![Aschreiwung vun pharmazeuteschen Produiten an Nigeria Richtlinnen fir d'Aschreiwung vun pharmazeuteschen Produiten an Nigeria QUALITY GUIDELINES FORTHERREGISTRATIOUN VUN PHARMACEUTICAL PRODUCTSINNIGERIALexArtifexLLP, Gesetz Firma am Nigeria, huet d'F agefouert&D kontaktéieren ze hëllefen Persounen an der Fabrikatioun Équipe Betriber, Verdeelung, Exportatioun an Import vun reglementéiert Iessen an Drogen an den Ufuerderunge vun Nigeria senger nationaler Agence fir Iessen a Cargolux Administration a Kontroll Formatioun Sëtzung ("NAFDAC"). Dës Publikatioun stellt d'Qualitéit Richtlinnen fir d'Umeldung vun pharmazeuteschen Produit'en an Nigeria. UnerkennungD'Agence unerkennt déi technesch Ënnerstëtzung vun der Weltgesondheetsorganisatioun (DEI), West afrikanesch Gesondheet Organisatioun (WAHO) an der International Konferenz op Harmoniséierung (ICH) an der Entwécklung vun dëser Zort. Objektiv Dësen Artikel bitt Orientatioun fir d'Virbereedung vun der reglementarescher Soumissioun fir d'Registréierung vu Medikamenter fir MënschenUsein Nigeria an der Linn mat dem wäit akzeptéierten Format an allgemeng Ufuerderungen, déi duerch de Prozess vum Internationale Harmoniséierungsrot erreecht goufen (ICH) vun reglementaresche Noutwendegkeete fir d'Aschreiwung vun de Medikamenter fir Mënsch benotzt. Besonnesch, den Dokument gel der Agence d'Noutwendegkeete fir reglementaresche Soumissioun fir d'Umeldung vun Medikamenter fir Mënsch benotze mat Harmoniséierung fueren am Wirtschaftsgemeinschaft vun West afrikanesch StaatVIRLIESENerankert vun der West afrikanesch Gesondheet Organisatioun, fir (WAHO). Therefore, der Aféierung vun dësem Dokument gëtt hëllefen schlussendlech vun den folgenden; Virbereedung vun reglementaresche Soumissioun fir pharmazeuteschen Produite vun Orientatioun, déi op d'Organisatioun a wat vun Produit Dossier. D'Adoptioun vun der Gemeinsamer Technesch Document (CTD) wéi entwéckelt duerch d'ICH Prozesser an adoptéiert vun der Weltgesondheetsorganisatioun am WHO-Prequalifikatiounsprogramm an der Westafrikanescher Gesondheetsorganisatioun an der Promotioun vun der Harmoniséierung vu Reguléierungsfuerderunge fir d'Aschreiwung Medizinprodukter fir MënschebrauchC2B7 Promotioun vun der Reguléierungsharmoniséierung an de ECOWAS Memberstaaten; Zesummenaarbecht an Informatiounsaustausch tëscht Medikamenter Reguléierungsagenturen. (API) a fäerdege pharmazeuteschen Produit'en; Bechter einfacher Soumissioun a Foussgänger; Verstäerkte Zougang zu Qualitéit essentiel Medezin; Promotioun vun engem méi transparente Reguléierungssystem LISTOFABREVIATIONSSAIDS Acquired Immundeficiency Syndrome APIActivePharmaceuticalIngredient APIMFactivePharmaceuticalIngredientMasterFile.ATCAnatomicalTherapeuticaandChemicalClassificationCEPCertificateofSuitabilityanCareanQueen (EDQM) CPPCertificateofPharmaceuticalProductCTDCommonTechnicalDocumentDMFDrugMasterFileECOWASEconomicCommunityforWest-African StatesFPFFäerdegPharmaceuticalProductsGMPGgood Manufacturing Practices -ProprietaryNameMAMarketAutorisatiounNCENewChemicalEntitiesNMRANationalMedicinesRegulatoryAuthorityOTCOvertheCounterMedicinesPILPpatientInformationLeafletPOMPRezeptnëmmenMedicinesSmPCZesummefaassung vun de ProduktcharakteristikenWAHOWestAfrican Health OrganizationWHOORNCORGENFORGEN APPLICATIOUNHÉIERT REGISTRATION VUN PHARMACEUTICAL PRODUCTS INNIGERIAL Sprooch Uwendungen fir Produkter déi Marketing Autorisatioun sichen, sollen op englesch agereecht ginn. Fäll wou et néideg ass en Dokument vun enger ursprénglecher Sprooch op Englesch ze iwwersetzen, der Richtegkeet vun der Iwwersetzungen ass d'Responsabilitéit vun de Kandidatestatus an der Iwwersetzunge soll vun engem zertifizéiert Expert am Land vun Urspronk versoen ginn. DatePresentatiounDossiere sollen an elektronescher Form ofginn a sollen demCTD-Format verfollegen. Separat Classeure soll fir de verschiddene Moduler an Ënner-Classeure fir de verschiddene Kapitele vum CTD innerhalb vun all Modul geschaf ginn. D'Dokumenter solle mat der Ausnam vun der QIS zu searchable PDF Format proposéiert ginn, déi am MS Wuert ginn soll. Referenzen an Texter C2B7 International Standards fir Referenzen an all Deeler vum Dossier ze zitéieren musse verfollegt ginn. Déi läscht Editioun vun all Referenz Quell, d'Joer vun Publikatioun Precisioun muss benotzt ginn. C2B7Literaturreferenze sollen am Aklang mat der aktueller Editioun vun den Uniformen Ufuerderunge fir Manuskripter, déi op Biomedizinesch Journalen ofgeleet ginn, zitéiert ginn, International Comité vun Medical Ausbildung vu Redaktoren (icmje). C2B7 Akronyme a Ofkierzungen sollen déi éischte Kéier definéiert ginn, datt se an all Modul benotzt ginn. wou néideg, virun allem fir analytesch Methoden, Spezifikatioune a Prozeduren, Kopie vun der relevant Deeler vun der Referenz Quell(s) muss ëmfaasst. C2B7 All-Hausprozesser, déi an der Dokumentatioun zitéiert sinn, mussen validéiert a passend Referenzen zitéiert ginn. Fir d'Virbereedung vun den Haaptleit erliichtert, dës Richtlinnen sinn am Aklang mat der Struktur vun der Gemeinsamer ech technesch Dokument organiséiert - Qualitéit (M4Q) guideline. Den Text vun der M4Q (CTD-Q) Richtlinne gouf verbatim an dëse Richtlinnen am fetten Text ëmgesat, mat klengen Ännerungen NAFDAC Terminologie ze aménagéieren a bestëmmte Text ze och datt fir pharmazeuteschen Produit'en passenden ginn géif, virun allem: a) E2809CD DrogenofhängegerE2809Ersat duerch E2809Cactivepharmazeuteschen ZutatenE2809DorE2809CAPIE2809Db) E2809CDMedikamentproduktE2809Ersat duerch E2809Cfäerdeg pharmazeutescht Produkt E2809DorE2809CFPE2809D. c) E2809CAUwendung E2809Ersat duerch E2809C Produktdossier E2809DorE2809CPDE2809D. d) E2809CKombinatiounsproduktE2809Ersat duerch E2809C Fixed-DosiscombinationE2809DorE2809CFDCE2809D. Zousätzlech Orientatioun vun NAFDAC déi aus der DEI ageschafft op Soumissioun vun Dokumentatioun fir eng multisource ofgeleet ass (generic) figewëssen Hoffnungoduct, no dem fetten Text aus dem M4Q reproduzéiert (CTD-Q) guideline (2), et einfach distinguishable vum ech Text ass am normalen Text gedréckt ze maachen an ass fir den Inhalt vun KPL weider Kloerheet iwwert NAFDAC d'Erwaardungen fir abegraff. Dës Approche soll d'Identifikatioun an Urspronk vun den Text an dës Richtlinnen ze facilitéieren (i.e. aus ech oder aus DEI). Den Inhalt vun dëse Richtlinne soll bestehend an anere beschriwwen an verzweifelt relevant Informatiounen gelies ginn DEI oder ech Referenz Dokumenter an Richtlinnen. Der Qualitéit vun bestehend APIen an entspriechend multisource Produite soll net zu neie APIen an innovator schwaach am ginn (comparator) FPPs. Therefore, d'Grondsätz vun der ech Richtlinnen dat selwecht kënnen ze bestehend APIen an multisource Produiten uechter dëst Dokument an an anere DEI Richtlinnen referenzéiert sinn gëlle. Wëssenschaftlecher Literatur kënnt passenden ginn Viraussetzunge fir e puer vun den Informatiounen oder Parameteren an dës Richtlinnen duergestallt ze erfëllen (e.g. Qualifikatioun vun identifizéiert Gëftstoffer uginn). Furthermore, der a bestëmmte Rubriken duergestallt Ufuerderunge vläicht net déi proposéiert API oder FPP applicabel ginn. An dëse Situatiounen, entweder e Resumé oder déi voll Referenz zu der wëssenschaftlecher Literatur soll gëtt ginn, oder d'Net-Dës vun der ugefrote Informatiounen soll kloer mat engem accordéiert Erklärungskontakter Note uginn ginn. Richtlinnen iwwer FormatDéi Empfehlungen an der WHO allgemenger Aschreiwung fäerdeg Produittlinne fir Soumissioun vun Dokumentatioun fir eng Multisource (generic) finished product: allgemeng Format: Virbereedung vun Produit Dossieren gemeinsam technesch Dokument Format soll fir d'Format a Presentatioun vun den Haaptleit gefollegt ginn. Et kann eng Rei vun Momenter ginn wou Verwiesslungen vun Rubriken passenden cCTD-Qéréiert ginn. Wann eng Rubrik ass widderholl, et soll kloer gemaach ginn, wat d'Rubrik rappeléiert duerch eng Ënnerscheedung Titel an parentheses folgende der M4Q schafen (CTD-Q) gewëssen Hoffnung Rubrik, e.g. 3.2.S Cargolux Substanz (oder API) (name, Fabrikant beschwéiert A). Den folgenden Grenn sinn Recommandatiounen fir d'Presentatioun vun der Informatioun an der Qualitéit Modul fir verschidden Szenarie datt begéint ginn vläicht: Den Openpart (non-proprietary information) vun all APIMF soll ëmmer a senger komplett an den Haaptleit abegraff ginn, wéi eng Annexe zu 3.2.S. Fir eng FPP méi wéi ee API mat, ee kompletten "3.2.S" Rubrik soll fir eng API gëtt ginn, vun aneren komplett "3.2.S" Rubrik fir jiddereng vun den anere APIen duerno. Fir eng API vu méi Hiersteller, ee kompletten "3.2.S" Rubrik soll fir d'API vun engem Fabrikant gëtt ginn, vun aneren komplett "3.2.S" Rubrik fir d'API vun jidderengen vun den anere API Producteure duerno. Fir eng FPP mat MÉI Stäerkten (e.g. 10, 50, 100 mg) ee kompletten "3.2.P" Rubrik sollen am subsections gëtt fir déi verschidde Stäerkten mat den Informatiounen, déi ginn. Ee komplett Kopie vun den Haaptleit sollt fir all FPP Kraaft gëtt ginn. Fir eng FPP mat Multiple Container-Zoumaachesystemer (e.g. Fläschen an Eenheet Portioun Mann ass) ee kompletten "3.2.P" Rubrik soll mat den Informatiounen fir déi verschidden Präsentatiounen am subsections gëtt gestallt ginn. Fir MÉI FPPs (e.g. Pëllen an eng parenteral Produit) eng separat Dossier ass fir all FPP néideg. Fir eng FPP mat Rekonstitutiounsdiluent geliwwert(s) ee kompletten "3.2.P" Rubrik soll fir d'FPP gëtt ginn, vun den Informatiounen op de Prinzip vun der Mindeststeier duerno(s) zu engem Deel trennen "3.2.P", as appropriate. Fir engem Co-blistered FPP ee kompletten "3.2.P" Rubrik sollt fir all Produkt gëtt ginn. STRUCTUREOFTHECTDFORMATInformatioun am CTDisorganiséiert a Kasserei vu strukturéierten Dokumenter, déi a Moduler organiséiert ginn. D'M4 Orientatioun Organisatioun vun der Gemeinsamer Technesch Document an ech Allgemeng Froen an Äntwerten liwwert d'Definitioun vun engem Dokument an Orientatioun op Table vum Inhalt (ToC) wat, Kräiz-Referenzéieren am CTD a fir Dokument pagination, Segregatioun an Rubrik nummeréieren. TABEL 1: HAAPT SECTION catioun AN DER GEMEINSAM technesch DOKUMENT (CTD) FORMATNumberTitleandMainSectionHeadings 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.AModule 1: Administrativ a ProduktinformatiounCover Letter Inhaltsverzeechnes (Modules 1 to 5) Application InformationProductInformationRegionale ResuméenElectronic ReviewDocumentsProductSample(s) (wann an der Zäit vun Soumissioun sinn) Appendix 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 Module 2: Common Technical Document (CTD) ZesummefaassungenCTDTableofContents (Modules 2 to 5) CTDIntroductionQuality GesamtsummaryNonclinicalOverviewClinicalOverviewNonclinicalWrittenandTabulatedSummaryClinicalSummary 3.1 3.2 3.3 Module 3: Qualitéittable of ContentsofModule 3 BodyofDataLiteratureReferences 4.1 4.2 4.3 Module 4: Nonclinical Study ReportsNonrequiredfor Table of ContentsofModule 4 generic productsStudyReportsLiteratureReferences 5.1 5.2 5.3 5.4 Module 5: Klinesch Studie Berichter Bioequivalenz oder Inhaltsverzeechnes vum Modul 5 Biowaiver erfuerderlech fir Generika wéi applicabel Tabellelëscht vun alle klineschen Studien Klinesch Studieberichter LiteraturReferenzenMODULE 1 (Administratif- an PRODUIT INFORMATIOUN) 1.0 Begleitbréif: C2B7 Acoverletters sollen d'Donnéeën un d'Reguléierungsautoritéit ofginn. De Coverletter soll kloer feststellen, wat ofgeleet gëtt, dorënner Referenz zu der Ufro Bréif (if applicable) an engem kuurze vum Pak. C2B7Den Coverletter däerf keng wëssenschaftlech Informatioun enthalen. C2B7 All Kräizreferenzéiert Reguléierungsdokumenter solle kloer am Coverbréif gesat ginn, an déi folgend Informatiounen soll abegraff: E280A2 Uwendungstyp, uginn ob nei, Erneierung oder Variant; E280A2NMR-Uwendungsnummer (vun der NMRA erausginn); E280A2 Datum vun der reglementarescher Autorisatioun wann applicabel. E280A2 Brand Numm, DCI, Doséierung, Presentatioun, dosage form; E280A2HerstellerE28099NummE280A2BewerberE28099NummE280A2Unzuel vun de Proben, déi net ofgeleet goufen: Formen 1.1 Inhaltsverzeechnes vun der Applikatioun abegraff Modul 1 (module 1-5) Den Dësch vun Inhalt (ToC) fir déi ganz reglementaresch dossier soll an dëser Sektioun gesat ginn. Et soll d'Dokumenter an de Moduler opgelëscht sinn 1-5. A Modul-speztocsch FirCis mat all Modul abegraff. 1.2 Applikatioun Informatiounen 1.2.1 Applikatioun Letter 1.2.2 Aschreiwungen Form 1.2.3 Autorisatioun vun Aktivitéiten 1.2.4 Power vum Avocat 1.2.5 Notarized Declaration of the Applicant. (De Kandidatestatus soll erklären datt d'Informatiounen proposéiert ass wouer a richteg. Informatiounen iwwert den Numm, Positioun an Ënnerschrëft vum Kandidat, Produit jiddereen soll am notarized Deklaratioun gëtt ginn a soll ausgefëllt ginn, vun engem Notaire ëffentlechen ënnerschriwwen a Zäitstempel markéiert) 1.2.6 PowerofAuttorney2FCContractManufacturingAccord 1.2.7 Autorisatioun vun Gitt mir eng Waassermeloun Product 1.2.8 Certificate of Good Manufacturing Practice 1.2.9 Fabrikatioun Autorisatioun 1.2.10 Beweis vun Trademark Aschreiwung 1.2.11 Superintendent Apotheker E28099s Annual Lizenz fir Praxis 1.2.12 Certificate ofRegistration and Retention of Raimlechkeeten 1.2.13 EvidenceofPreviousMarketingAuthorization (If applicable) 1.2.14 InvitationLetter for GMPInspection 1.2.15 Copy of Certificate of Suitability of the European Pharmacopoeia (where applicable) 1.2.16 Letter of Access for APIMF(s) (where applicable) 1.2.17 Biowaiver Ufro Bezéiung fir d'BCS-baséiert Bioverfügbarkeetstudie ze maachen 1.2.18 Biowaiver Ufro fir d'Ausféierung vun enger zousätzlech Stäerkt Bioverfügbarkeetstudie 1.3. Produit Informatiounen 1.3.1. Summary of Product Characteristics (SmPC) Eng Kopie vun der Resumé vun Product Charakteristiken (SmPC) is to be placed in this section. Wann Versioun sinn am Laf vun enger Evaluatioun gefrot, annotéiert Versioun vun der revidéierter SmPC ass erfuerderlech. D'Annotatioune sollten all Ännerunge identifizéieren, entweder a Relatioun zu der leschter guttgeheescht SmPC oder an Äntwert zu enger vun de reglementaresche Autoritéit huet Ufro. 1.3.2. Etiquetage (baussenzege & zentrale Etiketten) C2B7All Containerlabels, dorënner de bannenzegen a baussenzege Etiketten, misst an dëser Rubrik gëtt ginn. C2B7 Dëst soll d'Etiketten fir all Stäerkten enthalen, Doséierung Formen a rekonstituéieren diluents. C2B7Wann zousätzlech Revisiounen am Cours vun der Iwwerpréiwung gefrot ginn, eng forcéiert Versioun vun der vläicht iwwerschafft Label ugefrote, an soll an dëser Rubrik gesat ginn. 1.3.3. Package dobäizemaachen (och als Patient Informatiounen piass bis an dëser Rubrik gesat ginnnt Informatiounsblat (PIL) is to be placed in this section. 1.4. regional Zesummefaassungen 1.4.1. Bioequivalence Trial Information Form (BTIF) 1.4.2. QualityInformationSummary (QIS) 1.5. Elektronesch IwwerpréiwungDokumenterElektronesch Versioune vun Uwendunge ginn encouragéiert an der Sichbar Portable DocumentFormat (PDF). Dësen elektronesche Dokument soll zu enger CD-Rom gerett ginn. All elektronesch Medien proposéiert de Drogenofhängeger reglementaresche Dokument ze ënnerstëtzen misst an dëser Rubrik gesat ginn 1.6. Samples · A sample of the product in the same packaging intended for commercial purposes should be submitted along with the application. Weg drun, dass mierkt-up VerpGemeinsam Technesch Documentann der Finale Produit Verpakung net disponibel ass. Module 2: Common Technical Document (CTD) Summaries Module 2 ëmfaasst déi folgend 7 sections. fir multisource (generic) pharmaceModulerproducts, Modules 2.4-2.7 sinn net normalerweis waren. 2.1 CTD Table of Contents (Modules 2-5) 2.2 CTD Aféierung 2.3 Qualitéit Allgemengen Satz 2.4 Nonclinical Iwwersiichtskaart 2.5 Séminairen Iwwersiichtskaart 2.6 Nonclinical Schrëftlech an Tabulated Zesummefaassungen CTD Table vum Inhalt 2.1 CTD Table of Contents (Module 2-5) The table of contents for Module 2 to 5 should be provided. 2.2 CTD Introduction The introduction should include proprietary name, Net-propriétaire Numm oder gemeinsam Numm vun der Drogenofhängeger Substanz, Firmen Numm, dosage form(s), strength(s), Wee vun Administratioun, a proposéiert Indikatioun(s). Et soll kuerz d'Inhalter vun der Moduler beschreiwen 2 to 5 mat passenden Kräiz-Referenze hinnen. 2.3 Quality Overall Summary The Quality Overall Summary (QoS) is a summary that follows the scope and the outline of the Body of Data in Module 3. D'QoS regruppéiert vun engem API Rubrik (2.3.S), eng FPP Rubrik (2.3.P), Appendices (2.3.A) an Regional Informatiounen (2.3.R). D'QoS soll net och Informatiounen, Donnéeën oder beinhalt, dass net schon am Modul abegraff war 3 oder an aneren Deeler vun der CTD. D'QoS-Haaptleit Schabloun soll folgend der Orientatioun an dëser Rubrik ofgeschloss ginn. Kuckt an ech M4Q (R1). 2.3. S Drug Substance For a drug product containing more than one drug substance, den Informatiounen an Modul 2.3.S.1 zu 2.3.S.7 sollt fir all Drogenofhängeger Substanz proposéiert ginn, kloer z'identifizéieren der Substanz Numm an Fabrikant beschwéiert am Titel vun all Modul. 2.3. S.1 Allgemeng Informatiounen (name, manufacturer) Och Informatioune vum Modul 3.2.S.1 2.3. S.2 Parzeläinsmanufaktur (name, kierperlech Adress, i.e., Site) Include information from Module 3.2.S.2 Information on the manufacturer, • Provide the name, Adress an Responsabilitéit vun all Fabrikant beschwéiert, including contractors, an all proposéiert Produktioun Site oder Équipe ënnerholl zu Fabrikatioun a lafend. • A brief description of the manufacturing process (including, for example, Referenz zu ab Material, critical steps, an reprocessing) an d'Kontrollen, déi an der Iddi a konsequent Produktioun vun Material ze Resultat sinn eigentlech(s) vu passenden Qualitéit; dëst konnt als Flux Diagramm presentéiert ginn. • A flow diagram, wéi an 3.2.S.2.2 gëtt; E280A2 Beschreiwung vun der Quell a Startmaterial a Rohmaterial vu biologescher Hierkonft benotzt an der Fabrikatioun vum API, wéi an 3.2.S.2.3 beschriwwen; E280A2 Highlight kritesch Prozessintermediate, wéi an 3.2.S.2.4 beschriwwen; E280A2 Beschreiwung vun der Prozessvalidatioun an 2Virwäertung, wéi an 3.2.S.2.5 beschriwwen. 2.3. S.3 Characterisation (name, manufacturer) E Resumé vun der Interpretatioun vun de Beweiser vun Struktur an isomerism, beschriwwen3.2.S.3.1, should be included. A tabulated Resumé vun der am 3.2.S.3.2 gëtt Donnéeën, mat grafeschen Representatioun, wou entspriechend soll abegraff ginn. 2.3. S.4 Kontrolléiere vun Cargolux Substanz (name, manufacturer) A brief summary of the justification of the specification(s), déi analytesch Prozeduren, an Confirmatioun soll abegraff. Spezifizéierung vum 3.2.S.4.1 soll gëtt. A tabulated Resumé vun de Konte gefouert Analysë vun 3.2.S.4.4, with graphical representation where appropriate, should be provided. 2.3. S.5 Referenz Bestëmmungen oder spontan (name, manufacturer) Informatiounen aus 3.2.S.5 (tabulated presentation, where appropriate) should be included. 2.3. S.6 Container Donieft System (name, manufacturer) A kuurze an Diskussioun vun der Informatioun, aus 3.2.S.6 soll abegraff ginn. 2.3. S.7 Stability (name, manufacturer) Dës Rubrik soll e Résumé vun den Etüden och land (conditions, batches, analytical procedures) an dowéinst Diskussioun vun de Resultater a Conclusiounen, déi proposéiert Stockage Konditiounen, retest Datum oder Regal-Liewen, where relevant, as described in 3.2. S.7.1. The post-approval stability protocol, wéi an 3.2.S.7.2 beschriwwen, should be included. A tabulated Resumé vun der Stabilitéit Resultater vun 3.2.S.7.3, with graphical representation where appropriate, should be provided. 2.3. P FäerdegColumn Gitt mir eng Waassermeloun Product 2.3. P.1 Beschreiwung an d'Zesummesetzung vun der Cargolux Product (name, dosage form) Informatiounen aus 3.2.P.1 soll gëtt. Zesummesetzung vum 3.2.P.1 soll gëtt. 2.3. P.2 Pharmaceutical Development (name, dosage form) Eng Diskussioun vun den Informatiounen an Daten aus 3.2.P.2 soll presentéiert. A tabulated Resumé vun der Zesummesetzung vun der Formuléierungen zu Medeziner Utilisatioun an enger Presentatioun vun Opléise Profiler benotzt soll gëtt ginn, where relevant. 2.3. P.3 Manufacture (name, dosage form) Informatiounen aus 3.2.P.3 soll och: E280A2 Informatioun iwwer den Hiersteller. E280A2 Eng kuerz Beschreiwung vum Fabrikatiounsprozess an de Kontrollen, déi virgesi sinn, fir an enger konsequenter Produktioun vum Produkt vu passender Qualitéit ze resultéieren. • A flow diagram, wéi gëtt ënner 3.2. P.3.3. E280A2 Eng kuerz Beschreiwung vun der Prozessvawéi beschriwwen anirwäertung, as described in 3.2. P.3.5. 2.3. P.4 Kontrolléiere vun Excipients (name, dosage form) E Résumé iwwert d'Qualitéit vun excipients, wéi an 3.2.P.4 beschriwwen, should be included. 2.3. P.E Résumé vun der beinhalt vun der Spezifizéierung A brief summary of the justification of the specification(s), e Resumé vun der analytesch Prozeduren a publizéieren, an characterization vun Gëftstoffer soll gëtt. Specification(s) aus 3.2.P.5.1 soll gëtt ginn. A tabulated Resumé vun de Konte gefouert Analysë ënner 3.2.P.5.4 gëtt, mat grafeschen Representatioun wou passenden ginn abegraff soll. 2.3. P.6 Referenz Bestëmmungen oder sptabulated Presentatiounrm) Informatiounen aus 3.2.P.6 (tabulated presentation, where appropriate) should be included. 2.3. P.7 Container Donieft System (name, dosage form) A kuurze an Diskussioun vun der Informatioun an 3.2.P.7 soll abegraff ginn. 2.3. P.8 Stability (naTerrainenaganalytesch Prozedurenn den Etüden land (conditions, batches, analytical procedures) an dowéinst Diskussioun vun de Resultater a Conclusiounen vun der Stabilitéit Studien an Analyse vun Date soll abegraff. Conclusiounen mat Respekt ze Stockage Konditiounen an Regal-Liewen an, if applicable, zu-benotzen Stockage Konditiounen an Regal-Liewen soll entscheemat grafeschen Representatioun wou entspriechendt Resultater vun 3.2.P.8.3, witD'Post-Accord StabilitéitAppendicesropriate, should be included. The post-approval stability protocol, wéi an 3.2.P.8.2 beschriwwen, should be provided. 2.3. Appendices 2.3. regional Informatiounen 2.4. Non-Clinical Overview The Nonclinical Overview should provide an integrated overall analysis of the information in the Module 4. In general, der Nonclinical Iwwersiichtskaart soll net méi wéi iwwer 30 Säiten. D'Nonclinical Iwwersiichtskaart soll an de folgende Haaptrei presentéiert ginn: • Overview of the nonclinical testing strategy • Pharmacology • Pharmacokinetics • Toxicology • Integrated overview and conclusions • List of literature references The Integrated Overview and Conclusions should clearly define the characteristics of the human pharmaceutical as demonstrated by the nonclinical studies and arrive at logical, gutt Argumenter-Conclusiounen der Sécherheet vun de Produit fir d'eigentlech Krankheete benotzt ënnerstëtzen. Huelen de pharmacology, pharmacokinetics, an parole Resultater Rechnung, d'Implikatioune vun der nonclinical Conclusiounen fir de sécher mënschleche Gebrauch vun der pharmazeuteschen soll diskutéiert ginn (i.e., wéi applicabel ze Etikette). ICH M4S (R2) Module 2.4 provides guidance for the contents of the Non-clinical Overview. The non-clinical information in Module 2.4 an Modul 4 ass net normalerweis fir multisource néideg (generic) Drogenofhängeger Produiten. Ee vun e puer Fäll wéi Ännerungen am Sécherheet Houeren Profil, der Beurteelung Sécherheet Studien soll gehaal. 2.5 Klinesch IwwersiichtDe Klineschen Iwwerbléck ass geduecht fir eng kritesch Analyse vun de klineschen Donnéeën am Common Technical Document ze bidden. D'Séminairen Iwwersiichtskaart leeden onbedéngt zu Applikatioun Daten am vollstännege Séminairen Satz gëtt, déi eenzel Medeziner Etude Rapporten (ech E3), an aner relevant Rapporten; mä et soll virun allem d'Conclusiounen an Implikatioune vun deenen Daten presentéieren, a soll hinnen net recapitulate. speziell, der Séminairen Satz soll eng detailléiert gewesen summarization vun der Medeziner Informatiounen am CTD déi, an der Séminairen Iwwersiichtskaart soll e succinct Diskussioun an Interpretatioun vun dëse Conclusiounen zesumme mat all aner relevant Informatiounen déi (e.g., pertinent Déier Donnéeën oder Produit Qualitéit Problemer dass Medeziner Donnéeën hu vläicht). De Medeziner Iwwersiicht soll an de folgende Fir presentéiert ginn: Table of Contents 2.5.1 Produit Entwécklung Rationale 2.5.2 Iwwersiicht vun Biopharmaceutics 2.5.3 Iwwersiicht vun Séminairen Pharmacology 2.5.4 Iwwersiicht vun Efficacitéit 2.5.5 Iwwersiicht vu Sécherheet 2.5.6 Virdeeler a riskéiert Konklusiounen 2.5.7 LiteraturReferenzen ICHM4E (R1) Module 2.5 stellt Orientatioun fir d'Inhalter vun der Séminairen Iwwersiichtskaart. Module 3: QualitéitDe Qualitéitsmodul follegt der Struktur an illustrativ Erklärungen, déi am ICHM4Q beschriwwe sinn (R1). Text nëmmen duplizéiert aus Dokumenter a Fäll wou Betonung gewënscht ass. 3.1 Table of Contents (Module 3) Den Dësch vun Inhalter sollt de Standuert vun all Etude Rapport zu Modul ginn 3 3.2. S Body vun Donnéeën - DrugSubstanceDéi folgend Informatioune kënnen als Informatioun fir d'API als applicabel ofginn: Option 1 - Confirmatioun vum API Prequalification DocumentOption 2- A Certificate of Suitability of European Pharmacopeia (CEP) Option 3 - Aktiv Gitt mir eng Waassermeloun Zutate Master Fichier (APIMF) ProzedurOptioun 4 E28093Voll Detailer am Produktdossier, der Informatioun sollt fir all Drogenofhängeger Substanz proposéiert ginn. Wou Referenz zu engem CEP gemaach ass, de Kandidatestatus muss e Bréif vun Zougang vun der CEP Titulaire déi. De Bréif vun Zougang soll an Modul gëtt ginn 1.2.16. Beweis vun DEI Prequalification soll och ënner dëser Rubrik gëtt gin wann eventuell. De Kandidatestatus soll weg kloer am Ufank vun der API Rubrik (vun den Haaptleit an der QoS-Haaptleit) wéi d'Informatiounen iwwert de API fir all API Fabrikant gëtt proposéiert. D'API Informatiounen vun der Kandidatestatus oder Fabrikant beschwéiert FPP proposéiert sollen dëse no de Méiglechkeeten och benotzt. Option 1: Bestätegung vun API prequalification Dokument. Eng komplett Kopie vun der Confirmatioun vun API prequalification Dokument soll am Modul gëtt ginn 1, mat zesumme der adequat gefëllt aus Autorisatioun Këscht am Numm vun der FPP Fabrikant beschwéiert oder Kandidatestatus. De Kandidatestatus soll folgend Informatiounen am Dossier Fourniture, with data summarized in the QOS-PD. - 3.2. S.1.3 General Eegeschafte - Diskussiounen iwwert all zousätzlech applicabel physicochemical an aner relevant API Wunnengen, déi vun der API Fabrikant d'Spezifikatioune kontrolléiert haten sinn net, e.g. solubilities and polymorphs according to the guidance in this section. - 3.2. S.2 - wann der sterility vun der FPP op der steril Fabrikatioun vun der API dann Donnéeën op der sterilization Prozess zesumme mat voll Confirmatioun Donnéeë baséiert ass soll gëtt ginn. - 3.2. S.3.1 Opkläerungsaarbecht vun Struktur an aner Charakteristiken - Studien ze identifizéieren polymorphs an ëm Gréisst Verdeelung, where applicable, according to the guidance in this section. - 3.2.S.4.1 Spezifizéierung E28093, d'Spezifikatioune vum FPP-Fabrikant inklusiv all Tester a Limite vum API-Hersteller E28099sSpezifikatiounen an zousätzlech Tester an Akzeptanzkriterien, déi net vum API-Hersteller E28099-Spezifikatioune kontrolléiert ginn, wéi zum Beispill Polymorphen a Verdeelung2. - 3.2. S.4.2 / 3.2.S.4.3 analytesch Prozeduren an Confirmatioun - all déi FPP Fabrikant beschwéiert benotzt Methoden zousätzlech zu deenen am Spezifikatioune d'API Fabrikant beschwéiert. - 3.2. S.4.4 Batch analysis – results from two batches of at least pilot scale, demonstrating compliance with the FPP manufacturer’s API specifications. - 3.2. S.5 Reference standards or materials – information on the FPP manufacturer’s reference standards. - 3.2.S.7 Stabilitéit E28093 Daten fir dës Testperiod z'ënnerstëtzen, ob déi virgeschloene Testperiod méi laang sinn oder déi virgeschloene Späicherbedéngungen sinn op méi héijer Temperatur oder Fiichtegkeet wéi vum prequHANDYfizéierten API. ■ Option 2: Autorisatioun vun Suitability vun der Europäescher Pharmacopoeia (CEP) A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. Der Deklaratioun vun Zougang fir d'CEP adequat soll vun der CEP Titulaire op Numm vun der FPP Fabrikant beschwéiert oder Kandidatestatus dem DEI Prequalification vun Medikamenter Programmed deen zu der CEP bezitt gefëllt aus. In addition, eng schrëftlech Engagement soll mat abegraff ginn, datt de Kandidatestatus NAFDAC am Fall matdeelen wäerten, datt d'CEP entzu kréien ass. Et soll och vun der Kandidatestatus Unerkannt sinn datt Austrëtt vun der CEP zousätzlech Contrepartie vun der API Daten Ufuerderunge verlaangen wäert den Haaptleit ze ënnerstëtzmat Daten am QoS-Haaptleit zesummegefaasst d'Kopie vun der CEP zu Modul begleeden 1. Zesumme mat der CEP, de Kandidatestatus soll folgend Informatiounen am Dossier Fourniture, with data summarized in the QOS-PD. 3.2. S.1.3 General Eegeschafte - Diskusssolubilities an polymorphs no der Orientatioun an dëser Rubrikevant Eegeschafte vun der API datt kontrolléiert haten sinn net vun der CEP an Ph.Eur. Monograph, e.g. solubilities and polymorphs according to the guidance in this section. 3.2. S.3.1 Opkläerungsaarbecht vun Struktur an anno der Orientatioun an dëser Rubrikze identifizéieren (ausser wou ginn déi CEP engem polymorphic Form) an ëm Gréisst Verdeelung, where applicable, according to the guidance in this section. 3.2. S.4.1 Spezifizéierung - de Spezifikatioune vum FPP Fabrikant beschwéiert dorënner all Tester a Grenzen vun der CEP an Ph.Eur. Populäre an all zousätzlech Tester an Akzeptanz Critèren, datt net am CEP an Ph.Eur kontrolléiert ginn. Monograph, wéi polymorphs an / oder ëm Gréisst Verdeelung. 3.2. S.4.2 / 3,2S.4.4 ëmfrot Analyse - Resultater vun zwee Terrainen vun op d'mannst Pilot SkalaFPMusiktherapie- conforme API Spezifikatioune d'FPP Fabrikant beschwéiert MonogrS.5 Referenz Standarden oder Materialien - Informatiounen iwwert d'Referenz Standarden d'FPP Fabrikant beschwéiertompliance with the FPP manufacturer’s API specifications. 3.2. S.5 Reference standards or materials – information on the FPP manufacturer’s reference standards. 3.2.S.6Container-Zoumaache System E28093 Spezifikatioune inklusiv Beschreiwungen an Identifikatioun vun primäre Verpakung Komponente ausser wou de CEP e Container-ZoumaacNet-propriétaire Informatiounen de Bewerber erklärt d'Absicht dee selwechten Container-Zoumaache System ze benotzen. 3.2.S.7 Stabilitéit - ausser wou de CEP spezifizéiert engem retest Zäit dass déiselwecht wéi oder méi laang wéi déi vun de Kandidatestatus proposéiert ass, an Stockéieren Konditioune siAPIMFi selwecht oder bei enger Temperatur an Fiichtegkeet wéi déi vun de Kandidatestatus proposéiert. Am Fall vun steril APIen, Daten iwwert de Prozess fir sterilization vun der API dorënner Confirmatioun Donnéeë sollen an den Haaptleit abegraff ginn. Option 3: Aktiv pharmazeuteschen Zutate Meeschtesch Fichier (APIMF) ProzedurFull Detailer vun der Chemie, manufacturing process, Qualitéitskontrolle während der Fabrikatioun a Prozessvalidatioun fir d'API kann als e APIF vum API Hiersteller agefouert ginn, der Open Deel (non-proprietary information) brauch bis zu sengem komplett an den Haaptleit als eng Annexe zu 3.2.S abegraff ginn. In addition, de Kandidatestatus oder Fabrikant beschwéiert FPP soll de folgende Sektiounen an den Haaptleit an QoS-Haaptleit an voll no der Orientatioun gëtt komplett ausser anescht an déi jeeweileg Rubriken uginn: Allgemeng InformatiounS.1.1E28093S.1.3FabrikatiounS.2Hersteller(s) S.2.1Beschreiwung vun Fabrikatiounsprozesser a Prozesskontrolle S.2.2 Kontrolle vu kritesche Schrëtt a Zwëscheprodukter 093S.7.3 Et ass d'Verantwortung vum Bewerber fir sécherzestellen datt de kompletteAPIMF (i.e. souwuel den Open Deel d'Kandidatestatus an der limitéiert Deel d'API Fabrikant beschwéiert) ass ze NAFDAC direkt vun der API Fabrikant beschwéiert Pleséier an datt de Kandidatestatus Zougang zu der relevant Informatiounen an der APIMF huet déi aktuell Fabrikatioun vun der API betreffend. Eng Kopie vum Bréif vun Zougang soll zu den Haaptleit Modul gëtt ginn 1. APIMF consideréiert kann der Orientatioun fir d'Optioun "Full Detailer zu den Haaptleit" fir Virbereedung Optiounn zoustännegen Rubriken vun der Open a limitéiert Deeler vun hire APIMFs gëtt benotzt. Referenz soll och zu der APIMF Richtlinnen an DEI Technesch Verknëppung Serie gemaach ginn, No. 948, Annex 4 (4). Option 4: Full details in the PD Information on the 3.2.S Active pharmaceutical ingredient sections, och all d'Donnéeë vu Chimie, manufacturing process, Qualitéit Kontrollen während Fabrikatioun an Prozess Confirmatioun fir de API, soll an den Haaptleit proposéiert ginn, wéi an der nächster Rubriken vun dësen Direktiven duergestallt. D'QoS-Haaptleit soll no Rubrik ofgeschloss ginn 3.1 vun dësen Direktiven. 3.2. S.1 General Information (name, manufacturer) 3.2. S.1.1 Nomenclature (name, manufacturer) Informatiounen iwwert d'Nomenclature vun der Drogenofhängeger Substanz soll gëtt ginn. For example: • Recommended International Non-proprietary Name (INN); • Compendial name if relevant; • Chemical name(s); • Company or laboratory code; • Other non-proprietary name(s), e.g., national Numm, USA Adoptéiert Numm (USAN), Japanesch Akzeptéiert Numm (Jan); Britesch Agreéiert Numm (BAN), a chemesche Abstracts Service (déifsten Ënnerbewosstsinn) Enregistrement Zuel. Der chemescher Nimm opgelëscht soll an der wëssenschaftlecher Literatur mat deenen Rostain konsequent sinn an déi op der Gütesiegel Informatiounen Rostain (e.g. am Resumé vun Produit Charakteristiken (SmPC) a Pak Dépliant, och als Patient Informatiounen Dépliant bekannt (PIL)). Wou verschidden Nimm existéieren soll de Spiller Numm uginn ginn. 3.2. S.1.2 Structure (name, manufacturer) Strukturellen Formule, och relativ an absolut stereochemistry, de molekulare Formule, an der famill molekulare Mass soll gëtt ginn. Dës Informatioune soll konsequent ginn mat, datt zu Sektioun gëtt 3.2. S.1.1. fir APIen wéi Salzer de molekulare Mass vun der gratis huel oder sauerem bestehend soll och gëtt ginn. 3.2. S.1.3 General Properties (name, manufacturer) der Struktur, molekulare Formule, molekulare Gewiicht a strukturell Formule si uginn. D'chiral Zentren wann all identifizéiert ginn. Dës Informatiounen kënnt an Entwécklungslänner de Spezifikatioune benotzt ginn, an formuléieren FPPs an der Arbechtsplaatz fir Fräisetzung a Stabilitéit Zwecker. Der kierperlecher a chemeschen Eegeschafte vun der API soll diskutéiert ginn, dorënner d'kierperlech Beschreiwung, solubilities gemeinsam Léisungsmëttelen (e.g. Waasser, alcohols, dichloromethane and acetone), Chemeschen meng pH Creme Profil (e.g. pH 1.2–6.8, Portioun / Creme Volume), polymorphism, pH an pKa Wäerter, ultraviolet (UV) Un- Maxima an Dokter absorptivity, melting point, Mais dann Index (fir eng flësseg), hygroscopicity an Partitur souguer gemaach (gesinn Dësch am QoS-Haaptleit). Dës Lëscht ass net gin ustrengend geduecht mee gëtt ën Hinweis wéi zu der Zort vun Informatiounen, datt abegraff ginn hätt. E puer vun de stäerkste relevant Eegeschafte gin fir APIen considéréiert ginn diskutéiert ënnen am méi Detail. Physical description The physical description should include appearance, Faarf a kierperlech Staat. Staark Forme soll sou Kristallen oder amorphous identifizéiert ginn (gesinn 3.2.S.3.1 fir weider Informatiounen iwwert API staark Formen). Solubilities and quantitative aqueous pH solubility profile The following should be provided for all options for the submission of API data. D'solubilities an enger Zuel vun gemeinsam Léisungsmiessen sdichloromethane an acetone alcohols, dichloromethane and acetone). D'solubilities iwwer d'Fro gestallt pH RMG (pH 1.2–6.8) an e puer gefiermt Medien sollen am MG / ml gëtt ginn. Wann dës Informatioun ass net einfach geschloe sinn (e.g. aus Literatur Referenze), et soll zu-Haus generéiert ginn. For solid oral dosage forms, der Dosis / Creme Volumen wéi alles gin sollen geméiss der Formel gëtt: Largest dosage strength (mg) Dosis 2 F Solubilitéit Volumen 3 D Déi minimal Konzentratioun vum Medikament (MG / ml) * * entspriechend un déi ënnescht Creme iwwer d'Fro gestallt pH Gamme sechpH 1.2-6.8.8) an Temperatur (37 ± 0.5 ° C). No der Biopharmaceutics Systematik (BCS), héich soluble (oder héich Waasser-soluble) APIen sinn déi mat enger Portioun / Creme Volume vun ≤ 250 ml. For example, Facettenaen En huet als säin ënnescht Creme um 37 ± 0,5 ° C, 1.0 MG / ml um pH 6.8 an ass sinn an 100 mg, 200 MG an 400 MG Stäerkten. Dëst API wier net eng BCS héich soluble API wéi seng Dosis / Creme Volume considéréiert ginn ass méi grouss wéi 250 ml (400mlG / 1.0 MG / ml = 400 ml). PolymorphismAsrecommandéiert an ICHE28099sCTD-QFroen an Äntwerten2Flocation Issues Document (5) der folgender Lëscht erkläert wou spezifesch Donnéeën soll zu den Haaptleit etabléiert ginn: ■ D'polymorphic Form(s) presentéieren am proposéiert API soll zu Rubrik opgezielt ginn 3.2. S.1.3. ■ D'Beschreiwung vun Fabrikatiounsprozess an Prozess Kontrollen (3.2.S.2.2) soll soen wéi polymorphic Form hiergestallt gëtt, where relevant. ■ D'Literatur Referenze oder Studien gesuergt d'Potential polymorphic Formen vun der API ze identifizéieren, dorënner der Etude Resultater, sollen am Rubrik gëtt ginn 3.2. S.3.1. ■ Wann e polymorphic Form definéiert ginn ass oder limitéiert (e.g. fir APIen datt net BCS héich soluble an / oder wou polymorphism si huet als Thema identifizéiert ginn), Detailer sollen an 3.2.S.4.1E28093 abegraff sinn 3.2. S.4.5. Weider Informatiounen ass an der referenzéierten Rubriken vun dësen Direktiven abegraff. Partikelgréisst Verdeelung Wéi an ICHE28099sCTD-Q Recommandéiert Froen an Äntwerten 2 Flocation Issues Document (5), de Studien gesuergt der ëm Gréisst Verdeelung vun der API ze bestëmmen soll zu Rubrik 3.2.S.3.1 gëtt ginn (kuckt an dëser Rubrik vun dëse Richtlinne fir zousätzlech Informatiounen). Informatioun aus der Literatur Ënnerstëtzend Donnéeën a Resultater vu spezifesche Studien oder publizéierter Literatur kënne mat enger Rattel an dëser Sektioun abegraff ginn. Kuckt an ech ageschafft: Q6a an Q6b 3.2. S.2 Fabrikatioun (name, manufacturer) 3.2. S.2.1 Fabrikant(s) (name, manufacturer) The name, address, and responsibility of each manufacturer, including contractors, and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing should be provided. The facilities involved in the manufacturing, packaging, Etikette, Testen a Lagerung vun der API soll opgezielt ginn. If certain companies are responsible only for specific steps (e.g. milling vun der API) this should be clearly indicated. D'Lëscht vun de Produzenten oder Entreprisen sollen aktuellen Adressen vun der Produktioun oder Fabrikatioun Site uginn(s) involved (including block(s) an Wunnenge(s)), rather than the administrative offices. Telefonsnummer(s), Fax Zuel(s) an E-Mail Adress (es) should be provided. Eng valabel Fabrikatioun Autorisatioun soll fir d'Produktioun vun APIen gëtt ginn. If available, e Certificat vun conforme GMP soll zu den Haaptleit vun Modul gëtt ginn 1. 3.2. S.2.2 Beschreiwung vun Fabrikatiounsprozess an Prozess Kontrollen (name, Manufacturer) D'Beschreiwung vun der API Fabrikatiounsprozess duerstellt der Engagement d'Kandidatestatus fir d'FabrikaZum Beispiller API. Informatiounen sollen adequat gestallt ginn zu der Fabrikatiounsprozess an Prozess Kontrollen beschreiwen. For example: A Flux Diagramm vun der syntheteschen Prozess(es) soll gëtt dass molekulare Formelen ëmfaasst, Gewiichter, nozeginn laut, chemesche Strukturen vun ugefaange Material, intermediates, reagents an API bidden stereochemistry, an identifizéiren Betribssystemer Konditiounen an Léisungsmëttelen. A mi procédural narrativ vum Fabrikatiounsprozess soll proposéiert. D'narrativ soll och, for example, Quantitéite vun Matière première, solvents, catalysts an reagents de Vertrieder Konte gefouert Skala fir kommerziell Fabrikatioun bidden, Identifikatioun vun kritescher Schrëtt, Prozess Kontrollen, Ausrüstung an Betribssystemer Konditiounen (e.g. temperature, Drock, pH, an Zäit). Alternativ Prozesser soll mam selwechten Niveau vun Detail wéi de primären Prozess erkläert a beschriwwen ginn. Reprocessing Schrëtt sollen identifizéiert an gerechtfäerdegt ginn. All Donnéeën fir dës Justifikatioun z'ënnerstëtzen, sollen entweder Referenzen an 3.2.S.2.5 sinn. Where the APIMF procedure is used, engem schéinen-Referenz zu de limitéiert Deel vun der APIMF vläicht fir vertraulech Informatiounen uginn ginn. An dësem Fall, wann detailléiert Informatiounen ass am limitéiert Deel presentéiert, der Informatioun fir dës Rubrik vun den Haaptleit, déi gin och e Flux Beräich (dorënner molekulare Strukturen an all reagents an Léisungsmëttelen) an dowéinst Profil vun der Fabrikatiounsprozess, mat besonnesche Wäert op d'Finale Schrëtt, dorënner Offäll Prozeduren. However, fir steril APIen, voll Confirmatioun Donnéeën op der sterilization Prozess soll am Open Deel gëtt ginn (zu Fäll wou et keng weider sterilization vun der Finale Produit). The following requirements apply to the fourth option for submission of API information, where full details are provided in the dossier. Wéi an ech Q7 an DEI Technesch Verknëppung Serie diskutéiert, No. 957, Annex 2, de Punkt op deen d'API ab Material an der Fabrikatiounsprozess agefouert ass ass de Startpunkt fir d'Applikatioun vun GMP Ufuerderunge. D'API ab Material selwer brauch gin proposéiert a senger Wiel vum Wee duerch de Produzent an akzeptéiert als esou gerechtfäerdegt. D'API ab Material soll d'Komplexitéit vun der Protein ausgebild Kont proposéiert ginn, der Noperschaft vun der API ab Material fir d'Finale API, der Disponibilitéit vun der API ab Material als kommerziell chemeschen an der Qualitéit Kontrollen op der API ab Material gesat. Dëst beinhalt soll am Dossier dokumentéiert ginn a fir review vun NAFDAC GMP Inspekteren sinn ginn. An Situatiounen wou der API ab Material ass eng komplex Protein an nëmmen eng minimal Zuel vu syntheteschen Schrëtt vun der Finale API, eng weider Protein genannt de Start Material fir Synthes proposéiert a sengem Choix vun de Kandidatestatus gerechtfäerdegt ginn soll. D'Start Material fir Synthes definéiert de Startpunkt am Fabrikatiounsprozess fir eng API an eng Applikatioun beschriwwe ginn. De Kandidatestatus soll proposéieren an berechtegen déi Substanzen sollen esou ab Material fir Synthes considéréiert ginn (gesinn Rubrik 3.2.S.2.3 fir weider Orientatioun). Am Fall wou d'Virleefer an d'API vun Fermentatioun kritt ass, oder ass vun Planz oder Déier Urspronk, esou e Protein kann de API ab Material considéréiert ginn egal Komplexitéit. A eent-Schrëtt Synthes kann an aussergewéinleche Fäll akzeptéiert ginn, for example, wou de API ab Material ass vun engem CEP Daach, oder wou de API Material Start ass en API duerch d'APIMF oder API prequalification Prozedur am DEI Prequalification vun Medikamenter Programmed akzeptéiert, oder wann d'Struktur vun der API sou einfach ass, datt e ee-Schrëtt Synthes kann gerechtfäerdegt ginn, e.g. ethambutol oder ethionamide. Nieft der detailléiert Beschreiwung vum Fabrikatiounsprozess als pro ech M4Q, der Relance vun Material, if any, soll mat de Schrëtt an déi se agefouert ginn an de Prozess am Detail beschriwwe ginn. Erhuelung Operatiounen adequat esou soll kontrolléiert haten datt Houeren Niveauen iwwer Zäit net méi. Fir Léisungsmëttelen Erhuelung vun, all Veraarbechtung der Qualitéit vun der wéint Léisungsmëttelbad ze verbesseren soll beschriwwe ginn. Iwwer Recyclage vun filtrates (Mamm Drëppen) zweet Baueren ze kréien, Informatiounen soll op maximal Holding mol vun Mamm Drëppen a maximal Unzuel vun Mol sinn ginn d'Material verwäert kënne. Daten op Houeren Niveau soll bis berechtegen Recyclage vun filtrates gëtt ginn. Wou et MÉI Fabrikatioun Siten ginn duerch ee API Fabrikant beschwéiert benotzt, eng ëmfaassend Lëscht an Tabelleform soll de Prozesser bei all eenzel vun de Siten a ervirhiewt keng Ënnerscheeder gëtt gin d`Vergläiche. All Léisungsmëttelen an der Fabrikatioun benotzt (dorënner Offäll an / oder crystallization Schrëtt(s)) soll kloer identifizéiert. Léisungsmëttelen an der Finale Schrëtt benotzt soll vun héijer Rengheet ginn. Benotzung vun wéint Léisungsmëttelen an der Finale Schrëtt vun Offäll an / oder crystallization ass net recommandéiert; however, hir benotzen kann op Presentatioun vun genuch Daten Musiktherapie- gerechtfäerdegt ginn, dass esou duergestallt Léisungsmëttelen treffen passenden Standarden wéint an ech Q7. Wou polymorphic oder amorphous Formen identifizéiert goufen, der Form vun der Synthes doraus soll Dënschdeg ginn. Wou ëm Gréisst ass eng kritesch Spezialfäegkeeten als (gesinn 3.2.S.3.1 fir Detailer) der Reduktioun ëm Gréisst Method(s) (e.g. milling oder micronization) soll beschriwwen. Beinhalt soll fir Benotzung vun alternativ Fabrikatioun Prozesser gëtt ginn. Alternativ Prozesser soll mam selwechten Niveau vun Detail wéi fir d'éischte Prozess erkläert ginn. Et soll bewisen, dass vun der Alternativ Prozesser kritt Terrainen déi selwecht Houeren Profil hunn wéi déi vun der Haapt Prozess kritt. Wann d'Houeren kritt Profil verschidden ass soll et bewisen ginn akzeptabel gin no Viraussetzunge ënner S.3.2 beschriwwen. Et ass akzeptabel Informatiounen iwwert Pilot-Skala Fabrikatioun fir, no den Ufuerderunge vun der NAFDAC Variant Richtlinnen gëtt et ass Vertrieder vun Produktioun Skala an Skala-up ass direkt ze NAFDAC gemellt. 3.2. S.2.3 Kontrolléiere vun Material (name, manufacturer) Materialien an der Fabrikatioun vun der API benotzt (e.g. Réimaterialien, starting materials, solvents, reagents, catalysts) soll Identifikatioun ginn opgezielt, wou all Material am Prozess benotzt gëtt. Informatiounen iwwert d'Qualitéit an Kontroll vun dëse Materialien soll gëtt ginn. Informatiounen Musiktherapie- dass Material Standarden passenden fir hir eigentlech benotzen treffen sollten gëtt ginn, as appropriate (details in 3.2.A.2). WheDësen Ufuerderunge gëlle fir d'véiert Optioun fir Soumissioun vun API Informatiounen Awou all d'Donnéeë sinn am Dossier gëttt. The following requirements apply to the fourth option for submission of API information, where full details are provided in the dossier. D'API ab Material soll voll charakteriséiert an gëeegent Spezifikatioune proposéiert an gerechtfärdegt, including, at a minimum, Kontroll fir Identitéit, assay, Houeren Inhalt an all aner kritesch Spezialfädgkeeten vum Material. Fir all API ab Material, den Numm an Adress vun der Fabrikatioun Site(s) vum Fabrikant beschwéiert(s) sollt ugewise. Eng kuerz Beschreiwung vun der Virbereedung vun der API ab Material sollt fir all Fabrikant gëtt ginn, dorënner de Léisungsmëttelen, catalysts an reagents benotzt. Eng eenzeg Formatioun vun Spezifikatioune soll fir de Start Material proposéiert ginn, datt aus all Quellen ze Material gëllt. Keng Zukunft Ännerungen un der API ab Material Producteure, Modus vun Virbereedung oder Spezifikatioune soll Autorisatioun. Wéi an der Rubrik uginn 3.2.S.2 et Geleeënheeten wou e Start Material fir Synthes kann och definéiert ginn musst. In general, de Start Material fir Synthes vun den Haaptleit beschriwwen soll: a) beasynthetesch Virleefer vun engem oder méi Synthese Schrëtt virun der Finale API Zwëschenzäit. Saieren, Base, Salzer, Kris géinge verschlëmmeren an ähnleche Projet vun der API, wéi och d'Course Mate vun enger eenzeger enantiomer API, sinn net Finale intermediates als; b) beawellcharakteriséiert, isoléiert an stilvoller Substanz mat senger Struktur opgekläert voll seng stereochemistry dorënner (when applicable); c) hunn gutt definéiert Spezifikatioune, déi ënner anerem eng oder méi spezifesch Identitéitstester an Tester a Limite fir Assay a spezifizéiert sinn, Onspezifizéierten a Ganzen Gëftstoffer; d) als bedeitend strukturell Fragment an der Struktur vum API integréiert. Kopie vun der Spezifikatioune fir d'Material an d'Synthes benotzt, Reduktioun, Isolreagents Offäll Schrëtt sollen an den Haaptleit gëtt ginn, dorënner ab Material, reagents, solvents, catalysts a wéint Material. Confirmatiouns soll gëtt gin dass de Spezifikatioune zu Material Demande bei all Fabrikatioun Site benotzt. En Zertifikat vun Analyse vun de Start Material fir Synthes soll gëtt ginn. E Resumé vun den Informatiounen Material op ugefaange soll am QoS-Haaptleit gëtt ginn. D'droen-Regioun vun Gëftstoffer vun der Startplatz Material fir Synthes an der Finale API soll considéréiert an diskutéiert ginn. E Bréif vun attestation soll confirméiert gëtt gin datt d'API an de Start Materialien an reagents benotzt der API zu Fabrikatioun ouni Risiko vermëttelen Agenten vun Déier Creutzfeld encephalopathies sinn. Wann sinn e CEP Musiktherapie- Anhale mat Recommandatiounen op transmissible Creutzfeld (Tse) should be provided. A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. S.2.4 Kontrolle vun kritescher Schrëtt an intermediates (name, manufacturer) Critical steps: Tester an Akzeptanz Critèren (mat beinhalt och experimentell Date) um kritescher Schrëtt an 3.2.S.2.2 vum Fabrikatiounsprozess datt de Prozess ze garantéieren identifizéiert gesuergt ass soll gëtt kontrolléiert ginn. Intermediates: Information on the quality and control of intermediates isolated during the process should be provided. Where the APIMF procedure is used, a cross-reference to the Restricted part of the APIMF is considered sufficient for this section of the PD, mat Ausnam vun Informatiounen, déi och relevant fir de Kandidatestatus ass. The following requirements apply to the fourth option for submission of API information where full details are provided in the dossier. Der kritescher Schrëtt sollen identifizéiert ginn. Dës kann och: Schrëtt wou bedeitendst Gëftstoffer geläscht ginn oder agefouert; Schrëtt eng essentiel molekulare strukturell Element wéi enger chiral Zentrum oder doraus an engem grousse chemesche Transformatioun Aféiere; Schrëtt en Impakt op staark-Staat Eegeschaften an homogeneity vun der API dass dat fir benotzen zu staark Doséierung Formen relevant kann. Spezifikatioune fir isoléiert intermediates soll gëtt ginn a sollen Tester an Akzeptanz Critèrë fir Identitéit gehéiert, Rengheet an assay, where applicable. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. S.2.5 Joer Onofhängegkeet publizéieren an / oder Evaluatioun (name, manufacturer) Prozess publizéieren an / oder Evaluatioun Studien fir aseptic Veraarbechtung an sterilization soll abegraff ginn. Where the APIMF procedure is used, a cross-reference to the RestrictDësen Ufuerderunge gëlle fir d'véiert Optioun fir Soumissioun vun API Informatiounen wou all d'Donnéeë am Dossier gëtt sibmission of API information where full details are provided S.3 Characterizationëtt erwaart, datt d'Fabrikatioun Prozesser fir all APIen richteg kontrolléiert ginn. Wann der API wéi steril eng komplett Beschreiwung bereet ass soll vum aseptic Veraarbechtung an / oder sterilization Methode gëtt ginn. Eng Beschreiwung vun der Kontrollen benotzt der sterility vun der API während Stockage an Transport ze erhalen soll och gëtt ginn. Alternativ Prozesser soll justifiéieren a beschriwwe ginn (gesinn Orientatioun am 3.2.S.2.2 fir den Niveau vun Detail erwaart). 3.2. S.2.6 Fabrikatiounsprozess Entwécklung (name, manufacturer) Eng Beschreiwung an Diskussioun soll un der FabriWou d'APIMF Prozedur ass benotzttioun Site vun der am produzéiert Comparativ bioavailability oder biowaiver benotzt API huet vun der bedeitendst Ännerungen gëtt ginn, Skala-up, pilot, and, if available, Produktioun Skala Terrainen.engem schéinen-Referenz zu de limitéiert Deel vun der APIMF ass fir dës Rubrik vun den Haaptleit genuch considéréiertis used, a cross-reference to the Restricted part of the APIMF is considered sufficient for this section of the PD. 3.2. S.3 Characterization (name, manufacturer) 3.2. S.3.1 Opkläerungsaarbecht vun Struktur an aner Charakteristiken (name, manufacturer) Confirmatioun vum Struktur baséiert op, e.g. syntheteschen Wee an Spektralklass Analysë sollen gëtt ginn. Informatiounen wéi d'Potential fir isomerism, der Identifikatioun vun stereochemistry, oder d'Potential fir administrativ polymorphs soll och mat abegraff ginn. Opklärung vun der StrukturDe PD soll Qualitéitssécherung enthaleviolettifizéiert Kopie vun der Spektren, Biergspëtzten Uerderen an engem detailléierte Interpretatioun vun den Donnéeën aus der Studien gesuergt, fir an / oder d'Struktur vun der API confirméieren. D'QoS-Haaptleit soll eng Lëscht vun de Studien standing och an eng Conclusioun aus der Studien (e.g. ob d'Resultater Ënnerstëtzung déi proposéiert Struktur). Fir APIen dass an engem offiziell unerkannt pharmacopoeia net beschriwwe sinn, de Studien duerchgefouert, fir an / oder d'chemesch Struktur confirméieren normalerweis och elemental Analyse, Infraroutstrahlung (IR), ultraviolet (UV), nuklear Magnéitfeld Resonanz (grousse) an Mass Spektren (MS) studies. Aner Tester konnt X-Ray Pudder akkurat och (XRPD) an differentiell Scannen calorimetry (DSC). Fir APIen dass an engem offiziell unerkannt pharmacopoeia beschriwwe ginn ass et normalerweis duer Kopie vun der asetzen Spektrum vun der API vun jidderengen vun den proposéiert Hiersteller fir(s) concomitantly mat engem offiziell unerkannt pharmacopoeia Referenz Standard lafen. Gesinn Rubrik 3.2.S.5 fir Detailer iwwert akzeptabel Referenz Standarden oder Material. Isomerism 2FstereochemistryWhenanAPIischiral, et soll ob spezifesch stereoisomers oder eng Mëschung vun stereoisomers benotzt goufen am Comparativ biostudies uginn ginn, an Informatiounen soll wéi dem stereoisomer vun der API ginn entscheet dass benotzt gin am FPP ass. Wou d'Potential fir stereoisomerism existéiert, eng Diskussioun soll vum méiglech isomers abegraff ginn, datt aus der Fabrikatiounsprozess an der Schrëtt Resultat kann wou chirality agefouert gouf. D'identically vun der isomeric Zesummesetzung vun der API fir datt vun der API am vergläichen Produit soll gegrënnt ginn. Informatiounen iwwert d'physesch a chemesch Eegeschaften vun der isomeric Mëschung oder eenzel enantiomer soll gëtt ginn, as appropriate. D'API Spezifizéierung soll engem Test och isomeric Identitéit an Puritéit ze garantéieren. D'Potential fir interconversion vun der isomers am isomeric Mëschung, oder racemization vun der eenzeger enantiomer soll diskutéiert ginn. Wann eng eenzel enantiomer vun der API ass fir Net-pharmacopoeia APIen hat, däitlech Beweis vun absolute Configuratioun vun asymmetric Zentren sollen gëtt ginn, wéi vun X-Ray vun enger eenzeger Kristallsglas produzéiert sech. wann, baséiert op der Struktur vun der API, et ass net e Potential fir stereoisomerism, et ass genuch eng Ausso zu dësem Effet ze gehéieren. Polymorphismus Vill APIe kënnen ënnerschiddlech physesch Formen am festen Zoustand existéieren. Polymorphism ass wéi d'Fähegkeet vun engem API charakteriséiert als zwee oder méi Kristallen Phasen ze existéieren, datt verschidde Arrangementer hun an / oder conformations vun der Molekülle an der Kristallsglas produzéiert strooss. Amorphous amuletum aus Venen Arrangementer vun Molekülle an nët eng distinguishable Kristallsglas produzéiert strooss Besëtz. Solvates sinn Kristallsglas produzéiert Formen entweder stoichiometric oder nonstoichiometric Quantitéiten vun e Léisungsmëttelbad mat. Wann den Uerden Léisungsmëttelbad Waasser ass sinn d'solvates och als hydrates bekanntesten. Polymorphic Formen vun der selwechter chemesche Facettenaen verschidden intern staark-Staat Struktur an, therefore, kann déi verschidden chemesch an physikalesch Eegeschaften, dorënner Uërtschaft, thermodynamic, spektroskopesch, kinetescher, interfacial a mechanesch Eegeschafte. Dës Eegeschafte kann en direkten Impakt op API processability hunn, pharmazeuteschen Produit manufacturability an Produit Qualitéit an performant, dorënner Stabilitéit, Opléise an bioavailability. D'onerwaart krut oder Ofbau vun engem polymorphic Form kënnen ze sérieux pharmazeuteschen Konsequenzen nodeems. Bewerberinnen Brautpuer umellen Produite mat NAFDAC an API Produzente ginn erwaart adequate Wëssen iwwer de polymorphism vun der APIen ze hunn benotzt an / oder produzéiert. Informatiounen iwwert polymorphism kann aus der wëssenschaftlecher Literatur kommen, Patenter, compendia oder aner Referenze ze bestëmmen wann polymorphism eng Suerg ass, e.g. fir APIen datt net héich soluble BCS sinn. An der Verontreiung vu publizéiert Donnéeën fir APIen datt net BSC sinn héich soluble, polymorphic Kontroll wäert néideg fir festzestellen, ob de API zu méi wéi ee Kristallen Form existéieren kann. Polymorphic Duerchmusterung ass via crystallization Studien mat verschiddene Léisungsmëttelen a Konditiounen erfëllt allgemeng. Eng Rei vu Methoden kann benotzt ginn der polymorphic Forme vun engem APDSCu Markenzeeche. Manifestatioun vun engem Net-gläichwäerteg Struktur déi eenzeg Kristallsglas produzéiert X-Ray akkurat ass de Moment wéi de Frist Beweis vun polymorphism preservéiert. XRPD kann och fir däitlech Beweis vun polymorphism benotzt ginn. aner Methoden, dorënner microscopy, thermesch Analyse (e.g. DSC, thermesch gravimetric Analyse a waarm-Etapp microscopy) an Spektroskopie (e.g. IR, Raman, a staark-Staat nuklear Magnéitfeld Resonanz (ssNMR)) si fir weider characterization vun polymorphic Formen hëllefräich. Wou polymorphism ass eng Suerg, der Bewerberinnen oder Produzente vun APIen datt eng konvenabel Method weisen soll, kapabel vun Ënnerscheedung verschiddene polymorphs, ass hinne sinn. Decisioun Bam 4 vun ech kann Q6a benotzt ginn wou Kontroll néideg ass an 4(2) kënne benotzt ginn, fir wann verschidden polymorphic Formen verschidden Eegeschaften hunn déi Performance Afloss kënnen, bioavailability a Stabilitéit vun der FPP an ze décidéieren ob e Spiller polymorph um Verëffentlechung ginn iwwerwaacht soll an op Stockage vun der API. Wou et engem Spiller polymorph, Akzeptanz Critèrë soll nees API Spezifizéierung Uerden ginn polymorphic Relatioun vun der kommeS.2.2l Material ze garantéieren an déi vun der API Terrainen am Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien benotzt. D'polymorphic characterization vun der API Terrainen am Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien déi uewen ernimmt-Methode benotzt soll gëtt ginn. D'Method benotzt polymorphic Form ze Kontroll soll fir de Spiller Form gin spezifesch bewisen ginn. Polymorphism kann och solvation oder hydration Produiten och (och als pseudo polymorphs bekannt). Wann der API ass an engem solvated Formulaire benotzt, déi folgend Informatiounen soll gëtt ginn: ■ Spezifikatiounen fir de Léisungsmëttelbad-gratis API zu 3.2.S.2.4, wann dat Massa ass e syntheteschen Virleefer; ■ Spezifikatiounen fir de solvated API dorënner passenden Grenzen op d'Gewiicht Verhältnis vun API zu Léisungsmëttelbad (mat Daten déi proposéiert Grenzen ze ënnerstëtzen); eng Beschreiwung vun der Method ■ benotzt der solvate an ze preparéieren 3.2. S.2.2. Partikelgréisst VerdeelungFir APISass netBCShihlysolublecontainedinsolidFPPs, oder flësseg FPPs mat undissolved API, der Gréisst ëm Verdeelung vun der Material kann en Effekt op déi kënschtlech an / oder zu VIVO Behuele vun der FPP hunn. Ëm Gréisst Verdeelung kann och zu Doséierung Form Leeschtung wichteg gin (e.g. Liwwerung vun inhalation Produiten), erreechen uniform vum Inhalt vun niddereg-Portioun Pëllen (e.g. 2 MG oder manner), gewënschte smoothness zu ophthalmic Preparatiounen a Stabilitéit vun suspensions. Wann ëm Gréisst Verdeelung ass e wichtege Parameter (e.g. wéi an der uewen Fäll), Resultater vun enger Enquête vun e puer Terrainen vun der API soll gëtt ginn, dorënner characterization vun de Konte gefouert (es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. API Spezifikatioune sollen Kontrollen op de ëm Gréisst Verdeelung och Konsequenz mat dem Material an de Konte gefouert ze garantéieren (es) am Comparativ bioavailability an biowaiver Studien benotzt (e.g. Limite fir D10, d50 an Ð90). D'Critèrë solle statistesch gegrënnt ginn, baséiert op der Norm deviation vum Test Resultater aus dem z'investéieren Studien. Déi folgend Beispill ass fir Schäffe Zwecker wéi méiglech Akzeptanz Critèrë fir ëm Gréisst Verdeelung Grenzen gëtt: E296AAd10 net méi (NMT) 10% vun am Ganzen Volume manner wéi X μm; E296AAd50XXC2B5mE28093XXXC2B5m; E296AAD90 net manner wéi (NLT) 90% vun am Ganzen Volume manner wéi XXXX μm. Wéinst Kontrollen op ëm Gréisst Verdeelung kann akzeptabel ginn als, wann wëssenschaftlech gerechtfärdegt. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. S.3.2 Gëftstoffer (name, manufacturer) Informatiounen iwwert Gëftstoffer soll gëtt. Detailer iwwert d'Prinzipien vun der Kontroll vun Gëftstoffer (e.g. reporting, identification and qualification) an ech Q3a sinn duergestallt, Q3b an Q3C Houeren Richtlinnen (10-12). Zousätzlech Informatiounen iwwert e puer vun den am ech Richtlinnen diskutéiert Elementer elaborating ass ënnert duergestallt. Egal ob engem pharmacopoeia Standard hat ass, eng Diskussioun soll aus der Synthes iergendengem vun der Potential an aktuellen Gëftstoffer gëtt ginn, Fabrikatioun oder ofgeschnidden vun der API. Dëst sollt ugefaange Material Cover, by-products, intermediates, chiral Gëftstoffer an ofgeschnidden Produiten a soll de chemesche Nimm och, Strukturen an Originen vun der Gëftstoffer. Der Diskussioun vun pharmacopoeia APIen soll net un der am API populäre uginn Gëftstoffer limitéiert ginn. D'Dëscher an der QoS-Haaptleit Skelett soll d'Informatiounen iwwert de APIrelated an Prozess-Zesummenhang Gëftstoffer ze WikiCommons benotzt ginn. Am QOSPD, de Begrëff "Urspronk&quoDoriwweriert, wéi a wou d'Houeren agefouert gouf (e.g. "Synthetesch Mëttelstuf vun Step 4 vun der Synthes "oder" Méiglechkeete vum-Produit wéinst aus Step zu Emplazéiren 6 vun der Synthes "). Et soll och uginn ginn wann de Houeren engem metabolite vun der API ass. D'ech Betrag fir Informatiounsblat, identification (benotzt der Limit fir eenzel onbekannt Gëftstoffer ze setzen) a Qualifikatioun sinn op der Basis vun Potential Belaaschtung fir d'Houeren sech, e.g. déi maximal deeglech Dosis (MDD) vun der API. Fir sinn APIen zu MÉI Doséierung Formen a Stäerkten mussen verschidden MDD Wäerter, et ass wichteg, de Betrag an entspriechend Kontrollen fir jiddereng vun den Demos suergen considéréiert ginn, datt de duerch Gëftstoffer zougemaach Risiken Adress goufen. Dat ass normalerweis andeems mat der héchster Potential Dag MDD erreecht, anstatt der Maintenance Portioun. Fir parenteral Produiten déi maximal Stonn Dosis vun der API soll och mat abegraff ginn. Et ass un dass APIen vun semi-syntheteschen Urspronk net am Kader vun der ech Houeren Richtlinnen Hierscht. However, jee no der Natur vun der API an d'Mooss vun der chemescher ÄnnInformatiounsblatchIdentifikatioun a QualifikatiounKontroll vun Gëftstoffer (e.g. reporting, identification and qualification) kéint verlängert fir APIen vun semi-syntheteschen Urspronk ze gëllen. As an illustrative example, eng API hir Virleefer Protein aus engem Fermentatioun Prozess oder engem natierlechen Produit vun Planz oder Déier Urspronk ofgeleet war, deen huet duerno e puer chemesch Reaktioune Ännerungen weiderentwéckelt, allgemeng falen am Kader vun der ech Houeren Richtlinnen géif, Well eng API d'Équipe vun engem Salz aus engem Fermentatioun Produit hir Schrëtt eleng chemesche war wier generell net. Et ass verstan, datt et eng Breet fir dës Zorte vu APIen ass. Identifikatioun vun Gëftstoffer Et gëtt vun der Pharmacopoe unerkannt datt d'API aus verschiddene Quelle kritt ka ginn an domat Gëftstoffer enthalen, déi net während der Entwécklung vun der Monograph berücksichtegt ginn. Furthermore, eng Verännerung vun der Produktioun oder Quell kënnen klammen an zousätzlech Gëftstoffer ginn, datt net adequat vun den offiziellen compendia populäre kontrolléiert ginn. Als Resultat vun,NMTl Haaptleit ass onofhängeg d'Potential Gëftstoffer ze betruecht évaluéieren déi aus dem proposéiert Wee féiere kann(s) vun Synthes. Fir dëse Grënn fir Onspezifizéierten Gëftstoffer der ech Grenzen (e.g. NMT 0.10% or 1.0 MG pro Dag ofgeroden (watrengem ass manner) fir APIen engem MDD ≤ mussen 2 g / Dag) generell recommandéiert ginn, anstatt d'allgemeng Limite fir Onspezifizéierten Gëftstoffer datt am offizielle compendia populäre Agrément kann, déi kéint eventuell méi héich ginn wéi d'applicabel ech Limite. QualifikStudienvun VerontreinigungenD'Ichimpurity Richtlinne solle fir d'Optioun vun der Qualifikatioun vun de Gëftstoffer konsultéiert ginn. Der Limit fir en identifizéierten Houeren an eng offiziell unerkannt pharmacopoeia uginn ass allgemeng gin qualifizéiert als. Déi folgend ass eng zousätzlech Optioun fir Qualifikatioun vun Gëftstoffer an bestehend APIen: Der Limit fir en Houeren presentéieren an eng bestehend API kann an déi bestehend API mat deenen an engem innovator Produit validéiert déi selwecht benotzt observéiert fonnt andeems een d'Resultaintermediatesr fir Gëftstoffer akzeptéiert ginn, Stabilitéit-besot analytesch Prozedur (e.g. Comparativ (héich-Performance Flëssegket chromatogStart Materiales). Wann Echantillon vun der innovator Produit sinn net sinn, d'Houeren Profil kann och zu enger anerer prequalified FPP mat de selwechte Wee vun Administratioun an ähnleche Charakteristiken Verglach ginn (e.g. Tablet versus Fruuchtkapsel). Et ass unzeroden, datt d'Studien op ähnlecher Echantillon gehaal ginn (e.g. Echantillon vun engem ähnlechen Alter) eng sënnvoll Verglach vun der Houeren Profiler ze kréien. Niveau vun Gëftstoffer aus Studien generéiert ënner scho oder betount Stockage Konditiounen vun der innovator oder FPP prequalified sinn net akzeptabel considéréiert / qualifizéiert. A uginn Houeren presentéieren an déi bestehend API ass qualifizéiert als wann de Montant vun der Houeren am bestehend API der Niveauen am innovator duerch-Produkterlified FPP observéiert reflektéiert. Basis fir d'Akzeptanzcriteria ze setzenD'Basis fir d'Akzeptanzcritère fir d'Reiheet ze setzen soll geliwwert ginn. Dëst ass duerch que der Identifikatioun an Qualifikatioun Betrag fir API-Zesummenhang Gëftstoffer etabléiert (e.g. starting materials, by-products, intermediates, chiral Gëftstoffer oder ofgeschnidden Produiten) an der Konzentratioun Limite fir Prozess-Zesummenhang Gëftstoffer (e.g. Reschtoffall Léisungsmëttelen) no der applicabel ech Richtlinnen (e.g. Q3A, Q3C). D'qualifizéiert Niveau soll als maximal allowable Limite considéréiert ginn. However, Grenzen déi allgemeng sinn däitlech breet wéi déi tatsächlech Fabrikatiounsprozess Méiglechen stoussen sinn decouragéiert. Dofir, der Akzeptanz Critèrë si och an e puer Terrainen vun der API aus all Fabrikant beschwéiert fonnt an allem aktuellen Niveau vun Gëftstoffer Formatioun huelen, dorënner de am Terrainen fir d'Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien fonnt Niveauen benotzt. Wann deemno d'Resultater vun Chemeschen Tester, aktuellen z'identifizéieren Resultater soll amplaz flou Aussoen wéi "bannent Grenzen" oder "entsprécht" gëtt ginn. An Fäll, wou eng grouss Zuel vun Terrainen getest goufen ass et akzeptabel d'Resultater vun all den Terrainen mat enger Rei vun analytesch Resultater getest ze WikiCommons. Wann do sinn identifizéiert Gëftstoffer an engem offizielle compendia populäre uginn, datt net vun der Iddi proposéiert zu-Haus analytesch Prozedur kontrolléiert ginn, engem beinhalt fir hir Exklusioun aus Iddi Analysë sollen gëtt ginn (e.g. "Gëftstoffer D, opgezielt E an F an D'International Pharmacopoeia (Ph.Int.) Populäre sinn net Potential Gëftstoffer aus dem proposéiert Wee vun Synthes vun Fabrikant beschwéiert X benotzt "). Wann akzeptabel beinhalt net gëtt kann soll et bewisen gin datt d'Iddi zu-Haus Method ass kapabel vun ofgetrennt an fonnt déi zu der offizieller compendia populäre uginn Gëftstoffer op eng akzeptabel Niveau (e.g. 0.10%). Wann esou eng Manifestatioun kann net gesuergt ginn, engem ee ganzdeegleche Etude soll d'pharmacopoeia Method fir e puer rezent Terrainen gehaal ginn Applikatioun vum Verontreiung vun der Gëftstoffer am pharmacopoeia opgezielt ze weisen. Ech Klass II Léisungsmëttelbad(s) virun der leschter Etapp vun der Fabrikatiounsprozess benotzt kann aus Iddi Kontroll an API Spezifikatioune opgeléist ginn wann gëeegent beinhalt gëtt ass. Soumissioun vun Resultater Musiktherapie- manner wéi 10% vun der ech Q3C Limite (Optioun ech) vun der Léisungsmëttelbad(s) an dräi Nuechten Produktioun-Skala Terrainen oder sechs hannereneen Pilot-Skala Terrainen vun der API oder eng konvenabel Mëttelstuf géif akzeptabel beinhalt considéréiert ginn. Déi lescht Etapp Léisungsmëttelen am Prozess benotzt soll ëmmer Zäitche an der Finale API kontrolléiert ginn. Fir Orientatioun op akzeptabel Reschtoffall Léisungsmëttelbad Grenzen Akeef ze ech Q3C. D'Limit fir Reschter vun trimethylamine (TEA) ass entweder 320 ppm op der Basis vun Q3C Optioun ech sin oder 3.2 MG / Dag op der Basis vun erlaabt Dag aussetzt (PDE). D'Feele vun bekannt, etabléiert héich gëfteg Gëftstoffer (genotoxic) benotzt soll proposéiert diskutéiert a gëeegent Grenzen am Prozess oder sech als duerch-Produit ginn soll. De Grenzen sollen duerch entspriechend Referenz ze sinn Orientatioun gerechtfäerdegt ginn (e.g. EMEA / CHMP / QWP / 251344/2006 (13) oder USFDA Orientatiounsservicer fir Industrien. Genotoxic an carcinogenic Gëftstoffer an Drogenofhängeger Substanzen a Produkter, recommandéiert Approche) oder vun experminteller Sécherheet Donnéeën oder publizéiert Donnéeën an Praslin-gekuckt Ausbildung vu suergt. Reschter vu Metal catalysts am Fabrikatiounsprozess benotzt a sech dobäi op Terrainen vun API gin sinn an Spezifikatioune gin kontrolléiert. Dëst Noutwendegkeete heescht Demande net ze Metaller datt volontär Komponente vun der pharmazeuteschen Substanz sinn (wéi engem Konter ioun vun engem Salz) oder Metaller dat als pharmazeuteschen excipient am FPP benotzt ginn (e.g. eng Eisen It pigment). D'gewëssen Hoffnung op der Spezifizéierung Limite fir Reschter vu Metal catalysts oder Metall reagents (EMEA / GMP / SWP / 4446/2000) oder all gläichwäerteg Approche kënne benotzt ginn dëst Thema ze Adress. De Noutwendegkeete normalerweis heescht Demande net ze extraneous Metal Qualitéit datt duerch GMP méi Macaulay Adress sinn, gutt Verdeelung Praktiken (PIB) oder all aner relevant Qualitéit Dispositioun wéi d'Heavy Metal Test zu monographs vun unerkannt pharmacopoeias datt Metal kontaminéierte ursprünglech aus Fabrikatioun Equipement an der Ëmwelt Cover. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C. 3.2. S.4 Kontrolléiere vun der API (name, manufacturer) 3.2. S.4.1 Spezifizéierung (name, manufacturer) D'Spezifizéierung vum API soll gëtt ginn. As defined in ICH’s Q6A guideline (6), a specification is: ‘‘A list of tests, references to analytical procedures and appropriate acceptance criteria, which are numerical limits, ranges, or other criteria for the tests described. It establishes the set of criteria to which an API or FPP should conform to be considered acceptable for its intended use. "Conformance zu Spezifikatioune 'bedeit dass d'API an / oder FPP, when tested according to the listed analytical procedures, will meet the listed acceptance criteria. Spezifikatioune sinn kritesch Qualitéitsnormen, déi vum Hiersteller proposéiert a justifiéiert sinn a vun de Reguléierungsautoritéite guttgeheescht ginn.E28099E28099CopieoftheAPI Specifications, dated and signed by authorized personnel (e.g. the person in charge of the quality control or quality assurance department) should be provided in the PD, dorënner Spezifikatioune aus all API Fabrikant wéi och déi vun der FPP Fabrikant beschwéiert. D'API Spezifizéierung d'FPP Fabrikant beschwéiert soll am QoS-Haaptleit Skelett ënnert der catioun no den Dësch Géigemesuren ginn: Tester, acceptance criteria and analytical procedures (dorënner Zorte, sources and versions for the methods). ▪ D'Norm vun de Kandidatestatus deklaréiert hätt en offiziell unerkannt compendia Norm ginn (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP) or an in-house (manufacturer’s) standard. E296AAD'Spezifizéierung Referenznummeran Versioun (e.g. revision number and/or date) should be provided for version control purposes. ▪ Fir de analytesch Prozeduren, the type should indicate the kind of analytical procedure used (e.g. visual, IR, UV, HPLC oder Laser akkurat), the source refers to the origin of the analytical procedure (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP oder zu-Haus) and the version (e.g. code number/version/date) should be provided for version control purposes. An Fäll, wou et méi wéi ee API Fabrikant beschwéiert, der API Spezifikatioune d'FPP Fabrikant beschwéiert soll een eenzegen iwwerlieft Formatioun vun definéiert ginn, datt fir all Fabrikant beschwéiert identesch ass. Et ass akzeptabel am Spezifizéierung Critère méi wéi ee Akzeptanz fir festzeleeën an / oder analytesch Method fir en eenzege Parameter mat der Ausso "fir API vum Fabrikant beschwéiert A" (e.g. am Fall vun Reschtoffall Léisungsmëttelen). All Net-Iddi Testen soll kloer wéi esou identifizéiert ginn an gerechtfärdegt zesumme mat der Propositioun iwwert d'Frequenz vun Net-Iddi Testen. D'ech Q6a gewëssen Hoffnung (6) enger Recommandatiounen fir eng Rei vun allgemengt a spezifesch Tester a Critèrë fir APIen. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C an offiziell unerkannt pharmacopoeias. 3.2. S.4.2 analytesch Prozeduren (name, manufacturer) Déi analytesch Prozeduren fir lafend de API benotzt soll gëtt ginn. Kopie vun der zu-Haus analytesch Prozeduren benotzt Testen Resultater vun den Haaptleit gëtt zu Generéiere, as well as those proposed for routine testing of the API by the FPP manufacturer, should be provided. Ausser geännert ass et net néideg analytesch Prozeduren Kopie vun offiziell unerkannt compendia fir. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and validation information (e.g. HPLC assay / Houeren Methoden, Gas chromatography (GC) Methode) can be found in the 2.3.R Regional information section of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). Dës Dëscher soll d'zu-Haus analytesch Prozedure vun der FPP Fabrikant beschwéiert bis WikiCommons fir Determinatioun vun de Reschtoffall Léisungsmëttel benotzt ginn, assay and purity of the API, zu Rubrik 2.3.S.4.2 vun der QoS-Haaptleit. Aner Methode benotzt, fir assay an Puritéit Daten zu den Haaptleit Generéiere kann an 2.3.S.4.4 Géigemesuren ginn (c) or 2.3.S.7.3 (b) of the QOS-PD. Offiziell unerkannt compendia Methoden Géigemesuren ginn brauchen net ausser Ännerungen gemaach goufen. Obwuel HPLC ass normalerweis der Method vun presentéiert als Gëftstoffer Bestëmmung API-Zesummenhang, Wéinst chromatographic Methode wéi GC an dënn-Layer chromatography (TLC) wann Macaulay kann och validéiert ginn. Fir Determinatioun vun Zesummenhang Substanzen, Referenz Standarden soll normalerweis fir jiddereng vun den identifizéiert Gëftstoffer sinn ginn, besonnesch bekannt déi gëfteg an der Konzentratioun vun der Gëftstoffer soll géint hir eege Referenz Standarden gin zum laachen ginn. Houeren Standarden kann aus pharmacopoeias kritt ginn (eenzelne Gëftstoffer oder Resolutioun Dampgemësch), aus kommerziell Quellen oder virbereet zu-Haus. Et ass als akzeptabel der API wéi engem externen Norm ze benotzen de Niveau vun Gëftstoffer Devis, gëtt der Äntwert Faktoren vun deene Gëftstoffer sinn genuch hätten an datt vun der API, i.e. tëschent 80 and 120%. Zu Fäll wou d'Äntwert Faktor ausserhalb dëser Rei ass kann et nach akzeptabel ginn der API ze benotzen, eng Korrektur Faktor gëtt ass applizéiert. Donnéeën Berechnung vun der Korrektur Faktor ze ënnerstëtzen misst fir en zu-Haus Method gëtt ginn. Onspezifizéierten Gëftstoffer kann mat enger Léisung vun der API zum laachen ginn als Referenz Norm op eng Usammlung un der Limite entspriechend fir eenzel Onspezifizéierten Gëftstoffer etabléiert (e.g. 0.10%). D'Test fir Zesummenhang Substanzen am Ph.Int. Populäre fir lamivudine déngt als typesch Beispill. De System suitability Tester (SSTs) en integralen Deel vun der Method vertrieden a benotzt ginn der zefriddestellend Performance vum gewielt chromatographic System ze garantéieren. Als Minimum, HPLC an GC Puritéit Methoden soll SSTs fir Resolutioun an repeatability och. Fir HPLC Methoden API-Zesummenhang Gëftstoffer ze kontrolléieren, dat ass typesch mat enger Léisung vun der API mat enger Konzentratioun fir Onspezifizéierten Gëftstoffer un der Limite entspriechend gemaach. Resolutioun vun der zwee noosten eluting Moundalpen ass generell recommandéiert. However, Tromp vun alternativ Moundalpen nëmmen kann, wann gerechtfäerdegt ginn (e.g. Wiel vun engem gëfteg Houeren). In accordance with the Ph.Int. Rubrik op Methode vum Analyse der repeatability Test en akzeptabel Zuel vun hinne injections och soll. HPLC assay Methoden soll SSTs fir repeatability an zousätzlech entweder Biergspëtzten asymmetry och, theoretesch Placke oder Resolutioun. Fir TLC Methoden, der SSTs soll d'Fähegkeet vum System ze trennen an entdecken d'analyte z'iwwerpréiwen(s) (e.g. vun Kandidatur enger Plaz op eng Konzentratioun op d'API entspriechend un der Limite vun Onspezifizéierten Gëftstoffer entspriechend). Reference documents: ICH Q2, WHO Technical Report Series, No. 943, Annex 3. 3.2. S.4.3 validéiert analytesch Prozeduren (name, manufacturer) Analytical validation information, dorënner experimentell Datewéi och déi fir Iddi Testen vun der API vun der FPP Fabrikant beschwéiert proposéiertie solle vun der Confirmatioun Rapporte fir de analytesch Prozedure gëtt benotzt fir lafend Resultater gëtt vun den Haaptleit Generéiere, as well as those proposed for routine testing of the API by the FPP manufacturer. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and the validation information (e.g. HPLC assay and impurity methods, GC Methoden) can be found in the 2.3.R Regional informatiassay an Puritéit vun der API.e. 2.3.R.2). Dës Dëscher soll benotzt ginn der Confirmatioun Informatiounen vun der analytesch Prozedure vun der FPP Fabrikant beschwéiert fir Determinatioun vun Reschtoffall Léisungsmoder 2.3.S.7.3WikiCvun der QoS-Haaptleit and purity of the API, zu Rubrik 2.3.S.4.3 vun der QOSPD. Validéiert Donnéeën fir aner Methode benotzt, fir assay an Puritéit Daten zu den Haaptleit Generéiere kann an 2.3.S.4.4 Géigemesuren ginn (c) or 2.3.S.7.3 (b) of the QOS-PD. As recognized by regulatory authorities and pharmacopoeias themselves, verification of compendia methods can be necessary. The compendia methods as published are typically validated based on an API or an FPP originating from a specific manufacturer. Verschidde Quelle vun der selwechter API oder FPP kann enthalen Gëftstoffer an / oder ofgeschnidden Produiten déi net während der Entwécklung vun der populäre considéréiert goufen. Therefore, de populäre an compendia Method soll als Bauland Gewise ginn d'Houeren Profil vun der API vum soll Quell un Kontroll(s). Am Allgemengen kënnen ass fir compendia API assay Methoden net néideg. However, Spezifizitéit vun engem spezifeschen compendia assay Method soll wann et all Potential Gëftstoffer sinn bewisen gin datt am compendia populäre net präziséiert sinn. Wann en offiziell unerkannt compendia Method ass benotzt API-Zesummenhang Gëftstoffer ze kontrolléieren, dass am populäre net präziséiert sinn, voll Confirmatioun vun der Method ass mat Respekt un deene Gëftstoffer erwaart. If an officially recognized compendia standard is claimed and an in-house method is used in lieu of the compendia method (e.g. fir assay oder fir uginn Gëftstoffer), equivalence of the inhouse and compendia methods should be demonstrated. This could be accomplished by performing duplicate analyses of one sample by both methods and providing the results from the study. Fir Houeren Methoden analyséiert d'Prouf der API mat Gëftstoffer um Konzentratioune gläichwäerteg ze hir Spezifizéierung Grenzen jo solle ginn. Reference documents: ICH Q2. 3.2. S.4.4 ëmfrot Analysë (name, manufacturer) Beschreiwung vun Terrainen a Resultater vun Konte gefouert Analysë sollen gëtt ginn. D'Informatioun gëtt soll Konte gefouert Zuel och, batch size, Datum an Produktioun Site vun relevant API Terrainen am Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien benotzt, preclinical a Krankheete Donnéeën (if relevant), stability, pilot, Skala an, if available, production-scale batches. Dës Donnéeë ginn benotzt fir de Spezifikatioune gedoe an diskutéieren Konsequenz vun API Qualitéit. Analytesch Resultater sollen aus op d'mannst zwee Terrainen vun op d'mannst Pilot Skala vun all proposéiert Fabrikatioun Site vun der API a soll och d'Konte gefouert gëtt ginn(es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. E Pilot-Skala Konte gefouert sollen duerch eng Prozedur voll Vertrieder vun a simulating datt gin applizéiert zu engem voll Produktioun-Skala Konte gefouert hiergestallt ginn. Kopie vun der Certificaten vun Analyse, souwuel aus dem API Fabrikant beschwéiert(s) an der FPP Fabrikant beschwéiert, soll fir d'profiléiert Terrainen an all Firma responsabel fir generéieren den Test Resultater gëtt gin sollen identifizéiert. D'Test Resultater d'FPP Fabrikant beschwéiert soll am QoS-Haaptleit Géigemesuren ginn. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. For quantitative tests (e.g. individual and total impurity tests and assay tests), it should be ensured that actual numericalUVesults are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. A discussion and justification should be provided for anQ3ancomplete analyses (e.g. Resultater net no der proposéiert Spezifizéierung getest). Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C). 3.2. S.4.5 net den Usproch vun Spezifizéierung (name, manufacturer) Justifiéieren der API Spezifizéierung soll gëtt. Eng Diskussioun misst op d'Abezéiung vun verschidden Tester gëtt ginn, evolution of tests, analytical procedures and acceptance criteria, and differences from the officially recognized compendia standard(s). Wann dMSoffiziell unerkannt compendia Methode geännert goufen oder eng Diskussioun vun den Ännerunge oder Ersatz Method ersat(s) should be included. The justification for certain tests, analytesch Prozeduren a Critèren Akzeptanz hutt vläicht an anere Rubriken vun den Haaptleit diskutéiert ginn (e.g. fir Gëftstoffer oder ëm Gréisst Verdeelung) a brauch net hei widderholl gin, although a cross-reference should be provided. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C, an offiziell unerkannt pharmacopoeias. 3.2. S.5 Referenz Standarden oder Material (name, manufacturer) Informatiounen iwwert d'Referenz Standarden oder Referenz Material fir Testen vun der API benotzt soll gëtt. Informatiounen soll op der Referenz Norm gëtt ginn(s) zu Generéiere Daten zu den Haaptleit benotzt, wéi och déi fir déi FPP Fabrikant beschwéiert an Iddi API an FPP Testen benotzt ginn. der Source(s) vun der Referenz Standarden oder Material am Testen vun der API benotzt soll gëtt ginn (e.g. déi fir d'Identifikatioun benotzt, Tester Rengheet an assay). Dës kéinten als Primärschoul oder Lycée Referenz Standarden séiert ginn. A gëeegent Primärschoul Referenz Norm sollt aus engem offiziell unerkannt pharmacopoeia Quell kritt ginn (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP) wou een existéiert, an der vill Zuel soll gëtt. Wou engem pharmacopoeia Norm ass fir d'API an / oder der FPP hat, der Primärschoul Referenz Norm soll aus dass pharmacopoeia kritt gin wou sinn. Primärschoul Referenz Standarden aus offiziell unerkannt pharmacopoeia Quellen brauchen net weider strukturell Opkläerungsaarbecht. Soss enger Primärschoul Norm vläicht e Konte gefouert vun der API ginn, datt voll charakteriséiert ass (e.g. vun asetzen, UV, Grousse a Mass spectrometry (MS) Analysë). Weider Offäll Techniken kann d'Material akzeptabel fir benotzen als chemesche Referenz Norm ze uerdnen gebraucht ginn. De Rengheet Viraussetzunge fir e chemesche Referenz Substanz hänkt op hir eigentlech benotzen. A chemescher Substanz Referenz fir eng Identifikatioun Test verlaangen net unzeleeën Offäll proposéiert säit der Präsenz vun engem klenge Prozentsaz vun Gëftstoffer an der Substanz ass oft kee datt Effekt op d'Test. On the other hand, chemesch Substanzen Referenz datt am assays gin S.7 Stabilitéitll eng héich Ofschloss vun Puritéit Besëtz (such as 99.5% op der gedréchent oder Waasser / Léisungsmëttelbad gratis Basis). Absolut Inhalt vun der Primärschoul Referenz Norm muss deklaréiert ginn a soll de Schema verfollegen: 100% Minus Bio Gëftstoffer (duerch eng assay Prozedur zum laachen, e.g. HPLC oder DSC) Minus inorganic Gëftstoffer Minus liichtflüchtege Gëftstoffer vun Verloscht op drëschenen (oder Waasser Inhalt Minus Reschtoffall Léisungsmëttelen). E Lycée (oder zu-Haus) Referenz Norm kann zur Schafung et géint eng konvenabel Primärschoul Referenz Norm ginn, e.g. duerch ze liese Kopie vun der dann vun der Primär- a Secondaire Referenz suergt Standarden concomitantly lafen an duerch säin Certificat vun Analyse suergt, dorënner assay géint de primären Referenz Norm sech. E Lycée Referenz Norm ass oft charakteriséiert a fir seng eigentlech Zweck mat zousätzleche Prozeduren aner wéi déi zu Iddi Testen benotzt bewäert (e.g. wann zousätzlech Léisungsmëttelen währendKonditiounentzlech Offäll Prozess benotzt ginn, dass si net fir Iddi Zwecker benotzt). Referenz Standarden soll normalerweis fir uginn Gëftstoffer gegrënnt ginn. Akeef ze 3.2.S.4.2 fir zousätzlech Orientatioun. Reference documents: ICH Q6A, WHO Technical Report Series, No. 943, Annex 3. 3.2. S.6 Container-Zoumaache System (name, manufacturer) Eng Beschreiwung vun der Container-Zoumaache System(s) should be provided, dorënner d'Identitéit vun Material vun Bau vun all Primärschoul Verpakung Komponent, an hir Spezifikatioune. The specifications should include description and identification (an kritesch Dimensiounen mat Zeechnungen, where appropriate). Non-compendia methods (with validation) should be included, where appropriate. For non-functional secondary packaging components (e.g. deenen, déi do net zousätzlech Schutz bidden), only a brief description should be provided. For functional secondary packaging components, additional information should be provided. D'suitability soll mat Respekt ze diskutéiert ginn, for example, choice of materials, protection from moisture and light, Onbedenklechkeet vun der Material vun Bau mat der API, including sorption to container and leaching, an / oder Sécherheet vun Material vun Bau. D'WHO Richtlinne fir Verpakung fir pharmazeutesch Produkter an déi offiziell unerkannt Pharmacopoe solle fir Empfehlungen iwwer d'Verpakungsinformatioun fir APIen konsultéiert ginn. Primary packaging components are those that are in direct contact with the API or FPP. De Spezifikatioune fir d'alleréischt Verpakung Komponente sollen gëtt gin an soll eng spezifesch Test fir Identifikatioun och (e.g. IR). Kopie vun der op de Secondaire Verpakung vun der API applizéiert Etiketten soll gëtt ginn a sollen d'Konditioune vun Stockage och. In addition, den Numm an Adress vun den Hiersteller vun der API sollen op de Container Dënschdeg ginn, egal ob relabeling ass bei all Etapp an der API Verdeelung Prozess gehaal. 2. S.7 Stability (name, manufacturer) 3.2. S.7.1 Stabilitéit Resumé a Conclusioune (name, manufacturer) The types of studies conducted, protocols used, and the results of the studies should be summarized. De Resumé soll Resultater och, for example, aus gezwongen ofgeschnidden Studien a Stress Konditiounen, wéi och Conclusiounen mat Respekt ze Stockage Konditiounen an retest Datum oder Regal-Liewen, as appropriate. D'WHO Richtlinnen Stabilitéitsprüfung vun aktiven pharmazeuteschen Zutaten a fäerdege pharmazeuteschen Produkter solle fir Empfehlungen iwwer de Kärstabilitéitsdatenpackage fir d'Préqualifikatioun vun APIen a FPPs erfuerderlech konsultéiert ginn. As outlined in the WHO stability guidelines, den Zweck vun Stabilitéit Testen ass ze: "Déi Beweiser vu wéi d'Qualitéit vun engem API oder FPP individuell mat Zäit ënner dem Afloss vun enger Rei vun Ëmweltkonditioune Facteure wéi Temperatur, Fiichtegkeet a Liicht.E2809DTD'Tabellen an der QOS-PD-Schabloun solle benotzt ginn fir d'Resultater vun de Stabilitéitsstudien a verbonnen Informatioun ze resuméieren (e.g. conditions, Testen Parameteren, Conclusiounen a Engagementer). StressTestingAssoutlineintheICHQ1Guidance Document, Stress Testen vun der API kann de wahrscheinlech ofgeschnidden Produiten hëllefen identifizéieren déi, ofwiesselnd, kann hëllefen d'ofgeschnidden Weeër an der Ausriichtung Stabilitéit vun der Protein an validéieren der Stabilitéit-besot Muecht vun der analytesch Prozeduren benotzt gedoe. D'Natur vun der Stress Testen wäert op déi eenzel API hänkt an der Zort vun FPP Équipe. Stress Testen kann op engem eensou wéi gefouert vun der API duerchgefouert ginn. Fir Beispiller vun typeschen Stress Konditiounen Akeef ze Rubrik 2.1.2 of WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, as well as, "Eng typesch Formatioun vu Studien vun der ofgeschnidden Weeër vun en aktiven pharmazeuteschen Zutate", in: WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5, Dësch A1. D'Zil vun Stress Testen ass net komplett de API zu dauert mee ofgeschnidden ze féieren zu engem klenge Mooss ze geschéien, typesch 10-30% Verloscht vun API vun assay wann Verglach mat Net-deforméiert API. Dëst Ziel ass an dëse Match gaangen, sou datt e puer ofgeschnidden existeiert, awer net genuch Secondaire Produiten ze Generéiere. Fir dës Grond kann d'Konditiounen an Dauer brauch variéiert gin wann der API zu engem bestëmmte Stress Faktor besonnesch ufälleg ass. Am Ganzen Verontreiung vun ofgeschnidden Produiten no 10 Deeg d'API ass als stabil ënner bestëmmte Stress Zoustand. D'Dëscher an der QoS-Haaptleit Skelett soll d'Resultater vun de Stress Testen ze WikiCommons benotzt ginn a sollen d'Behandlung Konditiounen och (e.g. Temperaturen, relativ Fiichtegkeet, Konzentratioune vun Léisungen an durations) an der Observatioune fir déi verschidde Test Parameteren (e.g. assay, ofgeschnidden Produiten). Der Diskussioun vun Resultater soll Héichpunkt ob Mass Gläichgewiicht observéiert gouf. Photo Stabilitéit Testen soll en integralen Deel vum Stress Testen ginn. D'Norm Konditiounen sinn an ech Q1B beschriwwen (22). Wann "aus Liicht schützen" ass an ee vun de offiziell unerkannt pharmacopoeias fir de API Dënschdeg, et ass genuch op Etikette ze Staat "aus Liicht schützen", am lieu vun Stabilitéit Studien photo wann de Container-Zoumaache System ass Schutzmoossnamen gewisen gin Liicht. Wann sinn et akzeptabel den zoustännegen Daten an der wëssenschaftlecher Literatur publizéiert fir (including, awer net limitéiert op, DEI Ëffentlech Assessment Rapporten (WHOPARs), Europäesch Ëffentlech Assessment Rapporten (EPARs)) der identifizéiert ofgeschnidden Produiten a Weeër ze ënnerstëtzen. Beschleunegt a laangfristeg Tester Verfügbar Informatioun iwwer d'Stabilitéit vum API ënner beschleunegten a laangfristeg Lagerungsbedéngungen solle geliwwert ginn, dorënner Informatiounen am Domaine public oder aus wëssenschaftlecher Literatur kritt. D'Quell vun der Informatioun soll identifizéiert ginn. Déi néideg laangfristeg Stockage Konditiounen fir APIen ass 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH. Studien der proposéiert retest Period ënner virun-ernimmt gëtt laangfristeg Stockage Konditiounen deckt déi besser assurance vun der Stabilitéit vun APIen um Conditiounen vun der Offer Kette dem Nigerian Ëmwelt- Konditiounen entspriechend (i.e. Zone IVB). Alternativ Konditiounen soll mat adäquat Beweiser ënnerstëtzt ginn, déi vläicht Literatur Referenze oder zu-Haus Studien och, Musiktherapie- datt Stockage um 30 ºC ass surfen fir de API. Fir APIen fir Stockage an engem Frigo eigentlech an deene fir Stockage an engem Frigo geduecht, referéiert op d'WHO Stabilitéitsrichtlinnen an der WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2. eigentlech APIen fir Stockage ënner -20 ° C soll op engem Fall-vun-Fall Basis behandelt ginn. Fir d'retest Period Struk, Donnéeë soll op net manner wéi dräi Terrainen vun op d'mannst Pilot Skala gëtt ginn. Déi Terrainen solle vun der selwechter Synthes Wee als Produktioun Terrainen hiergestallt ginn a mat engem Method vun Fabrikatioun an enger Prozedur, dass d'Finale Prozess simuléiert fir Produktioun Terrainen benotzt gin. Der Stabilitéit Testen Programm soll an d'Resultater vun Stabilitéit Testen Géigemesuren ginn soll am Dossier an am Dëscher am QoS-Haaptleit Géigemesuren ginn. The information on the stability studies should include details such as storage conditions, batch number, batch size, Container-Zoumaache System a fäerdeg (and proposed) test intervals. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. Laut vun analytesch Resultater wou relevant an all Trends déi observéiert goufen soll abegraff ginn. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Wou Methode si verschidde vun deene vun S.4.2 beschriwwen, Beschreiwunge an Confirmatioun vun der Methodik an Stabilitéit Studien benotzt soll gëtt ginn. De Minimum Daten bei der Zäit néideg der Dossier vun Formulairen (in the general case) sinn an Table dës Distanz 1. Table 1 Minimumdaten erfuerderlech fir d'Zäit vum Dossier ofzeginn (ºC) Temperatur relativer Loftfiichtegkeet (%) Minimum Zäitperiod (months) Accelerated 40 ± 2 75 ± 5 6 MëttelméissegE28093aE28093aLangfristeg 30 ± 2 65 ± 5 or 75 ± 5 6 aWhere long-term conditions are 30 ºC ± 2 ºC / 65% ± 5% RH oder 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, there is no intermediate condition. Refer to WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2 for further information regarding the storage conditions, container-closure system, Tester definéiert an Testen Frequenz. Proposéiert Späichererklärung a Wiedertestperiod., baséiert op der Stabilitéit Evaluatioun vun der API. D'DEI Stabilitéit Richtlinnen och eng Rei vun recommandéiert Stockage Aussoen dass benotzt gin sollen wann vun der Stabilitéit Studien ënnerstëtzt. A retest Period soll aus der Stabilitéit Informatiounen ofgeleet ginn a soll op de Container Label ugewisen. No dëser Period retest engem Konte gefouert vun API fir Benotzung vun der Fabrikatioun vun engem FPP ufanks kéint retested an dann, wann am Respekt mat der Spezifizéierung, kéint benotzt direkt (e.g. bannent 30 days). Wann retested a solle fonnt, heescht de Konte gefouert net eng zousätzlech Period entspriechend un der Zäit kritt fir d'retest Zäit etabléiert. However, eng API Konte gefouert kann MÉI mol an engem aneren Deel vun de Konte gefouert ginn retested no all retest, soulaang wéi et mat der Spezifizéierung ze verflichten weider. Fir APIen bekannt gin labile (e.g. bestëmmte Antibiotiken) et ass méi adäquat en Regal-Liewen wéi eng retest Period gedoe. Limitéiert Extrapolatioun vun der real-Zäit Daten aus dem laangfristeg Stockage Zoustand doriwwer eraus der observéiert GamFabrikant beschwéiertt Period ze verlängeren kann an der Zäit vum Bilan vun den Haaptleit gemaach ginn, wann gerechtfärdegt. Bewerberinnen soll de ech Q1E gewëssen Hoffnung consultéieren (23) fir weider Detailer iwwert d'Evaluatioun an Extrapolatioun vun Resultater vun Stabilitéit Donnéeën (e.g. if significant change was not observed within 6 Méint op eng scho Konditiounen an d'Donnéeë weisen wéineg oder keen Verännerlechkeet, déi proposéiert retest Period konnt vun der laangfristeg Daten Daach bis zu zweemol d'Period ginn, but should not exceed the long-term data by more than 12 months). Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2. 3.2. S.7.2 Post-Accord Stabilitéit Protokoll a Stabilitéit Engagement (name, Manufacturer) The post-approval stability protocol and stability commitment should be provided. Primärstabilitéit Etude Engagement Wann déi verfügbar laangfristeg Stabilitéitsdaten op primäre Chargen net déi virgeschloen Testperiod ofdecken, déi zur Zäit vun der Bewäertung vum PD ausgezeechent gouf, engem Engagement soll d'Stabilitéit Studien fir fest gedoe der retest Period a weidergespillt gemaach ginn. A written commitment (signed and dated) laangfristeg lafend iwwer der retest Period a weidergespillt soll am Dossier mat abegraff ginn, wann relevant. VerpflichtungsstabilitéitsstudienDéi laangfristeg Stabilitéitsstudien fir d'Verpflichtungsbatches sollten duerch d'proposéierten Testperiod op mannst dräi Produktiounsbatches duerchgefouert ginn. Wou Stabilitéit Daten net fir dräi Produktioun Terrainen gëtt, a written commitment (signed and dated) should be included in the dossier. Der Stabilitéit Protokoll fir d'Engagement Terrainen solle gëtt ginn a sollen och, but not be limited to, dëse Parameteren: Zuel vu Batch(es) a verschiddene Gréisste Konte gefouert, if applicable; relevant kierperlech, chemesche, microbiological a biologesche Test Methoden; Akzeptanz Critèren; Referenz zu Test Methoden; Beschreiwung vun der Container-Zoumaache System(s); Testen Frequenz; Beschreiwung vun de Konditioune vun Stockage (standardiséierte Konditiounen fir laangfristeg Testen wéi an dësen Direktiven a konsequent mat der API Etikette beschriwwen, soll benotzt ginn); EF82A7 Aner applicabel Parameteren spezifesch fir d'API. Lafend Stabilitéitsstudien D'Stabilitéit vun der API soll no engem kontinuéierlechen an entspriechende Programm iwwerwaacht ginn, deen dwann allckung vun all Stabilitéitsprobleem erlaabt (e.g. Ännerungen am Niveau vun ofgeschnidden Produiten). Den Zweck vun der Dräierkoalitioun Stabilitéit Programm ass de API ze kontrolléieren an ze bestëmmen, datt d'API stabil bleift an kann zu all Zukunft Terrainen am retest Period erwaart ginn stabil ze bleiwen. Op d'mannst ee Produktioun Konte gefouert pro Joer vun API (unless none is produced during that year) soll un der Stabilitéit Iwwerwachung Programm an op d'mannst all Joer confirméieren der Stabilitéit getest dobäi ginn. A bestëmmte Situatiounen, zousätzlech Terrainen solle mat abegraff. A written commitment (signed and dated) zu Dräierkoalitioun Stabilitéit Studien soll am Dossier mat abegraff ginn. Kuckt an der Rubrik 2.1.11 of WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, fir weider Informatiounen iwwert Dräierkoalitioun Stabilitéit Studien. Any differences between the stability protocols used for the primary batches and those proposed for the commitment batches or ongoing batches should be scientifically justified. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2. 3.2. S.7.3 Stabilitéit Donnéeën (name, manufacturer) Resultater vun der Stabilitéit Studien (e.g. gezwongen ofgeschnidden Studien a Stress Konditiounen) soll an engem passenden Format wéi Tabelleform presentéiert ginn, graphical, oder narrativ. Information on the analytical procedures used to generate the data and validation of these procedures should be included. Déi aktuell Stabilitéit Resultater vun Ufank un der proposéiert retest Period Ënnerstëtzung soll am Dossier mat abegraff ginn. For quantitative tests (e.g. individwéi ubruechtdegradation product tests and assay tests) it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, Q2 DEI Technesch Verknëppung Serie, No. 953, Annex 2. 3.2. P Cargolux Produit (oder fäerdeg pharmazeuteschen Produit (FPP)) 3.2. P.1 Beschreiwung an d'Zesummesetzung vun der FPP (name, dosage form) Eng Beschreiwung vun der FPP an hir Kompositioun soll gëtt. D'Informatiounen, déi soll och, for example: Beschreiwung vun der Doséierungsform D'Beschreiwung vum FPP soll déi kierperlech Beschreiwung enthalen, sinn Stäerkten, Fräisetzung Mechanismus (e.g. direkter oder geännert (verspéiten oder verlängert)), wéi och all aner distinguishable Charakteristiken, e.g. E28P.2 Gitt mir eng Waassermeloun Entwécklungt Tablets sinn a wäiss verfügbar, liewegen ovale, film-coated tablets, mat "50" debossed op eng Säit an eng Paus-Linn op der anerer Säit. Déi proposéiert XYZ 100-MG Pëllen si sinn als giel, RFilm-Beschichtete Pëllenblets, geprägt mat E28098100E28099 op enger Säit an op der anerer Säit einfach.E2809DComposition, i.e. Lëscht vun allen Deeler vun der Doséierung Form, an hirem Montant op engem pro Unitéit Basis (including overages, if any), d'Funktioun vun der Komponente, and a reference to their quality standards (e.g. compendia monographs oder Fabrikant beschwéiert de Spezifikatioune). D'Dëscher an der QoS-Haaptleit Skelett soll d'Zesummesetzung vun der FPP an auszedrécken der Quantitéit vun all Komponent op Fabrikatiounsprozesssis ze WikiCommons benotzt ginn (e.g. MG pro Tablet, MG pro ml, MG pro Vial) an engem Prozentsaz Basis, eng Ausso vun der Ganzen Gewiicht oder Moossnam vun der Doséierung Eenheet dorënner. Déi eenzel Komponente fir Dampgemësch zu-Haus virbereet (e.g. coatings) sollen am Dëscher abegraff ginn eventuell. All Deeler am Fabrikatiounsprozess benotzt soll opgezielt ginn, including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), those that may be removed during processing (e.g. solvents) and any others (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). If the FPP is formulated using an active moiety, then the composition for the active ingredient should be clearly indicated (e.g. "1 MG vun aktiv Zutate Basis = 1.075 MG aktiv Zutate hydrochloride "). All overages should be clearly indicated (e.g. "enthält 2% overage of the API to compensate for manufacturing losses”). The components should be declared by their proper or common names, quality standards (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and, if applicable, their grades (e.g. “microcrystalline cellulose NF (PH 102)”) and special technical characteristics (e.g. lyophilized, micronized, solubilized or emulsified). D'Funktioun vun all Komponent (e.g. der Mindeststeier oder Absacker, Binder, dinn, lubricant, glidant, granulating Léisungsmëttelbad, kann een Agent oder Do preservative) should be stated. Wann eng excipient soll MÉI Funktiounen der predominant Funktioun stécht uginn ginn. De qualitative Zesummesetzung, dorënner Léisungsmëttelen, soll fir all propriétaire Komponente oder nämlech gëtt ginn (e.g. Fruuchtkapsel Haische weeden, faarweg, nämlech oder imprinting hautfrëndlech). dës Informatiounen (ausser der Léisungsmëttelen) ass bis an de Produit Informatiounen opgezielt ginn (e.g. Resumé vum Produit Charakteristiken, labelling and package leaflet). Beschreiwung vun accordéiert rekonstituéieren der Mindeststeier(s) For FPPs supplied with reconstitution diluent(s) datt si kommerziell sinn oder déi évaluéieren an akzeptabel goufen am Zesummenhang mat anere Produit Dossier mat NAFDAC als, e kuurze vun der rekonstituéieren diluents(s) should be provided. For FPPs supplied wiFir mat rekonstituéieren der Mindeststeier Pleséier FPPsmmerziell sinn oder net mat anere Produit Dossier mat NAFDAC an Verbindung évaluéieren an akzeptabel considérAm Allgemengenn, Informatiounen iwwert de Prinzip vun der Mindeststeier(s) soll an engem getrennten FPP Deel gëtt ginn ("3.2.P"), as appropriate. Typ vum Container a Verschluss benotzt fir d'Doséierungsform a begleetend Rekonstitutiounsdiluent, wann applicabelDe Container-Zoumaache fir d'FPP benotzt (an accordéiert rekonstituéieren der Mindeststeier,Container-Zoumaache Systemrz beschriwwen, mat weider Detailer geliwwert ënner 3.2.P.7 Container-Zoumaachesystem, e.g. "De Produit ass an HDPE Fläschen mat polypropylene Mutzen sinn (an Gréisste vu 100s, 500den an 1000s) an PVC / Al zentraalt Ziel Eenheet Portioun Mann ass (inpackages vun 100s) (Kaarte vun 5 × 2, 10 Kaarte pro Pak).E2809D Referenzdokumenter: ICH Q6A (6). 3.2. P.2 Pharmaceutical development (name, dosage form) Der Entwécklung Rubrik Gitt mir eng Waassermeloun soll dass de Doséierung Form enthalen gehaal Informatiounen iwwert d'Entwécklung Studien gedoe, d'Formuléierung, manufacturing process, container-closure system, microbiological Attributer an Benotzen Instruktioune sinn adäquat fir den Zweck vun der Produit Dossier uginn. Déi Etüden hei beschriwwe sinn aus Iddi Kontroll Tester Ënnerscheedung no Spezifikatioune gehaal. Additionally, dëser Rubrik soll d'Formuléierung an Prozess Attributer identifizéieren a beschreiwen (kritescher Parameteren) dat kann Konte gefouert reproducibility Afloss, Produit Leeschtung an FPP Qualitéit. Fir Daten a Resultater vu spezifesche Studien oder publizéiert Literatur kann bannent oder un der Gitt mir eng Waassermeloun Entwécklung Rubrik verbonnen mat abegraff ginn. Zousätzlech ënnerstëtzen Daten kann un den zoustännegen nonclinical oder Séminairen Rubriken vun der Produit Dossier referenzéiert ginn. Pharmazeuteschen Entwécklung Informatiounen soll och, at a minimum: der Definitioun vun der Qualitéit Zil- Produit Profil (QTPP) wéi et beschäftegt ze Qualitéit, Sécherheet an Efficacitéit, que,vun DEI Technesch Verknëppung Serieistratioun, dosage form, bioavailability, Kraaft a Stabilitéit; Identifikatioun vum Potential kritescher Qualitéit Attributer (d'desto) vun der FPP sou wéi bis adequat Produit Charakteristiken Kontroll datt en Impakt op Qualitéit hätt kënnen; Diskussioun vun der Potential CQAs vun der API(s), excipients a Container-Zoumaache System(s) dorënner der Auswiel vun der Zort, Schouljoer an Betrag Drogenofhängeger Produit vun der gewënschter Qualitéit ze liwweren; Diskussioun vun der Auswiel Critèrë fir de Fabrikatiounsprozess an der Kontroll Strategie kommerziell vill néideg Sëtzung der QTPP an eng konsequent Manéier ze Fabrikatioun. Dës Funktiounen soll als Deel vun der Produit Entwécklung diskutéiert ginn mat de Grondsätz vun Risiko Gestioun iwwer de ganze Liewen-Zyklus vum Produit (ICH Q8). Fir eng Diskussioun vun zousätzleche pharmazeuteschen Entwécklung Problemer spezifesch un der Entwécklung vun FDCs Referenz soll Rubrik gemaach ginn 6.3.2 of WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5 (21). Reference documents: ICH Q6A, Q8, Q9, Q10. 3.2. P.2.1 Indexer vum FPP (name, dosage form) 3.2. P.2.1.1 aktive pharmazeuteschen Zutate (name, dosage form) Der Onbedenklechkeet vun der API mat excipients zu 3.2.P.1 opgezielt soll diskutéiert ginn. Additionally, Schlëssel physicochemical Charakteristiken (e.g. Waasser Inhalt, Creme, particle size distribution, polymorphic oder staark Staat Form) vun der API dass d'Leeschtunge vun der FPP Afloss kann soll diskutéiert ginn. fir FDCs, der Onbedenklechkeet vun APIen mat all aner soll diskutéiert ginn. Physicochemical Charakteristiken vun der API Afloss kënnen souwuel d'Fabrikatioun Méiglechen stoussen an d'Leeschtungsfähegkeet vun der FPP. Orientatioun op Onbedenklechkeet Studien ass an Betriebspläng gëtt 3 vun de WHO Richtlinnen fir Registréierung vu fixen Dosiskombinatiounsmedikamenter (WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5, 2005). Nieft visuell Ënnersichung, chromatographic Resultater (assay, purity) API-API an API-excipient ze beweisen sinn néideg Onbedenklechkeet. In general, API-excipient Onbedenklechkeet ass net fir spezifesch excipients gin etabléiert néideg wann Beweiser gëtt ass (e.g. am SmPC oder Produit Dépliant) datt d'excipients sinn dobäi an der vergläichen Produit. 3.2. P.2.1.2 Excipients (name, dosage form) Tromp vun excipients zu 3.2.P.1 opgezielt, hir Konzentratioun an hir Charakteristiken datt d'FPP Leeschtung Afloss kann soll un hir jeeweileg Funktiounen relativ diskutéiert ginn. Wann excipients déi mat engem compendia populäre Dir sidd allgemeng Spiller a kënnen zu bestëmmte Lëtzebuerger dovun z'iwwerzeegen, verlaangt ginn. Anere Ressourcen sinn fir Informatiounen iwwert akzeptabel excipients an hir Konzentratioune sinn, wéi d'US Food and Drug Administration (Kondom) -mann Zutate Guide (IIG) Lëscht d'Handbuch vun pharmazeuteschen Hëllefsstoffer. Benotzung vun excipients zu Konzentratioune laut ausserhalb etabléiert ass decouragéiert an allgemeng verlaangt beinhalt. In addition, sinn Richtlinnen soll referenzéierten déi besonnesch excipients diskutéieren gin verhënnert, zum Beispill azocolourants wéi am Iwert gewëssen Hoffnung CPMP opgezielt / 463/00. Aner Orientatioun wéi d'DEI ageschafft op Entwécklung vun Cabinet Medikamenter: Punkten am Formuléierung zu betruecht (32) kann déi nëtzlech allgemeng Orientatioun an deem wat. Laut zu Konzentratioune oder Alternativen fir excipients sinn normalerweis net ausser duerch entspriechend Prozess Confirmatioun Daten ënnerstëtzt akzeptéiert. Where relevant, Onbedenklechkeet Etude Resultater (e.g. op Onbedenklechkeet vun enger Primärschoul oder Lycée Amine API mat Delikatessen) soll abegraff Tromp vun excipients zu berechtegen. Spezifesch Detailer soll gëtt wou et noutwendeg (e.g. op Benotzung vun starch Gromper odAls Schäffe Beispillidants sinn an der Formuléierung abegraff, d'Effikacitéit vun der proposéiert Konzentratioun vun der neier Étude soll déi entspriechend Studien gerechtfäerdegt a Domicil ginn. Do preservatives sinn diskutéiert an 3.2. P.2.5. 3.2. P.2.2 FäerdegColumn pharmazeuteschen Produit (name, dosage form) 3.2. P.2.2.1 Formuléierung Entwécklung (name, dosage form) E Résumé der Entwécklung vun der FPP beschreiwen, sollt gëtt ginn, berücksicht der proposéiert Wee vu Verwaltung a Benotzen. D'Ënnerscheeder tëschent der Comparativ bioavailability oder biowaiver Formuléierungen an der Formuléierung (i.e. Zesummesetzung) beschriwwen soll an 3.2.P.1 ginn diskutéiert. Resultater vun Comparativ kënschtlech Studien (e.g. dissolution) oder Comparativ zu VIVO Studien (e.g. bioequivalence) soll diskutéiert, when appropriate. En etabléiert multisource Produit ass eent, dass mat der Dossier fir op d'mannst fënnef Joer assoziéiert vun de Kandidatestatus oder Fabrikant beschwéiert vermaart gouf a fir déi op d'mannst 10 Produktioun Terrainen sech iwwer déi virdrun Joer produzéiert oder, wann manner wéi 10 Terrainen sech an der viregter Joer produzéiert, net manner wéi 25 Terrainen sech an der viregter dräi Joer produzéiert. For products that meet the criteria of an established multisource product, all Rubriken vun P.2.2.1 vum Dossier an QoS-Haaptleit solle mat Ausnam vun P.2.2.1 ofgeschloss ginn (a). In addition, engem Produit Qualitéit iwwerpréiwung misst wéi an Betriebspläng duergestallt gëtt ginn 2. Viraussetzunge fir bioequivalence Studien soll an allem geholl ginn, for example, wann formuléieren MÉI Stäerkten an / oder wann de Produit(s) kënne fir eng biowaiver beliwwert ginn. DEI Referenz Dokumenter (e.g. WHO Technical Report Series, No. 937, Annex 7) soll gefrot. Produit ukomm kann recommandéiert oder néideg sinn, for example, wann ukomm ass an der Oplëschtung vun recommandéiert vergläichen Produiten uginn, oder wann Divisioun an fractional Schrëtt kënnen no guttgeheescht posology néideg ginn. Wann der proposéiert FPP engem System Faarwen Tablet ass soll eng Etude land gin der uniform vu Morphium an den Tablet Fragmenter ze garantéieren. D'Daten vun den Haaptleit, déi soll eng Beschreiwung vun den Test Method och, eenzel Wäerter, mengen an relativ Standard deviation (RSD) vun de Resultater. uniform Testen (i.e. Inhalt uniform fir SPLIT Portiounen mat manner wéi 5 mg or less than 5% vum Gewiicht vun der Doséierung Eenheet Deel, oder Mass uniform fir aner Situatiounen) soll op all SPLIT Deel vun engem Minimum vun gesuergt ginn 10 zoufälleg ganz Pëllen ausgewielt. As an illustrative example, der Zuel vun den Unitéiten (i.e. der nëmme) wier 10 vill Wäert fir bisected Pëllen (eng Halschent vun all Tablet ass fir den Test erëmgewielt) or 10 Véierel fir quadrisecpolymorphisme Véierel vun all Tablet ass fir den Test erëmgewielt). OEtikette a Pak Dépliantvun all Kraaft soll getest ginn. Idealfall soll der Etude eng Gamme vun der hardness Wäerter Cover. Der Trennung vun de Pëllen soll an enger Art gesuergt ginn, datt vu datt déi vun de Konsument benotzt Vertrieder gin wier (e.g. manuell vun dem SPLIT). Der uniform Test op SPLIT Portiounen kann op engem eent-Zäit Basis bewisen ginn a mussen net op d'FPP Spezifizéierung dobäi ze sinn(s). Der Tablet Beschreiwung am FPP Spezifizéierung an am Produit Informatiounen (e.g. SmPC, labelling and package leaflet) soll d'Präsenz vun engem stoung refletéieren. Wann Trennung vun engem Tablet fir Virbereedung vun engem geklaute Portioun enger Manifestatioun vun Inhalt uniform vun Tablet Fragmenter geduecht ass kann néideg sinn. Where relevant, Etikette soll Staat, datt de Ball Linn nëmmen ass fir kamoud vun swallowing getraff ze vereinfachen an net den Tablet an selwechte Schrëtt ze Gruef. Invitrodisléisung oder Medikamenter VerëffentlechungDiskussioune solle mat abegraff sinn wéi d'Entwécklung vun der Formuléierung bezunn op d'Entwécklung vun der Opléisungsmethod(s) an der Generatioun vun der Opléise Profil. D'Resultater vun de Studien Tromp vun kënschtlech Opléise oder Drogenofhängeger Fräisetzung Konditiounen justifizéieren (e.g. Staatsapparat, Rotatioun Vitesse a mëttel-) should be provided. Donnéeë soll och proposéiert ginn ze weisen, ob d'Method fir Ännerungen an Fabrikatioun Prozesser sensibel ass an / oder Ännerungen an hierer an / oder Quantitéiten vun kritescher excipients an ëm Gréisst wou relevant. D'Opléise Method soll un all Ännerungen am Produit sensibel ginn, datt an enger Verännerung een oder méi vun der pharmacokinetic Parameteren Resultat géif. Gebrauch vun engem eenzege Punkt Test oder engem Opléise Rei gerechtfäerdegt ginn soll baséiert op der Creme an / oder biopharmaceutical Klassifikatioun vun der API. Fir lues dissolving direkter-release Produiten (e.g. Q = 80% in 90 minutes), eng zweete Kéier Punkt kann hëllt ginn (eQ = Q = 60% in 45 minutes). Geännert-release FPPs soll eng sënnvoll an eng kënschtlech Fräisetzung Taux hunn (dissolution) Test datt fir Iddi Qualitéitskontroll benotzt gëtt. Preferenz soll dëst Test Besëtz eng kënschtlech-an VIVO Korrelatioun. Resultater den Effet vun pH op d'Opléise Profil Musiktherapie- soll wann passenden fir den Typ vun Doséierung Form proposéiert ginn. Fir verlängert-release FPPs, der Arbechtsplaatz Konditiounen soll de ganzen Zäit Period vun erwaart Verëffentlechung ginn Formatioun ze Cover (e.g. op d'mannst dräi Test Intervalle fir e 12-Stonn Fräisetzung an zousätzlech Test Intervalle fir laang Dauer vun Fräisetzung gewielt). Ee vun de Punkten Test soll um Ufank Etapp vun Drogenofhängeger Verëffentlechung ginn (e.g. bannent der éischter Stonn) ze beweisen Verontreiung vu Morphium Dumping. Bei all Test Punkt, ieweschter a manner Grenzen sollten fir eenzel Unitéiten virbereet ginn. generell, der Akzeptanz Bandbreed all Mëttelstuf Test Punkt soll net däerfte 25% oder ± 12.5% vun der ugepasste Wäert. Opléise Resultater solle fir méi vill proposéiert ginn, déi vill dorënner fir pharmacokinetic an bioavailability oder biowaiver Studien benotzt. Recommendations for conducting and assessing comparative dissolution profiles can be found in Appendix 1. 3.2. P.2.2.2 Overages (name, dosage form) All overages an der Formuléierung(s) beschriwwen soll an 3.2.P.1 gerechtfäerdegt ginn. Beinhalt vun engem overage fir Verloscht während Fabrikatioun Ersaz soll gëtt ginn, och Informatiounen iwwert d'Schrëtt(s) wou de Verloscht existeiert, de Grënn fir de Verloscht an Konte gefouert Analyse Fräisetzung Donnéeën (assay Resultater). Overages fir den eenzege Zweck vun dem Regal-Liewe vun der FPP Mëssverständnis sidd allgemeng net akzeptabel. 3.2. P.2.2.3 Physicochemical a biologesche Eegeschafte (name, dosage form) Parameteren relevant fir d'Leeschtungsfähegkeet vun der FPP, wéi pH, ionic Kraaft, dissolution, redispersion, rekonstituéieren, particle size distribution, Usammlung, polymorphism, rheological Eegeschafte, biologesch Aktivitéit oder as, an / oder immunological Aktivitéit, soll Adress. 3.2. P.2.3 Fabrikatiounsprozess Entwécklung (name, dosage form) Der Auswiel an akeef vum Fabrikatiounsprozess zu 3.2.P.3.3 beschriwwen, besonnesch seng kritesch Aspekter, soll erkläert. Where relevant, der Method vun sterilization soll erklärt an gerechtfäerdegt ginn. Where relevant, beinhalt fir d'Auswiel vun aseptic Veraarbechtung oder aner sterilization Methoden iwwer Opluedstatioun sterilization soll gëtt ginn. Differenzen tëscht der Fabrikatioun Prozesser (es) benotzt fir komparativ Bioverfügbarkeet oder Biowaidorënneréiert vu MaterialiSchutz vun Fiichtegkeet zréck a Liichtjoer3.2.P.3.3, deen d'Performance vun de Produkter beaflosse kann, sodorënner sorption zu Container an leachingt the criteria of an established multisource product, fir den Ufuerderunge vum Rubrik P.2.3 ze erfëllen, Sektioun P.2.3 (b) vum Dossier an QoS-Haaptleit soll an Betriebspläng fäerdeg an engem Produit Qualitéit iwwerpréiwen soll als duergestallt proposéiert ginn 2. Der Orientatioun, déi gëllt fir all aner Produiten folgendermoossen fir déi Sektioun P.2.3 soll an seng komplett fäerdeg ginn. D'rationale fir s de allem pharmazeuteschen Produit (e.g. Dosage form, Liwwerung System) should be provided. Der wëssenschaftlecher rationale fir d'Wiel vun der Fabrikatioun, hannischt an Verpakung Prozesser datt FPP Qualitéit an Performance Afloss kann soll erkläert (e.g. naass Granulatioun héich Fence granulator benotzt). API Stress Etude Resultater kënnen am rationale abegraff ginn. All Entwécklungsphase Aarbecht land un der FPP aus Verschlechterung schützen soll och mat abegraff ginn (e.g. Schutz vun Liichtjoer oder Fiichtegkeet zréck). Der wëssenschaftlecher rationale fir d'Auswiel, akeef an Skala-up vun der Fabrikatiounsprozess zu 3.2.P.3.3 beschriwwen soll erkläert ginn, besonnesch déi kritesch Aspekter (e.g. Taux vun Zousätzlech vun granulating Flesseggassystem, massing Zäit an Granulatioun Enn-Punkt). Eng Diskussioun vun der kritescher Prozess Parameteren (CPP), Kontrollen a Segele mat Respekt un der QTPP an CQA vum Produit soll abegraff ginn (ICH Q8). 3.2. P.2.4 Container-Zoumaache System (name, dosage form) D'suitability vun der Container-Zoumaache System (an 3.2.P.7 beschriwwen) fir de Stockage benotzt, transportation (shipping) a Gebrauch vun der FPP soll diskutéiert. Dës Diskussioun soll betruAm Aklang mat der Ph.Ints, protection from moisture and light, Onbedenklechkeet vun der Material vun Bau mat der Doséierung Form (including sorption to container and leaching) Sécherheet vun Material vun Bau, a performant (wéi reproducibility vun der Dosis Liwwerung aus dem Apparat, wann als Deel vun der FPP presentéiert). Testen Ufuerderunge der suitability vun der Container-Zoumaache System Kontakt Material fir z'iwwerpréiwen(s) hänkt op de×Doséierung Form a Wee vun Administratioun. D'pharmacopoeias déi Standarden datt fir Verpakung Material néideg sinn, including, for example, the following: - Glas Behälter: - Plastikscontainer: - rubber2Felastomericclosures: Table 2 enger déi allgemeng Recommandatiounen fir déi verschidde Doséierung Formen fir Studien eent ganzdeegleche der suitability vun der Container-Zoumaache System Kontakt Material gedoe. Table 2: Eemol Studien fir d'Eegeschaft vum Container-Schließsystem festzestellen Kontaktmaterialien Solid Produkter Oral Liquid and Topical Products Sterile Products (dorënner ophthalmics) Beschreiwung vun zousätzleche C397 BehandlungenaC397C397 (sterilization dehydrogenation Komponente) an vun den ExtraktiounsstudienE28093C397C397InteraktiounsstudienE28093 (Migratioun / sorption) C397C397FeuchtigkeitpermeabilitéitC397 (Notzong) × (usually loss) × (normalerweis Verloscht) LighttransmissionC397bC397C397C397Informatioune sollen ofginn. E28093Informatioun muss net ofginn. aE.g. kann een vun iech, siliconization vun Gummistécker stoppers, Schwiewel Behandlung vun ampoules oder vials. bNetP.3 Parzeläinsmanufakturwann de Produkt als Fotostabil gewisen gouf. Fir sdorënner Entreprenerenierung Formen a staark APIen, Konformitéit mat Reglementer op Plastik Materialien an Kontakt mat Liewensmëttel nächste (for example (EU) No. 10/2011 (40)) kann akzeptabel considTransport DLiwwerunglity vun der Container-Zoumaache System fir de Stockage benotzt, transportation (shipping) a Gebrauch vun all Zuelen oder an-Prozess Produiten (e.g. premixes oder normaler FPP) soll och diskutéiert ginn. Engem Apparat ass néideg mat der Container-Zoumaache System fir Administratioun vun mëndlech Flëssegkeeten oder amuletum abegraff gin (e.g. solutions, emulsions, suspensions an powders oder granules), wann gëtt de Paden NummIAdresstta Responsabilitéit vun all Fabrikant beschwéierteng Kapitel Flesseg Prepaan all proposéiert Produktioun Site oder Équipe ënnerholl zu Fabrikatioun an Testen soll gëttatDe Raimlechkeeten an der Fabrikatioun ÉquipeolVerpakunglt ass. Den Apparat ass normalerweis engem Wann gewësse Betriber responsabel sinn nëmmen fir speziell Schrëttt, oder eng mëndlech Sprëtz fir aner Bändëst soll kloer uginnpassend Dropper.E28099E28099Fir Ausrüstung mat engem Multi-Dosisbehälter, d'Resultater vun enger Etude soll d'reproducibility vun den Apparat gëtt gin Musiktherapie- (e.g. konsequenÉquipeundorënner Spärtlech Volume), allgeanstatt d'administrativ Büroenn. E Beispill vun der Apparat soll mat Modul gëtt ginn 1. 3.2. P.2.5 Microbiological Attributer (name, dosage form) Where appropriate, soll de microbiological Attributer vun der Doséierung Form ginn diskutéiert, including, for example, der rationale fir net microbial Grenzen Testen fir Net-steril Produkter an der Auswiel an Efficacitéit vun preservative Systemer an Produite mat Do preservatives leeschtungsfäheg. For sterile products, d'Integritéit vun der Container-Zoumaache System microbial kontaminéierte ze verhënneren soll Adress. Wou en Do preservative ass am Formuléierung abegraff, der Quantitéit benotzt solle mat verschiddene Konzentratioune vun der preservative formuléiert vun Soumissioun vun Resultater vun Studien op der Produit gerechtfäerdegt ginn(s) d'mannst néideg mä awer effektiv Konzentratioun ze weisen. D'Efficacitéit vun der Agent sollen duerch entspriechend Studien gerechtfäerdegt a Domicil ginn (e.g. USP oder Ph.Eur. allgemeng Kapitelen op Do preservatives) mat engem Konte gefouert vun der FPP. Wann der ënneschter Limite fir d'proposéiert Akzeptanz Critère fir d'assay vun der preservative ass manner wéi 90.0%, d'Effikacitéit vun der Agent soll eng Usammlung vun der Do preservative mat entspriechend dem ënneschten proposéiert Akzeptanz Critèren mat engem Konte gefouert vun der FPP gegrënnt ginn. As outlined in the WHO stability guidelines (WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, 2009), engem eenzege Primärschoul Stabilitéit Konte gefouert vun der FPP soll fir Effikacitéit vun der Do preservative getest ginn (Nieft preservative Inhalt) um proposéiert Regal-Liewen fir kënnen Zwecker, egal ob et en Ënnerscheed tëscht der Verëffentlechung an shelflife Akzeptanz Critèrë fir preservative Inhalt. 3.2. P.2.6 zum commerce (name, dosage form) Der Onbedenklechkeet vun der FPP mat rekonstituéieren der Mindeststeier(s) oder Doséierung Apparater (e.g. Nidderschlag vun API zu Léisung, sorption op Sprëtz kritt, stability) soll entspriechend an ënnerstëtzen Informatiounen fLéisungenette fir Adress. Wou engem Apparat ass fir mëndlech Flëssegkeeten oder amuletum néideg (e.g. solutions, emulsions, suspensions an powders oder granules fir esou rekonstituéieren) datt si eigentlech direkt verwalt gin no dem Apparat derbäi ginn, der Onbedenklechkeet Studien am folgende Abschnitter ernimmt sinn net néideg. wou steril, reconstituted Produite si weider gin verdënntem, Onbedenklechkeet soll mat all diluents iwwer der Gamme vu dilution proposéiert am Etikette bewisen ginn. Dës Studien soll mat Preferenz op Alter Echantillon gehaal ginn. Wou d'Etikette uginn net déi Zort Container, Onbedenklechkeet (mat Respekt ze Parameteren wéi krut, pH, assay, Niveau vun eenzelne a Ganzen ofgeschnidden Produiten, Ënner siichtbar particulate egal a extractables aus der Verpakung Komponente) sollen am Glas bewisen ginn, PVC an polyolefin Behälter. However, wann eent oder méi Behälter sinn am Etikette identifizéiert, Onbedenklechkeet vun admixtures muss just an der spezifizéierter Container bewisen ginn. Studien soll d'Dauer vum Stockage vun der Etikette gemellt Cover (e.g. 24 Stonnen ënner kontrolléiert haten Raumtemperatur an 72 Stonnen ënner haltege Frigoen). Wou d'Etikette hir Co-Administratioun mat anere FPPs, Onbedenklechkeet soll mat Respekt fir den Haapt FPP wéi och d'Co-verwalt FPP bewisen ginn (i.e. Nieft aneren dräi Parameteren fir d'Mëschung, der assay an ofgeschnidden Niveau vun all Co-verwalt FPP soll confirméiert ginn). 3.2. P.3 Manufacture (name, dosage form) 3.2. P.3.1 Fabrikant(s) (name, dosage form) The name, address, and responsibility of each manufacturer, including contractors, and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing should be provided. The facilities involved in the manufacturing, packaging, Etikette a lafend soll opgezielt ginn. If certain companies are responsible only for specific steps (e.g. Fabrikatioun vun engem Mëttelstuf), this should be clearly indicated (WHO gutt Verdeelungspraktiken fir pharmazeutesch Produkter). D'Lëscht vun de Produzenten oder Entreprisen sollen aktuellen Adressen vun Produktioun oder Fabrikatioun Site uginn(s) involved (including block(s) an Eenheet(s)), rather than the administrative offices. Fir eng Mëschung vun enger API mat engem excipient, der zwar vun der API mat der excipient gëtt als den éischte Schrëtt an der Fabrikatioun vun der Finale Produit gin an, therefore, heescht d'MëschunTemperaturrt der Definitioun vun engem API Hierscht. Déi eenzeg Ausnahm sinn an de Fäll wou d'API neP.3.3seng eege existéieren kann. Similarly, fir eng Mëschung aus APIen, der zwar vun der APIen gëtt als den éischte Schrëtt an der FabrikatiounAvun der Finale Produit ginn. Siten fir esou Fabrikatioun Schrëtt soll an dëser Rubrik opgezielt ginn. Eng valabel Fabrikatioun Autorisatioun fir pharmazeuteschen Produktioun, souwéi e Marketing Autorisatioun, sollt ze beweisen proposéiert an Ph.Eur de Produit ugemellt ass oder am Aklang mat national Ufuerderunge lizenzéierte (Module 1, 1.2.2). Fir all Site, wou d'grouss Produktioun Schrëtt(s)kritescher Schrëttfouert, when applicable, engem DEI-Typ Certificat vun GMP befestegt vun den zoustännegen Autoritéiten a Saache vun der DEI certifiéiert Scheme op der Qualitéit vun pharmazeuteschen Produit'en Plënneren an international commerce erausginn (Modudorënner overageshaan eng Referenz un hir Qualitéit Standardennd oder Länner nes der WHOtype Zertifikat(s) Wann et ginn Ënnerscheeder tëscht dem Produit fir déi dës Applikatioun proposéiert ass an dass an deem Land oder Länner vermaart déi DEI-Typ Zertifika gëtt(s), et néideg Daten fir d'Dës vun der Zertifikat ze ënnerstëtzen(s) trotz den Differenzen. Jee de Fall, et kann néideg Confirmatioun Donnéeën zum Beispill fir Differenzen an Site vun Fabrikatioun fir, Spezifikatioune an Formuléierung. Bedenkt dadeenen, déi während Veraarbechtung ginn geläscht kannsinn wahrscheinlean all déi anern an Container Etikette brauchen net normaWann der FPP ass mat eng aktiv moiety formuléiertitda soll d'Zesummesetzung vun der aktiver Zutate ginn kloer uginng gestallt ginn, an deenen dëse Produkt eng Marketingautorisatioun ausgezeechent gouf, All overages soll kloer uginner dës Uwendung fir Marketing entzu gouf verworfoverage vun der AIntermediatesatInformatiounen iwwert d'Qualitéit an Kontroll vun intermediates während dem Prozess isoléiert soll gëtt ginnginnneQualitéitsnormen.2. P.3.2 ëmfrot Formule (name, dosage form) A Konte gefouert Formule hir hiererdatt en"Microcrystalline cellulose NFerPHoséierunga speziell technesch Charakteristikenotzt gilyophilizedtimicronized esolubilized oder emulsifiedasis, including overages, and a reference to their quality standards. D'Dëscher an der QoS-Haaptleit Skelett soll d'Konte gefouert Formule vun der FPP fir all proposéiert kommerziell Konte gefouert Gréisst ze WikiCommons benotzt ginn an d'Quantitéit vun all Komponent op enger pro Konte gefouert Basis fir auszedrécken, eng Ausso vun der Ganzen Gewiicht oder Moossnam vun de Konte gefouert dorënner. All Deeler am Fabrikatiounsprozess benotzt soll abegraff ginn, including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), those that may be removed during processing (e.g. solvents) and any others (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). If the FPP is formulated using an active moiety, then the composition for the active ingredient should be clearly indicated (e.g. "1 kg aktiv Zutate BaDeeg= 1.075 kg aktiv Zutate hydrochloride "). All overages should be clearly indicated (e.g. "Enthält 5 kg (entspriechend ze 2%) overage of the API to compensate for manufacturing losses”). The components should be declared by their proper or common names, quality standards (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-houssoll Dënschdegcable, their grades (e.g. “Microcrystalline cellulose NF (PH 102)”) and special technical characteristics (e.g. lyophilized, micronized, solubilized or emulsified). 3.2. P.3.3 Beschreiwung vun Fabrikatiounsprozess an Prozess Kontrollen (name, dosage form) A Flux Diagramm soll d'Schrëtt vun der Prozess presentéiert ginn Féierung a weist wou Material Prozess gitt. Der kritescher Schrëtt a Punkten op déi Prozess Kontrollen, Mëttelstuf Tester oder Finale Produit Kontrollen gehaal ginn sollen identifizéiert ginn. A narrativ Beschreiwung vun der Fabrikatiounsprozess, dorënner Verpakung, datt d'Haaptrei vun Schrëtt land an der Skala vun Produktioun ginn soll och duerstellt gëtt. Roman Prozesser oder Technologien a Verpakung Operatiounen déi direkt Produit Qualitéit Afloss soll mat enger méi staarker vun Detail beschriwwe ginn. Equipement soll, op d'mannst, ginn duerch Typ identifizéiert (e.g. Kopplabunz Mixer, zu-Linn homogenizer) a schaffen Muecht, where relevant. Schrëtt am Prozess soll de passenden Prozess Parameteren hunn identifizéiert, wéi Zäit, temperature, oder PH. assoziéiert da Wäerter kann als erwaart Gamme presentéiert ginn. Da laut fir kritesch Schrëtt sollen am Section 3.2.P.3.4 gerechtfäerdegt ginn. A bestëmmte Fäll, Ëmwelt- Konditiounen (e.g. héich Fiichtegkeet fir eng effervescent Produit) should be stated. Déi maximal Zäit fir normaler FPP virun Finale Verpakung Holding soll Dënschdeg ginn. Der Holding Zäit sollen vun der Soumissioun vun Stabilitéit Daten ënnerstëtzt ginn, wa méi wéi 30 days. Fir eng aseptically Filteren FPP, steril filtration vun der normaler a Preferenz an final Container llt soll kontinuéierlech ginn; all Holding Zäit soll gerechtfäerdegt ginn. Virschléi fir de reprocessing vun Material soll gerechtfäerdegt ginn. All Daten dëst beinhalt ze ënnerstëtzen soll entweder an dëser Rubrik referenzéierten oder Equipier ginn (3.2.P.3.3). D'Informatiounen iwwer soll am QoS-Haaptleit Skelett zesummegefaasst ginn an d'Produktioun vun der proposéiert kommerziell Terrainen spigelen soll. gesinn Lexikon (Sektioun 2) fir Definitiounen vun Pilot-Skala an Produktioun-Skala Terrainen. Fir d'Fabrikatioun vun steril Produiten, der Klass (e.g. A, B oder C) vun de Beräicher soll fir all Aktivitéit Dënschdeg ginn (e.g. compounding, hannischt an wier), souwéi der sterilization Parameteren, och fir Equipement, Container-Zoumaache System an Opluedstatioun sterilization. Reference documents: ICH Q8, Q9, Q10. 3.2. P.3.4 Kontrolle vun kritescher Schrëtt an intermediates (name, dosage form) Critical steps: Tester an Akzeptanz Critèrë solle gëtt ginn (mat beinhalt, including experimental data) op der kritescher Schrëtt an 3.2.P.3.3 vum Fabrikatiounsprozess identifizéiert gesuergtQ8ze suergen, datt de Prozess kontrolléiert ass. Intermediates: Information on the quality and control of intermediates isolated during the process should be provided. Beispiller vun applicabel am-Prozess Kontrollen och: Granulations: moisture (Grenzen ausgedréckt wéi enger Rei), blend uniformity (e.g. Héich-Portioun Pëllen), Gros a Inhaltsverzeechnes an ëm Gréisst Verdeelung gezaaptene; Staark mëndlech Produiten: Duerchschnëtt Gewiicht, weight variation, hardness, deck, friability, a Verfall vergewësseren periodesch uechter externen Kompressor, weight gain during coating; Semi-amuletum: viscosity, homogeneity, pH; Transdermal dosage forms: assay vun Fir Produkter datt d'Critèrë vun enger etabléierter multisource Produit treffeni Récksäit; Metered Portioun inhalers: fëllt Gewiicht oder Volume, vill Affer Testen, KruFiichtegkeetrung; Dréchent Pudder inhalers: assay vun API-excipient Mëschung, moisture, Variant Gewiicht vun individuell aus Schrëtt wéi Kapselen oder Mann ass; Flëssegkeeten: pH, spezifesch Gravitatioun, Kloerheet vun Léisungen; Parenterals: appearance, Kloerheet, fëllt Volume oder Gewiicht, pH, FILTER Integritéit Tester, particulate Matière, vill Affer Testen vun ampoules, prefiltration an / oder Pre-sterilization bioburden Testen. Reference documents: ICH Q2, Q6A, Q8, Q9, Q10, WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5. 3.2. P.3.5 Joer Onofhängegkeet publizéieren an / oder Evaluatioun (name, dosage form) Beschreiwung, Dokumentatioun, a Resultater vun der Confirmatioun an / oder Evaluatioun Studien soll am Fabrikatiounsprozess benotzt fir kritesch Schrëtt oder kritesch assays gëtt ginn (e.g. Confirmatioun vun der sterilization Prozess oder aseptic Veraarbechtung oder Fëllung). Haren Sécherheet Evaluatioun soll an 3.2A.2 gëtt ginn, if necessary. For products that meet the criteria of an established multisource product, engem Produit Qualitéit review wéi an Betriebspläng duergestallt 2 kënnen ënnert zu lieu vun der Informatioun proposéiert ginn. Déi folgend Informatiounen sollt fir all aner Produite gëtt ginn: 1. eng Kopie vum Prozessvalidatiounsprotokoll, spezifesch un dëser FPP, ënnendrënner beschriwwe; 2. Engagement, déi dräi hannereneen, Produktioun-Skala Terrainen vun dëser FPP wäert zu mèi Confirmatioun am Aklang mat der uewen Protokoll ginn. De Kandidatestatus soll eng schrëftlech Engagement Copie datt Informatioune vun dësen Studien gëtt fir kënnen no prequalification vun der NAFDAC Inspektioun Equipe sinn ginn; 3. wann d'Prozessvalidatiounsstudien scho gemaach gi sinn (e.g. fir steril Produiten), eng Kopie vun der Prozess Confirmatioun Rapport soll zu den Haaptleit vun lieu vun gëtt ginn 1. and 2. virun. Ee vun de stäerkste praktesch Formen vun Prozess publizéieren, haaptsächlech fir nonsterile Produiten, ass der Finale Testen vun de Produit zu engem Mooss méi grouss wéi déi vun Iddi Qualitéitskontroll néideg. Et kann extensiv probéieren bezitt, wäit doriwwer eraus, datt genannt fir an Iddi Qualitéitskontroll an Testen ze normal Qualitéitskontroll Spezifikatioune an ofden Zerfalltëmmte Parameteren nëmmen. Thus, for instance, puer honnert Pëllen pro Konte gefouert kann gewien gin Eenheet Portioun uniform ze bestëmmen. D'Resultater ginn dann statistesch analyséiert der "Normalitéit" vun der Verdeelung fir z'iwwerpréiwen an der Norm deviation aus der Moyenne Gewiicht ze bestëmmen. Vertrauen Limite fir eenzel Resultater a fir Konte gefouert homogeneity sinn och geschate. StaaLéisungsmëttelenance ass gëtt dat an ënnerschiddleche geholl Echantillon reglementaresche Ufuerderunge treffen wäerten, wann d'Vertrauen Grenzen gutt bannent compendia Spezifikatioune sinn. Similarly, extensiv probéieren an Fahrt kann zuer all Qualitéit Ufuerderunge gesuergt ginn. In addition, Mëttelstuf Etappe kann an déi selwecht Manéier validéiert ginn, e.g. Dosende vu Echantillon kann individuell ze validéieren Vermëschung oder Granulatioun Etappe vun niddereg-Portioun Tablet Produktioun vun benotzt alsoInhalt uniform Test assayed. Bestëmmte Produit Charakteristiken heiansdo kann Fräilous-getest. Thus, subvisual particulate Matière an parenteral Preparatiounen kann duerch heescht vun elektronesch Apparater alles gin, oder Pëllen oder Kapselen fir hir Opléise Profil getest wann esou Tester sinn net op all Konte gefouert gesuergt. Wou laut vun Konte gefouert Diameter proposéiert, et soll géif gewisen datt Variatioune vun Konte gefouert Gréisst net behandelt d'Charakteristiken vun de fäerdege Produit ofzeänneren. Et ass am Fong, dass déi Parameteren am folgende Confirmatioun Schema opgezielt géif brauchen eemol weider Skala-up revalidated gin ass no prequalification proposéiert. Prozess Confirmatioun Protokoll soll och, but not be limited to, the following: Eng Referenz fir déi aktuell Meeschtesch Produktioun Dokument; Eng Diskussioun vun der kritescher Equipement; Prozess Parameteren, datt d'Qualitéit vun der FPP Afloss kann (kritescher Prozess Parameteren (CPPs)) dorënner Géigespiller Experimenter an Echec Modus Operatioun; Detailer vun der probéieren: probéieren Punkten, Etappe vun probéieren, Methode vun probéieren an de probéieren Pläng (dorënner schematics vun Mixer oder Stockage Poubellen fir uniform Testen vun der Finale Mëschung); Déi Testen Parameteren an Akzeptanz Critèren och am Prozess an Fräisetzung Spezifikatioune an Comparativ Opléise Profiler vun Confirmatioun Terrainen géint d'Konte gefouert(es) am bioavailability oder biowaiver Studien benotzt; Déi analytesch Prozeduren oder eng Referenz zu passenden Rubrik(s) vum Dossier; D'Methode fir Enregistrements- an Evaluéieren Resultater; E28093 de proposéierten Zäitframe fir d'Réalisatioun vum Protokoll. D'Fabrikatioun vu steril FPPs brauch Plaz ze huelen an eng gutt-kontrolléiert haten Fabrikatioun Beräich (e.g. eng streng kontrolléiert haten Ëmwelt héich zouverlässeg Prozeduren a mat passenden inprocess Kontrollen benotzt). Eng detailléiert Beschreiwung vun dësen Konditiounen, Prozeduren an Kontrollen sollen gëtt, mat zesumme tatsächlech Kopie vun der Norm Betribssystemer Prozeduren fir déi folgend: wäschen, Behandlung, sterilization an dehydrogenation vun Behälter, Plaza an Equipementer; Filtration vu Léisungen; Lyophilization Prozess; Natierlech Test vun gefëllt an zouene ampoules; - final Inspektioun vum Produit; - sterilization Zyklus. D'sterilization Prozess ze zerstéieren oder ewechhuelen microorganisms bech Q8 ass wahrscheinleQ9 dQ10 eenzeg wichtegstdeenen och dass zu all Konte gefouert kann net dobäi sinne ProzeSeier an Buvetten vun moist Hëtzt maachen (e.g. Dampzuch), dréchent Hëtzt, filtration, Gas sterilization (e.g. ethylene It) oder Stralung. Et soStéckstoff oder Silicon fir stoppersterilization feststellen ginn, wou praktesch, ass als d'Method vun presentéiert gin sterility vun der Finale FPP ze garantéieren. Therefore, wëssenschaftlech beinhalt fir all aner Method vun sterilization Dir sollt gëtt ginn. D'sterilization Prozess soll am Detail a Beweiser beschriwwe ginn soll confirméieren gëtt gin dass et eng steril Produit mat engem héije Mooss vun Zouverlässegkeet produzéiere wäert an daDetailer zu 3.2.A.2emesch Eegeschaften wéi och d'Sécherheet vun der FEng komplett Kopie vun der CEPnndorënner all virgesii,sollen am Modul gëtt ginnspëtzten agespaart Zäit fir eng FPP an der Container-Zoumaache System soll gëtt ginn. Obwuel Standard autoclaving kreesleef vun 121 ° C fir 15 Minutten oder méi géif net eng detailléiert rationale brauchen, esou justifications soll fir reduzéiert Temperatur kreesleef oder nik Temperatur kreesleef mat verkierzt aussetzt Zäite gëtt ginn. Wann ethylene It ass benotzt, Studien an Akzeptanz Critèrë soll de Niveau vum Reschtoffall ethylene It an Zesummenhang awer Kontroll. All Filter benotzt solle mat Respekt validéiert ginn Gréisst ze pore, Onbedenklechkeet mat de Produit, Verontreiung vun extractables an opgepasst adsorption vun der API oder all Deeler vun der. Fir d'Confirmatioun vun aseptic Veraarbechtung vun parenteral Produiten, datt net die goen kann, Simulatioun Prozess Utilisatioun soll gehaal. Heibäi handelt llt Behälter mat Kultur Medien ënner normale Konditioune, vun incubation duerno. Akeef ze aktuell NAFDAC oder DEI GMP Richtlinnen fir Detailer. Reference documents: ICH Q8, Q9, Q10, WHO Technical Report Series, No. 961, Annex 3. 3.2. P.4 Kontrolléiere vun excipients (name, dosage form) 3.2. P.4.1 Spezifikatiounen (name, dosage form) De Spezifikatioune fir excipients soll gëtt. De Spezifikatioune vu de Kandidatestatus oder der FPP Fabrikant beschwéiert sollt fir all excipients gëtt ginn, including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), déi schéngen net an der Finale FPP (e.g. solvents) an all déi aner an der Fabrikatiounsprozess benotzt (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). Wann der Norm fir eng excipient hat ass eng offiziell unerkannt compendia Norm, et ass genuch ze Staat, dass d'excipient US den Ufuerderunge vum dass Norm getest ass, anstatt de Spezifikatioune am offiziell unerkannt compendia populäre fonnt reproducing. Wann der Norm fir eng excipient hat ass eng net-compendia Norm (e.g. zu-Haus Norm) oder och Tester déi zu deene zousätzlecht sinn am offiziell unerkannt compendia populäre Rostain, eng Kopie vun der Spezifizéierung vum excipient soll gëtt ginn. fir Umeldung fir Produiten ze NAFDAC proposéiert, nëmmen excipients mat engem offiziell unerkannt pharmacopoeia populäre soll benotzt ginn. Ausnahmen vläicht gerechtfäerdegt ginn. Fir excipients vun natierleche Urspronk, microbial Limite Testen soll am Spezifikatioune abegraff ginn. Skiptesting ass akzeptabel wann gerechtfärdegt (Soumissioun vun akzeptabel Resultater vun fënnef Produktioun Terrainen). Fir Uelegbiller vun Planz Urspronk (e.g. Eeërbecher Bean Ueleg oder Sachet Ueleg) d'Feele vun aflatoxins oder biocides soll hien. D'Faarwen fir Benotzung erlaabt sinn, fir déi am "japanesch pharmazeuteschen excipients" opgelëscht limitéiert, der EuroWéi an ech d'Q6a gewëssen Hoffnung definéiert vengem Spezifizéierung assm'' Eng Lëscht vun TesteranReferenze zu analytesch Prozeduren an passenden Akzeptanz Critèrenscdéi sinn z'identifizéieren Grenzeniwlautmaoder aner Critèrë fir d'Tester beschriwwenpoEt féiert de Set vun Critèrë fir déi eng oder API FPP konform soll akzeptabel fir seng soll benotzen considéréiert ginnesten. fir Goûten, de qualitative Zesummesetzung soll proposéiert ginn,wann no der opgezielt analytesch Prozeduren getestngwäert de opgezielt Akzeptanz Critèren treffen EU Reglementer). Informatiounen datt vertraulech ass als kënnt vun der Fournisseur direkt un der NAFDAC proposéiert ginn, déi Referenz zu de Cover Bréif un de spezifesche Zesummenhang Produit maachen soll. Aner Zertifizéierungen vun bei-Risiko Komponente kënnen op engem Fall-vun-Fall Basis verlaangt ginn. Wann zousätzausgefëllt an duerch autoriséiert Personal ënnerschriwwenipientsder Persoun vun Vitesse vun der Qualitéitskontroll oder Qualitéits- Departementllsoll an den Haaptleit gëtt ginne documents: ICH Q6A. 3.2. P.4.2 analytesch Prozeduren (name, dosage form) Déi analytesch Prozeduren fir lafend de excipients benotzt soll gëtt ginn, where appropriate. Kopie vun analytesch Prozeduren aus offiziell unerkannt compendia monograAkzeptanz Critèren an analytesch Prozeduren document: ICH Q2Quellen an Versiounen fir d'MethodenProzeduren (name, dosage form) Analytical validation information, including experimental data, fir déi analyteIdentifikatioun fir loder ePh.Int.usieFabrikant beschwéiert d' gNormn, where appropriate. Kopie vun analytesch ConfiVersioun Zuel an / oder Datumd allgemeng net fir d'Testen vun excipients proposéiert, mat der Ausnam vun der den Typ soll der Zort analytesch Prozedur weg benotzte documvisuellCH Q2. 3.2. P.4.4der Quell rappeléiert der Origine vun der analytesch Prozedurinhalt fir de BPopJPéstearatexcipient SpUSPfikatan der Versiount ginn,Code Zuel / Versioun / Datumiskussisoll fir Versioun Kontroll Zwecker gëtt ginnnnt compendia populäre zu deenen Rostain zousätzlecht si soll gëtt. 3.2. P.4.5 Excipients vu Mënsch oder Déier Urspronk (name, dosaSchmëlzpunktexcipients vu Mënsch oder Déier Urspronk, Informatiounen soll iwwer adventitious Agenten gëtt ginn (e.g. Quellen, specifications, Beschreiwung vun der Arbechtsplaatz gesuergt, an Haren Sécherheet Donnéeën) (details in 3.2.A.2). Déi folgend excipients soll an dëser Rubrik Adress ginn: gelatin, phosphates, stearic sauerem, Magnesium stearate an aner stearates. Wann der excipients vun Planz Urspronk sinn gëtt eng Deklaratioun un dëser Effekt duer. Fir excipients vun Déier Urspronk, engem Bréif vun attestation soll confirméiert gëtt gin datt d'excipients der FPP zu Fabrikatioun sinn ouni Risiko vermëttelen Agenten vun Déier Creutzfeld encephalopathies benotzt. Material vun Déier Urspronk sollen wann méiglech verhënnert. Wann sinn e CEP Tse-Anhale Musiktherapie- soll gëtt ginn. A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. ReZousätzlechuments: ICH Q5A, Q5D, Q6b, WHO Technical Report Series, No. 908, Annex 1. 3.2. P.4.6 Buch vun der Woch excipients (name, dosage form) fir excipient(s) fir d'éischte Kéier an engem FPP oder vun engem neien Wee vun Administratioun benotzt, all d'Donnéeë vu Fabrikatioun, characterization, a Kontrollen, mat Kräiz-Referenze ze ënnerstëtzen Sécherheet Donnéeën (Net-Medeziner anzu-HausSéminairen) soll laut der API an / oder FPP Format gëtt ginn (Detailer zu 3.2.A.3). Roman excipients sinn net vun NAFDAC akzeptéiert. Fir den Zweck vun dësen Direktiven, e Roman excipient ass eent benotzt datt net schonn huet (bei engem ähnlechen Niveau an déi vum selwechte Wee vun Administratioun) an engem Produit vun enger SRA oder vun DEI guttgeheescht. 3.2. P.5 Kontrolléiere vun FPP (name, dosage form) 3.2. P.5.1 Spezifizéierung(s) (name, dosage form) d'Spezifizéierung(s) for the FPP should be provided. As defined in ICH’s Q6A guideline, a specification is: ‘‘a list of tests, references to analytRengheet erauszortéiertrocedures and appropriate acceptance criteria, which are numerical limits, ranges, or other criteria for the tests described. It establishes the set of cOpléisewhich an API or FPP should conform to be considered acceptable for its intended use. "Conformance zu Spezifikatioune" bedeit, dass d'API an / oder FPP, when tested according to the listed analytical procedures, will meet the listed acceptance criteria. Spezifikatioune sinn kritesch Qualitéitsnormen, déi vum Hiersteller proposéiert a justifiéiert ginn a vun de Reguléierungsautoritéite guttgeheescht ginn.E28099E28099A Kopie vun der FPP Spezifizéierung(s) vun de Kandidatestatus (wéi och d'Firma responsabel fir d'Konte gefouert Verëffentlechung vun der FPP, if different from the applicant), dated and signed by authorized personnel (i.e. the person in charge of the quality control or quality assurance department) should be provided in the PD. Zwee separat Liewe vun Spezifikatioune kann Formatiodofirer Verpakung vun der FPP (Fräisetzung) an um Enn vun dem Regal-Liewen. De Spezifikatioune soll laut den Dëscher an der QoS-Haaptleit Skelett dorënner d'Tester Géigemesuren ginn, acceptance criteria and analytical procedures (Oplëschtung Zorte, sources and versions for the methods). Der Norm vun de Kandidatestatus deklaréiert hätt en offiziell unerkannt compendia Norm ginn (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP) or an in-house (manufacturer’s) standard. D'Spezifizéierung Referenz Zuel an Versioun (e.g. revision number and/or date) should be provided for version control purposes. Fir déi analytesch Prozeduren, the type should indicate the kind of analytical procedure used (e.g. visual, IR, UV oder HPLC); the source refers to the origin of the analytical procedure (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and the version (e.g. code number/version/ date) should be provided for version control purposes. Ech d'Q6a gewëssen Hoffnung enger Recommandatiounen fir eng Rei vun allgemengt a spezifesch Tester a Critèrë fir FPPs. Spezifkann am 2.3.R Regional Informatiounen Sektioun vun der QoS-Haaptleit fonnt ginnssay, purity, Leeschtung TeDëscher fir Message mat enger Zuel vun de verschiddenen analytesch Prozeduren an der Confirmatioun Informatiounen uniformity of dosage units, and, wéi eventuell, Identifikatioun a assay vun Do oder chemesch preservatives (e.g. antioxidants) an microbial Limite Tester. Déi folgend Informatiounen stellt Orientatioun op spezifesch Tester, datt duerch d'ech Q6a gewësMG oder manner wéit Adress sinn: ▪ fix-Portioun geschéckt FPPs (FDC-FPPs): Analytesch Methoden, datt all API an der Präsenz vun den Trainer API z'ënnerscheeden kann(s) soll entwéckelt a vaAnalytesch Confirmatioun Informatiounenr ofgeschnidden Produiten sollen se aus ofgeleet sinn mat Referenz zu de API gegrënnt ginn. WaDëscher fir Message mat enger Zuel vun de verschiddenen analytesch Prozeduren an Confirmatioun Informatiounenanz Grenzen am allgemengen soll mat Referenz zu de schlëmmste Fall berechent ginTransdermal Doséierung Formen Géigend ënner dem Kéier). AlternR.2v den Inhalt vun esou Gëftstoffer hätt par rapport zu hirem Referenz Standarden berechent ginn, En Test an Limite fir InhalHPLC assay an Houeren Methodenl API presentéieren am FPP néideg wéi 5 mg or less than 5% of the weight of the dosage unit, Fir d'API(s) presentéieren um ≥ 5 MG an ≥ 5% of the weight of the dosage unit, engem Test a Limite fir Gewiicht Variant kann am lieu vum Inhalt uniform Testen gegrënnt ginn; Geännert-release Produiten: eng sënnvoll API Fräisetzung Method; InhalWéi vun reglementaresche Autoritéiten an pharmacopoeias unerkannt selwere Kontrollen vun compendia Methode kann néideg sinnplD'compendia Methode wéi publizéiert sinn validéiert typesch baséiert op en API oder eng FPP ursprPilotech aus engem spezifesche Fabrikant beschwéiertierung Form, Fiichtegkeet zréck Inhalt, vill Affer Tauniform vun Doséierung Unitéitenservative assay, sterility a Gewwou relevantt; Supp: uniformity of dosage units, melting point; Tranzeermal dosage forms: schielen oder Fence Kraaft, mengen Gewiicht pro Unitéit Beräich an Opléise. Ausser et ass passenden beinhalt, der akzeptabel Limite fir d'API Inhalt vun der dat assP an der Verëffentlechung Spezifikatioune ass ± 5% vun der Label ufroen (i.e. 95.0-105,0%). Fir Produite wéi Pëllen, Kapselen an Supp wou en Test fir uniform vun Single-Portioun Preparatiounen néideg ass, engem Test a Limite fir Inhalt uniform ass néideg wann der API am FPP um mavum Gewiicht vun der Doséierung Unitéitess than 5% of tWann en offiziell unerkannt compendia Norm ass hat an en zu-Haus Method ass am lieu vun der compendia Method benotzt fir Parameteren wéi Identifikatioun vun geRelatioun tëscht der inhouse an compendia Methoden soll bewisen ginnepDëst kéint duerch déi zwou Methoden zweete Analysë vun eent Prouf leeschtungsfäheg erfëllt ginn a suergt fir d'Resultater vun der Etudeikatioune akzeptéiert ginn soll eng Note och, erkläert, at a minimum, dëse Fräilous-Testen Ufuerderunge: op d'mannst jäerlech all zéngten Konte gefouert an op d'mannst ee Konte gefouert gëtt getest. In addition, fir Stam Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien benotztgëtt um Fräisetzung an um Enn vun Regal-Liewen während Stabilitéit Studien opgeféiert. Keng Ënnerscheeder soll gëttng a Regal-Liewen Tester an Akzeptanz Critèrë ginn soll kloer uginn an gerechtfärdegt. Bedenkt datt esou Differenzen fir Parameteren wéi Opléisedorënner experimentell Dateptéiert. Reference documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. P.5.2 analytesch Prozeduren (name, dosage form) Déi analytesch PrStabilitéitbenotzt fir de FPP Testen soll gProduktioun-Skala Terrainenus analytesch Prozeduren während pharmazeuteschen Entwécklung benotzt (wann benotzt zu den Haaptleit gëtt lafend Resultater ze Generéiere) as well as those proposed for routine testing should be provided. Ausser geännert ass et net néideg Kopie vun analytesch Prozeduren an offiziell unerkannt compendia beschriwwen fir. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and the validation information (e.g. HPLC assay and impurity methods) can be found in the 2.3.R Regional information section of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). Dës Dëscher soll de analytesch Prozeduren benotzt ginn fir Determinatioun vun der assay benotzt ze WikiCommons, related substances and dissolution of the FPP. Akeef ze Rubrik 3.2.S.4.2 vun dëse Richtlinne fir zousätzlech Orientatioun op analytesch Prozeduren. Reference document: ICH Q2 (16). 3.2. P.5.3 validéiert analytesch Prozeduren (name, dosage form) Analytical validation information, including experimental data, fir déi analytesch Prozeduren fir lafend de FPP benotzt, should be provided. Kopie vun der Confirmatioun Rapporte fir d'zu-Haus analytesch Prozeduren während pharmazeuteschen Entwécklung benotzt (wann benotzt zu den Haaptleit gëtt lwéi och déi fir Iddi Testen proposéiert sollen gëtt ginnr routine testing should be provided. Tables for summarizing a number of the different anaindividuell awou entspriechendester an assay Tester HPet soll déi aktuell z'identifizéieren Resultater gesuergt ginn si gëtt amplaz flou Aussoen wéi "bannent Grenzen" oder "entsprécht"s Dëscher soll benotzQ3Cinn der Confirmatioun Informatiounen vun der analytesch Prozeduren fiZesummenhang Substanzen a Opléise vun der FPPiCommons, related substances and dissolution of the FPP. As recognized by regulatory authorities and pharmacopoeias themselves, verification of compenEng Diskussioun an beinhalt sollt fir all onkomplett Analysë gëtt ginny validated based on an API or an FPP originating from a specific manufacturer. Déi selwecht API oder FPP aus verschiddene Quellen kritt kann enthalen Gëftstoffer an / oder ofgeschnidden Produiten oder excipients datt net während der Entwécklung vun der populäre considéréiert goufen. Therefore, de populäre an compendia Method(s) soll fir d'Kontroll vun der proposéiert FPP gëeegent bewisen ginn. Fir offiziell unerkannt compendia FPP assay Methoden, kënnen soll eng Manifestatioun vun Spezifizitéit och, Richtegkeet a repeatability (Method Präzisioun). Wann en offiziell unerkannt compendia Method ass benotzt Zesummenhang Substanzen ze kontrolléieren, dass am populäre net pr"iséiert sinn, voll Confirmatioun vun der Method ass mat Respekt un déi wëssenschaftlech Substanzen erwaart. If an officially recognized compendia standard is claimed and an in-house method is used in lieu of the compendia method (e.g. fir assay oder fir Zesummenhang awEvolutioun vun Testerf the inhouse and compendia methods should be deman Differenzen aus der offiziell unerkannt compendia Normlyses of one sample by both methods and providing the results from the study. Fir Methode fir d'Determinatioun Déi beinhalt fir verschidden Testertioune mat Zesuanalytesch Prozeduren a CP.8 Stabilitéitptanzir Spezifizéierung Grenzen analyséiert soll de Placebo ginn. Reference document: ICH Q2. 3.2. P.5.4 ëmfrot Analysë (name, dosage form) Eng Beschreiobwuel e Kräiz-Referenz soll gëtt ginnouert Analysë sollen gëtt ginn. Informatiounen iwwert relevant FPP Terrainen benotzt de Spezifikatioune gedoe an Konsequenz vun Fabrikatioun diskutéieren sollen Kraaft an Konte geRecommandatiounen fir Dirigent an Comparativ Opléise Profiler Fliessband kann an Betriebspläng fonnt ginnatustiv bioavailability oder biowaiver Studien benotzt, preclinical a Krankheete Studien (if relevant), stability, pilot, Skala-up an, if available, production-scale batches). Analytesch Resultater generéiert vun der Firma rANponsabel fir d'Konte gefouert Verëffentlechung vun der FPP (meeschtens de Kandidatestatus oder der FPP Fabrikant beschwéiert, if different from the applicant) soll fir net manner wéi zwee Terrainen vun op d'mannst Pilot Skala gëtt ginn, oder am Fall vun engem sympathesch[1] FPP (e.g. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions), or non-sterile solutions), at least one batch of at least pilot scale and a second batch which may be smaller (e.g. for soliDe Spezifikatioune soll och Beschreiwung an Identifikatiounch proposed strength of the FPP. These batches should be manufacNon-compendia Methodenfumat publizéierenive of and simulating that to be applied Fir Net-funktionell Secondaire Verpakung Komponentellen déi vun Tester op de Konte gefouert och (es) used in the comparative bioavailabilitynëmmen e kuurze soll gëtt ginnicFir funktionell Secondaire Verpakung Komponenteirzousätzlech Informatioune soll gëtt ginnabel vun den Haaptleit an der Gesellschaft gëtt gin sollen identifizéiert ginn. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. Déi Diskussioun soll laut vun analytesch Resultater och, where relevant. For quantitative tests (e.g. individual and total impurity tests and assay tests), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms” (e.g. "Niveau vun ofgeschnidden Produit A gounge vun 0.2 to 0.4 %”). Dissolution results should be expressed, at a minimum, souwuel wéi d'Moyenne an der Gamme vun eenzelne Resultater. Recommendations for conducting and assessing comparative dissolution profiles can be found in Appendix 1. A discussion and justification shPrimärschoul Verpakung Komponente sinn déi, déi am direkte Kontakt mat der API oder FPP sinnoposéiert Spezifizéierung getest). Reference documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. P.5.5 Characterization vun Gëftstoffer (name, dosage form) Informatiounen iwwert d'characterization vun Gëftstoffer soll gëtt, wann net virdrun an "3.2.S.3.2 Gëftstoffer" gëtt. Eng Diskussioun misst vun all Gëftstoffer gëtt ginn déi Potential ofgeschnidden Produite sinn (inklusiv déi ënnert der am 3.2.S.3.2 identifizéiert Gëftstoffer wéi och potentiell ofgeschnidden Produiten aus Interaktioun vun der API mat anere APIen doraus (FDCs), excipients oder der Container-Zoumaache System) an FPP Prozess-ZesummenDer Zorte vu Studien gehaalofAdhésiounsprotokollen benotztman d'Resultater vun de Studien soll zesummegefaasstnce documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. P.5.6 net den Usproch vun Spezifizéierung(s) (name, dosage form) Beinhalt fir de proposéiert FPP Spezifizéierung(s) should be provided. Eng Diskussioun soll op der ënnerlooss oder Inclusioun vun verschidden Tester gëtt ginn, evolution of tests, analytical procedures and acceptance criteria, and differences from the officially recognized compendia standard(s). Wan±de offiziell unerkannt compendiaWéi an der DEI Stabilitéit Richtlinnen duergestalltDiskussioun soll abegraff ginn. The justification for certain tests, analytical procedures and acceptance criteria (e.g. ofgeschnidden Produiten oder Opléise Method Entwécklung) vläicht an anere Rubriken vun den Haaptleit diskutéiert goufen an brauchen net hei widderholl gin, although a cross-reference should be provided. Ech Q6a soll fir d'Entwécklung vun Spezifikatioune fir FPPs gefrot ginn. 3.2. P.6 Referenz Standarden oder Material (name, dosage form) emulsionsounen iwwert d'Referenz Standarden oder Referenz Material fir Testen vun der FPP benotzt soll gëtt, wann net virdrun an "3.2.S.5 Referenz Standarden oder Material" gëtt. Gesinn Rubrik 3.2.S.5 fir Informatiounen déi op Referenz Standarden oder Material gëtt wann applicabeltiounen soll op Referenz Material vun FPP ofgeschnidden Produite gzum Beispillwou net zu 3.2.S.5 abegraff. Reference documents: ICH Q6A (6), WHO Technical Report Series, No. 943, Annex 3. 3.2. P.7 Container-Zoumaache System (name, dosage form) Eng Beschreiwung vun der Container-Zoumaache Systemer soll gëtt, dorënner d'Identitéit vun Material vueventuellimärsKraaftrpakung Komponent a seng Spezifizéierung. The specifications should include description and identification (an kritesch Dimensiounen, mat Zeechnungen wou entspriechend). Non-compendia methods (with validation) should be included, where appropriate. For non-functional secondary packaging components (e.g. deenen, déi weder zousätzleche Schutz bidden nach déngen Produit ze liwweren), only a brief description should be provided. For functional secondary packaging components, additional information should be provided. Suitability Informatiounen sollen an 3.2.P.2 etabléiert ginn. D'DEI ageschafft op Verpakung fir pharmazeuteschen Produiten (18) an der offiziell unerkannt pharmacopoeias soll fir FPPs fir Recommandatiounen op der Verpakung Informatioune gefrot ginn. Beschreiwunge, Material vum Bau an Spezifikatioune (vun der Firma responsabel fir Verpakung der FPP, allgemeng d'FPP Fabrikant beschwéiert) soll fir d'Verpakung Komponente gëtt gin, datt si: Am direkte Kontakt mat der Doséierung Form (e.g. Container, Zoumaache, Daucher, desiccant an Absacker); Benotzt fir Drogenofhängeger Liwwerung (dorënner de Apparat(s) fir multidose Léisungen, emulsions, suspwann eventuellwders oder granules fir rekonstituéierwann néidegng, Salmiakgeescht oder Ophiewe; Benotzt als Schutzmoossnamen Barrière garantéieren ze hëllefen Stabilitéit oder sterility; E296AA Noutwendeg fir d'FPP-Qualitéit während Lagerung a Versand ze garantéieren. Primary packaging components are those that are in direct contact with the API oDësch. De Spezifikatioune fir d'alleréischt Verpakung Komponam allgemenge Fallzifesch Test fir IdentifºCtioun och (e.g. IR). Spezifikatioune fir Film an zentraalt Zieng scho soll Limite fir deck oder Géigend GewiºC ±ch.ºC / 75% ±oua RHu laangfristeg Bedéngungen sinn Qualifikatioun) vun der Container et ass keen Mëttelstuf Zoustand2.Akeef ze DEI Technesch Verknëppung Serie Studien vläicht fir gefir weider Informatiounen iwwert de Stockage Konditiounene.g. engem Comparativ Liwwerung studéieren (droplet Gréisst) fir eng Verännerung Fabrikant vun dropper Tipps). 3.2. P.8 Stability (name, dosage form) 3.2. P.8.1 Stabilitéit Resumé a Conclusioune (name, dosage form) The types of studies conducted, protocols used, and the results of the studies should be summarized. De Resumé soll och, for example, Conclusiounen mat Respekt ze Stockage Konditiounen an Regal-Liewen, and, if applicable, zu-benotzen Stockage Konditiounen an Regal-Liewen. D'DEI Stabilitéit Richtlinnen Stabilitéit Testen vun aktiv pharmazeuteschen Ingredienten an fäerdeg pharmazeuteschen Produiten (19) soll fir d'prequalification vun APIen an FPPs néideg fir Recommandatiounen op de Kär Stabilitéit Daten Pak gefrot ginn. As outlined in the WHO stability guidelines, den Zweck vun Stabilitéit Testen ass Beweis vun ze bidden wéi d'Qualitéit vun engem API oder FPP individuell mat Zäit ënner dem Afloss vun enger Rei vun Ëmweltkonditioune Facteure wéi Temperatur, Fiichtegkeet a Liichtjoer. Der Stabilitéit Programm gehéieren och d'Etude vun Produit Zesummenhang Facteuren, datt d'QualitéKonte gefouert Gréisst API oder FPP Afloss, for example, Interaktioun vun API mat excipients, Container-Zoumaache Systemer a Verpakung Material. Stresstesting Wéi an de WHO StaNummtéDoséierung Formnen skizzéiert, Foto Stabilitéit Testen sollen op mannst eng primär KontDer Diskussioun vun Resultater solle fir de verschiddenen Tester op Observatioune konzentréieren bemierken&qanstatt Kommentare wéi Informatiounsblat "all Tester treffen Spezifikatioune"PP Dënschdeg ass et genuD'Informatiounen iwwert d'Stabilitéit Studien soll Detailer wéi Stockage Konditiounen ochtudien, wannKonte gefouert Zuelr-Zoumaache System ass dës Distanz Schutzmoossnamen gin Liicht. Zousätzleche Stress Testen vun spezifesch Zorte vun Doséierung Forme kann entspriechend ginn (e.g. cyclic Studia proposéiertstTest Intervalle oder afréieren-Thaw Studien fir Flëssegket Produiten). Accelerated, Mëttelstuf (if necessary) a laangfristeg Tester Stabilitéitsdaten mussen d'Kapazitéit vum Medikament während hirem geplangten Regalliewen ënner de klimatesche Bedéngungen, déi an den Zillänner verbreet sinn, demonstréieren. Just Kandidatur déi selwecht Ufuerderunge applicabel ze anere Mäert potentiel zu Noutfall Produiten Féierung konnt wann Stabilitéit Studien am Stockage Konditiounen fir Länner an Klimazonen Zone ech gehaal ginn / II wann d'Produiten an de Länner vun Klimazonen Zone III a IV geliwwert ginn. Refer to WHO Technical Report Series, No. 953Fir steril Produiten1 (7) fir Informatiounen iwwert Klimazonen Zonen. Efficace wéi September 2011, déi néideg d'Wënsch Stockage Konditioune fir d'DEI Prequalifwann bedeitendst änneren war net observéiert bannentC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, an no deem Datum d'laangfristeg Daten zu den Haaptleit proposéiert (gesinn Table 3) soll op dës Konditioune ginn. D'Benotzung vun alternativ laangfristeg Konditioumä sollt net däerfte der laangfristeg Donnéeën vun méi wéiquat Beweiser ënnerstëtzt ginn. Aner Stockage Konditiounen sinn an der DEI Stabilitéit Richtlinnen fir FPPs KOMBINÉIERT zu impermeable an semi-permeable Container duergestallt an déi fir Stockage an engem Frigo an engem Frigo geduecht. FPPs fir Stockage ënner -20 ° C opReferenz Dokumenterl Basis behandelt ginn soll. Table 3: Minimum Daten bei der Zäit néideg der Dossier vun Formulairen (in the general case) Stockage Temperatur (ºC) Relativ Fiichtegkeet (%) Minimum Zäit (months) Accelerated 40 ± 2 75 ± D'Post-Accord Stabilitéit Protokoll a Stabilitéit Engagement soll gëtt ginn d'mannst ee Konte gefouert vun op d'mannst Pilot Skala an eng zweet Konte gefouert déi kleng gin kanner to WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2 (19) for further inforvun all méiglecher Stäerkt vun der FPPons. Fir dem Regal-Liewen Struk, Donnéeë soll op net manner wéi zwee Terrainen vun op d'mannst Pilot SkFir staark mëndlech Doséierung Formenase of an uncomplicated FPP (e.g. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions) or non-sterile solutions)wann relevantone batch of at least pilot scale and a second batch which may be smaller (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules) of each proposed strength of the FPP. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batceng schrëftlech EngagementTesten Programm sollsoll am Dossier mat abegraff ginn Testen Géigemesuren ginn soll am Dossier a Géigemesuren am Dëscher am QoS-Haaptleit gemellt ginn. Bracketing an matrixing vun der proportionaler Stäerkten kann wann wëssenschaftlech gerechtfärdegt applizéiert ginn. For sterile products, sterility sollen am Ufank an Enn vun Regal-Liewen gemellt ginn. Fir parenteral Produiten, Ënner siichtbar particulate Matière soll dacks gemellt ginn, awer net onbedéngt beoderall Test November. Bakteriell endotoxins brauchen nëmmen an der éischter Test Punkt gemellt ginn. Gewiicht Verloscht aus PlasEng schrëftlech Engagement aënnerschriwwen a vumährend där Joer produzéiert aFir Chemeschen Testererbonne Stockage Konditiounen soll mat experimentell Date gerechtfäerdegt ginn, for example, der Ouverture, rekonstituéieren an / oder dilution vun all steril an / oderKeng Ënnerscheeder tëschent der Stabilitéit Adhésiounsprotokollen fir d'alleréischt Terrainen benotzt an déi fir d'Engagement Terrainen oder Dräierkoalitioun Terrainen proposéiert sollt wëssenschaftlech ginn gerechtfärdegtnen soll amQ6aoduit Informatiounen ugewisen ginn. The information on the stability studies op engem Minimumde details such as storindividuell a Ganzen Tester ofgeschnidden Produit an assay Tester gefouertgrafeschenan Fabrikant beschwInformatiounen iwwert d'analytesch Prozeduren benotzt d'Donnéeën an Confirmatioun vun cëse Prozeduren gin sollen zu Generéiere abegraffre applicable; fäerdeg (and proposed) test intervals. The discussionassayesults should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments sufir de FPP soll gëtt ginnications”. Déi DiQ1Bssioun Q1Dl Q1Et vun analytesch Resultater och an all Trends déi observéiert goufen. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests) actual numerical results should be provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Dissolution results should be expressed, at a minimum, as both the average and range of individual results. Bewerberinnen soll ech d'Q1E gewëssen Hoffnung consultéieren (23) fir Detailer iwwert d'Evaluatioun an Extrapolatioun vun Resultater vun Stabilitéit Donnéeën (e.g. if significant change was not observed within 6 Méint op eng scho Zoustand an d'Donnéeë weisen wéineg oder keen Verännerlechkeet, déi proposéiert Regal-Liewen hätt déi laangfristeg Daten Daach bis zu zweemol d'Period ginn, but should not exceed the long-term data by more than 12 months). Proposed Storage Statementandshelf-lifeTheproposed Storage Statementandshelf-life (an-benotzen Stockage Konditiounen an-benotzen Period, if applicable) for the FPP should be provided. D'recommandéiert Etikette Aussoen fir Gebrauch op der Stabilitéit Studien baséiert, sinn am DEI Stabilitéit Richtlinnen gëtt. Reference documentsb WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, ICH Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q3b, Q6A. 3.2. P.8.2 Post-AccordS.4.4ilitéit Protokoll a Stabilitéit Engagement (name, dosage form) The post-approval stability protocol and stability commitment should be provided. Primärstabilitéit Etude Engagement Wann déi verfügbar Donnéeën iwwer laangfristeg Stabilitéit vun de primäre Chargen net de proposéierte Regal Liewensdauer ofdecken, déi zur Zäit vun der Bewäertung vum PD ausgezeechent goufen, engem Engagement soll d'Stabilitéit Studien fir fest gedoe dem Regal-Liewen a weidergespillt gemaach ginn. A written commitment (signed and dated) laangfristeg lafend iwwer dem Regal-Liewen Period a weidergespillt soll am Dossier mat abegraff ginn. VerpflichtungsstabilitéitsstudienDéi laangfristeg Stabilitéitsstudien fir d'Verpflichtungsbatches sollen duerch d'proposéiert Regallieawer net limitéiert ginn, fir Produktiounsbatches vun all Stäerkt vun all Containerschlusssystem duerchgefouert ginn. Wou Stabilitéit Daten net fir dräi Produktioun Terrainen vun all Kraaft gëtt, a written commitment (signed and dated) should be included in the dossier. Lafend Stabilitéitsstudien Wéi beschriwwen an de WHO Stabilitéitsrichtlinnen, enger Dräierkoalitioun Stabilitéit Programm ass etabléiert Produit iwwer seng Regal-Liewen ze kontrolléieren an ze bestëmmen, datt de Produit bleift a kann bannent Spezifikatioune ze bleiwen ënnert dem Stockage Konditiounen op de Label erwaart ginn. Wann et net anescht gerechtfärdegt, op d'mannst ee Konte gefouert pro Joer vum Produit an all Kraaft hiergestallt an all Container-Zoumaache System, if relevant, soll an der Stabilitéit Programm abegraff ginn (unless none is produced during that year). Bracketing an matrixing kënnen applicabel ginn. CTDritten commitment (signed and dated) zu dësem Effekt soll am Dossier mat abegraff ginn. Any differences between the stability protocols used for the primary batches and those proposed for the commitment batches or ongoing batchwann sinn scientifically Opléise Resultater soll ausgedréckt 3.2. P.8.3 Stabilitéit Donnéeën (name, dosage form) Resultater vun der Stabilitéit Studien soll an engem passenden Format presentéiert ginn (e.g. Tabelleform, graphical, an narrativ). Information oëm Gréisst Verdeelungs used to generate the data and validation of these proceduresdéi folgendcluded. Informatiounen iwwert characterization vun Gëfttatsächlech z'identifizéieren Resultater soll amplaz flou Aussoen wéiEebannent Grenzen" oder "entsprécht" direkter-release staark FPPsl mat feststellen Ausnahment oder Net-steril Léisungeni d'Moyenne an Gamme vu individuell Resultateron product tests and assay tests), actual numerical results should be provided rather than vagueQ1Catements such as “within limits” ofir staark mëndlech Doséierung Formenon results should be expressed, at a minimum, as both the average and raInhaltsverzeechness Terrainen sollen duerch eng Prozedur voll Vertrieder vun hiergestallt ginn an simulating datt zu engem voll Produktioun-Skala Konte gefouert applizéiert ging biotech Produit). 3.2. A.2 Adventiéis Agent E28099 Sécherheetsbewäertung 3.2. A.3 NovelexcipPëllen oder Kapselens sinn net akzeptéiert. 3.2. Regional Informatiounen 3.2. R.1 Production Dokumentatioun 3.2. R.1.1 Ausgefouert ProduktiounsdokumenterMinimum vun zwee Batches vun op d'mannst Pilotskala, or in the case of an uncomplicated FPP (e.g. immediate-release sMëschung uniformnoted exceptions) or non-steriViskositéitons), op dkrut Konte gefouert vun op d'mannstGewiicht VariantKohardnessuert an Comparativ Gewiicht gewannen während kann eeniver Studien benotzt) an eng zweet Konte gefouert déi vläicht méi kleng ginn (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules), soll fir all Kraaft hiergestallt ginn. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. For solid oral dosage forms, Pilot Skala ass allgemeng, at a minimum, eent-zéngten, datt vun all d'Produktioun Skala oder 100 000 tablets or capsules, watrengem ass déi grouss. Kopie vun der virschaffe.g.oduktioun Dokumenter soll fir de am Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien benotzt Terrainen gëtt ginn. Keng Fräiheet vun Opérateuren op der virschaffe Produktioun Dokumenter gemaach soll kloer ze liese ginn. Wann net am virschaffe Konte gefouert records duerch genuch am ProVerloscht op drëschenenegraff, Donnéeë soll an Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien gebraucht fir de Konte gefouert gëtt gin datt d'uniform vun dëser Konte gefouert weisen. D'Daten déi uniform vun der Bio Konte gefouert gedoe soll an Iddi Qualitéitskontroll néideg Tester zu engem Mooss grouss wéi dat bezitt. Englesch Iwwersetzunge vun virschaffe records soll wou relevant gëtt ginn. 3.2.R.1.2 Masterproduktiounsdokumenter Kopie vun de FPP-Masterproduktiounsdokumenter solle fir all proposéiert Kraaft geliwwert ginn, kommerziell Konte gefouert Gréisst a Fabrikatioun Site. D'Detailer vun der Meeschtesch Produktioun Dokumenter sollen och, but not be limited to, the following: ■ Meeschtesch FoReferenz Dokumenting, Veraarbechtung a Verpakung Rubriken mat relevant Material an operationell Detailer; ■ relevant Berechnungen (e.g. wann de Betrag vun API seng baséiert op der assay Resultater oder op der anhydrous Basis); ■ Identifikatioun vun all Equipement vun, at a minimum, Aart a schaffen Muecht (dorënner maachen, Modell an Equipement Zuel, wou méiglech); ■ Prozess Parameteren (e.g. Vermëschung Zäit, Vermëschung Vitesse, milling Écran Gréisst, Veraarbechtung Temperatur Rei, Granulatioun Enn-Punkt an Tablet Maschinn Vitesse ( ausgedréckt als Zil an Rei)); ■ Lëscht am-Prozess Tester (e.g. appearance, pH, assay, blend uniformity, viscosity, particle size distribution, loss on drying, weight variation, hardness, Verfall Zäit, weight gain during coating, Natierlech Test, Minimum fëllt, Schecken Kloerheet a FILTER Integritéit) an Spezifikatioune; ■ probéieren plangen mat wat un der: E28093 Schrëtt, op déi Echantillon solle gemaach ginn (e.g. drëschenen, Grillbotzmëttel an externen Kompressor), E28093 Zuel vu Proben, déi getest solle ginn (e.g. fir Mëschung uniform Testen vun niddereg-Portioun FPPs, mat engem probéieren Déif aus x Positiounen am Mixer Mëschung Wolleken), E28093 Frequenz vun Testen (e.g. all x Gewiicht Variant Minutt während externen Kompressor oder Fruuchtkapsel Fëllung); ■ Secherheetsmesuren néideg Produit Qualitéit ze garantéieren (e.g. Temperatur an Fiichtegkeet Kontroll a maximal Holding mol); ■ fir steril Produiten, Referenz zu Standard Betribssystemer Prozeduren ( SOPs) an entspriechend Rubriken an eng Lëscht vun all relevant SOPs um Enn vum Dokument; ■ theoretesch an aktuellen nozeginn; ■ conforme GMP Ufuerderunge. Reference document: WHO Technical Report Series, No. 961. 3.2. R.2Analytesch Prozeduren a ValidatiounsinformatiounD'Tabellen, déi an der Abschnitt 2.3.R.Betriebspläng QOS-PD-Schabloun presentéiert ginn, solle benotzt ginn fir d'analytesch Prozeduren a Validatiounsinformatioun aus Abschnitter3.2.S.4.2 ze resuméieren, 3.2.S.4.3, 2.3.S.4.4 (c), 2.3. S.7.3 (b), 3.2.P.5.2 an 3.2.P.5.3 wou relevant. 4.3 Literaturreferenzen Referenzen op déi wëssenschaftlech Literatur betreffend souwuel d'API wéi och d'FPP sollen an dëser Sektioun vum PD abegraff sinn wann et passend ass. Module 4: Net-klinesch ZesummefaassungenDëse Modul ass normalerweis net missten agebautrce gebraucht (generic) pharmaceutical products. Si befaasst sech mat der toxicity Testen soll d'Stabilitéit a Sécherheet vun den Produit ze berechtegen. De Modul ass fir Vollständegkeet abegraff de passenden Format an Openthalt vun der nonclinical Daten fir unzeginn. Kuckt an ech M4S (R2) for additional detail on the organization of Module 4 a fir ech Referenze op studéieren Design an Daten Inhalt. 4.1 Table of Contents (Module 4) 4.2 StudieberichterD'Studieberichter sollen an der folgender Uerdnung presentéiert ginn: 4.2.1 Pharmacology 4.2.1.1 Primary Pharmacodynamics 4.2.1.2 Secondary Pharmacodynamics 4.2.1.3 Safety Pharmacology 4.2.1.4 Pharmacodynamic Drug Interactions 4.2.2 Pharmacokinetics 4.2.2.1 Analytical Methods and Validation Reports (wann separat Rapporte si sinn) 4.2.2.2 Absorption 4.2.2.3 Distribution 4.2.2.4 ukuerbelt 4 2.2.5 Excretion 4.2.2.6 Pharmacokinetic Cargolux gëllt (nonclinical) 4.2.2.7 Aner Pharmacokinetic Ënnersich 4.2.3 parole 4.2.3.1 Single-Portioun Toxicity (in order by species, by route) 4.2.3.2 Widderhuelen-Portioun Toxicity (in order byvum Wee, by route, vun Dauer; including supportive toxicokinetics evaluations) 4.2.3.3 Genotoxicity 4.2.3.3.1 kënschtlech 4.2.3.3.2 an VIVO (ënnerstëtzen toxicokinetics Evaluatioune) 4.2.3.4 Carcinogdorënner ënnerstëtzen tvergläichenics Evaluatiounealuations) 4.2.3.4.fir vun Artenien (in order by species; including range-finding studies that cannot appropriately be included under repeat-dose toxicity or pharmacokinetics) 4.2.3.4.2 kuerz- oder mëttelgrousser-Begdorënner Gamme-fannen Studien dass net Macaulay ënner widderhuelen-Portioun toxicity oder pharmacokinetics abegraff ginnharmacokinetics) 4.2.3.4.3 aner Studien 4.2.3.5 Reproduktive an dem Entwécklungsstand Toxicity 4.2.3.5.1 Fruchtbarkeetsklinik an fréi embryonal Entwécklung 4.2.3.5.2 Embryo-An et Entwécklung 4.2.3.5.3 Prenatal an postnate.gEntwécklung, dorënner Tatta Funktioun 4.2.3.5.4 Studien an deem der Creche (jonk Déieren) sinn dosed an / oder weiderhin. 4.2.3.6 lokal Toleranz 4.2.3.7 Aner Toxicity Ënnersich (if available) 4.2.3.7.1 Antigenicity 4.2.3.7.2 Immunotoxicity 4.2.3.7.3 Mechanistic Studien (wann net soss abegraff) 4.2.3.7.4 Ofhängegkeet 4.2.3.7.5 Metabolites 4.2.3.7.6 Impurities 4.2.3.7.7 aner 4.3 Literature References Module 5: Clinical Summaries For multisource (generic) pharmaceutical products, nëmmen Modul 5.3.1 Rapporte vun Biopharmaceutical Ënnersich géif normalerweis waren ginn. However, all Deeler vum Modul sinn fir Vollständegkeet abegraff de passenden Format an Openthalt vun der nonclinical Daten fir unzeginn. Ech E3 stellt Orientatioun op d'Organisatioun vu Séminairen Etude Rapporten,aner Krankheete Donnéeën, a Referenze bannent engem gemeinsamen Technesch Document (CTD). Module 5 stellt de recommandéiert Organisatioun fir den Openthalt vun Séminairen Etude Rapporten an Zesummenhang Informatiounen Virbereedung an review vun Dossieren ze vereinfachen an Vollständegkeet ze garantéieren. D'Location vun engem Rapport soll vum primären Zil vun der Etude alles gin. All Etude Rapport soll an nëmmen eng RubpHk schéngen. Wou ginn et MÉI Ziler, der Etude soll an de verschiddene Kapitele Kräiz-referenzéierten. Eng Erklärung wéi "net benotzbar" oder "nee Etüde" gëtt sofir zousätzlech Detail iwwert d'Organisatioun vun ModulRubrik oder bestëmmten Deel sinn. Kuckt an ech M4E (R2) for additional detail on the organization of Module 5 a fir zousätzlech ech Referenze op studéieren Design an Daten Inhalt. 5.1 Table of Contents (Module 5) En Dësch vum Inhalt fir studéieren Rapporten soll gëtt. ech M4Selleform Oplëschte vun Séminairen Ënnersich 5.3 Séminairen Sécuritéit Rapporten 5.3.1 Reports of Bio-pharmaceutic Studies Bioavailability (BA) Studien deeër Taux an engem Ausmooss vun Verëffentlechung vun der aktiver Substanz aus der MedikamenterR1roduit. Vergläichend BA oder bioequivalence (BE) Studien kann Pharmacokinetic benotzen (PK), Pharmacodynamic (Haaptleit), Séminairen oder kënschtlech Opléise endpoints, a kënnen entweder eenzel Morphium oder MÉI Schrëtt ginn. Wann de primären Zweck vun enger Etude ass der PK vun engem Drogenofhängeger ze bewäerten, mee ëmfaasst och BA Informatiounen, der Etude Rapport soll an Sektioun proposéiert ginn 5.3.1,R2n an Rubriken referenzéierten 5.3.1.1 an / oder 5.3.1.2. 5.3.1.1 Bioavailability (BA) Study Reports BA studies in this section should include • studies comparing the release and systemic availability of a drug substance from a solid oral dosage form to the systemic availability of the drug substance given intravenously or as an oral liquid dosage form • dosage form propBAtionality studies, and • food-effeBE studies. 5.3.1.2 Vergläichend Bioavailability (BA) an Bioequivalence (BE) Study Reports Studies in this section compare the rate and extent of release of the drug substance from similar drug products (e.g., Tablet fir Tablet, Tablet zu Fruuchtkapsel). Vergläichend BA oder BE Studie kënnen Vergläicher tëscht dem E280A2 dem Medikamentprodukt a klineschen Studien enthalen, déi d'Effektivitéit ënnerstëtzen an d'Medikamenter ze verkafen, E280A2D'Drogenprodukt benotzt a klineschen Studien, déi d'Effizienz ënnerstëtzen an d'Medikamentprodukt an Stabilitéitsbatches benotzt, an E280A2 ähnlech Drogenprodukter vu verschiddenech Q6ateller. 5.3.1.3 Invitro-InvivoKorrelatiounStudieberichterInvitrodis Léisungsstudien déi BAInformatioun ubidden, dorënner benotzt Studien am Naturgeschicht mat an VIVO kennenzeléierepharmazeuteschen Produitenn ze vergläichen, misst an dëser Rubrik gesat ginn. Rapporte vun kënschtlech OpAllgemengTester fir Konte gefouert Qualitéitskontroll benotzt an / oder Konte gefouert Fräisetzung soll an der Qualitéit Rubrik gesat ginn (module 3) of the CTD. 5.3.1.4 Rapporte vu Bioanalyteschen Analytesche Methoden fir MënschestudienBioanalyteschen 2Fir analytesch Methoden fir Biopharmazeutikstudien oder invitrodis Léisungsstudien sollen normalerweis an eenzelne Studieberichter geliwwert ginn. Wou eng Method ass am MÉI Studien benotzt, déi Method an hirer Minuttenatioun soll eemol am Section abegraff ginn 5.3.1.4 an am passenden eenzelne Etude Rapporten referenzéierten. 5.3.2 Rapporte vun Studien pertinent ze Pharmacokinetics Mënscherechter Biomaterials benotzt 5.3.2.1 Plasma Protein bindender Sécuritéit Rapporten 5.3.2.2 Rapporte vun Hepatic Metabolismus a Cargolux Zesummespill Ënnersich 5.3.2.3 Rapporte vun Studien Hëllef Aner Mënscherechter Biomaterials 5.3.3 Rapporte vun Mënscherechter Pharmacokinetic Ënnersich 5.3.3.1 Gesond Betreff PK an hir éischt Tolerability Sécuritéit Rapporten 5.3.3.2 Patient PK an hir éisech Q2lerability Sécuritéit Rapporten 5.3.3.3 Direkt Ausriichtung Factor PK Sécuritéit Rapporten 5.3.3.4 Extrinsic Factor PK Sécuritéit Rapporten 5.3.3.5 Populatioun PK Sécuritéit Rapporten 5.3.4 Rapporte vun Mënscherechter Pharmacodynamic Ënnersich 5.3.4.1 Gesond Betreff HaaptleiNeean PK /Annexetleit Sécuritéit Rapporten 5.3.4.2 Patient Haaptleit an PK / Haaptleit Sécuritéit Rapporten 5.3.5 Rapporte vun Efficacitéit a Sécherheet Ënnersich 5.3.5.1 Etude Rapporten vun Gesteiert SResumé vun Product CharakteModulende hat Indikatioun 5.3.5.2 Etude Rapporten vun ongebremste Séminairen Ënnersich nëmmen 5.3.5.3 Rapporte vun Analysen vun Daten auech Q1Awéi ee studéieren, och keng formell integréiert Analysë, meta-Analysë, an Iwwerbréckungshëllef Analysë 5.3.5.4 Aner Séminairen Sécuritéit Rapporten 5.3.6 Berichter iwwer Post-Marketing Experience Fir Produkter déi aktuell vermaart ginn, Rapporten, datt Marketing Erfahrung WikiCommons (och all wichteg Sécherheet Observatioune) should be included. 5.3.7 Fall Verknëppung unicode block name an Individuell Patienten- mengen (wou proposéiert) Fall Rapport Formen an eenzelne Patient Daten mengen dass den appendices am ech beschriwwen sinn oder DEI Medeziner Etude Rapport gewëssen Hoffnung soll an dëser Rubrik gesat ginn, wann an der selwechter Uerdnung sossiner Etude Rapporten an indexéiert vun studéieren proposéiert. 5.4 LiteraturReferenzen Kopien vun referenzéierten Dokumenter, och wichteg publizéiert Artikelen, offiziell Sëtzung Minutt, oder aner reglementaresche Orientatioun oder Berodung soll hei gëtt ginn. Dëst beinhalt Kopie vun all Referenze am Séminairen Iwwersiichtskaart zitéiert, a Kopien vun wichteg Referenze am Séminairen Satz oder am individuell technesch Rapporten zitéiert, datt am Modul gëtt sech 5, Nëmmen eng Kopie vun all Referenz soll hie gëtt. Kopie vun Referenze datt net hei mat abegraff sinn soll direkt op Ufro sinn ginn. Appendix 1 Empfehlungen fir d'Ausféierung an d'Bewäertung vun komparativen OpléisungsprofilenD'Opléisungsmoossnams vun deenen zwee FPPs (e.g. Test an Referenz (comparator) oder zwee verschidde Stäerkten) soll ënnert der selwechter Test Konditiounen gemaach ginn. E Minimum vun dräi Zäit-Punkten (null ausgeschloss) should be included, der Zäit-Punkten fir béid Referenz (comparator) an Test Produit ass déi selwecht. D'probéieren Intervalle soll fir eng wëssenschaftlech Toun Verglach vun der Profiler kuerzi.e.n (e.g. 5, 10, 15, 20, 30, 45 (60, 90, 120) minutes). DeDEI Technesch Verknëppung Seriekritesch fir ze bestëmmen ob e Produkt ganz séier opléist a fir ze bestëmmen ob 2 muss berechent ginn. Fir verlängert Fräisetzung FPPs, der Zäit-Punkten soll de ganze Dauer vun erwaart Verëffentlechung ginn Formatioun ze Cover, e.g. 1, 2, 3, 5 and 8 Stonnen fir eng 12-Stonn Fräisetzung an zousätzlech Test Intervalle fir laang DFPPr vun Fräisetzung. Studien soll an op d'mannst dräi Medien deckt d'Fro gestallech Rei gesuergt ginn, dorënner pH 1.2 Salz- sauerem, pH 4.5 Prellbock a PH 6.8 Prellbock. International Pharmacopoeia Baudeeler sinn recommandéiert; Wéinst pharmacopoeia Baudeeler mat der selwechter pH an Prellbock Muecht sinn och akzeptéiert. Waasser kënnt als zousätzleche mëttel- considéréiert ginn, virun allem wann d'API am gefiermt Medien op d'Mooss stabil ass, datt d'Donnéeë sinn geklommen. Wann souwuel déi Test an Referenz (comparator) Produite weisen méi wéi 85% Opléise vun 15 minutes, der Profiler sinn als ähnlech (nee Berechnungen néideg). Otherwise: ▪ Ähnlechkeet vun der doraus Comparativ Opléise Profiler soll folgend Equatioun berechent ginn andeems datt eng Ähnlechkeet Faktor definéiert (f2): f23 d 50 LOG {[1+1/nE28891nt3D1 (RtE28892Tt) 2] E288920.5C397 100} wouRtandTaret dee mëttlere Prozentsaz-API an der Referenz opgeléist (comparator) an Test Produit, bzw., bei all Zäit-Punkt. Req2valuebetween 50 and 100 seet, datt déi zwee Opléise Profiler ähnlech sinn. ▪ Eng maximal eng Zäit-Punkt soll no considéréiert ginn 85% Opléise vun der Referenz (comparator) Produit gouf erreecht. Am Fall wou 85% Oplech Q5Aann net wéinst aarmséileg Creme vun der API erreecht ginn, d'Opléise soll bis en asymptote gehaal ginSpezifikatiounes erreecht. ▪ Opmannst 12 Unitéiten soll fir Determinatioun vun all Profil benotzt ginn. Mengen Oech Q3b Wäerter kann benotzt ginn D'Ähnlechkeet Faktor Devis, f2. Zef2enotzen mengen Daten, de Prozentsaz souguer gemaach vun Variant bei der éischte Kéier-Punkt soll net méi ginn wéi 20% a bei anere Zäit-Punkten soll net méi wéi 10%. ▪ Wann verspéiten-release Produiten (e.g. enteric Beschichtete) ginn am Verglach, der recommandéiert Konditiounen sinn sauerem mëttel- (pH 1.2) fir 2 Stonnen an Prellbock pH 6.8 mëttel-. ▪ Wann d`Vergläiche verlängert-release beaded Kapselen, wou verschidde Stäerkten goufen eleng duerch heescht vun ugepasst d'Zuel vun Glaspärelen mat der API erreecht, eng Konditioun (normalerweis der Verëffentlechung Zoustand) ginn duer. ▪ Surfactants soll an Comparativ Opléise Testen verhënnert ginn. Eng Ausso, déi de API net soluble an all vun den Medien ass ass net genuch an Profiler an der Verontreiung vu dass nach soll gëtt ginn. D'rationale fir Tromp an Konzentratioun vu dass nach soll gëtt ginn. D'Konzentratioun vun der dass nach soll esou sinn, datt d'diskriminatoresch Muecht vun der Test gëtt net reduzéiert ginn. Referenze: Ech Gemeinsam Technesch Document nëmmen (http://www.ich.org) 1. ICHM 4 - Organisatioun vun der Gemeinsamer Technesch Document fir d'Aschreiwungen vun Lag fir Mënscherechter Benotzt (2016) 2. ech M4E(R2) - CommoOp der anerer Säitent for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Efficacitéit (2016) 3. ICHM4Q(R1) - Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Qualitéit (2002) 4eng Gëftstofferemeinsam Technesch Document fir d'Aschreiwungen vun Lag fir Mënscherechter Benotztman Use: Sécherheet (2002) Ech Qualitéit ageschafft 1. ICH QIS(R2) - Stabilitéit Testen vun New Cargolux Bioequivalence Optakt Informatiounen FormCHerfonnttabilityTesting: Photo Stabilitéit Testen vun New Cargolux Matièren an Produkter (1996) 3. ICHQ1D - BraSpezifizéierungrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and Products (2002) 4. SmPClHQ1E - Evaluatioun fir Stabilitéit Data (2003) 5. ICH Q2(R1) - Confirmatioun vun analytesch Démarchen: Text an MBréif vu Zougang fir APIMFcht® der viregter Q2a an Q2B ageschafft] 6. ICHQ3A(R2) - Gëftstoffer zu New Cargolux Substanzen (2006) 7. ICH Q3B(R2) - Gëftstoffer zu New Cargolux Produkter (2206) 8. ech q3c(R6) - Impurities: Gewëssen Hoffnung Fir Reschtoffall Léisungsmëttelen Q3C(2016) 9. ICH Q5A, Q5b, Q5C, Q5D Qualitéit vun biologesche Produkter [not needed for multisource (generic) pharmaceutical products] 10. ICH Q6A - Specifications: Test Moossnamen an acceptéieren Critèrë fir New Cargolux Matièren an New Cargolux Produkter: chemesch Substanzen (1999) 11. Spezifikatioune vun ICH6: Testprozeduren an Akzeptanzkriterien fir Biotechnologesch 2FBiologesch Produknet fir multisource waren multisource (generic) pharmaceutical products] Weltgesondheetsorganisatioun ageschafft 1. Richtlinne fir Verpackung fir pharmazeutesch Produkter In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2002 ( WHO Technical Report Series, No. 902), Annex 9 2. Stabilitéitsprüfung vun aktive pharmazeuteschen Zutaten a fäerdege pharmazeuteschen ProdukterDEI Expert Comité op Spezifikatiounen fir Gitt mir eng Waassermeloun Préparatiountions. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2009 (WHO Technical Report Series, No. 953), Annex 2. [zesumme mat 2015 update Dësch Stabilitéit Konditioune fir DEI Memberstaaten vun Regioun] 3. Richtlinne fir d'Soumissioun vun Dokumentatioun fir Multisource (generic) fäerdeg pharmazeuteschen Produit (FPP): Qualitéit Deel, In WHO Expert Committee on Specifications for PharmaceuVéierzeg-drëtte Rapport. Genfthird report. Geneva, World Health Organization, 2012 (WHO Technical Report Series, No. 970), Annex 4 4. Multisource (generic) pharmaceutical products: Richtlinnen op Aschreiwung Ufuerderunge interchangeability gedoe, In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: Forty-ninth report. . World Health Organization, 2015 (WHO Technical Report Series, No. 992), Annex 7. 5. Richtlinne fir d'Auswiel vu Vergläicherpharmazeuteschen Produkter fir Äquivalenzbewäertung vun austausMéintr Multisource (generic) Produkter Am WHO ExpertcomitéeonSpezifikatioune fir Pharmazeutesch VirbereedungeVéierzWeltgesondheetsorganisatiounorld Health Organization, (WHO Technical Report Series, No. 992), Annex 8 2015 6. Richtlinne fir Organisatiounen déi Invivo Bio-Equivalenzstudien ausféieren An DÉI Expert Comité op Spezifikatiounen fir Gitt mir eng Waassermeloun PréparatiounPreparations: Fiftieth Rapport. 7. WHO Technical Report Series, No. 996, Annex 9, 2016 Weltgesondheetsorganisatioun Schablounen [https://extranet.who.int2Fprequal2Fcontent2Fwho-medicines-prequalification-guidance] Qualitéit Schablounen 1. Quality overall summary - product dossier (QOS-PD) 2. Quality information summary (QIS) Bioequivalence Template 1. Bioequivalence Trail Informatiounsform (BTIF) 2. Biowaiver Application Form (BAF) 3. Referenz op d'WHO-Richtlinn fir Bioverfügbarkeet a Bioequivalenzstudien an d'WHO-Template vum Biowaiver] Labelling Templates 1. Patient Informatiounsblat E28093 Schabloun 2. Summary Product Characteristics (SmPC) Template 3. LabelingTemplateANNEXA: PRODUCTLABELLINGGUIDANCED'Guidance a Schabloune fir Produktetikette baséieren op derNAFDACLabeling Schablounleitung fir de Package Leaflet, Zesummefaassung vun de Produktcharakteristiken a Label, déi vun der NAFDAC Websäit verfügbar sinn://extranet.who.int2Fprequal2Fcontent2Fcontents-and-structure-whopar. Module 1.3.1 Summary of Product Characteristics (SmPC) D'Format vun der SmPC Dokument ass mat der NAFDAC SmPC Schabloun gin konsequent. Der Informatioun soll an englesch Sprooch gëtt ginn. RefertoNAFDACSmPCGuidanceUseNAFDACSmPCTemplateModule 1.3.2 Patient InformatiounsblatDe Format vun der PIList soll mat der NAFDACPIL Schabloun konsequent sinn. D'Informatioun soll an der englescher Sprooch geliwwert ginnRefertoNAFDACPILGuidanceUseNAFDACPILTemplateModule 1.3.3 Container Etiquetage (Zentrale an Ausland Labels) Der Primärschoul a Secondaire Verpakung muss folgend Informatiounen zu engem liese gehéiert, verstoen an indelible Manéier. Der Informatioun soll an Englesch gëtt ginn. D'Container Etiquetage ass mat der DEI Skelett gin konsequent. RefertoNAFDACLabelGuidanceANNEXB: TEMPLATESRefertoNAFDACTtemplatesfoundatQualityOverall SummaryE28093productdossier (QOS-PD) Qualitéit Informatiounen Satz (QIS) ANNEX C: MANAGEMENT OF APPLICATIONS AND STANDARD OPERATING PROCEDURES For pharmaceutical products that have been prequalified by the World Health Organization, Aschreiwung fir de scho Aschreiwungen vun DEI Prequalified Medikamenter an Impfstoffer via d'Kollaboratioun Prozedur ginn. Wéi fir aner Produiten, deenen och fir spezifesch oder tropescher Krankheeten vernoléissegt, eng komplett Demande wäert néideg. 1.4 GENERAL POLICIES ON APPLICATIONS A separate application is required for each product. Fir Zwecker vun Ännerung, eng Applikatioun kéint fir Produkter proposéiert déi selwecht aktiv Ingredienten an déi selwecht Kraaft gemaach vum selwechte Produzent gläichzäiteg Fabrikatioun Site mat, un déi selwecht Spezifikatioune an Doséierung Form, mee ënnerscheedlecher nëmmen zu Uërtschaft oder Pak gesin. On the other hand, separat Programmer soll fir Produkter proposéiert ginn, datt déi selwecht aktiv Zutate enthalen(s) mee vu verschiddene Salzer, verschiddene Kraaft, Doséierung Form an propriétaire oder Markennumm. 1.4.1 Classes of Applications Applications shall be classified into three (3) • New Applications • Renewal of applications (i.e., Aschreiwung) • Variation of Applications ( i.e., vun engem ugemellt Produit ) 1.4.2 New Applications Applications for the registration of a pharmaceutical product either submitted to the Director General NAFDAC and copy the Director Registration and Regulatory Affairs Directorate for the granting of market authorization. Nieft der Dossier proposéiert, de Kandidatestatus soll déi: i. A site master file of the plant in which the product was manufactured. (submitted in Module 3) II. Fir NCE an Innovatiounsprodukter soll de Pharmacovigilance Plang ofginn. (Submitan Modul proposéiert (PSURs). 1.4.3 Uwendungen fir Erneierung vun Aschreiwungen Uwendungen fir Erneierung vun Aschreiwunge ginn op d'mannst gemaach 3 Méint virum Auslaf vun der bestehender Aschreiwung a verfollegen d'E2809CG Richtlinnen fir d'Erneierung vun der Marketing Autorisatioun Lizenz fir e Pharmazeutescht Produkt E2809D 1.4.4 Uwendung fir Variatioun vun engem registréierte Produkt Uwendungen fir Variatioun op registréierte Produkter sollen no Ufuerderunge gemaach ginn E2809CNAFDACVariation RichtlinnenE2809D 1.5 SUMMISSIONOF APPLICATIOND'Uwendungen fir d'Aschreiwung vu Produkter fir de Maartautorisatioune sollen dem Generaldirekter vun der NAFDA gemaach ginn a Kopie vum Direkter Registréierung a ReguléierungsaffärenNAFDAC entspriechend dem approuvéierten Format. Fir Marketing Autorisatioun an engem spezifeschen Land gemengt Produite fir, der Applikatioun soll an deem Land un der Spëtzt vun der NMRA geschéckt ginn. 1.6 APPLICATION FEES Applikatiounskäschte solle fir all Applikatioun bezuelt ginn. -Dëst soll als pro der guttgeheescht NAFDAC Tarif- ginn. Anerer kann duerch verschidde Land MRAs reprochéiert ginn wéi hir Gesetzgebung verlaangt. 1.8 TIMELINESkomplett Uwendungen fir séier Umeldung (Lokalpolitesch hiergestallt an nëmmen Prioritéit Medikamenter), Post Ministär Variant an Erneierung vun Aschreiwung bannent Filteren ginn 90 Aarbechtsdeeg fir d'Applikatiounen ze kréien. Komplett Auswiesselungsapplikatioune wäerte bannent veraarbecht ginn 12 Méint vun der Rezeptioun vun der Applikatioun. De Kandidatestatus wäert all ugefrote zousätzlech Donnéeën ze bidden ginn néideg bannent 6 months. Am Fall ass zousätzlech Zäit néideg, eng formell Ufro muss proposéiert ginn. 1.9 Zréckzéien vun enger Applikatioun Wann de Bewerber net schrëftlech Äntwerten op Ufroen ofginn 6 Méint aus dem Datum vun hirem ISSUANCE, et wäert gehale datt de Kandidatestatus der Applikatioun entzu kréien ass oder wann d'Ufroen fir eng zweete Kéier an de Kandidatestatus stvun der CTDrach Äntwerte reissued goufen, de Produit gëtt disqualifizéiert an der Applikatioun ginn wäert verworf. De Kandidatestatus wäert néideg afresh ze gëllen. 1.10 VALIDITÉIT VUN UMELDUNGD'Aschreiwung vun engem pharmazeuteschen Produit gëlteg fir fënnef (5) Joer wann et net anescht vun NAFDAC gespaart oder zréckgezunn, oder duerch Kandidatestatus entzu kréien. 1.11 APPEAL Eng Persoun, déi duerch Decisioun am Zesummenhang mat all Applikatioun fir Marketing Autorisatioun vun engem pharmazeuteschen Produkt betraff ass, kann bannent zwee (2) Méint vum Datum vum Avis vun der Décisioun, maachen Representatioune schrëftlech ze NAFDAC an Copie zousätzlech Donnéeën der Appel zQualitéit globale Resuméentatioun an ËnnersQoS-Haaptleitng vun der DemanQualitéit Informatiounen Resumé e reglBioequivalence Schablounze Appel ass an Modul gesat 1.1.5 of the CTD. 1.1.5 of the CTD. NAFDACT TemplaBiowaiverApplicationForm BAF Quality overall summary - product dossier (QOS-PD) 2. Quality information summary (QISEtiquetage Schablounenmplate 1. Bioequivalence Trial Information Form (BTIF) 2. Resumé Product CharakteristikenBAF ) a.Schabloun NAFDACBCSBiowaiverTemplateb. NAFDAC Weider Eng Biowaiver Schabloun. Labelling Templates 1. Patient Informatiounsblat (PIL)- Schabloun 2. Summary Product Characteristics (SmPC) Template 3. NAFDACLabelTemplateAdministrativeTemplates 1. Bréif vu Zougang fir CEP 2. Letter of Access for APIMF [1] De Begrëff "komplizéiert FPP" ëmfaasst steril Produiten, metered Portioun -inhalator Produiten, dréchent Pudder -inhalator Produiten a transdermal Liwwerung Systemer. Aner spezifesch Produkter ënner "komplizéiert FPP" och ritonavir / lopinavir FDC Pëllen an FDCs mat rifampicin oder eng artemisinin. ABOUTLEXARTIFEXLLPLexArtifexLLPass d'Fënster fir d'Fabrikanten, matmaachen, an Handelsfirme vun reglementéiert Iessen an Drogenofhängeger Produiten Naturgeschicht Lizenz am Nigeria an Naturgeschicht Zougang zu der Nigerian Maart. Mir sinn eng een-stoppen Buttek fir legal Anhale a wéinst studéiert Servicer am Nigeria. Mir bidden Clienten mat legal Orientatioun duerch all Schrëtt vun der Gewerkschaft Prozess an doriwwer eraus. To learn more about the Lex Artifex LLP's F&DHëllefdeskandwéi kënne mir Iech mat Ärem Liewensmëttel- an Drogehausinspektioun hëllefen duerch Nigerian E28099sNAFDAC, weg Email: lexartifexllp@lexartifexllp.com; Opruff +234.803.979.5959.](https://www.lexartifexllp.com/wp-content/uploads/2018/11/medra_translation.png)
Richtlinnen fir d'Umeldung vun pharmazeuteschen Produit'en an Nigeria
Qualitéit Richtlinnen FIR DEN UMELDUNG VUN pharmazeuteschen Produit'en AN Nigeria
Lex Artifex LLP, abusiness a kommerziell Gesetz Firma am Nigeria, huet d'Food agefouert & Drogenofhängeger (F&D) Kontaktéieren Persounen a Betriber an der Fabrikatioun Équipe ze hëllefen, Verdeelung, Exportatioun an Import vun reglementéiert Iessen an Drogen an den Ufuerderunge vun Nigeria senger nationaler Agence fir Iessen a Cargolux Administration a Kontroll Formatioun Sëtzung ("NAFDAC"). Dës Publikatioun stellt d'Qualitéit Richtlinnen fir d'Umeldung vun pharmazeuteschen Produit'en an Nigeria.
PRÄISS VUN UMELDUNG MAT NAFDAC
Fir Informatiounen iwwert d'applicabel Tariffer an d'Käschte fir Liewensmëttel an Drogenofhängeger Immatrikulatioun am Nigeria, Kontakt eis mat der Beschreiwung oder Bild vun der spezifesch Produit(s) gesicht ugemellt gin, a mir wäerten d'Käschte geschat Iech schécken. Emailatlexartifexllp40lexartifexllp.com, WhatsApp +234 803 979 5959.
D'RICHTLIEN
Dës Publikatioun gëtt Orientatioun fir d'Virbereedung vun reglementaresche Soumissioun fir d'Aschreiwungen vun Medikamenter fir Mënscherechter Benotzt an Nigeria vun Linn mat der Fuerscher akzeptéiert Format an gemeinsam duerch d'Prozesser vun der International Conseil fir Harmoniséierung erreecht Ufuerderunge (ech) vun reglementaresche Noutwendegkeete fir d'Aschreiwung vun de Medikamenter fir Mënsch benotzt.
Besonnesch, den Dokument gel der Agence d'Noutwendegkeete fir reglementaresche Soumissioun fir d'Umeldung vun Medikamenter fir Mënsch benotze mat Harmoniséierung fueren am Wirtschaftsgemeinschaft vun West afrikanesch Staaten verankert vun der West afrikanesch Gesondheet Organisatioun, fir (VIRLIESEN).
dofir, der Aféierung vun dësem Dokument gëtt hëllefen schlussendlech vun den folgenden;
-
Virbereedung vun reglementaresche Soumissioun fir pharmazeuteschen Produite vun Orientatioun, déi op d'Organisatioun a wat vun Produit Dossier.
-
D'Adoptioun vun der Gemeinsamer Technesch Document (CTD) wéi entwéckelt duerch d'ICH Prozesser an adoptéiert vun der Weltgesondheetsorganisatioun am WHO-Prequalifikatiounsprogramm an der Westafrikanescher Gesondheetsorganisatioun an der Promotioun vun der Harmoniséierung vu Reguléierungsfuerderunge fir d'Aschreiwung Medizinprodukter fir de Mënsch C2B7
-
Promotioun vun reglementaresche Harmoniséierung an CEDEAO Memberstaaten;
-
Zesummenaarbecht an Informatiounen ënner Medikamenter reglementaresche Agencen Dispositioun vun Orientatioun op aner technesch an allgemeng Ufuerderunge Deele
-
Representativ op Viraussetzunge fir aktive Gitt mir eng Waassermeloun kënnt (API) a fäerdege pharmazeuteschen Produit'en;
-
Bechter einfacher Soumissioun a Foussgänger;
-
Verstäerkte Zougang zu Qualitéit essentiel Medezin;
-
Promotioun vun enger méi transparent reglementaresche System
LËSCHT VUN Ofkierzungen
AIDS
|
Qualifikatiounen immun hunn Schluss freet
|
API
|
Aktiv Gitt mir eng Waassermeloun Zutate
|
APIMF
|
Aktiv Gitt mir eng Waassermeloun Zutate Master Fichier
|
.ATC
|
Präparaten Therapeutical a chemesche Course
|
HANDY
|
Autorisatioun vun Suitability vun der Europäescher Directorate fir d'Qualitéit erausginn vun
Medikamenter an Gesondheetswiesen (EDQM)
|
CPP
|
Autorisatioun vun Gitt mir eng Waassermeloun Product
|
CTD
|
Gemeinsam Technesch Document
|
DMF
|
Drogenofhängeger Master Fichier
|
CEDEAO
|
Wirtschaftsgemeinschaft fir West afrikanesch Staaten
|
FPP
|
Fäerdeg pharmazeuteschen Produit'en
|
GMP
|
Good Fabrikatioun Praktiken
|
HIV
|
Mënsch Immunodeficiency Virus
|
ech
|
International Conseil fir Harmoniséierung vun Technesch Viraussetzung der
Aschreiwung vun Medikamenter fir Mënsch benotzt
|
INN
|
International Non-propriétaire Numm
|
MA
|
Maart Autorisatioun
|
NCE
|
Profitéieren New Chemeschen
|
NMRA
|
National Medikamenter Regulatioune Autoritéit
|
OTC
|
Iwwer de blëtzaarteg Medikamenter
|
pil
|
Patient Informatiounen Broschür
|
Pom
|
Rezept-nëmmen Medikamenter
|
SmPC
|
Resumé vun Product Charakteristiken
|
VIRLIESEN
|
West afrikanesch Gesondheet Organisatioun
|
DEI
|
Weltgesondheetsorganisatioun
|
GENERALPRINCIPLES FIR D'PRESENTATIOUN VUN APPLICATIOUN FIR REGISTRATIOUN VUN PHARMACEUTISCHE PRODUKTEN INNIGERIA
Sprooch
-
Programmer fir Produiten Marketing Autorisatioun Naturgeschicht soll an Englesch proposéiert ginn.
-
Fäll wou et néideg ass en Dokument vun enger ursprénglecher Sprooch op Englesch ze iwwersetzen, der Richtegkeet vun der Iwwersetzungen ass d'Responsabilitéit vun de Kandidatestatus an der Iwwersetzunge soll vun engem zertifizéiert Expert am Land vun Urspronk versoen ginn.
Donnéeën Presentatioun
-
Dossieren soll an elektronescher Form proposéiert ginn a soll de CTD Format verfollegen. Separat Classeure soll fir de verschiddene Moduler an Ënner-Classeure fir de verschiddene Kapitele vum CTD innerhalb vun all Modul geschaf ginn. D'Dokumenter solle mat der Ausnam vun der QIS zu searchable PDF Format proposéiert ginn, déi am MS Wuert ginn soll.
Referenze an Texter
C2B7 International Standards fir Referenzen op all Deel vum Dossier ze zitéieren musse gefollegt ginn. Déi läscht Editioun vun all Referenz Quell, d'Joer vun Publikatioun Precisioun muss benotzt ginn.
C2B7Literaturreferenze sollen am Aklang mat der aktueller Editioun vun den Uniformen Ufuerderunge fir Manuskripter, déi op Biomedizinesch Journalen ofgeleet ginn, zitéiert ginn, International Comité vun Medical Ausbildung vu Redaktoren (icmje).
C2B7 Akronyme a Ofkierzungen sollen déi éischte Kéier definéiert ginn, datt se an all Modul benotzt ginn. wou néideg, virun allem fir analytesch Methoden, Spezifikatioune a Prozeduren, Kopie vun der relevant Deeler vun der Referenz Quell(s) muss ëmfaasst.
C2B7 All-Hausprozesser, déi an der Dokumentatioun zitéiert sinn, mussen validéiert a passend Referenzen zitéiert ginn.
Fir d'Virbereedung vun den Haaptleit erliichtert, dës Richtlinnen sinn am Aklang mat der Struktur vun der Gemeinsamer ech technesch Dokument organiséiert - Qualitéit (M4Q) gewëssen Hoffnung.
Den Text vun der M4Q (CTD-Q) gewëssen Hoffnung ass an dës Richtlinnen restated OPSCHREIWEN an fett Text, mat klengen Ännerungen NAFDAC Terminologie ze aménagéieren a bestëmmte Text ze och datt fir pharmazeuteschen Produit'en passenden ginn géif, virun allem:
eng) E2809CD DrogenofhängegerE2809Ersat duerch E2809Cactivepharmazeuteschen ZutatenE2809DorE2809CAPIE2809D
b) E2809CDMedikamentproduktE2809Ersat duerch E2809Cfäerdeg pharmazeutescht Produkt E2809DorE2809CFPE2809D.
c) E2809CAUwendung E2809Ersat duerch E2809C Produktdossier E2809DorE2809CPDE2809D.
d) E2809CKombinatiounsproduktE2809Ersat duerch E2809C Fixed-DosiscombinationE2809DorE2809CFDCE2809D.
Zousätzlech Orientatioun vun NAFDAC déi aus der DEI ageschafft op Soumissioun vun Dokumentatioun fir eng multisource ofgeleet ass (Allgemeng) fäerdeg Produit, folgenden der fett Text kopéiert aus der M4Q (CTD-Q) gewëssen Hoffnung (2), et einfach distinguishable vum ech Text ass am normalen Text gedréckt ze maachen an ass fir den Inhalt vun KPL weider Kloerheet iwwert NAFDAC d'Erwaardungen fir abegraff. Dës Approche soll d'Identifikatioun an Urspronk vun den Text an dës Richtlinnen ze facilitéieren (i.e.. aus ech oder aus DEI).
Den Inhalt vun dëse Richtlinne soll bestehend an anere beschriwwen an verzweifelt relevant Informatiounen gelies ginn DEI oder ech Referenz Dokumenter an Richtlinnen. Der Qualitéit vun bestehend APIen an entspriechend multisource Produite soll net zu neie APIen an innovator schwaach am ginn (vergläichen) FPPs. dofir, d'Grondsätz vun der ech Richtlinnen dat selwecht kënnen ze bestehend APIen an multisource Produiten uechter dëst Dokument an an anere DEI Richtlinnen referenzéiert sinn gëlle.
Wëssenschaftlecher Literatur kënnt passenden ginn Viraussetzunge fir e puer vun den Informatiounen oder Parameteren an dës Richtlinnen duergestallt ze erfëllen (e.g. Qualifikatioun vun identifizéiert Gëftstoffer uginn). Doriwwer, der a bestëmmte Rubriken duergestallt Ufuerderunge vläicht net déi proposéiert API oder FPP applicabel ginn. An dëse Situatiounen, entweder e Resumé oder déi voll Referenz zu der wëssenschaftlecher Literatur soll gëtt ginn, oder d'Net-Dës vun der ugefrote Informatiounen soll kloer mat engem accordéiert Erklärungskontakter Note uginn ginn.
Orientatioun op Format
D'Recommandatiounen am allgemengen Areeche gewëssen Hoffnung ageschafft DEI duergestallt op Soumissioun vun Dokumentatioun fir eng multisource (Allgemeng) fäerdeg Produit: allgemeng Format: Virbereedung vun Produit Dossieren gemeinsam technesch Dokument Format soll fir d'Format a Presentatioun vun den Haaptleit gefollegt ginn.
Et kann eng Rei vun Momenter ginn wou Verwiesslungen vun Rubriken passenden considéréiert ginn. Wann eng Rubrik ass widderholl, et soll kloer gemaach ginn, wat d'Rubrik rappeléiert duerch eng Ënnerscheedung Titel an parentheses folgende der M4Q schafen (CTD-Q) gewëssen Hoffnung Rubrik, e.g. 3.2.S Cargolux Substanz (oder API) (Numm, Fabrikant beschwéiert A).
Den folgenden Grenn sinn Recommandatiounen fir d'Presentatioun vun der Informatioun an der Qualitéit Modul fir verschidden Szenarie datt begéint ginn vläicht:
-
Den Openpart (Net-propriétaire Informatiounen) vun all APIMF soll ëmmer a senger komplett an den Haaptleit abegraff ginn, wéi eng Annexe zu 3.2.S.
-
Fir eng FPP méi wéi ee API mat, ee kompletten "3.2.S" Rubrik soll fir eng API gëtt ginn, vun aneren komplett "3.2.S" Rubrik fir jiddereng vun den anere APIen duerno.
-
Fir eng API vu méi Hiersteller, ee kompletten "3.2.S" Rubrik soll fir d'API vun engem Fabrikant gëtt ginn, vun aneren komplett "3.2.S" Rubrik fir d'API vun jidderengen vun den anere API Producteure duerno.
-
Fir eng FPP mat MÉI Stäerkten (e.g. 10, 50, 100 MG) ee kompletten "3.2.P" Rubrik sollen am subsections gëtt fir déi verschidde Stäerkten mat den Informatiounen, déi ginn. Ee komplett Kopie vun den Haaptleit sollt fir all FPP Kraaft gëtt ginn.
-
Fir eng FPP mat Multiple Container-Zoumaachesystemer (e.g. Fläschen an Eenheet Portioun Mann ass) ee kompletten "3.2.P" Rubrik soll mat den Informatiounen fir déi verschidden Präsentatiounen am subsections gëtt gestallt ginn.
-
Fir MÉI FPPs (e.g. Pëllen an eng parenteral Produit) eng separat Dossier ass fir all FPP néideg.
-
Fir eng FPP mat Rekonstitutiounsdiluent geliwwert(s) ee kompletten "3.2.P" Rubrik soll fir d'FPP gëtt ginn, vun den Informatiounen op de Prinzip vun der Mindeststeier duerno(s) zu engem Deel trennen "3.2.P", wéi ubruecht.
-
Fir engem Co-blistered FPP ee kompletten "3.2.P" Rubrik sollt fir all Produkt gëtt ginn.
STRUCTUREOFTHECTDFORMAT
Informatiounen am CTD ass an enger Serie vun strukturéiert Dokumenter organiséiert déi an Moduler organiséiert am Tour ginn. D'M4 Orientatioun Organisatioun vun der Gemeinsamer Technesch Document an ech Allgemeng Froen an Äntwerten liwwert d'Definitioun vun engem Dokument an Orientatioun op Table vum Inhalt (toc) wat, Kräiz-Referenzéieren am CTD a fir Dokument pagination, Segregatioun an Rubrik nummeréieren.
TABEL 1: HAAPT SECTION catioun AN DER GEMEINSAM technesch DOKUMENT (CTD) dëse
Zuel
|
Titel an Main Section Rubriken
|
|
|
1.0
1.1
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.A
|
Modul 1: Administrativ an Product Informatiounen
Begleitbréif
Inhaltsverzeechnes (Moduler 1 ze 5)
Applikatioun Informatiounen
Produit Informatiounen
regional Zesummefaassungen
Elektronesch Kritik Dokumenter
Produit Sample(s) (wann an der Zäit vun Soumissioun sinn)
Betriebspläng
|
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
2.6
2.7
|
Modul 2: Gemeinsam Technesch Document (CTD) Zesummefaassungen
CTD Table vum Inhalt (Moduler 2 ze 5)
CTD Aféierung
Qualitéit Allgemengen Satz
Nonclinical Iwwersiichtskaart
Séminairen Iwwersiichtskaart
Nonclinical Schrëftlech an Tabulated Zesummefaassungen
Séminairen Satz
|
3.1
3.2
3.3
|
Modul 3: Qualitéit
Dësch vum Inhalt vun Modul 3
Kierper vun Donnéeën
Literatur nëmmen
|
4.1
4.2
4.3
|
Modul 4: Nonclinical Sécuritéit Rapporten
Net néideg fir
Dësch vum Inhalt vun Modul 4 generesch Produkter
Etude Rapporten
Literatur nëmmen
|
5.1
5.2
5.3
5.4
|
Modul 5: Séminairen Sécuritéit Rapporten
Bioequivalence oder
Dësch vum Inhalt vun Modul 5 Biowaiver erfuerderlech
generics als applicabel
Tabelleform Oplëschte vun All Séminairen Ënnersich
Séminairen Sécuritéit Rapporten
Literatur nëmmen
|
MODULE 1 (Administratif- an PRODUIT INFORMATIOUN)
1.0 Begleitbréif:
C2B7 Acoverletters sollen d'Donnéeën un d'Reguléierungsautoritéit ofginn. De Coverletter soll kloer feststellen, wat ofgeleet gëtt, dorënner Referenz zu der Ufro Bréif (wann eventuell) an engem kuurze vum Pak.
C2B7Den Coverletter däerf keng wëssenschaftlech Informatioun enthalen.
C2B7 All Kräizreferenzéiert Reguléierungsdokumenter solle kloer am Coverbréif gesat ginn, an déi folgend Informatiounen soll abegraff:
E280A2 Uwendungstyp, uginn ob nei, Erneierung oder Variant;
E280A2NMR-Uwendungsnummer (vun der NMRA erausginn);
E280A2 Datum vun der reglementarescher Autorisatioun wann applicabel.
E280A2 Brand Numm, DCI, Doséierung, Presentatioun, Doséierung Form;
E280A2 Fabrikant E28099 Numm
E280A2Bewerber E28099 Numm
E280A2 Zuel vun de Proben déi net aginn
A Prouf Cover Bréif ass an Decombis B gëtt: Formen
1.1 Inhaltsverzeechnes vun der Applikatioun abegraff Modul 1 (Modul 1-5)
Den Dësch vun Inhalt (toc) fir déi ganz reglementaresch dossier soll an dëser Sektioun gesat ginn. Et soll d'Dokumenter an de Moduler opgelëscht sinn 1-5. A Modul-spezifesch FirCis mat all Modul abegraff.
1.2 Applikatioun Informatiounen
1.2.1 Applikatioun Letter
1.2.2 Aschreiwungen Form
1.2.3 Autorisatioun vun Aktivitéiten
1.2.4 Power vum Avocat
1.2.5 Notarized Declaration of the Applicant. (De Kandidatestatus soll erklären datt d'Informatiounen proposéiert ass wouer a richteg. Informatiounen iwwert den Numm, Positioun an Ënnerschrëft vum Kandidat, Produit jiddereen soll am notarized Deklaratioun gëtt ginn a soll ausgefëllt ginn, vun engem Notaire ëffentlechen ënnerschriwwen a Zäitstempel markéiert)
1.2.6 PowerofAuttorney2FCContractManufacturingAccord
1.2.7 Autorisatioun vun Gitt mir eng Waassermeloun Product
1.2.8 Certificate of Good Manufacturing Practice
1.2.9 Fabrikatioun Autorisatioun
1.2.10 Beweis vun Trademark Aschreiwung
1.2.11 Superintendent Apotheker E28099s Annual Lizenz fir Praxis
1.2.12 Certificate ofRegistration and Retention of Raimlechkeeten
1.2.13 EvidenceofPreviousMarketingAuthorization (wann applicabel)
1.2.14 InvitationLetter for GMPInspection
1.2.15 Copy of Certificate of Suitability of the European Pharmacopoeia (eventuell)
1.2.16 Bréif vu Zougang fir APIMF(s) (eventuell)
1.2.17 Biowaiver Ufro Bezéiung fir d'BCS-baséiert Bioverfügbarkeetstudie ze maachen
1.2.18 Biowaiver Ufro fir d'Ausféierung vun enger zousätzlech Stäerkt Bioverfügbarkeetstudie
1.3. Produit Informatiounen
1.3.1. Resumé vun Product Charakteristiken (SmPC)
Eng Kopie vun der Resumé vun Product Charakteristiken (SmPC) ass bis an dëser Rubrik gesat ginn. Wann Versioun sinn am Laf vun enger Evaluatioun gefrot, annotéiert Versioun vun der revidéierter SmPC ass erfuerderlech. D'Annotatioune sollten all Ännerunge identifizéieren, entweder a Relatioun zu der leschter guttgeheescht SmPC oder an Äntwert zu enger vun de reglementaresche Autoritéit huet Ufro.
1.3.2. Etiquetage (baussenzege & zentrale Etiketten)
C2B7All Containerlabels, dorënner de bannenzegen a baussenzege Etiketten, misst an dëser Rubrik gëtt ginn.
C2B7 Dëst soll d'Etiketten fir all Stäerkten enthalen, Doséierung Formen a rekonstituéieren diluents.
C2B7Wann zousätzlech Revisiounen am Cours vun der Iwwerpréiwung gefrot ginn, eng forcéiert Versioun vun der vläicht iwwerschafft Label ugefrote, an soll an dëser Rubrik gesat ginn.
1.3.3. Package dobäizemaachen (och als Patient Informatiounen pil bekannt)
C2B7 Kopie vum Patient Informatiounsblat (pil) ass bis an dëser Rubrik gesat ginn.
1.4. regional Zesummefaassungen
1.4.1. Bioequivalence Optakt Informatiounen Form (erfonnt)
1.4.2. QualityInformationSummary (QIS)
1.5. Elektronesch Kritik Dokumenter
-
Elektronesch Versioune vu Programmer sinn encouragéiert entweder am searchable Portable Document Format (PDF). Dësen elektronesche Dokument soll zu enger CD-Rom gerett ginn. All elektronesch Medien proposéiert de Drogenofhängeger reglementaresche Dokument ze ënnerstëtzen misst an dëser Rubrik gesat ginn
1.6. Echantillon
C2B7E Beispill vum Produkt an der selwechter Verpackung, déi fir kommerziell Zwecker geduecht ass, soll zesumme mat der Uwendung ofginn ginn. Weg drun, dass mierkt-up Verpakung benotzt ginn kann wann der Finale Produit Verpakung net disponibel ass.
Modul 2: Gemeinsam Technesch Document (CTD) Zesummefaassungen
Modul 2 ëmfaasst déi folgend 7 sections. fir multisource (Allgemeng) pharmazeuteschen Produiten, Moduler 2.4-2.7 sinn net normalerweis waren.
2.1 CTD Table vum Inhalt (Moduler 2-5)
2.2 CTD Aféierung
2.3 Qualitéit Allgemengen Satz
2.4 Nonclinical Iwwersiichtskaart
2.5 Séminairen Iwwersiichtskaart
2.6 Nonclinical Schrëftlech an Tabulated Zesummefaassungen
2.7 Séminairen Satz
2.1 CTD Table vum Inhalt (Modul 2-5)
The table of contents for Module 2 ze 5 soll gëtt.
2.2 CTD Aféierung
Der Aféierung soll propriétaire Numm och, Net-propriétaire Numm oder gemeinsam Numm vun der Drogenofhängeger Substanz, Firmen Numm, Doséierung Form(s), Kraaft(s), Wee vun Administratioun, a proposéiert Indikatioun(s). Et soll kuerz d'Inhalter vun der Moduler beschreiwen 2 ze 5 mat passenden Kräiz-Referenze hinnen.
2.3 Qualitéit Allgemengen Satz
Der Qualitéit Allgemengen Satz (QoS) ass e Résumé, datt d'Ausmooss an de Profil vun der folgendermoossen
Kierper vun Daten an Modul 3. D'QoS regruppéiert vun engem API Rubrik (2.3.S), eng FPP Rubrik (2.3.P), Appendices (2.3.A) an Regional Informatiounen (2.3.R). D'QoS soll net och Informatiounen, Donnéeën oder beinhalt, dass net schon am Modul abegraff war 3 oder an aneren Deeler vun der CTD.
D'QoS-Haaptleit Schabloun soll folgend der Orientatioun an dëser Rubrik ofgeschloss ginn.
Kuckt an ech M4Q (R1).
2.3. SDrug Substanz
Fir engem Alkohol- Produit méi wéi ee Drogenofhängeger Substanz mat, den Informatiounen an Modul 2.3.S.1 zu 2.3.S.7 sollt fir all Drogenofhängeger Substanz proposéiert ginn, kloer z'identifizéieren der Substanz Numm an Fabrikant beschwéiert am Titel vun all Modul.
2.3. S.1 Allgemeng Informatiounen (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Och Informatioune vum Modul 3.2.S.1
2.3. S.2 Parzeläinsmanufaktur (Numm, kierperlech Adress, i.e., Site)
Och Informatioune vum Modul 3.2.S.2
Informatiounen iwwert Fabrikant beschwéiert,
• Provide the name, Adress an Responsabilitéit vun all Fabrikant beschwéiert, dorënner Entrepreneren, an all proposéiert Produktioun Site oder Équipe ënnerholl zu Fabrikatioun a lafend.
• A brief description of the manufacturing process (dorënner, zum Beispill, Referenz zu ab Material, kritescher Schrëtt, an reprocessing) an d'Kontrollen, déi an der Iddi a konsequent Produktioun vun Material ze Resultat sinn eigentlech(s) vu passenden Qualitéit; dëst konnt als Flux Diagramm presentéiert ginn.
• A flow diagram, wéi an 3.2.S.2.2 gëtt;
E280A2 Beschreiwung vun der Quell a Startmaterial a Rohmaterial vu biologescher Hierkonft benotzt an der Fabrikatioun vum API, wéi an 3.2.S.2.3 beschriwwen;
E280A2 Highlight kritesch Prozessintermediate, wéi an 3.2.S.2.4 beschriwwen;
E280A2 Beschreiwung vun der Prozessvalidatioun an 2Virwäertung, wéi an 3.2.S.2.5 beschriwwen.
2.3. S.3 Characterization (Numm, Fabrikant beschwéiert)
E Resumé vun der Interpretatioun vun de Beweiser vun Struktur an isomerism, wéi beschriwwen an
3.2.S.3.1, missten agebaut.
A tabulated Resumé vun der am 3.2.S.3.2 gëtt Donnéeën, mat grafeschen Representatioun, wou entspriechend soll abegraff ginn.
2.3. S.4 Kontrolléiere vun Cargolux Substanz (Numm, Fabrikant beschwéiert)
E Résumé vun der beinhalt vun der Spezifizéierung(s), déi analytesch Prozeduren, an Confirmatioun soll abegraff.
Spezifizéierung vum 3.2.S.4.1 soll gëtt.
A tabulated Resumé vun de Konte gefouert Analysë vun 3.2.S.4.4, mat grafeschen Representatioun wou entspriechend, soll gëtt.
2.3. S.5 Referenz Bestëmmungen oder spontan (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Informatiounen aus 3.2.S.5 (tabulated Presentatioun, wou entspriechend) missten agebaut.
2.3. S.6 Container Donieft System (Numm, Fabrikant beschwéiert)
A kuurze an Diskussioun vun der Informatioun, aus 3.2.S.6 soll abegraff ginn.
2.3. S.7 Stabilitéit (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Dës Rubrik soll e Résumé vun den Etüden och land (Konditiounen, Terrainen, analytesch Prozeduren) an dowéinst Diskussioun vun de Resultater a Conclusiounen, déi proposéiert Stockage Konditiounen, retest Datum oder Regal-Liewen, wou relevant, wéi beschriwwen an 3.2. S.7.1.
D'Post-Accord Stabilitéit Protokoll, wéi an 3.2.S.7.2 beschriwwen, missten agebaut.
A tabulated Resumé vun der Stabilitéit Resultater vun 3.2.S.7.3, mat grafeschen Representatioun wou entspriechend, soll gëtt.
2.3. P FäerdegColumn Gitt mir eng Waassermeloun Product
2.3. P.1 Beschreiwung an d'Zesummesetzung vun der Cargolux Product (Numm, Doséierung Form) Informatiounen aus 3.2.P.1 soll gëtt.
Zesummesetzung vum 3.2.P.1 soll gëtt.
2.3. P.2 Gitt mir eng Waassermeloun Entwécklung (Numm, Doséierung Form)
Eng Diskussioun vun den Informatiounen an Daten aus 3.2.P.2 soll presentéiert.
A tabulated Resumé vun der Zesummesetzung vun der Formuléierungen zu Medeziner Utilisatioun an enger Presentatioun vun Opléise Profiler benotzt soll gëtt ginn, wou relevant.
2.3. P.3 Parzeläinsmanufaktur (Numm, Doséierung Form) Informatiounen aus 3.2.P.3 soll och:
E280A2 Informatioun iwwer den Hiersteller.
E280A2 Eng kuerz Beschreiwung vum Fabrikatiounsprozess an de Kontrollen, déi virgesi sinn, fir an enger konsequenter Produktioun vum Produkt vu passender Qualitéit ze resultéieren.
• A flow diagram, wéi gëtt ënner 3.2. P.3.3.
E280A2 Eng kuerz Beschreiwung vun der Prozessvalidatioun an 2Virwäertung, wéi beschriwwen an 3.2. P.3.5.
2.3. P.4 Kontrolléiere vun Excipients (Numm, Doséierung Form)
E Résumé iwwert d'Qualitéit vun excipients, wéi an 3.2.P.4 beschriwwen, missten agebaut.
2.3. P.5 Kontrolléiere vun Cargolux Product (Numm, Doséierung Form)
E Résumé vun der beinhalt vun der Spezifizéierung(s), e Resumé vun der analytesch Prozeduren a publizéieren, an characterization vun Gëftstoffer soll gëtt.
Spezifizéierung(s) aus 3.2.P.5.1 soll gëtt ginn.
A tabulated Resumé vun de Konte gefouert Analysë ënner 3.2.P.5.4 gëtt, mat grafeschen Representatioun wou passenden ginn abegraff soll.
2.3. P.6 Referenz Bestëmmungen oder spontan (Numm, Doséierung Form)
Informatiounen aus 3.2.P.6 (tabulated Presentatioun, wou entspriechend) missten agebaut.
2.3. P.7 Container Donieft System (Numm, Doséierung Form)
A kuurze an Diskussioun vun der Informatioun an 3.2.P.7 soll abegraff ginn.
2.3. P.8 Stabilitéit (Numm, Doséierung Form)
E Resumé vun den Etüden land (Konditiounen, Terrainen, analytesch Prozeduren) an dowéinst Diskussioun vun de Resultater a Conclusiounen vun der Stabilitéit Studien an Analyse vun Date soll abegraff. Conclusiounen mat Respekt ze Stockage Konditiounen an Regal-Liewen an, wann eventuell, zu-benotzen Stockage Konditiounen an Regal-Liewen soll entscheet ginn.
A tabulated Resumé vun der Stabilitéit Resultater vun 3.2.P.8.3, mat grafeschen Representatioun wou entspriechend, missten agebaut.
D'Post-Accord Stabilitéit Protokoll, wéi an 3.2.P.8.2 beschriwwen, soll gëtt.
2.3. Appendices
2.3. regional Informatiounen
2.4. Non-Séminairen Iwwersiichtskaart
D'Nonclinical Iwwersiichtskaart soll eng integréiert globale Analyse vun der Informatioun an der Modul déi 4. Am Allgemengen, der Nonclinical Iwwersiichtskaart soll net méi wéi iwwer 30 Säiten.
D'Nonclinical Iwwersiichtskaart soll an de folgende Haaptrei presentéiert ginn:
E280A2 Iwwersiicht vun der net-klinescher Teststrategie
E280A2 Pharmakologie
E280A2Pharmakokinetik
E280A2Toxikologie
E280A2 Integréiert Iwwersiicht a Conclusiounen
E280A2 Literaturreferenzen
Integréierte Iwwerbléck an Konklusiounen soll kloer de Charakter vun der Mënschheet pharmazeuteschen definéieren als vun der nonclinical Studien bewisen a komme bei logesch, gutt Argumenter-Conclusiounen der Sécherheet vun de Produit fir d'eigentlech Krankheete benotzt ënnerstëtzen. Huelen de pharmacology, pharmacokinetics, an parole Resultater Rechnung, d'Implikatioune vun der nonclinical Conclusiounen fir de sécher mënschleche Gebrauch vun der pharmazeuteschen soll diskutéiert ginn (i.e., wéi applicabel ze Etikette).
ech M4S (R2) Modul 2.4 provides guidance for the contents of the Non-clinical Overview. The non-clinical information in Module 2.4 an Modul 4 ass net normalerweis fir multisource néideg (Allgemeng) Drogenofhängeger Produiten. Ee vun e puer Fäll wéi Ännerungen am Sécherheet Houeren Profil, der Beurteelung Sécherheet Studien soll gehaal.
2.5 Séminairen Iwwersiichtskaart
D'Séminairen Iwwersiichtskaart soll eng kritesch Analyse vun den Medeziner Daten an der Gemeinsamer Technesch Document fir. D'Séminairen Iwwersiichtskaart leeden onbedéngt zu Applikatioun Daten am vollstännege Séminairen Satz gëtt, déi eenzel Medeziner Etude Rapporten (ech E3), an aner relevant Rapporten; mä et soll virun allem d'Conclusiounen an Implikatioune vun deenen Daten presentéieren, a soll hinnen net recapitulate.
speziell, der Séminairen Satz soll eng detailléiert gewesen summarization vun der Medeziner Informatiounen am CTD déi, an der Séminairen Iwwersiichtskaart soll e succinct Diskussioun an Interpretatioun vun dëse Conclusiounen zesumme mat all aner relevant Informatiounen déi (e.g., pertinent Déier Donnéeën oder Produit Qualitéit Problemer dass Medeziner Donnéeën hu vläicht).
De Medeziner Iwwersiicht soll an de folgende Fir presentéiert ginn:
Inhaltsverzeechnes
2.5.1 Produit Entwécklung Rationale
2.5.2 Iwwersiicht vun Biopharmaceutics
2.5.3 Iwwersiicht vun Séminairen Pharmacology
2.5.4 Iwwersiicht vun Efficacitéit
2.5.5 Iwwersiicht vu Sécherheet
2.5.6 Virdeeler a riskéiert Konklusiounen
2.5.7 Literatur nëmmen
ech M4E (R1) Modul 2.5 stellt Orientatioun fir d'Inhalter vun der Séminairen Iwwersiichtskaart.
Module 3: Qualitéit
Der Qualitéit Modul geet der Struktur a Schäffe Explikatioune datt an ech M4Q duergestallt ginn (R1). Text nëmmen duplizéiert aus Dokumenter a Fäll wou Betonung gewënscht ass.
3.1 Inhaltsverzeechnes (Modul 3)
Den Dësch vun Inhalter sollt de Standuert vun all Etude Rapport zu Modul ginn 3
3.2. S Body vun Donnéeën – Drogenofhängeger Substanz
Dësen Informatiounen kann den Informatiounen fir d'API als applicabel proposéiert ginn:
-
Optioun 1 – Bestätegung vun API prequalification Dokument
-
Optioun 2- A Certificate of Suitability of European Pharmacopeia (HANDY)
-
Optioun 3 – Aktiv Gitt mir eng Waassermeloun Zutate Master Fichier (APIMF) Prozedur
-
Optioun 4 - all d'Donnéeë vun de Produit Dossier
Fir engem Alkohol- Produit méi wéi ee Drogenofhängeger Substanz mat, der Informatioun sollt fir all Drogenofhängeger Substanz proposéiert ginn.
Wou Referenz zu engem CEP gemaach ass, de Kandidatestatus muss e Bréif vun Zougang vun der CEP Titulaire déi. De Bréif vun Zougang soll an Modul gëtt ginn 1.2.16. Beweis vun DEI Prequalification soll och ënner dëser Rubrik gëtt gin wann eventuell.
De Kandidatestatus soll weg kloer am Ufank vun der API Rubrik (vun den Haaptleit an der QoS-Haaptleit) wéi d'Informatiounen iwwert de API fir all API Fabrikant gëtt proposéiert. D'API Informatiounen vun der Kandidatestatus oder Fabrikant beschwéiert FPP proposéiert sollen dëse no de Méiglechkeeten och benotzt.
Optioun 1: Bestätegung vun API prequalification Dokument.
Eng komplett Kopie vun der Confirmatioun vun API prequalification Dokument soll am Modul gëtt ginn 1, mat zesumme der adequat gefëllt aus Autorisatioun Këscht am Numm vun der FPP Fabrikant beschwéiert oder Kandidatestatus.
De Kandidatestatus soll folgend Informatiounen am Dossier Fourniture, mat Daten am QoS-Haaptleit zesummegefaasst.
– 3.2. S.1.3 General Eegeschafte - Diskussiounen iwwert all zousätzlech applicabel physicochemical an aner relevant API Wunnengen, déi vun der API Fabrikant d'Spezifikatioune kontrolléiert haten sinn net, e.g. solubilities an polymorphs no der Orientatioun an dëser Rubrik.
– 3.2. S.2 - wann der sterility vun der FPP op der steril Fabrikatioun vun der API dann Donnéeën op der sterilization Prozess zesumme mat voll Confirmatioun Donnéeë baséiert ass soll gëtt ginn.
– 3.2. S.3.1 Opkläerungsaarbecht vun Struktur an aner Charakteristiken - Studien ze identifizéieren polymorphs an ëm Gréisst Verdeelung, eventuell, no der Orientatioun an dëser Rubrik.
– 3.2.S.4.1 Spezifizéierung E28093, d'Spezifikatioune vum FPP-Fabrikant inklusiv all Tester a Limite vum API-Hersteller E28099sSpezifikatiounen an zousätzlech Tester an Akzeptanzkriterien, déi net vum API-Hersteller E28099-Spezifikatioune kontrolléiert ginn, wéi zum Beispill Polymorphen a Verdeelung2.
– 3.2. S.4.2 / 3.2.S.4.3 analytesch Prozeduren an Confirmatioun - all déi FPP Fabrikant beschwéiert benotzt Methoden zousätzlech zu deenen am Spezifikatioune d'API Fabrikant beschwéiert.
– 3.2. S.4.4 ëmfrot Analyse - Resultater vun zwee Terrainen vun op d'mannst Pilot Skala, Musiktherapie- conforme API Spezifikatioune d'FPP Fabrikant beschwéiert.
– 3.2. S.5 Referenz Standarden oder Materialien - Informatiounen iwwert d'Referenz Standarden d'FPP Fabrikant beschwéiert.
– 3.2.S.7 Stabilitéit E28093 Daten fir dës Testperiod z'ënnerstëtzen, ob déi virgeschloene Testperiod méi laang sinn oder déi virgeschloene Späicherbedéngungen sinn op méi héijer Temperatur oder Fiichtegkeet wéi vum prequalifizéierten API.
■ Option 2: Autorisatioun vun Suitability vun der Europäescher Pharmacopoeia (HANDY)
Eng komplett Kopie vun der CEP (dorënner all virgesi) sollen am Modul gëtt ginn 1. Der Deklaratioun vun Zougang fir d'CEP adequat soll vun der CEP Titulaire op Numm vun der FPP Fabrikant beschwéiert oder Kandidatestatus dem DEI Prequalification vun Medikamenter Programmed deen zu der CEP bezitt gefëllt aus.
Zousätzlech, eng schrëftlech Engagement soll mat abegraff ginn, datt de Kandidatestatus NAFDAC am Fall matdeelen wäerten, datt d'CEP entzu kréien ass. Et soll och vun der Kandidatestatus Unerkannt sinn datt Austrëtt vun der CEP zousätzlech Contrepartie vun der API Daten Ufuerderunge verlaangen wäert den Haaptleit ze ënnerstëtzen. D'schrëftlech Engagement soll d'Kopie vun der CEP zu Modul begleeden 1.
Zesumme mat der CEP, de Kandidatestatus soll folgend Informatiounen am Dossier Fourniture, mat Daten am QoS-Haaptleit zesummegefaasst.
-
3.2. S.1.3 General Eegeschafte - Diskussiounen iwwert all zousätzlech applicabel physicochemical an aner relevant Eegeschafte vun der API datt kontrolléiert haten sinn net vun der CEP an Ph.Eur. populäre, e.g. solubilities an polymorphs no der Orientatioun an dëser Rubrik.
-
3.2. S.3.1 Opkläerungsaarbecht vun Struktur an aner Charakteristiken - Studien polymorphs ze identifizéieren (ausser wou ginn déi CEP engem polymorphic Form) an ëm Gréisst Verdeelung, eventuell, no der Orientatioun an dëser Rubrik.
-
3.2. S.4.1 Spezifizéierung - de Spezifikatioune vum FPP Fabrikant beschwéiert dorënner all Tester a Grenzen vun der CEP an Ph.Eur. Populäre an all zousätzlech Tester an Akzeptanz Critèren, datt net am CEP an Ph.Eur kontrolléiert ginn. populäre, wéi polymorphs an / oder ëm Gréisst Verdeelung.
-
3.2. S.4.2 / 3,2. S.4.3 analytesch Prozeduren an Confirmatioun - fir all Methode vun der FPP Fabrikant beschwéiert zousätzlech zu deenen am CEP an Ph.Eur benotzt. populäre.
-
3.2. S.4.4 ëmfrot Analyse - Resultater vun zwee Terrainen vun op d'mannst Pilot Skala, Musiktherapie- conforme API Spezifikatioune d'FPP Fabrikant beschwéiert.
-
3.2. S.5 Referenz Standarden oder Materialien - Informatiounen iwwert d'Referenz Standarden d'FPP Fabrikant beschwéiert.
-
3.2.S.6Container-Zoumaache System E28093 Spezifikatioune inklusiv Beschreiwungen an Identifikatioun vun primäre Verpakung Komponente ausser wou de CEP e Container-Zoumaache System spezifizéiert an de Bewerber erklärt d'Absicht dee selwechten Container-Zoumaache System ze benotzen.
-
3.2.S.7 Stabilitéit - ausser wou de CEP spezifizéiert engem retest Zäit dass déiselwecht wéi oder méi laang wéi déi vun de Kandidatestatus proposéiert ass, an Stockéieren Konditioune sinn déi selwecht oder bei enger Temperatur an Fiichtegkeet wéi déi vun de Kandidatestatus proposéiert.
Am Fall vun steril APIen, Daten iwwert de Prozess fir sterilization vun der API dorënner Confirmatioun Donnéeë sollen an den Haaptleit abegraff ginn.
Optioun 3: Aktiv pharmazeuteschen Zutate Meeschtesch Fichier (APIMF) Prozedur
All d'Donnéeë vun der Chimie, Fabrikatiounsprozess, Qualitéit Kontrollen während Fabrikatioun an Prozess Confirmatioun fir de API kann als APIMF vun der API Fabrikant beschwéiert proposéiert ginn
An esou Fäll, der Open Deel (Net-propriétaire Informatiounen) brauch bis zu sengem komplett an den Haaptleit als eng Annexe zu 3.2.S abegraff ginn. Zousätzlech, de Kandidatestatus oder Fabrikant beschwéiert FPP soll de folgende Sektiounen an den Haaptleit an QoS-Haaptleit an voll no der Orientatioun gëtt komplett ausser anescht an déi jeeweileg Rubriken uginn:
Allgemeng Informatiounen S.1.1-S.1.3
Fabrikatioun S.2
Fabrikant beschwéiert(s) S.2.1
Beschreiwung vum Fabrikatiounsprozess a ProzesskontrolleS.2.2
Kontrolle vu kriteschen Schrëtt a Zwëscheprodukter S.2.4 Opklärung vun der Struktur an aner Charakteristiken
Gëftstoffer S.3.2
Kontroll vun der API S.4.1-S.4.5
Referenz Standarden oder Material S.5
Container-Zoumaache System S.6
Stabilitéit S.7.1-S.7.3
Et ass d'Verantwortung vun der Kandidatestatus ze suergen, datt de komplette APIMF (i.e.. souwuel den Open Deel d'Kandidatestatus an der limitéiert Deel d'API Fabrikant beschwéiert) ass ze NAFDAC direkt vun der API Fabrikant beschwéiert Pleséier an datt de Kandidatestatus Zougang zu der relevant Informatiounen an der APIMF huet déi aktuell Fabrikatioun vun der API betreffend.
Eng Kopie vum Bréif vun Zougang soll zu den Haaptleit Modul gëtt ginn 1. APIMF consideréiert kann der Orientatioun fir d'Optioun "Full Detailer zu den Haaptleit" fir Virbereedung vun den zoustännegen Rubriken vun der Open a limitéiert Deeler vun hire APIMFs gëtt benotzt.
Referenz soll och zu der APIMF Richtlinnen an DEI Technesch Verknëppung Serie gemaach ginn, Nee. 948, Annexe 4 (4).
Optioun 4: All d'Donnéeë vun den Haaptleit
Informatiounen iwwert d'3.2.S aktive pharmazeuteschen Zutate Rubriken, och all d'Donnéeë vu Chimie, Fabrikatiounsprozess, Qualitéit Kontrollen während Fabrikatioun an Prozess Confirmatioun fir de API, soll an den Haaptleit proposéiert ginn, wéi an der nächster Rubriken vun dësen Direktiven duergestallt. D'QoS-Haaptleit soll no Rubrik ofgeschloss ginn 3.1 vun dësen Direktiven.
3.2. S.1 General Information (Numm, Fabrikant beschwéiert)
3.2. S.1.1 Nomenclature (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Informatiounen iwwert d'Nomenclature vun der Drogenofhängeger Substanz soll gëtt ginn. For example:
• Recommended International Non-proprietary Name (INN);
• Compendial name if relevant;
• Chemical name(s);
• Company or laboratory code;
• Other non-proprietary name(s), e.g., national Numm, USA Adoptéiert Numm (USAN), Japanesch Akzeptéiert Numm (Jan); Britesch Agreéiert Numm (BAN), a chemesche Abstracts Service (déifsten Ënnerbewosstsinn) Enregistrement Zuel.
Der chemescher Nimm opgelëscht soll an der wëssenschaftlecher Literatur mat deenen Rostain konsequent sinn an déi op der Gütesiegel Informatiounen Rostain (e.g. am Resumé vun Produit Charakteristiken (SmPC) a Pak Dépliant, och als Patient Informatiounen Dépliant bekannt (pil)).
Wou verschidden Nimm existéieren soll de Spiller Numm uginn ginn.
3.2. S.1.2 Structure (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Strukturellen Formule, och relativ an absolut stereochemistry, de molekulare Formule, an der famill molekulare Mass soll gëtt ginn.
Dës Informatioune soll konsequent ginn mat, datt zu Sektioun gëtt 3.2. S.1.1. fir APIen wéi Salzer de molekulare Mass vun der gratis huel oder sauerem bestehend soll och gëtt ginn.
3.2. S.1.3 General Properties (Numm, Fabrikant beschwéiert)
der Struktur, molekulare Formule, molekulare Gewiicht a strukturell Formule si uginn. D'chiral Zentren wann all identifizéiert ginn.
Dës Informatiounen kënnt an Entwécklungslänner de Spezifikatioune benotzt ginn, an formuléieren FPPs an der Arbechtsplaatz fir Fräisetzung a Stabilitéit Zwecker.
Der kierperlecher a chemeschen Eegeschafte vun der API soll diskutéiert ginn, dorënner d'kierperlech Beschreiwung, solubilities gemeinsam Léisungsmëttelen (e.g. Waasser, iessen, dichloromethane an acetone), Chemeschen meng pH Creme Profil (e.g. pH 1.2-6.8, Portioun / Creme Volume), polymorphism, pH an pKa Wäerter, violett (UV) Un- Maxima an Dokter absorptivity, Schmëlzpunkt, Mais dann Index (fir eng flësseg), hygroscopicity an Partitur souguer gemaach (gesinn Dësch am QoS-Haaptleit). Dës Lëscht ass net gin ustrengend geduecht mee gëtt ën Hinweis wéi zu der Zort vun Informatiounen, datt abegraff ginn hätt.
E puer vun de stäerkste relevant Eegeschafte gin fir APIen considéréiert ginn diskutéiert ënnen am méi Detail.
kierperlech Beschreiwung
Der kierperlecher Beschreiwung soll krut och, Faarf a kierperlech Staat. Staark Forme soll sou Kristallen oder amorphous identifizéiert ginn (gesinn 3.2.S.3.1 fir weider Informatiounen iwwert API staark Formen).
Solubilities an Chemeschen meng pH Creme Profil
Déi folgend sollt fir all Optiounen fir der Soumissioun vun API Donnéeë gëtt ginn.
D'solubilities an enger Zuel vun gemeinsam Léisungsmëttelen soll gëtt (e.g. am Waasser, iessen, dichloromethane an acetone).
D'solubilities iwwer d'Fro gestallt pH Rei (pH 1.2-6.8) an e puer gefiermt Medien sollen am MG / ml gëtt ginn. Wann dës Informatioun ass net einfach geschloe sinn (e.g. aus Literatur Referenze), et soll zu-Haus generéiert ginn.
Fir staark mëndlech Doséierung Formen, der Dosis / Creme Volumen wéi alles gin sollen geméiss der Formel gëtt:
Largest dosage strength (MG)
Dosis2Fsolubilitéitvolumen3D
Déi minimal Konzentratioun vum Medikament (MG / ml) *
* entspriechend un déi ënnescht Creme iwwer d'Fro gestallt pH Gamme sech (pH 1.2-6.8) an Temperatur (37 ± 0.5 ° C).
No der Biopharmaceutics Systematik (BCS), héich soluble (oder héich Waasser-soluble) APIen sinn déi mat enger Portioun / Creme Volume vun ≤ 250 ml.
Zum Beispill, Facettenaen En huet als säin ënnescht Creme um 37 ± 0,5 ° C, 1.0 MG / ml um pH 6.8 an ass sinn an 100 MG, 200 MG an 400 MG Stäerkten. Dëst API wier net eng BCS héich soluble API wéi seng Dosis / Creme Volume considéréiert ginn ass méi grouss wéi 250 ml (400 MG / 1.0 MG / ml = 400 ml).
Polymorphism
Als recommandéiert Dokument an ech d'CTD-Q Froen an Äntwerten / Standuert Problemer (5) der folgender Lëscht erkläert wou spezifesch Donnéeën soll zu den Haaptleit etabléiert ginn:
■ D'polymorphic Form(s) presentéieren am proposéiert API soll zu Rubrik opgezielt ginn 3.2. S.1.3.
■ D'Beschreiwung vun Fabrikatiounsprozess an Prozess Kontrollen (3.2.S.2.2) soll soen wéi polymorphic Form hiergestallt gëtt, wou relevant.
■ D'Literatur Referenze oder Studien gesuergt d'Potential polymorphic Formen vun der API ze identifizéieren, dorënner der Etude Resultater, sollen am Rubrik gëtt ginn 3.2. S.3.1.
■ Wann e polymorphic Form definéiert ginn ass oder limitéiert (e.g. fir APIen datt net BCS héich soluble an / oder wou polymorphism si huet als Thema identifizéiert ginn), Detailer sollen am abegraff ginn
3.2.S.4.1- 3.2. S.4.5.
Weider Informatiounen ass an der referenzéierten Rubriken vun dësen Direktiven abegraff.
Ëm Gréisst Verdeelung
Als recommandéiert Dokument an ech d'CTD-Q Froen an Äntwerten / Standuert Problemer (5), de Studien gesuergt der ëm Gréisst Verdeelung vun der API ze bestëmmen soll zu Rubrik 3.2.S.3.1 gëtt ginn (kuckt an dëser Rubrik vun dëse Richtlinne fir zousätzlech Informatiounen).
Informatiounen aus der Literatur
Fir Daten a Resultater vu spezifesche Studien oder publizéiert Literatur kann bannent oder zu dëser Rubrik verbonnen mat abegraff ginn.
Kuckt an ech ageschafft: Q6a an Q6b
3.2. S.2 Fabrikatioun (Numm, Fabrikant beschwéiert)
3.2. S.2.1 Fabrikant(s) (Numm, Fabrikant beschwéiert)
den Numm, Adress, a Responsabilitéit vun all Fabrikant beschwéiert, dorënner Entrepreneren, an all proposéiert Produktioun Site oder Équipe ënnerholl zu Fabrikatioun an Testen soll gëtt.
De Raimlechkeeten an der Fabrikatioun Équipe, Verpakung, Etikette, Testen a Lagerung vun der API soll opgezielt ginn. Wann gewësse Betriber responsabel sinn nëmmen fir speziell Schrëtt (e.g. milling vun der API) dëst soll kloer uginn.
D'Lëscht vun de Produzenten oder Entreprisen sollen aktuellen Adressen vun der Produktioun oder Fabrikatioun Site uginn(s) Équipe (dorënner Spär(s) an Wunnenge(s)), anstatt d'administrativ Büroen. Telefonsnummer(s), Fax Zuel(s) an E-Mail Adress (dat ass) soll gëtt.
Eng valabel Fabrikatioun Autorisatioun soll fir d'Produktioun vun APIen gëtt ginn. wann sinn, e Certificat vun conforme GMP soll zu den Haaptleit vun Modul gëtt ginn 1.
3.2. S.2.2 Beschreiwung vun Fabrikatiounsprozess an Prozess Kontrollen (Numm, Fabrikant beschwéiert)
D'Beschreiwung vun der API Fabrikatiounsprozess duerstellt der Engagement d'Kandidatestatus fir d'Fabrikatioun vun der API. Informatiounen sollen adequat gestallt ginn zu der Fabrikatiounsprozess an Prozess Kontrollen beschreiwen. Zum Beispill:
A Flux Diagramm vun der syntheteschen Prozess(dat ass) soll gëtt dass molekulare Formelen ëmfaasst, Gewiichter, nozeginn laut, chemesche Strukturen vun ugefaange Material, intermediates, reagents an API bidden stereochemistry, an identifizéiren Betribssystemer Konditiounen an Léisungsmëttelen.
A mi procédural narrativ vum Fabrikatiounsprozess soll proposéiert. D'narrativ soll och, zum Beispill, Quantitéite vun Matière première, Léisungsmëttelen, catalysts an reagents de Vertrieder Konte gefouert Skala fir kommerziell Fabrikatioun bidden, Identifikatioun vun kritescher Schrëtt, Prozess Kontrollen, Ausrüstung an Betribssystemer Konditiounen (e.g. Temperatur, Drock, pH, an Zäit).
Alternativ Prozesser soll mam selwechten Niveau vun Detail wéi de primären Prozess erkläert a beschriwwen ginn. Reprocessing Schrëtt sollen identifizéiert an gerechtfäerdegt ginn. All Donnéeën fir dës Justifikatioun z'ënnerstëtzen, sollen entweder Referenzen an 3.2.S.2.5 sinn.
Wou d'APIMF Prozedur ass benotzt, engem schéinen-Referenz zu de limitéiert Deel vun der APIMF vläicht fir vertraulech Informatiounen uginn ginn. An dësem Fall, wann detailléiert Informatiounen ass am limitéiert Deel presentéiert, der Informatioun fir dës Rubrik vun den Haaptleit, déi gin och e Flux Beräich (dorënner molekulare Strukturen an all reagents an Léisungsmëttelen) an dowéinst Profil vun der Fabrikatiounsprozess, mat besonnesche Wäert op d'Finale Schrëtt, dorënner Offäll Prozeduren. Ee, fir steril APIen, voll Confirmatioun Donnéeën op der sterilization Prozess soll am Open Deel gëtt ginn (zu Fäll wou et keng weider sterilization vun der Finale Produit).
Dësen Ufuerderunge gëlle fir d'véiert Optioun fir Soumissioun vun API Informatiounen, wou all d'Donnéeë sinn am Dossier gëtt.
Wéi an ech Q7 an DEI Technesch Verknëppung Serie diskutéiert, Nee. 957, Annexe 2, de Punkt op deen d'API ab Material an der Fabrikatiounsprozess agefouert ass ass de Startpunkt fir d'Applikatioun vun GMP Ufuerderunge. D'API ab Material selwer brauch gin proposéiert a senger Wiel vum Wee duerch de Produzent an akzeptéiert als esou gerechtfäerdegt. D'API ab Material soll d'Komplexitéit vun der Protein ausgebild Kont proposéiert ginn, der Noperschaft vun der API ab Material fir d'Finale API, der Disponibilitéit vun der API ab Material als kommerziell chemeschen an der Qualitéit Kontrollen op der API ab Material gesat. Dëst beinhalt soll am Dossier dokumentéiert ginn a fir review vun NAFDAC GMP Inspekteren sinn ginn.
An Situatiounen wou der API ab Material ass eng komplex Protein an nëmmen eng minimal Zuel vu syntheteschen Schrëtt vun der Finale API, eng weider Protein genannt de Start Material fir Synthes proposéiert a sengem Choix vun de Kandidatestatus gerechtfäerdegt ginn soll. D'Start Material fir Synthes definéiert de Startpunkt am Fabrikatiounsprozess fir eng API an eng Applikatioun beschriwwe ginn. De Kandidatestatus soll proposéieren an berechtegen déi Substanzen sollen esou ab Material fir Synthes considéréiert ginn (gesinn Rubrik 3.2.S.2.3 fir weider Orientatioun). Am Fall wou d'Virleefer an d'API vun Fermentatioun kritt ass, oder ass vun Planz oder Déier Urspronk, esou e Protein kann de API ab Material considéréiert ginn egal Komplexitéit.
A eent-Schrëtt Synthes kann an aussergewéinleche Fäll akzeptéiert ginn, zum Beispill, wou de API ab Material ass vun engem CEP Daach, oder wou de API Material Start ass en API duerch d'APIMF oder API prequalification Prozedur am DEI Prequalification vun Medikamenter Programmed akzeptéiert, oder wann d'Struktur vun der API sou einfach ass, datt e ee-Schrëtt Synthes kann gerechtfäerdegt ginn, e.g. ethambutol oder ethionamide.
Nieft der detailléiert Beschreiwung vum Fabrikatiounsprozess als pro ech M4Q, der Relance vun Material, wann all, soll mat de Schrëtt an déi se agefouert ginn an de Prozess am Detail beschriwwe ginn. Erhuelung Operatiounen adequat esou soll kontrolléiert haten datt Houeren Niveauen iwwer Zäit net méi. Fir Léisungsmëttelen Erhuelung vun, all Veraarbechtung der Qualitéit vun der wéint Léisungsmëttelbad ze verbesseren soll beschriwwe ginn. Iwwer Recyclage vun filtrates (Mamm Drëppen) zweet Baueren ze kréien, Informatiounen soll op maximal Holding mol vun Mamm Drëppen a maximal Unzuel vun Mol sinn ginn d'Material verwäert kënne. Daten op Houeren Niveau soll bis berechtegen Recyclage vun filtrates gëtt ginn.
Wou et MÉI Fabrikatioun Siten ginn duerch ee API Fabrikant beschwéiert benotzt, eng ëmfaassend Lëscht an Tabelleform soll de Prozesser bei all eenzel vun de Siten a ervirhiewt keng Ënnerscheeder gëtt gin d`Vergläiche.
All Léisungsmëttelen an der Fabrikatioun benotzt (dorënner Offäll an / oder crystallization Schrëtt(s)) soll kloer identifizéiert. Léisungsmëttelen an der Finale Schrëtt benotzt soll vun héijer Rengheet ginn. Benotzung vun wéint Léisungsmëttelen an der Finale Schrëtt vun Offäll an / oder crystallization ass net recommandéiert; Ee, hir benotzen kann op Presentatioun vun genuch Daten Musiktherapie- gerechtfäerdegt ginn, dass esou duergestallt Léisungsmëttelen treffen passenden Standarden wéint an ech Q7.
Wou polymorphic oder amorphous Formen identifizéiert goufen, der Form vun der Synthes doraus soll Dënschdeg ginn.
Wou ëm Gréisst ass eng kritesch Spezialfäegkeeten als (gesinn 3.2.S.3.1 fir Detailer) der Reduktioun ëm Gréisst Method(s) (e.g. milling oder micronization) soll beschriwwen.
Beinhalt soll fir Benotzung vun alternativ Fabrikatioun Prozesser gëtt ginn. Alternativ Prozesser soll mam selwechten Niveau vun Detail wéi fir d'éischte Prozess erkläert ginn. Et soll bewisen, dass vun der Alternativ Prozesser kritt Terrainen déi selwecht Houeren Profil hunn wéi déi vun der Haapt Prozess kritt. Wann d'Houeren kritt Profil verschidden ass soll et bewisen ginn akzeptabel gin no Viraussetzunge ënner S.3.2 beschriwwen.
Et ass akzeptabel Informatiounen iwwert Pilot-Skala Fabrikatioun fir, no den Ufuerderunge vun der NAFDAC Variant Richtlinnen gëtt et ass Vertrieder vun Produktioun Skala an Skala-up ass direkt ze NAFDAC gemellt.
3.2. S.2.3 Kontrolléiere Material (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Materialien an der Fabrikatioun vun der API benotzt (e.g. Réimaterialien, Start Material, Léisungsmëttelen, reagents, catalysts) soll Identifikatioun ginn opgezielt, wou all Material am Prozess benotzt gëtt. Informatiounen iwwert d'Qualitéit an Kontroll vun dëse Materialien soll gëtt ginn. Informatiounen Musiktherapie- dass Material Standarden passenden fir hir eigentlech benotzen treffen sollten gëtt ginn, wéi ubruecht (Detailer zu
3.2.A.2). Wou d'APIMF Prozedur ass benotzt, engem schéinen-Referenz zu de limitéiert Deel vun der APIMF ass fir dës Rubrik genuch considéréiert.
Dësen Ufuerderunge gëlle fir d'véiert Optioun fir Soumissioun vun API Informatiounen, wou all d'Donnéeë sinn am Dossier gëtt.
D'API ab Material soll voll charakteriséiert an gëeegent Spezifikatioune proposéiert an gerechtfärdegt, dorënner, op engem Minimum, Kontroll fir Identitéit, assay, Houeren Inhalt an all aner kritesch Spezialfäegkeeten vum Material. Fir all API ab Material, den Numm an Adress vun der Fabrikatioun Site(s) vum Fabrikant beschwéiert(s) sollt ugewise. Eng kuerz Beschreiwung vun der Virbereedung vun der API ab Material sollt fir all Fabrikant gëtt ginn, dorënner de Léisungsmëttelen, catalysts an reagents benotzt. Eng eenzeg Formatioun vun Spezifikatioune soll fir de Start Material proposéiert ginn, datt aus all Quellen ze Material gëllt. Keng Zukunft Ännerungen un der API ab Material Producteure, Modus vun Virbereedung oder Spezifikatioune soll Autorisatioun.
Wéi an der Rubrik uginn 3.2.S.2 et Geleeënheeten wou e Start Material fir Synthes kann och definéiert ginn musst. Am Allgemengen, de Start Material fir Synthes vun den Haaptleit beschriwwen soll:
eng) beasynthetesch Virleefer vun engem oder méi Synthese Schrëtt virun der Finale API Zwëschenzäit. Saieren, Base, Salzer, Kris géinge verschlëmmeren an ähnleche Projet vun der API, wéi och d'Course Mate vun enger eenzeger enantiomer API, sinn net Finale intermediates als;
b) beawellcharakteriséiert, isoléiert an stilvoller Substanz mat senger Struktur opgekläert voll seng stereochemistry dorënner (wann eventuell);
c) hunn gutt definéiert Spezifikatioune, déi ënner anerem eng oder méi spezifesch Identitéitstester an Tester a Limite fir Assay a spezifizéiert sinn, Onspezifizéierten a Ganzen Gëftstoffer;
d) als bedeitend strukturell Fragment an der Struktur vum API integréiert.
Kopie vun der Spezifikatioune fir d'Material an d'Synthes benotzt, Reduktioun, Isolatioun a Offäll Schrëtt sollen an den Haaptleit gëtt ginn, dorënner ab Material, reagents, Léisungsmëttelen, catalysts a wéint Material. Confirmatiouns soll gëtt gin dass de Spezifikatioune zu Material Demande bei all Fabrikatioun Site benotzt. En Zertifikat vun Analyse vun de Start Material fir Synthes soll gëtt ginn. E Resumé vun den Informatiounen Material op ugefaange soll am QoS-Haaptleit gëtt ginn.
D'droen-Regioun vun Gëftstoffer vun der Startplatz Material fir Synthes an der Finale API soll considéréiert an diskutéiert ginn.
E Bréif vun attestation soll confirméiert gëtt gin datt d'API an de Start Materialien an reagents benotzt der API zu Fabrikatioun ouni Risiko vermëttelen Agenten vun Déier Creutzfeld encephalopathies sinn.
Wann sinn e CEP Musiktherapie- Anhale mat Recommandatiounen op transmissible Creutzfeld (Tse) soll gëtt. Eng komplett Kopie vun der CEP (dorënner all virgesi) sollen am Modul gëtt ginn 1.
Referenz Dokumenter: ech Q6a.
3.2. S.2.4 Kontrolle vun kritescher Schrëtt an intermediates (Numm, Fabrikant beschwéiert)
kritescher Schrëtt: Tester an Akzeptanz Critèren (mat beinhalt och experimentell Date) um kritescher Schrëtt an 3.2.S.2.2 vum Fabrikatiounsprozess datt de Prozess ze garantéieren identifizéiert gesuergt ass soll gëtt kontrolléiert ginn.
Intermediates: Informatiounen iwwert d'Qualitéit an Kontroll vun intermediates während dem Prozess isoléiert soll gëtt ginn.
Wou d'APIMF Prozedur ass benotzt, engem schéinen-Referenz zu de limitéiert Deel vun der APIMF ass fir dës Rubrik vun den Haaptleit genuch considéréiert, mat Ausnam vun Informatiounen, déi och relevant fir de Kandidatestatus ass.
Dësen Ufuerderunge gëlle fir d'véiert Optioun fir Soumissioun vun API Informatiounen wou all d'Donnéeë am Dossier gëtt si.
Der kritescher Schrëtt sollen identifizéiert ginn. Dës kann och: Schrëtt wou bedeitendst Gëftstoffer geläscht ginn oder agefouert; Schrëtt eng essentiel molekulare strukturell Element wéi enger chiral Zentrum oder doraus an engem grousse chemesche Transformatioun Aféiere; Schrëtt en Impakt op staark-Staat Eegeschaften an homogeneity vun der API dass dat fir benotzen zu staark Doséierung Formen relevant kann.
Spezifikatioune fir isoléiert intermediates soll gëtt ginn a sollen Tester an Akzeptanz Critèrë fir Identitéit gehéiert, Rengheet an assay, eventuell.
Referenz Dokumenter: ech Q6a.
3.2. S.2.5 Joer Onofhängegkeet publizéieren an / oder Evaluatioun (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Prozess publizéieren an / oder Evaluatioun Studien fir aseptic Veraarbechtung an sterilization soll abegraff ginn.
Wou d'APIMF Prozedur ass benotzt, engem schéinen-Referenz zu de limitéiert Deel vun der APIMF ass fir dës Rubrik vun den Haaptleit genuch considéréiert.
Dësen Ufuerderunge gëlle fir d'véiert Optioun fir Soumissioun vun API Informatiounen wou all d'Donnéeë am Dossier gëtt si.
Et gëtt erwaart, datt d'Fabrikatioun Prozesser fir all APIen richteg kontrolléiert ginn. Wann der API wéi steril eng komplett Beschreiwung bereet ass soll vum aseptic Veraarbechtung an / oder sterilization Methode gëtt ginn. Eng Beschreiwung vun der Kontrollen benotzt der sterility vun der API während Stockage an Transport ze erhalen soll och gëtt ginn. Alternativ Prozesser soll justifiéieren a beschriwwe ginn (gesinn Orientatioun am 3.2.S.2.2 fir den Niveau vun Detail erwaart).
3.2. S.2.6 Fabrikatiounsprozess Entwécklung (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Eng Beschreiwung an Diskussioun soll un der Fabrikatiounsprozess an / oder Fabrikatioun Site vun der am produzéiert Comparativ bioavailability oder biowaiver benotzt API huet vun der bedeitendst Ännerungen gëtt ginn, Skala-up, Pilot, an, wann sinn, Produktioun Skala Terrainen.
Referenz soll an Sektioun gëtt un de API Donnéeë gemaach ginn 3.2. S.4.4.
Wou d'APIMF Prozedur ass benotzt, engem schéinen-Referenz zu de limitéiert Deel vun der APIMF ass fir dës Rubrik vun den Haaptleit genuch considéréiert.
3.2. S.3 Characterization (Numm, Fabrikant beschwéiert)
3.2. S.3.1 Opkläerungsaarbecht vun Struktur an aner Charakteristiken (Numm, Fabrikant beschwéiert) Confirmatioun vum Struktur baséiert op, e.g. syntheteschen Wee an Spektralklass Analysë sollen gëtt ginn. Informatiounen wéi d'Potential fir isomerism, der Identifikatioun vun stereochemistry, oder d'Potential fir administrativ polymorphs soll och mat abegraff ginn.
Opkläerungsaarbecht vun Struktur
Den Haaptleit solle Qualitéit assurance och (QA) zertifizéiert Kopie vun der Spektren, Biergspëtzten Uerderen an engem detailléierte Interpretatioun vun den Donnéeën aus der Studien gesuergt, fir an / oder d'Struktur vun der API confirméieren. D'QoS-Haaptleit soll eng Lëscht vun de Studien standing och an eng Conclusioun aus der Studien (e.g. ob d'Resultater Ënnerstëtzung déi proposéiert Struktur).
Fir APIen dass an engem offiziell unerkannt pharmacopoeia net beschriwwe sinn, de Studien duerchgefouert, fir an / oder d'chemesch Struktur confirméieren normalerweis och elemental Analyse, Infraroutstrahlung (AN), violett (UV), nuklear Magnéitfeld Resonanz (grousse) an Mass Spektren (MS) Studien. Aner Tester konnt X-Ray Pudder akkurat och (XRPD) an differentiell Scannen calorimetry (DSC).
Fir APIen dass an engem offiziell unerkannt pharmacopoeia beschriwwe ginn ass et normalerweis duer Kopie vun der asetzen Spektrum vun der API vun jidderengen vun den proposéiert Hiersteller fir(s) concomitantly mat engem offiziell unerkannt pharmacopoeia Referenz Standard lafen. Gesinn Rubrik 3.2.S.5 fir Detailer iwwert akzeptabel Referenz Standarden oder Material.
Isomerism / stereochemistry
Wann eng API ass chiral, et soll ob spezifesch stereoisomers oder eng Mëschung vun stereoisomers benotzt goufen am Comparativ biostudies uginn ginn, an Informatiounen soll wéi dem stereoisomer vun der API ginn entscheet dass benotzt gin am FPP ass.
Wou d'Potential fir stereoisomerism existéiert, eng Diskussioun soll vum méiglech isomers abegraff ginn, datt aus der Fabrikatiounsprozess an der Schrëtt Resultat kann wou chirality agefouert gouf. D'identically vun der isomeric Zesummesetzung vun der API fir datt vun der API am vergläichen Produit soll gegrënnt ginn. Informatiounen iwwert d'physesch a chemesch Eegeschaften vun der isomeric Mëschung oder eenzel enantiomer soll gëtt ginn, wéi ubruecht. D'API Spezifizéierung soll engem Test och isomeric Identitéit an Puritéit ze garantéieren.
D'Potential fir interconversion vun der isomers am isomeric Mëschung, oder racemization vun der eenzeger enantiomer soll diskutéiert ginn.
Wann eng eenzel enantiomer vun der API ass fir Net-pharmacopoeia APIen hat, däitlech Beweis vun absolute Configuratioun vun asymmetric Zentren sollen gëtt ginn, wéi vun X-Ray vun enger eenzeger Kristallsglas produzéiert sech.
wann, baséiert op der Struktur vun der API, et ass net e Potential fir stereoisomerism, et ass genuch eng Ausso zu dësem Effet ze gehéieren.
Polymorphism
Vill APIen kann a verschiddene Formen kierperlech am staark Staat existéieren. Polymorphism ass wéi d'Fähegkeet vun engem API charakteriséiert als zwee oder méi Kristallen Phasen ze existéieren, datt verschidde Arrangementer hun an / oder conformations vun der Molekülle an der Kristallsglas produzéiert strooss. Amorphous amuletum aus Venen Arrangementer vun Molekülle an nët eng distinguishable Kristallsglas produzéiert strooss Besëtz. Solvates sinn Kristallsglas produzéiert Formen entweder stoichiometric oder nonstoichiometric Quantitéiten vun e Léisungsmëttelbad mat. Wann den Uerden Léisungsmëttelbad Waasser ass sinn d'solvates och als hydrates bekanntesten.
Polymorphic Formen vun der selwechter chemesche Facettenaen verschidden intern staark-Staat Struktur an, dofir, kann déi verschidden chemesch an physikalesch Eegeschaften, dorënner Uërtschaft, thermodynamic, spektroskopesch, kinetescher, interfacial a mechanesch Eegeschafte. Dës Eegeschafte kann en direkten Impakt op API processability hunn, pharmazeuteschen Produit manufacturability an Produit Qualitéit an performant, dorënner Stabilitéit, Opléise an bioavailability. D'onerwaart krut oder Ofbau vun engem polymorphic Form kënnen ze sérieux pharmazeuteschen Konsequenzen nodeems.
Bewerberinnen Brautpuer umellen Produite mat NAFDAC an API Produzente ginn erwaart adequate Wëssen iwwer de polymorphism vun der APIen ze hunn benotzt an / oder produzéiert. Informatiounen iwwert polymorphism kann aus der wëssenschaftlecher Literatur kommen, Patenter, compendia oder aner Referenze ze bestëmmen wann polymorphism eng Suerg ass, e.g. fir APIen datt net héich soluble BCS sinn. An der Verontreiung vu publizéiert Donnéeën fir APIen datt net BSC sinn héich soluble, polymorphic Kontroll wäert néideg fir festzestellen, ob de API zu méi wéi ee Kristallen Form existéieren kann. Polymorphic Duerchmusterung ass via crystallization Studien mat verschiddene Léisungsmëttelen a Konditiounen erfëllt allgemeng.
Eng Rei vu Methoden kann benotzt ginn der polymorphic Forme vun engem API zu Markenzeeche. Manifestatioun vun engem Net-gläichwäerteg Struktur déi eenzeg Kristallsglas produzéiert X-Ray akkurat ass de Moment wéi de Frist Beweis vun polymorphism preservéiert. XRPD kann och fir däitlech Beweis vun polymorphism benotzt ginn. aner Methoden, dorënner microscopy, thermesch Analyse (e.g. DSC, thermesch gravimetric Analyse a waarm-Etapp microscopy) an Spektroskopie (e.g. AN, Raman, a staark-Staat nuklear Magnéitfeld Resonanz (ssNMR)) si fir weider characterization vun polymorphic Formen hëllefräich. Wou polymorphism ass eng Suerg, der Bewerberinnen oder Produzente vun APIen datt eng konvenabel Method weisen soll, kapabel vun Ënnerscheedung verschiddene polymorphs, ass hinne sinn.
Decisioun Bam 4 vun ech kann Q6a benotzt ginn wou Kontroll néideg ass an 4(2) kënne benotzt ginn, fir wann verschidden polymorphic Formen verschidden Eegeschaften hunn déi Performance Afloss kënnen, bioavailability a Stabilitéit vun der FPP an ze décidéieren ob e Spiller polymorph um Verëffentlechung ginn iwwerwaacht soll an op Stockage vun der API. Wou et engem Spiller polymorph, Akzeptanz Critèrë soll nees API Spezifizéierung Uerden ginn polymorphic Relatioun vun der kommerziell Material ze garantéieren an déi vun der API Terrainen am Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien benotzt. D'polymorphic characterization vun der API Terrainen am Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien déi uewen ernimmt-Methode benotzt soll gëtt ginn. D'Method benotzt polymorphic Form ze Kontroll soll fir de Spiller Form gin spezifesch bewisen ginn.
Polymorphism kann och solvation oder hydration Produiten och (och als pseudo polymorphs bekannt). Wann der API ass an engem solvated Formulaire benotzt, déi folgend Informatiounen soll gëtt ginn:
■ Spezifikatiounen fir de Léisungsmëttelbad-gratis API zu 3.2.S.2.4, wann dat Massa ass e syntheteschen Virleefer; ■ Spezifikatiounen fir de solvated API dorënner passenden Grenzen op d'Gewiicht Verhältnis vun API zu Léisungsmëttelbad (mat Daten déi proposéiert Grenzen ze ënnerstëtzen); eng Beschreiwung vun der Method ■ benotzt der solvate an ze preparéieren 3.2. S.2.2.
Ëm Gréisst Verdeelung
Fir APIen datt héich soluble zu staark FPPs Texter net BCS sinn, oder flësseg FPPs mat undissolved API, der Gréisst ëm Verdeelung vun der Material kann en Effekt op déi kënschtlech an / oder zu VIVO Behuele vun der FPP hunn. Ëm Gréisst Verdeelung kann och zu Doséierung Form Leeschtung wichteg gin (e.g. Liwwerung vun inhalation Produiten), erreechen uniform vum Inhalt vun niddereg-Portioun Pëllen (e.g. 2 MG oder manner), gewënschte smoothness zu ophthalmic Preparatiounen a Stabilitéit vun suspensions.
Wann ëm Gréisst Verdeelung ass e wichtege Parameter (e.g. wéi an der uewen Fäll), Resultater vun enger Enquête vun e puer Terrainen vun der API soll gëtt ginn, dorënner characterization vun de Konte gefouert (dat ass) am Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien benotzt. API Spezifikatioune sollen Kontrollen op de ëm Gréisst Verdeelung och Konsequenz mat dem Material an de Konte gefouert ze garantéieren (dat ass) am Comparativ bioavailability an biowaiver Studien benotzt (e.g. Limite fir D10, d50 an Ð90). D'Critèrë solle statistesch gegrënnt ginn, baséiert op der Norm deviation vum Test Resultater aus dem z'investéieren Studien. Déi folgend Beispill ass fir Schäffe Zwecker wéi méiglech Akzeptanz Critèrë fir ëm Gréisst Verdeelung Grenzen gëtt:
E296AAd10 net méi (NMT) 10% vun am Ganzen Volume manner wéi X μm;
E296AAd50XXC2B5mE28093XXXC2B5m;
E296AAD90 net manner wéi (NLT) 90% vun am Ganzen Volume manner wéi XXXX μm.
Wéinst Kontrollen op ëm Gréisst Verdeelung kann akzeptabel ginn als, wann wëssenschaftlech gerechtfärdegt.
Referenz Dokumenter: ech Q6a.
3.2. S.3.2 Gëftstoffer (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Informatiounen iwwert Gëftstoffer soll gëtt.
Detailer iwwert d'Prinzipien vun der Kontroll vun Gëftstoffer (e.g. Informatiounsblat, Identifikatioun a Qualifikatioun) an ech Q3a sinn duergestallt, Q3b an Q3C Houeren Richtlinnen (10-12). Zousätzlech Informatiounen iwwert e puer vun den am ech Richtlinnen diskutéiert Elementer elaborating ass ënnert duergestallt.
Egal ob engem pharmacopoeia Standard hat ass, eng Diskussioun soll aus der Synthes iergendengem vun der Potential an aktuellen Gëftstoffer gëtt ginn, Fabrikatioun oder ofgeschnidden vun der API. Dëst sollt ugefaange Material Cover, duerch-Produkter, intermediates, chiral Gëftstoffer an ofgeschnidden Produiten a soll de chemesche Nimm och, Strukturen an Originen vun der Gëftstoffer. Der Diskussioun vun pharmacopoeia APIen soll net un der am API populäre uginn Gëftstoffer limitéiert ginn.
D'Dëscher an der QoS-Haaptleit Skelett soll d'Informatiounen iwwert de APIrelated an Prozess-Zesummenhang Gëftstoffer ze WikiCommons benotzt ginn. Am QOSPD, de Begrëff "Urspronk" rappeléiert, wéi a wou d'Houeren agefouert gouf (e.g. "Synthetesch Mëttelstuf vun Step 4 vun der Synthes "oder" Méiglechkeete vum-Produit wéinst aus Step zu Emplazéiren 6 vun der Synthes "). Et soll och uginn ginn wann de Houeren engem metabolite vun der API ass.
D'ech Betrag fir Informatiounsblat, Identifikatioun (benotzt der Limit fir eenzel onbekannt Gëftstoffer ze setzen) a Qualifikatioun sinn op der Basis vun Potential Belaaschtung fir d'Houeren sech, e.g. déi maximal deeglech Dosis (MDD) vun der API. Fir sinn APIen zu MÉI Doséierung Formen a Stäerkten mussen verschidden MDD Wäerter, et ass wichteg, de Betrag an entspriechend Kontrollen fir jiddereng vun den Demos suergen considéréiert ginn, datt de duerch Gëftstoffer zougemaach Risiken Adress goufen. Dat ass normalerweis andeems mat der héchster Potential Dag MDD erreecht, anstatt der Maintenance Portioun. Fir parenteral Produiten déi maximal Stonn Dosis vun der API soll och mat abegraff ginn.
Et ass un dass APIen vun semi-syntheteschen Urspronk net am Kader vun der ech Houeren Richtlinnen Hierscht. Ee, jee no der Natur vun der API an d'Mooss vun der chemescher Ännerungen Schrëtt, déi Prinzipien iwwert d'Kontroll vun Gëftstoffer (e.g. Informatiounsblat, Identifikatioun a Qualifikatioun) kéint verlängert fir APIen vun semi-syntheteschen Urspronk ze gëllen. Als Schäffe Beispill, eng API hir Virleefer Protein aus engem Fermentatioun Prozess oder engem natierlechen Produit vun Planz oder Déier Urspronk ofgeleet war, deen huet duerno e puer chemesch Reaktioune Ännerungen weiderentwéckelt, allgemeng falen am Kader vun der ech Houeren Richtlinnen géif, Well eng API d'Équipe vun engem Salz aus engem Fermentatioun Produit hir Schrëtt eleng chemesche war wier generell net. Et ass verstan, datt et eng Breet fir dës Zorte vu APIen ass.
Identifikatioun vun Gëftstoffer
Et ass vun der pharmacopoeias unerkannt datt APIen aus diversen Quellen kritt kann an esou Gëftstoffer enthalen kann net während der Entwécklung vun der populäre als. Doriwwer, eng Verännerung vun der Produktioun oder Quell kënnen klammen an zousätzlech Gëftstoffer ginn, datt net adequat vun den offiziellen compendia populäre kontrolléiert ginn. Als Resultat vun, all Haaptleit ass onofhängeg d'Potential Gëftstoffer ze betruecht évaluéieren déi aus dem proposéiert Wee féiere kann(s) vun Synthes. Fir dëse Grënn fir Onspezifizéierten Gëftstoffer der ech Grenzen (e.g. NMT 0.10% oder 1.0 MG pro Dag ofgeroden (watrengem ass manner) fir APIen engem MDD ≤ mussen 2 g / Dag) generell recommandéiert ginn, anstatt d'allgemeng Limite fir Onspezifizéierten Gëftstoffer datt am offizielle compendia populäre Agrément kann, déi kéint eventuell méi héich ginn wéi d'applicabel ech Limite.
Qualifikatioun vun Gëftstoffer
D'Houeren ech Richtlinnen soll fir Optiounen op der Qualifikatioun vun Gëftstoffer Meenung gefrot. Der Limit fir en identifizéierten Houeren an eng offiziell unerkannt pharmacopoeia uginn ass allgemeng gin qualifizéiert als. Déi folgend ass eng zousätzlech Optioun fir Qualifikatioun vun Gëftstoffer an bestehend APIen:
Der Limit fir en Houeren presentéieren an eng bestehend API kann an déi bestehend API mat deenen an engem innovator Produit validéiert déi selwecht benotzt observéiert fonnt andeems een d'Resultater vun Tester fir Gëftstoffer akzeptéiert ginn, Stabilitéit-besot analytesch Prozedur (e.g. Comparativ (héich-Performance Flëssegket chromatography (HPLC) Studien). Wann Echantillon vun der innovator Produit sinn net sinn, d'Houeren Profil kann och zu enger anerer prequalified FPP mat de selwechte Wee vun Administratioun an ähnleche Charakteristiken Verglach ginn (e.g. Tablet versus Fruuchtkapsel). Et ass unzeroden, datt d'Studien op ähnlecher Echantillon gehaal ginn (e.g. Echantillon vun engem ähnlechen Alter) eng sënnvoll Verglach vun der Houeren Profiler ze kréien.
Niveau vun Gëftstoffer aus Studien generéiert ënner scho oder betount Stockage Konditiounen vun der innovator oder FPP prequalified sinn net akzeptabel considéréiert / qualifizéiert.
A uginn Houeren presentéieren an déi bestehend API ass qualifizéiert als wann de Montant vun der Houeren am bestehend API der Niveauen am innovator oder prequalified FPP observéiert reflektéiert.
Basis fir Kader déi Akzeptanz Critèren
D'Basis fir Kader déi Akzeptanz Critèrë fir d'Gëftstoffer soll gëtt ginn. Dëst ass duerch que der Identifikatioun an Qualifikatioun Betrag fir API-Zesummenhang Gëftstoffer etabléiert (e.g. Start Material, duerch-Produkter, intermediates, chiral Gëftstoffer oder ofgeschnidden Produiten) an der Konzentratioun Limite fir Prozess-Zesummenhang Gëftstoffer (e.g. Reschtoffall Léisungsmëttelen) no der applicabel ech Richtlinnen (e.g. Q3a, Q3C).
D'qualifizéiert Niveau soll als maximal allowable Limite considéréiert ginn. Ee, Grenzen déi allgemeng sinn däitlech breet wéi déi tatsächlech Fabrikatiounsprozess Méiglechen stoussen sinn decouragéiert. Dofir, der Akzeptanz Critèrë si och an e puer Terrainen vun der API aus all Fabrikant beschwéiert fonnt an allem aktuellen Niveau vun Gëftstoffer Formatioun huelen, dorënner de am Terrainen fir d'Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien fonnt Niveauen benotzt. Wann deemno d'Resultater vun Chemeschen Tester, aktuellen z'identifizéieren Resultater soll amplaz flou Aussoen wéi "bannent Grenzen" oder "entsprécht" gëtt ginn. An Fäll, wou eng grouss Zuel vun Terrainen getest goufen ass et akzeptabel d'Resultater vun all den Terrainen mat enger Rei vun analytesch Resultater getest ze WikiCommons.
Wann do sinn identifizéiert Gëftstoffer an engem offizielle compendia populäre uginn, datt net vun der Iddi proposéiert zu-Haus analytesch Prozedur kontrolléiert ginn, engem beinhalt fir hir Exklusioun aus Iddi Analysë sollen gëtt ginn (e.g. "Gëftstoffer D, opgezielt E an F an D'International Pharmacopoeia (Ph.Int.) Populäre sinn net Potential Gëftstoffer aus dem proposéiert Wee vun Synthes vun Fabrikant beschwéiert X benotzt "). Wann akzeptabel beinhalt net gëtt kann soll et bewisen gin datt d'Iddi zu-Haus Method ass kapabel vun ofgetrennt an fonnt déi zu der offizieller compendia populäre uginn Gëftstoffer op eng akzeptabel Niveau (e.g. 0.10%). Wann esou eng Manifestatioun kann net gesuergt ginn, engem ee ganzdeegleche Etude soll d'pharmacopoeia Method fir e puer rezent Terrainen gehaal ginn Applikatioun vum Verontreiung vun der Gëftstoffer am pharmacopoeia opgezielt ze weisen.
Ech Klass II Léisungsmëttelbad(s) virun der leschter Etapp vun der Fabrikatiounsprozess benotzt kann aus Iddi Kontroll an API Spezifikatioune opgeléist ginn wann gëeegent beinhalt gëtt ass. Soumissioun vun Resultater Musiktherapie- manner wéi 10% vun der ech Q3C Limite (Optioun ech) vun der Léisungsmëttelbad(s) an dräi Nuechten Produktioun-Skala Terrainen oder sechs hannereneen Pilot-Skala Terrainen vun der API oder eng konvenabel Mëttelstuf géif akzeptabel beinhalt considéréiert ginn. Déi lescht Etapp Léisungsmëttelen am Prozess benotzt soll ëmmer Zäitche an der Finale API kontrolléiert ginn.
Fir Orientatioun op akzeptabel Reschtoffall Léisungsmëttelbad Grenzen Akeef ze ech Q3C. D'Limit fir Reschter vun trimethylamine (TEA) ass entweder 320 ppm op der Basis vun Q3C Optioun ech sin oder 3.2 MG / Dag op der Basis vun erlaabt Dag aussetzt (PDE).
D'Feele vun bekannt, etabléiert héich gëfteg Gëftstoffer (genotoxic) benotzt soll proposéiert diskutéiert a gëeegent Grenzen am Prozess oder sech als duerch-Produit ginn soll. De Grenzen sollen duerch entspriechend Referenz ze sinn Orientatioun gerechtfäerdegt ginn (e.g. EMEA / CHMP / QWP / 251344/2006 (13) oder USFDA Orientatiounsservicer fir Industrien. Genotoxic an carcinogenic Gëftstoffer an Drogenofhängeger Substanzen a Produkter, recommandéiert Approche) oder vun experminteller Sécherheet Donnéeën oder publizéiert Donnéeën an Praslin-gekuckt Ausbildung vu suergt.
Reschter vu Metal catalysts am Fabrikatiounsprozess benotzt a sech dobäi op Terrainen vun API gin sinn an Spezifikatioune gin kontrolléiert. Dëst Noutwendegkeete heescht Demande net ze Metaller datt volontär Komponente vun der pharmazeuteschen Substanz sinn (wéi engem Konter ioun vun engem Salz) oder Metaller dat als pharmazeuteschen excipient am FPP benotzt ginn (e.g. eng Eisen It pigment). D'gewëssen Hoffnung op der Spezifizéierung Limite fir Reschter vu Metal catalysts oder Metall reagents (EMEA / GMP / SWP / 4446/2000) oder all gläichwäerteg Approche kënne benotzt ginn dëst Thema ze Adress. De Noutwendegkeete normalerweis heescht Demande net ze extraneous Metal Qualitéit datt duerch GMP méi Macaulay Adress sinn, gutt Verdeelung Praktiken (PIB) oder all aner relevant Qualitéit Dispositioun wéi d'Heavy Metal Test zu monographs vun unerkannt pharmacopoeias datt Metal kontaminéierte ursprünglech aus Fabrikatioun Equipement an der Ëmwelt Cover.
Referenz Dokumenter: ech Q6a, Q3a, Q3C.
3.2. S.4 Kontrolléiere vun der API (Numm, Fabrikant beschwéiert)
3.2. S.4.1 Spezifizéierung (Numm, Fabrikant beschwéiert)
D'Spezifizéierung vum API soll gëtt ginn.
Wéi an ech d'Q6a gewëssen Hoffnung definéiert (6), engem Spezifizéierung ass:
'' Eng Lëscht vun Tester, Referenze zu analytesch Prozeduren an passenden Akzeptanz Critèren, déi sinn z'identifizéieren Grenzen, laut, oder aner Critèrë fir d'Tester beschriwwen. Et féiert de Set vun Critèrë fir déi eng oder API FPP konform soll akzeptabel fir seng soll benotzen considéréiert ginn. "Conformance zu Spezifikatioune 'bedeit dass d'API an / oder FPP, wann no der opgezielt analytesch Prozeduren getest, wäert de opgezielt Akzeptanz Critèren treffen. Spezifikatioune sinn kritescher Qualitéit Standarden datt duerch reglementaresche Autoritéiten vun den Hiersteller an guttgeheescht ginn proposéiert an gerechtfäerdegt. ''
Kopie vun der API Spezifikatioune, ausgefëllt an duerch autoriséiert Personal ënnerschriwwen (e.g. der Persoun vun Vitesse vun der Qualitéitskontroll oder Qualitéits- Departement) soll an den Haaptleit gëtt ginn, dorënner Spezifikatioune aus all API Fabrikant wéi och déi vun der FPP Fabrikant beschwéiert.
D'API Spezifizéierung d'FPP Fabrikant beschwéiert soll am QoS-Haaptleit Skelett ënnert der catioun no den Dësch Géigemesuren ginn: Tester, Akzeptanz Critèren an analytesch Prozeduren (dorënner Zorte, Quellen an Versiounen fir d'Methoden).
▪ D'Norm vun de Kandidatestatus deklaréiert hätt en offiziell unerkannt compendia Norm ginn (e.g. BP, JP, stearate. Ph.Int., USP) oder en zu-Haus (Fabrikant beschwéiert d') Norm.
E296AAD'Spezifizéierung Referenznummeran Versioun (e.g. Versioun Zuel an / oder Datum) soll fir Versioun Kontroll Zwecker gëtt ginn.
▪ Fir de analytesch Prozeduren, den Typ soll der Zort analytesch Prozedur weg benotzt (e.g. visuell, AN, UV, HPLC oder Laser akkurat), der Quell rappeléiert der Origine vun der analytesch Prozedur (e.g. BP, JP, an Ph.Eur. Ph.Int., USP oder zu-Haus) an der Versioun (e.g. Code Zuel / Versioun / Datum) soll fir Versioun Kontroll Zwecker gëtt ginn.
An Fäll, wou et méi wéi ee API Fabrikant beschwéiert, der API Spezifikatioune d'FPP Fabrikant beschwéiert soll een eenzegen iwwerlieft Formatioun vun definéiert ginn, datt fir all Fabrikant beschwéiert identesch ass. Et ass akzeptabel am Spezifizéierung Critère méi wéi ee Akzeptanz fir festzeleeën an / oder analytesch Method fir en eenzege Parameter mat der Ausso "fir API vum Fabrikant beschwéiert A" (e.g. am Fall vun Reschtoffall Léisungsmëttelen).
All Net-Iddi Testen soll kloer wéi esou identifizéiert ginn an gerechtfärdegt zesumme mat der Propositioun iwwert d'Frequenz vun Net-Iddi Testen.
D'ech Q6a gewëssen Hoffnung (6) enger Recommandatiounen fir eng Rei vun allgemengt a spezifesch Tester a Critèrë fir APIen.
Referenz Dokumenter: ech Q6a, Q3a, Q3C an offiziell unerkannt pharmacopoeias.
3.2. S.4.2 analytesch Prozeduren (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Déi analytesch Prozeduren fir lafend de API benotzt soll gëtt ginn.
Kopie vun der zu-Haus analytesch Prozeduren benotzt Testen Resultater vun den Haaptleit gëtt zu Generéiere, wéi och déi fir Iddi Testen vun der API vun der FPP Fabrikant beschwéiert proposéiert, soll gëtt. Ausser geännert ass et net néideg analytesch Prozeduren Kopie vun offiziell unerkannt compendia fir.
Dëscher fir Message mat enger Zuel vun de verschiddenen analytesch Prozeduren an Confirmatioun Informatiounen (e.g. HPLC assay / Houeren Methoden, Gas chromatography (GC) Methode) kann am 2.3.R Regional Informatiounen Sektioun vun der QoS-Haaptleit fonnt ginn (i.e.. 2.3.R.2). Dës Dëscher soll d'zu-Haus analytesch Prozedure vun der FPP Fabrikant beschwéiert bis WikiCommons fir Determinatioun vun de Reschtoffall Léisungsmëttel benotzt ginn, assay an Puritéit vun der API, zu Rubrik 2.3.S.4.2 vun der QoS-Haaptleit. Aner Methode benotzt, fir assay an Puritéit Daten zu den Haaptleit Generéiere kann an 2.3.S.4.4 Géigemesuren ginn (c) oder 2.3.S.7.3 (b) vun der QoS-Haaptleit. Offiziell unerkannt compendia Methoden Géigemesuren ginn brauchen net ausser Ännerungen gemaach goufen.
Obwuel HPLC ass normalerweis der Method vun presentéiert als Gëftstoffer Bestëmmung API-Zesummenhang, Wéinst chromatographic Methode wéi GC an dënn-Layer chromatography (TLC) wann Macaulay kann och validéiert ginn. Fir Determinatioun vun Zesummenhang Substanzen, Referenz Standarden soll normalerweis fir jiddereng vun den identifizéiert Gëftstoffer sinn ginn, besonnesch bekannt déi gëfteg an der Konzentratioun vun der Gëftstoffer soll géint hir eege Referenz Standarden gin zum laachen ginn. Houeren Standarden kann aus pharmacopoeias kritt ginn (eenzelne Gëftstoffer oder Resolutioun Dampgemësch), aus kommerziell Quellen oder virbereet zu-Haus. Et ass als akzeptabel der API wéi engem externen Norm ze benotzen de Niveau vun Gëftstoffer Devis, gëtt der Äntwert Faktoren vun deene Gëftstoffer sinn genuch hätten an datt vun der API, i.e.. tëschent 80 an 120%. Zu Fäll wou d'Äntwert Faktor ausserhalb dëser Rei ass kann et nach akzeptabel ginn der API ze benotzen, eng Korrektur Faktor gëtt ass applizéiert. Donnéeën Berechnung vun der Korrektur Faktor ze ënnerstëtzen misst fir en zu-Haus Method gëtt ginn. Onspezifizéierten Gëftstoffer kann mat enger Léisung vun der API zum laachen ginn als Referenz Norm op eng Usammlung un der Limite entspriechend fir eenzel Onspezifizéierten Gëftstoffer etabléiert (e.g.
0.10%). D'Test fir Zesummenhang Substanzen am Ph.Int. Populäre fir lamivudine déngt als typesch Beispill.
De System suitability Tester (SSTs) en integralen Deel vun der Method vertrieden a benotzt ginn der zefriddestellend Performance vum gewielt chromatographic System ze garantéieren. Als Minimum, HPLC an GC Puritéit Methoden soll SSTs fir Resolutioun an repeatability och. Fir HPLC Methoden API-Zesummenhang Gëftstoffer ze kontrolléieren, dat ass typesch mat enger Léisung vun der API mat enger Konzentratioun fir Onspezifizéierten Gëftstoffer un der Limite entspriechend gemaach. Resolutioun vun der zwee noosten eluting Moundalpen ass generell recommandéiert. Ee, Tromp vun alternativ Moundalpen nëmmen kann, wann gerechtfäerdegt ginn (e.g. Wiel vun engem gëfteg Houeren). Am Aklang mat der Ph.Int. Rubrik op Methode vum Analyse der repeatability Test en akzeptabel Zuel vun hinne injections och soll. HPLC assay Methoden soll SSTs fir repeatability an zousätzlech entweder Biergspëtzten asymmetry och, theoretesch Placke oder Resolutioun. Fir TLC Methoden, der SSTs soll d'Fähegkeet vum System ze trennen an entdecken d'analyte z'iwwerpréiwen(s) (e.g. vun Kandidatur enger Plaz op eng Konzentratioun op d'API entspriechend un der Limite vun Onspezifizéierten Gëftstoffer entspriechend).
Referenz Dokumenter: ech Q2, DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 943, Annexe 3.
3.2. S.4.3 validéiert analytesch Prozeduren (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Analytesch Confirmatioun Informatiounen, dorënner experimentell Date fir de analytesch Prozeduren fir lafend de API benotzt, soll gëtt.
Kopie solle vun der Confirmatioun Rapporte fir de analytesch Prozedure gëtt benotzt fir lafend Resultater gëtt vun den Haaptleit Generéiere, wéi och déi fir Iddi Testen vun der API vun der FPP Fabrikant beschwéiert proposéiert.
Dëscher fir Message mat enger Zuel vun de verschiddenen analytesch Prozeduren an der Confirmatioun Informatiounen (e.g. HPLC assay an Houeren Methoden, GC Methoden) kann am 2.3.R Regional Informatiounen Sektioun vun der QoS-Haaptleit fonnt ginn (i.e.. 2.3.R.2). Dës Dëscher soll benotzt ginn der Confirmatioun Informatiounen vun der analytesch Prozedure vun der FPP Fabrikant beschwéiert fir Determinatioun vun Reschtoffall Léisungsmëttelen zu WikiCommons, assay an Puritéit vun der API, zu Rubrik 2.3.S.4.3 vun der QOSPD. Validéiert Donnéeën fir aner Methode benotzt, fir assay an Puritéit Daten zu den Haaptleit Generéiere kann an 2.3.S.4.4 Géigemesuren ginn (c) oder 2.3.S.7.3 (b) vun der QoS-Haaptleit.
Wéi vun reglementaresche Autoritéiten an pharmacopoeias unerkannt selwer, Kontrollen vun compendia Methode kann néideg sinn. D'compendia Methode wéi publizéiert sinn validéiert typesch baséiert op en API oder eng FPP ursprünglech aus engem spezifesche Fabrikant beschwéiert. Verschidde Quelle vun der selwechter API oder FPP kann enthalen Gëftstoffer an / oder ofgeschnidden Produiten déi net während der Entwécklung vun der populäre considéréiert goufen. dofir, de populäre an compendia Method soll als Bauland Gewise ginn d'Houeren Profil vun der API vum soll Quell un Kontroll(s).
Am Allgemengen kënnen ass fir compendia API assay Methoden net néideg. Ee, Spezifizitéit vun engem spezifeschen compendia assay Method soll wann et all Potential Gëftstoffer sinn bewisen gin datt am compendia populäre net präziséiert sinn. Wann en offiziell unerkannt compendia Method ass benotzt API-Zesummenhang Gëftstoffer ze kontrolléieren, dass am populäre net präziséiert sinn, voll Confirmatioun vun der Method ass mat Respekt un deene Gëftstoffer erwaart.
Wann en offiziell unerkannt compendia Norm ass hat an en zu-Haus Method ass am lieu vun der compendia Method benotzt (e.g. fir assay oder fir uginn Gëftstoffer), Relatioun tëscht der inhouse an compendia Methoden soll bewisen ginn. Dëst kéint duerch déi zwou Methoden zweete Analysë vun eent Prouf leeschtungsfäheg erfëllt ginn a suergt fir d'Resultater vun der Etude. Fir Houeren Methoden analyséiert d'Prouf der API mat Gëftstoffer um Konzentratioune gläichwäerteg ze hir Spezifizéierung Grenzen jo solle ginn.
Referenz Dokumenter: ech Q2.
3.2. S.4.4 ëmfrot Analysë (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Beschreiwung vun Terrainen a Resultater vun Konte gefouert Analysë sollen gëtt ginn.
D'Informatioun gëtt soll Konte gefouert Zuel och, Konte gefouert Gréisst, Datum an Produktioun Site vun relevant API Terrainen am Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien benotzt, preclinical a Krankheete Donnéeën (wann relevant), Stabilitéit, Pilot, Skala an, wann sinn, Produktioun-Skala Terrainen.
Dës Donnéeë ginn benotzt fir de Spezifikatioune gedoe an diskutéieren Konsequenz vun API Qualitéit.
Analytesch Resultater sollen aus op d'mannst zwee Terrainen vun op d'mannst Pilot Skala vun all proposéiert Fabrikatioun Site vun der API a soll och d'Konte gefouert gëtt ginn(dat ass) am Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien benotzt. E Pilot-Skala Konte gefouert sollen duerch eng Prozedur voll Vertrieder vun a simulating datt gin applizéiert zu engem voll Produktioun-Skala Konte gefouert hiergestallt ginn.
Kopie vun der Certificaten vun Analyse, souwuel aus dem API Fabrikant beschwéiert(s) an der FPP Fabrikant beschwéiert, soll fir d'profiléiert Terrainen an all Firma responsabel fir generéieren den Test Resultater gëtt gin sollen identifizéiert. D'Test Resultater d'FPP Fabrikant beschwéiert soll am QoS-Haaptleit Géigemesuren ginn.
Der Diskussioun vun Resultater solle fir de verschiddenen Tester op Observatioune konzentréieren bemierken, anstatt Kommentare wéi Informatiounsblat "all Tester treffen Spezifikatioune". Fir Chemeschen Tester (e.g. individuell a Ganzen Houeren Tester an assay Tester), et soll déi aktuell z'identifizéieren Resultater gesuergt ginn si gëtt amplaz flou Aussoen wéi "bannent Grenzen" oder "entsprécht". Eng Diskussioun an beinhalt sollt fir all onkomplett Analysë gëtt ginn (e.g. Resultater net no der proposéiert Spezifizéierung getest).
Referenz Dokumenter: ech Q6a, Q3a, Q3C).
3.2. S.4.5 net den Usproch vun Spezifizéierung (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Justifiéieren der API Spezifizéierung soll gëtt.
Eng Diskussioun misst op d'Abezéiung vun verschidden Tester gëtt ginn, Evolutioun vun Tester, analytesch Prozeduren a Critèren Akzeptanz, an Differenzen aus der offiziell unerkannt compendia Norm(s). Wann de offiziell unerkannt compendia Methode geännert goufen oder eng Diskussioun vun den Ännerunge oder Ersatz Method ersat(s) missten agebaut.
Déi beinhalt fir verschidden Tester, analytesch Prozeduren a Critèren Akzeptanz hutt vläicht an anere Rubriken vun den Haaptleit diskutéiert ginn (e.g. fir Gëftstoffer oder ëm Gréisst Verdeelung) a brauch net hei widderholl gin, obwuel e Kräiz-Referenz soll gëtt ginn.
Referenz Dokumenter: ech Q6a, Q3a, Q3C, an offiziell unerkannt pharmacopoeias.
3.2. S.5 Referenz Standarden oder Material (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Informatiounen iwwert d'Referenz Standarden oder Referenz Material fir Testen vun der API benotzt soll gëtt.
Informatiounen soll op der Referenz Norm gëtt ginn(s) zu Generéiere Daten zu den Haaptleit benotzt, wéi och déi fir déi FPP Fabrikant beschwéiert an Iddi API an FPP Testen benotzt ginn.
der Source(s) vun der Referenz Standarden oder Material am Testen vun der API benotzt soll gëtt ginn (e.g. déi fir d'Identifikatioun benotzt, Tester Rengheet an assay). Dës kéinten als Primärschoul oder Lycée Referenz Standarden séiert ginn.
A gëeegent Primärschoul Referenz Norm sollt aus engem offiziell unerkannt pharmacopoeia Quell kritt ginn (e.g. BP, JP, an Ph.Eur. Ph.Int., USP) wou een existéiert, an der vill Zuel soll gëtt. Wou engem pharmacopoeia Norm ass fir d'API an / oder der FPP hat, der Primärschoul Referenz Norm soll aus dass pharmacopoeia kritt gin wou sinn. Primärschoul Referenz Standarden aus offiziell unerkannt pharmacopoeia Quellen brauchen net weider strukturell Opkläerungsaarbecht.
Soss enger Primärschoul Norm vläicht e Konte gefouert vun der API ginn, datt voll charakteriséiert ass (e.g. vun asetzen, UV, Grousse a Mass spectrometry (MS) Analysë). Weider Offäll Techniken kann d'Material akzeptabel fir benotzen als chemesche Referenz Norm ze uerdnen gebraucht ginn. De Rengheet Viraussetzunge fir e chemesche Referenz Substanz hänkt op hir eigentlech benotzen. A chemescher Substanz Referenz fir eng Identifikatioun Test verlaangen net unzeleeën Offäll proposéiert säit der Präsenz vun engem klenge Prozentsaz vun Gëftstoffer an der Substanz ass oft kee datt Effekt op d'Test. Op der anerer Säit, chemesch Substanzen Referenz datt am assays gin benotzt gi soll eng héich Ofschloss vun Puritéit Besëtz (sou wéi 99.5% op der gedréchent oder Waasser / Léisungsmëttelbad gratis Basis). Absolut Inhalt vun der Primärschoul Referenz Norm muss deklaréiert ginn a soll de Schema verfollegen: 100% Minus Bio Gëftstoffer (duerch eng assay Prozedur zum laachen, e.g. HPLC oder DSC) Minus inorganic Gëftstoffer Minus liichtflüchtege Gëftstoffer vun Verloscht op drëschenen (oder Waasser Inhalt Minus Reschtoffall Léisungsmëttelen).
E Lycée (oder zu-Haus) Referenz Norm kann zur Schafung et géint eng konvenabel Primärschoul Referenz Norm ginn, e.g. duerch ze liese Kopie vun der dann vun der Primär- a Secondaire Referenz suergt Standarden concomitantly lafen an duerch säin Certificat vun Analyse suergt, dorënner assay géint de primären Referenz Norm sech. E Lycée Referenz Norm ass oft charakteriséiert a fir seng eigentlech Zweck mat zousätzleche Prozeduren aner wéi déi zu Iddi Testen benotzt bewäert (e.g. wann zousätzlech Léisungsmëttelen während der zousätzlech Offäll Prozess benotzt ginn, dass si net fir Iddi Zwecker benotzt).
Referenz Standarden soll normalerweis fir uginn Gëftstoffer gegrënnt ginn. Akeef ze 3.2.S.4.2 fir zousätzlech Orientatioun.
Referenz Dokumenter: ech Q6a, DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 943, Annexe 3.
3.2. S.6 Container-Zoumaache System (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Eng Beschreiwung vun der Container-Zoumaache System(s) soll gëtt, dorënner d'Identitéit vun Material vun Bau vun all Primärschoul Verpakung Komponent, an hir Spezifikatioune. De Spezifikatioune soll och Beschreiwung an Identifikatioun (an kritesch Dimensiounen mat Zeechnungen, wou entspriechend). Non-compendia Methoden (mat publizéieren) missten agebaut, wou entspriechend.
Fir Net-funktionell Secondaire Verpakung Komponente (e.g. deenen, déi do net zousätzlech Schutz bidden), nëmmen e kuurze soll gëtt ginn. Fir funktionell Secondaire Verpakung Komponente, zousätzlech Informatioune soll gëtt ginn.
D'suitability soll mat Respekt ze diskutéiert ginn, zum Beispill, presentéiert vu Material, Schutz vun Fiichtegkeet zréck a Liichtjoer, Onbedenklechkeet vun der Material vun Bau mat der API, dorënner sorption zu Container an leaching, an / oder Sécherheet vun Material vun Bau.
d' DEI ageschafft op Verpakung fir pharmazeuteschen Produit'en an der offiziell unerkannt pharmacopoeias soll fir Recommandatiounen op der Verpakung Informatiounen fir APIen gefrot ginn.
Primärschoul Verpakung Komponente sinn déi, déi am direkte Kontakt mat der API oder FPP sinn. De Spezifikatioune fir d'alleréischt Verpakung Komponente sollen gëtt gin an soll eng spezifesch Test fir Identifikatioun och (e.g. AN).
Kopie vun der op de Secondaire Verpakung vun der API applizéiert Etiketten soll gëtt ginn a sollen d'Konditioune vun Stockage och. Zousätzlech, den Numm an Adress vun den Hiersteller vun der API sollen op de Container Dënschdeg ginn, egal ob relabeling ass bei all Etapp an der API Verdeelung Prozess gehaal.
2. S.7 Stabilitéit (Numm, Fabrikant beschwéiert)
3.2. S.7.1 Stabilitéit Resumé a Conclusioune (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Der Zorte vu Studien gehaal, Adhésiounsprotokollen benotzt, an d'Resultater vun de Studien soll zesummegefaasst. De Resumé soll Resultater och, zum Beispill, aus gezwongen ofgeschnidden Studien a Stress Konditiounen, wéi och Conclusiounen mat Respekt ze Stockage Konditiounen an retest Datum oder Regal-Liewen, wéi ubruecht.
D'DEI Richtlinnen Stabilitéit Testen vun aktiv pharmazeuteschen Ingredienten an dëst pharmazeuteschen Produiten soll fir d'prequalification vun APIen an FPPs néideg fir Recommandatiounen op de Kär Stabilitéit Daten Pak gefrot ginn.
Wéi an der DEI Stabilitéit Richtlinnen duergestallt, den Zweck vun Stabilitéit Testen ass ze: "Déi Beweiser vu wéi d'Qualitéit vun engem API oder FPP individuell mat Zäit ënner dem Afloss vun enger Rei vun Ëmweltkonditioune Facteure wéi Temperatur, Fiichtegkeet a Luucht. "
D'Dëscher an der QoS-Haaptleit Skelett soll d'Resultater vun der Stabilitéit Studien an Zesummenhang Informatiounen zu WikiCommons benotzt ginn (e.g. Konditiounen, Testen Parameteren, Conclusiounen a Engagementer).
Stress Testen
Wéi an der ech Q1A Orientatioun Dokument duergestallt, Stress Testen vun der API kann de wahrscheinlech ofgeschnidden Produiten hëllefen identifizéieren déi, ofwiesselnd, kann hëllefen d'ofgeschnidden Weeër an der Ausriichtung Stabilitéit vun der Protein an validéieren der Stabilitéit-besot Muecht vun der analytesch Prozeduren benotzt gedoe.
D'Natur vun der Stress Testen wäert op déi eenzel API hänkt an der Zort vun FPP Équipe.
Stress Testen kann op engem eenzege Konte gefouert vun der API duerchgefouert ginn. Fir Beispiller vun typeschen Stress Konditiounen Akeef ze Rubrik 2.1.2 vun DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 953, Annexe 2, sou wéi, "Eng typesch Formatioun vu Studien vun der ofgeschnidden Weeër vun en aktiven pharmazeuteschen Zutate", an: DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 929, Annexe 5, Dësch A1.
D'Zil vun Stress Testen ass net komplett de API zu dauert mee ofgeschnidden ze féieren zu engem klenge Mooss ze geschéien, typesch 10-30% Verloscht vun API vun assay wann Verglach mat Net-deforméiert API. Dëst Ziel ass an dëse Match gaangen, sou datt e puer ofgeschnidden existeiert, awer net genuch Secondaire Produiten ze Generéiere. Fir dës Grond kann d'Konditiounen an Dauer brauch variéiert gin wann der API zu engem bestëmmte Stress Faktor besonnesch ufälleg ass. Am Ganzen Verontreiung vun ofgeschnidden Produiten no 10 Deeg d'API ass als stabil ënner bestëmmte Stress Zoustand.
D'Dëscher an der QoS-Haaptleit Skelett soll d'Resultater vun de Stress Testen ze WikiCommons benotzt ginn a sollen d'Behandlung Konditiounen och (e.g. Temperaturen, relativ Fiichtegkeet, Konzentratioune vun Léisungen an durations) an der Observatioune fir déi verschidde Test Parameteren (e.g. assay, ofgeschnidden Produiten). Der Diskussioun vun Resultater soll Héichpunkt ob Mass Gläichgewiicht observéiert gouf.
Photo Stabilitéit Testen soll en integralen Deel vum Stress Testen ginn. D'Norm Konditiounen sinn an ech Q1B beschriwwen (22). Wann "aus Liicht schützen" ass an ee vun de offiziell unerkannt pharmacopoeias fir de API Dënschdeg, et ass genuch op Etikette ze Staat "aus Liicht schützen", am lieu vun Stabilitéit Studien photo wann de Container-Zoumaache System ass Schutzmoossnamen gewisen gin Liicht.
Wann sinn et akzeptabel den zoustännegen Daten an der wëssenschaftlecher Literatur publizéiert fir (dorënner, awer net limitéiert op, DEI Ëffentlech Assessment Rapporten (WHOPARs), Europäesch Ëffentlech Assessment Rapporten (EPARs)) der identifizéiert ofgeschnidden Produiten a Weeër ze ënnerstëtzen.
Scho a laangfristeg Testen
Sinn Informatiounen iwwert d'Stabilitéit vun der API ënner scho a laangfristeg Stockage Konditiounen soll gëtt ginn, dorënner Informatiounen am Domaine public oder aus wëssenschaftlecher Literatur kritt.
D'Quell vun der Informatioun soll identifizéiert ginn.
Déi néideg laangfristeg Stockage Konditiounen fir APIen ass 30 ºC ± 2 ºC / 75% ± 5% RH. Studien der proposéiert retest Period ënner virun-ernimmt gëtt laangfristeg Stockage Konditiounen deckt déi besser assurance vun der Stabilitéit vun APIen um Conditiounen vun der Offer Kette dem Nigerian Ëmwelt- Konditiounen entspriechend (i.e.. Zone IVB). Alternativ Konditiounen soll mat adäquat Beweiser ënnerstëtzt ginn, déi vläicht Literatur Referenze oder zu-Haus Studien och, Musiktherapie- datt Stockage um 30 ºC ass surfen fir de API. Fir APIen fir Stockage an engem Frigo eigentlech an deene fir Stockage an engem Frigo geduecht, kuckt an der DEI Stabilitéit Richtlinnen an der DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee.
953, Annexe 2. eigentlech APIen fir Stockage ënner -20 ° C soll op engem Fall-vun-Fall Basis behandelt ginn.
Fir d'retest Period Struk, Donnéeë soll op net manner wéi dräi Terrainen vun op d'mannst Pilot Skala gëtt ginn. Déi Terrainen solle vun der selwechter Synthes Wee als Produktioun Terrainen hiergestallt ginn a mat engem Method vun Fabrikatioun an enger Prozedur, dass d'Finale Prozess simuléiert fir Produktioun Terrainen benotzt gin. Der Stabilitéit Testen Programm soll an d'Resultater vun Stabilitéit Testen Géigemesuren ginn soll am Dossier an am Dëscher am QoS-Haaptleit Géigemesuren ginn.
D'Informatiounen iwwert d'Stabilitéit Studien soll Detailer wéi Stockage Konditiounen och, Konte gefouert Zuel, Konte gefouert Gréisst, Container-Zoumaache System a fäerdeg (a proposéiert) Test Intervalle. Der Diskussioun vun Resultater solle fir de verschiddenen Tester op Observatioune konzentréieren bemierken, anstatt Kommentare wéi Informatiounsblat "all Tester treffen Spezifikatioune". Laut vun analytesch Resultater wou relevant an all Trends déi observéiert goufen soll abegraff ginn. Fir Chemeschen Tester (e.g. individuell a Ganzen Tester ofgeschnidden Produit an assay Tester), et soll déi aktuell z'identifizéieren Resultater gesuergt ginn si gëtt amplaz flou Aussoen wéi "bannent Grenzen" oder "entsprécht". Wou Methode si verschidde vun deene vun S.4.2 beschriwwen, Beschreiwunge an Confirmatioun vun der Methodik an Stabilitéit Studien benotzt soll gëtt ginn.
De Minimum Daten bei der Zäit néideg der Dossier vun Formulairen (am allgemenge Fall) sinn an Table dës Distanz 1.
Dësch 1 Minimum Daten bei der Zäit néideg der Dossier vun Formulairen
Stockage
(ºC)
|
Temperatur relativer Loftfiichtegkeet (%) Minimum Zäit
Period
(Méint)
|
eng scho 40 ± 2 75 ± 5 6
Mëttelstuf E28093aE28093a
Laangzäit 30 ± 2 65 ± 5 oder 75 ± 5 6
engWou laangfristeg Konditiounen sinn 30 ºC ± 2 ºC / 65% ± 5% RH oder 30 ºC ± 2 ºC / 75% ± 5% RH, et ass keen Mëttelstuf Zoustand.
Akeef ze DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 953, Annexe 2 fir weider Informatiounen iwwert de Stockage Konditiounen, Container-Zoumaache System, Tester definéiert an Testen Frequenz.
Proposéiert Stockage Ausso an retest Period
Eng Stockage Ausso soll fir Haaptsäit op de Label gegrënnt ginn, baséiert op der Stabilitéit Evaluatioun vun der API. D'DEI Stabilitéit Richtlinnen och eng Rei vun recommandéiert Stockage Aussoen dass benotzt gin sollen wann vun der Stabilitéit Studien ënnerstëtzt.
A retest Period soll aus der Stabilitéit Informatiounen ofgeleet ginn a soll op de Container Label ugewisen.
No dëser Period retest engem Konte gefouert vun API fir Benotzung vun der Fabrikatioun vun engem FPP ufanks kéint retested an dann, wann am Respekt mat der Spezifizéierung, kéint benotzt direkt (e.g. bannent 30 Deeg). Wann retested a solle fonnt, heescht de Konte gefouert net eng zousätzlech Period entspriechend un der Zäit kritt fir d'retest Zäit etabléiert. Ee, eng API Konte gefouert kann MÉI mol an engem aneren Deel vun de Konte gefouert ginn retested no all retest, soulaang wéi et mat der Spezifizéierung ze verflichten weider. Fir APIen bekannt gin labile (e.g. bestëmmte Antibiotiken) et ass méi adäquat en Regal-Liewen wéi eng retest Period gedoe.
Limitéiert Extrapolatioun vun der real-Zäit Daten aus dem laangfristeg Stockage Zoustand doriwwer eraus der observéiert Gamme der retest Period ze verlängeren kann an der Zäit vum Bilan vun den Haaptleit gemaach ginn, wann gerechtfärdegt. Bewerberinnen soll de ech Q1E gewëssen Hoffnung consultéieren (23) fir weider Detailer iwwert d'Evaluatioun an Extrapolatioun vun Resultater vun Stabilitéit Donnéeën (e.g. wann bedeitendst änneren war net observéiert bannent 6 Méint op eng scho Konditiounen an d'Donnéeë weisen wéineg oder keen Verännerlechkeet, déi proposéiert retest Period konnt vun der laangfristeg Daten Daach bis zu zweemol d'Period ginn, mä sollt net däerfte der laangfristeg Donnéeën vun méi wéi 12 Méint).
Referenz Dokumenter: ech Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 953, Annexe 2.
3.2. S.7.2 Post-Accord Stabilitéit Protokoll a Stabilitéit Engagement (Numm, Fabrikant beschwéiert)
D'Post-Accord Stabilitéit Protokoll a Stabilitéit Engagement soll gëtt ginn.
Primärschoul Stabilitéit Etude Engagement
Wann der sinn laangfristeg Stabilitéit Daten op Primärschoul Terrainen Cover net de proposéiert retest Period an der Zäit vum Bilan vun den Haaptleit mëschten, engem Engagement soll d'Stabilitéit Studien fir fest gedoe der retest Period a weidergespillt gemaach ginn. Eng schrëftlech Engagement (ënnerschriwwen a vum) laangfristeg lafend iwwer der retest Period a weidergespillt soll am Dossier mat abegraff ginn, wann relevant.
Engagement Stabilitéit Studien
Déi laangfristeg Stabilitéit Studien fir den Engagement Terrainen soll duerch d'proposéiert retest Period op mannst dräi Produktioun Terrainen gehaal ginn. Wou Stabilitéit Daten net fir dräi Produktioun Terrainen gëtt, eng schrëftlech Engagement (ënnerschriwwen a vum) soll am Dossier mat abegraff ginn.
Der Stabilitéit Protokoll fir d'Engagement Terrainen solle gëtt ginn a sollen och, awer net limitéiert ginn, fir, dëse Parameteren:
-
Zuel vu Batch(dat ass) a verschiddene Gréisste Konte gefouert, wann eventuell;
-
relevant kierperlech, chemesche, microbiological a biologesche Test Methoden;
-
Akzeptanz Critèren;
-
Referenz zu Test Methoden;
-
Beschreiwung vun der Container-Zoumaache System(s);
-
Testen Frequenz;
-
Beschreiwung vun de Konditioune vun Stockage (standardiséierte Konditiounen fir laangfristeg Testen wéi an dësen Direktiven a konsequent mat der API Etikette beschriwwen, soll benotzt ginn); EF82A7 Aner applicabel Parameteren spezifesch fir d'API.
Dräierkoalitioun Stabilitéit Studien
D'Stabilitéit vun der API soll no enger kontinuéierlech an passenden Programm iwwerwaacht ginn, datt d'Detectioun vun all Stabilitéit Thema Openthaltserlaabnes (e.g. Ännerungen am Niveau vun ofgeschnidden Produiten). Den Zweck vun der Dräierkoalitioun Stabilitéit Programm ass de API ze kontrolléieren an ze bestëmmen, datt d'API stabil bleift an kann zu all Zukunft Terrainen am retest Period erwaart ginn stabil ze bleiwen.
Op d'mannst ee Produktioun Konte gefouert pro Joer vun API (ausser Keen ass während där Joer produzéiert) soll un der Stabilitéit Iwwerwachung Programm an op d'mannst all Joer confirméieren der Stabilitéit getest dobäi ginn. A bestëmmte Situatiounen, zousätzlech Terrainen solle mat abegraff. Eng schrëftlech Engagement (ënnerschriwwen a vum) zu Dräierkoalitioun Stabilitéit Studien soll am Dossier mat abegraff ginn.
Kuckt an der Rubrik 2.1.11 vun DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 953, Annexe 2, fir weider Informatiounen iwwert Dräierkoalitioun Stabilitéit Studien.
Keng Ënnerscheeder tëschent der Stabilitéit Adhésiounsprotokollen fir d'alleréischt Terrainen benotzt an déi fir d'Engagement Terrainen oder Dräierkoalitioun Terrainen proposéiert sollt wëssenschaftlech ginn gerechtfärdegt.
Referenz Dokumenter: ech Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 953, Annexe 2.
3.2. S.7.3 Stabilitéit Donnéeën (Numm, Fabrikant beschwéiert)
Resultater vun der Stabilitéit Studien (e.g. gezwongen ofgeschnidden Studien a Stress Konditiounen) soll an engem passenden Format wéi Tabelleform presentéiert ginn, grafeschen, oder narrativ. Informatiounen iwwert d'analytesch Prozeduren benotzt d'Donnéeën an Confirmatioun vun dëse Prozeduren gin sollen zu Generéiere abegraff.
Déi aktuell Stabilitéit Resultater vun Ufank un der proposéiert retest Period Ënnerstëtzung soll am Dossier mat abegraff ginn. Fir Chemeschen Tester (e.g. individuell a Ganzen Tester ofgeschnidden Produit an assay Tester) et soll déi aktuell z'identifizéieren Resultater gesuergt ginn si gëtt amplaz flou Aussoen wéi "bannent Grenzen" oder "entsprécht".
Referenz Dokumenter: ech Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, Q2 DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 953, Annexe 2.
3.2. P Cargolux Produit (oder fäerdeg pharmazeuteschen Produit (FPP))
3.2. P.1 Beschreiwung an d'Zesummesetzung vun der FPP (Numm, Doséierung Form)
Eng Beschreiwung vun der FPP an hir Kompositioun soll gëtt. D'Informatiounen, déi soll och, zum Beispill:
Beschreiwung vun der Form Doséierung
-
D'Beschreiwung vun der FPP soll d'kierperlech Beschreiwung gehéiert, sinn Stäerkten, Fräisetzung Mechanismus (e.g. direkter oder geännert (verspéiten oder verlängert)), wéi och all aner distinguishable Charakteristiken, e.g.
-
E2809C Déi proposéiert XYZ50-mgt Tablets sinn a wäiss verfügbar, liewegen ovale, Film-Beschichtete Pëllen, mat "50" debossed op eng Säit an eng Paus-Linn op der anerer Säit.
-
Déi proposéiert XYZ 100-MG Pëllen si sinn als giel, Ronn, Film-Beschichtete Pëllen, mat "100" op eng Säit a Einfache op der anerer Säit debossed. "
-
Zesummesetzung, i.e.. Lëscht vun allen Deeler vun der Doséierung Form, an hirem Montant op engem pro Unitéit Basis (dorënner overages, wann all), d'Funktioun vun der Komponente, an eng Referenz un hir Qualitéit Standarden (e.g. compendia monographs oder Fabrikant beschwéiert de Spezifikatioune).
-
D'Dëscher an der QoS-Haaptleit Skelett soll d'Zesummesetzung vun der FPP an auszedrécken der Quantitéit vun all Komponent op enger pro Unitéit Basis ze WikiCommons benotzt ginn (e.g. MG pro Tablet, MG pro ml, MG pro Vial) an engem Prozentsaz Basis, eng Ausso vun der Ganzen Gewiicht oder Moossnam vun der Doséierung Eenheet dorënner. Déi eenzel Komponente fir Dampgemësch zu-Haus virbereet (e.g. coatings) sollen am Dëscher abegraff ginn eventuell.
-
All Deeler am Fabrikatiounsprozess benotzt soll opgezielt ginn, deenen och dass zu all Konte gefouert kann net dobäi sinn (e.g. Seier an Buvette), deenen, déi während Veraarbechtung ginn geläscht kann (e.g. Léisungsmëttelen) an all déi aner (e.g. Stéckstoff oder Silicon fir stoppers). Wann der FPP ass mat eng aktiv moiety formuléiert, da soll d'Zesummesetzung vun der aktiver Zutate ginn kloer uginn (e.g. "1 MG vun aktiv Zutate Basis = 1.075 MG aktiv Zutate hydrochloride "). All overages soll kloer uginn (e.g. "enthält 2% overage vun der API fir Fabrikatioun Verloschter Ersaz ").
-
D'Komponente sollen duerch hir eegen oder gemeinsam Nimm deklaréiert ginn, Qualitéitsnormen (e.g. BP, JP, an Ph.Eur. Ph.Int., USP, zu-Haus) an, wann eventuell, hir hierer (e.g. "Microcrystalline cellulose NF (PH 102)") a speziell technesch Charakteristiken (e.g. lyophilized, micronized, solubilized oder emulsified).
-
D'Funktioun vun all Komponent (e.g. der Mindeststeier oder Absacker, Binder, dinn, lubricant, glidant, granulating Léisungsmëttelbad, kann een Agent oder Do preservative) soll Dënschdeg. Wann eng excipient soll MÉI Funktiounen der predominant Funktioun stécht uginn ginn.
-
De qualitative Zesummesetzung, dorënner Léisungsmëttelen, soll fir all propriétaire Komponente oder nämlech gëtt ginn (e.g. Fruuchtkapsel Haische weeden, faarweg, nämlech oder imprinting hautfrëndlech). dës Informatiounen (ausser der Léisungsmëttelen) ass bis an de Produit Informatiounen opgezielt ginn (e.g. Resumé vum Produit Charakteristiken, Etikette a Pak Dépliant).
Beschreiwung vun accordéiert rekonstituéieren der Mindeststeier(s)
-
Fir mat rekonstituéieren der Mindeststeier Pleséier FPPs(s) datt si kommerziell sinn oder déi évaluéieren an akzeptabel goufen am Zesummenhang mat anere Produit Dossier mat NAFDAC als, e kuurze vun der rekonstituéieren diluents(s) soll gëtt.
-
Fir mat rekonstituéieren der Mindeststeier Pleséier FPPs(s) déi sinn net kommerziell sinn oder net mat anere Produit Dossier mat NAFDAC an Verbindung évaluéieren an akzeptabel considéréiert ginn, Informatiounen iwwert de Prinzip vun der Mindeststeier(s) soll an engem getrennten FPP Deel gëtt ginn ("3.2.P"), wéi ubruecht.
-
Typ vum Container a Verschluss benotzt fir d'Doséierungsform a begleetend Rekonstitutiounsdiluent, wann eventuell
-
De Container-Zoumaache fir de FPP benotzt (an accordéiert rekonstituéieren der Mindeststeier, wann eventuell) soll kuerz beschriwwen, mat weider Detailer gëtt ënner 3.2.P.7
-
Container-Zoumaache System, e.g. "De Produit ass an HDPE Fläschen mat polypropylene Mutzen sinn (an Gréisste vu 100s, 500den an 1000s) an PVC / Al zentraalt Ziel Eenheet Portioun Mann ass (inpackages vun 100s) (Kaarte vun 5 × 2, 10 Kaarte pro Pak).E2809D Referenzdokumenter: ech Q6a (6).
3.2. P.2 Gitt mir eng Waassermeloun Entwécklung (Numm, Doséierung Form)
Der Entwécklung Rubrik Gitt mir eng Waassermeloun soll dass de Doséierung Form enthalen gehaal Informatiounen iwwert d'Entwécklung Studien gedoe, d'Formuléierung, Fabrikatiounsprozess, Container-Zoumaache System, microbiological Attributer an Benotzen Instruktioune sinn adäquat fir den Zweck vun der Produit Dossier uginn. Déi Etüden hei beschriwwe sinn aus Iddi Kontroll Tester Ënnerscheedung no Spezifikatioune gehaal. Zousätzlech, dëser Rubrik soll d'Formuléierung an Prozess Attributer identifizéieren a beschreiwen (kritescher Parameteren) dat kann Konte gefouert reproducibility Afloss, Produit Leeschtung an FPP Qualitéit. Fir Daten a Resultater vu spezifesche Studien oder publizéiert Literatur kann bannent oder un der Gitt mir eng Waassermeloun Entwécklung Rubrik verbonnen mat abegraff ginn. Zousätzlech ënnerstëtzen Daten kann un den zoustännegen nonclinical oder Séminairen Rubriken vun der Produit Dossier referenzéiert ginn.
Pharmazeuteschen Entwécklung Informatiounen soll och, op engem Minimum:
-
der Definitioun vun der Qualitéit Zil- Produit Profil (QTPP) wéi et beschäftegt ze Qualitéit, Sécherheet an Efficacitéit, que, zum Beispill, de Wee vun Administratioun, Doséierung Form, bioavailability, Kraaft a Stabilitéit;
-
Identifikatioun vum Potential kritescher Qualitéit Attributer (d'desto) vun der FPP sou wéi bis adequat Produit Charakteristiken Kontroll datt en Impakt op Qualitéit hätt kënnen;
-
Diskussioun vun der Potential CQAs vun der API(s), excipients a Container-Zoumaache System(s) dorënner der Auswiel vun der Zort, Schouljoer an Betrag Drogenofhängeger Produit vun der gewënschter Qualitéit ze liwweren;
-
Diskussioun vun der Auswiel Critèrë fir de Fabrikatiounsprozess an der Kontroll Strategie kommerziell vill néideg Sëtzung der QTPP an eng konsequent Manéier ze Fabrikatioun. Dës Funktiounen soll als Deel vun der Produit Entwécklung diskutéiert ginn mat de Grondsätz vun Risiko Gestioun iwwer de ganze Liewen-Zyklus vum Produit (ech Q8).
Fir eng Diskussioun vun zousätzleche pharmazeuteschen Entwécklung Problemer spezifesch un der Entwécklung vun FDCs Referenz soll Rubrik gemaach ginn 6.3.2 vun DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 929, Annexe 5 (21).
Referenz Dokumenter: ech Q6a, Q8, Q9, Q10.
3.2. P.2.1 Indexer vum FPP (Numm, Doséierung Form)
3.2. P.2.1.1 aktive pharmazeuteschen Zutate (Numm, Doséierung Form)
Der Onbedenklechkeet vun der API mat excipients zu 3.2.P.1 opgezielt soll diskutéiert ginn. Zousätzlech, Schlëssel physicochemical Charakteristiken (e.g. Waasser Inhalt, Creme, ëm Gréisst Verdeelung, polymorphic oder staark Staat Form) vun der API dass d'Leeschtunge vun der FPP Afloss kann soll diskutéiert ginn.
fir FDCs, der Onbedenklechkeet vun APIen mat all aner soll diskutéiert ginn.
Physicochemical Charakteristiken vun der API Afloss kënnen souwuel d'Fabrikatioun Méiglechen stoussen an d'Leeschtungsfähegkeet vun der FPP.
Orientatioun op Onbedenklechkeet Studien ass an Betriebspläng gëtt 3 vun DEI Guide fir Aschreiwung vun fixen-Portioun geschéckt Medikamenter (DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 929, Annexe 5, 2005). Nieft visuell Ënnersichung, chromatographic Resultater (assay, Rengheet erauszortéiert) API-API an API-excipient ze beweisen sinn néideg Onbedenklechkeet. Am Allgemengen, API-excipient Onbedenklechkeet ass net fir spezifesch excipients gin etabléiert néideg wann Beweiser gëtt ass (e.g. am SmPC oder Produit Dépliant) datt d'excipients sinn dobäi an der vergläichen Produit.
3.2. P.2.1.2 Excipients (Numm, Doséierung Form)
Tromp vun excipients zu 3.2.P.1 opgezielt, hir Konzentratioun an hir Charakteristiken datt d'FPP Leeschtung Afloss kann soll un hir jeeweileg Funktiounen relativ diskutéiert ginn.
Wann excipients déi mat engem compendia populäre Dir sidd allgemeng Spiller a kënnen zu bestëmmte Lëtzebuerger dovun z'iwwerzeegen, verlaangt ginn. Anere Ressourcen sinn fir Informatiounen iwwert akzeptabel excipients an hir Konzentratioune sinn, wéi der US Food a Cargolux Administratioun (Kondom) -mann Zutate Guide (IIG) Lëscht an der Handbuch vun pharmazeuteschen excipients. Benotzung vun excipients zu Konzentratioune laut ausserhalb etabléiert ass decouragéiert an allgemeng verlaangt beinhalt. Zousätzlech, sinn Richtlinnen soll referenzéierten déi besonnesch excipients diskutéieren gin verhënnert, zum Beispill azocolourants wéi am Iwert gewëssen Hoffnung CPMP opgezielt / 463/00. Aner Orientatioun wéi d'DEI ageschafft op Entwécklung vun Cabinet Medikamenter: Punkten am Formuléierung zu betruecht (32) kann déi nëtzlech allgemeng Orientatioun an deem wat.
Laut zu Konzentratioune oder Alternativen fir excipients sinn normalerweis net ausser duerch entspriechend Prozess Confirmatioun Daten ënnerstëtzt akzeptéiert. wou relevant, Onbedenklechkeet Etude Resultater (e.g. op Onbedenklechkeet vun enger Primärschoul oder Lycée Amine API mat Delikatessen) soll abegraff Tromp vun excipients zu berechtegen. Spezifesch Detailer soll gëtt wou et noutwendeg (e.g. op Benotzung vun starch Gromper oder Feierblumm).
Wou antioxidants sinn an der Formuléierung abegraff, d'Effikacitéit vun der proposéiert Konzentratioun vun der neier Étude soll déi entspriechend Studien gerechtfäerdegt a Domicil ginn.
Do preservatives sinn diskutéiert an 3.2. P.2.5.
3.2. P.2.2 FäerdegColumn pharmazeuteschen Produit (Numm, Doséierung Form)
3.2. P.2.2.1 Formuléierung Entwécklung (Numm, Doséierung Form)
E Résumé der Entwécklung vun der FPP beschreiwen, sollt gëtt ginn, berücksicht der proposéiert Wee vu Verwaltung a Benotzen. D'Ënnerscheeder tëschent der Comparativ bioavailability oder biowaiver Formuléierungen an der Formuléierung (i.e.. Zesummesetzung) beschriwwen soll an 3.2.P.1 ginn diskutéiert. Resultater vun Comparativ kënschtlech Studien (e.g. Opléise) oder Comparativ zu VIVO Studien (e.g. bioequivalence) soll diskutéiert, wann néideg.
En etabléiert multisource Produit ass eent, dass mat der Dossier fir op d'mannst fënnef Joer assoziéiert vun de Kandidatestatus oder Fabrikant beschwéiert vermaart gouf a fir déi op d'mannst 10 Produktioun Terrainen sech iwwer déi virdrun Joer produzéiert oder, wann manner wéi 10 Terrainen sech an der viregter Joer produzéiert, net manner wéi 25 Terrainen sech an der viregter dräi Joer produzéiert. Fir Produkter datt d'Critèrë vun enger etabléierter multisource Produit treffen, all Rubriken vun P.2.2.1 vum Dossier an QoS-Haaptleit solle mat Ausnam vun P.2.2.1 ofgeschloss ginn (eng). Zousätzlech, engem Produit Qualitéit iwwerpréiwung misst wéi an Betriebspläng duergestallt gëtt ginn 2.
Viraussetzunge fir bioequivalence Studien soll an allem geholl ginn, zum Beispill, wann formuléieren MÉI Stäerkten an / oder wann de Produit(s) kënne fir eng biowaiver beliwwert ginn. DEI Referenz Dokumenter (e.g. DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 937, Annexe 7) soll gefrot.
Produit ukomm kann recommandéiert oder néideg sinn, zum Beispill, wann ukomm ass an der Oplëschtung vun recommandéiert vergläichen Produiten uginn, oder wann Divisioun an fractional Schrëtt kënnen no guttgeheescht posology néideg ginn.
Wann der proposéiert FPP engem System Faarwen Tablet ass soll eng Etude land gin der uniform vu Morphium an den Tablet Fragmenter ze garantéieren. D'Daten vun den Haaptleit, déi soll eng Beschreiwung vun den Test Method och, eenzel Wäerter, mengen an relativ Standard deviation (RSD) vun de Resultater. uniform Testen (i.e.. Inhalt uniform fir SPLIT Portiounen mat manner wéi 5 MG oder manner wéi 5% vum Gewiicht vun der Doséierung Eenheet Deel, oder Mass uniform fir aner Situatiounen) soll op all SPLIT Deel vun engem Minimum vun gesuergt ginn 10 zoufälleg ganz Pëllen ausgewielt. Als Schäffe Beispill, der Zuel vun den Unitéiten (i.e.. der nëmme) wier 10 vill Wäert fir bisected Pëllen (eng Halschent vun all Tablet ass fir den Test erëmgewielt) oder 10 Véierel fir quadrisect Pëllen (ee Véierel vun all Tablet ass fir den Test erëmgewielt). Op d'mannst ee Konte gefouert vun all Kraaft soll getest ginn. Idealfall soll der Etude eng Gamme vun der hardness Wäerter Cover. Der Trennung vun de Pëllen soll an enger Art gesuergt ginn, datt vu datt déi vun de Konsument benotzt Vertrieder gin wier (e.g. manuell vun dem SPLIT). Der uniform Test op SPLIT Portiounen kann op engem eent-Zäit Basis bewisen ginn a mussen net op d'FPP Spezifizéierung dobäi ze sinn(s). Der Tablet Beschreiwung am FPP Spezifizéierung an am Produit Informatiounen (e.g. SmPC, Etikette a Pak Dépliant) soll d'Präsenz vun engem stoung refletéieren.
Wann Trennung vun engem Tablet fir Virbereedung vun engem geklaute Portioun enger Manifestatioun vun Inhalt uniform vun Tablet Fragmenter geduecht ass kann néideg sinn.
wou relevant, Etikette soll Staat, datt de Ball Linn nëmmen ass fir kamoud vun swallowing getraff ze vereinfachen an net den Tablet an selwechte Schrëtt ze Gruef.
Kënschtlech Opléise oder Drogenofhängeger Fräisetzung
Eng Diskussioun misst als ze abegraff ginn, wéi d'Entwécklung vun der Formuléierung zu Entwécklung vun der Opléise Method beschäftegt(s) an der Generatioun vun der Opléise Profil.
D'Resultater vun de Studien Tromp vun kënschtlech Opléise oder Drogenofhängeger Fräisetzung Konditiounen justifizéieren (e.g. Staatsapparat, Rotatioun Vitesse a mëttel-) soll gëtt. Donnéeë soll och proposéiert ginn ze weisen, ob d'Method fir Ännerungen an Fabrikatioun Prozesser sensibel ass an / oder Ännerungen an hierer an / oder Quantitéiten vun kritescher excipients an ëm Gréisst wou relevant. D'Opléise Method soll un all Ännerungen am Produit sensibel ginn, datt an enger Verännerung een oder méi vun der pharmacokinetic Parameteren Resultat géif. Gebrauch vun engem eenzege Punkt Test oder engem Opléise Rei gerechtfäerdegt ginn soll baséiert op der Creme an / oder biopharmaceutical Klassifikatioun vun der API.
Fir lues dissolving direkter-release Produiten (e.g. Q = 80% an 90 Minutten), eng zweete Kéier Punkt kann hëllt ginn (e.g. Q = 60% an 45 Minutten).
Geännert-release FPPs soll eng sënnvoll an eng kënschtlech Fräisetzung Taux hunn (Opléise) Test datt fir Iddi Qualitéitskontroll benotzt gëtt. Preferenz soll dëst Test Besëtz eng kënschtlech-an VIVO Korrelatioun. Resultater den Effet vun pH op d'Opléise Profil Musiktherapie- soll wann passenden fir den Typ vun Doséierung Form proposéiert ginn.
Fir verlängert-release FPPs, der Arbechtsplaatz Konditiounen soll de ganzen Zäit Period vun erwaart Verëffentlechung ginn Formatioun ze Cover (e.g. op d'mannst dräi Test Intervalle fir e 12-Stonn Fräisetzung an zousätzlech Test Intervalle fir laang Dauer vun Fräisetzung gewielt). Ee vun de Punkten Test soll um Ufank Etapp vun Drogenofhängeger Verëffentlechung ginn (e.g. bannent der éischter Stonn) ze beweisen Verontreiung vu Morphium Dumping. Bei all Test Punkt, ieweschter a manner Grenzen sollten fir eenzel Unitéiten virbereet ginn. generell, der Akzeptanz Bandbreed all Mëttelstuf Test Punkt soll net däerfte 25% oder ± 12.5% vun der ugepasste Wäert. Opléise Resultater solle fir méi vill proposéiert ginn, déi vill dorënner fir pharmacokinetic an bioavailability oder biowaiver Studien benotzt. Recommandatiounen fir Dirigent an Comparativ Opléise Profiler Fliessband kann an Betriebspläng fonnt ginn 1.
3.2. P.2.2.2 Overages (Numm, Doséierung Form)
All overages an der Formuléierung(s) beschriwwen soll an 3.2.P.1 gerechtfäerdegt ginn.
Beinhalt vun engem overage fir Verloscht während Fabrikatioun Ersaz soll gëtt ginn, och Informatiounen iwwert d'Schrëtt(s) wou de Verloscht existeiert, de Grënn fir de Verloscht an Konte gefouert Analyse Fräisetzung Donnéeën (assay Resultater).
Overages fir den eenzege Zweck vun dem Regal-Liewe vun der FPP Mëssverständnis sidd allgemeng net akzeptabel.
3.2. P.2.2.3 Physicochemical a biologesche Eegeschafte (Numm, Doséierung Form)
Parameteren relevant fir d'Leeschtungsfähegkeet vun der FPP, wéi pH, ionic Kraaft, Opléise, redispersion, rekonstituéieren, ëm Gréisst Verdeelung, Usammlung, polymorphism, rheological Eegeschafte, biologesch Aktivitéit oder as, an / oder immunological Aktivitéit, soll Adress.
3.2. P.2.3 Fabrikatiounsprozess Entwécklung (Numm, Doséierung Form)
Der Auswiel an akeef vum Fabrikatiounsprozess zu 3.2.P.3.3 beschriwwen, besonnesch seng kritesch Aspekter, soll erkläert. wou relevant, der Method vun sterilization soll erklärt an gerechtfäerdegt ginn.
wou relevant, beinhalt fir d'Auswiel vun aseptic Veraarbechtung oder aner sterilization Methoden iwwer Opluedstatioun sterilization soll gëtt ginn.
Differenzen tëscht der Fabrikatioun Prozesser (dat ass) benotzt beschriwwen ze produzéieren Comparativ bioavailability oder biowaiver Terrainen an de Prozess vun
3.2.P.3.3 dass d'Leeschtunge vun der Produit Afloss kann soll diskutéiert ginn.
Fir Produkter datt d'Critèrë vun enger etabléierter multisource Produit treffen, fir den Ufuerderunge vum Rubrik P.2.3 ze erfëllen, Sektioun P.2.3 (b) vum Dossier an QoS-Haaptleit soll an Betriebspläng fäerdeg an engem Produit Qualitéit iwwerpréiwen soll als duergestallt proposéiert ginn 2. Der Orientatioun, déi gëllt fir all aner Produiten folgendermoossen fir déi Sektioun P.2.3 soll an seng komplett fäerdeg ginn.
D'rationale fir s de allem pharmazeuteschen Produit (e.g.
Doséierung Form, Liwwerung System) soll gëtt. Der wëssenschaftlecher rationale fir d'Wiel vun der Fabrikatioun, hannischt an Verpakung Prozesser datt FPP Qualitéit an Performance Afloss kann soll erkläert (e.g. naass Granulatioun héich Fence granulator benotzt). API Stress Etude Resultater kënnen am rationale abegraff ginn. All Entwécklungsphase Aarbecht land un der FPP aus Verschlechterung schützen soll och mat abegraff ginn (e.g. Schutz vun Liichtjoer oder Fiichtegkeet zréck).
Der wëssenschaftlecher rationale fir d'Auswiel, akeef an Skala-up vun der Fabrikatiounsprozess zu 3.2.P.3.3 beschriwwen soll erkläert ginn, besonnesch déi kritesch Aspekter (e.g. Taux vun Zousätzlech vun granulating Flesseggassystem, massing Zäit an Granulatioun Enn-Punkt). Eng Diskussioun vun der kritescher Prozess Parameteren (CPP), Kontrollen a Segele mat Respekt un der QTPP an CQA vum Produit soll abegraff ginn (ech Q8).
3.2. P.2.4 Container-Zoumaache System (Numm, Doséierung Form)
D'suitability vun der Container-Zoumaache System (an 3.2.P.7 beschriwwen) fir de Stockage benotzt, Transport (Liwwerung) a Gebrauch vun der FPP soll diskutéiert. Dës Diskussioun soll betruecht, e.g. presentéiert vu Material, Schutz vun Fiichtegkeet zréck a Liichtjoer, Onbedenklechkeet vun der Material vun Bau mat der Doséierung Form (dorënner sorption zu Container an leaching) Sécherheet vun Material vun Bau, a performant (wéi reproducibility vun der Dosis Liwwerung aus dem Apparat, wann als Deel vun der FPP presentéiert).
Testen Ufuerderunge der suitability vun der Container-Zoumaache System Kontakt Material fir z'iwwerpréiwen(s) hänkt op der Doséierung Form a Wee vun Administratioun. D'pharmacopoeias déi Standarden datt fir Verpakung Material néideg sinn, dorënner, zum Beispill, déi folgend: – Glas Behälter:
– Plastikscontainer:
– rubber2Felastomericclosures:
Dësch 2 enger déi allgemeng Recommandatiounen fir déi verschidde Doséierung Formen fir Studien eent ganzdeegleche der suitability vun der Container-Zoumaache System Kontakt Material gedoe.
Dësch 2: Eemol Studien fir d'Eegeschaft vum Container-Zoumaachesystem Kontaktmaterial ze bestëmmen
staark Products
|
Mëndlech Flëssegket an Javuier Produkter
|
steril Produkter
(dorënner ophthalmics)
|
|
Beschreiwung vun all zousätzlech × Behandlungeneng
|
×
|
× (sterilization dehydrogenation Komponente)
|
an
|
|
|
vun
|
der
|
|
|
Reduktioun Studien -
|
×
|
×
|
|
|
|
|
Interaktiounsstudien E28093
(Migratioun / sorption)
|
×
|
×
|
|
|
|
|
Feuchtigkeitpermeabilitéit C397
(Notzong)
|
× (normalerweis Verloscht)
|
×
(normalerweis Verloscht)
|
|
|
|
|
Liicht Transmissioun × b
|
×
|
×
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
× Informatiounen soll proposéiert ginn. E28093Informatioun muss net ofginn. engE.g. kann een vun iech, siliconization vun Gummistécker stoppers, Schwiewel Behandlung vun ampoules oder vials. bNet néideg wann Produit photostable gewisen gin ass.
Fir staark mëndlech Doséierung Formen a staark APIen, Konformitéit mat Reglementer op Plastik Materialien an Kontakt mat Liewensmëttel nächste (zum Beispill (US) Nee. 10/2011 (40)) kann akzeptabel considéréiert ginn.
D'suitability vun der Container-Zoumaache System fir de Stockage benotzt, Transport (Liwwerung) a Gebrauch vun all Zuelen oder an-Prozess Produiten (e.g. premixes oder normaler FPP) soll och diskutéiert ginn.
Engem Apparat ass néideg mat der Container-Zoumaache System fir Administratioun vun mëndlech Flëssegkeeten oder amuletum abegraff gin (e.g. Léisungen, emulsions, suspensions an powders oder granules), wann gëtt de Pak fir MÉI Schrëtt.
Am Aklang mat der Ph.Int. Allgemeng Kapitel Flesseg Preparatiounen mëndlech benotzen:
'' All Dosis vun engem Container Multi-Dosis vum Mëttel vun engem Apparat gëeegent fir Miessunge der matzebréngen Volume verwalt ass. Den Apparat ass normalerweis engem Läffel oder eng Coupe fir Bänn vun 5 ml oder multiple zielt, oder eng mëndlech Sprëtz fir aner Bänn oder, fir mëndlech Drëpsen, eng konvenabel dropper. ''
Fir engem Apparat enger Multi-Portioun Container accordéiert, d'Resultater vun enger Etude soll d'reproducibility vun den Apparat gëtt gin Musiktherapie- (e.g. konsequent Liwwerung vun der eigentlech Volume), allgemeng am niddregsten eigentlech Portioun.
E Beispill vun der Apparat soll mat Modul gëtt ginn 1.
3.2. P.2.5 Microbiological Attributer (Numm, Doséierung Form)
wou entspriechend, soll de microbiological Attributer vun der Doséierung Form ginn diskutéiert, dorënner, zum Beispill, der rationale fir net microbial Grenzen Testen fir Net-steril Produkter an der Auswiel an Efficacitéit vun preservative Systemer an Produite mat Do preservatives leeschtungsfäheg. Fir steril Produiten, d'Integritéit vun der Container-Zoumaache System microbial kontaminéierte ze verhënneren soll Adress.
Wou en Do preservative ass am Formuléierung abegraff, der Quantitéit benotzt solle mat verschiddene Konzentratioune vun der preservative formuléiert vun Soumissioun vun Resultater vun Studien op der Produit gerechtfäerdegt ginn(s) d'mannst néideg mä awer effektiv Konzentratioun ze weisen. D'Efficacitéit vun der Agent sollen duerch entspriechend Studien gerechtfäerdegt a Domicil ginn (e.g. USP oder Ph.Eur. allgemeng Kapitelen op Do preservatives) mat engem Konte gefouert vun der FPP. Wann der ënneschter Limite fir d'proposéiert Akzeptanz Critère fir d'assay vun der preservative ass manner wéi 90.0%, d'Effikacitéit vun der Agent soll eng Usammlung vun der Do preservative mat entspriechend dem ënneschten proposéiert Akzeptanz Critèren mat engem Konte gefouert vun der FPP gegrënnt ginn.
Wéi an der DEI Stabilitéit Richtlinnen duergestallt (DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 953, Annexe 2, 2009), engem eenzege Primärschoul Stabilitéit Konte gefouert vun der FPP soll fir Effikacitéit vun der Do preservative getest ginn (Nieft preservative Inhalt) um proposéiert Regal-Liewen fir kënnen Zwecker, egal ob et en Ënnerscheed tëscht der Verëffentlechung an shelflife Akzeptanz Critèrë fir preservative Inhalt.
3.2. P.2.6 zum commerce (Numm, Doséierung Form)
Der Onbedenklechkeet vun der FPP mat rekonstituéieren der Mindeststeier(s) oder Doséierung Apparater (e.g. Nidderschlag vun API zu Léisung, sorption op Sprëtz kritt, Stabilitéit) soll entspriechend an ënnerstëtzen Informatiounen fir d'Etikette fir Adress.
Wou engem Apparat ass fir mëndlech Flëssegkeeten oder amuletum néideg (e.g. Léisungen, emulsions, suspensions an powders oder granules fir esou rekonstituéieren) datt si eigentlech direkt verwalt gin no dem Apparat derbäi ginn, der Onbedenklechkeet Studien am folgende Abschnitter ernimmt sinn net néideg.
wou steril, reconstituted Produite si weider gin verdënntem, Onbedenklechkeet soll mat all diluents iwwer der Gamme vu dilution proposéiert am Etikette bewisen ginn. Dës Studien soll mat Preferenz op Alter Echantillon gehaal ginn. Wou d'Etikette uginn net déi Zort Container, Onbedenklechkeet (mat Respekt ze Parameteren wéi krut, pH, assay, Niveau vun eenzelne a Ganzen ofgeschnidden Produiten, Ënner siichtbar particulate egal a extractables aus der Verpakung Komponente) sollen am Glas bewisen ginn, PVC an polyolefin Behälter. Ee, wann eent oder méi Behälter sinn am Etikette identifizéiert, Onbedenklechkeet vun admixtures muss just an der spezifizéierter Container bewisen ginn.
Studien soll d'Dauer vum Stockage vun der Etikette gemellt Cover (e.g. 24 Stonnen ënner kontrolléiert haten Raumtemperatur an 72 Stonnen ënner haltege Frigoen). Wou d'Etikette hir Co-Administratioun mat anere FPPs, Onbedenklechkeet soll mat Respekt fir den Haapt FPP wéi och d'Co-verwalt FPP bewisen ginn (i.e.. Nieft aneren dräi Parameteren fir d'Mëschung, der assay an ofgeschnidden Niveau vun all Co-verwalt FPP soll confirméiert ginn).
3.2. P.3 Parzeläinsmanufaktur (Numm, Doséierung Form)
3.2. P.3.1 Fabrikant(s) (Numm, Doséierung Form)
den Numm, Adress, a Responsabilitéit vun all Fabrikant beschwéiert, dorënner Entrepreneren, an all proposéiert Produktioun Site oder Équipe ënnerholl zu Fabrikatioun an Testen soll gëtt.
De Raimlechkeeten an der Fabrikatioun Équipe, Verpakung, Etikette a lafend soll opgezielt ginn. Wann gewësse Betriber responsabel sinn nëmmen fir speziell Schrëtt (e.g. Fabrikatioun vun engem Mëttelstuf), dëst soll kloer uginn (DEI gutt Verdeelung Praktiken fir pharmazeuteschen Produiten).
D'Lëscht vun de Produzenten oder Entreprisen sollen aktuellen Adressen vun Produktioun oder Fabrikatioun Site uginn(s) Équipe (dorënner Spär(s) an Eenheet(s)), anstatt d'administrativ Büroen.
Fir eng Mëschung vun enger API mat engem excipient, der zwar vun der API mat der excipient gëtt als den éischte Schrëtt an der Fabrikatioun vun der Finale Produit gin an, dofir, heescht d'Mëschung net ënnert der Definitioun vun engem API Hierscht. Déi eenzeg Ausnahm sinn an de Fäll wou d'API net op seng eege existéieren kann. den Zerfall, fir eng Mëschung aus APIen, der zwar vun der APIen gëtt als den éischte Schrëtt an der Fabrikatioun vun der Finale Produit ginn. Siten fir esou Fabrikatioun Schrëtt soll an dëser Rubrik opgezielt ginn.
Eng valabel Fabrikatioun Autorisatioun fir pharmazeuteschen Produktioun, souwéi e Marketing Autorisatioun, sollt ze beweisen proposéiert ginn, datt de Produit ugemellt ass oder am Aklang mat national Ufuerderunge lizenzéierte (Modul 1, 1.2.2).
Fir all Site, wou d'grouss Produktioun Schrëtt(s) ginn duerchgefouert, wann eventuell, engem DEI-Typ Certificat vun GMP befestegt vun den zoustännegen Autoritéiten a Saache vun der DEI certifiéiert Scheme op der Qualitéit vun pharmazeuteschen Produit'en Plënneren an international commerce erausginn (Modul 1, 1.2.2).
Beinhalt fir all Differenzen an de Produit am Land oder Länner nes der WHOtype Zertifikat(s)
Wann et ginn Ënnerscheeder tëscht dem Produit fir déi dës Applikatioun proposéiert ass an dass an deem Land oder Länner vermaart déi DEI-Typ Zertifika gëtt(s), et néideg Daten fir d'Dës vun der Zertifikat ze ënnerstëtzen(s) trotz den Differenzen. Jee de Fall, et kann néideg Confirmatioun Donnéeën zum Beispill fir Differenzen an Site vun Fabrikatioun fir, Spezifikatioune an Formuléierung. Bedenkt datt nëmme kleng Differenzen akzeptabel gin sinn wahrscheinlech. Differenzen an Container Etikette brauchen net normalerweis gerechtfäerdegt ginn.
Reglementaresche Situatioun an anere Länner
Eng Oplëschtung soll vum Länner gëtt gin an déi dëst Produkt e Marketing Autorisatioun erdeelt gouf, Dësen Artikel ass aus dem Maart an / oder dës Uwendung fir Marketing entzu gouf verworf, Méiglechkeete gi oder entzu kréien (Modul 1, 1.2.2).
Referenz Dokumenter: DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 961, Annexe 3 an nee. 957, Annexe 5
3.2. P.3.2 ëmfrot Formule (Numm, Doséierung Form)
A Konte gefouert Formule soll gëtt, datt eng Lëscht vun allen Deeler vun der Doséierung Form och am Fabrikatiounsprozess benotzt gin, hir Quantitéiten op enger pro Konte gefouert Basis, dorënner overages, an eng Referenz un hir Qualitéit Standarden.
D'Dëscher an der QoS-Haaptleit Skelett soll d'Konte gefouert Formule vun der FPP fir all proposéiert kommerziell Konte gefouert Gréisst ze WikiCommons benotzt ginn an d'Quantitéit vun all Komponent op enger pro Konte gefouert Basis fir auszedrécken, eng Ausso vun der Ganzen Gewiicht oder Moossnam vun de Konte gefouert dorënner.
All Deeler am Fabrikatiounsprozess benotzt soll abegraff ginn, deenen och dass zu all Konte gefouert kann net dobäi sinn (e.g. Seier an Buvette), deenen, déi während Veraarbechtung ginn geläscht kann (e.g. Léisungsmëttelen) an all déi aner (e.g. Stéckstoff oder Silicon fir stoppers). Wann der FPP ass mat eng aktiv moiety formuléiert, da soll d'Zesummesetzung vun der aktiver Zutate ginn kloer uginn (e.g. "1 kg aktiv Zutate Basis = 1.075 kg aktiv Zutate hydrochloride "). All overages soll kloer uginn (e.g. "Enthält 5 kg (entspriechend ze 2%) overage vun der API fir Fabrikatioun Verloschter Ersaz ").
D'Komponente sollen duerch hir eegen oder gemeinsam Nimm deklaréiert ginn, Qualitéitsnormen (e.g. BP, JP, an Ph.Eur. Ph.Int., USP, zu-Haus) an, wann eventuell, hir hierer (e.g. "Microcrystalline cellulose NF (PH 102)") a speziell technesch Charakteristiken (e.g. lyophilized, micronized, solubilized oder emulsified).
3.2. P.3.3 Beschreiwung vun Fabrikatiounsprozess an Prozess Kontrollen (Numm, Doséierung Form) A Flux Diagramm soll d'Schrëtt vun der Prozess presentéiert ginn Féierung a weist wou Material Prozess gitt. Der kritescher Schrëtt a Punkten op déi Prozess Kontrollen, Mëttelstuf Tester oder Finale Produit Kontrollen gehaal ginn sollen identifizéiert ginn.
A narrativ Beschreiwung vun der Fabrikatiounsprozess, dorënner Verpakung, datt d'Haaptrei vun Schrëtt land an der Skala vun Produktioun ginn soll och duerstellt gëtt. Roman Prozesser oder Technologien a Verpakung Operatiounen déi direkt Produit Qualitéit Afloss soll mat enger méi staarker vun Detail beschriwwe ginn. Equipement soll, op d'mannst, ginn duerch Typ identifizéiert (e.g. Kopplabunz Mixer, zu-Linn homogenizer) a schaffen Muecht, wou relevant.
Schrëtt am Prozess soll de passenden Prozess Parameteren hunn identifizéiert, wéi Zäit, Temperatur, oder PH. assoziéiert da Wäerter kann als erwaart Gamme presentéiert ginn. Da laut fir kritesch Schrëtt sollen am Section 3.2.P.3.4 gerechtfäerdegt ginn. A bestëmmte Fäll, Ëmwelt- Konditiounen (e.g. héich Fiichtegkeet fir eng effervescent Produit) soll Dënschdeg.
Déi maximal Zäit fir normaler FPP virun Finale Verpakung Holding soll Dënschdeg ginn. Der Holding Zäit sollen vun der Soumissioun vun Stabilitéit Daten ënnerstëtzt ginn, wa méi wéi 30 Deeg. Fir eng aseptically Filteren FPP, steril filtration vun der normaler a Preferenz an final Container llt soll kontinuéierlech ginn; all Holding Zäit soll gerechtfäerdegt ginn.
Virschléi fir de reprocessing vun Material soll gerechtfäerdegt ginn. All Daten dëst beinhalt ze ënnerstëtzen soll entweder an dëser Rubrik referenzéierten oder Equipier ginn (3.2.P.3.3).
D'Informatiounen iwwer soll am QoS-Haaptleit Skelett zesummegefaasst ginn an d'Produktioun vun der proposéiert kommerziell Terrainen spigelen soll. gesinn Lexikon (Sektioun 2) fir Definitiounen vun Pilot-Skala an Produktioun-Skala Terrainen.
Fir d'Fabrikatioun vun steril Produiten, der Klass (e.g. A, B oder C) vun de Beräicher soll fir all Aktivitéit Dënschdeg ginn (e.g. compounding, hannischt an wier), souwéi der sterilization Parameteren, och fir Equipement, Container-Zoumaache System an Opluedstatioun sterilization.
Referenz Dokumenter: ech Q8, Q9, Q10.
3.2. P.3.4 Kontrolle vun kritescher Schrëtt an intermediates (Numm, Doséierung Form)
kritescher Schrëtt: Tester an Akzeptanz Critèrë solle gëtt ginn (mat beinhalt, dorënner experimentell Date) op der kritescher Schrëtt an 3.2.P.3.3 vum Fabrikatiounsprozess identifizéiert gesuergt, ze suergen, datt de Prozess kontrolléiert ass.
Intermediates: Informatiounen iwwert d'Qualitéit an Kontroll vun intermediates während dem Prozess isoléiert soll gëtt ginn.
Beispiller vun applicabel am-Prozess Kontrollen och:
-
Granulations: Fiichtegkeet (Grenzen ausgedréckt wéi enger Rei), Mëschung uniform (e.g. Héich-Portioun Pëllen), Gros a Inhaltsverzeechnes an ëm Gréisst Verdeelung gezaaptene;
-
Staark mëndlech Produiten: Duerchschnëtt Gewiicht, Gewiicht Variant, hardness, deck, friability, a Verfall vergewësseren periodesch uechter externen Kompressor, Gewiicht gewannen während kann een;
-
Semi-amuletum: Viskositéit, homogeneity, pH;
-
Transdermal Doséierung Formen: assay vun API-Kliewefolie Mëschung, Gewiicht pro Gebitt vum Beschichtete Patch ouni Récksäit;
-
Metered Portioun inhalers: fëllt Gewiicht oder Volume, vill Affer Testen, Krunn Liwwerung;
-
Dréchent Pudder inhalers: assay vun API-excipient Mëschung, Fiichtegkeet, Variant Gewiicht vun individuell aus Schrëtt wéi Kapselen oder Mann ass;
-
Flëssegkeeten: pH, spezifesch Gravitatioun, Kloerheet vun Léisungen;
-
Parenterals: krut, Kloerheet, fëllt Volume oder Gewiicht, pH, FILTER Integritéit Tester, particulate Matière, vill Affer Testen vun ampoules, prefiltration an / oder Pre-sterilization bioburden Testen.
Referenz Dokumenter: ech Q2, Q6a, Q8, Q9, Q10, DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 929, Annexe 5.
3.2. P.3.5 Joer Onofhängegkeet publizéieren an / oder Evaluatioun (Numm, Doséierung Form)
Beschreiwung, Dokumentatioun, a Resultater vun der Confirmatioun an / oder Evaluatioun Studien soll am Fabrikatiounsprozess benotzt fir kritesch Schrëtt oder kritesch assays gëtt ginn (e.g. Confirmatioun vun der sterilization Prozess oder aseptic Veraarbechtung oder Fëllung).
Haren Sécherheet Evaluatioun soll an 3.2A.2 gëtt ginn, wann néideg.
Fir Produkter datt d'Critèrë vun enger etabléierter multisource Produit treffen, engem Produit Qualitéit review wéi an Betriebspläng duergestallt 2 kënnen ënnert zu lieu vun der Informatioun proposéiert ginn.
Déi folgend Informatiounen sollt fir all aner Produite gëtt ginn:
1. eng Kopie vum Prozessvalidatiounsprotokoll, spezifesch un dëser FPP, ënnendrënner beschriwwe;
2. Engagement, déi dräi hannereneen, Produktioun-Skala Terrainen vun dëser FPP wäert zu mèi Confirmatioun am Aklang mat der uewen Protokoll ginn. De Kandidatestatus soll eng schrëftlech Engagement Copie datt Informatioune vun dësen Studien gëtt fir kënnen no prequalification vun der NAFDAC Inspektioun Equipe sinn ginn;
3. wann d'Prozessvalidatiounsstudien scho gemaach gi sinn (e.g. fir steril Produiten), eng Kopie vun der Prozess Confirmatioun Rapport soll zu den Haaptleit vun lieu vun gëtt ginn 1. an 2. virun.
Ee vun de stäerkste praktesch Formen vun Prozess publizéieren, haaptsächlech fir nonsterile Produiten, ass der Finale Testen vun de Produit zu engem Mooss méi grouss wéi déi vun Iddi Qualitéitskontroll néideg. Et kann extensiv probéieren bezitt, wäit doriwwer eraus, datt genannt fir an Iddi Qualitéitskontroll an Testen ze normal Qualitéitskontroll Spezifikatioune an oft fir bestëmmte Parameteren nëmmen. also, zum Beispill, puer honnert Pëllen pro Konte gefouert kann gewien gin Eenheet Portioun uniform ze bestëmmen. D'Resultater ginn dann statistesch analyséiert der "Normalitéit" vun der Verdeelung fir z'iwwerpréiwen an der Norm deviation aus der Moyenne Gewiicht ze bestëmmen. Vertrauen Limite fir eenzel Resultater a fir Konte gefouert homogeneity sinn och geschate. Staark assurance ass gëtt dat an ënnerschiddleche geholl Echantillon reglementaresche Ufuerderunge treffen wäerten, wann d'Vertrauen Grenzen gutt bannent compendia Spezifikatioune sinn.
den Zerfall, extensiv probéieren an Fahrt kann zuer all Qualitéit Ufuerderunge gesuergt ginn. Zousätzlech, Mëttelstuf Etappe kann an déi selwecht Manéier validéiert ginn, e.g. Dosende vu Echantillon kann individuell ze validéieren Vermëschung oder Granulatioun Etappe vun niddereg-Portioun Tablet Produktioun vun benotzt den Inhalt uniform Test assayed. Bestëmmte Produit Charakteristiken heiansdo kann Fräilous-getest. also, subvisual particulate Matière an parenteral Preparatiounen kann duerch heescht vun elektronesch Apparater alles gin, oder Pëllen oder Kapselen fir hir Opléise Profil getest wann esou Tester sinn net op all Konte gefouert gesuergt.
Wou laut vun Konte gefouert Diameter proposéiert, et soll géif gewisen datt Variatioune vun Konte gefouert Gréisst net behandelt d'Charakteristiken vun de fäerdege Produit ofzeänneren. Et ass am Fong, dass déi Parameteren am folgende Confirmatioun Schema opgezielt géif brauchen eemol weider Skala-up revalidated gin ass no prequalification proposéiert.
Prozess Confirmatioun Protokoll soll och, awer net limitéiert ginn, fir, déi folgend:
-
Eng Referenz fir déi aktuell Meeschtesch Produktioun Dokument;
-
Eng Diskussioun vun der kritescher Equipement;
-
Prozess Parameteren, datt d'Qualitéit vun der FPP Afloss kann (kritescher Prozess Parameteren (CPPs)) dorënner Géigespiller Experimenter an Echec Modus Operatioun;
-
Detailer vun der probéieren: probéieren Punkten, Etappe vun probéieren, Methode vun probéieren an de probéieren Pläng (dorënner schematics vun Mixer oder Stockage Poubellen fir uniform Testen vun der Finale Mëschung);
-
Déi Testen Parameteren an Akzeptanz Critèren och am Prozess an Fräisetzung Spezifikatioune an Comparativ Opléise Profiler vun Confirmatioun Terrainen géint d'Konte gefouert(dat ass) am bioavailability oder biowaiver Studien benotzt;
-
Déi analytesch Prozeduren oder eng Referenz zu passenden Rubrik(s) vum Dossier;
-
D'Methode fir Enregistrements- an Evaluéieren Resultater; E28093 de proposéierten Zäitframe fir d'Réalisatioun vum Protokoll.
D'Fabrikatioun vu steril FPPs brauch Plaz ze huelen an eng gutt-kontrolléiert haten Fabrikatioun Beräich (e.g. eng streng kontrolléiert haten Ëmwelt héich zouverlässeg Prozeduren a mat passenden inprocess Kontrollen benotzt). Eng detailléiert Beschreiwung vun dësen Konditiounen, Prozeduren an Kontrollen sollen gëtt, mat zesumme tatsächlech Kopie vun der Norm Betribssystemer Prozeduren fir déi folgend:
-
wäschen, Behandlung, sterilization an dehydrogenation vun Behälter, Plaza an Equipementer;
-
Filtration vu Léisungen;
-
Lyophilization Prozess;
-
Natierlech Test vun gefëllt an zouene ampoules; - final Inspektioun vum Produit; - sterilization Zyklus.
D'sterilization Prozess ze zerstéieren oder ewechhuelen microorganisms benotzt ass wahrscheinlech déi eenzeg wichtegst Prozess vun der Fabrikatioun vun parenteral FPPs. De Prozess kann benotzen vun moist Hëtzt maachen (e.g. Dampzuch), dréchent Hëtzt, filtration, Gas sterilization (e.g. ethylene It) oder Stralung. Et soll dat Opluedstatioun Dampzuch sterilization feststellen ginn, wou praktesch, ass als d'Method vun presentéiert gin sterility vun der Finale FPP ze garantéieren. dofir, wëssenschaftlech beinhalt fir all aner Method vun sterilization Dir sollt gëtt ginn.
D'sterilization Prozess soll am Detail a Beweiser beschriwwe ginn soll confirméieren gëtt gin dass et eng steril Produit mat engem héije Mooss vun Zouverlässegkeet produzéiere wäert an dass d'physesch a chemesch Eegeschaften wéi och d'Sécherheet vun der FPP wäert net beaflosst ginn. Detailer wéi Fo Rei, Temperatur Palette an Biergspëtzten agespaart Zäit fir eng FPP an der Container-Zoumaache System soll gëtt ginn. Obwuel Standard autoclaving kreesleef vun 121 ° C fir 15 Minutten oder méi géif net eng detailléiert rationale brauchen, esou justifications soll fir reduzéiert Temperatur kreesleef oder nik Temperatur kreesleef mat verkierzt aussetzt Zäite gëtt ginn. Wann ethylene It ass benotzt, Studien an Akzeptanz Critèrë soll de Niveau vum Reschtoffall ethylene It an Zesummenhang awer Kontroll.
All Filter benotzt solle mat Respekt validéiert ginn Gréisst ze pore, Onbedenklechkeet mat de Produit, Verontreiung vun extractables an opgepasst adsorption vun der API oder all Deeler vun der.
Fir d'Confirmatioun vun aseptic Veraarbechtung vun parenteral Produiten, datt net die goen kann, Simulatioun Prozess Utilisatioun soll gehaal. Heibäi handelt llt Behälter mat Kultur Medien ënner normale Konditioune, vun incubation duerno. Akeef ze aktuell NAFDAC oder DEI GMP Richtlinnen fir Detailer.
Referenz Dokumenter: ech Q8, Q9, Q10, DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 961, Annexe 3.
3.2. P.4 Kontrolléiere vun excipients (Numm, Doséierung Form)
3.2. P.4.1 Spezifikatiounen (Numm, Doséierung Form)
De Spezifikatioune fir excipients soll gëtt.
De Spezifikatioune vu de Kandidatestatus oder der FPP Fabrikant beschwéiert sollt fir all excipients gëtt ginn, deenen och dass zu all Konte gefouert kann net dobäi sinn (e.g. Seier an Buvette), déi schéngen net an der Finale FPP (e.g. Léisungsmëttelen) an all déi aner an der Fabrikatiounsprozess benotzt (e.g. Stéckstoff oder Silicon fir stoppers).
Wann der Norm fir eng excipient hat ass eng offiziell unerkannt compendia Norm, et ass genuch ze Staat, dass d'excipient no den Ufuerderunge vum dass Norm getest ass, anstatt de Spezifikatioune am offiziell unerkannt compendia populäre fonnt reproducing.
Wann der Norm fir eng excipient hat ass eng net-compendia Norm (e.g. zu-Haus Norm) oder och Tester déi zu deene zousätzlecht sinn am offiziell unerkannt compendia populäre Rostain, eng Kopie vun der Spezifizéierung vum excipient soll gëtt ginn.
fir Umeldung fir Produiten ze NAFDAC proposéiert, nëmmen excipients mat engem offiziell unerkannt pharmacopoeia populäre soll benotzt ginn. Ausnahmen vläicht gerechtfäerdegt ginn.
Fir excipients vun natierleche Urspronk, microbial Limite Testen soll am Spezifikatioune abegraff ginn. Skiptesting ass akzeptabel wann gerechtfärdegt (Soumissioun vun akzeptabel Resultater vun fënnef Produktioun Terrainen).
Fir Uelegbiller vun Planz Urspronk (e.g. Eeërbecher Bean Ueleg oder Sachet Ueleg) d'Feele vun aflatoxins oder biocides soll hien.
D'Faarwen fir Benotzung erlaabt sinn, fir déi am "japanesch pharmazeuteschen excipients" opgelëscht limitéiert, der Europäescher Unioun (US) "Lëscht vun erlaabt Liewensmëttel Faarwen", an der Kondom "-mann Zutate Guide". Fir propriétaire Dampgemësch, de Produit Plack d'Zouliwwerer mat der qualitative Formuléierung soll proposéiert ginn, Zousätzlech zu de Spezifikatioune d'FPP Fabrikant beschwéiert fir de Produit, dorënner Identifikatioun Testen.
fir Goûten, de qualitative Zesummesetzung soll proposéiert ginn, wéi och eng Deklaratioun, datt d'excipients mat onbedéngt Reglementer verflichten (e.g. USA oder EU Reglementer).
Informatiounen datt vertraulech ass als kënnt vun der Fournisseur direkt un der NAFDAC proposéiert ginn, déi Referenz zu de Cover Bréif un de spezifesche Zesummenhang Produit maachen soll.
Aner Zertifizéierungen vun bei-Risiko Komponente kënnen op engem Fall-vun-Fall Basis verlaangt ginn.
Wann zousätzlech Offäll ass op kommerziell sinn excipients land, Detailer vun der Prozess vun Offäll an geännert Spezifikatioune soll proposéiert ginn.
Referenz Dokumenter: ech Q6a.
3.2. P.4.2 analytesch Prozeduren (Numm, Doséierung Form)
Déi analytesch Prozeduren fir lafend de excipients benotzt soll gëtt ginn, wou entspriechend.
Kopie vun analytesch Prozeduren aus offiziell unerkannt compendia monographs brauchen net proposéiert ginn.
Referenz Dokument: ech Q2.
3.2. P.4.3 validéiert analytesch Prozeduren (Numm, Doséierung Form)
Analytesch Confirmatioun Informatiounen, dorënner experimentell Date, fir déi analytesch Prozeduren fir lafend de excipients benotzt soll gëtt ginn, wou entspriechend.
Kopie vun analytesch Confirmatioun Informatiounen sidd allgemeng net fir d'Testen vun excipients proposéiert, mat der Ausnam vun der Confirmatioun vum zu-Haus Methoden wou entspriechend.
Referenz Dokument: ech Q2.
3.2. P.4.4 net den Usproch vun Spezifikatioune (Numm, Doséierung Form)
Beinhalt fir de proposéiert excipient Spezifikatioune soll gëtt ginn, wou entspriechend.
Eng Diskussioun vun den Tester, déi an de offiziell unerkannt compendia populäre zu deenen Rostain zousätzlecht si soll gëtt.
3.2. P.4.5 Excipients vu Mënsch oder Déier Urspronk (Numm, Doséierung Form)
Fir excipients vu Mënsch oder Déier Urspronk, Informatiounen soll iwwer adventitious Agenten gëtt ginn (e.g. Quellen, Spezifikatioune, Beschreiwung vun der Arbechtsplaatz gesuergt, an Haren Sécherheet Donnéeën) (Detailer zu 3.2.A.2).
Déi folgend excipients soll an dëser Rubrik Adress ginn: gelatin, phosphates, stearic sauerem, Magnesium stearate an aner stearates. Wann der excipients vun Planz Urspronk sinn gëtt eng Deklaratioun un dëser Effekt duer.
Fir excipients vun Déier Urspronk, engem Bréif vun attestation soll confirméiert gëtt gin datt d'excipients der FPP zu Fabrikatioun sinn ouni Risiko vermëttelen Agenten vun Déier Creutzfeld encephalopathies benotzt.
Material vun Déier Urspronk sollen wann méiglech verhënnert.
Wann sinn e CEP Tse-Anhale Musiktherapie- soll gëtt ginn. Eng komplett Kopie vun der CEP (dorënner all virgesi) sollen am Modul gëtt ginn 1.
Referenz Dokumenter: ech Q5A, Q5D, Q6b, DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 908, Annexe 1.
3.2. P.4.6 Buch vun der Woch excipients (Numm, Doséierung Form)
fir excipient(s) fir d'éischte Kéier an engem FPP oder vun engem neien Wee vun Administratioun benotzt, all d'Donnéeë vu Fabrikatioun, characterization, a Kontrollen, mat Kräiz-Referenze ze ënnerstëtzen Sécherheet Donnéeën (Net-Medeziner an / oder Séminairen) soll laut der API an / oder FPP Format gëtt ginn (Detailer zu 3.2.A.3).
Roman excipients sinn net vun NAFDAC akzeptéiert. Fir den Zweck vun dësen Direktiven, e Roman excipient ass eent benotzt datt net schonn huet (bei engem ähnlechen Niveau an déi vum selwechte Wee vun Administratioun) an engem Produit vun enger SRA oder vun DEI guttgeheescht.
3.2. P.5 Kontrolléiere vun FPP (Numm, Doséierung Form)
3.2. P.5.1 Spezifizéierung(s) (Numm, Doséierung Form)
d'Spezifizéierung(s) fir de FPP soll gëtt ginn.
Wéi an ech d'Q6a gewëssen Hoffnung definéiert, engem Spezifizéierung ass:
'' Eng Lëscht vun Tester, Referenze zu analytesch Prozeduren an passenden Akzeptanz Critèren, déi sinn z'identifizéieren Grenzen, laut, oder aner Critèrë fir d'Tester beschriwwen. Et féiert de Set vun Critèrë fir déi eng oder API FPP konform soll akzeptabel fir seng soll benotzen considéréiert ginn. "Conformance zu Spezifikatioune" bedeit, dass d'API an / oder FPP, wann no der opgezielt analytesch Prozeduren getest, wäert de opgezielt Akzeptanz Critèren treffen. Spezifikatioune sinn kritescher Qualitéit Standarden datt duerch reglementaresche Autoritéiten vun den Hiersteller an guttgeheescht ginn proposéiert an gerechtfäerdegt. ''
Eng Kopie vun der FPP Spezifizéierung(s) vun de Kandidatestatus (wéi och d'Firma responsabel fir d'Konte gefouert Verëffentlechung vun der FPP, wann verschidde vun de Kandidatestatus), ausgefëllt an duerch autoriséiert Personal ënnerschriwwen (i.e.. der Persoun vun Vitesse vun der Qualitéitskontroll oder Qualitéits- Departement) soll an den Haaptleit gëtt ginn. Zwee separat Liewe vun Spezifikatioune kann Formatioun aus: der Verpakung vun der FPP (Fräisetzung) an um Enn vun dem Regal-Liewen.
De Spezifikatioune soll laut den Dëscher an der QoS-Haaptleit Skelett dorënner d'Tester Géigemesuren ginn, Akzeptanz Critèren an analytesch Prozeduren (Oplëschtung Zorte, Quellen an Versiounen fir d'Methoden).
-
Der Norm vun de Kandidatestatus deklaréiert hätt en offiziell unerkannt compendia Norm ginn (e.g. BP, JP, stearate. Ph.Int., USP) oder en zu-Haus (Fabrikant beschwéiert d') Norm.
-
D'Spezifizéierung Referenz Zuel an Versioun (e.g. Versioun Zuel an / oder Datum) soll fir Versioun Kontroll Zwecker gëtt ginn.
-
Fir déi analytesch Prozeduren, den Typ soll der Zort analytesch Prozedur weg benotzt (e.g. visuell, AN, UV oder HPLC); der Quell rappeléiert der Origine vun der analytesch Prozedur (e.g. BP, JP, stearate. Ph.Int., USP, zu-Haus) an der Versioun (e.g. Code Zuel / Versioun / Datum) soll fir Versioun Kontroll Zwecker gëtt ginn.
Ech d'Q6a gewëssen Hoffnung enger Recommandatiounen fir eng Rei vun allgemengt a spezifesch Tester a Critèrë fir FPPs. Spezifikatioune soll och, op engem Minimum, Tester fir krut, Identifikatioun, assay, Rengheet erauszortéiert, Leeschtung Tester (e.g. Opléise), physesch Tester (e.g. Verloscht op drëschenen, hardness, friability an ëm Gréisst), uniform vun Doséierung Unitéiten, an, wéi eventuell, Identifikatioun a assay vun Do oder chemesch preservatives (e.g. antioxidants) an microbial Limite Tester.
Déi folgend Informatiounen stellt Orientatioun op spezifesch Tester, datt duerch d'ech Q6a gewëssen Hoffnung net Adress sinn:
▪ fix-Portioun geschéckt FPPs (FDC-FPPs):
-
Analytesch Methoden, datt all API an der Präsenz vun den Trainer API z'ënnerscheeden kann(s) soll entwéckelt a validéiert,
-
Akzeptanz Critèrë fir ofgeschnidden Produiten sollen se aus ofgeleet sinn mat Referenz zu de API gegrënnt ginn. Wann eng Houeren Resultater vun engem chemesche Reaktioun tëscht zwou oder méi APIen, seng Akzeptanz Grenzen am allgemengen soll mat Referenz zu de schlëmmste Fall berechent ginn (der API mat der kleng Géigend ënner dem Kéier). Alternativ den Inhalt vun esou Gëftstoffer hätt par rapport zu hirem Referenz Standarden berechent ginn,
-
En Test an Limite fir Inhalt uniform ass bei manner fir all API presentéieren am FPP néideg wéi 5 MG oder manner wéi 5% vum Gewiicht vun der Doséierung Unitéit,
-
Fir d'API(s) presentéieren um ≥ 5 MG an ≥ 5% vum Gewiicht vun der Doséierung Unitéit, engem Test a Limite fir Gewiicht Variant kann am lieu vum Inhalt uniform Testen gegrënnt ginn;
-
Geännert-release Produiten: eng sënnvoll API Fräisetzung Method;
-
Inhalation an nasal Produiten: Konsequenz vun geliwwert Portioun (duerch de Gebrauch vun der Produktsécherheet), ëm oder droplet Gréisst Verdeelung Profiler (dem Produit ähnlecher zu VIVO Studien benotzt an eventuell) an wann eventuell fir der Doséierung Form, Fiichtegkeet zréck Inhalt, vill Affer Taux, microbial Grenzen, preservative assay, sterility a Gewiicht Verloscht;
-
Supp: uniform vun Doséierung Unitéiten, Schmëlzpunkt;
-
Transdermal Doséierung Formen: schielen oder Fence Kraaft, mengen Gewiicht pro Unitéit Beräich an Opléise. Ausser et ass passenden beinhalt, der akzeptabel Limite fir d'API Inhalt vun der FPP an der Verëffentlechung Spezifikatioune ass ± 5% vun der Label ufroen (i.e.. 95.0-105,0%).
Fir Produite wéi Pëllen, Kapselen an Supp wou en Test fir uniform vun Single-Portioun Preparatiounen néideg ass, engem Test a Limite fir Inhalt uniform ass néideg wann der API am FPP um manner präsent ass wéi 5 MG oder manner wéi 5% vum Gewiicht vun der Doséierung Unitéit. soss, den Test fir Mass uniform kann applizéiert ginn.
Wiessel-Testen ass akzeptabel fir Parameteren wéi Identifikatioun vun gemoolt Materialien an microbial Grenzen, wou vun der Soumissioun vun akzeptabel ënnerstëtzen Resultater fënnef Produktioun Terrainen gerechtfärdegt. Wann justifiéieren Fräilous-Testen huet de Spezifikatioune akzeptéiert ginn soll eng Note och, erkläert, op engem Minimum, dëse Fräilous-Testen Ufuerderunge: op d'mannst jäerlech all zéngten Konte gefouert an op d'mannst ee Konte gefouert gëtt getest. Zousätzlech, fir Stabilitéit besot Parameteren wéi microbial Grenzen, lafend gëtt um Fräisetzung an um Enn vun Regal-Liewen während Stabilitéit Studien opgeféiert.
Keng Ënnerscheeder tëscht Fräisetzung a Regal-Liewen Tester an Akzeptanz Critèrë ginn soll kloer uginn an gerechtfärdegt. Bedenkt datt esou Differenzen fir Parameteren wéi Opléise sinn normalerweis net akzeptéiert.
Referenz Dokumenter: ech Q3b, Q3C, Q6a.
3.2. P.5.2 analytesch Prozeduren (Numm, Doséierung Form)
Déi analytesch Prozeduren benotzt fir de FPP Testen soll gëtt.
Kopie vun der zu-Haus analytesch Prozeduren während pharmazeuteschen Entwécklung benotzt (wann benotzt zu den Haaptleit gëtt lafend Resultater ze Generéiere) wéi och déi fir Iddi Testen proposéiert sollen gëtt ginn. Ausser geännert ass et net néideg Kopie vun analytesch Prozeduren an offiziell unerkannt compendia beschriwwen fir.
Dëscher fir Message mat enger Zuel vun de verschiddenen analytesch Prozeduren an der Confirmatioun Informatiounen (e.g. HPLC assay an Houeren Methoden) kann am 2.3.R Regional Informatiounen Sektioun vun der QoS-Haaptleit fonnt ginn (i.e.. 2.3.R.2). Dës Dëscher soll de analytesch Prozeduren benotzt ginn fir Determinatioun vun der assay benotzt ze WikiCommons, Zesummenhang Substanzen a Opléise vun der FPP.
Akeef ze Rubrik 3.2.S.4.2 vun dëse Richtlinne fir zousätzlech Orientatioun op analytesch Prozeduren.
Referenz Dokument: ech Q2 (16).
3.2. P.5.3 validéiert analytesch Prozeduren (Numm, Doséierung Form)
Analytesch Confirmatioun Informatiounen, dorënner experimentell Date, fir déi analytesch Prozeduren fir lafend de FPP benotzt, soll gëtt.
Kopie vun der Confirmatioun Rapporte fir d'zu-Haus analytesch Prozeduren während pharmazeuteschen Entwécklung benotzt (wann benotzt zu den Haaptleit gëtt lafend Resultater ze ënnerstëtzen) wéi och déi fir Iddi Testen proposéiert sollen gëtt ginn.
Dëscher fir Message mat enger Zuel vun de verschiddenen analytesch Prozeduren an Confirmatioun Informatiounen (e.g. HPLC assay an Houeren Methoden, an GC Methoden) kann am 2.3.R Regional Informatiounen Sektioun vun der QOSPD fonnt ginn (i.e.. 2.3.R.2). Dës Dëscher soll benotzt ginn der Confirmatioun Informatiounen vun der analytesch Prozeduren fir Determinatioun vun der assay benotzt ze WikiCommons, Zesummenhang Substanzen a Opléise vun der FPP.
Wéi vun reglementaresche Autoritéiten an pharmacopoeias unerkannt selwer, Kontrollen vun compendia Methode kann néideg sinn. D'compendia Methode wéi publizéiert sinn validéiert typesch baséiert op en API oder eng FPP ursprünglech aus engem spezifesche Fabrikant beschwéiert. Déi selwecht API oder FPP aus verschiddene Quellen kritt kann enthalen Gëftstoffer an / oder ofgeschnidden Produiten oder excipients datt net während der Entwécklung vun der populäre considéréiert goufen. dofir, de populäre an compendia Method(s) soll fir d'Kontroll vun der proposéiert FPP gëeegent bewisen ginn.
Fir offiziell unerkannt compendia FPP assay Methoden, kënnen soll eng Manifestatioun vun Spezifizitéit och, Richtegkeet a repeatability (Method Präzisioun). Wann en offiziell unerkannt compendia Method ass benotzt Zesummenhang Substanzen ze kontrolléieren, dass am populäre net präziséiert sinn, voll Confirmatioun vun der Method ass mat Respekt un déi wëssenschaftlech Substanzen erwaart.
Wann en offiziell unerkannt compendia Norm ass hat an en zu-Haus Method ass am lieu vun der compendia Method benotzt (e.g. fir assay oder fir Zesummenhang awer), Relatioun tëscht der inhouse an compendia Methoden soll bewisen ginn. Dëst kéint duerch déi zwou Methoden zweete Analysë vun eent Prouf leeschtungsfäheg erfëllt ginn a suergt fir d'Resultater vun der Etude. Fir Methode fir d'Determinatioun vun Zesummenhang awer, um Konzentratioune mat Zesummenhang awer jo d'Prouf gläichwäerteg ze hir Spezifizéierung Grenzen analyséiert soll de Placebo ginn.
Referenz Dokument: ech Q2.
3.2. P.5.4 ëmfrot Analysë (Numm, Doséierung Form)
Eng Beschreiwung vun Terrainen a Resultater vun Konte gefouert Analysë sollen gëtt ginn.
Informatiounen iwwert relevant FPP Terrainen benotzt de Spezifikatioune gedoe an Konsequenz vun Fabrikatioun diskutéieren sollen Kraaft an Konte gefouert Zuel gëtt a soll och, Konte gefouert Gréisst, Datum an Site vun Produktioun a Gebrauch (e.g. an Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien benotzt, preclinical a Krankheete Studien (wann relevant), Stabilitéit, Pilot, Skala-up an, wann sinn, Produktioun-Skala Terrainen).
Analytesch Resultater generéiert vun der Firma responsabel fir d'Konte gefouert Verëffentlechung vun der FPP (meeschtens de Kandidatestatus oder der FPP Fabrikant beschwéiert, wann verschidde vun de Kandidatestatus) soll fir net manner wéi zwee Terrainen vun op d'mannst Pilot Skala gëtt ginn, oder am Fall vun engem sympathesch[1] FPP (e.g. direkter-release staark FPPs (mat feststellen Ausnahmen), oder Net-steril Léisungen), op d'mannst ee Konte gefouert vun op d'mannst Pilot Skala an eng zweet Konte gefouert déi kleng gin kann (e.g. fir staark mëndlech Doséierung Formen, 25 000 oder 50 000 Pëllen oder Kapselen) vun all méiglecher Stäerkt vun der FPP. Dës Terrainen sollen duerch eng Prozedur voll Vertrieder vun hiergestallt ginn an simulating datt zu engem voll Produktioun-Skala Konte gefouert applizéiert gin.
D'Resultater sollen déi vun Tester op de Konte gefouert och (dat ass) am Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien benotzt. Kopie vun der Certificaten vun Analyse fir dësen Terrainen solle fir generéieren d'Testen Resultater responsabel vun den Haaptleit an der Gesellschaft gëtt gin sollen identifizéiert ginn.
Der Diskussioun vun Resultater solle fir de verschiddenen Tester op Observatioune konzentréieren bemierken, anstatt Kommentare wéi Informatiounsblat "all Tester treffen Spezifikatioune". Déi Diskussioun soll laut vun analytesch Resultater och, wou relevant. Fir Chemeschen Tester (e.g. individuell a Ganzen Houeren Tester an assay Tester), et soll déi aktuell z'identifizéieren Resultater gesuergt ginn si gëtt amplaz flou Aussoen wéi "bannent Grenzen" oder "entsprécht" (e.g. "Niveau vun ofgeschnidden Produit A gounge vun 0.2 ze 0.4 %"). Opléise Resultater soll ausgedréckt, op engem Minimum, souwuel wéi d'Moyenne an der Gamme vun eenzelne Resultater. Recommandatiounen fir Dirigent an Comparativ Opléise Profiler Fliessband kann an Betriebspläng fonnt ginn 1.
Eng Diskussioun an beinhalt sollt fir all onkomplett Analysë gëtt ginn (e.g. fir all Parameteren no net déi proposéiert Spezifizéierung getest).
Referenz Dokumenter: ech Q3b, Q3C, Q6a.
3.2. P.5.5 Characterization vun Gëftstoffer (Numm, Doséierung Form)
Informatiounen iwwert d'characterization vun Gëftstoffer soll gëtt, wann net virdrun an "3.2.S.3.2 Gëftstoffer" gëtt.
Eng Diskussioun misst vun all Gëftstoffer gëtt ginn déi Potential ofgeschnidden Produite sinn (inklusiv déi ënnert der am 3.2.S.3.2 identifizéiert Gëftstoffer wéi och potentiell ofgeschnidden Produiten aus Interaktioun vun der API mat anere APIen doraus (FDCs), excipients oder der Container-Zoumaache System) an FPP Prozess-Zesummenhang Gëftstoffer (e.g. Reschtoffall Léisungsmëttelen am Fabrikatiounsprozess fir de FPP).
Referenz Dokumenter: ech Q3b, Q3C, Q6a.
3.2. P.5.6 net den Usproch vun Spezifizéierung(s) (Numm, Doséierung Form)
Beinhalt fir de proposéiert FPP Spezifizéierung(s) soll gëtt.
Eng Diskussioun soll op der ënnerlooss oder Inclusioun vun verschidden Tester gëtt ginn, Evolutioun vun Tester, analytesch Prozeduren a Critèren Akzeptanz, an Differenzen aus der offiziell unerkannt compendia Norm(s). Wann de offiziell unerkannt compendia Methode geännert oder ersaat goufen, eng Diskussioun soll abegraff ginn.
Déi beinhalt fir verschidden Tester, analytesch Prozeduren a Critèren Akzeptanz (e.g. ofgeschnidden Produiten oder Opléise Method Entwécklung) vläicht an anere Rubriken vun den Haaptleit diskutéiert goufen an brauchen net hei widderholl gin, obwuel e Kräiz-Referenz soll gëtt ginn.
Ech Q6a soll fir d'Entwécklung vun Spezifikatioune fir FPPs gefrot ginn.
3.2. P.6 Referenz Standarden oder Material (Numm, Doséierung Form)
Informatiounen iwwert d'Referenz Standarden oder Referenz Material fir Testen vun der FPP benotzt soll gëtt, wann net virdrun an "3.2.S.5 Referenz Standarden oder Material" gëtt.
Gesinn Rubrik 3.2.S.5 fir Informatiounen déi op Referenz Standarden oder Material gëtt soll. Informatiounen soll op Referenz Material vun FPP ofgeschnidden Produite gëtt ginn, wou net zu 3.2.S.5 abegraff.
Referenz Dokumenter: ech Q6a (6), DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 943, Annexe 3.
3.2. P.7 Container-Zoumaache System (Numm, Doséierung Form)
Eng Beschreiwung vun der Container-Zoumaache Systemer soll gëtt, dorënner d'Identitéit vun Material vun Bau vun all Primärschoul Verpakung Komponent a seng Spezifizéierung. De Spezifikatioune soll och Beschreiwung an Identifikatioun (an kritesch Dimensiounen, mat Zeechnungen wou entspriechend). Non-compendia Methoden (mat publizéieren) missten agebaut, wou entspriechend.
Fir Net-funktionell Secondaire Verpakung Komponente (e.g. deenen, déi weder zousätzleche Schutz bidden nach déngen Produit ze liwweren), nëmmen e kuurze soll gëtt ginn. Fir funktionell Secondaire Verpakung Komponente, zousätzlech Informatioune soll gëtt ginn.
Suitability Informatiounen sollen an 3.2.P.2 etabléiert ginn.
D'DEI ageschafft op Verpakung fir pharmazeuteschen Produiten (18) an der offiziell unerkannt pharmacopoeias soll fir FPPs fir Recommandatiounen op der Verpakung Informatioune gefrot ginn.
Beschreiwunge, Material vum Bau an Spezifikatioune (vun der Firma responsabel fir Verpakung der FPP, allgemeng d'FPP Fabrikant beschwéiert) soll fir d'Verpakung Komponente gëtt gin, datt si:
-
Am direkte Kontakt mat der Doséierung Form (e.g. Container, Zoumaache, Daucher, desiccant an Absacker);
-
Benotzt fir Drogenofhängeger Liwwerung (dorënner de Apparat(s) fir multidose Léisungen, emulsions, suspensions an powders oder granules fir rekonstituéieren an Léisung, Salmiakgeescht oder Ophiewe;
-
Benotzt als Schutzmoossnamen Barrière garantéieren ze hëllefen Stabilitéit oder sterility; E296AA Noutwendeg fir d'FPP-Qualitéit während Lagerung a Versand ze garantéieren.
Primärschoul Verpakung Komponente sinn déi, déi am direkte Kontakt mat der API oder FPP sinn.
De Spezifikatioune fir d'alleréischt Verpakung Komponente sollen eng spezifesch Test fir Identifikatioun och (e.g. AN). Spezifikatioune fir Film an zentraalt Ziel Material soll Limite fir deck oder Géigend Gewiicht och.
Informatiounen gedoe der suitability (e.g. Qualifikatioun) vun der Container Zoumaache System soll am Rubrik 3.2.P.2 diskutéiert ginn. Vergläichend Studien vläicht fir gewësse Ännerungen am Verpakung Komponente hëllt ginn (e.g. engem Comparativ Liwwerung studéieren (droplet Gréisst) fir eng Verännerung Fabrikant vun dropper Tipps).
3.2. P.8 Stabilitéit (Numm, Doséierung Form)
3.2. P.8.1 Stabilitéit Resumé a Conclusioune (Numm, Doséierung Form)
Der Zorte vu Studien gehaal, Adhésiounsprotokollen benotzt, an d'Resultater vun de Studien soll zesummegefaasst. De Resumé soll och, zum Beispill, Conclusiounen mat Respekt ze Stockage Konditiounen an Regal-Liewen, an, wann eventuell, zu-benotzen Stockage Konditiounen an Regal-Liewen.
D'DEI Stabilitéit Richtlinnen Stabilitéit Testen vun aktiv pharmazeuteschen Ingredienten an fäerdeg pharmazeuteschen Produiten (19) soll fir Recommandatiounen op de Kär Stabilitéit gefrot ginn
Donnéeën Pak fir d'prequalification vun APIen an FPPs néideg.
Wéi an der DEI Stabilitéit Richtlinnen duergestallt, den Zweck vun Stabilitéit Testen ass Beweis vun ze bidden wéi d'Qualitéit vun engem API oder FPP individuell mat Zäit ënner dem Afloss vun enger Rei vun Ëmweltkonditioune Facteure wéi Temperatur, Fiichtegkeet a Liichtjoer. Der Stabilitéit Programm gehéieren och d'Etude vun Produit Zesummenhang Facteuren, datt d'Qualitéit vun der API oder FPP Afloss, zum Beispill, Interaktioun vun API mat excipients, Container-Zoumaache Systemer a Verpakung Material.
Stress Testen
Wéi an der DEI Stabilitéit Richtlinnen duergestallt, Foto Stabilitéit Testen sollen op mannst eng primär Konte gefouert vun der FPP wann passenden gehaal ginn. Wann "aus Liicht schützen" ass an ee vun de offiziell unerkannt pharmacopoeias fir de API oder FPP Dënschdeg ass et genuch ze Staat "aus Liicht schützen" op Etikette, am lieu vun photo Stabilitéit Studien, wann de Container-Zoumaache System ass dës Distanz Schutzmoossnamen gin Liicht. Zousätzleche Stress Testen vun spezifesch Zorte vun Doséierung Forme kann entspriechend ginn (e.g. cyclic Studien fir semi-staark Produiten oder afréieren-Thaw Studien fir Flëssegket Produiten).
eng scho, Mëttelstuf (wann néideg) a laangfristeg Testen
Stabilitéit Daten muss Stabilitéit vun de Medikamenter Produit uechter seng eigentlech Regal-Liewen ënnert dem klimatesch Konditiounen verwandelt gouf an der Zil- Länner weisen. Just Kandidatur déi selwecht Ufuerderunge applicabel ze anere Mäert potentiel zu Noutfall Produiten Féierung konnt wann Stabilitéit Studien am Stockage Konditiounen fir Länner an Klimazonen Zone ech gehaal ginn / II wann d'Produiten an de Länner vun Klimazonen Zone III a IV geliwwert ginn. Akeef ze DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 953, Annexe 2, Betriebspläng 1 (7) fir Informatiounen iwwert Klimazonen Zonen. Efficace wéi September 2011, déi néideg d'Wënsch Stockage Konditioune fir d'DEI Prequalification vun Medikamenter Programmed sinn 30 ºC ± 2 ºC / 75% ± 5% RH, an no deem Datum d'laangfristeg Daten zu den Haaptleit proposéiert (gesinn Table 3) soll op dës Konditioune ginn. D'Benotzung vun alternativ laangfristeg Konditiounen wäert musst gerechtfäerdegt ginn a soll mat adäquat Beweiser ënnerstëtzt ginn.
Aner Stockage Konditiounen sinn an der DEI Stabilitéit Richtlinnen fir FPPs KOMBINÉIERT zu impermeable an semi-permeable Container duergestallt an déi fir Stockage an engem Frigo an engem Frigo geduecht. FPPs fir Stockage ënner -20 ° C op engem Fall-vun-Fall Basis behandelt ginn soll.
Dësch 3: Minimum Daten bei der Zäit néideg der Dossier vun Formulairen (am allgemenge Fall)
Stockage Temperatur
(ºC)
|
Relativ Fiichtegkeet
(%)
|
Minimum Zäit
(Méint)
|
eng scho 40 ± 2
|
75 ± 5
|
6
|
Mëttelstuf
|
N / A
|
N / A
|
Laangzäit 30 ± 2
|
75 ± 5
|
6
|
engWou laangfristeg Konditiounen sinn 30 ºC ± 2 ºC / 75% ± 5% RH, et ass keen Mëttelstuf Zoustand. Akeef ze DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 953, Annexe 2 (19) fir weider Informatiounen iwwert de Stockage Konditiounen.
Fir dem Regal-Liewen Struk, Donnéeë soll op net manner wéi zwee Terrainen vun op d'mannst Pilot Skala gëtt ginn, oder am Fall vun engem sympathesch FPP (e.g. direkter-release staark FPPs (mat feststellen Ausnahmen) oder Net-steril Léisungen), op d'mannst ee Konte gefouert vun op d'mannst Pilot Skala an eng zweet Konte gefouert déi kleng gin kann (e.g. fir staark mëndlech Doséierung Formen, 25 000 oder 50 000 Pëllen oder Kapselen) vun all méiglecher Stäerkt vun der FPP. Dës Terrainen sollen duerch eng Prozedur voll Vertrieder vun hiergestallt ginn an simulating datt zu engem voll Produktioun-Skala Konte gefouert applizéiert gin.
Der Stabilitéit Testen Programm soll an d'Resultater vun Stabilitéit Testen Géigemesuren ginn soll am Dossier a Géigemesuren am Dëscher am QoS-Haaptleit gemellt ginn. Bracketing an matrixing vun der proportionaler Stäerkten kann wann wëssenschaftlech gerechtfärdegt applizéiert ginn.
Fir steril Produiten, sterility sollen am Ufank an Enn vun Regal-Liewen gemellt ginn. Fir parenteral Produiten, Ënner siichtbar particulate Matière soll dacks gemellt ginn, awer net onbedéngt bei all Test November. Bakteriell endotoxins brauchen nëmmen an der éischter Test Punkt gemellt ginn. Gewiicht Verloscht aus Plastik Container sollen iwwer dem Regal-Liewen gemellt ginn.
All am-benotzen Period an verbonne Stockage Konditiounen soll mat experimentell Date gerechtfäerdegt ginn, zum Beispill, der Ouverture, rekonstituéieren an / oder dilution vun all steril an / oder multidose Produiten oder nom éischte Ouverture vun FPPs an normaler multidose Container vide (e.g. Fläschen vun 1000s). wann applicabel, der inuse Period an Stockage Konditiounen soll am Produit Informatiounen ugewisen ginn.
D'Informatiounen iwwert d'Stabilitéit Studien soll Detailer och wéi
-
Stockage Konditiounen;
-
Kraaft;
-
Konte gefouert Zuel, dorënner de API Konte gefouert Zuel(s) an Fabrikant beschwéiert(s);
-
Konte gefouert Gréisst;
-
e Container-Zoumaachesystem abegraff Orientéierung (e.g. Restaurateuren, Inverted, op-Säit) eventuell;
-
fäerdeg (a proposéiert) Test Intervalle.
Der Diskussioun vun Resultater solle fir de verschiddenen Tester op Observatioune konzentréieren bemierken, anstatt Kommentare wéi Informatiounsblat "all Tester treffen Spezifikatioune". Déi Diskussioun soll laut vun analytesch Resultater och an all Trends déi observéiert goufen. Fir Chemeschen Tester (e.g. individuell a Ganzen Tester ofgeschnidden Produit an assay Tester) tatsächlech z'identifizéieren Resultater soll amplaz flou Aussoen wéi "bannent Grenzen" oder "entsprécht" gëtt ginn. Opléise Resultater soll ausgedréckt, op engem Minimum, souwuel wéi d'Moyenne an Gamme vu individuell Resultater.
Bewerberinnen soll ech d'Q1E gewëssen Hoffnung consultéieren (23) fir Detailer iwwert d'Evaluatioun an Extrapolatioun vun Resultater vun Stabilitéit Donnéeën (e.g. wann bedeitendst änneren war net observéiert bannent 6 Méint op eng scho Zoustand an d'Donnéeë weisen wéineg oder keen Verännerlechkeet, déi proposéiert Regal-Liewen hätt déi laangfristeg Daten Daach bis zu zweemol d'Period ginn, mä sollt net däerfte der laangfristeg Donnéeën vun méi wéi 12 Méint).
Proposéiert Stockage Ausso an Regal-Liewen
Déi proposéiert Stockage Ausso an Regal-Liewen (an-benotzen Stockage Konditiounen an-benotzen Period, wann eventuell) fir de FPP soll gëtt ginn.
D'recommandéiert Etikette Aussoen fir Gebrauch op der Stabilitéit Studien baséiert, sinn am DEI Stabilitéit Richtlinnen gëtt.
Referenz Dokumenter: DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 953, Annexe 2, ech Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q3b, Q6a.
3.2. P.8.2 Post-Accord Stabilitéit Protokoll a Stabilitéit Engagement (Numm, Doséierung Form)
D'Post-Accord Stabilitéit Protokoll a Stabilitéit Engagement soll gëtt ginn.
Primärschoul Stabilitéit Etude Engagement
Wann d'Donnéeë sinn op laangfristeg Stabilitéit vun Primärschoul Terrainen Cover net de proposéiert Regal-Liewen an der Zäit vum Bilan vun den Haaptleit mëschten, engem Engagement soll d'Stabilitéit Studien fir fest gedoe dem Regal-Liewen a weidergespillt gemaach ginn. Eng schrëftlech Engagement (ënnerschriwwen a vum) laangfristeg lafend iwwer dem Regal-Liewen Period a weidergespillt soll am Dossier mat abegraff ginn.
Engagement Stabilitéit Studien
Déi laangfristeg Stabilitéit Studien fir den Engagement Terrainen soll ganze proposéiert Regal-Liewen op mannst dräi Produktioun Terrainen vun all Kraaft an all Container-Zoumaache System gehaal ginn. Wou Stabilitéit Daten net fir dräi Produktioun Terrainen vun all Kraaft gëtt, eng schrëftlech Engagement (ënnerschriwwen a vum) soll am Dossier mat abegraff ginn.
Dräierkoalitioun Stabilitéit Studien
Wéi an der DEI Stabilitéit Richtlinnen beschriwwen, enger Dräierkoalitioun Stabilitéit Programm ass etabléiert Produit iwwer seng Regal-Liewen ze kontrolléieren an ze bestëmmen, datt de Produit bleift a kann bannent Spezifikatioune ze bleiwen ënnert dem Stockage Konditiounen op de Label erwaart ginn. Wann et net anescht gerechtfärdegt, op d'mannst ee Konte gefouert pro Joer vum Produit an all Kraaft hiergestallt an all Container-Zoumaache System, wann relevant, soll an der Stabilitéit Programm abegraff ginn (ausser Keen ass während där Joer produzéiert). Bracketing an matrixing kënnen applicabel ginn. Eng schrëftlech Engagement (ënnerschriwwen a vum) zu dësem Effekt soll am Dossier mat abegraff ginn.
Keng Ënnerscheeder tëschent der Stabilitéit Adhésiounsprotokollen fir d'alleréischt Terrainen benotzt an déi fir d'Engagement Terrainen oder Dräierkoalitioun Terrainen proposéiert sollt wëssenschaftlech ginn gerechtfärdegt.
Referenz Dokument: ech Q1A.
3.2. P.8.3 Stabilitéit Donnéeën (Numm, Doséierung Form)
Resultater vun der Stabilitéit Studien soll an engem passenden Format presentéiert ginn (e.g. Tabelleform, grafeschen, an narrativ). Informatiounen iwwert d'analytesch Prozeduren benotzt d'Donnéeën an Confirmatioun vun dëse Prozeduren gin sollen zu Generéiere abegraff.
Informatiounen iwwert characterization vun Gëftstoffer läit am 3.2. P.5.5.
Déi aktuell Stabilitéit Resultater a Rapporte benotzt der proposéiert Regal-Liewen ze ënnerstëtzen soll zu den Haaptleit gëtt ginn. Fir Chemeschen Tester (e.g. individuell a Ganzen Tester ofgeschnidden Produit an assay Tester), tatsächlech z'identifizéieren Resultater soll amplaz flou Aussoen wéi "bannent Grenzen" oder "entsprécht" gëtt ginn.
Opléise Resultater soll ausgedréckt, op engem Minimum, souwuel wéi d'Moyenne an Gamme vu individuell Resultater.
Referenz Dokumenter: ech Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q2.
3.2. AAnhang
3.2. A.1 Ariichtung an Equipementer
Net zoutreffend (i.e.. net eng biotech Produit).
3.2. A.2 Adventiéis Agent E28099 Sécherheetsbewäertung
3.2. A.3 Novelexcipients
Roman excipients sinn net akzeptéiert.
3.2. Regional Informatiounen
3.2. R.1 Production Dokumentatioun
3.2. R.1.1 virschaffe Produktioun Dokumenter
E Minimum vun zwee Terrainen vun op d'mannst Pilot Skala, oder am Fall vun engem sympathesch FPP (e.g. direkter-release staark FPPs (mat feststellen Ausnahmen) oder Net-steril Léisungen), op d'mannst ee Konte gefouert vun op d'mannst Pilot Skala (d'Konte gefouert an Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien benotzt) an eng zweet Konte gefouert déi vläicht méi kleng ginn (e.g. fir staark mëndlech Doséierung Formen, 25 000 oder 50 000 Pëllen oder Kapselen), soll fir all Kraaft hiergestallt ginn. Dës Terrainen sollen duerch eng Prozedur voll Vertrieder vun hiergestallt ginn an simulating datt zu engem voll Produktioun-Skala Konte gefouert applizéiert gin.
Fir staark mëndlech Doséierung Formen, Pilot Skala ass allgemeng, op engem Minimum, eent-zéngten, datt vun all d'Produktioun Skala oder 100 000 Pëllen oder Kapselen, watrengem ass déi grouss.
Kopie vun der virschaffe Produktioun Dokumenter soll fir de am Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien benotzt Terrainen gëtt ginn. Keng Fräiheet vun Opérateuren op der virschaffe Produktioun Dokumenter gemaach soll kloer ze liese ginn.
Wann net am virschaffe Konte gefouert records duerch genuch am Prozess Testen abegraff, Donnéeë soll an Comparativ bioavailability oder biowaiver Studien gebraucht fir de Konte gefouert gëtt gin datt d'uniform vun dëser Konte gefouert weisen. D'Daten déi uniform vun der Bio Konte gefouert gedoe soll an Iddi Qualitéitskontroll néideg Tester zu engem Mooss grouss wéi dat bezitt.
Englesch Iwwersetzunge vun virschaffe records soll wou relevant gëtt ginn.
3.2.R.1.2 Master Produktioun Dokumenter
Kopie vun der FPP Meeschtesch Produktioun Dokumenter sollt fir all proposéiert Kraaft gëtt ginn, kommerziell Konte gefouert Gréisst a Fabrikatioun Site.
D'Detailer vun der Meeschtesch Produktioun Dokumenter sollen och, awer net limitéiert ginn, fir, déi folgend:
■ Meeschtesch Formule;
■ dispensing, Veraarbechtung a Verpakung Rubriken mat relevant Material an operationell Detailer;
■ relevant Berechnungen (e.g. wann de Betrag vun API seng baséiert op der assay Resultater oder op der anhydrous Basis);
■ Identifikatioun vun all Equipement vun, op engem Minimum, Aart a schaffen Muecht (dorënner maachen, Modell an Equipement Zuel, wou méiglech);
■ Prozess Parameteren (e.g. Vermëschung Zäit, Vermëschung Vitesse, milling Écran Gréisst, Veraarbechtung Temperatur Rei, Granulatioun Enn-Punkt an Tablet Maschinn Vitesse ( ausgedréckt als Zil an Rei));
■ Lëscht am-Prozess Tester (e.g. krut, pH, assay, Mëschung uniform, Viskositéit, ëm Gréisst Verdeelung, Verloscht op drëschenen, Gewiicht Variant, hardness, Verfall Zäit, Gewiicht gewannen während kann een, Natierlech Test, Minimum fëllt, Schecken Kloerheet a FILTER Integritéit) an Spezifikatioune;
■ probéieren plangen mat wat un der:
E28093 Schrëtt, op déi Echantillon solle gemaach ginn (e.g. drëschenen, Grillbotzmëttel an externen Kompressor),
E28093 Zuel vu Proben, déi getest solle ginn (e.g. fir Mëschung uniform Testen vun niddereg-Portioun FPPs, mat engem probéieren Déif aus x Positiounen am Mixer Mëschung Wolleken),
E28093 Frequenz vun Testen (e.g. all x Gewiicht Variant Minutt während externen Kompressor oder Fruuchtkapsel Fëllung);
■ Secherheetsmesuren néideg Produit Qualitéit ze garantéieren (e.g. Temperatur an Fiichtegkeet Kontroll a maximal Holding mol);
■ fir steril Produiten, Referenz zu Standard Betribssystemer Prozeduren ( SOPs) an entspriechend Rubriken an eng Lëscht vun all relevant SOPs um Enn vum Dokument;
■ theoretesch an aktuellen nozeginn;
■ conforme GMP Ufuerderunge.
Referenz Dokument: DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 961.
3.2. R.2 analytesch Prozeduren an Confirmatioun Informatiounen
D'Dëscher an Rubrik presentéiert 2.3.R.2 am QoS-Haaptleit Skelett soll de analytesch Prozeduren an Confirmatioun Informatiounen aus Rubriken 3.2.S.4.2 zu WikiCommons benotzt ginn, 3.2.S.4.3,
2.3.S.4.4 (c),
2.3. S.7.3 (b), 3.2.P.5.2 an 3.2.P.5.3 wou relevant.
4.3 Literaturreferenzen
Referenze zu der wëssenschaftlecher Literatur fir déi souwuel de API an FPP soll an dëser Rubrik vun den Haaptleit abegraff ginn, wann néideg.
Modul 4: Net-Medeziner Zesummefaassungen
Dëst Modul ass net normalerweis fir multisource waren (Allgemeng) pharmazeuteschen Produiten. Si befaasst sech mat der toxicity Testen soll d'Stabilitéit a Sécherheet vun den Produit ze berechtegen. De Modul ass fir Vollständegkeet abegraff de passenden Format an Openthalt vun der nonclinical Daten fir unzeginn.
Kuckt an ech M4S (R2) fir zousätzlech Detail iwwert d'Organisatioun vun Modul 4 a fir ech Referenze op studéieren Design an Daten Inhalt.
4.1 Inhaltsverzeechnes (Modul 4)
4.2 Etude Rapporten
D'Etude soll Rapporten zu dëse fir presentéiert ginn:
4.2.1 Pharmacology
4.2.1.1 Primary Pharmacodynamics
4.2.1.2 Secondary Pharmacodynamics
4.2.1.3 Safety Pharmacology
4.2.1.4 Pharmacodynamic Drug Interactions
4.2.2 Pharmacokinetics
4.2.2.1 Analytical Methods and Validation Reports (wann separat Rapporte si sinn)
4.2.2.2 Absorption
4.2.2.3 Distribution 4.2.2.4 ukuerbelt
4 2.2.5 Excretion
4.2.2.6 Pharmacokinetic Cargolux gëllt (nonclinical)
4.2.2.7 Aner Pharmacokinetic Ënnersich
4.2.3 parole
4.2.3.1 Single-Portioun Toxicity (fir vun Arten, vum Wee)
4.2.3.2 Widderhuelen-Portioun Toxicity (fir vun Arten, vum Wee, vun Dauer; dorënner ënnerstëtzen toxicokinetics Evaluatioune)
4.2.3.3 Genotoxicity
4.2.3.3.1 kënschtlech
4.2.3.3.2 an VIVO (ënnerstëtzen toxicokinetics Evaluatioune)
4.2.3.4 Carcinogenicity (dorënner ënnerstëtzen toxicokinetics Evaluatioune)
4.2.3.4.1 Laangfristeg Studien (fir vun Arten; dorënner Gamme-fannen Studien dass net Macaulay ënner widderhuelen-Portioun toxicity oder pharmacokinetics abegraff ginn)
4.2.3.4.2 kuerz- oder mëttelgrousser-Begrëff Studien (dorënner Gamme-fannen Studien dass net Macaulay ënner widderhuelen-Portioun toxicity oder pharmacokinetics abegraff ginn)
4.2.3.4.3 aner Studien
4.2.3.5 Reproduktive an dem Entwécklungsstand Toxicity
4.2.3.5.1 Fruchtbarkeetsklinik an fréi embryonal Entwécklung
4.2.3.5.2 Embryo-An et Entwécklung
4.2.3.5.3 Prenatal an postnatal Entwécklung, dorënner Tatta Funktioun
4.2.3.5.4 Studien an deem der Creche (jonk Déieren) sinn dosed an / oder weiderhin.
4.2.3.6 lokal Toleranz
4.2.3.7 Aner Toxicity Ënnersich (wann sinn)
4.2.3.7.1 Antigenicity
4.2.3.7.2 Immunotoxicity
4.2.3.7.3 Mechanistic Studien (wann net soss abegraff)
4.2.3.7.4 Ofhängegkeet
4.2.3.7.5 Metabolites
4.2.3.7.6 Gëftstoffer
4.2.3.7.7 aner
4.3 Literatur nëmmen
Modul 5: Séminairen Zesummefaassungen
fir multisource (Allgemeng) pharmazeuteschen Produiten, nëmmen Modul 5.3.1 Rapporte vun Biopharmaceutical Ënnersich géif normalerweis waren ginn. Ee, all Deeler vum Modul sinn fir Vollständegkeet abegraff de passenden Format an Openthalt vun der nonclinical Daten fir unzeginn.
Ech E3 stellt Orientatioun op d'Organisatioun vu Séminairen Etude Rapporten, aner Krankheete Donnéeën, a Referenze bannent engem gemeinsamen Technesch Document (CTD).
Modul 5 stellt de recommandéiert Organisatioun fir den Openthalt vun Séminairen Etude Rapporten an Zesummenhang Informatiounen Virbereedung an review vun Dossieren ze vereinfachen an Vollständegkeet ze garantéieren. D'Location vun engem Rapport soll vum primären Zil vun der Etude alles gin. All Etude Rapport soll an nëmmen eng Rubrik schéngen. Wou ginn et MÉI Ziler, der Etude soll an de verschiddene Kapitele Kräiz-referenzéierten. Eng Erklärung wéi "net benotzbar" oder "nee Etüde" gëtt soll wann keen Rapport oder Informatioun ass fir eng Rubrik oder bestëmmten Deel sinn.
Kuckt an ech M4E (R2) fir zousätzlech Detail iwwert d'Organisatioun vun Modul 5 a fir zousätzlech ech Referenze op studéieren Design an Daten Inhalt.
5.1 Inhaltsverzeechnes (Modul 5)
En Dësch vum Inhalt fir studéieren Rapporten soll gëtt.
5.2 Tabelleform Oplëschte vun Séminairen Ënnersich
5.3 Séminairen Sécuritéit Rapporten
5.3.1 Rapporte vun Bio-pharmaceutic Ënnersich
Bioavailability (BA) Studien deeër Taux an engem Ausmooss vun Verëffentlechung vun der aktiver Substanz aus der Medikamenter Produit. Vergläichend BA oder bioequivalence (BE) Studien kann Pharmacokinetic benotzen (PK), Pharmacodynamic (Haaptleit), Séminairen oder kënschtlech Opléise endpoints, a kënnen entweder eenzel Morphium oder MÉI Schrëtt ginn. Wann de primären Zweck vun enger Etude ass der PK vun engem Drogenofhängeger ze bewäerten, mee ëmfaasst och BA Informatiounen, der Etude Rapport soll an Sektioun proposéiert ginn 5.3.1, an an Rubriken referenzéierten 5.3.1.1 an / oder 5.3.1.2.
5.3.1.1 Bioavailability (BA) Etude Rapporten
BA Studien an dëser Rubrik soll och
E280A2 Studien, déi d'Verëffentlechung an d'Systemverfügbarkeet vun der Drogenofhängeger Substanz aus der masolidoraler Doséierungsform mat der Systemverfügbarkeet vun der Medikamentsubstanz vergläicht intravenös oder anoral flësseg Doséierungsform
• dosage form proportionality studies, an
• food-effect studies.
5.3.1.2 Vergläichend Bioavailability (BA) an Bioequivalence (BE) Etude Rapporten
Studien an dëser Rubrik den Taux an engem Ausmooss vun Verëffentlechung vun der Drogenofhängeger Substanz aus ähnlechen Drogenofhängeger Produiten vergläichen (e.g., Tablet fir Tablet, Tablet zu Fruuchtkapsel). Vergläichend BA oder BE Studien kann och Vergläicher tëschent
• the drug product used in clinical studies supporting effectiveness and the to-be-marketed drug product,
E280A2D'Drogenprodukt benotzt a klineschen Studien, déi d'Effizienz ënnerstëtzen an d'Medikamentprodukt an Stabilitéitsbatches benotzt, an
• similar drug products from different manufacturers.
5.3.1.3 Kënschtlech-an VIVO Korrelatioun Sécuritéit Rapporten
Kënschtlech Opléise Studien dass BA Informatiounen déi, dorënner benotzt Studien am Naturgeschicht mat an VIVO kennenzeléieren kënschtlech Donnéeën ze vergläichen, misst an dëser Rubrik gesat ginn. Rapporte vun kënschtlech Opléise Tester fir Konte gefouert Qualitéitskontroll benotzt an / oder Konte gefouert Fräisetzung soll an der Qualitéit Rubrik gesat ginn (Modul 3) vun der CTD.
5.3.1.4 Rapporte vun Bioanalytical an analytesch Methode fir Mënscherechter Ënnersich
Bioanalytical an / oder analytesch Methode fir biopharmaceutics Studien oder eng kënschtlech Opléise Studien soll Gewéinlech an eenzelne Etude Rapporte gëtt ginn. Wou eng Method ass am MÉI Studien benotzt, déi Method an hirer Confirmatioun soll eemol am Section abegraff ginn 5.3.1.4 an am passenden eenzelne Etude Rapporten referenzéierten.
5.3.2 Rapporte vun Studien pertinent ze Pharmacokinetics Mënscherechter Biomaterials benotzt
5.3.2.1 Plasma Protein bindender Sécuritéit Rapporten
5.3.2.2 Rapporte vun Hepatic Metabolismus a Cargolux Zesummespill Ënnersich
5.3.2.3 Rapporte vun Studien Hëllef Aner Mënscherechter Biomaterials
5.3.3 Rapporte vun Mënscherechter Pharmacokinetic Ënnersich
5.3.3.1 Gesond Betreff PK an hir éischt Tolerability Sécuritéit Rapporten
5.3.3.2 Patient PK an hir éischt Tolerability Sécuritéit Rapporten
5.3.3.3 Direkt Ausriichtung Factor PK Sécuritéit Rapporten
5.3.3.4 Extrinsic Factor PK Sécuritéit Rapporten
5.3.3.5 Populatioun PK Sécuritéit Rapporten
5.3.4 Rapporte vun Mënscherechter Pharmacodynamic Ënnersich
5.3.4.1 Gesond Betreff Haaptleit an PK / Haaptleit Sécuritéit Rapporten
5.3.4.2 Patient Haaptleit an PK / Haaptleit Sécuritéit Rapporten
5.3.5 Rapporte vun Efficacitéit a Sécherheet Ënnersich
5.3.5.1 Etude Rapporten vun Gesteiert Séminairen Ënnersich pertinent op de hat Indikatioun
5.3.5.2 Etude Rapporten vun ongebremste Séminairen Ënnersich nëmmen
5.3.5.3 Rapporte vun Analysen vun Daten aus méi wéi ee studéieren, och keng formell integréiert Analysë, meta-Analysë, an Iwwerbréckungshëllef Analysë
5.3.5.4 Aner Séminairen Sécuritéit Rapporten
5.3.6 Rapporte vum Post-Marketing Erlieft
Fir Produkter déi momentan vermaart ginn, Rapporten, datt Marketing Erfahrung WikiCommons (och all wichteg Sécherheet Observatioune) missten agebaut.
5.3.7 Fall Verknëppung unicode block name an Individuell Patienten- mengen (wou proposéiert)
Fall Rapport Formen an eenzelne Patient Daten mengen dass den appendices am ech beschriwwen sinn oder DEI Medeziner Etude Rapport gewëssen Hoffnung soll an dëser Rubrik gesat ginn, wann an der selwechter Uerdnung als Medeziner Etude Rapporten an indexéiert vun studéieren proposéiert.
5.4 Literatur nëmmen
Kopie vun referenzéierten Dokumenter, och wichteg publizéiert Artikelen, offiziell Sëtzung Minutt, oder aner reglementaresche Orientatioun oder Berodung soll hei gëtt ginn. Dëst beinhalt Kopie vun all Referenze am Séminairen Iwwersiichtskaart zitéiert, a Kopien vun wichteg Referenze am Séminairen Satz oder am individuell technesch Rapporten zitéiert, datt am Modul gëtt sech 5, Nëmmen eng Kopie vun all Referenz soll hie gëtt. Kopie vun Referenze datt net hei mat abegraff sinn soll direkt op Ufro sinn ginn.
Betriebspläng 1
Recommandatiounen fir Dirigent an Fliessband Comparativ Opléise Profiler
D'Opléise Miessunge vun den zwou FPPs (e.g. Test an Referenz (vergläichen) oder zwee verschidde Stäerkten) soll ënnert der selwechter Test Konditiounen gemaach ginn. E Minimum vun dräi Zäit-Punkten (null ausgeschloss) missten agebaut, der Zäit-Punkten fir béid Referenz (vergläichen) an Test Produit ass déi selwecht. D'probéieren Intervalle soll fir eng wëssenschaftlech Toun Verglach vun der Profiler kuerz ginn (e.g. 5, 10, 15, 20, 30, 45 (60, 90, 120) Minutten). Déi 15-Minutten Zäit-Punkt ass kritesch ze bestëmmen, ob e Produit ganz séier ass dissolving an ob f ze bestëmmen2 muss berechent. Fir verlängert Fräisetzung FPPs, der Zäit-Punkten soll de ganze Dauer vun erwaart Verëffentlechung ginn Formatioun ze Cover, e.g. 1, 2, 3, 5 an 8 Stonnen fir eng 12-Stonn Fräisetzung an zousätzlech Test Intervalle fir laang Dauer vun Fräisetzung.
Studien soll an op d'mannst dräi Medien deckt d'Fro gestallt Rei gesuergt ginn, dorënner pH 1.2 Salz- sauerem, pH 4.5 Prellbock a PH 6.8 Prellbock. International Pharmacopoeia Baudeeler sinn recommandéiert; Wéinst pharmacopoeia Baudeeler mat der selwechter pH an Prellbock Muecht sinn och akzeptéiert. Waasser kënnt als zousätzleche mëttel- considéréiert ginn, virun allem wann d'API am gefiermt Medien op d'Mooss stabil ass, datt d'Donnéeë sinn geklommen.
Wann souwuel déi Test an Referenz (vergläichen) Produite weisen méi wéi 85% Opléise vun 15 Minutten, der Profiler sinn als ähnlech (nee Berechnungen néideg). soss:
▪ Ähnlechkeet vun der doraus Comparativ Opléise Profiler soll folgend Equatioun berechent ginn andeems datt eng Ähnlechkeet Faktor definéiert (f2):
f2 = 50 LOG {[1+1/n Σnt = 1 (Rt-Tt) 2] -0,5 × 100}
wou Rt an Tt der mengen pro Cent API Lokalzäit sinn opgeléist (vergläichen) an Test Produit, bzw., bei all Zäit-Punkt. eng f2 Wäert tëscht 50 an 100 seet, datt déi zwee Opléise Profiler ähnlech sinn.
▪ Eng maximal eng Zäit-Punkt soll no considéréiert ginn 85% Opléise vun der Referenz (vergläichen) Produit gouf erreecht. Am Fall wou 85% Opléise kann net wéinst aarmséileg Creme vun der API erreecht ginn, d'Opléise soll bis en asymptote gehaal ginn (Plateau) ass erreecht.
▪ Opmannst 12 Unitéiten soll fir Determinatioun vun all Profil benotzt ginn. Mengen Opléise Wäerter kann benotzt ginn D'Ähnlechkeet Faktor Devis, f2. Ze benotzen mengen Daten, de Prozentsaz souguer gemaach vun Variant bei der éischte Kéier-Punkt soll net méi ginn wéi 20% a bei anere Zäit-Punkten soll net méi wéi 10%.
▪ Wann verspéiten-release Produiten (e.g. enteric Beschichtete) ginn am Verglach, der recommandéiert Konditiounen sinn sauerem mëttel- (pH 1.2) fir 2 Stonnen an Prellbock pH 6.8 mëttel-.
▪ Wann d`Vergläiche verlängert-release beaded Kapselen, wou verschidde Stäerkten goufen eleng duerch heescht vun ugepasst d'Zuel vun Glaspärelen mat der API erreecht, eng Konditioun (normalerweis der Verëffentlechung Zoustand) ginn duer.
▪ Surfactants soll an Comparativ Opléise Testen verhënnert ginn. Eng Ausso, déi de API net soluble an all vun den Medien ass ass net genuch an Profiler an der Verontreiung vu dass nach soll gëtt ginn. D'rationale fir Tromp an Konzentratioun vu dass nach soll gëtt ginn. D'Konzentratioun vun der dass nach soll esou sinn, datt d'diskriminatoresch Muecht vun der Test gëtt net reduzéiert ginn.
Referenze:
Ech Gemeinsam Technesch Document nëmmen (http://www.ich.org)
1. ICHM 4 – Organisatioun vun der Gemeinsamer Technesch Document fir d'Aschreiwungen vun Lag fir Mënscherechter Benotzt (2016)
2. ech M4E(R2) – Gemeinsam Technesch Document fir d'Aschreiwungen vun Lag fir Mënscherechter Benotzt: Efficacitéit (2016)
3. ICHM4Q(R1) – Gemeinsam Technesch Document fir d'Aschreiwungen vun Lag fir Mënscherechter Benotzt: Qualitéit (2002)
4. ech M4S(R2) – Gemeinsam Technesch Document fir d'Aschreiwungen vun Lag fir Mënscherechter
benotzen: Sécherheet (2002)
Ech Qualitéit ageschafft
1. ech Q1A(R2) – Stabilitéit Testen vun New Cargolux Matièren an Produkter (2003)
2. ICHQ1BStabilityTesting: Photo Stabilitéit Testen vun New Cargolux Matièren an Produkter (1996)
3. ICHQ1D – Bracketing an Matrixing Motiver fir Stabilitéit Testen vun New Cargolux Erausgoe
Produkter (2002)
4. ICHQ1E – Evaluatioun fir Stabilitéit Data (2003)
5. ech Q2(R1) – Confirmatioun vun analytesch Démarchen: Text an Methodik (2005) [DrecksKëscht® der viregter Q2a an Q2B ageschafft]
6. ICHQ3A(R2) – Gëftstoffer zu New Cargolux Substanzen (2006)
7. ech Q3b(R2) – Gëftstoffer zu New Cargolux Produkter (2206)
8. ech q3c(R6) – Gëftstoffer: Gewëssen Hoffnung Fir Reschtoffall Léisungsmëttelen Q3C(2016)
9. ech Q5A, Q5b, Q5C, Q5D Qualitéit vun biologesche Produkter [net fir multisource waren (Allgemeng) pharmazeuteschen Produiten]
10. ech Q6a – Spezifikatioune: Test Moossnamen an acceptéieren Critèrë fir New Cargolux Matièren an New Cargolux Produkter: chemesch Substanzen (1999)
11. Spezifikatioune vun ICH6: Test Moossnamen an acceptéieren Critèrë fir Biotechnological / biologesch
Produkter (1999) [net fir multisource waren (Allgemeng) pharmazeuteschen Produiten]
Weltgesondheetsorganisatioun ageschafft
1. Richtlinne fir Verpackung fir pharmazeutesch Produkter In: DEI Expert Comité op Spezifikatiounen fir Gitt mir eng Waassermeloun Préparatioun. Véierzeg-drëtte Rapport. Genf, Weltgesondheetsorganisatioun, 2002
( DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 902), Annexe 9
2. Stabilitéitsprüfung vun aktive pharmazeuteschen Zutaten a fäerdege pharmazeuteschen Produkter In: DEI Expert Comité op Spezifikatiounen fir Gitt mir eng Waassermeloun Préparatioun. Véierzeg-drëtte Rapport. Genf,
Weltgesondheetsorganisatioun, 2009 (DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 953), Annexe 2. [zesumme mat
2015 update Dësch Stabilitéit Konditioune fir DEI Memberstaaten vun Regioun]
3. Richtlinne fir d'Soumissioun vun Dokumentatioun fir Multisource (Allgemeng) fäerdeg pharmazeuteschen Produit (FPP): Qualitéit Deel, An DÉI Expert Comité op Spezifikatiounen fir Gitt mir eng Waassermeloun Préparatioun. Véierzeg-drëtte Rapport. Genf, Weltgesondheetsorganisatioun, 2012 (DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 970), Annexe 4
4. Multisource (Allgemeng) pharmazeuteschen Produiten: Richtlinnen op Aschreiwung Ufuerderunge interchangeability gedoe, An DÉI Expert Comité op Spezifikatiounen fir Gitt mir eng Waassermeloun Préparatioun: Véierzeg-néngten Rapport. . Weltgesondheetsorganisatioun, 2015 (DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 992), Annexe 7.
5. Richtlinne fir d'Auswiel vu Vergläicherpharmazeuteschen Produkter fir Äquivalenzbewäertung vun austauschbarer Multisource (Allgemeng) Produkter An DEI Expert Comité op Spezifikatiounen fir
pharmazeuteschen Préparatioun: Véierzeg-néngten Rapport. Weltgesondheetsorganisatioun, (DEI Technesch
Rapport Serie, Nee. 992), Annexe 8 2015
6. Richtlinne fir Organisatiounen déi Invivo Bio-Equivalenzstudien ausféieren (Versioun), An DÉI Expert Comité op Spezifikatiounen fir Gitt mir eng Waassermeloun Préparatioun: Fiftieth Rapport.
7. DEI Technesch Verknëppung Serie, Nee. 996, Annexe 9, 2016
Weltgesondheetsorganisatioun Schablounen
Qualitéit Schablounen
1. Qualitéit globale Resumé – Spezifizéierung (QoS-Haaptleit)
2. Qualitéit Informatiounen Resumé (QIS)
Bioequivalence Schabloun
1. Bioequivalence Trail Informatiounsform (erfonnt)
2. BiowaiverApplicationForm (BAF)
3. Make reference to WHO guideline for bioavailability and bioequivalence studies and the WHO
Schabloun op Bio waiver]
Etiquetage Schablounen
1. Patient Informatiounsblat E28093 Schabloun
2. Resumé Product Charakteristiken (SmPC) Schabloun
3. Labelling Template
ANNEX A: Gütesiegel Orientatioun
Leetfuedem a Schabloune fir Gütesiegel soll fir Pauschal Broschür iwwert d'NAFDAC Etiquetage Schabloun Orientatioun baséiert ginn,
Modul 1.3.1 Resumé vun Product Charakteristiken (SmPC)
D'Format vun der SmPC Dokument ass mat der NAFDAC SmPC Schabloun gin konsequent. Der Informatioun soll an englesch Sprooch gëtt ginn.
Akeef ze NAFDAC SmPC Uleedung
Benotzen NAFDAC SmPC Schabloun
Modul 1.3.2 Patient Informatiounen Broschür
D'Format vun der pil ass mat der NAFDAC pil Skelett gin konsequent. Der Informatioun soll an der englescher Sprooch gëtt ginn
Akeef ze NAFDAC pil Uleedung
Benotzen NAFDAC pil Schabloun
Modul 1.3.3 Container Etiquetage (Zentrale an Ausland Labels)
Der Primärschoul a Secondaire Verpakung muss folgend Informatiounen zu engem liese gehéiert, verstoen an indelible Manéier. Der Informatioun soll an Englesch gëtt ginn.
D'Container Etiquetage ass mat der DEI Skelett gin konsequent.
Akeef ze NAFDAC Label Uleedung
ANNEX B: Skeletter
Akeef ze NAFDAC Schablounen fonnt bei
Qualitéit Allgemengen Satz - Produit Dossier (QoS-Haaptleit)
Qualitéit Informatiounen Satz (QIS)
ANNEX C: MANAGEMENT OF APPLICATIONS AND STANDARD OPERATING PROCEDURES
Fir pharmazeuteschen Produiten déi vun der Weltgesondheetsorganisatioun prequalified goufen, Aschreiwung fir de scho Aschreiwungen vun DEI Prequalified Medikamenter an Impfstoffer via d'Kollaboratioun Prozedur ginn.
Wéi fir aner Produiten, deenen och fir spezifesch oder tropescher Krankheeten vernoléissegt, eng komplett Demande wäert néideg.
1.4 GENERAL Politiken ON APPLICATIOUNE
Eng separat Applikatioun ass fir all Produit néideg. Fir Zwecker vun Ännerung, eng Applikatioun kéint fir Produkter proposéiert déi selwecht aktiv Ingredienten an déi selwecht Kraaft gemaach vum selwechte Produzent gläichzäiteg Fabrikatioun Site mat, un déi selwecht Spezifikatioune an Doséierung Form, mee ënnerscheedlecher nëmmen zu Uërtschaft oder Pak gesin. Op der anerer Säit, separat Programmer soll fir Produkter proposéiert ginn, datt déi selwecht aktiv Zutate enthalen(s) mee vu verschiddene Salzer, verschiddene Kraaft, Doséierung Form an propriétaire oder Markennumm.
1.4.1 Klassen vun Dossieren
Uwendungen soll an dräi kleng ginn (3)
• New Applications
• Renewal of applications (i.e., Aschreiwung)
• Variation of Applications ( i.e., vun engem ugemellt Produit )
1.4.2 New Dossieren
Programmer fir d'Aschreiwung vun engem pharmazeuteschen Produit entweder un de Generaldirekter NAFDAC Beiträg Kopie vum Direkter Aschreiwungen an reglementaresche mattfinanzéiert Directorate fir d'Urecht vun Maart Autorisatioun. Nieft der Dossier proposéiert, de Kandidatestatus soll déi:
ech. A site master file of the plant in which the product was manufactured. (an Modul proposéiert 3)
II. Fir NCE an Innovatiounsprodukter soll de Pharmacovigilance Plang ofginn. (an Modul proposéiert 1.2.8 (PSURs).
1.4.3 Programmer fir Erneierung vun Aschreiwungen
Programmer fir Erneierung vun Aschreiwung soll op d'mannst gemaach ginn 3 Méint virun der Dauer vun bestehend Aschreiwung an soll de "Guide fir d'Erneierung vun Marketing Autorisatioun Lizenz fir e verfollegen
Pharmazeuteschen Product "
1.4.4 Uwendung fir Variant vun engem ugemellt Produit
Programmer fir Variant zu engem ugemellt Produit soll laut Ufuerderunge gemaach ginn "NAFDAC
Variant Guide "
1.5 Soumissioun ugewannt
Programmer fir d'Umeldung vun Produite fir Maart Autorisatioun mussen ze NAFDAC gemaach ginn. Fir Marketing Autorisatioun an engem spezifeschen Land gemengt Produite fir, der Applikatioun soll an deem Land un der Spëtzt vun der NMRA geschéckt ginn.
1.6 muss de Liwwerant
Applikatioun Notaire soll fir all Applikatioun bezuelt ginn proposéiert. -Dëst soll als pro der guttgeheescht NAFDAC Tarif- ginn.
Anerer kann duerch verschidde Land MRAs reprochéiert ginn wéi hir Gesetzgebung verlaangt.
1.8 TIMELINES
Komplett Programmer fir expedited Aschreiwung (Lokalpolitesch hiergestallt an nëmmen Prioritéit Medikamenter), Post Ministär Variant an Erneierung vun Aschreiwung bannent Filteren ginn 90 Aarbechtsdeeg fir d'Applikatiounen ze kréien. Komplett Auswiesselungsapplikatioune wäerte bannent veraarbecht ginn 12 Méint vun der Rezeptioun vun der Applikatioun. De Kandidatestatus wäert all ugefrote zousätzlech Donnéeën ze bidden ginn néideg bannent 6 Méint.
Am Fall ass zousätzlech Zäit néideg, eng formell Ufro muss proposéiert ginn.
1.9 Réckzuch vun eng Demande
Wann de Kandidat net klappt schrëftlech Äntwerte bis Ufroën un Copie bannent 6 Méint aus dem Datum vun hirem ISSUANCE, et wäert gehale datt de Kandidatestatus der Applikatioun entzu kréien ass oder wann d'Ufroen fir eng zweete Kéier an de Kandidatestatus stellt versprach Äntwerte reissued goufen, de Produit gëtt disqualifizéiert an der Applikatioun ginn wäert verworf. De Kandidatestatus wäert néideg afresh ze gëllen.
1.10 Validitéit vun UMELDUNG
Der Aschreiwung vun engem pharmazeuteschen Produit soll fir fënnef valabel ginn (5) Joer wann et net anescht vun NAFDAC gespaart oder zréckgezunn, oder duerch Kandidatestatus entzu kréien.
1.11 Appel
All duerch eng Decisioun a Relatioun zu all Applikatioun aggrieved Persoun fir Marketing Autorisatioun vun engem pharmazeuteschen Produit kann bannent zwee (2) Méint vum Datum vum Avis vun der Décisioun, maachen Representatioune schrëftlech ze NAFDAC an Copie zousätzlech Donnéeën der Appel ze ënnerstëtzen.
Dokumentatioun an Ënnerstëtzung vun der Demande d'Fabrikant beschwéiert e reglementaresche Decisioun ze Appel ass an Modul gesat 1.1.5 vun der CTD.
1.1.5 vun der CTD.
Qualitéit Schablounen
Bioequivalence Schabloun
2. BiowaiverApplicationForm ( BAF )
Etiquetage Schablounen
3. NAFDAC Label Template
administrativ Schablounen
[1] De Begrëff "komplizéiert FPP" ëmfaasst steril Produiten, metered Portioun -inhalator Produiten, dréchent Pudder -inhalator Produiten a transdermal Liwwerung Systemer. Aner spezifesch Produkter ënner "komplizéiert FPP" och ritonavir / lopinavir FDC Pëllen an FDCs mat rifampicin oder eng artemisinin.
NÄCHSTE SCHRËTT?
Vergiess gëtt en Iwwerbléck nëmmen an net an all Manéier wor legal Rot. Lieser sinn ugeroden spezifesch berufflech Orientatioun ze kréien.
IWWERT LEX ARTIFEX LLP
Lex Artifex LLP, engem Betrib an kommerziell Gesetz Firma am Nigeria, ass der Fënster fir Producteure, matmaachen, an Handelsfirme vun reglementéiert Iessen an Drogenofhängeger Produiten Naturgeschicht Lizenz am Nigeria an Naturgeschicht Zougang zu der Nigerian Maart. Mir sinn der eent-stoppen Buttek fir legal Anhale a wéinst studéiert Servicer am Nigeria. Mir bidden Clienten mat legal Orientatioun duerch all Schrëtt vun der Gewerkschaft Prozess an doriwwer eraus.
Ze léieren Agenda de Lex Artifex LLP d'Food & Drogenofhängeger (F&D) Kontaktéieren a wéi kënne mir Representatioun Iech am Nigeria Offer, weg Email: lexartifexllp@lexartifexllp.com; Opruff +234.803.979.5959.
