![नाइजीरिया लेक्स कलाकार एलएलपी में औषधीय उत्पादों के पंजीकरण के लिए नाइजीरिया गुणवत्ता दिशानिर्देशों में दवा उत्पादों के पंजीकरण के लिए नाइजीरिया के दिशा निर्देशों में दवा उत्पादों का पंजीकरण, नाइजीरिया में कानूनी फर्म, एफ शुरू की है&डी हेल्पडेस्क व्यक्तियों और कंपनियों के विनिर्माण में शामिल की सहायता के लिए, distribution, निर्यात और आवश्यकताओं खाद्य एवं औषधि प्रशासन और नियंत्रण के लिए नाइजीरिया के राष्ट्रीय एजेंसी द्वारा निर्धारित बैठक में विनियमित दवाओं और खाद्य के आयात ("NAFDAC"). इस प्रकाशन नाइजीरिया में दवा उत्पादों के पंजीकरण के लिए गुणवत्ता के दिशा निर्देश प्रदान. पावती एजेंसी विश्व स्वास्थ्य संगठन के तकनीकी समर्थन को स्वीकार करता है (कौन), पश्चिम अफ्रीकी स्वास्थ्य संगठन (WAHO) और हारमोनाइजेशन पर अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन (ICH) इस निर्देश के विकास में. उद्देश्य यह लेख व्यापक रूप से स्वीकार प्रारूप और आम आवश्यकताओं हारमोनाइजेशन के लिए अंतर्राष्ट्रीय परिषद की प्रक्रिया के माध्यम से प्राप्त के साथ लाइन में नाइजीरिया में मानव उपयोग के लिए दवाओं के पंजीकरण के लिबाहरिनियामक प्रस्तुत करने की तैयारी के लिए मार्गदर्शन प्रदान करता है (ICH) मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों के पंजीकरण के लिए नियामक आवश्यकता की. In particular, दस्तावेज़ पश्चिम अफ्रीकी राज्यों के आर्थिक समुदाय में सामंजस्य ड्राइव के साथ मानव उपयोग के लिए दवाओं के पंजीकरण पश्चिम अफ्रीकी स्वास्थ्य संगठन द्वारा लंगर के लिए नियामक प्रस्तुत करने के लिए एजेंसी की आवश्यकता संरेखित करने के लिए करना चाहता है (WAHO). Therefore, इस दस्तावेज़ की शुरूआत अंततः निम्नलिखित में मदद करेंगे; संगठन और उत्पाद डोजियर के स्वरूपण पर मार्गदर्शन प्रदान करके दवा उत्पादों के लिए नियामक प्रस्तुत करने की तैयारी. आम तकनीकी दस्तावेज की गोद लेने (CTD) जैसा कि आईसीएच प्रक्रियाओं के माध्यम से विकसित किया गया है और डब्ल्यूएचओ प्रीक्वालिफिकेशन प्रोग्राम में विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा अपनाया गया है और मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों के पंजीकरण के लिए नियामक आवश्यकता के सामंजस्य को बढ़ावा देने के लिए पश्चिम अफ्रीकी स्वास्थ्य संगठन द्वारा अपनाया गया है। ईकोवास सदस्य राज्यों में नियामक सामंजस्य को बढ़ावा देना; सहयोग और जानकारी एक्टिव फार्मास्युटिकल सामग्री के लिए आवश्यकताओं पर विस्तृत अन्य तकनीकी और सामान्य आवश्यकताओं पर दवाओं के बीच बांटने के मार्गदर्शन की नियामक एजेंसियों प्रावधान (एपीआई) और समाप्त औषधि उत्पादों; प्रस्तुत करने और मूल्यांकन करने में आसानी की सुविधा; गुणवत्ता आवश्यक चिकित्सा के लिए बढ़ी पहुँच; संकेताक्षर एड्स एक्वायर्ड इम्यून डेफिसिएंसी सिंड्रोम एपीआई एक्टिव फार्मास्युटिकल घटक APIMF एक्टिव फार्मास्युटिकल घटक मास्टर फ़ाइल .ATC शारीरिक therapeutical और उपयुक्तता की रासायनिक वर्गीकरण सीईपी प्रमाण पत्र की एक अधिक पारदर्शी नियामक प्रणाली सूची मेडिसिन्स एंड हेल्थकेयर की गुणवत्ता के लिए यूरोपीय निदेशालय द्वारा जारी किए गए के संवर्धन (EDQM) फार्मास्युटिकल उत्पाद का CPP प्रमाणपत्र CTD सामान्य तकनीकी दस्तावेज DMF ड्रग मास्टर फ़ाइल पश्चिम अफ्रीकी राज्यों के लिए ECOWAS आर्थिक समुदाय FPP तैयार फार्मास्युटिकल उत्पाद GMP अच्छा विनिर्माण अभ्यास HIV मानव इम्यूनोडिफ़िशिएंसी वायरस ICH अंतर्राष्ट्रीय परिषद मानव उपयोग के लिए दवाओं के पंजीकरण के लिए तकनीकी आवश्यकताओं के सामंजस्य के लिए INN इंटरनेशनल गैर-मालिकाना नाम एमए बाजार प्राधिकरण एनसीई नई रासायनिक संस्थाएं एनएमआरए राष्ट्रीय दवाएं नियामक प्राधिकरण ओटीसी ओवर द काउंटर दवाएं पीआईएल रोगी सूचना पत्रक पीओएम केवल नुस्खे दवाएं एसएमपीसी उत्पाद विशेषताओं का सारांश वाहो पश्चिम अफ्रीकी स्वास्थ्य संगठन विश्व स्वास्थ्य संगठन की प्रस्तुति के लिए सामान्य सिद्धांत नाइजीरिया में फार्मास्युटिकल उत्पादों के पंजीकरण के लिए आवेदन विपणन प्राधिकरण की मांग करने वाले उत्पादों के लिए आवेदन अंग्रेजी में प्रस्तुत किए जाएंगे. ऐसे मामलों में जहां अंग्रेजी को इसकी मूल भाषा से किसी दस्तावेज़ का अनुवाद करने के लिए की जरूरत है, अनुवाद की सटीकता आवेदक की जिम्मेदारी है और अनुवाद के मूल देश में एक प्रमाणित विशेषज्ञ द्वारा प्रमाणीकृत किया जाएगा. डाटा प्रस्तुति डोजियर इलेक्ट्रॉनिक रूप में प्रस्तुत की जानी चाहिए और सीटीडी प्रारूप का पालन करना चाहिए. अलग फ़ोल्डर प्रत्येक मॉड्यूल के भीतर सीटीडी के विभिन्न वर्गों के लिए अलग मॉड्यूल और उप फ़ोल्डरों के लिए बनाया जाना चाहिए. दस्तावेजों QIS के अपवाद के जो एमएस वर्ड में होना चाहिए के साथ खोजे पीडीएफ प्रारूप में प्रस्तुत की जानी चाहिए. संदर्भ और ग्रंथ · डोजियर के किसी भी हिस्से में संदर्भों का हवाला देने के लिए अंतर्राष्ट्रीय मानकों का पालन किया जाना चाहिए. किसी भी संदर्भ स्रोत के नवीनतम संस्करण, निर्दिष्ट करने के प्रकाशन वर्ष इस्तेमाल किया जाना चाहिए. बायोमेडिकल जर्नल्स को सबमिट की गई पाण्डुलिपियों के लिए यूनिफ़ॉर्म रिक्वायरमेंट्स के वर्तमान संस्करण के अनुसार साहित्य संदर्भों का उल्लेख किया जाना चाहिए, मेडिकल पत्रिकाओं के संपादकों की अंतर्राष्ट्रीय समिति (icmje). · प्रत्येक मॉड्यूल में पहली बार उपयोग किए जाने पर परिवर्णी शब्द और संक्षिप्ताक्षरों को परिभाषित किया जाना चाहिए. जहां आवश्यक हो, विशेष रूप से विश्लेषणात्मक तरीकों के लिए, विनिर्देशों और प्रक्रियाओं, संदर्भ स्रोत के प्रासंगिक अंश की प्रतियां(s) होना चाहिए शामिल. · दस्तावेज़ीकरण में उद्धृत सभी आंतरिक प्रक्रियाओं को मान्य किया जाना चाहिए और उपयुक्त संदर्भों को उद्धृत किया जाना चाहिए. पीडी की तैयारी की सुविधा के लिए, इन दिशा-निर्देशों आईसीएच आम तकनीकी दस्तावेज़ की संरचना के अनुसार आयोजन किया जाता है - गुणवत्ता (M4Q) guideline. M4Q का पाठ (CTD-Q) दिशानिर्देश के बड़े अक्षरों में इन दिशानिर्देशों में शब्दशः फिर से बताने से किया गया है, मामूली संशोधनों के साथ NAFDAC शब्दावली समायोजित करने के लिए और कुछ पाठ कि दवा उत्पादों के लिए उपयुक्त होगा शामिल करने के लिए, notably: a) "औषध पदार्थ" के साथ "सक्रिय दवा घटक" या "एपीआई" ख बदल दिया जाता है) "औषध उत्पादिशानिर्देश"समाप्त दवा उत्पाद" या "FPP" से,. c) "अनुप्रयोग" "उत्पाद डोजियर" या "पीडी" से,. d) "युग्म उत्पाद" "निश्चित खुराक संयोजन" या "FDC" से,. NAFDAC द्वारा अतिरिक्त मार्गदर्शन जो एक multisource के लिए दस्तावेज़ प्रस्तुत करने पर डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश से ली गई है (generic) finished product, बोल्ड पाठ M4Q से reproduced निम्नलिखित (CTD-Q) guideline (2), यह आसानी से आईसीएच पाठ से अलग पहचाना बनाने के लिए सामान्य पाठ में छापा जाता है और प्राथमिक व्यापारियों की सामग्री के लिए NAFDAC की उम्मीदों पर आगे स्पष्टता प्रदान करने में शामिल है. यह दृष्टिकोण इन दिशानिर्देशों में पहचान और पाठ की उत्पत्ति की सुविधा के लिए करना है (i.e. आईसीएच से या विश्व स्वास्थ्य संगठन से). इन दिशा-निर्देशों की सामग्री के अन्य में वर्णित प्रासंगिक जानकारी के साथ संयोजन के रूप में पढ़ा जाना चाहिए मौसीटीडी-क्यूा डब्ल्यूएचओ या आईसीएच संदर्भ दस्तावेजों और दिशा निर्देशों. मौजूदा एपीआई और इसी multisource उत्पादों की गुणवत्ता नए API और प्रर्वतक से हीन नहीं तैयार उत्पादहिए (comparator) FPPs. Therefore, आईसीएच दिशा निर्देशों का सिद्धांत है कि इस दस्तावेज़ में और अन्य डब्ल्यूएचओ दिशा निर्देशों में संदर्भित समान रूप से मौजूदा एपीआई और multisource उत्पादों के लिए आवेदन कर सकते हैं. वैज्ञानिक साहित्य जानकारी या पैरामीटर इन दिशानिर्देशों में उल्लिखित से कुछ के लिए आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए उपयुक्त हो सकता है (e.g. निर्दिष्ट पहचान अशुद्धियों की योग्यता). Furthermore, आवश्यकताओं कुछ वर्गों में उल्लिखित प्रस्तावित एपीआई या FPP के लिए लागू नहीं किया जा सकता. इन स्थितियों में, या तो एक सारांश या वैज्ञानिक साहित्य के लिए पूर्ण संदर्भ प्रदान की जानी चाहिए, या मांगी गई जानकारी के गैर प्रयोज्यता स्पष्ट रूप से एक साथ व्याख्यात्मक टिप्पणी के साथ उल्लेख किया जाना चाहिए. प्रारूप पर मार्गदर्शन सिफारिशों एक multisource के लिए दस्तावेज़ प्रस्तुत करने पर डब्ल्यूएचओ सामान्य दाखिल दिशानिर्देश दिशानिर्देश में उल्लिखित (generic) finished product: सामान्य प्रारूप: आम तकनीकी दस्तावेज़ प्रारूप में उत्पाद डोजियर की तैयारी प्रारूप और पीडी की प्रस्तुति के लिए पीछा किया जाना चाहिए. कई ऐसे उदाहरण हैं की एक संख्या जहां वर्गों की पुनरावृत्ति उचित माना जा सकता है हो सकता है. जब भी कोई अनुभाग दोहराया है, यह M4Q निम्नलिखित कोष्ठक में एक ख़ास शीर्षक बनाने के द्वारा करने के लिए स्पष्ट क्या अनुभाग संदर्भित किया जाना चाहिए (CTD-Q) दिशानिर्देश के शीर्षक, e.g. 3.2.एस औषधि पदार्थ (या एपीआई) (name, निर्माता एक). विभिन्न परिदृश्यों के लिए गुणवत्ता की मॉड्यूल में जानकारी की प्रस्तुति के लिए अनुसरण कर रहे हैं सिफारिशों कि का सामना करना पड़ा हो सकता है: The Open part (non-proprietary information) प्रत्येक APIMF की हमेशा पीडी में अपनी संपूर्णता में शामिल किया जाना चाहिए, 3.2.S के लिए एक चयक के रूप में. एक FPP एक से अधिक एपीआई युक्त के लिए, एक पूरा "3.2.S" खंड एक एपीआई के लिए प्रदान की जानी चाहिए, अन्य API से प्रत्येक के लिए एक और पूरा "3.2.S" अनुभाग द्वारा पीछा किया. कई निर्माताओं से एक API के लिए, एक पूरा "3.2.S" खंड एक निर्माता से एपीआई के लिए प्रदान की जानी चाहिए, एक और पूरा "3.2.S" एपीआई के लिए अन्य एपीआई निर्माताओं में से प्रत्येक से अनुभाग द्वारा पीछा किया. कई शक्तियों के साथ एक FPP के लिए (e.g. 10, 50, 100 mg) एक पूरा "3.2.P" खंड उपखंड के भीतर प्रदान विभिन्न क्षमता के लिए जानकारी के साथ प्रदान की जानी चाहिए. पीडी में से एक पूरा प्रतिलिपि प्रत्येक FPP ताकत के लिए प्रदान की जानी चाहिए. कई कंटेनर बंद सिस्टम के साथ एक FPP के लिए (e.g. बोतलें और इकाई खुराक फफोले) एक पूरा "3.2.P" खंड उपखंड के भीतर प्रदान विभिन्न प्रस्तुतियों के लिए जानकारी के साथ प्रदान की जानी चाहिए. कई FPPs के लिए (e.g. गोलियां और एक आंत्रेतर उत्पाद) एक अलग डोजियर प्रत्येक FPP के लिए आवश्यक है. एक FPP पुनर्गठन मंदक के साथ आपूर्ति के लिए(s) एक पूरा "3.2.P" खंड FPP के लिए प्रदान की जानी चाहिए, मंदक के बारे में जानकारी के बाद(s) एक अलग हिस्से में "3.2.P", as appropriate. एक सह blistered FPP एक पूरा "3.2.P" खंड के लिए प्रत्येक उत्पाद के लिए प्रदान की जानी चाहिए. सीटीडी भीतर सीटीडी प्रारूप जानकारी की संरचना मॉड्यूल में संगठित संरचित दस्तावेजों जो बदले में कर रहे हैं की एक श्रृंखला में आयोजित किया जाता है. आम तकनीकी दस्तावेज और आईसीएच जनरल प्रश्न और उत्तर के एम 4 मार्गदर्शन संगठन विषय-सूची पर एक दस्तावेज़ और मार्गदर्शन की परिभाषा प्रदान करता है (ToC) स्वरूपण, सीटीडी के भीतर और दस्तावेज़ पृष्ठांकन के लिए पार संदर्भित, अलगाव और अनुभाग नंबर. टेबल 1: सामान्य तकनीकी दस्तावेज़ में मुख्य अनुभाग शीर्षकों (CTD) प्रारूप संख्या शीर्षक और मुख्य धारा हेडिंग 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.एक मॉड्यूल 1: विषय-प्रशासनिक और उत्पाद जानकारी कवर लेटर टेबल (Modules 1 to 5) आवेदन जानकारी उत्पाद जानकारी क्षेत्रीय सारांश इलेक्ट्रॉनिक समीक्षा दस्तावेज़ीकरण करता उत्पाद नमूना(s) (अगर जमा करने के समय उपलब्ध) Appendix 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 Module 2: Common Technical Document (CTD) सारांश विषय-सीटीडी टेबल (Modules 2 to 5) सीटीडी परिचय गुणवत्ता कुल मिलाकर सारांश Nonclinical अवलोकन नैदानिक अवलोकन Nonclinical लिखित और सारणीबद्ध सारांश क्लीनिकल सारांश 3.1 3.2 3.3 Module 3: मॉड्यूल की सामग्री की गुणवत्ता की तालिका 3 डाटा साहित्य संदर्भ की देह 4.1 4.2 4.3 Module 4: Nonclinical अध्ययन मॉड्यूल की विषय-सूची के लिए आवश्यक नहीं रिपोर्टें 4 जेनेरिक उत्पादों अध्ययन साहित्य संदर्भ रिपोर्ट 5.1 5.2 5.3 5.4 Module 5: नैदानिक अध्ययन मॉड्यूल की सामग्री की Bioequivalence या टेबल रिपोर्ट 5 सभी नैदानिक अध्ययन नैदानिकटीओसीअध्ययन के लागू तालिका लिस्टिंग के रूपविशेष रूप सेेनरिक के लिए आवश्यक Biowaiver रिपोर्ट साहित्य संदर्भ मॉड्यूल 1 (प्रशासनिक और उत्पाद जानकारी) 1.0 कवर लेटर: नियामक प्राधिकरण को प्रस्तुत किए जा रहे किसी भी डेटा के साथ एक कवर लेटर होना चाहिए. कवर पत्र स्पष्ट जानकारी देनी होगी जो सबमिट किया जा रहा है, अनुरोध पत्र सहित संदर्भ (if applicable) और पैकेज का एक संक्षिप्त विवरण. · कवर लेटर में कोई वैज्ञानिक जानकारी नहीं होनी चाहिए. · किसी भी क्रॉस-रेफरेंस नियामक दस्तावेज को कवर लेटर में स्पष्ट रूप से बताया जाना चाहिए, और निम्न जानकारी शामिल किया जाना चाहिए: • आवेदन का प्रकार, क्या नया निर्दिष्ट, नवीकरण या भिन्नता; • NMRA आवेदन नंबर (NMRA द्वारा जारी किए गए); • विनियामक प्राधिकरण यदि लागू की तिथि. • ब्रांड का नाम, डीसीआई, मात्रा बनाने की विधि, प्रदर्शन, dosage form; • निर्माता का नाम • आवेदक का नाम • नमूने की संख्या प्रस्तुत एक नमूना कवर पत्र अनुलग्नक बी में प्रदान की जाती है: फॉर्म 1.1 आवेदन सहित मॉड्यूल की विषय सूची 1 (module 1-5) विषय-सूची (ToC) पूरे विनियामक डोजियर के लिए इस खंड में रखा जाना चाहिए. यह सभी दस्तावेजों मॉड्यूल में शामिल होने चाहिए 1-5. एक मॉड्यूल-विशिष्ट टीओसी प्रत्येक मॉड्यूल के साथ शामिल है. 1.2 आवेदन की सूचना 1.2.1 आवेदन पत्र 1.2.2 पंजीकरण फॉर्म 1.2.3 निगमन प्रमाणपत्र 1.2.4 पॉवर ऑफ़ अटॉर्नी 1.2.5 आवेदक का नोटरी घोषणा. (आवेदक की घोषणा करनी चाहिए कि जानकारी प्रस्तुत की सत्य और सही है. नाम के बारे में जानकारी, स्थिति और आवेदक के हस्ताक्षर, उत्पाद विवरण नोटरी घोषणा में प्रदान की जानी चाहिए और दिनांकित किया जाना चाहिए, पर हस्ताक्षर किए और एक नोटरी पब्लिक द्वारा मुहर लगी) 1.2.6 अटार्नी की शक्ति / संविदा निर्माण समझौते 1.2.7 फार्मासआम तकनीकी दस्तावेजत्पाद का प्रमाण पत्र 1.2.8 गुड मैनुफैक्चरिंग प्रैक्टिस का प्रमाण पत्र 1.2.9 विनिर्माण प्राधिकरण 1.2.10 ट्रेडमार्क पंजीकरण का प्रमाण 1.2.11 अधीक्षक फार्मेसिस्ट की वार्षिक लाइसेंस अभ्यास करने के लिए 1.2.12 पंजीकरण और परिसरों के प्रतिधारण का प्रमाण पत्र 1.2.13 पिछला विपणन प्राधिकरण के साक्ष्य (If applicable) 1.2.14 जीएमपी निरीक्षण के लिए आमंत्रण पत्र 1.2.15 यूरोपीय फार्माकोपिया की उपयुक्तता का प्रमाण पत्र की प्रति (where applicable) 1.2.16 Letter of Access for APIMF(s) (where applicable) 1.2.17 का आयोजन BCS आधारित जैव उपलब्धता अध्ययन के संबंध में Biowaiver अनुरोध 1.2.18 का आयोजन अतिरिक्त शक्ति जैव उपलब्धता अध्ययन के संबंध में Biowaiver अनुरोध 1.3. उत्पाद की जानकारी 1.3.1. Summary of Product Characteristics (SmPC) उत्पाद लक्षण का सारांश की एक प्रति (SmPC) is to be placed in this section. संशोधन एक मूल्यांकन के दौरान अनुरोध कर रहे हैं जब, संशोधित SmPC का एनोटेशन युक्त संस्करण की आवश्यकता है. एनोटेशन किए गए सभी परिवर्तन की पहचान करनी चाहिए, या तो अंतिम अनुमोदित SmPC करने या नियामक प्राधिकरण द्वारा किए गए एक अनुरोध के जवाब में संबंध में. 1.3.2. Labelling (बाहरी & भीतरी लेबल) · सभी कंटेनर लेबल, भीतरी और बाहरी लेबल सहित, इस खंड इस खंड में रखा जाना हैी जानी चाहिए. · इसमें सभी शक्तियों के लेबल शामिल होने चाहिए, खुराक रूपों और पुनर्गठन diluents. · जब समीक्षा के दौरान अतिरिक्त संशोधन का अनुरोध किया जाता है, संशोधित लेबल का एनोटेशन युक्त संस्करण हो सकता है का अनुरोध किया, और इस खंड में रखा जाना चाहिए. 1.3.3. पैकेज डालें (के रूप में भी रोगी की जानकारी जनहित याचिका में जाना जाता है) रोगी सूचना पत्रक की एक प्रति (PIL) is to be placed in this section. 1.4. क्षेत्रीय सारांश 1.4.1. Bioequivalence Trial Information Form (BTIF) 1.4.2. गुणवत्ता की सूचना सारांश (QIS) 1.5. इलेक्ट्रॉनिक समीक्षा दस्तावेज़ीकरण करता आवेदनों की इलेक्ट्रॉनिक संस्करण या तो खोजा पोर्टेबल दस्तावेज़ स्वरूप में प्रोत्साहित किया जाता है (पीडीएफ). यह इलेक्ट्रॉनिक दस्तावेज़ एक सीडी-रोम को बचाया जाना चाहिए. सभी इलेक्ट्रॉनिक मीडिया दवा नियामक दस्तावेज़ समर्थन करने के लिए प्रस्तुत इस खंड में रखा जाना चाहिए 1.6. नमूने · उसी पैकेजिंग में उत्पाद का एक नमूना, जो व्यावसायिक उद्देश्यों के लिए अभिप्रेत है, आवेदन के साथ प्रस्तुत किया जाना चाहिए. कि नकली पैकेजिंग कृपया ध्यान दें जब अंतिम उत्पाद पैकेजिंग उपलब्ध नहीं है इस्तेमाल किया जा सकता. Module 2: Common Technical Document (CTD) सारांश मॉड्यूल 2 निम्नलिखित शामिल हैं 7 वर्गों. multisource के लिए (generic) pharmaceutical products, Modules 2.4-2.7 की आवश्यकता नहीं होती. 2.1 CTD Table of Contents (Modules 2-5) 2.2 सीटीडी परिचय 2.3 गुणवत्ता कुल मिलाकर सारांश 2.4 Nonclinical अवलोकन 2.5 नैदानिक विषय-सीटीडी टेबल 2.6 Nonclinical लिखित और सारणीबद्ध सारांश 2.7 क्लीनिकल सारांश 2.1 CTD Table of Contents (Module 2-5) मॉड्यूल के लिए सामग्री तालिका 2 to 5 should be provided. 2.2 सीटीडी परिचय परिचय मालिकाना नाम शामिल होना चाहिए, गैर मालिकाना नाम या दवा पदार्थ का सामान्य नाम, कंपनी का नाम, dosage form(s), strength(s), route of administration, और प्रस्तावित संकेत(s). यह कुछ समय के लिए मॉड्यूल की सामग्री का वर्णन करना चाहिए 2 to 5 उन्हें उचित पार संदर्भ के साथ. 2.3 गुणवत्ता कुल मिलाकर सारांश गुणवत्ता कुल मिलाकर सारांश (QOS) एक सारांश है कि गुंजाइश और मॉड्यूल में डेटा के शरीर की रूपरेखा इस प्रकार है 3. QOS एक API खंड शामिल हैं (2.3.एस), एक FPP अनुभाग (2.3.P), Appendices (2.3.A) और क्षेत्रीय सूचना (2.3.आर). QOS जानकारी शामिल नहीं होना चाहिए, डेटा या औचित्य कि पहले से ही मॉड्यूल में शामिल नहीं किया गया 3 सीटीडी के अन्य भागों में या. QOS-पीडी खाका इस खंड में मार्गदर्शन निम्नलिखित पूरा किया जाना चाहिए. आईसीएच M4Q का संदर्भ लें (R1). 2.3. एस ड्रग मादक द्रव्यों के एक दवा एक से अधिक दवा पदार्थ युक्त उत्पाद के लिए, 2.3.S.7 के लिए मॉड्यूल 2.3.S.1 में जानकारी प्रत्येक दवा पदार्थ के लिए प्रस्तुत की जानी चाहिए, स्पष्ट रूप से प्रत्येक मॉड्यूल के शीर्षक में पदार्थ नाम और निर्माता की पहचान. 2.3. S.1 General Information (name, manufacturer) मॉड्यूल 3.2.S.1 से जानकारी शामिल करें 2.3. S.2 Manufacture (name, भौतिक पता, i.e., साइट) निर्माता पर से मॉड्यूल 3.2.S.2 सूचना जानकारी शामिल करें, • नाम प्रदान करें, पता और प्रत्येक निर्माता की जिम्मेदारी, including contractors, और प्रत्येक प्रस्तावित उत्पादन साइट या सुविधा विनिर्माण और परीक्षण में शामिल. • निर्माण की प्रक्रिया का एक संक्षिप्त विवरण (including, for example, प्रारंभिक सामग्री के संदर्भ में, महत्वपूर्ण चरणों, और पुनर्प्रसंस्करण) और नियंत्रण के प्रयोजन वाले सामग्री की नियमित और लगातार उत्पादन में कमी की(s) उचित गुणवत्ता की; यह एक प्रवाह आरेख के रूप में प्रस्तुत किया जा सकता है. • A flow diagram, 3.2.S.2.2 में प्रदान; • स्रोत का विवरण और सामग्री शुरू और जैविक मूल के कच्चे माल एपीआई के निर्माण में इस्तेमाल, 3.2.S.2.3 में वर्णित के रूप; • हाइलाइट महत्वपूर्ण प्रक्रिया मध्यवर्ती, 3.2.S.2.4 में वर्णित के रूप; • प्रक्रिया सत्यापन और / या मूल्यांकन का विवरण, 3.2.S.2.5 में वर्णित के रूप. 2.3. S.3 Characterisation (name, manufacturer) संरचना और संवयविता के सबूत की व्याख्या का एक सारांश, 3.2.S.3.1 में वर्णित के रूप, should be included. 3.2.S.3.2 में उपलब्ध कराए गए आंकड़ों का एक सारणीबद्ध सारांश, चित्रमय प्रतिनिधित्व के साथ, जहां उचित शामिल किया जाना चाहिए. 2.3. नशीली दवाओं के मादक द्रव्यों की s.4 नियंत्रण (name, manufacturer) A brief summary of the justification of the specification(s), विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं, और सत्यापन शामिल किया जाना चाहिए. 3.2.S.4.1 से विशिष्टता प्रदान की जानी चाहिए. बैच का एक सारणीबद्ध सारांश 3.2.S.4.4 से विश्लेषण करती है, with graphical representation where appropriate, should be provided. 2.3. S.5 Reference Standards or Materials (name, manufacturer) 3.2.S.5 से सूचना (tabulated presentation, where appropriate) should be included. 2.3. S.6 कंटेनर बंद प्रणाली (name, manufacturer) संक्षिप्त विवरण और जानकारी की चर्चा, 3.2.S.6 से शामिल किया जाना चाहिए. 2.3. S.7 Stability (name, manufacturer) इस अनुभाग में किए गए अध्ययन का एक सारांश को शामिल करना चाहिए (conditions, batches, analytical procedures) और परिणाम और निष्कर्ष की एक संक्षिप्• एक प्रवाह आरेख्तावित भंडारण की स्थिति, पुनर्परीक्षण तारीख या शेल्फ जीवन, wherपरिशिष्ट, as described in 3.2. S.7.1. The post-approval stability protocol, 3.2.S.7.2 में वर्णितओपन हिस्सागैर मालिकाना जानकारी्थिरता का एक सारणीबद्ध सारांश 3.2.S.7.3 का परिणाम है, with graphical representation where appropriate, should be provided. 2.3. पी समाप्त औषधि उत्पाद 2.3. P.1 विवरण एवं औषधि उत्पाद की संरचना (name, dosage form) 3.2.P.1 से सूचना प्रदान की जानी चाहिए. 3.2.P.1 से संरचना प्रदान की जानी चाहिए. 2.3. P.2 Pharmaceutical Development (name, dosage form) 3.2.P.2 से जानकारी और डेटा की चर्चाविनिर्देश के औचित्य का एक संक्षिप्त सारांशहिए. क्लिनिकल परीक्षण में इस्तेमाल किया योगों की संरचना और विघटन प्रोफाइल की एक प्रस्तुति के एक सारणीबद्ध सारांश प्रदान कमें वर्णित के रूप चाहिए, where relevant. 2.3. P.3 Manufacture (name, dosage form) 3.2.P.3 से सूचना को शामिल करना चाहिए: • निर्माता के बारे में जानकारी. • निर्सारणीबद्ध प्रस्तुतिक्रिया का एक संक्षिप्त विवरण और नियंत्रण है कि उचित गुणवत्ता के उत्पाद की दिनचर्या और लगातार उत्पादन में परिणाम के लिए लक्षित हैं. • A flow diagram, के तहत प्रदान के रूप में 3.2. P.3.3. • प्रक्बैचोंविश्लेषणात्मक प्रक्रिया और / या मूलचित्रमय प्रतिनिधित्व के साथ जहां उपयुक्त होिप्त विवरण, as described in 3.2. P.3.5. 2.3. Excipients की p.4 नियंत्रण (name, dosage form) excipients की गुणवत्ता पर एक संक्षिप्त सारांश, 3.2.P.4 में वर्णित के रूप, should be included. 2.3. नशीली दवाओं के उत्पाद के पी .5 नियंत्रण (name, dosage form) A brief summary of the justification of the specification(s), विश्बाद अनुमोदन स्थिरता प्रोटोकॉल्रियाओं और मान्यता का एक सारांश, और दोष के लक्षण वर्णन प्रदान की जानी चाहिए. विशिष्टता(s) 3.2.P.5.1 से प्रदान की जानी चाहिए. बैच का एक सारणीबद्ध सारांश 3.2.P.5.4 के तहत प्रदान की विश्लेषण, चित्रमय प्रतिनिधित्व जहां उचित शामिल किया जाना चाहिए के साथ. 2.3. P.6 Reference Standards or Materials (name, dosage form) 3.2.P.6 से सूचना (tabulated presentation, where appropriate) should be included. 2.3. पृष्ठ 7 कंटेनर बंद प्रणाली (name, dosage form) 3.2.P.7 में जानकारी का एक संक्षिप्त विवरण और चर्चा शामिल किया जाना चाहिए. 2.3. P.8 Stability (name, dosage form) पढ़ाई का एक सारांश किए (conditions, batches, analytical procedures) और परिणाम और स्थिरता के अध्ययन और आंकड़ों के विश्लेषण के निष्कर्ष का एक संक्षिप्त चर्चा शामिल किया जाना चाहिए. भंडारण की स्थिति और शैल्फ जीवन और के संबंध में निष्कर्ष, if applicable, में उपयोग में भंडारण की स्थिति और शेल्फ जीवन दी जानी चाहिए. स्थिरता का एक सारणीबद्ध सारांश 3.2.P.8.3 का परिणाम है, with graphical representation where appropriate, should be included. The post-approval stability protocol, 3.2.P.8.2 में वर्णित के रूप, should be provided. 2.3. Appendices 2.3. क्षेत्रीय सूचना 2.4. गैर नैदानिक अवलोकन Nonclinical अवलोकन मॉड्यूल में जानकारी का एक एकीकृत समग्र विश्लेषण प्रदान करना चाहिए 4. In general, Nonclinical अवलोकन के बारे में अधिक नहीं होनी चाहिए 30 पृष्ठों. Nonclinical अवलोकन निम्न क्रम में प्रस्तुत किया जाना चाहिए: • nonclinical परीक्षण रणनीति • औषध • फार्माकोकाइनेटिक्स • विष विज्ञान • एकीकृत सिंहावलोकन और निष्कर्ष • साहित्य की सूची का संदर्भ एकीकृत अवलोकन और निष्कर्ष स्पष्ट रूप से के रूप में nonclinical अध्ययन के द्वारा प्रदर्शन किया मानव दवा की विशेषताओं को परिभाषित करने और तार्किक पर पहुंचना चाहिए, का अवमिलीग्रामकन, अच्छी तरह से तर्क दिया निष्कर्ष इरादा नैदानिक इस्तेमाल के लिए उत्पाद की सुरक्षा का समर्थन. औषध विज्ञान लेते हुए, pharmacokinetics, और विष विज्ञान खाते में परिणाम, दवा के सुरक्षित मानव उपयोग के लिए nonclinical निष्कर्षों के निहितार्थ चर्चा की जानी चाहिए (i.e., लेबलिंग के रूप में लागू). ICH M4S (R2) Module 2.4 गैर नैदानिक अवलोकन की सामग्री के लिए मार्गदर्शन प्रदान करता है. मॉड्यूल में गैर नैदानिक जानकारी 2.4 और मॉड्यूल 4 सामान्य रूप से multisource लिए आवश्यक नहीं है (generic) दवा उत्पादों. हालांकि कुछ मामलों में इस तरह के रूप सुरक्षा अशुद्धता प्रोफ़ाइल में परिवर्तन, सुरक्षा मूल्यांकन अध्ययन किया जाना चाहिए. 2.5 नैदानिक अवलोकन नैदानिक अवलोकन आम तकनीकी दस्तावेज में क्लिनिकल डेटा की एक महत्वपूर्ण विश्लेषण प्रदान करना है. नैदानिक अवलोकन जरूरी व्यापक नैदानिक सारांश में प्रदान की जाती आवेदन डेटा के पास भेजेगा, व्यक्तिगत नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट (मैं E3), और अन्य प्रासंगिक रिपोर्ट; लेकिन यह मुख्य रूप से निष्कर्ष और उन डेटा के निहितार्थ पेश करना चाहिए, और उन्हें पुनरावृत्ति नहीं होनी चाहिए. Specifically, क्लीनिकल सारांश सीटीडी में नैदानिक जानकारी का एक विस्तृत तथ्यात्मक संक्षिप्तीकरण प्रदान करना चाहिए, और नैदानिक अवलोकन किसी अन्य प्रासंगिक जानकारी के साथ एक साथ एक संक्षिप्त चर्चा और इन निष्कर्षों की व्याख्या प्रदान करना चाहिए (e.g., उचित पशु डेटा या उत्पाद की गुणवत्ता के मुद्दों नैदानिक प्रभाव हो सकता है कि). नैदानिक अवलोकन निम्न क्रम में प्रस्तुत किया जाना चाहिए: Table of Contents 2.5.1 उत्पाद विकास दलील 2.5.2 Biopharmaceutics का अवलोकन 2.5.3 नैदानिक भेषजगुण का अवलोकन 2.5.4 प्रभावकारिता का अवलोकन 2.5.5 सुरक्षा का अवलोकन 2.5.6 लाभ और जोखिम निष्कर्ष 2.5.7 साहित्य संदर्भ आईसीएच M4E (R1) Module 2.5 नैदानिक अवलोकन की सामग्री के लिए मार्गदर्शन प्रदान करता है. Module 3: गुणवत्ता की गुणवत्ता की मॉड्यूल संरचना और निदर्शी स्पष्टीकरण कि आईसीएच M4Q में दिए गए हैं इस प्रकार है (R1). केवल पाठ मामलों में दस्तावेज़ से दोहराया गया है जहां जोर वांछित है. 3.1 Table of Contents (Module 3) सामग्री तालिका मॉड्यूल में प्रत्येक अध्ययन रिपोर्ट के स्थान देना चाहिए 3 3.2. डाटा का शरीर - नशीली दवाओं के मादक द्रव्यों के निम्न जानकारी भी लागू हो एपीआई के लिए जानकारी के रS.1 सामान्य जानकारीतुत किया जा सकता: Option 1 - एपीआई पूर्व अर्हता दस्तावेज़ विकल्प की पुष्टि 2- यूरोपीय फार्माकोपिया की उपयुक्तता का एक प्रमाण पत्र (CEP) Option 3 - एक्टिव फार्मास्युटिकल घटक मास्टर फ़ाइल (APIMF) प्रक्रिया विकल्प 4 - उत्पाद फाइल में पूर्ण विवरण एक दवा एक से अधिक दवा पदार्थ युक्त उत्पाद के लिए, जानकारी प्रत्येक दवा पदार्थ के लिए प्रस्तुत की जानी चाहिए. संदर्भ एक सीईपी लिए किया जाता है कहाँ, आवेदक सीईपी धारक से पहुँच का एक पत्र प्रदान करना होगा. पहुंच के पत्र मॉड्यूल में प्रदान की जानी चाहिए 1.2.16. डब्ल्यूएचओ Prequalification के साक्ष्य भी इस धारा के तहत जब लागू प्रदान की जानी चाहिए. आवेदक स्पष्ट रूप से एपीआई अनुभाग के आरंभ में इंगित करना चाहिए (पीडी में और QoS-पीडी में) कैसे प्रत्येक एपीआई निर्माता के लिए एपीआई के बारे में जानकारी प्रस्तुत की जा रही है. आवेदक या FPP निर्माता द्वारा प्रस्तुत एपीआई जानकारी शामघल करना चाहिए निम्नलिखित इस्तेमाल किया विकल्पों के अनुसार. Option 1: एपीआई पूर्व अर्हता दस्तावेज़ की पुष्टि. एपीआई पूर्व अर्हता दस्तावेज़ की पुष्टि की एक पूरी कॉपी मॉड्यूल मेंलेबलिंगदान की जानी चाहिए 1, एक साथ FPP निर्माता या आवेदक के नाम पर विधिवत भरे प्राधिकरण बॉक्स के साथ. The applicant should supply the following information in the dossier, with data summarized in the QOS-PD. - 3.2. S.1.3 सामान्य गुण - किसी भी अतिरिक्त लागू भौतिक और अन्य प्रासंगिक एपीआई गुणों पर विचार विमर्श कि एपीआई निर्माता विनिर्देशों द्वारा नियंत्रित नहीं हैं, e.g. solubilities anमोबाइलolymorphs according to the guidance in this section. - 3.2. S.2 - अगर FPP के बाँझपन पूर्ण मान्यता डेटा के साथ तो नसबंदी प्रक्रिया पर डेटा एक साथ एपीआई के बाँझ निर्माण पर आधारित है प्रदान की जानी चाहिए. - 3.2. संरचना और अन्य विशेषताओं के S.3.1 व्याख्या - पढ़ाई पॅलिमरफ्स और कण आकार वितरण की पहचान के लिए, where applicable, according to the guidance in this section. - 3.2.S.4.1 विशिष्टता - सभी परीक्षणों और एपीआई निर्माता विनिर्देशों की सीमा और किसी भी अतिरिक्त परीक्षण और स्वीकृति मानदंडों कि इस तरह के पॅलिमरफ्स और / या कण आकार वितरण के रूप में एपीआई निर्माता विनिर्देशों द्वारा नियंत्रित नहीं हैं सहित FPP निर्माता के विनिर्देशों. - 3.2. S.4.2 / 3.2.S.4.3 विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और मान्यता - एपीआई निर्माता विनिर्देशों में उन लोगों के अलावा FPP निर्माता द्वारा प्रयोग किया जाता है किसी भी तरीकों. - 3.2. S.4.4 Batch analysis – results from two batches of at least pilot scale, demonstrating compliance with the FPP manufacturer’s API specifications. - आवेदक डोजियर में निम्नलिखित जानकारी कS.2 निर्माणि करना चाहिएP डेटा QOS-पीडी में संक्षेप के साथds. - 3.2.S.7 स्थिरता - डेटा पुनर्परीक्षण अवधि समर्थन करने के लिए करता है, तो या तो प्रस्तावित पुनर्परीक्षण अवधि लंबी है या प्रस्तावित भंडारण की स्थिति एक उच्solubilities और पॅलिमरफ्स इस खंड में मार्गदर्शन के अनुसार कि नमी में APIMFं. ■ विकल्प 2: यूरोपीय फार्माकोपिया की उपयुक्तता का प्रमाण पत्र (CEP) A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. सीईपी के लिए पहुँच की घोषणा विधिवत जो सीईपी को संदर्भित करता है FPP निर्माता यइस खंड में मार्गदर्शन के अनुसार का डब्ल्यूएचओ Prequalification के लिए आवेदक की ओर से सीईपी धारक द्वारा भरा जाना चाहिए. In addition, एक लिखित प्रतिबद्धता शामिल किया जाना चाहिए कि आवेदक घटना में NAFDAC सूचित करेंगे कि सीईपी वापस ले लिया है. यह भी आवेदक द्वारा स्वीकार किया जाना चाहिए कि सीईपी की वापसी पीडी समर्थन करने के लिए एपीआई डेटा आवश्यकताओं के अतिरिक्त विचार की आवश्यकता होगी. लिखित प्रविकल्पबद्धता मॉड्यूल में सीईपी की प्रति के साथ करना चाहिए 1. साथ में सीईपी सS.4.4 बैच विश्लेषण - कम से कम पायलट पैमाने के दो बैचों से परिणामieFPP निर्माता के एपीआई विनिर्देशों के साथ प्रदर्शन अनुपालनगुS.5 संदर्भ मानकों या सामग्री - FPP निर्माता के संदर्भ मानकों के बारे में जानकारी और एपीआई के अन्य प्रासंगिक गुण है कि सीईपी और Ph.Eur द्वारा नियंत्रित नहीं हैं. Monograph, e.g. solubilities and polymorphs according to the guidance in this section. 3.2. संरचना और अन्य विशेषताओं के S.3.1 व्याख्या - पॅलिमरफ्स पहचान करने के लिए पढ़ाई (को छोड़कर जहां सीईपी एक बहुरूपी प्रपत्र निर्दिष्ट करता है) और कण आकार वितरण, where applicable, according to the guidance in this section. 3.2. S.4.1 विशिष्टता - सभी परीक्षणों और सीईपी और Ph.Eur की सीमा सहित FPP निर्माता के विनिर्देशों. मोप्रबंधराफ और किसी भी अतिरिक्त परीक्षण और स्वीकृति मानदंडों कि सीईपी और Ph.Eur में नियंत्रित नहीं कर रहे हैं. Monograph, इस तरह के पॅलिमरफ्स और / या कण आकार वितरण के रूप में. 3.2. S.4.2 / 3.2. S.4.3 विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और सत्यापन - सीईपी और Ph.Eur में उन लोगों के अलावा FPP निर्माता द्वारा प्रयोग किया जाता है किसी भी तरीकों के लिए. Monograph. 3.2. S.4.4 Batch analysis – results from two batches of at least pilot scale, demonstrating compliance with the FPP manufacturer’s API specifications. 3.2. S.5 Reference standards or materials – information on the FPP manufacturer’s reference standards. 3.2.S.6 कंटेनर-बंद प्रणाली - विवरण और को छोड़कर जहां सीईपी एक कंटेनर-बंद प्रणाली निर्दिष्ट करता है और आवेदक आशय एक ही कंटेनर-बंद प्रणाली का उपयोग करने की घोषणा की प्राथमिक पैकेजिंग घटकों की पहचान सहित विनिर्देशों. 3.2.S.7 स्थिरता - को छोड़कर जहां सीईपी एक पुनर्परीक्षण अवधि के समान या उससे अधिक समय हो आवेदक द्वारा प्रस्तावित है निर्दिष्ट करता है, और भंडारण की स्थिति में एक ही या एक उच्च तापमान और आवेदक द्वारा प्रस्तावित उन लोगों की तुलना में नमी पर हैं. बाँझ एपीआई के मामले में, मान्यता डेटा सहित एपीआई के नसबंदी के लिए प्रक्रिया पर डेटा पीडी में शामिल किया जाना चाहिए. Option 3: सक्रिय दवा घटक मास्टर फ़ाइल (APIMF) रसायन शास्त्र की प्रक्रिया पूर्ण विवरण, manufacturing process, विनिर्माण और एपीआई के लिए प्रक्रिया सत्यापन के दौरान गुणवत्ता नियंत्रण ऐसे मामलों में एपीआई निर्माता द्वारा एक APIMF के रूप में प्रस्तुत किया जा सकता, the Open part (non-proprietary information) 3.2.S के लिए एक चयक के रूप में पीडी में अपनी संपूर्णता में शामिल किया जाना चाहिए. In addition, आवेदक या FPP निर्माता मार्गदर्शन प्रदान की जब तक अन्यथा संबंधित वर्गों में संकेत के अनुसार पूर्ण रूप से पीडी और QoS-पीडी में निम्न अनुभागों को पूरा करना होगा: सामान्य जानकारी S.1.1-S.1.3 निर्माण S.2 निर्माता(s) विनिर्माण प्रक्रिया और प्रक्रिया की S.2.1 विवरण महत्वपूर्ण कदमों में से S.2.2 नियंत्रण को नियंत्रित करता है और संरचना के S.2.4 व्याख्या और अन्य विशेषताओं S.3.1 अशुद्धियों S.3.2 एपीआई S.4.1-S.4.5 संदर्भ मानकों या सामग्री का नियंत्रण मध्यवर्ती S.5 कंटेनर-बंद प्रणाली S.6 स्थिरता S.7.1-S.7.3 यह आवेदक की जिम्मेदारी सुनिश्चित करने के लिए है कि पूरा APIMF (i.e. दोनों आवेदक के ओपन हिस्सा और एपीआई निर्माता की प्रतिबंधित हिस्सा) सीधे एपीआई निर्माता द्वारा और आवेदक API के वर्तमान निर्माण के विषय में APIMF में प्रासंगिक जानकारी तक पहुंच है, NAFDAC को आपूर्ति की जाती है. उपयोग की पत्र की प्रति पीडी मॉड्यूल में प्रदान की जानी चाहिए 1. APIMF धारकों मार्गदर्शन विकल्प खुला है के प्रासंगिक अनुभाग की तैयारी के लिए "पीडी में पूर्ण विवरण" के लिए प्रदान की और प्रतिबंधित उनके APIMFs के कुछ हिस्सों का उपयोग कर सकते. संदर्भ भी डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला में APIMF दिशा निर्देशों के प्रयास किए जाने चाहिए, No. 948, Annex 4 (4). Option 4: 3.2.S सक्रिय दवा घटक वर्गों पर पीडी सूचना में पूरी जानकारी, रसायन शास्त्र का पूरा विवरण सहित, manufacturing process, विनिर्माण और एपीआई के लिए प्रक्रिया सत्यापन के दौरान गुणवत्ता नियंत्रण, पीडी में प्रस्तुत किया जाना चाहिए के रूप में इन दिशा-निर्देशों के बाद वर्गों में उल्लिखित. QOS-पीडी खंड के अनुसार पूरा किया जाना चाहिए 3.1 इन दिशा निर्देशों के. 3.2. S.1 General Information (name, manufacturer) 3.2. S.1.1 नामकरण (name, manufacturer) दवा पदार्थ के नामकरण के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए. For example: • अनुशंसित अंतर्राष्ट्रीय गैर मालिकाना नाम (सराय); • Compendial नाम अगर प्रासंगिक; • रासायनिक नाम(s); • कंपनी या प्रयोगशाला कोड; • अन्य गैर मालिकाना नाम(s), e.g., राष्ट्रीय नाम, संयुक्त राज्य अमेरिका अपनाया नाम (USAN), जापानी स्वीकृत नाम (जन); ब्रिटिश स्वीकृत नाम (प्रतिबंध), और रासायनिक एब्सट्रैक्ट सेवा (कैस) रजिस्ट्री संख्या. सूचीबद्ध रासायनिक नाम और उत्पाद लेबलिंग जानकारी पर प्रदर्शित होने के वैज्ञानिक साहित्य में प्रदर्शित होने के उन उन के अनुरूप होना चाहिए (e.g. उत्पाद विशेषताओं के सारांश में (SmPC) और पैकेज पत्रक, भी रोगी जानकारी पत्रक के रूप में जाना (PIL)). कहाँ कई नामों मौजूद पसंदीदा नाम उल्लेख किया जाना चाहिए. 3.2. S.1.2 संरचना (name, manufacturer) संरचनात्मक सूत्र, सापेक्ष और निरपेक्ष त्रिविम सहित, आणविक फार्मूला, और रिश्तेदार आणविक द्रव्यमान प्रदान की जानी चाहिए. यह जानकारी अनुरूप होना चाहिए कि के साथ भाग में 3.2. S.1.1. लवण के रूप में मौजूदा मुक्त आधार या एसिड की आणविक द्रव्यमान एपीआई के लिए भी प्रदान की जानी चाहिए. 3.2. S.1.3 सामान्य गुण (name, manufacturer) संरचना, आण्विक सूत्र, आणविक भार और संरचनात्मक सूत्र निर्दिष्ट कर रहे हैं. chiral केन्द्रों यदि कोई पहचान कर रहे हैं. यह जानकारी विनिर्देशों कऔर भीास में इस्तेमाल किया जा सकता, तैयार करने FPPs में और रिहाई और स्थिरता प्रयोजनों के लिए परीक्षण में. एपीआई के भौतिक और रासायनिक गुणों चर्चा की जानी चाहिए, शारीरिक विवरण सहित, आम सॉल्वैंट्स में solubilities (e.g. पानी, alcohols, dichloromethane and acetone), मात्रात्मक जलीय पीएच घुलनशीलता प्रोफ़ाइल (e.g. pH 1.2–6.8, खुराक / घुलनशीलता मात्रा), polymorphism, पीएच और pKa मS.3 विशेषता(UV) अवशोषण मॅक्सिमा और दाढ़ अवशोषकता, melting point, अपवर्तक सूचकांक (एक तरल के लिए), नमी अवशोषण और विभाजन गुणांक (QOS-पीडी में तालिका देखें). इस सूची संपूर्ण करने का इरादा नहीं है, लेकिन जानकारी के प्रकार है कि शामिल किया जा सकता है के रूप में एक संकेत प्रदान करता है. सबसे अधिक प्रासंगिक कुएल्कोहलक्लोराइड और एसीटोनिए विचार किया जाना अधिक विस्तार में नीचे चर्चा की. शारीरिक वर्णन शारीरिक वर्णन उपस्थिति को शामिल करना चाहिए, रंग और शारीरिक स्थिति. ठोस रूपों क्रिस्टलीय या अनाकार होने के रूप में पहचान की जानी चाहिए (एपीआई ठोस रूपों पर अधिक जानकारी के लिए 3.2.S.3.1 देखना). Solubilपीएच 1.2-6.8 मात्रात्मक जलीय पीएच घुलनशीलता निम्न प्रोफ़ाइल एपीआई डेटा प्रस्तुत करने के लिए सभी विकल्पों के लिए प्रदान की जानी चाहिए. आम सॉल्वैंट्स का एक संख्या में solubilities प्रदान की जानी चाहिए (e.g. पानी में, alcohols, dichloromethane and acetone). शारीरिक पीएच सीमा पर solubilities (pH 1.2–6.8) कई में बफ़र मीडिया मिग्रा / मिली में प्रदान की जानी चाहिए. इस जानकारी आसानी से उपलब्ध नहीं है, तो (e.g. साहित्य संदर्भों से), यह घर में उत्पन्न किया जाना चाहिए. For solid oral dosage forms, के रूप में सूत्र के अनुसार निर्धारित खुराक / घुलनशीलता मात्रा प्रदान की जानी चाहिए: सबसे बड़ा खुराक ताकत (mg) खुराक / घुलनशीलता मात्रा = दवा की न्यूनतम एकाग्रता (मिग्रा / मिली) * * शारीरिक पीएच सीमा पर निर्धारित न्यूनतम घुलनशीलता के लिए इसी (pH 1.2–6.8) और तापमान (37 ± 0.5 °C). Biopharmaceutics वर्गीकरण प्रणाली के अनुसार (BCS), अत्यधिक घुलनशील (या अत्यधिक पानी में घुलनशील) एपीआई की एक खुराक / घुलनशीलता मात्रा वाले हैं ≤ 250 ml. For example, यौगिक एक में अपने न्यूनतम घुलनशीलता के रूप में है 37 ± 0.5 डिग्री सेल्सियस, 1.0 पीएच पर मिग्रा / मिली 6.8 और में उमिलीलीटरब्ध है 100 mg, 200 मिलीग्राम और 400 मिलीग्राम ताकत. यह API इसकी खुराक / घुलनशीलता मात्रा के रूप में एक BCS अत्यधिक घुलनशील एपीआई विचार नहीं किया जाएगा से अधिक है 250 ml (400 मिलीग्राम / 1.0 मिग्रा / मिली = 400 ml). आईसीएच के सीटीडी-क्यू प्रश्न और उत्तर / स्थान मुद्दों दस्तावेज़ में सिफारिश की बहुरूपता के रूप में (5) निम्न सूची बताते हैं जहां विशिष्ट डेटा पीडी में स्थित होना चाहिए: ■ बहुरूपी प्रपत्र(s) प्रस्तावित एपीआई में मौजूद खंड में सूचीबद्ध किया जाना चाहिए 3.2. S.1.3. विनिर्माण प्रक्रिया और प्रक्रिया नियंत्रण का वर्णन ■ (3.2.S.2.2) संकेत देना चाहिए कि जो बहुरूपी प्रपत्र निर्मित है, where relevant. साहित्य संदर्भ या पढ़ाई एपीआई के संभावित बहुरूपी रूपों की पहचान करने के लिए किया ■, अध्ययन के परिणामों सहित, खंड में प्रदान की जानी चाहिए 3.2. S.3.1. ■ एक बहुरूपी रूप में परिभाषित किया गया या सीमित होना है (e.g. एपीआई कि BCS अत्यधिक घुलनशील और / या जहां बहुरूपता एक मुद्दे के रूप में पहचान की गई है नहीं कर रहे हैं के लिए), विवरण 3.2.S.4.1- में शामिल किया जाना चाहिए 3.2. S.4.5. अतिरिक्त जानकारी इन दिशानिर्देशों के संदर्भित वर्गों में शामिल किया गया है. आईसीएच के सीटीडी-क्यू प्रश्न और उत्तर / स्थान मुद्दों दस्तावेज़ में सिफारिश कण आकार वितरण के रूप में (5), एपीआई के कण आकार वितरण निर्धारित करने के लिए प्रदर्शन अध्ययन अनुभाग 3.2.S.3.1 में प्रदान की जानी चाहिए (अतिरिक्त जानकारी के लिए इन दिशानिर्देशों के इस भाग को देखें). साहित्य सहायक डेटा और विशिष्ट अध्ययन या प्रकाशित साहित्य से परिणामों से जानकारी में शामिल किया जा सकता है या इस खंड से जुड़ी. आईसीएच दिशानिर्देश का संदर्भ लें: Q6A और Q6B 3.2. S.2 Manufacture (name, manufacturer) 3.2. S.2.1 निर्माता(s) (name, manufacturer) The name, address, and responsibility of each manufacturer, including contractors, and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing should be provided. The facilities involved in the manufacturing, packaging, labelling, परीक्षण और एपीआई के भंडारण सूचीबद्ध किया जाना चाहिए. If certain companies are responsible only for specific steps (e.g. एपीआई के मिलिंग) this should be clearly indicated. The list of manufacturers or companies should specify the actual addresses of the production or manufacturing site(s) involved (including block(s) और इकाइयों(s)), rather than the administrative offices. टेलीफोन नंबर(s), फैक्स नंबर(s) और ई-मेल एड्रेस (es) should be provided. एक वैध निर्माण प्राधिकरण एपीआई के उत्पादन के लिए प्रदान की जानी चाहिए. If available, जीएमपी के अनुपालन का एक प्रमाण पत्र मॉड्यूल में पीडी में प्रदान की जानी चाहिए 1. 3.2. विनिर्माण प्रक्रिया और प्रक्रिया नियंत्रण के S.2.2 विवरण (name, Manufacturer) एपीआई विनिर्माण प्रक्रिया का वर्णन एपीआई के निर्माण के लिए आवेदक की प्रतिबद्धता का प्रतिनिधित्व करता है. सूचना पर्याप्त रूप से निर्माण की प्रक्रिया और प्रक्रिया नियंत्रण का वर्णन करने के प्रदान की जानी चाहिए. For example: सिंथेटिक प्रक्रिया का एक प्रवाह आरेख(es) प्रदान की जानी चाहिए आणविक सूत्रों शामिल है कि, वजन, उपज पर्वतमाला, प्रारंभिक सामग्री की रासायनिक संरचना, intermediates, अभिकर्मकों और एपीआई को दर्शाती त्रिविम, और ऑपरेटिंग शर्तों और सॉल्वैंट्स को दिखाता है. निर्माण की प्रक्रिया का एक अनुक्रमिक प्रक्रियात्मक कथा प्रस्तुत की जानी चाहिए. कथा को शामिल करना चाहिए, for example, कच्चे माल की मात्रा, solvents, उत्प्रेरक और अभिकर्मकों वाणिज्यिक उत्पादन के लिए प्रतिनिधि बैच पैमाने को दर्शाती है, महत्वपूर्ण चरणों की पहचान, प्रक्रिया नियंत्रण, उपकरण और ऑपरेटिंग शर्तों (e.g. temperature, दबाव, pH, और समय). वैकल्पिक प्रक्रियाओं के बारे में बताया और प्राथमिक प्रक्रिया के रूप में विस्तार के समान स्तर के साथ वर्णित किया जाना चाहिए. पुनर्संसाधन चरणों की पहचान की और उचित हो जाना चाहिए. इस औचित्य का समर्थन करने के किसी भी डेटा या तो संदर्भित किया जाना चाहिए या 3.2.S.2.5 में दायर. Where the APIMF procedure is used, APIMF की प्रतिबंधित हिस्सा करने के लिए एक परस्पर-संदर्भ गोपनीय जानकारी के लिए संकेत हो सकता है. इस मामले में, विस्तृत जानकारी प्रतिबंधित भाग में प्रस्तुत किया जाता है, तो, जानकारी पीडी के इस खंड के लिए उपलब्ध कराई जाने वाली एक प्रवाह चार्ट में शामिल (आणविक संरचना और सभी अभिकर्मकों और सॉल्वैंट्स सहित) और विनिर्माण प्रक्रिया की एक संक्षिप्त रूपरेखा, अंतिम चरण पर विशेष जोर देने के साथ, शोधन प्रक्रियाओं सहित. However, बाँझ एपीआई के लिए, नसबंदी प्रक्रिया पर पूर्ण मान्यता डेटा ओपन हिस्से में प्रदान की जानी चाहिए (ऐसे मामलों में जहां अंतिम उत्पाद की आगे कोई नसबंदी नहीं है). The following requirements apply to the fourth option for submission of API information, where full details are provided in the dossier. आईसीएच क्यू 7 और डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला में चर्चा की, No. 957, Annex 2, बिंदु है जिस पर एपीआई शुरू कर सामग्री निर्माण की प्रक्रिया में पेश किया जाता है जीएमपी आवश्यकताओं के आवेदन के लिए प्रारंभिक बिंदु है. एपीआई प्रारंभिक सामग्री ही जरूरत प्रस्तावित किया जाना है और अपनी पसंद निर्माता से उचित और मूल्यांकनकर्ताओं द्वारा इस तरह के रूप में स्वीकार किया. एपीआई प्रारंभिक सामग्री को ध्यान में अणु की जटिलता लेने का प्रस्ताव किया जाना चाहिए, अंतिम एपीआई के लिए एपीआई प्रारंभिक सामग्री की निकटता, एक वाणिज्यिक रासायनिक रूप में एपीआई शुरू कर सामग्री और गुणवत्ता नियंत्रण की उपलब्धता एपीआई शुरू कर सामग्री पर रखा. यह औचित्य डोजियर में प्रलेखित किया जाना चाहिए और NAFDAC जीएमपी निरीक्षकों द्वारा समीक्षा के लिए उपलब्ध हो. स्थितियों जहाँ एपीआई शुरू कर सामग्री एक जटिल अणु और अंतिम एपीआई से सिंथेटिक चरणों का केवल एक न्यूनतम संख्या है, एक और अणु कहा जाता संश्लेषण के लिए शुरू कर सामग्री का प्रस्ताव किया जाना चाहिए और अपनी पसंद आवेदक से उचित. संश्लेषण के लिए शुरू कर सामग्री निर्माण की प्रक्रिया में प्रारंभिक बिंदु को परिभाषित करता है एक API एक आवेदन में वर्णित है के लिए. आवेदक का प्रस्ताव और औचित्य साबित कौन सा पदार्थ संश्लेषण के लिए प्रारंभ माल के रूप में विचार किया जाना चाहिए चाहिए (देख अतिरिक्त निर्देशों के लिए अनुभाग 3.2.S.2.3). इस मामले में जहां एपीआई के अग्रदूत किण्वन से प्राप्त किया जाता है में, या संयंत्र या जानवर मूल का है, इस तरह के एक अणु जटिलता की परवाह किए बिना एपीआई प्रारंभिक सामग्री माना जा सकता है. एक एक कदम संश्लेषण असाधारण मामलों में स्वीकार किया जा सकता, for example, जहां एपीआई शुरू कर सामग्री एक सीईपी द्वारा कवर किया जाता, या जहां एपीआई सामग्री शुरू करने दवाओं प्रोग्राम का डब्ल्यूएचओ Prequalification भीतर APIMF या एपीआई पूर्व अर्हता प्रक्रिया के माध्यम से स्वीकार किए जाते हैं एक API है, या जब एपीआई की संरचना बहुत आसान है कि एक एक कदम संश्लेषण उचित हो सकता है, e.g. एथेमब्युटोपराबैंगनीethionamide. आईसीएच M4Q के अनुसार विनिर्माण प्रक्रिया के विस्तृत वर्णन के अलावा, सामग्री की वसूली, if any, कदम जिसमें वे प्निम्न आवश्यकताओं एपीआई जानकारी प्रस्तुत करने की चौथे विकल्प के लिए लागूजहां पूरी जानकारी डोजियर में प्रदान की जाती हैं किया जाना चाहिए. रिकवरी संचालन पर्याप्त रूप से इस तरह के नियंत्रित किया जाना चाहिए कि अशुद्धता का स्तर समय के साथ वृद्धि नहीं करते. सॉल्वैंट्स की वसूली के लिए, किसी भी संसाधन को बेहतर बनाने के लिए बरामद विलायक की गुणवत्ता वर्णित किया जाना चाहिए. filtrates की रीसाइक्लिंग के बारे में (मां शराब) दूसरी फसलों प्राप्त करने के लिए, जानकारी मां शराब और सबसे अधिक बार की अधिकतम जोत बार सामग्री पुनर्नवीनीकरण किया जा सकता पर उपलब्ध होना चाहिए. अशुद्धता के स्तर पर डाटा filtrates की रीसाइक्लिंग का औचित्य साबित करने प्रदान की जानी चाहिए. जहां कई निर्माण स्थलों देखते हैं एक एपीआई निर्माता द्वारा इस्तेमाल किया जा रहा, सारणी के रूप में एक व्यापक सूची साइटों में से प्रत्येक में प्रक्रियाओं की तुलना और कोई अंतर पर प्रकाश डाला प्रदान की जानी चाहिए. निर्माण में इस्तेमाल सभी सॉल्वैंट्स (शुद्धि और / या क्रिस्टलीकरण कदम सहित(s)) स्पष्ट रूप से पहचान की जानी चाहिए. अंतिम चरण में इस्तेमाल किया विलायक उच्च शुद्धता की होनी चाहिए. शुद्धि और / या क्रिस्टलीकरण के अंतिम चरणों में बरामद सॉल्वैंट्स के उपयोग अनुशंसित नहीं है; however, उनके उपयोग के लिए पर्याप्त डेटा प्रदर्शन बरामद कि सॉल्वैंट्स उचित मानकों को पूरा के रूप में आईसीएच क्यू 7 में उल्लिखित की प्रस्तुति पर उचित हो सकता है. कहाँ बहुरूपी या अनाकार रूपों पहचान की गई है, प्रपत्र संश्लेषण से उत्पन्न कहा जाना चाहिए. कहाँ कण आकार एक महत्वपूर्ण विशेषता माना जाता है (जानकारी के लिए 3.2.S.3.1 देखना) कण आकार में कमी विधि(s) (e.g. मिलिंग या Micronization) वर्णित किया जाना चाहिए. औचित्य विकल्प विनिर्माण प्रक्रियाओं के उपयोग के लिए प्रदान की जानी चाहिए. वैकल्पिक प्रक्रियाओं प्राथमिक प्रक्रिया के लिए के रूप में विस्तार के समान स्तर के साथ विस्तार से बताया जाना चाहिए. यह प्रदर्शन किया जाना चाहिए कि वैकल्पिक प्रक्रियाओं के द्वारा प्राप्त बैचों ही अशुद्धता प्रोफ़ाइल के रूप में प्राचार्य प्रक्रिया के द्वकहाँ APIMF प्रक्रिया प्रयोग किया जाता हैी है. अशुद्धता प्रोफ़ाइल प्राप्त भिन्न है, तो यह S.3.2 के तहत वर्णित आवश्यकताओं के अनुसार स्वीकार्य हो करने के लिए प्रदर्शन किया जाना चाहिए. यह पायलट पैमाने पर निर्माण के बारे में जानकारी प्रदान करने के लिए स्वीकार्य है, बशर्ते यह है उत्पादन पैमाने और बड़े पैमाने-अप के प्रतिनिधि तुरंत NAFDAC को NAFDAC भिन्नता दिशा निर्देशों के आवश्यकताओं के अनुसार बताया जाता है. 3.2. सामग्री के S.2.3 नियंत्रण (name, manufacturer) एपीआई के निर्माण में इस्तेमाल सामग्री (e.g. कच्चा माल, starting materials, solvents, reagents, उत्प्रेरक) पहचान करने, जहां प्रत्येक सामग्री की प्रक्रिया में प्रयोग किया जाता है सूचीबद्ध किया जाना चाहिए. गुणवत्ता और इन सामग्रियों के नियंत्रण के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए. प्रदर्शन है कि सामग्री अपने इच्छित उपयोग के लिए उपयुक्त मानकों को पूरा सूचना प्रदान की जानी चाहिए, as appropriate (details in 3.2.A.2). Where the APIMF procedure is used, APIMF की प्रतिबंधित हिस्सा करने के लिए एक परस्पर-संदर्भ इस खंड के लिए पर्याप्त माना जाता है. The following requirements apply to the fourth option for submission of API information, where full details are provided in the dossier. एपीआई शुरू कर सामग्री विशेषता पूरी तरह से किया जाना चाहिए और उपयुक्त विनिर्देशों प्रस्तावित और जायज, including, at a minimum, पहचान के लिए नियंत्रण, assay, अशुद्धता सामग्री और सामग्री के किसी भी अन्य महत्वपूर्ण विशेषता. प्रत्येक एपीआई प्रारंभिक सामग्री के लिए, नाम और निर्माण स्थल का पता(s) of the manufacturer(s) उल्लेख किया जाना चाहिए. एपीआई प्रारंभिक सामग्री की तैयारी का एक संक्षिप्त विवरण प्रत्येक निर्माता के लिए प्रदाS.2.2ी जानी चाहिए, including the solvents, उत्प्रेरक और अभिकर्मकों का इस्तेमाल किया. विनिर्अभिकर्मकोंं के एक ही समूह प्रारंभिक सामग्री सभी स्रोतों से सामग्री पर लागू होने के लिए प्रस्तावित किया जाना चाहिए. एपीआई शुरू कर सामग्री निर्माताओं के लिए कोई भी भावी परिवर्तन, तैयारी या विनिर्देशों के मोड अधिसूचित किया जाना चाहिए. के रूप में खंड 3.2.S.2 में संकेत ऐसे अवसर भी आते हैं जहां संश्लेषण के लिए एक शुरू करने सामग्री भी परिभाषित किया जा करना पड़ सकता है कर रहे हैं. In general, संश्लेषण के लिए शुरू कर सामग्री पीडी में वर्णित चाहिए: a) मध्यवर्ती अंतिम एपीआई से पहले एक या अधिक संश्लेषण कदम की एक सिंथेटिक अग्रदूत होना. एसिड, अड्डों, लवण, एस्टर और एपीआई के समान डेरिवेटिव, साथ ही एक भी enantiomer एपीआई की दौड़ साथी उम्मीदवार के रूप, अंतिम मध्यवर्ती नहीं माना जाता है; b) एक अच्छी तरह से लक्षण वर्णन किया, इसकी संरचना के साथ पृथक और शुद्ध पदार्थ पूरी तरह से अपने त्रिविम सहित समझाया (when applicable); c) अच्छी तरह से परिभाषित विनिर्देशों है कि दूसरों को एक या अधिक विशिष्ट पहचान परीक्षण और परीक्षण और परख के लिए सीमा और निर्दिष्ट बीच शामिल है, अनिर्दिष्ट और कुल दोष; d) एपीआई की संरचना में एक महत्वपूर्ण संरचनात्मक टुकड़ा के रूप में शामिल किया जा. सामग्री के लिए विनिर्देशों की प्रतियां संश्लेषण में इस्तेमाल, निष्कर्षण, अलगाव और शुद्धि चरणों पीडी में प्रदान की जानी चाहिए, शुरू करने सामग्री सहित, reagents, solvents, उत्प्रेरक और बरामद माल. पुष्टिकरण प्रदान की जानी चाहिए कि विनिर्देशों प्रत्येक निर्माण स्थल पर इस्तेमाल की गई सामग्री के लिए लागू. संश्लेषण के लिए शुरू S.5 संदर्भ मानकों या सामग्रीिश्लेषण का एक प्रमाण पत्र प्रदान किया जाना चाहिए. सामग्री शुरू करने के बारे में जानकारी का एक सारांश QOS-पीडी में प्रदान की जानी चाहिए. अंतिम एपीआई में संश्लेषण के लिए शुरू कर सामग्री के दोष का कैरी ओवर माना जाता है और चर्चा की जानी चाहिए. सत्यापन का एक पत्र पुष्टि है कि एपीआई और प्रारंभिक सामग्री और अभिकर्मकों एपीआई का निर्माण करने के लिए इस्तेमाल पशु स्पाँजिफार्म encephalopathies का संचारण एजेंटों के जोखिम के बिना कर रहे हैं प्रदान की जानी चाहिए. जब उपलब्ध संक्रामक स्पाँन्जिफार्म एन्कोफिलोसिस पर सिफारिशों के साथ एक सीईपी प्रदर्शन अनुपालन (त्से) should be provided. A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. महत्वपूर्ण कदम और मध्यवर्ती की S.2.4 नियंत्रण (name, manufacturer) Critical steps: टेस्ट और स्वीकृति मानदंडों (प्रयोगात्मक डेटा सहित औचित्य के साथ) विनिर्माण प्रक्रिया के 3.2.S.2.2 में पहचानी गई महत्वपूर्ण चरणों में प्रदर्शन सुनिश्चित करने के लिए है कि इस प्रक्रिया प्रदान की जानी चाहिए नियंत्रित किया जाता है. Intermediates: Information on the quality and control of intermediates isolated during the process should be provided. Where the APIMF procedure is used, a cross-reference to the Restricted part of the APIMF is considered sufficient for this section of the PD, जानकारी के अपवाद भी आवेदक के लिए प्रासंगिक है कि साथ. The following requirements apply to the fourth option for submission of API information where full details are provided in the dossier. महत्वपूर्ण चरणों पहचान की जानी चाहिए. ये शामिल हो सकते हैं: चरणों जहां महत्वपूर्ण दोष निकालने या उसे पेश किया जाता है; इस तरह के एक chiral केंद्र या एक प्रमुख रासायनिक परिवर्तन में जिसके परिणामस्वरूप के रूप में एक आवश्यक आणविक संरचनात्मक तत्व शुरू चरणों; कि ठोस खुराक रूपों में इस्तेमाल के लिए प्रासंगिक हो सकता है ठोस राज्य के गुण और एपीआई की एकनिम्न आवश्यकताओं को जहां पूरी जानकारी डोजियर में प्रदान की जाती हैं एपीआई जानकारी प्रस्तुत करने की चौथे विकल्प के लिए लागू्देशों प्रदान की जानी चाहिए और पहचान के लिए परीक्षण और स्वीकृति मानदंडों को शामिल करना चाहिए, पवित्रता और परख, where applicable. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. S.2.5 प्रक्रिया सत्यापन और / या मूल्यांकन (name, manufacturer) अपूतित प्रसंस्करण और नसबंदी के लिए प्रक्रिया सत्यापन और / या मूल्यांकन अध्APIMF की प्रतिबंधित हिस्सा करनS.7 स्थिरतािए एक परस्पर-संदर्भ पीडी के इस भाग के लिए पर्याप्त माना जाता है cross-reference to the Restricted part of the APIMF is considered sufficient for this section of the PD. The following requirements apply to the fourth option for submission of API information where full details are provided in the dossier. यह उम्मीद है कि सभी API के लिए विनिर्माण प्रक्रियाओं को ठीक से नियंत्रित कर रहे हैं. एपीआई बाँझ के रूप में तैयार किया जाता है, तो एक पूर्ण विवरण अपूतित प्रसंस्करण और / या नसबंदी तरीकों में से प्रदान की जानी चाहिए. भंडारण और परिवहन के दौरान एपीआई के बाँझपन बनाए रखने के लिए इस्तेमशर्तेँया नियंत्रण का विवरण भी प्रदान की जानी चाहिए. वैकल्पिक प्रक्रियाओं जायज और वर्णित किया जाना चाहिए (विस्तार के स्तर की उम्मीद के लिए 3.2.S.2.2 में मार्गदर्शन देखना). 3.2. S.2.6 विनिर्माण प्रक्रिया विकास (name, manufacturer) एक विवरण और चर्चा विनिर्माण तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver उत्पादन में इस्तेमाल की प्रक्रिया और / या एपीआई के निर्माण साइट में किए गए महत्वपूर्ण परिवर्तन के प्रदान की जानी चाहिए, स्केल अप, pilot, and, if available, उत्पादन पैमाने बैचों. संदर्भ धारा में प्रदत्त API आंकड़ों के प्रयास किए जाने चाहिए 3.2. S.4.4. Where the APIMF procedure is used, a cross-reference to the Restricted part of the APIMF is considered sufficient for this section of the PD. 3.2. S.3 Characterization (name, manufacturer) 3.2. संरचना और अन्य विशेषताओं की व्याख्या S.3.1 (name, manufacturer) संरचना की पुष्टि के आधार पर, e.g. सिंथेटिक मार्ग और वर्णक्रमीय विश्लेषण प्रदान की जानी चाहिए. इस तरह के संवयविता के लिए क्षमता के रूप में सूचना, त्रिविम की पहचान, या बनाने पॅलिमरफ्स के लिए क्षमता भी शामिल किया जाना चाहिए. संरचना की व्याख्या पीडी गुणवत्ता आश्वासन को शामिल करना चाहिए (क्यूए) स्पेक्ट्रा की प्रमाणित प्रतियां, शिखर कार्य और अध्ययन से डेटा का विस्तृत व्याख्या स्पष्ट और / या एपीआई की संरचना इस बात की पुष्टि करने के लिए किया. QOS-पीडी और प्रदर्शन अध्ययन की एक सूची के अध्ययन से एक निष्कर्ष शामिल होना चाहिए (e.g. चाहे परिणाम प्रस्तावित संरचना का समर्थन). एपीआई कि एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त फार्माकोपिया में वर्णित नहीं हैं, पढ़ाई किए गए स्पष्ट और / या रासायनिक संरचना की पुष्टि सामान्य रूप से मौलिक विश्लेषण शामिल करने के लिए, अवरक्त (IR), ultraviolet (UV), नाभिकीय चुंबकीय अनुनाद (एनएमआर) और बड़े पैमाने पर स्पेक्ट्रा (MS) studies. अन्य परीक्षण एक्स-रे पाउडर विवर्तन शामिल हो सकते हैं (XRPD) और अंतर स्कैनिंग calorimetry (DSC). एपीआई एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त फार्माकोपिया में वर्णित के लिए यह प्रस्तावित निर्माता में से प्रत्येक से एपीआई के आईआर स्पेक्ट्रम के रूप में उपयुक्ततियां उपलब्ध कराने के लिए आम तौर पर पर्याप्त है(s) एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त फार्माकोपिया संदर्भ मानक के साथ समन्वित रूप से चलाने के. स्वीकार्य संदर्भ मानकों या सामग्री पर जानकारी के लिए खंड 3.2.S.5 देखें. संवयविता / त्रिविम जब एक API chiral है, यह विशिष्ट स्टीरियोआइसोमर कि क्या निर्दिष्ट किया जाना चाहिए या स्टीरियोआइसोमर का एक मिश्रण तुलनात्मक biostudies में इस्तेमाल किया गया है, और जानकारी एपीआई के stereoisomer है कि FPP में इस्तेमाल किया जाएगा के रूप में दी जानी चाहिए. कहाँ stereoisomerism के लिए क्षमता मौजूद है, एक चर्चा संभव आइसोमरों कि विनिर्माण प्रक्रिया से परिणाम कर सकते हैं और कई कदम शामिल किया जाना चाहिए जहां दाहिनी ओर शुरू की गई थी. तुलनित्र उत्पाद में एपीआई की है कि एपीआई के समाजिक संरचना की हूबहू स्थापित किया जाना चाहिए. समाजिक मिश्रण या एकल enantiomer की भौतिक और रासायनिक गुणों के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए, as appropriate. एपीआई विनिर्देश समाजिक पहचान और पवित्रता सुनिश्चित करने के लिए एक परीक्षण में शामिल होना चाहिए. समाजिक मिश्रण में आइसोमरों के interconversion के लिए क्षमता, या एकल enantiomer की racemization चर्चा की जानी चाहिए. एपीआई के एक एकल enantiomer गैर फार्माकोपिया एपीआई के लिए दावा किया है जब, विषम केन्द्रों में से पूर्ण विन्यास के स्पष्ट साक्ष्य प्रदान की जानी चाहिए, जैसे एक क्रिस्टल का एक्स-रे द्वारा निर्धारित. अगर, एपीआई की संरचना के आधार, वहाँ stereoisomerism के लिए एक संभावित नहीं है, यह इस आशय का एक बयान में शामिल करने के लिए पर्याप्त है. बहुरूपता अनेकडीएससीI ठोस अवस्था में विभिन्न भौतिक रूपों में मौजूद कर सकते हैं. बहुरूपता एक API की क्षमता दो या अधिक क्रिस्टउत्पादकिक सामग्रीं क्रिस्टल जालक अलग व्यवस्था और / या अणुओं की रचना की है कि के रूप में अस्तित्व के रूप में होती है. अनाकार ठोस अणुओं की अव्यवस्थित व्यवस्था से मिलकर बनता है और एक अलग पहचाना क्रिस्टल जालक के पास नहीं. Solvates क्रिस्टल एक विलायक के दोनों stoichiometric या nonstoichiometric मात्रा युक्त रूप हैं. शामिल विलायक पानी है solvates भी आमतौर पर हाइड्रेट्स रूप में जाना जाता. एक ही रासायनिक यौगिक का बहुरूपी रूपों आंतरिक ठोस राज्य संरचना में मतभेद है और, therefore, विभिन्न रासायनिक और भौतिक विशेषताएं भी हो सकती, पैकिंग सहित, thermodynamic, स्पेक्ट्रोस्कोपी, गतिज, इंटरफेसियल और यांत्रिक गुणों. इन गुणों एपीआई प्रोसेस पर सीधा प्रभाव हो सकता है, दवा उत्पाद manufacturability और उत्पाद की गुणवत्ता और प्रदर्शन, स्थिरता सहित, विघटन और जैव उपलब्धता. अप्रत्याशित उपस्थिति या एक बहुरूपी प्रपत्र के लापता होने के गंभीर परिणाम हो सकते दवा. NAFDAC और एपीआई निर्माताओं के साथ उत्पादों को पंजीकृत करने के इच्छुक आवेदकों को इस्तेमाल किया और / या उत्पादन APIs के बहुरूपता के बारे में पर्याप्त जानकारी की उम्मीद कर रहे हैं. बहुरूपता के बारे में जानकारी वैज्ञानिक साहित्य से आ सकता है, पेटेंट, सारांश या अन्य संदर्भ निर्धारित करने के लिए करता है, तो बहुरूपता चिंता का विषय है, e.g. एपीआई कि अत्यधिक घुलनशील बीसी नहीं कर रहे हैं के लिए. एपीआई कि BSC अत्यधिक घुलनशील नहीं होते हैं के लिए प्रकाशित डेटा के अभाव में, अगर एपीआई एक से अधिक क्रिस्टलीय रूप में मौजूद कर सकते हैं बहुरूपी स्क्रीनिंग निर्धारित करने के लिए जरूरी होगा. बहुरूपी स्क्रीनिंग आम तौर पयूवीविभिन्न सॉल्वैंट्स और शर्तों का उपयोग क्रिस्टलीकरण पढ़ाई के माध्यम से पूरा किया है. तरीकों की एक संख्या एक API के बहुरूपी रूपों चिह्नित करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता. एकल क्रिस्टल एक्सरे विवर्तन द्वारा एक गैर बराबर संरचना का प्रदर्शन वर्तमान में बहुरूपता का निश्चित प्रमाण नहीं माना जाता है. XRPD भी बहुरूपता के स्पष्ट साक्ष्य उपलब्ध कराने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता. अन्य तरीकों, माइक्रोस्कोपी सहित, थर्मल विश्लेषण (e.g. DSC, थर्मल gravimetric विश्लेषण और गर्म चरण माइक्रोस्कोपी) और स्पेक्ट्रोस्कोपी (e.g. IR, रमन, और ठोस राज्य नाभिकप्रशासन का मार्गअनुनाद (ssNMR)) बहुरूपी रूपों में से आगे लक्षण वर्णन के लिए सहायक होते हैं. कहाँ बहुरूपता चिंता का विषय है, आवेदकों या एपीआई के निर्माताओं को प्रदर्शित करना चाहिए कि एक उपयुक्त विधि, विशिष्ठ अलग पॅलिमरफ्स करने में सक्षम, उन्हें उपलब्ध है. निर्णय वृक्ष 4 आईसीएच की Q6A इस्तेमाल किया जा सकता है, जहां स्क्रीनिंग के लिए आवश्यक है और 4(2) विभिन्न बहुरूपी रूपों विभिन्न गुणों कि प्रदर्शन को प्रभावित कर सकता है, तो जांच करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता, जैव उपलब्धता और FPP और की स्थिरता तय करने के लिए एक पसंदीदा polymorph रिहाई पर निगरानी की जानी चाहिए और एपीआई के भंडारण पर. कहाँ एक पसंदीदा polymorph है, स्वीकृति मानदंडों वाणिज्यिक सामग्री के बहुरूपी तुल्यता सुनिश्चित करने के लिए एपीआई विनिर्देश में शामिल किया जाना चाहिए और एपीआई तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया बैच की कि. एपीआई उपर्युक्त विधियों द्वारा तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया बैचों के बहुरूपी लक्षण वर्णन प्रदान की जानी चाहिए. बहुरूपी प्रपत्र नियंअध्ययन करते हैंित करने के लिए प्रयोग विधि वरीयता P.2 औषधि विकासए विशिष्ट होना करने के लिए प्रदर्शन किया जाना चाहिए. बहुरूपता भी solvation या जलयोजन उत्पादों में शामिल हैं सकता है (भी छद्म पॅलिमरफ्स के रूप में जाना). एपीआई एक solvated रूप में प्रयोग किया जाता है, निम्नलिखित जानकारी प्रदान की जानी चाहिए: 3.2.S.2.4 में विलायक मुक्त एपीआई के लिए ■ निर्दिष्टीकरण, अगर है कि यौगिक एक सिंथेटिक अग्रदूत है; एपीआई के वजन अनुपात विलायक पर उचित सीमा सहित solvated एपीआई के लिए ■ निर्दिष्टीकरण (डेटा के साथ प्रस्तावित सीमाओं का समर्थन करने के लिए); विधि का एक विवरण ■ में solvate तैयार करने के लिए इस्तेमाल किया 3.2. S.2.2. एपीआई कि अत्यधिक घुलनशील बीसी नहीं कर रहे हैं के लिए कण आकार वितरण ठोस FPPs में निहित, या तरल FPPs अघुलित एपीआई युक्त, सामग्री के कण आकार वितरण और / या FPP के विवो व्यवहार में इन विट्रो पर असर पड़ सकता है. कण आकार वितरण भी खुराक प्रपत्र प्रदर्शन में महत्वपूर्ण हो सकता है (e.g. साँस लेना उत्पादों के वितरण), कम खुराक गोलियों में सामग्री की एकरूपता को प्राप्त करने (e.g. 2 मिलीग्राम या उससे कम), नेत्र तैयारी और निलंबन की स्थिरता में वांछित चिकनाई. यदि कण आकार वितरण एक महत्वपूर्ण पैरामीटर है (e.g. ऊपर मामलों में के रूप में), एपीआई के कई बैचों की एक जांच से परिणाम प्रदान की जानी चाहिए, बैच के लक्षण वर्णन सहित (es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. एपीआई विनिर्देशों बैच में सामग्री के साथ निरंतरता सुनिश्चित करने के कण आकार वितरण पर नियंत्रण शामिल होना चाहिए (es) तुलनात्मक जैव उपलब्धता और biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया (e.g. D10 के लिए सीमा, D50 और D90). मापदंड सांख्यिकीय स्थापित किया जाना चाहिए, जैसा कि पहले उल्लेख अध्ययन से परीक्षण के परिणाम के मानक विचलन के आधार पर. निम्न उदाहरण कण आकार वितरण सीमित रखने के लिये संभव स्वीकृति मानदंडों के रूप में निदर्शी प्रयोजनों के लिए प्रदान की जाती है: ▪ D10 नहीं की तुलना में अधिक (NMT) 10% कुल मात्रा एक्स सुक्ष्ममापी की तुलना में कम की; ▪ D50 XX सुक्ष्ममापी-XXX सुक्ष्ममापी; ▪ D90 से कम नहीं (NLT) 90% कुल मात्रा XXXX सुक्ष्ममापी की तुलना में कम की. कण आकार वितरण पर अन्य नियंत्रण स्वीकार्य माना जा सकता है, अगर वैज्ञानिक रूप से सही ठहराया. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. S.3.2 अशुद्धियों (name, manufacturer) दोष के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए. दोष के नियंत्रण के लिए सिद्धांतों पर विवरण (e.g. reporting, identification and qualiसामान्य रूप मेंआईसीएच Q3A में दिए गए हैं, Q3B और Q3C अशुद्धता दिशा निर्देशों (10-12). अतिरिक्त जानकारी आईसीएच दिशा-निर्देशों में चर्चा तत्वों में से कुछ पर व्याख्या नीचे उल्लिखित है. एक फार्माकोपिया मानक दावा किया है या न करें, एक चर्चा संश्लेषण से उत्पन्न होने वाली संभावित और वास्तविक दोष का प्रदान किया जाना चाहिए, निर्माण या एपीआई की गिरावट. यह प्रारंभिक सामग्री को शामिल करना चाहिए, by-products, intermediates, chiral अशुद्धियों और गिरावट उत्पादों और रासायनिक नाम शामिल होना चाहिए, संरचनाओं और दोष के मूल. फार्माकोपिया एपीआई की चर्चा दोष एपीआई मोनोग्राफ में निर्दिष्ट करने के लिए सीमित नहीं किया जाना चाहिए. QOS-पीडी टेम्पलेट में तालिकाओं APIrelated और प्रक्रिया संबंधी दोष के बारे में जानकारी संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए. QOSPD में, शब्द "मूल" कैसे और कहाँ अशुद्धता पेश किया गया था को संदर्भित करता है (e.g. "चरण से रिपोर्टिंगपहचान और योग्यताती 4 संश्लेषण "या" उप-उत्पाद के चरण से पुनर्व्यवस्था की वजह से संभावित की 6 संश्लेषण "की). यह भी अगर अशुद्धता एपीआई के एक मेटाबोलाइट है उल्लेख किया जाना चाहिए. रिपोर्ट करने के लिए आईसीएच थ्रेसहोल्ड, identification (व्यक्तिगत अNMTञात दोष के लिए सीमा निर्धारित करने के लिए इस्तेमाल) और योग्यता अशुद्धता को संभावित जोखिम के आधार पर निर्धारित कर रहे हैं, e.g. अधिकतम दैनिक खुराक से (MDD) एपीआई के. और विभिन्न MDD मूल्यों होने एकाधिक खुराक रूपों में उपलब्ध एपीआई ताकत के लिए, यह जरूरी है कि थ्रेसहोल्ड और प्रस्तुतियों से प्रत्येक के लिए इसी नियंत्रण सुनिश्चित करना है कि दोष से उत्पन्न जोखिम संबोधित किया गया है पर विचार किया. यह सामान्य रूप से उच्चतम क्षमता दैनिक MDD का उपयोग करके हासिल की है, बल्कि रखरखाव खुराक की तुलना. आंत्रेतर उत्पादों के लिए एपीआई की अधिकतम प्रति घंटा की खुराक भी शामिल किया जाना चाहिए. यह स्वीकार किया है कि अर्द्ध-सिंथेटिक मूल के एपीआई आईसीएच अशुद्धता के दिशा-निर्देशों के दायरे के भीतर गिर नहीं है. However, एपीआई की प्रकृति और रासायनिक संशोधन कदम की सीमा के आधार पर, दोष के नियंत्रण के बारे में सिद्धांतों (e.g. reporting, identification and qualification) अर्द्ध-सिंथेटिक मूल के API को लागू करने के लिए बढ़ाया जा सकता है. As an illustrative example, एक API जिसका अग्रदूत अणु से किण्वन की प्रक्रिया या संयंत्र या जानवर मूल के एक प्राकृतिक उत्पाद से निकाला गया था, जो बाद में कई रासायनिक संशोधन प्रतिक्रियाओं आया है, आम तौर पर आईसीएच अशुद्धता के दिशा-निर्देशों के दायरे में आते हैं, एक API जिसका एकमात्र रासायनिक कदम आम तौर पर एक किण्वन उत्पाद से एक नसह-उत्पाद गठन था जबकि नहीं होगा. यह समझा जाता है एपीआई के इन प्रकार के लिए कुछ अक्षांश है कि वहाँ. दोष यह pharmacopoeias है कि API विभिन्न स्रोतों से प्राप्त किया जा सकता है द्वारा मान्यता प्राप्त है और इस तरह मोनोग्राफ के विकास के दौरान विचार नहीं किया दोष हो सकते हैं की पहचान. Furthermore, निर्माण प्रक्रिया या स्रोत में एक परिवर्तन अतिरिक्त दोष है कि पर्याप्त रूप से आधिकारिक सारांश मोनोग्राफ द्वारा नियंत्रित नहीं हैं को जन्म दे सकता. नतीजतन, प्रत्येक पीडी स्वतंत्र रूप से संभावित दोष है कि प्रस्तावित मार्ग से उत्पन्न हो सकती विचार करने के लिए मूल्यांकन किया जाता है(s) संश्लेषण की. इन कारणों के आईसीएच अनिर्दिष्ट दोष के लिए सीमित रखने के लिये (e.g. NMT 0.10% or 1.0 दिन का सेवन प्रति mg (जो भी कम हो) एपीआई एक MDD ≤ होने के लिए 2 अच्छा दिन) आम तौर पर सिफारिश कर रहे हैं, बल्कि अनिर्दिष्ट दोष के लिए सामान्य सीमा है कि आधिकारिक सारांश मोनोग्राफ में प्रकट हो सकता है की तुलना में, संभावित लागू आईसीएच सीमा से अधिक हो सकता है जो. दोष का योग्यता आईसीएच अशुद्धता दिशा निर्देशों अशुद्धियों की योग्यता के विकल्पों के लिए परामर्श किया जाना चाहिए. एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त फार्माकोपिया में एक पहचान अशुद्धता के लिए निर्धारित सीमा आम तौर पर योग्य हो माना जाता है. निम्नलिखित मौजूदा एपीआई में दोष की योग्यता के लिए एक अतिरिक्त विकल्प है: अशुद्धता एक मौजूदा एपीआई में मौजूद के लिए सीमा मान्य ही उपयोग करते हुए एक प्रर्वतक उत्पाद में मनाया उन के साथ मौजूदा एपीआई में पाया दोष के लिए परीक्षणों के परिणामों की तुलना द्वारा स्वीकार किया जसमेता, स्थिरता-संकेत विश्लेषणात्मक प्रक्रिया (e.g. तुलनात्मक (उच्च उत्पादन द्रव्य वर्णलेखन (एचपीएलसी) studies). प्रर्वतक उत्पाद के नमूने उपलब्ध नहीं हैं, अशुद्धता प्रोफाइल भी प्रशासन और इसी तरह की विशेषताओं का एक ही मार्ग के साथ एक अलग prequalified FPP की तुलना में किया जा सकता है (e.g. गोली कैप्सूल बनाम). यह अनुशंसित है कि पढ़ाई तुलनीय नमूने को आयोजित की (e.g. एक समान उम्र के नमूने) अशुद्धता प्रोफाइल की एक सार्थक तुलना प्राप्त करने के लिए. पढ़ाई से उत्पन्न दोष का स्तर तेजी से या प्रर्वतक के भंडारण की स्थिति पर बल दिया या FPP prequalified के तहत स्वीकार्य / योग्य नहीं माना जाता है. एक निर्दिष्ट मौजूदा एपीआई में मौजूद अशुद्धता योग्य माना जाता है यदि मौजूदा एपीआई में अशुद्धता की मात्रा का स्तर प्रर्वतक या prequalified FPP में मनाया को दर्शाता है. स्वीकृति मानदंडों दोष के लिए स्वीकृति मानदंडों की स्थापना के लिए आधार स्थापित करने के लिए आधार प्रदान की जानी चाहिए. यह API संबंधी दोष के लिए पहचान और योग्यता थ्रेसहोल्ड पर विचार द्वारा स्थापित है (e.g. starting materials, by-products, intermediates, chiral दोष या गिरावट उत्पादों) और इस प्रक्रिया से संबंधित दोष के लिए एकाग्रता की सीमा (e.g. अवशिष्ट द्रव) लागू आईसीएच दिशा निर्देशों के अनुसार (e.g. Q3A, Q3C). योग्य स्तर अधिकतम स्वीकार्य सीमा के रूप में विचार किया जाना चाहिए. However, सीमा जो वास्तविक निर्माण की प्रक्रिया की क्षमता की तुलना में काफी व्यापक हैं आम तौर पर हतोत्साहित किया जाता है. इस कारण से, स्वीकृति मानदंडठेकेदारों सहित्यान में प्रत्येक निर्माता से एपीआईसुश्रीे कई समूहों में पाया अशुद्धियों की वास्तविक स्तर को लेने के सेट कर रहे हैं, स्तरों तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन के लिए इस्तेमाल किया बैचों में पाया सहित. जब मात्रात्मक परीक्षणों के परिणामों की रिपोर्टिंग, the actual numerical results should be provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. ऐसे मामलों में जहां बैचों की एक बड़ी संख्या परीक्षण किया गया है में यह सभी बैचों विश्लेषणात्मक परिणाम की एक सीमा के साथ परीक्षण के परिणामों को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए स्वीकार्य है. अगर वहाँ एक अधिकारी सारांश मोनोग्राफ में निर्दिष्ट दोष है कि प्रस्तावित दिनचर्या घर में विश्लेषणात्मक प्रक्रिया द्वारा नियंत्रित नहीं हैं पहचाने जाते हैं, दिनचर्या विश्लेषण से उनके बहिष्कार के लिए एक औचित्य प्रदान की जानी चाहिए (e.g. "अशुद्धियों डी, ई और एफ इंटरनेशनल फार्माकोपिया में सूचीबद्ध (Ph.Int.) मोनोग्राफ संश्लेषण के प्रस्तावित मार्ग से संभावित दोष निर्माता एक्स द्वारा इस्तेमाल नहीं कर रहे हैं "). स्वीकार्य औचित्य प्रदान नहीं किया जा सकता यदि यह प्पी .3 निर्माणन किया जाना चाहिए कि दिनचर्या घर में विधि एक स्वीकार्य स्तर पर अलग करने और दोष आधिकारिक सारांश मोनोग्राफ में निर्दिष्ट पता लगाने में सक्षम है (e.g. 0.10%). ऐसे प्रदर्शन नहीं किया जा सकता है, तो, एक बार की अध्ययन फार्माकोपिया में सूचीबद्ध दोष के अभाव का प्रदर्शन करने के कई हाल ही में बैचों के फार्माकोपिया पद्धति लागू किया जाना चाहिए. मैं वर्ग द्वितीय विलायक(s) इस्तेमाल किया विनिर्माण प्रक्रिया के अंतिम चरण से पहले एपीआई विशिष्टताओं में नियमित नियंत्रण से मुक्त रखा जा सकता है अगर उपयुक्त औचित्य प्रदान की जाती है. परिणाम प्रस्तुत की तुलना में कम प्रदर्शन 10% आईसीएच Q3C सीमा से (विकल्प मैं) विलायक(s) में लगातार तीन उत्पादन पैमाने पर बैचों या एपीआई या एक उपयुक्त मध्यवर्ती की लगातार छह पायलट पैमाने पर बैचों स्वीकार्य औचित्य पर विचार किया जाएगा. प्रक्रिया में इस्तेमाल किया अंतिम चरण सॉल्वैंटयदि कोईमेशा नियमित रूप से अंतिम एपीआई में नियंत्रित किया जाना चाहिए. स्वीकार्य अवशिष्ट विलायक सीमा पर मार्गदर्शन के लिए आईसीएच Q3C को देखें. trimethylamine की अवशेषों के लिए सीमा (चाय) या तो 320 आईसीएच Q3C विकल्प के आधार पर पीपीएम मैं या 3.2 अनुमति दी दैनिक निवेश के आधार पर मिलीग्राम / दिन (PDE). ज्ञात के अभाव, स्थापित बेहद जहरीला दोष (जेनोटोक्सिक) प्रक्रिया में इस्तेमाल किया या उप-उत्पाद के रूप में गठन चर्चा की जानी चाहिए और उपयुक्त सीमा प्रस्तावित किया जाना चाहिए. सीमा उपलब्ध मार्गदर्शन करने के लिए उपयुक्त संदर्भ से उचित हो जाना चाहिए (e.g. ईएमईए / CHMP / QWP / 251344/2006 (13) या उद्योग के लिए यूएसएफडीए गाइडेंस. दवा पदार्थों और उत्पादों में जेनोटोक्सिक और कैंसर दोष, सिफारिश की दृष्टिकोण) या सहकर्मी की समीक्षा की पत्रिकाओं में प्रयोगात्मक सुरक्षा डेटा या प्रकाशित डेटा उपलब्ध कराने के द्वारा. विनिर्माण प्रक्रिया में इस्तेमाल किया और एपीआई के बैच में उपस्थित होने के लिए निर्धारित धातु उत्प्रेरक अवशेष विशिष्टताओं में नियंत्रित किया जा करने के लिए कर रहे हैं. इस आवश्यकता को धातुओं कि दवा पदार्थ की जानबूझकर घटक हैं पर लागू नहीं होता (इस तरह के एक नमक की एक काउंटर आयन के रूप में) या धातुओं कि FPP में एक दवा excipient के रूप में उपयोग किया जाता है (e.g. एक लोहे के आक्साइड वर्णक). धातु उत्प्रेरक या धातु अभिकर्मकों की अवशेषों के लिए विनिर्देश सीमा पर दिशानिर्देश (ईएमईए / जीएमपी / SWP / 4446/2000) या किसी बराबर दृष्टिकोण इस मुद्दे के समाधान के लिए इस्तेमाल किया जा सकता. आवश्यकता सामान्य रूप से बाहरी धातु दूषित पदार्थों को अधिक उचित जीएमपी द्वारा संबोधित कर रहे हैं पर लागू नहीं होता, अच्छा वितइसलिये्रथाओं (सकल घरेलू उत्पाद) या मान्यता प्राप्त pharmacopoeias के मोनोग्राफ कि धातु संदूषण को कवर निर्माण उपकरण और पर्यावरण से होने वाले में भारी धातु परीक्षण के रूप में किसी भी अन्य प्रासंगिक गुणवत्ता प्रावधान इस तP.3.3 के. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C. 3.2. एपीआई के s.4 नियंत्रण (name, manufacturer) 3.2. S.4.1 विशिष्टता (name, manufacturer) एपीआई के लिए विनिर्दबहुरूपतादान की जानी चाहिए. As defined in ICH’s Q6A guideline (6), a specification is: '' परीक्षण की एक सूची, references to analytical procedures and appropriate acceptance criteria, which are numerical limits, ranges, or other criteria for the tests described. It establishes the set of criteria to which an API or FPP should conform to be considered acceptable for its intended use. विनिर्देशों के साथ संगतता का अर्थ है कि API और / या FPP, when tested according to the listed analytical procedures, will meet the listed acceptance criteria. विनिर्देशों महत्वपूर्ण गुणवत्ता मानकों है कि निर्माता द्वारा प्रस्तावित कर रहे हैं और जायज और नियामक अधिकारियों द्वारा अनुमोदित एपीआई विनिर्देशों की प्रतियां हैं। '', dated and signed by authorized personnel (e.g. the person in charge of the quality control or quality assurance department) should be provided in the PD, प्रत्येक एपीआई निर्माता से विनिर्देशों के रूप में अच्छी तरह से FPP निर्माता के उन लोगों के रूप में शामिल. FPP निर्माता के एपीआई विनिर्देश शीर्षकों के अंतर्गत QOS-पीडी टेम्पलेट में तालिका के अनुसार संक्षेप किया जाना चाहिए: परीक्षण, acceptance criteria and analytical procedures (प्रकार सहसॉल्वैंट्स सहितversions for the methods). ▪ मानक आवेदक द्वारा घोषित एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त किया जा सकता है सारांश मानक (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP) or an in-house (manufacturer’s) standard. ▪ विनिर्देश संदर्भ संख्या और संस्करण (e.g. revision number and/or date) should be provided for version control purposes. विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के लिए ▪, the type should indicate the kind of analytical procedure used (e.g. visual, IR, UV, एचपीएलसी या लेजर विवर्तन), the source refers to the origin of the analytical procedure (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., खासियत या घर में) and the version (e.g. code number/version/date) should be provided for version control purposes. ऐसे मामलों में जहां एक से अधिक एपीआई निर्माता है, FPP निर्माता के एपीआई विनिर्देशों विनिर्देशों की एक ही संकलित सेट है कि प्रत्येक निर्माता के लिए समान है होना चाहिए. यह नीचे विनिर्देश में "निर्माता एक से एपीआई के लिए" बयान के साथ एक एकल पैरामीटर के लिए एक से अधिक स्वीकृति कसौटी और / या विश्लेषणात्मक विधि बिछाने के लिए स्वीकार्य है (e.g. अवशिष्ट सॉल्वैंट्स के मामले में). किसी भी गैर नियमित परीक्षण स्पष्ट रूप से इस तरह के रूप में पहचान की जानी चाहिए और गैर नियमित परीक्षण की आवृत्ति पर प्रस्ताव के साथ एक साथ जायज. आईसीएच Q6A दिशानिर्देश (6) सार्वभौमिक और विशिष्ट परीक्षण और एपीआई के लिए मापदंड की एक संख्या के लिए सिफारिशें की रूपरेखा. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C और आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त pharmacopoeias. 3.2. S.4.2 विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं (name, manufacturer) विश्लेषणात्मक एपीआई के परीक्षण के लिए प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं प्रदान की जानी चाहिए. घर में विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं की प्रतियां पीडी में प्रदान की जाती परीक्षण परिणाम उत्पन्न करने के लिए इस्तेमाल, as well as those proposed for routine testing of the API by the FPP manufacturer, should be provided. जब तक संशोधित यह आवश्यक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं की प्रतियां प्रदान करने के लिए नहीं है. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and validatioQ3Anformation (e.g. एचपीएलसी परख / अशुद्धता तरीकों, गैस वर्णलेखन (जीसी) तरीकों) can be found in the 2.3.R Regional information section of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). इन तालिकाओं अवशिष्ट सॉल्वैंट्स के निर्धारण के लिए FPP निर्माता के घर में विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए, assay and purity of the API, QOS-पीडी की धारा 2.3.S.4.2 में. पीडी में परख और पवित्रता डेटा उत्पन्न करने के लिए इस्तेमाल अन्य विधियों 2.3.S.4.4 में संक्षेप किया जा सकता है (c) or 2.3.S.7.3 (b) of the QOS-PD. जब तक संशोधन किया गया है आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश तरीकों संक्षेप होने की जरूरत नहीं. हालांकि एचपीएलसी सामान्य रूप से API संबंधी दोष का निर्धारण करने के लिए पसंद की विधि माना जाता है, इस तरह के जी सी और पतली परत क्रोमैटोग्राफी के रूप में अन्य chromatographic तरीकों (टीएलसी) भी यदि उचित रूप से मान्य किया जा सकता है. संबंधित पदार्थों के निर्धारण के लिए, संदर्भ मानकों सामान्य रूप से पहचान दोष से प्रत्येक के लिए उपलब्ध होना चाहिए, विशेष रूप से जाना जाता है उन विषाक्त होने के लिए और दोष की एकाग्रता को अपने स्वयं के संदर्भ मानकों के खिलाफ मात्रा निर्धारित किया जाना चाहिए. अशुद्धता मानकों pharmacopoeias से प्राप्त किया जा सकता है (व्यक्तिगत दोष या संकल्प मिश्रण), वाणिज्यिक स्रोतों या तैयार घर में से. यह दोष के स्तर का अनुमान लगाने के लिए एक बाहरी मानक के रूप में एपीआई का उपयोग करने स्वीकार्य माना जाता है, उन अशुद्धियों की प्रतिक्रिया कारकों प्रदान की पर्याप्त एपीआई साथ ही FPP निर्माता द्वारा एपीआई के नियमित परीक्षण के लिए प्रस्तावित उन लोगों के रूपसे मामलों में जहां प्रतिक्रिया कारक इस सीमा के बाहर है यह अभी भी एपीआई का उपयोग करने स्वीकार्य हो सकता है, बशर्ते सुधार कारक लागू किया जाता है. डाटा सुधार कारक की गणना का समर्थन करने के एक आंतरिक विधि के लिए प्रदान की जानी चाहिए. अनिर्दिष्ट दोष एकाग्रता पर संदर्भ मानक सीमा अलग-अलग अनिर्दिष्ट दोष के लिए स्थापित करने के लिए इसी रूप में एपीआई का एक समाधान का उपयोग मात्रा निर्धारित किया परख और एपीआई की शुद्धता(e.g. 0.10%). Ph.Int में संबंधित पदार्थों के लिए परीक्षण. लैमीवुडीन के लिए मोनोग्राफ एक विशिष्ट उदाहरण के रूप में कार्य. प्रणाली उपयुक्तता परीक्षण (SSTया 2.3.S.7.3ि QOS-पीडी कीअभिन्न हिस्सा प्रतिनिधित्व करते हैं और चुने हुए chromatographic प्रणाली के संतोषजनक प्रदर्शन सुनिश्चित करने के लिए उपयोग किया जाता है. एक न्यूनतम के रूप में, एचपीएलसी और जीसी शुद्धता तरीकों संकल्प और repeatability के लिए SSTS शामिल होना चाहिए. एचपीएलसी तरीकों API संबंधी दोष को नियंत्रित करने के लिए, इसमें आमतौर पर एक एकाग्रता अनिर्दिष्ट दोष के लिए सीमा के लिए इसी के साथ एपीआई का एक समाधान का उपयोग किया जाता. दो करीबी इल्यूटिंग चोटियों का संकल्प आम तौर पर की सिफारिश की है. However, वैकल्पिक चोटियों की पसंद करता है, तो जायज़ इस्तेमाल किया जा सकता (e.g. एक जहरीले अशुद्धता की पसंद). In accordance with the Ph.Int. पर तरीके धारा विश्लेषण के repeatability परीक्षण दोहराने इंजेक्शन का एक स्वीकार्य संख्या को शामिल करना चाहिए. एचपीएलसी परख तरीकों repeatability के लिए और इसके अलावा भी शिखर विषमता में SSTS शामिल होना चाहिए, सैद्धांतिक प्लेटों या संकल्प. टीएलसी वपताऔर प्रत्येक निर्माता की जिम्मेदारीग और analyte पतऔर प्रत्येक प्रस्तावित उत्पादन साइट या सुविधा विनिर्माण और परीक्षण में शामिल प्रदान की जानी चाहिएसुविधाएं विनिर्माण में शामिल (पैकेजिंगाने से एक जगह एक एकाग्रता अनिर्दिष्ट दोष की सीमा ककुछ कंपनियों विशेष कदम के लिए जिम्मेदार हैंए इसी). Reference documents: ICH Q2, WHO Technical Reportयह स्पष्ट रूप से उल्लेख किया जाना चाहिएविश्लेषणात्मक प्रक्रियनिर्माताओं या कंपनियों की सूची में उत्पासेवा मेरेन या निर्माण स्थल की वास्तविक पते निर्दिष्ट करना चाहिएशलिप्तसहित ब्लॉकक एपीआई के परीबल्कि प्रशासनिक कार्यालयों सेयोग किया जाता प्रक्रियाओं के लिए प्रयोगात्मक डेटा सहित, should be provided. प्रतियां विश्लेषणात्मक परीक्षण परिणाम उत्पन्न करने के लिए इस्तेमाल प्रक्रियाओं के लिए सत्यापन रिपोर्ट पीडी में प्रदान की प्रदान की जानी चाहिए, as well as those proposed for routine testing of the API by the FPP manufacturer. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and the validation information (e.g. HPLC assay and impurity methods, जीसी तरीकों) can be found in the 2.3.R Regional information section of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). इन तालिकाओं अवशिष्ट सॉल्वैंट्स के निर्धारण के लिए FPP निर्माता के विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के सत्यापन जानकारी संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए, assay and purity of the API, QOSPD की धारा 2.3.S.4.3 में. पीडी में परख और पवित्रता डेटा उत्पन्न करने के लिए इस्तेमाल अन्य विधियों के लिए सत्यापन डेटा 2.3.S.4.4 में संक्षेप किया जा सकता है (c) or 2.3.S.7.3 (b) of the QOS-PD. As recognized by regulatory authorities and pharmacopoeias themselves, verification of compendia methods can be necessary. The compendia methods as published are typically validated based on an API or an FPP originating from a specific manufacturer. एक ही एपीआई या FPP के विभिन्न स्रोतों दोष और / या गिरावट उत्पादों है कि मोनोग्राफ के विकास के दौरान समझा जाता था शामिल कर सकते हैं. Therefore, मोनोग्राफ और सारांश विधि इच्छित स्रोत से एपीआई की अशुद्धता प्रोफाइल को नियंत्रित करने के रूप में उपयुक्त का प्रदर्शन किया जाना चाहिए(s). सामान्य सत्यापन में सारांश एपीआई परख तरीकों के लिए आवश्यक नहीं है. However, अगर वहाँ किसी भी संभावित दोष है कि सारांश मोनोग्राफ में निर्दिष्ट नहीं कर रहे हैं एक विशिष्ट सारांश परख विधि की विशिष्टता का प्रदर्शन किया जाना चाहिए. एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश विधि है कि मोनोग्राफ में निर्दिष्ट नहीं हैं API संबंधी दोष को नियंत्रित करने के लिए किया जाता है, विधि से भरा मान्यता उन दोष के संबंध में की उम्मीद है. If an officially recognized compendia standard is claimed and an in-house method is used in lieu of the compendia method (e.g. परख के लिए या निर्दिष्ट दोष के लिए), equivalence of the inhouse and compendia methods should be demonstrated. This could be accomplished by performing duplicate analyses of one sample by both methods and providing the results from the study. अशुद्धता विधियों के लिए नमूना विश्लेषण किया उनके विनिर्देश सीमा के बराबर मात्रा में अशुद्धियों के साथ बाढ़ सी आ गई एपीआई होना चाहिए. Reference documents: ICH Q2. 3.2. S.4.4 बैच विश्लेषण (name, manufacturer) Description of batches and results of batch analyses should be provided. बैच नंबर शामिल करना चाहिए उपलब्ध कराई गई जानकारी, batch size, तारीख और उत्पादन प्रासंगिक API बैचों की साइट तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया, पूर्व नैदानिक और नैदानिक डेटा (if relevant), stability, pilot, पैमाने और, if available, production-scale batches. इन आंकड़ों विनिर्देशों की स्थापना और एपीआई गुणवत्ता मेवितरणंतरता का मूल्यांकन करने के लिए उपयोग किया जाता. विश्लेषणात्मक परिणाम एपीआई के प्रत्येक प्रस्तावित निर्माण स्थल से कम से कम पायलट पैमाने के कम से कम दो बैचों से प्रदान की जानी चातापमानर बैच में शामिल होना चाहिए(es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. एक पायलट पैमाने पर बैच एक प्रक्रिया का पूरी तरह से प्रतिनिधि द्वारा निर्मित किया जाना चाहिए और अनुकरण है कि एक पूर्ण उत्पादन पैमाने पर बैच के लिए लागू किया जा करने के लिए. विश्लेषण के प्रमाण पत्र की प्रतियां, दोनों एपसीईपी की एक पूरी की नकलकिसप्रदान की जानी चाहिएवन सहित मॉड्यूल में प्रदान की जानी चाहिए, प्रोफाइल बैचों और किसी भी कंपनी के परीक्षण के परिणाम पैदा करने के लिए जिम्मेदार पहचान की जानी चाहिए के लिए प्रमध्यवर्तीी जानी चाहिए. FPP निर्माता के परीक्षण के परिणाम QOS-पीडी में संक्षेप किया जाना चाहिए. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. For quantitative tests (e.g. individual and total impurity tests and assay tests), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. A discussion and justification should be provided for any incomplete analyses (e.g. प्रस्तावित विवरणों के आधार पर परीक्षण नहीं किए गए परिणामों). Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C). 3.2. विनिर्देश की S.4.5 औचित्य (name, manufacturer) एपीआई विनिर्देश के लिए औचित्य प्रदान की जानी चाहिए. एक चर्चा कुछ परीक्षणों के शामिल किए जाने पर प्रदान की जानी चाहिए, evolution of tests, analytical procedures and acceptance criteria, and differences from the officially recognized compendia standard(s). आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश पद्धति में सुधार किया गया है, तो या संशोधन या प्रतिस्थापन विधि की चर्चजहाँ प्रासंगिकगह(s) should be included. The justification for certain tests, विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और स्वीकृति मानदंडों पीडी के अन्य वर्गों में विचासीटीडीिमर्श किया गया हो सकता है (e.g. दोष या कण आकार वितरण के लिए) और यहाँ दोहराया जा की जरूरत नहीं है, although a cross-reference should be provided. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C, और आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त pharmacopoeias. 3.2. S.5 Reference standards or materials (name, manufacturer) संदर्भ मानकों या संदर्भ सामग्री एपीआई के परीक्षण के लिए इस्तेमाल किया पर जानकारी प्रदान की जानी चाहिए. सूचना संदर्भ मानक पर प्रदान की जानी चाहिए(s) पीडी में डेटा उत्पन्न करने कनामिए इस्तेमाल किया, साथ ही उन लोगों के रूप दिनचर्या एपीआई और FPP परीक्षण में FPP निर्माता द्वारा प्रयोग की जाने वाली. स्रोत(s) संदर्भ मानकों या सामग्री एपीआई के परीक्षण में इस्तेमाल की प्रदान की जानी चाहिए (e.g. पहचान के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले, पवित्रता और परख परीक्षण). ये प्राथमिक या माध्यमिक संदर्भ मानकों के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता. एक उपयुक्त प्राथमिक संदर्भ मानक एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त फार्माकोपिया स्रोत से प्राप्त किया जाना चाहिए (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP) जहां एक मौजूद, और बहुत कुछ नंबर प्रदान की जानी चाहिए. एक फार्माकोपिया मानक API औजहां उपयुक्त होे लिए दावा किया है कहाँ, प्राथमिक संदर्भ मानक है कि फार्माकोपिया जब उपलब्ध से प्राप्त कियसी जाना चाहिए. आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त फार्माकोपिया स्रोतोंयदि लागू होराथमिक संदर्भ मानकों आगे संरचनात्मक व्याख्या की जरूरत नहीं है. अन्यथा एक प्राथमिक मानक एपीआई कि पूरी तरह से बताया गया है का एक बैच हो सकता है (e.g. आईआर द्वारा, UV, एनएमआर और मास स्पेक्ट्रोमेट्री (MS) का विश्लेषण करती है). इसके अलावा शोधन तकनीक एक पृष्ठ 6 संदर्भ मानकों या सामग्री्भ मानक के रूप में उपयोग के लिए सालागू होने पर्वीकार्य रेंडर करने के जहां लागूश्यकता हो सकती है. एक रके अतिरिक्तिक संदर्भ पदार्थ के लिए पवित्रता आवश्यकताओं अपने लक्षित उपयोग पर निर्भर. एक रासायनिक पदार्थ संदर्भ एक पहचान परीक्षण के लिए प्रस्तावित सूक्ष्म शोधन की आवश्यकता नहीं है क्योंकि पदार्थ में दोष का एक छोटा सा प्रतिशत की उपस्थिति अक्सर परीक्षण पर कोई उल्लेखनीय प्रभाव पड़ता है. On the other hand, रासायनिक संदर्भ पदार्थों कि जांच में इस्तेमाल किया जाएगा पवित्रता के एक उच्च डिग्री होनी चाहिए (जैसे कि 99.5% सूखे या पानी / विलायक मुक्त आधार पर). प्राथमिक संदर्भ मानक के निरपेक्ष सामग्री घोषित किया जाना चाहिए और इस योजना का पालन करना चाहिए: 100% शून्य से कार्बनिक अशुद्धियों (एक परख प्रक्रिया द्वारा मात्रा निर्धारित, e.g. एचपीएलसी या डीएससी) शून्य से अकार्बनिक अशुद्धियों शूखुराक की अवस्थाे सूखने पर नुकसान से अस्थिर दोष (या पानी की मात्रा शून्य से अवशिष्ट सॉल्वैंट्स). एक माध्यमिक (या घर में) संदर्भ मानक एक उपयुक्त प्राथमिक संदर्भ मानक के खिलाफ यह स्थापना के द्वारा इस्तेमाल किया जा सकता, e.g. प्राथमिक और माध्यमिक संदर्भ मानकों समन्वित रूप से चलाने के आईआर की सुपशक्तिय प्रतियां उपलब्ध कराने के द्वारा और विP.8 स्थिरताण के अपने प्रमाण पत्र उपलब्ध कराने के द्वारा, परख प्राथमिक संसॉल्वैंट्सभ मानक के खिलाफ निर्धारित सहित. एक माध्यमिक संदर्भ मानक अक्सर विशेषता और नियमित परीक्षण में इस्तेमाल के अलावा अन्य अतिरिक्त प्रक्रियाओं के साथ अपने इच्छित उद्देश्य के लिए मूल्यांकन किया जाता है (e.g. यदि अतिरिक्त सॉल्वैंट्स अतिरिक्त शोधन प्रक्रिया के दौरान उपयोग किया जाता है दिनचर्या उद्देश्यों के लिए इस्तेमाल नहीं कर रहे हैं उदाहरण के लिएंदर्भ मानकों एक निदर्शी उदाहरण के रूप मेंप से निर्दिष्ट दोष के लिए स्थापित किया जाना चाहिए. अतिरिक्त मार्गदर्शन के लिए 3.2.S.4.2 का संदर्भ लें. Reference documents: ICH Q6A, WHO Technical Report Series, No. 943, Annex 3. 3.2. S.6 कंटेनर-बंद प्रणाली (name, manufacturer) A description of the container-closure system(s) should be provided, प्रत्येक प्राथमिक पैकेजिंग घटक के निर्माण की सामग्री की पहचान सहित, और अपने विनिर्देशों. The specifications should include description and identification (और चित्र के साथ महत्वपूर्ण आयाम, where appropriate). Non-compendia methods (with validation) should be included, where appropriate. For non-functional secondary packaging components (e.g. उन है कि अतिरिक्त सुरक्षा प्रदान नहीं करते), only a brief description should be provided. For functional secondary packaging components, additional information should be provided. उपयुक्तता के संबंध में चर्चा की जानी चाहिए, for example, choice of materials, protection from moisture and light, एपीआई के साथ निर्माण की सामग्री की अनुकूलता, including sorption to container and leaching, और / या निर्माण की सामग्री की सुरक्षा. दवा उत्पादों के लिए पैकेजिंग पर डब्ल्यूएचओ दिशानिर्गलनांक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त pharmacopoeias एपीआई के लिए पैकेजिंग जानकारी से संबंधित सुझावों के परामर्श किया जाना चाहिए. Primary packaging components are those that are in direct contact with the API or FPP. प्राथमिक पैकेजिंग घटकों के लिए विशिष्टताओं को प्रदान की जानी चाहिए और पहचान के लिए एक विशेष परीक्षा में शामिल होना चाहिए (e.g. IR). एपीआई के माध्यमिक पैकेजिंग पर दिए गए लेबल की प्रतियां प्रदान की जानी चाहिए और भंडारण की शर्तों को शामिल करना चाहिए. In addition, नाम और एक्रिटिकल चरणोंे निर्माता का पता कंटेनर पर कहा जाना चाहिए, चाहे पुनः लेबल की परवाह किए बिना एपीआई वितरण की प्रक्रिया के दौरान किसी भी स्तर पर आयोजित किया जाता है. 2. S.7 Stability (name, manufacturer) 3.2. S.7.1 स्थिरता सारांश और निष्कर्ष (name, manufacturer) The types of studies conducted, protocols used, and the results of the studies shouldगुणवत्ता और प्रक्रिया के दौरान अलग-थलग मध्यवर्ती के नियंत्रण के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिएए, for example, मजबूर गिरावट के अध्ययन और तनाव की स्थिति से, साथ ही भंडारण की स्थिति के संबंध में और retest तारीख या शेल्फ जीवन के साथ निष्कर्ष के रूप में, as appropriate. डब्ल्यूएचओ दिशा निर्देशों स्थिरता सक्रिय दवा सामग्री और दवा उत्पादों समाप्त के परीक्षण एपीआई और FPPs की पूर्व अर्हता के लिए आवश्यक कोर स्थिरता डेटा पैकेज से संबंधित सुझावों के परामर्श किया जाना चाहिए. As outlined in the WHO stability guidelines, स्थिरता परीक्षण का क्या कार्य है: "किसी API या FPP की गुणवत्ता जैसे तापमान पर्यावरणीय कारकों की एक किस्म के प्रभाव में समय के साथ बदलता रहता के प्रमाण उपलब्ध कराने, नमी और प्रकाश। "QOS-पीडी टेम्पलेट में तालिकाओं स्थिरता के अध्ययन और संबंधित जानकारी के परिणाम को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए (e.g. conditions, परीक्षण मानकों, निष्कर्ष और प्रतिबद्धताओं). तनाव परीक्षण आईसीएच Q1A मार्गदर्शन दस्तावेज़ में दिखाया गया है, एपीआई के तनाव परीक्षण की संभावना गिरावट उत्पादों की पहचान में मदद कर सकते हैं जो, के बदले में, गिरावट रास्ते और अणु के आंतरिक स्थिरता स्थापित करने के लिए मदद और विश्लेषणात्मक प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं की स्थिरता-संकेत शक्ति को मान्य कर सकते. तनाव परीक्षण की प्रकृततुलनित्र-अलग एपीआई और FPP के प्रकार के शामिल पर मैंिर्भर करेगा. तनाव परीक्षण एपीआई के एक बैच पर किया जा सकता है. ठेठ तनाव की स्थिति के उदाहरण के लिए अनुभाग देखें 2.1.2 of WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, साथ ही साथ, "एक सक्रिय दवा घटक की गिरावट रास्तों में से पढ़ाई का एक विशिष्ट सेट", in: WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5, तालिका A1. तनाव परीक्षण का उद्देश्य नहीं पूरी तरह से एपीआई नीचा दिखाने के लिए लेकिन गिरावट एक छोटे हद तक होने के लिए पैदा करने के उदाहरण के लिए:ए है, जब गैर अवक्रमित एपीआई के साथ तुलना में परख द्वारा एपीआई के आम तौर पर 10-30% नुकसान. ताकि कुछ गिरावट होती है इस लक्ष्य को चुना जाता है, लेकिन पर्याप्त नहीं माध्यमिक उत्पादों उत्पन्न करने के लिए. इस कारण स्थिति और अवधि जब एपीआई विशेष रूप से एक विशेष तनाव कारक के लिए अतिसंवेदनशील है अलग किया जा करना पड़ सकता है. के बाद गिरावट उत्पादों का कुल अभाव में 10 दिन एपीआई विशेष तनाव शर्त के तहत स्थिर माना जाता है. QOS-पीडी टेम्पलेट में तालिकाओं तनाव परीक्षण के परिणामों को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए और उपचार की स्थिति को शामिल करना चाहिए (e.g. temperatures, relative humidity, समाधान और अवधियों की सांद्रता) और विभिन्न परीक्षण मापदंडों के लिए टिप्पणियों (e.g. assay, गिरावट उत्पादअनुबंधरिणामों की चर्चा पर प्रकाश डाला जाना चाहिए कि क्या जन संतुलन मनाया गया. फोटो स्थिरता परीक्षण तनाव परीक्षण का एक अभिन्न अंग होना चाहिए. मानक स्थितियों आईसीएच Q1B में वर्णित हैं (22). यदि "प्रकाश से बचाने के" एपीआई के लिए आधिकारिक तौर पर मानसामान्या प्राप्त pharmacopoeias में से एक में कहा गया है, यह लेबलिंग पर राज्य के लिए "प्रकाश से बचाने" के लिए पर्याप्त है, तस्वीर स्थिरता पढ़ाई के एवज में जब कंटेनर-बंद प्रणाली प्रकाश सुरक्षात्मक होना दिखाया गया है. जब उपलब्ध यह वैज्ञानिक साहित्य में प्रकाशित प्रासंगिक डेटा प्रदान करने के लिए स्वीकार्य है (including, लेकिन उस तक सीमित नहीं, डब्ल्यूएचओ लोक मूल्यांकन रिपोर्ट (WHOPARs), यूरोपीय सार्वजनिक म3.2.A.2 में विवरणन रिपोर्ट (EPARs)) पहचान गिरावट उत्पादों और रास्ते का समर्थन करने के. त्वरित और तहत एपीआई की स्थिरता पर लंबी अवधि के परीक्षण उपलब्ध जानकारी त्वरित और लंबी अवधि के भंडारण की स्थिति पपीदान की जानी चाहिए, सार्वजनिक क्षेत्र में जानकारी या वैज्ञानिक साहित्य से प्राप्त सहित. सूचना के स्रोत पहचान की जानी चाहिए. एपीआई ककंटेनर-बंद प्रणाली का विवरण अवधि के भंडारण की स्थिरोंि है 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH. उपर्युक्त लंबी अवधि के भंडारण की स्थिति के तहत प्रस्तावित पुनर्परीक्षण अवधि को कवर अध्ययन नाइजीरियाई पर्यावरण की स्थिति के लिए इसी आपूर्ति श्रृंखला की शर्तों पर एपीआई की स्थिरता के बेहतर आश्वासन प्रदान करेगा (i.e. जोन IVB). वैकल्पिक स्थिति उचित सबूत के साथ समर्थन किया जाना चाहिए, साहित्य संयह वह जगह हैर्भ या घर में पढ़ाई शामिल हो सकते हैं, पर कि भंडारण का प्रदर्शन 30 ºC एपीआई के लिए अनुपयुक्त है. एपीआई के लिए एक रेफ्रिजरेटर में भंडारण के लिए इरादा है और उन एक फ्रीजर में भंडारण के लिए इरादा, डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला में डब्ल्यूएचओ स्थिरता दिशानिर्देशों का संदर्भ लें, No. 953, Annex 2. -20 डिग्री सेल्सियस से नीचे भंडारण के लिए इरादा एपीआई एक मामला-दर-मामला आधार पर इलाज किया जाना चाहिए. पुनर्परीक्षण अवधि स्थापित करने के लिए, डेटा कम से कम पायलट पैमाने के तीन सेअर्थातम नहीं बैचों पर प्रदान की जानी चाहिए. बैचों उत्पादन बैचों के रूप में एक ही संश्लेषण मार्ग द्वारा निर्मित किया जाना चाहिए और निर्माण और एक प्रक्रिया है जो अंतिम प्रक्रिया simulates की एक विधि का उपयोग कर उत्पानिर्माता कीोंफार्माकोकाइनेटिक्स इस्तेमाल किया जाएगा. स्थिरता परीक्षण कार्यक्रम में संक्षेप किया जाना चाहिए और स्थिरता परीक्षण के परिणामों डोजियर में और QoS-पीडी में तालिकाओं में संक्षेप किया जाना चाहिए. The information on the stability studies should include details such as storage conditions, batch number, batch size, कंटेनर-बंद प्रणाली और पूरा (and proposed) test intervals. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. विश्लेषणात्मक परिणामों की सीमाओं जहां प्रासंगिक और कोई रुझान है कि देखा गया शामिल किया जाना चाहिए. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. कहाँ तरीकों S.4.2 में वर्णित से भिन्न हैं, विवरण और स्थिरता अध्ययन में इस्तेमाल किया पद्धति की मान्यता प्रदान की जानी चाहिए. The minimum data required at the time of submitting the dossier (in the general case) तालिका में दिखाए जाते हैं 1. Table 1 डोजियर संग्रहण प्रस्तुत करने के समय में आवश्यक न्यएनतम डेटा (ºC) तापमान सापेक्ष आर्द्रता (%) न्यूनतम समय अवधि (months) Accelerated 40 ± 2 75 ± 5 6 इंटरमीडिएट -एक-एक लंबे समय तक 30 ± 2 65 ± 5 or 75 ± 5 6 aWhere long-term conditions are 30 ºC ± 2 ºC / 65% ± 5% आरएच या 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH,मॉड्यूल is no intermediate condition. Refer to WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2 for further information regarding the storage conditions, container-closure system, परीक्षण विनिर्देशों और परीक्षण आवृत्ति. प्रस्तावित भंडारण बयान और retest अवधि एक भंडारण बयान लेबल पर प्रदर्शन के लिए स्थापित किया जाना चाहिए, एपीआई की स्थिरता के मूल्यांकन पर आधारित. डब्ल्यूएचओ स्थिरता के दिशा-निर्देशों की सिफारिश की भंडारण बयान है कि इस्तेमाल किया जाना चाहिए की एक संख्या जब स्थिरता के अध्ययन शामिल किया जाना चाहिएरा समर्थित शामिल. एक पुनर्परीक्षण अवधि स्थिरता जानकारी से प्राप±त किया जाना चाहिए और कंटेनर लेबल पर प्रदर्शित किया जाना चाहिए. इस पुनर्परीक्षण अवधि के बाद एक FPP के निर्माण में उपयोग के लिए एपीआई का एक बैच पुनर्परीक्षण किया जा सकता है और उसके बाद, विनिर्देश के अनुपालन में अगर, तुरंत इस्तेमाल किया जा सकता (e.g. अंदर 30 days). यदि पुनर्परीक्षण और आज्ञाकारी पाया, बैच समय पुनर्परीक्षण अवधि के लिए स्थापित करने के लिए इसी एक अतिरिक्त अवधि प्राप्त नहीं होता है. However, एक API बैच कई विषय - सूचीर्परीक्षण किया जा सकता है और बैच का एक अलग हिस्से प्रत्येक पुनर्परीक्षण के बाद इस्तेमाल किया, जब तक यह विनिर्देश के साथ पालन करने के लिए जारी. जाना जाता एपीआई अस्थिर होने के लिए (e.g. कुछ एंटीबायोटिक दवाओं) यह एक पुनर्परीक्षण अवधि की तुलना में एक शेल्फ जीवन स्थापित करने के लिए अधिक उपयुक्त है. पुनर्परीक्षण अवधि का विस्तार करने के लिए मनाया सीमा से परे लंबी अवधि के भंडारण हालत से वास्तविक समय डेटा की सीमित जैसे्सट्रपलेशन पीडी के आकलन के आर 1य में किया जा सकता है, यदि जायज. आवेदकों को आईसीएच Q1E दिशानिर्देश से परामर्श करना चाहिए (23) स्थिरतउत्पाद की विशेषताओं का सारांशयांकन और परिणाम के निष्कर्षों पर अधिक जानकारी के लिए (e.g. if significant change was not observed within 6 त्वरदवा उत्पाद पर महीने और डेटा कम या कोई परिवर्तनशीलता दिखाने, प्रस्तावित पुनर्परीक्षण अवधि दो बार अवधि लंबी अवधि के डेटा द्वारा कवर अप करने के लिए हो सकता है, but should not exceed the long-term data by more than 12 months). Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2. 3.2. S.7.2 के बाद अनुमोदन स्थिरता प्रोटोकॉल और स्थिरता प्रतिबद्धता (name, Manufacturer) The post-approval stability protocol and stability commitment should be provided. प्राथमिक स्थिरता अध्ययन प्रतिबद्धता प्राथमिक बैचों पर उपलब्ध लंबे समय तक स्थिरता डेटा प्रस्तावित पुनर्परीक्षण अवधि पीडी के आकलन के समय में दी गई कवर नहीं करती हैं जब, एक प्रतिबद्धता आदेश मजबूती से पुनर्परीक्षण अवधि स्थापित करने के लिए स्थिरता पढ़ाई जारी रखने के प्रयास किए जाने चाहिए. A written commitment (signed and dated) पुनर्परीक्षण अवधि में लंबी अवधि के परीक्षण जारी रखने के लिए डोजियर में शामिल किया जाना चाहिए जब प्रासंगिक. प्रतिबद्धता स्थिरता प्रतिबद्धता बैचों के लिए लंबे समय तक स्थिरता के अध्ययन का अध्ययन करता है कम से कम तीन उत्पादन बैचों पर प्रस्तावित पुनर्परीक्षण अवधि के माध्यम से आयोजित किया जाना चाहिए. कहाँ स्थिरता डेटा तीन उत्पादन बैचों के लिए प्रदान की नहीं कर रहे थे, a written commitment (signed and dated) should be included in the dossier. प्रतिबद्धता बैचों के लिए स्थिरता प्रोटोकॉल प्रदान कडब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला की और शामिल करना चाहिए, but not be limited to, निम्नलिखित मानकों: बैच की संख्या(es) और अलग अलग बैच आकार, if applicable; प्रासंगिक शारीरिक, रासायनिक, सूक्ष्मजीवविज्ञानी और जैविक परीक्षण तरीकों; स्वीकृति मानदंड; परीक्षण तरीकों के संदर्भ में; Description of the container-closure system(s); परीक्षण आवृत्ति; भंडारण की स्थिति का विवरण (लंबी अवधि के परीक्षण के लिए मानकीकृत की स्थिति इन दिशा-निर्देशों में वर्णित है और एपीआई लेबलिंग के साथ संगत के रूप में, इस्तेमाल किया जाना चाहिए); अन्य लागू एपीआई के वPh.Int के अनुसारंडों. चल रहे स्थिरता एक सतत और उचित प्रोगठोस मौखिक खुराक रूपों के लिएिसी भी स्थिरता मुद्दे का पता लगाने की अनुमति होगी के अनुसार एपीआई की स्थिरता निगरानी की जानी चाहिए का अध्ययन करता है (e.g. गिरावट के उत्पादों के स्तर में परिवर्तन). चल रहे स्थिरता कार्यक्रम के उद्देश्य के एपीआई नजर रखने के लिए और निर्धारित करने के लिए कि एपीआई स्थिर बनी हुई है और भविष्य की सभी बैचों में पुनर्परीक्षण अवधि के भीतर स्थिर रहने कमैं M4Sम्मीद की जा सकती है. कम से कम एक उत्पादन प्रति बैच एपीआई के वर्ष (unless none is produced during that year) स्थिरता निगरानी कार्यक्रम को जोड़ा गया और कम से कम सालानAPIMF के लिए प्रवेश पत्रषण स्थिरता पुष्टि करने के लिए किया SmPCना चाहिए. कुछ स्थितियों में, अतिरिक्त बैचों शामिल किया जाना चाहिए. A written commitment (signed आर 2d dated) चल रहे स्थिरता पढ़ाई डोजियर में शामिल किया जाना चाहिए करने के लिए. अनुभाग देखें 2.1.11 of WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, चल रहे स्थिरता पढ़ाई पर अधिक जानकारी कंटेनर बंद करने की प्रणालीferences between the stability protocols used for the QISmarBioequivalence ट्रायल सूचना फॉर्मcoTIFment batches or ongoing batches should be scientifically justified. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2. 3.2. S.7.जनहित याचिका्थिरता डेटा (name, manufacturer) स्थिरता अध्ययन के परिणाम (e.g. मजबूर गिरावट के अध्ययन और तनाव की स्थिति) इस तरह के सारणीबद्ध रूप में एक उचित पऔर Ph.Eurूप में प्रस्तुत किया जाना चाहिए, graphical, या कथा. Information on the analytical procedures used to generate the data and validation of these procedures should be included. प्रस्तावित पुनर्परीक्षण अवधि समर्थन किया वास्तविक स्थिरता परिणाम डोजियर में शामिल किया जाना चाहिए. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests) it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, Q2 डब्ल्यूएचओ तकनीपायलट रिपोर्ट श्रृंखला, No. 953, Annex 2. 3.2. पी औषधि उत्पाद (या समाप्त दवा उत्पाद (FPP)) 3.2. P.1 विवरण और FPP की संरचना (name, dosage form) FPP और इसकी संरचना का विवरण प्रदान की जानी चाहिए. उपलब्ध कराई गई जानकारी को शामिल करना चाहिए, for example: खुराक का विवरण FPP के वर्णन के रूप में शारीरिक वर्णन होना चाहिए, उपलब्ध ताकत, रिहाई तंत्र (e.g. तत्काल या संशोधित (देरी या बढ़ाया)), साथ ही किसी अन्य से अलग पहचाना विशेषताओं के रूप में, e.g. "प्रस्तावित XYZ 50 मिलीग्राम की गोलियां सफेद रूप में उपलब्ध हैं, अंडाकार, film-coated tablets, एक तरफ और दूसरी तरफ एक ब्रेक-लाइन पर '50' के साथ debossed. प्रफिल्म लेपित गोलियाँ XYZ 100 मिलीग्राम की गोलियां पीला रूप में उपलब्ध हैं, गोल, film-coated tablets, एक तरफ '100' के साथ debossed और दूसरी तरफ सादा। "संरचना, i.e. खुराक प्रपत्र के सभी घटकों की सूची, और प्रति यूनिट आधार पर उनकी राशि (including overages, if any), घटकों के समारोह, and a reference to their quality standards (e.g. सारांश मोनोग्राफ या निर्माता विनिर्देशों). QOS-पीडी टेम्पलेट में तालिकाओं FPP की संरचना को संक्षेप में और एक प्रति यूनिट आधार पर प्रत्येक घटक की मात्रा व्यक्त करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए (e.g. गोली मिलीग्राम प्रति, मिलीग्राम प्रति मिलीलीटर, मिलीग्राम प्रति शीशी) और एक प्रतिशत के आधार, कुलमेंजन का एक बयान या खुराक इकाई के उपाय सहित. घर में तैयार मिश्रण के लिए अलग-अलग घटकों (e.g. कोटिंग्स) तालिकाओं में शामिल किया जाना चाहिए जहां लागू. विनिर्माण प्रक्रिया में इस्तेमाल सभी घटकों सूचीबद्ध किया जाना चाहिए, including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), those that may be removed during processing (e.g. solvents) and any others (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). If the FPP is formulated using an active moiety, then the composition for the active ingredient should be clearly indicated (e.g. "सक्रिय संघटक आधार के 1 मिलीग्राम = 1.075 मिलीग्राम सक्रिय संघटक हाइड्रोक्लोराइड "). All overages should be clearly indicated (e.g. "शामिल हैं 2% overage of the API to compensate for manufactसामग्री की पसंदheनमी और प्रकाश से सुरक्षाtheir proper or common names, quality standards (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and, if applicable, their graकंटेनर और लीचिंग को sorption सहितPH 102)”) and special technical characteristics (e.g. lyophilized, micronized, solubilized or emulsified). प्रत्येक घटक की समारोह (e.g. मंदक या भराव, जिल्दसाज़, टुकड़े टुकड़े करना, चिकनाई, glidant, दानेदार बनाना विलायक, कोटिंग एजेंट या रोगाणुरोधी परिरक्षक) should be stated. एक excipient कई कार्य करता है तो प्रमुख समारोह उल्लेख किया जाना चाहिए. गुणात्मक रचना, including solvents, सभी स्वामित्व घटकों या मिश्रणों के लिए प्रदान की जानी चाहिए (e.g. कैप्सूल के गोले, करते रंग, मिश्रणों या छाप स्याही). यह जानकारी (सॉपहचान्स को छोड़कर) उत्पाद जानकारी में सूचीबद्ध होने के लिए है (e.g. summary of product characteristics, labelling and package leaflet). साथ पुनर्गठन मंदकअगर उपलब्ध होवरण(s) For FPPs supplied with reconstitution diluent(s) व्यावसायिक रूप से उपलब्ध हैं या जो मूल्यांकन किया गया है और NAFDAC साथ एक अन्य उत्पाद कपुनर्गठन मंदक के साथ आपूर्ति की FPPs के लिएले में स्वीकार्य माना जाता है कि, पुनर्गठन diluents का एक संक्षिप्त विवरण(s) should be provided. For FPPs supplied with reconstitution diluent(s) कि व्यावसायिक रूप से उपलब्ध नहीं हैं या का मूल्यांकन किया गया नहीं किया है और स्वीकार्य माना NAFDAC साथ एक अन्य उत्पाद के डोजियर के सिलसिले में, मंदक के बारे में जानकारी(s) एक अलग FPP हिस्से में प्रदान की जानी चाहिए ("3.2.P"), as appropriate. कंटेनर और बंद खुराक फार्म के लिए इस्तेमाल किया प्रकार और साथ पुनर्गठन मंदक, यदि लागू हो कंऔरेनर बंद FPP के लिए इस्तेमाल किया (और साथ पुनर्गठन मंदक, if applicable) संक्षेप में वर्णित किया जाना चाहिए, 3.2.P.7 कंटेनर-बंद प्रणाली के तहत प्रदान की अधिक जानकारी के साथ, e.g. "उत्पाद polypropylene टोपी के साथ एचडीपीई बोतलों में उपलब्ध है (100s के आकार में, 500और 1000s) और पीवीसी / एल्यूमीनियम पन्नी इकाई खुराक फफोले में (100s के संकुल में) (के कार्ड 5 × 2, 10 पैकेज प्रति कार्ड)." संदर्भ दस्तावेजों: ICH Q6A (6). 3.2. P.2 Pharmaceutical development (name, dosage form) औषधि विकास खंड आयोजित विकास अध्ययन में जानकारी होती है कि खुराक फार्म स्थापित करने के लिए करना चाहिए, सूत्रीकरण, manufacturing process, container-closure system, सूक्ष्मजीवविज्ञानी विशहालाँकिाओं और उपयोग निर्देशों का उद्देश्य उत्पाद डोजियर में निर्दिष्ट के लिए उपयुक्त हैं. पढ़ाई यहाँ वर्णित दिनचर्या नियंत्रण परीक्षणों से प्रतिष्ठित कर रहे हैं विनिर्देशों के अनुसार आयोजित. Additionally, इस खंड की पहचान करने और तैयार करने और इस प्रक्रिया विशेषताओं का वर्णन करना चाहिए (महत्वपूर्ण पैरामीटर) कि बैच reproducibility प्रभावित कर सकते हैं, उत्पाद के प्रदर्शन और FPP गुणवत्ता. सहायक डेटा और विशिष्ट अध्ययन या प्रकाशित साहित्य से परिणामों में शामिल किया जा सकता या औषधि विकास खंड से जुड़ी. अतिरिक्त सहायक डेटा उत्पाद डोजियर के प्रासंगिक nonclinical या नैदानिक वर्गों के लिए संदर्भित किया जा सकता. औषधि विकास जानकारी शामिल करना चाहिए, at a minimum: गुणवत्ता के लक्ष्य उत्पाद प्रोफाइल की परिभाषा (QTPP) यह गुणवत्ता से संबंधित है के रूप में, सुरक्षा और प्रभावकारिता, मानते हुए, for example, the route of administration, dosage form, bioavailability, शक्ति और सतुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल कियार्ण गुणवत्ता विशेषताओं की पहचान (पहले) FPP के रूप में इतना पर्याप्त रूप से उत्पाद विशेषताओं है कि गुणवत्तनहीं परउपभवनसके अतिरिक्तरभाव हो सकता नियंत्रित करने के लिए; एपीआई के संभावित CQAs की चर्चा(s), excipients और कंटेनर बंद प्रणाली(s) प्रकार के चयन सहित, ग्रेड और राशि वांछित गुणवत्ता की दवा उत्पाद देने के लिए; विनिर्माण प्रक्रिया और नियंत्रण रणनीति एक सुसंगत तरीके न्यूनतमबैठक वाणिज्यिक बहुत सारे निर्माण के लिए आवश्यक के लिए चयन मानदंड की चर्चा. इन सुविधाओं उत्पाद उत्पादPh.Int। पूरे जीवन चक्र से अधिक जोखिम प्रबंधपरखे सिद्धांतों का उपयोग विकास के हिस्से के रूप चर्चा की जानी चाहिए (ICH Q8). अतिरिक्त दवा विकास FDCs संदर्भ के विकास के लिए विशिष्ट मुद्दों की चर्चा के लिए खंड के लिए किया जाना चाहिए 6.3.2 of WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5 (21). Reference documents: ICH Q6A, Q8, Q9, Q10. 3.2. FPP के P.2.1 अवयव (name, dosage form) 3.2. P.2.1.1 सक्रिय दवा घटक (name, संदर्भ दस्तावेजों1 में सूचीबद्ध excipients साथ एपीआई की अनुकूलता चर्चा की जानी चाहिए. Additionally, कुंजी भौतिक विशेषताओं (e.g. पानी की मात्रा, घुलनशीलता, particle size distribution, बहुरूपी या ठोस राज्य प्रपत्र) के एपीआई कि FPP के प्रदर्शन को प्रभावित कर सकते हैं चर्चा की जानी चाहिए. FDCs के लिए, एक दूसरे के साथ एपीआई की अनुकूलता चर्चा की जानी चाहिए. एपीआई के भौतिक विशेषताओं दोनों विनिर्माण क्षमता और FPP के प्रदर्शन को प्रभावित कर सकते. संगतता पढ़ाई पर मार्गदर्शन परिशिष्ट में प्रदान की जाती है 3 निश्चित खुराक संयोजन औषधीय उत्पादों के पंजीकरण के लिए डब्ल्यूएचओ दिशा-निर्देशों का (WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5, 2005). दृश्य परीक्षा के अलावा, chromatogrआईसीएच के Q6A दिशानिर्देश में परिभाषित के रूप मेंriएक विनिर्देश है-एपीआई और एपीआई-excipient अविश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और उचित स्वीकृति मानदंडों के लिए संदर्भ संख्यात्मक सीमा नहीं है जोपर्वतमालाया परीक्षण के लिए अन्य मानदंडों वर्णित यह जो करने के लिख एक एपीआई या FPP उसके इच्छित उपयोग के लिए स्वीकार्य विचार किया जा के अनुरूप होना चाहिए मापदंड के सेट स्थापित करता हैs के लिए स्थापित किए जाने की आवश्यकता नहीं है (e.g. SmPC यजब सूचीबद्ध विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के अनुसार परीक्षण कियाxcसूचीबद्ध स्वीकृति मानदंडों को पूरा करेगापाद में मौजूद हैं. 3.2. P.2.1.2 Excipients (name, dosage form) 3.2.P.1 में सूचीपीएच्ध excipients की पसंद, उनकी एकागलेबलिंग और पैकेज पत्रक विशेषताओं कि FPP प्रदर्शन को प्रभावित कर सकते उनके संबंधित कार्यों के सापेक्ष चर्चा की जानी चाहिए. जब excipients चुनने एक सारांशदिनांक और अधिकृत कर्मियों द्वारा हस्ताक्षर किएथ गुणवत्ता नियंत्रण या गुणवत्ता आश्वासन विभाग के प्रभारी व्यक्ति पीडी में प्रदान की जानी चाहिएलय में आवश्यक हो सकता है. अन्य संसाधन स्वीकार्य excipients और उनके सांद्रता के बारे में जानकारी के लिए उपलब्ध हैं, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन के रूप में इस तरह के (एफडीए) निष्क्रिय घटक गाइड (आईआईजी) सूची और दवा excipients की पुस्तिका. सांदस्वीकृति मानदंडों और विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओंमाला की स्थासूत्रों का कहना है और तरीकों के लिए संस्करणों प्रयोग को प्रोत्साहित किया जाता है और आम तौर पर औचित्य की आवश्यकता है. In addition, उपलब्ध दिशा निर्देशों संदया एक आंतरिक किया जामानकाहिए जो विशेष excipients पर चर्चा से परहेज संशोधन संख्या और / या तारीखण azocolourants ईएमए दिशानिर्देश CPMP के रूप में सूचीबद्ध / 463/00 कबीपीजेपीस्टीयरेटकार खासियता उपयोग किया विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की तरह का संकेत देना चाहिसंस्करण नियंत्रण प्रयोजनों के लिए प्रदान की जानी चाहिए में अन्य मार्स्रोत विश्लेषणात्मक प्रक्रिया के मूल को संदर्भित करतााओं के विकास पर: निर्माण में वऔर संस्करणरनकोड संख्या / संस्करण / दिनांकते हैं (32) इस संबंध में उपयोगी सामान्य मार्गदर्शन प्रदान कर सकता है. उचित प्रक्रिया सत्यापन डेटा द्वारा समर्थित जब तक सांद्रता या excipients के लिए विकल्प में सीमाओं की सामान्य रूप से स्वीकार नहीं कर रहे. Where relevant, संगतता अध्ययन के परिणाम (e.g. लैक्टोज के साथ एक प्राथमिक या माध्यमिक अमाइन एपीआई की अनुकूलता पर) excipients के चुनाव का औचित्य साबित करने शामिल किया जाना चाहिए. विशिष्ट विवरण जहां आवश्यक प्रदान की जानी चाहिए (e.g. आलू या S.4.4्न स्टार्च के उपयोग पर). एंटीऑक्सीडेंट निर्माण में शामिल किए गए हैं कहाँ, एंटीऑक्सीडेंट की प्रस्तावित एकाग्रता के प्रभाव को जायज और उचित अध्ययन के द्वारा सत्यापित किया जाना चाहिए. रोगाणुरोधी परिरक्षकों में चर्Q3C कर रहे हैं 3.2. P.2.5. 3.2. P.2.2 समाप्त दवा उत्पाद (name, dosage form) 3.2. P.2.2.1 निरूपण विकास (name, dosage form) एक संक्षिप्त सारांश FPP के विकास का वर्णन प्रदान की जानी चाहिए, ध्यान में प्रशासन और उपयोग के प्रस्तावित मार्ग लेने. तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver योगों और तैयार करने के बीच मतभेद (i.e. रचना) 3.2.P.1 में वर्णित चर्चा की जानी चाहिए. इन विट्रो अध्ययनों में तुलनात्मक से परिणाम (e.g. dissolution) या तुलनात्मक इन विवो पढ़ाई (e.g. Bioequivalence) चर्चा की जानी चाहिए, जब उपयुक्त हो. एक स्थापित multisource उत्पाद एक ही है कि आवेदक या कम से कम पांच साल के लिए डोजियर के साथ जुड़े निर्माता द्वारा और जिसके लिए विपणन किया गया है है कम से कम 10 उत्पादन बैचों पिछले वर्ष की तुलना उत्पादन किया गया था या, यदि कम से कम 10 बैचों पिछले वर्ष में उत्पादन किया गया था, से कम नहीं 25 बैचों पिछले तीन वर्षों में उत्पादन किया गया था. For products that meet the criteria of an established multisource product, डोजियर और QoS-पीडी की P.2.2.1 के सभी वर्गों P.2.2.1 के अपवाद के साथ पूरा किया जाना चाहिए (a). In addition, परिशिष्ट में उल्लिखित एक उत्पाद की गुणवत्ता की समीक्षा प्रदान की जानी चाहिए 2. Bioequivalence पढ़ाई के लिए आवश्यकताओं को ध्यान में रखा जाना चाहिए, for example, जब कई शक्तियों और / या जब उत्पाद तैयार करने(s) एक biowaiver लिए योग्य हो सकते. दस्तावेजों का संदर्भ डब्ल्यूएचओ (e.g. WHO Technical Report Series, No. 937, Annex 7) परामर्श किया जाना चाहिए. उत्पाद स्कोरिंग की सिफारिश या आवश्यक हो सकता है, for example, जब स्कोरिंग की सिफारिश की तुलनित्र उत्पादों की सूची में निर्दिष्ट किया जाता है, या जब आंशिक खुराक में विभाजन को मंजूरी दे दी posology के अनुसार आवश्यक हो सकता है. प्रस्तावित FPP एक कार्यात्मक रन बनाए गोली है, तो एक अध्ययन गोली टुकड़े में खुराक की एकरूपता सुनिश्चित करने के लिए किया जाना चाहिए. पीडी में उपलब्ध कराए गए आंकड़ों परीक्षा पद्धति का वर्णन होना चाहिए, व्यक्तिगत मूल्यों, मतलब और रिश्तेदार मानक विचलन (आरएसडी) परिणाम के. एकरूपता परीक्षण (i.e. विभाजन की तुलना में कम से युक्त कुछ हिस्सों के लिए साQOS-पीडी की 2.3.R क्षेत्रीय जानकारी अनुभाग में पाया जा सकता हैाक इकाई भाग के वजन का, अन्य स्थितियों के लिए या बड़े पैमाने पर एकरूपता) की एक न्यूनतम से प्रत्येक विभाजन हिस्से पर प्रदर्शन किया जाना चाहिए 10 बेतरतीब ढंग से पूरी की गोलियां चयनित. As an illustrative example, इकाइयों की संख्या (i.e. विखंडन) हविभिन्न विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और सत्यापन जानकारी का एक नंबर का सारांश के लिए टेबल्सों (प्रत्येक गोली के एक आधा परीक्षा के लिए बनाए रखा है) or 10 quadrisect टेबलेट के लिए तिमाहियों (प्रत्येक गोली के एक चौथाई परीकR.2षा के लिए बनाए रखा है). प्रत्येक शक्ति का कम से कम एक बैच परीक्षण किया जाना चाहिए. आदर्श रूप में अध्ययन कठोरता मानों की एक श्रेणी को शामिल करना चाहिए. गोलियों के बंटवारे एक तरह से है कि उपभोक्ता द्वारा प्रयोग किया जाता है कि के प्रतिनिधि होगा में किया जाना चाहिए (e.g. मैन्युअल रूप से हाथ से विभाजित). विभाजन भागों पर एकरूपता परीक्षण एक एक समय के आधार पर प्रदर्शन किया जा सकता है और FPP विनिर्देश में जोड़े जाने की जरूरत नहीं है(s). FPP विनिर्देश में और उत्पाद जानकारदिनें गोली वर्णन (e.g. SmPC, labelling and package leaflet) स्कोर की उपस्थिति को प्रदर्शित करना चाहिए. एक गोली के बंटवारे एक बाल चिकित्सा खुराक की तैयारी के लिए करना है, तो गोली टुकड़े की सामग्री एकरूपता का एक प्रदर्शन की आवश्यकता हो सकती. Where relevant, लेबलिंग जानकारी देनी होगी कि स्कोर लाइन केवल निगलने में आसानी के लिए तोड़ने की सुविधा के लिए है और बराबर खुराक में गोली विभाजित करने के लिए नहीं. इन विट्रो विघटन या दवा विज्ञप्ति में इस बारे में चर्चा कैसे तैयार करने के विकास के विघटन विधि के विकास से संबंधित है के रूप में शामिल किया जाना चाहिए(s) और विघटन प्रोफाइल की पीढ़ी. इन विट्रो विघटन या दवा रिहाई की स्थिति के चुनाव को न्यायोचित ठहरा के अध्ययन के परिणामों (e.g. उपकरण, घूर्णन गति और मध्यम) should be provided. डाटा भी प्रदर्शित करने के लिए है कि क्या विधि ग्रेड और / या महत्वपूर्ण excipients और कण आकार जहां प्रासंगिक की मात्रा में विनिर्माण प्रक्रियाओं में परिवर्तन और / या परिवर्तन के प्रति संवेदनशील है प्रस्तुत की जानविभिन्न विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के एक नंबर और सत्यापनविश्लेषणात्मक सत्यापन जानकारीारांश के लिए टेबल्सर्तन है कि एक यमैं Q6Aर्माकोकाइनेटिक मापदंडों के अधिक में एक परिवर्तन में परिणातथाोगा के प्रति संवेदनशील होना चाहिए. एक बिंदु परीक्षण या एक विघटन रेंज का प्रयोग जायज घुलनशीलता और / या एपीआई के बायोफार्मास्यूटिकल वर्गीकरण के आधार पर किया जाना चाहिए. धीमी तत्काल रिलीज उत्पादों भंग के लिए (e.g. Q = 80% in 90 minutes), दूसरी बार बिंदु wक्यू =anted किया जा सकतoverages सहित = 60% in 45 और उनके गुणवत्ता मएचपीएलसी परख और अशुद्धता तरीकोंएक संदर्भज FPPs विट्रो रिहाई दर में एक सार्थक होना चाहिए (dissolution) परीक्षण है कि नियमित गुणवत्ता नियंत्रण के लिए प्रयोग किया जाता है. अधिमानतः इस परीक्षण में इन विट्रो-इन विवो सहसंबंध होनी चाहिए. विघटन प्रोफ़ाइल पर पीएच के प्रभाव का प्रदर्शन परिणाम खुराक फार्म के प्रकार के लिए उपयुक्त है, तो प्रस्तुत कया जानी चाहिए. नियामक अधिकारियों और खुद pharmacopoeias द्वारा मान्यता प्राप्त के रूप मेंसारांश तरीकों के सत्यापन के लिए आवश्यक हो सकता हैप्रकाशित के रूप में सारांश तरीकों आम तौर पर एक एपीआई या एक विशिष्ट निर्माता से एक FPP उद्भव के आधार पर मान्य किए जाते हैंट किया जाना चाहिए (e.g. कम से कम तीन परीक्षण अंतराल रिहाई की उन है कि प्रसंस्करण के दौरान हटाया जा सकता हैएक 12-घंऔर किसी भी अन्यी है और अतिरिक्FPP एक सक्रिय आधा भाग का उपयोग कर तैयार की जाती है, तोतो सक्रिय संघटक के लिए संरचना स्पष्ट रूप से उल्लेख किया जाना चाहिए से एक दवा रिलीज के प्रारंभिक चरण में होना चाहिए (e.g. पहले घंटे के भीतर) डंपिंग खुराक के असभी overages स्पष्ट रूप से उल्लेख किया जाना चाहिए करने के. प्रत्येक परीक्षएपीआई के उपरिभार विनिर्माण नुकसान के लिए क्षतिपूर्ति करने के लिए " घटकों उनके उचित या आम नाम से घोषित किया जाना चाहिएगुणवत्ता के मानकिया जाना चाहिए. आम तौर पर, पउनके ग्रेडेक"माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज एनएफशारीवास्तविक संख्यात्मक परिणाम नहीं बल्कि इस तरह के "सीमाओं के भीतर" या "अनुरूप" के रूप में अस्पष्ट बयान से प्रदान की जानी चाहिएाप्त सारांश मानक दावा किया जाता है और एक आंतरिक विधि सारांश विधि के एवज में प्रयोग किया जाता हैsolubilized या emulsifiedोनी चाहिए 25% या ± 12.5% लक्षित इन-हाउस और सारांश तरीकों में से तुल्यता का प्रदर्शन किया जाना चाहिएइस अध्ययन से डुप्लिकेट दोनों तरीकों से एक नमूने के विश्लेषण प्रदर्शन और परिणाम उपलब्ध कराने के द्वारा पूरा किया जा सकता हैाइनेटिक और जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन के लिए प्रयोग किया जाता है बहुत सारे सहित. Recommendations for conducting and assessing comparative dissolution profiles can be found in Appendix 1. 3.2. P.2.2.2 overages (name, dosage form) निर्माण में किसी भी overages(s) 3.2.P.1 में वर्णित जायज किया जबैचों और बैच विश्लेषण के परिणामों का विवरण प्रदान की जानी चाहिए के दौरान नुकसान के लिए क्षतिपूर्ति के औचित्य प्रदान की जानी चाहिए, कदम के बारे में जानकारी सहित(s) जहां नुकसान होता है, नुकसान और बैच विश्लेषण रिहाई डेटा के लिए कारणों (परख परिणाम). FPP के शेल्फ जीवन का कहा जाना चाहिएर करने के एकमात्र उद्देश्य के स्थिरताverages आम तौर पर स्वीकाउत्पादन पैमाने पर बैचोंैं. 3.2. P.2.2.3 भौतिक और जैविक गुणों (name, dosage form) FPP के प्रदर्शन के लिए प्रासंगिक पैरामीटर, इस तरह के पीएच के रूप में, ईओण का शक्ति, dissolution, redispersion, पुनर्गठन, particle size distribution, एकत्रीकरण, polymorphism, द्रव्य प्रवाह संबंधी गुण, जैविक गतिविधि या शक्ति, और / या प्रतिरक्षा गतिविधि, संबोधित किया जाना चाहिए. 3.2. P.2.3 विनिर्माण प्रक्रिया विकास (name, dosage form) चयन और निर्माण की प्रक्रिया के अनुकूलन 3.2.P.3.3 में वर्णित, विशेष रूप से अपनी महत्वपूर्ण पहलुओं, विस्तार से बताया जाना चाहिए. Where relevant, नसबंदी की विधि के बारे में बताया और उचित हो जाना चाहिए. Where relevant, अपूतित प्रसंस्करण या टर्मिनल नसबंदी से अधिक अन्य नसबंदी तरीकों के चयन के लिए औचित्य प्रदान की जानी चाहिए. विनिर्माण प्रक्रियाओं के बीच मतभेद (es) तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver बैचों और इस प्रक्रिया 3.2.P.3.3 में वर्णित है कि उत्पाद के प्रदर्शन को प्रभावित कर सकते हैं का उत्पादन किया जाता चर्चा की जानी चाहिए. For products that meet the criteria of an established multisource product, आदेश खंड P.2.3 की आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए, अनुभाग P.2.3 (b) डोजियर और QoS-पीडी के पूरा किया जाना चाहिए और परिशिव्यक्तिगत और कुल अशुद्धता परीक्षण और परख परीक्षणउयह सुनिश्चित किया जाना चाहिए कि वास्तविक संख्यात्मक परिणाम नहीं बल्कि इस तरह के "सीमाओं के भीतर" या "अनुरूप" के रूप में अस्पष्ट बयान से प्रदान की जाती हैं2. मार्गदर्शन इस प्रकार है कि अन्य सभी उत्पादों जिसके लिए खंड P.2.3 अपनी संपूर्णता में पूरा किया जाना चाहिए पर लागू एक चर्चा और औचित्य किसी भी अधूरा विश्लेषण के लिए प्रदान की जानी चाहिएे के लिए तर्क (e.g. Dosage form, वितरण प्रणाली) should be provided. विनिर्माण के चुनाव के लिए वैज्ञानिक तर्क, भरने और पैकेजिंग प्रक्रियाओं है कि FPP गुणवत्ता और प्रदर्शन को प्रभावित कर सकते समझाया जाना चाहिए (e.g. आद्र कणीकरण उच्च कतरनी दानेदार का उपयोग कर). एपीआई तनाव अध्ययन के परिणामों औचित्य में शामिल किया जा सकता. किसी भी विकास कार्य गिरावट से FPP की रक्षा के लिए कार्य शुरू भी शामिल किया जाना चाहिए (e.g. प्रकाश या नमी से सुरक्षा). चयन के लिए वैज्ञानिक तर्क, अनुकूलन और विनिर्माण 3.2.P.3.3 में वर्णित प्रक्रिया के पैमाने-परीक्षण के विकासरे में बताया जाना चऔर आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मानक से मतभेदूर्ण पहलुओं में (e.g. दानेदार विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और स्वीकृति मानदंडोंे अलावा की दर, जमावड़े समय और दानेदार अंत बिंदु). महत्वपूर्ण प्रक्रकुछ परीक्षणों के लिए औचित्य चर्चा (CPP), नियंत्रण और QTPP और उत्पाद की CQA के संबंध में मजबूती शामिल किया जाना चाहिए (ICH Q8). 3.2. P.2.4 कंटेनर-बंद प्रणाली (name, dosage form) कंटेनर-बंद प्रणाली की उपयुक्तता (3.2.P.7 में वर्णित) भंडारण के लिए हालांकि एक परस्पर-संदर्भ प्रदान की जानी चाहिएpping) और FPP के उपयोग चर्चा की जानी चाहिए. इस चर्चा पर विचार करना चाहिए, e.g. choice of materials, protection from moisture and light, खुराक फार्म के साथ निर्माण की सामग्री की अनुकूलता (including sorption to container and leaching) निर्माण की सामग्री की सुरक्षा, और प्रदर्शन (इस तरह के डिवाइस से खुराक वितरण के reproducibility के रूप में जब FPP के हिस्से के रूप में प्रस्तुत किया). आवश्यकताओं का परीक्षण कंटेनर बंद प्रणाली संपर्क सामग्री की उपयुक्तता को सत्यापित करने के(s) खुराक फार्म और प्रप्रश्न 8सन का मार्ग पर निर्भर. pharmacopoeias कि पैकेजिंग सामग्री के लिए आवश्यक हैं मानकों प्रदान, including, for example, the following: - कांच के मर्तबान: - प्लास्टिक के डिब्बे: - रबर / elastomeric बंद: Table 2 एक बार के अध्ययन के लिए विभिन्न खुराक रूपों के लिए सामान्य सुझाव रूपरेखा कंटेनर बंद प्रणाली संपर्क सामग्री की उपयुक्तता स्थापित करने के लिए. Table 2: एक बार पढ़ाई कंटेनर बंद प्रणाली की उपपरिवहनशिपिंगस उत्पाद मौखिक तरल और सामयिक उत्पादों स्टेराइल उत्पाद की स्थापना के लिए संपर्क सामग्री (ophthalmics सहित) किसी भी अतिरिक्त × treatmentsa × × का विवरण (नसबंदी dehydrogenation घटकों) और निष्कर्षण के अध्ययन के - × इंटरेक्शन पढ़ाई × - (माइग्रेशन / sorption) × नमी पारगम्यता × × (तेज) × (usually loss) × (आम तौर पर नुकसान) × ख × × × सूचना प्रकाश संचरण प्रस्तुत की जानी चाहिए. - सूचना प्रस्तुत करने कीउन है कि हर बैच में नहीं जोड़ा जा सकता है सहितूएसिड और क्षारटिंग, रबर stoppers के siliconization, ampoules या शीशियों की सल्फर उपचार. bNot आवश्यक है, तो उत्पाद photostable होननाइट्रोजन या stoppers के लिए सिलिकॉन है. ठोस मौखिक खुराक रूपों और ठोस एपीआई के लिए, प्लास्टिक सामग्री पर नियमों भोजन के साथ संपर्क में आने के साथ अनुपालन (for example (EU) No. 10/2011 (40)) स्वीकार्य माना जा सकता है. कंटेनर-बंद प्रणाली की उपयुक्तता भंडारण के लिए इस्तेमाल, transportation (shipping) और किसी भी मध्यवर्ती या प्रक्रिया में उत्पादों के उपयोग के (e.g. premixes या थोक FPP) यह भी चर्चा की जानी चाहिए. एक डिवाइस मौखिक तरल पदार्थ या ठोस के प्रशासन के लिए कंटेनर बंद प्रणाली के साथ शामिल किया जाना आवश्यक है (e.g. solutions, emulsions, निलंबन और पाउडर या कणिकाओं), जब भी पैकेज कई खुराक के लिए प्रदान करता. In accordance with the Ph.Int. मौखिक उपयोग के लिए जनरल अध्याय तरल तैयारी: 'एक बहु खुराक कंटेनर से प्रत्येक खुराक' एक डिवाइस के माध्यम निर्धारित मात्रा को मापने के लिए उपयुक्त द्वारा कबैच का आकाराता है. उपकरण आम तौर पर एक चम्मच या की मात्रा के लिए एक कप है 5 मिलीलीटर या गुणकों उसके, या अन्य संस्करणों के लिए एक मौखिक सिरिविनिर्देशों वर्णन और पहचान को शामिल करना चाहिए, एक उपयुक्त ड्रॉपर। '' एक डिवाइस एक बहु खुगैर सारांश तरीकोंसत्यापन के साथाथ के लिए, एक अध्गैर कार्यात्मक माध्यमिक पैकेजिंग घटकों के लिएाइस के reproducibility प्रदर्शन प्रदान की जानी चाहिए (e.g. इरादा मात्रा केवल एक संक्षिप्त विवरण प्रदान की जानी चाहिए कार्यात्मक माध्यमिक पैकेजिंग घटकों के लिएtiअतिरिक्त जानकारी प्रदान की जानी चाहिएदंडों को पूरा करने के लिए्छित खुराक पर. डिवाइस का एक नमूना मॉड्यूल के साथ प्रदान की जानी चाहिए 1. 3.2. P.2.5 सूक्षपरिणामों की चर्चा टिप्पणियों पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए विभिन्न परीक्षणों के लिए विख्यातiaबल्कि इस तरह के रूप टिप्पणियों की रिपोर्ट करने की तुलना में "सभी परीक्षणों विनिर्देशों को पूरा"िज्ञानी गुण चर्चा की जानी चाहिए, including, for example, रोगाणुरोधी परिरक्षकों युक्त उत्पादों में परिरक्षक सिस्टम की गैर बाँझ उत्पादों के लिए माइक्रोबियल सीमा परीक्षण और चयन और प्रभाव प्रदर्शन नहीं कर के लिए तर्क. For sterile products, कंटेनर-बंद प्रणाली की अखंडता माइक्रोबियल संदूषण को रोकने के लिए संबोधित किया जाना चाहिए. रोगाणुरोधी परिरक्षक तैयार करने में शामिल है कहाँ, इस्तेमाल कसमप्राथमिक पैकेजिंग घटकों उन है कि एपीआई या FPP के साथ सीधे संपअगर सम्बंधित हैें हैंिभिन्न सांद्रता के साथ तैयार की पर अध्ययन के परआईसीएच प्रश्न 8मों को प्रस्तुत करने से उचित हो जाना चाहिए(s) कम से कम आवश्यप्रश्न 9 प्रश्न 10ै लेकिन अभी भी प्रभावी एकाग्रता प्रदर्शित करने के लिए. एजेंट की प्रभावशीलता को सही ठहराया और उचित अध्ययन के द्वारा सत्यापित किया जाना चाहिए (e.g. खासियत या Ph.Eur. रोगाणुरोधी परिरक्षकों पर सामान्य अध्याय) FPP का एक बैच का उपयोग कर. यदि परिरक्षक की परख के लिए प्रस्तावित स्वीकृति कसौटी के लिए निचली सीमा से कम है 90.0%, एजेंट की प्रभावशीलता FPP का एक बैच कम प्रस्तअध्ययन के प्रकार का आयोजन कियाप्रोटोकॉल का उपयोग कियाऔर अध्ययन के परिणामों को संक्षेप किया जाना चाहिएाणुरोधी परिरक्षक की एकाग्रता से युक्त के साथ स्थापित किया जाना चाहिए. As outlined in the WHO stability guidelines (WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, 2009), FPP के एकल प्राथमिक स्थिरता बैच रोगाणुरोधी परिरक्षक की प्रभावशीलता के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए (परिरक्षक सामग्री के अलावा) सत्यापन के उद्देश्य से प्रस्तावित शेल्फ जीवन पर, चाहे वहाँ परिरक्षक सामग्री के लिए जारी है और shelflife स्वीकृति मानदंडमात्रात्मक परीक्षण के लिएअंतर है. 3.2. P.2.6डब्ल्यूएचओ स्थिरता दिशानिर्देशों में बताया गयाुनर्गठन मंदक के साथ FPP की अनुकूलता(s) या खुराक उपकरणों (e.g. समाधान में एपीआई के वर्षा, इंजेक्शन जहाजों पर sorption, stability) लेबलिंग के लिए उचित और सहायक जानकारी प्रदान करने के संबोधित किया जाना चाहिए. एक डिवाइस मौखिक तरल पदार्थ या ठोस के लिए आवश्यक है कहाँ (e.g. solutions, emulsions, निलंबन और पाउडर या इस तरह के पुनर्गठन के लिए कणिकाओं) डिवाइस में जोड़ा जा रघर मेंरने के बाद तुरंत प्रशासित किया है जिसका प्रयोजन, संगतता निम्नलिखित पैराग्राफ में वर्णित पढ़ाई की आवश्यकता नहीं है. कहाँ बाँझ, पुनर्गठन उत्पादों आगे पतला होना करने के लिए कर रहे हैं, संगतता कमजोर पड़ने की सीमा पर सभी diluents लेबलिंग में प्रस्तावित के साथ प्रदर्शन किया जाना चाहिए. इन अध्ययनों से बेहतर आयु वर्ग के नमूनों पर आयोजित किया जाना चाहिए. लेबलिंग कंटेनर के प्रकार को निर्दिष्ट नहीं करता कहाँ, अनुकूलता (ऐसे उपस्थिति के रूप में मानकों के संबंध में, pH, assay, व्यक्तिगत और कुल गिरावट उत्पादों के स्तर, उप दिखाई कण और पैकेजिंग घटकों से extractables) गिलास में प्रदर्शन किया जाना चाहिए, पीवीसी और polyolefin कंटेनरों. However, एक या अधिक कंटेनर लेबलिंग में पहचाने जाते हैं, तो, admixtures के अनुकूलता निर्दिष्ट कंटेनरों में ही प्रदर्शन किया जा करने की जरूरत है. अध्ययन लेबलिंग की रिपोर्ट में भंडारण की अवधि को शामिल करना चाहिए (e.g. 24 नियंत्रित कमरे के तापमान के तहत घंटे और 72 रेफ्रिजरेशन के तहत घंटे). कहाँ लेबलिंग को निर्दिष्ट अन्य FPPs के साथ सह-प्रशासन, संगतता प्रिंसिपल FPP के लिए सम्मान के साथ-साथ सह-प्रशासित FPP के साथ प्रदर्शन किया जाना चाहिए (i.e. मिश्रण के लिए अन्य ऊपर उल्लिखित पैरामीटर के अलावा, प्रत्येक सह प्रशासित FPP के परख और गिरावट का स्तर सूचित किया जाना चाहिए). 3.2. P.3 Manufacture (name, dosage form) 3.2. P.3.1 निर्माता(s) (name, dosage form) The name, address, and responsibility of each manufacturer, including contractors, and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing should be provided. The facilities involved in the manufacturing, packaging, लेबलिंग और परीक्षण सूचीबद्ध किया जाना चाहिए. If certain companies are responsible only for specific steps (e.g. एक मध्यवर्ती के निर्माण), this should be clearly indicated (डब्ल्यूएचओ दवा उत्पादों के लिए अच्छा वितरण प्रथाओं). The list of manufacturers or companies should specify the actual addresses of production or manufacturing site(s) involved (including block(s) और यूनिट(s)), rather than the administrative offices. एक excipient के साथ एक एपीआई का एक मिश्रण के लिए, excipient साथ एपीआई के सम्मिश्रण असापेक्षिक आर्द्रता्पाद के निर्माण में पहला कदम माना जाता है और, therefore, मिश्रण एक API की परिभाषा के तहत नहीं आता है. केवल अपवाद मामलों में जहां एपीआई अपने आप ही मौजूद नहीं कर सकते. Similarly, एपीआई का एक मिश्रण के लिए, एपीआई के सम्मिश्रण अंतिम उत्पाद के निर्माण में पहला कदम माना जाता है. इस तरह के निर्माण चरणों के लिए साइटें इस खंड में सूचीबद्ध किया जाना चाहिए. दवा उत्पादन के लिए एक वैध निर्माण प्राधिकरण, साथ ही साथ एक विपणन प्राधिकरण के रूप में, प्रदर्शित करने के लिए है कि उत्पाद पंजीकृत या राष्ट्रीय आवश्यकताओं के अनुसार लाइसेंस प्राप्त है प्रस्तपवित्रताकी जानी चाहिए (Module 1, 1.2.2). प्रत्येक साइट जहां प्रमुख उत्पादन चरण के लिए(s) निष्पादित किए गए हैं, when applicable, अंतरराष्ट्रीय वाणिज्य में आगे बढ़ दवा उत्पादोºC ± ºC / 75% ±आरएचता पर डब्ल्यूएचओ सर्टिफिकेशन स्कीम के मामले में जीएमपी के एक डब्ल्यूएचओ प्रकार प्रमाण पत्र सक्षम प्राधिकारी द्वारा जारी देते हैं (Module 1, 1.2.2). WHOtype प्रमाण पत्र जारी करने वाले देश में उत्पाद के लिए किसी भी मतभेद या देशों के लिए औचित्य(s) जब वहाँ उत्पाद के बीच मतभेद जिसके लिए आवेदन प्रस्तुत किया जाता है और उस देश या देशों जो डब्ल्यूएचओ प्रकार प्रमाणपत्र प्रदान में विपणन कर रहे हैं(s), यह प्रमाण पत्र की प्रयोज्यता समर्थन करने के लिए डेटा उपलब्ध कराने के लिए आवश्यक है(s) मतभेदों के बावजूद. मामले पर निर्भर करता है, यह निर्माण की साइट में अंतर के लिए उदाहरण के लिए सत्यापनसीपीपीेटा प्रदान करने के लिए आवश्यक हो सकता है, विनिर्देशों और निर्माण. ध्यान दें कि केवल मामूली अंतर स्वीकार्य होने की संभावना है. कंटेनडोजियर प्रस्तुत करने के समय में आवश्यक न्यूनतम डेटा सामान्य स्थिति में रूप से उचित हो की जरूरत नहीं है. अन्य देशों प्रविष्टि देशों के प्रदºC की जानी चाहिए में नियामक स्थिति है जिसमें त्वरित्पाद एक विपणन प्राधिकरण प्रदान की गaWhere लंबी अवधि शर्तें हैंद को बाजार से वापसवहाँ कोई मध्यवर्ती शर्त हैडब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला का संदर्भ लेंे लिए इस भंडारण की स्थिति के बारे में अधिक जानकारी के लिए गया, आसविघटनत या वापस ले लिया (Module 1, 1.2.2). Reference documents: WHO Technical Report Series, No. 961, Annex 3 और नहीं. 957, Annex 5 3.2. P.3.2 बैच सूत्र (name, dosage form) एक बैच सूत्र प्रदान की जानी चाहिए कि खुराक प्रपत्र के सभी घटकों की एक सूची निर्माण की प्रक्रिया में इस्तेमाल किया जाएगा शामिल, एक प्रति बैच आस्थिरता के अध्ययन के बारे में जानकारी इस तरह के भंडारण की स्थिति के रूप में विवरण शामिल होना चाहिएo their qualबैच संख्याs. QOS-पीडी टेम्पलेट में तालिकाओं प्रत्येक प्रस्तावित वाणिज्यिक बैच आकार के लिए FPP कऔर प्रस्तावित परीक्षण अंतराल संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए और एक प्रति बैच के आधार पर प्रत्येक घटक की मात्रा व्यक्त करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए, कुल वजन का एक बयान या बैच के उपाय सहित. विनिर्माण आईसीएच Q2रक्रिया में इस्तेमाल सभी घटकों शामिल किया जाना चाहिए, including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), those that may be removed during processing (e.g. solvents) and any others (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). If the FPP is formulated using an active moiety, then the composition for the active ingredient should be clearly indicated (e.g. "सक्रिय संघटक आधार के 1 किलो = 1.075 किलो सक्रिय संघटक हाइड्रोक्लोराइड "). All overages should be clearly indicated (e.g. "इसमें शामिल है 5 किलोग्राम (तदनुसार 2%) overage of the API to compensate for manufacturing losses”). The components should be declared by their proper or common names, quality standards (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and, if applicable, their grades (e.g. “Microcrystalline cellulose NF (PH 102)”) and special technical characteristics (e.g. lyophilized, micronized, solubilized or emulsified). 3.2. विनिर्माण प्रक्रिया और प्रक्रिया नियंत्रण के P.3.3 विवरण (name, dosage form) एक प्रवाह आरेख प्रक्रिया के चरणों देने और दिखा जहां सामग्री प्रक्रिया में प्रवेश प्रस्तुत किया जाना चाहिए. महत्वपूर्ण कदम है और अंक, जिस पर नियंत्रण की प्रक्रिया, मध्यवर्ती परीक्षण या अंतिम उत्पाद नियंत्रण आयोजित की जाती हैं पहचान की जानी चाहिए. निर्माण की प्रक्रिया का एक कथा वर्णन, पैकेजिंग सहित कि किए गए कदम के अनुक्रम और उत्पादन के पैमाने का प्रतिनिधित्व करता है भी प्रदान की जानी चाहिए. उपन्यास प्रक्रियाओं या प्रौद्योगिकियों और पैकेजिंग आपरेशडब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला उत्पाद की गुणवत्ता को प्रभावित विस्तार का एक बड़ा स्तर के साथ वर्णित किया जाना चाहिए. उपकरण चाहिए, कम से कममिलीग्राम या कम से कमर के आधार पर पहचाना जा (e.g. लुढ़क ब्लेंडर, इन-लाइन homogenizer) और काम करने की क्षमता, where relevant. इस प्रक्रिया में कदम पहचान उचित प्रक्रिया पैरामीटर होने चाहिए, जैसे समय, temperature, या पीएच. संबद्ध सांख्यिक मानों एक अपअगर महत्वपूर्ण परिवर्तव्यक्तिगत और कुल गिरावट उत्पाद परीक्षण और परख परीक्षणें प्रस्तुत किया जा सकता है. महत्वपूर्ण कदम के लिए संख्यात्मक श्रेणियों धारा 3.2.P.3.4 में उचित किया जाना चाहिए. कुछ मामलों में, पर्यावरण की स्थिति (e.g. एक उत्साही उलेकिन अधिक से अधिक से लंबी अवधि के डेटा अधिक नहीं होनी चाहिएी प्रकारd be stated. अधिकतम अंतिम पैकेजिंग के लिए थोक FPP के लिए समय पकड़े पहले कहा जाना चाहिए. होल्डिंग समय स्थिरता डेटा प्रस्तुत करने के द्वारा समर्थन किया जअमेरिकाना चाहिए से अधिक समय अगर 30 days. एक aseptically संसाधित FPP के लिए, थोक की बाँझ निस्पंदन और बाद अनुमोदन स्थिरता प्रोटोकॉल और स्थिरता प्रतिबद्धता प्रदान की जानी चाहिए निरंतर होना चाहिए; किसी भी आयोजन समय उचित हो जाना चाहिए. सामग्री के पुनर्प्रसंस्करण के लिए प्रस्ताव जायज किया जाना चाहिए. इस औचित्य का समर्थन करने के किसी भी डेटा या तो संदर्भित किया जाना चाहिए या इस खंड में दायर (3.2.P.3.3). ऊपर दी गई जानकारी QOS-पीडी टेम्पलेट में संक्षेप किया जाना चाहिए और प्रस्तावित वाणिज्यिक बैचों के उत्पादन को प्रतिबिंबित करना चाहिए. शब्दावली देखें (अनुभाग 2) पायलट पैमाने की परिभाषा और उत्पादन पैमाने पर बैचों के लिए. बाँझ उत्पादों के विनिर्माण के लिए, कक्षा (e.g. A, बी या सी) के क्षेत्रों प्रत्येक गतिविधि के लिए कहा जाना चाहिए (e.g. समझौता, भरने और सील), साथ ही नसबंदी पैरामीटर के रूप में, उपकरणों के लिए सहित, कंटेनर-बंद प्रणाली और टर्मिनल नसबंदी. Reference documents: ICH Q8, Q9, Q10. 3.2. महत्वपूर्ण कदम और मध्यका लिखित वादा P.3.4 निएक प्रश्न के लिखित प्रतिबद्धताहस्ताक्षरित और दिनांकितमिल किया जाना चाहिएritical steps: टेस्ट और स्वीकृति मानदंडों प्रदान की जानी चाहिए (सनर्थन से, including experimental data) विनिर्माण प्रक्रQ1Bया Q1DQ1E.2.P.3.3 में पहचानी गई महत्वपूर्ण चरणों में प्रदर्शन, यह सुनिश्चित करें कि प्रक्रिया नियंत्रित किया जाता है. Intermediates: Information on the quality and control of intermediates isolated during the process should be provided. लागू प्रक्रिया नियंत्रण के उदाहरण में शामिल: ग्रेनुलेशन: moisture (सीमा एक सीमा के रूप में व्यक्त), blend uniformity (e.g. कम खुराक गोलियाँ), थोक और टैप घनत्व और कण आकार वितरण; ठोस मौखिक उत्पादों: औसत वजन, weight variation, hardness, मोटाई, मुलायमता, और विघटन संपीड़न भर की सावधिक जांच, weight gain during coating; अर्द्ध ठोस: viscosity, एकरूपता, pH; Transdermal dosageनमीएपीआई चिपकने मिश्रण की परख, समर्थन के बिना लेपित पैच के क्षेत्र प्रति वजन; मीटर किए गए खुराक इनहेलर: वजन या मात्रा को भरने, रिसाव परीक्षण, वाल्व वितरण; सूखा पाउडर इनहेलर: एपीआई-excipient मिश्रण की परख, moisture, व्यक्तजब तक कोई भी उस वर्ष के दौरान उत्पादन किया जाता हैन्नता इस तरह के कैप्सूल या छाले के रूप में खुराक निहित; तरल पदार्थ: pH, विशिष्ट गुरुत्व, समाधान की स्पष्टता; Parenterals: appearance, स्पष्टता, मात्रा या वजन को भरने, pH, फ़िल्टर कर अखंडता परीक्षण, कणिका तत्व, ampoules के परीक्षण रिसाव, prefiltration और / या पूर्व नसबस्थिरता प्राथमिक बैचों के लिए इस्तेमाल किया प्रोटोकॉल और प्रतिबद्धता बैचों या चल रहे बैचों के लिए प्रस्तावित उन लोगों के बीच कोई अंतर वैज्ञानिक रूप से सही ठहराया जाना चाहिएत्यापन और / या मूल्यांकन (name, dosage form) Description, प्रलेखन, और सत्यापन और / या मूल्यांकन के अध्ययन के परिणामों महत्वपूर्ण कदम या विनिर्माण प्रक्रिया में प्रयोग किया जाता चित्रात्मकवपूर्ण aविश्लेषणात्मक इन प्रक्रियाओं के डेटा और मान्यता उत्पन्न करने के लिए प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं के बारलेकिन तक सीमित नहीं किया जाकारी शामिल किया जाना चाहिएिया या अपूतित प्रसंस्करण या भरने की मान्यता). वायरल सुरक्षा मूल्यांकन 3.2A.2 में प्रदान की जानी चाहिए, if necessary. For products that meet the criteria of an established multisource product, एक उत्पाद की गुणवत्ता की समीक्षा परिशिष्ट में बताया गया है 2 नीचे दी गई जानकारी के एवज में प्रस्तुत किया जा सकता. निम्न जानकारी अन्य सभी उत्पादों के लिए प्रदान की जानी चाहिए: 1. प्रक्रिया सत्यापन प्रोटोकॉल की एक प्रति, इस FPP के लिए विशिष्ट, नीचे वर्णित; 2. एक प्रतिबद्धता है कि लगातार तीन, इस FPP के उत्पादन पैमाने पर बैचों ऊपर प्रोटोकॉल के अनुसार भावी सत्यापन के अधीन होंगे. आवेदक का लिखित वादा प्रस्तुत करना चाहिए कि इन अध्ययनों से जानकारी NAFDAC निरीक्षण टीम द्वारा पूर्व अर्हता के बाद सत्यापन के लिए उपलब्ध हो जाएगा; 3. यदि प्रक्रिया मान्यता पढ़ाई पहले से ही आयोजित किया गया है (e.g. for sterile products), प्रक्रिया सत्यापन रिपोर्ट की एक प्रति के एवज में पीडी में प्रदान की जानी चाहिए 1. and 2. ऊपर. प्रक्रिया सत्यापन का सबसे व्यावहारिक तरीकों में से एक, मुख्य रूप से nonsterile उत्पादों के लिए, एक हद तक उत्पाद के अंतिम परीक्षण नियमित गुणवत्ता नियंत्रण में आवश्यक तुलना में अधिक है. यह व्यापक नमूने शामिल हो सकता है, अब तक कहा जाता है कि परे नियमित गुणवत्ता नियंत्रण में है और सामान्य गुणवत्ता नियंत्रण विनिर्देशों के लिए परीक्षण कर रहा है और अक्सर कुछ मापदंडों के लिए के लिए केवल. Thus, for instance, प्रति बैच कई सौ गोलियाँ इकाई खुराक एकरूपता निर्धारित करने के लिए तौला जा सकता है. परिणाम तो सांख्यिकीय विश्लेषण किया जाता है वितरण के "सामान्य" सत्यापित करने के लिए और औसत वजन से मानक विचलन निर्धदूसरी ओरने के लिए. अलग-अलग परिणामों के लिए और बैच एकरूपता के लिए विश्वास की सीमा भी अनुमान लगाया गया है. मजबूत आश्वासन प्रदान की जाती है कि यादइस प्रकार्छिक में लिया नमूनों नियामक आवश्यकताओं को पूरा करेगा अगर आत्मविश्वास सीमा सारांश विनसंचालन और तुलनात्मक विघटन प्रोफाइल का आकलन करने के लिए अनुशंसाएँ परिशिष्ट में पाया जा सकता है. Similarly, व्यापक नमूने और परीक्षण किसी भी गुणवत्ता की आवश्यकताओं के संबंध में किया जा सकता है. In addition, मध्यवर्ती चरण उसी तरह से मान्य किया जा सकता है, e.g. नमूने के दर्जनों सामग्री एकरूपता परीक्षण का उपयोग करके कम खुराक गोली उत्पादन का मिश्रण या दानेदार चरणों मान्य करने के लिए व्यक्तिगत रूप से यत्न किया जा सकता है. कुछ उत्पाद विशेषताओं कभी कभी जा छोड़ परीक्षण कर सकते हैं. Thus, आंत्रेतर तैयारी में subvisual कण इलेक्ट्रॉनिक उपकरणों के माध्यम से निर्धारित किया जा सकता, या गोलियों या कैप्सूल उनके विघटन प्रोफ़ाइल के लिए परीक्षण किया इस तरह के परीक्षणों हर बैच पर प्रदर्शन नहीं कर रहे हैं, तो. कहाँ बैच आकार की सीमाओं का प्रस्ताव कर रहे हैं, यह दिखाया जाना चाहिए कि बैच आकार में बदलाव पर प्रतिकूल तैयार उत्पाद की विशेषताओं को बदल नहीं होगा. यह परिकल्पना की गई है कि जो निम्नलिखित सत्यापन योजना में सूचीबद्ध मापदंडों दोबारा सत्यापित किए जाने की एक बार आगे पैमाने-अप पूर्व अर्हता के बाद प्रस्ताव है की आवश्यकता होगी. प्रक्रिया सत्यापन प्रोटोकॉल को शामिल करना चाहिए, but not be limited to, the following: वर्तमान मास्टर उत्पादन दस्तावेज़ का संदर्भ; महत्वपूर्ण उपकरण की चर्चा; प्रक्रिया पैरामीटर FPP की गुणवत्ता को प्रभावित कर सकते हैं (महत्वपूर्ण प्रक्रिया पैरामीटर (CPPs)) चुनौती प्रयोगों और विफलता मोड ऑपरेशन सहित; नमूने का विवरण: नमूना बिंदु, नमूने के चरणों, और नमूने के तरीकों नमूना योजनाओं (अंतिम मिश्रण की एकरूपता के परीक्षण के लिए ब्लेंडर या भंडारण डिब्बे के schematics सहित); परीक्षण मानकों और इस प्रक्रिया में भी शामिल स्वीकृति मानदंडों और रिहाई विनिर्देशों और बैच से सत्यापन बैचों के तुलनात्मक विघटन प्रोफाइल(es) जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया; विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं या उचित अनुभाग के लिए एक संदर्भ(s) डोजियर की; रिकॉर्डिंग और मूल्यांकन परिणाम के लिए तरीके; - प्रोटोकॉल के पूरा होने के लिए प्रस्तावित समय सीमा. बाँझ FPPs के निर्माण के लिए एक अच्छी तरह से नियंत्रित विनिर्माण क्षेत्र में जगह लेने के लिए की जरूरत है (e.g. एक कड़ाई से नियंत्रित वातावरण अत्यंत विश्वसनीय प्रक्रियाओं और उचित inprocess नियंत्रण के साथ का उपयोग कर). इन परिस्थितियों का विस्तृत वर्णन, प्रक्रियाओं और नियंत्रण प्रदान की जानी चाहिए, एक साथ निम्नलिखित के लिए मानक संचालन प्रक्रियाओं की वास्तविक प्रतियों के साथ: धुलाई, इलाज, नसबंदी और कंटेनरों की dehydrogenation, बंद और उपकरणों; समाधान के निस्पंदन; lyophilization प्रक्रिया; भरा और सील ampoules की leaker परीक्षण; - उत्पाद की अंतिम निरीक्षण; - नसबंदी चक्र. नसबंदी नष्ट या सूक्ष्मजीवों निकालने के लिए किया प्रक्रिया शायद आंत्रेतर FPPs के निर्माण में सबसे महत्वपूर्ण प्रक्रिया है. प्रक्रिया नम गर्मी का उपयोगकण आकार वितरण भाप), सूखी गर्मी, छानने का काम, गैसीय नसबंदी (e.g. इथिलीन ऑक्साइड) या विकिरण. ऐसा नहीं है कि टर्मिनल भाप नसबंदी ध्यान दिया जाना चाहिए, जब व्यावहारिक, पसंद की विधि अंतिम FPP के बाँझपन सुनिश्चित करने के लिए माना जाता है. Therefore, नसबंदी के किसी भी अन्य विधि के चयन के लिए वैज्ञानिक औचित्य प्रदान की जानी चाहिए. नसबंदी प्रक्रिया विस्तार से वर्णन किया जाना चाहिए और सबूत पुष्टि करने के लिए कि यह विश्वसनीयता के एक उच्च डिग्री के साथ एक बाँझ उत्पाद का उत्पादन करेगा और भौतिक और रासायनिक गुणों के साथ-साथ FPP की सुरक्षा प्रभावित नहीं होगा कि प्रदान की जानी चाहिए. इस तरह के फो श्रेणी के रूप में विवरण, तापमान रेंज और चोटी एक FPP के लिए समय ध्यान केन्द्रित करना और कंटेनर-बंद प्रणाली प्रदान की जानी चाहिए. हालांकि के मानक वाष्पदावी चक्र 121 ° सी के लिए 15 मिमैं Q1Aया अधिक एक विस्तृत औचित्य की जरूरत नहीं होगी, इस तरह के औचित्य छोटा जोखिम समय के साथ कम तापमान चक्र या ऊंचा तापमान चक्र के लिए प्रदान की जानी चाहिए. एथिलीन ऑक्साइड प्रयोग किया जाता है, अध्ययन और स्वीकृति मानदंडों अवशिष्ट एथिलीन ऑक्साइड और संबंधित यौगिकों के स्तर को नियंत्रित करना चाहिए. इस्तेमाल किया किसी भी फइमल्शनटर आकार ताकना के संबंध में सत्यापित की जानी चाहिए, उत्पाद के साथ संगतता, extractables के अभाव और एपीआई की सोखना की कमी या घटकों के किसी भी. आंत्रेतर उत्पादों की अपूतित प्रसंस्करण के सत्यापन कि टर्मिनली निष्फल नहीं किया जा सकता, सिमुलेशन प्रक्रिया परीक्षणों आयोजित किया जाना चाहिए. यह सामान्य परिस्थितियों में संस्कृति मीडिया के साथ भरने के कंटेनर शामिल, ऊष्मायन के बाद. जानकारी के लिए वर्तमान NAFDAC या डब्ल्यूएचओ जीएमपी दिशानिर्देशों का संदर्भ लें. Reference documents: ICH Q8, Q9, Q10, WHO Technical Report Series, No. 961, Annex 3. 3.2. excipients की p.4 नियंत्रण (name, dosage form) 3.2. P.4.1 निर्दिष्टीकरण (name, dosage form) excipट्रांसडर्मल खुराक रूपोंिशिष्टताओं को प्रदान की जानी चाहिए. आवेदक या FPP निर्माता से विनिर्देशों सभी excipients के लिए प्रदान की जानी चाहिए, including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), उजैव उपलब्धता अंतिम FPP में दिखाई नहीं देते (e.g. solvents) और किसी भी अन्य लोगों के निर्माण की प्रक्रिया में इस्तेमाल किया (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). मानक एक excipient के लिए दावा किया एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मानक है, यह राज्य के लिए जो मानक की आवश्यकताओं के अनुसार कि excipient परीक्षण किया जाता है के लिए पर्याप्त है, बल्कि विनिर्देशों आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मोनोग्राफ में पाया प्रजनन से. मानक एक excipient के लिए दावा किया है एक गैर सारांश मानक है (e.g. घर में मानक) या परीक्षण है कि आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मोनोग्राफ में प्रदर्शित होने के उन लोगों के लिए पूरक होते हैं शामिल, excipient के लिए विनिर्देश की एक प्रप्रयोगात्मक डेटा सहिती जानी चाहिए. पंजीकरण के लिए NAFDAC को प्रस्तुत उत्पादों के लिए, एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त फार्माकोपिया मोनोग्राफ के साथ ही excipients इस्तेमाल किया जाना चाहिए. अपवाद उचित हो सकता है. प्राकृतिक मूल के excipients के लिए, माइक्रोबियल सीमा परीक्षण विशिष्टताओं में शामिल किया जाना चाहिए. Skiptesting स्वीकार्य है अगर जायज (पाँच उत्पादन बैचों की स्वीकार्महीनेिणाम प्रस्तुत करने). संयंत्र मूल के तेल के लिए (e.g. सोयाबीन तेल या मूंगफली के तेल) aflatoxins या biocides के अभाव का प्रदर्शन किया जाना चाहिए. उपयोग के लिए अनुमति दी रंग "जापानी दवा excipients" में सूचीबद्ध उन तक ही सीमित हैं, यूरोपियन संघटन (EU) "की अनुमति खाद्य रंग की सूची", और एफडीए "निष्क्रिय घटक गाइड". मालिकाना मिश्रण के लिए, आपूर्तिकर्ता की गुणात्मक तैयार करने के साथ उत्पाद शीट प्रस्तुत की जानी चाहिए, उत्पाद के लिए FPP निर्माता विनिर्देशों के अलावा, पहचान परीक्षण सहित. जायके के लिए, गुणात्मक रचना पFPPस्तुत की जानी चाहिए, साथ ही एक घोषणा है कि excipients खाद्य पदार्थों नियमों का पालन (e.g. संयुक्त राज्य अमेरिका या यूरोपीय संघ के नियमों). सूचना है कि गोपनीय माना जाता है आपूर्तिकर्ता जो विशिष्ट संबंधित उत्पाद के लिए कवर पत्र में संदर्भ बनाना चाहिए द्वारा NAFDAC को सीधे प्रस्तुत किया जा सकता. जोखिम घटकों के अन्य प्रमाणपत्रबाँझ उत्पादों के लिएा-दर-मामला आधार पर आवश्यक हो सकता है. अतिरिक्त शुद्धि व्यावसायिक रूप से उपलब्ध excipients पर किया जाता है, तो, और शुद्धि की प्रक्रिया का विवरण संशोधित विनिर्देशों प्रस्तुत की जानी चाहिए. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. P.4.2 विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं (name, dosage form) विश्लेषणात्मक excipients के परीक्षण के लिए प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं प्रदान की जानी चाहिए, where appropriate. आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मोनोग्राफ से विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं की प्रतियां प्रस्तुत किया जा की जरूरत नहीं है. Reference document: ICH Q2. 3.2. विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के P.4.3 मान्यकरण (name, dosage form) Analytical validation information, including experimental data, विश्लेषणात्मक excipients के परीक्षण के लिए प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं के लिए प्रदान की जानी चाहिए, where appropriate. विश्लेषणात्मक सत्यापन जानकारी की प्रतियां आम तौर पर excipients के परीक्षण के लिए प्रस्तुत नहीं किए, घर में तरीकों के सत्यापन के अपवाद के साथ जहां उपयुक्त हो. Reference document: ICH Q2. 3.2. विनिर्देशों के P.4.4 औचित्य (name, dosage form) प्रस्तावित excipient विनिर्देशों के लिए औचित्य प्रदान की जानी चाहिए, where appropriate. परीक्षण है कि आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मोनोग्राफ में प्रदर्शित होने के उन लोगों के लिए पूरक होते हैं, इसकी चर्चा प्रदान की जानी चाहिए. 3.2. मानव या जानवर मूल के P.4.5 Excipients (name, dosage form) मानव या जानवर मूल के excipients के लिए, जानकारी अपस्थानिक एजेंटों के बारे में प्रदान की जानी चाहिए (e.g. सूत्रों का कहना है, specifications, परीक्षण का वर्णन किया जाता, और वायरल सुरक्षा डेटा) (details in 3.2.A.2). निम्नलिखित excipients इस खंड में संबोधित किया जाना चाहिए: जेलाटीन, फॉस्फेट, स्टीयरिक अम्ल, मैग्नीशियम स्टीयरेट और अन्य stearates. excipients संयंत्र मूल के हैं, तो इस संबंध में एक घोषणा पर्याप्त होगा. जानवर मूल के excipients के लिए, सत्यापन का एक पत्र पुष्टि है कि FPP निर्माण करने के लिए इस्तेमाल किया excipients पशु स्पाँजिफार्म encephalopathies का संचारण एजेंटों के जोखिम के बिना कर रहे हैं प्रदान की जानी चाहिए. जानवर मूल के माल से बचा जाना चाहिए जब भनिम्नलिखित हो. उपलब्ध होने पर सीईपी प्रदर्शन त्से-अनुपालन प्रदान की जानी चाहिए. A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. Reference documents: ICH Q5A, Q5D, Q6B, WHO Technical Report Series, No. 908, Annex 1. 3.2. P.4.6 उपन्यास excipients (name, dosage form) excipient के लिए(s) एक FPP में या प्रशासन का एक नया मार्ग से पहली बार के लिए इस्तेमाल किया, निर्माण का पूरा विवरण, निस्र्पण, और नियंत्रण, समर्थन सुरक्षा आंकड़ों के पार संदर्भ के साथ (गैर नैदानिक और / या नैदानिक) API और / या FPP प्रारूप के अनुसार प्रदान की जानी चाहिए (3.2.A.3 में विवरण). उपन्यास excipients NAFDAC द्वारा स्वीकार नहीं कर रहे हैं. इन दिशा-निर्देशों के प्रयोजन के लिए, एक उपन्यास excipient एक है कि इस्तेमाल नहीं किया है (एक समान स्तर पर और प्रशासन का एक ही मार्ग से) एक उत्पविवरणएक एसआरए द्वारा या डब्ल्यूएचओ द्वारा अनुमोदित में. 3.2. FPP के पी .5 नियंत्रण (name, dosage form) 3.2. P.5.1 विशिष्टता(s) (name, dosage form) The specification(s) for the FPP should be provided. As defined in ICH’s Q6A guideline, a specification is: 'परीक्षण की एक सूची', references to analytical procedures and appropriate acceptance criteria, which are numerical limits, ranges, or other criteria for the tests described. It establishes the set of criteria to which an API or FPP should conform to be considered acceptable for its intended use. "विनिर्देशों के लिए अनुरूपता" इसका मतलब है कि API और / या FPP, when tested according to the listed analytical procedures, will meet the listed acceptance criteria. विनिर्देशों महत्वपूर्ण गुणवत्ता मानकों है कि निर्माता द्वारा प्रस्तावित कर रहे हैं और जायज और नियामक अधिकारियों द्वारा अनुमोदित कर रहे हैं। '' FPP विनिर्देश की एक प्रति(s) आवेदक से (साथ ही कंपनी FPP के बैच जारी करने के लिए जिम्मेदार के रूप में, if different from the applicant), dated and signed by authorized personnel (i.e. the person in charge of the quality control or quality assurance department) should be provided in the PD. विनिर्देशों के दो अलग-अलग सेट बाहर सेट किया जा सकता है: FPP की पैकेजिंग के बाद (रिहाई) और शेल्फ जीवन के अंत में. विनिर्देशों परीक्षण सहित QOS-पीडी टेम्पलेट में तालिकाओं के अनुसार संक्षेप किया जाना चाहिए, acceptance criteria and analytical procedures (सूची प्रकार, sources and versions for the methods). मानक आवेदक द्वारा घोषित एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मानक हो सकता है (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP) or an in-house (manufacturer’s) standard. विनिर्देश संदर्भ संख्या और संस्करण (e.g. revision number and/or date) should be provided for version control purposes. विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के लिए, the type should indicate the kind of analytical procedure used (e.g. visual, IR, यूवी या HPLC); the source refers to the origin of the analytical procedure (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and the version (e.g. code number/version/ date) should be provided for version control purposes. आईसीएच के Q6A दिशानिर्देश सार्वभौमियदि आवश्यक हैिशिष्ट परीक्षण और FPPs के लिए मापदंड की एक संख्या के लिए सिफारिशें की रूपरेखा. विनिर्देशों को शामिल करना चाहिए, at a minimum, उपस्थिति के लिए परीक्षण, identification, assay, purity, प्रदर्शन जांच (e.g. dissolution), शारीरिक परीक्षण (e.g. loss on drying, hardness, मुलायमता और कण आकार), uniformity of dosage units, and, जैसा लागू हो, पहचान और रोगाणुरोधी या रासायनिक परिरक्षकों की परख (e.g. एंटीऑक्सीडेंट) और माइक्रोबियल सीमा परीक्षण. निम्न जानकारी विशिष्ट परीक्षण है कि आईसीएच के Q6A दिशानिर्देश द्वारा संबमिनटत नहीं कर रहे पर मार्गदर्शन प्रदान करता है: ▪ निश्चित खुराक संयोजन FPPs (FDC-FPPs): विश्लेषणात्मक तरीकों कि अन्य एपीआई की उपस्थिति में प्रत्येक एपीआई भेद कर सकते हैं(s) विकसित और सत्यापित की जानी चाहिए, गिरावट उत्पादों के लिए स्वीकृति मानदंडों एपीआई वे से प्राप्त कर रहे के संदर्भ में स्थापित किया जाना चाहिए. अशुद्धता दो या अधिक API के बीच एक रासायनिक प्रतिक्रिया का परिणाम है तो, इसकी स्वीकृति सीमा सामान्य रूप में सबसे खराब स्थिति खुराक इकाइयों की एकरूपताें गणना की जानी चाहिए (वक्र के तहत छोटे क्षेत्र के साथ एपीआई). वैकल्पिक रूप से इस तरह के दोष की सामग्री उनके संदर्भ मानकों के संबंध में गणना की जा सकती, एक परीक्षण और सामग्री एकरूपता के लिए सीमा से कम पर FPP में प्रत्येक एपीआई वर्तमान के लिए आवश्यक है 5 mg or less than 5% of the weight of the dosage unit, एपीआई के लिए(s) ≥ में उपस्थित 5 मिलीग्राम और ≥ 5% of the weight of the dosage unit, एक परीक्षण और वजन बदलाव के लिए सीमा सामग्री एकरूपता परीक्षण के एवज में स्थापित किया जा सकता; संशोधित रिलीज उत्पादों: एक सार्थक एपीआई रिहाई विधि; साँस लेना और नाक उत्पादों: वितरित खुराक की निरंतरता (उत्पाद के उपयोग के दौरान), कण या छोटी बूंद के आकार वितरण प्रोफाइल (विवो अध्ययन में में प्रयोग किया जाता उत्पाद के बराबर जहां लागू) और खुराक फार्म के लिए यदि लागू हो, नमी की मात्रा, रिसाव दर, माखुराक इकाई के वजन कामा, परिरक्षक परख, बाँझपन और वजन घटाने; सपोजिटरी: uniformity of dosage units, melting point; Transdermal dosage forms: छील या कतरनी बल, इकाई क्षेत्र और विघटन प्रति वजन मतलब. जब तक Q6Aित औचित्य है, रिहाई विशिष्टताओं में FPP के एपीआई सामग्री के लिए स्वीकार्य सीमा ± है 5% लेबल दावे की (i.e. 95.0-105.0%). इस तरह के गोलियों के रूप में उत्पादों के लिए, कैप्सूल और सपोजिटरी जहां एकल खुराक की तैयारी की एकरूपता के लिए एक परीक्षण के लिए आवश्यक है, एक परीक्षण और सामग्री एकरूपता के लिए सीमा की आवश्यकता है जब एपीआई से भी कम समय में FPP में मौजूद है 5 mg or less than 5% of the weight of the dosage unit. Otherwise, बड़े पैमाने पर एकरूपता के लिए परीक्षण लागू किया जा सकता. स्किप परीक्षण इस तरह के रंग सामग्री और माइक्रोबियल सीमा की पहचान के रूप में मानकों के लिए स्वीकार्य है, जब पांच उत्पादन बैचों के लिए स्वीकार्य सहायक परिणाम प्रस्तुत करने से उचित. जब छोड़-परीक्षण के लिए औचित्य स्वीकार किया गया है विनिर्देशों एक फुटनोट में शामिल होना चाहिए, बताते हुए, at a minimum, निम्नलिखित छोड़-परीक्षण आवश्यकताओं: कम से कम हर दसवें बैच और कम से कम एक बैच सालाना परीक्षण किया जाता है. In addition, इस तरह के सूक्ष्म जीवाणु सीमा के रूप में स्थिरता का संकेत यदि आवेदक से अलगिए, परीक्षण रिहाई पर और स्थिरता अध्ययन के दौरान शेल्फ जीवन के अंत में प्रदर्शन किया जाएगा. जारी है और शेल्फ जीवन परीक्षण और स्वीकृति मानदंडों के बीच के अंतर को स्पष्ट रूप से उल्लेख किया जाना चाहिए और जायज. नोट इस तरह के विघटन के रूप में पैरामीटर के लिए ऐसी है कि मतभेदों को सामान्य रूप से स्वीकार नहीं कर रहे. Reference documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. P.5.2 विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं (name, dosage form) विश्लेषणात्मक FPP के परीक्षण के लिए प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं प्रदान की जानी चाहिए. घर में विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं की प्रतियां दवा के विकास के दौरान इस्तेमाल किया (अगर पीडी में प्रदान की जाती परीक्षण परिणाम उत्पन्न करने के लिए इस्तेमाल) as well as those proposed for routine testing should be provided. जब तक संशोधित यह आवश्यक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश में वर्णित विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं की प्रतियां प्रदान करने के लिए नहीं है. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and the validation information (e.g. HPLC assay and impurity methods) can be found in the 2.3.R Regionaएकरूपता मिश्रणction of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). इन तालिकाओं विश्लेषणात्मक परख के निर्धारण वजन भिन्नताकठोरताापन्रयोग किया जाता प्रक्कोटिंग के दौरान वजनंक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए, related substances and dissolution oके साथ-साथ नियमित परीक्षण के लिए प्रस्तावित उन प्रदान की जानी चाहिएरियाओं पर अतिरदिखावट मार्गदर्शन के लिए इन दिशानिर्देशों की धारा 3.2.S.4.2 का संदर्भ लें. Reference document: ICH Q2 (16). 3.2. विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के P.5.3 मान्यकरण (name, dosage form) Analytical validation information, including experimental data, विश्लेषणात्मक FPP के परीक्षण के लिए प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं के लिए, should be provided. दवा के विकास के दौरान इस्तेमाल किया घर में विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के लिए सत्यापन रिसंबंधित पदार्थ और FPP के विघटन (अगर पीडी में प्रदान की परीक्षण के परिणामों का समर्थन करने के लिए प्रयोग किया जाता) as well as those proposed for routine testing should be provided. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and validation information (e.g. HPLC assay and impurity methods, और जीसी तरीकों) QOSPD की 2.3.R क्षेत्रीय जानकारी अनुभाग में पाया जा सकता है (i.e. 2.3.R.2). इन तालिकाओं परख के निर्धारण के लिए इस्तेमाल किया विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के सत्यापन जानकारी संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए, related substances and dissolution of the FPP. As recognized by regulatory authorities and pharmacopoeias themselves, verification of compendia methods can be necessary. The compendia methods as published are typically validated based on an API or an FPP originating from a specific manufacturer. एक ही एपीआई या FPP विभिन्न स्रोतों से प्राप्त दोष और / या गिरावट उत्पादों या excipients कि मोनोग्राफ के विकास के दौरान समझा जाता था शामिल कर सकते हैं. Therefore, मोनोग्राफ और सारांश विधि(s) प्रस्तावित FPP के नियंत्रण के लिए उपयुक्त का प्रदर्शन किया जाना चाहिए. आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश FPP परख विधियों के लिए, सत्यापन विशिष्टता का एक प्रदर्शन में शामिल होना चाहिए, सटीकता और repeatability (विधि परिशुद्धता). एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश विधि संबंधित पदार्थों मोनोग्राफ में निर्दिष्ट नहीं हैं नियंत्रित करने के लिए प्रयोग किया जाता है, विधि से भरा मान्यता उन संबंधित पदार्थ के संबंध में की उम्मीद है. If an officially recognized compendia standard is claimed and an in-house method is used in lieu of the compendia method (e.g. परख के लिए या संबंधित यौगिकों के लिए), equivalence of the inhouse and compendia methods should be demonstrated. This could be accomplished by performing duplicate analyses of one sample by both methods and providing the results from the study. संबंधित यौगिकों के निर्धारण के लिए विधियों के लिए, नमूना विश्लेषण किया प्लेसबो होना चाहिए उनके विनिर्देश सीमा के बराबर मात्रा में संबंधित यौगिकों के साथ बाढ़ सी आ गई. Reference document: ICH Q2. 3.2. P.5.4 बैच विश्लेषण (name, dosage form) A description of batches and results of batch analyses should be provided. विनिर्देशों की स्थापना और विनिर्माण क्षेत्र में स्थिरता का मूल्यांकन किया प्रासंगिक FPP बैचों के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए और शक्ति और बैच नंबर शामिल करना चाहिए, batch size, तारीख और उत्पादन और उपयोग की साइट (e.g. used in comparative bioavailability or biowaiver studies, पूर्व नैदानिक और नैदानिक अध्ययन (if relevant), stability, pilot, पैमाने अप और, if available, production-scale batches). कंपनी FPP के बैच जारी करने के लिए जिम्मेदार द्वारा उत्पन्न विश्लेषणात्मक परिणाम (आम तौर पर आवेदक या FPP निर्माता, if different from the applicant) कम से कम पायलट पैमाने के बैच दो से कम नहीं के लिए प्रदान की जानी चाहिए, या एक सरल के मामले में[1] FPP (e.g. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions), or non-sterile solutions), at least one batch of at least pilot scale and a second batch which may be smaller (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules) of each proposed strength of the FPP. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. परिणाम बैच पर परीक्षण के उन लोगों को शामिल करना चाहिए (es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. इन बैचों के लिए विश्लेषण के प्रमाण पत्र की प्रतियां पहचान की जानी चाहिए पीडी और कंपनी परीक्षण के परिणामों पैदा करने के लिए जिम्मेदार में प्रदान की जानी चाहिए. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. चर्चा विश्लेषणात्मक परिणाम की सीमाओं को शामिल करना चाहिए, where relevant. For quantitative tests (e.g. individual and total impurity tests and assay tests), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms” (e.g. "की गिरावट उत्पाद एक स्तर से लेकर 0.2 to 0.4 %”). Dissolution results should be expressed, at a minimum, as both the average and the range of individual results. Recommendations for conducting and assessing comparative dissolution profiles can be found in Appendix 1. A discussion and justification should be provided for any incomplete analyses (e.g. कोई पैरामीटर के लिए प्रस्तावित विशेष निर्देशों के अनुसार परीक्षण नहीं). Reference documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. दोष का P.5.5 विशेषता (name, dosage form) दोष के लक्षण वर्णन के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए, यदि पहले से "3.2.S.3.2 अशुद्धियों" में प्रदान नहीं की. एक चर्चा सभी अशुद्धियों कि संभावित गिरावट उत्पादों रहे हैं के प्रदान की जानी चाहिए (अन्य API के साथ एपीआई की बातचीत से FPP के लिए प्रदान की जानी चाहिए3.2.S.3.2 में पहचान के बीच उन लोगों के रूप में अच्छी तरह से संभावित गिरावट उत्पादों सहित (FDCs), excipients या कंटेनर-बंद प्रणाली) और FPP प्रक्रिया संबंधी अशुद्धियों (e.g. FPP के लिए विनिर्माण प्रक्रिया में अवशिष्ट सॉल्वैंट्स). Reference documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. विनिर्देश की P.5.6 औचित्य(s) (name, dosage form) प्रस्तावित FPP विनिर्देश के लिए औचित्य(s) should be provided. एक चर्चा चूक या कुछ परीक्षणों के शामिल किए जाने पर प्रदान की जानी चाहिए, evolution of tests, analytical procedures and acceptance criteria, and differences from the officially recognized compendia standard(s). आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश पद्धति में सुधार किया गया है या बदल दिया, एक चर्चा शामिल किया जाना चाहिए. The justification for certain tests, analytical procedures and acceptance criteria (e.g. गिरावट उत्पादों या विघटन विधि विकास) पीडी के अन्य वर्गों में विचार-विमर्श किया गया हो सकता है और यहाँ दोहराया जा की जरूरत नहीं होगी, although a cross-reference should be provided. आईसीएच Q6A FPPs के लिए विनिर्देशों के विकास के लिए परामर्श किया जाना चाहिए. 3.2. P.6 Reference standards or materials (name, dosage form) संदर्भ मानकों या संदर्भ सामग्री FPP के परीक्षण के लिए इस्तेमाल किया पर जानकारी प्रदान की जानी चाहिए, यदि पहले से "3.2.S.5 संदर्भ मानकों या सामग्री" में प्रदान नहीं की. जानकारी के लिए खंड 3.2.S.5 कि संदर्भ मानकों या सामग्री पर प्रदान की जानी चाहिए देखें. सूचना FPP गिरावट उत्पादों की संदर्भ सामग्री पर प्रदान की जानी चाहिए, 3.2.S.5 में शामिल नहीं है, जहां. Reference documents: ICH Q6A (6), WHO Technical Report Series, No. 943, Annex 3. 3.2. पृष्ठ 7 कंटेनर-बंद प्रणाली (name, dosage form) कंटेनर-बंद प्रणालियों का विवरण प्रदान की जानी चाहिए, प्रत्येक प्राथमिक पैकेजिंग घटक और उसके विनिर्देश के निर्माण की सामग्री की पहचान सहित. The specifications should include description and identification (और महत्वपूर्ण आयाम, चित्र के साथ जहां उपयुक्त हो). Non-compendia methods (with validation) should be included, where appropriate. For non-functional secondary packaging components (e.g. उन है कि न तो अतिरिक्त सुरक्षा प्रदसंदर्भ दस्तावेज़ हैं और न ही उत्पाद वितरित करने के लिए की सेवा), only a brief description should be provided. For functional secondary packaging components, additional information should be provided. उपयुक्तता जानकारी 3.2.P.2 में स्थित होना चाहिए. डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश दवा उत्पादों के लिए पैकेजिंग पर (18) और आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त pharmacopoeias FPPs के लिए पैकेजिंग जानकारी से संबंधित सुझावों के परामर्श किया जाना चाहिए. Descriptions, निर्माण और विनिर्देशों के माल (कंपनी FPP पैकेजिंग के लिए जिम्मेदार, आम तौर पर FPP निर्माता) पैकेजिंग घटकों हैं कि के लिए प्रदान की जानी चाहिए: खुराक फार्म के साथ सीधे संपर्क में (e.g. पात्र, समापन, लाइनर, शोषक और भराव); दवा वितरण के लिए प्रयोग किया जाता है (उपकरण सहित(s) बहु-समाधान के लिए, emulsions, निलंबन और पाउडर या समाधान में पुनर्गठन के लिए कणिकाओं, पायस या निलंबन; स्थिरता या बाँझपन सुनिश्चित करने में मदद करने के लिए एक सुरक्षात्मक बाधा के रूप में प्रयोग किया जाता है; ▪ आवश्यक भंडारण और शिपिंग के दौरान FPP गुणवत्ता सुनिश्चित करने के. Primary packaging components are those that are in direct contact with the API or FPP. प्राथमिक पैकेजिंग घटकों के लिए विशिष्टताओं को पहचान के लिए एक विशेष परीक्षा में शामिल होना चाहिए (e.g. IR). फिल्म और पन्नी सामग्री ककम से कम पायलट पैमाने के कम से कम एक बैच और एक दूसरे बैच जो छोटा हो सकता हैषेत्र वजन के लिए सीमा को शामFPP के प्रत्येक प्रस्तावित ताकत काूचना उपयुक्तता स्थापित करने के लिएसूखने पर नुक्सान्यता) कंटेनर बंद प्रणाली की धारा 3.2.P.2 में चर्चा की जानी चाहिए. तुलनात्मक अध्ययन के पैकेजिंग घटकों में कुछ परिवर्तन के लिए warranted किया जा सकता है (e.g. एक तुलनात्मक अध्ययन वितरण (छोटी बूंद के आकार) ड्रॉपर सुझावों के निर्माता में एक बदलाव के लिए). 3.2. P.8 Stability (name, dosage form) 3.2. P.8.1 स्थिरता सारांश और निष्कर्ष (name, dosage form) The types of studies conducted, protocols used, and the results of the studies should be summarized. सारांश में शामिल होना चाहिए, for example, भंडारण की स्थिति और शेल्फ जीवन के संबंध में निष्कर्ष, and, if applicable, में उपयोग में भंडारण की स्थिति और शेल्फ जीवन. डब्ल्यूएचओ स्थिरता दिशा निर्देशों स्थिरता सक्रिय दवा सामग्री और दवा उत्पादों समाप्त के परीक्षण (19) एपीआई और FPPs की पूर्व अर्हता के लिए आवश्यक कोर स्थिरता डेटा पैकेज से संबंधित सुझावों के परामर्श किया जाना चाहिए. As outlined in the WHO stability guidelines, स्थिरता परीक्षण के इस तरह के तापमान के रूप में पर्यावरणीय कारकों की एक किस्म के प्रभाव में किसी API या FPP की गुणवत्ता समय के साथ बदलता रहता के प्रमाण उपलब्ध कराने के लिए है, नमी और प्रकाश. स्थिरता कार्यक्रम भी उत्पाद से संबंधित कारक है कि एपीआई या FPP की गुणवत्ता को प्रभावित का अध्ययन शामिल, for example, excipients साथ एपीआई की बातचीत, कंटेनर-बंद प्रणालियों और पैकेजिंग सामग्री. तनाव परीक्षण डब्ल्यूएचओ स्थिरता दिशानिर्देशों में उल्लिखित के रूप में, तस्वीर स्थिरता परीक्षण FPP अगर उचित कम से कम एक प्राथमिक बैच पर आयोजित किया जाना चाहिए. यदि "प्रकाश से बचाने के" एपीआई या FPP के लिए आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त pharmacopoeias में से एक में कहा गया है कि यह राज्य के लिए पर्याप्त है लेबलिंग पर "प्रकाश से बचाने", तस्वीर स्थिरता पढ़ाई के एवज में, जब कंटेनर-बंद प्रणाली प्रकाश सुरक्षात्मक होना दिखाया गया है. खुराक रूपों के विशिष्ट प्रकार के अतिरिक्त तनाव परीक्षण उपयुक्त हो सकता है (e.g. अर्द्ध ठोस उत्पादों या तरल उत्पादों के लिए फ्रीज पिघलाव के अध्ययन के लिए चक्रीय पढ़ाई). Accelerated, intermediate (if necessary) और लंबी अवधि के परीक्षण स्थिरता डेटा लक्ष्य देशों में प्रचलित जलवायु परिस्थितियों के तहत अपने उद्देश्य शेल्फ जीवन भर औषधीय उत्पाद की स्थिरता का प्रदर्शन करना चाहिए. केवल एक ही आवश्यकताओं संभावित घटिया उत्पादों का नेतृत्व कर सकेगी अन्य बाजारों के लिए लागू लागू करने स्थिरता पढ़ाई जलवायु क्षेत्र I / II जब उत्पादों जलवायु क्षेत्रों तृतीय और चतुर्थ में देशों में आपूर्ति की जाती है के देशों के लिए भंडारण की स्थिति पर आयोजित की जाती हैं, तो. Refer to WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, Appendix 1 (7) जलवायु क्षेत्रों के बारे में जानकारी के लिए. सितंबर के रूप में प्रभावी 2011, दवा प्रोग्रातत्काल रिलीज ठोस FPPsविख्यात अपवादों के साथ या गैर बाँझ समाधानयक्त किया जाना चाहिएआवश्यदोनों औसत और अलग-अलग परिणामों की सीमा के रूप में शर्तों रहे हैं 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, और इस तिथि के बाद लंबे समय तक डेटा पीडी में प्रस्तुत (तालिका दइन बैचों एक प्रक्रिया का पूरी तरह से प्रतिनिधि द्वारा निर्मित किया जाना चाहिए और गोलियाँ या कैप्सूलै कि एक पूर्ण उत्पादन पैमाने पर बैच के लिए लागू किया जा करने के लिएिति का उपयोग उचित हो की आवश्यकता होगी और उचित सबूत के साथ समर्थन किया जाना चाहिए. अन्य भंडारण की स्थिति अभेद्य और अर्द्ध पारगम्य कंटेनर में पैक FPPs के लिए डब्ल्यूएचओ स्थिरता के दिशा-निर्देशों में दिए गए हैं और उन एक रेफ्रिजरेटर में और एक फ्रीजर में भंडारण के लिए इरादा. FPPs -20 नीचे भंडारण के लिए इरादा डिग्री सेल्सियस एक मामला-दर-मामला आधार पर इलाज किया जाना चाहिए. Table 3: Minimum data required at the time of submitting the dossier (in the general case) भंडारण तापमान (ºC) Relative Humidity (%) न्यूनतम समयावधि (months) Accelerated 40 ± 2 75 ± 5 6 इंटरमीडिएट एन / ए एन / ए लंबे समय तक 30 ± 2 75 ± 5 6 aWhere long-term conditions are 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, there is no intermediate condition. Refer to WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2 (19) for further information regarding the storage conditions. शेल्फ जीवन स्थापित करने के लिए, डेटा कम से कम पायलट पैमाने के बैच दो से कम नहीं पर प्रदान की जानी चाहिए, or in the case of an uncomplicated FPP (e.g. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions) or non-sterile solutions), at least one batch of at least pilot scale and a second batch which may be smaller (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules) of each proposed strength of the FPP. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. स्थिरता परीक्षण कार्यक्रम में संक्षेप किया जाना चाहिए और स्थिरता परीक्षण के परिणामों डोजियर में सूचित किया जाना चाहिए और टेबल में संक्षेप QOS-पीडी में. Bracketing और आनुपातिक ताकत के matrixing अगर वैज्ञानिक रूप से उचित लागू किया जा सकता. For sterile products, बाँझपन शुरुआत और शेल्फ जीवन के अंत में सूचित किया जाना चाहिए. आंत्रेतर उत्पादों के लिए, उप दिखाई कण पदार्थ अक्सर सूचित किया जाना चाहिए, लेकिन जरूरी नहीं कि हर परीक्षण अंतराल पर. बैक्टीरियल endotoxins केवल प्रारंभिक परीक्षण बिंदु पर सूचना दी की जरूरत. प्लास्टिक के कंटेनर से वजन में कमी शेल्फ जीवन से अधिक सूचित किया जाना चाहिए. किसी में उपयोग की अवधि और संबद्ध भंडारण शर्तों प्रयोगात्मक डेटा के साथ उचित हो जाना चाहिए, for example, उद्घाटन के बाद, पुनर्गठन और / या किसी बाँझ और / या बहु-उत्पादों की या FPPs के पहले उद्घाटन थोक बहु-कंटेनर में पैक के बाद कमजोर पड़ने (e.g. 1000s की बोतलों). If applicable, inuse अवधि और भंडारण की स्थिति उत्पाद जानकारी में कहा जाना चाहिए. The information on the stability studies should include details such as storage conविशेष विवरणgth; batch number, एपीआई बैच नंबर सहित(s) और निर्माता(s); batch size; एक कंटेनर-बंद प्रणाली सहित उन्मुखीकरण (e.g. खड़ा, औंधा, ओर) where applicable; पूरा कर लिया है (and proposed) test intervals. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. चर्चा विश्लेषणात्मक परिणामों की समैं Q5Aओं तथा कोई रुझान है कि देखा गया शामिल होना चाहिए. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests) actual numerical results should be provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Dissolution results should be expressed, at a minimum, as both the average and range of individual results. आवेदकों को आईसीएच के Q1E दिशानिर्देश से परामर्श करना चाहिए (23) स्थिरता डेटा से मूल्यांकन और परिणाम के निष्कर्षों पर जानकारी के लिए (e.g. if significant change was not observed within 6 त्वरित हालत पर महीने और डेटा कम या कोई परिवर्तनशीलता दिखाने, प्रस्तावित शेल्फ जीवन दो बार अवधि लंबी अवधि के डेटा द्वारा कवर अप करने के लिए हो सकता है, but should not exceed the long-term data by more than 12 months). प्रस्तावित भंडारण बयान और शेल्फ जीवन प्रस्तावित भंडारण बयान और शेल्फ जीवन (और भंडारण की स्थिति में उपयोग में और में उपयोग की अवधि, if applicable) for the FPP should be provided. उपयोग के लिए लेबलिंग बयान की सिफारिश की स्थिरता अध्ययअन्यथा आधार पर, डब्ल्यूएचओ स्थिरता के दिशा निर्देशों में प्रदान की जाती हैं. Reference documents: WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, ICH Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q3B, Q6A. 3.2. P.8.2 के बाद अनुमोदन स्थिरता प्रोटोकॉल और स्थिरता प्रतिबद्धता (name, dosage form) The post-approval stability protocol and stability commitment should be provided. प्राथमिक स्थिरता अध्ययन प्रतिबद्धता प्राथमिक बैचों की लंबी अवधि के स्थायित्व पर उपलब्ध आंकड़ों प्रस्तावित शेल्फ जीवन पीडी के आकलन के समय में दी गई कवर नहीं करती हैं जब, एक प्रतिबद्धता स्थिरतया एक सरल FPP के मामले मेंने के क्रम में मजबूती से शैल्फ जीवन स्थापित करने के लिए किया जाना चाहिए. A written commitment (signed and dated) शेल्फ जीवन की अवधि में लंबी अवधि के परीक्षण जारी रखने के लिए डोजियर में शामिल किया जाना चाहिए. प्रतिबद्धता स्थिरता प्रतिबद्धता बैचों के लिए लंबे समय तक स्थिरता के अध्ययन का अध्ययन करता है प्रत्येक कंटेनर-बंद प्रणाली में कम से कम तीन प्रत्येक शक्ति का उत्पादन बैचों पर प्रस्तावित शेल्फ जीवन भर आयोजित किया जाना चाहिए. कहाँ स्थिरता डेटा तीन प्रत्येक शक्ति का उत्पादन बैचों के लिए प्रदान की नहीं कर रहे थे, a written commitment (signed and dated) should be included in the dossier. चल रहे स्थिरता पढ़ाई डब्ल्यूएचओ स्थिरता के दिशा-निर्देशों में बताया गया है, चल रहे एक स्थिरता कार्यक्रम अपनी शेल्फ जीवन से अधिक उत्पाद नजर रखने के लिए और निर्धारित करने के लिए कि उत्पाद रहता है और लेबQ1Cर भंडारण की स्थिति के तहत विनिर्देशों के भीतर रहने के लिए उम्मीद की जा सकती स्थापित है. अन्यथा जायज जब तक, प्रति उत्पाद के वर्ष कम से कम एक बैच हर शक्ति और हर कंटेनर बंद प्रणाली में निर्मित, if relevant, स्थिरता कार्यक्रम में शामिल किया जाना चाहिए (unless none is produced during that year). Bracketing और matrixing लागू हो सकता है. A written commitment (signed and dated) इस आशय का डोजियर में शामिल किया जाना चाहिए. Any differences between the stability protocols used for the primary batches and those proposed for the commitment batches or ongoing batches should be scientifically justified. Reference document: ICH Q1A. 3.2. P.8.3 स्थिरता डेटा (name, dosage form) स्थिरता अध्ययन के परिणाम के लिए एक उपयमैं Q3Bत प्रारूप में प्रस्तुत किया जाना चाहिए (e.g. तालिका का, graphical, और कथा). Information on the analytical procedures used to generate the data and validation of these procedures should be included. दोष के लक्षण वर्णन के बारे में जानकारी में स्थित है 3.2. P.5.5. वास्तविक स्थिरता परिणाम और रिपोर्ट प्रस्तावित शेल्फ जीवन का समर्थन करने के लिए प्रयोग किया जाता पीडी में प्रदान की जानी चाहिए. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests), actual numerical results should be provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Dissolution results should be expressed, at a minimum, as both the average and range of individual results. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q2. 3.2. एक परिशिष्ट 3.2. A.1 सुविधाएं और उपकरण लागू नहीं (i.e. नहीं एक जैव प्रौद्योगिकी उत्पाद). 3.2. .2 अपस्थानिक एजेंट की सुरक्षा मूल्यांकन 3.2. A.3 उपन्यास excipients उपन्यास excipients स्वीकार नहीं कर रहे. 3.2. आर क्षेत्रीय जानकारी 3.2. R.1 उत्पादन प्रलेखन 3.2. R.1.1 निष्पादित उत्पादन दस्तावेजों में कम से कम पायलट पैमाने के दो बैचों की एक न्यूनतम, or in the case of an uncomplicated FPP (e.g. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions) or non-sterile solutions), कम से कम एक बैच कम से कम पायलट पैमाने पर (तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया बैच) और एक दूसरे बैच छोटा हो सकता है जो (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules), प्रत्येक ताकत के लिए निर्मित किया जाना चाहिए. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. For solid oral dosage forms, पायलट पैमाने आम तौर पर है, at a minimum, दसवां कि पूर्ण उत्पादन बड़े पैमाने पर या 100 000 tablets or capsules, इनमें से जो भी बड़ा है. निष्पादित उत्पादन दस्तावेजों की प्रतियां तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया बैचों के लिए प्रदान की जानी चाहिए. निष्पादित उत्पादन दस्तावेजों पर ऑपरेटरों द्वारा किया गया कोई भी अंकन स्पष्ट रूप से सुपाठ्य होना चाहिए. प्रक्रिया परीक्षण में पर्याप्त के माध्यम से निष्पादित बैच रिकॉर्ड में शामिल नहीं हैं, डेटा तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन है कि इस बैच की एकरूपता का प्रदर्शन में इस्तेमाल किया बैच के लिए प्रदान की जानी चाहिए. डेटा नियमित गुणवत्ता नियंत्रण के लिए आवश्यक है कि अधिक से अधिक एक हद तक जैव बैच की एकरूपता स्थापित करने के लिए परीक्षण को शामिल करना चाहिए. निष्पादित रिकॉर्ड का अंग्रेजी अनुवाद जहां प्रासंगिक प्रदान की जानी चाहिए. 3.2.R.1.2 मास्टर उत्पादन दस्तावेजों FPP मास्टर उत्पादन दस्तावेजों की प्रतियां प्रत्येक प्रस्तावित ताकत के लिए प्रदान की जानी चाहिए, वाणिज्यिक बैच आकार और निर्माण स्थल. मास्टर उत्पादन दस्तावेजों में विवरण शामिल होना चाहिए, but not be limited to, the following: ■ मास्टर सूत्र; ■ वितरण, प्रासंगिक सामग्री और परिचालन विवरण के साथ प्रसंस्करण और पैकेजिंग वर्गों; प्रासंगिक गणना ■ (e.g. अगर एपीआई की राशि परख परिणामों पर या निर्जल आधार के आधार पर समायोजित किया जाता है); द्वारा सभी उपकरणों की पहचान ■, at a minimum, प्रकार और काम करने की क्षमता (बनाने सहित, मॉडल और उपकरणों संख्या, जहां संभव); ■ प्रक्रिया मापदंडों (e.g. मिश्रण समय, मिश्रण की गति, मिलिंग स्क्रीन आकार, प्रसंस्करण तापमान रेंज, दानेदार अंत बिंदु और गोली मशीन गति ( लक्ष्य और सीमा के रूप में व्यक्त)); ■ प्रक्रिया में परीक्षण की सूची (e.g. appearance, pH, assay, blend uniformity, viscosity, particle size distribution, loss on drying, weight variation, hardness, विघटन समय, weight gain during coating, leaker परीक्षण, न्यूनतम भरण, स्पष्टता और फिल्टर अखंडता की जाँच करता) और विशिष्टताओं; के संबंध में नमूना योजना ■: - कदम, जिस पर नमूना किया जाना चाहिए (e.g. सुखाने, स्नेहन और संपीड़न), - नमूनों की संख्या है कि परीक्षण किया जाना चाहिए (e.g. कम खुराक FPPs के मिश्रण एकरूपता परीक्षण के लिए, ब्लेंडर में एक्स पदों से एक नमूना चोर का उपयोग कर तैयार मिश्रण), - परीक्षण की आवृत्ति (e.g. संपीड़न या कैप्सूल भरने के दौरान वजन भिन्नता हर x मिनट); ■ उत्पाद की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक सावधानियों (e.g. तापमान और आर्द्रता नियंत्रण और अधिकतम जोत बार); बाँझ उत्पादों के लिए ■, मानक संचालन प्रक्रियाओं के संदर्भ में ( एसओपी) उचित वर्गों और दस्तावेज़ के अंत में सभी प्रासंगिक एसओपी की एक सूची में; ■ सैद्धांतिक और वास्तविक उपज; ■ जीएमपी आवश्यकताओं के अनुपालन. Reference document: WHO Technical Report Series, No. 961. 3.2. R.2 विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और सत्यापन जानकारी QOS-पीडी टेम्पलेट में खंड 2.3.R.2 में प्रस्तुत टेबल वर्गों 3.2.S.4.2 से विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और सत्यापन जानकारी संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए, 3.2.S.4.3, 2.3.S.4.4 (c), 2.3. S.7.3 (b), 3.2.P.5.2 और 3.2.P.5.3 जहां प्रासंगिक. 4.3 साहित्य मध्यमंदर्भ दोनों एपीआई और FPP से संबंधित वैज्ञानिक साहित्य के संदर्भ पीडी के इस भाग जब उचित में शामिल किया जाना चाहिए. Module 4: गैर नैदानिक सारांश इस मॉड्यूल सामान्य रूप से multisource के लिए की जरूरत नहीं है (generic) pharmaceutical products. यह स्थिरता और उत्पाद की सुरक्षा का औचित्य साबित करने के इरादे से विषाक्तता परीक्षण के साथ सौदों. मॉड्यूल पूर्णता उचित प्रारूप और nonclinical डेटा की नियुक्ति का संकेत करने के लिए शामिल किया गया है. आईसीएच M4S का संदर्भ लें (R2) for additional detail on the organization of Module 4 और अध्ययन डिजाइन और डेटा सामग्री पर आईसीएच संदर्भ के लिए. 4.1 Table of Contents (Module 4) 4.2 अध्ययन रिपोर्ट अध्ययन रिपोर्ट निम्न क्रम में प्रस्तुत किया जाना चाहिए: 4.2.1 औषध 4.2.1.1 प्राथमिक pharmacodynamics 4.2.1.2 माध्यमिक pharmacodynamics 4.2.1.3 सुरक्षा औषध 4.2.1.4 Pharmacodynamic ड्रग सहभागिता 4.2.2 Pharmacokinetics 4.2.2.1 विश्लेषणात्मक तरीके और मान्यकरण रिपोर्ट (अगर अलग रिपोर्ट उपलब्ध नहीं है) 4.2.2.2 अवशोषण 4.2.2.3 Distribution 4.2.2.4 चयापचय 4 2.2.5 मलत्याग 4.2.2.6 फार्माकोकाइनेटिक ड्रग सहभागिता (nonclinical) 4.2.2.7 अन्य Pharmacokinetic अध्ययन 4.2.3 ज़हरज्ञान 4.2.3.1 एकल खुराक विषाक्तता (in order by species, by route) 4.2.3.2 दोहराएँ खुराक वमार्ग से्तता (in order by species, by route, अवधि; including supportive toxicokinetics evaluations) 4.2.3.3 genotoxicity 4.2.3.3.1 कृत्रिम परिवेशीय 4.2.3.3.2 विवो में (सहासहायक Toप्रजातियों के हिसाब से क्रम मेंल्यांकन सहित) 4.2.3.4 कैंसरजननशीलता (including supportive toxicokinetics evaluations) 4.2.3.4.1 दीर्घकालिक अध्ययन (in order by species; including range-finding studies that cannot appropriately be included under repeat-dose toxicity or pharmacokinetics) 4.2.3.4.2 कम- या मध्यम सीमा खोजने अध्ययन है कि उचित रूप से दोहराने खुराक विषाक्तता या फार्माकोकाइनेटिक्स में शामिल नहीं किया जा सकता है सहितrepeat-dose toxicity or pharmacokinetics) 4.2.3.4.3 अन्य अध्ययनों 4.2.3.5 प्रजनन और विकास संबंधी विषाक्तता 4.2.3.5.1 प्रजनन क्षमता और जल्दी भ्रूण के विकास 4.2.3.5.2 भ्रूण-भ्रूण के विकास 4.2.3.5.3 प्रसव पूर्व और प्रसव के बाद विकास, मातृ समारोह सहित 4.2.3.5.4 अध्ययन जो वंश में (किशोर जानवरों) dosed और / या आगे मूल्यांकन किमॉड्यूल के संगठन पर अतिरिक्त विस्तार के लिएय सहिष्णुता 4.2.3.7 अन्य विषाक्तता अध्ययन (if available) 4.2.3.7.1 प्रतिजनकता 4.2.3.7.2 Immunotoxicity 4.2.3.7.3 यंत्रवत अध्ययनों (अगर कहीं शामिल नहीं) 4.2.3.7.4 निर्भरता 4.2.3.7.5 चयापचयों 4.2.3.7.6 Impurities 4.2.3.7.7 अन्य 4.3 साहित्य संदर्भ मॉड्यूल 5: multisource के लिए क्लीनिकल सारांश (generic) pharmaceutical products, केवल मॉड्यूल 5.3.1 बायोफर्मासिटिकल अध्ययन रिपोर्ट सामान्य रूप से की जरूरत होगी. However, मॉड्यूल के सभी भागों पूर्णता उचित प्रारूप और nonclinical डेटा की नियुक्ति का संकेत करने के लिए शामिल किए गए हैं. आईसीएच E3 नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट के संगठन पर मार्गदर्शन प्रदान करता है, अन्य नैदानिक डेटा, और एक आम तकनीकी दस्तावेज के भीतर संदर्भ (CTD). Module 5 नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट और संबंधित जानकारी की नियुक्ति डोजियर तैयार करने और समीक्षा सरल करने के लिए और पूर्णता सुनिश्चित करने के लिए सिफारिश की संगठन प्रदान. एक रिपोर्ट के स्थान अध्ययन के प्राथमिक उद्देश्य से निर्धारित किया जाना चाहिए. प्रत्येक अध्ययन रिपोर्ट केवल एक अनुभाग में दिखाई देनी चाहिए. जहां कई उद्देश्यों को देखते हैं, विभिन्न वर्गों में संदर्भित पार अध्ययन किया जाना चाहिए. इस तरह के रूप में एक व्याख्या "लागू नहीं" या "आयोजित नहीं अध्ययन" जब कोई रिपोर्ट या जानकारी एक अनुभाग या उपधारा के लिए उपलब्ध है प्रदान की जानी चाहिए. आईसीएच M4E का संदर्भ लें (R2) for additional detail on the organization of Module 5 और अध्ययन डिजाइन और डेटा सामग्री पर अतिरिक्त आईसीएच संदर्भ के लिए. 5.1 Table of Contents (Module 5) अध्ययन रिपोर्ट के लिए सामग्री की एक तालिका प्रदान की जानी चाहिए. 5.2 नैदानिक अध्ययन के सारणीबद्ध लिस्टिंग 5.3 नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट 5.3.1 जैव pharmaceutic अध्ययन जैव उपलब्धता की खबरें (BA) पढ़ाई दर और सक्रिय पदार्थ की रिहाई की हद तक औषधीय उत्पाद से मूल्यांकन. तुलनात्मक बीए या Bioequivalence (BE) पढ़ाई Pharmacokinetic उपयोग कर सकते हैं (PK), pharmacodynamic (पीडी), नैदानिक या इन विट्रो विघटन अंतिम बिंदुओं में, और या तो एक खुराक या एक से अधिक खुराक हो सकता है. जब एक अध्ययन के प्राथमिक उद्देश्य के लिए एक दवा के पी आकलन करने के लिए है, लेकिन यह भी बीए जानकारी शामिल है, अध्ययन रिपोबीए्ट धारा में प्रस्तुत की जानी चाहिए 5.3.1, और धारा में सBEदर्भित 5.3.1.1 और / या 5.3.1.2. 5.3.1.1 Bioavailability (BA) अध्ययन इस खंड में बीए पढ़ाई रिपोर्ट दवा पदार्थ के प्रणालीगत उपलब्धता नसों के द्वारा दी करने के लिए या एक मौखिक तरल खुराक प्रपत्र • खुराक प्रपत्र समानता अध्ययन के रूप में एक ठोस मौखिक खुराक रूप से जारी है और एक दवा पदार्थ के प्रणालीगत उपलब्धता की तुलना • पढ़ाई को शामिल करना चाहिए, और • भोजन प्रभाव के अध्ययन. 5.3.1.2 तुलनात्मक जैव उपलब्धता (BA) और Bioequivalence (BE) इस खंड में अध्ययन रिपोर्ट अध्ययन दर और दवा पदार्थ की रिहाई की हद तक समान दवा उत्पादों से तुलना (e.g., गोली को गोली, कैप्सूल को गोली). तुलनात्मक बीए या बीई पढ़ाई के बीच तुलना शामिल हो सकते हैं • दवा प्रभावशीलता समर्थन नैदानिक अध्ययन में इस्तेमाल किया उत्पाद और होने वाली विपणन दवा उत्पाद, • दवा प्रभावशीलता और दवा उत्पाद समर्थन नैदानिक अध्ययन में इस्तेमाल किया उत्पाद स्थिरता बैचों में इस्तेमाल किया, और • विभिन्न निर्माताओं से इसी तरह की दवा उत्पादों. 5.3.1.3 इन विट्रो-इन विवो सहसंबंध अध्ययन रिपोर्ट में इन विट्रो विघटन अध्ययन है कि बीए जानकारी प्रदान करते हैं, इन विवो सह-संबंध के साथ इन विट्रो डेटा में संबंध स्थापित करने की मांग में प्रयोग किया जाता अध्ययन सहित, इस खंड में रखा जाना चाहिए. इन विट्रो विघटन बैच गुणवत्ता नियंत्रण और / या बैच जारी करने के लिए इस्तेमाल किया परीक्षण की रिपोर्ट गुणवत्ता खंड में रखा जाना चाहिए (module 3) of the CTD. 5.3.1.4 मानव अध्ययन Bioanalytical और / या Biopharmaceutics अध्ययन के लिए या इन विट्रो विघटन के अध्ययन में विश्लेषणात्मक तरीकों के लिए Bioanalytical और विश्लेषणात्मक तरीके की रिपोर्ट आमतौर पर अलग-अलग अध्ययन रिपोर्ट में प्रदान की जानी चाहिए. कहाँ एक विधि कई अध्ययनों में प्रयोग किया जाता है, विधि और इसके सत्यापन एक बार धारा में शामिल किया जाना चाहिए 5.3.1.4 और उचित व्यक्ति अध्ययन रिपोर्ट में संदर्भित. 5.3.2 मानव बायोमैटिरियल्स का उपयोग कर फार्माकोकाइनेटिक्स के लिए अध्ययन प्रासंगिक की खबरें 5.3.2.1 प्लाज्मा प्रोटीन अध्ययन रिपोर्ट बाइंडिंग 5.3.2.2 यकृत चयापचय की रिपोर्ट और ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन 5.3.2.3 अध्ययन की रिपोर्ट अन्य मानव बायोमैटिरियल्स का उपयोग करना 5.3.3 मानव Pharmacokinetic अध्ययन की रिपोर्ट 5.3.3.1 स्वस्थ विषय पी और प्रारंभिक सहनशीलता अध्ययन रिपोर्ट 5.3.3.2 रोगी पी और प्रारंभिक सहनशीलता अध्ययन रिपोर्ट 5.3.3.3 आंतरिक फैक्टर पी अध्ययन रिपोर्ट 5.3.3.4 बाह्य फैक्टर पी अध्ययन रिपोर्ट 5.3.3.5 जनसंख्या पी अध्ययन रिपोर्ट 5.3.4 मानव pharmacodynamic अध्ययन की रिपोर्ट 5.3.4.1 स्वस्थ विषय पीडी और पी / पीडी अध्ययन रिपोर्ट 5.3.4.2 रोगी पीडी और पी / पीडी अध्ययन रिपोर्ट 5.3.5 प्रभावकारिता और सुरक्षा अध्ययन की रिपोर्ट 5.3.5.1 नियंत्रित नैदानिक अध्ययन के अध्ययन रिपोर्ट दावा किया संकेत के लिए प्रासंगिक 5.3.5.2 अनियंत्रित नैदअशुद्धियों अध्ययन संदर्भ के अध्ययन रिपोर्ट 5.3.5.3 एक से अधिक अध्ययन का डाटा के विश्लेषण की रिपोर्ट, कोई औपचारिक एकीकृत विश्लेषण सहित, मेटा-विश्लेषण, और विश्लेषण ब्रिजिंग 5.3.5.4 अन्य नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट 5.3.6 पश्च-विपणन अनुभव की रिपोर्ट उत्पादों के लिए है कि वर्तमान में विपणन, रिपोर्ट है कि विपणन अनुभव को संक्षेप में (सभी महत्वपूर्ण सुरक्षा टिप्पणियों सहित) should be included. 5.3.7 मामले की रिपोर्ट फार्म और व्यक्तिगत रोगी लिस्टिंग (जब प्रस्तुत) केस रिपोर्ट रूपों और अलग-अलग रोगियों की संख्या में लिस्टिंग आईसीएच में परिशिष्ट या रूप में वर्णित हैं कि डब्ल्यूएचओ नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट दिशानिर्देश इस खंड जब नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट के रूप में एक ही क्रम में प्रस्तुत की है और अध्ययन द्वारा अनुक्रमित में रखा जाना चाहिए. 5.4 संदर्भित दस्तावेजों के साहित्य संदर्भ प्रतियां, महत्वपूर्ण प्रकाशित लेख सहित, आधिकारिक बैठक मिनट, या अन्य नियामक मार्गदर्शन या सलाह यहाँ प्रदान की जानी चाहिए. यह नैदानिक अवलोकन में उद्धृत सभी संदर्भों की प्रतियां शामिल हैं, और नैदानिक सारांश में या अलग-अलग तकनीकी रिपोर्ट में उद्धृत महत्वपूर्ण संदर्भ की प्रतियां कि मॉड्यूल में प्रदान किया गया 5, प्रत्येक संदर्भ की केवल एक प्रतिलिपि वह प्रदान की चाहिए. संदर्भ की प्रतियां कि यहाँ शामिल नहीं हैं अनुरोध पर तुरंत उपलब्ध होनी चाहिए. Appendix 1 संचालन और तुलनात्मक विघटन का आकलन करने के लिए अनुशंसाएँ दो FPPs के विघटन माप प्रोफाइल (e.g. परीक्षण और संदर्भ (comparator) दो अलग-अलग शक्तियों) एक ही परीक्षण की स्थिति में किया जाना चाहिए. तीन समय अंक की एक न्यूनतम (शून्य बाहर रखा गया) should be included, दोनों संदर्भ के लिए समय-अंक (comparator) और परीक्षण उत्पाद एक ही किया जा रहा है. नमूना अंतराल प्रोफाइल की एक वैज्ञानिक रूप से ध्वनि की तुलना के लिए कम होना चाहिए (e.g. 5, 10, 15, 20, 30, 45 (60, 90, 120) minutes). 15 मिनट की समय-बिंदु निर्धारित करने के लिए एक उत्पाद का बहुत तेजी से भंग कर रहा है और निर्धारित करने के लिए f2 गणना की जानी चाहिए महत्वपूर्ण है. विस्तारित निर्गमन FPPs के लिए, समय-अंक की उम्मीद रिहाई की पूरी अवधि के कवर करने के लिए सेट किया जाना चाहिए, e.g. 1, 2, 3, 5 and 8 एक 12 घंटे जारी करने के लिए घंटे और रिहाई की लंबी अवधि के लिए अतिरिक्त परीक्षण अंतराल. अध्ययन शारीरिक रेंज को कवर कम से कम तीन मीडिया में किया जाना चाहिए, पीएच सहित 1.2 हाइड्रोक्लोरिक एसिड, pH 4.5 बफर और पीएच 6.8 बफर. अंतर्राष्ट्रीय फार्माकोपिया बफ़र्स सिफारिश कर रहे हैं; एक ही पीएच और बफर क्षमता के साथ अन्य फार्माकोपिया बफ़र्स भी स्वीकार कर रहे हैं. जल एक अतिरिक्त माध्यम के रूप में माना जा सकता है, विशेष रूप से जब एपीआई हद तक बफ़र मीडिया में अस्थिर है डेटा व्यर्थ हैं कि. यदि दोनों परीक्षण और संदर्भ (comparator) उत्पादों की तुलना में अधिक दिखाने 85% में विघटन 15 minutes, प्रोफाइल समान माना जाता है (कोई गणना की आवश्यकता). Otherwise: ▪ जिसके परिणामस्वरूप तुलनात्मक विघटन प्रोफाइल के समानता निम्न समीकरण है कि एक समानता कारक को परिभाषित करता है का उपयोग कर गणना की जानी चाहिए (f2): f2 = 50 लॉग {[1+1/n Σnt = 1 (RT-Tt) 2] -0.5 × 100} जहां Rt और टीटी संदर्भ में भंग प्रतिशत एपीआई प्रति मतलब हैं (comparator) और परीक्षण उत्पाद, क्रमश:, हर बार जब-बिंदु पर. के बीच एक f2 मूल्य 50 and 100 पता चलता है कि दो विघटन प्रोफाइल समान हैं. ▪ एक बार सूत्री की अधिकतम के बाद विचार किया जाना चाहिए 85% संदर्भ के विघटन (comparator) उत्पाf2 पर पहुँच गया है. जहां मामले में 85% विघटन एपीआई के गरीब विलेयता के कारण नहीं पहुँचा जा सकता, विघटन एक asymptote तक आयोजित किया जाना चाहिए (पठार) पहुँच गया. ▪ कम से कम 12 इकाइयों प्रत्येक प्रोफ़ाइल के निर्धारण के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए. मीन विघटन मूल्यों समानता कारक अनुमान लगाने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता, f2. मतलब डेटा का उपयोग करने के लिए, पहली बार-बिंदु पर भिन्नता का प्रतिशत गुणांक नहीं से अधिक होना चाहिए 20% और अन्य समय बिंदुओं पर अधिक से अधिक नहीं होना चाहिए 10%. ▪ रिलीज में देरी जब उत्पादों (e.g. एंट्रिक लेपित) तुलना में किया जा रहा है, की सिफारिश की स्थिति एसिड माध्यम हैं (pH 1.2) के लिये 2 घंटे और बफर पीएच 6.8 medium. ▪ जब विस्तारित रिलीज मोतियों के कैप्सूल की तुलना, जहां विभिन्न शक्तियों एपीआई युक्त मोती की संख्या का समायोजन के माध्यम से पूरी तरह से प्राप्त किए गए हैं, एक शर्त (सामान्य रूप से रिलीज हालत) पर्याप्त होगा. ▪ Surfactants तुलनात्मक विघटन परीक्षण में बचा जाना चाहिए. एक बयान कि एपीआई मीडिया में से किसी में घुलनशील नहीं है पर्याप्त नहीं है और पृष्ठसक्रियकारक के अभाव में प्रोफाइल प्रदान की जानी चाहिए. चुनाव और पृष्ठसक्रियकारक की एकाग्रता के लिए तर्क प्रदान की जानी चाहिए. पृष्ठसक्रियकारक की एकाग्रता इस तरह होना चाहिए कि परीक्षण के भेदभावपूर्ण शक्ति समझौता नहीं किया जाएगा. प्रतिक्रिया दें संदर्भ: आईसीएच आम तकनीकी दस्तावेज संदर्भ (एचटीटीपी://www.ich.org) 1. मैं एम 4 - मानव उपयोग के लिए औषधि के पंजीकरण के लिए आम तकनीकी दस्तावेज के संगठन (2016) 2. मैं M4E(R2) - Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: प्रभावोत्पादकता (2016) 3. मैं M4Q(R1) - Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Humमानव उपयोग के लिए औषधि के पंजीकरण के लिए आम तकनीकी दस्तावेजcument for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: सुरक्षा (2002) आईसीएच गुणवत्ता दिशानिर्देश 1. ICH Q1A(R2) - न्यू ड्रग पदार्थों और उत्पाद की स्थिरता परीक्षण (2003) 2. आईसीएच Q1B स्थिरता परीक्षण: न्यू ड्रग पदार्थों और उत्पाद की फोटो स्थिरता परीक्षण (1996) 3. मैं Q1D - Bracketing और matrixing न्यू ड्रग पदार्थों और उत्पाद की स्थिरता परीक्षण के लिए डिजाइन (2002) 4. मैं Q1E - स्थिरता के लिए डेटा मूल्यांकन (2003) 5. ICH Q2(R1) - विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं का सत्यापन: पाठ और क्रियाविधि (2005) [पिछले Q2A और Q2B दिशानिर्देश को जोड़ती है] 6. मैं Q3A(R2) - न्यू ड्रग पदार्थ में दोष (2006) 7. ICH Q3B(R2) - न्यू ड्रग उत्पाद में दोष (2206) 8. मैं Q3C(R6) - Impurities: दिशानिर्देश के लिए अवशिष्ट विसीटीडी की Q3C(2016) 9. ICH Q5A, Q5B, Q5C, जैविक उत्पादों के Q5D गुणवत्ता [not needed for multisource (generic) pharmaceutical products] 10. ICH Q6A - Specifications: टेस्ट प्रक्रियाओं और न्यू ड्रग पदार्थों और न्यू ड्रग उत्पाद के लिए स्वीकार्यता मापदंड: multisource के लिए आवश्यक नहींदार्थ (1999) 11. आईसीएच Q6B निर्दिष्टीकरण: टेस्ट प्रक्रियाओं और जैव प्रौद्योगिकी / जैविक उत्पादों के लिए स्वीकार्यता मापदंड (1999) [not needed for multisource (generic) pharmaceutical products] विश्व स्वास्थ्य संगठन के दिशा निर्देशों 1. दवा उत्पादों में के लिए पैकेजिंग पर दिशा-निर्देश: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2002 ( WHO Technical Report Series, No. 902), Annex 9 2. सक्रिय दवा सामग्री और समाप्त दवा उत्औषधि तैयारी के लिए विनिर्देशों पर डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ समितिषण: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2009 (WHO Technical Report Series, No. 953), Annex 2. [के साथ साथ 2015 अद्यतन तालिका क्षेत्र द्वारा डब्ल्यूएचओ सदस्य राज्यों के लिए स्थिचालीस तिहाई रिपोर्टजिनेवा] 3. एक multisource के लिए दस्तावेज़ प्रस्तुत करने पर दिशानिर्देश (generic) समाप्त दवा उत्पाद (FPP): गुणवत्ता हिस्सा, In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2012 (WHO Technical Report Series, No. 970), Annex 4 4. बहु स्रोत (generic) pharmaceutical products: पंजीकरण आवश्यकताओं के बारे में दिशानिर्देश विश्व स्वास्थ्य संगठनथापित करने के लिए, In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: Forty-ninth report. . World Health Organization, 2015 (WHO Technical Report Series, No. 992), Annex 7. 5. विनिमेय multisource की समतुल्यता मूल्यांकन के लिए तुलनित्र दवा उत्पादों के चयन पर मार्गदचालीस नौवें रिपोर्टric)औषधि तैयारी के लिए विनिर्देशों पर डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ समिति मेंशों पर डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ समिति में उत्पादों: Forty-ninth report. World Health Organization, (WHO Technical Report Series, No. 992), Annex 8 2015 6. विवो Bioequivalence अध्ययन में प्रदर्शन संगठनों के लिए मार्गदर्शन (संशोधन), In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: पचासवां रिपोर्ट. 7. WHO Technical Report Series, No. 996, Annex 9, 2016 विश्व स्वास्थ्य संगठन टेम्पलेट्स [https://extranet.who.int/prequal/content/who-medicines-prequalification-guidance] गुणवत्ता टेम्पलेट्स 1. Quality overall summary - product dossier (QOS-PD) 2. Quality information summary (QIS) Bioequivalence Template 1. Bioequivalence निशान जानकारी प्रपत्र (BTIF) 2. Biowaiver Application Form (BAF) 3. जैव उपलब्धता और Bioequivalence अध्ययन और जैव छूट पर डब्ल्यूएचओ खाका के लिए डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश का संदर्भ देते] Labelling Templates 1. रोगी जानकारी पत्रक - टेम्पलेट 2. Summary Product Characteristics (SmPC) Template 3. लेबलिंग खाका अनुबंध A: उत्पाद लेबलिंग मार्गदर्शन मार्गदर्शन और उत्पाद लेबलिंग के लिए टेम्पलेट्स पैकेज पत्रक के लिए NAFDAC लेबलिंग खाका मार्गदर्शन पर आधारित होगी, उत्पाद लक्षण और लेबलिंग का सारांश जो https पर NAFDAC वेबसाइट पर उपलब्ध है://extranet.who.int/prequal/content/contents-and-structure-whopar. Module 1.3.1 Summary of Product Characteristics (SmPC) SmPC दस्तावेज़ के प्रारूप NAFDAC SmPC खाका के अनुरूप होना करने के लिए है. जानकारी अंग्रेजी भाषा में प्रदान की जानी चाहिए. NAFDAC SmPC गाइडेंस उपयोग NAFDAC SmPC खाका मॉड्यूल का संदर्भ लें 1.3.2 रोगी सूचना पत्रक जनहित याचिका का स्वरूप NAFDAC जनहित याचिका टेम्पलेट के अनुरूप होना करने के लिए है. जानकारी अंग्रेजी भाषा में NAFDAC जनहित याचिका गाइडेंस उपयोग NAFDAC जनहित याचिका खाका मॉड्यूल का संदर्भ लें प्रदान की जानी चाहिए 1.3.3 कंटेनर लेबलिंग (भीतरी और बाहरी लेबल) प्राथमिक और माध्यमिक पैकेजिंग एक सुपाठ्य में निम्नलिखित जानकारी होनी चाहिए, समझा जा सकता और अमिट तरीके. जानकारी अंग्रेजी में प्रदान की जानी चाहिए. कंटेनर लेबलिंग डब्ल्यूएचओ टेम्पलेट के अनुरूप होना करने के लिए है. NAFDAC लेबल मार्गदर्शन अनुबंध ख का संदर्भ लें: खाके का संदर्भ लें NAFDAC टेम्पलेट्स के लिए गुणवत्ता कुल मिलाकर सारांश में पाया - उत्पाद डोजियर (QOS-PD) Quality information Summary (QIS) उपभवन सी: अनुप्रयोगों और दवा उत्पादों के लिए मानक संचालन प्रक्रियाओं का प्रबंधन है कि विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा prequalified दिया है, पंजीकरण डब्ल्यूएचओ prequalified दवाओं और टीकों के त्वरित पंजीकरण के लिए सहयोगात्मक प्रक्रिया के माध्यम से किया जाएगा. अन्य उत्पादों के लिए के रूप में, विशिष्ट या उपेक्षित उष्णकटिबंधीय रोगों के लिए उन सहित, एक पूरा आवेदन की आवश्यकता होगी. 1.4 आवेदनों पर सामान्य नीतियों एक अलग आवेदन प्रत्येक उत्पाद के लिए आवश्यक है. स्पष्टीकरण के प्रयोजनों के लिए, एक आवेदन एक ही सक्रिय तत्व है और एक ही शक्ति ही निर्माण स्थल पर एक ही निर्माता द्वारा बनाया युक्त उत्पादों के लिए प्रस्तुत किया जा सकता, एक ही विनिर्देशों और खुराक फार्म के लिए, लेकिन केवल पैकिंग या पैक आकारों में अलग-अलग. On the other hand, अलग आवेदन उत्पादों है कि एक ही सक्रिय घटक होते हैं के लिए प्रस्तुत किया जाएगा(s) लेकिन विभिन्न लवण, विभिन्न शक्ति, खुराक फार्म और मालिकाना या ब्रांड नाम. 1.4.1 आवेदन आवेदन की कक्षाएं तीन में वर्गीकृत किया जाएगा (3) • • अनुप्रयोगों का नवीकरण नए अनुप्रयोगों (i.e., पंजीकरण) • आवेदन की भिन्नता ( i.e., एक पंजीकृत उत्पाद की ) 1.4.2 एक दवा उत्पाद या तो महानिदेशक NAFDAC को प्रस्तुत किया और विपणन अनगुणवत्ता पूर्ण सारांश विनिर्देश QOS-पीडीदेशक पगुणवत्ता की जानकारी सारांशिBioequivalence खाकामलें निदेशालय नकल के पंजीकरण के लिए नए आवेदBiowaiver आवेदन पत्रBAFर प्रस्तुत करने के अलावा, आवेदक प्रदान करेगा: i. संयंत्र के एक साइट मास्टर फ़ाइल, जिसमें उत्पाद निरलेबलिंग टेम्पलेट्सा गया था. (submitted in Module 3) ii. NCES और प्रर्वतक उत्पादसारांश उत्पाद लक्षणड्खाकामें प्रस्तुतोविजिलेंस योजना प्रस्तुत किया जाएगा. (Submitted in Module 1.2.8 (PSURs). 1.4.3 पंजीकरण के नवीकरण के लिए पंजीकरण आवेदन का नवीकरण के लिए आवेदन कम से कम किया जाएगा 3 महीनों मौजूदा पंजीकरण की समाप्ति से पहले और "एक दवा उत्पाद के लिए विपणन प्राधिकरण लाइसेंस का नवीकरण के लिए दिशानिर्देश" का पालन करेगा 1.4.4 एक पंजीकृत उत्पाद के लिए बदलाव के लिए एक पंजीकृत उत्पाद आवेदन की भिन्नता के लिए आवेदन आवश्यकताओं "NAFDAC रूपांतर दिशानिर्देश" के अनुसार किया जाएगा 1.5 विपणन अनुमति के लिए उत्पादों के पंजीकरण के लिए आवेदन आवेदन प्रस्तुत करने NAFDAC के महानिदेशक को किया जाएगा और अनुमोदित प्रारूप के अनुसार निदेशक पंजीकरण और विनियामक मामलें NAFDAC कॉपी. किसी विशिष्ट देश में विपणन प्राधिकरण के लिए बने उत्पादों के लिए, अनुप्रयोग है कि देश में NMRA के प्रमुख के लिए भेजा जाएगा. 1.6 आवेदन शुल्क आवेदन फीस प्रस्तुत प्रत्येक अनुप्रयोग के लिए भुगतान किया जाएगा. -इस के अनुसार स्वीकृत NAFDAC टैरिफ रूप में किया जाएगा. अन्य लोग विभिन्न देश MRAs से चार्ज किया जा सकता के रूप में अपने विधान की आवश्यकता है. 1.8 शीघ्र पंजीकरण के लिए समय सीमा को पूरा अनुप्रयोगों (स्थानीय रूप से निर्मित और प्राथमिकता दवाएं केवल), पोस्ट स्वीकृति रूपांतर और पंजीकरण का नवीकरण के भीतर कार्रवाई की जाएगी 90 आवेदन पत्र प्राप्त करने के कार्य दिवसों. पूरा नए अनुप्रयोगों के भीतर कार्रवाई की जाएगी 12 आवेदन प्राप्त होने के महीने. आवेदक के भीतर किसी भी अनुरोध किया अतिरिक्त डेटा उपलब्ध कराने के लिए आवश्यक हो जाएगा 6 months. मामले में अतिरिक्त समय की आवश्यकता है, एक औपचारिक अनुरोध प्रस्तुत किया जाना चाहिए. 1.9 एक आवेदन आवेदक के भीतर प्रश्नों के लिखित उत्तर प्रस्तुत करने के लिए विफल रहता है की वापसी 6 उनके जारी करने की तारीख से महीने, यह अगर प्रश्नों दूसरी बार फिर से इश्यू किया गया है आवेदक कोई संतोषजनक प्रतिक्रिया प्रदान करता है यह मान लिया जाएगा कि आवेदक आवेदन वापस ले लिया है या, उत्पाद अयोग्य ठहराया जाएगा और आवेदन अस्वीकृत हो जाएगा. आवेदक नए सिरे से लागू करने के लिए आवश्यक हो जाएगा. 1.10 पंजीकरण की वैधता एक दवा उत्पाद के पंजीकरण पाँच के लिए मान्य होगा (5) साल जब तक अन्यथा निलंबित या NAFDAC द्वारा रद्द, या आवेदक द्वारा वापस ले लिया. 1.11 दो के भीतर हो सकता है एक दवा उत्पाद के प्राधिकरण के विपणन के लिए किसी भी आवेदन के संबंध में एक निर्णय से व्यथित कोई भी व्यक्ति अपील (2) निर्णय की सूचना की तारीख से महीने, NAFDAC को लिखित रूप में अभ्यावेदन और अपील के समर्थन में अतिरिक्त डेटा सबमिट. एक नियामक निर्णय के विरुद्ध अपील निर्माता के अनुरोध के समर्थन में प्रलेखन मॉड्यूल में रखा गया है 1.1.5 of the CTD. 1.1.5 of the CTD. NAFDAC टेम्पलेट्स गुणवत्ता टेम्पलेट्स 1. Quality overall summary - product dossier (QOS-PD) 2. Quality information summary (QIS) Bioequivalence Template 1. Bioequivalence Trial Information Form (BTIF) 2. Biowaiver Application Form ( BAF ) a. NAFDAC BCS Biowaiver खाका ख. NAFDAC अतिरिक्त शक्ति Biowaiver खाका. Labelling Templates 1. रोगी जानकारी पत्रक (PIL)- टेम्पलेट 2. Summary Product Characteristics (SmPC) Template 3. NAFDAC लेबल खाका व्यवस्थापकीय टेम्पलेट 1. सीईपी के लिए प्रवेश पत्र 2. Letter of Access for APIMF [1] शब्द "जटिल FPP" बाँझ उत्पाद शामिल हैं, मीटर किए जाने वाले खुराक इनहेलर उत्पादों, सूखा पाउडर इनहेलर उत्पादों और ट्रांसडर्मल वितरण प्रणाली. "जटिल FPP" के अंतर्गत अन्य विशिष्ट उत्पादों ritonavir / lopinavir FDC टैबलेट और रिफैम्पिसिन या एक आर्टीमिसिनिन युक्त FDCs शामिल. के बारे में लेक्रस ARTIFEX एलएलपी लेक्स कलाकार एलएलपी निर्माताओं के लिए खिड़की है, निर्यातकों, और विनियमित खाद्य एवं औषधि उत्पादों नाइजीरिया में लाइसेंस की मांग और नाइजीरियाई बाजार के लिए उपयोग की मांग के वितरकों. हम नाइजीरिया में कानूनी अनुपालन और कारण परिश्रम सेवाओं के लिए एक वन-स्टॉप शॉप हैं. हम व्यापार प्रक्रिया का और उससे आगे हर कदम के माध्यम से कानूनी मार्गदर्शन के साथ ग्राहकों को उपलब्ध कराने. To learn more about the Lex Artifex LLP's F&डी हेल्पडेस्क और हम कैसे आप नाइजीरियाई के NAFDAC करके अपने खाद्य एवं औषधि गोदाम निरीक्षण के साथ मदद कर सकते हैं, कृपया ई - मेल करें: lexartifexllp@lexartifexllp.com; कॉल +234.803.979.5959.](https://www.lexartifexllp.com/wp-content/uploads/2018/11/medra_translation.png)
नाइजीरिया में दवा उत्पादों के पंजीकरण के लिए दिशा-निर्देश
नाइजीरिया में औषधीय उत्पादों के पंजीकरण के लिए गुणवत्ता दिशा-निर्देश
लेक्स कलाकार एलएलपी, एक व्यापार और वाणिज्यिक नाइजीरिया में कानूनी फर्म, खाद्य शुरू की है & दवा (एफ&डी) हेल्पडेस्क व्यक्तियों और कंपनियों के विनिर्माण में शामिल की सहायता के लिए, वितरण, निर्यात और आवश्यकताओं खाद्य एवं औषधि प्रशासन और नियंत्रण के लिए नाइजीरिया के राष्ट्रीय एजेंसी द्वारा निर्धारित बैठक में विनियमित दवाओं और खाद्य के आयात ("NAFDAC"). इस प्रकाशन नाइजीरिया में दवा उत्पादों के पंजीकरण के लिए गुणवत्ता के दिशा निर्देश प्रदान.
NAFDAC के साथ पंजीकरण की लागत
नाइजीरिया में खाद्य एवं औषधि पंजीकरण के लिए लागत लागू शुल्कों के बारे में जानकारी और के लिए, वर्णन या विशेष उत्पाद की छवि के साथ हमसे संपर्क(रों) पंजीकृत करने की मांग की, और हम आप के लिए लागत अनुमान भेज देंगे. lexartifexllp@lexartifexllp.com पर ईमेल, WhatsApp +234 803 979 5959.
दिशा-निर्देश
इस प्रकाशन व्यापक रूप से स्वीकार प्रारूप के साथ लाइन में नाइजीरिया में मानव उपयोग और आम आवश्यकताओं हारमोनाइजेशन के लिए अंतर्राष्ट्रीय परिषद की प्रक्रिया के माध्यम से प्राप्त करने के लिए दवाओं के पंजीकरण के लिए विनियामक प्रस्तुत करने की तैयारी के लिए मार्गदर्शन प्रदान करता है (मैं) मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों के पंजीकरण के लिए नियामक आवश्यकता की.
विशेष रूप से, दस्तावेज़ पश्चिम अफ्रीकी राज्यों के आर्थिक समुदाय में सामंजस्य ड्राइव के साथ मानव उपयोग के लिए दवाओं के पंजीकरण पश्चिम अफ्रीकी स्वास्थ्य संगठन द्वारा लंगर के लिए नियामक प्रस्तुत करने के लिए एजेंसी की आवश्यकता संरेखित करने के लिए करना चाहता है (बाहर).
इसलिये, इस दस्तावेज़ की शुरूआत अंततः निम्नलिखित में मदद करेंगे;
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संगठन और उत्पाद डोजियर के स्वरूपण पर मार्गदर्शन प्रदान करके दवा उत्पादों के लिए नियामक प्रस्तुत करने की तैयारी.
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आम तकनीकी दस्तावेज की गोद लेने (सीटीडी) जैसा कि आईसीएच प्रक्रियाओं के माध्यम से विकसित किया गया है और डब्ल्यूएचओ प्रीक्वालिफिकेशन प्रोग्राम में विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा अपनाया गया है और मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों के पंजीकरण के लिए नियामक आवश्यकता के सामंजस्य को बढ़ावा देने के लिए पश्चिम अफ्रीकी स्वास्थ्य संगठन द्वारा अपनाया गया है।
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इकोवास सदस्य राज्य अमेरिका में नियामक सामंजस्य को बढ़ावा देना;
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सहयोग और जानकारी अन्य तकनीकी और सामान्य आवश्यकताओं पर दवाओं के बीच बांटने के मार्गदर्शन की नियामक एजेंसियों प्रावधान
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एक्टिव फार्मास्युटिकल सामग्री के लिए आवश्यकताओं पर विस्तृत (एपीआई) और समाप्त औषधि उत्पादों;
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प्रस्तुत करने और मूल्यांकन करने में आसानी की सुविधा;
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गुणवत्ता आवश्यक चिकित्सा के लिए बढ़ी पहुँच;
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अधिक पारदर्शी नियामक प्रणाली को बढ़ावा देना
संकेताक्षर की सूची
एड्स
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एक्वायर्ड इम्यून डेफिसिएंसी सिंड्रोम
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एपीआई
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सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक
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APIMF
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एक्टिव फार्मास्युटिकल घटक मास्टर फ़ाइल
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.एटीसी
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शारीरिक therapeutical और रासायनिक वर्गीकरण
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मोबाइल
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उपयुक्तता का प्रमाण पत्र की गुणवत्ता के लिए यूरोपीय निदेशालय द्वारा जारी किए गए
मेडिसिन्स एंड हेल्थकेयर (EDQM)
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सीपीपी
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फार्मास्युटिकल उत्पाद का प्रमाण पत्र
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सीटीडी
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आम तकनीकी दस्तावेज
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DMF
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ड्रग मास्टर फ़ाइल
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इकोवास
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आर्थिक के लिए पश्चिम अफ्रीकी राज्यों समुदाय
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FPP
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तैयार औषधि उत्पादों
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जीएमपी
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अच्छी उत्पादन कार्यप्रणाली
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एचआईवी
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मानव रोगक्षमपयॉप्तता विषाणु
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मैं
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के लिए तकनीकी आवश्यकताएं हार्मोनीकरण के लिए अंतर्राष्ट्रीय परिषद
मानव उपयोग के लिए दवाओं का पंजीकरण
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सराय
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अंतर्राष्ट्रीय गैर मालिकाना नाम
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एमए
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विपणन अनुमति
|
एनसीई
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नए रासायनिक संस्थाओं
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NMRA
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राष्ट्रीय दवा नियामक प्राधिकरण
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ओटीसी
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काउंटर दवा से अधिक
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जनहित याचिका
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रोगी सूचना पत्रक
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पोम
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केवल पर्चे दवाओं
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SmPC
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उत्पाद की विशेषताओं का सारांश
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बाहर
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पश्चिम अफ्रीकी स्वास्थ्य संगठन
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कौन
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विश्व स्वास्थ्य संगठन
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नाइजीरिया में औषधीय उत्पादों के पंजीकरण के लिए आवेदन की प्रस्तुति के लिए सामान्य सिद्धांतों
भाषा
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विपणन की अनुमति प्राप्त करने के उत्पादों के लिए आवेदन अंग्रेजी में प्रस्तुत किया जाएगा.
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ऐसे मामलों में जहां अंग्रेजी को इसकी मूल भाषा से किसी दस्तावेज़ का अनुवाद करने के लिए की जरूरत है, अनुवाद की सटीकता आवेदक की जिम्मेदारी है और अनुवाद के मूल देश में एक प्रमाणित विशेषज्ञ द्वारा प्रमाणीकृत किया जाएगा.
डेटा की प्रस्तुति
-
डोजियर इलेक्ट्रॉनिक रूप में प्रस्तुत की जानी चाहिए और सीटीडी प्रारूप का पालन करना चाहिए. अलग फ़ोल्डर प्रत्येक मॉड्यूल के भीतर सीटीडी के विभिन्न वर्गों के लिए अलग मॉड्यूल और उप फ़ोल्डरों के लिए बनाया जाना चाहिए. दस्तावेजों QIS के अपवाद के जो एमएस वर्ड में होना चाहिए के साथ खोजे पीडीएफ प्रारूप में प्रस्तुत की जानी चाहिए.
संदर्भ और ग्रंथों
डोजियर के किसी भी हिस्से में संदर्भों का हवाला देने के लिए अंतरराष्ट्रीय मानकों का पालन किया जाना चाहिए. किसी भी संदर्भ स्रोत के नवीनतम संस्करण, निर्दिष्ट करने के प्रकाशन वर्ष इस्तेमाल किया जाना चाहिए.
बायोमेडिकल जर्नल्स को सबमिट की गई पाण्डुलिपियों के लिए यूनिफ़ॉर्म रिक्वायरमेंट्स के वर्तमान संस्करण के अनुसार साहित्य संदर्भों का उल्लेख किया जाना चाहिए, मेडिकल पत्रिकाओं के संपादकों की अंतर्राष्ट्रीय समिति (icmje).
· प्रत्येक मॉड्यूल में पहली बार उपयोग किए जाने पर परिवर्णी शब्द और संक्षिप्ताक्षरों को परिभाषित किया जाना चाहिए. जहां आवश्यक हो, विशेष रूप से विश्लेषणात्मक तरीकों के लिए, विनिर्देशों और प्रक्रियाओं, संदर्भ स्रोत के प्रासंगिक अंश की प्रतियां(रों) होना चाहिए शामिल.
· दस्तावेज़ीकरण में उद्धृत सभी आंतरिक प्रक्रियाओं को मान्य किया जाना चाहिए और उपयुक्त संदर्भों को उद्धृत किया जाना चाहिए.
पीडी की तैयारी की सुविधा के लिए, इन दिशा-निर्देशों आईसीएच आम तकनीकी दस्तावेज़ की संरचना के अनुसार आयोजन किया जाता है - गुणवत्ता (M4Q) दिशानिर्देश.
M4Q का पाठ (सीटीडी-क्यू) दिशानिर्देश में इन दिशानिर्देशों में शब्दशः फिर से बताने से किया गया है बोल्ड अक्षर, मामूली संशोधनों के साथ NAFDAC शब्दावली समायोजित करने के लिए और कुछ पाठ कि दवा उत्पादों के लिए उपयुक्त होगा शामिल करने के लिए, विशेष रूप से:
ए) "औषध पदार्थ" के साथ "सक्रिय दवा घटक" या "एपीआई" प्रतिस्थापित किया गया है
ख) "औषध उत्पाद" "समाप्त दवा उत्पाद" या "FPP" से,.
सी) "अनुप्रयोग" "उत्पाद डोजियर" या "पीडी" से,.
घ) "युग्म उत्पाद" "निश्चित खुराक संयोजन" या "FDC" से,.
NAFDAC द्वारा अतिरिक्त मार्गदर्शन जो एक multisource के लिए दस्तावेज़ प्रस्तुत करने पर डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश से ली गई है (सामान्य) तैयार उत्पाद, निम्नलिखित साहसिक पाठ M4Q से reproduced (सीटीडी-क्यू) दिशानिर्देश (2), यह आसानी से आईसीएच पाठ से अलग पहचाना बनाने के लिए सामान्य पाठ में छापा जाता है और प्राथमिक व्यापारियों की सामग्री के लिए NAFDAC की उम्मीदों पर आगे स्पष्टता प्रदान करने में शामिल है. यह दृष्टिकोण इन दिशानिर्देशों में पहचान और पाठ की उत्पत्ति की सुविधा के लिए करना है (अर्थात. आईसीएच से या विश्व स्वास्थ्य संगठन से).
इन दिशा-निर्देशों की सामग्री के अन्य में वर्णित प्रासंगिक जानकारी के साथ संयोजन के रूप में पढ़ा जाना चाहिए मौजूदा डब्ल्यूएचओ या आईसीएच संदर्भ दस्तावेजों और दिशा निर्देशों. मौजूदा एपीआई और इसी multisource उत्पादों की गुणवत्ता नए API और प्रर्वतक से हीन नहीं होना चाहिए (तुलनित्र) FPPs. इसलिये, आईसीएच दिशा निर्देशों का सिद्धांत है कि इस दस्तावेज़ में और अन्य डब्ल्यूएचओ दिशा निर्देशों में संदर्भित समान रूप से मौजूदा एपीआई और multisource उत्पादों के लिए आवेदन कर सकते हैं.
वैज्ञानिक साहित्य जानकारी या पैरामीटर इन दिशानिर्देशों में उल्लिखित से कुछ के लिए आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए उपयुक्त हो सकता है (उदाहरण के लिए:. निर्दिष्ट पहचान अशुद्धियों की योग्यता). और भी, आवश्यकताओं कुछ वर्गों में उल्लिखित प्रस्तावित एपीआई या FPP के लिए लागू नहीं किया जा सकता. इन स्थितियों में, या तो एक सारांश या वैज्ञानिक साहित्य के लिए पूर्ण संदर्भ प्रदान की जानी चाहिए, या मांगी गई जानकारी के गैर प्रयोज्यता स्पष्ट रूप से एक साथ व्याख्यात्मक टिप्पणी के साथ उल्लेख किया जाना चाहिए.
प्रारूप पर मार्गदर्शन
सिफारिशों एक multisource के लिए दस्तावेज़ प्रस्तुत करने पर डब्ल्यूएचओ सामान्य दाखिल दिशानिर्देश दिशानिर्देश में उल्लिखित (सामान्य) तैयार उत्पाद: सामान्य प्रारूप: आम तकनीकी दस्तावेज़ प्रारूप में उत्पाद डोजियर की तैयारी प्रारूप और पीडी की प्रस्तुति के लिए पीछा किया जाना चाहिए.
कई ऐसे उदाहरण हैं की एक संख्या जहां वर्गों की पुनरावृत्ति उचित माना जा सकता है हो सकता है. जब भी कोई अनुभाग दोहराया है, यह M4Q निम्नलिखित कोष्ठक में एक ख़ास शीर्षक बनाने के द्वारा करने के लिए स्पष्ट क्या अनुभाग संदर्भित किया जाना चाहिए (सीटीडी-क्यू) दिशानिर्देश के शीर्षक, उदाहरण के लिए:. 3.2.एस औषधि पदार्थ (या एपीआई) (नाम, निर्माता एक).
विभिन्न परिदृश्यों के लिए गुणवत्ता की मॉड्यूल में जानकारी की प्रस्तुति के लिए अनुसरण कर रहे हैं सिफारिशों कि का सामना करना पड़ा हो सकता है:
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ओपन हिस्सा (गैर मालिकाना जानकारी) प्रत्येक APIMF की हमेशा पीडी में अपनी संपूर्णता में शामिल किया जाना चाहिए, 3.2.S के लिए एक चयक के रूप में.
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एक FPP एक से अधिक एपीआई युक्त के लिए, एक पूरा "3.2.S" खंड एक एपीआई के लिए प्रदान की जानी चाहिए, अन्य API से प्रत्येक के लिए एक और पूरा "3.2.S" अनुभाग द्वारा पीछा किया.
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कई निर्माताओं से एक API के लिए, एक पूरा "3.2.S" खंड एक निर्माता से एपीआई के लिए प्रदान की जानी चाहिए, एक और पूरा "3.2.S" एपीआई के लिए अन्य एपीआई निर्माताओं में से प्रत्येक से अनुभाग द्वारा पीछा किया.
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कई शक्तियों के साथ एक FPP के लिए (उदाहरण के लिए:. 10, 50, 100 मिलीग्राम) एक पूरा "3.2.P" खंड उपखंड के भीतर प्रदान विभिन्न क्षमता के लिए जानकारी के साथ प्रदान की जानी चाहिए. पीडी में से एक पूरा प्रतिलिपि प्रत्येक FPP ताकत के लिए प्रदान की जानी चाहिए.
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कई कंटेनर बंद सिस्टम के साथ एक FPP के लिए (उदाहरण के लिए:. बोतलें और इकाई खुराक फफोले) एक पूरा "3.2.P" खंड उपखंड के भीतर प्रदान विभिन्न प्रस्तुतियों के लिए जानकारी के साथ प्रदान की जानी चाहिए.
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कई FPPs के लिए (उदाहरण के लिए:. गोलियां और एक आंत्रेतर उत्पाद) एक अलग डोजियर प्रत्येक FPP के लिए आवश्यक है.
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एक FPP पुनर्गठन मंदक के साथ आपूर्ति के लिए(रों) एक पूरा "3.2.P" खंड FPP के लिए प्रदान की जानी चाहिए, मंदक के बारे में जानकारी के बाद(रों) एक अलग हिस्से में "3.2.P", के रूप में उपयुक्त.
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एक सह blistered FPP एक पूरा "3.2.P" खंड के लिए प्रत्येक उत्पाद के लिए प्रदान की जानी चाहिए.
सीटीडी प्रारूप की सरंचना
सीटीडी भीतर सूचना मॉड्यूल में संगठित संरचित दस्तावेजों जो बदले में कर रहे हैं की एक श्रृंखला में आयोजित किया जाता है. आम तकनीकी दस्तावेज और आईसीएच जनरल प्रश्न और उत्तर के एम 4 मार्गदर्शन संगठन विषय-सूची पर एक दस्तावेज़ और मार्गदर्शन की परिभाषा प्रदान करता है (टीओसी) स्वरूपण, सीटीडी के भीतर और दस्तावेज़ पृष्ठांकन के लिए पार संदर्भित, अलगाव और अनुभाग नंबर.
टेबल 1: सामान्य तकनीकी दस्तावेज़ में मुख्य अनुभाग शीर्षकों (सीटीडी) प्रारूप
संख्या
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शीर्षक और मुख्य धारा हेडिंग
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1.0
1.1
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.ए
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मॉड्यूल 1: प्रशासनिक और उत्पाद जानकारी
कवर लेटर
विषय - सूची (मॉड्यूल 1 सेवा मेरे 5)
आवेदन की सूचना
उत्पाद की जानकारी
क्षेत्रीय सारांश
इलेक्ट्रॉनिक समीक्षा दस्तावेज
उत्पाद नमूना(रों) (अगर जमा करने के समय उपलब्ध)
अनुबंध
|
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
2.6
2.7
|
मॉड्यूल 2: आम तकनीकी दस्तावेज (सीटीडी) सारांश
विषय-सीटीडी टेबल (मॉड्यूल 2 सेवा मेरे 5)
सीटीडी परिचय
गुणवत्ता कुल मिलाकर सारांश
Nonclinical अवलोकन
नैदानिक अवलोकन
Nonclinical लिखित और सारणीबद्ध सारांश
क्लीनिकल सारांश
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3.1
3.2
3.3
|
मॉड्यूल 3: गुणवत्ता
मॉड्यूल की विषय-सूची 3
डाटा की देह
साहित्य सन्दर्भ
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4.1
4.2
4.3
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मॉड्यूल 4: Nonclinical अध्ययन रिपोर्ट
के लिए आवश्यक नहीं
मॉड्यूल की विषय-सूची 4 जेनेरिक उत्पादों
अध्ययन रिपोर्ट
साहित्य सन्दर्भ
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5.1
5.2
5.3
5.4
|
मॉड्यूल 5: नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट
Bioequivalence या
मॉड्यूल की विषय-सूची 5 के लिए Biowaiver आवश्यक
जो भी लागू हो जेनरिक
सभी नैदानिक अध्ययन के सारणीबद्ध लिस्टिंग
नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट
साहित्य सन्दर्भ
|
मॉड्यूल 1 (प्रशासनिक और उत्पाद जानकारी)
1.0 कवर लेटर:
नियामक प्राधिकरण को प्रस्तुत किए जा रहे किसी भी डेटा के साथ एक कवर लेटर होना चाहिए. कवर पत्र स्पष्ट जानकारी देनी होगी जो सबमिट किया जा रहा है, अनुरोध पत्र सहित संदर्भ (यदि लागू हो) और पैकेज का एक संक्षिप्त विवरण.
· कवर लेटर में कोई वैज्ञानिक जानकारी नहीं होनी चाहिए.
· किसी भी क्रॉस-रेफरेंस नियामक दस्तावेज को कवर लेटर में स्पष्ट रूप से बताया जाना चाहिए, और निम्न जानकारी शामिल किया जाना चाहिए:
• आवेदन का प्रकार, क्या नया निर्दिष्ट, नवीकरण या भिन्नता;
• NMRA आवेदन नंबर (NMRA द्वारा जारी किए गए);
• विनियामक प्राधिकरण यदि लागू की तिथि.
• ब्रांड का नाम, डीसीआई, मात्रा बनाने की विधि, प्रदर्शन, खुराक की अवस्था;
• निर्माता का नाम
• आवेदक का नाम
• नमूने की संख्या प्रस्तुत
एक नमूना कवर पत्र अनुलग्नक बी में प्रदान की जाती है: फॉर्म
1.1 आवेदन सहित मॉड्यूल की विषय सूची 1 (मॉड्यूल 1-5)
विषय-सूची (टीओसी) पूरे विनियामक डोजियर के लिए इस खंड में रखा जाना चाहिए. यह सभी दस्तावेजों मॉड्यूल में शामिल होने चाहिए 1-5. एक मॉड्यूल-विशिष्ट टीओसी प्रत्येक मॉड्यूल के साथ शामिल है.
1.2 आवेदन की सूचना
1.2.1 आवेदन पत्र
1.2.2 पंजीकरण फॉर्म
1.2.3 निगमन प्रमाणपत्र
1.2.4 पॉवर ऑफ़ अटॉर्नी
1.2.5 आवेदक का नोटरी घोषणा. (आवेदक की घोषणा करनी चाहिए कि जानकारी प्रस्तुत की सत्य और सही है. नाम के बारे में जानकारी, स्थिति और आवेदक के हस्ताक्षर, उत्पाद विवरण नोटरी घोषणा में प्रदान की जानी चाहिए और दिनांकित किया जाना चाहिए, पर हस्ताक्षर किए और एक नोटरी पब्लिक द्वारा मुहर लगी)
1.2.6 अटार्नी की शक्ति / संविदा निर्माण समझौते
1.2.7 फार्मास्युटिकल उत्पाद का प्रमाण पत्र
1.2.8 गुड मैनुफैक्चरिंग प्रैक्टिस का प्रमाण पत्र
1.2.9 विनिर्माण प्राधिकरण
1.2.10 ट्रेडमार्क पंजीकरण का प्रमाण
1.2.11 अधीक्षक फार्मेसिस्ट की वार्षिक लाइसेंस अभ्यास करने के लिए
1.2.12 पंजीकरण और परिसरों के प्रतिधारण का प्रमाण पत्र
1.2.13 पिछला विपणन प्राधिकरण के साक्ष्य (यदि लागू हो)
1.2.14 जीएमपी निरीक्षण के लिए आमंत्रण पत्र
1.2.15 यूरोपीय फार्माकोपिया की उपयुक्तता का प्रमाण पत्र की प्रति (जहां लागू)
1.2.16 APIMF के लिए प्रवेश पत्र(रों) (जहां लागू)
1.2.17 का आयोजन BCS आधारित जैव उपलब्धता अध्ययन के संबंध में Biowaiver अनुरोध
1.2.18 का आयोजन अतिरिक्त शक्ति जैव उपलब्धता अध्ययन के संबंध में Biowaiver अनुरोध
1.3. उत्पाद की जानकारी
1.3.1. उत्पाद की विशेषताओं का सारांश (SmPC)
उत्पाद लक्षण का सारांश की एक प्रति (SmPC) इस खंड में रखा जाना है. संशोधन एक मूल्यांकन के दौरान अनुरोध कर रहे हैं जब, संशोधित SmPC का एनोटेशन युक्त संस्करण की आवश्यकता है. एनोटेशन किए गए सभी परिवर्तन की पहचान करनी चाहिए, या तो अंतिम अनुमोदित SmPC करने या नियामक प्राधिकरण द्वारा किए गए एक अनुरोध के जवाब में संबंध में.
1.3.2. लेबलिंग (बाहरी & भीतरी लेबल)
· सभी कंटेनर लेबल, भीतरी और बाहरी लेबल सहित, इस खंड में प्रदान की जानी चाहिए.
· इसमें सभी शक्तियों के लेबल शामिल होने चाहिए, खुराक रूपों और पुनर्गठन diluents.
· जब समीक्षा के दौरान अतिरिक्त संशोधन का अनुरोध किया जाता है, संशोधित लेबल का एनोटेशन युक्त संस्करण हो सकता है का अनुरोध किया, और इस खंड में रखा जाना चाहिए.
1.3.3. पैकेज डालें (के रूप में भी रोगी की जानकारी जनहित याचिका में जाना जाता है)
रोगी सूचना पत्रक की एक प्रति (जनहित याचिका) इस खंड में रखा जाना है.
1.4. क्षेत्रीय सारांश
1.4.1. Bioequivalence ट्रायल सूचना फॉर्म (TIF)
1.4.2. गुणवत्ता की सूचना सारांश (QIS)
1.5. इलेक्ट्रॉनिक समीक्षा दस्तावेज
-
आवेदनों की इलेक्ट्रॉनिक संस्करण या तो खोजा पोर्टेबल दस्तावेज़ स्वरूप में प्रोत्साहित किया जाता है (पीडीएफ). यह इलेक्ट्रॉनिक दस्तावेज़ एक सीडी-रोम को बचाया जाना चाहिए. सभी इलेक्ट्रॉनिक मीडिया दवा नियामक दस्तावेज़ समर्थन करने के लिए प्रस्तुत इस खंड में रखा जाना चाहिए
1.6. नमूने
· व्यावसायिक उद्देश्यों के लिए उसी पैकेजिंग में उत्पाद का एक नमूना आवेदन के साथ प्रस्तुत किया जाना चाहिए. कि नकली पैकेजिंग कृपया ध्यान दें जब अंतिम उत्पाद पैकेजिंग उपलब्ध नहीं है इस्तेमाल किया जा सकता.
मॉड्यूल 2: आम तकनीकी दस्तावेज (सीटीडी) सारांश
मॉड्यूल 2 निम्नलिखित शामिल हैं 7 वर्गों. multisource के लिए (सामान्य) दवा उत्पाद, मॉड्यूल 2.4-2.7 की आवश्यकता नहीं होती.
2.1 विषय-सीटीडी टेबल (मॉड्यूल 2-5)
2.2 सीटीडी परिचय
2.3 गुणवत्ता कुल मिलाकर सारांश
2.4 Nonclinical अवलोकन
2.5 नैदानिक अवलोकन
2.6 Nonclinical लिखित और सारणीबद्ध सारांश
2.7 क्लीनिकल सारांश
2.1 सीविषय-टीडी तालिका (मॉड्यूल 2-5)
मॉड्यूल के लिए सामग्री तालिका 2 सेवा मेरे 5 प्रदान की जानी चाहिए.
2.2 सीटीडी परिचय
परिचय मालिकाना नाम शामिल होना चाहिए, गैर मालिकाना नाम या दवा पदार्थ का सामान्य नाम, कंपनी का नाम, खुराक की अवस्था(रों), शक्ति(रों), प्रशासन का मार्ग, और प्रस्तावित संकेत(रों). यह कुछ समय के लिए मॉड्यूल की सामग्री का वर्णन करना चाहिए 2 सेवा मेरे 5 उन्हें उचित पार संदर्भ के साथ.
2.3 गुणवत्ता कुल मिलाकर सारांश
गुणवत्ता कुल मिलाकर सारांश (QOS) एक सारांश है कि गुंजाइश और की रूपरेखा इस प्रकार है
मॉड्यूल में डाटा की देह 3. QOS एक API खंड शामिल हैं (2.3.एस), एक FPP अनुभाग (2.3.पी), परिशिष्ट (2.3.ए) और क्षेत्रीय सूचना (2.3.आर). QOS जानकारी शामिल नहीं होना चाहिए, डेटा या औचित्य कि पहले से ही मॉड्यूल में शामिल नहीं किया गया 3 सीटीडी के अन्य भागों में या.
QOS-पीडी खाका इस खंड में मार्गदर्शन निम्नलिखित पूरा किया जाना चाहिए.
आईसीएच M4Q का संदर्भ लें (आर 1).
2.3. दूसरी ओर पदार्थ
एक दवा एक से अधिक दवा पदार्थ युक्त उत्पाद के लिए, 2.3.S.7 के लिए मॉड्यूल 2.3.S.1 में जानकारी प्रत्येक दवा पदार्थ के लिए प्रस्तुत की जानी चाहिए, स्पष्ट रूप से प्रत्येक मॉड्यूल के शीर्षक में पदार्थ नाम और निर्माता की पहचान.
2.3. S.1 सामान्य जानकारी (नाम, उत्पादक)
मॉड्यूल 3.2.S.1 से जानकारी शामिल करें
2.3. S.2 निर्माण (नाम, भौतिक पता, अर्थात, साइट)
मॉड्यूल 3.2.S.2 से जानकारी शामिल करें
निर्माता के बारे में जानकारी,
• नाम प्रदान करें, पता और प्रत्येक निर्माता की जिम्मेदारी, ठेकेदारों सहित, और प्रत्येक प्रस्तावित उत्पादन साइट या सुविधा विनिर्माण और परीक्षण में शामिल.
• निर्माण की प्रक्रिया का एक संक्षिप्त विवरण (समेत, उदाहरण के लिए, प्रारंभिक सामग्री के संदर्भ में, महत्वपूर्ण चरणों, और पुनर्प्रसंस्करण) और नियंत्रण के प्रयोजन वाले सामग्री की नियमित और लगातार उत्पादन में कमी की(रों) उचित गुणवत्ता की; यह एक प्रवाह आरेख के रूप में प्रस्तुत किया जा सकता है.
• एक प्रवाह आरेख, 3.2.S.2.2 में प्रदान;
• स्रोत का विवरण और सामग्री शुरू और जैविक मूल के कच्चे माल एपीआई के निर्माण में इस्तेमाल, 3.2.S.2.3 में वर्णित के रूप;
• हाइलाइट महत्वपूर्ण प्रक्रिया मध्यवर्ती, 3.2.S.2.4 में वर्णित के रूप;
• प्रक्रिया सत्यापन और / या मूल्यांकन का विवरण, 3.2.S.2.5 में वर्णित के रूप.
2.3. S.3 विशेषता (नाम, उत्पादक)
संरचना और संवयविता के सबूत की व्याख्या का एक सारांश, में वर्णित के रूप
3.2.S.3.1, शामिल किया जाना चाहिए.
3.2.S.3.2 में उपलब्ध कराए गए आंकड़ों का एक सारणीबद्ध सारांश, चित्रमय प्रतिनिधित्व के साथ, जहां उचित शामिल किया जाना चाहिए.
2.3. नशीली दवाओं के मादक द्रव्यों की s.4 नियंत्रण (नाम, उत्पादक)
विनिर्देश के औचित्य का एक संक्षिप्त सारांश(रों), विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं, और सत्यापन शामिल किया जाना चाहिए.
3.2.S.4.1 से विशिष्टता प्रदान की जानी चाहिए.
बैच का एक सारणीबद्ध सारांश 3.2.S.4.4 से विश्लेषण करती है, चित्रमय प्रतिनिधित्व के साथ जहां उपयुक्त हो, प्रदान की जानी चाहिए.
2.3. S.5 संदर्भ मानकों या सामग्री (नाम, उत्पादक)
3.2.S.5 से सूचना (सारणीबद्ध प्रस्तुति, जहां उपयुक्त हो) शामिल किया जाना चाहिए.
2.3. S.6 कंटेनर बंद प्रणाली (नाम, उत्पादक)
संक्षिप्त विवरण और जानकारी की चर्चा, 3.2.S.6 से शामिल किया जाना चाहिए.
2.3. S.7 स्थिरता (नाम, उत्पादक)
इस अनुभाग में किए गए अध्ययन का एक सारांश को शामिल करना चाहिए (शर्तेँ, बैचों, विश्लेषणात्मक प्रक्रिया) और परिणाम और निष्कर्ष की एक संक्षिप्त चर्चा, प्रस्तावित भंडारण की स्थिति, पुनर्परीक्षण तारीख या शेल्फ जीवन, जहाँ प्रासंगिक, में वर्णित के रूप 3.2. S.7.1.
बाद अनुमोदन स्थिरता प्रोटोकॉल, 3.2.S.7.2 में वर्णित के रूप, शामिल किया जाना चाहिए.
स्थिरता का एक सारणीबद्ध सारांश 3.2.S.7.3 का परिणाम है, चित्रमय प्रतिनिधित्व के साथ जहां उपयुक्त हो, प्रदान की जानी चाहिए.
2.3. पी समाप्त औषधि उत्पाद
2.3. P.1 विवरण एवं औषधि उत्पाद की संरचना (नाम, खुराक की अवस्था) 3.2.P.1 से सूचना प्रदान की जानी चाहिए.
3.2.P.1 से संरचना प्रदान की जानी चाहिए.
2.3. P.2 औषधि विकास (नाम, खुराक की अवस्था)
3.2.P.2 से जानकारी और डेटा की चर्चा प्रस्तुत किया जाना चाहिए.
क्लिनिकल परीक्षण में इस्तेमाल किया योगों की संरचना और विघटन प्रोफाइल की एक प्रस्तुति के एक सारणीबद्ध सारांश प्रदान की जानी चाहिए, जहाँ प्रासंगिक.
2.3. पी .3 निर्माण (नाम, खुराक की अवस्था) 3.2.P.3 से सूचना को शामिल करना चाहिए:
• निर्माता के बारे में जानकारी.
• निर्माण की प्रक्रिया का एक संक्षिप्त विवरण और नियंत्रण है कि उचित गुणवत्ता के उत्पाद की दिनचर्या और लगातार उत्पादन में परिणाम के लिए लक्षित हैं.
• एक प्रवाह आरेख, के तहत प्रदान के रूप में 3.2. P.3.3.
• प्रक्रिया सत्यापन और / या मूल्यांकन का एक संक्षिप्त विवरण, में वर्णित के रूप 3.2. P.3.5.
2.3. Excipients की p.4 नियंत्रण (नाम, खुराक की अवस्था)
excipients की गुणवत्ता पर एक संक्षिप्त सारांश, 3.2.P.4 में वर्णित के रूप, शामिल किया जाना चाहिए.
2.3. नशीली दवाओं के उत्पाद के पी .5 नियंत्रण (नाम, खुराक की अवस्था)
विनिर्देश के औचित्य का एक संक्षिप्त सारांश(रों), विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और मान्यता का एक सारांश, और दोष के लक्षण वर्णन प्रदान की जानी चाहिए.
विशिष्टता(रों) 3.2.P.5.1 से प्रदान की जानी चाहिए.
बैच का एक सारणीबद्ध सारांश 3.2.P.5.4 के तहत प्रदान की विश्लेषण, चित्रमय प्रतिनिधित्व जहां उचित शामिल किया जाना चाहिए के साथ.
2.3. पृष्ठ 6 संदर्भ मानकों या सामग्री (नाम, खुराक की अवस्था)
3.2.P.6 से सूचना (सारणीबद्ध प्रस्तुति, जहां उपयुक्त हो) शामिल किया जाना चाहिए.
2.3. पृष्ठ 7 कंटेनर बंद प्रणाली (नाम, खुराक की अवस्था)
3.2.P.7 में जानकारी का एक संक्षिप्त विवरण और चर्चा शामिल किया जाना चाहिए.
2.3. P.8 स्थिरता (नाम, खुराक की अवस्था)
पढ़ाई का एक सारांश किए (शर्तेँ, बैचों, विश्लेषणात्मक प्रक्रिया) और परिणाम और स्थिरता के अध्ययन और आंकड़ों के विश्लेषण के निष्कर्ष का एक संक्षिप्त चर्चा शामिल किया जाना चाहिए. भंडारण की स्थिति और शैल्फ जीवन और के संबंध में निष्कर्ष, यदि लागू हो, में उपयोग में भंडारण की स्थिति और शेल्फ जीवन दी जानी चाहिए.
स्थिरता का एक सारणीबद्ध सारांश 3.2.P.8.3 का परिणाम है, चित्रमय प्रतिनिधित्व के साथ जहां उपयुक्त हो, शामिल किया जाना चाहिए.
बाद अनुमोदन स्थिरता प्रोटोकॉल, 3.2.P.8.2 में वर्णित के रूप, प्रदान की जानी चाहिए.
2.3. परिशिष्ट
2.3. क्षेत्रीय सूचना
2.4. गैर नैदानिक अवलोकन
Nonclinical अवलोकन मॉड्यूल में जानकारी का एक एकीकृत समग्र विश्लेषण प्रदान करना चाहिए 4. सामान्य रूप में, Nonclinical अवलोकन के बारे में अधिक नहीं होनी चाहिए 30 पृष्ठों.
Nonclinical अवलोकन निम्न क्रम में प्रस्तुत किया जाना चाहिए:
• nonclinical परीक्षण रणनीति का अवलोकन
• औषध
• फार्माकोकाइनेटिक्स
• विष विज्ञान
• एकीकृत सिंहावलोकन और निष्कर्ष
• साहित्य के संदर्भ की सूची
एकीकृत अवलोकन और निष्कर्ष स्पष्ट रूप से nonclinical अध्ययन के द्वारा के रूप में प्रदर्शित मानव दवा की विशेषताओं को परिभाषित करने और तार्किक पर पहुंचना चाहिए,, अच्छी तरह से तर्क दिया निष्कर्ष इरादा नैदानिक इस्तेमाल के लिए उत्पाद की सुरक्षा का समर्थन. औषध विज्ञान लेते हुए, फार्माकोकाइनेटिक्स, और विष विज्ञान खाते में परिणाम, दवा के सुरक्षित मानव उपयोग के लिए nonclinical निष्कर्षों के निहितार्थ चर्चा की जानी चाहिए (अर्थात, लेबलिंग के रूप में लागू).
मैं M4S (आर 2) मॉड्यूल 2.4 गैर नैदानिक अवलोकन की सामग्री के लिए मार्गदर्शन प्रदान करता है. मॉड्यूल में गैर नैदानिक जानकारी 2.4 और मॉड्यूल 4 सामान्य रूप से multisource लिए आवश्यक नहीं है (सामान्य) दवा उत्पादों. हालांकि कुछ मामलों में इस तरह के रूप सुरक्षा अशुद्धता प्रोफ़ाइल में परिवर्तन, सुरक्षा मूल्यांकन अध्ययन किया जाना चाहिए.
2.5 नैदानिक अवलोकन
नैदानिक अवलोकन आम तकनीकी दस्तावेज में क्लिनिकल डेटा की एक महत्वपूर्ण विश्लेषण प्रदान करना है. नैदानिक अवलोकन जरूरी व्यापक नैदानिक सारांश में प्रदान की जाती आवेदन डेटा के पास भेजेगा, व्यक्तिगत नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट (मैं E3), और अन्य प्रासंगिक रिपोर्ट; लेकिन यह मुख्य रूप से निष्कर्ष और उन डेटा के निहितार्थ पेश करना चाहिए, और उन्हें पुनरावृत्ति नहीं होनी चाहिए.
विशेष रूप से, क्लीनिकल सारांश सीटीडी में नैदानिक जानकारी का एक विस्तृत तथ्यात्मक संक्षिप्तीकरण प्रदान करना चाहिए, और नैदानिक अवलोकन किसी अन्य प्रासंगिक जानकारी के साथ एक साथ एक संक्षिप्त चर्चा और इन निष्कर्षों की व्याख्या प्रदान करना चाहिए (जैसे, उचित पशु डेटा या उत्पाद की गुणवत्ता के मुद्दों नैदानिक प्रभाव हो सकता है कि).
नैदानिक अवलोकन निम्न क्रम में प्रस्तुत किया जाना चाहिए:
विषय - सूची
2.5.1 उत्पाद विकास दलील
2.5.2 Biopharmaceutics का अवलोकन
2.5.3 नैदानिक भेषजगुण का अवलोकन
2.5.4 प्रभावकारिता का अवलोकन
2.5.5 सुरक्षा का अवलोकन
2.5.6 लाभ और जोखिम निष्कर्ष
2.5.7 साहित्य सन्दर्भ
मैं M4E (आर 1) मॉड्यूल 2.5 नैदानिक अवलोकन की सामग्री के लिए मार्गदर्शन प्रदान करता है.
एमodule 3: गुणवत्ता
गुणवत्ता मॉड्यूल संरचना और निदर्शी स्पष्टीकरण कि आईसीएच M4Q में दिए गए हैं इस प्रकार है (आर 1). केवल पाठ मामलों में दस्तावेज़ से दोहराया गया है जहां जोर वांछित है.
3.1 विषय - सूची (मॉड्यूल 3)
सामग्री तालिका मॉड्यूल में प्रत्येक अध्ययन रिपोर्ट के स्थान देना चाहिए 3
3.2. डाटा का शरीर – दवा का पदार्थ
निम्न जानकारी भी लागू हो एपीआई के लिए जानकारी के रूप में प्रस्तुत किया जा सकता:
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विकल्प 1 – एपीआई पूर्व अर्हता दस्तावेज़ की पुष्टि
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विकल्प 2- यूरोपीय फार्माकोपिया की उपयुक्तता का एक प्रमाण पत्र (मोबाइल)
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विकल्प 3 – एक्टिव फार्मास्युटिकल घटक मास्टर फ़ाइल (APIMF) प्रक्रिया
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विकल्प 4 - उत्पाद फाइल में पूर्ण विवरण
एक दवा एक से अधिक दवा पदार्थ युक्त उत्पाद के लिए, जानकारी प्रत्येक दवा पदार्थ के लिए प्रस्तुत की जानी चाहिए.
संदर्भ एक सीईपी लिए किया जाता है कहाँ, आवेदक सीईपी धारक से पहुँच का एक पत्र प्रदान करना होगा. पहुंच के पत्र मॉड्यूल में प्रदान की जानी चाहिए 1.2.16. डब्ल्यूएचओ Prequalification के साक्ष्य भी इस धारा के तहत जब लागू प्रदान की जानी चाहिए.
आवेदक स्पष्ट रूप से एपीआई अनुभाग के आरंभ में इंगित करना चाहिए (पीडी में और QoS-पीडी में) कैसे प्रत्येक एपीआई निर्माता के लिए एपीआई के बारे में जानकारी प्रस्तुत की जा रही है. आवेदक या FPP निर्माता द्वारा प्रस्तुत एपीआई जानकारी शामिल करना चाहिए निम्नलिखित इस्तेमाल किया विकल्पों के अनुसार.
विकल्प 1: एपीआई पूर्व अर्हता दस्तावेज़ की पुष्टि.
एपीआई पूर्व अर्हता दस्तावेज़ की पुष्टि की एक पूरी कॉपी मॉड्यूल में प्रदान की जानी चाहिए 1, एक साथ FPP निर्माता या आवेदक के नाम पर विधिवत भरे प्राधिकरण बॉक्स के साथ.
आवेदक डोजियर में निम्नलिखित जानकारी की आपूर्ति करना चाहिए, डेटा QOS-पीडी में संक्षेप के साथ.
– 3.2. S.1.3 सामान्य गुण - किसी भी अतिरिक्त लागू भौतिक और अन्य प्रासंगिक एपीआई गुणों पर विचार विमर्श कि एपीआई निर्माता विनिर्देशों द्वारा नियंत्रित नहीं हैं, उदाहरण के लिए:. solubilities और पॅलिमरफ्स इस खंड में मार्गदर्शन के अनुसार.
– 3.2. S.2 - अगर FPP के बाँझपन पूर्ण मान्यता डेटा के साथ तो नसबंदी प्रक्रिया पर डेटा एक साथ एपीआई के बाँझ निर्माण पर आधारित है प्रदान की जानी चाहिए.
– 3.2. संरचना और अन्य विशेषताओं के S.3.1 व्याख्या - पढ़ाई पॅलिमरफ्स और कण आकार वितरण की पहचान के लिए, जहां लागू, इस खंड में मार्गदर्शन के अनुसार.
– 3.2.S.4.1 विशिष्टता - सभी परीक्षणों और एपीआई निर्माता विनिर्देशों की सीमा और किसी भी अतिरिक्त परीक्षण और स्वीकृति मानदंडों कि इस तरह के पॅलिमरफ्स और / या कण आकार वितरण के रूप में एपीआई निर्माता विनिर्देशों द्वारा नियंत्रित नहीं हैं सहित FPP निर्माता के विनिर्देशों.
– 3.2. S.4.2 / 3.2.S.4.3 विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और मान्यता - एपीआई निर्माता विनिर्देशों में उन लोगों के अलावा FPP निर्माता द्वारा प्रयोग किया जाता है किसी भी तरीकों.
– 3.2. S.4.4 बैच विश्लेषण - कम से कम पायलट पैमाने के दो बैचों से परिणाम, FPP निर्माता के एपीआई विनिर्देशों के साथ प्रदर्शन अनुपालन.
– 3.2. S.5 संदर्भ मानकों या सामग्री - FPP निर्माता के संदर्भ मानकों के बारे में जानकारी.
– 3.2.S.7 स्थिरता - डेटा पुनर्परीक्षण अवधि समर्थन करने के लिए करता है, तो या तो प्रस्तावित पुनर्परीक्षण अवधि लंबी है या प्रस्तावित भंडारण की स्थिति एक उच्च तापमान या prequalified एपीआई की है कि नमी में हैं.
■ विकल्प 2: यूरोपीय फार्माकोपिया की उपयुक्तता का प्रमाण पत्र (मोबाइल)
सीईपी की एक पूरी की नकल (किसी भी उपभवन सहित) मॉड्यूल में प्रदान की जानी चाहिए 1. सीईपी के लिए पहुँच की घोषणा विधिवत जो सीईपी को संदर्भित करता है FPP निर्माता या दवा प्रोग्राम का डब्ल्यूएचओ Prequalification के लिए आवेदक की ओर से सीईपी धारक द्वारा भरा जाना चाहिए.
के अतिरिक्त, एक लिखित प्रतिबद्धता शामिल किया जाना चाहिए कि आवेदक घटना में NAFDAC सूचित करेंगे कि सीईपी वापस ले लिया है. यह भी आवेदक द्वारा स्वीकार किया जाना चाहिए कि सीईपी की वापसी पीडी समर्थन करने के लिए एपीआई डेटा आवश्यकताओं के अतिरिक्त विचार की आवश्यकता होगी. लिखित प्रतिबद्धता मॉड्यूल में सीईपी की प्रति के साथ करना चाहिए 1.
साथ में सीईपी साथ, आवेदक डोजियर में निम्नलिखित जानकारी की आपूर्ति करना चाहिए, डेटा QOS-पीडी में संक्षेप के साथ.
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3.2. S.1.3 सामान्य गुण - किसी भी अतिरिक्त लागू भौतिक पर चर्चा और एपीआई के अन्य प्रासंगिक गुण है कि सीईपी और Ph.Eur द्वारा नियंत्रित नहीं हैं. प्रबंध, उदाहरण के लिए:. solubilities और पॅलिमरफ्स इस खंड में मार्गदर्शन के अनुसार.
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3.2. संरचना और अन्य विशेषताओं के S.3.1 व्याख्या - पॅलिमरफ्स पहचान करने के लिए पढ़ाई (को छोड़कर जहां सीईपी एक बहुरूपी प्रपत्र निर्दिष्ट करता है) और कण आकार वितरण, जहां लागू, इस खंड में मार्गदर्शन के अनुसार.
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3.2. S.4.1 विशिष्टता - सभी परीक्षणों और सीईपी और Ph.Eur की सीमा सहित FPP निर्माता के विनिर्देशों. मोनोग्राफ और किसी भी अतिरिक्त परीक्षण और स्वीकृति मानदंडों कि सीईपी और Ph.Eur में नियंत्रित नहीं कर रहे हैं. प्रबंध, इस तरह के पॅलिमरफ्स और / या कण आकार वितरण के रूप में.
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3.2. S.4.2 / 3.2. S.4.3 विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और सत्यापन - सीईपी और Ph.Eur में उन लोगों के अलावा FPP निर्माता द्वारा प्रयोग किया जाता है किसी भी तरीकों के लिए. प्रबंध.
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3.2. S.4.4 बैच विश्लेषण - कम से कम पायलट पैमाने के दो बैचों से परिणाम, FPP निर्माता के एपीआई विनिर्देशों के साथ प्रदर्शन अनुपालन.
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3.2. S.5 संदर्भ मानकों या सामग्री - FPP निर्माता के संदर्भ मानकों के बारे में जानकारी.
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3.2.S.6 कंटेनर-बंद प्रणाली - विवरण और को छोड़कर जहां सीईपी एक कंटेनर-बंद प्रणाली निर्दिष्ट करता है और आवेदक आशय एक ही कंटेनर-बंद प्रणाली का उपयोग करने की घोषणा की प्राथमिक पैकेजिंग घटकों की पहचान सहित विनिर्देशों.
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3.2.S.7 स्थिरता - को छोड़कर जहां सीईपी एक पुनर्परीक्षण अवधि के समान या उससे अधिक समय हो आवेदक द्वारा प्रस्तावित है निर्दिष्ट करता है, और भंडारण की स्थिति में एक ही या एक उच्च तापमान और आवेदक द्वारा प्रस्तावित उन लोगों की तुलना में नमी पर हैं.
बाँझ एपीआई के मामले में, मान्यता डेटा सहित एपीआई के नसबंदी के लिए प्रक्रिया पर डेटा पीडी में शामिल किया जाना चाहिए.
विकल्प 3: सक्रिय दवा घटक मास्टर फ़ाइल (APIMF) प्रक्रिया
रसायन शास्त्र का पूर्ण विवरण, निर्माण प्रक्रिया, विनिर्माण और एपीआई के लिए प्रक्रिया सत्यापन के दौरान गुणवत्ता नियंत्रण एपीआई निर्माता द्वारा एक APIMF के रूप में प्रस्तुत किया जा सकता
ऐसे मामलो मे, ओपन हिस्सा (गैर मालिकाना जानकारी) 3.2.S के लिए एक चयक के रूप में पीडी में अपनी संपूर्णता में शामिल किया जाना चाहिए. के अतिरिक्त, आवेदक या FPP निर्माता मार्गदर्शन प्रदान की जब तक अन्यथा संबंधित वर्गों में संकेत के अनुसार पूर्ण रूप से पीडी और QoS-पीडी में निम्न अनुभागों को पूरा करना होगा:
सामान्य जानकारी S.1.1-S.1.3
निर्माण S.2
उत्पादक(रों) S.2.1
विनिर्माण प्रक्रिया और प्रक्रिया का विवरण को नियंत्रित करता है S.2.2
महत्वपूर्ण कदम और मध्यवर्ती S.2.4 संरचना की व्याख्या और अन्य विशेषताओं S.3.1 का नियंत्रण
अशुद्धियों S.3.2
एपीआई S.4.1-S.4.5 का नियंत्रण
संदर्भ मानकों या सामग्री S.5
कंटेनर-बंद प्रणाली S.6
स्थिरता S.7.1-S.7.3
यह आवेदक की जिम्मेदारी सुनिश्चित करने के लिए है कि पूरा APIMF (अर्थात. दोनों आवेदक के ओपन हिस्सा और एपीआई निर्माता की प्रतिबंधित हिस्सा) सीधे एपीआई निर्माता द्वारा और आवेदक API के वर्तमान निर्माण के विषय में APIMF में प्रासंगिक जानकारी तक पहुंच है, NAFDAC को आपूर्ति की जाती है.
उपयोग की पत्र की प्रति पीडी मॉड्यूल में प्रदान की जानी चाहिए 1. APIMF धारकों मार्गदर्शन विकल्प खुला है के प्रासंगिक अनुभाग की तैयारी के लिए "पीडी में पूर्ण विवरण" के लिए प्रदान की और प्रतिबंधित उनके APIMFs के कुछ हिस्सों का उपयोग कर सकते.
संदर्भ भी डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला में APIMF दिशा निर्देशों के प्रयास किए जाने चाहिए, नहीं. 948, उपभवन 4 (4).
विकल्प 4: पीडी में पूरी जानकारी
3.2.S सक्रिय दवा घटक वर्गों के बारे में जानकारी, रसायन शास्त्र का पूरा विवरण सहित, निर्माण प्रक्रिया, विनिर्माण और एपीआई के लिए प्रक्रिया सत्यापन के दौरान गुणवत्ता नियंत्रण, पीडी में प्रस्तुत किया जाना चाहिए के रूप में इन दिशा-निर्देशों के बाद वर्गों में उल्लिखित. QOS-पीडी खंड के अनुसार पूरा किया जाना चाहिए 3.1 इन दिशा निर्देशों के.
3.2. S.1 सामान्य जानकारी (नाम, उत्पादक)
3.2. S.1.1 नामकरण (नाम, उत्पादक)
दवा पदार्थ के नामकरण के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए. उदाहरण के लिए:
• अनुशंसित अंतर्राष्ट्रीय गैर मालिकाना नाम (सराय);
• Compendial नाम अगर प्रासंगिक;
• रासायनिक नाम(रों);
• कंपनी या प्रयोगशाला कोड;
• अन्य गैर मालिकाना नाम(रों), जैसे, राष्ट्रीय नाम, संयुक्त राज्य अमेरिका अपनाया नाम (USAN), जापानी स्वीकृत नाम (जन); ब्रिटिश स्वीकृत नाम (प्रतिबंध), और रासायनिक एब्सट्रैक्ट सेवा (कैस) रजिस्ट्री संख्या.
सूचीबद्ध रासायनिक नाम और उत्पाद लेबलिंग जानकारी पर प्रदर्शित होने के वैज्ञानिक साहित्य में प्रदर्शित होने के उन उन के अनुरूप होना चाहिए (उदाहरण के लिए:. उत्पाद विशेषताओं के सारांश में (SmPC) और पैकेज पत्रक, भी रोगी जानकारी पत्रक के रूप में जाना (जनहित याचिका)).
कहाँ कई नामों मौजूद पसंदीदा नाम उल्लेख किया जाना चाहिए.
3.2. S.1.2 संरचना (नाम, उत्पादक)
संरचनात्मक सूत्र, सापेक्ष और निरपेक्ष त्रिविम सहित, आणविक फार्मूला, और रिश्तेदार आणविक द्रव्यमान प्रदान की जानी चाहिए.
यह जानकारी अनुरूप होना चाहिए कि के साथ भाग में 3.2. S.1.1. लवण के रूप में मौजूदा मुक्त आधार या एसिड की आणविक द्रव्यमान एपीआई के लिए भी प्रदान की जानी चाहिए.
3.2. S.1.3 सामान्य गुण (नाम, उत्पादक)
संरचना, आण्विक सूत्र, आणविक भार और संरचनात्मक सूत्र निर्दिष्ट कर रहे हैं. chiral केन्द्रों यदि कोई पहचान कर रहे हैं.
यह जानकारी विनिर्देशों के विकास में इस्तेमाल किया जा सकता, तैयार करने FPPs में और रिहाई और स्थिरता प्रयोजनों के लिए परीक्षण में.
एपीआई के भौतिक और रासायनिक गुणों चर्चा की जानी चाहिए, शारीरिक विवरण सहित, आम सॉल्वैंट्स में solubilities (उदाहरण के लिए:. पानी, एल्कोहल, क्लोराइड और एसीटोन), मात्रात्मक जलीय पीएच घुलनशीलता प्रोफ़ाइल (उदाहरण के लिए:. पीएच 1.2-6.8, खुराक / घुलनशीलता मात्रा), बहुरूपता, पीएच और pKa मान, पराबैंगनी (यूवी) अवशोषण मॅक्सिमा और दाढ़ अवशोषकता, गलनांक, अपवर्तक सूचकांक (एक तरल के लिए), नमी अवशोषण और विभाजन गुणांक (QOS-पीडी में तालिका देखें). इस सूची संपूर्ण करने का इरादा नहीं है, लेकिन जानकारी के प्रकार है कि शामिल किया जा सकता है के रूप में एक संकेत प्रदान करता है.
सबसे अधिक प्रासंगिक कुछ गुण एपीआई के लिए विचार किया जाना अधिक विस्तार में नीचे चर्चा की.
भौतिक वर्णन
शारीरिक वर्णन उपस्थिति को शामिल करना चाहिए, रंग और शारीरिक स्थिति. ठोस रूपों क्रिस्टलीय या अनाकार होने के रूप में पहचान की जानी चाहिए (एपीआई ठोस रूपों पर अधिक जानकारी के लिए 3.2.S.3.1 देखना).
Solubilities और मात्रात्मक जलीय पीएच घुलनशीलता प्रोफ़ाइल
निम्नलिखित एपीआई डेटा प्रस्तुत करने के लिए सभी विकल्पों के लिए प्रदान की जानी चाहिए.
आम सॉल्वैंट्स का एक संख्या में solubilities प्रदान की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए:. पानी में, एल्कोहल, क्लोराइड और एसीटोन).
शारीरिक पीएच सीमा पर solubilities (पीएच 1.2-6.8) कई में बफ़र मीडिया मिग्रा / मिली में प्रदान की जानी चाहिए. इस जानकारी आसानी से उपलब्ध नहीं है, तो (उदाहरण के लिए:. साहित्य संदर्भों से), यह घर में उत्पन्न किया जाना चाहिए.
ठोस मौखिक खुराक रूपों के लिए, के रूप में सूत्र के अनुसार निर्धारित खुराक / घुलनशीलता मात्रा प्रदान की जानी चाहिए:
सबसे बड़ा खुराक ताकत (मिलीग्राम)
खुराक / घुलनशीलता मात्रा =
दवा की न्यूनतम एकाग्रता (मिग्रा / मिली) *
* शारीरिक पीएच सीमा पर निर्धारित न्यूनतम घुलनशीलता के लिए इसी (पीएच 1.2-6.8) और तापमान (37 ± 0.5 सी).
Biopharmaceutics वर्गीकरण प्रणाली के अनुसार (BCS), अत्यधिक घुलनशील (या अत्यधिक पानी में घुलनशील) एपीआई की एक खुराक / घुलनशीलता मात्रा वाले हैं ≤ 250 मिलीलीटर.
उदाहरण के लिए, यौगिक एक में अपने न्यूनतम घुलनशीलता के रूप में है 37 ± 0.5 डिग्री सेल्सियस, 1.0 पीएच पर मिग्रा / मिली 6.8 और में उपलब्ध है 100 मिलीग्राम, 200 मिलीग्राम और 400 मिलीग्राम ताकत. यह API इसकी खुराक / घुलनशीलता मात्रा के रूप में एक BCS अत्यधिक घुलनशील एपीआई विचार नहीं किया जाएगा से अधिक है 250 मिलीलीटर (400 मिलीग्राम / 1.0 मिग्रा / मिली = 400 मिलीलीटर).
बहुरूपता
आईसीएच के सीटीडी-क्यू प्रश्न और उत्तर / स्थान मुद्दों दस्तावेज़ में सिफारिश के रूप में (5) निम्न सूची बताते हैं जहां विशिष्ट डेटा पीडी में स्थित होना चाहिए:
■ बहुरूपी प्रपत्र(रों) प्रस्तावित एपीआई में मौजूद खंड में सूचीबद्ध किया जाना चाहिए 3.2. S.1.3.
विनिर्माण प्रक्रिया और प्रक्रिया नियंत्रण का वर्णन ■ (3.2.S.2.2) संकेत देना चाहिए कि जो बहुरूपी प्रपत्र निर्मित है, जहाँ प्रासंगिक.
साहित्य संदर्भ या पढ़ाई एपीआई के संभावित बहुरूपी रूपों की पहचान करने के लिए किया ■, अध्ययन के परिणामों सहित, खंड में प्रदान की जानी चाहिए 3.2. S.3.1.
■ एक बहुरूपी रूप में परिभाषित किया गया या सीमित होना है (उदाहरण के लिए:. एपीआई कि BCS अत्यधिक घुलनशील और / या जहां बहुरूपता एक मुद्दे के रूप में पहचान की गई है नहीं कर रहे हैं के लिए), विवरण में शामिल किया जाना चाहिए
3.2.S.4.1- 3.2. S.4.5.
अतिरिक्त जानकारी इन दिशानिर्देशों के संदर्भित वर्गों में शामिल किया गया है.
कण आकार वितरण
आईसीएच के सीटीडी-क्यू प्रश्न और उत्तर / स्थान मुद्दों दस्तावेज़ में सिफारिश के रूप में (5), एपीआई के कण आकार वितरण निर्धारित करने के लिए प्रदर्शन अध्ययन अनुभाग 3.2.S.3.1 में प्रदान की जानी चाहिए (अतिरिक्त जानकारी के लिए इन दिशानिर्देशों के इस भाग को देखें).
साहित्य से सूचना
सहायक डेटा और विशिष्ट अध्ययन या प्रकाशित साहित्य से परिणामों में शामिल किया जा सकता या इस खंड से जुड़ी.
आईसीएच दिशानिर्देश का संदर्भ लें: Q6A और Q6B
3.2. S.2 निर्माण (नाम, उत्पादक)
3.2. S.2.1 निर्माता(रों) (नाम, उत्पादक)
नाम, पता, और प्रत्येक निर्माता की जिम्मेदारी, ठेकेदारों सहित, और प्रत्येक प्रस्तावित उत्पादन साइट या सुविधा विनिर्माण और परीक्षण में शामिल प्रदान की जानी चाहिए.
सुविधाएं विनिर्माण में शामिल, पैकेजिंग, लेबलिंग, परीक्षण और एपीआई के भंडारण सूचीबद्ध किया जाना चाहिए. कुछ कंपनियों विशेष कदम के लिए जिम्मेदार हैं (उदाहरण के लिए:. एपीआई के मिलिंग) यह स्पष्ट रूप से उल्लेख किया जाना चाहिए.
निर्माताओं या कंपनियों की सूची में उत्पादन या निर्माण स्थल की वास्तविक पते निर्दिष्ट करना चाहिए(रों) लिप्त (सहित ब्लॉक(रों) और इकाइयों(रों)), बल्कि प्रशासनिक कार्यालयों से. टेलीफोन नंबर(रों), फैक्स नंबर(रों) और ई-मेल एड्रेस (यह वह जगह है) प्रदान की जानी चाहिए.
एक वैध निर्माण प्राधिकरण एपीआई के उत्पादन के लिए प्रदान की जानी चाहिए. अगर उपलब्ध हो, जीएमपी के अनुपालन का एक प्रमाण पत्र मॉड्यूल में पीडी में प्रदान की जानी चाहिए 1.
3.2. विनिर्माण प्रक्रिया और प्रक्रिया नियंत्रण के S.2.2 विवरण (नाम, उत्पादक)
एपीआई विनिर्माण प्रक्रिया का वर्णन एपीआई के निर्माण के लिए आवेदक की प्रतिबद्धता का प्रतिनिधित्व करता है. सूचना पर्याप्त रूप से निर्माण की प्रक्रिया और प्रक्रिया नियंत्रण का वर्णन करने के प्रदान की जानी चाहिए. उदाहरण के लिए:
सिंथेटिक प्रक्रिया का एक प्रवाह आरेख(यह वह जगह है) प्रदान की जानी चाहिए आणविक सूत्रों शामिल है कि, वजन, उपज पर्वतमाला, प्रारंभिक सामग्री की रासायनिक संरचना, मध्यवर्ती, अभिकर्मकों और एपीआई को दर्शाती त्रिविम, और ऑपरेटिंग शर्तों और सॉल्वैंट्स को दिखाता है.
निर्माण की प्रक्रिया का एक अनुक्रमिक प्रक्रियात्मक कथा प्रस्तुत की जानी चाहिए. कथा को शामिल करना चाहिए, उदाहरण के लिए, कच्चे माल की मात्रा, सॉल्वैंट्स, उत्प्रेरक और अभिकर्मकों वाणिज्यिक उत्पादन के लिए प्रतिनिधि बैच पैमाने को दर्शाती है, महत्वपूर्ण चरणों की पहचान, प्रक्रिया नियंत्रण, उपकरण और ऑपरेटिंग शर्तों (उदाहरण के लिए:. तापमान, दबाव, पीएच, और समय).
वैकल्पिक प्रक्रियाओं के बारे में बताया और प्राथमिक प्रक्रिया के रूप में विस्तार के समान स्तर के साथ वर्णित किया जाना चाहिए. पुनर्संसाधन चरणों की पहचान की और उचित हो जाना चाहिए. इस औचित्य का समर्थन करने के किसी भी डेटा या तो संदर्भित किया जाना चाहिए या 3.2.S.2.5 में दायर.
कहाँ APIMF प्रक्रिया प्रयोग किया जाता है, APIMF की प्रतिबंधित हिस्सा करने के लिए एक परस्पर-संदर्भ गोपनीय जानकारी के लिए संकेत हो सकता है. इस मामले में, विस्तृत जानकारी प्रतिबंधित भाग में प्रस्तुत किया जाता है, तो, जानकारी पीडी के इस खंड के लिए उपलब्ध कराई जाने वाली एक प्रवाह चार्ट में शामिल (आणविक संरचना और सभी अभिकर्मकों और सॉल्वैंट्स सहित) और विनिर्माण प्रक्रिया की एक संक्षिप्त रूपरेखा, अंतिम चरण पर विशेष जोर देने के साथ, शोधन प्रक्रियाओं सहित. हालाँकि, बाँझ एपीआई के लिए, नसबंदी प्रक्रिया पर पूर्ण मान्यता डेटा ओपन हिस्से में प्रदान की जानी चाहिए (ऐसे मामलों में जहां अंतिम उत्पाद की आगे कोई नसबंदी नहीं है).
निम्न आवश्यकताओं एपीआई जानकारी प्रस्तुत करने की चौथे विकल्प के लिए लागू, जहां पूरी जानकारी डोजियर में प्रदान की जाती हैं.
आईसीएच क्यू 7 और डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला में चर्चा की, नहीं. 957, उपभवन 2, बिंदु है जिस पर एपीआई शुरू कर सामग्री निर्माण की प्रक्रिया में पेश किया जाता है जीएमपी आवश्यकताओं के आवेदन के लिए प्रारंभिक बिंदु है. एपीआई प्रारंभिक सामग्री ही जरूरत प्रस्तावित किया जाना है और अपनी पसंद निर्माता से उचित और मूल्यांकनकर्ताओं द्वारा इस तरह के रूप में स्वीकार किया. एपीआई प्रारंभिक सामग्री को ध्यान में अणु की जटिलता लेने का प्रस्ताव किया जाना चाहिए, अंतिम एपीआई के लिए एपीआई प्रारंभिक सामग्री की निकटता, एक वाणिज्यिक रासायनिक रूप में एपीआई शुरू कर सामग्री और गुणवत्ता नियंत्रण की उपलब्धता एपीआई शुरू कर सामग्री पर रखा. यह औचित्य डोजियर में प्रलेखित किया जाना चाहिए और NAFDAC जीएमपी निरीक्षकों द्वारा समीक्षा के लिए उपलब्ध हो.
स्थितियों जहाँ एपीआई शुरू कर सामग्री एक जटिल अणु और अंतिम एपीआई से सिंथेटिक चरणों का केवल एक न्यूनतम संख्या है, एक और अणु कहा जाता संश्लेषण के लिए शुरू कर सामग्री का प्रस्ताव किया जाना चाहिए और अपनी पसंद आवेदक से उचित. संश्लेषण के लिए शुरू कर सामग्री निर्माण की प्रक्रिया में प्रारंभिक बिंदु को परिभाषित करता है एक API एक आवेदन में वर्णित है के लिए. आवेदक का प्रस्ताव और औचित्य साबित कौन सा पदार्थ संश्लेषण के लिए प्रारंभ माल के रूप में विचार किया जाना चाहिए चाहिए (देख अतिरिक्त निर्देशों के लिए अनुभाग 3.2.S.2.3). इस मामले में जहां एपीआई के अग्रदूत किण्वन से प्राप्त किया जाता है में, या संयंत्र या जानवर मूल का है, इस तरह के एक अणु जटिलता की परवाह किए बिना एपीआई प्रारंभिक सामग्री माना जा सकता है.
एक एक कदम संश्लेषण असाधारण मामलों में स्वीकार किया जा सकता, उदाहरण के लिए, जहां एपीआई शुरू कर सामग्री एक सीईपी द्वारा कवर किया जाता, या जहां एपीआई सामग्री शुरू करने दवाओं प्रोग्राम का डब्ल्यूएचओ Prequalification भीतर APIMF या एपीआई पूर्व अर्हता प्रक्रिया के माध्यम से स्वीकार किए जाते हैं एक API है, या जब एपीआई की संरचना बहुत आसान है कि एक एक कदम संश्लेषण उचित हो सकता है, उदाहरण के लिए:. एथेमब्युटोल या ethionamide.
आईसीएच M4Q के अनुसार विनिर्माण प्रक्रिया के विस्तृत वर्णन के अलावा, सामग्री की वसूली, यदि कोई, कदम जिसमें वे प्रक्रिया में पेश किया जाता है के साथ विस्तार से वर्णन किया जाना चाहिए. रिकवरी संचालन पर्याप्त रूप से इस तरह के नियंत्रित किया जाना चाहिए कि अशुद्धता का स्तर समय के साथ वृद्धि नहीं करते. सॉल्वैंट्स की वसूली के लिए, किसी भी संसाधन को बेहतर बनाने के लिए बरामद विलायक की गुणवत्ता वर्णित किया जाना चाहिए. filtrates की रीसाइक्लिंग के बारे में (मां शराब) दूसरी फसलों प्राप्त करने के लिए, जानकारी मां शराब और सबसे अधिक बार की अधिकतम जोत बार सामग्री पुनर्नवीनीकरण किया जा सकता पर उपलब्ध होना चाहिए. अशुद्धता के स्तर पर डाटा filtrates की रीसाइक्लिंग का औचित्य साबित करने प्रदान की जानी चाहिए.
जहां कई निर्माण स्थलों देखते हैं एक एपीआई निर्माता द्वारा इस्तेमाल किया जा रहा, सारणी के रूप में एक व्यापक सूची साइटों में से प्रत्येक में प्रक्रियाओं की तुलना और कोई अंतर पर प्रकाश डाला प्रदान की जानी चाहिए.
निर्माण में इस्तेमाल सभी सॉल्वैंट्स (शुद्धि और / या क्रिस्टलीकरण कदम सहित(रों)) स्पष्ट रूप से पहचान की जानी चाहिए. अंतिम चरण में इस्तेमाल किया विलायक उच्च शुद्धता की होनी चाहिए. शुद्धि और / या क्रिस्टलीकरण के अंतिम चरणों में बरामद सॉल्वैंट्स के उपयोग अनुशंसित नहीं है; हालाँकि, उनके उपयोग के लिए पर्याप्त डेटा प्रदर्शन बरामद कि सॉल्वैंट्स उचित मानकों को पूरा के रूप में आईसीएच क्यू 7 में उल्लिखित की प्रस्तुति पर उचित हो सकता है.
कहाँ बहुरूपी या अनाकार रूपों पहचान की गई है, प्रपत्र संश्लेषण से उत्पन्न कहा जाना चाहिए.
कहाँ कण आकार एक महत्वपूर्ण विशेषता माना जाता है (जानकारी के लिए 3.2.S.3.1 देखना) कण आकार में कमी विधि(रों) (उदाहरण के लिए:. मिलिंग या Micronization) वर्णित किया जाना चाहिए.
औचित्य विकल्प विनिर्माण प्रक्रियाओं के उपयोग के लिए प्रदान की जानी चाहिए. वैकल्पिक प्रक्रियाओं प्राथमिक प्रक्रिया के लिए के रूप में विस्तार के समान स्तर के साथ विस्तार से बताया जाना चाहिए. यह प्रदर्शन किया जाना चाहिए कि वैकल्पिक प्रक्रियाओं के द्वारा प्राप्त बैचों ही अशुद्धता प्रोफ़ाइल के रूप में प्राचार्य प्रक्रिया के द्वारा प्राप्त की है. अशुद्धता प्रोफ़ाइल प्राप्त भिन्न है, तो यह S.3.2 के तहत वर्णित आवश्यकताओं के अनुसार स्वीकार्य हो करने के लिए प्रदर्शन किया जाना चाहिए.
यह पायलट पैमाने पर निर्माण के बारे में जानकारी प्रदान करने के लिए स्वीकार्य है, बशर्ते यह है उत्पादन पैमाने और बड़े पैमाने-अप के प्रतिनिधि तुरंत NAFDAC को NAFDAC भिन्नता दिशा निर्देशों के आवश्यकताओं के अनुसार बताया जाता है.
3.2. सामग्री की S.2.3 नियंत्रण (नाम, उत्पादक)
एपीआई के निर्माण में इस्तेमाल सामग्री (उदाहरण के लिए:. कच्चा माल, आरंभिक सामग्री, सॉल्वैंट्स, अभिकर्मकों, उत्प्रेरक) पहचान करने, जहां प्रत्येक सामग्री की प्रक्रिया में प्रयोग किया जाता है सूचीबद्ध किया जाना चाहिए. गुणवत्ता और इन सामग्रियों के नियंत्रण के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए. प्रदर्शन है कि सामग्री अपने इच्छित उपयोग के लिए उपयुक्त मानकों को पूरा सूचना प्रदान की जानी चाहिए, के रूप में उपयुक्त (में विवरण
3.2..2). कहाँ APIMF प्रक्रिया प्रयोग किया जाता है, APIMF की प्रतिबंधित हिस्सा करने के लिए एक परस्पर-संदर्भ इस खंड के लिए पर्याप्त माना जाता है.
निम्न आवश्यकताओं एपीआई जानकारी प्रस्तुत करने की चौथे विकल्प के लिए लागू, जहां पूरी जानकारी डोजियर में प्रदान की जाती हैं.
एपीआई शुरू कर सामग्री विशेषता पूरी तरह से किया जाना चाहिए और उपयुक्त विनिर्देशों प्रस्तावित और जायज, समेत, न्यूनतम, पहचान के लिए नियंत्रण, परख, अशुद्धता सामग्री और सामग्री के किसी भी अन्य महत्वपूर्ण विशेषता. प्रत्येक एपीआई प्रारंभिक सामग्री के लिए, नाम और निर्माण स्थल का पता(रों) निर्माता की(रों) उल्लेख किया जाना चाहिए. एपीआई प्रारंभिक सामग्री की तैयारी का एक संक्षिप्त विवरण प्रत्येक निर्माता के लिए प्रदान की जानी चाहिए, सॉल्वैंट्स सहित, उत्प्रेरक और अभिकर्मकों का इस्तेमाल किया. विनिर्देशों के एक ही समूह प्रारंभिक सामग्री सभी स्रोतों से सामग्री पर लागू होने के लिए प्रस्तावित किया जाना चाहिए. एपीआई शुरू कर सामग्री निर्माताओं के लिए कोई भी भावी परिवर्तन, तैयारी या विनिर्देशों के मोड अधिसूचित किया जाना चाहिए.
के रूप में खंड 3.2.S.2 में संकेत ऐसे अवसर भी आते हैं जहां संश्लेषण के लिए एक शुरू करने सामग्री भी परिभाषित किया जा करना पड़ सकता है कर रहे हैं. सामान्य रूप में, संश्लेषण के लिए शुरू कर सामग्री पीडी में वर्णित चाहिए:
ए) मध्यवर्ती अंतिम एपीआई से पहले एक या अधिक संश्लेषण कदम की एक सिंथेटिक अग्रदूत होना. एसिड, अड्डों, लवण, एस्टर और एपीआई के समान डेरिवेटिव, साथ ही एक भी enantiomer एपीआई की दौड़ साथी उम्मीदवार के रूप, अंतिम मध्यवर्ती नहीं माना जाता है;
ख) एक अच्छी तरह से लक्षण वर्णन किया, इसकी संरचना के साथ पृथक और शुद्ध पदार्थ पूरी तरह से अपने त्रिविम सहित समझाया (लागू होने पर);
सी) अच्छी तरह से परिभाषित विनिर्देशों है कि दूसरों को एक या अधिक विशिष्ट पहचान परीक्षण और परीक्षण और परख के लिए सीमा और निर्दिष्ट बीच शामिल है, अनिर्दिष्ट और कुल दोष;
घ) एपीआई की संरचना में एक महत्वपूर्ण संरचनात्मक टुकड़ा के रूप में शामिल किया जा.
सामग्री के लिए विनिर्देशों की प्रतियां संश्लेषण में इस्तेमाल, निष्कर्षण, अलगाव और शुद्धि चरणों पीडी में प्रदान की जानी चाहिए, शुरू करने सामग्री सहित, अभिकर्मकों, सॉल्वैंट्स, उत्प्रेरक और बरामद माल. पुष्टिकरण प्रदान की जानी चाहिए कि विनिर्देशों प्रत्येक निर्माण स्थल पर इस्तेमाल की गई सामग्री के लिए लागू. संश्लेषण के लिए शुरू कर सामग्री के विश्लेषण का एक प्रमाण पत्र प्रदान किया जाना चाहिए. सामग्री शुरू करने के बारे में जानकारी का एक सारांश QOS-पीडी में प्रदान की जानी चाहिए.
अंतिम एपीआई में संश्लेषण के लिए शुरू कर सामग्री के दोष का कैरी ओवर माना जाता है और चर्चा की जानी चाहिए.
सत्यापन का एक पत्र पुष्टि है कि एपीआई और प्रारंभिक सामग्री और अभिकर्मकों एपीआई का निर्माण करने के लिए इस्तेमाल पशु स्पाँजिफार्म encephalopathies का संचारण एजेंटों के जोखिम के बिना कर रहे हैं प्रदान की जानी चाहिए.
जब उपलब्ध संक्रामक स्पाँन्जिफार्म एन्कोफिलोसिस पर सिफारिशों के साथ एक सीईपी प्रदर्शन अनुपालन (त्से) प्रदान की जानी चाहिए. सीईपी की एक पूरी की नकल (किसी भी उपभवन सहित) मॉड्यूल में प्रदान की जानी चाहिए 1.
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q6A.
3.2. महत्वपूर्ण कदम और मध्यवर्ती की S.2.4 नियंत्रण (नाम, उत्पादक)
क्रिटिकल चरणों: टेस्ट और स्वीकृति मानदंडों (प्रयोगात्मक डेटा सहित औचित्य के साथ) विनिर्माण प्रक्रिया के 3.2.S.2.2 में पहचानी गई महत्वपूर्ण चरणों में प्रदर्शन सुनिश्चित करने के लिए है कि इस प्रक्रिया प्रदान की जानी चाहिए नियंत्रित किया जाता है.
मध्यवर्ती: गुणवत्ता और प्रक्रिया के दौरान अलग-थलग मध्यवर्ती के नियंत्रण के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए.
कहाँ APIMF प्रक्रिया प्रयोग किया जाता है, APIMF की प्रतिबंधित हिस्सा करने के लिए एक परस्पर-संदर्भ पीडी के इस भाग के लिए पर्याप्त माना जाता है, जानकारी के अपवाद भी आवेदक के लिए प्रासंगिक है कि साथ.
निम्न आवश्यकताओं को जहां पूरी जानकारी डोजियर में प्रदान की जाती हैं एपीआई जानकारी प्रस्तुत करने की चौथे विकल्प के लिए लागू.
महत्वपूर्ण चरणों पहचान की जानी चाहिए. ये शामिल हो सकते हैं: चरणों जहां महत्वपूर्ण दोष निकालने या उसे पेश किया जाता है; इस तरह के एक chiral केंद्र या एक प्रमुख रासायनिक परिवर्तन में जिसके परिणामस्वरूप के रूप में एक आवश्यक आणविक संरचनात्मक तत्व शुरू चरणों; कि ठोस खुराक रूपों में इस्तेमाल के लिए प्रासंगिक हो सकता है ठोस राज्य के गुण और एपीआई की एकरूपता पर असर होने चरणों.
पृथक मध्यवर्ती के लिए विनिर्देशों प्रदान की जानी चाहिए और पहचान के लिए परीक्षण और स्वीकृति मानदंडों को शामिल करना चाहिए, पवित्रता और परख, जहां लागू.
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q6A.
3.2. S.2.5 प्रक्रिया सत्यापन और / या मूल्यांकन (नाम, उत्पादक)
अपूतित प्रसंस्करण और नसबंदी के लिए प्रक्रिया सत्यापन और / या मूल्यांकन अध्ययन शामिल किया जाना चाहिए.
कहाँ APIMF प्रक्रिया प्रयोग किया जाता है, APIMF की प्रतिबंधित हिस्सा करने के लिए एक परस्पर-संदर्भ पीडी के इस भाग के लिए पर्याप्त माना जाता है.
निम्न आवश्यकताओं को जहां पूरी जानकारी डोजियर में प्रदान की जाती हैं एपीआई जानकारी प्रस्तुत करने की चौथे विकल्प के लिए लागू.
यह उम्मीद है कि सभी API के लिए विनिर्माण प्रक्रियाओं को ठीक से नियंत्रित कर रहे हैं. एपीआई बाँझ के रूप में तैयार किया जाता है, तो एक पूर्ण विवरण अपूतित प्रसंस्करण और / या नसबंदी तरीकों में से प्रदान की जानी चाहिए. भंडारण और परिवहन के दौरान एपीआई के बाँझपन बनाए रखने के लिए इस्तेमाल किया नियंत्रण का विवरण भी प्रदान की जानी चाहिए. वैकल्पिक प्रक्रियाओं जायज और वर्णित किया जाना चाहिए (विस्तार के स्तर की उम्मीद के लिए 3.2.S.2.2 में मार्गदर्शन देखना).
3.2. S.2.6 विनिर्माण प्रक्रिया विकास (नाम, उत्पादक)
एक विवरण और चर्चा विनिर्माण तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver उत्पादन में इस्तेमाल की प्रक्रिया और / या एपीआई के निर्माण साइट में किए गए महत्वपूर्ण परिवर्तन के प्रदान की जानी चाहिए, स्केल अप, पायलट, तथा, अगर उपलब्ध हो, उत्पादन पैमाने बैचों.
संदर्भ धारा में प्रदत्त API आंकड़ों के प्रयास किए जाने चाहिए 3.2. S.4.4.
कहाँ APIMF प्रक्रिया प्रयोग किया जाता है, APIMF की प्रतिबंधित हिस्सा करने के लिए एक परस्पर-संदर्भ पीडी के इस भाग के लिए पर्याप्त माना जाता है.
3.2. S.3 विशेषता (नाम, उत्पादक)
3.2. संरचना और अन्य विशेषताओं की व्याख्या S.3.1 (नाम, उत्पादक) संरचना की पुष्टि के आधार पर, उदाहरण के लिए:. सिंथेटिक मार्ग और वर्णक्रमीय विश्लेषण प्रदान की जानी चाहिए. इस तरह के संवयविता के लिए क्षमता के रूप में सूचना, त्रिविम की पहचान, या बनाने पॅलिमरफ्स के लिए क्षमता भी शामिल किया जाना चाहिए.
संरचना की व्याख्या
पीडी गुणवत्ता आश्वासन को शामिल करना चाहिए (क्यूए) स्पेक्ट्रा की प्रमाणित प्रतियां, शिखर कार्य और अध्ययन से डेटा का विस्तृत व्याख्या स्पष्ट और / या एपीआई की संरचना इस बात की पुष्टि करने के लिए किया. QOS-पीडी और प्रदर्शन अध्ययन की एक सूची के अध्ययन से एक निष्कर्ष शामिल होना चाहिए (उदाहरण के लिए:. चाहे परिणाम प्रस्तावित संरचना का समर्थन).
एपीआई कि एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त फार्माकोपिया में वर्णित नहीं हैं, पढ़ाई किए गए स्पष्ट और / या रासायनिक संरचना की पुष्टि सामान्य रूप से मौलिक विश्लेषण शामिल करने के लिए, अवरक्त (और), पराबैंगनी (यूवी), नाभिकीय चुंबकीय अनुनाद (एनएमआर) और बड़े पैमाने पर स्पेक्ट्रा (सुश्री) अध्ययन करते हैं. अन्य परीक्षण एक्स-रे पाउडर विवर्तन शामिल हो सकते हैं (XRPD) और अंतर स्कैनिंग calorimetry (डीएससी).
एपीआई एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त फार्माकोपिया में वर्णित के लिए यह प्रस्तावित निर्माता में से प्रत्येक से एपीआई के आईआर स्पेक्ट्रम की प्रतियां उपलब्ध कराने के लिए आम तौर पर पर्याप्त है(रों) एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त फार्माकोपिया संदर्भ मानक के साथ समन्वित रूप से चलाने के. स्वीकार्य संदर्भ मानकों या सामग्री पर जानकारी के लिए खंड 3.2.S.5 देखें.
संवयविता / त्रिविम
जब एक API chiral है, यह विशिष्ट स्टीरियोआइसोमर कि क्या निर्दिष्ट किया जाना चाहिए या स्टीरियोआइसोमर का एक मिश्रण तुलनात्मक biostudies में इस्तेमाल किया गया है, और जानकारी एपीआई के stereoisomer है कि FPP में इस्तेमाल किया जाएगा के रूप में दी जानी चाहिए.
कहाँ stereoisomerism के लिए क्षमता मौजूद है, एक चर्चा संभव आइसोमरों कि विनिर्माण प्रक्रिया से परिणाम कर सकते हैं और कई कदम शामिल किया जाना चाहिए जहां दाहिनी ओर शुरू की गई थी. तुलनित्र उत्पाद में एपीआई की है कि एपीआई के समाजिक संरचना की हूबहू स्थापित किया जाना चाहिए. समाजिक मिश्रण या एकल enantiomer की भौतिक और रासायनिक गुणों के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए, के रूप में उपयुक्त. एपीआई विनिर्देश समाजिक पहचान और पवित्रता सुनिश्चित करने के लिए एक परीक्षण में शामिल होना चाहिए.
समाजिक मिश्रण में आइसोमरों के interconversion के लिए क्षमता, या एकल enantiomer की racemization चर्चा की जानी चाहिए.
एपीआई के एक एकल enantiomer गैर फार्माकोपिया एपीआई के लिए दावा किया है जब, विषम केन्द्रों में से पूर्ण विन्यास के स्पष्ट साक्ष्य प्रदान की जानी चाहिए, जैसे एक क्रिस्टल का एक्स-रे द्वारा निर्धारित.
अगर, एपीआई की संरचना के आधार, वहाँ stereoisomerism के लिए एक संभावित नहीं है, यह इस आशय का एक बयान में शामिल करने के लिए पर्याप्त है.
बहुरूपता
अनेक API ठोस अवस्था में विभिन्न भौतिक रूपों में मौजूद कर सकते हैं. बहुरूपता एक API की क्षमता दो या अधिक क्रिस्टलीय चरणों क्रिस्टल जालक अलग व्यवस्था और / या अणुओं की रचना की है कि के रूप में अस्तित्व के रूप में होती है. अनाकार ठोस अणुओं की अव्यवस्थित व्यवस्था से मिलकर बनता है और एक अलग पहचाना क्रिस्टल जालक के पास नहीं. Solvates क्रिस्टल एक विलायक के दोनों stoichiometric या nonstoichiometric मात्रा युक्त रूप हैं. शामिल विलायक पानी है solvates भी आमतौर पर हाइड्रेट्स रूप में जाना जाता.
एक ही रासायनिक यौगिक का बहुरूपी रूपों आंतरिक ठोस राज्य संरचना में मतभेद है और, इसलिये, विभिन्न रासायनिक और भौतिक विशेषताएं भी हो सकती, पैकिंग सहित, thermodynamic, स्पेक्ट्रोस्कोपी, गतिज, इंटरफेसियल और यांत्रिक गुणों. इन गुणों एपीआई प्रोसेस पर सीधा प्रभाव हो सकता है, दवा उत्पाद manufacturability और उत्पाद की गुणवत्ता और प्रदर्शन, स्थिरता सहित, विघटन और जैव उपलब्धता. अप्रत्याशित उपस्थिति या एक बहुरूपी प्रपत्र के लापता होने के गंभीर परिणाम हो सकते दवा.
NAFDAC और एपीआई निर्माताओं के साथ उत्पादों को पंजीकृत करने के इच्छुक आवेदकों को इस्तेमाल किया और / या उत्पादन APIs के बहुरूपता के बारे में पर्याप्त जानकारी की उम्मीद कर रहे हैं. बहुरूपता के बारे में जानकारी वैज्ञानिक साहित्य से आ सकता है, पेटेंट, सारांश या अन्य संदर्भ निर्धारित करने के लिए करता है, तो बहुरूपता चिंता का विषय है, उदाहरण के लिए:. एपीआई कि अत्यधिक घुलनशील बीसी नहीं कर रहे हैं के लिए. एपीआई कि BSC अत्यधिक घुलनशील नहीं होते हैं के लिए प्रकाशित डेटा के अभाव में, अगर एपीआई एक से अधिक क्रिस्टलीय रूप में मौजूद कर सकते हैं बहुरूपी स्क्रीनिंग निर्धारित करने के लिए जरूरी होगा. बहुरूपी स्क्रीनिंग आम तौर पर विभिन्न सॉल्वैंट्स और शर्तों का उपयोग क्रिस्टलीकरण पढ़ाई के माध्यम से पूरा किया है.
तरीकों की एक संख्या एक API के बहुरूपी रूपों चिह्नित करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता. एकल क्रिस्टल एक्सरे विवर्तन द्वारा एक गैर बराबर संरचना का प्रदर्शन वर्तमान में बहुरूपता का निश्चित प्रमाण नहीं माना जाता है. XRPD भी बहुरूपता के स्पष्ट साक्ष्य उपलब्ध कराने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता. अन्य तरीकों, माइक्रोस्कोपी सहित, थर्मल विश्लेषण (उदाहरण के लिए:. डीएससी, थर्मल gravimetric विश्लेषण और गर्म चरण माइक्रोस्कोपी) और स्पेक्ट्रोस्कोपी (उदाहरण के लिए:. और, रमन, और ठोस राज्य नाभिकीय चुंबकीय अनुनाद (ssNMR)) बहुरूपी रूपों में से आगे लक्षण वर्णन के लिए सहायक होते हैं. कहाँ बहुरूपता चिंता का विषय है, आवेदकों या एपीआई के निर्माताओं को प्रदर्शित करना चाहिए कि एक उपयुक्त विधि, विशिष्ठ अलग पॅलिमरफ्स करने में सक्षम, उन्हें उपलब्ध है.
निर्णय वृक्ष 4 आईसीएच की Q6A इस्तेमाल किया जा सकता है, जहां स्क्रीनिंग के लिए आवश्यक है और 4(2) विभिन्न बहुरूपी रूपों विभिन्न गुणों कि प्रदर्शन को प्रभावित कर सकता है, तो जांच करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता, जैव उपलब्धता और FPP और की स्थिरता तय करने के लिए एक पसंदीदा polymorph रिहाई पर निगरानी की जानी चाहिए और एपीआई के भंडारण पर. कहाँ एक पसंदीदा polymorph है, स्वीकृति मानदंडों वाणिज्यिक सामग्री के बहुरूपी तुल्यता सुनिश्चित करने के लिए एपीआई विनिर्देश में शामिल किया जाना चाहिए और एपीआई तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया बैच की कि. एपीआई उपर्युक्त विधियों द्वारा तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया बैचों के बहुरूपी लक्षण वर्णन प्रदान की जानी चाहिए. बहुरूपी प्रपत्र नियंत्रित करने के लिए प्रयोग विधि वरीयता स्वरूप के लिए विशिष्ट होना करने के लिए प्रदर्शन किया जाना चाहिए.
बहुरूपता भी solvation या जलयोजन उत्पादों में शामिल हैं सकता है (भी छद्म पॅलिमरफ्स के रूप में जाना). एपीआई एक solvated रूप में प्रयोग किया जाता है, निम्नलिखित जानकारी प्रदान की जानी चाहिए:
3.2.S.2.4 में विलायक मुक्त एपीआई के लिए ■ निर्दिष्टीकरण, अगर है कि यौगिक एक सिंथेटिक अग्रदूत है; एपीआई के वजन अनुपात विलायक पर उचित सीमा सहित solvated एपीआई के लिए ■ निर्दिष्टीकरण (डेटा के साथ प्रस्तावित सीमाओं का समर्थन करने के लिए); विधि का एक विवरण ■ में solvate तैयार करने के लिए इस्तेमाल किया 3.2. S.2.2.
कण आकार वितरण
एपीआई कि BCS अत्यधिक घुलनशील ठोस FPPs में निहित नहीं हैं, या तरल FPPs अघुलित एपीआई युक्त, सामग्री के कण आकार वितरण और / या FPP के विवो व्यवहार में इन विट्रो पर असर पड़ सकता है. कण आकार वितरण भी खुराक प्रपत्र प्रदर्शन में महत्वपूर्ण हो सकता है (उदाहरण के लिए:. साँस लेना उत्पादों के वितरण), कम खुराक गोलियों में सामग्री की एकरूपता को प्राप्त करने (उदाहरण के लिए:. 2 मिलीग्राम या उससे कम), नेत्र तैयारी और निलंबन की स्थिरता में वांछित चिकनाई.
यदि कण आकार वितरण एक महत्वपूर्ण पैरामीटर है (उदाहरण के लिए:. ऊपर मामलों में के रूप में), एपीआई के कई बैचों की एक जांच से परिणाम प्रदान की जानी चाहिए, बैच के लक्षण वर्णन सहित (यह वह जगह है) तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया. एपीआई विनिर्देशों बैच में सामग्री के साथ निरंतरता सुनिश्चित करने के कण आकार वितरण पर नियंत्रण शामिल होना चाहिए (यह वह जगह है) तुलनात्मक जैव उपलब्धता और biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया (उदाहरण के लिए:. D10 के लिए सीमा, D50 और D90). मापदंड सांख्यिकीय स्थापित किया जाना चाहिए, जैसा कि पहले उल्लेख अध्ययन से परीक्षण के परिणाम के मानक विचलन के आधार पर. निम्न उदाहरण कण आकार वितरण सीमित रखने के लिये संभव स्वीकृति मानदंडों के रूप में निदर्शी प्रयोजनों के लिए प्रदान की जाती है:
▪ D10 नहीं की तुलना में अधिक (NMT) 10% कुल मात्रा एक्स सुक्ष्ममापी की तुलना में कम की;
▪ D50 XX सुक्ष्ममापी-XXX सुक्ष्ममापी;
▪ D90 से कम नहीं (NLT) 90% कुल मात्रा XXXX सुक्ष्ममापी की तुलना में कम की.
कण आकार वितरण पर अन्य नियंत्रण स्वीकार्य माना जा सकता है, अगर वैज्ञानिक रूप से सही ठहराया.
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q6A.
3.2. S.3.2 अशुद्धियों (नाम, उत्पादक)
दोष के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए.
दोष के नियंत्रण के लिए सिद्धांतों पर विवरण (उदाहरण के लिए:. रिपोर्टिंग, पहचान और योग्यता) आईसीएच Q3A में दिए गए हैं, Q3B और Q3C अशुद्धता दिशा निर्देशों (10-12). अतिरिक्त जानकारी आईसीएच दिशा-निर्देशों में चर्चा तत्वों में से कुछ पर व्याख्या नीचे उल्लिखित है.
एक फार्माकोपिया मानक दावा किया है या न करें, एक चर्चा संश्लेषण से उत्पन्न होने वाली संभावित और वास्तविक दोष का प्रदान किया जाना चाहिए, निर्माण या एपीआई की गिरावट. यह प्रारंभिक सामग्री को शामिल करना चाहिए, सह-उत्पाद, मध्यवर्ती, chiral अशुद्धियों और गिरावट उत्पादों और रासायनिक नाम शामिल होना चाहिए, संरचनाओं और दोष के मूल. फार्माकोपिया एपीआई की चर्चा दोष एपीआई मोनोग्राफ में निर्दिष्ट करने के लिए सीमित नहीं किया जाना चाहिए.
QOS-पीडी टेम्पलेट में तालिकाओं APIrelated और प्रक्रिया संबंधी दोष के बारे में जानकारी संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए. QOSPD में, शब्द "मूल" कैसे और कहाँ अशुद्धता पेश किया गया था को संदर्भित करता है (उदाहरण के लिए:. "चरण से सिंथेटिक मध्यवर्ती 4 संश्लेषण "या" उप-उत्पाद के चरण से पुनर्व्यवस्था की वजह से संभावित की 6 संश्लेषण "की). यह भी अगर अशुद्धता एपीआई के एक मेटाबोलाइट है उल्लेख किया जाना चाहिए.
रिपोर्ट करने के लिए आईसीएच थ्रेसहोल्ड, पहचान (व्यक्तिगत अज्ञात दोष के लिए सीमा निर्धारित करने के लिए इस्तेमाल) और योग्यता अशुद्धता को संभावित जोखिम के आधार पर निर्धारित कर रहे हैं, उदाहरण के लिए:. अधिकतम दैनिक खुराक से (MDD) एपीआई के. और विभिन्न MDD मूल्यों होने एकाधिक खुराक रूपों में उपलब्ध एपीआई ताकत के लिए, यह जरूरी है कि थ्रेसहोल्ड और प्रस्तुतियों से प्रत्येक के लिए इसी नियंत्रण सुनिश्चित करना है कि दोष से उत्पन्न जोखिम संबोधित किया गया है पर विचार किया. यह सामान्य रूप से उच्चतम क्षमता दैनिक MDD का उपयोग करके हासिल की है, बल्कि रखरखाव खुराक की तुलना. आंत्रेतर उत्पादों के लिए एपीआई की अधिकतम प्रति घंटा की खुराक भी शामिल किया जाना चाहिए.
यह स्वीकार किया है कि अर्द्ध-सिंथेटिक मूल के एपीआई आईसीएच अशुद्धता के दिशा-निर्देशों के दायरे के भीतर गिर नहीं है. हालाँकि, एपीआई की प्रकृति और रासायनिक संशोधन कदम की सीमा के आधार पर, दोष के नियंत्रण के बारे में सिद्धांतों (उदाहरण के लिए:. रिपोर्टिंग, पहचान और योग्यता) अर्द्ध-सिंथेटिक मूल के API को लागू करने के लिए बढ़ाया जा सकता है. एक निदर्शी उदाहरण के रूप में, एक API जिसका अग्रदूत अणु से किण्वन की प्रक्रिया या संयंत्र या जानवर मूल के एक प्राकृतिक उत्पाद से निकाला गया था, जो बाद में कई रासायनिक संशोधन प्रतिक्रियाओं आया है, आम तौर पर आईसीएच अशुद्धता के दिशा-निर्देशों के दायरे में आते हैं, एक API जिसका एकमात्र रासायनिक कदम आम तौर पर एक किण्वन उत्पाद से एक नमक के गठन था जबकि नहीं होगा. यह समझा जाता है एपीआई के इन प्रकार के लिए कुछ अक्षांश है कि वहाँ.
दोष की पहचान
यह pharmacopoeias है कि API विभिन्न स्रोतों से प्राप्त किया जा सकता है और इस तरह मोनोग्राफ के विकास के दौरान विचार नहीं किया दोष हो सकते हैं द्वारा मान्यता प्राप्त है. और भी, उत्पादन या स्रोत में एक परिवर्तन अतिरिक्त दोष है कि पर्याप्त रूप से आधिकारिक सारांश मोनोग्राफ द्वारा नियंत्रित नहीं हैं को जन्म दे सकता. नतीजतन, प्रत्येक पीडी स्वतंत्र रूप से संभावित दोष है कि प्रस्तावित मार्ग से उत्पन्न हो सकती विचार करने के लिए मूल्यांकन किया जाता है(रों) संश्लेषण की. इन कारणों के आईसीएच अनिर्दिष्ट दोष के लिए सीमित रखने के लिये (उदाहरण के लिए:. NMT 0.10% या 1.0 दिन का सेवन प्रति mg (जो भी कम हो) एपीआई एक MDD ≤ होने के लिए 2 अच्छा दिन) आम तौर पर सिफारिश कर रहे हैं, बल्कि अनिर्दिष्ट दोष के लिए सामान्य सीमा है कि आधिकारिक सारांश मोनोग्राफ में प्रकट हो सकता है की तुलना में, संभावित लागू आईसीएच सीमा से अधिक हो सकता है जो.
दोष का योग्यता
आईसीएच अशुद्धता दिशा निर्देशों अशुद्धियों की योग्यता के विकल्पों के लिए परामर्श किया जाना चाहिए. एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त फार्माकोपिया में एक पहचान अशुद्धता के लिए निर्धारित सीमा आम तौर पर योग्य हो माना जाता है. निम्नलिखित मौजूदा एपीआई में दोष की योग्यता के लिए एक अतिरिक्त विकल्प है:
अशुद्धता एक मौजूदा एपीआई में मौजूद के लिए सीमा मान्य ही उपयोग करते हुए एक प्रर्वतक उत्पाद में मनाया उन के साथ मौजूदा एपीआई में पाया दोष के लिए परीक्षणों के परिणामों की तुलना द्वारा स्वीकार किया जा सकता, स्थिरता-संकेत विश्लेषणात्मक प्रक्रिया (उदाहरण के लिए:. तुलनात्मक (उच्च उत्पादन द्रव्य वर्णलेखन (एचपीएलसी) अध्ययन करते हैं). प्रर्वतक उत्पाद के नमूने उपलब्ध नहीं हैं, अशुद्धता प्रोफाइल भी प्रशासन और इसी तरह की विशेषताओं का एक ही मार्ग के साथ एक अलग prequalified FPP की तुलना में किया जा सकता है (उदाहरण के लिए:. गोली कैप्सूल बनाम). यह अनुशंसित है कि पढ़ाई तुलनीय नमूने को आयोजित की (उदाहरण के लिए:. एक समान उम्र के नमूने) अशुद्धता प्रोफाइल की एक सार्थक तुलना प्राप्त करने के लिए.
पढ़ाई से उत्पन्न दोष का स्तर तेजी से या प्रर्वतक के भंडारण की स्थिति पर बल दिया या FPP prequalified के तहत स्वीकार्य / योग्य नहीं माना जाता है.
एक निर्दिष्ट मौजूदा एपीआई में मौजूद अशुद्धता योग्य माना जाता है यदि मौजूदा एपीआई में अशुद्धता की मात्रा का स्तर प्रर्वतक या prequalified FPP में मनाया को दर्शाता है.
स्वीकृति मानदंडों की स्थापना के लिए आधार
दोष के लिए स्वीकृति मानदंडों की स्थापना के लिए आधार प्रदान की जानी चाहिए. यह API संबंधी दोष के लिए पहचान और योग्यता थ्रेसहोल्ड पर विचार द्वारा स्थापित है (उदाहरण के लिए:. आरंभिक सामग्री, सह-उत्पाद, मध्यवर्ती, chiral दोष या गिरावट उत्पादों) और इस प्रक्रिया से संबंधित दोष के लिए एकाग्रता की सीमा (उदाहरण के लिए:. अवशिष्ट द्रव) लागू आईसीएच दिशा निर्देशों के अनुसार (उदाहरण के लिए:. Q3A, Q3C).
योग्य स्तर अधिकतम स्वीकार्य सीमा के रूप में विचार किया जाना चाहिए. हालाँकि, सीमा जो वास्तविक निर्माण की प्रक्रिया की क्षमता की तुलना में काफी व्यापक हैं आम तौर पर हतोत्साहित किया जाता है. इस कारण से, स्वीकृति मानदंडों को भी ध्यान में प्रत्येक निर्माता से एपीआई के कई समूहों में पाया अशुद्धियों की वास्तविक स्तर को लेने के सेट कर रहे हैं, स्तरों तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन के लिए इस्तेमाल किया बैचों में पाया सहित. जब मात्रात्मक परीक्षणों के परिणामों की रिपोर्टिंग, वास्तविक संख्यात्मक परिणाम नहीं बल्कि इस तरह के "सीमाओं के भीतर" या "अनुरूप" के रूप में अस्पष्ट बयान से प्रदान की जानी चाहिए. ऐसे मामलों में जहां बैचों की एक बड़ी संख्या परीक्षण किया गया है में यह सभी बैचों विश्लेषणात्मक परिणाम की एक सीमा के साथ परीक्षण के परिणामों को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए स्वीकार्य है.
अगर वहाँ एक अधिकारी सारांश मोनोग्राफ में निर्दिष्ट दोष है कि प्रस्तावित दिनचर्या घर में विश्लेषणात्मक प्रक्रिया द्वारा नियंत्रित नहीं हैं पहचाने जाते हैं, दिनचर्या विश्लेषण से उनके बहिष्कार के लिए एक औचित्य प्रदान की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए:. "अशुद्धियों डी, ई और एफ इंटरनेशनल फार्माकोपिया में सूचीबद्ध (Ph.Int।) मोनोग्राफ संश्लेषण के प्रस्तावित मार्ग से संभावित दोष निर्माता एक्स द्वारा इस्तेमाल नहीं कर रहे हैं "). स्वीकार्य औचित्य प्रदान नहीं किया जा सकता यदि यह प्रदर्शन किया जाना चाहिए कि दिनचर्या घर में विधि एक स्वीकार्य स्तर पर अलग करने और दोष आधिकारिक सारांश मोनोग्राफ में निर्दिष्ट पता लगाने में सक्षम है (उदाहरण के लिए:. 0.10%). ऐसे प्रदर्शन नहीं किया जा सकता है, तो, एक बार की अध्ययन फार्माकोपिया में सूचीबद्ध दोष के अभाव का प्रदर्शन करने के कई हाल ही में बैचों के फार्माकोपिया पद्धति लागू किया जाना चाहिए.
मैं वर्ग द्वितीय विलायक(रों) इस्तेमाल किया विनिर्माण प्रक्रिया के अंतिम चरण से पहले एपीआई विशिष्टताओं में नियमित नियंत्रण से मुक्त रखा जा सकता है अगर उपयुक्त औचित्य प्रदान की जाती है. परिणाम प्रस्तुत की तुलना में कम प्रदर्शन 10% आईसीएच Q3C सीमा से (विकल्प मैं) विलायक(रों) में लगातार तीन उत्पादन पैमाने पर बैचों या एपीआई या एक उपयुक्त मध्यवर्ती की लगातार छह पायलट पैमाने पर बैचों स्वीकार्य औचित्य पर विचार किया जाएगा. प्रक्रिया में इस्तेमाल किया अंतिम चरण सॉल्वैंट्स हमेशा नियमित रूप से अंतिम एपीआई में नियंत्रित किया जाना चाहिए.
स्वीकार्य अवशिष्ट विलायक सीमा पर मार्गदर्शन के लिए आईसीएच Q3C को देखें. trimethylamine की अवशेषों के लिए सीमा (चाय) या तो 320 आईसीएच Q3C विकल्प के आधार पर पीपीएम मैं या 3.2 अनुमति दी दैनिक निवेश के आधार पर मिलीग्राम / दिन (PDE).
ज्ञात के अभाव, स्थापित बेहद जहरीला दोष (जेनोटोक्सिक) प्रक्रिया में इस्तेमाल किया या उप-उत्पाद के रूप में गठन चर्चा की जानी चाहिए और उपयुक्त सीमा प्रस्तावित किया जाना चाहिए. सीमा उपलब्ध मार्गदर्शन करने के लिए उपयुक्त संदर्भ से उचित हो जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. ईएमईए / CHMP / QWP / 251344/2006 (13) या उद्योग के लिए यूएसएफडीए गाइडेंस. दवा पदार्थों और उत्पादों में जेनोटोक्सिक और कैंसर दोष, सिफारिश की दृष्टिकोण) या सहकर्मी की समीक्षा की पत्रिकाओं में प्रयोगात्मक सुरक्षा डेटा या प्रकाशित डेटा उपलब्ध कराने के द्वारा.
विनिर्माण प्रक्रिया में इस्तेमाल किया और एपीआई के बैच में उपस्थित होने के लिए निर्धारित धातु उत्प्रेरक अवशेष विशिष्टताओं में नियंत्रित किया जा करने के लिए कर रहे हैं. इस आवश्यकता को धातुओं कि दवा पदार्थ की जानबूझकर घटक हैं पर लागू नहीं होता (इस तरह के एक नमक की एक काउंटर आयन के रूप में) या धातुओं कि FPP में एक दवा excipient के रूप में उपयोग किया जाता है (उदाहरण के लिए:. एक लोहे के आक्साइड वर्णक). धातु उत्प्रेरक या धातु अभिकर्मकों की अवशेषों के लिए विनिर्देश सीमा पर दिशानिर्देश (ईएमईए / जीएमपी / SWP / 4446/2000) या किसी बराबर दृष्टिकोण इस मुद्दे के समाधान के लिए इस्तेमाल किया जा सकता. आवश्यकता सामान्य रूप से बाहरी धातु दूषित पदार्थों को अधिक उचित जीएमपी द्वारा संबोधित कर रहे हैं पर लागू नहीं होता, अच्छा वितरण प्रथाओं (सकल घरेलू उत्पाद) या मान्यता प्राप्त pharmacopoeias के मोनोग्राफ कि धातु संदूषण को कवर निर्माण उपकरण और पर्यावरण से होने वाले में भारी धातु परीक्षण के रूप में किसी भी अन्य प्रासंगिक गुणवत्ता प्रावधान इस तरह के.
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q6A, Q3A, Q3C.
3.2. एपीआई के s.4 नियंत्रण (नाम, उत्पादक)
3.2. S.4.1 विशिष्टता (नाम, उत्पादक)
एपीआई के लिए विनिर्देश प्रदान की जानी चाहिए.
आईसीएच के Q6A दिशानिर्देश में परिभाषित के रूप में (6), एक विनिर्देश है:
'' परीक्षण की एक सूची, विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और उचित स्वीकृति मानदंडों के लिए संदर्भ, संख्यात्मक सीमा नहीं है जो, पर्वतमाला, या परीक्षण के लिए अन्य मानदंडों वर्णित. यह जो करने के लिए एक एपीआई या FPP उसके इच्छित उपयोग के लिए स्वीकार्य विचार किया जा के अनुरूप होना चाहिए मापदंड के सेट स्थापित करता है. विनिर्देशों के साथ संगतता का अर्थ है कि API और / या FPP, जब सूचीबद्ध विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के अनुसार परीक्षण किया, सूचीबद्ध स्वीकृति मानदंडों को पूरा करेगा. विनिर्देशों महत्वपूर्ण गुणवत्ता मानकों है कि निर्माता द्वारा प्रस्तावित कर रहे हैं और जायज और नियामक अधिकारियों द्वारा अनुमोदित कर रहे हैं। ''
एपीआई विनिर्देशों की प्रतियां, दिनांक और अधिकृत कर्मियों द्वारा हस्ताक्षर किए (उदाहरण के लिए:. गुणवत्ता नियंत्रण या गुणवत्ता आश्वासन विभाग के प्रभारी व्यक्ति) पीडी में प्रदान की जानी चाहिए, प्रत्येक एपीआई निर्माता से विनिर्देशों के रूप में अच्छी तरह से FPP निर्माता के उन लोगों के रूप में शामिल.
FPP निर्माता के एपीआई विनिर्देश शीर्षकों के अंतर्गत QOS-पीडी टेम्पलेट में तालिका के अनुसार संक्षेप किया जाना चाहिए: परीक्षण, स्वीकृति मानदंडों और विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं (प्रकार सहित, सूत्रों का कहना है और तरीकों के लिए संस्करणों).
▪ मानक आवेदक द्वारा घोषित एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त किया जा सकता है सारांश मानक (उदाहरण के लिए:. बीपी, जेपी, स्टीयरेट. Ph.Int।, खासियत) या एक आंतरिक (निर्माता की) मानक.
▪ विनिर्देश संदर्भ संख्या और संस्करण (उदाहरण के लिए:. संशोधन संख्या और / या तारीख) संस्करण नियंत्रण प्रयोजनों के लिए प्रदान की जानी चाहिए.
विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के लिए ▪, प्रकार का उपयोग किया विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की तरह का संकेत देना चाहिए (उदाहरण के लिए:. दृश्य, और, यूवी, एचपीएलसी या लेजर विवर्तन), स्रोत विश्लेषणात्मक प्रक्रिया के मूल को संदर्भित करता (उदाहरण के लिए:. बीपी, जेपी, और Ph.Eur. Ph.Int।, खासियत या घर में) और संस्करण (उदाहरण के लिए:. कोड संख्या / संस्करण / दिनांक) संस्करण नियंत्रण प्रयोजनों के लिए प्रदान की जानी चाहिए.
ऐसे मामलों में जहां एक से अधिक एपीआई निर्माता है, FPP निर्माता के एपीआई विनिर्देशों विनिर्देशों की एक ही संकलित सेट है कि प्रत्येक निर्माता के लिए समान है होना चाहिए. यह नीचे विनिर्देश में "निर्माता एक से एपीआई के लिए" बयान के साथ एक एकल पैरामीटर के लिए एक से अधिक स्वीकृति कसौटी और / या विश्लेषणात्मक विधि बिछाने के लिए स्वीकार्य है (उदाहरण के लिए:. अवशिष्ट सॉल्वैंट्स के मामले में).
किसी भी गैर नियमित परीक्षण स्पष्ट रूप से इस तरह के रूप में पहचान की जानी चाहिए और गैर नियमित परीक्षण की आवृत्ति पर प्रस्ताव के साथ एक साथ जायज.
आईसीएच Q6A दिशानिर्देश (6) सार्वभौमिक और विशिष्ट परीक्षण और एपीआई के लिए मापदंड की एक संख्या के लिए सिफारिशें की रूपरेखा.
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q6A, Q3A, Q3C और आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त pharmacopoeias.
3.2. S.4.2 विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं (नाम, उत्पादक)
विश्लेषणात्मक एपीआई के परीक्षण के लिए प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं प्रदान की जानी चाहिए.
घर में विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं की प्रतियां पीडी में प्रदान की जाती परीक्षण परिणाम उत्पन्न करने के लिए इस्तेमाल, साथ ही FPP निर्माता द्वारा एपीआई के नियमित परीक्षण के लिए प्रस्तावित उन लोगों के रूप, प्रदान की जानी चाहिए. जब तक संशोधित यह आवश्यक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं की प्रतियां प्रदान करने के लिए नहीं है.
विभिन्न विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और सत्यापन जानकारी का एक नंबर का सारांश के लिए टेबल्स (उदाहरण के लिए:. एचपीएलसी परख / अशुद्धता तरीकों, गैस वर्णलेखन (जीसी) तरीकों) QOS-पीडी की 2.3.R क्षेत्रीय जानकारी अनुभाग में पाया जा सकता है (अर्थात. 2.3.R.2). इन तालिकाओं अवशिष्ट सॉल्वैंट्स के निर्धारण के लिए FPP निर्माता के घर में विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए, परख और एपीआई की शुद्धता, QOS-पीडी की धारा 2.3.S.4.2 में. पीडी में परख और पवित्रता डेटा उत्पन्न करने के लिए इस्तेमाल अन्य विधियों 2.3.S.4.4 में संक्षेप किया जा सकता है (सी) या 2.3.S.7.3 (ख) QOS-पीडी की. जब तक संशोधन किया गया है आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश तरीकों संक्षेप होने की जरूरत नहीं.
हालांकि एचपीएलसी सामान्य रूप से API संबंधी दोष का निर्धारण करने के लिए पसंद की विधि माना जाता है, इस तरह के जी सी और पतली परत क्रोमैटोग्राफी के रूप में अन्य chromatographic तरीकों (टीएलसी) भी यदि उचित रूप से मान्य किया जा सकता है. संबंधित पदार्थों के निर्धारण के लिए, संदर्भ मानकों सामान्य रूप से पहचान दोष से प्रत्येक के लिए उपलब्ध होना चाहिए, विशेष रूप से जाना जाता है उन विषाक्त होने के लिए और दोष की एकाग्रता को अपने स्वयं के संदर्भ मानकों के खिलाफ मात्रा निर्धारित किया जाना चाहिए. अशुद्धता मानकों pharmacopoeias से प्राप्त किया जा सकता है (व्यक्तिगत दोष या संकल्प मिश्रण), वाणिज्यिक स्रोतों या तैयार घर में से. यह दोष के स्तर का अनुमान लगाने के लिए एक बाहरी मानक के रूप में एपीआई का उपयोग करने स्वीकार्य माना जाता है, उन अशुद्धियों की प्रतिक्रिया कारकों प्रदान की पर्याप्त एपीआई के उस के करीब हैं, अर्थात. के बीच 80 तथा 120%. ऐसे मामलों में जहां प्रतिक्रिया कारक इस सीमा के बाहर है यह अभी भी एपीआई का उपयोग करने स्वीकार्य हो सकता है, बशर्ते सुधार कारक लागू किया जाता है. डाटा सुधार कारक की गणना का समर्थन करने के एक आंतरिक विधि के लिए प्रदान की जानी चाहिए. अनिर्दिष्ट दोष एकाग्रता पर संदर्भ मानक सीमा अलग-अलग अनिर्दिष्ट दोष के लिए स्थापित करने के लिए इसी रूप में एपीआई का एक समाधान का उपयोग मात्रा निर्धारित किया जा सकता है (उदाहरण के लिए:.
0.10%). Ph.Int में संबंधित पदार्थों के लिए परीक्षण. लैमीवुडीन के लिए मोनोग्राफ एक विशिष्ट उदाहरण के रूप में कार्य.
प्रणाली उपयुक्तता परीक्षण (SSTS) विधि का एक अभिन्न हिस्सा प्रतिनिधित्व करते हैं और चुने हुए chromatographic प्रणाली के संतोषजनक प्रदर्शन सुनिश्चित करने के लिए उपयोग किया जाता है. एक न्यूनतम के रूप में, एचपीएलसी और जीसी शुद्धता तरीकों संकल्प और repeatability के लिए SSTS शामिल होना चाहिए. एचपीएलसी तरीकों API संबंधी दोष को नियंत्रित करने के लिए, इसमें आमतौर पर एक एकाग्रता अनिर्दिष्ट दोष के लिए सीमा के लिए इसी के साथ एपीआई का एक समाधान का उपयोग किया जाता. दो करीबी इल्यूटिंग चोटियों का संकल्प आम तौर पर की सिफारिश की है. हालाँकि, वैकल्पिक चोटियों की पसंद करता है, तो जायज़ इस्तेमाल किया जा सकता (उदाहरण के लिए:. एक जहरीले अशुद्धता की पसंद). Ph.Int के अनुसार. पर तरीके धारा विश्लेषण के repeatability परीक्षण दोहराने इंजेक्शन का एक स्वीकार्य संख्या को शामिल करना चाहिए. एचपीएलसी परख तरीकों repeatability के लिए और इसके अलावा भी शिखर विषमता में SSTS शामिल होना चाहिए, सैद्धांतिक प्लेटों या संकल्प. टीएलसी विधियों के लिए, SSTS अलग और analyte पता लगाने के लिए प्रणाली की क्षमता को सत्यापित करना चाहिए(रों) (उदाहरण के लिए:. लगाने से एक जगह एक एकाग्रता अनिर्दिष्ट दोष की सीमा के लिए इसी पर एपीआई के लिए इसी).
संदर्भ दस्तावेजों: आईसीएच Q2, डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 943, उपभवन 3.
3.2. विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के S.4.3 मान्यकरण (नाम, उत्पादक)
विश्लेषणात्मक सत्यापन जानकारी, विश्लेषणात्मक एपीआई के परीक्षण के लिए प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं के लिए प्रयोगात्मक डेटा सहित, प्रदान की जानी चाहिए.
प्रतियां विश्लेषणात्मक परीक्षण परिणाम उत्पन्न करने के लिए इस्तेमाल प्रक्रियाओं के लिए सत्यापन रिपोर्ट पीडी में प्रदान की प्रदान की जानी चाहिए, साथ ही FPP निर्माता द्वारा एपीआई के नियमित परीक्षण के लिए प्रस्तावित उन लोगों के रूप.
विभिन्न विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के एक नंबर और सत्यापन जानकारी का सारांश के लिए टेबल्स (उदाहरण के लिए:. एचपीएलसी परख और अशुद्धता तरीकों, जीसी तरीकों) QOS-पीडी की 2.3.R क्षेत्रीय जानकारी अनुभाग में पाया जा सकता है (अर्थात. 2.3.R.2). इन तालिकाओं अवशिष्ट सॉल्वैंट्स के निर्धारण के लिए FPP निर्माता के विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के सत्यापन जानकारी संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए, परख और एपीआई की शुद्धता, QOSPD की धारा 2.3.S.4.3 में. पीडी में परख और पवित्रता डेटा उत्पन्न करने के लिए इस्तेमाल अन्य विधियों के लिए सत्यापन डेटा 2.3.S.4.4 में संक्षेप किया जा सकता है (सी) या 2.3.S.7.3 (ख) QOS-पीडी की.
नियामक अधिकारियों और खुद pharmacopoeias द्वारा मान्यता प्राप्त के रूप में, सारांश तरीकों के सत्यापन के लिए आवश्यक हो सकता है. प्रकाशित के रूप में सारांश तरीकों आम तौर पर एक एपीआई या एक विशिष्ट निर्माता से एक FPP उद्भव के आधार पर मान्य किए जाते हैं. एक ही एपीआई या FPP के विभिन्न स्रोतों दोष और / या गिरावट उत्पादों है कि मोनोग्राफ के विकास के दौरान समझा जाता था शामिल कर सकते हैं. इसलिये, मोनोग्राफ और सारांश विधि इच्छित स्रोत से एपीआई की अशुद्धता प्रोफाइल को नियंत्रित करने के रूप में उपयुक्त का प्रदर्शन किया जाना चाहिए(रों).
सामान्य सत्यापन में सारांश एपीआई परख तरीकों के लिए आवश्यक नहीं है. हालाँकि, अगर वहाँ किसी भी संभावित दोष है कि सारांश मोनोग्राफ में निर्दिष्ट नहीं कर रहे हैं एक विशिष्ट सारांश परख विधि की विशिष्टता का प्रदर्शन किया जाना चाहिए. एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश विधि है कि मोनोग्राफ में निर्दिष्ट नहीं हैं API संबंधी दोष को नियंत्रित करने के लिए किया जाता है, विधि से भरा मान्यता उन दोष के संबंध में की उम्मीद है.
एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मानक दावा किया जाता है और एक आंतरिक विधि सारांश विधि के एवज में प्रयोग किया जाता है (उदाहरण के लिए:. परख के लिए या निर्दिष्ट दोष के लिए), इन-हाउस और सारांश तरीकों में से तुल्यता का प्रदर्शन किया जाना चाहिए. इस अध्ययन से डुप्लिकेट दोनों तरीकों से एक नमूने के विश्लेषण प्रदर्शन और परिणाम उपलब्ध कराने के द्वारा पूरा किया जा सकता है. अशुद्धता विधियों के लिए नमूना विश्लेषण किया उनके विनिर्देश सीमा के बराबर मात्रा में अशुद्धियों के साथ बाढ़ सी आ गई एपीआई होना चाहिए.
संदर्भ दस्तावेजों: आईसीएच Q2.
3.2. S.4.4 बैच विश्लेषण (नाम, उत्पादक)
बैचों और बैच विश्लेषण के परिणामों का विवरण प्रदान की जानी चाहिए.
बैच नंबर शामिल करना चाहिए उपलब्ध कराई गई जानकारी, बैच का आकार, तारीख और उत्पादन प्रासंगिक API बैचों की साइट तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया, पूर्व नैदानिक और नैदानिक डेटा (अगर सम्बंधित है), स्थिरता, पायलट, पैमाने और, अगर उपलब्ध हो, उत्पादन पैमाने पर बैचों.
इन आंकड़ों विनिर्देशों की स्थापना और एपीआई गुणवत्ता में निरंतरता का मूल्यांकन करने के लिए उपयोग किया जाता.
विश्लेषणात्मक परिणाम एपीआई के प्रत्येक प्रस्तावित निर्माण स्थल से कम से कम पायलट पैमाने के कम से कम दो बैचों से प्रदान की जानी चाहिए और बैच में शामिल होना चाहिए(यह वह जगह है) तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया. एक पायलट पैमाने पर बैच एक प्रक्रिया का पूरी तरह से प्रतिनिधि द्वारा निर्मित किया जाना चाहिए और अनुकरण है कि एक पूर्ण उत्पादन पैमाने पर बैच के लिए लागू किया जा करने के लिए.
विश्लेषण के प्रमाण पत्र की प्रतियां, दोनों एपीआई निर्माता से(रों) और FPP निर्माता, प्रोफाइल बैचों और किसी भी कंपनी के परीक्षण के परिणाम पैदा करने के लिए जिम्मेदार पहचान की जानी चाहिए के लिए प्रदान की जानी चाहिए. FPP निर्माता के परीक्षण के परिणाम QOS-पीडी में संक्षेप किया जाना चाहिए.
परिणामों की चर्चा टिप्पणियों पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए विभिन्न परीक्षणों के लिए विख्यात, बल्कि इस तरह के रूप टिप्पणियों की रिपोर्ट करने की तुलना में "सभी परीक्षणों विनिर्देशों को पूरा". मात्रात्मक परीक्षण के लिए (उदाहरण के लिए:. व्यक्तिगत और कुल अशुद्धता परीक्षण और परख परीक्षण), यह सुनिश्चित किया जाना चाहिए कि वास्तविक संख्यात्मक परिणाम नहीं बल्कि इस तरह के "सीमाओं के भीतर" या "अनुरूप" के रूप में अस्पष्ट बयान से प्रदान की जाती हैं. एक चर्चा और औचित्य किसी भी अधूरा विश्लेषण के लिए प्रदान की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए:. प्रस्तावित विवरणों के आधार पर परीक्षण नहीं किए गए परिणामों).
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q6A, Q3A, Q3C).
3.2. विनिर्देश की S.4.5 औचित्य (नाम, उत्पादक)
एपीआई विनिर्देश के लिए औचित्य प्रदान की जानी चाहिए.
एक चर्चा कुछ परीक्षणों के शामिल किए जाने पर प्रदान की जानी चाहिए, परीक्षण के विकास, विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और स्वीकृति मानदंडों, और आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मानक से मतभेद(रों). आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश पद्धति में सुधार किया गया है, तो या संशोधन या प्रतिस्थापन विधि की चर्चा की जगह(रों) शामिल किया जाना चाहिए.
कुछ परीक्षणों के लिए औचित्य, विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और स्वीकृति मानदंडों पीडी के अन्य वर्गों में विचार-विमर्श किया गया हो सकता है (उदाहरण के लिए:. दोष या कण आकार वितरण के लिए) और यहाँ दोहराया जा की जरूरत नहीं है, हालांकि एक परस्पर-संदर्भ प्रदान की जानी चाहिए.
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q6A, Q3A, Q3C, और आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त pharmacopoeias.
3.2. S.5 संदर्भ मानकों या सामग्री (नाम, उत्पादक)
संदर्भ मानकों या संदर्भ सामग्री एपीआई के परीक्षण के लिए इस्तेमाल किया पर जानकारी प्रदान की जानी चाहिए.
सूचना संदर्भ मानक पर प्रदान की जानी चाहिए(रों) पीडी में डेटा उत्पन्न करने के लिए इस्तेमाल किया, साथ ही उन लोगों के रूप दिनचर्या एपीआई और FPP परीक्षण में FPP निर्माता द्वारा प्रयोग की जाने वाली.
स्रोत(रों) संदर्भ मानकों या सामग्री एपीआई के परीक्षण में इस्तेमाल की प्रदान की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए:. पहचान के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले, पवित्रता और परख परीक्षण). ये प्राथमिक या माध्यमिक संदर्भ मानकों के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता.
एक उपयुक्त प्राथमिक संदर्भ मानक एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त फार्माकोपिया स्रोत से प्राप्त किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. बीपी, जेपी, और Ph.Eur. Ph.Int।, खासियत) जहां एक मौजूद, और बहुत कुछ नंबर प्रदान की जानी चाहिए. एक फार्माकोपिया मानक API और / या FPP के लिए दावा किया है कहाँ, प्राथमिक संदर्भ मानक है कि फार्माकोपिया जब उपलब्ध से प्राप्त किया जाना चाहिए. आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त फार्माकोपिया स्रोतों से प्राथमिक संदर्भ मानकों आगे संरचनात्मक व्याख्या की जरूरत नहीं है.
अन्यथा एक प्राथमिक मानक एपीआई कि पूरी तरह से बताया गया है का एक बैच हो सकता है (उदाहरण के लिए:. आईआर द्वारा, यूवी, एनएमआर और मास स्पेक्ट्रोमेट्री (सुश्री) का विश्लेषण करती है). इसके अलावा शोधन तकनीक एक रासायनिक संदर्भ मानक के रूप में उपयोग के लिए सामग्री स्वीकार्य रेंडर करने के लिए आवश्यकता हो सकती है. एक रासायनिक संदर्भ पदार्थ के लिए पवित्रता आवश्यकताओं अपने लक्षित उपयोग पर निर्भर. एक रासायनिक पदार्थ संदर्भ एक पहचान परीक्षण के लिए प्रस्तावित सूक्ष्म शोधन की आवश्यकता नहीं है क्योंकि पदार्थ में दोष का एक छोटा सा प्रतिशत की उपस्थिति अक्सर परीक्षण पर कोई उल्लेखनीय प्रभाव पड़ता है. दूसरी ओर, रासायनिक संदर्भ पदार्थों कि जांच में इस्तेमाल किया जाएगा पवित्रता के एक उच्च डिग्री होनी चाहिए (जैसे कि 99.5% सूखे या पानी / विलायक मुक्त आधार पर). प्राथमिक संदर्भ मानक के निरपेक्ष सामग्री घोषित किया जाना चाहिए और इस योजना का पालन करना चाहिए: 100% शून्य से कार्बनिक अशुद्धियों (एक परख प्रक्रिया द्वारा मात्रा निर्धारित, उदाहरण के लिए:. एचपीएलसी या डीएससी) शून्य से अकार्बनिक अशुद्धियों शून्य से सूखने पर नुकसान से अस्थिर दोष (या पानी की मात्रा शून्य से अवशिष्ट सॉल्वैंट्स).
एक माध्यमिक (या घर में) संदर्भ मानक एक उपयुक्त प्राथमिक संदर्भ मानक के खिलाफ यह स्थापना के द्वारा इस्तेमाल किया जा सकता, उदाहरण के लिए:. प्राथमिक और माध्यमिक संदर्भ मानकों समन्वित रूप से चलाने के आईआर की सुपाठ्य प्रतियां उपलब्ध कराने के द्वारा और विश्लेषण के अपने प्रमाण पत्र उपलब्ध कराने के द्वारा, परख प्राथमिक संदर्भ मानक के खिलाफ निर्धारित सहित. एक माध्यमिक संदर्भ मानक अक्सर विशेषता और नियमित परीक्षण में इस्तेमाल के अलावा अन्य अतिरिक्त प्रक्रियाओं के साथ अपने इच्छित उद्देश्य के लिए मूल्यांकन किया जाता है (उदाहरण के लिए:. यदि अतिरिक्त सॉल्वैंट्स अतिरिक्त शोधन प्रक्रिया के दौरान उपयोग किया जाता है दिनचर्या उद्देश्यों के लिए इस्तेमाल नहीं कर रहे हैं कि).
संदर्भ मानकों सामान्य रूप से निर्दिष्ट दोष के लिए स्थापित किया जाना चाहिए. अतिरिक्त मार्गदर्शन के लिए 3.2.S.4.2 का संदर्भ लें.
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q6A, डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 943, उपभवन 3.
3.2. S.6 कंटेनर-बंद प्रणाली (नाम, उत्पादक)
कंटेनर-बंद प्रणाली का विवरण(रों) प्रदान की जानी चाहिए, प्रत्येक प्राथमिक पैकेजिंग घटक के निर्माण की सामग्री की पहचान सहित, और अपने विनिर्देशों. विनिर्देशों वर्णन और पहचान को शामिल करना चाहिए (और चित्र के साथ महत्वपूर्ण आयाम, जहां उपयुक्त हो). गैर सारांश तरीकों (सत्यापन के साथ) शामिल किया जाना चाहिए, जहां उपयुक्त हो.
गैर कार्यात्मक माध्यमिक पैकेजिंग घटकों के लिए (उदाहरण के लिए:. उन है कि अतिरिक्त सुरक्षा प्रदान नहीं करते), केवल एक संक्षिप्त विवरण प्रदान की जानी चाहिए. कार्यात्मक माध्यमिक पैकेजिंग घटकों के लिए, अतिरिक्त जानकारी प्रदान की जानी चाहिए.
उपयुक्तता के संबंध में चर्चा की जानी चाहिए, उदाहरण के लिए, सामग्री की पसंद, नमी और प्रकाश से सुरक्षा, एपीआई के साथ निर्माण की सामग्री की अनुकूलता, कंटेनर और लीचिंग को sorption सहित, और / या निर्माण की सामग्री की सुरक्षा.
नाइजीरिया में ऋण संग्रह एजेंट नाइजीरिया में ऋण संग्रह एजेंट यदि आप नाइजीरिया में किसी व्यक्ति या कंपनी के साथ अपने लेनदेन के दौरान एक अस्थिर खाते या धोखाधड़ी के मामले का सामना कर रहे हैं दवा उत्पादों के लिए पैकेजिंग पर डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश और आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त pharmacopoeias एपीआई के लिए पैकेजिंग जानकारी से संबंधित सुझावों के परामर्श किया जाना चाहिए.
प्राथमिक पैकेजिंग घटकों उन है कि एपीआई या FPP के साथ सीधे संपर्क में हैं. प्राथमिक पैकेजिंग घटकों के लिए विशिष्टताओं को प्रदान की जानी चाहिए और पहचान के लिए एक विशेष परीक्षा में शामिल होना चाहिए (उदाहरण के लिए:. और).
एपीआई के माध्यमिक पैकेजिंग पर दिए गए लेबल की प्रतियां प्रदान की जानी चाहिए और भंडारण की शर्तों को शामिल करना चाहिए. के अतिरिक्त, नाम और एपीआई के निर्माता का पता कंटेनर पर कहा जाना चाहिए, चाहे पुनः लेबल की परवाह किए बिना एपीआई वितरण की प्रक्रिया के दौरान किसी भी स्तर पर आयोजित किया जाता है.
2. S.7 स्थिरता (नाम, उत्पादक)
3.2. S.7.1 स्थिरता सारांश और निष्कर्ष (नाम, उत्पादक)
अध्ययन के प्रकार का आयोजन किया, प्रोटोकॉल का उपयोग किया, और अध्ययन के परिणामों को संक्षेप किया जाना चाहिए. सारांश परिणाम को शामिल करना चाहिए, उदाहरण के लिए, मजबूर गिरावट के अध्ययन और तनाव की स्थिति से, साथ ही भंडारण की स्थिति के संबंध में और retest तारीख या शेल्फ जीवन के साथ निष्कर्ष के रूप में, के रूप में उपयुक्त.
डब्ल्यूएचओ दिशा निर्देशों सक्रिय दवा सामग्रियां और तैयार की स्थिरता परीक्षण दवा उत्पाद एपीआई और FPPs की पूर्व अर्हता के लिए आवश्यक कोर स्थिरता डेटा पैकेज से संबंधित सुझावों के परामर्श किया जाना चाहिए.
डब्ल्यूएचओ स्थिरता दिशानिर्देशों में बताया गया, स्थिरता परीक्षण का क्या कार्य है: "किसी API या FPP की गुणवत्ता जैसे तापमान पर्यावरणीय कारकों की एक किस्म के प्रभाव में समय के साथ बदलता रहता के प्रमाण उपलब्ध कराने, नमी और प्रकाश। "
QOS-पीडी टेम्पलेट में तालिकाओं स्थिरता के अध्ययन और संबंधित जानकारी के परिणाम को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. शर्तेँ, परीक्षण मानकों, निष्कर्ष और प्रतिबद्धताओं).
तनाव परीक्षण
आईसीएच Q1A मार्गदर्शन दस्तावेज़ में दिखाया गया है, एपीआई के तनाव परीक्षण की संभावना गिरावट उत्पादों की पहचान में मदद कर सकते हैं जो, के बदले में, गिरावट रास्ते और अणु के आंतरिक स्थिरता स्थापित करने के लिए मदद और विश्लेषणात्मक प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं की स्थिरता-संकेत शक्ति को मान्य कर सकते.
तनाव परीक्षण की प्रकृति अलग-अलग एपीआई और FPP के प्रकार के शामिल पर निर्भर करेगा.
तनाव परीक्षण एपीआई के एक बैच पर किया जा सकता है. ठेठ तनाव की स्थिति के उदाहरण के लिए अनुभाग देखें 2.1.2 का डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 953, उपभवन 2, साथ ही साथ, "एक सक्रिय दवा घटक की गिरावट रास्तों में से पढ़ाई का एक विशिष्ट सेट", में: डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट शृंखला, नहीं. 929, उपभवन 5, तालिका A1.
तनाव परीक्षण का उद्देश्य नहीं पूरी तरह से एपीआई नीचा दिखाने के लिए लेकिन गिरावट एक छोटे हद तक होने के लिए पैदा करने के लिए है, जब गैर अवक्रमित एपीआई के साथ तुलना में परख द्वारा एपीआई के आम तौर पर 10-30% नुकसान. ताकि कुछ गिरावट होती है इस लक्ष्य को चुना जाता है, लेकिन पर्याप्त नहीं माध्यमिक उत्पादों उत्पन्न करने के लिए. इस कारण स्थिति और अवधि जब एपीआई विशेष रूप से एक विशेष तनाव कारक के लिए अतिसंवेदनशील है अलग किया जा करना पड़ सकता है. के बाद गिरावट उत्पादों का कुल अभाव में 10 दिन एपीआई विशेष तनाव शर्त के तहत स्थिर माना जाता है.
QOS-पीडी टेम्पलेट में तालिकाओं तनाव परीक्षण के परिणामों को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए और उपचार की स्थिति को शामिल करना चाहिए (उदाहरण के लिए:. तापमान, सापेक्षिक आर्द्रता, समाधान और अवधियों की सांद्रता) और विभिन्न परीक्षण मापदंडों के लिए टिप्पणियों (उदाहरण के लिए:. परख, गिरावट उत्पादों). परिणामों की चर्चा पर प्रकाश डाला जाना चाहिए कि क्या जन संतुलन मनाया गया.
फोटो स्थिरता परीक्षण तनाव परीक्षण का एक अभिन्न अंग होना चाहिए. मानक स्थितियों आईसीएच Q1B में वर्णित हैं (22). यदि "प्रकाश से बचाने के" एपीआई के लिए आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त pharmacopoeias में से एक में कहा गया है, यह लेबलिंग पर राज्य के लिए "प्रकाश से बचाने" के लिए पर्याप्त है, तस्वीर स्थिरता पढ़ाई के एवज में जब कंटेनर-बंद प्रणाली प्रकाश सुरक्षात्मक होना दिखाया गया है.
जब उपलब्ध यह वैज्ञानिक साहित्य में प्रकाशित प्रासंगिक डेटा प्रदान करने के लिए स्वीकार्य है (समेत, लेकिन उस तक सीमित नहीं, डब्ल्यूएचओ लोक मूल्यांकन रिपोर्ट (WHOPARs), यूरोपीय सार्वजनिक मूल्यांकन रिपोर्ट (EPARs)) पहचान गिरावट उत्पादों और रास्ते का समर्थन करने के.
त्वरित और लंबी अवधि के परीक्षण
के तहत एपीआई की स्थिरता पर उपलब्ध जानकारी त्वरित और लंबी अवधि के भंडारण की स्थिति प्रदान की जानी चाहिए, सार्वजनिक क्षेत्र में जानकारी या वैज्ञानिक साहित्य से प्राप्त सहित.
सूचना के स्रोत पहचान की जानी चाहिए.
एपीआई के लिए आवश्यक लंबी अवधि के भंडारण की स्थिति है 30 ºC ± 2 ºC / 75% ± 5% आरएच. उपर्युक्त लंबी अवधि के भंडारण की स्थिति के तहत प्रस्तावित पुनर्परीक्षण अवधि को कवर अध्ययन नाइजीरियाई पर्यावरण की स्थिति के लिए इसी आपूर्ति श्रृंखला की शर्तों पर एपीआई की स्थिरता के बेहतर आश्वासन प्रदान करेगा (अर्थात. जोन IVB). वैकल्पिक स्थिति उचित सबूत के साथ समर्थन किया जाना चाहिए, साहित्य संदर्भ या घर में पढ़ाई शामिल हो सकते हैं, पर कि भंडारण का प्रदर्शन 30 ºC एपीआई के लिए अनुपयुक्त है. एपीआई के लिए एक रेफ्रिजरेटर में भंडारण के लिए इरादा है और उन एक फ्रीजर में भंडारण के लिए इरादा, में डब्ल्यूएचओ स्थिरता दिशानिर्देशों का संदर्भ लें डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं.
953, उपभवन 2. -20 डिग्री सेल्सियस से नीचे भंडारण के लिए इरादा एपीआई एक मामला-दर-मामला आधार पर इलाज किया जाना चाहिए.
पुनर्परीक्षण अवधि स्थापित करने के लिए, डेटा कम से कम पायलट पैमाने के तीन से कम नहीं बैचों पर प्रदान की जानी चाहिए. बैचों उत्पादन बैचों के रूप में एक ही संश्लेषण मार्ग द्वारा निर्मित किया जाना चाहिए और निर्माण और एक प्रक्रिया है जो अंतिम प्रक्रिया simulates की एक विधि का उपयोग कर उत्पादन बैचों के लिए इस्तेमाल किया जाएगा. स्थिरता परीक्षण कार्यक्रम में संक्षेप किया जाना चाहिए और स्थिरता परीक्षण के परिणामों डोजियर में और QoS-पीडी में तालिकाओं में संक्षेप किया जाना चाहिए.
स्थिरता के अध्ययन के बारे में जानकारी इस तरह के भंडारण की स्थिति के रूप में विवरण शामिल होना चाहिए, बैच संख्या, बैच का आकार, कंटेनर-बंद प्रणाली और पूरा (और प्रस्तावित) परीक्षण अंतराल. परिणामों की चर्चा टिप्पणियों पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए विभिन्न परीक्षणों के लिए विख्यात, बल्कि इस तरह के रूप टिप्पणियों की रिपोर्ट करने की तुलना में "सभी परीक्षणों विनिर्देशों को पूरा". विश्लेषणात्मक परिणामों की सीमाओं जहां प्रासंगिक और कोई रुझान है कि देखा गया शामिल किया जाना चाहिए. मात्रात्मक परीक्षण के लिए (उदाहरण के लिए:. व्यक्तिगत और कुल गिरावट उत्पाद परीक्षण और परख परीक्षण), यह सुनिश्चित किया जाना चाहिए कि वास्तविक संख्यात्मक परिणाम नहीं बल्कि इस तरह के "सीमाओं के भीतर" या "अनुरूप" के रूप में अस्पष्ट बयान से प्रदान की जाती हैं. कहाँ तरीकों S.4.2 में वर्णित से भिन्न हैं, विवरण और स्थिरता अध्ययन में इस्तेमाल किया पद्धति की मान्यता प्रदान की जानी चाहिए.
डोजियर प्रस्तुत करने के समय में आवश्यक न्यूनतम डेटा (सामान्य स्थिति में) तालिका में दिखाए जाते हैं 1.
तालिका 1 डोजियर प्रस्तुत करने के समय में आवश्यक न्यूनतम डेटा
भंडारण
(ºC)
|
तापमान सापेक्ष आर्द्रता (%) न्यूनतम समय
अवधि
(महीने)
|
त्वरित 40 ± 2 75 ± 5 6
इंटरमीडिएट -एक -एक
दीर्घावधि 30 ± 2 65 ± 5 या 75 ± 5 6
एकहाँ लंबी अवधि शर्तें हैं 30 ºC ± 2 ºC / 65% ± 5% आरएच या 30 ºC ± 2 ºC / 75% ± 5% आरएच, वहाँ कोई मध्यवर्ती शर्त है.
को देखें डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 953, उपभवन 2 भंडारण की स्थिति के बारे में अधिक जानकारी के लिए, कंटेनर बंद करने की प्रणाली, परीक्षण विनिर्देशों और परीक्षण आवृत्ति.
प्रस्तावित भंडारण बयान और retest अवधि
एक भंडारण बयान लेबल पर प्रदर्शन के लिए स्थापित किया जाना चाहिए, एपीआई की स्थिरता के मूल्यांकन पर आधारित. डब्ल्यूएचओ स्थिरता के दिशा-निर्देशों की सिफारिश की भंडारण बयान है कि इस्तेमाल किया जाना चाहिए की एक संख्या जब स्थिरता के अध्ययन के द्वारा समर्थित शामिल.
एक पुनर्परीक्षण अवधि स्थिरता जानकारी से प्राप्त किया जाना चाहिए और कंटेनर लेबल पर प्रदर्शित किया जाना चाहिए.
इस पुनर्परीक्षण अवधि के बाद एक FPP के निर्माण में उपयोग के लिए एपीआई का एक बैच पुनर्परीक्षण किया जा सकता है और उसके बाद, विनिर्देश के अनुपालन में अगर, तुरंत इस्तेमाल किया जा सकता (उदाहरण के लिए:. अंदर 30 दिन). यदि पुनर्परीक्षण और आज्ञाकारी पाया, बैच समय पुनर्परीक्षण अवधि के लिए स्थापित करने के लिए इसी एक अतिरिक्त अवधि प्राप्त नहीं होता है. हालाँकि, एक API बैच कई बार पुनर्परीक्षण किया जा सकता है और बैच का एक अलग हिस्से प्रत्येक पुनर्परीक्षण के बाद इस्तेमाल किया, जब तक यह विनिर्देश के साथ पालन करने के लिए जारी. जाना जाता एपीआई अस्थिर होने के लिए (उदाहरण के लिए:. कुछ एंटीबायोटिक दवाओं) यह एक पुनर्परीक्षण अवधि की तुलना में एक शेल्फ जीवन स्थापित करने के लिए अधिक उपयुक्त है.
पुनर्परीक्षण अवधि का विस्तार करने के लिए मनाया सीमा से परे लंबी अवधि के भंडारण हालत से वास्तविक समय डेटा की सीमित एक्सट्रपलेशन पीडी के आकलन के समय में किया जा सकता है, यदि जायज. आवेदकों को आईसीएच Q1E दिशानिर्देश से परामर्श करना चाहिए (23) स्थिरता डेटा से मूल्यांकन और परिणाम के निष्कर्षों पर अधिक जानकारी के लिए (उदाहरण के लिए:. अगर महत्वपूर्ण परिवर्तन के भीतर नहीं देखा गया 6 त्वरित शर्तों पर महीने और डेटा कम या कोई परिवर्तनशीलता दिखाने, प्रस्तावित पुनर्परीक्षण अवधि दो बार अवधि लंबी अवधि के डेटा द्वारा कवर अप करने के लिए हो सकता है, लेकिन अधिक से अधिक से लंबी अवधि के डेटा अधिक नहीं होनी चाहिए 12 महीने).
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 953, उपभवन 2.
3.2. S.7.2 के बाद अनुमोदन स्थिरता प्रोटोकॉल और स्थिरता प्रतिबद्धता (नाम, उत्पादक)
बाद अनुमोदन स्थिरता प्रोटोकॉल और स्थिरता प्रतिबद्धता प्रदान की जानी चाहिए.
प्राथमिक स्थिरता अध्ययन प्रतिबद्धता
प्राथमिक बैचों पर उपलब्ध लंबे समय तक स्थिरता डेटा प्रस्तावित पुनर्परीक्षण अवधि पीडी के आकलन के समय में दी गई कवर नहीं करती हैं जब, एक प्रतिबद्धता आदेश मजबूती से पुनर्परीक्षण अवधि स्थापित करने के लिए स्थिरता पढ़ाई जारी रखने के प्रयास किए जाने चाहिए. एक प्रश्न के लिखित प्रतिबद्धता (हस्ताक्षरित और दिनांकित) पुनर्परीक्षण अवधि में लंबी अवधि के परीक्षण जारी रखने के लिए डोजियर में शामिल किया जाना चाहिए जब प्रासंगिक.
प्रतिबद्धता स्थिरता पढ़ाई
प्रतिबद्धता बैचों के लिए लंबे समय तक स्थिरता पढ़ाई कम से कम तीन उत्पादन बैचों पर प्रस्तावित पुनर्परीक्षण अवधि के माध्यम से आयोजित किया जाना चाहिए. कहाँ स्थिरता डेटा तीन उत्पादन बैचों के लिए प्रदान की नहीं कर रहे थे, का लिखित वादा (हस्ताक्षरित और दिनांकित) डोजियर में शामिल किया जाना चाहिए.
प्रतिबद्धता बैचों के लिए स्थिरता प्रोटोकॉल प्रदान की जानी चाहिए और शामिल करना चाहिए, लेकिन तक सीमित नहीं किया जा, निम्नलिखित मानकों:
-
बैच की संख्या(यह वह जगह है) और अलग अलग बैच आकार, यदि लागू हो;
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प्रासंगिक शारीरिक, रासायनिक, सूक्ष्मजीवविज्ञानी और जैविक परीक्षण तरीकों;
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स्वीकृति मानदंड;
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परीक्षण तरीकों के संदर्भ में;
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कंटेनर-बंद प्रणाली का विवरण(रों);
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परीक्षण आवृत्ति;
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भंडारण की स्थिति का विवरण (लंबी अवधि के परीक्षण के लिए मानकीकृत की स्थिति इन दिशा-निर्देशों में वर्णित है और एपीआई लेबलिंग के साथ संगत के रूप में, इस्तेमाल किया जाना चाहिए); अन्य लागू एपीआई के विशिष्ट मानदंडों.
चल रहे स्थिरता पढ़ाई
एपीआई की स्थिरता एक सतत और उचित प्रोग्राम है कि किसी भी स्थिरता मुद्दे का पता लगाने की अनुमति होगी के अनुसार निगरानी की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए:. गिरावट के उत्पादों के स्तर में परिवर्तन). चल रहे स्थिरता कार्यक्रम के उद्देश्य के एपीआई नजर रखने के लिए और निर्धारित करने के लिए कि एपीआई स्थिर बनी हुई है और भविष्य की सभी बैचों में पुनर्परीक्षण अवधि के भीतर स्थिर रहने की उम्मीद की जा सकती है.
कम से कम एक उत्पादन प्रति बैच एपीआई के वर्ष (जब तक कोई भी उस वर्ष के दौरान उत्पादन किया जाता है) स्थिरता निगरानी कार्यक्रम को जोड़ा गया और कम से कम सालाना का परीक्षण स्थिरता पुष्टि करने के लिए किया जाना चाहिए. कुछ स्थितियों में, अतिरिक्त बैचों शामिल किया जाना चाहिए. एक प्रश्न के लिखित प्रतिबद्धता (हस्ताक्षरित और दिनांकित) चल रहे स्थिरता पढ़ाई डोजियर में शामिल किया जाना चाहिए करने के लिए.
अनुभाग देखें 2.1.11 का डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 953, उपभवन 2, चल रहे स्थिरता पढ़ाई पर अधिक जानकारी के लिए.
स्थिरता प्राथमिक बैचों के लिए इस्तेमाल किया प्रोटोकॉल और प्रतिबद्धता बैचों या चल रहे बैचों के लिए प्रस्तावित उन लोगों के बीच कोई अंतर वैज्ञानिक रूप से सही ठहराया जाना चाहिए.
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 953, उपभवन 2.
3.2. S.7.3 स्थिरता डेटा (नाम, उत्पादक)
स्थिरता अध्ययन के परिणाम (उदाहरण के लिए:. मजबूर गिरावट के अध्ययन और तनाव की स्थिति) इस तरह के सारणीबद्ध रूप में एक उचित प्रारूप में प्रस्तुत किया जाना चाहिए, चित्रात्मक, या कथा. विश्लेषणात्मक इन प्रक्रियाओं के डेटा और मान्यता उत्पन्न करने के लिए प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं के बारे में जानकारी शामिल किया जाना चाहिए.
प्रस्तावित पुनर्परीक्षण अवधि समर्थन किया वास्तविक स्थिरता परिणाम डोजियर में शामिल किया जाना चाहिए. मात्रात्मक परीक्षण के लिए (उदाहरण के लिए:. व्यक्तिगत और कुल गिरावट उत्पाद परीक्षण और परख परीक्षण) यह सुनिश्चित किया जाना चाहिए कि वास्तविक संख्यात्मक परिणाम नहीं बल्कि इस तरह के "सीमाओं के भीतर" या "अनुरूप" के रूप में अस्पष्ट बयान से प्रदान की जाती हैं.
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, Q2 डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 953, उपभवन 2.
3.2. पी औषधि उत्पाद (या समाप्त दवा उत्पाद (FPP))
3.2. P.1 विवरण और FPP की संरचना (नाम, खुराक की अवस्था)
FPP और इसकी संरचना का विवरण प्रदान की जानी चाहिए. उपलब्ध कराई गई जानकारी को शामिल करना चाहिए, उदाहरण के लिए:
खुराक प्रपत्र का विवरण
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FPP का वर्णन शारीरिक वर्णन होना चाहिए, उपलब्ध ताकत, रिहाई तंत्र (उदाहरण के लिए:. तत्काल या संशोधित (देरी या बढ़ाया)), साथ ही किसी अन्य से अलग पहचाना विशेषताओं के रूप में, उदाहरण के लिए:.
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"प्रस्तावित XYZ 50 मिलीग्राम की गोलियां सफेद रूप में उपलब्ध हैं, अंडाकार, फिल्म लेपित गोलियाँ, एक तरफ और दूसरी तरफ एक ब्रेक-लाइन पर '50' के साथ debossed.
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प्रस्तावित XYZ 100 मिलीग्राम की गोलियां पीला रूप में उपलब्ध हैं, गोल, फिल्म लेपित गोलियाँ, दूसरी तरफ एक तरफ '100' के साथ debossed और सादे। "
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रचना, अर्थात. खुराक प्रपत्र के सभी घटकों की सूची, और प्रति यूनिट आधार पर उनकी राशि (overages सहित, यदि कोई), घटकों के समारोह, और उनके गुणवत्ता मानकों के लिए एक संदर्भ (उदाहरण के लिए:. सारांश मोनोग्राफ या निर्माता विनिर्देशों).
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QOS-पीडी टेम्पलेट में तालिकाओं FPP की संरचना को संक्षेप में और एक प्रति यूनिट आधार पर प्रत्येक घटक की मात्रा व्यक्त करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. गोली मिलीग्राम प्रति, मिलीग्राम प्रति मिलीलीटर, मिलीग्राम प्रति शीशी) और एक प्रतिशत के आधार, कुल वजन का एक बयान या खुराक इकाई के उपाय सहित. घर में तैयार मिश्रण के लिए अलग-अलग घटकों (उदाहरण के लिए:. कोटिंग्स) तालिकाओं में शामिल किया जाना चाहिए जहां लागू.
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विनिर्माण प्रक्रिया में इस्तेमाल सभी घटकों सूचीबद्ध किया जाना चाहिए, उन है कि हर बैच में नहीं जोड़ा जा सकता है सहित (उदाहरण के लिए:. एसिड और क्षार), उन है कि प्रसंस्करण के दौरान हटाया जा सकता है (उदाहरण के लिए:. सॉल्वैंट्स) और किसी भी अन्य (उदाहरण के लिए:. नाइट्रोजन या stoppers के लिए सिलिकॉन). FPP एक सक्रिय आधा भाग का उपयोग कर तैयार की जाती है, तो, तो सक्रिय संघटक के लिए संरचना स्पष्ट रूप से उल्लेख किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. "सक्रिय संघटक आधार के 1 मिलीग्राम = 1.075 मिलीग्राम सक्रिय संघटक हाइड्रोक्लोराइड "). सभी overages स्पष्ट रूप से उल्लेख किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. "शामिल हैं 2% एपीआई के उपरिभार विनिर्माण नुकसान के लिए क्षतिपूर्ति करने के लिए ").
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घटकों उनके उचित या आम नाम से घोषित किया जाना चाहिए, गुणवत्ता के मानक (उदाहरण के लिए:. बीपी, जेपी, और Ph.Eur. Ph.Int।, खासियत, घर में) तथा, यदि लागू हो, उनके ग्रेड (उदाहरण के लिए:. "माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज एनएफ (शारीरिक रूप से विकलांग 102)") और विशेष तकनीकी विशेषताओं (उदाहरण के लिए:. lyophilized, micronized, solubilized या emulsified).
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प्रत्येक घटक की समारोह (उदाहरण के लिए:. मंदक या भराव, जिल्दसाज़, टुकड़े टुकड़े करना, चिकनाई, glidant, दानेदार बनाना विलायक, कोटिंग एजेंट या रोगाणुरोधी परिरक्षक) कहा जाना चाहिए. एक excipient कई कार्य करता है तो प्रमुख समारोह उल्लेख किया जाना चाहिए.
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गुणात्मक रचना, सॉल्वैंट्स सहित, सभी स्वामित्व घटकों या मिश्रणों के लिए प्रदान की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए:. कैप्सूल के गोले, करते रंग, मिश्रणों या छाप स्याही). यह जानकारी (सॉल्वैंट्स को छोड़कर) उत्पाद जानकारी में सूचीबद्ध होने के लिए है (उदाहरण के लिए:. उत्पाद की विशेषताओं का सारांश, लेबलिंग और पैकेज पत्रक).
साथ पुनर्गठन मंदक का विवरण(रों)
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पुनर्गठन मंदक के साथ आपूर्ति की FPPs के लिए(रों) व्यावसायिक रूप से उपलब्ध हैं या जो मूल्यांकन किया गया है और NAFDAC साथ एक अन्य उत्पाद के डोजियर के सिलसिले में स्वीकार्य माना जाता है कि, पुनर्गठन diluents का एक संक्षिप्त विवरण(रों) प्रदान की जानी चाहिए.
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पुनर्गठन मंदक के साथ आपूर्ति की FPPs के लिए(रों) कि व्यावसायिक रूप से उपलब्ध नहीं हैं या का मूल्यांकन किया गया नहीं किया है और स्वीकार्य माना NAFDAC साथ एक अन्य उत्पाद के डोजियर के सिलसिले में, मंदक के बारे में जानकारी(रों) एक अलग FPP हिस्से में प्रदान की जानी चाहिए ("3.2.P"), के रूप में उपयुक्त.
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कंटेनर और बंद खुराक फार्म के लिए इस्तेमाल किया प्रकार और साथ पुनर्गठन मंदक, यदि लागू हो
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कंटेनर-बंद FPP के लिए इस्तेमाल किया (और साथ पुनर्गठन मंदक, यदि लागू हो) संक्षेप में वर्णित किया जाना चाहिए, 3.2.P.7 के तहत प्रदान की अधिक जानकारी के साथ
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कंटेनर बंद करने की प्रणाली, उदाहरण के लिए:. "उत्पाद polypropylene टोपी के साथ एचडीपीई बोतलों में उपलब्ध है (100s के आकार में, 500और 1000s) और पीवीसी / एल्यूमीनियम पन्नी इकाई खुराक फफोले में (100s के संकुल में) (के कार्ड 5 × 2, 10 पैकेज प्रति कार्ड)." संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q6A (6).
3.2. P.2 औषधि विकास (नाम, खुराक की अवस्था)
औषधि विकास खंड आयोजित विकास अध्ययन में जानकारी होती है कि खुराक फार्म स्थापित करने के लिए करना चाहिए, सूत्रीकरण, निर्माण प्रक्रिया, कंटेनर बंद करने की प्रणाली, सूक्ष्मजीवविज्ञानी विशेषताओं और उपयोग निर्देशों का उद्देश्य उत्पाद डोजियर में निर्दिष्ट के लिए उपयुक्त हैं. पढ़ाई यहाँ वर्णित दिनचर्या नियंत्रण परीक्षणों से प्रतिष्ठित कर रहे हैं विनिर्देशों के अनुसार आयोजित. इसके अतिरिक्त, इस खंड की पहचान करने और तैयार करने और इस प्रक्रिया विशेषताओं का वर्णन करना चाहिए (महत्वपूर्ण पैरामीटर) कि बैच reproducibility प्रभावित कर सकते हैं, उत्पाद के प्रदर्शन और FPP गुणवत्ता. सहायक डेटा और विशिष्ट अध्ययन या प्रकाशित साहित्य से परिणामों में शामिल किया जा सकता या औषधि विकास खंड से जुड़ी. अतिरिक्त सहायक डेटा उत्पाद डोजियर के प्रासंगिक nonclinical या नैदानिक वर्गों के लिए संदर्भित किया जा सकता.
औषधि विकास जानकारी शामिल करना चाहिए, न्यूनतम:
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गुणवत्ता के लक्ष्य उत्पाद प्रोफाइल की परिभाषा (QTPP) यह गुणवत्ता से संबंधित है के रूप में, सुरक्षा और प्रभावकारिता, मानते हुए, उदाहरण के लिए, प्रशासन का मार्ग, खुराक की अवस्था, जैव उपलब्धता, शक्ति और स्थिरता;
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संभावित महत्वपूर्ण गुणवत्ता विशेषताओं की पहचान (पहले) FPP के रूप में इतना पर्याप्त रूप से उत्पाद विशेषताओं है कि गुणवत्ता पर एक प्रभाव हो सकता नियंत्रित करने के लिए;
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एपीआई के संभावित CQAs की चर्चा(रों), excipients और कंटेनर बंद प्रणाली(रों) प्रकार के चयन सहित, ग्रेड और राशि वांछित गुणवत्ता की दवा उत्पाद देने के लिए;
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विनिर्माण प्रक्रिया और नियंत्रण रणनीति एक सुसंगत तरीके से QTPP बैठक वाणिज्यिक बहुत सारे निर्माण के लिए आवश्यक के लिए चयन मानदंड की चर्चा. इन सुविधाओं उत्पाद उत्पाद के पूरे जीवन चक्र से अधिक जोखिम प्रबंधन के सिद्धांतों का उपयोग विकास के हिस्से के रूप चर्चा की जानी चाहिए (आईसीएच प्रश्न 8).
अतिरिक्त दवा विकास FDCs संदर्भ के विकास के लिए विशिष्ट मुद्दों की चर्चा के लिए खंड के लिए किया जाना चाहिए 6.3.2 डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला की, नहीं. 929, उपभवन 5 (21).
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q6A, प्रश्न 8, प्रश्न 9, प्रश्न 10.
3.2. FPP के P.2.1 अवयव (नाम, खुराक की अवस्था)
3.2. P.2.1.1 सक्रिय दवा घटक (नाम, खुराक की अवस्था)
3.2.P.1 में सूचीबद्ध excipients साथ एपीआई की अनुकूलता चर्चा की जानी चाहिए. इसके अतिरिक्त, कुंजी भौतिक विशेषताओं (उदाहरण के लिए:. पानी की मात्रा, घुलनशीलता, कण आकार वितरण, बहुरूपी या ठोस राज्य प्रपत्र) के एपीआई कि FPP के प्रदर्शन को प्रभावित कर सकते हैं चर्चा की जानी चाहिए.
FDCs के लिए, एक दूसरे के साथ एपीआई की अनुकूलता चर्चा की जानी चाहिए.
एपीआई के भौतिक विशेषताओं दोनों विनिर्माण क्षमता और FPP के प्रदर्शन को प्रभावित कर सकते.
संगतता पढ़ाई पर मार्गदर्शन परिशिष्ट में प्रदान की जाती है 3 का डब्ल्यूएचओ के लिए दिशानिर्देश निश्चित खुराक संयोजन औषधीय उत्पादों के पंजीकरण (डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 929, उपभवन 5, 2005). दृश्य परीक्षा के अलावा, chromatographic परिणाम (परख, पवित्रता) एपीआई-एपीआई और एपीआई-excipient अनुकूलता का प्रदर्शन करने के लिए आवश्यक हैं. सामान्य रूप में, एपीआई-excipient अनुकूलता जब सबूत प्रदान की जाती है विशिष्ट excipients के लिए स्थापित किए जाने की आवश्यकता नहीं है (उदाहरण के लिए:. SmPC या उत्पाद पत्रक में) कि excipients तुलनित्र उत्पाद में मौजूद हैं.
3.2. P.2.1.2 Excipients (नाम, खुराक की अवस्था)
3.2.P.1 में सूचीबद्ध excipients की पसंद, उनकी एकाग्रता और उनकी विशेषताओं कि FPP प्रदर्शन को प्रभावित कर सकते उनके संबंधित कार्यों के सापेक्ष चर्चा की जानी चाहिए.
जब excipients चुनने एक सारांश मोनोग्राफ के साथ उन आम तौर पर पसंद कर रहे हैं और कुछ न्यायालय में आवश्यक हो सकता है. अन्य संसाधन स्वीकार्य excipients और उनके सांद्रता के बारे में जानकारी के लिए उपलब्ध हैं, जैसे अमेरिकी खाद्य एवं औषधि शासन प्रबंध (एफडीए) निष्क्रिय घटक गाइड (आईआईजी) सूची और यह की पुस्तिका दवा excipients. सांद्रता के बाहर पर्वतमाला की स्थापना में excipients के प्रयोग को प्रोत्साहित किया जाता है और आम तौर पर औचित्य की आवश्यकता है. के अतिरिक्त, उपलब्ध दिशा निर्देशों संदर्भित किया जाना चाहिए जो विशेष excipients पर चर्चा से परहेज किया, उदाहरण azocolourants ईएमए दिशानिर्देश CPMP के रूप में सूचीबद्ध / 463/00 के लिए. ऐसे डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश के रूप में अन्य मार्गदर्शन बाल चिकित्सा दवाओं के विकास पर: निर्माण में विचार करने के लिए कहते हैं (32) इस संबंध में उपयोगी सामान्य मार्गदर्शन प्रदान कर सकता है.
उचित प्रक्रिया सत्यापन डेटा द्वारा समर्थित जब तक सांद्रता या excipients के लिए विकल्प में सीमाओं की सामान्य रूप से स्वीकार नहीं कर रहे. जहाँ प्रासंगिक, संगतता अध्ययन के परिणाम (उदाहरण के लिए:. लैक्टोज के साथ एक प्राथमिक या माध्यमिक अमाइन एपीआई की अनुकूलता पर) excipients के चुनाव का औचित्य साबित करने शामिल किया जाना चाहिए. विशिष्ट विवरण जहां आवश्यक प्रदान की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए:. आलू या कॉर्न स्टार्च के उपयोग पर).
एंटीऑक्सीडेंट निर्माण में शामिल किए गए हैं कहाँ, एंटीऑक्सीडेंट की प्रस्तावित एकाग्रता के प्रभाव को जायज और उचित अध्ययन के द्वारा सत्यापित किया जाना चाहिए.
रोगाणुरोधी परिरक्षकों में चर्चा कर रहे हैं 3.2. P.2.5.
3.2. P.2.2 समाप्त दवा उत्पाद (नाम, खुराक की अवस्था)
3.2. P.2.2.1 निरूपण विकास (नाम, खुराक की अवस्था)
एक संक्षिप्त सारांश FPP के विकास का वर्णन प्रदान की जानी चाहिए, ध्यान में प्रशासन और उपयोग के प्रस्तावित मार्ग लेने. तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver योगों और तैयार करने के बीच मतभेद (अर्थात. रचना) 3.2.P.1 में वर्णित चर्चा की जानी चाहिए. इन विट्रो अध्ययनों में तुलनात्मक से परिणाम (उदाहरण के लिए:. विघटन) या तुलनात्मक इन विवो पढ़ाई (उदाहरण के लिए:. Bioequivalence) चर्चा की जानी चाहिए, जब उपयुक्त हो.
एक स्थापित multisource उत्पाद एक ही है कि आवेदक या कम से कम पांच साल के लिए डोजियर के साथ जुड़े निर्माता द्वारा और जिसके लिए विपणन किया गया है है कम से कम 10 उत्पादन बैचों पिछले वर्ष की तुलना उत्पादन किया गया था या, यदि कम से कम 10 बैचों पिछले वर्ष में उत्पादन किया गया था, से कम नहीं 25 बैचों पिछले तीन वर्षों में उत्पादन किया गया था. उत्पादों है कि एक स्थापित multisource उत्पाद के मानदंडों को पूरा करने के लिए, डोजियर और QoS-पीडी की P.2.2.1 के सभी वर्गों P.2.2.1 के अपवाद के साथ पूरा किया जाना चाहिए (ए). के अतिरिक्त, परिशिष्ट में उल्लिखित एक उत्पाद की गुणवत्ता की समीक्षा प्रदान की जानी चाहिए 2.
Bioequivalence पढ़ाई के लिए आवश्यकताओं को ध्यान में रखा जाना चाहिए, उदाहरण के लिए, जब कई शक्तियों और / या जब उत्पाद तैयार करने(रों) एक biowaiver लिए योग्य हो सकते. दस्तावेजों का संदर्भ डब्ल्यूएचओ (उदाहरण के लिए:. डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 937, उपभवन 7) परामर्श किया जाना चाहिए.
उत्पाद स्कोरिंग की सिफारिश या आवश्यक हो सकता है, उदाहरण के लिए, जब स्कोरिंग की सिफारिश की तुलनित्र उत्पादों की सूची में निर्दिष्ट किया जाता है, या जब आंशिक खुराक में विभाजन को मंजूरी दे दी posology के अनुसार आवश्यक हो सकता है.
प्रस्तावित FPP एक कार्यात्मक रन बनाए गोली है, तो एक अध्ययन गोली टुकड़े में खुराक की एकरूपता सुनिश्चित करने के लिए किया जाना चाहिए. पीडी में उपलब्ध कराए गए आंकड़ों परीक्षा पद्धति का वर्णन होना चाहिए, व्यक्तिगत मूल्यों, मतलब और रिश्तेदार मानक विचलन (आरएसडी) परिणाम के. एकरूपता परीक्षण (अर्थात. विभाजन की तुलना में कम से युक्त कुछ हिस्सों के लिए सामग्री एकरूपता 5 मिलीग्राम या कम से कम 5% खुराक इकाई भाग के वजन का, अन्य स्थितियों के लिए या बड़े पैमाने पर एकरूपता) की एक न्यूनतम से प्रत्येक विभाजन हिस्से पर प्रदर्शन किया जाना चाहिए 10 बेतरतीब ढंग से पूरी की गोलियां चयनित. एक निदर्शी उदाहरण के रूप में, इकाइयों की संख्या (अर्थात. विखंडन) होने वाला 10 विभाजित टेबलेट के लिए हिस्सों (प्रत्येक गोली के एक आधा परीक्षा के लिए बनाए रखा है) या 10 quadrisect टेबलेट के लिए तिमाहियों (प्रत्येक गोली के एक चौथाई परीक्षा के लिए बनाए रखा है). प्रत्येक शक्ति का कम से कम एक बैच परीक्षण किया जाना चाहिए. आदर्श रूप में अध्ययन कठोरता मानों की एक श्रेणी को शामिल करना चाहिए. गोलियों के बंटवारे एक तरह से है कि उपभोक्ता द्वारा प्रयोग किया जाता है कि के प्रतिनिधि होगा में किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. मैन्युअल रूप से हाथ से विभाजित). विभाजन भागों पर एकरूपता परीक्षण एक एक समय के आधार पर प्रदर्शन किया जा सकता है और FPP विनिर्देश में जोड़े जाने की जरूरत नहीं है(रों). FPP विनिर्देश में और उत्पाद जानकारी में गोली वर्णन (उदाहरण के लिए:. SmPC, लेबलिंग और पैकेज पत्रक) स्कोर की उपस्थिति को प्रदर्शित करना चाहिए.
एक गोली के बंटवारे एक बाल चिकित्सा खुराक की तैयारी के लिए करना है, तो गोली टुकड़े की सामग्री एकरूपता का एक प्रदर्शन की आवश्यकता हो सकती.
जहाँ प्रासंगिक, लेबलिंग जानकारी देनी होगी कि स्कोर लाइन केवल निगलने में आसानी के लिए तोड़ने की सुविधा के लिए है और बराबर खुराक में गोली विभाजित करने के लिए नहीं.
इन विट्रो विघटन या दवा विज्ञप्ति में
इस बारे में चर्चा कैसे तैयार करने के विकास के विघटन विधि के विकास से संबंधित है के रूप में शामिल किया जाना चाहिए(रों) और विघटन प्रोफाइल की पीढ़ी.
इन विट्रो विघटन या दवा रिहाई की स्थिति के चुनाव को न्यायोचित ठहरा के अध्ययन के परिणामों (उदाहरण के लिए:. उपकरण, घूर्णन गति और मध्यम) प्रदान की जानी चाहिए. डाटा भी प्रदर्शित करने के लिए है कि क्या विधि ग्रेड और / या महत्वपूर्ण excipients और कण आकार जहां प्रासंगिक की मात्रा में विनिर्माण प्रक्रियाओं में परिवर्तन और / या परिवर्तन के प्रति संवेदनशील है प्रस्तुत की जानी चाहिए. विघटन विधि उत्पाद में कोई परिवर्तन है कि एक या फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के अधिक में एक परिवर्तन में परिणाम होगा के प्रति संवेदनशील होना चाहिए. एक बिंदु परीक्षण या एक विघटन रेंज का प्रयोग जायज घुलनशीलता और / या एपीआई के बायोफार्मास्यूटिकल वर्गीकरण के आधार पर किया जाना चाहिए.
धीमी तत्काल रिलीज उत्पादों भंग के लिए (उदाहरण के लिए:. क्यू = 80% में 90 मिनट), दूसरी बार बिंदु warranted किया जा सकता है (उदाहरण के लिए:. क्यू = 60% में 45 मिनट).
संशोधित रिलीज FPPs विट्रो रिहाई दर में एक सार्थक होना चाहिए (विघटन) परीक्षण है कि नियमित गुणवत्ता नियंत्रण के लिए प्रयोग किया जाता है. अधिमानतः इस परीक्षण में इन विट्रो-इन विवो सहसंबंध होनी चाहिए. विघटन प्रोफ़ाइल पर पीएच के प्रभाव का प्रदर्शन परिणाम खुराक फार्म के प्रकार के लिए उपयुक्त है, तो प्रस्तुत की जानी चाहिए.
विस्तारित रिलीज FPPs के लिए, परीक्षण की स्थिति की उम्मीद रिहाई की पूरी समयावधि को कवर करने के लिए सेट किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. कम से कम तीन परीक्षण अंतराल रिहाई की लंबी अवधि के लिए एक 12-घंटे जारी है और अतिरिक्त परीक्षण के अंतराल के लिए चुना). परीक्षण अंक में से एक दवा रिलीज के प्रारंभिक चरण में होना चाहिए (उदाहरण के लिए:. पहले घंटे के भीतर) डंपिंग खुराक के अभाव का प्रदर्शन करने के. प्रत्येक परीक्षा बिंदु पर, ऊपरी और निचले सीमा अलग-अलग इकाइयों के लिए सेट किया जाना चाहिए. आम तौर पर, प्रत्येक मध्यवर्ती परीक्षण बिंदु पर स्वीकृति सीमा अधिक नहीं होनी चाहिए 25% या ± 12.5% लक्षित मूल्य का. विघटन परिणाम कई बहुत सारे के लिए प्रस्तुत की जानी चाहिए, उन फार्माकोकाइनेटिक और जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन के लिए प्रयोग किया जाता है बहुत सारे सहित. संचालन और तुलनात्मक विघटन प्रोफाइल का आकलन करने के लिए अनुशंसाएँ परिशिष्ट में पाया जा सकता है 1.
3.2. P.2.2.2 overages (नाम, खुराक की अवस्था)
निर्माण में किसी भी overages(रों) 3.2.P.1 में वर्णित जायज किया जाना चाहिए.
एक उपरिभार निर्माण के दौरान नुकसान के लिए क्षतिपूर्ति के औचित्य प्रदान की जानी चाहिए, कदम के बारे में जानकारी सहित(रों) जहां नुकसान होता है, नुकसान और बैच विश्लेषण रिहाई डेटा के लिए कारणों (परख परिणाम).
FPP के शेल्फ जीवन का विस्तार करने के एकमात्र उद्देश्य के लिए overages आम तौर पर स्वीकार्य नहीं हैं.
3.2. P.2.2.3 भौतिक और जैविक गुणों (नाम, खुराक की अवस्था)
FPP के प्रदर्शन के लिए प्रासंगिक पैरामीटर, इस तरह के पीएच के रूप में, ईओण का शक्ति, विघटन, redispersion, पुनर्गठन, कण आकार वितरण, एकत्रीकरण, बहुरूपता, द्रव्य प्रवाह संबंधी गुण, जैविक गतिविधि या शक्ति, और / या प्रतिरक्षा गतिविधि, संबोधित किया जाना चाहिए.
3.2. P.2.3 विनिर्माण प्रक्रिया विकास (नाम, खुराक की अवस्था)
चयन और निर्माण की प्रक्रिया के अनुकूलन 3.2.P.3.3 में वर्णित, विशेष रूप से अपनी महत्वपूर्ण पहलुओं, विस्तार से बताया जाना चाहिए. जहाँ प्रासंगिक, नसबंदी की विधि के बारे में बताया और उचित हो जाना चाहिए.
जहाँ प्रासंगिक, अपूतित प्रसंस्करण या टर्मिनल नसबंदी से अधिक अन्य नसबंदी तरीकों के चयन के लिए औचित्य प्रदान की जानी चाहिए.
विनिर्माण प्रक्रियाओं के बीच मतभेद (यह वह जगह है) तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver बैचों और इस प्रक्रिया में वर्णित का उत्पादन किया जाता
3.2.P.3.3 कि उत्पाद के प्रदर्शन को प्रभावित कर सकते हैं चर्चा की जानी चाहिए.
उत्पादों है कि एक स्थापित multisource उत्पाद के मानदंडों को पूरा करने के लिए, आदेश खंड P.2.3 की आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए, अनुभाग P.2.3 (ख) डोजियर और QoS-पीडी के पूरा किया जाना चाहिए और परिशिष्ट में उल्लिखित एक उत्पाद की गुणवत्ता की समीक्षा प्रस्तुत की जानी चाहिए 2. मार्गदर्शन इस प्रकार है कि अन्य सभी उत्पादों जिसके लिए खंड P.2.3 अपनी संपूर्णता में पूरा किया जाना चाहिए पर लागू होता है.
विशेष दवा उत्पाद चुनने के लिए तर्क (उदाहरण के लिए:.
खुराक की अवस्था, वितरण प्रणाली) प्रदान की जानी चाहिए. विनिर्माण के चुनाव के लिए वैज्ञानिक तर्क, भरने और पैकेजिंग प्रक्रियाओं है कि FPP गुणवत्ता और प्रदर्शन को प्रभावित कर सकते समझाया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. आद्र कणीकरण उच्च कतरनी दानेदार का उपयोग कर). एपीआई तनाव अध्ययन के परिणामों औचित्य में शामिल किया जा सकता. किसी भी विकास कार्य गिरावट से FPP की रक्षा के लिए कार्य शुरू भी शामिल किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. प्रकाश या नमी से सुरक्षा).
चयन के लिए वैज्ञानिक तर्क, अनुकूलन और विनिर्माण 3.2.P.3.3 में वर्णित प्रक्रिया के पैमाने-अप के बारे में बताया जाना चाहिए, विशेष रूप से महत्वपूर्ण पहलुओं में (उदाहरण के लिए:. दानेदार बनाना तरल पदार्थ के अलावा की दर, जमावड़े समय और दानेदार अंत बिंदु). महत्वपूर्ण प्रक्रिया मानकों की चर्चा (सीपीपी), नियंत्रण और QTPP और उत्पाद की CQA के संबंध में मजबूती शामिल किया जाना चाहिए (आईसीएच प्रश्न 8).
3.2. P.2.4 कंटेनर-बंद प्रणाली (नाम, खुराक की अवस्था)
कंटेनर-बंद प्रणाली की उपयुक्तता (3.2.P.7 में वर्णित) भंडारण के लिए इस्तेमाल, परिवहन (शिपिंग) और FPP के उपयोग चर्चा की जानी चाहिए. इस चर्चा पर विचार करना चाहिए, उदाहरण के लिए:. सामग्री की पसंद, नमी और प्रकाश से सुरक्षा, खुराक फार्म के साथ निर्माण की सामग्री की अनुकूलता (कंटेनर और लीचिंग को sorption सहित) निर्माण की सामग्री की सुरक्षा, और प्रदर्शन (इस तरह के डिवाइस से खुराक वितरण के reproducibility के रूप में जब FPP के हिस्से के रूप में प्रस्तुत किया).
आवश्यकताओं का परीक्षण कंटेनर बंद प्रणाली संपर्क सामग्री की उपयुक्तता को सत्यापित करने के(रों) खुराक फार्म और प्रशासन का मार्ग पर निर्भर. pharmacopoeias कि पैकेजिंग सामग्री के लिए आवश्यक हैं मानकों प्रदान, समेत, उदाहरण के लिए, निम्नलिखित: – कांच के मर्तबान:
– प्लास्टिक के डिब्बे:
– रबर / elastomeric बंद:
तालिका 2 एक बार के अध्ययन के लिए विभिन्न खुराक रूपों के लिए सामान्य सुझाव रूपरेखा कंटेनर बंद प्रणाली संपर्क सामग्री की उपयुक्तता स्थापित करने के लिए.
तालिका 2: एक बार पढ़ाई कंटेनर बंद प्रणाली संपर्क सामग्री की उपयुक्तता स्थापित करने के लिए
ठोस पीroducts
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मौखिक तरल और सामयिक उत्पाद
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बाँझ उत्पाद
(ophthalmics सहित)
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किसी भी अतिरिक्त × उपचार के विवरणए
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×
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× (नसबंदी dehydrogenation घटकों)
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तथा
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का
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the
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निष्कर्षण के अध्ययन -
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×
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×
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इंटरेक्शन पढ़ाई -
(माइग्रेशन / sorption)
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×
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×
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नमी पारगम्यता ×
(तेज)
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× (आम तौर पर नुकसान)
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×
(आम तौर पर नुकसान)
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ख × प्रकाश संचरण
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×
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×
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× सूचना प्रस्तुत की जानी चाहिए. - सूचना प्रस्तुत करने की जरूरत नहीं है. एउदा. ट्यूब की कोटिंग, रबर stoppers के siliconization, ampoules या शीशियों की सल्फर उपचार. खआवश्यक नहीं है, तो उत्पाद photostable होना दिखाया गया है.
ठोस मौखिक खुराक रूपों और ठोस एपीआई के लिए, प्लास्टिक सामग्री पर नियमों भोजन के साथ संपर्क में आने के साथ अनुपालन (उदाहरण के लिए (अमेरिका) नहीं. 10/2011 (40)) स्वीकार्य माना जा सकता है.
कंटेनर-बंद प्रणाली की उपयुक्तता भंडारण के लिए इस्तेमाल, परिवहन (शिपिंग) और किसी भी मध्यवर्ती या प्रक्रिया में उत्पादों के उपयोग के (उदाहरण के लिए:. premixes या थोक FPP) यह भी चर्चा की जानी चाहिए.
एक डिवाइस मौखिक तरल पदार्थ या ठोस के प्रशासन के लिए कंटेनर बंद प्रणाली के साथ शामिल किया जाना आवश्यक है (उदाहरण के लिए:. समाधान की, इमल्शन, निलंबन और पाउडर या कणिकाओं), जब भी पैकेज कई खुराक के लिए प्रदान करता.
Ph.Int के अनुसार. मौखिक उपयोग के लिए जनरल अध्याय तरल तैयारी:
'एक बहु खुराक कंटेनर से प्रत्येक खुराक' एक डिवाइस के माध्यम निर्धारित मात्रा को मापने के लिए उपयुक्त द्वारा किया जाता है. उपकरण आम तौर पर एक चम्मच या की मात्रा के लिए एक कप है 5 मिलीलीटर या गुणकों उसके, या अन्य संस्करणों के लिए एक मौखिक सिरिंज या, मौखिक बूंदों के लिए, एक उपयुक्त ड्रॉपर। ''
एक डिवाइस एक बहु खुराक कंटेनर के साथ के लिए, एक अध्ययन के परिणामों डिवाइस के reproducibility प्रदर्शन प्रदान की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए:. इरादा मात्रा के अनुरूप वितरण), आम तौर पर सबसे कम इच्छित खुराक पर.
डिवाइस का एक नमूना मॉड्यूल के साथ प्रदान की जानी चाहिए 1.
3.2. P.2.5 सूक्ष्मजीवविज्ञानी गुण (नाम, खुराक की अवस्था)
जहां उपयुक्त हो, खुराक फार्म के सूक्ष्मजीवविज्ञानी गुण चर्चा की जानी चाहिए, समेत, उदाहरण के लिए, रोगाणुरोधी परिरक्षकों युक्त उत्पादों में परिरक्षक सिस्टम की गैर बाँझ उत्पादों के लिए माइक्रोबियल सीमा परीक्षण और चयन और प्रभाव प्रदर्शन नहीं कर के लिए तर्क. बाँझ उत्पादों के लिए, कंटेनर-बंद प्रणाली की अखंडता माइक्रोबियल संदूषण को रोकने के लिए संबोधित किया जाना चाहिए.
रोगाणुरोधी परिरक्षक तैयार करने में शामिल है कहाँ, इस्तेमाल किया राशि उत्पाद परिरक्षक के विभिन्न सांद्रता के साथ तैयार की पर अध्ययन के परिणामों को प्रस्तुत करने से उचित हो जाना चाहिए(रों) कम से कम आवश्यक है लेकिन अभी भी प्रभावी एकाग्रता प्रदर्शित करने के लिए. एजेंट की प्रभावशीलता को सही ठहराया और उचित अध्ययन के द्वारा सत्यापित किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. खासियत या Ph.Eur. रोगाणुरोधी परिरक्षकों पर सामान्य अध्याय) FPP का एक बैच का उपयोग कर. यदि परिरक्षक की परख के लिए प्रस्तावित स्वीकृति कसौटी के लिए निचली सीमा से कम है 90.0%, एजेंट की प्रभावशीलता FPP का एक बैच कम प्रस्तावित स्वीकृति मानदंडों के लिए इसी रोगाणुरोधी परिरक्षक की एकाग्रता से युक्त के साथ स्थापित किया जाना चाहिए.
डब्ल्यूएचओ स्थिरता दिशानिर्देशों में बताया गया (डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 953, उपभवन 2, 2009), FPP के एकल प्राथमिक स्थिरता बैच रोगाणुरोधी परिरक्षक की प्रभावशीलता के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए (परिरक्षक सामग्री के अलावा) सत्यापन के उद्देश्य से प्रस्तावित शेल्फ जीवन पर, चाहे वहाँ परिरक्षक सामग्री के लिए जारी है और shelflife स्वीकृति मानदंडों बीच एक अंतर है.
3.2. P.2.6 संगतता (नाम, खुराक की अवस्था)
पुनर्गठन मंदक के साथ FPP की अनुकूलता(रों) या खुराक उपकरणों (उदाहरण के लिए:. समाधान में एपीआई के वर्षा, इंजेक्शन जहाजों पर sorption, स्थिरता) लेबलिंग के लिए उचित और सहायक जानकारी प्रदान करने के संबोधित किया जाना चाहिए.
एक डिवाइस मौखिक तरल पदार्थ या ठोस के लिए आवश्यक है कहाँ (उदाहरण के लिए:. समाधान की, इमल्शन, निलंबन और पाउडर या इस तरह के पुनर्गठन के लिए कणिकाओं) डिवाइस में जोड़ा जा रहा करने के बाद तुरंत प्रशासित किया है जिसका प्रयोजन, संगतता निम्नलिखित पैराग्राफ में वर्णित पढ़ाई की आवश्यकता नहीं है.
कहाँ बाँझ, पुनर्गठन उत्पादों आगे पतला होना करने के लिए कर रहे हैं, संगतता कमजोर पड़ने की सीमा पर सभी diluents लेबलिंग में प्रस्तावित के साथ प्रदर्शन किया जाना चाहिए. इन अध्ययनों से बेहतर आयु वर्ग के नमूनों पर आयोजित किया जाना चाहिए. लेबलिंग कंटेनर के प्रकार को निर्दिष्ट नहीं करता कहाँ, अनुकूलता (ऐसे उपस्थिति के रूप में मानकों के संबंध में, पीएच, परख, व्यक्तिगत और कुल गिरावट उत्पादों के स्तर, उप दिखाई कण और पैकेजिंग घटकों से extractables) गिलास में प्रदर्शन किया जाना चाहिए, पीवीसी और polyolefin कंटेनरों. हालाँकि, एक या अधिक कंटेनर लेबलिंग में पहचाने जाते हैं, तो, admixtures के अनुकूलता निर्दिष्ट कंटेनरों में ही प्रदर्शन किया जा करने की जरूरत है.
अध्ययन लेबलिंग की रिपोर्ट में भंडारण की अवधि को शामिल करना चाहिए (उदाहरण के लिए:. 24 नियंत्रित कमरे के तापमान के तहत घंटे और 72 रेफ्रिजरेशन के तहत घंटे). कहाँ लेबलिंग को निर्दिष्ट अन्य FPPs के साथ सह-प्रशासन, संगतता प्रिंसिपल FPP के लिए सम्मान के साथ-साथ सह-प्रशासित FPP के साथ प्रदर्शन किया जाना चाहिए (अर्थात. मिश्रण के लिए अन्य ऊपर उल्लिखित पैरामीटर के अलावा, प्रत्येक सह प्रशासित FPP के परख और गिरावट का स्तर सूचित किया जाना चाहिए).
3.2. पी .3 निर्माण (नाम, खुराक की अवस्था)
3.2. P.3.1 निर्माता(रों) (नाम, खुराक की अवस्था)
नाम, पता, और प्रत्येक निर्माता की जिम्मेदारी, ठेकेदारों सहित, और प्रत्येक प्रस्तावित उत्पादन साइट या सुविधा विनिर्माण और परीक्षण में शामिल प्रदान की जानी चाहिए.
सुविधाएं विनिर्माण में शामिल, पैकेजिंग, लेबलिंग और परीक्षण सूचीबद्ध किया जाना चाहिए. कुछ कंपनियों विशेष कदम के लिए जिम्मेदार हैं (उदाहरण के लिए:. एक मध्यवर्ती के निर्माण), यह स्पष्ट रूप से उल्लेख किया जाना चाहिए (डब्ल्यूएचओ के लिए अच्छा वितरण प्रथाओं दवा उत्पाद).
निर्माताओं या कंपनियों की सूची में उत्पादन या निर्माण स्थल की वास्तविक पते निर्दिष्ट करना चाहिए(रों) लिप्त (सहित ब्लॉक(रों) और यूनिट(रों)), बल्कि प्रशासनिक कार्यालयों से.
एक excipient के साथ एक एपीआई का एक मिश्रण के लिए, excipient साथ एपीआई के सम्मिश्रण अंतिम उत्पाद के निर्माण में पहला कदम माना जाता है और, इसलिये, मिश्रण एक API की परिभाषा के तहत नहीं आता है. केवल अपवाद मामलों में जहां एपीआई अपने आप ही मौजूद नहीं कर सकते. उसी प्रकार, एपीआई का एक मिश्रण के लिए, एपीआई के सम्मिश्रण अंतिम उत्पाद के निर्माण में पहला कदम माना जाता है. इस तरह के निर्माण चरणों के लिए साइटें इस खंड में सूचीबद्ध किया जाना चाहिए.
दवा उत्पादन के लिए एक वैध निर्माण प्राधिकरण, साथ ही साथ एक विपणन प्राधिकरण के रूप में, प्रदर्शित करने के लिए है कि उत्पाद पंजीकृत या राष्ट्रीय आवश्यकताओं के अनुसार लाइसेंस प्राप्त है प्रस्तुत की जानी चाहिए (मॉड्यूल 1, 1.2.2).
प्रत्येक साइट जहां प्रमुख उत्पादन चरण के लिए(रों) निष्पादित किए गए हैं, लागू होने पर, अंतरराष्ट्रीय वाणिज्य में आगे बढ़ दवा उत्पादों की गुणवत्ता पर डब्ल्यूएचओ सर्टिफिकेशन स्कीम के मामले में जीएमपी के एक डब्ल्यूएचओ प्रकार प्रमाण पत्र सक्षम प्राधिकारी द्वारा जारी देते हैं (मॉड्यूल 1, 1.2.2).
WHOtype प्रमाण पत्र जारी करने वाले देश में उत्पाद के लिए किसी भी मतभेद या देशों के लिए औचित्य(रों)
जब वहाँ उत्पाद के बीच मतभेद जिसके लिए आवेदन प्रस्तुत किया जाता है और उस देश या देशों जो डब्ल्यूएचओ प्रकार प्रमाणपत्र प्रदान में विपणन कर रहे हैं(रों), यह प्रमाण पत्र की प्रयोज्यता समर्थन करने के लिए डेटा उपलब्ध कराने के लिए आवश्यक है(रों) मतभेदों के बावजूद. मामले पर निर्भर करता है, यह निर्माण की साइट में अंतर के लिए उदाहरण के लिए सत्यापन डेटा प्रदान करने के लिए आवश्यक हो सकता है, विनिर्देशों और निर्माण. ध्यान दें कि केवल मामूली अंतर स्वीकार्य होने की संभावना है. कंटेनर लेबलिंग में अंतर सामान्य रूप से उचित हो की जरूरत नहीं है.
अन्य देशों में नियामक स्थिति
एक सूची जिन देशों में इस उत्पाद के लिए एक विपणन प्राधिकरण प्रदान की गई है के प्रदान की जानी चाहिए, इस उत्पाद को बाजार से वापस ले लिया गया है और / या विपणन के लिए इस आवेदन अस्वीकृत कर दिया गया, आस्थगित या वापस ले लिया (मॉड्यूल 1, 1.2.2).
संदर्भ दस्तावेजों: डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 961, उपभवन 3 और नहीं. 957, उपभवन 5
3.2. P.3.2 बैच सूत्र (नाम, खुराक की अवस्था)
एक बैच सूत्र प्रदान की जानी चाहिए कि खुराक प्रपत्र के सभी घटकों की एक सूची निर्माण की प्रक्रिया में इस्तेमाल किया जाएगा शामिल, एक प्रति बैच आधार पर अपने मात्रा, overages सहित, और उनके गुणवत्ता मानकों के लिए एक संदर्भ.
QOS-पीडी टेम्पलेट में तालिकाओं प्रत्येक प्रस्तावित वाणिज्यिक बैच आकार के लिए FPP के बैच सूत्र संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए और एक प्रति बैच के आधार पर प्रत्येक घटक की मात्रा व्यक्त करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए, कुल वजन का एक बयान या बैच के उपाय सहित.
विनिर्माण प्रक्रिया में इस्तेमाल सभी घटकों शामिल किया जाना चाहिए, उन है कि हर बैच में नहीं जोड़ा जा सकता है सहित (उदाहरण के लिए:. एसिड और क्षार), उन है कि प्रसंस्करण के दौरान हटाया जा सकता है (उदाहरण के लिए:. सॉल्वैंट्स) और किसी भी अन्य (उदाहरण के लिए:. नाइट्रोजन या stoppers के लिए सिलिकॉन). FPP एक सक्रिय आधा भाग का उपयोग कर तैयार की जाती है, तो, तो सक्रिय संघटक के लिए संरचना स्पष्ट रूप से उल्लेख किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. "सक्रिय संघटक आधार के 1 किलो = 1.075 किलो सक्रिय संघटक हाइड्रोक्लोराइड "). सभी overages स्पष्ट रूप से उल्लेख किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. "इसमें शामिल है 5 किलोग्राम (तदनुसार 2%) एपीआई के उपरिभार विनिर्माण नुकसान के लिए क्षतिपूर्ति करने के लिए ").
घटकों उनके उचित या आम नाम से घोषित किया जाना चाहिए, गुणवत्ता के मानक (उदाहरण के लिए:. बीपी, जेपी, और Ph.Eur. Ph.Int।, खासियत, घर में) तथा, यदि लागू हो, उनके ग्रेड (उदाहरण के लिए:. "माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज एनएफ (शारीरिक रूप से विकलांग 102)") और विशेष तकनीकी विशेषताओं (उदाहरण के लिए:. lyophilized, micronized, solubilized या emulsified).
3.2. विनिर्माण प्रक्रिया और प्रक्रिया नियंत्रण के P.3.3 विवरण (नाम, खुराक की अवस्था) एक प्रवाह आरेख प्रक्रिया के चरणों देने और दिखा जहां सामग्री प्रक्रिया में प्रवेश प्रस्तुत किया जाना चाहिए. महत्वपूर्ण कदम है और अंक, जिस पर नियंत्रण की प्रक्रिया, मध्यवर्ती परीक्षण या अंतिम उत्पाद नियंत्रण आयोजित की जाती हैं पहचान की जानी चाहिए.
निर्माण की प्रक्रिया का एक कथा वर्णन, पैकेजिंग सहित कि किए गए कदम के अनुक्रम और उत्पादन के पैमाने का प्रतिनिधित्व करता है भी प्रदान की जानी चाहिए. उपन्यास प्रक्रियाओं या प्रौद्योगिकियों और पैकेजिंग आपरेशनों कि सीधे उत्पाद की गुणवत्ता को प्रभावित विस्तार का एक बड़ा स्तर के साथ वर्णित किया जाना चाहिए. उपकरण चाहिए, कम से कम, प्रकार के आधार पर पहचाना जा (उदाहरण के लिए:. लुढ़क ब्लेंडर, इन-लाइन homogenizer) और काम करने की क्षमता, जहाँ प्रासंगिक.
इस प्रक्रिया में कदम पहचान उचित प्रक्रिया पैरामीटर होने चाहिए, जैसे समय, तापमान, या पीएच. संबद्ध सांख्यिक मानों एक अपेक्षित सीमा के रूप में प्रस्तुत किया जा सकता है. महत्वपूर्ण कदम के लिए संख्यात्मक श्रेणियों धारा 3.2.P.3.4 में उचित किया जाना चाहिए. कुछ मामलों में, पर्यावरण की स्थिति (उदाहरण के लिए:. एक उत्साही उत्पाद के लिए कम नमी) कहा जाना चाहिए.
अधिकतम अंतिम पैकेजिंग के लिए थोक FPP के लिए समय पकड़े पहले कहा जाना चाहिए. होल्डिंग समय स्थिरता डेटा प्रस्तुत करने के द्वारा समर्थन किया जाना चाहिए से अधिक समय अगर 30 दिन. एक aseptically संसाधित FPP के लिए, थोक की बाँझ निस्पंदन और अंतिम कंटेनर में भरने अधिमानतः निरंतर होना चाहिए; किसी भी आयोजन समय उचित हो जाना चाहिए.
सामग्री के पुनर्प्रसंस्करण के लिए प्रस्ताव जायज किया जाना चाहिए. इस औचित्य का समर्थन करने के किसी भी डेटा या तो संदर्भित किया जाना चाहिए या इस खंड में दायर (3.2.P.3.3).
ऊपर दी गई जानकारी QOS-पीडी टेम्पलेट में संक्षेप किया जाना चाहिए और प्रस्तावित वाणिज्यिक बैचों के उत्पादन को प्रतिबिंबित करना चाहिए. शब्दावली देखें (अनुभाग 2) पायलट पैमाने की परिभाषा और उत्पादन पैमाने पर बैचों के लिए.
बाँझ उत्पादों के विनिर्माण के लिए, कक्षा (उदाहरण के लिए:. ए, बी या सी) के क्षेत्रों प्रत्येक गतिविधि के लिए कहा जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. समझौता, भरने और सील), साथ ही नसबंदी पैरामीटर के रूप में, उपकरणों के लिए सहित, कंटेनर-बंद प्रणाली और टर्मिनल नसबंदी.
संदर्भ दस्तावेजों: आईसीएच प्रश्न 8, प्रश्न 9, प्रश्न 10.
3.2. महत्वपूर्ण कदम और मध्यवर्ती की P.3.4 नियंत्रण (नाम, खुराक की अवस्था)
क्रिटिकल चरणों: टेस्ट और स्वीकृति मानदंडों प्रदान की जानी चाहिए (सनर्थन से, प्रयोगात्मक डेटा सहित) विनिर्माण प्रक्रिया के 3.2.P.3.3 में पहचानी गई महत्वपूर्ण चरणों में प्रदर्शन, यह सुनिश्चित करें कि प्रक्रिया नियंत्रित किया जाता है.
मध्यवर्ती: गुणवत्ता और प्रक्रिया के दौरान अलग-थलग मध्यवर्ती के नियंत्रण के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए.
लागू प्रक्रिया नियंत्रण के उदाहरण में शामिल:
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ग्रेनुलेशन: नमी (सीमा एक सीमा के रूप में व्यक्त), एकरूपता मिश्रण (उदाहरण के लिए:. कम खुराक गोलियाँ), थोक और टैप घनत्व और कण आकार वितरण;
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ठोस मौखिक उत्पादों: औसत वजन, वजन भिन्नता, कठोरता, मोटाई, मुलायमता, और विघटन संपीड़न भर की सावधिक जांच, कोटिंग के दौरान वजन;
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अर्द्ध ठोस: चिपचिपापन, एकरूपता, पीएच;
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ट्रांसडर्मल खुराक रूपों: एपीआई चिपकने मिश्रण की परख, समर्थन के बिना लेपित पैच के क्षेत्र प्रति वजन;
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मीटर किए गए खुराक इनहेलर: वजन या मात्रा को भरने, रिसाव परीक्षण, वाल्व वितरण;
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सूखा पाउडर इनहेलर: एपीआई-excipient मिश्रण की परख, नमी, व्यक्तिगत रूप से वजन भिन्नता इस तरह के कैप्सूल या छाले के रूप में खुराक निहित;
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तरल पदार्थ: पीएच, विशिष्ट गुरुत्व, समाधान की स्पष्टता;
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Parenterals: दिखावट, स्पष्टता, मात्रा या वजन को भरने, पीएच, फ़िल्टर कर अखंडता परीक्षण, कणिका तत्व, ampoules के परीक्षण रिसाव, prefiltration और / या पूर्व नसबंदी bioburden परीक्षण.
संदर्भ दस्तावेजों: आईसीएच Q2, Q6A, प्रश्न 8, प्रश्न 9, प्रश्न 10, डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 929, उपभवन 5.
3.2. P.3.5 प्रक्रिया सत्यापन और / या मूल्यांकन (नाम, खुराक की अवस्था)
विवरण, प्रलेखन, और सत्यापन और / या मूल्यांकन के अध्ययन के परिणामों महत्वपूर्ण कदम या विनिर्माण प्रक्रिया में प्रयोग किया जाता महत्वपूर्ण assays के लिए प्रदान की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए:. नसबंदी प्रक्रिया या अपूतित प्रसंस्करण या भरने की मान्यता).
वायरल सुरक्षा मूल्यांकन 3.2A.2 में प्रदान की जानी चाहिए, यदि आवश्यक है.
उत्पादों है कि एक स्थापित multisource उत्पाद के मानदंडों को पूरा करने के लिए, एक उत्पाद की गुणवत्ता की समीक्षा परिशिष्ट में बताया गया है 2 नीचे दी गई जानकारी के एवज में प्रस्तुत किया जा सकता.
निम्न जानकारी अन्य सभी उत्पादों के लिए प्रदान की जानी चाहिए:
1. प्रक्रिया सत्यापन प्रोटोकॉल की एक प्रति, इस FPP के लिए विशिष्ट, नीचे वर्णित;
2. एक प्रतिबद्धता है कि लगातार तीन, इस FPP के उत्पादन पैमाने पर बैचों ऊपर प्रोटोकॉल के अनुसार भावी सत्यापन के अधीन होंगे. आवेदक का लिखित वादा प्रस्तुत करना चाहिए कि इन अध्ययनों से जानकारी NAFDAC निरीक्षण टीम द्वारा पूर्व अर्हता के बाद सत्यापन के लिए उपलब्ध हो जाएगा;
3. यदि प्रक्रिया मान्यता पढ़ाई पहले से ही आयोजित किया गया है (उदाहरण के लिए:. बाँझ उत्पादों के लिए), प्रक्रिया सत्यापन रिपोर्ट की एक प्रति के एवज में पीडी में प्रदान की जानी चाहिए 1. तथा 2. ऊपर.
प्रक्रिया सत्यापन का सबसे व्यावहारिक तरीकों में से एक, मुख्य रूप से nonsterile उत्पादों के लिए, एक हद तक उत्पाद के अंतिम परीक्षण नियमित गुणवत्ता नियंत्रण में आवश्यक तुलना में अधिक है. यह व्यापक नमूने शामिल हो सकता है, अब तक कहा जाता है कि परे नियमित गुणवत्ता नियंत्रण में है और सामान्य गुणवत्ता नियंत्रण विनिर्देशों के लिए परीक्षण कर रहा है और अक्सर कुछ मापदंडों के लिए के लिए केवल. इस प्रकार, उदाहरण के लिए, प्रति बैच कई सौ गोलियाँ इकाई खुराक एकरूपता निर्धारित करने के लिए तौला जा सकता है. परिणाम तो सांख्यिकीय विश्लेषण किया जाता है वितरण के "सामान्य" सत्यापित करने के लिए और औसत वजन से मानक विचलन निर्धारित करने के लिए. अलग-अलग परिणामों के लिए और बैच एकरूपता के लिए विश्वास की सीमा भी अनुमान लगाया गया है. मजबूत आश्वासन प्रदान की जाती है कि यादृच्छिक में लिया नमूनों नियामक आवश्यकताओं को पूरा करेगा अगर आत्मविश्वास सीमा सारांश विनिर्देशों के भीतर अच्छी तरह से कर रहे हैं.
उसी प्रकार, व्यापक नमूने और परीक्षण किसी भी गुणवत्ता की आवश्यकताओं के संबंध में किया जा सकता है. के अतिरिक्त, मध्यवर्ती चरण उसी तरह से मान्य किया जा सकता है, उदाहरण के लिए:. नमूने के दर्जनों सामग्री एकरूपता परीक्षण का उपयोग करके कम खुराक गोली उत्पादन का मिश्रण या दानेदार चरणों मान्य करने के लिए व्यक्तिगत रूप से यत्न किया जा सकता है. कुछ उत्पाद विशेषताओं कभी कभी जा छोड़ परीक्षण कर सकते हैं. इस प्रकार, आंत्रेतर तैयारी में subvisual कण इलेक्ट्रॉनिक उपकरणों के माध्यम से निर्धारित किया जा सकता, या गोलियों या कैप्सूल उनके विघटन प्रोफ़ाइल के लिए परीक्षण किया इस तरह के परीक्षणों हर बैच पर प्रदर्शन नहीं कर रहे हैं, तो.
कहाँ बैच आकार की सीमाओं का प्रस्ताव कर रहे हैं, यह दिखाया जाना चाहिए कि बैच आकार में बदलाव पर प्रतिकूल तैयार उत्पाद की विशेषताओं को बदल नहीं होगा. यह परिकल्पना की गई है कि जो निम्नलिखित सत्यापन योजना में सूचीबद्ध मापदंडों दोबारा सत्यापित किए जाने की एक बार आगे पैमाने-अप पूर्व अर्हता के बाद प्रस्ताव है की आवश्यकता होगी.
प्रक्रिया सत्यापन प्रोटोकॉल को शामिल करना चाहिए, लेकिन तक सीमित नहीं किया जा, निम्नलिखित:
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वर्तमान मास्टर उत्पादन दस्तावेज़ का संदर्भ;
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महत्वपूर्ण उपकरण की चर्चा;
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प्रक्रिया पैरामीटर FPP की गुणवत्ता को प्रभावित कर सकते हैं (महत्वपूर्ण प्रक्रिया पैरामीटर (सीपीपी)) चुनौती प्रयोगों और विफलता मोड ऑपरेशन सहित;
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नमूने का विवरण: नमूना बिंदु, नमूने के चरणों, और नमूने के तरीकों नमूना योजनाओं (अंतिम मिश्रण की एकरूपता के परीक्षण के लिए ब्लेंडर या भंडारण डिब्बे के schematics सहित);
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परीक्षण मानकों और इस प्रक्रिया में भी शामिल स्वीकृति मानदंडों और रिहाई विनिर्देशों और बैच से सत्यापन बैचों के तुलनात्मक विघटन प्रोफाइल(यह वह जगह है) जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया;
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विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं या उचित अनुभाग के लिए एक संदर्भ(रों) डोजियर की;
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रिकॉर्डिंग और मूल्यांकन परिणाम के लिए तरीके; - प्रोटोकॉल के पूरा होने के लिए प्रस्तावित समय सीमा.
बाँझ FPPs के निर्माण के लिए एक अच्छी तरह से नियंत्रित विनिर्माण क्षेत्र में जगह लेने के लिए की जरूरत है (उदाहरण के लिए:. एक कड़ाई से नियंत्रित वातावरण अत्यंत विश्वसनीय प्रक्रियाओं और उचित inprocess नियंत्रण के साथ का उपयोग कर). इन परिस्थितियों का विस्तृत वर्णन, प्रक्रियाओं और नियंत्रण प्रदान की जानी चाहिए, एक साथ निम्नलिखित के लिए मानक संचालन प्रक्रियाओं की वास्तविक प्रतियों के साथ:
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धुलाई, इलाज, नसबंदी और कंटेनरों की dehydrogenation, बंद और उपकरणों;
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समाधान के निस्पंदन;
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lyophilization प्रक्रिया;
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भरा और सील ampoules की leaker परीक्षण; - उत्पाद की अंतिम निरीक्षण; - नसबंदी चक्र.
नसबंदी नष्ट या सूक्ष्मजीवों निकालने के लिए किया प्रक्रिया शायद आंत्रेतर FPPs के निर्माण में सबसे महत्वपूर्ण प्रक्रिया है. प्रक्रिया नम गर्मी का उपयोग कर सकते (उदाहरण के लिए:. भाप), सूखी गर्मी, छानने का काम, गैसीय नसबंदी (उदाहरण के लिए:. इथिलीन ऑक्साइड) या विकिरण. ऐसा नहीं है कि टर्मिनल भाप नसबंदी ध्यान दिया जाना चाहिए, जब व्यावहारिक, पसंद की विधि अंतिम FPP के बाँझपन सुनिश्चित करने के लिए माना जाता है. इसलिये, नसबंदी के किसी भी अन्य विधि के चयन के लिए वैज्ञानिक औचित्य प्रदान की जानी चाहिए.
नसबंदी प्रक्रिया विस्तार से वर्णन किया जाना चाहिए और सबूत पुष्टि करने के लिए कि यह विश्वसनीयता के एक उच्च डिग्री के साथ एक बाँझ उत्पाद का उत्पादन करेगा और भौतिक और रासायनिक गुणों के साथ-साथ FPP की सुरक्षा प्रभावित नहीं होगा कि प्रदान की जानी चाहिए. इस तरह के फो श्रेणी के रूप में विवरण, तापमान रेंज और चोटी एक FPP के लिए समय ध्यान केन्द्रित करना और कंटेनर-बंद प्रणाली प्रदान की जानी चाहिए. हालांकि के मानक वाष्पदावी चक्र 121 ° सी के लिए 15 मिनट या अधिक एक विस्तृत औचित्य की जरूरत नहीं होगी, इस तरह के औचित्य छोटा जोखिम समय के साथ कम तापमान चक्र या ऊंचा तापमान चक्र के लिए प्रदान की जानी चाहिए. एथिलीन ऑक्साइड प्रयोग किया जाता है, अध्ययन और स्वीकृति मानदंडों अवशिष्ट एथिलीन ऑक्साइड और संबंधित यौगिकों के स्तर को नियंत्रित करना चाहिए.
इस्तेमाल किया किसी भी फिल्टर आकार ताकना के संबंध में सत्यापित की जानी चाहिए, उत्पाद के साथ संगतता, extractables के अभाव और एपीआई की सोखना की कमी या घटकों के किसी भी.
आंत्रेतर उत्पादों की अपूतित प्रसंस्करण के सत्यापन कि टर्मिनली निष्फल नहीं किया जा सकता, सिमुलेशन प्रक्रिया परीक्षणों आयोजित किया जाना चाहिए. यह सामान्य परिस्थितियों में संस्कृति मीडिया के साथ भरने के कंटेनर शामिल, ऊष्मायन के बाद. जानकारी के लिए वर्तमान NAFDAC या डब्ल्यूएचओ जीएमपी दिशानिर्देशों का संदर्भ लें.
संदर्भ दस्तावेजों: आईसीएच प्रश्न 8, प्रश्न 9, प्रश्न 10, डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 961, उपभवन 3.
3.2. excipients की p.4 नियंत्रण (नाम, खुराक की अवस्था)
3.2. P.4.1 निर्दिष्टीकरण (नाम, खुराक की अवस्था)
excipients के लिए विशिष्टताओं को प्रदान की जानी चाहिए.
आवेदक या FPP निर्माता से विनिर्देशों सभी excipients के लिए प्रदान की जानी चाहिए, उन है कि हर बैच में नहीं जोड़ा जा सकता है सहित (उदाहरण के लिए:. एसिड और क्षार), उन है कि अंतिम FPP में दिखाई नहीं देते (उदाहरण के लिए:. सॉल्वैंट्स) और किसी भी अन्य लोगों के निर्माण की प्रक्रिया में इस्तेमाल किया (उदाहरण के लिए:. नाइट्रोजन या stoppers के लिए सिलिकॉन).
मानक एक excipient के लिए दावा किया एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मानक है, यह राज्य के लिए जो मानक की आवश्यकताओं के अनुसार कि excipient परीक्षण किया जाता है के लिए पर्याप्त है, बल्कि विनिर्देशों आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मोनोग्राफ में पाया प्रजनन से.
मानक एक excipient के लिए दावा किया है एक गैर सारांश मानक है (उदाहरण के लिए:. घर में मानक) या परीक्षण है कि आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मोनोग्राफ में प्रदर्शित होने के उन लोगों के लिए पूरक होते हैं शामिल, excipient के लिए विनिर्देश की एक प्रति प्रदान की जानी चाहिए.
पंजीकरण के लिए NAFDAC को प्रस्तुत उत्पादों के लिए, एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त फार्माकोपिया मोनोग्राफ के साथ ही excipients इस्तेमाल किया जाना चाहिए. अपवाद उचित हो सकता है.
प्राकृतिक मूल के excipients के लिए, माइक्रोबियल सीमा परीक्षण विशिष्टताओं में शामिल किया जाना चाहिए. Skiptesting स्वीकार्य है अगर जायज (पाँच उत्पादन बैचों की स्वीकार्य परिणाम प्रस्तुत करने).
संयंत्र मूल के तेल के लिए (उदाहरण के लिए:. सोयाबीन तेल या मूंगफली के तेल) aflatoxins या biocides के अभाव का प्रदर्शन किया जाना चाहिए.
उपयोग के लिए अनुमति दी रंग "जापानी दवा excipients" में सूचीबद्ध उन तक ही सीमित हैं, यूरोपियन संघटन (अमेरिका) "की अनुमति खाद्य रंग की सूची", और एफडीए "निष्क्रिय घटक गाइड". मालिकाना मिश्रण के लिए, आपूर्तिकर्ता की गुणात्मक तैयार करने के साथ उत्पाद शीट प्रस्तुत की जानी चाहिए, उत्पाद के लिए FPP निर्माता विनिर्देशों के अलावा, पहचान परीक्षण सहित.
जायके के लिए, गुणात्मक रचना प्रस्तुत की जानी चाहिए, साथ ही एक घोषणा है कि excipients खाद्य पदार्थों नियमों का पालन (उदाहरण के लिए:. संयुक्त राज्य अमेरिका या यूरोपीय संघ के नियमों).
सूचना है कि गोपनीय माना जाता है आपूर्तिकर्ता जो विशिष्ट संबंधित उत्पाद के लिए कवर पत्र में संदर्भ बनाना चाहिए द्वारा NAFDAC को सीधे प्रस्तुत किया जा सकता.
जोखिम घटकों के अन्य प्रमाणपत्र एक मामला-दर-मामला आधार पर आवश्यक हो सकता है.
अतिरिक्त शुद्धि व्यावसायिक रूप से उपलब्ध excipients पर किया जाता है, तो, और शुद्धि की प्रक्रिया का विवरण संशोधित विनिर्देशों प्रस्तुत की जानी चाहिए.
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q6A.
3.2. P.4.2 विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं (नाम, खुराक की अवस्था)
विश्लेषणात्मक excipients के परीक्षण के लिए प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं प्रदान की जानी चाहिए, जहां उपयुक्त हो.
आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मोनोग्राफ से विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं की प्रतियां प्रस्तुत किया जा की जरूरत नहीं है.
संदर्भ दस्तावेज़: आईसीएच Q2.
3.2. विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के P.4.3 मान्यकरण (नाम, खुराक की अवस्था)
विश्लेषणात्मक सत्यापन जानकारी, प्रयोगात्मक डेटा सहित, विश्लेषणात्मक excipients के परीक्षण के लिए प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं के लिए प्रदान की जानी चाहिए, जहां उपयुक्त हो.
विश्लेषणात्मक सत्यापन जानकारी की प्रतियां आम तौर पर excipients के परीक्षण के लिए प्रस्तुत नहीं किए, घर में तरीकों के सत्यापन के अपवाद के साथ जहां उपयुक्त हो.
संदर्भ दस्तावेज़: आईसीएच Q2.
3.2. विनिर्देशों के P.4.4 औचित्य (नाम, खुराक की अवस्था)
प्रस्तावित excipient विनिर्देशों के लिए औचित्य प्रदान की जानी चाहिए, जहां उपयुक्त हो.
परीक्षण है कि आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मोनोग्राफ में प्रदर्शित होने के उन लोगों के लिए पूरक होते हैं, इसकी चर्चा प्रदान की जानी चाहिए.
3.2. मानव या जानवर मूल के P.4.5 Excipients (नाम, खुराक की अवस्था)
मानव या जानवर मूल के excipients के लिए, जानकारी अपस्थानिक एजेंटों के बारे में प्रदान की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए:. सूत्रों का कहना है, विशेष विवरण, परीक्षण का वर्णन किया जाता, और वायरल सुरक्षा डेटा) (3.2.A.2 में विवरण).
निम्नलिखित excipients इस खंड में संबोधित किया जाना चाहिए: जेलाटीन, फॉस्फेट, स्टीयरिक अम्ल, मैग्नीशियम स्टीयरेट और अन्य stearates. excipients संयंत्र मूल के हैं, तो इस संबंध में एक घोषणा पर्याप्त होगा.
जानवर मूल के excipients के लिए, सत्यापन का एक पत्र पुष्टि है कि FPP निर्माण करने के लिए इस्तेमाल किया excipients पशु स्पाँजिफार्म encephalopathies का संचारण एजेंटों के जोखिम के बिना कर रहे हैं प्रदान की जानी चाहिए.
जानवर मूल के माल से बचा जाना चाहिए जब भी संभव हो.
उपलब्ध होने पर सीईपी प्रदर्शन त्से-अनुपालन प्रदान की जानी चाहिए. सीईपी की एक पूरी की नकल (किसी भी उपभवन सहित) मॉड्यूल में प्रदान की जानी चाहिए 1.
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q5A, Q5D, Q6B, डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 908, उपभवन 1.
3.2. P.4.6 उपन्यास excipients (नाम, खुराक की अवस्था)
excipient के लिए(रों) एक FPP में या प्रशासन का एक नया मार्ग से पहली बार के लिए इस्तेमाल किया, निर्माण का पूरा विवरण, निस्र्पण, और नियंत्रण, समर्थन सुरक्षा आंकड़ों के पार संदर्भ के साथ (गैर नैदानिक और / या नैदानिक) API और / या FPP प्रारूप के अनुसार प्रदान की जानी चाहिए (3.2.A.3 में विवरण).
उपन्यास excipients NAFDAC द्वारा स्वीकार नहीं कर रहे हैं. इन दिशा-निर्देशों के प्रयोजन के लिए, एक उपन्यास excipient एक है कि इस्तेमाल नहीं किया है (एक समान स्तर पर और प्रशासन का एक ही मार्ग से) एक उत्पाद का एक एसआरए द्वारा या डब्ल्यूएचओ द्वारा अनुमोदित में.
3.2. FPP के पी .5 नियंत्रण (नाम, खुराक की अवस्था)
3.2. P.5.1 विशिष्टता(रों) (नाम, खुराक की अवस्था)
विशेष विवरण(रों) FPP के लिए प्रदान की जानी चाहिए.
आईसीएच के Q6A दिशानिर्देश में परिभाषित के रूप में, एक विनिर्देश है:
'परीक्षण की एक सूची', विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और उचित स्वीकृति मानदंडों के लिए संदर्भ, संख्यात्मक सीमा नहीं है जो, पर्वतमाला, या परीक्षण के लिए अन्य मानदंडों वर्णित. यह जो करने के लिए एक एपीआई या FPP उसके इच्छित उपयोग के लिए स्वीकार्य विचार किया जा के अनुरूप होना चाहिए मापदंड के सेट स्थापित करता है. "विनिर्देशों के लिए अनुरूपता" इसका मतलब है कि API और / या FPP, जब सूचीबद्ध विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के अनुसार परीक्षण किया, सूचीबद्ध स्वीकृति मानदंडों को पूरा करेगा. विनिर्देशों महत्वपूर्ण गुणवत्ता मानकों है कि निर्माता द्वारा प्रस्तावित कर रहे हैं और जायज और नियामक अधिकारियों द्वारा अनुमोदित कर रहे हैं। ''
FPP विनिर्देश की एक प्रति(रों) आवेदक से (साथ ही कंपनी FPP के बैच जारी करने के लिए जिम्मेदार के रूप में, यदि आवेदक से अलग), दिनांक और अधिकृत कर्मियों द्वारा हस्ताक्षर किए (अर्थात. गुणवत्ता नियंत्रण या गुणवत्ता आश्वासन विभाग के प्रभारी व्यक्ति) पीडी में प्रदान की जानी चाहिए. विनिर्देशों के दो अलग-अलग सेट बाहर सेट किया जा सकता है: FPP की पैकेजिंग के बाद (रिहाई) और शेल्फ जीवन के अंत में.
विनिर्देशों परीक्षण सहित QOS-पीडी टेम्पलेट में तालिकाओं के अनुसार संक्षेप किया जाना चाहिए, स्वीकृति मानदंडों और विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं (सूची प्रकार, सूत्रों का कहना है और तरीकों के लिए संस्करणों).
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मानक आवेदक द्वारा घोषित एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मानक हो सकता है (उदाहरण के लिए:. बीपी, जेपी, स्टीयरेट. Ph.Int।, खासियत) या एक आंतरिक (निर्माता की) मानक.
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विनिर्देश संदर्भ संख्या और संस्करण (उदाहरण के लिए:. संशोधन संख्या और / या तारीख) संस्करण नियंत्रण प्रयोजनों के लिए प्रदान की जानी चाहिए.
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विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के लिए, प्रकार का उपयोग किया विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की तरह का संकेत देना चाहिए (उदाहरण के लिए:. दृश्य, और, यूवी या HPLC); स्रोत विश्लेषणात्मक प्रक्रिया के मूल को संदर्भित करता (उदाहरण के लिए:. बीपी, जेपी, स्टीयरेट. Ph.Int।, खासियत, घर में) और संस्करण (उदाहरण के लिए:. कोड संख्या / संस्करण / दिनांक) संस्करण नियंत्रण प्रयोजनों के लिए प्रदान की जानी चाहिए.
आईसीएच के Q6A दिशानिर्देश सार्वभौमिक और विशिष्ट परीक्षण और FPPs के लिए मापदंड की एक संख्या के लिए सिफारिशें की रूपरेखा. विनिर्देशों को शामिल करना चाहिए, न्यूनतम, उपस्थिति के लिए परीक्षण, पहचान, परख, पवित्रता, प्रदर्शन जांच (उदाहरण के लिए:. विघटन), शारीरिक परीक्षण (उदाहरण के लिए:. सूखने पर नुक्सान, कठोरता, मुलायमता और कण आकार), खुराक इकाइयों की एकरूपता, तथा, जैसा लागू हो, पहचान और रोगाणुरोधी या रासायनिक परिरक्षकों की परख (उदाहरण के लिए:. एंटीऑक्सीडेंट) और माइक्रोबियल सीमा परीक्षण.
निम्न जानकारी विशिष्ट परीक्षण है कि आईसीएच के Q6A दिशानिर्देश द्वारा संबोधित नहीं कर रहे पर मार्गदर्शन प्रदान करता है:
▪ निश्चित खुराक संयोजन FPPs (FDC-FPPs):
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विश्लेषणात्मक तरीकों कि अन्य एपीआई की उपस्थिति में प्रत्येक एपीआई भेद कर सकते हैं(रों) विकसित और सत्यापित की जानी चाहिए,
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गिरावट उत्पादों के लिए स्वीकृति मानदंडों एपीआई वे से प्राप्त कर रहे के संदर्भ में स्थापित किया जाना चाहिए. अशुद्धता दो या अधिक API के बीच एक रासायनिक प्रतिक्रिया का परिणाम है तो, इसकी स्वीकृति सीमा सामान्य रूप में सबसे खराब स्थिति के संदर्भ में गणना की जानी चाहिए (वक्र के तहत छोटे क्षेत्र के साथ एपीआई). वैकल्पिक रूप से इस तरह के दोष की सामग्री उनके संदर्भ मानकों के संबंध में गणना की जा सकती,
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एक परीक्षण और सामग्री एकरूपता के लिए सीमा से कम पर FPP में प्रत्येक एपीआई वर्तमान के लिए आवश्यक है 5 मिलीग्राम या कम से कम 5% खुराक इकाई के वजन का,
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एपीआई के लिए(रों) ≥ में उपस्थित 5 मिलीग्राम और ≥ 5% खुराक इकाई के वजन का, एक परीक्षण और वजन बदलाव के लिए सीमा सामग्री एकरूपता परीक्षण के एवज में स्थापित किया जा सकता;
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संशोधित रिलीज उत्पादों: एक सार्थक एपीआई रिहाई विधि;
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साँस लेना और नाक उत्पादों: वितरित खुराक की निरंतरता (उत्पाद के उपयोग के दौरान), कण या छोटी बूंद के आकार वितरण प्रोफाइल (विवो अध्ययन में में प्रयोग किया जाता उत्पाद के बराबर जहां लागू) और खुराक फार्म के लिए यदि लागू हो, नमी की मात्रा, रिसाव दर, माइक्रोबियल सीमा, परिरक्षक परख, बाँझपन और वजन घटाने;
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सपोजिटरी: खुराक इकाइयों की एकरूपता, गलनांक;
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ट्रांसडर्मल खुराक रूपों: छील या कतरनी बल, इकाई क्षेत्र और विघटन प्रति वजन मतलब. जब तक उचित औचित्य है, रिहाई विशिष्टताओं में FPP के एपीआई सामग्री के लिए स्वीकार्य सीमा ± है 5% लेबल दावे की (अर्थात. 95.0-105.0%).
इस तरह के गोलियों के रूप में उत्पादों के लिए, कैप्सूल और सपोजिटरी जहां एकल खुराक की तैयारी की एकरूपता के लिए एक परीक्षण के लिए आवश्यक है, एक परीक्षण और सामग्री एकरूपता के लिए सीमा की आवश्यकता है जब एपीआई से भी कम समय में FPP में मौजूद है 5 मिलीग्राम या कम से कम 5% खुराक इकाई के वजन का. अन्यथा, बड़े पैमाने पर एकरूपता के लिए परीक्षण लागू किया जा सकता.
स्किप परीक्षण इस तरह के रंग सामग्री और माइक्रोबियल सीमा की पहचान के रूप में मानकों के लिए स्वीकार्य है, जब पांच उत्पादन बैचों के लिए स्वीकार्य सहायक परिणाम प्रस्तुत करने से उचित. जब छोड़-परीक्षण के लिए औचित्य स्वीकार किया गया है विनिर्देशों एक फुटनोट में शामिल होना चाहिए, बताते हुए, न्यूनतम, निम्नलिखित छोड़-परीक्षण आवश्यकताओं: कम से कम हर दसवें बैच और कम से कम एक बैच सालाना परीक्षण किया जाता है. के अतिरिक्त, इस तरह के सूक्ष्म जीवाणु सीमा के रूप में स्थिरता का संकेत मापदंडों के लिए, परीक्षण रिहाई पर और स्थिरता अध्ययन के दौरान शेल्फ जीवन के अंत में प्रदर्शन किया जाएगा.
जारी है और शेल्फ जीवन परीक्षण और स्वीकृति मानदंडों के बीच के अंतर को स्पष्ट रूप से उल्लेख किया जाना चाहिए और जायज. नोट इस तरह के विघटन के रूप में पैरामीटर के लिए ऐसी है कि मतभेदों को सामान्य रूप से स्वीकार नहीं कर रहे.
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q3B, Q3C, Q6A.
3.2. P.5.2 विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं (नाम, खुराक की अवस्था)
विश्लेषणात्मक FPP के परीक्षण के लिए प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं प्रदान की जानी चाहिए.
घर में विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं की प्रतियां दवा के विकास के दौरान इस्तेमाल किया (अगर पीडी में प्रदान की जाती परीक्षण परिणाम उत्पन्न करने के लिए इस्तेमाल) के साथ-साथ नियमित परीक्षण के लिए प्रस्तावित उन प्रदान की जानी चाहिए. जब तक संशोधित यह आवश्यक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश में वर्णित विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं की प्रतियां प्रदान करने के लिए नहीं है.
विभिन्न विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के एक नंबर और सत्यापन जानकारी का सारांश के लिए टेबल्स (उदाहरण के लिए:. एचपीएलसी परख और अशुद्धता तरीकों) QOS-पीडी की 2.3.R क्षेत्रीय जानकारी अनुभाग में पाया जा सकता है (अर्थात. 2.3.R.2). इन तालिकाओं विश्लेषणात्मक परख के निर्धारण के लिए प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए, संबंधित पदार्थ और FPP के विघटन.
विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं पर अतिरिक्त मार्गदर्शन के लिए इन दिशानिर्देशों की धारा 3.2.S.4.2 का संदर्भ लें.
संदर्भ दस्तावेज़: आईसीएच Q2 (16).
3.2. विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के P.5.3 मान्यकरण (नाम, खुराक की अवस्था)
विश्लेषणात्मक सत्यापन जानकारी, प्रयोगात्मक डेटा सहित, विश्लेषणात्मक FPP के परीक्षण के लिए प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं के लिए, प्रदान की जानी चाहिए.
दवा के विकास के दौरान इस्तेमाल किया घर में विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के लिए सत्यापन रिपोर्ट की प्रतियां (अगर पीडी में प्रदान की परीक्षण के परिणामों का समर्थन करने के लिए प्रयोग किया जाता) के साथ-साथ नियमित परीक्षण के लिए प्रस्तावित उन प्रदान की जानी चाहिए.
विभिन्न विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और सत्यापन जानकारी का एक नंबर का सारांश के लिए टेबल्स (उदाहरण के लिए:. एचपीएलसी परख और अशुद्धता तरीकों, और जीसी तरीकों) QOSPD की 2.3.R क्षेत्रीय जानकारी अनुभाग में पाया जा सकता है (अर्थात. 2.3.R.2). इन तालिकाओं परख के निर्धारण के लिए इस्तेमाल किया विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के सत्यापन जानकारी संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए, संबंधित पदार्थ और FPP के विघटन.
नियामक अधिकारियों और खुद pharmacopoeias द्वारा मान्यता प्राप्त के रूप में, सारांश तरीकों के सत्यापन के लिए आवश्यक हो सकता है. प्रकाशित के रूप में सारांश तरीकों आम तौर पर एक एपीआई या एक विशिष्ट निर्माता से एक FPP उद्भव के आधार पर मान्य किए जाते हैं. एक ही एपीआई या FPP विभिन्न स्रोतों से प्राप्त दोष और / या गिरावट उत्पादों या excipients कि मोनोग्राफ के विकास के दौरान समझा जाता था शामिल कर सकते हैं. इसलिये, मोनोग्राफ और सारांश विधि(रों) प्रस्तावित FPP के नियंत्रण के लिए उपयुक्त का प्रदर्शन किया जाना चाहिए.
आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश FPP परख विधियों के लिए, सत्यापन विशिष्टता का एक प्रदर्शन में शामिल होना चाहिए, सटीकता और repeatability (विधि परिशुद्धता). एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश विधि संबंधित पदार्थों मोनोग्राफ में निर्दिष्ट नहीं हैं नियंत्रित करने के लिए प्रयोग किया जाता है, विधि से भरा मान्यता उन संबंधित पदार्थ के संबंध में की उम्मीद है.
एक आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मानक दावा किया जाता है और एक आंतरिक विधि सारांश विधि के एवज में प्रयोग किया जाता है (उदाहरण के लिए:. परख के लिए या संबंधित यौगिकों के लिए), इन-हाउस और सारांश तरीकों में से तुल्यता का प्रदर्शन किया जाना चाहिए. इस अध्ययन से डुप्लिकेट दोनों तरीकों से एक नमूने के विश्लेषण प्रदर्शन और परिणाम उपलब्ध कराने के द्वारा पूरा किया जा सकता है. संबंधित यौगिकों के निर्धारण के लिए विधियों के लिए, नमूना विश्लेषण किया प्लेसबो होना चाहिए उनके विनिर्देश सीमा के बराबर मात्रा में संबंधित यौगिकों के साथ बाढ़ सी आ गई.
संदर्भ दस्तावेज़: आईसीएच Q2.
3.2. P.5.4 बैच विश्लेषण (नाम, खुराक की अवस्था)
बैचों और बैच विश्लेषण के परिणामों का विवरण प्रदान की जानी चाहिए.
विनिर्देशों की स्थापना और विनिर्माण क्षेत्र में स्थिरता का मूल्यांकन किया प्रासंगिक FPP बैचों के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए और शक्ति और बैच नंबर शामिल करना चाहिए, बैच का आकार, तारीख और उत्पादन और उपयोग की साइट (उदाहरण के लिए:. तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया, पूर्व नैदानिक और नैदानिक अध्ययन (अगर सम्बंधित है), स्थिरता, पायलट, पैमाने अप और, अगर उपलब्ध हो, उत्पादन पैमाने पर बैचों).
कंपनी FPP के बैच जारी करने के लिए जिम्मेदार द्वारा उत्पन्न विश्लेषणात्मक परिणाम (आम तौर पर आवेदक या FPP निर्माता, यदि आवेदक से अलग) कम से कम पायलट पैमाने के बैच दो से कम नहीं के लिए प्रदान की जानी चाहिए, या एक सरल के मामले में[1] FPP (उदाहरण के लिए:. तत्काल रिलीज ठोस FPPs (विख्यात अपवादों के साथ), या गैर बाँझ समाधान), कम से कम पायलट पैमाने के कम से कम एक बैच और एक दूसरे बैच जो छोटा हो सकता है (उदाहरण के लिए:. ठोस मौखिक खुराक रूपों के लिए, 25 000 या 50 000 गोलियाँ या कैप्सूल) FPP के प्रत्येक प्रस्तावित ताकत का. इन बैचों एक प्रक्रिया का पूरी तरह से प्रतिनिधि द्वारा निर्मित किया जाना चाहिए और अनुकरण है कि एक पूर्ण उत्पादन पैमाने पर बैच के लिए लागू किया जा करने के लिए.
परिणाम बैच पर परीक्षण के उन लोगों को शामिल करना चाहिए (यह वह जगह है) तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया. इन बैचों के लिए विश्लेषण के प्रमाण पत्र की प्रतियां पहचान की जानी चाहिए पीडी और कंपनी परीक्षण के परिणामों पैदा करने के लिए जिम्मेदार में प्रदान की जानी चाहिए.
परिणामों की चर्चा टिप्पणियों पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए विभिन्न परीक्षणों के लिए विख्यात, बल्कि इस तरह के रूप टिप्पणियों की रिपोर्ट करने की तुलना में "सभी परीक्षणों विनिर्देशों को पूरा". चर्चा विश्लेषणात्मक परिणाम की सीमाओं को शामिल करना चाहिए, जहाँ प्रासंगिक. मात्रात्मक परीक्षण के लिए (उदाहरण के लिए:. व्यक्तिगत और कुल अशुद्धता परीक्षण और परख परीक्षण), यह सुनिश्चित किया जाना चाहिए कि वास्तविक संख्यात्मक परिणाम नहीं बल्कि इस तरह के "सीमाओं के भीतर" या "अनुरूप" के रूप में अस्पष्ट बयान से प्रदान की जाती हैं (उदाहरण के लिए:. "की गिरावट उत्पाद एक स्तर से लेकर 0.2 सेवा मेरे 0.4 %"). विघटन परिणाम व्यक्त किया जाना चाहिए, न्यूनतम, दोनों औसत और अलग-अलग परिणामों की सीमा के रूप में. संचालन और तुलनात्मक विघटन प्रोफाइल का आकलन करने के लिए अनुशंसाएँ परिशिष्ट में पाया जा सकता है 1.
एक चर्चा और औचित्य किसी भी अधूरा विश्लेषण के लिए प्रदान की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए:. कोई पैरामीटर के लिए प्रस्तावित विशेष निर्देशों के अनुसार परीक्षण नहीं).
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q3B, Q3C, Q6A.
3.2. दोष का P.5.5 विशेषता (नाम, खुराक की अवस्था)
दोष के लक्षण वर्णन के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए, यदि पहले से "3.2.S.3.2 अशुद्धियों" में प्रदान नहीं की.
एक चर्चा सभी अशुद्धियों कि संभावित गिरावट उत्पादों रहे हैं के प्रदान की जानी चाहिए (अन्य API के साथ एपीआई की बातचीत से उत्पन्न दोष 3.2.S.3.2 में पहचान के बीच उन लोगों के रूप में अच्छी तरह से संभावित गिरावट उत्पादों सहित (FDCs), excipients या कंटेनर-बंद प्रणाली) और FPP प्रक्रिया संबंधी अशुद्धियों (उदाहरण के लिए:. FPP के लिए विनिर्माण प्रक्रिया में अवशिष्ट सॉल्वैंट्स).
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q3B, Q3C, Q6A.
3.2. विनिर्देश की P.5.6 औचित्य(रों) (नाम, खुराक की अवस्था)
प्रस्तावित FPP विनिर्देश के लिए औचित्य(रों) प्रदान की जानी चाहिए.
एक चर्चा चूक या कुछ परीक्षणों के शामिल किए जाने पर प्रदान की जानी चाहिए, परीक्षण के विकास, विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और स्वीकृति मानदंडों, और आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश मानक से मतभेद(रों). आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त सारांश पद्धति में सुधार किया गया है या बदल दिया, एक चर्चा शामिल किया जाना चाहिए.
कुछ परीक्षणों के लिए औचित्य, विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और स्वीकृति मानदंडों (उदाहरण के लिए:. गिरावट उत्पादों या विघटन विधि विकास) पीडी के अन्य वर्गों में विचार-विमर्श किया गया हो सकता है और यहाँ दोहराया जा की जरूरत नहीं होगी, हालांकि एक परस्पर-संदर्भ प्रदान की जानी चाहिए.
आईसीएच Q6A FPPs के लिए विनिर्देशों के विकास के लिए परामर्श किया जाना चाहिए.
3.2. पृष्ठ 6 संदर्भ मानकों या सामग्री (नाम, खुराक की अवस्था)
संदर्भ मानकों या संदर्भ सामग्री FPP के परीक्षण के लिए इस्तेमाल किया पर जानकारी प्रदान की जानी चाहिए, यदि पहले से "3.2.S.5 संदर्भ मानकों या सामग्री" में प्रदान नहीं की.
जानकारी के लिए खंड 3.2.S.5 कि संदर्भ मानकों या सामग्री पर प्रदान की जानी चाहिए देखें. सूचना FPP गिरावट उत्पादों की संदर्भ सामग्री पर प्रदान की जानी चाहिए, 3.2.S.5 में शामिल नहीं है, जहां.
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q6A (6), डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 943, उपभवन 3.
3.2. पृष्ठ 7 कंटेनर-बंद प्रणाली (नाम, खुराक की अवस्था)
कंटेनर-बंद प्रणालियों का विवरण प्रदान की जानी चाहिए, प्रत्येक प्राथमिक पैकेजिंग घटक और उसके विनिर्देश के निर्माण की सामग्री की पहचान सहित. विनिर्देशों वर्णन और पहचान को शामिल करना चाहिए (और महत्वपूर्ण आयाम, चित्र के साथ जहां उपयुक्त हो). गैर सारांश तरीकों (सत्यापन के साथ) शामिल किया जाना चाहिए, जहां उपयुक्त हो.
गैर कार्यात्मक माध्यमिक पैकेजिंग घटकों के लिए (उदाहरण के लिए:. उन है कि न तो अतिरिक्त सुरक्षा प्रदान करते हैं और न ही उत्पाद वितरित करने के लिए की सेवा), केवल एक संक्षिप्त विवरण प्रदान की जानी चाहिए. कार्यात्मक माध्यमिक पैकेजिंग घटकों के लिए, अतिरिक्त जानकारी प्रदान की जानी चाहिए.
उपयुक्तता जानकारी 3.2.P.2 में स्थित होना चाहिए.
डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश दवा उत्पादों के लिए पैकेजिंग पर (18) और आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त pharmacopoeias FPPs के लिए पैकेजिंग जानकारी से संबंधित सुझावों के परामर्श किया जाना चाहिए.
विवरण, निर्माण और विनिर्देशों के माल (कंपनी FPP पैकेजिंग के लिए जिम्मेदार, आम तौर पर FPP निर्माता) पैकेजिंग घटकों हैं कि के लिए प्रदान की जानी चाहिए:
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खुराक फार्म के साथ सीधे संपर्क में (उदाहरण के लिए:. पात्र, समापन, लाइनर, शोषक और भराव);
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दवा वितरण के लिए प्रयोग किया जाता है (उपकरण सहित(रों) बहु-समाधान के लिए, इमल्शन, निलंबन और पाउडर या समाधान में पुनर्गठन के लिए कणिकाओं, पायस या निलंबन;
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स्थिरता या बाँझपन सुनिश्चित करने में मदद करने के लिए एक सुरक्षात्मक बाधा के रूप में प्रयोग किया जाता है; ▪ आवश्यक भंडारण और शिपिंग के दौरान FPP गुणवत्ता सुनिश्चित करने के.
प्राथमिक पैकेजिंग घटकों उन है कि एपीआई या FPP के साथ सीधे संपर्क में हैं.
प्राथमिक पैकेजिंग घटकों के लिए विशिष्टताओं को पहचान के लिए एक विशेष परीक्षा में शामिल होना चाहिए (उदाहरण के लिए:. और). फिल्म और पन्नी सामग्री के लिए निर्दिष्टीकरण मोटाई या क्षेत्र वजन के लिए सीमा को शामिल करना चाहिए.
सूचना उपयुक्तता स्थापित करने के लिए (उदाहरण के लिए:. योग्यता) कंटेनर बंद प्रणाली की धारा 3.2.P.2 में चर्चा की जानी चाहिए. तुलनात्मक अध्ययन के पैकेजिंग घटकों में कुछ परिवर्तन के लिए warranted किया जा सकता है (उदाहरण के लिए:. एक तुलनात्मक अध्ययन वितरण (छोटी बूंद के आकार) ड्रॉपर सुझावों के निर्माता में एक बदलाव के लिए).
3.2. P.8 स्थिरता (नाम, खुराक की अवस्था)
3.2. P.8.1 स्थिरता सारांश और निष्कर्ष (नाम, खुराक की अवस्था)
अध्ययन के प्रकार का आयोजन किया, प्रोटोकॉल का उपयोग किया, और अध्ययन के परिणामों को संक्षेप किया जाना चाहिए. सारांश में शामिल होना चाहिए, उदाहरण के लिए, भंडारण की स्थिति और शेल्फ जीवन के संबंध में निष्कर्ष, तथा, यदि लागू हो, में उपयोग में भंडारण की स्थिति और शेल्फ जीवन.
डब्ल्यूएचओ स्थिरता दिशा निर्देशों स्थिरता सक्रिय दवा सामग्री और दवा उत्पादों समाप्त के परीक्षण (19) कोर स्थिरता से संबंधित सुझावों के परामर्श किया जाना चाहिए
डेटा पैकेज एपीआई और FPPs की पूर्व अर्हता के लिए आवश्यक.
डब्ल्यूएचओ स्थिरता दिशानिर्देशों में बताया गया, स्थिरता परीक्षण के इस तरह के तापमान के रूप में पर्यावरणीय कारकों की एक किस्म के प्रभाव में किसी API या FPP की गुणवत्ता समय के साथ बदलता रहता के प्रमाण उपलब्ध कराने के लिए है, नमी और प्रकाश. स्थिरता कार्यक्रम भी उत्पाद से संबंधित कारक है कि एपीआई या FPP की गुणवत्ता को प्रभावित का अध्ययन शामिल, उदाहरण के लिए, excipients साथ एपीआई की बातचीत, कंटेनर-बंद प्रणालियों और पैकेजिंग सामग्री.
तनाव परीक्षण
डब्ल्यूएचओ स्थिरता दिशानिर्देशों में बताया गया, तस्वीर स्थिरता परीक्षण FPP अगर उचित कम से कम एक प्राथमिक बैच पर आयोजित किया जाना चाहिए. यदि "प्रकाश से बचाने के" एपीआई या FPP के लिए आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त pharmacopoeias में से एक में कहा गया है कि यह राज्य के लिए पर्याप्त है लेबलिंग पर "प्रकाश से बचाने", तस्वीर स्थिरता पढ़ाई के एवज में, जब कंटेनर-बंद प्रणाली प्रकाश सुरक्षात्मक होना दिखाया गया है. खुराक रूपों के विशिष्ट प्रकार के अतिरिक्त तनाव परीक्षण उपयुक्त हो सकता है (उदाहरण के लिए:. अर्द्ध ठोस उत्पादों या तरल उत्पादों के लिए फ्रीज पिघलाव के अध्ययन के लिए चक्रीय पढ़ाई).
त्वरित, मध्यम (यदि आवश्यक है) और लंबी अवधि के परीक्षण
स्थिरता डेटा लक्ष्य देशों में प्रचलित जलवायु परिस्थितियों के तहत अपने उद्देश्य शेल्फ जीवन भर औषधीय उत्पाद की स्थिरता का प्रदर्शन करना चाहिए. केवल एक ही आवश्यकताओं संभावित घटिया उत्पादों का नेतृत्व कर सकेगी अन्य बाजारों के लिए लागू लागू करने स्थिरता पढ़ाई जलवायु क्षेत्र I / II जब उत्पादों जलवायु क्षेत्रों तृतीय और चतुर्थ में देशों में आपूर्ति की जाती है के देशों के लिए भंडारण की स्थिति पर आयोजित की जाती हैं, तो. डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला का संदर्भ लें, नहीं. 953, उपभवन 2, अनुबंध 1 (7) जलवायु क्षेत्रों के बारे में जानकारी के लिए. सितंबर के रूप में प्रभावी 2011, दवा प्रोग्राम का डब्ल्यूएचओ Prequalification के लिए आवश्यक दीर्घकालिक भंडारण शर्तों रहे हैं 30 ºC ± 2 ºC / 75% ± 5% आरएच, और इस तिथि के बाद लंबे समय तक डेटा पीडी में प्रस्तुत (तालिका देखें 3) इन शर्तों पर होना चाहिए. वैकल्पिक लंबी अवधि की स्थिति का उपयोग उचित हो की आवश्यकता होगी और उचित सबूत के साथ समर्थन किया जाना चाहिए.
अन्य भंडारण की स्थिति अभेद्य और अर्द्ध पारगम्य कंटेनर में पैक FPPs के लिए डब्ल्यूएचओ स्थिरता के दिशा-निर्देशों में दिए गए हैं और उन एक रेफ्रिजरेटर में और एक फ्रीजर में भंडारण के लिए इरादा. FPPs -20 नीचे भंडारण के लिए इरादा डिग्री सेल्सियस एक मामला-दर-मामला आधार पर इलाज किया जाना चाहिए.
तालिका 3: डोजियर प्रस्तुत करने के समय में आवश्यक न्यूनतम डेटा (सामान्य स्थिति में)
भंडारण तापमान
(ºC)
|
सापेक्षिक आर्द्रता
(%)
|
न्यूनतम समयावधि
(महीने)
|
त्वरित 40 ± 2
|
75 ± 5
|
6
|
मध्यम
|
एन / ए
|
एन / ए
|
दीर्घावधि 30 ± 2
|
75 ± 5
|
6
|
एकहाँ लंबी अवधि शर्तें हैं 30 ºC ± 2 ºC / 75% ± 5% आरएच, वहाँ कोई मध्यवर्ती शर्त है. डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला का संदर्भ लें, नहीं. 953, उपभवन 2 (19) भंडारण की स्थिति के बारे में अधिक जानकारी के लिए.
शेल्फ जीवन स्थापित करने के लिए, डेटा कम से कम पायलट पैमाने के बैच दो से कम नहीं पर प्रदान की जानी चाहिए, या एक सरल FPP के मामले में (उदाहरण के लिए:. तत्काल रिलीज ठोस FPPs (विख्यात अपवादों के साथ) या गैर बाँझ समाधान), कम से कम पायलट पैमाने के कम से कम एक बैच और एक दूसरे बैच जो छोटा हो सकता है (उदाहरण के लिए:. ठोस मौखिक खुराक रूपों के लिए, 25 000 या 50 000 गोलियाँ या कैप्सूल) FPP के प्रत्येक प्रस्तावित ताकत का. इन बैचों एक प्रक्रिया का पूरी तरह से प्रतिनिधि द्वारा निर्मित किया जाना चाहिए और अनुकरण है कि एक पूर्ण उत्पादन पैमाने पर बैच के लिए लागू किया जा करने के लिए.
स्थिरता परीक्षण कार्यक्रम में संक्षेप किया जाना चाहिए और स्थिरता परीक्षण के परिणामों डोजियर में सूचित किया जाना चाहिए और टेबल में संक्षेप QOS-पीडी में. Bracketing और आनुपातिक ताकत के matrixing अगर वैज्ञानिक रूप से उचित लागू किया जा सकता.
बाँझ उत्पादों के लिए, बाँझपन शुरुआत और शेल्फ जीवन के अंत में सूचित किया जाना चाहिए. आंत्रेतर उत्पादों के लिए, उप दिखाई कण पदार्थ अक्सर सूचित किया जाना चाहिए, लेकिन जरूरी नहीं कि हर परीक्षण अंतराल पर. बैक्टीरियल endotoxins केवल प्रारंभिक परीक्षण बिंदु पर सूचना दी की जरूरत. प्लास्टिक के कंटेनर से वजन में कमी शेल्फ जीवन से अधिक सूचित किया जाना चाहिए.
किसी में उपयोग की अवधि और संबद्ध भंडारण शर्तों प्रयोगात्मक डेटा के साथ उचित हो जाना चाहिए, उदाहरण के लिए, उद्घाटन के बाद, पुनर्गठन और / या किसी बाँझ और / या बहु-उत्पादों की या FPPs के पहले उद्घाटन थोक बहु-कंटेनर में पैक के बाद कमजोर पड़ने (उदाहरण के लिए:. 1000s की बोतलों). यदि लागू हो, inuse अवधि और भंडारण की स्थिति उत्पाद जानकारी में कहा जाना चाहिए.
स्थिरता के अध्ययन के बारे में जानकारी जैसे विवरण शामिल होना चाहिए
-
जमा करने की स्थिति;
-
शक्ति;
-
बैच संख्या, एपीआई बैच नंबर सहित(रों) और निर्माता(रों);
-
बैच का आकार;
-
एक कंटेनर-बंद प्रणाली सहित उन्मुखीकरण (उदाहरण के लिए:. खड़ा, औंधा, ओर) जहां लागू;
-
पूरा कर लिया है (और प्रस्तावित) परीक्षण अंतराल.
परिणामों की चर्चा टिप्पणियों पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए विभिन्न परीक्षणों के लिए विख्यात, बल्कि इस तरह के रूप टिप्पणियों की रिपोर्ट करने की तुलना में "सभी परीक्षणों विनिर्देशों को पूरा". चर्चा विश्लेषणात्मक परिणामों की सीमाओं तथा कोई रुझान है कि देखा गया शामिल होना चाहिए. मात्रात्मक परीक्षण के लिए (उदाहरण के लिए:. व्यक्तिगत और कुल गिरावट उत्पाद परीक्षण और परख परीक्षण) वास्तविक संख्यात्मक परिणाम नहीं बल्कि इस तरह के "सीमाओं के भीतर" या "अनुरूप" के रूप में अस्पष्ट बयान से प्रदान की जानी चाहिए. विघटन परिणाम व्यक्त किया जाना चाहिए, न्यूनतम, दोनों औसत और अलग-अलग परिणामों की सीमा के रूप में.
आवेदकों को आईसीएच के Q1E दिशानिर्देश से परामर्श करना चाहिए (23) स्थिरता डेटा से मूल्यांकन और परिणाम के निष्कर्षों पर जानकारी के लिए (उदाहरण के लिए:. अगर महत्वपूर्ण परिवर्तन के भीतर नहीं देखा गया 6 त्वरित हालत पर महीने और डेटा कम या कोई परिवर्तनशीलता दिखाने, प्रस्तावित शेल्फ जीवन दो बार अवधि लंबी अवधि के डेटा द्वारा कवर अप करने के लिए हो सकता है, लेकिन अधिक से अधिक से लंबी अवधि के डेटा अधिक नहीं होनी चाहिए 12 महीने).
प्रस्तावित भंडारण बयान और शेल्फ जीवन
प्रस्तावित भंडारण बयान और शेल्फ जीवन (और भंडारण की स्थिति में उपयोग में और में उपयोग की अवधि, यदि लागू हो) FPP के लिए प्रदान की जानी चाहिए.
उपयोग के लिए लेबलिंग बयान की सिफारिश की स्थिरता अध्ययन के आधार पर, डब्ल्यूएचओ स्थिरता के दिशा निर्देशों में प्रदान की जाती हैं.
संदर्भ दस्तावेजों: डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 953, उपभवन 2, मैं Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q3B, Q6A.
3.2. P.8.2 के बाद अनुमोदन स्थिरता प्रोटोकॉल और स्थिरता प्रतिबद्धता (नाम, खुराक की अवस्था)
बाद अनुमोदन स्थिरता प्रोटोकॉल और स्थिरता प्रतिबद्धता प्रदान की जानी चाहिए.
प्राथमिक स्थिरता अध्ययन प्रतिबद्धता
प्राथमिक बैचों की लंबी अवधि के स्थायित्व पर उपलब्ध आंकड़ों प्रस्तावित शेल्फ जीवन पीडी के आकलन के समय में दी गई कवर नहीं करती हैं जब, एक प्रतिबद्धता स्थिरता पढ़ाई जारी रखने के क्रम में मजबूती से शैल्फ जीवन स्थापित करने के लिए किया जाना चाहिए. एक प्रश्न के लिखित प्रतिबद्धता (हस्ताक्षरित और दिनांकित) शेल्फ जीवन की अवधि में लंबी अवधि के परीक्षण जारी रखने के लिए डोजियर में शामिल किया जाना चाहिए.
प्रतिबद्धता स्थिरता पढ़ाई
प्रतिबद्धता बैचों के लिए लंबे समय तक स्थिरता पढ़ाई प्रत्येक कंटेनर-बंद प्रणाली में कम से कम तीन प्रत्येक शक्ति का उत्पादन बैचों पर प्रस्तावित शेल्फ जीवन भर आयोजित किया जाना चाहिए. कहाँ स्थिरता डेटा तीन प्रत्येक शक्ति का उत्पादन बैचों के लिए प्रदान की नहीं कर रहे थे, का लिखित वादा (हस्ताक्षरित और दिनांकित) डोजियर में शामिल किया जाना चाहिए.
चल रहे स्थिरता पढ़ाई
डब्ल्यूएचओ स्थिरता के दिशा-निर्देशों में बताया गया है, चल रहे एक स्थिरता कार्यक्रम अपनी शेल्फ जीवन से अधिक उत्पाद नजर रखने के लिए और निर्धारित करने के लिए कि उत्पाद रहता है और लेबल पर भंडारण की स्थिति के तहत विनिर्देशों के भीतर रहने के लिए उम्मीद की जा सकती स्थापित है. अन्यथा जायज जब तक, प्रति उत्पाद के वर्ष कम से कम एक बैच हर शक्ति और हर कंटेनर बंद प्रणाली में निर्मित, अगर सम्बंधित है, स्थिरता कार्यक्रम में शामिल किया जाना चाहिए (जब तक कोई भी उस वर्ष के दौरान उत्पादन किया जाता है). Bracketing और matrixing लागू हो सकता है. एक प्रश्न के लिखित प्रतिबद्धता (हस्ताक्षरित और दिनांकित) इस आशय का डोजियर में शामिल किया जाना चाहिए.
स्थिरता प्राथमिक बैचों के लिए इस्तेमाल किया प्रोटोकॉल और प्रतिबद्धता बैचों या चल रहे बैचों के लिए प्रस्तावित उन लोगों के बीच कोई अंतर वैज्ञानिक रूप से सही ठहराया जाना चाहिए.
संदर्भ दस्तावेज़: मैं Q1A.
3.2. P.8.3 स्थिरता डेटा (नाम, खुराक की अवस्था)
स्थिरता अध्ययन के परिणाम के लिए एक उपयुक्त प्रारूप में प्रस्तुत किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. तालिका का, चित्रात्मक, और कथा). विश्लेषणात्मक इन प्रक्रियाओं के डेटा और मान्यता उत्पन्न करने के लिए प्रयोग किया जाता प्रक्रियाओं के बारे में जानकारी शामिल किया जाना चाहिए.
दोष के लक्षण वर्णन के बारे में जानकारी में स्थित है 3.2. P.5.5.
वास्तविक स्थिरता परिणाम और रिपोर्ट प्रस्तावित शेल्फ जीवन का समर्थन करने के लिए प्रयोग किया जाता पीडी में प्रदान की जानी चाहिए. मात्रात्मक परीक्षण के लिए (उदाहरण के लिए:. व्यक्तिगत और कुल गिरावट उत्पाद परीक्षण और परख परीक्षण), वास्तविक संख्यात्मक परिणाम नहीं बल्कि इस तरह के "सीमाओं के भीतर" या "अनुरूप" के रूप में अस्पष्ट बयान से प्रदान की जानी चाहिए.
विघटन परिणाम व्यक्त किया जाना चाहिए, न्यूनतम, दोनों औसत और अलग-अलग परिणामों की सीमा के रूप में.
संदर्भ दस्तावेजों: मैं Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q2.
3.2. एक परिशिष्ट
3.2. A.1 सुविधाएं और उपकरण
लागू नहीं (अर्थात. नहीं एक जैव प्रौद्योगिकी उत्पाद).
3.2. .2 अपस्थानिक एजेंट की सुरक्षा मूल्यांकन
3.2. A.3 उपन्यास excipients
उपन्यास excipients स्वीकार नहीं कर रहे.
3.2. आर क्षेत्रीय जानकारी
3.2. R.1 उत्पादन प्रलेखन
3.2. R.1.1 निष्पादित उत्पादन दस्तावेजों
कम से कम पायलट पैमाने के दो बैचों की एक न्यूनतम, या एक सरल FPP के मामले में (उदाहरण के लिए:. तत्काल रिलीज ठोस FPPs (विख्यात अपवादों के साथ) या गैर बाँझ समाधान), कम से कम एक बैच कम से कम पायलट पैमाने पर (तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया बैच) और एक दूसरे बैच छोटा हो सकता है जो (उदाहरण के लिए:. ठोस मौखिक खुराक रूपों के लिए, 25 000 या 50 000 गोलियाँ या कैप्सूल), प्रत्येक ताकत के लिए निर्मित किया जाना चाहिए. इन बैचों एक प्रक्रिया का पूरी तरह से प्रतिनिधि द्वारा निर्मित किया जाना चाहिए और अनुकरण है कि एक पूर्ण उत्पादन पैमाने पर बैच के लिए लागू किया जा करने के लिए.
ठोस मौखिक खुराक रूपों के लिए, पायलट पैमाने आम तौर पर है, न्यूनतम, दसवां कि पूर्ण उत्पादन बड़े पैमाने पर या 100 000 गोलियाँ या कैप्सूल, इनमें से जो भी बड़ा है.
निष्पादित उत्पादन दस्तावेजों की प्रतियां तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन में इस्तेमाल किया बैचों के लिए प्रदान की जानी चाहिए. निष्पादित उत्पादन दस्तावेजों पर ऑपरेटरों द्वारा किया गया कोई भी अंकन स्पष्ट रूप से सुपाठ्य होना चाहिए.
प्रक्रिया परीक्षण में पर्याप्त के माध्यम से निष्पादित बैच रिकॉर्ड में शामिल नहीं हैं, डेटा तुलनात्मक जैव उपलब्धता या biowaiver अध्ययन है कि इस बैच की एकरूपता का प्रदर्शन में इस्तेमाल किया बैच के लिए प्रदान की जानी चाहिए. डेटा नियमित गुणवत्ता नियंत्रण के लिए आवश्यक है कि अधिक से अधिक एक हद तक जैव बैच की एकरूपता स्थापित करने के लिए परीक्षण को शामिल करना चाहिए.
निष्पादित रिकॉर्ड का अंग्रेजी अनुवाद जहां प्रासंगिक प्रदान की जानी चाहिए.
3.2.R.1.2 मास्टर उत्पादन दस्तावेजों
FPP मास्टर उत्पादन दस्तावेजों की प्रतियां प्रत्येक प्रस्तावित ताकत के लिए प्रदान की जानी चाहिए, वाणिज्यिक बैच आकार और निर्माण स्थल.
मास्टर उत्पादन दस्तावेजों में विवरण शामिल होना चाहिए, लेकिन तक सीमित नहीं किया जा, निम्नलिखित:
■ मास्टर सूत्र;
■ वितरण, प्रासंगिक सामग्री और परिचालन विवरण के साथ प्रसंस्करण और पैकेजिंग वर्गों;
प्रासंगिक गणना ■ (उदाहरण के लिए:. अगर एपीआई की राशि परख परिणामों पर या निर्जल आधार के आधार पर समायोजित किया जाता है);
द्वारा सभी उपकरणों की पहचान ■, न्यूनतम, प्रकार और काम करने की क्षमता (बनाने सहित, मॉडल और उपकरणों संख्या, जहां संभव);
■ प्रक्रिया मापदंडों (उदाहरण के लिए:. मिश्रण समय, मिश्रण की गति, मिलिंग स्क्रीन आकार, प्रसंस्करण तापमान रेंज, दानेदार अंत बिंदु और गोली मशीन गति ( लक्ष्य और सीमा के रूप में व्यक्त));
■ प्रक्रिया में परीक्षण की सूची (उदाहरण के लिए:. दिखावट, पीएच, परख, एकरूपता मिश्रण, चिपचिपापन, कण आकार वितरण, सूखने पर नुक्सान, वजन भिन्नता, कठोरता, विघटन समय, कोटिंग के दौरान वजन, leaker परीक्षण, न्यूनतम भरण, स्पष्टता और फिल्टर अखंडता की जाँच करता) और विशिष्टताओं;
के संबंध में नमूना योजना ■:
- कदम, जिस पर नमूना किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. सुखाने, स्नेहन और संपीड़न),
- नमूनों की संख्या है कि परीक्षण किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए:. कम खुराक FPPs के मिश्रण एकरूपता परीक्षण के लिए, ब्लेंडर में एक्स पदों से एक नमूना चोर का उपयोग कर तैयार मिश्रण),
- परीक्षण की आवृत्ति (उदाहरण के लिए:. संपीड़न या कैप्सूल भरने के दौरान वजन भिन्नता हर x मिनट);
■ उत्पाद की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक सावधानियों (उदाहरण के लिए:. तापमान और आर्द्रता नियंत्रण और अधिकतम जोत बार);
बाँझ उत्पादों के लिए ■, मानक संचालन प्रक्रियाओं के संदर्भ में ( एसओपी) उचित वर्गों और दस्तावेज़ के अंत में सभी प्रासंगिक एसओपी की एक सूची में;
■ सैद्धांतिक और वास्तविक उपज;
■ जीएमपी आवश्यकताओं के अनुपालन.
संदर्भ दस्तावेज़: डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 961.
3.2. R.2 विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और सत्यापन जानकारी
QOS-पीडी टेम्पलेट में खंड 2.3.R.2 में प्रस्तुत टेबल वर्गों 3.2.S.4.2 से विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं और सत्यापन जानकारी संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए, 3.2.S.4.3,
2.3.S.4.4 (सी),
2.3. S.7.3 (ख), 3.2.P.5.2 और 3.2.P.5.3 जहां प्रासंगिक.
4.3 साहित्य संदर्भ
दोनों एपीआई और FPP से संबंधित वैज्ञानिक साहित्य के संदर्भ पीडी के इस भाग जब उचित में शामिल किया जाना चाहिए.
मॉड्यूल 4: गैर नैदानिक सारांश
इस मॉड्यूल सामान्य रूप से multisource के लिए की जरूरत नहीं है (सामान्य) दवा उत्पाद. यह स्थिरता और उत्पाद की सुरक्षा का औचित्य साबित करने के इरादे से विषाक्तता परीक्षण के साथ सौदों. मॉड्यूल पूर्णता उचित प्रारूप और nonclinical डेटा की नियुक्ति का संकेत करने के लिए शामिल किया गया है.
आईसीएच M4S का संदर्भ लें (आर 2) मॉड्यूल के संगठन पर अतिरिक्त विस्तार के लिए 4 और अध्ययन डिजाइन और डेटा सामग्री पर आईसीएच संदर्भ के लिए.
4.1 विषय - सूची (मॉड्यूल 4)
4.2 अध्ययन रिपोर्ट
अध्ययन रिपोर्ट के निम्न क्रम में प्रस्तुत किया जाना चाहिए:
4.2.1 औषध
4.2.1.1 प्राथमिक pharmacodynamics
4.2.1.2 माध्यमिक pharmacodynamics
4.2.1.3 सुरक्षा औषध
4.2.1.4 Pharmacodynamic ड्रग सहभागिता
4.2.2 फार्माकोकाइनेटिक्स
4.2.2.1 विश्लेषणात्मक तरीके और मान्यकरण रिपोर्ट (अगर अलग रिपोर्ट उपलब्ध नहीं है)
4.2.2.2 अवशोषण
4.2.2.3 वितरण 4.2.2.4 चयापचय
4 2.2.5 मलत्याग
4.2.2.6 फार्माकोकाइनेटिक ड्रग सहभागिता (nonclinical)
4.2.2.7 अन्य Pharmacokinetic अध्ययन
4.2.3 ज़हरज्ञान
4.2.3.1 एकल खुराक विषाक्तता (प्रजातियों के हिसाब से क्रम में, मार्ग से)
4.2.3.2 दोहराएँ खुराक विषाक्तता (प्रजातियों के हिसाब से क्रम में, मार्ग से, अवधि; सहायक Toxicokinetics मूल्यांकन सहित)
4.2.3.3 genotoxicity
4.2.3.3.1 कृत्रिम परिवेशीय
4.2.3.3.2 विवो में (सहायक Toxicokinetics मूल्यांकन)
4.2.3.4 कैंसरजननशीलता (सहायक Toxicokinetics मूल्यांकन सहित)
4.2.3.4.1 दीर्घकालिक अध्ययन (प्रजातियों के हिसाब से क्रम में; सीमा खोजने अध्ययन है कि उचित रूप से दोहराने खुराक विषाक्तता या फार्माकोकाइनेटिक्स में शामिल नहीं किया जा सकता है सहित)
4.2.3.4.2 कम- या मध्यम अवधि के अध्ययन (सीमा खोजने अध्ययन है कि उचित रूप से दोहराने खुराक विषाक्तता या फार्माकोकाइनेटिक्स में शामिल नहीं किया जा सकता है सहित)
4.2.3.4.3 अन्य अध्ययनों
4.2.3.5 प्रजनन और विकास संबंधी विषाक्तता
4.2.3.5.1 प्रजनन क्षमता और जल्दी भ्रूण के विकास
4.2.3.5.2 भ्रूण-भ्रूण के विकास
4.2.3.5.3 प्रसव पूर्व और प्रसव के बाद विकास, मातृ समारोह सहित
4.2.3.5.4 अध्ययन जो वंश में (किशोर जानवरों) dosed और / या आगे मूल्यांकन किया जाता है.
4.2.3.6 स्थानीय सहिष्णुता
4.2.3.7 अन्य विषाक्तता अध्ययन (अगर उपलब्ध हो)
4.2.3.7.1 प्रतिजनकता
4.2.3.7.2 Immunotoxicity
4.2.3.7.3 यंत्रवत अध्ययनों (अगर कहीं शामिल नहीं)
4.2.3.7.4 निर्भरता
4.2.3.7.5 चयापचयों
4.2.3.7.6 अशुद्धियों
4.2.3.7.7 अन्य
4.3 साहित्य सन्दर्भ
मॉड्यूल 5: क्लीनिकल सारांश
multisource के लिए (सामान्य) दवा उत्पाद, केवल मॉड्यूल 5.3.1 बायोफर्मासिटिकल अध्ययन रिपोर्ट सामान्य रूप से की जरूरत होगी. हालाँकि, मॉड्यूल के सभी भागों पूर्णता उचित प्रारूप और nonclinical डेटा की नियुक्ति का संकेत करने के लिए शामिल किए गए हैं.
आईसीएच E3 नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट के संगठन पर मार्गदर्शन प्रदान करता है, अन्य नैदानिक डेटा, और एक आम तकनीकी दस्तावेज के भीतर संदर्भ (सीटीडी).
मॉड्यूल 5 नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट और संबंधित जानकारी की नियुक्ति डोजियर तैयार करने और समीक्षा सरल करने के लिए और पूर्णता सुनिश्चित करने के लिए सिफारिश की संगठन प्रदान. एक रिपोर्ट के स्थान अध्ययन के प्राथमिक उद्देश्य से निर्धारित किया जाना चाहिए. प्रत्येक अध्ययन रिपोर्ट केवल एक अनुभाग में दिखाई देनी चाहिए. जहां कई उद्देश्यों को देखते हैं, विभिन्न वर्गों में संदर्भित पार अध्ययन किया जाना चाहिए. इस तरह के रूप में एक व्याख्या "लागू नहीं" या "आयोजित नहीं अध्ययन" जब कोई रिपोर्ट या जानकारी एक अनुभाग या उपधारा के लिए उपलब्ध है प्रदान की जानी चाहिए.
आईसीएच M4E का संदर्भ लें (आर 2) मॉड्यूल के संगठन पर अतिरिक्त विस्तार के लिए 5 और अध्ययन डिजाइन और डेटा सामग्री पर अतिरिक्त आईसीएच संदर्भ के लिए.
5.1 विषय - सूची (मॉड्यूल 5)
अध्ययन रिपोर्ट के लिए सामग्री की एक तालिका प्रदान की जानी चाहिए.
5.2 नैदानिक अध्ययन के सारणीबद्ध लिस्टिंग
5.3 नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट
5.3.1 जैव pharmaceutic अध्ययन की रिपोर्ट
जैव उपलब्धता (बीए) पढ़ाई दर और सक्रिय पदार्थ की रिहाई की हद तक औषधीय उत्पाद से मूल्यांकन. तुलनात्मक बीए या Bioequivalence (BE) पढ़ाई Pharmacokinetic उपयोग कर सकते हैं (पी), pharmacodynamic (पीडी), नैदानिक या इन विट्रो विघटन अंतिम बिंदुओं में, और या तो एक खुराक या एक से अधिक खुराक हो सकता है. जब एक अध्ययन के प्राथमिक उद्देश्य के लिए एक दवा के पी आकलन करने के लिए है, लेकिन यह भी बीए जानकारी शामिल है, अध्ययन रिपोर्ट धारा में प्रस्तुत की जानी चाहिए 5.3.1, और धारा में संदर्भित 5.3.1.1 और / या 5.3.1.2.
5.3.1.1 जैव उपलब्धता (बीए) अध्ययन रिपोर्ट
इस खंड में बीए पढ़ाई को शामिल करना चाहिए
• दवा पदार्थ के प्रणालीगत उपलब्धता के लिए एक ठोस मौखिक खुराक रूप से जारी है और एक दवा पदार्थ के प्रणालीगत उपलब्धता की तुलना पढ़ाई नसों के द्वारा या एक मौखिक तरल खुराक फार्म के रूप में दिए गए
• खुराक प्रपत्र समानता पढ़ाई, तथा
• भोजन प्रभाव के अध्ययन.
5.3.1.2 तुलनात्मक जैव उपलब्धता (बीए) और Bioequivalence (BE) अध्ययन रिपोर्ट
इस खंड में अध्ययन दर और दवा पदार्थ की रिहाई की हद तक समान दवा उत्पादों से तुलना (जैसे, गोली को गोली, कैप्सूल को गोली). तुलनात्मक बीए या बीई पढ़ाई के बीच तुलना शामिल हो सकते हैं
• दवा उत्पाद और प्रभावशीलता समर्थन नैदानिक अध्ययन में इस्तेमाल होने वाली विपणन दवा उत्पाद,
• दवा प्रभावशीलता और दवा उत्पाद समर्थन नैदानिक अध्ययन में इस्तेमाल किया उत्पाद स्थिरता बैचों में इस्तेमाल किया, तथा
• विभिन्न निर्माताओं से इसी तरह की दवा उत्पादों.
5.3.1.3 इन विट्रो-इन विवो सहसंबंध अध्ययन रिपोर्ट में
इन विट्रो विघटन अध्ययन है कि बीए में जानकारी प्रदान करते हैं, इन विवो सह-संबंध के साथ इन विट्रो डेटा में संबंध स्थापित करने की मांग में प्रयोग किया जाता अध्ययन सहित, इस खंड में रखा जाना चाहिए. इन विट्रो विघटन बैच गुणवत्ता नियंत्रण और / या बैच जारी करने के लिए इस्तेमाल किया परीक्षण की रिपोर्ट गुणवत्ता खंड में रखा जाना चाहिए (मॉड्यूल 3) सीटीडी की.
5.3.1.4 मानव अध्ययन के लिए Bioanalytical और विश्लेषणात्मक तरीके की खबरें
Biopharmaceutics अध्ययन के लिए या इन विट्रो विघटन के अध्ययन में Bioanalytical और / या विश्लेषणात्मक तरीकों आमतौर पर अलग-अलग अध्ययन रिपोर्ट में प्रदान की जानी चाहिए. कहाँ एक विधि कई अध्ययनों में प्रयोग किया जाता है, विधि और इसके सत्यापन एक बार धारा में शामिल किया जाना चाहिए 5.3.1.4 और उचित व्यक्ति अध्ययन रिपोर्ट में संदर्भित.
5.3.2 मानव बायोमैटिरियल्स का उपयोग कर फार्माकोकाइनेटिक्स के लिए अध्ययन प्रासंगिक की खबरें
5.3.2.1 प्लाज्मा प्रोटीन अध्ययन रिपोर्ट बाइंडिंग
5.3.2.2 यकृत चयापचय की रिपोर्ट और ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन
5.3.2.3 अध्ययन की रिपोर्ट अन्य मानव बायोमैटिरियल्स का उपयोग करना
5.3.3 मानव Pharmacokinetic अध्ययन की रिपोर्ट
5.3.3.1 स्वस्थ विषय पी और प्रारंभिक सहनशीलता अध्ययन रिपोर्ट
5.3.3.2 रोगी पी और प्रारंभिक सहनशीलता अध्ययन रिपोर्ट
5.3.3.3 आंतरिक फैक्टर पी अध्ययन रिपोर्ट
5.3.3.4 बाह्य फैक्टर पी अध्ययन रिपोर्ट
5.3.3.5 जनसंख्या पी अध्ययन रिपोर्ट
5.3.4 मानव pharmacodynamic अध्ययन की रिपोर्ट
5.3.4.1 स्वस्थ विषय पीडी और पी / पीडी अध्ययन रिपोर्ट
5.3.4.2 रोगी पीडी और पी / पीडी अध्ययन रिपोर्ट
5.3.5 प्रभावकारिता और सुरक्षा अध्ययन की रिपोर्ट
5.3.5.1 नियंत्रित नैदानिक अध्ययन के अध्ययन रिपोर्ट दावा किया संकेत के लिए प्रासंगिक
5.3.5.2 अनियंत्रित नैदानिक अध्ययन संदर्भ के अध्ययन रिपोर्ट
5.3.5.3 एक से अधिक अध्ययन का डाटा के विश्लेषण की रिपोर्ट, कोई औपचारिक एकीकृत विश्लेषण सहित, मेटा-विश्लेषण, और विश्लेषण ब्रिजिंग
5.3.5.4 अन्य नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट
5.3.6 पश्च-विपणन अनुभव की खबरें
उत्पादों है कि वर्तमान में विपणन के लिए, रिपोर्ट है कि विपणन अनुभव को संक्षेप में (सभी महत्वपूर्ण सुरक्षा टिप्पणियों सहित) शामिल किया जाना चाहिए.
5.3.7 मामले की रिपोर्ट फार्म और व्यक्तिगत रोगी लिस्टिंग (जब प्रस्तुत)
केस रिपोर्ट रूपों और अलग-अलग रोगियों की संख्या में लिस्टिंग आईसीएच में परिशिष्ट या रूप में वर्णित हैं कि डब्ल्यूएचओ नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट दिशानिर्देश इस खंड जब नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट के रूप में एक ही क्रम में प्रस्तुत की है और अध्ययन द्वारा अनुक्रमित में रखा जाना चाहिए.
5.4 साहित्य सन्दर्भ
संदर्भित दस्तावेजों की प्रतियां, महत्वपूर्ण प्रकाशित लेख सहित, आधिकारिक बैठक मिनट, या अन्य नियामक मार्गदर्शन या सलाह यहाँ प्रदान की जानी चाहिए. यह नैदानिक अवलोकन में उद्धृत सभी संदर्भों की प्रतियां शामिल हैं, और नैदानिक सारांश में या अलग-अलग तकनीकी रिपोर्ट में उद्धृत महत्वपूर्ण संदर्भ की प्रतियां कि मॉड्यूल में प्रदान किया गया 5, प्रत्येक संदर्भ की केवल एक प्रतिलिपि वह प्रदान की चाहिए. संदर्भ की प्रतियां कि यहाँ शामिल नहीं हैं अनुरोध पर तुरंत उपलब्ध होनी चाहिए.
अनुबंध 1
संचालन और तुलनात्मक विघटन प्रोफाइल का आकलन करने के लिए अनुशंसाएँ
दो FPPs के विघटन माप (उदाहरण के लिए:. परीक्षण और संदर्भ (तुलनित्र) दो अलग-अलग शक्तियों) एक ही परीक्षण की स्थिति में किया जाना चाहिए. तीन समय अंक की एक न्यूनतम (शून्य बाहर रखा गया) शामिल किया जाना चाहिए, दोनों संदर्भ के लिए समय-अंक (तुलनित्र) और परीक्षण उत्पाद एक ही किया जा रहा है. नमूना अंतराल प्रोफाइल की एक वैज्ञानिक रूप से ध्वनि की तुलना के लिए कम होना चाहिए (उदाहरण के लिए:. 5, 10, 15, 20, 30, 45 (60, 90, 120) मिनट). 15 मिनट की समय-बिंदु निर्धारित करने के लिए एक उत्पाद का बहुत तेजी से भंग कर रहा है और क्या च निर्धारित करने के लिए महत्वपूर्ण है2 गणना की जानी चाहिए. विस्तारित निर्गमन FPPs के लिए, समय-अंक की उम्मीद रिहाई की पूरी अवधि के कवर करने के लिए सेट किया जाना चाहिए, उदाहरण के लिए:. 1, 2, 3, 5 तथा 8 एक 12 घंटे जारी करने के लिए घंटे और रिहाई की लंबी अवधि के लिए अतिरिक्त परीक्षण अंतराल.
अध्ययन शारीरिक रेंज को कवर कम से कम तीन मीडिया में किया जाना चाहिए, पीएच सहित 1.2 हाइड्रोक्लोरिक एसिड, पीएच 4.5 बफर और पीएच 6.8 बफर. अंतर्राष्ट्रीय फार्माकोपिया बफ़र्स सिफारिश कर रहे हैं; एक ही पीएच और बफर क्षमता के साथ अन्य फार्माकोपिया बफ़र्स भी स्वीकार कर रहे हैं. जल एक अतिरिक्त माध्यम के रूप में माना जा सकता है, विशेष रूप से जब एपीआई हद तक बफ़र मीडिया में अस्थिर है डेटा व्यर्थ हैं कि.
यदि दोनों परीक्षण और संदर्भ (तुलनित्र) उत्पादों की तुलना में अधिक दिखाने 85% में विघटन 15 मिनट, प्रोफाइल समान माना जाता है (कोई गणना की आवश्यकता). अन्यथा:
▪ जिसके परिणामस्वरूप तुलनात्मक विघटन प्रोफाइल के समानता निम्न समीकरण है कि एक समानता कारक को परिभाषित करता है का उपयोग कर गणना की जानी चाहिए (च2):
च2 = 50 लॉग {[1+1/n Σnटी = 1 (आरटी-टीटी) 2] -0.5 × 100}
जहां Rटी और टीटी प्रतिशत एपीआई प्रति मतलब संदर्भ में भंग कर रहे (तुलनित्र) और परीक्षण उत्पाद, क्रमश:, हर बार जब-बिंदु पर. एक च2 के बीच मूल्य 50 तथा 100 पता चलता है कि दो विघटन प्रोफाइल समान हैं.
▪ एक बार सूत्री की अधिकतम के बाद विचार किया जाना चाहिए 85% संदर्भ के विघटन (तुलनित्र) उत्पाद पर पहुँच गया है. जहां मामले में 85% विघटन एपीआई के गरीब विलेयता के कारण नहीं पहुँचा जा सकता, विघटन एक asymptote तक आयोजित किया जाना चाहिए (पठार) पहुँच गया.
▪ कम से कम 12 इकाइयों प्रत्येक प्रोफ़ाइल के निर्धारण के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए. मीन विघटन मूल्यों समानता कारक अनुमान लगाने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता, f2. मतलब डेटा का उपयोग करने के लिए, पहली बार-बिंदु पर भिन्नता का प्रतिशत गुणांक नहीं से अधिक होना चाहिए 20% और अन्य समय बिंदुओं पर अधिक से अधिक नहीं होना चाहिए 10%.
▪ रिलीज में देरी जब उत्पादों (उदाहरण के लिए:. एंट्रिक लेपित) तुलना में किया जा रहा है, की सिफारिश की स्थिति एसिड माध्यम हैं (पीएच 1.2) के लिये 2 घंटे और बफर पीएच 6.8 मध्यम.
▪ जब विस्तारित रिलीज मोतियों के कैप्सूल की तुलना, जहां विभिन्न शक्तियों एपीआई युक्त मोती की संख्या का समायोजन के माध्यम से पूरी तरह से प्राप्त किए गए हैं, एक शर्त (सामान्य रूप से रिलीज हालत) पर्याप्त होगा.
▪ Surfactants तुलनात्मक विघटन परीक्षण में बचा जाना चाहिए. एक बयान कि एपीआई मीडिया में से किसी में घुलनशील नहीं है पर्याप्त नहीं है और पृष्ठसक्रियकारक के अभाव में प्रोफाइल प्रदान की जानी चाहिए. चुनाव और पृष्ठसक्रियकारक की एकाग्रता के लिए तर्क प्रदान की जानी चाहिए. पृष्ठसक्रियकारक की एकाग्रता इस तरह होना चाहिए कि परीक्षण के भेदभावपूर्ण शक्ति समझौता नहीं किया जाएगा.
प्रतिक्रिया दें संदर्भ:
1. मैं एम 4 – मानव उपयोग के लिए औषधि के पंजीकरण के लिए आम तकनीकी दस्तावेज के संगठन (2016)
2. मैं M4E(आर 2) – मानव उपयोग के लिए औषधि के पंजीकरण के लिए आम तकनीकी दस्तावेज: प्रभावोत्पादकता (2016)
3. मैं M4Q(आर 1) – मानव उपयोग के लिए औषधि के पंजीकरण के लिए आम तकनीकी दस्तावेज: गुणवत्ता (2002)
4. मैं M4S(आर 2) – मानव के लिए औषधि के पंजीकरण के लिए आम तकनीकी दस्तावेज
उपयोग: सुरक्षा (2002)
आईसीएच गुणवत्ता दिशानिर्देश
1. मैं Q1A(आर 2) – न्यू ड्रग पदार्थों और उत्पाद की स्थिरता परीक्षण (2003)
2. आईसीएच Q1B स्थिरता परीक्षण: न्यू ड्रग पदार्थों और उत्पाद की फोटो स्थिरता परीक्षण (1996)
3. मैं Q1D – Bracketing और matrixing न्यू ड्रग पदार्थों की स्थिरता के लिए परीक्षण और के लिए डिजाइन
उत्पाद (2002)
4. मैं Q1E – स्थिरता के लिए डेटा मूल्यांकन (2003)
5. आईसीएच Q2(आर 1) – विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं का सत्यापन: पाठ और क्रियाविधि (2005) [पिछले Q2A और Q2B दिशानिर्देश को जोड़ती है]
6. मैं Q3A(आर 2) – न्यू ड्रग पदार्थ में दोष (2006)
7. मैं Q3B(आर 2) – न्यू ड्रग उत्पाद में दोष (2206)
8. मैं Q3C(R6) – अशुद्धियों: दिशानिर्देश के लिए अवशिष्ट विलायक Q3C(2016)
9. मैं Q5A, Q5B, Q5C, जैविक उत्पादों के Q5D गुणवत्ता [multisource के लिए आवश्यक नहीं (सामान्य) दवा उत्पाद]
10. मैं Q6A – विशेष विवरण: टेस्ट प्रक्रियाओं और न्यू ड्रग पदार्थों और न्यू ड्रग उत्पाद के लिए स्वीकार्यता मापदंड: रासायनिक पदार्थ (1999)
11. आईसीएच Q6B निर्दिष्टीकरण: टेस्ट प्रक्रियाओं और जैव प्रौद्योगिकी / जैविक के लिए स्वीकार्यता मापदंड
उत्पाद (1999) [multisource के लिए आवश्यक नहीं (सामान्य) दवा उत्पाद]
विश्व स्वास्थ्य संगठन के दिशा निर्देशों
1. दवा उत्पादों में के लिए पैकेजिंग पर दिशा-निर्देश: औषधि तैयारी के लिए विनिर्देशों पर डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ समिति. चालीस तिहाई रिपोर्ट. जिनेवा, विश्व स्वास्थ्य संगठन, 2002
( डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 902), उपभवन 9
2. सक्रिय दवा सामग्री और समाप्त दवा उत्पादों में की स्थिरता परीक्षण: औषधि तैयारी के लिए विनिर्देशों पर डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ समिति. चालीस तिहाई रिपोर्ट. जिनेवा,
विश्व स्वास्थ्य संगठन, 2009 (डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 953), उपभवन 2. [के साथ साथ
2015 अद्यतन तालिका क्षेत्र द्वारा डब्ल्यूएचओ सदस्य राज्यों के लिए स्थिरता शर्तें]
3. एक multisource के लिए दस्तावेज़ प्रस्तुत करने पर दिशानिर्देश (सामान्य) समाप्त दवा उत्पाद (FPP): गुणवत्ता हिस्सा, औषधि तैयारी के लिए विनिर्देशों पर डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ समिति में. चालीस तिहाई रिपोर्ट. जिनेवा, विश्व स्वास्थ्य संगठन, 2012 (डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 970), उपभवन 4
4. बहु स्रोत (सामान्य) दवा उत्पाद: पंजीकरण आवश्यकताओं के बारे में दिशानिर्देश परस्पर स्थापित करने के लिए, औषधि तैयारी के लिए विनिर्देशों पर डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ समिति में: चालीस नौवें रिपोर्ट. . विश्व स्वास्थ्य संगठन, 2015 (डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 992), उपभवन 7.
5. विनिमेय multisource की समतुल्यता मूल्यांकन के लिए तुलनित्र दवा उत्पादों के चयन पर मार्गदर्शन (सामान्य) के लिए विनिर्देशों पर डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ समिति में उत्पादों
औषधि तैयारी: चालीस नौवें रिपोर्ट. विश्व स्वास्थ्य संगठन, (डब्ल्यूएचओ तकनीकी
रिपोर्ट सीरीज, नहीं. 992), उपभवन 8 2015
6. विवो Bioequivalence अध्ययन में प्रदर्शन संगठनों के लिए मार्गदर्शन (संशोधन), औषधि तैयारी के लिए विनिर्देशों पर डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ समिति में: पचासवां रिपोर्ट.
7. डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, नहीं. 996, उपभवन 9, 2016
विश्व स्वास्थ्य संगठन टेम्पलेट्स
गुणवत्ता टेम्पलेट्स
1. गुणवत्ता पूर्ण सारांश – विनिर्देश (QOS-पीडी)
2. गुणवत्ता की जानकारी सारांश (QIS)
Bioequivalence खाका
1. Bioequivalence निशान जानकारी प्रपत्र (TIF)
2. Biowaiver आवेदन पत्र (BAF)
3. जैव उपलब्धता और Bioequivalence अध्ययन और डब्ल्यूएचओ के लिए डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश का संदर्भ देते
जैव छूट पर खाका]
लेबलिंग टेम्पलेट्स
1. रोगी जानकारी पत्रक - टेम्पलेट
2. सारांश उत्पाद लक्षण (SmPC) खाका
3. लेबलिंग खाका
अनुबंध A: उत्पाद लेबलिंग मार्गदर्शन
मार्गदर्शन और उत्पाद लेबलिंग के लिए टेम्पलेट्स पैकेज पत्रक के लिए NAFDAC लेबलिंग खाका मार्गदर्शन पर आधारित होगी,
मॉड्यूल 1.3.1 उत्पाद की विशेषताओं का सारांश (SmPC)
SmPC दस्तावेज़ के प्रारूप NAFDAC SmPC खाका के अनुरूप होना करने के लिए है. जानकारी अंग्रेजी भाषा में प्रदान की जानी चाहिए.
NAFDAC SmPC दिशानिर्देश देखें
NAFDAC SmPC टेम्प्लेट का उपयोग करें
मॉड्यूल 1.3.2 रोगी सूचना पत्रक
जनहित याचिका का स्वरूप NAFDAC जनहित याचिका टेम्पलेट के अनुरूप होना करने के लिए है. जानकारी अंग्रेजी भाषा में प्रदान की जानी चाहिए
NAFDAC जनहित याचिका दिशानिर्देश देखें
NAFDAC जनहित याचिका टेम्प्लेट का उपयोग करें
मॉड्यूल 1.3.3 कंटेनर लेबलिंग (भीतरी और बाहरी लेबल)
प्राथमिक और माध्यमिक पैकेजिंग एक सुपाठ्य में निम्नलिखित जानकारी होनी चाहिए, समझा जा सकता और अमिट तरीके. जानकारी अंग्रेजी में प्रदान की जानी चाहिए.
कंटेनर लेबलिंग डब्ल्यूएचओ टेम्पलेट के अनुरूप होना करने के लिए है.
NAFDAC लेबल दिशानिर्देश देखें
अनुबंध ख: खाके
NAFDAC टेम्पलेट्स का संदर्भ लें पर पाया
गुणवत्ता कुल मिलाकर सारांश - उत्पाद डोजियर (QOS-पीडी)
गुणवत्ता की जानकारी सारांश (QIS)
उपभवन सी: अनुप्रयोगों और मानक संचालन प्रक्रियाओं के प्रबंधन
दवा उत्पादों है कि विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा prequalified गया है, पंजीकरण डब्ल्यूएचओ prequalified दवाओं और टीकों के त्वरित पंजीकरण के लिए सहयोगात्मक प्रक्रिया के माध्यम से किया जाएगा.
अन्य उत्पादों के लिए के रूप में, विशिष्ट या उपेक्षित उष्णकटिबंधीय रोगों के लिए उन सहित, एक पूरा आवेदन की आवश्यकता होगी.
1.4 आवेदनों पर सामान्य नीतियों
एक अलग आवेदन प्रत्येक उत्पाद के लिए आवश्यक है. स्पष्टीकरण के प्रयोजनों के लिए, एक आवेदन एक ही सक्रिय तत्व है और एक ही शक्ति ही निर्माण स्थल पर एक ही निर्माता द्वारा बनाया युक्त उत्पादों के लिए प्रस्तुत किया जा सकता, एक ही विनिर्देशों और खुराक फार्म के लिए, लेकिन केवल पैकिंग या पैक आकारों में अलग-अलग. दूसरी ओर, अलग आवेदन उत्पादों है कि एक ही सक्रिय घटक होते हैं के लिए प्रस्तुत किया जाएगा(रों) लेकिन विभिन्न लवण, विभिन्न शक्ति, खुराक फार्म और मालिकाना या ब्रांड नाम.
1.4.1 आवेदन की कक्षाएं
आवेदन तीन में वर्गीकृत किया जाएगा (3)
• नई एप्लीकेशन
• अनुप्रयोगों का नवीकरण (अर्थात, पंजीकरण)
• आवेदन की भिन्नता ( अर्थात, एक पंजीकृत उत्पाद की )
1.4.2 नए अनुप्रयोगों
एक दवा उत्पाद या तो महानिदेशक NAFDAC को प्रस्तुत किया और विपणन अनुमति देने के लिए निदेशक पंजीकरण और विनियामक मामलें निदेशालय नकल के पंजीकरण के लिए आवेदन. डोजियर प्रस्तुत करने के अलावा, आवेदक प्रदान करेगा:
मैं. संयंत्र के एक साइट मास्टर फ़ाइल, जिसमें उत्पाद निर्मित किया गया था. (मॉड्यूल में प्रस्तुत 3)
ii. NCES और प्रर्वतक उत्पादों के लिए फामार्कोविजिलेंस योजना प्रस्तुत किया जाएगा. (मॉड्यूल में प्रस्तुत 1.2.8 (PSURs).
1.4.3 पंजीकरण का नवीकरण के लिए आवेदन
पंजीकरण के नवीकरण के लिए आवेदन कम से कम किया जाएगा 3 महीनों मौजूदा पंजीकरण की समाप्ति से पहले और एक के लिए विपणन प्राधिकरण लाइसेंस का नवीकरण के लिए "दिशानिर्देशों का पालन करेगा
फार्मास्युटिकल उत्पाद "
1.4.4 एक पंजीकृत उत्पाद की विविधता के लिए आवेदन
एक पंजीकृत उत्पाद के लिए बदलाव के लिए आवेदन की आवश्यकताओं के अनुसार किया जाएगा "NAFDAC
रूपांतर दिशानिर्देश "
1.5 आवेदन प्रस्तुत करने
विपणन अनुमति के लिए उत्पादों के पंजीकरण के लिए आवेदन करने के लिए NAFDAC किया जाएगा. किसी विशिष्ट देश में विपणन प्राधिकरण के लिए बने उत्पादों के लिए, अनुप्रयोग है कि देश में NMRA के प्रमुख के लिए भेजा जाएगा.
1.6 आवेदन शुल्क
आवेदन फीस प्रस्तुत प्रत्येक अनुप्रयोग के लिए भुगतान किया जाएगा. -इस के अनुसार स्वीकृत NAFDAC टैरिफ रूप में किया जाएगा.
अन्य लोग विभिन्न देश MRAs से चार्ज किया जा सकता के रूप में अपने विधान की आवश्यकता है.
1.8 समयसीमा
शीघ्र पंजीकरण के लिए पूरा आवेदन पत्र (स्थानीय रूप से निर्मित और प्राथमिकता दवाएं केवल), पोस्ट स्वीकृति रूपांतर और पंजीकरण का नवीकरण के भीतर कार्रवाई की जाएगी 90 आवेदन पत्र प्राप्त करने के कार्य दिवसों. पूरा नए अनुप्रयोगों के भीतर कार्रवाई की जाएगी 12 आवेदन प्राप्त होने के महीने. आवेदक के भीतर किसी भी अनुरोध किया अतिरिक्त डेटा उपलब्ध कराने के लिए आवश्यक हो जाएगा 6 महीने.
मामले में अतिरिक्त समय की आवश्यकता है, एक औपचारिक अनुरोध प्रस्तुत किया जाना चाहिए.
1.9 किसी अनुप्रयोग की वापसी
आवेदक के भीतर प्रश्नों के लिखित उत्तर प्रस्तुत करने के लिए विफल रहता है 6 उनके जारी करने की तारीख से महीने, यह अगर प्रश्नों दूसरी बार फिर से इश्यू किया गया है आवेदक कोई संतोषजनक प्रतिक्रिया प्रदान करता है यह मान लिया जाएगा कि आवेदक आवेदन वापस ले लिया है या, उत्पाद अयोग्य ठहराया जाएगा और आवेदन अस्वीकृत हो जाएगा. आवेदक नए सिरे से लागू करने के लिए आवश्यक हो जाएगा.
1.10 पंजीकरण की वैधता
एक दवा उत्पाद के पंजीकरण पाँच के लिए मान्य होगा (5) साल जब तक अन्यथा निलंबित या NAFDAC द्वारा रद्द, या आवेदक द्वारा वापस ले लिया.
1.11 अपील
किसी भी व्यक्ति को एक दवा उत्पाद के विपणन प्राधिकरण दो के भीतर हो सकता है के लिए किसी भी आवेदन के संबंध में एक निर्णय से व्यथित (2) निर्णय की सूचना की तारीख से महीने, NAFDAC को लिखित रूप में अभ्यावेदन और अपील के समर्थन में अतिरिक्त डेटा सबमिट.
एक नियामक निर्णय के विरुद्ध अपील निर्माता के अनुरोध के समर्थन में प्रलेखन मॉड्यूल में रखा गया है 1.1.5 सीटीडी की.
1.1.5 सीटीडी की.
गुणवत्ता टेम्पलेट्स
Bioequivalence खाका
2. Biowaiver आवेदन पत्र ( BAF )
लेबलिंग टेम्पलेट्स
3. NAFDAC लेबल खाका
प्रशासनिक नमूना
[1] शब्द "जटिल FPP" बाँझ उत्पाद शामिल हैं, मीटर किए जाने वाले खुराक इनहेलर उत्पादों, सूखा पाउडर इनहेलर उत्पादों और ट्रांसडर्मल वितरण प्रणाली. "जटिल FPP" के अंतर्गत अन्य विशिष्ट उत्पादों ritonavir / lopinavir FDC टैबलेट और रिफैम्पिसिन या एक आर्टीमिसिनिन युक्त FDCs शामिल.
अगला कदम?
पूर्वगामी केवल अवलोकन प्रदान करता है और किसी भी तरह से कानूनी सलाह का गठन नहीं है. पाठकों विशिष्ट व्यावसायिक मार्गदर्शन प्राप्त करने के लिए सलाह दी जाती है.
के बारे में लेक्रस ARTIFEX एलएलपी
लेक्स कलाकार एलएलपी, एक व्यापार और नाइजीरिया में वाणिज्यिक कानूनी फर्म, निर्माताओं के लिए खिड़की है, निर्यातकों, और विनियमित खाद्य एवं औषधि उत्पादों नाइजीरिया में लाइसेंस की मांग और नाइजीरियाई बाजार के लिए उपयोग की मांग के वितरकों. हम के लिए वन-स्टॉप शॉप हैं नाइजीरिया में कानूनी अनुपालन और कारण परिश्रम सेवाओं. हम व्यापार प्रक्रिया का और उससे आगे हर कदम के माध्यम से कानूनी मार्गदर्शन के साथ ग्राहकों को उपलब्ध कराने.
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