit-rezonansi (ssNMR)) polimorfik shakllarni yanada tavsiflash uchun foydalidir. Polimorfizm tashvishga soladigan joyda, talabnoma beruvchilar yoki API ishlab chiqaruvchilari mos usulni namoyish etishlari kerak, turli xil polimorflarni farqlashga qodir, ular uchun mavjud. Qaror daraxti 4 ICH Q6A dan skrining zarur bo'lgan joyda foydalanish mumkin 4(2) turli xil polimorfik shakllar ishlashga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan turli xil xususiyatlarga ega ekanligini tekshirish uchun ishlS.2.2shi mumkin, bioavailability va FPP ning barqarorligi va API-ni chiqarishda va saqlashda afzal qilingan polimorfni nazorat qilish kerakmi yoki yo'qligini hal qilish.. Afzal polimorf bo'lgan joyda, tijorat materialining polimorf ekvivalentligini ta'minlash uchun API me'yorlariga va mezonlarni taqqoslash bioavailability yoki biowayver tadqiqotlarida ishlatiladigan API partiyalariga qabul qilish mezonlari kiritilishi kerak.. Yuqorida aytib o'tilgan usullar bilan taqqoslanadigan bioavailability yoki biowaiver tadqiqotlarida ishlatiladigan API partiyalarining polimorfik tavsifi berilishi kerak.. Polimorfik shaklni boshqarish uchun qo'llaniladigan usul, afzal qilingan shakl uchun o'ziga xosligini ko'rsatishi kerak. Polimorfizmga solvatsiya yoki hidratsiya mahsulotlarini ham kiritish mumkin (shuningdek, psevdo polimorflar sifatida ham tanilgan). Agar API solvatlangan shaklda ishlatilsa, quyidagi ma'lumotlar taqdim etilishi kerak: ■ 3.2.S.2.4 da solventsiz API uchun texnik shartlar, agar bu birikma sintetik kashshof bo'lsa; ■ Solvatsiyalangan API uchun spetsifikatsiyalar, shu jumladan API va solventning og'irlik nisbati bo'yicha tegishli chegaralar (tavsiya etilgan chegaralarni qo'llab-quvvatlash uchun ma'lumotlar bilan); ■ solvatni tayyorlashda ishlatiladigan usulning tavsifi 3.2. S.2.2. Zarralar hajmini taqsimlash Qattiq FPPlarda mavjud bo'lgan BCS yuqori darajada eruvchan bo'lmagan API uchun, yoki eritilmagan API o'z ichiga olgan suyuq FPPlar, materialning zarracha kattaligi FPP ning in vitro va / yoki in vivo jonli harakatiga ta'sir qilishi mumkin. Zarralar hajmini taqsimlash, shuningdek, dozalash shakli ishlashida ham muhim bo'lishi mumkin (e.g. nafas olish mahsulotlarini etkazib berish), past dozali tabletkalar tarkibidagi bir xillikka erishish (e.g. 2 mg or less), oftalmik preparatlarda kerakli silliqlik va suspenziyalarning barqarorligi. Agar zarracha kattaligi taqsimoti muhim parametr bo'lsa (e.g. yuqoridagi holatlarda bo'lgani kabi), API ning bir nechta to'plamlarini tekshirish natijalari taqdim etilishi kerak, partiyani tavsiflash, shu jumladan (es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. API spetsifikatsiyalari partiyadagi materialgaAPIgini ta'minlash uchun zarracha kattaligini taqsimlash ustidan nazoratni o'z ichiga olishi kerak (es) qiyosiy bioavailability va biowaiver tadqiqotlarida foydalaniladi (e.g. d10 uchun chegaralar, d50 va d90). Mezonlarni statistik jihatdan belgilash kerak, test natijalarining ilgari aytib o'tilgan tadqiqotlar bo'yicha standart og'ishlariga asoslangan. Quyidagi misol zarralar hajmini taqsimlash chegaralarini qabul qilish mezonlari sifatida tushuntirish maqsadida keltirilgan: ▪ d10 dan oshmasligi kerak (NMT) 10% umumiy hajmi X µm dan kam; ▪ d50 XX µm – XXX µm; ▪ D90 dan kam emas (NLT) 90% umumiy hajmi XXXX µm dan kam. Zarrachalar hajmini taqsimlash bo'yicha boshqa boshqaruvlarni maqbul deb hisoblash mumkin, agar ilmiy asoslangan bo'lsa. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. S.3.2 Nopokliklar (name, manufacturer) Nopokliklar haqida ma'lumot berilishi kerak. Nopokliklarni nazorat qilish printsiplari haqida batafsil ma'lumot (e.g. reporting, identification and qualification) ICH Q3A-da ko'rsatilgan, Q3B va Q3C nopoklik ko'rsatmalari (10–12). ICH yo'riqnomasida muhokama qilingan ba'zi bir elementlar bo'yicha batafsil ma'lumot quyida keltirilgan. Farmakopeya standarti talab qilinganligidan qat'iy nazar, sintezdan kelib chiqadigan potentsial va haqiqiy aralashmalar haqida munozara bo'lishi kerak, API ishlab chiqarish yoki degradatsiyasi. Bu boshlang'ich materiallarni qamrab olishi kerak, by-products, intermediates, chiral aralashmalari va parchalanish mahsulotlari va kimyoviy nomlarni o'z ichiga olishi kerak, aralashmalarning tuzilishi va kelib chiqishi. Farmakopeya API-lari muhokamasi faqat API monografiyasida ko'rsatilgan Bundan tashqarir bilan chegaralanmasligi kerak. QOS-PD shablonidagi jadvallar API bilan bog'liq va jarayon bilan bog'liq aralashmalar to'g'risidagi ma'lumotlarni umumlashtirish uchun ishlatilishi kerak.. QOSPD-da, "kelib chiqish" atamasi nopoklikning qanday va qaerga kiritilganligini anglatadi (e.g. "Stepdan sintetik qidiruv 4 sintez "yoki" Step-dan qayta tuzilganligi sababli potentsial yon mahsulot 6 sintez »). Nopoklik API metabolitidir bo'lsa, u ham ko'rsatilishi kerak. Hisobot berish uchun ICH chegaralari, identification (individual noma'lum aralashmalarning chegarasini belgilash uchun ishlatiladi) va malaka nopoklikka ta'sir qilish asosida aniqlanadi, e.g. maksimal sutkalik doza bo'yicha (MDD) of the API. Turli xil MDD qiymatlariga ega bo'lgan bir nechta dozalash shakllari va kuchli bo'lgan API uchun, har qanday prezentatsiya uchun eshiklar va tegishli boshqaruv elementlarini ifloslanish oqibatida kelib chiqadigan xatarlarni bartaraf etishini hisobga olish zarur.. Bunga odatda eng yuqori potentsial kundalik MDDdan foydalanish orqali erishiladi, texnik dozadan ko'ra. Parenteral mahsulotlar uchun APIning maksimal soatlik dozasi ham kiritilishi kerak. Yarim sintetik kelib chiqish API-lari ICH ning nopoklik ko'rsatmalari doirasiga kirmasligi tan olinadi. However, API tabiatiga va kimyoviy modifikatsiyalash bosqichlari darajasiga qarab, iflosliklarni nazorat qilhisobot berish bidentifikatsiya va malakang, identification and qualification) yarim sintetik kelib chiqadigan API-larda qo'llanilishi uchun kengaytirilishi mumkin. As an illustrative example, oldingi API molekulasi fermentatsiya jarayonidan yoki o'simlik yoki hayvonot manbalaridan olingan tabiiy mahsulotdan olingan, keyinchalik bir nechta kimyoviy modifikatsiya reaktsiyalariga uchragan, odatda ICH nopoklik ko'rsatmalari doirasiga kiradi, faqat kimyoviy bosqichi fermentatsiya mahsulotidan tuz hosil qilish bo'lgan API umuman bo'lmaydi. Ushbu turdagi API uchun biroz kenglik borligi tushuniladi. Nopokliklarni identifikatsiyalash Farmakopeyalar tomonidan API ning turli manbalardan olinishi va shu bilan monografiyani ishlab chiqishda hisobga olinmagan aralashmalar bo'lishi mumkinligi tan olingan.. Furthermore, ishlab chiqarish yoki manbaning o'zgarishi rasmiy kompendiya monografiyasi tomonidan etarli darajada nazorat qilinmaydigan qo'shimcha aralashmalarni keltirib chiqarishi mumkin.. Natijada, har bir PD tavsiya etilgan marshrutdan kelib chiqishi mumkin bo'lgan aralashmalarni hisobga olgan holda mustaqil ravishda baholanadi(s) sintez. SNMTsabablarga ko'ra ICH aniqlanmagan aralashmalar uchun cheklovlar mavjud (e.g. NMT 0.10% or 1.0 kuniga qabul qilish mg (qaysi biri pastroq bo'lsa) MDD having bo'lgan API uchun 2 g / kun) odatda tavsiya etiladi, rasmiy kompendiya monografiyasida paydo bo'lishi mumkin bo'lgan aniqlanmagan aralashmalarning umumiy chegaralariga emas, bu amaldagi ICH limitidan yuqori bo'lishi mumkin. Aralashmalarning malakasi ICH ifloslanishiga oid ko'rsatmalar bilan aralashmalarning sifatiga oid variantlarni ko'rib chiqish kerak. Rasmiy ravishda tan olingan farmakotadqiqotlaraniqlangan nopoklik uchun belgilangan chegara odatda malakali hisoblanadi. Quyida mavjud bo'lgan API-lardagi aralashmalarning malakasi uchun qo'shimcha imkoniyat mavjud: Mavjud API-da mavjud bo'lgan nopoklik chegarasi, mavjud booraliq mahsulotlartopilgan aralashmalar uchun sinov natijalari bilan bir xil tasdiqlangan mahsulotni innovatsion mahsulotda kuzatilgan natijalar bilan taqqoslash orqali qabul qilinishi mumkin., barqarorlikni ko'rsatuvchi analitik protsedura (e.g. qiyosiy (yuqori mahsuldor suyuq kromatografiya (HPLC) studies). Agar innovator mahsulotining namunalariboshlang'ich materiallarnopoklik profilini bir xil ma'muriy yo'lga va shunga o'xshash xususiyatlarga ega bo'lgan har xil oldindan malakali FPP bilan taqqoslash mumkin (e.g. kapsulaga qarshi tabletka). Tadqiqotlarni taqqoslanadigan namunalar bo'yicha o'tkazish tavsiya etiladi (e.g. shunga o'xshash yoshdagi namunalar) nopoklik profillarini mazmunli taqqoslash uchun. Innovator yoki oldindan malakali FPPning tezlashtirilgan yoki stressli saqlash sharoitida o'tkazilgan tadqiqotlar natijasida hosil bo'lgan aralashmalar darajasi maqbul / malakali deb hisoblanmaydi.. Mavjud API-da mavjud bo'lgan belgilangan nopoklik, agar mavjud API-dagi nopoklik miqdori innovatorda yoki oldindan malakali FPPda kuzatilgan darajalarni aks ettirsa, malakali hisoblanadi.. Qabul qilish mezonlarini belgilash asoslari Kirlarni qabul qilish mezonlarini belgilash uchun asos beriliyon mahsulotlarBu API bilan bog'liq aralashmalar uchun identifikatsiya va malaka chegaralarini hisobga olgan holda o'rnatiladi (e.g. starting materials, by-products, intermediates, chiral aralashmalari yoki parchalanish mahsulotlari) va jarayon bilan bog'liq bo'lgan aralashmalar uchun konsentratsiya chegaralari (e.g. qoldiq erituvchilar) tegishli ICH ko'rsatmalariga muvofiq (e.g. Q3A, Q3C). Malakali darajani maksimal ruxsat etilgan chegara deb hisoblash kerak. However, ishlab chiqarish jarayonining haqiqiy qobiliyatidan ancha kengroq bo'lgan chegaralar odatda rad etiladi. Shu sabab bilan, qabul qilish mezonlari, shuningdek, har bir ishlab chiqaruvchidan API ning bir nechta partiyasida mavjud bo'lgan aralashmalarning haqiqiy darajasini hisobga olgan holda belgilanadi, taqqoslanadigan bioavailability yoki biowaiver tadqiqotlari uchun ishlatiladigan partiyalardagi darajalarni o'z ichiga oladi. Miqdoriy sinovlar natijalari to'g'risida xabar berishda, "cheklangan doirada" yoki "mos keladi" kabi noaniq bayonotlar o'rniga haqiqiy raqamli natijalar berilishi kerak. Ko'p sonli partiyalar sinovdan o'tkazilgan hollarda, barcha sinov natijalarini bir qator analitik natijalar bilan umumlashtirish ma'qul.. Rasmiy kompendiya monografiyasida ko'rsatilgan aralashmalar mavjud bo'lsa, ular tavsiya etilgan odatdagi ichki analitik protsedura tomonidan nazorat qilinmaydi., ularni muntazam tahlillardan chetlashtirish uchun asos berilishi kerak (e.g. "Nopokliklar D, Xalqaro farmakopeya ro'yxatiga kiritilgan E va F (Ph.Int.) Monografiya X ishlab chiqaruvchisi tomonidan qo'llaniladigan sintez yo'nalishi bo'yicha potentsial aralashmalar emas "). Agar maqbul asosni taqdim etmasa, odatdagi ichki usul rasmiy kompendiya monografiyasida ko'rsatilgan aralashmalarni maqbul darajada ajratish va aniqlashga qodir ekanligini ko'rsatishi kerak. (e.g. 0.10%). Agar bunday namoyishni amalga oshirish mumkin bo'lmasa, farmakopeyada sanab o'tilgan aralashmalar yo'qligini isbotlash uchun farmakopeya usulini so'nggi bir necha partiyalarga tatbiq etish uchun bir martalik tadqiqotlar o'tkazish kerak.. I sinf II erituvchi(s) ishlab chiqarish jarayonining oxirgi bosqichidan oldin ishlatilgan bo'lsa, API asosidagi muntazam nazoratdan ozod qilinishi mumkin, agar tegishli asos berilgan bo'lsa. Dan kamligini ko'rsatadigan natijalarni taqdim etish 10% ICH Q3C limiti (variant I) erituvchi(s) ishlab chiqarish miqyosidagi ketma-ket uchta to'plamda yoki API-ning ketma-ket oltita uchuvchi masshtabida yoki tegishli oraliq mahsulot maqbul asos hisoblanadi. Jarayonda ishlatiladigan oxirgi bosqichli erituvchilar har doim yakuniy API-da muntazam ravishda boshqarilishi kerak. Qabul qilinadigan qoldiq cheklovlari bo'yicha ko'rsatma uchun ICH Q3C ga murojaat qiling. Trimetilamin qoldiqlari chegarasi (CHOY) ham 320 ICH Q3C opsiyasi asosida ppm I yoki 3.2 mg / kun, ruxsat etilgan kunlik ta'sir qilish asosida (PDE). Yo'qligi ma'lum, yuqori toksik aralashmalar (genotoksik) jarayonda ishlatilgan yoki qo'shimcha mahsulot sifatida shakllanganligi muhokama qilinishi va tegishli chegaralar taklif qilinishi kerak. Cheklovlar mavjud ko'rsatmalarga mos keladigan ma'lumot bilan asoslanishi kerak (e.g. EMEA / CHMP / QWP / 251344/2006 (13) yoki sanoat uchun USFDA qo'llanmasi. Dori moddalari va mahsulotidagi genotoksik va kanserogen aralashmalar, tavsiya etilgan yondashuvlar) yoki eksperimental xavfsizlik ma'lumotlarini yoki peer-review jurnallarida nashr etilgan ma'lumotlarni taqdim etish orqali. Ishlab chiqarish jarayonida ishlatiladigan va API partiyalarida ekanligi aniqlangan metall katalizatorlarining qoldiqlari spetsifikatsiyalar bo'yicha nazorat qilinadi. Ushbu talab farmatsevtika moddasining ataylab tarkibiy qismlari bo'lgan metallarga taalluqli emas (masalan, tuzning qarshi ioni) yoki FPPda farmatsevtika yordamchisi sifatida ishlatiladigan metallar (e.g. temir oksidi pigmenti). Metall katalizatorlari yoki metall reaktivlari qoldiqlari uchun spetsifikatsiya chegaralari bo'yicha qo'llanma (EMEA / CHMP / SWP / 4446/2000) yoki ushbu muammoni hal qilish uchun har qanday teng keladigan yondashuvlardan foydalanish mumkin. Talab odatda GMP tomonidan ko'proq mos keladigan begona metall ifloslantiruvchi moddalarga taalluqli emas, yaxshi tarqatish amaliyoti (YaIM) yoki ishlab chiqarish uskunalari va atrof-muhitdan kelib chiqqan metall ifloslanishini qoplaydigan taniqli farmakopeyalar monografiyalarida og'ir metallarni sinovdan o'tkazish kabi boshqa tegishli sifat ta'minoti.. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C. 3.2. S.4 API nazorati (name, manufacturer) 3.2. S.4.1 spetsifikatsiyasi (name, manufacturer) API uchun spetsifikatsiya berilishi kerak. As defined in ICH’s Q6A guideline (6), a specification is: '' Sinovlar ro'yxati, references to analytical procedures and appropriate acceptance criteria, which are numerical limits, ranges, or other criteria for the tests described. It establishes the set of criteria to which an API or FPP should conform to be considered acceptable for its intended use. "Texnik shartlarga muvofiqligi" API va / yoki FPP degan ma'noni anglatadi, when tested according to the listed analytical procedures, will meet the listed acceptance criteria. Texnik shartlar - bu ishlab chiqaruvchi tomonidan tavsiya etilgan va tasdiqlangan va nazorat qiluvchi organlar tomonidan tasdiqlangan muhim sifat standartlari. ”API xususiyatlarining nusxalari, dated and signed by authorized personnel (e.g. the person in charge of the quality control or quality assurance department) should be provided in the PD, har bir API ishlab chiqaruvchisi va FPP ishlab chiqaruvchilarining xususiyatlarini o'z ichiga oladi. FPP ishlab chiqaruvchisi API spetsifikatsiyasi sarlavhalar ostida QOS-PD shablonidagi jadvalga muvofiq umumlashtirilishi kerak.: testlar, acceptance criteria and analytical procedures (turlari, shu jumladan, sources and versions for the methods). ▪ Ariza beruvchi tomonidan e'lon qilingan standart rasmiy tan olingan kompendiya standarti bo'lishi mumkin (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP) or an in-house (manufacturer’s) standard. ▪ spetsifikatsiya ma'lumotnomasi va versiyasi (e.g. revision number and/or date) should be provided for version control purposes. ▪ Analitik protseduralar uchun, the type should indicate the kind of analytical procedure used (e.g. visual, IR, UV, HPLC yoki lazer difraksiyasi), the source refers to the origin of the analytical procedure (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP yoki uyda) and the version (e.g. kod raqami / versiyasi / sanasi) should be provided for version control purposes. Bitta API ishlab chiqaruvchisi mavjud bo'lgan hollarda, FPP ishlab chiqaruvchisi API spetsifikatsiyalari har bir ishlab chiqaruvchi uchun bir xil bo'lgan bitta yig'ilgan spetsifikatsiyalar to'plami bo'lishi kerak. Spetsifikatsiyada bitta parametr uchun bir nechta qabul qilish mezonlari va / yoki "A ishlab chiqaruvchisidan API uchun" iborasi bilan analitik usulni qo'yish maqbul. (e.g. qoldiq erituvchilar holatida). Muntazam bo'lmagan har qanday sinov shunday aniq belgilanishi va muntazam bo'lmagan sinovlarning chastotasi to'g'risidagi taklif bilan birgalikda asoslanishi kerak. ICH Q6A qo'llanmasi (6) bir qator universal va maxsus testlar bo'yicha tavsiyalar va API uchun mezonlarni belgilaydi. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C va rasman tan olingan farmakopeya. 3.2. S.4.2 Analitik protseduralar (name, manufacturer) APIni sinash uchun ishlatiladigan analitik protseduralar ta'minlanishi kerak. PDda keltirilgan test natijalarini olish uchun foydalaniladigan ichki analitik protseduralarning nusxalari, as well as those proposed for routine testing of the API by the FPP manufacturer, should be provided. O'zgartirilmasa, rasmiy tan olingan kompendiya tahliliy protseduralarining nusxalarini taqdim etish shart emas. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and validation information (e.g. HPLC tahlil qilish / nopoklik usullari, gaz xromatografiyasi (GC) usullari) can be found in the 2.3.R Regional information section of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). Ushbu jadvallar qoldiq erituvchilarni aniqlash bo'yicha FPP ishlab chiqaruvchisining ichki analitik protseduralarini umumlashtirish uchun ishlatilishi kerak., assay and purity of the API, QOS-PDning 2.3.S.4.2 qismida. PD-da tahlil va tozalik ma'lumotlarini yaratish uchun ishlatiladigan boshqa usullar 2.3.S.4.4da umumlashtirilishi mumkin (c) or 2.3.S.7.3 (b) of the QOS-PD. Rasmiy ravishda tan olingan kompendiya usullari, agar o'zgartirishlar kiritilmagan bo'lsa, umumlashtirilishi shart emas. HPLC odatda API bilan bog'liq bo'lgan aralashmalarni aniqlash uchun tanlov usuli hisoblanadi, GK va yupqa qatlamli xromatografiya kabi boshqa xromatografik usullar (TLC) tegishli tasdiqlangan taqdirda ham foydalanish mumkin. Tegishli moddalarni aniqlash uchun, Belgilangan har bir aralashma uchun mos yozuvlar standartlari odatda mavjud bo'lishi kerak, ayniqsa, toksik ekanligi ma'lum bo'lganlar va aralashmalarning kontsentratsiyasini ularning mos yozuvlar standartlariga muvofiq aniqlash kerak. Nopoklik standartlarini farmakopeyalardan olish mumkin (individual aralashmalar yoki rezolyutsiya aralashmalari), tijorat manbalaridan yoki uyda tayyorlangan. Nopoklik darajasini baholash uchun tashqi standart sifatida API dan foydalanish maqbul hisoblanadi, ushbu aralashmalarning javob omillari API bilan etarlicha yaqin bo'lgan taqdirda, i.e. o'rtasida 80 and 120%. Javob koeffitsienti ushbu doiradan tashqarida bo'lgan hollarda, APIdan foydalanish hali ham maqbul bo'lishi mumkin, tuzatish koeffitsienti qo'llanilishi sharti bilan. Tuzatish koeffitsientini hisoblashni qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlar uy sharoitida taqdim etilishi kerak. Belgilanmagan aralashmalar miqdori aniqlanmagan aralashmalar uchun belgilangan limitga mos keladigan konsentratsiyadagi mos yozuvlar standarti sifatida API eritmasi yordamida aniqlanishi mumkin. (e.g. 0.10%). Ph.Int-dagi tegishli moddalar uchun test. Lamivudin uchun monografiya odatiy misol bo'lib xizmat qiladi. Tizimning muvofiqligi sinovlari (SSTlar) usulning ajralmas qismini ifodalaydi va tanlangan xromatografik tizimning qoniqarli ishlashini ta'minlash uchun ishlatiladi. Minimal darajada, HPLC va GC tozaligi usullari rezolyutsiya va takroriylik uchun SSTlarni o'z ichiga olishi kerak. API bilan bog'liq bo'lgan aralashmalarni boshqarish uchun HPLC usullari uchun, bu odatda API-ning eritmasi yordamida aniqlanmagan aralashmalar chegarasiga mos keladigan konsentratsiyasi bilan amalga oshiriladi. Odatda ikkita eng yaqin elut cho'qqilarini echish tavsiya etiladi. However, muqobil cho'qqilarni tanlash asosli bo'lsa ishlatilishi mumkin (e.g. toksik aralashmani tanlash). In accordance with the Ph.Int. Tahlil usullari bo'limida takroriylik testi maqbul miqdordagi takroriy in'ektsiyalarni o'z ichiga olishi kerak. HPLC tahlil usullari takrorlanadigan va qo'shimcha ravishda eng yuqori assimetriya uchun SSTlarni o'z ichiga olishi kerak, nazariy plitalar yoki o'lchamlari. TLC usullari uchun, SSTlar tizimning analitni ajratish va aniqlash qobiliyatini tekshirishi kerak(s) (e.g. API-ga mos keladigan joyni aniqlanmagan aralashmalar chegarasiga mos keladigan konsentratsiyasida qo'llash orqali). Reference documents: ICH Q2, WHO Technical Report Series, No. 943, Annex 3. 3.2. S.4.3 Analitik protseduralarni tasdiqlash (name, manufacturer) Analytical validation information, shu jumladan APIni sinash uchun ishlatiladshuningdek, FPP ishlab chiqaruvchisi tomonidan API-ni muntazam sinovdan o'tkazish uchun tavsiya etilganlar PDda keltirilgan test natijalarini olish uchun foydalaniladigan analitik protseduralar uchun tasdiqlash to'g'risidagi hisobotlarning nusxalari taqdim etilishi kerak, as well as those proposed for routine testing of the API by the FPP manufacturer. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and the validation information (e.g. HPLC assay and impurity methods, GK usullari) can be found in the 2.3.R RAPI ning tahlili va tozaligi of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). Ushbu jadvallar qoldiq erituvchilarni aniqlash uchun FPP ishlab chiqaruvchisining analitik protseduralarini tasdiqlash ma'lumotlarini umumlashtirish yoki 2.3.S.7.3ilishi kerak., assay and purity of the API, QOSPD ning 2.3.S.4.3 qismida. PD da tahlil va tozalik ma'lumotlarini yaratish uchun foydalaniladigan boshqa usullar uchun tasdiqlash ma'lumotlari 2.3.S.4.4 da umumlashtirilishi mumkin. (c) or 2.3.S.7.3 (b) of the QOS-PD. As recognized by regulatory authorities and pharmacopoeias themselves, verification of compendia methods can be necessary. The compendia methods as published are typically validated based on an API or an FPP originating from a specific manufacturer. Xuddi shu API yoki FPP ning turli manbalarida monografiya ishlab chiqishda hisobga olinmagan aralashmalar va / yoki degradatsiyaga uchragan mahsulotlar bo'lishi mumkin.. Therefore, monografiya va kompendiya usuli API ning nopoklik profilini mo'ljallangan manbadan boshqarish uchun mos ekanligini ko'rsatishi kerak(s). Umuman olganda, compendia API assay usullari uchun tekshirish shart emas. However, agar kompendiya monografiyasida ko'rsatilmagan potentsial aralashmalar mavjud bo'lsa, aniq kompendiyani tahlil qilish uslubining o'ziga xosligini ko'rsatish kerak.. Agar monografiyada ko'rsatilmagan API bilan bog'liq aralashmalarni boshqarish uchun rasmiy tan olingan kompendiya usuli qo'llanilsa, ushbu aralashmalarga nisbatan usulning to'liq tasdiqlanishi kutilmoqda. If an officially recognized compendia standard is claimed and an in-house method is used in lieu of the compendia method (e.g. tahlil uchun yoki belgilangan aralashmalar uchun), equivalence of the inhouse and compendia methods should be demonstrated. This could be accomplishS.5 Yo'naltiruvchi standartlar yoki materiallarof one sample by both methods and providing the results from the study. Nopoklik usullari uchun tahlil qilingan API ularning spetsifikatsiyasi chegaralariga teng bo'lgan konsentrasiyalardagi aralashmalar bilan biriktirilgan API bo'lishi kerak. Reference documents: ICH Q2. 3.2. S.4.4 Ommaviy tahlillar (name, manufacturer) Partiyalarning tavsifi va partiyaviy tahlil natijalari berilishi kerak. Taqdim etilgan ma'lumotlar partiyaning raqamini o'z ichiga olishi kerak, batch size, taqqoslanadigan bioavailability yoki biowaiver tadqiqotlarida ishlatiladigan tegishli API partiyalarining sanasi va ishlab chiqarish joyi, klinikadan oldin va klinik ma'lumotlar (if relevant), stability, pilot, scale up and, if available, production-scale batches. Ushbu ma'lumotlar spetsifikatsiyalarni o'rnatish va API sifatidagi muvofiqlikni baholash uchun ishlatiladi. Analitik natijalar API ning har bir taklif qilingan ishlab chiqarish maydonchasidan kamida uchuvchi shkala bo'yicha kamida ikkita partiyadan olinishi va partiyani o'z ichiga olishi kerak.(es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. Uchuvchi shkala to'liq ishlab chiqarish miqyosidagi partiyaga tatbiq etiladigan va uni taqlid qiluvchi protsedura asosida ishlab chiqarilishi kerak.. Tahlil guvohnomalarining nusxalari, ikkalasi ham API ishlab chiqaruvchisidan(s) va FPP ishlab chiqaruvchisi, profilli partiyalar uchun taqdim etilishi kerak va sinov natijalarini ishlab chiqarish uchun mas'ul bo'lgan har qanday kompaniya aniqlanishi kerak. FPP ishlab chiqaruvchisi sinov natijalari QOS-PDda umumlashtirilishi kerak. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. For quantitative tests (e.g. individual and total impurity testUV nurlariand assay tests), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. A discussion and justification should be provided for any incomplete analyses (e.g. natijalar tavsiya etilgan spetsifikatsiyaga muvofiq sinovdan o'tkazilmaganQ3AReference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C). 3.2. S.4.5 Spetsifikatsiyani asoslash (name, manufacturer) API spetsifikatsiyasi uchun asos berilishi kerak. Muayyan testlarni kiritish bo'yicha munozarani o'tkazish kerak, evolution of tests, analytical procedures and acceptance criteria, and differences from the officially recognized compendia standard(s). Agar rasmiy ravishda tan olingan kompendiya usullari o'zgartirilgan yoki o'zgartirilgan bo'lsa, modifikatsiyani yoki almashtirish usulini muhokama qilish(s) should be included. The justification for certain tests, analitik protseduralar va qabul qilish mezonlari PDning boshqa bo'limlarida muhokama qilingan bo'liXONIMi mumkin (e.g. aralashmalar yoki zarracha kattaligi taqsimoti uchun) va bu erda takrorlash shart emas, although a cross-reference should be provided. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C, va rasmiy ravishda tan olingan farmakopeya. 3.2. S.5 Reference standards or materials (name, manufacturer) APIni sinash uchun foydalaniladigan mos yozuvlar standartlari yoki ma'lumotnomalari haqida ma'lumot berilishi kerak. Ma'lumot standarti bo'yicha taqdim etilishi kerak(s) PD-da ma'lumotlar yaratish uchun foydalaniladi, shuningdek, odatiy API va FPP sinovlarida FPP ishlab chiqaruvchisi foydalanishi kerak bo'lgan narsalar. Manba(s) mos yozuvlar standartlari yoki API sinovida ishlatiladigan materiallar taqdim etilishi kerak (e.g. identifikatsiya qilish uchun foydalaniladiganlar, poklik va tahlil sinovlari). Ular birlamchi yoki ikkilamchi mos yozuvlar standartlari sifatida tasniflanishi mumkin. Rasmiy ravishda tan olingan farmakopeya manbasidan tegishli birlamchi mos yozuvlar standartini olish kerak (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP) mavjud bo'lgan joyda, va lot raqami ko'rsatilishi kerak. API va / yoki FPP uchun farmakopeya standarti talab qilingan joyda, mavjud bo'lgan taqdirda birlamchi ma'lumotnoma standarti ushbu farmakopeyadan olinishi kerak. Rasmiy ravishda tan olingan farmakopeya manbalaridan olingan birlamchi ma'lumotnoma standartlari qo'shimcha strukturaviy tushuntirishga muhtoj emas. Aks holda asosiy standart to'liq tavsiflangan API to'plami bo'lishi mumkin (e.g. IQ tomonidan, UV, NMR va mass-spektrometriya (MS) tahlil qiladi). Materialni kimyoviy mos yozuvlar standarti sifatida foydalanish uchun maqbul holga keltirish uchun qo'shimcha tozalash usullari kerak bo'lishi mumkin. Kimyoviy mos yozuvlar moddasining tozaligi talablari uning ishlatilishiga bog'liq. Identifikatsiya testi S.7 Barqarorlik etilgan kimyoviy mos yozuvlar moddasi puxta tozalashni talab qilmaydi, chunki moddada ozgina miqdordagi aralashmalar mavjudligi ko'pincha sinovga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.. On the other hand, tahlillarda ishlatilishi kerak bo'lgan kimyoviy mos yozuvlar moddalari yuqori darajada tozalikka ega bo'lishi kerak (kabi 99.5% quritilgan yoki suv / solventsiz asosda). Birlamchi ma'lumotnoma standartining mutlaq tarkibi e'lon qilinishi kerak va sxemaga muvofiq bo'lishi kerak: 100% minus organik aralashmalar (tahlil protsedurasi bilan aniqlangan, e.g. HPLC yoki DSC) minus noorganik aralashmalar, quritishda yo'qotish natijasida uchuvchan aralashmalar (yoki qoldiq erituvchini chiqarib tashlagan suv miqdori). Ikkilamchi (or in-house) mos yozuvlar standartidan foydalanib, mos yozuvlar standartidan foydalanish mumkin, e.g. bir vaqtda ishlaydigan birlamchi va ikkilamchi ma'lumotlarning standartlari IR ning aniq nusxalarini taqdim etish va uning tahlil sertifikatini taqdim etish, shu jumladan birlamchi ma'lumotnoma standartiga muvofiqshartlarn tahlil. Ikkilamchi mos yozuvlar standarti odatiy testlarda qo'llanilganidan tashqari, qo'shimcha protseduralar bilan ko'pincha tavsiflanadi va maqsadga muvofiq baholanadi (e.g. agar qo'shimcha tozalash jarayonida odatdagi maqsadlarda foydalanilmaydigan qo'shimcha erituvchilar ishlatilsa). Belgilangan aralashmalar uchun ma'lumot standartlari odatda o'rnatilishi kerak. Qo'shimcha ko'rsatmalar uchun 3.2.S.4.2-ga murojaat qiling. Reference documents: ICH Q6A, WHO Technical Report Series, No. 943, Annex 3. 3.2. S.6 Konteynerni yopish tizimi (name, manufacturer) A description of the container-closure system(s) should be provided, har bir dastlabki qadoqlash komponentining qurilish materiallari identifikatsiyasini o'z ichiga oladi, va ularning xususiyatlari. The specifications should include description and identification (va chizmalar bilan muhim o'lchamlar, where appropriate). Non-compendia methods (with validation) should be included, where appropriate. For non-functional secondary packaging components (e.g. qo'shimcha himoya ta'minlamaydiganlar), only a brief description should be provided. For functional secondary packaging components, additional information should be provided. Muvofiqligi haqida muhokama qilinishi kerak, for example, choice of materials, protection from moisture and light, qurilish materiallarining API bilan mosligi, including sorption to container and leaching, va / yoki qurilish materiallarining xavfsizligi. Farmatsevtika mahsulotlarini qadoqlash bo'yicha JSST yo'riqnomasi va rasman tan olingan farmakopeyalar bilan API uchun qadoqlash ma'lumotlari bo'yicha tavsiyalarni olish kerak.. Primary packaging components are those that are in direct contact with the API or FPP. Birlamchi qadoqlash komponentlari uchun texnik xususiyatlar taqdim etilishi va identifikatsiyalash uchun maxsus testni o'z ichiga olishi kerak (e.g. IR). API-ning ikkinchi darajali qadoqlarida qo'llaniladigan yorliqlarning nusxalari taqdim etilishi va saqlash shartlarini o'z ichiga olishi kerak. In addition, konteynerda API ishlab chiqaruvchisi nomi va manzili ko'rsatilishi kerak, qayta tarqatish API tarqatish jarayonida istalgan bosqichda o'tkazilishidan qat'iy nazar. 2. S.7 Stability (name, manufacturer) 3.2. S.7.1 Barqarorlik xulosasi va xulosalari (name, manufacturer) The types of studies conducted, protocols used, and the results of the studies should be summarized. Xulosa natijalarni o'z ichiga olishi kerak, for example, majburiy degradatsiyani o'rganish va stress sharoitlaridan, shuningdek saqlash sharoitlari va qayta sinov muddati yoki yaroqlilik muddati bo'yicha xulosalar, as appropriate. Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining ko'rsatmalariga binoan, faol farmatsevtika tarkibiy qismlari va tayyor farmatsevtika mahsulotlarini barqarorligini sinovdan o'tkazish uchun API va FPPlarni oldindan malakasini olish uchun zarur bo'lgan asosiy barqarorlik ma'lumotlari to'plami bo'yicha tavsiyalar olish uchun murojaat qilish kerak.. As outlined in the WHO stability guidelines, barqarorlikni sinashdan maqsad: "Harorat yoki atrof-muhit omillari ta'sirida API yoki FPP sifati vaqtga qarab qanday o'zgarib turishini tasdiqlovchi dalillarni keltiring, namlik va yorug'lik. ” QOS-PD shablonidagi jadvallar barqarorlikni o'rganish natijalarini va tegishli ma'lumotlarni yig'ish uchun ishlatilishi kerak (e.g. conditions, sinov parametrlari, xulosalar va majburiyatlar). Stressni sinash ICH Q1A yo'riqnomasida ko'rsatilganidek, API-ning stress sinovlari, ehtimol degradatsiyaga uchragan mahsulotlarni aniqlashga yordam beradi, navbat bilan, parchalanish yo'llarini va molekulaning ichki barqarorligini o'rnatishga yordam beradi va ishlatiladigan analitik protseduralarning barqarorligini ko'rsatuvchi kuchini tasdiqlaydi.. Stress testining tabiati individual API va bog'liq bo'lgan FPP turiga bog'liq bo'ladi. Stress sinovlari APIning bitta to'plamida amalga oshirilishi mumkin. Odatda stress holatlariga misollar uchun bo'limga murojaat qiling 2.1.2 of WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, shu qatorda; shu bilan birga, "Faol farmatsevtika tarkibiy qismining degradatsiyasi yo'llarini o'rganishning odatiy to'plami", in: WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5, Jadval A1. Stressni sinovdan o'tkazishning maqsadi APIni butunlay yomonlashtirish emas, balki ozgina darajada buzilib ketishiga olib keladi, odatda, degradatsiyaga uchragan API bilan taqqoslaganda, tahlil qilish orqali API yo'qotilishi 10-30%. Ushbu maqsad ba'zi tanazzulga uchrashi uchun tanlangan, ammo ikkilamchi mahsulotlar ishlab chiqarish uchun etarli emas. Shu sababli, API, ayniqsa, ma'lum bir stress omiliga sezgir bo'lganda, shartlar va davomiylikni o'zgartirish kerak bo'lishi mumkin. Degradatsiyaga uchragan mahsulotlar umuman yo'qligida 10 kunlar ma'lum bir stress sharoitida API barqaror hisoblanadi. QOS-PD shablonidagi jadvallar stress testlari natijalarini umumlashtirish uchun ishlatilishi va davolash sharoitlarini o'z ichiga olishi kerak (e.g. temperatures, nisbiy namlik, eritmalar konsentratsiyasi va davomiyligi) va har xil sinov parametrlari bo'yicha kuzatuvlar (e.g. assay, buzilish mahsulotlari). Natijalarning muhokamasi ommaviy muvozanatga rioya qilinganligini ta'kidlashi kerak. Fotosuratlarning barqarorligini sinash stress testlarining ajralmas qismi bo'lishi kerak. Standart shartlar ICH Q1B da tavsiflangan (22). Agar "nurdan himoya qilish" API uchun rasmiy ravishda tan olingan farmakopeyalardan birida ko'rsatilgan bo'lsa, yorliqda "nurdan himoya qilish" ni ko'rsatish kifoya, konteynerni yopish tizimining engil himoyasi ko'rsatilganida, fotosurat barqarorligini o'rganish o'rniga. Agar mavjud bo'lsa, ilmiy adabiyotlarda nashr etilgan tegishli ma'lumotlarni taqdim etish ma'qul (including, lekin cheklanmagan, JSSTning jamoatchilik bahosi bo'yicha hisobotlari (WHOPAR), Evropa jamoatchilik bahosi bo'yicha hisobotlar (EPAR)) aniqlangan tanazzulga uchragan mahsulotlar va yo'llarni qo'llab-quvvatlash. Tezlashtirilgan va uzoq muddatli sinovlar Tezlashtirilgan va uzoq muddatli saqlash sharoitida API barqarorligi to'g'risida mavjud ma'lumotlar taqdim etilishi kerak, shu jumladan jamoat mulki bo'lgan yoki ilmiy adabiyotlardan olingan ma'lumotlar. Axborot manbai aniqlanishi kerak. API uchun zarur bo'lgan uzoq muddatli saqlash shartlari 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH. Yuqorida aytib o'tilgan uzoq muddatli saqlash sharoitida tavsiya etilgan qayta sinov muddatini qamrab olgan tadqiqotlar API-larning barqarorligini Nigeriya atrof-muhit sharoitlariga mos keladigan ta'minot zanjiri sharoitida yaxshiroq ta'minlashga imkon beradi. (i.e. IVB zonasi). Muqobil shartlar tegishli dalillar bilan qo'llab-quvvatlanishi kerak, bunda adabiyot ma'lumotnomalari yoki uy sharoitidagi tadqiqotlar bo'lishi mumkin, bu saqlash joyini namoyish etadi 30 ºC API uchun mos emas. Sovutgichda va muzlatgichda saqlash uchun mo'ljallangan API uchun, JSSTning Texnik hisobotlar seriyasidagi JSST barqarorligi bo'yicha ko'rsatmalarga murojaat qiling, No. 953, Annex 2. -20 ° C dan pastroq saqlash uchun mo'ljallangan API-larni har holda alohida ko'rib chiqish kerak. Qayta sinov muddatini belgilash, ma'lumotlar kamida uch o'lchovli uchdan kam bo'lmagan hajmda taqdim etilishi kerak. Partiyalar ishlab chiqarish partiyalari singari sintez yo'li bilan va ishlab chiqarish usuli va ishlab chiqarish partiyalari uchun ishlatilishi kerak bo'lgan oxirgi jarayonni taqlid qiluvchi protsedura yordamida ishlab chiqarilishi kerak.. Barqarorlikni sinash dasturi umumlashtirilishi va barqarorlik sinovlari natijalari QOS-PDdagi ma'lumotlar va jadvallarda umumlashtirilishi kerak.. The information on the stability studies should include details such as storage conditions, batch number, batch size, konteynerni yopish tizimi va tugallangan (and proposed) test intervals. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. Tegishli bo'lgan tahliliy natijalar qatorlari va kuzatilgan tendentsiyalar kiritilishi kerak. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests aIshlab chiqaruvchits), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Qaerda usullar S.4.2 da tasvirlanganlardan farq qiladi, barqarorlikni o'rganishda qo'llanilgan metodologiyaning tavsiflari va tasdiqlanishi ta'minlanishi kerak. Ma'lumotnomani topshirish paytida talab qilinadigan minimal ma'lumotlar (in the general case) Jadvalda ko'rsatilgan 1. Table 1 Ma'lumotlarni saqlash joyini yuborish paytida talab qilinadigan minimal ma'lumotlar (ºC) harorat Nisbiy namlik (%) Minimum time period (months) Accelerated 40 ± 2 75 ± 5 6 O'rta - uzoq muddatli 30 ± 2 65 ± 5 or 75 ± 5 6 aWhere long-term conditions are 30 ºC ± 2 ºC / 65% ± 5% RH yoki 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, there is no intermediate condition. Refer to WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2 for further information regarding the storage conditions, container-closure system, sinov xususiyatlari va sinov chastotasi. Taklif qilinayotgan saqlash to'g'risidagi bayonot va sinov muddati, API barqarorligini baholashga asoslangan. Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining barqarorlik bo'yicha ko'rsatmalariga bir qator tavsiya etilgan saqlash bayonotlari kiritilgan bo'lib, ular barqarorlik tadqiqotlari qo'llab-quvvatlanganda ishlatilishi kerak. Qayta sinov davri barqarorlik to'g'risidagi ma'lumotdan olinishi va konteyner yorlig'ida ko'rsatilishi kerak. Ushbu qayta sinov davridan so'ng, FPP ishlab chiqarishda foydalanish uchun mo'ljallangan API to'plami qayta sinovdan o'tkazilishi mumkin, agar spetsifikatsiyaga muvofiq bo'lsa, darhol ishlatilishi mumkin (e.g. ichida 30 days). Agar qayta sinovdan o'tkazilsa va mos kelsa, partiya qayta sinov muddati uchun belgilangan vaqtga mos keladigan qo'shimcha muddatni olmaydi. However, API to'plami bir necha marta sinovdan o'tkazilishi mumkin va har bir qayta sinovdan so'ng partiyaning boshqa qismi ishlatishlab chiqaruvchitsifikatsiyani bajarishda davom etar ekan. Labil ekanligi ma'lum bo'lgan API uchun (e.g. ba'zi antibiotiklar) sinov muddatidan ko'ra raf umrini o'rnatish maqsadga muvofiqdir. Qayta sinov muddatini uzaytirish uchun real vaqt rejimidagi ma'lumotlarni uzoq muddatli saqlash sharoitidan cheklangan ekstrapolyatsiya qilish PDni baholash vaqtida amalga oshirilishi mumkin., agar asosli bo'lsa. Nomzodlar ICH Q1E yo'riqnomasiga murojaat qilishlari kerak (23) barqarorlik ma'lumotlaridan olingan natijalarni baholash va ekstrapolyatsiyalash bo'yicha batafsil ma'lumot uchun (e.g. if significant change was not observed within 6 tezlashtirilgan sharoitda oylar va ma'lumotlar o'zgaruvchanlikni kam yoki umuman ko'rsatmaydi, Taklif etilayotgan sinov muddati uzoq muddatli ma'lumotlar bilan qamrab olingan davrdan ikki baravar ko'p bo'lishi mumkin, but should not exceed the long-term data by more than 12 months). Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2. 3.2. S.7.2 Tasdiqdan keyin barqarorlik protokoli va barqarorlik majburiyati (name, Manufacturer) The post-approval stability protocol and stability commitment should be provided. Birlamchi barqarorlikni o'rganish majburiyati, agar dastlabki partiyalar bo'yicha mavjud bo'lgan uzoq muddatli barqarorlik to'g'risidagi ma'lumotlar PDni baholash vaqtida berilgan takroriy sinov muddatini qamrab olmasa., Qayta sinov muddatini qat'iy o'rnatish uchun barqarorlikni o'rganish ishlarini davom ettirish majburiyatini olish kerak. A written commitment (signed and dated) qayta sinov muddati davomida uzoq muddatli sinovlarni davom ettirish zarur bo'lganda ma'lumotlarga kiritilishi kerak. Majburiyatning barqarorligini o'rganish, majburiyat partiyalari ucIdishni yopish tizimining tavsifikamida uchta ishlab chiqarish guruhida tavsiya etilgan qayta sinov muddati davomida o'tkazilishi kerak.. Uchta ishlab chiqarish partiyasi uchun barqarorlik ma'lumotlari berilmagan hollarda, a written commitment (signed and dated) should be included in the dossier. Majburiyat partiyalari uchun barqarorlik protokoli taqdim etilishi va o'z ichiga olishi kerak, but not be limited to, quyidagi parametrlar: Partiya soni(es) va har xil partiyaning o'lchamlari, if applicable; Tegishli jismoniy, kimyoviy, mikrobiologik va biologik sinov usullari; Qabul qilish mezonlari; Sinov usullariga havola; Description of the container-closure system(s); Sinov chastotasi; Saqlash shartlarining tavsifi (ushbu ko'rsatmalarda tavsiflangan va API yorlig'iga mos keladigan uzoq muddatli sinovlar uchun standart sharoitlar, ishlatilishi kerak); API uchun qo'llaniladigan boshqa parametrlar. Doimiy barqarorlikni o'rganish API barqhar qanday bo'lsa,gi har qanday barqarorlik muammosini aniqlashga imkon beradigan doimiy va mos dastur asosida kuzatilishi kerak. (e.g. degradatsiya mahsulotlari darajasining o'zgarishi). Amaldagi barqarorlik dasturining maqsadi APIni kuzatib borish va API barqarorligini va kelgusi barcha partiyalarda qayta sinov muddati davomida barqaror bo'lishini kutish mumkinligini aniqlashdir.. API yiliga kamida bitta ishlab chiqarish partiyasi (unless none is produced during that year) barqarorlikni nazorat qilish dasturiga qo'shilishi va barqarorlikni tasdiqlash uchun kamida har yili sinovdan o'tkazilishi kerak. Muayyan vaziyatlarda, qo'shimcha partiyalar kiritilishi kerak. A written commitment (signed and dated) davom etayotgan barqarorlikka oid tadqiqotlar ma'lumotnomaga kiritilishi kerak. Bo'limga murojaat qiling 2.1.11 of WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, davom etayotgan barqarorlikni o'rganish bo'yicha qo'shimcha ma'lumot olish uchun. Any differences between the stability protocols used for the primary batches and those proposed for the commitment batches or ongoing batches should be scientifically justified. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2. 3.2. S.7.3 Barqarorlik to'g'risidagi ma'lumotlar (name, manufacturer) Barqarorlikni o'rganish natijalari (e.g. majburiy degradatsiyani o'rganish va stress sharoitlari) jadval kabi tegishli formatda taqdim etilishi kerak, graphical, yoki rivoyat. Information on the analytical procedures used to generate the data and valitegishli ravishdae procedures should be included. Taklif etilayotgan qayta sinov muddatini qo'llab-quvvatlash uchun foydalanilgan barqarorlikning haqiqiy natijalari hujjat tarkibiga kiritilishi kerak. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests) it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, JSshu jumladan erituvchilarbotlari turkumi, No. 953, Annex 2. 3.2. P Dori vositasi (yoki tayyor farmatsevtika mahsuloti (FPP)) 3.2. F.1 FPP tavsifi va tarkibi (name, dosage form) FPP va uning tarkibi tavsifi berilishi kerak. Taqdim eFarmatsevtikani rivojlantirisholishi kerak, for example: Dozalash shaklining tavsifi FPP tavsifi fizik tavsifni o'z ichiga olishi kerak, mavjud kuchli tomonlar, chiqarish mexanizmi (e.g. darhol yoki o'zgartirilgan (kechiktirilgan yoki uzaytirilgan)), shuningdek, boshqa har qanday ajralib turadigan xususiyatlar, e.g. “Taklif etilayotgan 50 mg XYZ planshetlari oq rangda mavjud, tuxumsimon, film-coated tablets, bir tomonda "50", ikkinchi tomonda esa break-line bilan debossed. Tavsiya etilgan 100 mg XYZ planshetlari sariq rangda mavjudplyonka bilan qoplangan planshetlarted tablets, debossed bir tomonida "100" va boshqa tomonida oddiy ". Tarkibi, i.e. dozalash shaklining barcha tarkibiy qismlarining ro'yxati, va ishlab chiqarish jarayoniik asosida (including overages, if any), komponentlarning vazifasi, and a reference to their quality standards (e.g. kompendiya monografiyalari yoki ishlab chiqaruvchining texnik xususiyatlari). QOS-PD shablonidagi jadvallardan FPP tarkibini umumlashtirish va har bir komponentning miqdorini birlik asosida ifodalash uchun foydalanish kerak. (e.g. bir tabletka mg, ml uchun mg, bir shisha uchun mg) va foma'muriy yo'lozalash birligining umumiy og'irligi yoki o'lchov ko'rsatkichi. Uy sharoitida tayyorlangan aralashmalar uchun alohida komponentlar (e.g. qoplamalar) kerak bo'lganda jadvallarga kiritilishi kerak. Ishlab chiqarish jarayonida ishlatiladigan barcha komponentlar ro'yxatiga kiritilishi kerak, including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), those that may be removed during processing (e.g. solvents) and any others (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). If the FPP is formulated using an active moiety, then the composition for the active ingredient should be clearly indicated (e.g. "1 mg faol moddalar bazasi = 1.075 mg faol gidroxlorid ”). All overages should be clearly indicated (e.g. "O'z ichiga oladi 2% overage of the API to compensate for manufacturing losses”). The components should be declared by their proper or common names, quality standards (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and, if applicable, their grades (e.g. “Mikrokristallik tsellyuloza NF (PH 102)”) and special technical characteristics (e.g. lyophilized, micronized, solubilized or emulsified). Har bir komponentning vazifasi (e.g. suyultiruvchi yoki to'ldiruvchi, bog'lovchi, parchalanmoq, moylash materiallari, porloq, granulyatlovchi erituvchi, qoplama agenti yoki antimikrobiyal saqlovchi) should be stated. Agar yordamchi bir nechta funktsiyalarni bajarsa, ustun funktsiyani ko'rsatish kerak. Sifatli tarkibi, including solvents, barcha mulkiy komponentlar yoki aralashmalar uchun ta'minlanishi kerak (e.g. kapsula chig'anoqlari, rang berish, qorishmalar yoki bosma siyohlar). Ushbu ma'lumot (erituvchilar bundan mustasno) mahsulot ma'lumotlarida ko'rsatilishi kerak (e.g. mahsulot xususiyatlarining xulosasi, labelling and package leaflet). Qayta tiklanadigan erituvchi eritmaning tavsifi(s) For FPPs supplied with reconstitution diluent(s) savdoda mavjud bo'lgan yoki NAFDAC bilan boshqa mahsulot Umumanri bilan bog'liq holda baholangan va maqbul deb hisoblangan, qayta tiklanadigan erituvchi moddalarning qisqacha tavsifi(s) should be provided. For FQayta tiklanadigan erituvchi bilan ta'minlangan FPPlar uchunavdoda mavjud bo'lmagan yoki NAFDAC bilan boshqa mahsulot ma'lumotlari bilan bog'liq ravishda baholanmagan va maqbul deb hisoblanmagan, erituvchi haqida ma'lumot(s) alohida FPP qismida taqdim etilishi kerak ("3.2.P"), as appropriate. Dozalash shakli uchun ishlatiladigan idish va berkituvchi eritma va unga qo'shilgan eritma eritmasi, agar mavjud bo'lsa, FPP uchun ishlatiladigan idishni yopish (va eruvchan eritma bilan birga, if applicable) qisqacha tavsiflanishi konteynerni yopish tizimini yopish tizimida keltirilgan qo'shimcha ma'lumotlar bilan, e.g. “Mahsulot polipropilen qopqoqli HDPE butilkalarida mavjud (100s o'lchamlarida, 500s va 1000s) va PVX / alyuminiy folga birligi dozasi pufakchalarida (100-paketlardan iborat) (kartalari 5 × 2, 10 har bir to'plam uchun kartalar).”Ma'lumotnoma hujjatlari: ICH Q6A (6). 3.2. P.2 Phar· Muqobil maktubda o'zaro havola qilingan har qanday me'yoriy hujjat aniq ko'rsatilishi kerakevtikani rivojlantirish bo'limida dozalash shakli aniqlangan rivojlanish tadqiqotlari to'g'risida ma'lumotlar bo'lishi kerak, shakllantirish, manufacturing process, container-closure system, mikrobiologik atributlar va foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar mahsulot ma'lumotnomasida ko'rsatilgan maqsadga muvofiqdir. Bu erda tavsiflangan tadqiqotlar spetsifikatsiyalarga muvofiq o'tkaziladigan muntazam nazorat sinovlaridan ajralib turadi. Additionally, ushbu bo'limda formulalar va jarayon atributlari aniqlanishi va tavsiflanishi kerak (muhim parametrlar) bu ommaviy takrorlanuvchanlikka ta'sir qilishi mumkin, mahsulotning ishlashi va FPP sifati. Qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlar va maxsus tadqiqotlar natijalari yoki nashr etilgan adabiyotlar Farmatsevtika rivojlanish bo'limiga kiritilishi yoki unga qo'shilishi mumkin. Qo'llab-quvvatlovchi qo'shimcha ma'lumotlarga tegishli ma'lumotlar to'plamidagi klinik yoki klinik bo'limlarga havola qilish mumkin. Farmatsevtikani rivojlantirish to'g'risidagi ma'lumotlar o'z ichiga olishi kerak, at a minimum: sifatli mahsulot profilining ta'rifi (QTPP) bu sifat bilan bog'liq, xavfsizlik va samaradorlik, hisobga olgan holda, for example, the route of administJSST Texnik hisobotlari seriyasiningbility, kuch va barqarorlik; potentsial muhim sifat xususiyatlarini aniqlash (CQA) sifatga ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan mahsulot xususiyatlarini etarlicha nazorat qilish uchun FPP; API ning potentsial CQA-larini muhokama qilish(s), yordamchi moddalar va konteynerni yopish tizimi(s) shu jumladan turini tanlash, Dori vositasini kerakli sifatga etkazish uchun darajasi va miqdori; ishlab chiqarish jarayoni uchun tanlov mezonlari va QTPPga mos keladigan savdo maydonchalarini ishlab chiqarish uchun zarur bo'lgan nazorat strategiyasini muhokama qilish. Ushbu xususiyatlar mahsulotni ishlab chiqarishning bir qismi sifatida, mahsulotning butun hayot tsikli davomida risklarni boshqarish printsiplaridan foydalangan holda muhokama qilinishi kerak (ICH Q8). Farmatsevtika rivojlanishining FDK rivojlanishiga xos qo'shimcha masalalarini muhokama qilish uchun bo'limga murojaat qilish kerak 6.3.2 of WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5 (21). Reference documents: ICH Q6A, Q8, Q9, Q10. 3.2. F.2.1 FPP komponentlari (name, dosage form) 3.2. P.2.1.1 Faol farmatsevtik tarkibiy qism (name, dosage form) 3.2.P.1-da keltirilgan yordamchi moddalar bilan API-ning muvofiqligi muhokama qilinishi kerak. Additionally, asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlar (e.g. suv tarkibi, eruvchanlik, particle size distribution, polimorfik yoki qattiq holat) FPP ishlashiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan API-ni muhokama qilish kerak. FDC uchun, APIlarning bir-biri bilan muvofiqligi muhokama qilinishi kerak. API fizik-kimyoviy xususiyatlari ishlab chiqarish qobiliyatiga ham, FPP ishlashiga ham ta'sir qilishi mumkin. Muvofiqlikni o'rganish bo'yicha qo'llanma Ilovada keltirilgan 3 JSST tomonidan belgilangan dozada biriktirilgan dorivor mahsulotlarni ro'yxatdan o'tkazish bo'yicha ko'rsatmalar (WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5, 2005). Vizual tekshiruvdan tashqari, xromatografik natijalar (assay, purity) API-API va API-eksipientlarning muvofiqligini namoyish qilish uchun talab qilinadi. In general, Dalil taqdim etilganda, maxsus yordamchi moddalar uchun API-ekskipient mosligini o'rnatish talab qilinmaydi (e.g. SmPC yoki mahsulot varag'ida) yordamchi moddalar taqqoslash mahsulotida mavjudligini. 3.2. P.2.1.2 yordamchi moddalar (name, dosage form) 3.2.P.1-bandda keltirilgan yordamchi moddalarni tanlash, ularning kontsentratsiyasi va FPP ishlashiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xususiyatlari, ularning funktsiyalariga nisbatan muhokama qilinishi kerak. Yordamchi moddalarni tanlashda odatda kompendiya monografiyasiga ega bo'lganlarga afzallik beriladi va ular ma'lum yurisdiktsiyalarda talab qilinishi mumkin.. Qabul qilinadigan yordamchi moddalar va ularning kontsentratsiyasi haqida ma'lumot olish uchun boshqa manbalar mavjud, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi kabi (FDA) faol bo'lmagan ingredientlar uchun qo'llanma (IIG) farmatsevtika yordamchi moddalari ro'yxati va qo'llanmasi. Yordamchi moddalarni belgilangan diapazondan tashqarida konsentratsiyalarda ishlatish taqiqlanadi va odatda asoslashni talab qiladi. In addition, oldini olish kerak bo'lgan yordamchi moddalarni muhokama qiladigan mavjud ko'rsatmalarga murojaat qilish kerak, for example azocolourants as listed in the EMA Guideline CPMP/463/00. Other guidance such as the WHO Guidelines on development of paediatric medicines: points to consider in formulation (32) may provide useful general guidance in this regard. Ranges in concentrations or alternatives for excipients are normally not accepted unless supported by appropriate process validation data. Where relevant, compatibility study results (e.g. on compatibility of a primary or secondary amine API with lactose) should be included to justify the choice of excipients. Specific details should be provided where necessary (e.g. on use of potato or corn starch). Where antioxidants are included in the formulation, the effectiveness of the proposed concentration of the antioxidant should be justified and verified by appropriate studies.Tasviriy misol sifatidaes are discussed in 3.2. P.2.5. 3.2. P.2.2 Finished pharmaceutical product (name, dosage form) 3.2. P.2.2.1 Formulation development (name, dosage form) A brief summary describing the development of the FPP should be provided, taking into consideration the proposed route of administration and usage. The differences between the comparative bioavailability or biowaiver formulations and the formulation (i.e. composition) described in 3.2.P.1 should be discussed. Results from comparative in vitro studies (e.g. dissolution) or comparative in vivo studies (e.g. bioequivalence) should be discussed, when appropriate. An established multisource product is one that has been marketed by the applicant or manufacturer associated with the dossier for at least five years and for which at least 10 production batches were produced over the previous year or, if less than 10 partiyalar o'tgan yili ishlab chiqarilgan, kam emas 25 partiyalar oldingi uch yilda ishlab chiqarilgan. For products that meet the criteria of an established multisource product, hujjatlar va QOS-PD P.2.2.1 barcha bo'limlari to'ldirilishi kerak, P.2.2.1 bundan mustasno (a). In addition, Ilovada ko'rsatilganidek, mahsulot sifatini tekshirish kerak 2. Bioekvivalentlikni o'rganish bo'yicha talablarni hisobga olish kerak, for example, bir nechta kuchli tomonlarni shakllantirishda va / yoki mahsulot qachon(s) biodan voz kechish huquqiga ega bo'lishi mumkin. JSST ma'lumotnomalari (e.g. WHO Technical Report Series, No. 937, Annex 7) bilan maslahatlashish kerak. Mahsulotni baholash tavsiya etilishi yoki talab qilinishi mumkin, for example, ballar tavsiya etilgan taqqoslash mahsulotlarining ro'yxatida ko'rsatilganida, yoki tasdiqlangan posologiyaga muvofiq fraksiyonel dozalarga bo'linish zarur bo'lganda. Agar taklif qilingan FPP funktsional ravishda to'plangan planshet bo'lsa, planshet bo'laklaridagi dozaning bir xilligini ta'minlash uchun tadqiqotlar o'tkazish kerak. PD da keltirilgan ma'lumotlar test usuli tavsifini o'z ichiga olishi kerak, individual qadriyatlar, o'rtacha va nisbiy standart og'ish (RSD) natijalar. Bir xillikni sinash (i.e. dan kam bo'lgan qismli qismlar uchun tarkibning bir xilligi 5 mg or less than 5% dozalash birligi qismi og'irligi, yoki boshqa holatlar uchun ommaviy bir xillik) har bir bo'linadigan qismda minimaldan bajarilishi kerak 10 tasodifiy tanlangan butun planshetlar. As an illustrative example, birliklar soni (i.e. bo'linishlar) bo'lardi 10 ikkiga bo'lingan planshetlar uchun yarmi (polimorfizmshetning yarmi sinov uchun saqlanadi) or 10 to'rtburchak tabletkalar uchun choraklar (har bir planshetning to'rtdan biri sinov uchun saqlanadi). Har bir kuchning kamida bitta partiyasi sinovdan o'tkazilishi kerak. Ideal holda, o'rganish qattiqlik qiymatlarining biryorliqlash va varaqa. Tabletkalarning bo'linishi iste'molchi foydalanadigan tarzda namoyish etilishi kerak (e.g. qo'l bilan qo'l bilan bo'linadi). Bo'lingan qismlarda bir xillik testi bir martalik namoyish etilishi mumkin va uni FPP spetsifikatsiyasiga qo'shish shart emas.(s). FPP spetsifikatsiyasida va mahsulot ma'lumotlarida planshet tavsifi (e.g. SmPC, labelling and package leaflet) ball mavjudligini aks ettirishi kerak. Agar tabletkani ajratish pediatrik dozani tayyorlash uchun mo'ljallangan bo'lsa, tabletka parchalari tarkibining bir xilligini namoyish etish talab qilinishi mumkin.. Where relevant, etiketkada ball liniyasi faqat yyildaishni engillashtirish uchun tabletkani teng dozalarda ajratmaslik uchun bo'lishi kerakligi ko'rsatilgan bo'lishi kerak. In vitro eritma yoki giyohvand moddalarni chiqarib yuborish Formulyatsiyani ishlab chiqish eritma uslubining rivojlanishi bilan qanday bog'liqligi haqida munozarani kiritish kerak.(s) va eritma profilini yaratish. In vitro eritma yoki giyohvand moddalarni chiqarish sharoitlarini tanlashni asoslaydigan tadqiqotlar natijalari (e.g. apparati, aylanish tezligi va o'rtacha) should be provided. Ma'lumotlar, shuningdek, usul ishlab chiqarish jarayonlaridagi o'zgarishlarga va / yoki navlarning o'zgarishiga va / yoki muhim yordamchi moddalar miqdori va zarur bo'lganda zarrachalar kattaligiga sezgirligini isbotlash uchun taqdim etilishi kerak.. Eritish usuli farmakokinetik parametrlarning bir yoki bir nechtasining o'zgarishiga olib keladigan mahsulotdagi har qanday o'zgarishlarga sezgir bo'lishi kerak.. Bitta nuqta sinovidan yoki eritma oralig'idan foydalanish API ning eruvchanligi va / yoki biofarmatsevtik tasnifi asosida asoslanishi kerak.. Tezroq chiqariladigan mahsulotlarni sekinroq eritishi uchun (e.g. Q = 80% in 90 minutes), ikkinchi marotaba kafolat berilishi mumkin Q =g. Q = 60% in 45 minutes). O'zgartirilgan chiqariladigan FPPlar in vitro bo'shatish tezligiga ega bo'lishi kerak (dissolution) muntazam sifat nazorati uchun ishlatiladigan test. Tercihen ushbu test in vitro-in vivo jonli korrelyatsiyaga ega bo'lishi kerak. PH ning eritma profiliga ta'sirini ko'rsatadigan natijalar, agar dozalash shakli turiga mos keladigan bo'lsa, taqdim etilishi kerak. Kengaytirilgan versiyadagi FPPlar uchun, sinov shartlari kutilgan chiqarilishning barcha vaqtini qamrab oladigan tarzda o'rnatilishi kerak (e.g. 12 soatlik chiqish uchun tanlangan kamida uchta sinov oralig'i va uzoqroq muddat davomida qo'shimcha sinov oralig'i). Sinov nuqtalaridan biri giyohvand moddalarni chiqarishning dastlabki bosqichida bo'lishi kerak (e.g. birinchi soat ichida) doza dempingi yo'qligini namoyish qilish. Har bir sinov punktida, alohida birliklar uchun yuqori va pastki chegaralarni belgilash kerak. Odatda, har bir oraliq sinov punktida qabul qilish oralig'i oshmasligi kerak 25% yoki ± 12.5% maqsadli qiymat. Tugatish natijalari bir nechta lotlar bo'yicha taqdim etilishi kerak, shu jumladan farmakokinetik va bioavailability yoki biowaiver tadqiqotlari uchun foydalaniladigan lotlar. Recommendations for conducting and assessing comparative dissolution profiles can be found in Appendix 1. 3.2. P.2.2.2 Haddan tashqari ishlar (name, dosage form) Formulyatsiyadagi har qanday ortiqcha narsa(s) 3.2.P.1 da tavsiflangan bo'lishi kerak. Ishlab chiqarish paytida yo'qotishlarni qoplash uchun ortiqcha to'lovni asoslash kerak, qadam haqida ma'lumot, shu jumladan(s) qaerda yo'qotish sodir bo'ladi, yo'qotish va partiyalarni tahlil qilish ma'lumotlari sabablari (tahlil natijalari). Faqatgina FPPning yaroqlilik muddatini uzaytirish uchun ortiqcha ishlamaslik odatda qabul qilinmaydi. 3.2. P.2.2.3 Fizik-kimyoviy va biologik xususiyatlar (name, dosage form) FPP ishlashiga tegishli parametrlar, pH kabi, ion kuchi, dissolution, qayta tarqatish, qayta tiklash, particle size distribution, birlashma, polymorphism, reologik xususiyatlar, biologik faollik yoki kuch, va / yoki immunologik faoliyat,Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi.nishi kerak. 3.2. P.2.3 Ishlab chiqarish jarayonini rivojlantirish (name, dosage form) 3.2.P.3.3-da tasvirlangan ishlab chiqarish jarayonini tanlash va optimallashtirish, xususan uning tanqidiy jihatlari, tushuntirish kerak. Where relevant, sterilizatsiya usuli tushuntirilishi va asoslanishi kerak. Where relevant, aseptik ishlov berish yoki boshqa sterilizatsiya usullarini shu jumladansterilizatsiyasi bo'yicha tanlash uchun asoslash kerak. Ishlab chiqarish jarayonlari o'rtasidagi farqlar (es) qiyosiy bioavailability yoki biowaiver partiyalarini ishlab chiqarish uchun foydalaniladi va 3.2.P.3.3 da tamateriallarni tanlashninamlik va nurdan himoya qilishn bo'lgan jarayon muhokama qilinishi kerak. For productshu jumladan, konteynerga sorbsiya va eritmaultisource product, P.2.3-bo'lim talablarini bajarish uchun, P.2.3-bo'lim (b) hujjatlar to'plami va QOS-PD to'ldirilishi va Ilovada ko'rsatilganidek, mahsulot sifatini tekshirish topshirilishi kerak 2. Quyidagi ko'rsatma P.2.3 qismini to'liq to'ldirish kerak bo'lgan barcha boshqa mahsulotlarga nisbatan qo'llaniladi. Muayyan farmatsevtika mahsulotini tanlash asoslari (e.g. Dozalash shakli, etkazib berish tizimi) should be provided. Ishlab chiqarishni tanlashning ilmiy asoslari, FPP sifati va ishlashiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan to'ldirish va qadoqlash jarayonlari tushuntirilishi kerak (e.g. yuqori qirqish granulyatori yordamida nam granulyatsiya). API stressini o'rganish natijalari mantiqiy asosga kiritilishi mumkin. FPPni buzilishdan himoya qilish bo'yicha har qanday rivojlanish ishlari ham kiritilishi kerak (e.g. yorug'lik yoki namlikdan himoya qilish). Tanlovning ilmiy asoslari, 3.2.P.3.3 da tasvirlangan ishlab chiqarish jarayonini optimallashtirish va miqyosini tushuntirish kerak, xususan tanqidiy jihatlar (e.g. granulyatlovchi suyuqlik qo'shilish tezligi, massalash vaqti va granulyatsiyaning so'nggi nuqtasi). Muhim jarayon parametrlarini muhokama qilish (CPP), mahsulotning QTPP va CQA ga nisbatan nazorati va mustahkamligi kiritilishi kerak (ICH Q8). 3.2. S.2.4 Konteynerni yopish tizimi (name, dosage form) Idishni yopish tizimining yaroqliligi (3.2.P.7-da tasvirlangan) saqlash uchun ishlatiladi, transportation (shipping) va FPPdan foydalanish masalalari muhokama qilinishi kerak. Ushbu munozarani ko'rib chiqish kerak, e.g. cPh.Int ga muvofiqn from moisture and light, qurilish materiallarining dozalash shakli bilan mosligi (including sorption to container and leaching) qurilish materiallarining xavfsizligi, va ishlash (FPP tarkibida taqdim etilganda, dozani qurilmadan etkazib berishning takrorlanishi kabi). Konteynerni yopish tizimining aloqa materialining mosligini tekshirish uchun sinov talablari(s) dozalash shakli va qabul qilish usuliga bog'liq. Farmakopeyalar qadoqlash materiallari uchun zarur bo'lgan standartlarni taqdim etadi, i×luding, for example, the following: - shisha idishlar: - plastik idishlar: - rezina / elastomerik yopilishlar: Table 2 konteynerni yopish tizimining aloqa materiallariga mosligini aniqlash uchun bir martalik tadqiqotlar uchun turli xil dozalash shakllari bo'yicha umumiy tavsiyalar ko'rsatilgan. Table 2: Konteynerni yopish tizimining aloqa materiallariga mosligini aniqlash bo'yicha bir martalik tadqiqotlar Qattiq mahsulotlar Og'iz suyuqligi va mahalliy mahsulotlar Steril mahsulotlar (shu jumladan oftalmika) Har qanday qo'shimcha × davolash tavsifi × × (dehidrogenatsiya sterilizatsiyasi komponentlari) va qazib olish bo'yicha tadqiqotlar - × × O'zaro ta'sirlar bo'yicha tadqiqotlar - (migratsiya / sorbsiya) × × Namlik o'tkazuvchanligi × (qabul qilish) × (usually loss) × (odatda yo'qotish) Yorug'lik uzatish × b × × × Ma'lumotni yuborish kerak. P.3 ishlab chiqarishqdim etish shart emas. aE.g. naychalarni qoplash, kauchuk tiqinlarni silikonlash, ampulalarni yoki flakonlarni oltingshu jumladan pudratchilarlash. b Agar mahsulot fotostabil ekanligi ko'rsatilgan bo'lsa, talab qilinmaydi. Qattiq og'iz dozalari va qattiq API uchun, oziq-ovqat bilan aloqa qiladigan plastik materiallar to'g'risidagi qoidalarga rioya qilish (for example (EU) No. 10/2011 (40)) maqbul detashishmkyuk tashish; yetkazib berishash uchun ishlatiladigan idishni yopish tizimining yaroqliligi, transportation (shipping) va har qanday oraliq yoki qayta ishlanadigan mahsulotlardan foydalanish (e.g. premikslar yoki ommaviy FPP) shuningdek muhokama qilinishi kerak. Og'zaki suyuqlik yoki qattiq moddalarni yuborish uchun idishni yopish tizimiga moslama kiritilishi kerak (e.g. solutions,manzilonva har bir ishlab chiqaruvchining javobgarligilalar), har doim paket biva ishlab chiqarish va sinov bilan shug'ullanadigan har bir taklif qilingan ishlab chiqarish maydoni yoki ob'ekti ta'minlanishi kerak'lIshlab chiqarish bilan bog'liq bo'lgan ob'ektlar'pqadoqlashonteynerdan har bir doz belgilangan hajmni o'lchash uchuAgar ma'lum kompaniyalar faqat aniq qadamlar uchun javobgar bo'lsa odatda qoshiq yoki chashka hajmlari bu aniq ko'rsatilishi kerakmalari, yoki boshqa jildlar uchun og'zaki shprits yoki, og'iz tomchilari uchun, mos tomchi. '' Ko'p dozali idishga hamroh bo'ladigan moslama uchun, tadqiqot natijalari qurilmaning takrorlanuvchanligini namoyijalb qilingani blokni o'z ichiga oladiljallangan hajmni izcma'muriy idoralarga qaragandaozada. Qurilmaning namunasi Modul bilan ta'minlanishi kerak 1. 3.2. B.2.5 Mikrobiologik atributlar (name, dosage form) Tegishli joylarda, dozalash shaklidagi mikrobiologik atributlarni muhokama qilish kerak, including, for example, steril bo'lmagan mahsulotlar uchun mikrobial limiti sinovini o'tkazmaslik asoslari va tarkibida antimikrobiyal konservantlar bo'lgan mahsulotlarda saqlovchi tizimlarni tanlash va samaradorligi. For sterile products, mikrobial ifloslanishni oldini olish uchun konteynerni yopish tizimining yaxlitligini hal qilish kerak. Antimikrobiyal konservant tarkibiga kiritilgan joyda, ishlatilgan miqdor konservantning turli konsentrasiyalari bilan ishlab chiqarilgan mahsulot bo'yicha tadqiqotlar natijalarini taqdim etish bilan asoslanishi kerak(s) eng kam zarur, ammo hali ham samarali konsentratsiyani namoyish etish. Agentning samaradorligi tegishli tadqiqotlar bilan tasdiqlanishi va tasdiqlanishi kerak (e.g. USP yoki Ph.Eur. antimikrobiyal konservantlarning umumiy boblari) FPP partiyasidan foydalangan holda. Agar konservantni tahlil qilish uchun shu sabablitilgan qabul qilish mezonining pastki chegarasi kamroq bo'lsa 90.0%, agentning samaradorligi antipikrobiyal konservantning quyi taklif qilingan qabul qilish mezonlariga mos keladigan konsentratsiyasini o'z ichiga olgan FPP partiyasi bilan o'rnatilishi kerak.. As outlined in the WHO stability guidelines (WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, 2009tegishli bo'lgandaal himoya vositasining samaradorligi uchun FPPning birlamchi barqarorlik partiyasi sinovdan o'tkazilishi kerak (konservant tarkibiga qo'shimcha ravishda) tekshirish uchun tavsiya etilgan saqlash muddatida, konservant tarkib uchun chiqarilish va raf umrini qabul qilish mezonlari o'rtasida farq mavjudligidan qat'iy nazar. 3.2. S.2.6 Muvofiqlik (name, dosage form) FPPning qayta tiklanadigan erituvchi bilan mosligi(s) yoki dozalash moslamalari (e.g. eritmada API yog'inlari, in'ektsiya tomirlarida sorbsiya, stability) yorliqlash uchun tegishli va qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlarni taqdim etish uchun murojaat qilish kerak. Og'zaki suyuqlik yoechimlar moddalar uchun qurilma zarur bo'lgan joyda (e.g. solutions, emulsions, bunday qayta tiklash uchun suspenziyalar va changlar yoki granulalar) qurilmaga qo'shilgandan so'ng darhol boshqarish uchun mo'ljallangan, quyidagi xatboshilarda aytib o'tilgan muvofiqlikni o'rganish talab qilinmaydi. Qaerda steril, qayta tiklangan mahsulotlar yanada suyultirilishi kerak, etiketkada taklif qilingan suyultirish oralig'idagi barcha seyrelticilerle muvofiqligi ko'rsatilishi kerak. Ushbu tadqiqotlar yoshi kattaroq namunalarda o'tkazilishi kerak. Yorliqlashda konteynerlarning turi ko'rsatilmagan joyda, moslik (tashqi ko'rinish kabi parametrlarga nisbatan, pH, assay, individual va umumiy degradatsiya mahsulotlarining darajasi, pastki ko'rinadigan zarrachalar va qadoqlash tarkibiy qismlaridan olinadigan moddalar) stakan ichida namoyish etilishi kerak, PVX va poliolefinli idishlar. However, agar etiketkada bir yoki bir nechta konteyner aniqlangan bo'lsa, aralashmalarning mosligini faqat belgilangan idishlarda ko'rsatish kerak. Tadqiqotlar yorliqda ko'rsatilgan saqlash muddatini qamrab olishi kerak (e.g. 24 nazorat qilinadigan xona harorati ostida soat va 72 sovutgich ostida soat). Belgilashda boshqa FPPlar bilan birgalikda ma'muriyat ko'rsatiladi, muvofiqlik asosiy FPPga va birgalikda boshqariladigan FPPga nisbatan namoyish etilishi kerak (i.e. aralashmaning boshqa yuqorida ko'rsatilgan parametrlaridan tashqari, har bir birgalikda boshqariladigan FPP ning tahlil va degradatsiya darajalari haqida xabar berish kerak). 3.2. P.3 Manufacture (name, dosage form) 3.2. P.3.1 Ishlab chiqaruvchi(s) (name, dosage form) The name, address, and responsibility of each manufacturer, including contractors, and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing should be provided. The facilities involved in the manufacturing, packaging, yorliqlash va sinovlar ro'yxatiga kiritilishi kerak. If certain companies are responsible only for specific steps (e.g. oraliq mahsulot ishlab chiqarish), this should be clearly indicated (JSST farmatsevtika mahsulotlarini tarqatish bo'yicha yaxshi amaliyotlarni). Ishlab chiqaruvchilar yoki kompaniyalar ro'yxatida ishlab chiqarish yoki ishlab chiqarish joyining haqiqiy manzillari ko'rsatilishi kerak(s) involved (including block(s) va birlik(s)), rather than the adminiB.3.3ive offices. Yordamchi moddalar bilan API aralashmasi uchun, eksperiment bilan API aralashmasi yakuniy mahsulharorat chiqarishdagi birinchi qadam va hisoblanadi, therefore, aralash API ta'rifiga kirmaydi. Istisno faqat API o'z-o'zidan mavjud bo'lmaydigan holatlardadir. Similarly, API aralashmasi uchun, API-lArni aralashtirish yakuniy mahsulotni ishlab chiqarishdagi birinchi qadam deb hisoblanadi. Bunday ishlab chiqarish bosqichlari uchun saytlar ushbu bo'limda keltirilgan bo'lishi kerak. Farmatsevtika ishlab chiqarish uchun tegishli ishlab chiqarish avtorizatsiyasi, shuningdek, marketing vakolati, mahsulot milliy talablarga muvofiq ro'yxatdan o'tgan yoki litsenziyalanganliva Evroish etish uchun taqdim etilishi kerak (Module 1, 1.2.2). Asosiy ishlab chiqarish bosqichi bo'lgan har bir sayt uchun(s) amalga oshiriladi, when applicable, Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining xalqaro tijoratda harakatlanadigan farmatsevtika mahsulotlarining sifatini sertifikatlash sxemasi bo'yicha vakolatli organ tomonidan berilgan VOZ turidagi GMP sertifikatini ilova qilish (Module 1, 1.2.2). WHOtype sertifikatini beradigan mamlakatda yoki mamlakatlarda mahsulotga bo'lgan har qanday farqlar uchun ortiqcha, shu jumladanularning sifat standartlariga havola sertifikatni taqdim etgan mamlakatda yoki mamlakatlarda sotiladigan mahsulot o'rtasida farqlar mavjud bo'lganda(s), sertifikatning amal qilishini qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlarni taqdim etish kerak(s) farqlarga qaramay. Ishga qarab, tasdiqlash ma'lumotlarini, masalan, ishlab chiqarish joyidagi farqlar uchun taqdim etish zarur bo'lishi mumkin, texnik shartlar va formulalar. E'tibor bering, faqat kichik farqlar qabul qilinishi mumkin. Odatda konteyner etiketkasidagi faishlov berish paytida olib tashlanishi mumkin bo'lganlarlardagi tartibga va boshqalarUshbu mahsulot marketing vakolatini olgan Agar FPP faol qism yordamida tuzilgan bo'lsasuunda faol moddalar uchun kompozitsiyani aniq ko'rsatish keraklgan, qoldirilgan yoki olib qo'yilgan (Module 1, 1.2.2). Reference documeBarcha ortiqcha to'lovlar aniq ko'rsatilishi kerak1, Annex 3 va Yo'q. 957, Annex 5 3.2. S.3.2 Ommaviy formuishlab chiqarishdagi yo'qotishlMuhim qadamlarchun API-dan ortiqcha foydalanish »ilaKomponentlar tegishli yoki umumiy nomlari bilan e'lon qilinishi kerak osifat standartlarimmaviy formulani taqdim etish kerak, ularning miqdori har bir to'plam aularning baholariuding overages, and a referO'rta mahsulotlar qJarayon davomida ajratilgan oraliq mahsulotlarning sifati va nazorati to'g'risida ma'lumot berilishi kerakvchan yoki emulsiyalanganha FPPning ommaviy formulasini umumlashtirish va har bir komponentning miqdorini har bir partiyaga ko'ra ifodalash uchun ishlatilishi kerak., partiyaning umumiy og'irligi yoki o'lchovi haqidagi bayonotni o'z ichiga oladi. Ishlab chiqarish jarayonida ishlatiladigan barcha komponentlar kiritilishi kerak, including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), those that may be removed during processing (e.g. solvents) and any others (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). If the FPP is formulated using an active moiety, then the composition for the active ingredient should be clearly indicated (e.g. "1 kg faol moddalar bazasi = 1.075 kg faol gidroxlorid ”). All overages should be clearly indicated (e.g. “Tarkibida 5 kg (ga mos keladi 2%) overage of the API to compensate kunmanufacturing losses”). The components should be declared by their proper or common names, quality standards (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and, if applicable, their grades (e.g. “Mikrokristalin tsellyuloza NF (PH 102)”) and special technical characteristics (e.g. lyophilized, micronized, solubilized or emulsified). 3.2. P.3.3 Ishlab chiqbayon qilinishi keraka jarayonlarni boshqarish tavsifi (name, dosage form) Jarayonning bosqichlarini ko'rsatadigan va jarayonlarning qayerga kirishini ko'rsatadigan oqim diagrammasi taqdim etilishi kerak. Jarayonni boshqaradigan muhim bosqichlar va nuqtalar, oraliq sinovlar yoki yakuniy mahsulot nazorati o'tkazilishi kerak. Ishlab chiqarish jarayonining bayoniy tavsifi, shuningdek, amalga oshirilgan qadamlar ketma-ketligini va ishlab chiqarish ko'lamini aks ettiradigan qadoqlash ta'minlanishi kerak. Mahsulot sifatiga bevosita ta'sir ko'rsatadigan yangi jarayonlar yoki texnologiyalar va qadoqlash operatsiyalari batafsilroq darajada tavsiflanishi kerak. Uskunalar kerak, at least, turlari bo'yicha aniqlanadi (e.g. stakan blender, chiziqdagi homogenizator) va ish qobiliyati, where relevant. Jarayonning bosqichlari tegishli jarayon parametrlari aniqlangan bo'lishi kerak, vaqt kabi, temperature, yoki ph. bog'liq raqamli qiymatlar kutilgan diapazon sifatida taqdim etilishi mumkin. Muhim qadamlar uchun raqamli diapazon 3.2.P.3.4 bo'limida asoslanishi kerak. Ba'zi hollarda, atrof-muhit sharoitlari (e.g. efervesan mahsulot uchun past namlik) should be stated. Oxirgi qadoqlashdan oldin ommaviy FPP uchun maksimal ushlab turish muddati ko'rsatilishi kerak. Kutish vaqti barqarorlik ma'lumotlarini taqdim etish bilan qo'llab-quvvatlanishi kerak, agar undan ko'p bo'lsa 30 days. Aseptik ravishda qayta ishlangan FPP uchun, katta miqdordagi steril filtrlash va oxirgi idishlarga to'ldirish doimiy ravishda bo'lishi kerak; har qanday ushlab turish vaqti asoslanishi kerak. Materiallarni qayta ishlash bo'yicha takliflar asoslanishi kerak. Ushbu asoslashni qo'llab-quvvatlovchi har qanday ma'lumot havola qilinishi yoki ushbu bo'limga kiritilishi kerak (3.2.P.3.3). Yuqoridagi ma'lumotlar QOS-PD shablonida umumlashtirilishi va tavsiya etilgan tijorat partiyalarining ishlab chiqarilishini aks ettirishi kerak. Lug'atga qarang (Bo'lim 2) uchuvchi va ishlab chiqarish miqyosidagi partiyalarning ta'riflari uchun. Steril mahsulotlarni ishlab chiqarish uchun, sinf (e.g. A, B yoki C) Har bir faoliyat uchun yo'nalishlar belgilanishi kerak (e.g. birikma, to'ldirish va muhrlash), shuningdek, sterilizatsiya parametrlari, shu jumladan uskunalar uchun, konteynerni yopish tizimi va terminalda sterilizatsiya qilish. Reference documents: ICH Q8, Q9, Q10. 3.2. P.3.4 Muhim qadamlar va oraliq mahsulotlarni boshqarish (name, dosage form) Critical steps: Sinovlar va qabul qilish mezonlari taqdim etilishi kerak (asos bilan, including experimental data) ishlab chiqarish jarayonining 3.2.P.3.3-da belgilangan muhim bosqichlarda bajarilgan, jarayon boshqarilishini ta'minlash uchun. Intermediates: Inform8-savolion on the quality and control of intermediates isolated during the process should be provided. Amaldagi jarayonni boshqarish vositalarining namunalariga quyidagilar kiradi: Granulyatsiyalar: moisture (diapazon sifatida ko'rsatilgan chegaralar), blend uniformity (e.g. past dozali tabletkalar), zich va zarracha kattaligi taqsimoti; Qattiq og'iz mahsulotlari: o'rtacha vazn, weight variation, hardness, qalinligi, yumshoqlik, va parchalanish siqilish davomida vaqti-vaqti bilan tekshiriladi, weight gain during coating; Yarim qattiq moddalar: viscosity, bir xillik, pH; Transdermal dosage forms: API-yopishqoq aralashmaning tahlili, qoplamasiz yamalgan maydonning og'irligi; O'lchangan dozali inhalatorlar: vazn yoki hajmni to'ldiring, qBelgilangan ko'p manbali mahsulot mezonlariga javob beradigan mahsulotlar uchunsipient aralashmasi bo'yicha tahlil, moisture, kapsulalar yoki pufakchalar kabi individual ravishda kiritilgan dozalarning vazn o'zgarishi; Suyuqliklar: pH, o'ziga xos tortishish kuchi, echimlarning aniqligi; Parenterallar: appearance, aniqlik, hajmini yoki vaznini to'ldiring, pH, filtrning yaxlitligi sinovlari, zarrachalar, ampulalarning qochqin sinovi, prefiltratsiya va / yoki sterilizatsiya oldidan bioburden sinovi. Reference documents: ICH Q2, Q6A, Q8, Q9, Q10, WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5. 3.2. P.3.5 Jarayonni tasdiqlash va / yoki baholash (name, dosage form) Tavsif, hujjatlar, va tasdiqlash va / yoki baholash tadqiqotlari natijalari ishlab chiqarish jarayonida ishlatiladigan muhim bosqichlar yoki tanqidiy tahlillar uchun taqdim etilishi kerak (e.g. sterilizatsiya jarayonini tekshirish yoki aseptik ishlov berish yoki to'ldirish). Viruslar xavfsizligini baholash 3.2A.2da keltirilgan bo'lishi kerak, if necessary. For products that meet the criteria of an established multisource product, ilovada keltirilgan mahsulot sifatini baholash 2 quyidagi ma'lumotlar o'rniga taqdim etilishi mumkin. Boshqa barcha mahsulotlar uchun quyidagi ma'lumotlar taqdim etilishi kerak: 1. jarayonni tasdiqlash protokolining nusxasi, ushbu FPPga xosdir, quyida tavsiflangan; 2. ketma-ket uchta majburiyat, ushbu FPPning ishlab chiqarish miqyosidagi partiyalari yuqoridagi protokolga muvofiq istiqbolli tekshiruvdan o'tkaziladi. Ariza beruvchi ushbu tadqiqotlarning ma'lumotlari NAFDAC inspektsiyasi guruhi tomonidan oldindan malakadan o'tkazilgandan so'ng tekshirish uchun mavjud bo'lishini yozma ravishda topshirishi kerak.; 3. agar jarayonni tekshirish bo'yicha tadqiqotlar allaqachon o'tkazilgan bo'lsa (e.g. steril mahsulotlar uchun), jarayonni tasdiqlash to'g'risidagi hisobotning nusxasi PD o'rniga uning o'rniga taqdim etilishi kerak 1. and 2. yuqorida. Jarayonni tasdiqlashning eng amaliy shakllaridan biri, asosan steril bo'lmagan mahsulotlar uchun, mahsulotni muntazam ravishda sifat nazorati uchun talab qilinganidan kattaroq darajada yakuniy sinovidir. Bu keng namuna olishni o'z ichiga olishi mumkin, Sifatni muntazam nazorat qilish va sinovdan o'tkazishni odatdagi sifat nazorati ko'rsatkichlariga va koXuddiaqat ba'zi parametrlarga moslashtirishdan tashqari. Thus, masalan; misol uchun, birlik dozasining bir xilligini aniqlash uchun har bir partiyaga bir necha yuz tabletkalarni tortish mumkin. So'ngra natijalar taqsimotning "normalligini" tekshirish va o'rtacha og'irlikdan standart og'ishni aniqlash uchun statistik tahlil qilinadi.. Shaxsiy natijalar va parerituvchilaring bir xilligi uchun ishonch chegaralari ham taxmin qilinadi. Tasodifiy olingan namunalar, agar ishonch chegaralari kompendiya spetsifikatsiyasiga to'g'ri keladigan bo'lsa, me'yoriy talablarga javob beradi degan qat'iy ishonch mavjud. Similarly, har qanday sifat talablari asosida keng namuna olish va sinovdan o'tkazish mumkin. In addition, oraliq bosqichlar xuddi shu tarzda tasdiqlanishi mumkin, e.g. dozens of samples may be assayed individually to validate mixing or granulation stages of low-dose tablet production by using the content uniformity test. Certain product charShunday qilibristics may occasionally be skip-tested. Thus, subvisual particulate matter in parenteral preparations may be determined by means of electronic devices, or tablets or capsules tested for their dissolution profile if such tests are not performed on every batch. Where ranges of batch sizes are proposed, it should be shown that variations in batch size would not adversely alter the characteristics of the finished product. It is envisaged that those parameters listed in the following validation scheme would need to be revalidated once further scale-up is proposed after prequalification. The process validation protocol should include, but not be limited to, the following: A reference to the current master production document; A discussion of the critical equipment; The process parameters that can affect the quality of the FPP (critical process parameters (parenteral preparatlardagi subvizual zarrachalar elektron qurilmalar yordamida aniqlanishi mumkin)) including challenge experiments and failure mode operation; Details of the sampling: sampling points, stages of sampling, methods of sampling and the sampling plans (including schematics of blender or storage bins for uniformity testing of the final blend); The testing parameters and acceptance criteria including in process and release specifications and comparative dissolution profiles of validation batches against the batch(es) used in the bioavailability or biowaiver studies; The analytical procedures or a reference to appropriate section(s) of the dossier; The methods for recording and evaluating results; – the proposed timeframe for completion of the protocol. qiyinchilik tajribalari va muvaffaqiyatsizlik rejimida ishlashni o'z ichiga oladi (e.g. a strictly controlled environment using highly reliable procedures and with appropriate inprocess controls). A detailed description of these conditions, procedures and controls should be provided, together with actual copies of the standard operating procedures for the following: Washing, muomala, sterilization and dehydrogenation of containers, closures and equipment; Filtration of solutions; Lyophilization process; Leaker test of filled and sealed ampoules; – final inspection of the product; – sterilization cycle. The sterilization process used to destroy or remove microorganisms is probably the single most important process in the manufacture of parenteral FPPs. The process can make use of moist heat (e.g. steam), dry heat, filtration, gaseous sterilization (e.g. ethylene oI 8-savolo9-savolra10-savoltion. It should be noted that terminal shu jumladan har bir partiyaga qo'shib bo'lmaydiganlarrdan fokislota va ishqor va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhityakuniy FPPning sterilligini tiqinlar uchun azot yoki kremniysoblanadi. Therefore, sterilizatsiya qilishning boshqa har qanday usulini tanlashning ilmiy asoslari taqdim etilishi CEPning to'liq nusxasiyohar qanday qo'shimchalar, shu jumladangaModulda taqdim etilishi kerakhonchliligi yuqori bo'lgan steril mahsulot ishlab chiqarilishini va FPPning fizik-kimyoviy xususiyatlari hamda xavfsizligiga ta'sir qilmasligini tasdiqlash uchun dalillar taqdim etilishi kerak.. Fo diapazoni kabi tafsilotlar, FPP va konteynerni yopish tizimi uchun harorat oralig'i va eng yuqori turish vaqti ta'mi3.2.A.2-dagi tafsilotlarng standart avtoklav davrlari bo'lsa-da 121 °C uchun 15 daqiqa yoki undan ko'proq vaqt uchun batafsil asos kerak bo'lmaydi, Bunday asoslar qisqartirilgan harorat davrlari yoki qisqargan ta'sir qilish vaqtlari bilan ko'tarilgan harorat tsikllari uchun taqdim etilishi kerak.. Agar etilen oksidi ishlatilsa, tadqiqotlar va qabul qilish mezonlari qoldiq etilen oksidi va tegishli birikmalar darajasini nazorat qilishi kerak.. Amaldagi har qanday filtrlar gözenek hajmiga qarab tekshirilishi kerak, mahsulot bilan muvofiqligi, ekstraksiya qilinadigan moddalarning yo'qligi va API yoki biron bir komponentning adsorbsiyasining yo'qligi. Terminal sterilizatsiya qilinishi mumkin bo'lmagan parenteral mahsulotlarni aseptik tarzda qayta ishlashni tekshirish uchun, simulyatsiya jarayoni sinovlari o'tkazilishi kerak. Bu normal sharoitda konteynerlarni madaniy muhit bilan to'ldirishni o'z ichiga oladi, keyin inkubatsiya. Tafsilotlar uchun joriy NAFDAC yoki JSST GMP ko'rsatmalariga qarang. Reference documents: ICH Q8, Q9, Q10, WHO Technical Report Series, No. 961, Annex 3. 3.2. P.4 Yordamchi moddalarni nazorat qilish (name, dosage form) 3.2. P.4.1 Texnik xususiyatlar (name, dosage form) Yordamchi moddalar uchun spetsifikatsiyalar taqdim etilishi kerak. Barcha yordamchi moddalar uchun talabnoma beruvchi yoki FPP ishlab chiqaruvchisining spetsifikatsiyalari taqdim etilishi kerak, including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), oxirgi FPPda ko'rinmaydiganlar (e.g. solvents) va ishlab chiqarish jarayonida ishlatiladigan har qanday boshqa (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). Agar yordamchi modda uchun talabMEilingan standart rasman tan olingan kompendiya standarti bo'lsa, yordamchi moddaning ushbu standart talablariga muvofiq sinovdan o'tganligini aytish kifoya, rasman tan olingan kompendiya monografiyasida topilgan spetsifikatsiyalarni takrorlash o'rniga. Agar yordamchi modda uchun talab qilingan standart kompendiyadan tashqari standart bo'lsa (e.g. ichki standart) yoki rasman tan olingan kompendia monografiyasida paydo bo'lganlarga qo'shimcha bo'lgan testlarni o'z ichiga oladi, yordamchi modda uchun spetsifikatsiya nusxasi taqdim etilishi kerak. Ro'yxatdan o'tish uchun NAFDACga taqdim etilgan mahsulotlar uchun, faqat rasman tan olingan farmakopeya monografiyasiga ega yordamchi moddalardan foydalanish kerak. Istisnolar oqlanishi mumkin. Tabiiy kelib chiqadigan yordamchi moddalar uchun, mikrobial chegara sinovi spetsifikatsiyalarga kiritilishi kerak. Agar asosli bo'lsa, o'tkazib yuborish qabul qilinadi (beshta ishlab chiqarish partiyasining maqbul natijalarini taqdim etish). O'simlik moylari uchun (e.g. soya loviya yog'iICH ning Q6A yo'riqnomasida belgilanganideki spetsifikatsiyaqligini ko'rsatish kerakanalitik protseduralarga va tegishli qabul qilish mezonlariga havolalarrdbu raqamli chegaralarxaoraliqlar ryoki tavsiflangan testlarning boshqa mezonlarii U API yoki FPP-dan foydalanish uchun maqbul deb hisoblanishi kerak bo'lgan mezonlarning to'plamini belgilaydit;. Xususiy aralashmalar uchun, yetkazib beruvchining mahsulot varaqasi sifatli formularo'yxatdagi analitik protseduralarga muvofiq sinovdan o'tkazilgandahiro'yxatdagi qabul qilish mezonlariga javob beradihimcha ravishda, identifikatsiya testlarini o'z ichiga oladi. Taomlar uchun, sifat tarkibi taqdim etilishi kerak, shuningdek, yordamchi moddalar oziq-ovqat mahsulotlari qoidalariga muvofiqligi to'g'risidagi deklaratsiya (e.g. AQSh yoki Evropa Ittifoqi qoidalari). Maxfiy deb hisoblangan ma'lumotlar yetkazib beruvchi tomonsanasi va vakolatli xodimlar tomonidan imzolanganetilishsifat nazorati yoki sifatni ta'minlash bo'limi uchun mas'ul shaxsshPD-da taqdim etilishi kerakvf ostida bo'lgan komponentlarning boshqa sertifikatlari talab qilinishi mumkin. Agar savdoda mavjud bo'lgan yordamchi moddalarda qo'shimcha tozalash amalga oshirilsa, tozalash jarayonining tafsilotlari va o'zgartirilgan spetsifikatsiyalar tqabul qilish mezonlari va tahliliy protseduralarH Q6A. 3.2. P.4.2 Analiusullar uchun manbalar va versiyalar) Yordamchi moddalarni sinash uchun qo'llaniladigan analitik protseduralar taqdim etilishi kerak, where appropriate. Rasmiy tan olingan kompendiyoki uydalaishlab chiqaruvchilarningrostandartar nusxalarini taqdim etish shart emas.. Refeqayta ko'rib chiqilgan raqam va / yokPh.Int. P.4.3 Analitik protseduralarni tasdiqlash (name, dosage form) Analytical validaturi ishlatiladigan analitik protsedura turini ko'rsatishi keraklidentifikatsiya qilishn qo'llaniladigan manba analitik protseduraning kelib chiqishiga ishora BPlaJPiaEvropardamchi modUSParni sinash uchun tava versiyasish ma'lumotlarining nusxalari odatda beversiyani boshqarish maqsadida taqdim etilishi kerakqlash bundan mustasno. Reference document: Ierish nuqtasi.4.4 Texnik shartlarni asoslash (name, dosage form) Taklif etilayotgan yordamchi moddalarning spetsifikatsiyalari uchun asoslar keltirilishi kerak, where appropriate. Rasmiy tan olingan kompendiya monografiyasida paydo bo'lganlarga qo'shimcha bo'lgan testlarni muhokama qilish kerak.. 3.2. P.4.5 Inson yoki hayvonlardan olingan yordamchi moddalar (name, dosage form) Odam yoki hayvonlardan olingan yordamchi moddalar uchun, qo'shimcha agentlar haqida ma'lumot berilishi kerak (e.g. manbalar, spetsifikatsiyalar, o'tkazilgan test tavsifi, va virus xavfsizligi ma'lumotlari) (details in 3.2.A.2). Ushbu bo'limda quyidagi yordamchi moddalar ko'rib chiqilishi kerak: jelatin, fosfatlar, stearin kislotasi, magniy stearati va boshqa stearatlar. AgQo'shimchai moddalar o'simlikdan bo'lsa, bu haqda deklaratsiya qilish kifoya. Hayvonlardan olingan yordamchi moddalar uchun, FPPni ishlab chiqarish uchun ishlatiladigan yordamchi moddalar hayvonlarning gubka shaklidagi ensefalopatiyalarini yuborish xavfi yo'qligini tasdiqlovchi sertifikat xati taqdim etilishi kerak.. Iloji boricha hayvonlardan olingan materiallardan qochish kerak. Agar mavjud bo'lsa, TSEga muvofiqligini ko'rsatadigan CEP taqdim etilishi kerak. A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. Reference documents: ICH Q5A, Q5D, Q6B, WHO Technical Report Series, No. 908, Annex 1. 3.2. P.4.6 Yangi yordamchi moddalar (name, dosage form) Yordamchi moddalar uchun(s) birinchi marta FPPda yokiuydaa'muriyat yo'lida foydalanilgan, ishlab chiqarishning to'liq tafsilotlari, xarakteristikasi, va boshqaruvlar, qo'llab-quvvatlovchi xavfsizlik ma'lumotlariga o'zaro havolalar bilan (klinik bo'lmagan va / yoki klinik) API va/yoki FPP formatiga muvofiq taqdim etilishi kerak (3.2.A.3-dagi tafsilotlar). Yangi yordamchi moddalar NAFDAC tomonidan qabul qilinmaydi. Ushbu ko'rsatmalarning maqsadlari uchun, yangi yordamchmg yoki undan kamhlatilmagan (o'xshash darajada va bir xil boshqaruv yo'li bilan) SRA yoki JSST tomonidan tasdiqlangan mahsulotda. 3.2. P.5 FPPntozalikqarish (name, dosage form) 3.2. P.5.1 Spetsifikatsiya(s) (name, dosage form) Spetsifikatsiya(s) for the FPP should be provided. As defined in ICH’s Q6A guideline, a specification is: '' testlar ro'yxati, references to analytical procedures and appropriate acceptance criteria, which are numerical limitsQiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlarr other criteria for the tests described. It establishes the set of criteria to which an API or FPShuning uchunconform to be considered acceptable for its intended use. “Spesifikasiyalarga muvofiqlik” API va/yoki FPPni bildiradi, when tested according to the listed analytical procedures, will meet the listed acceptance criteria. Spetsifikatsiyalar ishlab chiqaruvchi tomonidan taklif qilingan va asoslantirilgan va nazorat qiluvchi organlar tomonidan tasdiqlangan muhim sifat standartlaridir.'' FPP spetsifikatsiyasining nusxasi(s) arizachidan (shuningdek, FPPning partiyaviy chiqarilishi uchun mas'ul bo'lgan kompaniya, if different from the applicant), dated and signed by authorized personnel (i.e. the person in charge of the quality control or quality assurance department) should be provided in the PD. Ikki alohida spetsifikatsiyalar to'plami belgilanishi mumkin: FPP qadoqlanganidan keyin (ozod qilish) va yaroqlilik muddati oxirida. Xususiyatlar QOS-PD shablonidagi jadvallarga, shu jumladan testlarga muvofiq umumlashtirilishi kerak, acceptance criteria and analytical procedures (ro'yxatga olish turlari, sources and versions for the methods). Ariza beruvchi tomonidan e'lon qilingan standart rasman tan olingan kompendia standarti bo'lishi mumkin (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP) or an in-house (manufacturer’s) standard. Spetsifikatsiyaning mos yozuvlar raqami va versiyasi (e.g. revision number and/or date) should be provided for version control purposes. Analitik jarayonlar uchun, the type should indicate the kind of analytical procedure used (e.g. visual, IR, UV yoki HPLC); the source refers to the orQOS-PD ning 2.3.R mintaqaviy ma'lumot bo'limida topish mumkin in-house) and Bir qator turli xil tahliliy protseduralarni va tasdiqlash ma'lumotlarini umumlashtirish jadvallarig Q6A yo'riqnomasida FPPlar uchun bir qator universal va maxsus testlar va mezonlar bo'yicha tavsiyalar keltirilgan.. Xususiyatlar o'z ichiga olishi kerak, at a minimum, tashqi ko'rinish uchun testlar, identification, assay, purity, ishlash testlari (e.g. dissolution), jismoniy testlar (e.g. loss on drying, hardness, yumshoqlik va zarrachalar hajmi), uniformity of dosage units, and, amaldagi sifatida, mikroblarga qarshi yTahliliy tasdiqlash to'g'risidagi ma'lumotlarlash va tahlil qilish (e.g. antioksidantlar) va mikrob chegarasi testlari. Quyidagi ma'lumotlar ICHning Q6A yo'riqnomasida ko'rib chiqilmagan maxsuBir qator turli xil tahliliy protseduralar va tasdiqlash ma'lumotlarini umumlashtirish jadvallarioshqa API mavjudligida har bir APIni ajrata oladigan analitik usullar(s) ishlab chiqilishi va tasdiqlanishi keTransdermal dozalash shakllariaR.2 mahsulotlarni qabul qilish mezonlari ular olingan APIga asoslanib belgilanishi kerak. Agar nopoklik ikkHPLC tahlil qilish va nopoklik usullariagi kimyoviy reaktsiyadan kelib chiqsa, uni qabul qilish chegaralari, umuman olganda, eng yomon holatga asoslanib hisoblanishi kerak (egri chiziq ostidagi kichikroq maydonga ega API). Shu bilan bir qatorda, bunday aralashmalarning tarkibi ularning mos yozuvlar standartlariga nisbatan hisoblanishi mumkin, FPPda mavjud bo'lgan har Nazorat qiluvchi organlar va farmakopeyalar tomonidan tan olinganideklikompendiya usullarini tekshirish zarur bo'lishi mumkinagChop etilgan kompendiya usullari odatda ma'lum bir ishlab chiqaruvchidan kelib chiqqan API yoki FPP asosida tasdiqlanadiga sinov va vazn o'zgarishi chegarasi betegishli bo'lgan joydakin; O'zgartirilgan mahsulotlar: mazmunli API chiqarish usuli; Nafas olish va burun uchun mahsulotlar: yuborilgan dozaning mustahkamligi (mahsulotdan foydalanish davomida), zarrachalar yoki tomchilar hajmini taqsimlash profillari (iloji bo'lsa, in vivo tadqiqotlarda qo'llaniladigan mahsulot bilan solishtirish mumkin) va agar kerak bobusa, dozalash shakli uchun, nadozalash birliklarining bir xiluchuvchi, mikrob chegaralari, konservaishlab chiqarish miqyosidagi partiyalara vazn yo'qotish; Suppozitorialar: uniformity of dosage units, melting point; Transdermal dosage forms: tozalash yoki kesish kuchi, maydon birligiga to'g'ri keladigan o'rtachaAgar rasmiy ravishda tan olingan kompendiya standarti talab qilinsa va kompendiya usuli o'rniga ichki usul ishlatilsan chegara ± 5% yorliq da'vosi (i.e. 95.0-105,0%). Tablichki va kompendiya usullarining ekvivalenti namoyish etilishi kerakzaBunga ikkala usul bo'yicha bitta namunadagi takroriy tahlillarni o'tkazish va tadqiqot natijalarini taqdim etish orqali erishish mumkinng og'irligidi 5 mg or less than 5% of the weight of the dosage unit. Otherwise, massa bir xilligi uchun sinov qo'llanilishi mumkin. O'tkazib yuborish testi rang beruvchi materiallarni aniqlash va mikrobial chegaralar kabi parametrlar uchun qabul qilinadi., beshta ishlab chiqarish partiyasi uchun maqbul qo'llab-quvvatlovchi natijalarni taqdim etish bilan oqlanganda. Sinovni o'tkazib yuborish uchun asoslar qabul qilinganda, spetsifikatsiyalar izohni o'ztaqdim etilishi kerakak, bildirgan, at a minimum, quyidagi sinovdan o'tish talablari: kamida har o'ninchi partiya va yiliga kamida bitta partiya sinovdan o'tkaziladi. Inqiyosiy bioavailability yoki biowaiver tadqiqotlarida foydalaniladiperimental ma'lumotlarik uchun, sinov chiqarilganda va yaroqlilik muddati oxirida barqarobarqarorlikrganish jkattalashtirish vaalga oshiriladi. Chiqarish va yaroqlilik muddati sinovlari va qabul qilish mezonlari o'rtasidagi har qanday farqlar aniq ko'rsatilishi va asoslanishi kerak.. E'tibor bering, eritma kabi parametrlar uchun bunday farqlar odatda qabul qilinmaydi. Reference documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. P.5.2 Analitik protseduralar (name, dosage form) FPPni sinovdan o'tkazish uchun qo'llaniladigan analitik protseduralar taqdim etilishi kerak. Farmatsevtikani ishlab chiqishda qo'llaniladigan ichki tahliliy protseduralarning nusxalari (agar PDda ko'rsatilgan test natijalarini yaratish uchun foydalanilsa) as well as those proposed for routine testing should be provided. Agar o'zgartirilmagan bo'lsa, rasmiy tan olingan to'plamda tasvirlangan tahliliy protseduralarning nusxalarini taqdim etish shart emas.. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and the validation information (e.g. HPLC assay and impurity methods) can be found in the 2.3.R Regional information section of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). Ushbu jadvallar tahlilni aniqlash uchun qo'llaniladigan analitik protseduralarni umumlashtirish uchun ishlatilishi kerak, related substances and dissolution of the FPP. Analitik protseduralar bo'yicha qo'shimcha ko'rsatmalar uchun utegishli joydang 3.2.S.4.2 bo'limiga qarang.. Reference document: ICH Q2 (16). 3.2. P.5.3 Analitik protseduralarni tasdiqlash nopoklikning individual va umumiy sinovlari va tahlil sinovlarion,"cheklangan doirada" yoki "mos keladi" kabi noaniq bayonotlar o'rniga haqiqiy raqamli natijalar berilishini ta'minlash kerakhiqishda qo'llaniladigan ichki tahliliy protseduralar uchun tekshirish hisobotlarining nusshuningdek, muntazam test o'tkazish uchun taklif qilinganlar taqdim etilishi kerakash uchun foydalanilsa) as well as those proposed for routine Q3Cting should be provided. Tables for summarizing a numTugallanmagan tahlillar uchun munozara va asoslash kerakPLC assay and impurity methods, va GC usullari) QOSPDning 2.3.R Mintaqaviy axborot bo'limida topishingiz mumkin (i.e. 2.3.R.2). Ushbu jadvallar tahlilni aniqlash uchun qo'llaniladigan analitik protseduralarnitegishli moddalar va FPP ning erishiun ishlatilishi kerak., related substances and dissolution of the FPP. As recognized by regulatory authorities and pharmacopoeias themselves, verification of compendia methods can be necessary. The compendia methods as published are typically validated based on an API or an FPP originating from a specific manufacturer. Turli manbalardan olingan bir xil API yoki FPP tarkibida monografiyani ishlab chiqishda hisobga olinmagan aralashmalar va/yoki parchalanish mahsulotlari yoki yordamchi moddalar bo‘lishi mumkin.. Therefore, monografiya va kompendiya usuli(s) takl"qilingan FPPni nazorat qilish uchun mosligini ko'rsatish kerak. Rasmiy ravishda tan olingan kompendia FPP tahlil usullari uchun, tekshirish o'ziga xtestlarning rivojlanishiilishni o'z ichiga olishi kerak, aniqlik va takrova rasmiy ravishda tan olingan kompendiyS.8 Barqarorlikn farqlar moddalarni nazorat qilish uchun rasman tan olingan kompendiya usuli qo'llanilsa, ushbu tegishli moddalarga nisbatan usulning to'liq tasdBa'zi testlar uchun analitik protseduralar va qabul qilish mezonlarimed and an in-house method is used in lieu of the compendia method (e.g. tahlil yoki tegishli birikmalar uchun), equivalence of the inhouse and compendia methods should be demogarchi o'zaro bog'liqlik ko'rsatilishi kerakrming duplicate analyses of one sample by both methods and providing the results from the study. Tegishli birikmalarni aniqlash usullari uchun, Tahlil qilinadigan namuna ularning spetsifikatsiya chegaralariga ekvivalent konsentratsiyalarda tegishli birikmalar qo'shilgan platsebo bo'lishi kerak.. Taqqoslashning taqqoslanadigan profillarini o'tkazish va baholash bo'yicha tavsiyalarni Ilovada topishingiz mumkina partiyalar tahlillari natijalari ko'rsatilishi kerak. Spetsifikatsiyalarni o'rnatish va ishlab chiqarishdagi izchillikni baholash uchagar ariza beruvchidan farq qilsaP partiyalari haqida ma'lumot berilishi kerak va ular quvvat va partiya raqamini o'z ichiga olishi kerak., batch size, ishlab chiqarish va foydalanish sanasi va joyi (e.g. qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver tadqiqotlarida qo'llaniladi, preklinik va klinik tadqiqotlar (if relevant), stability, pilot, scale-up IQd, if available, production-scale batches). FPP partiyasini chiqarish uchun mas'ul kompaniya tomonidan yaratilgan tahliliy natijalar (odatda arizachi yokTexnik xususiyatlar tavsif va identifikatsiyani o'z ichiga olishi kerakida uchuvchi miqyosdagi ikkitadan kam bo'lmagan partiyalar Kompendiyatsiz usullar ktasdiqlash bilanatlanmagan holda[1] FPP (e.g. immediate-rIshlamaydigan ikkinchi darajali qadoqlash komponentlari uchun-sterile solutions), at least one batch of at least pilot scale and a second batcfaqat qisqacha tavsif berilishi kerak dFunktsional ikkilamchi qadoqlash komponentlari uchunulqo'shimcha ma'lumot berilishi kerak These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. Natijalar partiyadagi testlarni o'z ichiga olishi kerak (es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. Ushbu partiyalar uchun tahlil sertifikatlarining nusxalari PDda taqdim etilishi va sinov natijalarini ishlab chiqarish uchun mas'ul kompaniya aniqlanishi kerak.. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. Muhokama bir qator tahliliy natijalarni o'z ichiga olishi kerak, where relevant. For quantitative tests (e.g. individual and total impurity tests and assay tests), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vaguPaketning asosiy tarkibJadvalsmlari - bu API yoki FPP bilan bevosita aloqada bo'lganlaregradatsiyasi darajasidan boshlab 0.2 to 0.4 %”). Dissolution results should be expressed, at a minimum, o'rtacha va individual natijalar diapazoni sifatida. Recommendations for conducting and assessing comparative dissolution profiles can be found in Appendix 1. A discussion and justification should be provided for any incomplete analyses (e.g. tavsiya etilgan spetsifikatsiyaga muvofiq sinovdan o'tkazilmagan har qanday parametrlar uchun). Reference documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. P.5.5 Nopoklarning xarakteristikasi (name, dosage form) Nopoklarning tavsifi haqida ma'lumot berilishi kerak, agar ilgari "3.2.S.3.2 NopoklikO'tkazilgan tadqiqotlar turlari'lishlatilgan protokollarotva tadqiqotlar natijalari umumlashtirilishi kerakalashmalarni ta'minlashi kerak (shu jumladan 3.2.S.3.2 da aniqlangan aralashmalar, shuningdek API ning boshqa API lar bilan oʻzaro taʼsiri natijasida yuzaga keladigan potentsial buzilish mahsulotlari (FDC), yordamchi moddalar yoki konteynerni y±ish tizimi) va FPP jarayoni bilan bog'liq aralashmalar (e.g. FPP uchun ishlab chiqarish jarayonida qoldiq erituvchilar). Reference documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. P.5.6 Spetsifikatsiyaning asoslanishi(s) (name, dosage form) Taklif etilayotgan FPP spetsifikatsiyasining asoslanishi(s) should bJSST barqarorligi bo'yicha ko'rsatmalarda ko'rsatilganideksh yoki kiritish haqida munozara o'tkazilishi kerak, evolution of tests, analytical procedures and acceptance criteria, and differences from the officially recognized compendia standard(s). Rasmiy ravishda tan olingan kompendiya usullari o'zgartirilgan yoki almashtirilgan bo'lsa, munozara kiritilishi kerak. The justification for certain tests, analytemulsiyalaredures and acceptance criteria (e.g. parchalanish mahsulotlari yoki eritish usulini ishlab chiqish) PDning boshqa bo'limlarida muhokama qilingan bo'lishi mumkin va masalanrorlashning hojati yo'q, although a cross-reference should be provided. FPPlar uchun spetsifikatsiyalarni ishlab chiqish uchun ICH Q6A bilan maslahatlashish kerak. 3.2. P.6 Malumot standartlari yoki materiallari (name, dosage form) FPPni sinovdan o'tkazish uchun foydalaniladigan mos yozuvlar standartlari yoki ma'lumotnoma materiallari haqida ma'lumot berilishi kerak, agar ilgari "3.2.S.5 Ma'lumotnoma standkuchyoki materiallari" da ko'rqaerda qo'llaniladigana. Malumot standartlari yoki materiallar bo'yicha taqdim etilishi kerak bo'lgan ma'lumot uchun 3.2.S.5 bo'limiga qarang. FPP degradatsiyasi mahsulotlarining ma'lumotnomalari haqida ma'lumot berilishi kerak, 3.2.S.5 ga kiritilmagan hollarda. Reference documents: ICH Q6A (6), WHO Technical Report Series, No. 943, Annex 3. 3.2. P.7 Konteynerni yopish tizimi (name, dosage form) Konteynerni yopish tizimlarining tavsifi berilishi kerak, har bir asosiy qadoqlash komponentining qurilish materiallarining identifikatsiyasini va uning spetsifikatsiyasini o'z ichiga oladi. The specifications should include description and identification (va tanqidiy o'lchovlar, kerak bo'lganda chizmalar bilan). Non-compendia methods (with validation) should be included, where appropriate. For non-functional secondary packaging components (e.g. qo'shimcha himoyani ta'minlamaydigan yoki mahsulotni etkazib berishga xizmat qilmaydiganlar), only a brief description should be provided. For functional secondary packaging components, additional information should be provided. MuvofiqlAgar mumkin bo'lsari 3.2.P.2 da joylashgan bo'lishi kerak. JSST farmatsevtika mahsulotlarini qadoqlash bo'yicha ko'rsatmalari (18) FPPlar uchun qadoqlash ma'lumotlari bo'yicha tavsiyalar uchun rasman tan olingan farmakopeyalarga murojaat qilish kerak.. Tavsiflar, qurilish materiallari va texnik shartlar (FPPni qadoqlash uchun mas'ul bo'lgan kompaniya, odatda FPP ishlab chiqaruvchisi) bo'lgan qadoqlash komponentlari uchun taqdim etilishi kerak: Dozalash shakli bilan bevosita aloqada (e.g. idish, yopilish, layner, qurituvchi va to'ldiruvchi); Dori vositalarini yuborish uchun ishlatiladiumumiy holatdalma(s) ko'p dozali eritmalar uchun, emulsiºC, suspenziyalar Minimal vaqt davriitmani qayTezlashtirilganuchun ±C ±alaºC / 75% ±a yoRH suspenziyaa uzoq muddatli shartlar qaerdata'minlash uchun himoya to'siq sifaoraliq shart yo'qo'JSSTning texnik hisobotlari seriyasiga murojaat qilingsh uchun zarur. Primary saqlash shartlari haqida qo'shimcha ma'lumot olish uchunt with the API or FPP. Birlamchi qadoqlash komponentlari uchun spetsifikatsiyalar identifikatsiyalash uchun maxsus testni o'z ichiga olishi kerak (e.g. IR). Kino va folga materiallari uchun texnik xususiyatlar qalinligi yoki maydon og'irligi uchun cheklovlarni o'z ichiga olishi kerak. Muvofiqlikni aniqlash uchun ma'lumot (e.g. malaka) konteynerni yopish tizimining 3.2.P.2 bo'limida muhokama qilinishi kerak. Qadoqlash komponentlaridagi ma'lum o'zgarishlar uchun qiyosagar kerak bo'lsaar kafolatlanishi mumkin (e.g. qiyosiy yetkazib berish tadqiqoti (tomchi hajmi) tomizgich uchlari ishlab chiqaruvchisini o'zgartirish uchun). 3.2. P.8 Stability (name, dosage form) 3.2. P.8.1 Barqarorlik haqida xulosa va xulosalar (name, dosage form) The types of studies conducted, protocols used, and the results of the studies should be summarized. Xulosa o'z ichiga olishi kerak, for example, saqlash shartlari va yaroqlilik muddati bo'yicha xulosalar, and, if applicable, foydalanishdagi saqlash sharoitlari va saqlash muddati. JSST barqarorlik ko'rsapartiyaning hajmiol farmatsevtik ingredientlar va tayyor farmatsevtika mahsulotlarining barqarorligini tekshirish (19) API va FPPlarning oldindan malakasini oshirisismhun zarur bo'lgan asdozalash shakliorlik ma'lumotlar paketi bo'yicha tavsiyalar uchun maslahat olish kerak. As outNatijalarni muhokama qilishda turli xil testlarda qayd etilgan kuzatuvlarga e'tibor qaratish lozimPP"barcha testlar texnik shartlarga javob beradi" kabi izohlarni bildirishdan ko'ra bilan qanday o'zgarishini isbotlashdir., namlik va yorug'lik. Barqarorlik dasturi, shuningdek, API yoki FPP sifatigBarqarorlikni o'rganish bo'yicha ma'lumotlar saqlash sharoitlari kabi ma'lumotlarni o'z ichiga olishi kerakxample, API partiyaning raqamihi moddalar bilan o'zaro ta'siri, konteynerni yopish tizimlari va qadoqlash materiallari. Stress testi JSST barqarorlik yo'riqnomasida ko'rsatilganidek, Agar kerak bo'lsa, FPP ningva taklif qilingana sinov oralig'isida fotosurat barqarorligi sinovi o'tkazilishi kerak. Agar API yoki FPP uchun rasman tan olingan farmakopeyalardan birida "yorug'likdan himoya qilish" ko'rsatilgan bo'lsa, etiketkada "yorug'likdan himoya qilish" ni ko'rsatish kifoya., foto barqarorlik tadqiqotlari o'rniga, konteynerni yopish tizimi yorug'likdan himoyalanganligi ko'rsatilganda. Dozalash shakllarining alohida turlari uchun qo'shimcha stress testlari o'rinli bo'lishi mumkin (e.g. yarim qattiq mahsulotlar uchun tsiklik tadqiqotlar yoki suyuq mahsulotlar uchun muzlatish-eritisSteril mahsulotlar uchunelerated, oraliq (if necessary) va uzoq muddatli sinovlar Barqarorlik ma'lumotlari maqsadli mamlakatlarda keng tarqalgan iqlim sharoitida dorivor mahsulotning yaroqlilik muddati davomida barqarorligini ko'rsatishi kerak.. Boshqa bozorlar ucichida sezilarli o'zgarish kuzatilmagan bo'lsash, agar mahsulotlar III va IV iqlim zonalaridagi mamlakatlarda etkazib berilganda, I/II iqlim zonasidagi mamlakatlar uchun saqlash sharoitlarida barqarorlikni o'rganish o'tkazilsa, sifatsiz mahsulotlarga olib kelishilekin uzoq muddatli ma'lumotlardan oshmasligi kerak53, Annex 2, Appendix 1 (7) iqlim zonalari haqida ma'lumot olish uchun. Sentyabr oyidan boshlab kuchga kiradi 2011, JSST tomonidan dasturlashtirilgan dori vositalarini oldindan kvalifikatsiya qilish uchun zarur bo'lgan uzoq muddatli saqlash shartlari 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, va ushbu sanadan keyin PDda taqdim etilgan uzoq muddatli ma'lumotlar (Jadvalga qarang 3) bu shartlarda bo'lishi kerak. Muqobil uzoq muddatli sharoitlardan foydalanish asosli bo'lishi va tegishli dalillar bilan qo'llab-quvvatlanishi kerak. BoshqTasdiqdan keyin barqarorlik protokoli va barqarorlik majburiyati ta'minMa'lumotnoma hujjatlarilangan va muzlatgich va muzlatgichda saqlash uchun mo'ljallangan FPPlar uchun barqarorlik ko'rsatmalarida keQattiq og'iz dozalash shakllari uchunt haroratda saqlash uchun mo'ljallangan FPPlar har bir holatda ishlov berilishi kerak.. Table 3: Dosyeni topshirish vaqtida talab qilinadigan minimal ma'lumotlar (in the general case) kamida uchutegishli bo'lsaning kamida bitta partiyasi va kichikroq bo'lishi mumkin bo'lgan ikkinchi partiya40 ± 2 75 ± 5 6 O'rta Yo'q Yo'q Uzoq muddatli 30 ± 2 75 ± 5 6 aWhere lFPP ning har bir taklif qilingan kuchiºC/75% ± 5% RH, there is no intermediate condition. Refer to WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2 (19) for further information regarding the storage conditions. Yaroqlilik muddatini belgilash, ma'lumotlar kamida uchuvchi shkala bo'yicha kamida ikkita partiyada taqdim etilishi kerak, or in the case of an yozma majburiyat.g. immediate-releashujjatlar ro'yxatiga kiritilishi kerakns) or non-sterile solutions), at least one batch of at least pilot scale and a second batch which may be smaller (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules) of each proposed strength of the FPP. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. Barqarorlik testi dasturi umumlashtirilgan bo'lishi kerak va barMiqdoriy sinovlar uchunlari ma'lumotnomada ko'rsagar o'sha yil davomida hyokih kim ishYozma majburiyatirimzolangan va sanasiroportsional kuchlarni qavs va matritsalash, agar ilmiy asoslangan bo'lsa, qo'llanilishi mumkin. For sterile products, bepushtlik yaroqlilik muddati boshida va oxirida xabar qilinishi kerakBirlamchi partiyalar uchun ishlatiladigan barqarorlik protokollari bilan majburiyat partiyalari yoki davom etayotgan partiyalar uchun taklif qilinganlarning har qanday farqlari ilmiy asoslangan bo'lishi kerakt dastlabki sinov nuqtasida xabar berish kerak. Yaroqlilik muddati davomida plastik idishlardan vazn yo'qotish haqida xabar berish keraindividual va umumiy degradatsiya mahsuloti sinovlari va tahlil sinovlariikpericental ma'lumoMa'lukamidaatish uchun ishlatiladigan tahliliy protseduralar va ushbu protseduralarni tasdiqlash to'g'risidagi ma'lumotlar kiritilishi keraktayyorlash va/yoki suyultirish yoki ko‘p dozali idishlarga qadoqlangan FPPlar birinchi ochilgandan keyin. (e.g. 1000 lik shishalar). If applicable, foydalanish muddati va saqlash shartlari mahsulottahlil qilishumotlarida ko'rsatilishi kerak. The information on the stabQ1Bty studQ1D sQ1Eld include details such as storage conditions; strength; batch number, shu jumladan API partiya raqami(s) va ishlab chiqaruvchi(s); batchFPP uchun taqdim etilishi kerakmi, shu jumladan orientatsiya (e.g. ko'tarmoq, teskari, yon tomonda) where applicable; yakunlandi (and proposed) test intervals. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. Muhokama tahliliy natijalar diapazoni va kuzatilgan tendentsiyalarni o'z ichiga olishi kerak. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests) actual numerical results should be provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Dissolution results should be expressed, at a minimum, as both the average and range of individual results. Ariza beruvchilar ICH ning Q1E yo'riqnomasiga murojaat qilishlari kerak (23) barqarorlik ma'lumotlari natijalarini baholash va ekstrapolyatsiya qilish bo'yicha batafsil ma'lumot uchun (e.g. if significant change was not observed within 6 oy tezlashtirilgan holatda va ma'lumotlar kam yoki umuman o'zgaruvchanlikni ko'rsatmaydi, tavsiya etilgan yaroqlilik muddati uzoq muddatli ma'lumotlar bilan qamrab olingan muddatdan ikki baravar ko'p bo'lishi mumkin, but should not exceed the long-tbrm data by more than 12 months). Taklif etilgan saqlash bayonoti va yaroqlilik muddati Taklif etilgan saqlash bayonoti va yaroqlilik muddati (va foydalanishdagi saqlash sharoitlari va foydalanish muddati, if applicable) for the FPP should be provided. Barqarorlik tadqiqotlari asosiS.4.4ydalanish uchun tavsiya etilgan yorliqlash bayonotlari, JSST barqarorlik yo'riqnomalarida keltirilgan. Reference documents: WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, ICH Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q3B, Q6A. 3.2. P.8.2 Tasdiqlangandan keyingi barqarorlik protokoli va barqarorlik majburiyati (name, dosage form) The post-approval stability protocol and stability commitment should be provided. Birlamchi turg'unlikni o'rganish bo'yicha majburiyat Birlamchi partiyalarning uzoq muddatli barqarorlekin cheklanib qolmaslik kerakvjud ma'lumotlar PDni baholash vaqtida berilgan tavsiya etilgan saqlash muddatini qoplamasa., yaroqlilik muddatini qat'iy belgilash uchun barqarorlik tadqiqotlarini davom ettirish majburiyatini olish kerak. A written commitment (signed and dated) yaroqlilik muddati davomida uzoq muddatli sinovlarni davom ettirish uchun ma'lumotlar faylga kiritilishi kerak. Majburiyat barqarorligini o'rganish Majburiyat partiyalari uchun uzoq muddatli barqarorlik tadqiqotlari tavsiya etilgan yaroqlilik muddati davomida har bir konteynerni yopish tizimida har bir quvvatning kamida uchta ishlab chiqarish partiyasida o'tkazilishi kerak.. Har bir quvvatning uchta ishlab chiqarish partiyasi uchun barqarorlik ma'lumotlari taqdim etilmagan, a written commitment (signed and dated) should be included in the dossier. Davom etilayotgan barqarorlik tadqiqotlari JSST barqarorlik yo'riqnomalarida ta'riflanganidek, mahsulotning yaroqlilik muddati davomida monitoringini olib borish va mahsulot yorliqdagi saqlash sharoitida texnik xususiyatlar doirasida qolishi va qolishini kutish mumkinligini aniqlash uchun doimiy barqarorlik dasturi o'rnatiladi.. Agar boshqacha asoslanmagan bo'lsa, har bir quvvatda va har bir konteynerni yopish tizimida ishlabzarracha kattaligi taqsimotiyiliga kamida bittMundarijauyidagiqarorlik dasturiga kiritilishi kerak (unless none is produced durEritma natijalari ifodalanishi ammo'llanilishi mumkin. A written commitment (signed and dated) Buning uchun ma'lumotnomaga kiritilishi kerak. Any differences between the stability protocols used for the primary batches and those proposed for the commitment batches or ongoing batches should be scientifically justified. Reference document: ICH Q1A. 3.2. P.8.3 Barqarorlik ma'lumotlari (name, dosage form) Barqarorlik tadqiqotlaagar mavjud bo'lsai tegishli formatda taqdim etilishi kerak (e.g. jadvalli, graphical, va hikoya). Information on the analytical procezudlik bilan chiqariladigan qattiq FPPlaratqayd etilgan istisnolar bilanchyoki steril bo'lmagan eritmalar keladi" kabi noaniq bayonotlar o'rniga haqiqiy raqamli natijalar taqdim etilishi kerak.aqiqiy barqarorlik natijalari va tavsiya etilgan yaroqlilindividual natijalarning o'rtachqattiq og'iz dozalash shakllari uchunhisobotlar PDda taqdim etilishi kerak. For quantitative tests (e.g. individual and toUshbu partiyalar to'liq ishlab chiqarish miqyosidagi partiyaga qo'llanilishi kerak bo'lgan to'liq ifodalovchi va taqlid qiluvchi protseduaralashmaning bir xilligiab chiyopishqoqlik kerak.its” or “conformstavazn o'zgarishiioqattiqliks should be expressed, atqoplama paytida vazn ortishilar yoki kapsulalarf individual results. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, 2-savol. 3.2. A Qo'shimchalar 3.2. A.1 Ob'ektlar va jihozlar Qo'llash mumkin emas (i.e. biotexnologimasalan.hsulot emas). 3.2. A.2 Adventitiv agentning xavfsizligini baholash 3.2. A.3 Yangi yordamchi moddalar Yangi yordamchi moddalar qabul qilinmaydi. 3.2. R Mintaqaviy ma'lumot 3.2. R.1 Ishlab chiqarish hujjatlari 3.2. R.1.1 Bajarilgan ishlab chiqarish hujjatlari Kamida uchuvchi shkalaning kamida ikkita partiyasi, or in the case of an uncomplicated FPP (e.g. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions) or non-sterile solutions), kamida uchuvchi shkalaning kamida bitta partiyasi (qiyosushbu bo'limga joylashtirilmoduleraker tadqiqotlarida ishlatiladigan partiya) va kichikroq bo'lishi mumkin bo'lgan ikkinchi partiya (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules), har bir quvvat uchun ishlab chiqarilishi kerak. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. For solid oral dosage forms, uchuvchi shkalasi odatda, at a minimquritishda yo'qotishlab chiqarish miqyosining o'ndan bir qismi yoki 100 000 tablets or capsules, qaysi biri kattaroq bo'lsa. Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver tadqiqotlarida foydalanilgan partiyalar uchun rasmiylashtirilgan ishlab chiqarish hujjatlarining nusxalari taqdim etilishi kerak.. Operatorlar tomonidan bajarilgan ishlab chiqarish hujjatlaridagi har qanday yozuvlar aniq o'qilishi kerak. Agar jarayonda etarli darajada sinovdan o'tkazish orqali bajarilgan partiya yozuvlariga kiritilmagan bo'lsa, Ushbu partiyaning bir xilligini ko'rsatadigan qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver tadqiqotlarida ishlatiladigan partiya uchun ma'lumotlar taqdim etilishi kerak. Bio-partiyaning bir xilligini o'rnatish ucMalumot hujjatintazam sifat nazorati uchun talab qilinadigan darajadan ko'proq sinovni o'z ichiga olishi kerak.. Tegishli hollarda bajarilgan yozuvlarning ingliz tiliga tarjimalari taqdim etilishi kerak. 3.2.R.1.2 Asosiy ishlab chiqarish hujjatlari Har bir tavsiya etilgan quvvat uchun FPP asosiy ishlab chiqarish hujjatlarining nusxalari taqdim etilishi kerak, tijorat partiyasining hajmi va ishlab chiqarish joyi. Asosiy ishlab chiqarish hujjatlaridagi tafsilotlarni o'z ichiga olishi kerak, but not be limited to, the following: ■ asosiy formula; ■ tarqatish, tegishli materiallar va operatsion tafsilotlar bilan qayta ishlash va qadoqlash bo'limlari; ■ tegishli hisob-kitoblar (e.g. agar API miqdori tahlil natijalari yoki suvsiz asosda sozlangan bo'lsa); ■ tomonidan barcha jihozlarni aniqlash, at a minimum, turi va ish qobiliyati (shu jumladan qilish, model va jihoz raqami, iloji bo'lsa); ■ jarayon parametrlari (e.g. aralashtirish vaqti, aralashtirish tezligi, frezalash ekranining o'lchami, ishlov berish harorati oralig'i, granulyatsiya so'nggi nuqtasi va planshet mashinasi tezligi ( maqsad va diapazon sifatida ifodalanadi)); ■ jarayondagi testlar ro'yxati (e.g. appearance, pH, assay, blend uniformity, viscosity, particle size distribution, loss on drying, weight variation, hardness, parchalanish vaqti, weight gain during coating, oqish testi, minimal to'ldirish, aniqlik va filtrning yaxlitligini tekshirish) va spetsifikatsiyalar; ■ bo'yicha namuna olish rejasi: - namuna olish kerak bo'lgan bosqichlar (e.g. quritish, moylash va siqish), - tekshirilishi kerak bo'lgan namunalar soni (e.g. past dozali FPPlarning aralash bir xilligini sinovdan o'tkazish uchun, blenderdagi x pozitsiyalardan namuna olish o'g'ri yordamida chizilgan aralash), - sinovlar chastotasi (e.g. siqish yoki kapsulani to'ldirish paytida har x daqiqada vazn o'zgarishi); kiritilishi keraki ta'minlash uchun zarur bo'lgan ehtiyot choralari (e.g. harorat va namlikni nazorat qilish va maksimal ushlab turish vaqtlari); ■ steril mahsulotlar uchun, standart operatsion protseduralarga havola ( SOPlar) tegishli bo'limlarda va hujjat oxirida barcha tegishli SOPlar ro'yxati; ■ nazariy va haqiqiy hosil; ■ GMP talablariga muvofiqligi. Reference document: WHO Technical Report Series, No. 961. 3.2. R.2 Analitik protseduralar va tekshirish ma'lumotlari QOS-PD shablonidagi 2.3.R.2 bo'limida keltirilgan jadvallar 3.2.S.4.2 bo'limlaridagi tahliliy protseduralar va tekshirish ma'lumotlarini umumlashtirish uchun ishlatilishi kerak., 3.2.S.4.3, 2.3.S.4.4 (c), 2.3. S.7.3 (b), 3.2.Tegishli hollarda P.5.2 va 3.2.P.5.3. 4.3 Adabiyotlar uchun havolalar. API va FPPga tegishli ilmiy adabiyotlarga havolalar, agar kerak bo'lsa, PDning ushbu bo'limiga kiritilishi kerak.. Module 4: Klinik bo'lmagan xulosalar Ushbu modul odatda ko'p manba uchun kerak emas (generic) pharmaceutical products. Bu mahsulotning barqarorligi va xavfsizligini oqlash uchun mo'ljallangan toksiklik sinovlari bilan bog'liq. Modul klinik bo'lmagan ma'lumotlarning tegishli formatini va joylashishini ko'rsatish uchun to'liqlik uchun kiritilgan. I M4S ga qarang (R2) for additional detail on the organization of Module 4 va tadqiqot dizayni va ma'lumotlar mazmuni bo'yicha ICH ma'lumotnomalari uchun. 4.1 Table of Contents (Module 4) 4.2 O'quv hisobotlari Tadqiqot hisobotlari quyidagi ttaqqoslovchiqdim etilishi kerak: 4.2.1 Farmakologiya 4.2.1.1 Birlamchi farmakodinamikasi 4.2.1.2 Ikkilamchi farmakodinamika 4.2.1.3 Xavfsizlik farmakologiyasi 4.2.1.4 Dori vositalarining farmakodinamik o'zaro ta'siri 4.2.2 Farmakokinetika 4.2.2.1 Analitik usullar va tasdiqlash hisobotlari (agar alohida hisobotlar mavjud bo'lsa) 4.2.2.2 Absorbtsiya 4.2.2.3 Tarqatish 4.2.2.4 Metabolizm 4 2.2.5 Chiqarish 4.2.2.6 Dori vositalarining farmakokinetik o'zaro ta'siri (klinik bo'lmagan) 4.2.2.7 Boshqa farmakokinetik tadqiqotlar 4.2.3 Toksikologiya 4.2.3.1 Bir domasalan,i toksiklik (in order by species, by route) 4.2.3.2 Takroriy dozaning toksikligi (in order by smarshrut bo'yichaby route, davomiyligi bo'yicha; including uchunportive toxicokinetics evaluations) 4.2.3.3 Genotoksisite 4.2.3.3.1 In vitro 4.2.3.3.2 In vivo (qo'llab-quvvatlovchi toksikokinetik baholash) 4.2.3.4 Kanserogeqo'llab-quvvatlovchi toksikokinetik baholashlarni o'turlari bo'yichas) 4.2.3.4.1 Uzoq muddatli tadqiqotlar (in order by species; including range-finding studies that cannot appropriately be included under repeat-dose toxicity or pharmacokinetics) 4.2.3.4.2 Qisqa- yoki o'rta muddatli tadqshu jumladan takroriy dozaning toksikligi yoki farmakokinetikasi qatoriga kiritilishi mumkin bo'lmagan diapazonni aniqlash bo'yicha tadqiqotlarokinetics) 4.2.3.4.3 Boshqa tadqiqotlar 4.2.3.5 Reproduktiv va rivojlanish toksikligi 4.2.3.5.1 Fertillik va erta embrion rivojlanishi 4.2.3.5.2 Embrion-homila rivojlanishi 4.2.3.5.3 Prenatal va postnatal rivojlanish, shu jumladan onaning funktsiyasi 4.2.3.5.4 Tadqiqotlar qaysi nasl (yosh hayvonlar) dozalanadi va/yoki qo'shimcha baholanadi. 4.2.3.6 Mahalliy bag'rikenglik 4.2.3.7 Boshqa toksiklik tadqiqotlari (if available) 4.2.3.7.1 Antigenlik 4.2.3.7.2 Immunotoksiklik 4.2.3.7.3 MepH qiymatinik tadqiqotlar (agar boshqa joyga kiritilvaan bo'lsa) 4.2.3.7.4 Qaramlik 4.2.3.7.5 Metabolitlar 4.2.3.7.6 Impurities 4.2.3.7.7 boshqa 4.3 Adabiyotga havolalar moduli 5: Ko'p manba uchun klinik xulosalar (generic) pharmaceutical products, faqat modul 5.3.1 Biofarmatsevtika tMen M4Slari hisobotlari odatda kerak bo'ladi. However, modulning barcha qismlari klinik bo'lmagan ma'lumotlarning tegishli formatini va joylashishini ko'rsatish uchun to'liqlik uchun kiritilgan. ICH E3 klinik tadqiqot hisobotlarini tashkil etish bo'yicha ko'rsatmalar beradi, boshqa klinik ma'lumotlar, va umumiy texnik hujjatdagi havolalar (CTD). Module 5 Dosyelarni tayyorlash va ko'rib chiqishni soddalashtirish va to'lR1ligini ta'minlash uchun klinik tadqiqotlar hisobotlari va tegishli ma'lumotlarni joylashtirish uchun tavsiya etilgan tashkilotni taqdim etadi.. Hisobotni joylashtirish tadqiqotning asosiy maqsadi bilan belgilanishi kerak. Har bir tadqiqot hisoboti faqat bitta boR2imda ko'rsatilishi kerak. Bir nechta maqsadlar mavjud bModulni tashkil etish bo'yicha qo'shimcha ma'lumot uchun bo'lishi kerak. Agar bo'lim yoki kichik bo'lim uchun hisobot yoki ma'lumot mavjud bo'lmasa, "qo'llash mumkin emas" yoki "hech qanday tadqiqot o'tkazilmagan" kabi tushuntirishlar berilishi kerak.. I M4E ga qarang (R2) for additional detail on the organization of Module 5 va tadqiqot dizayni va ma'lumotlar mazmuni bo'yicha qo'shimcha ICH ma'lumotnomalari uchun. 5.1 Table of Contents (Module 5) O'quv hisobotlari uchun Mundarija taqdim etilishi kerak. 5.2 Klinik tadqiqotlarning jadvalli ro'yxati 5.3 Klinik tadqiqot hisobotlari 5.3.1 Bio-farmatsevtik tadqiqotlar bioavailability hisobotlari (BA) tadqiqotlar faol moddaning dorivor mahsulotdan ajralib chiqish tezligi va darajasini baholaydi. Qiyosiy BA yoki bioekvivalentlik (BE) tadqiqotlar Farmakokinetikdan foydalanishi mumkin (PK), Farmakodinamik (PD), klinik yoki in vitro eritmaning yakuniy nuqtalari, va bitta dozali yoki ko'p dozali bo'lishi mumkin. Tadqiqotning asosiy maqsadi preparatning PK ni baholash bo'lsa, balki BA ma'lumotlarini ham o'z ichiga oladi, o'quv hisoboti bo'limda taqdim etilishi kerak 5.3.1, va bo'limlarda havola qilingan 5.3.1.1 va/yoki 5.3.1.2. 5.3.1.1 Bioavailability (BA) Tadqiqot hisobotlari Ushbu bo'limdagi BA tadqiqotlari quyidagilarni o'z ichiga olishi kerak: • qattiq og'iz dozalash shaklidan dori moddasining chiqarilishi va tizimli mavjudligini tomir ichiga yoki og'iz orqali yuboriladigan suyuqlik shaklida yuboriladigan dori moddasiningfarmatsevtika mahsulotlarian taqqoslanadigan tadqiqotlar • dozalash shaklining mutanBAumumiybo'yicha taBO'LINGiqotlar, va • oziq-ovqat ta'sirini o'rganish. 5.3.1.2 Qiyosiy bioavailability (BA) va I Q6Avalentlik (BE) Tadqiqot hisobotlari Ushbu bo'limdagi tadqiqotlar o'xshash dori vositalaridan dori moddasining ajralib chiqish tezligi va darajasini taqqoslaydi. (e.g., planshetdan planshetga, planshetdan kapsulaga). Qiyosiy BA yoki BE tadqiqotlari • samaradorligini qo'llab-quvvatlovchi klinik tadqiqotlarda ishlatiladigan dori mahsuloti va sotiladigan dori mahsuloIlovartasidagi taqqoslashni o'z ichiga olishi mumkin., • samaradorlikni qo'llabdaqiqalovchi klinik tadqiqotlarda ishlatiladigan dori mahsuloti va barqarorlik partiyalarida qo'llaniladigan dori mahsuloti, va • turli ishlab chiqaruvchilarning o'xshash dori vositalari. 5.3.1.3 In vitro-In vivo korrelyatsiyani o'rganish hisobotlari BA ma'lumotlarini taqdim etadigan in vitro eritish tadqiqotlari, shu jumladan in vitro ma'lumotlarini in vivo korrelyatsiyalar bilan bog'lashda foydalanilgan tadqiqotlar, should be placed in this sectioI Q2tiya sifatini nazorat qilish va/yoki partiyani chiqarish uchun ishlatiladigan in vitro eritish sinovlari hisobotlari Sifat bo'limiga joylashtirilishi kerak. (module 3) of the CTD. 5.3.1.4 Inson tadqiqotlari uchun bioanalitik va analitik usullar haqida hisobotlar Biofarmatsevtika tadqiqotlari yoki yo'q vitro eritish tadqiqotlari uchun bioanalitik va/yoki analitik usullar odatda individual tadqiqot hisobotlarida taqdiModulishi kerak.. Usul bir nechta tadqiqotlarda qo'llaniladi, usul va uning tekshiruvi bo'limga bir marta kiritilishi kerak 5.3.1.4 va tegishliMahsulot xususiyatlarining qisqacha mazmuni havola qilinadi. 5.3.2 Inson biomateriallaridan foydalangan holda farmakokinetikaga oid tadqiqotlar hisobotlari 5.3.2.1 Plazma oqsillarini bog'lash bo'yicha tadqiqot hisobotlari 5.3.2.2 Jigar metabolizmi vI Q1Aarning o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha hisobotlar 5.3.2.3 Boshqa inson biomateriallarini qo'llash bo'yicha tadqiqotlar hisobotlari 5.3.3 Inson farmakokinetik tadqiqotlari hisobotlari 5.3.3.1 Sog'lom mavzu PK va dastlabki bardoshlik o'rganish hisobotlari 5.3.3.2 Bemor PK va dastlabki bardoshlik o'rganish hisobotlari 5.3.3.3 Intrinsic Factor PK Study Reports 5.3.3.4 Tashqi omil PK o'rganish hisobotlari 5.3.3.5 PK populyatsiyasini o'rganish hisobotlari 5.3.4 Inson farmakodinamik tadqiqotlari hisobotlari 5.3.4.1 Sog'lom mavzu PD va PK/PD o'rganish hisobotlari 5.3.4.2 Bemor PD va PK/PD tadqiqot hisobotlari 5.3.5 Samaradorlik va xavfsizlikni o'rganish bo'yicha hisobotlar 5.3.5.1 Da'vo qilingan ko'rsatkichga tegishli bo'lgan nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarning o'rganish hisobotlari 5.3.5.2 Nazorat qilinmagan klinik tadqiqotlar havolalarini o'rganish hisobotlari 5.3.5.3 Bir nechta tadqiqot ma'Aks holdani tahlil qilish hisobotlari, har qanday rasmiy integratsiyalashgan tahlillarni o'z ichiga oladi, meta-tahlillar, va ko'prik tahlillari 5.3.5.4 Boshqa klinik tadqiqotlar hisobotlari 5.3.6 Marketingdan keyingi tajriba hisobotlari Hozirda sotilayotgan mahsulotlar uchun, marketing tajribasini umumlashtiruvchi hisobotlar (barcha muhim xavfsizlik kuzatuvlarini o'z ichiga olasi) should be included. 5.3.7 Vaziyat hisoboti shakllari va individual bemorlar ro'yxati (topshirilganda) ICH yoki JSST klinik tadqiqot hisoboti yo‘riqnomasiga ilova sifatida tavsiflangan holatlar hisoboti shakllari va individual bemor ma’lumotlari ro‘yxatlari klinik tadqiqot hisobotlari bilan bir xil tartibda topshirilganda va tadqiqot bo‘yicha indekslanganda ushbu bo‘aytgandaa joylashtirilishi kerak.. 5.4 Adabiyotlar uchun havolalJSSTning texnik hisobotlari seriyasilgan hujjatlarning nusxalari, muhim nashr etilgan maqolalar, shu jumladan, rasmiy uchrashuv bayonnomasi, yoki boshqa me'yoriy yo'l-yo'riqlar yoki maslahatlar bu erda taqdim etilishi kerak. Bunga Klinik sharhda keltirilgan barcha havolalarning nusxalari kiradi, va Klinik xulosada yoki modulda taqdim etilgan individual texnik hisobotlarda keltirilgan muhim ma'lumotnomalarning nusxalari 5, U har bir ma'lumotnomaning faqat bitta nusxasini taqdim etFPPi kerak. Bu yerga kiritilmagan ma'lumotnomalar nusxalari so'rov bo'yicha darhol berilishi kerak. Appendix 1 Qiyosiy eritish profillarini o'tkazish va baholash bo'yicha tavsiyalar Ikki FPPning erish o'lchovlari (e.g. sinov va ma'lumotnoma (comparator) yoki ikki xil kuchli) bir xil sinov sharoitida amalga oshirilishi kerak. Kamida uchta vaqt nuqtasi (nol chiqarib tashlandi) should be included, ikkala murojaat uchun vaqt nuqtalari (comparator) va sinov mahsuloti bir xil bo'ladi. Namuna olish oralig'i profillarni ilmiy asoslangan taqqoslash uchun qisqa bo'lishi kerak (e.g. 5, 10, 15, 20, 30, 45 (60, 90, 120) minutes). 15 daqiqalik vaqt nuqtasi mahsulotning juda tez erishi yoki yo'qligini aniqlash va f2 ni hisoblash kerakligini aniqlash uchun juda muhimdir.. Kengaytirilgan FPPlar uchun, vaqt nuqtalari kutilayotgan relizning butun muddatini qamrab oladigan qilib belgilanishi kerak, e.g. 1, 2, 3, 5 and 8 12 soatlik chiqarish uchun soatlar va uzoqroq muddatga chiqarish uchun qo'shimcha sinov intervallari. Tadqiqotlar fiziologik diapazonni qamrab olgan kamida uchta ommaviy axborot vositalarida o'tkazilishi kerak, shu jumladan pH 1.2 xlorid kislotasi, pH 4.5 bufer va pH 6.8 bufer. Xalqaro farmakopeya tamponlari tavsiya etiladi; bir xil pH va bufer sig'imiga ega bo'lgan boshqa farmakopeya tamponlari ham qabul qilinadi. Suv qo'shimcha vosita sifatida ko'rib chiqilishi mumkin, ayniqsa API buferlangan muhitda beqaror bo'lsa, ma'lumotlardan foydalanish mumkin bo'lmagan darajada. Agar ham test, ham ma'luI Q5A (comparator) dan ortiq mahsulotlarni ko'rsatadi 85% ichida erishi 15 minutes, profillar o'xshash deb hisoblanadi (hisob-kitoblar talab qilinmaydi). Otherwise: ▪ Olingan qiyosiy erish profillarining o'xshashligini o'xshashlik omilini aniqI Q3Bn quyidagi tenglama yordamida hisoblash kerak. (f2): f2 = 50 LOG {[1+1/n ∑nt=1 (Rt − Tt) 2] −0,5 × 100} bu erda Rt va Tt - havolada erigan o'rtacha foizli API (comparator) va mahsulotni sinovdan o'tkazing, nisbatan, har bir vaqt nuqtasida. F2 qiymati orasida 50 and 100 ikki erish profili o'xshash ekanligini ko'rsatadi. ▪ Ko'pi bilan bir vaqt oralig'i ko'rib chiqilishi kerak 85% ma'lumotnomani tarqatib yuborish (comparator) mahsulotga erishildi. Qaysi holatda 85% API ning yomon eruvchanligi tufayli erishi mumkin emas, eritish asimptotaga qadar amalga oshirilishi kerak (plato) erishildi. ▪ Hech bo'lmaganda 12 Har bir profilni aniqlash uchun birliklCTDalanish kerak. O'xshashlik omilini baholash uchun o'rtacha erish qiymatlaridan foydalanish mumkf2, f2. O'rtacha ma'lumotlardan foydalanish uchun, birinchi vaqt nuqtasidagi o'zgarishlarning foiz koeffitsienti dan oshmasligi kerak 20% va boshqa vaqt nuqtalarida ko'p bo'lmasligi kerak 10%. ▪ Kechiktirilgan mahsulotBoshqa tarafdanilan qoplangan) solishtirilmoqda, tavsiya etilgan shartlar kislatali muhitdir (pH 1.2) for 2 soat va bufer pH 6.8 o'rta. ▪ Kengaytirilgan munchoqli kapsulalarni solishtirganda, bu erda turli xil kuchlarga faqat APIni o'z ichiga olgan boncuklar sonini sozlash orqali erishilgan, bitta shart (odatda ozod qilisQISolati) yetarli bo‘ladi. ▪ Eritmaning qiyosiyBioekvivalentlik bo'yicha sinov ma'lumotlari shaklichBTIFkerak. API hech qanday muhitda erimasligi to'g'risidagi bayonot etarli emas va sirt faol moddasi yo'q bo'lganda profillar taqdim etilishi kerak. Sirt faol moddasini tanlash va kontsentratsiyasining mantiqiy aPILlari ko'rsatilishi kSmPC. Sirt faol moddaning kontsentratsiyasi shunday bo'lishi kerakki, sinovning kAPIMF uchun kirish xati. ADABIYOTLAR: ICH umumiy texnik hujjatlarga havolalar (http://www.ich.org) 1. Men M4 - Inson foydalanish uchun farmatsevtika vositalarini ro'yxatdan o'tkazish bo'yicha yagona texnik hujjatni tashkil etish (2016) 2. Men M4E(R2) - Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Samaradorlik (2016) 3. NopokliklarR1) - Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Sifat (2002) 4. ICH M4S(R2) Inson foydalanish uchun farmatsevtika vositalarini ro'yxatdan o'tkazish uchun umumiy texnik hujjatse: Xavfsizlik (2002) ICH sifat ko'rsatmalari 1. ICH Q1A(R2) - Yangi dorivor moddalar va mahsulotlarning barqarorligini tekshirish (2003) 2. ICH Q1B barqarorlik sinovi: Yangi dorivor moddalar va mahsulotlarning foto barqarorligi sinovi (1996) 3. I Q1D - Yangi dorivor moddalar va mahsulotlarning barqarorligini tekshirish uchun qavslash va matritsalash dizaynlari (2002) 4. I Q1E - Barqarorlik ma'lumotlarini baholash (2003) 5. ICH Q2(R1) - Analitik protseduralarni tasdiqlash: Matn va metodologiya (2005) [oldingi Q2A va Q2B ko'rsatmalarini birlashtiradi] 6. I Q3A(R2) - Yangi dori moddalaridagi aralashmalar (2006) 7. ICH Q3B(R2) - Yangi dori vositalaridagi aralashmalar (2206) 8. I Q3C(R6) - Impurities: Q3C qoldiq erituvchilar uchun qo'llanma(2016) 9. ICH Q5A, Q5B, Q5C, Biologik mahsulotlarning Q5D sifati [not needed for multisource (generic) pharmaceutical products] 10. ICH Q6A - Texnik xususiyatlari: Yangi dori vositalari va yangi dori vositalarini sinovdan o'tkazish tartiblari va qabul qilish mezonlari: Kimyoviy moddalar (1999) 11. ICH Q6B texnik xususiyatlari: Biotexnologik/biologik mahsulotlar uchun sinov tartiblari vako'p manba uchun kerak emas999) [not needed for multisource (generic) pharmaceutical products] Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti ko'rsatmalari 1. Farmatsevtika mahsulotlarini qadoqlash bo'yicha ko'rsatmalar In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2002 ( WHO Technical Report Series, No. 902), Annex 9 2. Faol farmatsevtik ingredientlar va tayyor farmatsevtika mahsulotlarining barqarorligini tekshiriJSSTning faoyvtik preparatlar uchun spetsifikatsiyalar bo'yicha ekspert qo'mitasiions. Forty-third rQOS-PD Geneva, World Health Organization, 2009 (WHO Technical Report Series, No. 953), Annex 2. [Bilan birga 2015 JSSTga a'zo davlatlar uchun mintaqalar bo'yicha barqarorlik shartlari jadvalini yangilash] 3. Ko'p manba uchun hujjatlarni topshirish bo'yicha yo'riqnoma (generic) tayyor farmatsevtika mahsuloti (FPP): sifatli qismi, In WHO Expert Committee on Specifications for PhQirq uchinchi hisobotraJeneva Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2012 (WHO Technical Report Series, No. 970), Annex 4 4. Ko'p manbali (generic) pharmaceutical products: almashinish imkoniyatini o'rnatish uchun ro'yxatga olish talablari bo'yicha ko'rsatmalar, In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: Forty-ninth report. . World Health Organization, 2015 (WHO Technical Report Series, No. 992), Annex 7. 5. O'zaro almashtiriladigan ko'p manbalarning ekvivalentligini baholash uchun farmatsevtika mahsulotlarini taqqoslash bo'yicha ko'rsatmalar (generic) mahsulotlar JSSTning farmatsevtik preparatlaJahon Sog‘liqni saqlash tashkilotiQirq to'qqizinchi hisobot qo'mitasida: Forty-ninth report. World Health Organization, (WHO Technical Report Series, No. 992), Annex 8 2015 6. In vivo bioekvivalentlikJSSTning farmatsevtik preparatlar uchun spetsifikatsiyalar bo'yicha ekspert qo'mitasida'rib chiqish), In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: Elliginchi hisobot. 7. WHO Technical Report Series, No. 996, Annex 9, 2016 Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti shablonlar [https://extranet.who.int/prequal/content/who-medicines-prequalification-guidance] Sifat shablonlar 1. Quality overall summary - product dossier (QOS-PD) 2. Quality information summary (QIS) Bioequivalence Template 1. Bioekvivalentlik bo'yicha ma'lumot shakli (BTIF) 2. Biowaiver Application Form (BAF) 3. JSSTning bioavailability va bioekvivalentligini o'rganish bo'yicha yo'riqnomasiga va JSSTning biologik voz kechish shabloniga murojaat qiling] Labelling Templates 1. Bemor haqida ma'lumot varaqasi - Shablon 2. Summary Product Characteristics (SmPC) Template 3. Yorliq qo‘yish shabloni A-ILIMA: MAHSULOTNI yorliqlash bo'yicha yo'riqnoma Mahsulotni markalash bo'yicha qo'llanma va shablonlar Paket varaqasi uchun NAFDAC yorliqlash shablon ko'rsatmalariga asoslanishi kerak., NAFDAC veb-saytida https-da mavjud bo'lgan mahsulot xususiyatlari va yorliqlarining qisqacha mazmuni://extranet.who.int/prequal/content/contents-and-structure-whopar. Module 1.3.1 Summary of Product Characteristics (SmPC) SmPC hujjatining formati NAFDAC SmPC shabloniga mos kelishi kerak. The information should be provided in English language. NAFDAC SmPC shablon modulidan foydalanish bo'yicha NAFDAC SmPC yo'riqnomasiga qarang 1.3.2 Bemor haqida ma'lumot varaqasi PIL formati NAFDAC PIL shabloniga mos kelishi kerak.. Ma'lumot ingliz tilida taqdim etilishi kerak NAFDAC PIL shablon modulidan foydalanish bo'yicha NAFDAC PIL qo'llanmasiga qarang. 1.3.3 Konteyner yorlig'i (Ichki va tashqi belgilar) Birlamchi va ikkilamchi qadoqlash o'qilishi mumkin bo'lgan quyidagi ma'lumotlarni o'z ichiga olishi kerak, tMa'lumotlar ingliz tilida taqdim etilishi kerakshould be provided in English. Konteyner yorlig'i JSST shabloniga mos kelishi kerak. NAFDAC yorlig'i bo'yicha yo'riqnomaga qarang: ShABLONLAR Sifatning umumiy xulosasida joylashgan NAFDAC shablonlariga qarang - mahsulot ma'lumotlari (QOS-PD) Sifat haqida ma'lumot Xulosa (QIS) C QILOVA: QO'LLANISHLARNI BOSHQARISH VA STANDART ISHLATISH TARTIBI Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan oldindan kvalifikatsiyadan o'tgan farmatsevtika mahsulotlari uchun, ro'yxatga olish JSSTning oldindan malakali dori vositalari va vaktsinalarini tezlashtirilgan ro'yxatga olish bo'yicha hamkorlik tartibi orqali amalga oshiriladi.. Boshqa mahsulotlarga kelsak, shu jumladan o'ziga xos yoki e'tibordan chetda qolgan tropik kasalliklar uchun, to'liq ariza talab qilinadi. 1.4 ILOVALAR BO'YICHA UMUMIY SIYoSALAR Har bir mahsulot uchun alohida dastur talab qilinadi. Tushuntirish maqsadida, bir xil ishlab chiqaruvchi tomonidan bir xil ishlab chiqarish joyida ishlab chiqarilgan bir xil faol moddalar va bir xil quvvatga ega bo'lgan mahsulotlar uchun bitta ariza topshirilishi mumkin., bir xil xususiyatlarga va dozalash shakliga, lekin faqat qadoqlash yoki qadoqlash o'lchamlari bilan farqlanadi. On the other hand, bir xil faol moddani o'z ichiga olgan mahsulotlar uchun alohida arizalar topshirilishi kerak(s) lekin har xil tuzlardan, turli kuch, dozalash shakli va mulkiy yoki tovar nomi. 1.4.1 Ilovalar sinflari Ilovalar uchta toifaga bo'linadi (3) • Yangi ilovalar • Ilovalarni yangilash (i.e., ro'yxatga olish) • Ilovalarning xilma-xilligi ( i.e., ro'yxatdan o'tgan mahsulot ) 1.4.2 Yangi arizalar Farmatsevtika mahsulotini ro'yxatdan o'tkazish uchun arizalar yoki NAFDAC Bosh direktoriga taqdim etiladi va bozorga ruxsat berish uchun Direktorni ro'yxatga olish va tartibga solish bo'yicha direksiyadan nusxa oladi.. Taqdim etilgan ma'lumotlarga qo'shimcha ravishda, ariza beruvchi taqdim etadi: men. Mahsulot ishlab chiqarilgan zavodning sayt bosh fayli. (modulida taqdim etilgan 3) ii. NCE va innovatsion mahsulotlar uchun farmakologik nazorat rejasi taqdim etiladi. (Modulda taqdim etilgan 1.2.8 (PSURlar). 1.4.3 Ro'yxatdan o'tishni uzaytirish uchun arizalar Ro'yxatdan o'tishni uzaytirish uchun arizalar kamida amalga oshiriladi 3 mavjud ro'yxatdan o'tish muddati tugashidan bir necha oy oldin va "Farmatsevtika mahsulotini sotishga ruxsat berish litsenziyasini yangilash bo'yicha yo'riqnoma" ga amal qilishi kerak. 1.4.4 Ro'yxatdan o'tgan mahsulotni o'zgartirish uchun ariza Ro'yxatdan o'tgan mahsulotni o'zgartirish uchun arizalar "NAFDAC o'zgartirish bo'yicha ko'rsatmalar" talablariga muvofiq amalga oshiriladi. 1.5 Ariza topshirish Mahsulotlarni bozorga ruxsat olish uchun ro'yxatdan o'tkazish uchun arizalar NAFDAC Bosh direktoriga va NAFDACning ro'yxatga olish va tartibga solish bo'yicha direktoriga tasdiqlangan shaklga muvofiq nusxa ko'chiriladi.. Muayyan mamlakatda sotish uchun ruxsat olish uchun mo'ljallangan mahsulotlar uchun, ariza ushbu mamlakatdagi NMRA rahbariga yuboriladi. 1.6 MUROJAAT TO'LOVLARI Ariza to'lovlari har bir topshirilgan ariza uchun to'lanadi. -Bu tasdiqlangan NAFDAC tarifiga muvofiq bo'lishi kerak. Boshqalar qonunchiligi talab qilganidek, turli mamlakatlarning MRAlari tomonidan to'lanishi mumkin. 1.8 VAQTLAR Tezlashtirilgan ro'yxatga olish uchun arizalarni to'ldiring (Faqat mahalliy ishlab chiqarilgan va ustuvor dorilar), Tasdiqdan keyin o'zgartirish va ro'yxatga olishni uzaytirish doirasida qayta ishlanadi 90 arizalar qabul qilingan ish kunlari. To'liq yangi ilovalar ichida qayta ishlanadi 12 ariza qabul qilingan oylar. Ariza beruvchidan so'ralgan qo'shimcha ma'lumotlarni taqdim etishi talab qilinadi 6 months. Agar qo'shimcha vaqt kerak bo'lsa, rasmiy so'rov yuborilishi kerak. 1.9 ARZANI CHEK ALISHI Ariza beruvchi so'rovlarga yozma javoblarni taqdim etmasa. 6 ular chiqarilgan kundan boshlab oylar, arizachi arizani qaytarib olgan yoki so'rovlar ikkinchi marta qayta berilgan va arizachi qoniqarsiz javob bergan deb hisoblanadi., mahsulot diskvalifikatsiya qilinadi va ariza rad etiladi. Ariza beruvchidan yangidan ariza topshirishi talab qilinadi. 1.10 RO‘YXATDAN OLISH MUVOFITI Farmatsevtika mahsulotini ro‘yxatdan o‘tkazish besh muddatga amal qiladi (5) yillar, agar NAFDAC tomonidan boshqacha tarzda to'xtatilmagan yoki bekor qilinmagan bo'lsa, yoki arizachi tomonidan bekor qilingan. 1.11 Apellyatsiya farmatsevtika mahsulotini sotishga ruxsat berish uchun har qanday ariza bo'yicha qarordan norozi bo'lgan har qanday shaxs ikki muddat ichida murojaat qilishi mumkin. (2) qaror haqida xabar berilgan kundan boshlab oylar, NAFDACga yozma ravishda taqdimot qiling Sifatning umumiy xulosasiab-mahsulot faylin qo'shimcha ma'lumotlarSifat ma'lumotlarining xulosasihlab chBioekvivalent shablonqaror ustidan shikoyat qilish talabini tasdiqlovchi hujjatlar joylashtirilgan 1.1.Biowaiver uchun ariza shaklie CBAF NAFDAC andozalari sifat shablonlari 1. Quality overall summary - product dossier (QOS-PD) 2. Quality information Belgilash shablonlariuivalence Template 1. Bioequivalence Trial Information Form (BTIF) Xulosa mahsulot xususiyatlarication FShablonF ) a. NAFDAC BCS Biowaiver andozasi b. NAFDAC qo'shimcha quvvat biowaiver shabloni. Labelling Templates 1. Bemor haqida ma'lumot varaqasi (PIL)- Shablon 2. Summary Product Characteristics (SmPC) Template 3. NAFDAC yorliq shablonlari ma'muriy shablonlari 1. CEP uchun kirish xati 2. Letter of Access for APIMF [1] "Murakkab FPP" atamasi steril mahsulotlarni o'z ichiga oladi, o'lchovli dozali inhaler mahsulotlari, quruq kukunli inhaler mahsulotlari va transdermal etkazib berish tizimlari. "Murakkab FPP" ostidagi boshqa maxsus mahsulotlarga ritonavir/lopinavir FDC tabletkalari va rifampitsin yoki artemisininni o'z ichiga olgan FDClar kiradi.. HAQIDA LEX Artifex LLP Lex Artifex LLP ishlab chiqaruvchilari uchun oyna hisoblanadi, eksportchilar, va tartibga solinadigan oziq-ovqat va dori mahsulotlari Nigeriya litsenziyalash izlagan va Nigeriya bozorga kirish intilib distribyutorlar. Biz Nigeriyada qonuniy rioya qilish va tekshirish xizmatlari uchun yagona oyna. Biz savdo jarayoni va O'zga har qadamda orqali huquqiy yo'l-yo'riq taqdim. To learn more about the Lex Artifex LLP's F&D Yordam xizmati va Nigeriyaning NAFDAC tomonidan oziq-ovqat va dori omboringizni tekshirishda sizga qanday yordam berishimiz mumkin, elektron pochta iltimos: lexartifexllp@lexartifexllp.com; chaqirish +234.803.979.5959.](https://www.lexartifexllp.com/wp-content/uploads/2018/11/medra_translation.png)
Nigeriyada farmatsevtika mahsulotlarini ro'yxatdan o'tkazish bo'yicha ko'rsatmalar
NIGERIYADA FARMASEVTIKA MAHSULOTLARNI RO‘YXATDAN OLISH UCHUN SIFAT KO‘RIMALARI
Lex Artifex LLP, biznes va tijorat Nigeriyada huquq firmasi, Oziq-ovqat joriy etdi & Drug (F&D) Qo'llab-quvvatlash xizmati ishlab chiqarish bilan shug'ullanuvchi shaxslar va kompaniyalar yordam berish, taqsimlash, Nigeriyaning Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish va nazorat qilish milliy agentligi tomonidan belgilangan talablarga javob beradigan tartibga solinadigan oziq-ovqat va dori-darmonlarni eksport qilish va import qilish. ("NAFDAC"). Ushbu nashr Nigeriyada farmatsevtika mahsulotlarini ro'yxatdan o'tkazish bo'yicha sifat ko'rsatmalarini taqdim etadi.
NAFDAC BILAN ro'yxatga olish qiymati
amaldagi tariflar haqida ma'lumot va Nigeriyada oziq-ovqat va dori ro'yxatga olish uchun qiymati uchun, muayyan mahsulot tavsifi yoki tasviri bilan biz bilan bog'laning(s) ro'yxatga xohladi, va biz sizga iqtisodiy bashorat yuboradi. lexartifexllp@lexartifexllp.com da elektron pochta, WhatsApp +234 803 979 5959.
KO'RSATMALAR
Ushbu nashr Nigeriyada inson qo'llash uchun dori vositalarini ro'yxatdan o'tkazish uchun xalqaro uyg'unlashtirish kengashi jarayonlari orqali erishilgan keng tarqalgan format va umumiy talablarga muvofiq normativ hujjatlarni tayyorlash bo'yicha ko'rsatmalar beradi. (Men) inson foydalanish uchun dori vositalarini ro'yxatdan o'tkazish uchun me'yoriy talab.
Ayniqsa, hujjat G'arbiy Afrika Sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan langarga qo'yilgan G'arbiy Afrika Davlatlari Iqtisodiy Hamjamiyatida inson uchun ishlatiladigan dori-darmonlarni ro'yxatdan o'tkazishni tartibga solish bo'yicha taqdim etish to'g'risidagi G'arbiy Afrika Davlatlari Iqtisodiy Hamjamiyatida talablarni muvofiqlashtirishga qaratilgan. (VAHO).
Shuning uchun, ushbu hujjatning kiritilishi oxir-oqibat quyidagilarga yordam beradi;
-
Farmatsevtika mahsulotlariga normativ hujjatlarni tayyorlash, mahsulotlarning ma'lumotlarini tashkil qilish va formatlash bo'yicha ko'rsatmalar berish.
-
Umumiy texnik hujjatning qabul qilinishi (CTD) ICH jarayonlari orqali ishlab chiqilgan va Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan JSSTning oldindan kvalifikatsiya dasturida va G'arbiy Afrika sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan qabul qilinganidek, inson foydalanish uchun dori vositalarini ro'yxatga olish bo'yicha tartibga soluvchi talablarni uyg'unlashtirishni rag'batlantirishda ·
-
ECOWASga a'zo davlatlarda me'yoriy muvofiqlashtirishni targ'ib qilish;
-
Dori vositalarini nazorat qiluvchi organlar oʻrtasida hamkorlik va axborot almashish Boshqa texnik va umumiy talablar boʻyicha yoʻriqnomalar taqdim etish.
-
Faol farmatsevtik ingrediyentlarga qo'yiladigan talablarni batafsil ko'rib chiqing (API) va tayyor farmatsevtika mahsulotlari;
-
Taqdim etish va baholash qulayligini osonlashtiradi;
-
Sifatli tibbiyotdan foydalanish imkoniyatlari kengaytirilgan;
-
Shaffofroq tartibga solish tizimini rag'batlantirish
QISTQARMALAR RO'YXATI
OITS
|
Orttirilgan immunitet tanqisligi sindromi
|
API
|
Faol farmatsevtika moddasi
|
APIMF
|
Faol farmatsevtika tarkibiy qismining asosiy fayli
|
.ATC
|
Anatomik terapevtik va kimyoviy tasnifi
|
CABNET
|
Sifat bo'yicha Evropa direksiyasi tomonidan berilgan muvofiqlik sertifikati
Dori-darmonlar va sog'liqni saqlash (EDQM)
|
CPP
|
Dori guvohnoma
|
CTD
|
Umumiy texnik hujjat
|
DMF
|
Dori ustasi fayli
|
EKOWAS
|
G'arbiy Afrika davlatlari uchun iqtisodiy hamjamiyat
|
FPP
|
Tayyor farmatsevtika mahsulotlari
|
GMP
|
Yaxshi ishlab chiqarish amaliyotlari
|
OIV
|
Inson immunitet tanqisligi virusi
|
Men
|
Texnik talablarni uyg'unlashtirish bo'yicha xalqaro kengash
Inson foydalanish uchun dori vositalarini ro'yxatdan o'tkazish
|
KICHIK MEHMONXONA
|
Xalqaro mulkiy bo'lmagan nom
|
MA
|
Bozorga ruxsat berish
|
NCE
|
Yangi kimyoviy ob'ektlar
|
NMR
|
Dori vositalarini tartibga solish milliy organi
|
OTC
|
Retseptsiz dorilar
|
PIL
|
Bemor haqida ma'lumot varaqasi
|
POM
|
Faqat retsept bo'yicha beriladigan dorilar
|
SmPC
|
Mahsulot xususiyatlarining qisqacha mazmuni
|
VAHO
|
G'arbiy Afrika sog'liqni saqlash tashkiloti
|
JSST
|
Jahon Sog‘liqni saqlash tashkiloti
|
NIGERIADA FARMASEVTIKA MAHSULOTLARNI RO‘YXATDAN OLISH UCHUN ARZA BERISH UMUMIY PRINSİPLARI
Til
-
Marketing ruxsatnomasini talab qiluvchi mahsulotlar uchun arizalar ingliz tilida topshiriladi.
-
Hujjatni asl tilidan ingliz tiliga tarjima qilish zarurati bo'lgan hollarda, tarjimalarning aniqligi talabnoma beruvchining zimmasida va tarjimalar kelib chiqqan mamlakatda sertifikatlangan ekspert tomonidan tasdiqlanishi kerak.
Ma'lumotlar taqdimoti
-
Dosyelar elektron shaklda topshirilishi va CTD formatiga mos kelishi kerak. Har xil modullar uchun alohida papkalar va har bir modul ichida CTD ning turli bo'limlari uchun pastki papkalar yaratilishi kerak.. MS Word-da bo'lishi kerak bo'lgan QISM bundan mustasno, hujjatlar PDF formatida qidirilishi mumkin.
Adabiyotlar va matnlar
· Dosyening istalgan qismida havolalarni keltirish bo'yicha xalqaro standartlarga rioya qilish kerak. Har qanday ma'lumot manbasining so'nggi nashri, nashr etilgan yili ko'rsatilgan holda foydalanish kerak.
Ma'lumotnomalar va matnlar · Dosyening istalgan qismida havolalarni keltirish bo'yicha xalqaro standartlarga rioya qilish kerak., Xalqaro tibbiy jurnallar muharrirlari qo'mitasi (ICMJE).
Ma'lumotnomalar va matnlar · Dosyening istalgan qismida havolalarni keltirish bo'yicha xalqaro standartlarga rioya qilish kerak.. zarur, ayniqsa, analitik usullar uchun, texnik shartlar va protseduralar, mos yozuvlar manbasining tegishli qismlarining nusxalari(s) o'z ichiga olishi kerak.
Ma'lumotnomalar va matnlar · Dosyening istalgan qismida havolalarni keltirish bo'yicha xalqaro standartlarga rioya qilish kerak..
PDni tayyorlashni osonlashtirish uchun, ushbu ko'rsatmalar ICHning umumiy texnik hujjati - sifatiga muvofiq tuzilgan (M4Q) ko'rsatma.
M4Q matni (CTD-Q) yo'riqnoma ushbu ko'rsatmalarda so'zma-so'z qayta ko'rsatilgan qalin matn, NAFDAC terminologiyasini moslashtirish va farmatsevtika mahsulotlariga mos keladigan ba'zi matnlarni kiritish uchun kichik o'zgartirishlar bilan, ayniqsa:
a) "Dori moddasi" o'rniga "faol farmatsevtika moddasi" yoki "API"
b) "Dori vositasi" "tayyor farmatsevtika mahsuloti" yoki "FPP" bilan almashtiriladi.
c) "Ilova" "mahsulot hujjati" yoki "PD" bilan almashtirildi.
d) "Kombinatsiyalangan mahsulot" "belgilangan dozali kombinatsiya" yoki "FDC" bilan almashtiriladi.
Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining ko'p manbali hujjatlarni taqdim etish bo'yicha ko'rsatmalaridan kelib chiqqan holda NAFDAC tomonidan qo'shimcha ko'rsatma (umumiy) tayyor mahsulot, quyidagi qalin matn M4Q dan qayta ishlab chiqarilgan (CTD-Q) ko'rsatma (2), ICH matnidan osongina ajralib turishi uchun oddiy matnda bosilgan va NAFDACning PD tarkibidagi kutishlariga yanada aniqlik kiritish uchun kiritilgan.. Ushbu yondashuv ushbu ko'rsatmalardagi matnni aniqlash va kelib chiqishini engillashtirishga qaratilgan (aytganda. ICH yoki JSST tomonidan).
Ushbu ko'rsatmalarning mazmuni boshqa mavjud JSST yoki ICH ma'lumotnomalari va yo'riqnomalarida tavsiflangan tegishli ma'lumotlar bilan birgalikda o'qilishi kerak.. Mavjud API va tegishli ko'p manbali mahsulotlarning sifati yangi API va innovatorlardan kam bo'lmasligi kerak (taqqoslovchi) FPPlar. Shuning uchun, ushbu hujjat va JSSTning boshqa ko'rsatmalarida havola qilingan ICH ko'rsatmalarining printsiplari mavjud API va ko'p manbali mahsulotlarga teng ravishda qo'llanilishi mumkin..
Ilmiy adabiyotlar ushbu qo'llanmada ko'rsatilgan ba'zi ma'lumotlarga yoki parametrlarga qo'yiladigan talablarni bajarish uchun mos bo'lishi mumkin (masalan,. belgilangan aniqlangan aralashmalarning malakasi). Bundan tashqari, ba'zi bo'limlarda keltirilgan talablar taklif qilingan API yoki FPP uchun qo'llanilmasligi mumkin. Bunday vaziyatlarda, yoki qisqacha ma'lumot yoki ilmiy adabiyotlarga to'liq murojaat qilish kerak, yoki so'ralgan ma'lumotlarning qo'llanilmasligi ilova qilingan tushuntirish xati bilan aniq ko'rsatilishi kerak.
Format bo'yicha ko'rsatma
JSSTning hujjatlarni topshirish bo'yicha umumiy yo'riqnomasida ko'p manba uchun hujjatlarni taqdim etish bo'yicha ko'rsatmalarda keltirilgan tavsiyalar (umumiy) tayyor mahsulot: umumiy format: PD formatini va taqdimotini o'tkazish uchun mahsulot hujjatlarini umumiy texnik hujjatlar formatida tayyorlashga rioya qilish kerak.
Bo'limlarni takrorlashni maqsadga muvofiq deb hisoblash mumkin bo'lgan bir qator holatlar bo'lishi mumkin. Har doim bo'lim takrorlanganda, bo'lim M4Q-dan keyin qavs ichida ajralib turadigan sarlavha yaratish orqali nimaga tegishli ekanligi aniq bo'lishi kerak (CTD-Q) ko'rsatma sarlavhasi, masalan,. 3.2.S Dori moddasi (yoki API) (ism, Ishlab chiqaruvchi A).
Quyida turli xil stsenariylar uchun Sifat modulidagi ma'lumotlarni taqdim etish bo'yicha tavsiyalar berilgan:
-
Ochiq qism (mulkiy bo'lmagan ma'lumotlar) har bir APIMF har doim PDga to'liq kiritilishi kerak, 3.2.S ga qo'shimcha sifatida.
-
Bir nechta API o'z ichiga olgan FPP uchun, bitta API uchun bitta to'liq "3.2.S" bo'limi taqdim etilishi kerak, keyin har bir boshqa API uchun yana bir to'liq "3.2.S" bo'limi.
-
Bir nechta ishlab chiqaruvchilarning API uchun, bitta ishlab chiqaruvchining API uchun bitta to'liq "3.2.S" bo'limi taqdim etilishi kerak, so'ngra boshqa API ishlab chiqaruvchilarining API uchun yana bir to'liq "3.2.S" bo'limi.
-
Ko'p kuchga ega bo'lgan FPP uchun (masalan,. 10, 50, 100 mg) bitta to'liq "3.2.P" bo'limi kichik bo'limlarda berilgan har xil kuchli tomonlar uchun ma'lumot bilan ta'minlanishi kerak. Har bir FPP kuchi uchun PDning to'liq nusxasi berilishi kerak.
-
Bir nechta konteynerni yopish tizimlariga ega bo'lgan FPP uchun (masalan,. shishalar va birlik dozasi pufakchalari) bitta to'liq "3.2.P" bo'limi kichik bo'limlarda taqdim etilgan turli xil taqdimotlar uchun ma'lumot bilan ta'minlanishi kerak.
-
Bir nechta FPP uchun (masalan,. tabletkalar va parenteral mahsulot) har bir FPP uchun alohida hujjat talab qilinadi.
-
Qayta tiklanadigan erituvchi bilan ta'minlangan FPP uchun(s) bitta "3.2.P" bo'limi FPP uchun taqdim etilishi kerak, keyin suyultiruvchi haqida ma'lumot(s) "3.2.P" alohida qismida, tegishli ravishda.
-
Birgalikda pufakchali FPP uchun har bir mahsulot uchun to'liq "3.2.P" bo'limi berilishi kerak.
CTD FORMATINING TUZILISHI
CTD ichidagi ma'lumotlar o'z navbatida modullarga ajratilgan bir qator tuzilgan hujjatlarga tuzilgan. Umumiy texnik hujjatning M4 rahbariyati tashkiloti va ICH umumiy savollari va javoblari hujjatning ta'rifini va Mundarijada ko'rsatma beradi. (tovon) formatlash, CTD ichidagi o'zaro bog'liqlik va hujjatlarni sahifalash uchun, ajratish va bo'limlarni raqamlash.
Jadval 1: UMUMIY TEXNIKA HUJJATIDAGI ASOSIY BO'LIMLAR (CTD) FORMAT
Raqam
|
Sarlavha va asosiy bo'lim sarlavhalari
|
|
|
1.0
1.1
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.A
|
Modul 1: Ma'muriy va mahsulot haqida ma'lumot
Biriktirilgan xat
Mundarija (Modullar 1 uchun 5)
Ilova haqida ma'lumot
Mahsulot haqida ma'lumot
Mintaqaviy xulosalar
Elektron ko'rib chiqish hujjatlari
Mahsulot namunasi(s) (agar topshirish vaqtida mavjud bo'lsa)
Ilova
|
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
2.6
2.7
|
Modul 2: Umumiy texnik hujjat (CTD) Xulosa
CTD Mundarija (Modullar 2 uchun 5)
CTD kirish
Sifat haqida qisqacha ma'lumot
Klinik bo'lmagan umumiy nuqtai
Klinik obzor
Klinik bo'lmagan yozma va jadvalli xulosalar
Klinik xulosa
|
3.1
3.2
3.3
|
Modul 3: Sifat
Modulning mazmuni 3
Ma'lumotlar to'plami
Adabiyot manbalari
|
4.1
4.2
4.3
|
Modul 4: Klinik bo'lmagan tadqiqot hisobotlari
uchun talab qilinmaydi
Modulning mazmuni 4 umumiy mahsulotlar
O'quv hisobotlari
Adabiyot manbalari
|
5.1
5.2
5.3
5.4
|
Modul 5: Klinik tadqiqot hisobotlari
Bioekvivalentlik yoki
Modulning mazmuni 5 Biowaiver uchun talab qilinadi
qo'llanilishi mumkin bo'lgan generiklar
Barcha klinik tadqiqotlarning jadvalli ro'yxati
Klinik tadqiqot hisobotlari
Adabiyot manbalari
|
MODUL 1 (MA'MURIY VA MAHSULOT HAQIDA MA'LUMOT)
1.0 Biriktirilgan xat:
Ma'lumotnomalar va matnlar · Dosyening istalgan qismida havolalarni keltirish bo'yicha xalqaro standartlarga rioya qilish kerak.. Muqova xatida nima topshirilayotgani aniq ko'rsatilishi kerak, so'rov xatiga havola (Agar mumkin bo'lsa) va paketning qisqacha tavsifi.
Ma'lumotnomalar va matnlar · Dosyening istalgan qismida havolalarni keltirish bo'yicha xalqaro standartlarga rioya qilish kerak..
· Muqobil maktubda o'zaro havola qilingan har qanday me'yoriy hujjat aniq ko'rsatilishi kerak, va quyidagi ma'lumotlar kiritilishi kerak:
• Ilova turi, yangi yoki yo'qligini aniqlang, yangilanish yoki o'zgarish;
• NMRA dasturining raqami (NMRA tomonidan chiqarilgan);
• Agar kerak bo'lsa, normativ-huquqiy hujjat sanasi.
• Brendning nomi, DCI, dozalash, taqdimot, dozalash shakli;
• Ishlab chiqaruvchining nomi
• Ariza beruvchining ismi
• Taqdim etilgan namunalar soni
Qo'shimcha xatning namunasi B ilovasida keltirilgan: SHAKLLAR
1.1 Modulni o'z ichiga olgan dastur tarkibi 1 (modul 1-5)
Mundarija (tovon) butun tartibga solish hujjatlari uchun ushbu bo'limga joylashtirilishi kerak. Unda Modullarga kiritilgan barcha hujjatlar ro'yxati bo'lishi kerak 1-5. Har bir modulga modulga xos ToC kiritilgan.
1.2 Ilova haqida ma'lumot
1.2.1 Application Letter
1.2.2 Ro'yxatdan o'tish shakli
1.2.3 Birlashish sertifikati
1.2.4 Vakolatnoma
1.2.5 Arizachining notarial tasdiqlangan deklaratsiyasi. (Ariza beruvchi taqdim etilgan ma'lumotlarning to'g'ri va to'g'ri ekanligini e'lon qilishi kerak. Ism haqida ma'lumot, ariza beruvchining mavqei va imzosi, mahsulot to'g'risidagi ma'lumotlar notarial tasdiqlangan deklaratsiyada ko'rsatilishi va sana bo'lishi kerak, notarius tomonidan imzolangan va muhrlangan)
1.2.6 Ishonchnoma / Shartnoma ishlab chiqarish shartnomasi
1.2.7 Dori guvohnoma
1.2.8 Yaxshi ishlab chiqarish amaliyoti sertifikati
1.2.9 Ishlab chiqarishga avtorizatsiya qilish
1.2.10 Savdo markasini ro'yxatdan o'tkazish to'g'risidagi dalillar
1.2.11 Supintendent farmatsevtning yillik amaliyoti uchun litsenziyasi
1.2.12 Uyni ro'yxatdan o'tkazish va saqlash to'g'risidagi guvohnoma
1.2.13 Oldingi marketing avtorizatsiyasining dalillari (Agar mumkin bo'lsa)
1.2.14 GMP inspektsiyasi uchun taklifnoma
1.2.15 Evropa farmakopeyasining muvofiqligi to'g'risidagi guvohnomaning nusxasi (qaerda qo'llaniladigan)
1.2.16 APIMF uchun kirish xati(s) (qaerda qo'llaniladigan)
1.2.17 BCS-ga asoslangan bioavailability tadqiqotini o'tkazish bilan bog'liq biologik voz kechish so'rovi
1.2.18 Qo'shimcha kuch-quvvat bioavailability tadqiqotini o'tkazish bilan bog'liq biologik voz kechish talabi
1.3. Mahsulot haqida ma'lumot
1.3.1. Mahsulot xususiyatlarining qisqacha mazmuni (SmPC)
Mahsulot xususiyatlari tavsifining nusxasi (SmPC) ushbu bo'limga joylashtirilishi kerak. Baholash jarayonida qayta ko'rib chiqish talab qilinganida, qayta ishlangan SmPC ning izohli versiyasi talab qilinadi. Izohlarda kiritilgan barcha o'zgarishlar aniqlanishi kerak, yoki oxirgi tasdiqlangan SmPC ga nisbatan yoki tartibga solish organining so'roviga javoban.
1.3.2. Etiketleme (tashqi & ichki yorliqlar)
· Muqobil maktubda o'zaro havola qilingan har qanday me'yoriy hujjat aniq ko'rsatilishi kerak, ichki va tashqi yorliqlarni o'z ichiga oladi, ushbu bo'limda taqdim etilishi kerak.
· Muqobil maktubda o'zaro havola qilingan har qanday me'yoriy hujjat aniq ko'rsatilishi kerak, dozalash shakllari va tiklanadigan erituvchi moddalar.
· Muqobil maktubda o'zaro havola qilingan har qanday me'yoriy hujjat aniq ko'rsatilishi kerak, qayta ko'rib chiqilgan yorliqning izohli versiyasi so'ralishi mumkin, va ushbu bo'limga joylashtirilishi kerak.
1.3.3. Paket joylashtiring (shuningdek, bemor haqida ma'lumot PIL)
· Muqobil maktubda o'zaro havola qilingan har qanday me'yoriy hujjat aniq ko'rsatilishi kerak (PIL) ushbu bo'limga joylashtirilishi kerak.
1.4. Mintaqaviy xulosalar
1.4.1. Bioekvivalentlik bo'yicha sinov ma'lumotlari shakli (BTIF)
1.4.2. Sifat haqida ma'lumot (QIS)
1.5. Elektron ko'rib chiqish hujjatlari
-
Ilovalarning elektron versiyalari qidiriladigan Portativ Hujjat Formatida tavsiya etiladi (PDF). Ushbu elektron hujjat CD-ROMga saqlanishi kerak. Dori-darmonlarni tartibga soluvchi hujjatni qo'llab-quvvatlash uchun taqdim etilgan barcha elektron ommaviy axborot vositalari ushbu bo'limga joylashtirilishi kerak
1.6. Namunalar
· Tijoriy maqsadlar uchun mo'ljallangan bir xil qadoqdagi mahsulot namunasi ariza bilan birga taqdim etilishi kerak.. Iltimos, shuni esda tutingki, maketli qadoqlash mahsulotning so'nggi qadoqlari mavjud bo'lmaganda ishlatilishi mumkin.
Modul 2: Umumiy texnik hujjat (CTD) Xulosa
Modul 2 quyidagilarni o'z ichiga oladi 7 bo'limlar. Multisurs uchun (umumiy) farmatsevtika mahsulotlari, Modullar 2.4-2.7 odatda kerak emas.
2.1 CTD Mundarija (Modullar 2-5)
2.2 CTD kirish
2.3 Sifat haqida qisqacha ma'lumot
2.4 Klinik bo'lmagan umumiy nuqtai
2.5 Klinik obzor
2.6 Klinik bo'lmagan yozma va jadvalli xulosalar
2.7 Klinik xulosa
2.1 CTD tarkibi (Modul 2-5)
Modul uchun tarkib 2 uchun 5 taqdim etilishi kerak.
2.2 CTD kirish
Kirish qismida mulkiy nom bo'lishi kerak, giyohvand moddalarning mulkiy bo'lmagan nomi yoki umumiy nomi, kopmaniya nomi, dozalash shakli(s), kuch(s), ma'muriy yo'l, va taklif qilingan ko'rsatkich(s). Modullarning mazmunini qisqacha tavsiflashi kerak 2 uchun 5 ularga tegishli mos yozuvlar bilan.
2.3 Sifat haqida qisqacha ma'lumot
Sifatning umumiy xulosasi (QOS) ko'lami va konturiga mos keladigan xulosa
Moduldagi ma'lumotlar to'plami 3. QOS API bo'limidan iborat (2.3.S), FPP bo'limi (2.3.P), Ilovalar (2.3.A) va mintaqaviy ma'lumotlar (2.3.R). QOS ma'lumotni o'z ichiga olmaydi, Modulga kiritilmagan ma'lumotlar yoki asoslar 3 yoki CTDning boshqa qismlarida.
QOS-PD shablonini ushbu bo'limdagi ko'rsatmalarga binoan to'ldirish kerak.
ICH M4Q-ga murojaat qiling (R1).
2.3. S dori Modda
Bir nechta dorivor moddalarni o'z ichiga olgan dorivor mahsulot uchun, 2.3.S.1 dan 2.3.S.7 modulidagi ma'lumotlar har bir dori moddasi uchun berilishi kerak, har bir modul sarlavhasida moddaning nomi va ishlab chiqaruvchisini aniq belgilash.
2.3. S.1 Umumiy ma'lumot (ism, ishlab chiqaruvchi)
3.2.S.1 modulidan ma'lumotlarni qo'shing
2.3. S.2 ishlab chiqarish (ism, jismoniy manzili, aytganda, sayt)
3.2.S.2 modulidagi ma’lumotlarni kiriting
Ishlab chiqaruvchi haqida ma'lumot,
• Ismni ko'rsating, har bir ishlab chiqaruvchining manzili va javobgarligi, shu jumladan pudratchilar, va ishlab chiqarish va sinov bilan shug'ullanadigan har bir taklif qilingan ishlab chiqarish maydoni yoki ob'ekti.
• ishlab chiqarish jarayonining qisqacha tavsifi (shu jumladan, masalan, boshlang'ich materiallarga havola, muhim qadamlar, va qayta ishlash) va muntazam ravishda doimiy ravishda material ishlab chiqarishga mo'ljallangan boshqaruv elementlari(s) tegishli sifat; bu oqim diagrammasi sifatida taqdim etilishi mumkin.
• Oqim diagrammasi, 3.2.S.2.2-bandda ko'rsatilganidek;
• API ishlab chiqarishda ishlatiladigan biologik kelib chiqish manbasi va boshlang'ich materiallari va xom ashyolarining tavsifi, 3.2.S.2.3 da tasvirlanganidek;
• Jarayonning muhim vositalarini ajratib ko'rsatish, 3.2.S.2.4 da tasvirlanganidek;
• Jarayonni tasdiqlash va / yoki baholash tavsifi, 3.2.S.2.5 da tasvirlanganidek.
2.3. S.3 xarakteristikasi (ism, ishlab chiqaruvchi)
Tuzilish va izomeriya dalillarini talqin qilishning qisqacha mazmuni, tasvirlanganidek
3.2.S.3.1, kiritilishi kerak.
3.2.S.3.2-da keltirilgan ma'lumotlarning jadvallangan xulosasi, grafik tasvir bilan, kerak bo'lganda qo'shilishi kerak.
2.3. S.4 Dori moddalarini nazorat qilish (ism, ishlab chiqaruvchi)
Spetsifikatsiyani asoslashning qisqacha mazmuni(s), analitik protseduralar, va tekshirishni kiritish kerak.
3.2.S.4.1-dan spetsifikatsiya berilishi kerak.
3.2.S.4.4-dan ommaviy tahlillarning jadvallangan xulosasi, kerak bo'lganda grafik tasvir bilan, taqdim etilishi kerak.
2.3. S.5 Yo'naltiruvchi standartlar yoki materiallar (ism, ishlab chiqaruvchi)
3.2.S.5 dan olingan ma'lumotlar (tabulyatsiya qilingan taqdimot, tegishli joyda) kiritilishi kerak.
2.3. S.6 konteynerni yopish tizimi (ism, ishlab chiqaruvchi)
Axborotning qisqacha tavsifi va muhokamasi, 3.2.S.6 dan kiritilishi kerak.
2.3. S.7 Barqarorlik (ism, ishlab chiqaruvchi)
Ushbu bo'limda o'tkazilgan tadqiqotlarning qisqacha mazmuni bo'lishi kerak (shartlar, partiyalar, analitik protseduralar) va natijalar va xulosalarni qisqacha muhokama qilish, tavsiya etilgan saqlash shartlari, qayta sinov sanasi yoki yaroqlilik muddati, tegishli bo'lgan joyda, tasvirlanganidek 3.2. S.7.1.
Tasdiqdan keyingi barqarorlik protokoli, 3.2.S.7.2 da tasvirlanganidek, kiritilishi kerak.
Barqarorlikning jadvallangan xulosasi 3.2.S.7.3 dan kelib chiqadi, kerak bo'lganda grafik tasvir bilan, taqdim etilishi kerak.
2.3. P tayyor farmatsevtika mahsuloti
2.3. D.1 Preparatning tavsifi va tarkibi (ism, dozalash shakli) 3.2.P.1 ma'lumotlari taqdim etilishi kerak.
3.2.P.1 dan kompozitsiyani ta'minlash kerak.
2.3. Farmatsevtikani rivojlantirish (ism, dozalash shakli)
3.2.P.2-dagi ma'lumotlar va ma'lumotlarni muhokama qilish kerak.
Klinik tadkikotlarda ishlatiladigan formulalar tarkibi jadvalining qisqacha mazmuni va eritma profillari taqdimoti taqdim etilishi kerak, tegishli bo'lgan joyda.
2.3. P.3 ishlab chiqarish (ism, dozalash shakli) 3.2.P.3 ma'lumotlarini o'z ichiga olishi kerak:
• ishlab chiqaruvchi haqida ma'lumot.
• ishlab chiqarish jarayonining qisqacha tavsifi va tegishli sifatdagi mahsulotni muntazam va izchil ishlab chiqarishga olib keladigan boshqaruv elementlari.
• Oqim diagrammasi, ostida taqdim etilganidek 3.2. B.3.3.
• Jarayonni tasdiqlash va / yoki baholashning qisqacha tavsifi, tasvirlanganidek 3.2. B.3.5.
2.3. Yordamchi moddalarni nazorat qilish (ism, dozalash shakli)
Yordamchi moddalar sifati to'g'risida qisqacha xulosa, 3.2.P.4-da tasvirlanganidek, kiritilishi kerak.
2.3. P.5 Dori vositasini boshqarish (ism, dozalash shakli)
Spetsifikatsiyani asoslashning qisqacha mazmuni(s), analitik protseduralarning qisqacha mazmuni va tasdiqlash, va aralashmalarning tavsifini ta'minlash kerak.
spetsifikatsiyasi(s) 3.2.P.5.1-dan ta'minlash kerak.
3.2.P.5.4-bandda keltirilgan ommaviy tahlillarning jadvallangan xulosasi, kerak bo'lganda grafik tasvir bilan qo'shilishi kerak.
2.3. S.6 Malumot standartlari yoki materiallar (ism, dozalash shakli)
3.2.P.6 dan olingan ma'lumotlar (tabulyatsiya qilingan taqdimot, tegishli joyda) kiritilishi kerak.
2.3. 7-konteynerni yopish tizimi (ism, dozalash shakli)
3.2.P.7-dagi ma'lumotlarning qisqacha tavsifi va muhokamasi kiritilishi kerak.
2.3. S.8 Barqarorlik (ism, dozalash shakli)
O'tkazilgan tadqiqotlarning qisqacha mazmuni (shartlar, partiyalar, analitik protseduralar) va barqarorlikni o'rganish natijalari va xulosalarini qisqacha muhokama qilish va ma'lumotlarni tahlil qilish kerak. Saqlash shartlari va saqlash muddati bo'yicha xulosalar va, Agar mumkin bo'lsa, foydalanish sharoitida saqlash muddati va saqlash muddati berilishi kerak.
Barqarorlikning jadvallashtirilgan xulosasi 3.2.P.8.3 dan kelib chiqadi, kerak bo'lganda grafik tasvir bilan, kiritilishi kerak.
Tasdiqdan keyingi barqarorlik protokoli, 3.2.P.8.2-da tasvirlanganidek, taqdim etilishi kerak.
2.3. Ilovalar
2.3. Mintaqaviy ma'lumotlar
2.4. Klinik bo'lmagan umumiy ko'rinish
Klinik bo'lmagan umumiy ko'rinish moduldagi ma'lumotlarning umumiy tahlilini ta'minlashi kerak 4. Umuman, Klinik bo'lmagan umumiy nuqtai nazar oshmasligi kerak 30 sahifalar.
Klinik bo'lmagan umumiy nuqtai quyidagi ketma-ketlikda taqdim etilishi kerak:
• Klinik bo'lmagan test strategiyasining umumiy ko'rinishi
• Farmakologiya
• Farmakokinetika
• Toksikologiya
• Birlashtirilgan umumiy ko'rinish va xulosalar
• Adabiyotlar ro'yxati
Integratsiyalashgan sharh va xulosalar klinik bo'lmagan tadqiqotlar tomonidan ko'rsatilgan inson farmatsevtikasining xususiyatlarini aniq belgilashi va mantiqiy xulosaga kelishi kerak., mahsulotning mo'ljallangan klinik foydalanish uchun xavfsizligini qo'llab-quvvatlovchi yaxshi bahsli xulosalar. Farmakologiyani qabul qilish, farmakokinetikasi, va toksikologiya natijalari hisobga olinadi, farmatsevtikadan xavfsiz foydalanish uchun klinik bo'lmagan topilmalarning natijalarini muhokama qilish kerak (aytganda, etiketkaga nisbatan).
Men M4S (R2) Modul 2.4 Klinik bo'lmagan umumiy sharhning mazmuni uchun ko'rsatma beradi. Moduldagi klinik bo'lmagan ma'lumotlar 2.4 va modul 4 odatda multisource uchun talab qilinmaydi (umumiy) dori vositalari. Ammo ba'zi hollarda, masalan, xavfsizlik nopokligi profilidagi o'zgarishlar, xavfsizlikni baholash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilishi kerak.
2.5 Klinik obzor
Klinik sharh umumiy texnik hujjatdagi klinik ma'lumotlarning tanqidiy tahlilini ta'minlash uchun mo'ljallangan.. Klinik Umumiy ma'lumot, albatta, keng qamrovli Klinik Xulosada keltirilgan dastur ma'lumotlariga murojaat qiladi, individual klinik tadqiqot hisobotlari (Men E3), va boshqa tegishli hisobotlar; lekin u birinchi navbatda ushbu ma'lumotlarning xulosalari va natijalarini taqdim etishi kerak, va ularni takrorlamasliklari kerak.
Xususan, Klinik Xulosa KTTdagi klinik ma'lumotlarning batafsil xulosasini taqdim etishi kerak, va Klinik obzor ushbu topilmalarni boshqa tegishli ma'lumotlar bilan birgalikda qisqacha muhokama qilish va izohlashni ta'minlashi kerak (masalan., tegishli klinik ma'lumotlarga ega bo'lgan hayvonlarga tegishli ma'lumotlar yoki mahsulot sifati muammolari).
Klinik ko'rinish quyidagi tartibda taqdim etilishi kerak:
Mundarija
2.5.1 Mahsulot ishlab chiqarish asoslari
2.5.2 Biofarmatsevtikaga umumiy nuqtai
2.5.3 Klinik farmakologiyaga umumiy nuqtai
2.5.4 Effektivlik haqida umumiy ma'lumot
2.5.5 Xavfsizlikka umumiy nuqtai
2.5.6 Foyda va xatarlar bo'yicha xulosalar
2.5.7 Adabiyot manbalari
Men M4E (R1) Modul 2.5 Klinik sharhning mazmuni uchun ko'rsatma beradi.
Mmamlakat 3: Sifat
Sifat moduli ICH M4Q da bayon qilingan tuzilma va illyustrativ tushuntirishlarga amal qiladi (R1). Matn faqat ta'kidlash zarur bo'lgan hollarda hujjatdan nusxa olinadi.
3.1 Mundarija (Modul 3)
Mundarija Modulda har bir o'quv hisobotining joylashishini ko'rsatishi kerak 3
3.2. S ma'lumotlar bazasi – Dori moddasi
Quyidagi ma'lumotlar API uchun ma'lumot sifatida taqdim etilishi mumkin:
-
Option 1 – API oldindan malakasini olish hujjatini tasdiqlash
-
Option 2- Evropa farmakopeyasining muvofiqligi to'g'risidagi sertifikat (CABNET)
-
Option 3 – Faol farmatsevtika tarkibiy qismining asosiy fayli (APIMF) tartib
-
Option 4 - To'liq ma'lumot mahsulot dosyesida
Bir nechta dorivor moddalarni o'z ichiga olgan dorivor mahsulot uchun, har bir dori moddasi uchun ma'lumot taqdim etilishi kerak.
CEP-ga murojaat qilingan joyda, ariza beruvchi CEP egasidan kirish xati taqdim etishi kerak. Kirish xati Modulda taqdim etilishi kerak 1.2.16. Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining oldindan malakasini tasdiqlovchi dalillari, shuningdek, ushbu bo'limga muvofiq, agar kerak bo'lsa, taqdim etilishi kerak.
Ariza beruvchi API bo'limining boshida aniq ko'rsatishi kerak (PD va QOS-PD-da) har bir API ishlab chiqaruvchisi uchun API bo'yicha ma'lumot qanday taqdim etilishi. Ariza beruvchi yoki FPP ishlab chiqaruvchisi tomonidan taqdim etilgan API ma'lumotlari ishlatilgan variantlarga muvofiq quyidagilarni o'z ichiga olishi kerak.
Option 1: API oldindan malakasini olish hujjatini tasdiqlash.
Modulda APIning dastlabki malakasini tasdiqlovchi hujjatning to'liq nusxasi taqdim etilishi kerak 1, tegishli ravishda to'ldirilgan avtorizatsiya qutisi bilan birgalikda FPP ishlab chiqaruvchisi yoki talabnoma beruvchisi nomiga.
Ariza beruvchi hujjatda quyidagi ma'lumotlarni taqdim etishi kerak, QOS-PD-da umumlashtirilgan ma'lumotlar bilan.
– 3.2. S.1.3 Umumiy xususiyatlar - API ishlab chiqaruvchisi tomonidan nazorat qilinmaydigan qo'shimcha fizik-kimyoviy va boshqa tegishli API xususiyatlarini muhokama qilish., masalan,. ushbu bo'limdagi ko'rsatmalarga muvofiq eruvchanlik va polimorflar.
– 3.2. S.2 - agar FPPning sterilligi APIni steril ishlab chiqarishga asoslangan bo'lsa, unda sterilizatsiya jarayoni to'g'risidagi ma'lumotlar to'liq tasdiqlash ma'lumotlari bilan birga taqdim etilishi kerak.
– 3.2. S.3.1 Tuzilishi va boshqa xususiyatlarini yoritish - polimorflarni aniqlash va zarrachalar kattaligini taqsimlash, qaerda qo'llaniladigan, ushbu bo'limdagi ko'rsatmalarga muvofiq.
– 3.2.S.4.1 spetsifikatsiyasi - API ishlab chiqaruvchisi spetsifikatsiyalarining barcha sinovlari va chegaralarini va API ishlab chiqaruvchisi tomonidan nazorat qilinmaydigan har qanday qo'shimcha sinovlarni va qabul qilish mezonlarini o'z ichiga olgan FPP ishlab chiqaruvchisining texnik xususiyatlari, masalan, polimorflar va / yoki zarracha kattaligi taqsimoti..
– 3.2. S.4.2 / 3.2.S.4.3 Analitik protseduralar va tasdiqlash - API ishlab chiqaruvchisi texnik xususiyatlaridan tashqari FPP ishlab chiqaruvchisi tomonidan qo'llaniladigan har qanday usul..
– 3.2. S.4.4 Partiyani tahlil qilish - kamida uchuvchi shkala bo'yicha ikkita partiyadan olingan natijalar, FPP ishlab chiqaruvchisi API xususiyatlariga muvofiqligini namoyish etish.
– 3.2. S.5 Yo'naltiruvchi standartlar yoki materiallar - FPP ishlab chiqaruvchisi mos yozuvlar standartlari to'g'risida ma'lumot.
– 3.2.S.7 Barqarorlik - agar tavsiya etilgan sinov muddati uzoqroq bo'lsa yoki saqlash shartlari oldindan malakali API bilan taqqoslaganda yuqori harorat yoki namlikda bo'lsa, sinov muddatini qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlar..
■ Variant 2: Evropa farmakopeyasining muvofiqligi sertifikati (CABNET)
CEPning to'liq nusxasi (har qanday qo'shimchalar, shu jumladan) Modulda taqdim etilishi kerak 1. CEP-ga kirish to'g'risidagi deklaratsiya CPP egasi tomonidan FPP ishlab chiqaruvchisi yoki JSSTga murojaat qilgan JSST dasturlashtirilgan dasturlashtirilgan dori-darmonlarni tayyorlash uchun ariza beruvchisi nomidan tegishli ravishda to'ldirilishi kerak..
Qo'shimcha, arizachining CEP qaytarib olingan taqdirda NAFDACga xabar berishi to'g'risida yozma majburiyat kiritilishi kerak. Ariza beruvchi tomonidan qabul qilinishi kerakki, CEP-ning bekor qilinishi PD-ni qo'llab-quvvatlash uchun API ma'lumotlarining talablarini qo'shimcha ko'rib chiqishni talab qiladi.. Yozma majburiyat Modulda CEP nusxasi bilan birga bo'lishi kerak 1.
CEP bilan birgalikda, ariza beruvchi hujjatda quyidagi ma'lumotlarni taqdim etishi kerak, QOS-PD-da umumlashtirilgan ma'lumotlar bilan.
-
3.2. S.1.3 Umumiy xususiyatlar - API-ning CEP va Ph.Eur tomonidan nazorat qilinmaydigan qo'shimcha fizik-kimyoviy va boshqa tegishli xususiyatlarini muhokama qilish.. Monografiya, masalan,. ushbu bo'limdagi ko'rsatmalarga muvofiq eruvchanlik va polimorflar.
-
3.2. S.3.1 Tuzilishi va boshqa xususiyatlarini yoritish - polimorflarni aniqlash bo'yicha tadqiqotlar (CEP polimorfik shaklni belgilaydigan joylardan tashqari) va zarracha kattaligi taqsimoti, qaerda qo'llaniladigan, ushbu bo'limdagi ko'rsatmalarga muvofiq.
-
3.2. S.4.1 spetsifikatsiyasi - FPP ishlab chiqaruvchisining texnik xususiyatlari, shu jumladan CEP va Ph.Eurning barcha sinovlari va chegaralari.. Monografiya va CEP va Ph.Eurda nazorat qilinmaydigan har qanday qo'shimcha testlar va qabul qilish mezonlari. Monografiya, polimorflar va / yoki zarracha kattaligi taqsimoti kabi.
-
3.2. S.4.2 / 3.2. S.4.3 Analitik protseduralar va tasdiqlash - FPP ishlab chiqaruvchisi tomonidan CEP va Ph.Eur-ga qo'shimcha ravishda qo'llaniladigan har qanday usullar uchun.. Monografiya.
-
3.2. S.4.4 Partiyani tahlil qilish - kamida uchuvchi shkala bo'yicha ikkita partiyadan olingan natijalar, FPP ishlab chiqaruvchisi API xususiyatlariga muvofiqligini namoyish etish.
-
3.2. S.5 Yo'naltiruvchi standartlar yoki materiallar - FPP ishlab chiqaruvchisi mos yozuvlar standartlari to'g'risida ma'lumot.
-
3.2.S.6 Konteynerlarni yopish tizimi - qadoqlashning asosiy tarkibiy qismlarini tavsiflash va identifikatsiyalashni o'z ichiga olgan spetsifikatsiyalar, bundan tashqari, CEP konteynerni yopish tizimini belgilaydi va talabnoma beruvchi bir xil konteynerni yopish tizimidan foydalanishni niyat qiladi..
-
3.2.S.7 Barqarorlik - agar CEP tomonidan qayta topshirish muddati talabnoma beruvchi tomonidan taklif qilingan muddat bilan bir xil yoki undan uzoqroq muddat belgilansa bundan mustasno., va saqlash shartlari bir xil yoki talabnoma beruvchi tomonidan taklif qilinganidan yuqori harorat va namlikda.
Steril API-larda, API-ni sterilizatsiya qilish jarayoni to'g'risidagi ma'lumotlar, shu jumladan tasdiqlash ma'lumotlari PD-ga kiritilishi kerak.
Option 3: Faol farmatsevtika tarkibiy qismlarining asosiy fayli (APIMF) tartib
Kimyo haqida to'liq ma'lumot, ishlab chiqarish jarayoni, API uchun ishlab chiqarish va jarayonni tekshirish paytida sifat nazorati API ishlab chiqaruvchisi tomonidan APIMF sifatida taqdim etilishi mumkin
Bunday hollarda, Ochiq qism (mulkiy bo'lmagan ma'lumotlar) 3.2.S ga ilova sifatida PD tarkibiga to'liq kiritilishi kerak. Qo'shimcha, talabnoma beruvchi yoki FPP ishlab chiqaruvchisi PD va QOS-PD-dagi quyidagi bo'limlarni, agar tegishli bo'limlarda boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, ko'rsatmalarga muvofiq to'liq to'ldirishlari kerak.:
Umumiy ma'lumot S.1.1–S.1.3
S.2 ishlab chiqarish
Ishlab chiqaruvchi(s) S.2.1
Ishlab chiqarish jarayonining tavsifi va jarayonni boshqarish S.2.2
Kritik bosqichlar va oraliq mahsulotlarni boshqarish S.2.4 Struktura va boshqa xususiyatlarni tushuntirish S.3.1
Nopokliklar S.3.2
API S.4.1–S.4.5 ni boshqarish
Malumot standartlari yoki materiallari S.5
Konteynerni yopish tizimi S.6
Barqarorlik S.7.1–S.7.3
APIMF to'liq bo'lishini ta'minlash uchun arizachi javobgardir (aytganda. ham talabnoma beruvchining Ochiq qismi, ham API ishlab chiqaruvchisining cheklangan qismi) to'g'ridan-to'g'ri API ishlab chiqaruvchisi tomonidan NAFDAC-ga etkazib beriladi va talabnoma beruvchining APIMF-da API-ning joriy ishlab chiqarilishiga tegishli tegishli ma'lumotlarga ega bo'lishi.
Kirish xati nusxasi PD modulida taqdim etilishi kerak 1. APIMF egalari o'zlarining APIMF-larining Ochiq va cheklangan qismlarining tegishli bo'limlarini tayyorlash uchun "PD-dagi to'liq tafsilotlar" variantida berilgan ko'rsatmalardan foydalanishlari mumkin..
Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining Texnik hisobotlar seriyasidagi APIMF ko'rsatmalariga ham murojaat qilish kerak, yo'q. 948, Ilova 4 (4).
Option 4: To'liq ma'lumot PDda
3.2.S Faol farmatsevtika moddasi bo'limlari haqida ma'lumot, shu jumladan kimyo bo'yicha to'liq ma'lumotlar, ishlab chiqarish jarayoni, API uchun ishlab chiqarish va jarayonni tasdiqlash jarayonida sifat nazorati, ushbu yo'riqnomaning keyingi bo'limlarida ko'rsatilgan PD-da taqdim etilishi kerak. QOS-PD bo'limga muvofiq to'ldirilishi kerak 3.1 Ushbu ko'rsatmalar.
3.2. S.1 Umumiy ma'lumot (ism, ishlab chiqaruvchi)
3.2. S.1.1 Nomenklatura (ism, ishlab chiqaruvchi)
Dori moddasi nomenklaturasi to'g'risida ma'lumot berilishi kerak. Masalan:
• Tavsiya etilgan xalqaro mulkiy bo'lmagan nom (KICHIK MEHMONXONA);
• Agar tegishli bo'lsa, kompensatsion ism;
• kimyoviy nomi(s);
• Kompaniya yoki laboratoriya kodi;
• Boshqa mulkiy bo'lmagan nom(s), masalan., milliy ism, Qo'shma Shtatlar qabul qilingan ism (USAN), Yapon tilida qabul qilingan ism (JAN); Britaniya tomonidan tasdiqlangan ism (Taqiq), va kimyoviy referatlar xizmati (Ish) ro'yxatga olish raqami.
Ro'yxatdagi kimyoviy nomlar ilmiy adabiyotlarda va mahsulot yorlig'i ma'lumotlarida paydo bo'lganlarga mos kelishi kerak (masalan,. mahsulot xususiyatlarining xulosasida (SmPC) va varaqa varaqasi, bemor haqida ma'lumot varaqasi sifatida ham tanilgan (PIL)).
Bir nechta ism mavjud bo'lgan joyda afzal nom ko'rsatilishi kerak.
3.2. S.1.2 Tuzilishi (ism, ishlab chiqaruvchi)
Strukturaviy formula, shu jumladan nisbiy va mutlaq stereokimyo, molekulyar formulasi, va nisbiy molekulyar massani ta'minlash kerak.
Ushbu ma'lumotlar bo'limda keltirilgan ma'lumotlarga mos kelishi kerak 3.2. S.1.1. tuzlar sifatida mavjud bo'lgan API uchun erkin asos yoki kislotaning molekulyar massasi ham ta'minlanishi kerak.
3.2. S.1.3 Umumiy xususiyatlar (ism, ishlab chiqaruvchi)
Tuzilishi, molekulyar formula, molekulyar og'irligi va strukturaviy formulasi ko'rsatilgan. Agar mavjud bo'lsa, chiral markazlari.
Ushbu ma'lumot spetsifikatsiyalarni ishlab chiqishda ishlatilishi mumkin, FPP-larni shakllantirishda va ozodlik va barqarorlik uchun sinovlarda.
API ning fizikaviy va kimyoviy xususiyatlari muhokama qilinishi kerak, jismoniy tavsifni o'z ichiga oladi, umumiy erituvchilardagi eruvchanlik (masalan,. suv, spirtli ichimliklar, diklorometan va aseton), miqdoriy suvli pH ning eruvchanligi profili (masalan,. pH qiymati 1,2-6,8, doza / eruvchanlik hajmi), polimorfizm, pH va pKa qiymatlari, ultrabinafsha (UV nurlari) assimilyatsiya maksimal va molyar yutish qobiliyati, erish nuqtasi, sinish ko'rsatkichi (suyuqlik uchun), gigroskopiklik va bo'linish koeffitsienti (QOS-PD jadvaliga qarang). Ushbu ro'yxat to'liq bo'lishi uchun mo'ljallanmagan, ammo kiritilishi mumkin bo'lgan ma'lumot turiga ko'rsatma beradi.
API uchun ko'rib chiqilishi kerak bo'lgan ba'zi bir xususiyatlar quyida batafsilroq muhokama qilinadi.
Jismoniy tavsif
Jismoniy tavsif tashqi ko'rinishni o'z ichiga olishi kerak, rang va jismoniy holat. Qattiq shakllarni kristall yoki amorf deb aniqlash kerak (API qattiq shakllari haqida qo'shimcha ma'lumot olish uchun 3.2.S.3.1-ga qarang).
Eruvchanlik va miqdoriy suvda pH eruvchanlik profili
API ma'lumotlarini topshirishning barcha variantlari uchun quyidagilar taqdim etilishi kerak.
Bir qator umumiy erituvchilarning eruvchanligi ta'minlanishi kerak (masalan,. suvda, spirtli ichimliklar, diklorometan va aseton).
Fiziologik pH oralig'idagi eruvchanligi (pH qiymati 1,2-6,8) bir necha tamponlangan muhitda mg / ml bilan ta'minlanishi kerak. Agar ushbu ma'lumot mavjud bo'lmasa (masalan,. adabiyot ma'lumotnomalaridan), u uyda ishlab chiqarilishi kerak.
Qattiq og'iz dozalash shakllari uchun, doza / eruvchanlik hajmi formulaga muvofiq belgilanishi kerak:
Dozalashning eng katta kuchi (mg)
Doza/eruvchanlik hajmi =
Preparatning minimal konsentratsiyasi (mg / ml) *
* fiziologik pH oralig'ida aniqlangan eng past eruvchanlikka mos keladi (pH qiymati 1,2-6,8) va harorat (37 ± 0.5 ° S).
Biofarmatsevtikani tasniflash tizimiga ko'ra (BCS), juda eriydi (yoki suvda yaxshi eriydi) API - bu doz / eruvchanlik hajmi volume bo'lganlar 250 ml.
Misol uchun, A birikmasi eng past eruvchanligiga ega 37 ± 0,5 ° C, 1.0 mg / ml pH da 6.8 va mavjud 100 mg, 200 mg va 400 mg kuchli. Ushbu API BCS yuqori darajada eriydigan API deb hisoblanmaydi, chunki uning dozasi / eruvchanligi hajmi katta 250 ml (400 mg / 1,0 mg / ml = 400 ml).
Polimorfizm
ICH ning CTD-Q Savollar va javoblar/joylashuv masalalari hujjatida tavsiya etilganidek (5) quyidagi ro'yxat PD-da aniq ma'lumotlar qaerda bo'lishi kerakligini tushuntiradi:
■ Polimorfik shakl(s) taklif qilingan API-da mavjud bo'lgan qismda ko'rsatilishi kerak 3.2. S.1.3.
■ ishlab chiqarish jarayoni va jarayonni boshqarish tavsifi (3.2.S.2.2) qaysi polimorfik shakl ishlab chiqarilganligini ko'rsatishi kerak, tegishli bo'lgan joyda.
■ API ning potentsial polimorfik shakllarini aniqlash uchun olib borilgan adabiyotlar yoki tadqiqotlar, shu jumladan o'rganish natijalari, qismida ko'rsatilishi kerak 3.2. S.3.1.
■ Agar polimorfik shakl belgilanishi yoki cheklanishi kerak bo'lsa (masalan,. BCS yuqori darajada erimaydigan va / yoki polimorfizm muammo sifatida aniqlangan API uchun), tafsilotlarni kiritish kerak
3.2.S.4.1– 3.2. S.4.5.
Qo'shimcha ma'lumotlar ushbu ko'rsatmalarning havola qilingan qismlariga kiritilgan.
Zarrachalar hajmining taqsimlanishi
ICH ning CTD-Q Savollar va javoblar/joylashuv masalalari hujjatida tavsiya etilganidek (5), API ning zarracha kattaligini taqsimlashini aniqlash bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar 3.2.S.3.1 bo'limida keltirilgan bo'lishi kerak (qo'shimcha ma'lumot olish uchun ushbu qo'llanmaning ushbu bo'limiga murojaat qiling).
Adabiyotdan olingan ma'lumotlar
Qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlar va maxsus tadqiqotlar yoki nashr etilgan adabiyotlar natijalari ushbu bo'limga kiritilishi yoki ilova qilinishi mumkin.
ICH ko'rsatmalariga qarang: Q6A va Q6B
3.2. S.2 ishlab chiqarish (ism, ishlab chiqaruvchi)
3.2. S.2.1 ishlab chiqaruvchi(s) (ism, ishlab chiqaruvchi)
ism, manzil, va har bir ishlab chiqaruvchining javobgarligi, shu jumladan pudratchilar, va ishlab chiqarish va sinov bilan shug'ullanadigan har bir taklif qilingan ishlab chiqarish maydoni yoki ob'ekti ta'minlanishi kerak.
Ishlab chiqarish bilan bog'liq bo'lgan ob'ektlar, qadoqlash, yorliqlash, API-ni sinab ko'rish va saqlash ro'yxatiga kiritilishi kerak. Agar ma'lum kompaniyalar faqat aniq qadamlar uchun javobgar bo'lsa (masalan,. API frezeleme) bu aniq ko'rsatilishi kerak.
Ishlab chiqaruvchilar yoki kompaniyalar ro'yxatida ishlab chiqarish yoki ishlab chiqarish maydonchasining haqiqiy manzillari ko'rsatilishi kerak(s) jalb qilingan (blokni o'z ichiga oladi(s) va birliklar(s)), ma'muriy idoralarga qaraganda. Telefon raqami(s), faks raqami(s) va elektron pochta manzili (bu) taqdim etilishi kerak.
API ishlab chiqarish uchun tegishli ishlab chiqarish avtorizatsiyasi berilishi kerak. Agar mavjud bo'lsa, Modulda PDda GMPga muvofiqlik sertifikati taqdim etilishi kerak 1.
3.2. S.2.2 Ishlab chiqarish jarayoni va jarayonni boshqarish tavsifi (ism, Ishlab chiqaruvchi)
API ishlab chiqarish jarayonining tavsifi talabnoma beruvchining API ishlab chiqarish bo'yicha majburiyatini anglatadi. Ishlab chiqarish jarayoni va jarayonni boshqarish jarayonlarini etarli darajada tavsiflash uchun ma'lumot taqdim etilishi kerak. Misol uchun:
Sintetik jarayonning oqim diagrammasi(bu) molekulyar formulalarni o'z ichiga olgan holda taqdim etilishi kerak, og'irliklar, hosil oralig'i, boshlang'ich materiallarning kimyoviy tuzilmalari, oraliq mahsulotlar, stereokimyoni aks ettiruvchi reaktivlar va API, va ish sharoitlari va erituvchilarni aniqlaydi.
Ishlab chiqarish jarayonining ketma-ket protsessual bayoni taqdim etilishi kerak. Qissada quyidagilar bo'lishi kerak, masalan, xom ashyo miqdori, erituvchilar, tijorat ishlab chiqarish uchun vakili partiyalar ko'lamini aks ettiruvchi katalizatorlar va reaktivlar, muhim bosqichlarni aniqlash, jarayonni boshqarish, uskunalar va ish sharoitlari (masalan,. harorat, bosim, pH qiymati, va vaqt).
Muqobil jarayonlar birlamchi jarayon bilan bir xil darajada tafsilotlar bilan tushuntirilishi va tavsiflanishi kerak. Qayta ishlash bosqichlari aniqlanishi va asoslanishi kerak. Ushbu asoslashni qo'llab-quvvatlovchi har qanday ma'lumot 3.2.S.2.5 da havola qilinishi yoki topshirilishi kerak.
APIMF protsedurasi qaerda ishlatiladi, maxfiy ma'lumot uchun APIMFning Cheklangan qismiga o'zaro bog'liqlik ko'rsatilishi mumkin. Ushbu holatda, agar cheklangan qismda batafsil ma'lumot berilgan bo'lsa, PDning ushbu bo'limi uchun taqdim etiladigan ma'lumotlar oqim jadvalini o'z ichiga oladi (molekulyar tuzilmalar va barcha reaktivlar va erituvchilarni o'z ichiga oladi) va ishlab chiqarish jarayonining qisqacha tavsifi, oxirgi bosqichlarga alohida urg'u berib, shu jumladan tozalash protseduralari. ammo, steril API uchun, sterilizatsiya jarayoni to'g'risidagi to'liq tasdiqlash ma'lumotlari Open qismida taqdim etilishi kerak (oxirgi mahsulotni keyingi sterilizatsiyasi bo'lmagan hollarda).
API ma'lumotlarini taqdim etishning to'rtinchi variantiga quyidagi talablar qo'llaniladi, bu erda to'liq tafsilotlar hujjatda keltirilgan.
ICH Q7 va JSST Texnik hisobotlari seriyasida muhokama qilinganidek, yo'q. 957, Ilova 2, API boshlang'ich materialining ishlab chiqarish jarayoniga kiritilish nuqtasi GMP talablarini qo'llash uchun boshlang'ich nuqtadir. API boshlang'ich materialining o'zi taklif qilinishi kerak va uning tanlovi ishlab chiqaruvchi tomonidan tasdiqlanishi va baholovchilar tomonidan qabul qilinishi kerak. API boshlang'ich materiali molekulaning murakkabligini hisobga olgan holda taklif qilinishi kerak, API boshlang'ich materialining yakuniy API bilan yaqinligi, tijorat kimyoviy moddasi sifatida API boshlang'ich materialining mavjudligi va API boshlang'ich materialiga o'rnatilgan sifat nazorati. Ushbu asos hujjatda hujjatlashtirilgan bo'lishi kerak va NAFDAC GMP inspektorlari tomonidan ko'rib chiqilishi uchun mavjud bo'lishi kerak.
API boshlang'ich moddasi murakkab molekula va oxirgi API dan minimal miqdordagi sintetik qadam bo'lgan holatlarda, sintez uchun boshlang'ich material deb nomlangan boshqa molekula taklif etilishi va uning tanlovini talabnoma beruvchi tasdiqlashi kerak. Sintez uchun boshlang'ich material dasturda tavsiflanadigan API uchun ishlab chiqarish jarayonida boshlang'ich nuqtani belgilaydi. Ariza beruvchi qaysi moddalarni sintez uchun boshlang'ich materiallar sifatida ko'rib chiqilishini taklif qilishi va asoslashi kerak (Qo'shimcha ko'rsatmalar uchun 3.2.S.2.3 bo'limiga qarang). API uchun kashshof fermentatsiya yo'li bilan olingan holatda, yoki o'simlik yoki hayvonot manbalaridan iborat, bunday molekulani murakkabligidan qat'iy nazar API boshlang'ich moddasi deb hisoblash mumkin.
Istisno holatlarda bir bosqichli sintez qabul qilinishi mumkin, masalan, bu erda API boshlang'ich materiallari CEP tomonidan qoplanadi, yoki API boshlang'ich materiallari JSST dasturlashtirilgan dori-darmonlarni oldindan malakasini oshirish doirasida APIMF yoki API prekvalifikatsiya protseduralari orqali qabul qilingan API bo'lsa., yoki API tuzilishi shunchalik sodda bo'lganda, bir bosqichli sintezni oqlash mumkin, masalan,. etambutol yoki etionamid.
ICH M4Q bo'yicha ishlab chiqarish jarayonining batafsil tavsifidan tashqari, materiallarni qayta tiklash, har qanday bo'lsa,, ularni jarayonga kiritish bosqichi bilan batafsil tavsiflash kerak. Qayta tiklash ishlari vaqt o'tishi bilan nopoklik darajasi oshmasligi uchun etarli darajada nazorat qilinishi kerak. Erituvchilarni qayta tiklash uchun, tiklangan hal qiluvchi sifatini yaxshilash uchun har qanday ishlov berish ta'riflanishi kerak. Filtratlarni qayta ishlashga tegishli (ona likyorlari) ikkinchi hosilni olish uchun, onalik spirtli ichimliklarni ushlab turish vaqtlari va materialni qayta ishlashning maksimal soni to'g'risida ma'lumotlar mavjud bo'lishi kerak. Filtratlarni qayta ishlashni asoslash uchun nopoklik darajasi to'g'risida ma'lumotlar berilishi kerak.
Bitta API ishlab chiqaruvchisi tomonidan ishlatiladigan bir nechta ishlab chiqarish saytlari mavjud bo'lganda, har bir saytdagi jarayonlarni taqqoslaydigan va har qanday farqni ta'kidlaydigan jadval shaklida to'liq ro'yxat taqdim etilishi kerak.
Ishlab chiqarishda ishlatiladigan barcha erituvchilar (shu jumladan tozalash va / yoki kristallanish bosqichi(s)) aniq belgilanishi kerak. Oxirgi bosqichlarda ishlatiladigan erituvchilar yuqori darajada toza bo'lishi kerak. Qayta tiklangan erituvchilardan tozalash va / yoki kristallanishning oxirgi bosqichlarida foydalanish tavsiya etilmaydi; ammo, ulardan foydalanish qayta tiklangan erituvchilar ICH Q7 da ko'rsatilganidek, tegishli standartlarga javob berishini ko'rsatadigan etarli ma'lumot taqdim etilganda asoslanishi mumkin..
Polimorfik yoki amorf shakllar aniqlangan joyda, sintez natijasida hosil bo'lgan shakl bayon qilinishi kerak.
Zarralarning kattaligi muhim xususiyat deb hisoblanadigan joyda (Tafsilotlar uchun 3.2.S.3.1 ga qarang) zarracha hajmini kamaytirish usuli(s) (masalan,. frezeleme yoki mikronizatsiya) tasvirlangan bo'lishi kerak.
Muqobil ishlab chiqarish jarayonlaridan foydalanishni asoslash kerak. Muqobil jarayonlarni birlamchi jarayon bilan bir xil darajada tafsilotlar bilan izohlash kerak. Shu bilan bir qatorda, muqobil jarayonlar natijasida olingan partiyalar asosiy jarayon tomonidan olingan nopoklik profiliga ega ekanligini namoyish qilish kerak. Agar olingan nopoklik profili boshqacha bo'lsa, uni S.3.2-bandda tavsiflangan talablarga muvofiq qabul qilish kerak.
Pilot miqyosda ishlab chiqarish to'g'risida ma'lumot berish maqbul, agar u ishlab chiqarish ko'lami vakili bo'lsa va NAFDACning o'zgarishi bo'yicha ko'rsatmalar talablariga binoan NAFDACga zudlik bilan xabar beriladi..
3.2. S.2.3 Materiallarni nazorat qilish (ism, ishlab chiqaruvchi)
API ishlab chiqarishda ishlatiladigan materiallar (masalan,. xomashyo, boshlang'ich materiallar, erituvchilar, reaktivlar, katalizatorlar) bu jarayonda har bir material ishlatilishini aniqlaydigan ro'yxat bo'lishi kerak. Ushbu materiallarning sifati va nazorati to'g'risida ma'lumot berilishi kerak. Materiallarning ulardan foydalanish uchun mos bo'lgan standartlarga javob berishini ko'rsatuvchi ma'lumotlar taqdim etilishi kerak, tegishli ravishda (tafsilotlar ichida
3.2.A.2). APIMF protsedurasi qaerda ishlatiladi, APIMFning Cheklangan qismiga o'zaro bog'liqlik ushbu bo'lim uchun etarli deb hisoblanadi.
API ma'lumotlarini taqdim etishning to'rtinchi variantiga quyidagi talablar qo'llaniladi, bu erda to'liq tafsilotlar hujjatda keltirilgan.
API boshlang'ich materiali to'liq tavsiflangan va mos xususiyatlar taklif etilishi va asoslanishi kerak, shu jumladan, kamida, shaxsni boshqarish, tahlil qilish, nopoklik tarkibi va materialning boshqa har qanday muhim xususiyati. Har bir API boshlang'ich materiali uchun, ishlab chiqarish maydonchasining nomi va manzili(s) ishlab chiqaruvchining(s) ko'rsatilishi kerak. Har bir ishlab chiqaruvchi uchun API boshlang'ich materialini tayyorlashning qisqacha tavsifi berilishi kerak, shu jumladan erituvchilar, ishlatiladigan katalizatorlar va reaktivlar. Barcha manbalardan olingan materiallarga taalluqli bo'lgan boshlang'ich material uchun bitta spetsifikatsiyani taklif qilish kerak. API boshlang'ich materiallari ishlab chiqaruvchilarining kelajakdagi har qanday o'zgarishi, tayyorlash tartibi yoki texnik xususiyatlari to'g'risida xabardor qilish kerak.
3.2.S.2 bo'limida ko'rsatilgandek, sintez uchun boshlang'ich materialni aniqlash kerak bo'lgan holatlar mavjud. Umuman, PDda tavsiflangan sintez uchun boshlang'ich material bo'lishi kerak:
a) oxirgi API oralig'idan oldin bir yoki bir nechta sintez bosqichlarining sintetik kashshofi bo'lishi. Kislotalar, asoslar, tuzlar, API efirlari va shunga o'xshash hosilalari, shuningdek, bitta enantiomer API-ning poyga sherigi, oxirgi qidiruv vositalar hisoblanmaydi;
b) yaxshi xarakterga ega bo'lish, tuzilishi to'liq aniqlangan, shu jumladan stereokimyosi bilan ajralib turadigan va tozalangan modda (tegishli bo'lganda);
c) boshqalar orasida bir yoki bir nechta o'ziga xos identifikatsiya testlari va testlar va tahlil qilish uchun cheklovlarni o'z ichiga olgan aniq belgilangan xususiyatlarga ega va belgilangan, aniqlanmagan va umumiy aralashmalar;
d) API tarkibiga muhim tarkibiy qism sifatida kiritilgan bo'lishi.
Sintezda ishlatiladigan materiallar uchun texnik shartlarning nusxalari, qazib olish, PD-da izolyatsiya va tozalash bosqichlari ta'minlanishi kerak, shu jumladan boshlang'ich materiallar, reaktivlar, erituvchilar, katalizatorlar va tiklangan materiallar. Texnik shartlar har bir ishlab chiqarish maydonchasida ishlatiladigan materiallarga nisbatan qo'llanilishini tasdiqlash kerak. Sintez uchun boshlang'ich materialni tahlil qilish to'g'risidagi guvohnoma taqdim etilishi kerak. Dastlabki materiallar to'g'risidagi ma'lumotlarning qisqacha mazmuni QOS-PD-da taqdim etilishi kerak.
Sintez qilish uchun boshlang'ich materiallarning aralashmalarini yakuniy API-ga o'tkazishni ko'rib chiqish va muhokama qilish kerak.
API va APIni ishlab chiqarishda ishlatiladigan boshlang'ich materiallar va reaktivlar hayvonlarning spongiform ensefalopatiyalarini yuqtirish xavfi yo'qligini tasdiqlovchi attestatsiya xati taqdim etilishi kerak..
Agar mavjud bo'lsa, transmissiv spongiform ensefalopatiya bo'yicha tavsiyalarga muvofiqligini ko'rsatadigan CEP (TSE) taqdim etilishi kerak. CEPning to'liq nusxasi (har qanday qo'shimchalar, shu jumladan) Modulda taqdim etilishi kerak 1.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q6A.
3.2. S.2.4 Muhim qadamlar va oraliq vositalarni boshqarish (ism, ishlab chiqaruvchi)
Muhim qadamlar: Sinovlar va qabul qilish mezonlari (eksperimental ma'lumotlarni o'z ichiga olgan asos bilan) jarayonni boshqarilishini ta'minlash uchun ishlab chiqarish jarayonining 3.2.S.2.2-bandida belgilangan muhim bosqichlarda bajarilishi kerak.
O'rta mahsulotlar: Jarayon davomida ajratilgan oraliq mahsulotlarning sifati va nazorati to'g'risida ma'lumot berilishi kerak.
APIMF protsedurasi qaerda ishlatiladi, APIMFning Cheklangan qismiga o'zaro bog'lanish PDning ushbu bo'limi uchun etarli deb hisoblanadi, ariza beruvchi uchun ham tegishli bo'lgan ma'lumotlar bundan mustasno.
To'liq ma'lumotlar to'plamida keltirilgan API ma'lumotlarini taqdim etishning to'rtinchi variantiga quyidagi talablar qo'llaniladi.
Muhim qadamlarni aniqlash kerak. Bunga o'z ichiga olishi mumkin: muhim aralashmalar olib tashlanadigan yoki kiritiladigan qadamlar; chiral markazi kabi muhim molekulyar strukturaviy elementni kiritadigan yoki katta kimyoviy transformatsiyaga olib keladigan qadamlar; qattiq moddaning xususiyatlariga va API ning bir xilligiga ta'sir qiluvchi qadamlar, bu qattiq dozalash shakllarida foydalanish uchun ahamiyatli bo'lishi mumkin.
Izolyatsiya qilingan vositalar uchun texnik shartlar taqdim etilishi kerak va ular testlar va shaxsni qabul qilish mezonlarini o'z ichiga olishi kerak, poklik va tahlil, qaerda qo'llaniladigan.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q6A.
3.2. S.2.5 Jarayonni tasdiqlash va / yoki baholash (ism, ishlab chiqaruvchi)
Aseptik ishlov berish va sterilizatsiya qilish uchun jarayonni tekshirish va / yoki baholash bo'yicha tadqiqotlar kiritilishi kerak.
APIMF protsedurasi qaerda ishlatiladi, APIMFning Cheklangan qismiga o'zaro bog'lanish PDning ushbu bo'limi uchun etarli deb hisoblanadi.
To'liq ma'lumotlar to'plamida keltirilgan API ma'lumotlarini taqdim etishning to'rtinchi variantiga quyidagi talablar qo'llaniladi.
Barcha API uchun ishlab chiqarish jarayonlari to'g'ri boshqarilishi kutilmoqda. Agar API steril sifatida tayyorlangan bo'lsa, unda aseptik ishlov berish va / yoki sterilizatsiya qilish usullari haqida to'liq ma'lumot berilishi kerak. Saqlash va tashish paytida API sterilligini saqlab qolish uchun ishlatiladigan boshqaruvlarning tavsifi ham taqdim etilishi kerak. Muqobil jarayonlarni asoslash va tavsiflash kerak (kutilgan tafsilotlar darajasi uchun 3.2.S.2.2 ko'rsatmasiga qarang).
3.2. S.2.6 Ishlab chiqarish jarayonini rivojlantirish (ism, ishlab chiqaruvchi)
Qiyosiy bioavailability yoki biowayver ishlab chiqarishda foydalaniladigan API ishlab chiqarish jarayoni va / yoki ishlab chiqarish maydoniga kiritilgan jiddiy o'zgarishlar tavsifi va muhokamasi bilan ta'minlanishi kerak., kattalashtirish, uchuvchi, va, agar mavjud bo'lsa, ishlab chiqarish miqyosidagi partiyalar.
Bo'limda keltirilgan API ma'lumotlariga murojaat qilish kerak 3.2. S.4.4.
APIMF protsedurasi qaerda ishlatiladi, APIMFning Cheklangan qismiga o'zaro bog'lanish PDning ushbu bo'limi uchun etarli deb hisoblanadi.
3.2. S.3 xarakteristikasi (ism, ishlab chiqaruvchi)
3.2. S.3.1 Tuzilishi va boshqa xususiyatlarini yoritib berish (ism, ishlab chiqaruvchi) Asosida tuzilmani tasdiqlash, masalan,. sintetik marshrut va spektral tahlillarni ta'minlash kerak. Izomeriya potentsiali kabi ma'lumotlar, stereokimyoni aniqlash, yoki polimorflarni shakllantirish potentsiali ham kiritilishi kerak.
Strukturani tushuntirish
PD sifat kafolatini o'z ichiga olishi kerak (QA) spektrlarning tasdiqlangan nusxalari, yuqori darajadagi topshiriqlar va API tuzilishini aniqlash va / yoki tasdiqlash bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlar ma'lumotlarini batafsil talqin qilish.. QOS-PDda o'tkazilgan tadqiqotlar ro'yxati va tadqiqotlar natijalari bo'lishi kerak (masalan,. natijalar taklif qilingan tuzilmani qo'llab-quvvatlaydimi).
Rasmiy ravishda tan olingan farmakopeyada ta'riflanmagan API uchun, kimyoviy tuzilishni aniqlash va / yoki tasdiqlash bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar odatda elementar tahlilni o'z ichiga oladi, infraqizil (IQ), ultrabinafsha (UV nurlari), yadro magnit-rezonansi (NMR) va ommaviy spektrlar (XONIM) tadqiqotlar. Boshqa testlar rentgen kukunlari difraksiyasini o'z ichiga olishi mumkin (XRPD) va differentsial skanerlash kalorimetri (DSC).
Rasmiy ravishda tan olingan farmakopeyada tavsiflangan API uchun odatda API ning IQ spektrining nusxalarini har bir taklif qilingan ishlab chiqaruvchidan taqdim etish kifoya.(s) rasman tan olingan farmakopeya standarti bilan bir vaqtda ishlash. Qabul qilinadigan mos yozuvlar standartlari yoki materiallari haqida ma'lumot uchun 3.2.S.5 bo'limiga qarang.
Izomerizm/stereokimyo
API chiral bo'lganda, qiyosiy biostudiyalarda o'ziga xos stereoizomerlar yoki stereoizomerlar aralashmasi ishlatilganligi aniqlanishi kerak., va FPPda ishlatilishi kerak bo'lgan API stereoizomeri haqida ma'lumot berilishi kerak.
Stereoizomerizm potentsiali mavjud bo'lgan joyda, munozarani ishlab chiqarish jarayoni va chirallik kiritilgan qadamlar natijasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan izomerlarni kiritish kerak. API izomerik tarkibi bilan taqqoslagich mahsulotidagi API tarkibida bir xil bo'lishi kerak. Izomerik aralashmaning yoki bitta enantiomerning fizik-kimyoviy xossalari haqida ma'lumot berilishi kerak, tegishli ravishda. API spetsifikatsiyasi izomerik identifikatsiya va poklikni ta'minlash uchun testni o'z ichiga olishi kerak.
Izomer aralashmasidagi izomerlarning o'zaro konversiyalash potentsiali, yoki bitta enantiomerning rasemizatsiyasi to'g'risida muhokama qilish kerak.
Farmakopeya bo'lmagan API uchun bitta API enantiomeri talab qilinganida, assimetrik markazlarning mutlaq konfiguratsiyasining aniq isboti taqdim etilishi kerak, masalan, bitta kristalning rentgenogrammasi bilan aniqlangan.
Agar, API tuzilishiga asoslanib, stereoizomerizm uchun potentsial mavjud emas, bu haqda bayonotni kiritish kifoya.
Polimorfizm
Ko'p API qattiq holatda turli jismoniy shakllarda mavjud bo'lishi mumkin. Polimorfizm API ning kristalli panjaradagi molekulalarning har xil joylashuvi va / yoki konformatsiyasiga ega bo'lgan ikki yoki undan ortiq kristalli fazalar sifatida mavjud bo'lish qobiliyati sifatida tavsiflanadi.. Amorf qattiq moddalar molekulalarning tartibsiz joylashishidan iborat va ajralib turadigan kristall panjaraga ega emas. Solvatlar - bu stixiometrik yoki stoxiyometrik miqdorda erituvchini o'z ichiga olgan kristall shakllardir. Agar kiritilgan erituvchi suv bo'lsa, erituvchilar odatda hidratlar deb ham ataladi.
Xuddi shu kimyoviy birikmaning polimorf shakllari ichki qattiq holat tuzilishi va, shu sababli, turli xil kimyoviy va fizik xususiyatlarga ega bo'lishi mumkin, qadoqlashni ham o'z ichiga oladi, termodinamik, spektroskopik, kinetik, interfeyslar va mexanik xususiyatlar. Ushbu xususiyatlar API ishlov berilishiga bevosita ta'sir qilishi mumkin, farmatsevtika mahsulotining ishlab chiqarilishi va mahsulot sifati va ishlashi, shu jumladan barqarorlik, eritma va bioavailability. Polimorfik shaklning kutilmagan ko'rinishi yoki yo'q bo'lib ketishi jiddiy farmatsevtik oqibatlarga olib kelishi mumkin.
NAFDAC va API ishlab chiqaruvchilarida mahsulotlarni ro'yxatdan o'tkazmoqchi bo'lgan abituriyentlardan foydalanilgan va / yoki ishlab chiqarilgan API-larning polimorfizmi to'g'risida etarli ma'lumotga ega bo'lishi kutilmoqda.. Polimorfizm haqida ma'lumot ilmiy adabiyotlardan olinishi mumkin, patentlar, polendorfizm tashvishga soladimi yoki yo'qligini aniqlash uchun kompendiya yoki boshqa ma'lumotnomalar, masalan,. BCS yuqori darajada erimaydigan API uchun. BSC yuqori darajada erimaydigan API uchun nashr qilingan ma'lumotlar bo'lmasa, polimorfik skrining API ning bir nechta kristal shaklida mavjudligini aniqlash uchun zarur bo'ladi. Polimorfik skrining odatda turli xil erituvchilar va sharoitlar yordamida kristallanish tadqiqotlari orqali amalga oshiriladi.
API ning polimorfik shakllarini tavsiflash uchun bir qator usullardan foydalanish mumkin. Ekvivalent bo'lmagan strukturani bitta kristalli rentgen diffraktsiyasi bilan namoyish etish hozirgi vaqtda polimorfizmning aniq dalili sifatida qaralmoqda. XRPD polimorfizmning aniq isboti uchun ham ishlatilishi mumkin. Boshqa usullar, mikroskopni o'z ichiga oladi, termal tahlil (masalan,. DSC, termal gravimetrik tahlil va issiq bosqichli mikroskop) va spektroskopiya (masalan,. IQ, Raman, va qattiq jismlarning yadro magnit-rezonansi (ssNMR)) polimorfik shakllarni yanada tavsiflash uchun foydalidir. Polimorfizm tashvishga soladigan joyda, talabnoma beruvchilar yoki API ishlab chiqaruvchilari mos usulni namoyish etishlari kerak, turli xil polimorflarni farqlashga qodir, ular uchun mavjud.
Qaror daraxti 4 ICH Q6A dan skrining zarur bo'lgan joyda foydalanish mumkin 4(2) turli xil polimorfik shakllar ishlashga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan turli xil xususiyatlarga ega ekanligini tekshirish uchun ishlatilishi mumkin, bioavailability va FPP ning barqarorligi va API-ni chiqarishda va saqlashda afzal qilingan polimorfni nazorat qilish kerakmi yoki yo'qligini hal qilish.. Afzal polimorf bo'lgan joyda, tijorat materialining polimorf ekvivalentligini ta'minlash uchun API me'yorlariga va mezonlarni taqqoslash bioavailability yoki biowayver tadqiqotlarida ishlatiladigan API partiyalariga qabul qilish mezonlari kiritilishi kerak.. Yuqorida aytib o'tilgan usullar bilan taqqoslanadigan bioavailability yoki biowaiver tadqiqotlarida ishlatiladigan API partiyalarining polimorfik tavsifi berilishi kerak.. Polimorfik shaklni boshqarish uchun qo'llaniladigan usul, afzal qilingan shakl uchun o'ziga xosligini ko'rsatishi kerak.
Polimorfizmga solvatsiya yoki hidratsiya mahsulotlarini ham kiritish mumkin (shuningdek, psevdo polimorflar sifatida ham tanilgan). Agar API solvatlangan shaklda ishlatilsa, quyidagi ma'lumotlar taqdim etilishi kerak:
■ 3.2.S.2.4 da solventsiz API uchun texnik shartlar, agar bu birikma sintetik kashshof bo'lsa; ■ Solvatsiyalangan API uchun spetsifikatsiyalar, shu jumladan API va solventning og'irlik nisbati bo'yicha tegishli chegaralar (tavsiya etilgan chegaralarni qo'llab-quvvatlash uchun ma'lumotlar bilan); ■ solvatni tayyorlashda ishlatiladigan usulning tavsifi 3.2. S.2.2.
Zarrachalar hajmining taqsimlanishi
Qattiq FPPlarda mavjud bo'lgan BCS yuqori darajada erimaydigan API uchun, yoki eritilmagan API o'z ichiga olgan suyuq FPPlar, materialning zarracha kattaligi FPP ning in vitro va / yoki in vivo jonli harakatiga ta'sir qilishi mumkin. Zarralar hajmini taqsimlash, shuningdek, dozalash shakli ishlashida ham muhim bo'lishi mumkin (masalan,. nafas olish mahsulotlarini etkazib berish), past dozali tabletkalar tarkibidagi bir xillikka erishish (masalan,. 2 mg yoki undan kam), oftalmik preparatlarda kerakli silliqlik va suspenziyalarning barqarorligi.
Agar zarracha kattaligi taqsimoti muhim parametr bo'lsa (masalan,. yuqoridagi holatlarda bo'lgani kabi), API ning bir nechta to'plamlarini tekshirish natijalari taqdim etilishi kerak, partiyani tavsiflash, shu jumladan (bu) qiyosiy bioavailability yoki biowaiver tadqiqotlarida foydalaniladi. API spetsifikatsiyalari partiyadagi materialga muvofiqligini ta'minlash uchun zarracha kattaligini taqsimlash ustidan nazoratni o'z ichiga olishi kerak (bu) qiyosiy bioavailability va biowaiver tadqiqotlarida foydalaniladi (masalan,. d10 uchun chegaralar, d50 va d90). Mezonlarni statistik jihatdan belgilash kerak, test natijalarining ilgari aytib o'tilgan tadqiqotlar bo'yicha standart og'ishlariga asoslangan. Quyidagi misol zarralar hajmini taqsimlash chegaralarini qabul qilish mezonlari sifatida tushuntirish maqsadida keltirilgan:
▪ d10 dan oshmasligi kerak (NMT) 10% umumiy hajmi X µm dan kam;
▪ d50 XX µm – XXX µm;
▪ D90 dan kam emas (NLT) 90% umumiy hajmi XXXX µm dan kam.
Zarrachalar hajmini taqsimlash bo'yicha boshqa boshqaruvlarni maqbul deb hisoblash mumkin, agar ilmiy asoslangan bo'lsa.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q6A.
3.2. S.3.2 Nopokliklar (ism, ishlab chiqaruvchi)
Nopokliklar haqida ma'lumot berilishi kerak.
Nopokliklarni nazorat qilish printsiplari haqida batafsil ma'lumot (masalan,. hisobot berish, identifikatsiya va malaka) ICH Q3A-da ko'rsatilgan, Q3B va Q3C nopoklik ko'rsatmalari (10–12). ICH yo'riqnomasida muhokama qilingan ba'zi bir elementlar bo'yicha batafsil ma'lumot quyida keltirilgan.
Farmakopeya standarti talab qilinganligidan qat'iy nazar, sintezdan kelib chiqadigan potentsial va haqiqiy aralashmalar haqida munozara bo'lishi kerak, API ishlab chiqarish yoki degradatsiyasi. Bu boshlang'ich materiallarni qamrab olishi kerak, yon mahsulotlar, oraliq mahsulotlar, chiral aralashmalari va parchalanish mahsulotlari va kimyoviy nomlarni o'z ichiga olishi kerak, aralashmalarning tuzilishi va kelib chiqishi. Farmakopeya API-lari muhokamasi faqat API monografiyasida ko'rsatilgan aralashmalar bilan chegaralanmasligi kerak.
QOS-PD shablonidagi jadvallar API bilan bog'liq va jarayon bilan bog'liq aralashmalar to'g'risidagi ma'lumotlarni umumlashtirish uchun ishlatilishi kerak.. QOSPD-da, "kelib chiqish" atamasi nopoklikning qanday va qaerga kiritilganligini anglatadi (masalan,. "Stepdan sintetik qidiruv 4 sintez "yoki" Step-dan qayta tuzilganligi sababli potentsial yon mahsulot 6 sintez »). Nopoklik API metabolitidir bo'lsa, u ham ko'rsatilishi kerak.
Hisobot berish uchun ICH chegaralari, identifikatsiya qilish (individual noma'lum aralashmalarning chegarasini belgilash uchun ishlatiladi) va malaka nopoklikka ta'sir qilish asosida aniqlanadi, masalan,. maksimal sutkalik doza bo'yicha (MDD) API. Turli xil MDD qiymatlariga ega bo'lgan bir nechta dozalash shakllari va kuchli bo'lgan API uchun, har qanday prezentatsiya uchun eshiklar va tegishli boshqaruv elementlarini ifloslanish oqibatida kelib chiqadigan xatarlarni bartaraf etishini hisobga olish zarur.. Bunga odatda eng yuqori potentsial kundalik MDDdan foydalanish orqali erishiladi, texnik dozadan ko'ra. Parenteral mahsulotlar uchun APIning maksimal soatlik dozasi ham kiritilishi kerak.
Yarim sintetik kelib chiqish API-lari ICH ning nopoklik ko'rsatmalari doirasiga kirmasligi tan olinadi. ammo, API tabiatiga va kimyoviy modifikatsiyalash bosqichlari darajasiga qarab, iflosliklarni nazorat qilish bilan bog'liq printsiplar (masalan,. hisobot berish, identifikatsiya va malaka) yarim sintetik kelib chiqadigan API-larda qo'llanilishi uchun kengaytirilishi mumkin. Tasviriy misol sifatida, oldingi API molekulasi fermentatsiya jarayonidan yoki o'simlik yoki hayvonot manbalaridan olingan tabiiy mahsulotdan olingan, keyinchalik bir nechta kimyoviy modifikatsiya reaktsiyalariga uchragan, odatda ICH nopoklik ko'rsatmalari doirasiga kiradi, faqat kimyoviy bosqichi fermentatsiya mahsulotidan tuz hosil qilish bo'lgan API umuman bo'lmaydi. Ushbu turdagi API uchun biroz kenglik borligi tushuniladi.
Nopoklarni aniqlash
Farmakopeyalar tomonidan tan olinganidek, API-larni turli manbalardan olish mumkin va shuning uchun monografiyani ishlab chiqishda hisobga olinmagan aralashmalarni o'z ichiga olishi mumkin.. Bundan tashqari, ishlab chiqarish yoki manbaning o'zgarishi rasmiy kompendiya monografiyasi tomonidan etarli darajada nazorat qilinmaydigan qo'shimcha aralashmalarni keltirib chiqarishi mumkin.. Natijada, har bir PD tavsiya etilgan marshrutdan kelib chiqishi mumkin bo'lgan aralashmalarni hisobga olgan holda mustaqil ravishda baholanadi(s) sintez. Shu sabablarga ko'ra ICH aniqlanmagan aralashmalar uchun cheklovlar mavjud (masalan,. NMT 0.10% yoki 1.0 kuniga qabul qilish mg (qaysi biri pastroq bo'lsa) MDD having bo'lgan API uchun 2 g / kun) odatda tavsiya etiladi, rasmiy kompendiya monografiyasida paydo bo'lishi mumkin bo'lgan aniqlanmagan aralashmalarning umumiy chegaralariga emas, bu amaldagi ICH limitidan yuqori bo'lishi mumkin.
Nopoklarning kvalifikatsiyasi
Nopokliklarni aniqlash bo'yicha variantlar uchun ICH nopoklik ko'rsatmalariga murojaat qilish kerak. Rasmiy ravishda tan olingan farmakopeyada aniqlangan nopoklik uchun belgilangan chegara odatda malakali hisoblanadi. Quyida mavjud bo'lgan API-lardagi aralashmalarning malakasi uchun qo'shimcha imkoniyat mavjud:
Mavjud API-da mavjud bo'lgan nopoklik chegarasi, mavjud bo'lgan API-da topilgan aralashmalar uchun sinov natijalari bilan bir xil tasdiqlangan mahsulotni innovatsion mahsulotda kuzatilgan natijalar bilan taqqoslash orqali qabul qilinishi mumkin., barqarorlikni ko'rsatuvchi analitik protsedura (masalan,. qiyosiy (yuqori mahsuldor suyuq kromatografiya (HPLC) tadqiqotlar). Agar innovator mahsulotining namunalari mavjud bo'lmasa, nopoklik profilini bir xil ma'muriy yo'lga va shunga o'xshash xususiyatlarga ega bo'lgan har xil oldindan malakali FPP bilan taqqoslash mumkin (masalan,. kapsulaga qarshi tabletka). Tadqiqotlarni taqqoslanadigan namunalar bo'yicha o'tkazish tavsiya etiladi (masalan,. shunga o'xshash yoshdagi namunalar) nopoklik profillarini mazmunli taqqoslash uchun.
Innovator yoki oldindan malakali FPPning tezlashtirilgan yoki stressli saqlash sharoitida o'tkazilgan tadqiqotlar natijasida hosil bo'lgan aralashmalar darajasi maqbul / malakali deb hisoblanmaydi..
Mavjud API-da mavjud bo'lgan belgilangan nopoklik, agar mavjud API-dagi nopoklik miqdori innovatorda yoki oldindan malakali FPPda kuzatilgan darajalarni aks ettirsa, malakali hisoblanadi..
Qabul qilish mezonlarini belgilash uchun asos
Nopoklarni qabul qilish mezonlarini belgilash uchun asos bo'lishi kerak. Bu API bilan bog'liq aralashmalar uchun identifikatsiya va malaka chegaralarini hisobga olgan holda o'rnatiladi (masalan,. boshlang'ich materiallar, yon mahsulotlar, oraliq mahsulotlar, chiral aralashmalari yoki parchalanish mahsulotlari) va jarayon bilan bog'liq bo'lgan aralashmalar uchun konsentratsiya chegaralari (masalan,. qoldiq erituvchilar) tegishli ICH ko'rsatmalariga muvofiq (masalan,. Q3A, Q3C).
Malakali darajani maksimal ruxsat etilgan chegara deb hisoblash kerak. ammo, ishlab chiqarish jarayonining haqiqiy qobiliyatidan ancha kengroq bo'lgan chegaralar odatda rad etiladi. Shu sabab bilan, qabul qilish mezonlari, shuningdek, har bir ishlab chiqaruvchidan API ning bir nechta partiyasida mavjud bo'lgan aralashmalarning haqiqiy darajasini hisobga olgan holda belgilanadi, taqqoslanadigan bioavailability yoki biowaiver tadqiqotlari uchun ishlatiladigan partiyalardagi darajalarni o'z ichiga oladi. Miqdoriy sinovlar natijalari to'g'risida xabar berishda, "cheklangan doirada" yoki "mos keladi" kabi noaniq bayonotlar o'rniga haqiqiy raqamli natijalar berilishi kerak. Ko'p sonli partiyalar sinovdan o'tkazilgan hollarda, barcha sinov natijalarini bir qator analitik natijalar bilan umumlashtirish ma'qul..
Rasmiy kompendiya monografiyasida ko'rsatilgan aralashmalar mavjud bo'lsa, ular tavsiya etilgan odatdagi ichki analitik protsedura tomonidan nazorat qilinmaydi., ularni muntazam tahlillardan chetlashtirish uchun asos berilishi kerak (masalan,. "Nopokliklar D, Xalqaro farmakopeya ro'yxatiga kiritilgan E va F (Ph.Int.) Monografiya X ishlab chiqaruvchisi tomonidan qo'llaniladigan sintez yo'nalishi bo'yicha potentsial aralashmalar emas "). Agar maqbul asosni taqdim etmasa, odatdagi ichki usul rasmiy kompendiya monografiyasida ko'rsatilgan aralashmalarni maqbul darajada ajratish va aniqlashga qodir ekanligini ko'rsatishi kerak. (masalan,. 0.10%). Agar bunday namoyishni amalga oshirish mumkin bo'lmasa, farmakopeyada sanab o'tilgan aralashmalar yo'qligini isbotlash uchun farmakopeya usulini so'nggi bir necha partiyalarga tatbiq etish uchun bir martalik tadqiqotlar o'tkazish kerak..
I sinf II erituvchi(s) ishlab chiqarish jarayonining oxirgi bosqichidan oldin ishlatilgan bo'lsa, API asosidagi muntazam nazoratdan ozod qilinishi mumkin, agar tegishli asos berilgan bo'lsa. Dan kamligini ko'rsatadigan natijalarni taqdim etish 10% ICH Q3C limiti (variant I) erituvchi(s) ishlab chiqarish miqyosidagi ketma-ket uchta to'plamda yoki API-ning ketma-ket oltita uchuvchi masshtabida yoki tegishli oraliq mahsulot maqbul asos hisoblanadi. Jarayonda ishlatiladigan oxirgi bosqichli erituvchilar har doim yakuniy API-da muntazam ravishda boshqarilishi kerak.
Qabul qilinadigan qoldiq cheklovlari bo'yicha ko'rsatma uchun ICH Q3C ga murojaat qiling. Trimetilamin qoldiqlari chegarasi (CHOY) ham 320 ICH Q3C opsiyasi asosida ppm I yoki 3.2 mg / kun, ruxsat etilgan kunlik ta'sir qilish asosida (PDE).
Yo'qligi ma'lum, yuqori toksik aralashmalar (genotoksik) jarayonda ishlatilgan yoki qo'shimcha mahsulot sifatida shakllanganligi muhokama qilinishi va tegishli chegaralar taklif qilinishi kerak. Cheklovlar mavjud ko'rsatmalarga mos keladigan ma'lumot bilan asoslanishi kerak (masalan,. EMEA / CHMP / QWP / 251344/2006 (13) yoki sanoat uchun USFDA qo'llanmasi. Dori moddalari va mahsulotidagi genotoksik va kanserogen aralashmalar, tavsiya etilgan yondashuvlar) yoki eksperimental xavfsizlik ma'lumotlarini yoki peer-review jurnallarida nashr etilgan ma'lumotlarni taqdim etish orqali.
Ishlab chiqarish jarayonida ishlatiladigan va API partiyalarida ekanligi aniqlangan metall katalizatorlarining qoldiqlari spetsifikatsiyalar bo'yicha nazorat qilinadi. Ushbu talab farmatsevtika moddasining ataylab tarkibiy qismlari bo'lgan metallarga taalluqli emas (masalan, tuzning qarshi ioni) yoki FPPda farmatsevtika yordamchisi sifatida ishlatiladigan metallar (masalan,. temir oksidi pigmenti). Metall katalizatorlari yoki metall reaktivlari qoldiqlari uchun spetsifikatsiya chegaralari bo'yicha qo'llanma (EMEA / CHMP / SWP / 4446/2000) yoki ushbu muammoni hal qilish uchun har qanday teng keladigan yondashuvlardan foydalanish mumkin. Talab odatda GMP tomonidan ko'proq mos keladigan begona metall ifloslantiruvchi moddalarga taalluqli emas, yaxshi tarqatish amaliyoti (YaIM) yoki ishlab chiqarish uskunalari va atrof-muhitdan kelib chiqqan metall ifloslanishini qoplaydigan taniqli farmakopeyalar monografiyalarida og'ir metallarni sinovdan o'tkazish kabi boshqa tegishli sifat ta'minoti..
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q6A, Q3A, Q3C.
3.2. S.4 API nazorati (ism, ishlab chiqaruvchi)
3.2. S.4.1 spetsifikatsiyasi (ism, ishlab chiqaruvchi)
API uchun spetsifikatsiya berilishi kerak.
ICH ning Q6A yo'riqnomasida belgilanganidek (6), spetsifikatsiya:
'' Sinovlar ro'yxati, analitik protseduralarga va tegishli qabul qilish mezonlariga havolalar, bu raqamli chegaralar, oraliqlar, yoki tavsiflangan testlarning boshqa mezonlari. U API yoki FPP-dan foydalanish uchun maqbul deb hisoblanishi kerak bo'lgan mezonlarning to'plamini belgilaydi. "Texnik shartlarga muvofiqligi" API va / yoki FPP degan ma'noni anglatadi, ro'yxatdagi analitik protseduralarga muvofiq sinovdan o'tkazilganda, ro'yxatdagi qabul qilish mezonlariga javob beradi. Texnik shartlar ishlab chiqaruvchi tomonidan taklif qilingan va asoslantirilgan va nazorat qiluvchi organlar tomonidan tasdiqlangan muhim sifat standartlaridir.
API spetsifikatsiyalarining nusxalari, sanasi va vakolatli xodimlar tomonidan imzolangan (masalan,. sifat nazorati yoki sifatni ta'minlash bo'limi uchun mas'ul shaxs) PD-da taqdim etilishi kerak, har bir API ishlab chiqaruvchisi va FPP ishlab chiqaruvchilarining xususiyatlarini o'z ichiga oladi.
FPP ishlab chiqaruvchisi API spetsifikatsiyasi sarlavhalar ostida QOS-PD shablonidagi jadvalga muvofiq umumlashtirilishi kerak.: testlar, qabul qilish mezonlari va tahliliy protseduralar (turlari, shu jumladan, usullar uchun manbalar va versiyalar).
▪ Ariza beruvchi tomonidan e'lon qilingan standart rasmiy tan olingan kompendiya standarti bo'lishi mumkin (masalan,. BP, JP, Evropa. Ph.Int., USP) yoki uyda (ishlab chiqaruvchilarning) standart.
▪ spetsifikatsiya ma'lumotnomasi va versiyasi (masalan,. qayta ko'rib chiqilgan raqam va / yoki sana) versiyani boshqarish maqsadida taqdim etilishi kerak.
▪ Analitik protseduralar uchun, turi ishlatiladigan analitik protsedura turini ko'rsatishi kerak (masalan,. ingl, IQ, UV nurlari, HPLC yoki lazer difraksiyasi), manba analitik protseduraning kelib chiqishiga ishora qiladi (masalan,. BP, JP, va Evro. Ph.Int., USP yoki uyda) va versiyasi (masalan,. kod raqami / versiyasi / sanasi) versiyani boshqarish maqsadida taqdim etilishi kerak.
Bitta API ishlab chiqaruvchisi mavjud bo'lgan hollarda, FPP ishlab chiqaruvchisi API spetsifikatsiyalari har bir ishlab chiqaruvchi uchun bir xil bo'lgan bitta yig'ilgan spetsifikatsiyalar to'plami bo'lishi kerak. Spetsifikatsiyada bitta parametr uchun bir nechta qabul qilish mezonlari va / yoki "A ishlab chiqaruvchisidan API uchun" iborasi bilan analitik usulni qo'yish maqbul. (masalan,. qoldiq erituvchilar holatida).
Muntazam bo'lmagan har qanday sinov shunday aniq belgilanishi va muntazam bo'lmagan sinovlarning chastotasi to'g'risidagi taklif bilan birgalikda asoslanishi kerak.
ICH Q6A qo'llanmasi (6) bir qator universal va maxsus testlar bo'yicha tavsiyalar va API uchun mezonlarni belgilaydi.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q6A, Q3A, Q3C va rasman tan olingan farmakopeya.
3.2. S.4.2 Analitik protseduralar (ism, ishlab chiqaruvchi)
APIni sinash uchun ishlatiladigan analitik protseduralar ta'minlanishi kerak.
PDda keltirilgan test natijalarini olish uchun foydalaniladigan ichki analitik protseduralarning nusxalari, shuningdek, FPP ishlab chiqaruvchisi tomonidan API-ni muntazam sinovdan o'tkazish uchun tavsiya etilganlar, taqdim etilishi kerak. O'zgartirilmasa, rasmiy tan olingan kompendiya tahliliy protseduralarining nusxalarini taqdim etish shart emas.
Bir qator turli xil tahliliy protseduralar va tasdiqlash ma'lumotlarini umumlashtirish jadvallari (masalan,. HPLC tahlil qilish / nopoklik usullari, gaz xromatografiyasi (GC) usullari) QOS-PD ning 2.3.R mintaqaviy ma'lumot bo'limida topish mumkin (aytganda. 2.3.R.2). Ushbu jadvallar qoldiq erituvchilarni aniqlash bo'yicha FPP ishlab chiqaruvchisining ichki analitik protseduralarini umumlashtirish uchun ishlatilishi kerak., API ning tahlili va tozaligi, QOS-PDning 2.3.S.4.2 qismida. PD-da tahlil va tozalik ma'lumotlarini yaratish uchun ishlatiladigan boshqa usullar 2.3.S.4.4da umumlashtirilishi mumkin (c) yoki 2.3.S.7.3 (b) QOS-PD. Rasmiy ravishda tan olingan kompendiya usullari, agar o'zgartirishlar kiritilmagan bo'lsa, umumlashtirilishi shart emas.
HPLC odatda API bilan bog'liq bo'lgan aralashmalarni aniqlash uchun tanlov usuli hisoblanadi, GK va yupqa qatlamli xromatografiya kabi boshqa xromatografik usullar (TLC) tegishli tasdiqlangan taqdirda ham foydalanish mumkin. Tegishli moddalarni aniqlash uchun, Belgilangan har bir aralashma uchun mos yozuvlar standartlari odatda mavjud bo'lishi kerak, ayniqsa, toksik ekanligi ma'lum bo'lganlar va aralashmalarning kontsentratsiyasini ularning mos yozuvlar standartlariga muvofiq aniqlash kerak. Nopoklik standartlarini farmakopeyalardan olish mumkin (individual aralashmalar yoki rezolyutsiya aralashmalari), tijorat manbalaridan yoki uyda tayyorlangan. Nopoklik darajasini baholash uchun tashqi standart sifatida API dan foydalanish maqbul hisoblanadi, ushbu aralashmalarning javob omillari API bilan etarlicha yaqin bo'lgan taqdirda, aytganda. o'rtasida 80 va 120%. Javob koeffitsienti ushbu doiradan tashqarida bo'lgan hollarda, APIdan foydalanish hali ham maqbul bo'lishi mumkin, tuzatish koeffitsienti qo'llanilishi sharti bilan. Tuzatish koeffitsientini hisoblashni qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlar uy sharoitida taqdim etilishi kerak. Belgilanmagan aralashmalar miqdori aniqlanmagan aralashmalar uchun belgilangan limitga mos keladigan konsentratsiyadagi mos yozuvlar standarti sifatida API eritmasi yordamida aniqlanishi mumkin. (masalan,.
0.10%). Ph.Int-dagi tegishli moddalar uchun test. Lamivudin uchun monografiya odatiy misol bo'lib xizmat qiladi.
Tizimning muvofiqligi sinovlari (SSTlar) usulning ajralmas qismini ifodalaydi va tanlangan xromatografik tizimning qoniqarli ishlashini ta'minlash uchun ishlatiladi. Minimal darajada, HPLC va GC tozaligi usullari rezolyutsiya va takroriylik uchun SSTlarni o'z ichiga olishi kerak. API bilan bog'liq bo'lgan aralashmalarni boshqarish uchun HPLC usullari uchun, bu odatda API-ning eritmasi yordamida aniqlanmagan aralashmalar chegarasiga mos keladigan konsentratsiyasi bilan amalga oshiriladi. Odatda ikkita eng yaqin elut cho'qqilarini echish tavsiya etiladi. ammo, muqobil cho'qqilarni tanlash asosli bo'lsa ishlatilishi mumkin (masalan,. toksik aralashmani tanlash). Ph.Int ga muvofiq. Tahlil usullari bo'limida takroriylik testi maqbul miqdordagi takroriy in'ektsiyalarni o'z ichiga olishi kerak. HPLC tahlil usullari takrorlanadigan va qo'shimcha ravishda eng yuqori assimetriya uchun SSTlarni o'z ichiga olishi kerak, nazariy plitalar yoki o'lchamlari. TLC usullari uchun, SSTlar tizimning analitni ajratish va aniqlash qobiliyatini tekshirishi kerak(s) (masalan,. API-ga mos keladigan joyni aniqlanmagan aralashmalar chegarasiga mos keladigan konsentratsiyasida qo'llash orqali).
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q2, JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 943, Ilova 3.
3.2. S.4.3 Analitik protseduralarni tasdiqlash (ism, ishlab chiqaruvchi)
Tahliliy tasdiqlash to'g'risidagi ma'lumotlar, shu jumladan APIni sinash uchun ishlatiladigan analitik protseduralar uchun eksperimental ma'lumotlar, taqdim etilishi kerak.
PDda keltirilgan test natijalarini olish uchun foydalaniladigan analitik protseduralar uchun tasdiqlash to'g'risidagi hisobotlarning nusxalari taqdim etilishi kerak, shuningdek, FPP ishlab chiqaruvchisi tomonidan API-ni muntazam sinovdan o'tkazish uchun tavsiya etilganlar.
Bir qator turli xil tahliliy protseduralarni va tasdiqlash ma'lumotlarini umumlashtirish jadvallari (masalan,. HPLC tahlil qilish va nopoklik usullari, GK usullari) QOS-PD ning 2.3.R mintaqaviy ma'lumot bo'limida topish mumkin (aytganda. 2.3.R.2). Ushbu jadvallar qoldiq erituvchilarni aniqlash uchun FPP ishlab chiqaruvchisining analitik protseduralarini tasdiqlash ma'lumotlarini umumlashtirish uchun ishlatilishi kerak., API ning tahlili va tozaligi, QOSPD ning 2.3.S.4.3 qismida. PD da tahlil va tozalik ma'lumotlarini yaratish uchun foydalaniladigan boshqa usullar uchun tasdiqlash ma'lumotlari 2.3.S.4.4 da umumlashtirilishi mumkin. (c) yoki 2.3.S.7.3 (b) QOS-PD.
Nazorat qiluvchi organlar va farmakopeyalar tomonidan tan olinganidek, kompendiya usullarini tekshirish zarur bo'lishi mumkin. Chop etilgan kompendiya usullari odatda ma'lum bir ishlab chiqaruvchidan kelib chiqqan API yoki FPP asosida tasdiqlanadi. Xuddi shu API yoki FPP ning turli manbalarida monografiya ishlab chiqishda hisobga olinmagan aralashmalar va / yoki degradatsiyaga uchragan mahsulotlar bo'lishi mumkin.. Shuning uchun, monografiya va kompendiya usuli API ning nopoklik profilini mo'ljallangan manbadan boshqarish uchun mos ekanligini ko'rsatishi kerak(s).
Umuman olganda, compendia API assay usullari uchun tekshirish shart emas. ammo, agar kompendiya monografiyasida ko'rsatilmagan potentsial aralashmalar mavjud bo'lsa, aniq kompendiyani tahlil qilish uslubining o'ziga xosligini ko'rsatish kerak.. Agar monografiyada ko'rsatilmagan API bilan bog'liq aralashmalarni boshqarish uchun rasmiy tan olingan kompendiya usuli qo'llanilsa, ushbu aralashmalarga nisbatan usulning to'liq tasdiqlanishi kutilmoqda.
Agar rasmiy ravishda tan olingan kompendiya standarti talab qilinsa va kompendiya usuli o'rniga ichki usul ishlatilsa (masalan,. tahlil uchun yoki belgilangan aralashmalar uchun), ichki va kompendiya usullarining ekvivalenti namoyish etilishi kerak. Bunga ikkala usul bo'yicha bitta namunadagi takroriy tahlillarni o'tkazish va tadqiqot natijalarini taqdim etish orqali erishish mumkin. Nopoklik usullari uchun tahlil qilingan API ularning spetsifikatsiyasi chegaralariga teng bo'lgan konsentrasiyalardagi aralashmalar bilan biriktirilgan API bo'lishi kerak.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q2.
3.2. S.4.4 Ommaviy tahlillar (ism, ishlab chiqaruvchi)
Partiyalarning tavsifi va partiyaviy tahlil natijalari berilishi kerak.
Taqdim etilgan ma'lumotlar partiyaning raqamini o'z ichiga olishi kerak, partiyaning hajmi, taqqoslanadigan bioavailability yoki biowaiver tadqiqotlarida ishlatiladigan tegishli API partiyalarining sanasi va ishlab chiqarish joyi, klinikadan oldin va klinik ma'lumotlar (tegishli bo'lsa), barqarorlik, uchuvchi, kattalashtirish va, agar mavjud bo'lsa, ishlab chiqarish miqyosidagi partiyalar.
Ushbu ma'lumotlar spetsifikatsiyalarni o'rnatish va API sifatidagi muvofiqlikni baholash uchun ishlatiladi.
Analitik natijalar API ning har bir taklif qilingan ishlab chiqarish maydonchasidan kamida uchuvchi shkala bo'yicha kamida ikkita partiyadan olinishi va partiyani o'z ichiga olishi kerak.(bu) qiyosiy bioavailability yoki biowaiver tadqiqotlarida foydalaniladi. Uchuvchi shkala to'liq ishlab chiqarish miqyosidagi partiyaga tatbiq etiladigan va uni taqlid qiluvchi protsedura asosida ishlab chiqarilishi kerak..
Tahlil guvohnomalarining nusxalari, ikkalasi ham API ishlab chiqaruvchisidan(s) va FPP ishlab chiqaruvchisi, profilli partiyalar uchun taqdim etilishi kerak va sinov natijalarini ishlab chiqarish uchun mas'ul bo'lgan har qanday kompaniya aniqlanishi kerak. FPP ishlab chiqaruvchisi sinov natijalari QOS-PDda umumlashtirilishi kerak.
Natijalarni muhokama qilishda turli xil testlarda qayd etilgan kuzatuvlarga e'tibor qaratish lozim, "barcha testlar texnik shartlarga javob beradi" kabi izohlarni bildirishdan ko'ra. Miqdoriy sinovlar uchun (masalan,. nopoklikning individual va umumiy sinovlari va tahlil sinovlari), "cheklangan doirada" yoki "mos keladi" kabi noaniq bayonotlar o'rniga haqiqiy raqamli natijalar berilishini ta'minlash kerak. Tugallanmagan tahlillar uchun munozara va asoslash kerak (masalan,. natijalar tavsiya etilgan spetsifikatsiyaga muvofiq sinovdan o'tkazilmagan).
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q6A, Q3A, Q3C).
3.2. S.4.5 Spetsifikatsiyani asoslash (ism, ishlab chiqaruvchi)
API spetsifikatsiyasi uchun asos berilishi kerak.
Muayyan testlarni kiritish bo'yicha munozarani o'tkazish kerak, testlarning rivojlanishi, analitik protseduralar va qabul qilish mezonlari, va rasmiy ravishda tan olingan kompendiya standartidan farqlar(s). Agar rasmiy ravishda tan olingan kompendiya usullari o'zgartirilgan yoki o'zgartirilgan bo'lsa, modifikatsiyani yoki almashtirish usulini muhokama qilish(s) kiritilishi kerak.
Ba'zi testlar uchun asos, analitik protseduralar va qabul qilish mezonlari PDning boshqa bo'limlarida muhokama qilingan bo'lishi mumkin (masalan,. aralashmalar yoki zarracha kattaligi taqsimoti uchun) va bu erda takrorlash shart emas, garchi o'zaro bog'liqlik ko'rsatilishi kerak.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q6A, Q3A, Q3C, va rasmiy ravishda tan olingan farmakopeya.
3.2. S.5 Yo'naltiruvchi standartlar yoki materiallar (ism, ishlab chiqaruvchi)
APIni sinash uchun foydalaniladigan mos yozuvlar standartlari yoki ma'lumotnomalari haqida ma'lumot berilishi kerak.
Ma'lumot standarti bo'yicha taqdim etilishi kerak(s) PD-da ma'lumotlar yaratish uchun foydalaniladi, shuningdek, odatiy API va FPP sinovlarida FPP ishlab chiqaruvchisi foydalanishi kerak bo'lgan narsalar.
Manba(s) mos yozuvlar standartlari yoki API sinovida ishlatiladigan materiallar taqdim etilishi kerak (masalan,. identifikatsiya qilish uchun foydalaniladiganlar, poklik va tahlil sinovlari). Ular birlamchi yoki ikkilamchi mos yozuvlar standartlari sifatida tasniflanishi mumkin.
Rasmiy ravishda tan olingan farmakopeya manbasidan tegishli birlamchi mos yozuvlar standartini olish kerak (masalan,. BP, JP, va Evro. Ph.Int., USP) mavjud bo'lgan joyda, va lot raqami ko'rsatilishi kerak. API va / yoki FPP uchun farmakopeya standarti talab qilingan joyda, mavjud bo'lgan taqdirda birlamchi ma'lumotnoma standarti ushbu farmakopeyadan olinishi kerak. Rasmiy ravishda tan olingan farmakopeya manbalaridan olingan birlamchi ma'lumotnoma standartlari qo'shimcha strukturaviy tushuntirishga muhtoj emas.
Aks holda asosiy standart to'liq tavsiflangan API to'plami bo'lishi mumkin (masalan,. IQ tomonidan, UV nurlari, NMR va mass-spektrometriya (XONIM) tahlil qiladi). Materialni kimyoviy mos yozuvlar standarti sifatida foydalanish uchun maqbul holga keltirish uchun qo'shimcha tozalash usullari kerak bo'lishi mumkin. Kimyoviy mos yozuvlar moddasining tozaligi talablari uning ishlatilishiga bog'liq. Identifikatsiya testi uchun tavsiya etilgan kimyoviy mos yozuvlar moddasi puxta tozalashni talab qilmaydi, chunki moddada ozgina miqdordagi aralashmalar mavjudligi ko'pincha sinovga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.. Boshqa tarafdan, tahlillarda ishlatilishi kerak bo'lgan kimyoviy mos yozuvlar moddalari yuqori darajada tozalikka ega bo'lishi kerak (kabi 99.5% quritilgan yoki suv / solventsiz asosda). Birlamchi ma'lumotnoma standartining mutlaq tarkibi e'lon qilinishi kerak va sxemaga muvofiq bo'lishi kerak: 100% minus organik aralashmalar (tahlil protsedurasi bilan aniqlangan, masalan,. HPLC yoki DSC) minus noorganik aralashmalar, quritishda yo'qotish natijasida uchuvchan aralashmalar (yoki qoldiq erituvchini chiqarib tashlagan suv miqdori).
Ikkilamchi (yoki uyda) mos yozuvlar standartidan foydalanib, mos yozuvlar standartidan foydalanish mumkin, masalan,. bir vaqtda ishlaydigan birlamchi va ikkilamchi ma'lumotlarning standartlari IR ning aniq nusxalarini taqdim etish va uning tahlil sertifikatini taqdim etish, shu jumladan birlamchi ma'lumotnoma standartiga muvofiq aniqlangan tahlil. Ikkilamchi mos yozuvlar standarti odatiy testlarda qo'llanilganidan tashqari, qo'shimcha protseduralar bilan ko'pincha tavsiflanadi va maqsadga muvofiq baholanadi (masalan,. agar qo'shimcha tozalash jarayonida odatdagi maqsadlarda foydalanilmaydigan qo'shimcha erituvchilar ishlatilsa).
Belgilangan aralashmalar uchun ma'lumot standartlari odatda o'rnatilishi kerak. Qo'shimcha ko'rsatmalar uchun 3.2.S.4.2-ga murojaat qiling.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q6A, JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 943, Ilova 3.
3.2. S.6 Konteynerni yopish tizimi (ism, ishlab chiqaruvchi)
Idishni yopish tizimining tavsifi(s) taqdim etilishi kerak, har bir dastlabki qadoqlash komponentining qurilish materiallari identifikatsiyasini o'z ichiga oladi, va ularning xususiyatlari. Texnik xususiyatlar tavsif va identifikatsiyani o'z ichiga olishi kerak (va chizmalar bilan muhim o'lchamlar, tegishli joyda). Kompendiyatsiz usullar (tasdiqlash bilan) kiritilishi kerak, tegishli joyda.
Ishlamaydigan ikkinchi darajali qadoqlash komponentlari uchun (masalan,. qo'shimcha himoya ta'minlamaydiganlar), faqat qisqacha tavsif berilishi kerak. Funktsional ikkilamchi qadoqlash komponentlari uchun, qo'shimcha ma'lumot berilishi kerak.
Muvofiqligi haqida muhokama qilinishi kerak, masalan, materiallarni tanlash, namlik va nurdan himoya qilish, qurilish materiallarining API bilan mosligi, shu jumladan, konteynerga sorbsiya va eritma, va / yoki qurilish materiallarining xavfsizligi.
The JSST farmatsevtika mahsulotlarini qadoqlash bo'yicha ko'rsatmalari va rasman tan olingan farmakopeyalar API uchun qadoqlash ma'lumotlari bo'yicha tavsiyalar olish uchun murojaat qilish kerak.
Paketning asosiy tarkibiy qismlari - bu API yoki FPP bilan bevosita aloqada bo'lganlar. Birlamchi qadoqlash komponentlari uchun texnik xususiyatlar taqdim etilishi va identifikatsiyalash uchun maxsus testni o'z ichiga olishi kerak (masalan,. IQ).
API-ning ikkinchi darajali qadoqlarida qo'llaniladigan yorliqlarning nusxalari taqdim etilishi va saqlash shartlarini o'z ichiga olishi kerak. Qo'shimcha, konteynerda API ishlab chiqaruvchisi nomi va manzili ko'rsatilishi kerak, qayta tarqatish API tarqatish jarayonida istalgan bosqichda o'tkazilishidan qat'iy nazar.
2. S.7 Barqarorlik (ism, ishlab chiqaruvchi)
3.2. S.7.1 Barqarorlik xulosasi va xulosalari (ism, ishlab chiqaruvchi)
O'tkazilgan tadqiqotlar turlari, ishlatilgan protokollar, va tadqiqotlar natijalari umumlashtirilishi kerak. Xulosa natijalarni o'z ichiga olishi kerak, masalan, majburiy degradatsiyani o'rganish va stress sharoitlaridan, shuningdek saqlash sharoitlari va qayta sinov muddati yoki yaroqlilik muddati bo'yicha xulosalar, tegishli ravishda.
JSST ko'rsatmalari Faol farmatsevtik tarkibiy qismlarning barqarorligi sinovi va tugallangan farmatsevtika mahsulotlari API va FPPlarning oldindan malakasini oshirish uchun zarur bo'lgan asosiy barqarorlik ma'lumotlar paketi bo'yicha tavsiyalar uchun maslahat olish kerak.
JSST barqarorligi bo'yicha ko'rsatmalarda ko'rsatilganidek, barqarorlikni sinashdan maqsad: "Harorat yoki atrof-muhit omillari ta'sirida API yoki FPP sifati vaqtga qarab qanday o'zgarib turishini tasdiqlovchi dalillarni keltiring, namlik va yorug'lik."
QOS-PD shablonidagi jadvallar barqarorlik tadqiqotlari natijalarini va tegishli ma'lumotlarni umumlashtirish uchun ishlatilishi kerak. (masalan,. shartlar, sinov parametrlari, xulosalar va majburiyatlar).
Stress testi
ICH Q1A yo'riqnomasida ko'rsatilganidek, API-ning stress sinovlari, ehtimol degradatsiyaga uchragan mahsulotlarni aniqlashga yordam beradi, navbat bilan, parchalanish yo'llarini va molekulaning ichki barqarorligini o'rnatishga yordam beradi va ishlatiladigan analitik protseduralarning barqarorligini ko'rsatuvchi kuchini tasdiqlaydi..
Stress testining tabiati individual API va bog'liq bo'lgan FPP turiga bog'liq bo'ladi.
Stress sinovlari APIning bitta to'plamida amalga oshirilishi mumkin. Odatda stress holatlariga misollar uchun bo'limga murojaat qiling 2.1.2 ning JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 953, Ilova 2, shu qatorda; shu bilan birga, "Faol farmatsevtika tarkibiy qismining degradatsiyasi yo'llarini o'rganishning odatiy to'plami", yilda: JSSTning texnik hisoboti Seriya, yo'q. 929, Ilova 5, Jadval A1.
Stressni sinovdan o'tkazishning maqsadi APIni butunlay yomonlashtirish emas, balki ozgina darajada buzilib ketishiga olib keladi, odatda, degradatsiyaga uchragan API bilan taqqoslaganda, tahlil qilish orqali API yo'qotilishi 10-30%. Ushbu maqsad ba'zi tanazzulga uchrashi uchun tanlangan, ammo ikkilamchi mahsulotlar ishlab chiqarish uchun etarli emas. Shu sababli, API, ayniqsa, ma'lum bir stress omiliga sezgir bo'lganda, shartlar va davomiylikni o'zgartirish kerak bo'lishi mumkin. Degradatsiyaga uchragan mahsulotlar umuman yo'qligida 10 kunlar ma'lum bir stress sharoitida API barqaror hisoblanadi.
QOS-PD shablonidagi jadvallar stress testlari natijalarini umumlashtirish uchun ishlatilishi va davolash sharoitlarini o'z ichiga olishi kerak (masalan,. harorat, nisbiy namlik, eritmalar konsentratsiyasi va davomiyligi) va har xil sinov parametrlari bo'yicha kuzatuvlar (masalan,. tahlil qilish, buzilish mahsulotlari). Natijalarning muhokamasi ommaviy muvozanatga rioya qilinganligini ta'kidlashi kerak.
Fotosuratlarning barqarorligini sinash stress testlarining ajralmas qismi bo'lishi kerak. Standart shartlar ICH Q1B da tavsiflangan (22). Agar "nurdan himoya qilish" API uchun rasmiy ravishda tan olingan farmakopeyalardan birida ko'rsatilgan bo'lsa, yorliqda "nurdan himoya qilish" ni ko'rsatish kifoya, konteynerni yopish tizimining engil himoyasi ko'rsatilganida, fotosurat barqarorligini o'rganish o'rniga.
Agar mavjud bo'lsa, ilmiy adabiyotlarda nashr etilgan tegishli ma'lumotlarni taqdim etish ma'qul (shu jumladan, lekin cheklanmagan, JSSTning jamoatchilik bahosi bo'yicha hisobotlari (WHOPAR), Evropa jamoatchilik bahosi bo'yicha hisobotlar (EPAR)) aniqlangan tanazzulga uchragan mahsulotlar va yo'llarni qo'llab-quvvatlash.
Tezlashtirilgan va uzoq muddatli sinov
Tezlashtirilgan va uzoq muddatli saqlash sharoitida API barqarorligi to'g'risida mavjud ma'lumotlar taqdim etilishi kerak, shu jumladan jamoat mulki bo'lgan yoki ilmiy adabiyotlardan olingan ma'lumotlar.
Axborot manbai aniqlanishi kerak.
API uchun zarur bo'lgan uzoq muddatli saqlash shartlari 30 ±C ± 2 ºC / 75% ± 5% RH. Yuqorida aytib o'tilgan uzoq muddatli saqlash sharoitida tavsiya etilgan qayta sinov muddatini qamrab olgan tadqiqotlar API-larning barqarorligini Nigeriya atrof-muhit sharoitlariga mos keladigan ta'minot zanjiri sharoitida yaxshiroq ta'minlashga imkon beradi. (aytganda. IVB zonasi). Muqobil shartlar tegishli dalillar bilan qo'llab-quvvatlanishi kerak, bunda adabiyot ma'lumotnomalari yoki uy sharoitidagi tadqiqotlar bo'lishi mumkin, bu saqlash joyini namoyish etadi 30 ºC API uchun mos emas. Sovutgichda va muzlatgichda saqlash uchun mo'ljallangan API uchun, da JSST barqarorlik ko'rsatmalariga qarang JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q.
953, Ilova 2. -20 ° C dan pastroq saqlash uchun mo'ljallangan API-larni har holda alohida ko'rib chiqish kerak.
Qayta sinov muddatini belgilash, ma'lumotlar kamida uch o'lchovli uchdan kam bo'lmagan hajmda taqdim etilishi kerak. Partiyalar ishlab chiqarish partiyalari singari sintez yo'li bilan va ishlab chiqarish usuli va ishlab chiqarish partiyalari uchun ishlatilishi kerak bo'lgan oxirgi jarayonni taqlid qiluvchi protsedura yordamida ishlab chiqarilishi kerak.. Barqarorlikni sinash dasturi umumlashtirilishi va barqarorlik sinovlari natijalari QOS-PDdagi ma'lumotlar va jadvallarda umumlashtirilishi kerak..
Barqarorlikni o'rganish bo'yicha ma'lumotlar saqlash sharoitlari kabi ma'lumotlarni o'z ichiga olishi kerak, partiyaning raqami, partiyaning hajmi, konteynerni yopish tizimi va tugallangan (va taklif qilingan) sinov oralig'i. Natijalarni muhokama qilishda turli xil testlarda qayd etilgan kuzatuvlarga e'tibor qaratish lozim, "barcha testlar texnik shartlarga javob beradi" kabi izohlarni bildirishdan ko'ra. Tegishli bo'lgan tahliliy natijalar qatorlari va kuzatilgan tendentsiyalar kiritilishi kerak. Miqdoriy sinovlar uchun (masalan,. individual va umumiy degradatsiya mahsuloti sinovlari va tahlil sinovlari), "cheklangan doirada" yoki "mos keladi" kabi noaniq bayonotlar o'rniga haqiqiy raqamli natijalar berilishini ta'minlash kerak. Qaerda usullar S.4.2 da tasvirlanganlardan farq qiladi, barqarorlikni o'rganishda qo'llanilgan metodologiyaning tavsiflari va tasdiqlanishi ta'minlanishi kerak.
Ma'lumotnomani topshirish paytida talab qilinadigan minimal ma'lumotlar (umumiy holatda) Jadvalda ko'rsatilgan 1.
Jadval 1 Dosyeni topshirish vaqtida talab qilinadigan minimal ma'lumotlar
Saqlash
(ºC)
|
harorat Nisbiy namlik (%) Minimal vaqt
davr
(oy)
|
Tezlashtirilgan 40 ± 2 75 ± 5 6
Oraliq –a –a
Uzoq muddat 30 ± 2 65 ± 5 yoki 75 ± 5 6
aUzoq muddatli sharoitlar mavjud bo'lgan joyda 30 ±C ± 2 ºC / 65% ± 5% RH yoki 30 ±C ± 2 ºC / 75% ± 5% RH, oraliq shart yo'q.
ga murojaat qiling JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 953, Ilova 2 saqlash shartlari haqida qo'shimcha ma'lumot olish uchun, konteynerni yopish tizimi, sinov xususiyatlari va sinov chastotasi.
Taklif etilgan saqlash bayonoti va qayta sinov muddati
Yorliqda ko'rsatish uchun saqlash bayonoti o'rnatilishi kerak, API barqarorligini baholashga asoslangan. Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining barqarorlik bo'yicha ko'rsatmalariga bir qator tavsiya etilgan saqlash bayonotlari kiritilgan bo'lib, ular barqarorlik tadqiqotlari qo'llab-quvvatlanganda ishlatilishi kerak.
Qayta sinov davri barqarorlik to'g'risidagi ma'lumotdan olinishi va konteyner yorlig'ida ko'rsatilishi kerak.
Ushbu qayta sinov davridan so'ng, FPP ishlab chiqarishda foydalanish uchun mo'ljallangan API to'plami qayta sinovdan o'tkazilishi mumkin, agar spetsifikatsiyaga muvofiq bo'lsa, darhol ishlatilishi mumkin (masalan,. ichida 30 kun). Agar qayta sinovdan o'tkazilsa va mos kelsa, partiya qayta sinov muddati uchun belgilangan vaqtga mos keladigan qo'shimcha muddatni olmaydi. ammo, API to'plami bir necha marta sinovdan o'tkazilishi mumkin va har bir qayta sinovdan so'ng partiyaning boshqa qismi ishlatiladi, u spetsifikatsiyani bajarishda davom etar ekan. Labil ekanligi ma'lum bo'lgan API uchun (masalan,. ba'zi antibiotiklar) sinov muddatidan ko'ra raf umrini o'rnatish maqsadga muvofiqdir.
Qayta sinov muddatini uzaytirish uchun real vaqt rejimidagi ma'lumotlarni uzoq muddatli saqlash sharoitidan cheklangan ekstrapolyatsiya qilish PDni baholash vaqtida amalga oshirilishi mumkin., agar asosli bo'lsa. Nomzodlar ICH Q1E yo'riqnomasiga murojaat qilishlari kerak (23) barqarorlik ma'lumotlaridan olingan natijalarni baholash va ekstrapolyatsiyalash bo'yicha batafsil ma'lumot uchun (masalan,. ichida sezilarli o'zgarish kuzatilmagan bo'lsa 6 tezlashtirilgan sharoitda oylar va ma'lumotlar o'zgaruvchanlikni kam yoki umuman ko'rsatmaydi, Taklif etilayotgan sinov muddati uzoq muddatli ma'lumotlar bilan qamrab olingan davrdan ikki baravar ko'p bo'lishi mumkin, lekin uzoq muddatli ma'lumotlardan oshmasligi kerak 12 oy).
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 953, Ilova 2.
3.2. S.7.2 Tasdiqdan keyin barqarorlik protokoli va barqarorlik majburiyati (ism, Ishlab chiqaruvchi)
Tasdiqdan keyin barqarorlik protokoli va barqarorlik majburiyati ta'minlanishi kerak.
Barqarorlikni o'rganish bo'yicha asosiy majburiyat
Agar birlamchi partiyalar bo'yicha mavjud bo'lgan uzoq muddatli barqarorlik ma'lumotlari PDni baholash vaqtida tavsiya etilgan qayta sinov muddatini qoplamasa., Qayta sinov muddatini qat'iy o'rnatish uchun barqarorlikni o'rganish ishlarini davom ettirish majburiyatini olish kerak. Yozma majburiyat (imzolangan va sanasi) qayta sinov muddati davomida uzoq muddatli sinovlarni davom ettirish zarur bo'lganda ma'lumotlarga kiritilishi kerak.
Majburiyat barqarorligini o'rganish
Majburiyat partiyalari uchun uzoq muddatli barqarorlik tadqiqotlari kamida uchta ishlab chiqarish partiyasida tavsiya etilgan qayta sinov muddati davomida o'tkazilishi kerak.. Uchta ishlab chiqarish partiyasi uchun barqarorlik ma'lumotlari berilmagan hollarda, yozma majburiyat (imzolangan va sanasi) hujjatlar ro'yxatiga kiritilishi kerak.
Majburiyat partiyalari uchun barqarorlik protokoli taqdim etilishi va o'z ichiga olishi kerak, lekin cheklanib qolmaslik kerak, quyidagi parametrlar:
-
Partiya soni(bu) va har xil partiyaning o'lchamlari, Agar mumkin bo'lsa;
-
Tegishli jismoniy, kimyoviy, mikrobiologik va biologik sinov usullari;
-
Qabul qilish mezonlari;
-
Sinov usullariga havola;
-
Idishni yopish tizimining tavsifi(s);
-
Sinov chastotasi;
-
Saqlash shartlarining tavsifi (ushbu ko'rsatmalarda tavsiflangan va API yorlig'iga mos keladigan uzoq muddatli sinovlar uchun standart sharoitlar, ishlatilishi kerak); API uchun qo'llaniladigan boshqa parametrlar.
Doimiy barqarorlik tadqiqotlari
API barqarorligi har qanday barqarorlik muammosini aniqlashga imkon beradigan doimiy va tegishli dasturga muvofiq kuzatilishi kerak. (masalan,. degradatsiya mahsulotlari darajasining o'zgarishi). Amaldagi barqarorlik dasturining maqsadi APIni kuzatib borish va API barqarorligini va kelgusi barcha partiyalarda qayta sinov muddati davomida barqaror bo'lishini kutish mumkinligini aniqlashdir..
API yiliga kamida bitta ishlab chiqarish partiyasi (agar o'sha yil davomida hech kim ishlab chiqarilmasa) barqarorlikni nazorat qilish dasturiga qo'shilishi va barqarorlikni tasdiqlash uchun kamida har yili sinovdan o'tkazilishi kerak. Muayyan vaziyatlarda, qo'shimcha partiyalar kiritilishi kerak. Yozma majburiyat (imzolangan va sanasi) davom etayotgan barqarorlikka oid tadqiqotlar ma'lumotnomaga kiritilishi kerak.
Bo'limga murojaat qiling 2.1.11 ning JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 953, Ilova 2, davom etayotgan barqarorlikni o'rganish bo'yicha qo'shimcha ma'lumot olish uchun.
Birlamchi partiyalar uchun ishlatiladigan barqarorlik protokollari bilan majburiyat partiyalari yoki davom etayotgan partiyalar uchun taklif qilinganlarning har qanday farqlari ilmiy asoslangan bo'lishi kerak.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 953, Ilova 2.
3.2. S.7.3 Barqarorlik to'g'risidagi ma'lumotlar (ism, ishlab chiqaruvchi)
Barqarorlikni o'rganish natijalari (masalan,. majburiy degradatsiyani o'rganish va stress sharoitlari) jadval kabi tegishli formatda taqdim etilishi kerak, grafik, yoki rivoyat. Ma'lumotlarni yaratish uchun ishlatiladigan tahliliy protseduralar va ushbu protseduralarni tasdiqlash to'g'risidagi ma'lumotlar kiritilishi kerak.
Taklif etilayotgan qayta sinov muddatini qo'llab-quvvatlash uchun foydalanilgan barqarorlikning haqiqiy natijalari hujjat tarkibiga kiritilishi kerak. Miqdoriy sinovlar uchun (masalan,. individual va umumiy degradatsiya mahsuloti sinovlari va tahlil sinovlari) "cheklangan doirada" yoki "mos keladi" kabi noaniq bayonotlar o'rniga haqiqiy raqamli natijalar berilishini ta'minlash kerak.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, JSSTning texnik hisobotlari turkumi, yo'q. 953, Ilova 2.
3.2. P Dori vositasi (yoki tayyor farmatsevtika mahsuloti (FPP))
3.2. F.1 FPP tavsifi va tarkibi (ism, dozalash shakli)
FPP va uning tarkibi tavsifi berilishi kerak. Taqdim etilgan ma'lumotlar o'z ichiga olishi kerak, masalan:
Dozalash shaklining tavsifi
-
FPP tavsifi jismoniy tavsifni o'z ichiga olishi kerak, mavjud kuchli tomonlar, chiqarish mexanizmi (masalan,. darhol yoki o'zgartirilgan (kechiktirilgan yoki uzaytirilgan)), shuningdek, boshqa har qanday ajralib turadigan xususiyatlar, masalan,.
-
“Taklif etilayotgan 50 mg XYZ planshetlari oq rangda mavjud, tuxumsimon, plyonka bilan qoplangan planshetlar, bir tomonda "50", ikkinchi tomonda esa break-line bilan debossed.
-
Tavsiya etilgan 100 mg XYZ planshetlari sariq rangda mavjud, dumaloq, plyonka bilan qoplangan planshetlar, Bir tomonida ‘100’, boshqa tomonida tekislik bilan chizilgan”.
-
Tarkibi, aytganda. dozalash shaklining barcha tarkibiy qismlarining ro'yxati, va ularning miqdori birlik asosida (ortiqcha, shu jumladan, har qanday bo'lsa,), komponentlarning vazifasi, va ularning sifat standartlariga havola (masalan,. kompendiya monografiyalari yoki ishlab chiqaruvchining texnik xususiyatlari).
-
QOS-PD shablonidagi jadvallardan FPP tarkibini umumlashtirish va har bir komponentning miqdorini birlik asosida ifodalash uchun foydalanish kerak. (masalan,. bir tabletka mg, ml uchun mg, bir shisha uchun mg) va foiz asosida, shu jumladan, dozalash birligining umumiy og'irligi yoki o'lchov ko'rsatkichi. Uy sharoitida tayyorlangan aralashmalar uchun alohida komponentlar (masalan,. qoplamalar) kerak bo'lganda jadvallarga kiritilishi kerak.
-
Ishlab chiqarish jarayonida ishlatiladigan barcha komponentlar ro'yxatiga kiritilishi kerak, shu jumladan har bir partiyaga qo'shib bo'lmaydiganlar (masalan,. kislota va ishqor), ishlov berish paytida olib tashlanishi mumkin bo'lganlar (masalan,. erituvchilar) va boshqalar (masalan,. tiqinlar uchun azot yoki kremniy). Agar FPP faol qism yordamida tuzilgan bo'lsa, unda faol moddalar uchun kompozitsiyani aniq ko'rsatish kerak (masalan,. "1 mg faol moddalar bazasi = 1.075 mg faol gidroxlorid ”). Barcha ortiqcha to'lovlar aniq ko'rsatilishi kerak (masalan,. "O'z ichiga oladi 2% ishlab chiqarishdagi yo'qotishlarni qoplash uchun API-dan ortiqcha foydalanish »).
-
Komponentlar tegishli yoki umumiy nomlari bilan e'lon qilinishi kerak, sifat standartlari (masalan,. BP, JP, va Evro. Ph.Int., USP, uyda) va, Agar mumkin bo'lsa, ularning baholari (masalan,. “Mikrokristallik tsellyuloza NF (PH 102)") va maxsus texnik xususiyatlar (masalan,. liyofilizatsiya qilingan, mikronizatsiya qilingan, eruvchan yoki emulsiyalangan).
-
Har bir komponentning vazifasi (masalan,. suyultiruvchi yoki to'ldiruvchi, bog'lovchi, parchalanmoq, moylash materiallari, porloq, granulyatlovchi erituvchi, qoplama agenti yoki antimikrobiyal saqlovchi) bayon qilinishi kerak. Agar yordamchi bir nechta funktsiyalarni bajarsa, ustun funktsiyani ko'rsatish kerak.
-
Sifatli tarkibi, shu jumladan erituvchilar, barcha mulkiy komponentlar yoki aralashmalar uchun ta'minlanishi kerak (masalan,. kapsula chig'anoqlari, rang berish, qorishmalar yoki bosma siyohlar). Ushbu ma'lumot (erituvchilar bundan mustasno) mahsulot ma'lumotlarida ko'rsatilishi kerak (masalan,. mahsulot xususiyatlarining xulosasi, yorliqlash va varaqa).
Qayta tiklanadigan erituvchi eritmaning tavsifi(s)
-
Qayta tiklanadigan erituvchi bilan ta'minlangan FPPlar uchun(s) savdoda mavjud bo'lgan yoki NAFDAC bilan boshqa mahsulot ma'lumotlari bilan bog'liq holda baholangan va maqbul deb hisoblangan, qayta tiklanadigan erituvchi moddalarning qisqacha tavsifi(s) taqdim etilishi kerak.
-
Qayta tiklanadigan erituvchi bilan ta'minlangan FPPlar uchun(s) savdoda mavjud bo'lmagan yoki NAFDAC bilan boshqa mahsulot ma'lumotlari bilan bog'liq ravishda baholanmagan va maqbul deb hisoblanmagan, erituvchi haqida ma'lumot(s) alohida FPP qismida taqdim etilishi kerak ("3.2.P"), tegishli ravishda.
-
Dozalash shakli uchun ishlatiladigan idish va berkituvchi eritma va unga qo'shilgan eritma eritmasi, Agar mumkin bo'lsa
-
FPP uchun ishlatiladigan konteyner yopilishi (va eruvchan eritma bilan birga, Agar mumkin bo'lsa) qisqacha tavsiflanishi kerak, qo'shimcha ma'lumotlar bilan 3.2.P.7 ostida keltirilgan
-
Konteynerni yopish tizimi, masalan,. “Mahsulot polipropilen qopqoqli HDPE butilkalarida mavjud (100s o'lchamlarida, 500s va 1000s) va PVX / alyuminiy folga birligi dozasi pufakchalarida (100-paketlardan iborat) (kartalari 5 × 2, 10 har bir to'plam uchun kartalar).”Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q6A (6).
3.2. Farmatsevtikani rivojlantirish (ism, dozalash shakli)
Farmatsevtikani rivojlantirish bo'limida dozalash shakli aniqlangan rivojlanish tadqiqotlari to'g'risida ma'lumotlar bo'lishi kerak, shakllantirish, ishlab chiqarish jarayoni, konteynerni yopish tizimi, mikrobiologik atributlar va foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar mahsulot ma'lumotnomasida ko'rsatilgan maqsadga muvofiqdir. Bu erda tavsiflangan tadqiqotlar spetsifikatsiyalarga muvofiq o'tkaziladigan muntazam nazorat sinovlaridan ajralib turadi. Qo'shimcha, ushbu bo'limda formulalar va jarayon atributlari aniqlanishi va tavsiflanishi kerak (muhim parametrlar) bu ommaviy takrorlanuvchanlikka ta'sir qilishi mumkin, mahsulotning ishlashi va FPP sifati. Qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlar va maxsus tadqiqotlar natijalari yoki nashr etilgan adabiyotlar Farmatsevtika rivojlanish bo'limiga kiritilishi yoki unga qo'shilishi mumkin. Qo'llab-quvvatlovchi qo'shimcha ma'lumotlarga tegishli ma'lumotlar to'plamidagi klinik yoki klinik bo'limlarga havola qilish mumkin.
Farmatsevtikani rivojlantirish to'g'risidagi ma'lumotlar o'z ichiga olishi kerak, kamida:
-
sifatli mahsulot profilining ta'rifi (QTPP) bu sifat bilan bog'liq, xavfsizlik va samaradorlik, hisobga olgan holda, masalan, ma'muriy yo'l, dozalash shakli, bioavailability, kuch va barqarorlik;
-
potentsial muhim sifat xususiyatlarini aniqlash (CQA) sifatga ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan mahsulot xususiyatlarini etarlicha nazorat qilish uchun FPP;
-
API ning potentsial CQA-larini muhokama qilish(s), yordamchi moddalar va konteynerni yopish tizimi(s) shu jumladan turini tanlash, Dori vositasini kerakli sifatga etkazish uchun darajasi va miqdori;
-
ishlab chiqarish jarayoni uchun tanlov mezonlari va QTPPga mos keladigan savdo maydonchalarini ishlab chiqarish uchun zarur bo'lgan nazorat strategiyasini muhokama qilish. Ushbu xususiyatlar mahsulotni ishlab chiqarishning bir qismi sifatida, mahsulotning butun hayot tsikli davomida risklarni boshqarish printsiplaridan foydalangan holda muhokama qilinishi kerak (I 8-savol).
Farmatsevtika rivojlanishining FDK rivojlanishiga xos qo'shimcha masalalarini muhokama qilish uchun bo'limga murojaat qilish kerak 6.3.2 JSST Texnik hisobotlari seriyasining, yo'q. 929, Ilova 5 (21).
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q6A, 8-savol, 9-savol, 10-savol.
3.2. F.2.1 FPP komponentlari (ism, dozalash shakli)
3.2. P.2.1.1 Faol farmatsevtik tarkibiy qism (ism, dozalash shakli)
3.2.P.1-da keltirilgan yordamchi moddalar bilan API-ning muvofiqligi muhokama qilinishi kerak. Qo'shimcha, asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlar (masalan,. suv tarkibi, eruvchanlik, zarracha kattaligi taqsimoti, polimorfik yoki qattiq holat) FPP ishlashiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan API-ni muhokama qilish kerak.
FDC uchun, APIlarning bir-biri bilan muvofiqligi muhokama qilinishi kerak.
API fizik-kimyoviy xususiyatlari ishlab chiqarish qobiliyatiga ham, FPP ishlashiga ham ta'sir qilishi mumkin.
Muvofiqlikni o'rganish bo'yicha qo'llanma Ilovada keltirilgan 3 ning JSST uchun ko'rsatmalar qat'iy dozali kombinatsiyalangan dori vositalarini ro'yxatdan o'tkazish (JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 929, Ilova 5, 2005). Vizual tekshiruvdan tashqari, xromatografik natijalar (tahlil qilish, tozalik) API-API va API-eksipientlarning muvofiqligini namoyish qilish uchun talab qilinadi. Umuman, Dalil taqdim etilganda, maxsus yordamchi moddalar uchun API-ekskipient mosligini o'rnatish talab qilinmaydi (masalan,. SmPC yoki mahsulot varag'ida) yordamchi moddalar taqqoslash mahsulotida mavjudligini.
3.2. P.2.1.2 yordamchi moddalar (ism, dozalash shakli)
3.2.P.1-bandda keltirilgan yordamchi moddalarni tanlash, ularning kontsentratsiyasi va FPP ishlashiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xususiyatlari, ularning funktsiyalariga nisbatan muhokama qilinishi kerak.
Yordamchi moddalarni tanlashda odatda kompendiya monografiyasiga ega bo'lganlarga afzallik beriladi va ular ma'lum yurisdiktsiyalarda talab qilinishi mumkin.. Qabul qilinadigan yordamchi moddalar va ularning kontsentratsiyasi haqida ma'lumot olish uchun boshqa manbalar mavjud, kabi AQSh oziq-ovqat va dori Ma'muriyat (FDA) faol bo'lmagan ingredientlar uchun qo'llanma (IIG) ro'yxati va Qo'llanma farmatsevtik yordamchi moddalar. Yordamchi moddalarni belgilangan diapazondan tashqarida konsentratsiyalarda ishlatish taqiqlanadi va odatda asoslashni talab qiladi. Qo'shimcha, oldini olish kerak bo'lgan yordamchi moddalarni muhokama qiladigan mavjud ko'rsatmalarga murojaat qilish kerak, · Muqobil maktubda o'zaro havola qilingan har qanday me'yoriy hujjat aniq ko'rsatilishi kerak. · Muqobil maktubda o'zaro havola qilingan har qanday me'yoriy hujjat aniq ko'rsatilishi kerak: · Muqobil maktubda o'zaro havola qilingan har qanday me'yoriy hujjat aniq ko'rsatilishi kerak (32) · Muqobil maktubda o'zaro havola qilingan har qanday me'yoriy hujjat aniq ko'rsatilishi kerak.
Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi.. Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi., Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi. (masalan,. Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi.) Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi.. Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi. (masalan,. Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi.).
Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi., Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi..
Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi. 3.2. Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi..
3.2. Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi. (ism, dozalash shakli)
3.2. Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi. (ism, dozalash shakli)
Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi., Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi.. Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar (aytganda. Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar) Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar. Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar (masalan,. Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar) Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar (masalan,. Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar) Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar, Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar.
Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar 10 Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar, Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar 10 partiyalar o'tgan yili ishlab chiqarilgan, kam emas 25 partiyalar oldingi uch yilda ishlab chiqarilgan. Belgilangan ko'p manbali mahsulot mezonlariga javob beradigan mahsulotlar uchun, hujjatlar va QOS-PD P.2.2.1 barcha bo'limlari to'ldirilishi kerak, P.2.2.1 bundan mustasno (a). Qo'shimcha, Ilovada ko'rsatilganidek, mahsulot sifatini tekshirish kerak 2.
Bioekvivalentlikni o'rganish bo'yicha talablarni hisobga olish kerak, masalan, bir nechta kuchli tomonlarni shakllantirishda va / yoki mahsulot qachon(s) biodan voz kechish huquqiga ega bo'lishi mumkin. JSST ma'lumotnomalari (masalan,. JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 937, Ilova 7) bilan maslahatlashish kerak.
Mahsulotni baholash tavsiya etilishi yoki talab qilinishi mumkin, masalan, ballar tavsiya etilgan taqqoslash mahsulotlarining ro'yxatida ko'rsatilganida, yoki tasdiqlangan posologiyaga muvofiq fraksiyonel dozalarga bo'linish zarur bo'lganda.
Agar taklif qilingan FPP funktsional ravishda to'plangan planshet bo'lsa, planshet bo'laklaridagi dozaning bir xilligini ta'minlash uchun tadqiqotlar o'tkazish kerak. PD da keltirilgan ma'lumotlar test usuli tavsifini o'z ichiga olishi kerak, individual qadriyatlar, o'rtacha va nisbiy standart og'ish (RSD) natijalar. Bir xillikni sinash (aytganda. dan kam bo'lgan qismli qismlar uchun tarkibning bir xilligi 5 mg yoki undan kam 5% dozalash birligi qismi og'irligi, yoki boshqa holatlar uchun ommaviy bir xillik) har bir bo'linadigan qismda minimaldan bajarilishi kerak 10 tasodifiy tanlangan butun planshetlar. Tasviriy misol sifatida, birliklar soni (aytganda. bo'linishlar) bo'lardi 10 ikkiga bo'lingan planshetlar uchun yarmi (har bir planshetning yarmi sinov uchun saqlanadi) yoki 10 to'rtburchak tabletkalar uchun choraklar (har bir planshetning to'rtdan biri sinov uchun saqlanadi). Har bir kuchning kamida bitta partiyasi sinovdan o'tkazilishi kerak. Ideal holda, o'rganish qattiqlik qiymatlarining bir qatorini qamrab olishi kerak. Tabletkalarning bo'linishi iste'molchi foydalanadigan tarzda namoyish etilishi kerak (masalan,. qo'l bilan qo'l bilan bo'linadi). Bo'lingan qismlarda bir xillik testi bir martalik namoyish etilishi mumkin va uni FPP spetsifikatsiyasiga qo'shish shart emas.(s). FPP spetsifikatsiyasida va mahsulot ma'lumotlarida planshet tavsifi (masalan,. SmPC, yorliqlash va varaqa) ball mavjudligini aks ettirishi kerak.
Agar tabletkani ajratish pediatrik dozani tayyorlash uchun mo'ljallangan bo'lsa, tabletka parchalari tarkibining bir xilligini namoyish etish talab qilinishi mumkin..
Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi., etiketkada ball liniyasi faqat yutishni engillashtirish uchun tabletkani teng dozalarda ajratmaslik uchun bo'lishi kerakligi ko'rsatilgan bo'lishi kerak.
In vitro eritmasi yoki dori chiqarilishi
Formulyatsiyani ishlab chiqish eritish usulini ishlab chiqish bilan qanday bog'liqligini muhokama qilish kerak(s) va eritma profilini yaratish.
In vitro eritma yoki giyohvand moddalarni chiqarish sharoitlarini tanlashni asoslaydigan tadqiqotlar natijalari (masalan,. apparati, aylanish tezligi va o'rtacha) taqdim etilishi kerak. Ma'lumotlar, shuningdek, usul ishlab chiqarish jarayonlaridagi o'zgarishlarga va / yoki navlarning o'zgarishiga va / yoki muhim yordamchi moddalar miqdori va zarur bo'lganda zarrachalar kattaligiga sezgirligini isbotlash uchun taqdim etilishi kerak.. Eritish usuli farmakokinetik parametrlarning bir yoki bir nechtasining o'zgarishiga olib keladigan mahsulotdagi har qanday o'zgarishlarga sezgir bo'lishi kerak.. Bitta nuqta sinovidan yoki eritma oralig'idan foydalanish API ning eruvchanligi va / yoki biofarmatsevtik tasnifi asosida asoslanishi kerak..
Tezroq chiqariladigan mahsulotlarni sekinroq eritishi uchun (masalan,. Q = 80% yilda 90 daqiqa), ikkinchi marotaba kafolat berilishi mumkin (masalan,. Q = 60% yilda 45 daqiqa).
O'zgartirilgan chiqariladigan FPPlar in vitro bo'shatish tezligiga ega bo'lishi kerak (Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar) muntazam sifat nazorati uchun ishlatiladigan test. Tercihen ushbu test in vitro-in vivo jonli korrelyatsiyaga ega bo'lishi kerak. PH ning eritma profiliga ta'sirini ko'rsatadigan natijalar, agar dozalash shakli turiga mos keladigan bo'lsa, taqdim etilishi kerak.
Kengaytirilgan versiyadagi FPPlar uchun, sinov shartlari kutilgan chiqarilishning barcha vaqtini qamrab oladigan tarzda o'rnatilishi kerak (masalan,. 12 soatlik chiqish uchun tanlangan kamida uchta sinov oralig'i va uzoqroq muddat davomida qo'shimcha sinov oralig'i). Sinov nuqtalaridan biri giyohvand moddalarni chiqarishning dastlabki bosqichida bo'lishi kerak (masalan,. birinchi soat ichida) doza dempingi yo'qligini namoyish qilish. Har bir sinov punktida, alohida birliklar uchun yuqori va pastki chegaralarni belgilash kerak. Odatda, har bir oraliq sinov punktida qabul qilish oralig'i oshmasligi kerak 25% yoki ± 12.5% maqsadli qiymat. Tugatish natijalari bir nechta lotlar bo'yicha taqdim etilishi kerak, shu jumladan farmakokinetik va bioavailability yoki biowaiver tadqiqotlari uchun foydalaniladigan lotlar. Taqqoslashning taqqoslanadigan profillarini o'tkazish va baholash bo'yicha tavsiyalarni Ilovada topishingiz mumkin 1.
3.2. P.2.2.2 Haddan tashqari ishlar (ism, dozalash shakli)
Formulyatsiyadagi har qanday ortiqcha narsa(s) 3.2.P.1 da tavsiflangan bo'lishi kerak.
Ishlab chiqarish paytida yo'qotishlarni qoplash uchun ortiqcha to'lovni asoslash kerak, qadam haqida ma'lumot, shu jumladan(s) qaerda yo'qotish sodir bo'ladi, yo'qotish va partiyalarni tahlil qilish ma'lumotlari sabablari (tahlil natijalari).
Faqatgina FPPning yaroqlilik muddatini uzaytirish uchun ortiqcha ishlamaslik odatda qabul qilinmaydi.
3.2. P.2.2.3 Fizik-kimyoviy va biologik xususiyatlar (ism, dozalash shakli)
FPP ishlashiga tegishli parametrlar, pH kabi, ion kuchi, Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar, qayta tarqatish, qayta tiklash, zarracha kattaligi taqsimoti, birlashma, polimorfizm, reologik xususiyatlar, biologik faollik yoki kuch, va / yoki immunologik faoliyat, murojaat qilinishi kerak.
3.2. P.2.3 Ishlab chiqarish jarayonini rivojlantirish (ism, dozalash shakli)
3.2.P.3.3-da tasvirlangan ishlab chiqarish jarayonini tanlash va optimallashtirish, xususan uning tanqidiy jihatlari, tushuntirish kerak. Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi., sterilizatsiya usuli tushuntirilishi va asoslanishi kerak.
Tegishli jarayonni tekshirish ma'lumotlari bilan tasdiqlanmasa, yordamchi moddalar uchun konsentratsiyalar yoki alternativalar odatda qabul qilinmaydi., aseptik ishlov berish yoki boshqa sterilizatsiya usullarini terminal sterilizatsiyasi bo'yicha tanlash uchun asoslash kerak.
Ishlab chiqarish jarayonlari o'rtasidagi farqlar (bu) qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver partiyalarini ishlab chiqarish uchun ishlatiladi va jarayonda tasvirlangan
3.2.Mahsulotning ishlashiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan P.3.3 ni muhokama qilish kerak.
Belgilangan ko'p manbali mahsulot mezonlariga javob beradigan mahsulotlar uchun, P.2.3-bo'lim talablarini bajarish uchun, P.2.3-bo'lim (b) hujjatlar to'plami va QOS-PD to'ldirilishi va Ilovada ko'rsatilganidek, mahsulot sifatini tekshirish topshirilishi kerak 2. Quyidagi ko'rsatma P.2.3 qismini to'liq to'ldirish kerak bo'lgan barcha boshqa mahsulotlarga nisbatan qo'llaniladi.
Muayyan farmatsevtika mahsulotini tanlash asoslari (masalan,.
Dozalash shakli, etkazib berish tizimi) taqdim etilishi kerak. Ishlab chiqarishni tanlashning ilmiy asoslari, FPP sifati va ishlashiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan to'ldirish va qadoqlash jarayonlari tushuntirilishi kerak (masalan,. yuqori qirqish granulyatori yordamida nam granulyatsiya). API stressini o'rganish natijalari mantiqiy asosga kiritilishi mumkin. FPPni buzilishdan himoya qilish bo'yicha har qanday rivojlanish ishlari ham kiritilishi kerak (masalan,. yorug'lik yoki namlikdan himoya qilish).
Tanlovning ilmiy asoslari, 3.2.P.3.3 da tasvirlangan ishlab chiqarish jarayonini optimallashtirish va miqyosini tushuntirish kerak, xususan tanqidiy jihatlar (masalan,. granulyatlovchi suyuqlik qo'shilish tezligi, massalash vaqti va granulyatsiyaning so'nggi nuqtasi). Muhim jarayon parametrlarini muhokama qilish (CPP), mahsulotning QTPP va CQA ga nisbatan nazorati va mustahkamligi kiritilishi kerak (I 8-savol).
3.2. S.2.4 Konteynerni yopish tizimi (ism, dozalash shakli)
Idishni yopish tizimining yaroqliligi (3.2.P.7-da tasvirlangan) saqlash uchun ishlatiladi, tashish (yuk tashish; yetkazib berish) va FPPdan foydalanish masalalari muhokama qilinishi kerak. Ushbu munozarani ko'rib chiqish kerak, masalan,. materiallarni tanlash, namlik va nurdan himoya qilish, qurilish materiallarining dozalash shakli bilan mosligi (shu jumladan, konteynerga sorbsiya va eritma) qurilish materiallarining xavfsizligi, va ishlash (FPP tarkibida taqdim etilganda, dozani qurilmadan etkazib berishning takrorlanishi kabi).
Konteynerni yopish tizimining aloqa materialining mosligini tekshirish uchun sinov talablari(s) dozalash shakli va qabul qilish usuliga bog'liq. Farmakopeyalar qadoqlash materiallari uchun zarur bo'lgan standartlarni taqdim etadi, shu jumladan, masalan, quyidagi: – shisha idishlar:
– plastik idishlar:
– rezina / elastomerik yopilishlar:
Jadval 2 konteynerni yopish tizimining aloqa materiallariga mosligini aniqlash uchun bir martalik tadqiqotlar uchun turli xil dozalash shakllari bo'yicha umumiy tavsiyalar ko'rsatilgan.
Jadval 2: Konteynerni yopish tizimining aloqa materiallarining mosligini aniqlash uchun bir martalik tadqiqotlar
Qattiq Pmahsulotlar
|
Og'iz uchun suyuqlik va topikal mahsulotlar
|
Steril mahsulotlar
(shu jumladan oftalmika)
|
|
Har qanday qo'shimcha × muolajalar tavsifia
|
×
|
× (dehidrogenatsiya sterilizatsiyasi komponentlari)
|
va
|
|
|
ning
|
the
|
|
|
Ekstraksiya tadqiqotlari -
|
×
|
×
|
|
|
|
|
O'zaro ta'sir tadqiqotlari -
(migratsiya / sorbsiya)
|
×
|
×
|
|
|
|
|
Namlik o'tkazuvchanligi ×
(qabul qilish)
|
× (odatda yo'qotish)
|
×
(odatda yo'qotish)
|
|
|
|
|
Nur o'tkazuvchanligi × b
|
×
|
×
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
× Ma'lumot taqdim etilishi kerak. - Ma'lumotni taqdim etish shart emas. amasalan,. naychalarni qoplash, kauchuk tiqinlarni silikonlash, ampulalarni yoki flakonlarni oltingugurt bilan qayta ishlash. bAgar mahsulot fotosuratga chidamliligi ko'rsatilgan bo'lsa, talab qilinmaydi.
Qattiq og'iz dozalari va qattiq API uchun, oziq-ovqat bilan aloqa qiladigan plastik materiallar to'g'risidagi qoidalarga rioya qilish (masalan (ME) yo'q. 10/2011 (40)) maqbul deb hisoblash mumkin.
Saqlash uchun ishlatiladigan idishni yopish tizimining yaroqliligi, tashish (yuk tashish; yetkazib berish) va har qanday oraliq yoki qayta ishlanadigan mahsulotlardan foydalanish (masalan,. premikslar yoki ommaviy FPP) shuningdek muhokama qilinishi kerak.
Og'zaki suyuqlik yoki qattiq moddalarni yuborish uchun idishni yopish tizimiga moslama kiritilishi kerak (masalan,. echimlar, emulsiyalar, suspenziyalar va changlar yoki granulalar), har doim paket bir nechta dozani taqdim etganda.
Ph.Int ga muvofiq. Umumiy bo'lim Og'izdan foydalanishga mo'ljallangan suyuq preparatlar:
"" Ko'p dozali konteynerdan har bir doz belgilangan hajmni o'lchash uchun mos keladigan moslama yordamida amalga oshiriladi. Qurilma odatda qoshiq yoki chashka hajmlari uchun 5 ml yoki ularning ko'paytmalari, yoki boshqa jildlar uchun og'zaki shprits yoki, og'iz tomchilari uchun, mos tomchi.''
Ko'p dozali konteyner bilan birga keladigan qurilma uchun, tadqiqot natijalari qurilmaning takrorlanuvchanligini namoyish etishi kerak (masalan,. mo'ljallangan hajmni izchil etkazib berish), odatda eng past dozada.
Qurilmaning namunasi Modul bilan ta'minlanishi kerak 1.
3.2. B.2.5 Mikrobiologik atributlar (ism, dozalash shakli)
Tegishli joylarda, dozalash shaklidagi mikrobiologik atributlarni muhokama qilish kerak, shu jumladan, masalan, steril bo'lmagan mahsulotlar uchun mikrobial limiti sinovini o'tkazmaslik asoslari va tarkibida antimikrobiyal konservantlar bo'lgan mahsulotlarda saqlovchi tizimlarni tanlash va samaradorligi. Steril mahsulotlar uchun, mikrobial ifloslanishni oldini olish uchun konteynerni yopish tizimining yaxlitligini hal qilish kerak.
Antimikrobiyal konservant tarkibiga kiritilgan joyda, ishlatilgan miqdor konservantning turli konsentrasiyalari bilan ishlab chiqarilgan mahsulot bo'yicha tadqiqotlar natijalarini taqdim etish bilan asoslanishi kerak(s) eng kam zarur, ammo hali ham samarali konsentratsiyani namoyish etish. Agentning samaradorligi tegishli tadqiqotlar bilan tasdiqlanishi va tasdiqlanishi kerak (masalan,. USP yoki Ph.Eur. antimikrobiyal konservantlarning umumiy boblari) FPP partiyasidan foydalangan holda. Agar konservantni tahlil qilish uchun tavsiya etilgan qabul qilish mezonining pastki chegarasi kamroq bo'lsa 90.0%, agentning samaradorligi antipikrobiyal konservantning quyi taklif qilingan qabul qilish mezonlariga mos keladigan konsentratsiyasini o'z ichiga olgan FPP partiyasi bilan o'rnatilishi kerak..
JSST barqarorligi bo'yicha ko'rsatmalarda ko'rsatilganidek (JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 953, Ilova 2, 2009), antimikrobiyal himoya vositasining samaradorligi uchun FPPning birlamchi barqarorlik partiyasi sinovdan o'tkazilishi kerak (konservant tarkibiga qo'shimcha ravishda) tekshirish uchun tavsiya etilgan saqlash muddatida, konservant tarkib uchun chiqarilish va raf umrini qabul qilish mezonlari o'rtasida farq mavjudligidan qat'iy nazar.
3.2. S.2.6 Muvofiqlik (ism, dozalash shakli)
FPPning qayta tiklanadigan erituvchi bilan mosligi(s) yoki dozalash moslamalari (masalan,. eritmada API yog'inlari, in'ektsiya tomirlarida sorbsiya, barqarorlik) yorliqlash uchun tegishli va qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlarni taqdim etish uchun murojaat qilish kerak.
Og'zaki suyuqlik yoki qattiq moddalar uchun qurilma zarur bo'lgan joyda (masalan,. echimlar, emulsiyalar, bunday qayta tiklash uchun suspenziyalar va changlar yoki granulalar) qurilmaga qo'shilgandan so'ng darhol boshqarish uchun mo'ljallangan, quyidagi xatboshilarda aytib o'tilgan muvofiqlikni o'rganish talab qilinmaydi.
Qaerda steril, qayta tiklangan mahsulotlar yanada suyultirilishi kerak, etiketkada taklif qilingan suyultirish oralig'idagi barcha seyrelticilerle muvofiqligi ko'rsatilishi kerak. Ushbu tadqiqotlar yoshi kattaroq namunalarda o'tkazilishi kerak. Yorliqlashda konteynerlarning turi ko'rsatilmagan joyda, moslik (tashqi ko'rinish kabi parametrlarga nisbatan, pH qiymati, tahlil qilish, individual va umumiy degradatsiya mahsulotlarining darajasi, pastki ko'rinadigan zarrachalar va qadoqlash tarkibiy qismlaridan olinadigan moddalar) stakan ichida namoyish etilishi kerak, PVX va poliolefinli idishlar. ammo, agar etiketkada bir yoki bir nechta konteyner aniqlangan bo'lsa, aralashmalarning mosligini faqat belgilangan idishlarda ko'rsatish kerak.
Tadqiqotlar yorliqda ko'rsatilgan saqlash muddatini qamrab olishi kerak (masalan,. 24 nazorat qilinadigan xona harorati ostida soat va 72 sovutgich ostida soat). Belgilashda boshqa FPPlar bilan birgalikda ma'muriyat ko'rsatiladi, muvofiqlik asosiy FPPga va birgalikda boshqariladigan FPPga nisbatan namoyish etilishi kerak (aytganda. aralashmaning boshqa yuqorida ko'rsatilgan parametrlaridan tashqari, har bir birgalikda boshqariladigan FPP ning tahlil va degradatsiya darajalari haqida xabar berish kerak).
3.2. P.3 ishlab chiqarish (ism, dozalash shakli)
3.2. P.3.1 Ishlab chiqaruvchi(s) (ism, dozalash shakli)
ism, manzil, va har bir ishlab chiqaruvchining javobgarligi, shu jumladan pudratchilar, va ishlab chiqarish va sinov bilan shug'ullanadigan har bir taklif qilingan ishlab chiqarish maydoni yoki ob'ekti ta'minlanishi kerak.
Ishlab chiqarish bilan bog'liq bo'lgan ob'ektlar, qadoqlash, yorliqlash va sinovlar ro'yxatiga kiritilishi kerak. Agar ma'lum kompaniyalar faqat aniq qadamlar uchun javobgar bo'lsa (masalan,. oraliq mahsulot ishlab chiqarish), bu aniq ko'rsatilishi kerak (JSST uchun yaxshi tarqatish amaliyoti farmatsevtika mahsulotlari).
Ishlab chiqaruvchilar yoki kompaniyalar ro'yxatida ishlab chiqarish yoki ishlab chiqarish joyining haqiqiy manzillari ko'rsatilishi kerak(s) jalb qilingan (blokni o'z ichiga oladi(s) va birlik(s)), ma'muriy idoralarga qaraganda.
Yordamchi moddalar bilan API aralashmasi uchun, eksperiment bilan API aralashmasi yakuniy mahsulotni ishlab chiqarishdagi birinchi qadam va hisoblanadi, shu sababli, aralash API ta'rifiga kirmaydi. Istisno faqat API o'z-o'zidan mavjud bo'lmaydigan holatlardadir. Xuddi, API aralashmasi uchun, API-larni aralashtirish yakuniy mahsulotni ishlab chiqarishdagi birinchi qadam deb hisoblanadi. Bunday ishlab chiqarish bosqichlari uchun saytlar ushbu bo'limda keltirilgan bo'lishi kerak.
Farmatsevtika ishlab chiqarish uchun tegishli ishlab chiqarish avtorizatsiyasi, shuningdek, marketing vakolati, mahsulot milliy talablarga muvofiq ro'yxatdan o'tgan yoki litsenziyalanganligini namoyish etish uchun taqdim etilishi kerak (Modul 1, 1.2.2).
Asosiy ishlab chiqarish bosqichi bo'lgan har bir sayt uchun(s) amalga oshiriladi, tegishli bo'lganda, Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining xalqaro tijoratda harakatlanadigan farmatsevtika mahsulotlarining sifatini sertifikatlash sxemasi bo'yicha vakolatli organ tomonidan berilgan VOZ turidagi GMP sertifikatini ilova qilish (Modul 1, 1.2.2).
WHOtype sertifikatini beradigan mamlakatda yoki mamlakatlarda mahsulotga bo'lgan har qanday farqlar uchun asos(s)
Ushbu ariza berilgan mahsulot bilan JSST tipidagi sertifikatni taqdim etgan mamlakatda yoki mamlakatlarda sotiladigan mahsulot o'rtasida farqlar mavjud bo'lganda(s), sertifikatning amal qilishini qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlarni taqdim etish kerak(s) farqlarga qaramay. Ishga qarab, tasdiqlash ma'lumotlarini, masalan, ishlab chiqarish joyidagi farqlar uchun taqdim etish zarur bo'lishi mumkin, texnik shartlar va formulalar. E'tibor bering, faqat kichik farqlar qabul qilinishi mumkin. Odatda konteyner etiketkasidagi farqlarni oqlash kerak emas.
Boshqa mamlakatlardagi tartibga solish holati
Ushbu mahsulotga marketing ruxsatnomasi berilgan mamlakatlar ro'yxati taqdim etilishi kerak, ushbu mahsulot bozordan olib qo'yilgan va / yoki marketing uchun ushbu dastur rad etilgan, qoldirilgan yoki olib qo'yilgan (Modul 1, 1.2.2).
Ma'lumotnoma hujjatlari: JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 961, Ilova 3 va Yo'q. 957, Ilova 5
3.2. S.3.2 Ommaviy formulalar (ism, dozalash shakli)
Ishlab chiqarish jarayonida ishlatiladigan dozalash shaklining barcha tarkibiy qismlarining ro'yxatini o'z ichiga olgan ommaviy formulani taqdim etish kerak, ularning miqdori har bir to'plam asosida, ortiqcha, shu jumladan, va ularning sifat standartlariga havola.
QOS-PD shablonidagi jadvallar har bir taklif qilingan tijorat partiyasining hajmi bo'yicha FPPning ommaviy formulasini umumlashtirish va har bir komponentning miqdorini har bir partiyaga ko'ra ifodalash uchun ishlatilishi kerak., partiyaning umumiy og'irligi yoki o'lchovi haqidagi bayonotni o'z ichiga oladi.
Ishlab chiqarish jarayonida ishlatiladigan barcha komponentlar kiritilishi kerak, shu jumladan har bir partiyaga qo'shib bo'lmaydiganlar (masalan,. kislota va ishqor), ishlov berish paytida olib tashlanishi mumkin bo'lganlar (masalan,. erituvchilar) va boshqalar (masalan,. tiqinlar uchun azot yoki kremniy). Agar FPP faol qism yordamida tuzilgan bo'lsa, unda faol moddalar uchun kompozitsiyani aniq ko'rsatish kerak (masalan,. "1 kg faol moddalar bazasi = 1.075 kg faol gidroxlorid ”). Barcha ortiqcha to'lovlar aniq ko'rsatilishi kerak (masalan,. “Tarkibida 5 kg (ga mos keladi 2%) ishlab chiqarishdagi yo'qotishlarni qoplash uchun API-dan ortiqcha foydalanish »).
Komponentlar tegishli yoki umumiy nomlari bilan e'lon qilinishi kerak, sifat standartlari (masalan,. BP, JP, va Evro. Ph.Int., USP, uyda) va, Agar mumkin bo'lsa, ularning baholari (masalan,. “Mikrokristalin tsellyuloza NF (PH 102)") va maxsus texnik xususiyatlar (masalan,. liyofilizatsiya qilingan, mikronizatsiya qilingan, eruvchan yoki emulsiyalangan).
3.2. P.3.3 Ishlab chiqarish jarayoni va jarayonlarni boshqarish tavsifi (ism, dozalash shakli) Jarayonning bosqichlarini ko'rsatadigan va jarayonlarning qayerga kirishini ko'rsatadigan oqim diagrammasi taqdim etilishi kerak. Jarayonni boshqaradigan muhim bosqichlar va nuqtalar, oraliq sinovlar yoki yakuniy mahsulot nazorati o'tkazilishi kerak.
Ishlab chiqarish jarayonining bayoniy tavsifi, shuningdek, amalga oshirilgan qadamlar ketma-ketligini va ishlab chiqarish ko'lamini aks ettiradigan qadoqlash ta'minlanishi kerak. Mahsulot sifatiga bevosita ta'sir ko'rsatadigan yangi jarayonlar yoki texnologiyalar va qadoqlash operatsiyalari batafsilroq darajada tavsiflanishi kerak. Uskunalar kerak, kamida, turlari bo'yicha aniqlanadi (masalan,. stakan blender, chiziqdagi homogenizator) va ish qobiliyati, tegishli bo'lgan joyda.
Jarayonning bosqichlari tegishli jarayon parametrlari aniqlangan bo'lishi kerak, vaqt kabi, harorat, yoki ph. bog'liq raqamli qiymatlar kutilgan diapazon sifatida taqdim etilishi mumkin. Muhim qadamlar uchun raqamli diapazon 3.2.P.3.4 bo'limida asoslanishi kerak. Ba'zi hollarda, atrof-muhit sharoitlari (masalan,. efervesan mahsulot uchun past namlik) bayon qilinishi kerak.
Oxirgi qadoqlashdan oldin ommaviy FPP uchun maksimal ushlab turish muddati ko'rsatilishi kerak. Kutish vaqti barqarorlik ma'lumotlarini taqdim etish bilan qo'llab-quvvatlanishi kerak, agar undan ko'p bo'lsa 30 kun. Aseptik ravishda qayta ishlangan FPP uchun, katta miqdordagi steril filtrlash va oxirgi idishlarga to'ldirish doimiy ravishda bo'lishi kerak; har qanday ushlab turish vaqti asoslanishi kerak.
Materiallarni qayta ishlash bo'yicha takliflar asoslanishi kerak. Ushbu asoslashni qo'llab-quvvatlovchi har qanday ma'lumot havola qilinishi yoki ushbu bo'limga kiritilishi kerak (3.2.B.3.3).
Yuqoridagi ma'lumotlar QOS-PD shablonida umumlashtirilishi va tavsiya etilgan tijorat partiyalarining ishlab chiqarilishini aks ettirishi kerak. Lug'atga qarang (Bo'lim 2) uchuvchi va ishlab chiqarish miqyosidagi partiyalarning ta'riflari uchun.
Steril mahsulotlarni ishlab chiqarish uchun, sinf (masalan,. A, B yoki C) Har bir faoliyat uchun yo'nalishlar belgilanishi kerak (masalan,. birikma, to'ldirish va muhrlash), shuningdek, sterilizatsiya parametrlari, shu jumladan uskunalar uchun, konteynerni yopish tizimi va terminalda sterilizatsiya qilish.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I 8-savol, 9-savol, 10-savol.
3.2. P.3.4 Muhim qadamlar va oraliq mahsulotlarni boshqarish (ism, dozalash shakli)
Muhim qadamlar: Sinovlar va qabul qilish mezonlari taqdim etilishi kerak (asos bilan, shu jumladan eksperimental ma'lumotlar) ishlab chiqarish jarayonining 3.2.P.3.3-da belgilangan muhim bosqichlarda bajarilgan, jarayon boshqarilishini ta'minlash uchun.
O'rta mahsulotlar: Jarayon davomida ajratilgan oraliq mahsulotlarning sifati va nazorati to'g'risida ma'lumot berilishi kerak.
Amaldagi jarayonni boshqarish vositalarining namunalariga quyidagilar kiradi:
-
Granulyatsiyalar: namlik (diapazon sifatida ko'rsatilgan chegaralar), aralashmaning bir xilligi (masalan,. past dozali tabletkalar), zich va zarracha kattaligi taqsimoti;
-
Qattiq og'iz mahsulotlari: o'rtacha vazn, vazn o'zgarishi, qattiqlik, qalinligi, yumshoqlik, va parchalanish siqilish davomida vaqti-vaqti bilan tekshiriladi, qoplama paytida vazn ortishi;
-
Yarim qattiq moddalar: yopishqoqlik, bir xillik, pH qiymati;
-
Transdermal dozalash shakllari: API-yopishqoq aralashmaning tahlili, qoplamasiz yamalgan maydonning og'irligi;
-
O'lchangan dozali inhalatorlar: vazn yoki hajmni to'ldiring, qochqinlarni sinash, vana etkazib berish;
-
Quruq kukunli inhalatorlar: API-eksipient aralashmasi bo'yicha tahlil, namlik, kapsulalar yoki pufakchalar kabi individual ravishda kiritilgan dozalarning vazn o'zgarishi;
-
Suyuqliklar: pH qiymati, o'ziga xos tortishish kuchi, echimlarning aniqligi;
-
Parenterallar: tashqi ko'rinish, aniqlik, hajmini yoki vaznini to'ldiring, pH qiymati, filtrning yaxlitligi sinovlari, zarrachalar, ampulalarning qochqin sinovi, prefiltratsiya va / yoki sterilizatsiya oldidan bioburden sinovi.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q2, 6-savol, 8-savol, 9-savol, 10-savol, JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 929, Ilova 5.
3.2. P.3.5 Jarayonni tasdiqlash va / yoki baholash (ism, dozalash shakli)
Tavsif, hujjatlar, va tasdiqlash va / yoki baholash tadqiqotlari natijalari ishlab chiqarish jarayonida ishlatiladigan muhim bosqichlar yoki tanqidiy tahlillar uchun taqdim etilishi kerak (masalan,. sterilizatsiya jarayonini tekshirish yoki aseptik ishlov berish yoki to'ldirish).
Viruslar xavfsizligini baholash 3.2A.2da keltirilgan bo'lishi kerak, agar kerak bo'lsa.
Belgilangan ko'p manbali mahsulot mezonlariga javob beradigan mahsulotlar uchun, ilovada keltirilgan mahsulot sifatini baholash 2 quyidagi ma'lumotlar o'rniga taqdim etilishi mumkin.
Boshqa barcha mahsulotlar uchun quyidagi ma'lumotlar taqdim etilishi kerak:
1. jarayonni tasdiqlash protokolining nusxasi, ushbu FPPga xosdir, quyida tavsiflangan;
2. ketma-ket uchta majburiyat, ushbu FPPning ishlab chiqarish miqyosidagi partiyalari yuqoridagi protokolga muvofiq istiqbolli tekshiruvdan o'tkaziladi. Ariza beruvchi ushbu tadqiqotlarning ma'lumotlari NAFDAC inspektsiyasi guruhi tomonidan oldindan malakadan o'tkazilgandan so'ng tekshirish uchun mavjud bo'lishini yozma ravishda topshirishi kerak.;
3. agar jarayonni tekshirish bo'yicha tadqiqotlar allaqachon o'tkazilgan bo'lsa (masalan,. steril mahsulotlar uchun), jarayonni tasdiqlash to'g'risidagi hisobotning nusxasi PD o'rniga uning o'rniga taqdim etilishi kerak 1. va 2. yuqorida.
Jarayonni tasdiqlashning eng amaliy shakllaridan biri, asosan steril bo'lmagan mahsulotlar uchun, mahsulotni muntazam ravishda sifat nazorati uchun talab qilinganidan kattaroq darajada yakuniy sinovidir. Bu keng namuna olishni o'z ichiga olishi mumkin, Sifatni muntazam nazorat qilish va sinovdan o'tkazishni odatdagi sifat nazorati ko'rsatkichlariga va ko'pincha faqat ba'zi parametrlarga moslashtirishdan tashqari. Shunday qilib, masalan; misol uchun, birlik dozasining bir xilligini aniqlash uchun har bir partiyaga bir necha yuz tabletkalarni tortish mumkin. So'ngra natijalar taqsimotning "normalligini" tekshirish va o'rtacha og'irlikdan standart og'ishni aniqlash uchun statistik tahlil qilinadi.. Shaxsiy natijalar va partiyalarning bir xilligi uchun ishonch chegaralari ham taxmin qilinadi. Tasodifiy olingan namunalar, agar ishonch chegaralari kompendiya spetsifikatsiyasiga to'g'ri keladigan bo'lsa, me'yoriy talablarga javob beradi degan qat'iy ishonch mavjud.
Xuddi, har qanday sifat talablari asosida keng namuna olish va sinovdan o'tkazish mumkin. Qo'shimcha, oraliq bosqichlar xuddi shu tarzda tasdiqlanishi mumkin, masalan,. Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar. Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar. Shunday qilib, parenteral preparatlardagi subvizual zarrachalar elektron qurilmalar yordamida aniqlanishi mumkin, parenteral preparatlardagi subvizual zarrachalar elektron qurilmalar yordamida aniqlanishi mumkin.
parenteral preparatlardagi subvizual zarrachalar elektron qurilmalar yordamida aniqlanishi mumkin, parenteral preparatlardagi subvizual zarrachalar elektron qurilmalar yordamida aniqlanishi mumkin. parenteral preparatlardagi subvizual zarrachalar elektron qurilmalar yordamida aniqlanishi mumkin.
parenteral preparatlardagi subvizual zarrachalar elektron qurilmalar yordamida aniqlanishi mumkin, lekin cheklanib qolmaslik kerak, quyidagi:
-
parenteral preparatlardagi subvizual zarrachalar elektron qurilmalar yordamida aniqlanishi mumkin;
-
parenteral preparatlardagi subvizual zarrachalar elektron qurilmalar yordamida aniqlanishi mumkin;
-
parenteral preparatlardagi subvizual zarrachalar elektron qurilmalar yordamida aniqlanishi mumkin (parenteral preparatlardagi subvizual zarrachalar elektron qurilmalar yordamida aniqlanishi mumkin (parenteral preparatlardagi subvizual zarrachalar elektron qurilmalar yordamida aniqlanishi mumkin)) qiyinchilik tajribalari va muvaffaqiyatsizlik rejimida ishlashni o'z ichiga oladi;
-
qiyinchilik tajribalari va muvaffaqiyatsizlik rejimida ishlashni o'z ichiga oladi: qiyinchilik tajribalari va muvaffaqiyatsizlik rejimida ishlashni o'z ichiga oladi, qiyinchilik tajribalari va muvaffaqiyatsizlik rejimida ishlashni o'z ichiga oladi, qiyinchilik tajribalari va muvaffaqiyatsizlik rejimida ishlashni o'z ichiga oladi (qiyinchilik tajribalari va muvaffaqiyatsizlik rejimida ishlashni o'z ichiga oladi);
-
qiyinchilik tajribalari va muvaffaqiyatsizlik rejimida ishlashni o'z ichiga oladi(bu) qiyinchilik tajribalari va muvaffaqiyatsizlik rejimida ishlashni o'z ichiga oladi;
-
qiyinchilik tajribalari va muvaffaqiyatsizlik rejimida ishlashni o'z ichiga oladi(s) qiyinchilik tajribalari va muvaffaqiyatsizlik rejimida ishlashni o'z ichiga oladi;
-
qiyinchilik tajribalari va muvaffaqiyatsizlik rejimida ishlashni o'z ichiga oladi; qiyinchilik tajribalari va muvaffaqiyatsizlik rejimida ishlashni o'z ichiga oladi.
qiyinchilik tajribalari va muvaffaqiyatsizlik rejimida ishlashni o'z ichiga oladi (masalan,. yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit). yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit, yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit, yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit:
-
yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit, muomala, yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit, yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit;
-
yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit;
-
yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit;
-
yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit; yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit; yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit.
yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit. yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit (masalan,. yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit), yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit, yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit, yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit (masalan,. yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit) yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit. yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit, yuqori ishonchli protseduralardan foydalangan holda va tegishli jarayonni boshqarish vositalaridan foydalangan holda qat'iy nazorat qilinadigan muhit, yakuniy FPPning sterilligini ta'minlash uchun tanlov usuli hisoblanadi. Shuning uchun, sterilizatsiya qilishning boshqa har qanday usulini tanlashning ilmiy asoslari taqdim etilishi kerak.
Sterilizatsiya jarayoni batafsil tavsiflangan bo'lishi kerak va uning ishonchliligi yuqori bo'lgan steril mahsulot ishlab chiqarilishini va FPPning fizik-kimyoviy xususiyatlari hamda xavfsizligiga ta'sir qilmasligini tasdiqlash uchun dalillar taqdim etilishi kerak.. Fo diapazoni kabi tafsilotlar, FPP va konteynerni yopish tizimi uchun harorat oralig'i va eng yuqori turish vaqti ta'minlanishi kerak. ning standart avtoklav davrlari bo'lsa-da 121 °C uchun 15 daqiqa yoki undan ko'proq vaqt uchun batafsil asos kerak bo'lmaydi, Bunday asoslar qisqartirilgan harorat davrlari yoki qisqargan ta'sir qilish vaqtlari bilan ko'tarilgan harorat tsikllari uchun taqdim etilishi kerak.. Agar etilen oksidi ishlatilsa, tadqiqotlar va qabul qilish mezonlari qoldiq etilen oksidi va tegishli birikmalar darajasini nazorat qilishi kerak..
Amaldagi har qanday filtrlar gözenek hajmiga qarab tekshirilishi kerak, mahsulot bilan muvofiqligi, ekstraksiya qilinadigan moddalarning yo'qligi va API yoki biron bir komponentning adsorbsiyasining yo'qligi.
Terminal sterilizatsiya qilinishi mumkin bo'lmagan parenteral mahsulotlarni aseptik tarzda qayta ishlashni tekshirish uchun, simulyatsiya jarayoni sinovlari o'tkazilishi kerak. Bu normal sharoitda konteynerlarni madaniy muhit bilan to'ldirishni o'z ichiga oladi, keyin inkubatsiya. Tafsilotlar uchun joriy NAFDAC yoki JSST GMP ko'rsatmalariga qarang.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I 8-savol, 9-savol, 10-savol, JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 961, Ilova 3.
3.2. P.4 Yordamchi moddalarni nazorat qilish (ism, dozalash shakli)
3.2. P.4.1 Texnik xususiyatlar (ism, dozalash shakli)
Yordamchi moddalar uchun spetsifikatsiyalar taqdim etilishi kerak.
Barcha yordamchi moddalar uchun talabnoma beruvchi yoki FPP ishlab chiqaruvchisining spetsifikatsiyalari taqdim etilishi kerak, shu jumladan har bir partiyaga qo'shib bo'lmaydiganlar (masalan,. kislota va ishqor), oxirgi FPPda ko'rinmaydiganlar (masalan,. erituvchilar) va ishlab chiqarish jarayonida ishlatiladigan har qanday boshqa (masalan,. tiqinlar uchun azot yoki kremniy).
Agar yordamchi modda uchun talab qilingan standart rasman tan olingan kompendiya standarti bo'lsa, yordamchi moddaning ushbu standart talablariga muvofiq sinovdan o'tganligini aytish kifoya, rasman tan olingan kompendiya monografiyasida topilgan spetsifikatsiyalarni takrorlash o'rniga.
Agar yordamchi modda uchun talab qilingan standart kompendiyadan tashqari standart bo'lsa (masalan,. ichki standart) yoki rasman tan olingan kompendia monografiyasida paydo bo'lganlarga qo'shimcha bo'lgan testlarni o'z ichiga oladi, yordamchi modda uchun spetsifikatsiya nusxasi taqdim etilishi kerak.
Ro'yxatdan o'tish uchun NAFDACga taqdim etilgan mahsulotlar uchun, faqat rasman tan olingan farmakopeya monografiyasiga ega yordamchi moddalardan foydalanish kerak. Istisnolar oqlanishi mumkin.
Tabiiy kelib chiqadigan yordamchi moddalar uchun, mikrobial chegara sinovi spetsifikatsiyalarga kiritilishi kerak. Agar asosli bo'lsa, o'tkazib yuborish qabul qilinadi (beshta ishlab chiqarish partiyasining maqbul natijalarini taqdim etish).
O'simlik moylari uchun (masalan,. soya loviya yog'i yoki eman yog'i) aflatoksinlar yoki biotsidlarning yo'qligini ko'rsatish kerak.
Foydalanish uchun ruxsat etilgan ranglar "Yapon farmatsevtika yordamchi moddalari" ro'yxatidagi ranglar bilan cheklangan., Yevropa Ittifoqi (ME) "Ruxsat etilgan oziq-ovqat ranglari ro'yxati", va FDA "Faol bo'lmagan moddalar bo'yicha qo'llanma". Xususiy aralashmalar uchun, yetkazib beruvchining mahsulot varaqasi sifatli formula bilan taqdim etilishi kerak, mahsulot uchun FPP ishlab chiqaruvchining texnik xususiyatlariga qo'shimcha ravishda, identifikatsiya testlarini o'z ichiga oladi.
Taomlar uchun, sifat tarkibi taqdim etilishi kerak, shuningdek, yordamchi moddalar oziq-ovqat mahsulotlari qoidalariga muvofiqligi to'g'risidagi deklaratsiya (masalan,. AQSh yoki Evropa Ittifoqi qoidalari).
Maxfiy deb hisoblangan ma'lumotlar yetkazib beruvchi tomonidan to'g'ridan-to'g'ri NAFDACga taqdim etilishi mumkin, u tegishli mahsulotga tegishli bo'lgan muqovali xatda havola qilishi kerak..
Har bir holatda xavf ostida bo'lgan komponentlarning boshqa sertifikatlari talab qilinishi mumkin.
Agar savdoda mavjud bo'lgan yordamchi moddalarda qo'shimcha tozalash amalga oshirilsa, tozalash jarayonining tafsilotlari va o'zgartirilgan spetsifikatsiyalar taqdim etilishi kerak.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q6A.
3.2. P.4.2 Analitik protseduralar (ism, dozalash shakli)
Yordamchi moddalarni sinash uchun qo'llaniladigan analitik protseduralar taqdim etilishi kerak, tegishli joyda.
Rasmiy tan olingan kompendiya monografiyalaridan tahliliy protseduralar nusxalarini taqdim etish shart emas..
Malumot hujjati: I Q2.
3.2. P.4.3 Analitik protseduralarni tasdiqlash (ism, dozalash shakli)
Tahliliy tasdiqlash to'g'risidagi ma'lumotlar, shu jumladan eksperimental ma'lumotlar, yordamchi moddalarni sinash uchun qo'llaniladigan analitik protseduralar taqdim etilishi kerak, tegishli joyda.
Yordamchi moddalarni sinash uchun tahliliy tasdiqlash ma'lumotlarining nusxalari odatda berilmaydi., zarur hollarda ichki usullarni tasdiqlash bundan mustasno.
Malumot hujjati: I Q2.
3.2. P.4.4 Texnik shartlarni asoslash (ism, dozalash shakli)
Taklif etilayotgan yordamchi moddalarning spetsifikatsiyalari uchun asoslar keltirilishi kerak, tegishli joyda.
Rasmiy tan olingan kompendiya monografiyasida paydo bo'lganlarga qo'shimcha bo'lgan testlarni muhokama qilish kerak..
3.2. P.4.5 Inson yoki hayvonlardan olingan yordamchi moddalar (ism, dozalash shakli)
Odam yoki hayvonlardan olingan yordamchi moddalar uchun, qo'shimcha agentlar haqida ma'lumot berilishi kerak (masalan,. manbalar, spetsifikatsiyalar, o'tkazilgan test tavsifi, va virus xavfsizligi ma'lumotlari) (3.2.A.2-dagi tafsilotlar).
Ushbu bo'limda quyidagi yordamchi moddalar ko'rib chiqilishi kerak: jelatin, fosfatlar, stearin kislotasi, magniy stearati va boshqa stearatlar. Agar yordamchi moddalar o'simlikdan bo'lsa, bu haqda deklaratsiya qilish kifoya.
Hayvonlardan olingan yordamchi moddalar uchun, FPPni ishlab chiqarish uchun ishlatiladigan yordamchi moddalar hayvonlarning gubka shaklidagi ensefalopatiyalarini yuborish xavfi yo'qligini tasdiqlovchi sertifikat xati taqdim etilishi kerak..
Iloji boricha hayvonlardan olingan materiallardan qochish kerak.
Agar mavjud bo'lsa, TSEga muvofiqligini ko'rsatadigan CEP taqdim etilishi kerak. CEPning to'liq nusxasi (har qanday qo'shimchalar, shu jumladan) Modulda taqdim etilishi kerak 1.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q5A, Q5D, Q6B, JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 908, Ilova 1.
3.2. P.4.6 Yangi yordamchi moddalar (ism, dozalash shakli)
Yordamchi moddalar uchun(s) birinchi marta FPPda yoki yangi ma'muriyat yo'lida foydalanilgan, ishlab chiqarishning to'liq tafsilotlari, xarakteristikasi, va boshqaruvlar, qo'llab-quvvatlovchi xavfsizlik ma'lumotlariga o'zaro havolalar bilan (klinik bo'lmagan va / yoki klinik) API va/yoki FPP formatiga muvofiq taqdim etilishi kerak (3.2.A.3-dagi tafsilotlar).
Yangi yordamchi moddalar NAFDAC tomonidan qabul qilinmaydi. Ushbu ko'rsatmalarning maqsadlari uchun, yangi yordamchi modda - bu ishlatilmagan (o'xshash darajada va bir xil boshqaruv yo'li bilan) SRA yoki JSST tomonidan tasdiqlangan mahsulotda.
3.2. P.5 FPPni boshqarish (ism, dozalash shakli)
3.2. P.5.1 Spetsifikatsiya(s) (ism, dozalash shakli)
Spetsifikatsiya(s) FPP uchun taqdim etilishi kerak.
ICH ning Q6A yo'riqnomasida belgilanganidek, spetsifikatsiya:
'' testlar ro'yxati, analitik protseduralarga va tegishli qabul qilish mezonlariga havolalar, bu raqamli chegaralar, oraliqlar, yoki tavsiflangan testlarning boshqa mezonlari. U API yoki FPP-dan foydalanish uchun maqbul deb hisoblanishi kerak bo'lgan mezonlarning to'plamini belgilaydi. “Spesifikasiyalarga muvofiqlik” API va/yoki FPPni bildiradi, ro'yxatdagi analitik protseduralarga muvofiq sinovdan o'tkazilganda, ro'yxatdagi qabul qilish mezonlariga javob beradi. Texnik shartlar ishlab chiqaruvchi tomonidan taklif qilingan va asoslantirilgan va nazorat qiluvchi organlar tomonidan tasdiqlangan muhim sifat standartlaridir.
FPP spetsifikatsiyasining nusxasi(s) arizachidan (shuningdek, FPPning partiyaviy chiqarilishi uchun mas'ul bo'lgan kompaniya, agar ariza beruvchidan farq qilsa), sanasi va vakolatli xodimlar tomonidan imzolangan (aytganda. sifat nazorati yoki sifatni ta'minlash bo'limi uchun mas'ul shaxs) PD-da taqdim etilishi kerak. Ikki alohida spetsifikatsiyalar to'plami belgilanishi mumkin: FPP qadoqlanganidan keyin (ozod qilish) va yaroqlilik muddati oxirida.
Xususiyatlar QOS-PD shablonidagi jadvallarga, shu jumladan testlarga muvofiq umumlashtirilishi kerak, qabul qilish mezonlari va tahliliy protseduralar (ro'yxatga olish turlari, usullar uchun manbalar va versiyalar).
-
Ariza beruvchi tomonidan e'lon qilingan standart rasman tan olingan kompendia standarti bo'lishi mumkin (masalan,. BP, JP, Evropa. Ph.Int., USP) yoki uyda (ishlab chiqaruvchilarning) standart.
-
Spetsifikatsiyaning mos yozuvlar raqami va versiyasi (masalan,. qayta ko'rib chiqilgan raqam va / yoki sana) versiyani boshqarish maqsadida taqdim etilishi kerak.
-
Analitik jarayonlar uchun, turi ishlatiladigan analitik protsedura turini ko'rsatishi kerak (masalan,. ingl, IQ, UV yoki HPLC); manba analitik protseduraning kelib chiqishiga ishora qiladi (masalan,. BP, JP, Evropa. Ph.Int., USP, uyda) va versiyasi (masalan,. kod raqami/versiyasi/sana) versiyani boshqarish maqsadida taqdim etilishi kerak.
ICH ning Q6A yo'riqnomasida FPPlar uchun bir qator universal va maxsus testlar va mezonlar bo'yicha tavsiyalar keltirilgan.. Xususiyatlar o'z ichiga olishi kerak, kamida, tashqi ko'rinish uchun testlar, identifikatsiya qilish, tahlil qilish, tozalik, ishlash testlari (masalan,. Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver formulalari va formulalar o'rtasidagi farqlar), jismoniy testlar (masalan,. quritishda yo'qotish, qattiqlik, yumshoqlik va zarrachalar hajmi), dozalash birliklarining bir xilligi, va, amaldagi sifatida, mikroblarga qarshi yoki kimyoviy konservantlarni aniqlash va tahlil qilish (masalan,. antioksidantlar) va mikrob chegarasi testlari.
Quyidagi ma'lumotlar ICHning Q6A yo'riqnomasida ko'rib chiqilmagan maxsus testlar bo'yicha ko'rsatmalar beradi:
▪ qat'iy dozali kombinatsiyalangan FPPlar (FDC-FPPs):
-
Boshqa API mavjudligida har bir APIni ajrata oladigan analitik usullar(s) ishlab chiqilishi va tasdiqlanishi kerak,
-
Degradatsiyaga uchragan mahsulotlarni qabul qilish mezonlari ular olingan APIga asoslanib belgilanishi kerak. Agar nopoklik ikki yoki undan ortiq API o'rtasidagi kimyoviy reaktsiyadan kelib chiqsa, uni qabul qilish chegaralari, umuman olganda, eng yomon holatga asoslanib hisoblanishi kerak (egri chiziq ostidagi kichikroq maydonga ega API). Shu bilan bir qatorda, bunday aralashmalarning tarkibi ularning mos yozuvlar standartlariga nisbatan hisoblanishi mumkin,
-
FPPda mavjud bo'lgan har bir API uchun kontentning bir xilligi uchun sinov va cheklov talab qilinadi 5 mg yoki undan kam 5% dozalash birligining og'irligi,
-
API uchun(s) ≥ da mavjud 5 mg va ≥ 5% dozalash birligining og'irligi, tarkibning bir xilligini tekshirish o'rniga sinov va vazn o'zgarishi chegarasi belgilanishi mumkin;
-
O'zgartirilgan mahsulotlar: mazmunli API chiqarish usuli;
-
Nafas olish va burun uchun mahsulotlar: yuborilgan dozaning mustahkamligi (mahsulotdan foydalanish davomida), zarrachalar yoki tomchilar hajmini taqsimlash profillari (iloji bo'lsa, in vivo tadqiqotlarda qo'llaniladigan mahsulot bilan solishtirish mumkin) va agar kerak bo'lsa, dozalash shakli uchun, namlik miqdori, oqish tezligi, mikrob chegaralari, konservativ tahlil, bepushtlik va vazn yo'qotish;
-
Suppozitorialar: dozalash birliklarining bir xilligi, erish nuqtasi;
-
Transdermal dozalash shakllari: tozalash yoki kesish kuchi, maydon birligiga to'g'ri keladigan o'rtacha og'irlik va eritma. Tegishli asos bo'lmasa, Chiqarish spetsifikatsiyalarida FPP ning API tarkibi uchun qabul qilinadigan chegara ± 5% yorliq da'vosi (aytganda. 95.0-105,0%).
Tabletkalar kabi mahsulotlar uchun, kapsulalar va shamlar, bu erda bitta dozali preparatlarning bir xilligi uchun sinov talab qilinadi, Agar API FPP dan past bo'lsa, kontent bir xilligi uchun sinov va cheklov talab qilinadi 5 mg yoki undan kam 5% dozalash birligining og'irligi. Aks holda, massa bir xilligi uchun sinov qo'llanilishi mumkin.
O'tkazib yuborish testi rang beruvchi materiallarni aniqlash va mikrobial chegaralar kabi parametrlar uchun qabul qilinadi., beshta ishlab chiqarish partiyasi uchun maqbul qo'llab-quvvatlovchi natijalarni taqdim etish bilan oqlanganda. Sinovni o'tkazib yuborish uchun asoslar qabul qilinganda, spetsifikatsiyalar izohni o'z ichiga olishi kerak, bildirgan, kamida, quyidagi sinovdan o'tish talablari: kamida har o'ninchi partiya va yiliga kamida bitta partiya sinovdan o'tkaziladi. Qo'shimcha, mikrob chegaralari kabi parametrlarni ko'rsatuvchi barqarorlik uchun, sinov chiqarilganda va yaroqlilik muddati oxirida barqarorlikni o'rganish jarayonida amalga oshiriladi.
Chiqarish va yaroqlilik muddati sinovlari va qabul qilish mezonlari o'rtasidagi har qanday farqlar aniq ko'rsatilishi va asoslanishi kerak.. E'tibor bering, eritma kabi parametrlar uchun bunday farqlar odatda qabul qilinmaydi.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q3B, Q3C, 6-savol.
3.2. P.5.2 Analitik protseduralar (ism, dozalash shakli)
FPPni sinovdan o'tkazish uchun qo'llaniladigan analitik protseduralar taqdim etilishi kerak.
Farmatsevtikani ishlab chiqishda qo'llaniladigan ichki tahliliy protseduralarning nusxalari (agar PDda ko'rsatilgan test natijalarini yaratish uchun foydalanilsa) shuningdek, muntazam test o'tkazish uchun taklif qilinganlar taqdim etilishi kerak. Agar o'zgartirilmagan bo'lsa, rasmiy tan olingan to'plamda tasvirlangan tahliliy protseduralarning nusxalarini taqdim etish shart emas..
Bir qator turli xil tahliliy protseduralarni va tasdiqlash ma'lumotlarini umumlashtirish jadvallari (masalan,. HPLC tahlil qilish va nopoklik usullari) QOS-PD ning 2.3.R mintaqaviy ma'lumot bo'limida topish mumkin (aytganda. 2.3.R.2). Ushbu jadvallar tahlilni aniqlash uchun qo'llaniladigan analitik protseduralarni umumlashtirish uchun ishlatilishi kerak, tegishli moddalar va FPP ning erishi.
Analitik protseduralar bo'yicha qo'shimcha ko'rsatmalar uchun ushbu yo'riqnomaning 3.2.S.4.2 bo'limiga qarang..
Malumot hujjati: I Q2 (16).
3.2. P.5.3 Analitik protseduralarni tasdiqlash (ism, dozalash shakli)
Tahliliy tasdiqlash to'g'risidagi ma'lumotlar, shu jumladan eksperimental ma'lumotlar, FPPni sinash uchun ishlatiladigan analitik protseduralar uchun, taqdim etilishi kerak.
Farmatsevtikani ishlab chiqishda qo'llaniladigan ichki tahliliy protseduralar uchun tekshirish hisobotlarining nusxalari (agar PDda ko'rsatilgan test natijalarini qo'llab-quvvatlash uchun foydalanilsa) shuningdek, muntazam test o'tkazish uchun taklif qilinganlar taqdim etilishi kerak.
Bir qator turli xil tahliliy protseduralar va tasdiqlash ma'lumotlarini umumlashtirish jadvallari (masalan,. HPLC tahlil qilish va nopoklik usullari, va GC usullari) QOSPDning 2.3.R Mintaqaviy axborot bo'limida topishingiz mumkin (aytganda. 2.3.R.2). Ushbu jadvallar tahlilni aniqlash uchun qo'llaniladigan analitik protseduralarni tasdiqlash ma'lumotlarini umumlashtirish uchun ishlatilishi kerak., tegishli moddalar va FPP ning erishi.
Nazorat qiluvchi organlar va farmakopeyalar tomonidan tan olinganidek, kompendiya usullarini tekshirish zarur bo'lishi mumkin. Chop etilgan kompendiya usullari odatda ma'lum bir ishlab chiqaruvchidan kelib chiqqan API yoki FPP asosida tasdiqlanadi. Turli manbalardan olingan bir xil API yoki FPP tarkibida monografiyani ishlab chiqishda hisobga olinmagan aralashmalar va/yoki parchalanish mahsulotlari yoki yordamchi moddalar bo‘lishi mumkin.. Shuning uchun, monografiya va kompendiya usuli(s) taklif qilingan FPPni nazorat qilish uchun mosligini ko'rsatish kerak.
Rasmiy ravishda tan olingan kompendia FPP tahlil usullari uchun, tekshirish o'ziga xoslikni namoyish qilishni o'z ichiga olishi kerak, aniqlik va takroriylik (usulning aniqligi). Monografiyada ko'rsatilmagan tegishli moddalarni nazorat qilish uchun rasman tan olingan kompendiya usuli qo'llanilsa, ushbu tegishli moddalarga nisbatan usulning to'liq tasdiqlanishi kutilmoqda.
Agar rasmiy ravishda tan olingan kompendiya standarti talab qilinsa va kompendiya usuli o'rniga ichki usul ishlatilsa (masalan,. tahlil yoki tegishli birikmalar uchun), ichki va kompendiya usullarining ekvivalenti namoyish etilishi kerak. Bunga ikkala usul bo'yicha bitta namunadagi takroriy tahlillarni o'tkazish va tadqiqot natijalarini taqdim etish orqali erishish mumkin. Tegishli birikmalarni aniqlash usullari uchun, Tahlil qilinadigan namuna ularning spetsifikatsiya chegaralariga ekvivalent konsentratsiyalarda tegishli birikmalar qo'shilgan platsebo bo'lishi kerak..
Malumot hujjati: I Q2.
3.2. P.5.4 Partiya tahlillari (ism, dozalash shakli)
Partiyalarning tavsifi va partiyalar tahlillari natijalari ko'rsatilishi kerak.
Spetsifikatsiyalarni o'rnatish va ishlab chiqarishdagi izchillikni baholash uchun foydalaniladigan tegishli FPP partiyalari haqida ma'lumot berilishi kerak va ular quvvat va partiya raqamini o'z ichiga olishi kerak., partiyaning hajmi, ishlab chiqarish va foydalanish sanasi va joyi (masalan,. qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver tadqiqotlarida qo'llaniladi, preklinik va klinik tadqiqotlar (tegishli bo'lsa), barqarorlik, uchuvchi, kattalashtirish va, agar mavjud bo'lsa, ishlab chiqarish miqyosidagi partiyalar).
FPP partiyasini chiqarish uchun mas'ul kompaniya tomonidan yaratilgan tahliliy natijalar (odatda arizachi yoki FPP ishlab chiqaruvchisi, agar ariza beruvchidan farq qilsa) kamida uchuvchi miqyosdagi ikkitadan kam bo'lmagan partiyalar uchun taqdim etilishi kerak, yoki asoratlanmagan holda[1] FPP (masalan,. zudlik bilan chiqariladigan qattiq FPPlar (qayd etilgan istisnolar bilan), yoki steril bo'lmagan eritmalar), kamida uchuvchi shkalaning kamida bitta partiyasi va kichikroq bo'lishi mumkin bo'lgan ikkinchi partiya (masalan,. qattiq og'iz dozalash shakllari uchun, 25 000 yoki 50 000 planshetlar yoki kapsulalar) FPP ning har bir taklif qilingan kuchi. Ushbu partiyalar to'liq ishlab chiqarish miqyosidagi partiyaga qo'llanilishi kerak bo'lgan to'liq ifodalovchi va taqlid qiluvchi protsedura bo'yicha ishlab chiqarilishi kerak..
Natijalar partiyadagi testlarni o'z ichiga olishi kerak (bu) qiyosiy bioavailability yoki biowaiver tadqiqotlarida foydalaniladi. Ushbu partiyalar uchun tahlil sertifikatlarining nusxalari PDda taqdim etilishi va sinov natijalarini ishlab chiqarish uchun mas'ul kompaniya aniqlanishi kerak..
Natijalarni muhokama qilishda turli xil testlarda qayd etilgan kuzatuvlarga e'tibor qaratish lozim, "barcha testlar texnik shartlarga javob beradi" kabi izohlarni bildirishdan ko'ra. Muhokama bir qator tahliliy natijalarni o'z ichiga olishi kerak, tegishli bo'lgan joyda. Miqdoriy sinovlar uchun (masalan,. nopoklikning individual va umumiy sinovlari va tahlil sinovlari), "cheklangan doirada" yoki "mos keladi" kabi noaniq bayonotlar o'rniga haqiqiy raqamli natijalar berilishini ta'minlash kerak (masalan,. “A mahsulotining degradatsiyasi darajasidan boshlab 0.2 uchun 0.4 %"). Eritma natijalari ifodalanishi kerak, kamida, o'rtacha va individual natijalar diapazoni sifatida. Taqqoslashning taqqoslanadigan profillarini o'tkazish va baholash bo'yicha tavsiyalarni Ilovada topishingiz mumkin 1.
Tugallanmagan tahlillar uchun munozara va asoslash kerak (masalan,. tavsiya etilgan spetsifikatsiyaga muvofiq sinovdan o'tkazilmagan har qanday parametrlar uchun).
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q3B, Q3C, 6-savol.
3.2. P.5.5 Nopoklarning xarakteristikasi (ism, dozalash shakli)
Nopoklarning tavsifi haqida ma'lumot berilishi kerak, agar ilgari "3.2.S.3.2 Nopokliklar" da ko'rsatilmagan bo'lsa.
Muhokama potentsial degradatsiya mahsulotlari bo'lgan barcha aralashmalarni ta'minlashi kerak (shu jumladan 3.2.S.3.2 da aniqlangan aralashmalar, shuningdek API ning boshqa API lar bilan oʻzaro taʼsiri natijasida yuzaga keladigan potentsial buzilish mahsulotlari (FDC), yordamchi moddalar yoki konteynerni yopish tizimi) va FPP jarayoni bilan bog'liq aralashmalar (masalan,. FPP uchun ishlab chiqarish jarayonida qoldiq erituvchilar).
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q3B, Q3C, 6-savol.
3.2. P.5.6 Spetsifikatsiyaning asoslanishi(s) (ism, dozalash shakli)
Taklif etilayotgan FPP spetsifikatsiyasining asoslanishi(s) taqdim etilishi kerak.
Ba'zi testlarni o'tkazib yuborish yoki kiritish haqida munozara o'tkazilishi kerak, testlarning rivojlanishi, analitik protseduralar va qabul qilish mezonlari, va rasmiy ravishda tan olingan kompendiya standartidan farqlar(s). Rasmiy ravishda tan olingan kompendiya usullari o'zgartirilgan yoki almashtirilgan bo'lsa, munozara kiritilishi kerak.
Ba'zi testlar uchun asos, analitik protseduralar va qabul qilish mezonlari (masalan,. parchalanish mahsulotlari yoki eritish usulini ishlab chiqish) PDning boshqa bo'limlarida muhokama qilingan bo'lishi mumkin va bu erda takrorlashning hojati yo'q, garchi o'zaro bog'liqlik ko'rsatilishi kerak.
FPPlar uchun spetsifikatsiyalarni ishlab chiqish uchun ICH Q6A bilan maslahatlashish kerak.
3.2. P.6 Malumot standartlari yoki materiallari (ism, dozalash shakli)
FPPni sinovdan o'tkazish uchun foydalaniladigan mos yozuvlar standartlari yoki ma'lumotnoma materiallari haqida ma'lumot berilishi kerak, agar ilgari "3.2.S.5 Ma'lumotnoma standartlari yoki materiallari" da ko'rsatilmagan bo'lsa.
Malumot standartlari yoki materiallar bo'yicha taqdim etilishi kerak bo'lgan ma'lumot uchun 3.2.S.5 bo'limiga qarang. FPP degradatsiyasi mahsulotlarining ma'lumotnomalari haqida ma'lumot berilishi kerak, 3.2.S.5 ga kiritilmagan hollarda.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q6A (6), JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 943, Ilova 3.
3.2. P.7 Konteynerni yopish tizimi (ism, dozalash shakli)
Konteynerni yopish tizimlarining tavsifi berilishi kerak, har bir asosiy qadoqlash komponentining qurilish materiallarining identifikatsiyasini va uning spetsifikatsiyasini o'z ichiga oladi. Texnik xususiyatlar tavsif va identifikatsiyani o'z ichiga olishi kerak (va tanqidiy o'lchovlar, kerak bo'lganda chizmalar bilan). Kompendiyatsiz usullar (tasdiqlash bilan) kiritilishi kerak, tegishli joyda.
Ishlamaydigan ikkinchi darajali qadoqlash komponentlari uchun (masalan,. qo'shimcha himoyani ta'minlamaydigan yoki mahsulotni etkazib berishga xizmat qilmaydiganlar), faqat qisqacha tavsif berilishi kerak. Funktsional ikkilamchi qadoqlash komponentlari uchun, qo'shimcha ma'lumot berilishi kerak.
Muvofiqlik ma'lumotlari 3.2.P.2 da joylashgan bo'lishi kerak.
JSST farmatsevtika mahsulotlarini qadoqlash bo'yicha ko'rsatmalari (18) FPPlar uchun qadoqlash ma'lumotlari bo'yicha tavsiyalar uchun rasman tan olingan farmakopeyalarga murojaat qilish kerak..
Tavsiflar, qurilish materiallari va texnik shartlar (FPPni qadoqlash uchun mas'ul bo'lgan kompaniya, odatda FPP ishlab chiqaruvchisi) bo'lgan qadoqlash komponentlari uchun taqdim etilishi kerak:
-
Dozalash shakli bilan bevosita aloqada (masalan,. idish, yopilish, layner, qurituvchi va to'ldiruvchi);
-
Dori vositalarini yuborish uchun ishlatiladi (shu jumladan qurilma(s) ko'p dozali eritmalar uchun, emulsiyalar, suspenziyalar va kukunlar yoki eritmani qayta tiklash uchun granulalar, emulsiya yoki suspenziya;
-
Barqarorlik yoki sterillikni ta'minlash uchun himoya to'siq sifatida ishlatiladi; ▪ saqlash va jo'natish vaqtida FPP sifatini ta'minlash uchun zarur.
Paketning asosiy tarkibiy qismlari - bu API yoki FPP bilan bevosita aloqada bo'lganlar.
Birlamchi qadoqlash komponentlari uchun spetsifikatsiyalar identifikatsiyalash uchun maxsus testni o'z ichiga olishi kerak (masalan,. IQ). Kino va folga materiallari uchun texnik xususiyatlar qalinligi yoki maydon og'irligi uchun cheklovlarni o'z ichiga olishi kerak.
Muvofiqlikni aniqlash uchun ma'lumot (masalan,. malaka) konteynerni yopish tizimining 3.2.P.2 bo'limida muhokama qilinishi kerak. Qadoqlash komponentlaridagi ma'lum o'zgarishlar uchun qiyosiy tadqiqotlar kafolatlanishi mumkin (masalan,. qiyosiy yetkazib berish tadqiqoti (tomchi hajmi) tomizgich uchlari ishlab chiqaruvchisini o'zgartirish uchun).
3.2. S.8 Barqarorlik (ism, dozalash shakli)
3.2. P.8.1 Barqarorlik haqida xulosa va xulosalar (ism, dozalash shakli)
O'tkazilgan tadqiqotlar turlari, ishlatilgan protokollar, va tadqiqotlar natijalari umumlashtirilishi kerak. Xulosa o'z ichiga olishi kerak, masalan, saqlash shartlari va yaroqlilik muddati bo'yicha xulosalar, va, Agar mumkin bo'lsa, foydalanishdagi saqlash sharoitlari va saqlash muddati.
JSST barqarorlik ko'rsatmalari Faol farmatsevtik ingredientlar va tayyor farmatsevtika mahsulotlarining barqarorligini tekshirish (19) asosiy barqarorlik bo'yicha tavsiyalar uchun maslahat kerak
API va FPPlarni oldindan kvalifikatsiya qilish uchun zarur bo'lgan ma'lumotlar paketi.
JSST barqarorligi bo'yicha ko'rsatmalarda ko'rsatilganidek, barqarorlik sinovining maqsadi - API yoki FPP sifati harorat kabi turli xil atrof-muhit omillari ta'sirida vaqt o'tishi bilan qanday o'zgarishini isbotlashdir., namlik va yorug'lik. Barqarorlik dasturi, shuningdek, API yoki FPP sifatiga ta'sir qiluvchi mahsulot bilan bog'liq omillarni o'rganishni ham o'z ichiga oladi, masalan, API ning yordamchi moddalar bilan o'zaro ta'siri, konteynerni yopish tizimlari va qadoqlash materiallari.
Stress testi
JSST barqarorligi bo'yicha ko'rsatmalarda ko'rsatilganidek, Agar kerak bo'lsa, FPP ning kamida bitta asosiy partiyasida fotosurat barqarorligi sinovi o'tkazilishi kerak. Agar API yoki FPP uchun rasman tan olingan farmakopeyalardan birida "yorug'likdan himoya qilish" ko'rsatilgan bo'lsa, etiketkada "yorug'likdan himoya qilish" ni ko'rsatish kifoya., foto barqarorlik tadqiqotlari o'rniga, konteynerni yopish tizimi yorug'likdan himoyalanganligi ko'rsatilganda. Dozalash shakllarining alohida turlari uchun qo'shimcha stress testlari o'rinli bo'lishi mumkin (masalan,. yarim qattiq mahsulotlar uchun tsiklik tadqiqotlar yoki suyuq mahsulotlar uchun muzlatish-eritish tadqiqotlari).
Tezlashtirilgan, oraliq (agar kerak bo'lsa) va uzoq muddatli sinov
Barqarorlik ma'lumotlari maqsadli mamlakatlarda keng tarqalgan iqlim sharoitida dorivor mahsulotning yaroqlilik muddati davomida barqarorligini ko'rsatishi kerak.. Boshqa bozorlar uchun qo'llaniladigan bir xil talablarni qo'llash, agar mahsulotlar III va IV iqlim zonalaridagi mamlakatlarda etkazib berilganda, I/II iqlim zonasidagi mamlakatlar uchun saqlash sharoitlarida barqarorlikni o'rganish o'tkazilsa, sifatsiz mahsulotlarga olib kelishi mumkin.. JSSTning texnik hisobotlari seriyasiga murojaat qiling, yo'q. 953, Ilova 2, Ilova 1 (7) iqlim zonalari haqida ma'lumot olish uchun. Sentyabr oyidan boshlab kuchga kiradi 2011, JSST tomonidan dasturlashtirilgan dori vositalarini oldindan kvalifikatsiya qilish uchun zarur bo'lgan uzoq muddatli saqlash shartlari 30 ±C ± 2 ºC / 75% ± 5% RH, va ushbu sanadan keyin PDda taqdim etilgan uzoq muddatli ma'lumotlar (Jadvalga qarang 3) bu shartlarda bo'lishi kerak. Muqobil uzoq muddatli sharoitlardan foydalanish asosli bo'lishi va tegishli dalillar bilan qo'llab-quvvatlanishi kerak.
Boshqa saqlash shartlari JSSTning suv o'tkazmaydigan va yarim o'tkazuvchan idishlarga qadoqlangan va muzlatgich va muzlatgichda saqlash uchun mo'ljallangan FPPlar uchun barqarorlik ko'rsatmalarida keltirilgan.. -20 °C dan past haroratda saqlash uchun mo'ljallangan FPPlar har bir holatda ishlov berilishi kerak..
Jadval 3: Dosyeni topshirish vaqtida talab qilinadigan minimal ma'lumotlar (umumiy holatda)
Saqlash harorati
(ºC)
|
Nisbiy namlik
(%)
|
Minimal vaqt davri
(oy)
|
Tezlashtirilgan 40 ± 2
|
75 ± 5
|
6
|
O'rta
|
Yoʻq
|
Yoʻq
|
Uzoq muddat 30 ± 2
|
75 ± 5
|
6
|
aUzoq muddatli sharoitlar mavjud bo'lgan joyda 30 ±C ± 2 ºC / 75% ± 5% RH, oraliq shart yo'q. JSSTning texnik hisobotlari seriyasiga murojaat qiling, yo'q. 953, Ilova 2 (19) saqlash shartlari haqida qo'shimcha ma'lumot olish uchun.
Yaroqlilik muddatini belgilash, ma'lumotlar kamida uchuvchi shkala bo'yicha kamida ikkita partiyada taqdim etilishi kerak, yoki asoratlanmagan FPP holatida (masalan,. zudlik bilan chiqariladigan qattiq FPPlar (qayd etilgan istisnolar bilan) yoki steril bo'lmagan eritmalar), kamida uchuvchi shkalaning kamida bitta partiyasi va kichikroq bo'lishi mumkin bo'lgan ikkinchi partiya (masalan,. qattiq og'iz dozalash shakllari uchun, 25 000 yoki 50 000 planshetlar yoki kapsulalar) FPP ning har bir taklif qilingan kuchi. Ushbu partiyalar to'liq ishlab chiqarish miqyosidagi partiyaga qo'llanilishi kerak bo'lgan to'liq ifodalovchi va taqlid qiluvchi protsedura bo'yicha ishlab chiqarilishi kerak..
Barqarorlik testi dasturi umumlashtirilgan bo'lishi kerak va barqarorlik sinovi natijalari ma'lumotnomada ko'rsatilishi va QOS-PDdagi jadvallarda umumlashtirilishi kerak.. Proportsional kuchlarni qavs va matritsalash, agar ilmiy asoslangan bo'lsa, qo'llanilishi mumkin.
Steril mahsulotlar uchun, bepushtlik yaroqlilik muddati boshida va oxirida xabar qilinishi kerak. Parenteral mahsulotlar uchun, ko'rinmaydigan zarrachalar haqida tez-tez xabar berish kerak, lekin har bir sinov oralig'ida shart emas. Bakterial endotoksinlar haqida faqat dastlabki sinov nuqtasida xabar berish kerak. Yaroqlilik muddati davomida plastik idishlardan vazn yo'qotish haqida xabar berish kerak.
Har qanday foydalanish muddati va tegishli saqlash shartlari eksperimental ma'lumotlar bilan oqlanishi kerak, masalan, ochilgandan keyin, har qanday steril va/yoki ko‘p dozali mahsulotlarni qayta tayyorlash va/yoki suyultirish yoki ko‘p dozali idishlarga qadoqlangan FPPlar birinchi ochilgandan keyin. (masalan,. 1000 lik shishalar). Agar mumkin bo'lsa, foydalanish muddati va saqlash shartlari mahsulot ma'lumotlarida ko'rsatilishi kerak.
Barqarorlik tadqiqotlari bo'yicha ma'lumotlar, masalan, tafsilotlarni o'z ichiga olishi kerak
-
saqlash shartlari;
-
kuch;
-
partiyaning raqami, shu jumladan API partiya raqami(s) va ishlab chiqaruvchi(s);
-
partiyaning hajmi;
-
konteynerni yopish tizimi, shu jumladan orientatsiya (masalan,. ko'tarmoq, teskari, yon tomonda) qaerda qo'llaniladigan;
-
yakunlandi (va taklif qilingan) sinov oralig'i.
Natijalarni muhokama qilishda turli xil testlarda qayd etilgan kuzatuvlarga e'tibor qaratish lozim, "barcha testlar texnik shartlarga javob beradi" kabi izohlarni bildirishdan ko'ra. Muhokama tahliliy natijalar diapazoni va kuzatilgan tendentsiyalarni o'z ichiga olishi kerak. Miqdoriy sinovlar uchun (masalan,. individual va umumiy degradatsiya mahsuloti sinovlari va tahlil sinovlari) "chegara ichida" yoki "mos keladi" kabi noaniq bayonotlar o'rniga haqiqiy raqamli natijalar taqdim etilishi kerak.. Eritma natijalari ifodalanishi kerak, kamida, individual natijalarning o'rtacha va diapazoni sifatida.
Ariza beruvchilar ICH ning Q1E yo'riqnomasiga murojaat qilishlari kerak (23) barqarorlik ma'lumotlari natijalarini baholash va ekstrapolyatsiya qilish bo'yicha batafsil ma'lumot uchun (masalan,. ichida sezilarli o'zgarish kuzatilmagan bo'lsa 6 oy tezlashtirilgan holatda va ma'lumotlar kam yoki umuman o'zgaruvchanlikni ko'rsatmaydi, tavsiya etilgan yaroqlilik muddati uzoq muddatli ma'lumotlar bilan qamrab olingan muddatdan ikki baravar ko'p bo'lishi mumkin, lekin uzoq muddatli ma'lumotlardan oshmasligi kerak 12 oy).
Tavsiya etilgan saqlash bayonoti va yaroqlilik muddati
Taklif etilgan saqlash bayonoti va yaroqlilik muddati (va foydalanishdagi saqlash sharoitlari va foydalanish muddati, Agar mumkin bo'lsa) FPP uchun taqdim etilishi kerak.
Barqarorlik tadqiqotlari asosida foydalanish uchun tavsiya etilgan yorliqlash bayonotlari, JSST barqarorlik yo'riqnomalarida keltirilgan.
Ma'lumotnoma hujjatlari: JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 953, Ilova 2, I Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q3B, 6-savol.
3.2. P.8.2 Tasdiqlangandan keyingi barqarorlik protokoli va barqarorlik majburiyati (ism, dozalash shakli)
Tasdiqdan keyin barqarorlik protokoli va barqarorlik majburiyati ta'minlanishi kerak.
Barqarorlikni o'rganish bo'yicha asosiy majburiyat
Agar birlamchi partiyalarning uzoq muddatli barqarorligi to'g'risidagi mavjud ma'lumotlar PDni baholash vaqtida berilgan tavsiya etilgan saqlash muddatini qoplamasa., yaroqlilik muddatini qat'iy belgilash uchun barqarorlik tadqiqotlarini davom ettirish majburiyatini olish kerak. Yozma majburiyat (imzolangan va sanasi) yaroqlilik muddati davomida uzoq muddatli sinovlarni davom ettirish uchun ma'lumotlar faylga kiritilishi kerak.
Majburiyat barqarorligini o'rganish
Majburiyat partiyalari uchun uzoq muddatli barqarorlik tadqiqotlari tavsiya etilgan saqlash muddati davomida har bir konteynerni yopish tizimida har bir quvvatning kamida uchta ishlab chiqarish partiyasida o'tkazilishi kerak.. Har bir quvvatning uchta ishlab chiqarish partiyasi uchun barqarorlik ma'lumotlari taqdim etilmagan, yozma majburiyat (imzolangan va sanasi) hujjatlar ro'yxatiga kiritilishi kerak.
Doimiy barqarorlik tadqiqotlari
JSST barqarorlik ko'rsatmalarida ta'riflanganidek, mahsulotning yaroqlilik muddati davomida monitoringini olib borish va mahsulot yorliqdagi saqlash sharoitida texnik xususiyatlar doirasida qolishi va qolishini kutish mumkinligini aniqlash uchun doimiy barqarorlik dasturi o'rnatiladi.. Agar boshqacha asoslanmagan bo'lsa, har bir quvvatda va har bir konteynerni yopish tizimida ishlab chiqarilgan mahsulotning yiliga kamida bitta partiyasi, tegishli bo'lsa, barqarorlik dasturiga kiritilishi kerak (agar o'sha yil davomida hech kim ishlab chiqarilmasa). Qavslar va matritsalar qo'llanilishi mumkin. Yozma majburiyat (imzolangan va sanasi) Buning uchun ma'lumotnomaga kiritilishi kerak.
Birlamchi partiyalar uchun ishlatiladigan barqarorlik protokollari bilan majburiyat partiyalari yoki davom etayotgan partiyalar uchun taklif qilinganlarning har qanday farqlari ilmiy asoslangan bo'lishi kerak.
Malumot hujjati: I Q1A.
3.2. P.8.3 Barqarorlik ma'lumotlari (ism, dozalash shakli)
Barqarorlik tadqiqotlari natijalari tegishli formatda taqdim etilishi kerak (masalan,. jadvalli, grafik, va hikoya). Ma'lumotlarni yaratish uchun ishlatiladigan tahliliy protseduralar va ushbu protseduralarni tasdiqlash to'g'risidagi ma'lumotlar kiritilishi kerak.
Nopoklarning tavsifi to'g'risida ma'lumot joylashgan 3.2. P.5.5.
Haqiqiy barqarorlik natijalari va tavsiya etilgan yaroqlilik muddatini qo'llab-quvvatlash uchun foydalaniladigan hisobotlar PDda taqdim etilishi kerak. Miqdoriy sinovlar uchun (masalan,. individual va umumiy degradatsiya mahsuloti sinovlari va tahlil sinovlari), "chegara ichida" yoki "mos keladi" kabi noaniq bayonotlar o'rniga haqiqiy raqamli natijalar taqdim etilishi kerak..
Eritma natijalari ifodalanishi kerak, kamida, individual natijalarning o'rtacha va diapazoni sifatida.
Ma'lumotnoma hujjatlari: I Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, 2-savol.
3.2. A Qo'shimchalar
3.2. A.1 Ob'ektlar va jihozlar
Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan (aytganda. biotexnologik mahsulot emas).
3.2. A.2 Adventitiv agentning xavfsizligini baholash
3.2. A.3 Yangi yordamchi moddalar
Yangi yordamchi moddalar qabul qilinmaydi.
3.2. R Mintaqaviy ma'lumot
3.2. R.1 Ishlab chiqarish hujjatlari
3.2. R.1.1 Bajarilgan ishlab chiqarish hujjatlari
Kamida uchuvchi shkalaning kamida ikkita partiyasi, yoki asoratlanmagan FPP holatida (masalan,. zudlik bilan chiqariladigan qattiq FPPlar (qayd etilgan istisnolar bilan) yoki steril bo'lmagan eritmalar), kamida uchuvchi shkalaning kamida bitta partiyasi (qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver tadqiqotlarida ishlatiladigan partiya) va kichikroq bo'lishi mumkin bo'lgan ikkinchi partiya (masalan,. qattiq og'iz dozalash shakllari uchun, 25 000 yoki 50 000 planshetlar yoki kapsulalar), har bir quvvat uchun ishlab chiqarilishi kerak. Ushbu partiyalar to'liq ishlab chiqarish miqyosidagi partiyaga qo'llanilishi kerak bo'lgan to'liq ifodalovchi va taqlid qiluvchi protsedura bo'yicha ishlab chiqarilishi kerak..
Qattiq og'iz dozalash shakllari uchun, uchuvchi shkalasi odatda, kamida, to'liq ishlab chiqarish miqyosining o'ndan bir qismi yoki 100 000 planshetlar yoki kapsulalar, qaysi biri kattaroq bo'lsa.
Qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver tadqiqotlarida foydalanilgan partiyalar uchun rasmiylashtirilgan ishlab chiqarish hujjatlarining nusxalari taqdim etilishi kerak.. Operatorlar tomonidan bajarilgan ishlab chiqarish hujjatlaridagi har qanday yozuvlar aniq o'qilishi kerak.
Agar jarayonda etarli darajada sinovdan o'tkazish orqali bajarilgan partiya yozuvlariga kiritilmagan bo'lsa, Ushbu partiyaning bir xilligini ko'rsatadigan qiyosiy bioavailability yoki bioavaiver tadqiqotlarida ishlatiladigan partiya uchun ma'lumotlar taqdim etilishi kerak. Bio-partiyaning bir xilligini o'rnatish uchun ma'lumotlar muntazam sifat nazorati uchun talab qilinadigan darajadan ko'proq sinovni o'z ichiga olishi kerak..
Tegishli hollarda bajarilgan yozuvlarning ingliz tiliga tarjimalari taqdim etilishi kerak.
3.2.R.1.2 Asosiy ishlab chiqarish hujjatlari
Har bir taklif qilingan quvvat uchun FPP master ishlab chiqarish hujjatlarining nusxalari taqdim etilishi kerak, tijorat partiyasining hajmi va ishlab chiqarish joyi.
Asosiy ishlab chiqarish hujjatlaridagi tafsilotlarni o'z ichiga olishi kerak, lekin cheklanib qolmaslik kerak, quyidagi:
■ asosiy formula;
■ tarqatish, tegishli materiallar va operatsion tafsilotlar bilan qayta ishlash va qadoqlash bo'limlari;
■ tegishli hisob-kitoblar (masalan,. agar API miqdori tahlil natijalari yoki suvsiz asosda sozlangan bo'lsa);
■ tomonidan barcha jihozlarni aniqlash, kamida, turi va ish qobiliyati (shu jumladan qilish, model va jihoz raqami, iloji bo'lsa);
■ jarayon parametrlari (masalan,. aralashtirish vaqti, aralashtirish tezligi, frezalash ekranining o'lchami, ishlov berish harorati oralig'i, granulyatsiya so'nggi nuqtasi va planshet mashinasi tezligi ( maqsad va diapazon sifatida ifodalanadi));
■ jarayondagi testlar ro'yxati (masalan,. tashqi ko'rinish, pH qiymati, tahlil qilish, aralashmaning bir xilligi, yopishqoqlik, zarracha kattaligi taqsimoti, quritishda yo'qotish, vazn o'zgarishi, qattiqlik, parchalanish vaqti, qoplama paytida vazn ortishi, oqish testi, minimal to'ldirish, aniqlik va filtrning yaxlitligini tekshirish) va spetsifikatsiyalar;
■ bo'yicha namuna olish rejasi:
- namuna olish kerak bo'lgan bosqichlar (masalan,. quritish, moylash va siqish),
- tekshirilishi kerak bo'lgan namunalar soni (masalan,. past dozali FPPlarning aralash bir xilligini sinovdan o'tkazish uchun, blenderdagi x pozitsiyalardan namuna olish o'g'ri yordamida chizilgan aralash),
- sinovlar chastotasi (masalan,. siqish yoki kapsulani to'ldirish paytida har x daqiqada vazn o'zgarishi);
■ mahsulot sifatini ta'minlash uchun zarur bo'lgan ehtiyot choralari (masalan,. harorat va namlikni nazorat qilish va maksimal ushlab turish vaqtlari);
■ steril mahsulotlar uchun, standart operatsion protseduralarga havola ( SOPlar) tegishli bo'limlarda va hujjat oxirida barcha tegishli SOPlar ro'yxati;
■ nazariy va haqiqiy hosil;
■ GMP talablariga muvofiqligi.
Malumot hujjati: JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 961.
3.2. R.2 Analitik protseduralar va tekshirish ma'lumotlari
QOS-PD shablonidagi 2.3.R.2 bo'limida keltirilgan jadvallar 3.2.S.4.2 bo'limlaridagi tahliliy protseduralar va tekshirish ma'lumotlarini umumlashtirish uchun ishlatilishi kerak., 3.2.S.4.3,
2.3.S.4.4 (c),
2.3. S.7.3 (b), 3.2.Tegishli hollarda P.5.2 va 3.2.P.5.3.
4.3 Adabiyotga havolalar
API va FPP bilan bog'liq ilmiy adabiyotlarga havolalar kerak bo'lganda PDning ushbu bo'limiga kiritilishi kerak..
Modul 4: Klinik bo'lmagan xulosalar
Ushbu modul odatda ko'p manba uchun kerak emas (umumiy) farmatsevtika mahsulotlari. Bu mahsulotning barqarorligi va xavfsizligini oqlash uchun mo'ljallangan toksiklik sinovlari bilan bog'liq. Modul klinik bo'lmagan ma'lumotlarning tegishli formatini va joylashishini ko'rsatish uchun to'liqlik uchun kiritilgan.
I M4S ga qarang (R2) Modulni tashkil etish bo'yicha qo'shimcha ma'lumot uchun 4 va tadqiqot dizayni va ma'lumotlar mazmuni bo'yicha ICH ma'lumotnomalari uchun.
4.1 Mundarija (Modul 4)
4.2 O'quv hisobotlari
Tadqiqot hisobotlari quyidagi tartibda taqdim etilishi kerak:
4.2.1 Farmakologiya
4.2.1.1 Birlamchi farmakodinamikasi
4.2.1.2 Ikkilamchi farmakodinamika
4.2.1.3 Xavfsizlik farmakologiyasi
4.2.1.4 Dori vositalarining farmakodinamik o'zaro ta'siri
4.2.2 Farmakokinetika
4.2.2.1 Analitik usullar va tasdiqlash hisobotlari (agar alohida hisobotlar mavjud bo'lsa)
4.2.2.2 Absorbtsiya
4.2.2.3 Tarqatish 4.2.2.4 Metabolizm
4 2.2.5 Chiqarish
4.2.2.6 Dori vositalarining farmakokinetik o'zaro ta'siri (klinik bo'lmagan)
4.2.2.7 Boshqa farmakokinetik tadqiqotlar
4.2.3 Toksikologiya
4.2.3.1 Bir dozali toksiklik (turlari bo'yicha, marshrut bo'yicha)
4.2.3.2 Takroriy dozaning toksikligi (turlari bo'yicha, marshrut bo'yicha, davomiyligi bo'yicha; qo'llab-quvvatlovchi toksikokinetik baholashlarni o'z ichiga oladi)
4.2.3.3 Genotoksisite
4.2.3.3.1 In vitro
4.2.3.3.2 In vivo (qo'llab-quvvatlovchi toksikokinetik baholash)
4.2.3.4 Kanserogenlik (qo'llab-quvvatlovchi toksikokinetik baholashlarni o'z ichiga oladi)
4.2.3.4.1 Uzoq muddatli tadqiqotlar (turlari bo'yicha; shu jumladan takroriy dozaning toksikligi yoki farmakokinetikasi qatoriga kiritilishi mumkin bo'lmagan diapazonni aniqlash bo'yicha tadqiqotlar)
4.2.3.4.2 Qisqa- yoki o'rta muddatli tadqiqotlar (shu jumladan takroriy dozaning toksikligi yoki farmakokinetikasi qatoriga kiritilishi mumkin bo'lmagan diapazonni aniqlash bo'yicha tadqiqotlar)
4.2.3.4.3 Boshqa tadqiqotlar
4.2.3.5 Reproduktiv va rivojlanish toksikligi
4.2.3.5.1 Fertillik va erta embrion rivojlanishi
4.2.3.5.2 Embrion-homila rivojlanishi
4.2.3.5.3 Prenatal va postnatal rivojlanish, shu jumladan onaning funktsiyasi
4.2.3.5.4 Tadqiqotlar qaysi nasl (yosh hayvonlar) dozalanadi va/yoki qo'shimcha baholanadi.
4.2.3.6 Mahalliy bag'rikenglik
4.2.3.7 Boshqa toksiklik tadqiqotlari (agar mavjud bo'lsa)
4.2.3.7.1 Antigenlik
4.2.3.7.2 Immunotoksiklik
4.2.3.7.3 Mexanik tadqiqotlar (agar boshqa joyga kiritilmagan bo'lsa)
4.2.3.7.4 Qaramlik
4.2.3.7.5 Metabolitlar
4.2.3.7.6 Nopokliklar
4.2.3.7.7 boshqa
4.3 Adabiyot manbalari
Modul 5: Klinik xulosalar
Multisurs uchun (umumiy) farmatsevtika mahsulotlari, faqat modul 5.3.1 Biofarmatsevtika tadqiqotlari hisobotlari odatda kerak bo'ladi. ammo, modulning barcha qismlari klinik bo'lmagan ma'lumotlarning tegishli formatini va joylashishini ko'rsatish uchun to'liqlik uchun kiritilgan.
ICH E3 klinik tadqiqot hisobotlarini tashkil etish bo'yicha ko'rsatmalar beradi, boshqa klinik ma'lumotlar, va umumiy texnik hujjatdagi havolalar (CTD).
Modul 5 Dosyelarni tayyorlash va ko'rib chiqishni soddalashtirish va to'liqligini ta'minlash uchun klinik tadqiqotlar hisobotlari va tegishli ma'lumotlarni joylashtirish uchun tavsiya etilgan tashkilotni taqdim etadi.. Hisobotni joylashtirish tadqiqotning asosiy maqsadi bilan belgilanishi kerak. Har bir tadqiqot hisoboti faqat bitta bo'limda ko'rsatilishi kerak. Bir nechta maqsadlar mavjud bo'lganda, tadqiqot turli bo'limlarda o'zaro bog'liq bo'lishi kerak. Agar bo'lim yoki kichik bo'lim uchun hisobot yoki ma'lumot mavjud bo'lmasa, "qo'llash mumkin emas" yoki "hech qanday tadqiqot o'tkazilmagan" kabi tushuntirishlar berilishi kerak..
I M4E ga qarang (R2) Modulni tashkil etish bo'yicha qo'shimcha ma'lumot uchun 5 va tadqiqot dizayni va ma'lumotlar mazmuni bo'yicha qo'shimcha ICH ma'lumotnomalari uchun.
5.1 Mundarija (Modul 5)
O'quv hisobotlari uchun Mundarija taqdim etilishi kerak.
5.2 Klinik tadqiqotlarning jadvalli ro'yxati
5.3 Klinik tadqiqot hisobotlari
5.3.1 Biofarmatsevtik tadqiqotlar bo'yicha hisobotlar
Bioavailability (BA) tadqiqotlar faol moddaning dorivor mahsulotdan ajralib chiqish tezligi va darajasini baholaydi. Qiyosiy BA yoki bioekvivalentlik (BO'LING) tadqiqotlar Farmakokinetikdan foydalanishi mumkin (PK), Farmakodinamik (PD), klinik yoki in vitro eritmaning yakuniy nuqtalari, va bitta dozali yoki ko'p dozali bo'lishi mumkin. Tadqiqotning asosiy maqsadi preparatning PK ni baholash bo'lsa, balki BA ma'lumotlarini ham o'z ichiga oladi, o'quv hisoboti bo'limda taqdim etilishi kerak 5.3.1, va bo'limlarda havola qilingan 5.3.1.1 va/yoki 5.3.1.2.
5.3.1.1 Bioavailability (BA) O'quv hisobotlari
Ushbu bo'limdagi BA tadqiqotlari o'z ichiga olishi kerak
• dori moddasining qattiq og'iz dozalash shaklidan chiqarilishi va tizimli mavjudligini tomir ichiga yoki og'iz orqali yuboriladigan suyuqlik shaklidagi dori moddasining tizimli mavjudligi bilan solishtirish bo'yicha tadqiqotlar;
• dozalash shaklining mutanosibligini o'rganish, va
• oziq-ovqat ta'sirini o'rganish.
5.3.1.2 Qiyosiy bioavailability (BA) va Bioekvivalentlik (BO'LING) O'quv hisobotlari
Ushbu bo'limdagi tadqiqotlar o'xshash dori vositalaridan dori moddasining ajralib chiqish tezligi va darajasini taqqoslaydi (masalan., planshetdan planshetga, planshetdan kapsulaga). Qiyosiy BA yoki BE tadqiqotlari o'rtasidagi taqqoslashni o'z ichiga olishi mumkin
• samaradorlikni qo'llab-quvvatlovchi klinik tadqiqotlarda ishlatiladigan dori mahsuloti va bozorga chiqariladigan dori mahsuloti,
• samaradorlikni qo'llab-quvvatlovchi klinik tadqiqotlarda ishlatiladigan dori mahsuloti va barqarorlik partiyalarida qo'llaniladigan dori mahsuloti, va
• turli ishlab chiqaruvchilarning o'xshash dori vositalari.
5.3.1.3 In vitro-In vivo korrelyatsiyani o'rganish hisobotlari
BA ma'lumotlarini ta'minlaydigan in vitro eritma tadqiqotlari, shu jumladan in vitro ma'lumotlarini in vivo korrelyatsiyalar bilan bog'lashda foydalanilgan tadqiqotlar, ushbu bo'limga joylashtirilishi kerak. Partiya sifatini nazorat qilish va/yoki partiyani chiqarish uchun ishlatiladigan in vitro eritish sinovlari hisobotlari Sifat bo'limiga joylashtirilishi kerak. (modul 3) CTD.
5.3.1.4 Inson tadqiqotlari uchun bioanalitik va analitik usullarning hisobotlari
Biofarmatsevtika tadqiqotlari yoki in vitro eritish tadqiqotlari uchun bioanalitik va/yoki analitik usullar odatda individual tadqiqot hisobotlarida taqdim etilishi kerak.. Usul bir nechta tadqiqotlarda qo'llaniladi, usul va uning tekshiruvi bo'limga bir marta kiritilishi kerak 5.3.1.4 va tegishli individual tadqiqot hisobotlarida havola qilinadi.
5.3.2 Inson biomateriallaridan foydalangan holda farmakokinetikaga oid tadqiqotlar hisobotlari
5.3.2.1 Plazma oqsillarini bog'lash bo'yicha tadqiqot hisobotlari
5.3.2.2 Jigar metabolizmi va dorilarning o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha hisobotlar
5.3.2.3 Boshqa inson biomateriallarini qo'llash bo'yicha tadqiqotlar hisobotlari
5.3.3 Inson farmakokinetik tadqiqotlari hisobotlari
5.3.3.1 Sog'lom mavzu PK va dastlabki bardoshlik o'rganish hisobotlari
5.3.3.2 Bemor PK va dastlabki bardoshlik o'rganish hisobotlari
5.3.3.3 Intrinsic Factor PK Study Reports
5.3.3.4 Tashqi omil PK o'rganish hisobotlari
5.3.3.5 PK populyatsiyasini o'rganish hisobotlari
5.3.4 Inson farmakodinamik tadqiqotlari hisobotlari
5.3.4.1 Sog'lom mavzu PD va PK/PD o'rganish hisobotlari
5.3.4.2 Bemor PD va PK/PD tadqiqot hisobotlari
5.3.5 Samaradorlik va xavfsizlikni o'rganish bo'yicha hisobotlar
5.3.5.1 Da'vo qilingan ko'rsatkichga tegishli bo'lgan nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarning o'rganish hisobotlari
5.3.5.2 Nazorat qilinmagan klinik tadqiqotlar havolalarini o'rganish hisobotlari
5.3.5.3 Bir nechta tadqiqot ma'lumotlarini tahlil qilish hisobotlari, har qanday rasmiy integratsiyalashgan tahlillarni o'z ichiga oladi, meta-tahlillar, va ko'prik tahlillari
5.3.5.4 Boshqa klinik tadqiqotlar hisobotlari
5.3.6 Post-marketing tajribasi bo'yicha hisobotlar
Hozirda sotilayotgan mahsulotlar uchun, marketing tajribasini umumlashtiruvchi hisobotlar (barcha muhim xavfsizlik kuzatuvlarini o'z ichiga oladi) kiritilishi kerak.
5.3.7 Vaziyat hisoboti shakllari va individual bemorlar ro'yxati (topshirilganda)
ICH yoki JSST klinik tadqiqot hisoboti yo‘riqnomasiga ilova sifatida tavsiflangan holatlar hisoboti shakllari va individual bemor ma’lumotlari ro‘yxatlari klinik tadqiqot hisobotlari bilan bir xil tartibda topshirilganda va tadqiqot bo‘yicha indekslanganda ushbu bo‘limga joylashtirilishi kerak..
5.4 Adabiyot manbalari
Murojaat qilingan hujjatlarning nusxalari, muhim nashr etilgan maqolalar, shu jumladan, rasmiy uchrashuv bayonnomasi, yoki boshqa me'yoriy yo'l-yo'riqlar yoki maslahatlar bu erda taqdim etilishi kerak. Bunga Klinik sharhda keltirilgan barcha havolalarning nusxalari kiradi, va Klinik xulosada yoki modulda taqdim etilgan individual texnik hisobotlarda keltirilgan muhim ma'lumotnomalarning nusxalari 5, U har bir ma'lumotnomaning faqat bitta nusxasini taqdim etishi kerak. Bu yerga kiritilmagan ma'lumotnomalar nusxalari so'rov bo'yicha darhol berilishi kerak.
Ilova 1
Qiyosiy eritish profillarini o'tkazish va baholash bo'yicha tavsiyalar
Ikki FPPning erishi o'lchovlari (masalan,. sinov va ma'lumotnoma (taqqoslovchi) yoki ikki xil kuchli) bir xil sinov sharoitida amalga oshirilishi kerak. Kamida uchta vaqt nuqtasi (nol chiqarib tashlandi) kiritilishi kerak, ikkala murojaat uchun vaqt nuqtalari (taqqoslovchi) va sinov mahsuloti bir xil bo'ladi. Namuna olish oralig'i profillarni ilmiy asoslangan taqqoslash uchun qisqa bo'lishi kerak (masalan,. 5, 10, 15, 20, 30, 45 (60, 90, 120) daqiqa). 15 daqiqalik vaqt nuqtasi mahsulot juda tez eriydimi yoki yo'qligini aniqlash uchun juda muhimdir.2 hisoblash kerak. Kengaytirilgan FPPlar uchun, vaqt nuqtalari kutilayotgan relizning butun muddatini qamrab oladigan qilib belgilanishi kerak, masalan,. 1, 2, 3, 5 va 8 12 soatlik chiqarish uchun soatlar va uzoqroq muddatga chiqarish uchun qo'shimcha sinov intervallari.
Tadqiqotlar fiziologik diapazonni qamrab olgan kamida uchta ommaviy axborot vositalarida o'tkazilishi kerak, shu jumladan pH 1.2 xlorid kislotasi, pH qiymati 4.5 bufer va pH 6.8 bufer. Xalqaro farmakopeya tamponlari tavsiya etiladi; bir xil pH va bufer sig'imiga ega bo'lgan boshqa farmakopeya tamponlari ham qabul qilinadi. Suv qo'shimcha vosita sifatida ko'rib chiqilishi mumkin, ayniqsa API buferlangan muhitda beqaror bo'lsa, ma'lumotlardan foydalanish mumkin bo'lmagan darajada.
Agar ham test, ham ma'lumotnoma (taqqoslovchi) dan ortiq mahsulotlarni ko'rsatadi 85% ichida erishi 15 daqiqa, profillar o'xshash deb hisoblanadi (hisob-kitoblar talab qilinmaydi). Aks holda:
▪ Olingan qiyosiy erish profillarining o'xshashligini o'xshashlik omilini aniqlaydigan quyidagi tenglama yordamida hisoblash kerak. (f2):
f2 = 50 LOG {[1+1/n ∑nt=1 (Rt−Tt) 2] −0,5 × 100}
qaerda Rt va Tt mos yozuvlar bo'yicha erigan o'rtacha foiz API (taqqoslovchi) va mahsulotni sinovdan o'tkazing, nisbatan, har bir vaqt nuqtasida. An f2 orasidagi qiymat 50 va 100 ikki erish profili o'xshash ekanligini ko'rsatadi.
▪ Ko'pi bilan bir vaqt oralig'i ko'rib chiqilishi kerak 85% ma'lumotnomani tarqatib yuborish (taqqoslovchi) mahsulotga erishildi. Qaysi holatda 85% API ning yomon eruvchanligi tufayli erishi mumkin emas, eritish asimptotaga qadar amalga oshirilishi kerak (plato) erishildi.
▪ Hech bo'lmaganda 12 Har bir profilni aniqlash uchun birliklardan foydalanish kerak. O'xshashlik omilini baholash uchun o'rtacha erish qiymatlaridan foydalanish mumkin, f2. O'rtacha ma'lumotlardan foydalanish uchun, birinchi vaqt nuqtasidagi o'zgarishlarning foiz koeffitsienti dan oshmasligi kerak 20% va boshqa vaqt nuqtalarida ko'p bo'lmasligi kerak 10%.
▪ Kechiktirilgan mahsulotlar (masalan,. ichak bilan qoplangan) solishtirilmoqda, tavsiya etilgan shartlar kislotali muhitdir (pH qiymati 1.2) uchun 2 soat va bufer pH 6.8 o'rta.
▪ Kengaytirilgan munchoqli kapsulalarni solishtirganda, bu erda turli xil kuchlarga faqat APIni o'z ichiga olgan boncuklar sonini sozlash orqali erishilgan, bitta shart (odatda ozod qilish holati) yetarli bo‘ladi.
▪ Eritmaning qiyosiy sinovlarida sirt faol moddalardan qochish kerak. API hech qanday muhitda erimasligi to'g'risidagi bayonot etarli emas va sirt faol moddasi yo'q bo'lganda profillar taqdim etilishi kerak. Sirt faol moddasini tanlash va kontsentratsiyasining mantiqiy asoslari ko'rsatilishi kerak. Sirt faol moddaning kontsentratsiyasi shunday bo'lishi kerakki, sinovning kamsitish kuchi buzilmaydi..
ADABIYOTLAR:
ICH umumiy texnik hujjatlarga havolalar (http://www.ich.org)
1. Men M4 – Inson foydalanish uchun farmatsevtika vositalarini ro'yxatdan o'tkazish bo'yicha yagona texnik hujjatni tashkil etish (2016)
2. Men M4E(R2) – Inson foydalanish uchun farmatsevtika vositalarini ro'yxatdan o'tkazish uchun umumiy texnik hujjat: Samaradorlik (2016)
3. Men M4Q(R1) – Inson foydalanish uchun farmatsevtika vositalarini ro'yxatdan o'tkazish uchun umumiy texnik hujjat: Sifat (2002)
4. Men M4S(R2) – Inson uchun farmatsevtika vositalarini ro'yxatdan o'tkazish uchun umumiy texnik hujjat
Foydalanish: Xavfsizlik (2002)
ICH sifat ko'rsatmalari
1. I Q1A(R2) – Yangi dorivor moddalar va mahsulotlarning barqarorligini tekshirish (2003)
2. ICH Q1B barqarorlik sinovi: Yangi dorivor moddalar va mahsulotlarning foto barqarorligi sinovi (1996)
3. I Q1D – Yangi dori vositalarining barqarorligini tekshirish uchun qavslash va matritsalash dizaynlari va
Mahsulotlar (2002)
4. I Q1E – Barqarorlik ma'lumotlarini baholash (2003)
5. I Q2(R1) – Analitik protseduralarni tasdiqlash: Matn va metodologiya (2005) [oldingi Q2A va Q2B ko'rsatmalarini birlashtiradi]
6. I Q3A(R2) – Yangi dori moddalaridagi aralashmalar (2006)
7. I Q3B(R2) – Yangi dori vositalaridagi aralashmalar (2206)
8. I Q3C(R6) – Nopokliklar: Q3C qoldiq erituvchilar uchun qo'llanma(2016)
9. I Q5A, Q5B, Q5C, Biologik mahsulotlarning Q5D sifati [ko'p manba uchun kerak emas (umumiy) farmatsevtika mahsulotlari]
10. I Q6A – Texnik xususiyatlari: Yangi dori vositalari va yangi dori vositalarini sinovdan o'tkazish tartiblari va qabul qilish mezonlari: Kimyoviy moddalar (1999)
11. ICH Q6B texnik xususiyatlari: Biotexnologik/biologik uchun sinov tartiblari va qabul qilish mezonlari
Mahsulotlar (1999) [ko'p manba uchun kerak emas (umumiy) farmatsevtika mahsulotlari]
Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti ko'rsatmalari
1. Farmatsevtika mahsulotlarini qadoqlash bo'yicha ko'rsatmalar In: JSSTning farmatsevtik preparatlar uchun spetsifikatsiyalar bo'yicha ekspert qo'mitasi. Qirq uchinchi hisobot. Jeneva, Jahon Sog‘liqni saqlash tashkiloti, 2002
( JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 902), Ilova 9
2. Faol farmatsevtik ingredientlar va tayyor farmatsevtika mahsulotlarining barqarorligini tekshirish: JSSTning farmatsevtik preparatlar uchun spetsifikatsiyalar bo'yicha ekspert qo'mitasi. Qirq uchinchi hisobot. Jeneva,
Jahon Sog‘liqni saqlash tashkiloti, 2009 (JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 953), Ilova 2. [Bilan birga
2015 JSSTga a'zo davlatlar uchun mintaqalar bo'yicha barqarorlik shartlari jadvalini yangilash]
3. Ko'p manba uchun hujjatlarni topshirish bo'yicha yo'riqnoma (umumiy) tayyor farmatsevtika mahsuloti (FPP): sifatli qismi, JSSTning farmatsevtik preparatlar uchun spetsifikatsiyalar bo'yicha ekspert qo'mitasida. Qirq uchinchi hisobot. Jeneva, Jahon Sog‘liqni saqlash tashkiloti, 2012 (JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 970), Ilova 4
4. Ko'p manbali (umumiy) farmatsevtika mahsulotlari: almashinish imkoniyatini o'rnatish uchun ro'yxatga olish talablari bo'yicha ko'rsatmalar, JSSTning farmatsevtik preparatlar uchun spetsifikatsiyalar bo'yicha ekspert qo'mitasida: Qirq to'qqizinchi hisobot. . Jahon Sog‘liqni saqlash tashkiloti, 2015 (JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 992), Ilova 7.
5. O'zaro almashtiriladigan ko'p manbalarning ekvivalentligini baholash uchun farmatsevtika mahsulotlarini taqqoslash bo'yicha ko'rsatmalar (umumiy) mahsulotlar JSSTning texnik shartlar bo'yicha ekspert qo'mitasida
Farmatsevtik preparatlar: Qirq to'qqizinchi hisobot. Jahon Sog‘liqni saqlash tashkiloti, (JSST texnik
Hisobotlar seriyasi, yo'q. 992), Ilova 8 2015
6. In vivo bioekvivalentlik tadqiqotlarini amalga oshiradigan tashkilotlar uchun ko'rsatma (qayta ko'rib chiqish), JSSTning farmatsevtik preparatlar uchun spetsifikatsiyalar bo'yicha ekspert qo'mitasida: Elliginchi hisobot.
7. JSSTning texnik hisobotlari seriyasi, yo'q. 996, Ilova 9, 2016
Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti shablonlar
Sifat shablonlar
1. Sifatning umumiy xulosasi – mahsulot fayli (QOS-PD)
2. Sifat ma'lumotlarining xulosasi (QIS)
Bioekvivalent shablon
1. Bioekvivalentlik bo'yicha ma'lumot shakli (BTIF)
2. Biowaiver uchun ariza shakli (BAF)
3. JSSTning bioavailability va bioekvivalentligini o'rganish bo'yicha yo'riqnomasiga va JSSTga murojaat qiling
Bio voz kechish uchun shablon]
Belgilash shablonlari
1. Bemor haqida ma'lumot varaqasi - Shablon
2. Xulosa mahsulot xususiyatlari (SmPC) Shablon
3. Belgilash shabloni
ILOVA A: MAHSULOTNI yorliqlash bo‘yicha yo‘l-yo‘riq
Mahsulot yorlig'i bo'yicha ko'rsatmalar va shablonlar Paket varaqasi uchun NAFDAC yorliqlash shablonlari ko'rsatmalariga asoslanishi kerak.,
Modul 1.3.1 Mahsulot xususiyatlarining qisqacha mazmuni (SmPC)
SmPC hujjatining formati NAFDAC SmPC shabloniga mos kelishi kerak. Ma'lumotlar ingliz tilida taqdim etilishi kerak.
NAFDAC SmPC yo'riqnomasiga qarang
NAFDAC SmPC shablonidan foydalaning
Modul 1.3.2 Bemor haqida ma'lumot varaqasi
PIL formati NAFDAC PIL shabloniga mos kelishi kerak. Ma'lumotlar ingliz tilida taqdim etilishi kerak
NAFDAC PIL yo'riqnomasiga qarang
NAFDAC PIL shablonidan foydalaning
Modul 1.3.3 Konteyner yorlig'i (Ichki va tashqi belgilar)
Birlamchi va ikkilamchi qadoqlash o'qilishi mumkin bo'lgan quyidagi ma'lumotlarni o'z ichiga olishi kerak, tushunarli va o'chmas tarzda. Ma'lumotlar ingliz tilida taqdim etilishi kerak.
Konteyner yorlig'i JSST shabloniga mos kelishi kerak.
NAFDAC yorlig'i bo'yicha ko'rsatmalarga qarang
ILOVA B: SHABLYONLAR
NAFDAC shablonlariga qarang
Sifatning umumiy xulosasi - mahsulot ma'lumotlari (QOS-PD)
Sifat haqida ma'lumot Xulosa (QIS)
C QILOVA: ILOVALARNI BOSHQARISH VA STANDART ISHLATISH TARTIBI
Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan oldindan sertifikatlangan farmatsevtika mahsulotlari uchun, ro'yxatga olish JSSTning oldindan malakali dori vositalari va vaktsinalarini tezlashtirilgan ro'yxatga olish bo'yicha hamkorlik tartibi orqali amalga oshiriladi..
Boshqa mahsulotlarga kelsak, shu jumladan o'ziga xos yoki e'tibordan chetda qolgan tropik kasalliklar uchun, to'liq ariza talab qilinadi.
1.4 ILOVALAR BO'YICHA UMUMIY SIYoSATLAR
Har bir mahsulot uchun alohida ariza talab qilinadi. Tushuntirish maqsadida, bir xil ishlab chiqaruvchi tomonidan bir xil ishlab chiqarish joyida ishlab chiqarilgan bir xil faol moddalar va bir xil quvvatga ega bo'lgan mahsulotlar uchun bitta ariza topshirilishi mumkin., bir xil xususiyatlarga va dozalash shakliga, lekin faqat qadoqlash yoki qadoqlash o'lchamlari bilan farqlanadi. Boshqa tarafdan, bir xil faol moddani o'z ichiga olgan mahsulotlar uchun alohida arizalar topshirilishi kerak(s) lekin har xil tuzlardan, turli kuch, dozalash shakli va mulkiy yoki tovar nomi.
1.4.1 Ilovalar sinflari
Ilovalar uchta toifaga bo'linadi (3)
• Yangi ilovalar
• Ilovalarni yangilash (aytganda, ro'yxatga olish)
• Ilovalarning xilma-xilligi ( aytganda, ro'yxatdan o'tgan mahsulot )
1.4.2 Yangi ilovalar
Farmatsevtika mahsulotini ro'yxatdan o'tkazish uchun arizalar yoki NAFDAC Bosh direktoriga taqdim etiladi va bozorga ruxsat berish uchun Direktorni ro'yxatga olish va tartibga solish ishlari bo'yicha direksiyasiga ko'chiriladi.. Taqdim etilgan ma'lumotlarga qo'shimcha ravishda, ariza beruvchi taqdim etadi:
men. Mahsulot ishlab chiqarilgan zavodning sayt bosh fayli. (modulida taqdim etilgan 3)
ii. NCE va innovatsion mahsulotlar uchun farmakologik nazorat rejasi taqdim etiladi. (Modulda taqdim etilgan 1.2.8 (PSURlar).
1.4.3 Ro'yxatdan o'tishni uzaytirish uchun arizalar
Ro'yxatdan o'tishni uzaytirish uchun arizalar kamida amalga oshiriladi 3 mavjud ro'yxatdan o'tish muddati tugashidan bir necha oy oldin va "Marketing litsenziyasini yangilash bo'yicha yo'riqnoma" ga amal qilishi kerak.
Farmatsevtika mahsuloti"
1.4.4 Ro'yxatdan o'tgan mahsulotni o'zgartirish uchun ariza
Ro'yxatga olingan mahsulotni o'zgartirish uchun arizalar "NAFDAC" talablariga muvofiq amalga oshiriladi
Variatsiya bo'yicha ko'rsatmalar"
1.5 ARZIYATNI QO'YILISh
Bozorga ruxsat olish uchun mahsulotlarni ro'yxatdan o'tkazish uchun arizalar NAFDACga yuboriladi. Muayyan mamlakatda sotish uchun ruxsat olish uchun mo'ljallangan mahsulotlar uchun, ariza ushbu mamlakatdagi NMRA rahbariga yuboriladi.
1.6 MUROJAAT TO'LLARI
Har bir topshirilgan ariza uchun to'lovlar to'lanadi. -Bu tasdiqlangan NAFDAC tarifiga muvofiq bo'lishi kerak.
Boshqalar qonunchiligi talab qilganidek, turli mamlakatlarning MRAlari tomonidan to'lanishi mumkin.
1.8 VAQTLAR
Tezlashtirilgan ro'yxatga olish uchun arizalarni to'ldiring (Faqat mahalliy ishlab chiqarilgan va ustuvor dorilar), Tasdiqdan keyin o'zgartirish va ro'yxatga olishni uzaytirish doirasida qayta ishlanadi 90 arizalar qabul qilingan ish kunlari. To'liq yangi ilovalar ichida qayta ishlanadi 12 ariza qabul qilingan oylar. Ariza beruvchidan so'ralgan qo'shimcha ma'lumotlarni taqdim etishi talab qilinadi 6 oy.
Agar qo'shimcha vaqt kerak bo'lsa, rasmiy so'rov yuborilishi kerak.
1.9 MUROJAATNI CHEK BERISH
Ariza beruvchi ichidagi so'rovlarga yozma javoblarni taqdim etmasa 6 ular chiqarilgan kundan boshlab oylar, arizachi arizani qaytarib olgan yoki so'rovlar ikkinchi marta qayta berilgan va arizachi qoniqarsiz javob bergan deb hisoblanadi., mahsulot diskvalifikatsiya qilinadi va ariza rad etiladi. Ariza beruvchidan yangidan ariza topshirishi talab qilinadi.
1.10 RO‘YXATDAN O‘TKAZISHNING TAROQLIGI
Farmatsevtika mahsulotini ro'yxatdan o'tkazish besh muddatga amal qiladi (5) yillar, agar NAFDAC tomonidan boshqacha tarzda to'xtatilmagan yoki bekor qilinmagan bo'lsa, yoki arizachi tomonidan bekor qilingan.
1.11 MURAJATLAR
Farmatsevtika mahsulotini sotishga ruxsat berish uchun har qanday ariza bo'yicha qarordan norozi bo'lgan har qanday shaxs ikki muddat ichida (2) qaror haqida xabar berilgan kundan boshlab oylar, NAFDACga yozma ravishda taqdimot qiling va apellyatsiyani qo'llab-quvvatlash uchun qo'shimcha ma'lumotlarni taqdim eting.
Modulda ishlab chiqaruvchining normativ qaror ustidan shikoyat qilish talabini tasdiqlovchi hujjatlar joylashtirilgan 1.1.5 CTD.
1.1.5 CTD.
Sifat shablonlar
Bioekvivalent shablon
2. Biowaiver uchun ariza shakli ( BAF )
Belgilash shablonlari
3. NAFDAC yorliq shabloni
Ma'muriy shablonlar
[1] "Murakkab FPP" atamasi steril mahsulotlarni o'z ichiga oladi, o'lchovli dozali inhaler mahsulotlari, quruq kukunli inhaler mahsulotlari va transdermal etkazib berish tizimlari. "Murakkab FPP" ostidagi boshqa maxsus mahsulotlarga ritonavir/lopinavir FDC tabletkalari va rifampitsin yoki artemisininni o'z ichiga olgan FDClar kiradi..
KEYINGI QADAM?
o'tgan faqat umumiy nuqtai beradi va biron-bir tarzda huquqiy maslahat tashkil emas. Readers maxsus, kasb-hunar hidoyat olish tavsiya etiladi.
HAQIDA LEX Artifex LLP
Lex Artifex LLP, Nigeriyada bir ish va tijorat huquq firmasi, ishlab chiqaruvchilar uchun oyna hisoblanadi, eksportchilar, va tartibga solinadigan oziq-ovqat va dori mahsulotlari Nigeriya litsenziyalash izlagan va Nigeriya bozorga kirish intilib distribyutorlar. Biz uchun bir-stop shop bo'ladi Nigeriyada huquqiy muvofiqligi va mos harakat xizmatlar. Biz savdo jarayoni va O'zga har qadamda orqali huquqiy yo'l-yo'riq taqdim.
Lex Artifex LLP oziq-ovqat haqida qo'shimcha ma'lumot olish uchun & Drug (F&D) Qo'llab-quvvatlash xizmati va biz Nigeriyada sizga vakili mumkin qanday qilib, elektron pochta iltimos: lexartifexllp@lexartifexllp.com; chaqirish +234.803.979.5959.
