Nijerya'da İlaç Ürünleri Kaydı İçin Kuralları

Nijerya ilaç ürünlerinin kayıt için yönergeler

NİJERYA ilaçların tescili İÇİN KALİTE İLKELERİ

Lex Artifex LLP, Bir iş ve ticaret Nijerya'da hukuk bürosu, Gıda tanıttı & İlaç (F&D) Yardım masası imalat dahil bireyler ve şirketlere yardımcı, dağıtım, Gıda ve İlaç İdaresi ve Kontrol Nijerya'nın Ulusal Ajansı tarafından belirlenmiş şartları yerine getirmedeki ihracat ve denetlenmektedir gıda ve ilaçların ithalat ("NAFDAC"). Bu yayın Nijerya ilaçların tescili için kalite yönergelerini sağlar.

 

NAFDAC İLE KAYIT MALİYET

Uygulanabilir tarifeler hakkında bilgi ve Nijerya'da gıda ve ilaç kayıt için maliyet için, Belirli bir ürün açıklamasında veya görüntü ile bize ulaşın(s) kayıtlı olması aranan, Biz de size maliyet tahminleri gönderecek. lexartifexllp@lexartifexllp.com adındaki e-posta, Naber +234 803 979 5959.

YARDIMCI NOTLAR

Bu yayın yaygın olarak kabul formata uygun Nijerya'da Beşeri ve Uyum Uluslararası Konseyi süreçler yoluyla elde ortak gereksinimleri için İlaç Tescil için düzenleyici sunulması hazırlanması için rehberlik sağlar (ben) beşeri tıbbi ürünlerin tescili için düzenleyici ihtiyacının.

Özellikle, Belge Batı Afrika Sağlık Örgütü tarafından demirlemiş Batı Afrika Devletleri Ekonomik Topluluğu içinde uyum sürücüsüyle beşeri ilaçların tescili için düzenleyici sunulması için Ajansın gereksinimi hizalamak istiyor (ÇIKIŞ).

bu nedenle, Bu belgenin tanıtımı sonuçta aşağıda yardımcı olacaktır;

• Ürün dosyasının organizasyon ve biçimlendirme konusunda rehberlik sağlayarak tıbbi ürünlerde düzenleyici sunulması hazırlanması.

• Ortak Teknik Doküman kabulü (CTD) ICH süreçleri yoluyla geliştirilen ve DSÖ ön yeterlilik programında Dünya Sağlık Örgütü ve Batı Afrika Sağlık Örgütü tarafından beşeri tıbbi ürünlerin ruhsatlandırılması için düzenleyici gerekliliğin uyumlaştırılmasının desteklenmesinde benimsendiği şekilde·

• ECOWAS üyesi Devletlerde düzenleyici uyum Promosyon;

• diğer teknik ve genel gereksinimlerine ilaçlar arasında rehberlik düzenleyici kurumlar Sağlanması paylaşımı İşbirliği ve bilgi

• Etkin İlaç Hammaddeleri ilgili gereklilikler konusunda ayrıntılı (API) ve Biten İlaç Ürünleri;

• sunulması ve değerlendirilmesi kolaylaşmasına;

• Kaliteli esansiyel tıp Geliştirilmiş erişim;

• daha şeffaf bir düzenleyici sistemin Promosyon

KISALTMALAR LİSTESİ

AIDS	Edinilmiş Bağışıklık Yetmezlik Sendromu
API	İlaç aktif maddeleri
APIMF	Etkin Madde Ana Dosyası
.ATC	Anatomik Terapötik ve Kimyasal Sınıflandırma
CEP	Kalitesi Avrupa Müdürlüğü tarafından düzenlenen Uygunluk Belgesi İlaçlar ve Sağlık (EDQM)
CPP	İlaç Ürününün Belgesi
CTD	Ortak Teknik Doküman
DMF	İlaç ana dosyası
ECOWAS	Batı Afrika Devletleri Ekonomik Topluluğu
FPP	Bitirdi İlaç Ürünleri
GMP	İyi üretim pratikleri
HIV	İnsan bağışıklık eksikliği virüsü
ben	teknik ihtiyaçların Uyum Uluslararası Konseyi Beşeri İlaçların Kayıt
HAN	Uluslararası Müseccel Olmayan Marka
MA	Pazar Yetkilendirme
NCE	Yeni Kimyasal Varlıkları
NMRA	Ulusal İlaç Düzenleme Kurumu
OTC	Sayaç İlaçlar Üzeri
PIL	Hasta Bilgilendirme Broşürü
POM	Reçete okunur İlaçlar
KÜB	Ürün Özelliklerinin Özeti
ÇIKIŞ	Batı Afrika Sağlık Örgütü
DSÖ	Dünya Sağlık Örgütü

 

NİJERYA ilaçların tescili için yapılacak başvurular GENEL İLKELERİ

Dil

• pazarlama yetki talebinde ürünler için başvurular İngilizce olarak sunulacaktır.

• durumlarda İngilizceye orijinal dilinde bir belge çevirmek için ihtiyaç duyulan, çevirilerin doğruluğu başvuru sahibinin sorumluluğundadır ve çevirileri menşe ülkedeki sertifikalı uzman tarafından onaylanacaktır.

Veri sunumu

• Dosyalar elektronik ortamda sunulmalıdır ve CTD biçimini izlemelidir. Ayrı klasörler her modül içinde CTD farklı bölümleri için farklı modülleri ve alt klasörler için oluşturulmalıdır. belgeler MS Word olmalıdır QIS hariç aranabilir PDF formatında sunulmalıdır.

Referanslar ve Metinler

· Dosyanın herhangi bir bölümünde referanslara atıfta bulunmak için uluslararası standartlar izlenmelidir.. herhangi bir referans kaynağının son sürüm, belirterek yayın yılı kullanılmalıdır.

· Literatür referansları, Biyomedikal Dergilere Gönderilen Makaleler için Tekdüzen Gereklilikler'in güncel baskısına uygun olarak belirtilmelidir., Tıp Dergi Editörleri Uluslararası Komitesi (icmje).

· Kısaltmalar ve kısaltmalar her modülde ilk kullanıldıklarında tanımlanmalıdır.. Gerektiğinde, özellikle analitik yöntemler için, şartnameler ve prosedürler, referans kaynağı ilgili kısımlarının kopyaları(s) içerir olmalı.

· Belgelerde belirtilen tüm kurum içi süreçler doğrulanmış ve uygun referanslar belirtilmiş olmalıdır.

PD hazırlanmasını kolaylaştırmak için, Bu yönergelerin ICH Ortak teknik belgenin yapısına uygun olarak düzenlenir - kalitesini (M4Q) ilke.

M4Q metni (CTD-S) yönergesi, bu kurallarda aynen yeniden düzenlenmiştir kalın yazı, minör modifikasyonlarla NAFDAC terminoloji barındırmak ve farmasötik ürünler için uygun olacak belirli metin ekleme, özellikle:

bir) “İlaç maddesi”, “farmasötik olarak aktif madde” veya “API” ile değiştirilmiştir

b) “İlaç ürünü” “bitmiş farmasötik ürün” ya da “FPP” ile değiştirilmiştir.

c) “Uygulama”, “ürün dosyası” ya da “PD” ile değiştirilmiştir.

d) “Kombinasyon ürünün” “sabit doz kombinasyon” ya da “FDC” ile değiştirilmiştir.

bir çok kaynaklı belgeleme sunulması WHO Rehberi türetilir NAFDAC tarafından ilave rehber (genel) tamamlanmış ürün, takiben cesur Metin M4Q dan çoğaltılamaz (CTD-S) ilke (2), ICH metinden kolayca ayırt etmek için, normal metinde basılır ve PDS içeriğinden NAFDAC beklentileri ile ilgili daha fazla açıklık temin etmek üzere dahil edilir. Bu yaklaşım, bu yönergelerde metnin belirlenmesini ve kökenini kolaylaştırmak amaçlanmaktadır (diğer bir deyişle. ICH veya Dünya Sağlık Örgütü tarafından).

Bu yönergelerin içeriği diğer açıklanan ilgili bilgileri ile birlikte okunması gereken WHO veya ICH referans belgeleri ve yönergeler mevcut. API'leri mevcut ve ilgili çok kaynaklı ürünlerin kalitesi yeni API'ler ve yenilikçi aşağı olmamalı (karşılaştırıcı) SOP. bu nedenle, Bu belgenin tamamında ve diğer DSÖ yönergelerine başvurulan ICH ilkeleri eşit mevcut API'ler ve çok kaynaklı ürünler için de geçerli olabilir.

Bilimsel literatür Bu yönergelerde belirtilen bilgi veya parametrelerin bazıları için şartları yerine getirmek için uygun olabilir (ör. Belirtilen belirlenen safsızlık yeterlilik). ayrıca, belirli bölümlerinde belirtilen şartlar önerilen API veya FPP uygulanamayabilir. Bu durumlarda, özet veya bilimsel literatüre tam referans ya sağlanmalıdır, veya talep edilen bilgilerin olmayan uygulanabilirliği açıkça eşlik eden açıklayıcı not ile belirtilmelidir.

biçimine Rehberlik

Bir çok kaynaklı için belgeleri sunma üzerine WHO genel dosyalama kılavuz Kılavuzda açıklanan önerileri (genel) tamamlanmış ürün: genel biçim: ortak teknik doküman formatında ürün dosyalarının hazırlanması PD biçimi ve sunum için takip edilmelidir.

bölümlerin tekrarı uygun kabul edilebilir durumlarda bir dizi olabilir. Her ne zaman bir bölüm tekrarlanır, o M4Q aşağıdaki parantez içinde ayırt edici bir başlık oluşturarak bulunuyor bölümü neyi anlatır açıkça belirtilmelidir (CTD-S) kılavuz başlığı, ör. 3.2.S ilaç maddesi (veya API) (isim, Üretici A).

karşılaşılabilecek değişik senaryolar için Kalite modülünde bilgilerin sunumu için önerileri şunlardır:

• Açık bölüm (olmayan özel bilgiler) Her APIMF her zaman PD bütünüyle dahil edilmelidir, 3.2.S için bir ek olarak.

• Birden fazla API ihtiva eden bir FPP için, bir tam “3.2.S” bölümü bir API için sağlanmalıdır, diğer API'ler her biri için başka komple “3.2.S” bölümünde izledi.

• Birden üreticilerin bir API için, bir tam “3.2.S” bölümü bir üreticiden API için sağlanmalıdır, diğer API üreticilerinin her birinden API için başka komple “3.2.S” bölümünde izledi.

• Birden güçleri ile bir FPP için (ör. 10, 50, 100 mg) bir tam “3.2.P” bölümü alt bölümlere içinde sağlanan farklı güçlerde için bilgilerle sağlanmalıdır. PD biri tam kopyası her FPP gücü sağlanmalıdır.

• Birden fazla muhafaza-kapama sistemleri ile ilgili bir FPP için (ör. Şişeler ve birim doz blister) bir tam “3.2.P” bölümü alt bölümlere içinde sağlanan farklı sunumlar için bilgilerle sağlanmalıdır.

• Birden SOP için (ör. tabletler ve parenteral ürün) Ayrı bir dosya, her FPP için gereklidir.

• sulandırıcı seyreltici ile birlikte bir FPP için(s) bir tam “3.2.P” bölümü FPP için sağlanmalıdır, seyreltici ile ilgili bilgiler, ardından(s) Ayrı bir parçası “3.2.P”, uygun.

• bir ko-kabarmış FPP bir tam “3.2.P” bölümünde için, her bir ürün için sağlanmalıdır.

CTD formatında YAPISI

CTD içinde Bilgi modüllere organize sırayla olan yapılandırılmış belgeler dizisi halinde düzenlenmiştir. Ortak teknik doküman ve ICH Genel Sorular ve Yanıtlar M4 rehberlik organizasyonu İçindekiler üzerinde bir belgenin ve rehberlik tanımını sağlar (ToC) biçimlendirme, CTD içinde ve belge sayfalandırmada çapraz referans, segregasyon ve bölüm numaralandırma.

TABLO 1: ORTAK TEKNİK BELGESİNDE ANA BÖLÜM BAŞLIKLAR (CTD) BİÇİM

Numara	Başlık ve Ana Bölüm Başlıkları
1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.bir	modül 1: İdari ve Ürün Bilgileri Ön yazı İçindekiler (Modüller 1 için 5) Başvuru bilgisi Ürün Bilgisi Bölgesel Özetler Elektronik İnceleme Belgeler Ürün örneği(s) (gönderim anında varsa) apandis
2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7	modül 2: Ortak Teknik Doküman (CTD) Özetler İçindekiler CTD Tablosu (Modüller 2 için 5) CTD Tanıtım Kalite Genel Özeti Klinik Öncesi bakış Klinik bakış Klinik Öncesi Yazılı ve Tablo Özetler Klinik Özeti
3.1 3.2 3.3	modül 3: Kalite Modülün İçindekiler 3 Verilerin Vücut Edebiyat referansları
4.1 4.2 4.3	modül 4: Klinik Öncesi Çalışma Raporları için gerekli değildir Modülün İçindekiler 4 Jenerik ürünler Çalışma Raporları Edebiyat referansları
5.1 5.2 5.3 5.4	modül 5: Klinik Çalışma Raporları Biyoeşdeğerlik veya Modülün İçindekiler 5 Biowaiver için gerekli geçerliyse jenerik Tüm Klinik Çalışmalar Tabular Liste Klinik Çalışma Raporları Edebiyat referansları

MODÜL 1 (İDARİ VE ÜRÜN BİLGİLERİ)

1.0 Ön yazı:

· Düzenleyici makama gönderilen tüm verilerle birlikte bir ön yazı eklenmelidir.. ön yazı açıkça sunulmadan ne belirtmelidir, istek mektubuna dahil referans (uygunsa) ve paketin kısa bir açıklama.

· Ön yazı herhangi bir bilimsel bilgi içermemelidir..

· Çapraz referanslı herhangi bir düzenleyici belge, kapak mektubunda açıkça belirtilmelidir., ve aşağıdaki bilgiler dahil edilmelidir:

• Uygulama tipi, Yeni belirtmek, yenileme veya varyasyon;

• NMRA başvuru numarası (Ulusal İlaç Düzenleyici Otoritelerin tarafından yayınlanan);

• Varsa düzenleyici yetki Tarihi.

• Marka adı, DCI, dozaj, sunum, dozaj formu;

• İmalatçı adı

• Başvuranın adı

• Numunelerin sayısı ibraz

Örnek bir ön yazı Ek B'de verilmiştir: FORMLAR

1.1 Uygulama dahil Modülün İçindekiler 1 (modül 1-5)

İçindekiler (ToC) Tüm düzenleyici dosya için bu bölümde yer almalıdır. O Modülleri dahil tüm belgeleri listelemelisiniz 1-5. Bir modül-TOC Her bir modül ile birlikte.

1.2 Başvuru bilgisi

1.2.1 Başvuru mektubu

1.2.2 Kayıt formu

1.2.3 Kuruluş belgesi

1.2.4 Temsil yetkisi

1.2.5 Başvuru sahibinin tasdikli Beyanı. (Başvuran bilgilerin gerçek ve doğru olduğunu beyan etmelidir. adını Bilgiler, Başvuru sahibinin konumu ve imza, Ürün ayrıntılar noter bildiriminde sağlanmalıdır ve tarihli olmalıdır, noter tarafından imzalanmış ve mühürlenmiş)

1.2.6 Vekaletname / Sözleşmeli Üretim Anlaşması

1.2.7 İlaç Ürününün Belgesi

1.2.8 İyi Üretim Uygulamaları Sertifikası

1.2.9 İmalat Yetki

1.2.10 Marka Tescil Kanıt

1.2.11 Başkomiser Eczacının Yıllık Lisans Uygulamaya

1.2.12 Mekanların Tescil ve Elde Tutma Belgesi

1.2.13 Önceki Pazarlama Yetki Kanıt (Uygunsa)

1.2.14 GMP Muayene için Davet Mektubu

1.2.15 Avrupa Farmakopesi Uygunluk Sertifikası fotokopisi (uygulanabildiği yerde)

1.2.16 APIMF için Erişim Belgesi(s) (uygulanabildiği yerde)

1.2.17 iletken BCS tabanlı biyoyararlanım çalışmasında ilişkin Biowaiver Talebi

1.2.18 iletken Ek Mukavemet biyoyararlanım çalışmasında ilişkin Biowaiver isteği

1.3. Ürün Bilgisi

1.3.1. Ürün Özelliklerinin Özeti (KÜB)

Ürün Bilgilerinde bir kopyası (KÜB) Bu bölümde yer almakta olduğunu. revizyonları bir değerlendirme sırasında talep edildiğinde, Revize KÜB açıklamalı bir sürümü gerekiyor. ek açıklamalar Yapılan tüm değişiklikleri belirlemelidir, Ya son onaylanan KÜB için veya düzenleyici otorite tarafından yapılan bir talebe yanıt olarak ilişkili olarak.

1.3.2. etiketleme (dış & iç etiketler)

· Tüm konteyner etiketleri, İç ve dış etiketler dahil, Bu bölümde verilmelidir.

· Bu, tüm güçlü yönler için etiketleri içermelidir, Dozaj formları ve sulandırma seyrelticiler.

· İnceleme sırasında ek revizyonlar istendiğinde, Revize etiketin açıklamalı versiyonu belki talep, ve bu bölümde yer almalıdır.

1.3.3. Paket takın (Ayrıca hasta bilgisi PIL olarak bilinen)

· Hasta Bilgi Broşürünün bir kopyası (PIL) Bu bölümde yer almakta olduğunu.

1.4. Bölgesel Özetler

1.4.1. Biyoeşdeğerlik Deneme Bilgi Formu (TIF)

1.4.2. Kalite Bilgisi Özeti (KIS)

1.5. Elektronik İnceleme Belgeler

• uygulamaların elektronik sürümleri aranabilir Taşınabilir Belge Biçimi ya teşvik edilmektedir (PDF). Bu elektronik belge bir CD-ROM kaydedilmesi gerekir. İlaç düzenleme belgeyi desteklemek için gönderilen tüm elektronik medya bu bölümde yer almalıdır

1.6. Numuneler

· Başvuru ile birlikte ticari amaçlı aynı ambalajda ürün numunesi sunulmalıdır.. Nihai ürün ambalajı bulunmadığı durumlarda kullanılabileceğini mock-up ambalaj unutmayın.

modül 2: Ortak Teknik Doküman (CTD) Özetler

modül 2 aşağıdakileri içerir 7 bölümler. çok kaynaklı için (genel) eczacılıkla ilgili ürünler, Modüller 2.4-2.7 genellikle gerek yoktur.

2.1 İçindekiler CTD Tablosu (Modüller 2-5)

2.2 CTD Tanıtım

2.3 Kalite Genel Özeti

2.4 Klinik Öncesi bakış

2.5 Klinik bakış

2.6 Klinik Öncesi Yazılı ve Tablo Özetler

2.7 Klinik Özeti

 

2.1 Cİçindekiler TD Tablosu (modül 2-5)

Modül için içindekiler 2 için 5 sağlanmalı.

2.2 CTD Tanıtım

tanıtım tescilli adını içermelidir, müseccel olmayan ismi veya ilaç maddesinin ortak adı, Şirket Adı, dozaj formu(s), kuvvet(s), uygulama yoluna, ve teklif edilen gösterge(s). Bu kısaca Modülleri içeriğini açıklamalıdır 2 için 5 bunlara uygun çapraz referanslar.

2.3 Kalite Genel Özeti

Genel Kalite Özeti (QoS) kapsam ve dış çizgisini takip eden özetidir

Modülünde Verilerin Vücut 3. QOS bir API bölümünün içermesidir (2.3.S), Bir FPP bölümü (2.3.P), Ekler (2.3.bir) ve Bölgesel Bilgi (2.3.R,). QOS bilgiler içermemelidir, Zaten Modül dahil edilmemiştir veri veya gerekçe 3 CTD diğer bölgelerinde veya.

QOS-PD Şablon bu bölümde rehberlik aşağıdaki tamamlanmalıdır.

ICH M4Q bakınız (R1,).

2.3. diğer taraftan Madde

Birden fazla ilaç maddesi ihtiva eden bir ilaç ürünü için,, 2.3.S.7 için modülün 2.3.S.1 bilgiler her ilaç madde için sunulmalıdır, açıkça her modülün başlığında madde adı ve üreticisini belirleme.

2.3. S.1 Genel Bilgiler (isim, üretici firma)

Modül 3.2.S.1 gelen bilgileri ekleyin

2.3. S.2 imalatı (isim, fiziksel adres, diğer bir deyişle, yer)

Modül 3.2.S.2 gelen bilgileri ekleyin

üreticisine Bilgiler,

• ad sağlayın, adres ve her üreticinin sorumluluğu, yükleniciler dahil, ve önerilen her üretim yeri veya tesis üretim ve test katılan.

• üretim sürecinin kısa bir açıklama (dahil olmak üzere, Örneğin, başlangıç ​​malzemeleri referans, kritik adımlar, ve yeniden işleme) ve amaçlanan kontroller malzemenin rutin ve tutarlı üretim sonuçlanma(s) Uygun kalitede; Bu, bir akış diyagramı olarak sunulabilir.

• bir akış diyagramıdır, 3.2.S.2.2 belirtilenler;

Kaynak bir açıklama • ve başlangıç ​​maddesinden ve API üretiminde kullanılan biyolojik kökenli hammaddeler, 3.2.S.2.3 tarif edildiği gibi;

• Işıklı kritik işlem ara, 3.2.S.2.4 tarif edildiği gibi;

• işlem doğrulama ve / veya değerlendirme açıklaması, 3.2.S.2.5 tarif edildiği gibi.

2.3. S.3 Karakterizasyonu (isim, üretici firma)

yapının ve izomeri kanıtların yorumlanması bir özeti, de tarif edildiği gibi

3.2.S.3.1, yer verilmeli.

3.2.S.3.2 sağlanan verilerin bir tablo özeti, grafik gösterimi ile, uygun olduğunda dahil edilmelidir.

2.3. İlaç Maddesinin S.4 Kontrolü (isim, üretici firma)

şartname gerekçesi kısa bir özeti(s), analitik prosedürler, ve doğrulama dahil edilmelidir.

3.2.S.4.1 gelen Şartname sağlanmalıdır.

toplu bir tablo özeti 3.2.S.4.4 analizleri, grafik gösterimi ile uygun olduğunda, sağlanmalı.

2.3. S.5 Referans Standartlar veya Materyaller (isim, üretici firma)

3.2.S.5 gelen bilgiler (tablo sunum, uygun olduğunda) yer verilmeli.

2.3. S.6 Kap Kapak Sistemi (isim, üretici firma)

bilginin kısa bir açıklama ve tartışma, 3.2.S.6 itibaren dahil edilmelidir.

2.3. S.7 Kararlılık (isim, üretici firma)

Bu bölüm üstlenilen araştırmaların bir özetini içermelidir (koşullar, toplu, analitik prosedürler) ve sonuçlar ve sonuçların kısa bir tartışma, Önerilen depolama koşulları, yeniden test tarihi veya raf ömrü, ilgili yerlerde, de tarif edildiği gibi 3.2. S.7.1.

onay sonrası stabilite protokolü, 3.2.S.7.2 tarif edildiği gibi, yer verilmeli.

kararlılık için tablo halinde özet 3.2.S.7.3 sonuçlanan, grafik gösterimi ile uygun olduğunda, sağlanmalı.

2.3. P Biten İlaç Ürün

2.3. İlaç ürün P.1 açıklaması ve Kompozisyon (isim, dozaj formu) 3.2.P.1 gelen bilgiler sağlanmalıdır.

3.2.P.1 gelen bir bileşim temin edilmelidir.

2.3. P.2 İlaç Geliştirme (isim, dozaj formu)

3.2.P.2 gelen bilgi ve verilerin bir tartışma sunulmalıdır.

Klinik çalışmalarda kullanılan formülasyonların bileşimi ve çözünme profillerinin bir sunumunun bir tablo özeti sağlanmalıdır, ilgili yerlerde.

2.3. s.3 imalatı (isim, dozaj formu) 3.2.P.3 alınan bilgiler içermelidir:

• Üretici ilişkin bilgiler.

• üretim sürecinin kısa bir açıklama ve uygun kalitede ürünün rutin ve tutarlı üretim sonuçlanacaktır amaçlanan kontroller.

• bir akış diyagramıdır, kapsamında belirtildiği şekilde 3.2. P.3.3.

• işlem doğrulama ve / veya bir değerlendirme kısa açıklaması, de tarif edildiği gibi 3.2. P.3.5.

2.3. Eksipiyanlarının s.4 Kontrolü (isim, dozaj formu)

Yardımcı maddelerin kalitesine kısa bir özeti, 3.2.P.4 tarif edildiği gibi, yer verilmeli.

2.3. İlaç Ürününün s.5 Kontrolü (isim, dozaj formu)

şartname gerekçesi kısa bir özeti(s), Analitik prosedürler ve doğrulama bir özeti, ve yabancı maddelerin karakterize sağlanmalıdır.

Şartname(s) 3.2.P.5.1 temin edilmelidir.

toplu bir tablo özeti 3.2.P.5.4 kapsamında sağlanan analizleri, Uygun dahil edilmelidir grafik gösterimi ile.

2.3. P.6 Referans Standartlar veya Materyaller (isim, dozaj formu)

3.2.P.6 gelen bilgiler (tablo sunum, uygun olduğunda) yer verilmeli.

2.3. P.7 Kap Kapak Sistemi (isim, dozaj formu)

3.2.P.7 bilgilerin kısa bir açıklaması ve tartışma dahil edilmelidir.

2.3. S.8 Kararlılık (isim, dozaj formu)

çalışmaların bir özeti üstlenilen (koşullar, toplu, analitik prosedürler) ve stabilite çalışmaları ve verilerin analiz sonuçlarına ve sonuçlar kısa bir tartışma dahil edilmelidir. Depolama koşulları ve raf ömrü ve bakımından Sonuçlar, uygunsa, kullanımdaki saklama koşulları ve raf ömrü verilmelidir.

kararlılık için tablo halinde özet 3.2.P.8.3 sonuçlanan, grafik gösterimi ile uygun olduğunda, yer verilmeli.

onay sonrası stabilite protokolü, 3.2.P.8.2 tarif edildiği gibi, sağlanmalı.

2.3. Ekler

2.3. Bölgesel Bilgi

2.4. Sigara Klinik Genel Bakış

Klinik Öncesi genel Modül bilginin entegre toplam analiz sağlamalıdır 4. Genel olarak, Klinik Öncesi Bakış hakkında geçmemelidir 30 sayfalar.

Klinik Öncesi Bakış aşağıdaki sırada sunulmalıdır:

• klinik olmayan test stratejisinin Bakış

• Farmakoloji

• Farmakokinetik

• Toksikoloji

• Entegre genel bakış ve sonuçlar

• literatür referansları listesi

Entegre genel ve Sonuçlar açık bir şekilde gösterildiği gibi klinik olmayan çalışmalar ile insan farmasötik özelliklerini tanımlamak ve mantıksal ulaşmalıdır, amaçlanan klinik kullanım için ürünün güvenliğini destekleyen iyi savundu sonuçlar. farmakoloji alarak, farmakokinetik, ve toksikoloji dikkate sonuçları, ilaç güvenli beşeri klinik olmayan çıkarımlarınız ele alınmalıdır (diğer bir deyişle, etiketleme olarak uygulanabilir).

Ben M4S (R2,) modül 2.4 Klinik olmayan Bakış içeriği için rehberlik sağlar. Modül klinik olmayan bilgiler 2.4 ve Modül 4 normal olarak çok kaynaklı için gerekli değildir (genel) ilaç ürünleri. Ancak bazı durumlarda örneğin emniyet kirlilik profilindeki değişimler, güvenlik değerlendirme çalışmaları yapılmalıdır.

2.5 Klinik bakış

Klinik bakış Ortak Teknik Belgesinde klinik veri kritik analiz sağlamak üzere tasarlanmıştır. Klinik bakış mutlaka kapsamlı Klinik Özet sağlanan uygulama verileri sevk edecektir, Bireysel klinik çalışma raporları (Ben E3), ve diğer ilgili raporlar; ama esas olarak bu veri sonuçların çıkarılması ve sunmalıdır, ve bunları özetlemek olmamalı.

özellikle, Klinik Özeti OTD'deki klinik bilgilerin ayrıntılı somut özetleme sağlamalıdır, ve Klinik Genel Bakış diğer ilgili bilgilerle birlikte bu bulgular bir özlü tartışma ve yorumunu vermelidir (örneğin, ilgili hayvan verileri ya da ürün kalitesi sorunları klinik etkileri olabileceğini).

Klinik bakış şu sırayla sunulmalıdır:

İçindekiler

2.5.1 Ürün Geliştirme Gerekçe

2.5.2 Biopharmaceutics genel bakış

2.5.3 Klinik Farmakoloji Genel Bakış

2.5.4 Etkinliğinin Bakış

2.5.5 Güvenlik Genel Bakış

2.5.6 Avantajlar ve Riskler Sonuçlar

2.5.7 Edebiyat referansları

Ben M4E (R1,) modül 2.5 Klinik Bakış içeriği için rehberlik sağlar.

Mödüle 3: Kalite

Kalite modülü ICH M4Q özetlenen yapısı ve açıklayıcı açıklamaları izler (R1,). vurgu istendiği durumlarda Sadece metin durumlarda belgeden yineleniyor.

3.1 İçindekiler (modül 3)

içindekiler Modülünde her çalışma raporunun yerini vermelidir 3

3.2. Verilerin S Gövde – Etkin madde

Aşağıdaki bilgiler geçerliyse API için bilgi olarak sunulabilir:

• seçenek 1 – API Ön yeterlik dokümanı Onay

• seçenek 2- Avrupa Farmakopesi uygunluğu A Belgesi (CEP)

• seçenek 3 – Etkin Madde Ana Dosyası (APIMF) prosedür

• seçenek 4 - Ürün Dosyası Tam Detaylar

Birden fazla ilaç maddesi ihtiva eden bir ilaç ürünü için,, bilgiler her ilaç madde için sunulmalıdır.

Başvuru, bir CEP bahsedildiği durumlarda, Başvuru sahibi CEP sahibinden erişim mektubu vermesi gerekir. erişim belgesi Modülünde sağlanmalıdır 1.2.16. DSÖ Ön Yeterlilik kanıtı da uygulanabilir olduğu durumlarda, bu bölüm altında verilmelidir.

Başvuru API bölümün başında açıkça belirteceklerdir (PD ve QOS-PD içinde) her API üreticiler API hakkında bilgi sunulmadan nasıl. Başvuru sahibi veya FPP üretici tarafından sunulan API bilgileri aşağıdaki kullanılan seçeneklerine göre içermelidir.

seçenek 1: API Ön yeterlik dokümanı Onay.

API Ön yeterlik dokümanı Onay tam bir kopyası Modülü sağlanmalıdır 1, Birlikte FPP üretici veya başvuru sahibi adına usulüne uygun doldurulması yetkilendirme kutusuyla.

Başvuru dosyasında aşağıdaki bilgileri temin etmelidir, Veri QOS-PD özetlenmiştir ile.

– 3.2. S.1.3 Genel özellikler - API üreticinin spesifikasyonlarına tarafından kontrol edilmeyen herhangi bir ek uygulanabilir fizikokimyasal ve diğer ilgili API özelliklerine tartışmalar, ör. Bu bölümdeki yönlendirmeleri doğrultusunda çözünürlükleri ve polimorflar.

– 3.2. S.2 - FPP sterilliği tam doğrulama verileriyle daha sonra sterilizasyon işlemi ile ilgili veriler birlikte API steril üretimi dayanmaktadır halinde sağlanmalıdır.

– 3.2. yapı ve diğer özellikleri S.3.1 izahı - etüd polimorfları ve parçacık büyüklüğü dağılımının tespit edilmesi, uygulanabildiği yerde, Bu bölümdeki yönlendirmeleri doğrultusunda.

– 3.2.S.4.1 Teknik - örneğin polimorflar ve / veya parçacık büyüklüğü dağılımı gibi API üreticinin spesifikasyonlarına tarafından kontrol edilmeyen tüm testler ve API üreticinin spesifikasyonlarına sınırları ve herhangi bir ek testler ve kabul kriterleri de dahil olmak üzere FPP üreticinin özellikleri.

– 3.2. S.4.2 / 3.2.S.4.3 Analitik prosedürler ve doğrulama - API üreticinin spesifikasyonlarına olanlara ek olarak FPP üretici tarafından kullanılan herhangi yöntemler.

– 3.2. S.4.4 seri analiz - en azından pilot ölçek iki yığından gelen sonuçları, FPP üreticinin API özellikleriyle gösteren uygunluk.

– 3.2. S.5 Referans standartlar veya materyaller - SOP üreticinin referans standartlar hakkında bilgi.

– 3.2.S.7 Stabilite - Önerilen tekrar test süresi ya daha uzun veya önerilen depolama koşulları ön yeterliliğe API edilene yüksek sıcaklık veya nemde ise veri tekrar test süresini destekleyen.

■ Seçenek 2: Avrupa Farmakopesi Uygunluk Sertifikasının (CEP)

CEP tam bir kopyası (tüm ekler dahil) Modülünde sağlanmalıdır 1. CEP için erişim beyanı usulüne CEP atıfta İlaçlar Programmed DSÖ Ön Yeterlik için FPP üretici veya başvuru sahibi adına CEP hamili tarafından doldurulmalıdır.

Ek olarak, yazılı taahhüt başvuru CEP çekilen durumunda NAFDAC bilgilendirecektir dahil edilmesi gerektiğini. Ayrıca CEP çekilmesi PD desteklemek için API veri gereksinimleri ayrıca düşünülmesi gerektireceğini başvuru sahibi tarafından kabul edilmelidir. Yazılı taahhüt Modülünde CEP kopyasını eşlik etmelidir 1.

Birlikte CEP ile, Başvuru dosyasında aşağıdaki bilgileri temin etmelidir, Veri QOS-PD özetlenmiştir ile.

• 3.2. S.1.3 Genel özellikler - herhangi bir ek uygulanabilir fizikokimyasal tartışmaları ve CEP ve Ph.Eur tarafından kontrol edilmeyen API diğer ilgili özellikleri. Monografi, ör. Bu bölümdeki yönlendirmeleri doğrultusunda çözünürlükleri ve polimorflar.

• 3.2. yapısı ve diğer özellikleri S.3.1 izahı - polimorfları tanımlamak için çalışmalar (CEP bir polimorfik formunu belirtir durumlar hariç) ve parçacık boyut dağılımı, uygulanabildiği yerde, Bu bölümdeki yönlendirmeleri doğrultusunda.

• 3.2. S.4.1 Şartname - Tüm testler ve CEP ve Ph.Eur limitleri dahil FPP üreticisinin teknik özellikleri. Monografi ve CEP ve Ph bir şekilde kontrol edilmez ek testler ve kabul kriterleri. Monografi, örneğin polimorflar ve / veya parçacık büyüklüğü dağılımı gibi.

• 3.2. S.4.2 / 3.2. S.4.3 analitik prosedürler ve doğrulama - CEP ve Ph.Eur içinde ek olarak FPP üretici tarafından kullanılan herhangi bir yöntem. Monografi.

• 3.2. S.4.4 seri analiz - en azından pilot ölçek iki yığından gelen sonuçları, FPP üreticinin API özellikleriyle gösteren uygunluk.

• 3.2. S.5 Referans standartlar veya materyaller - SOP üreticinin referans standartlar hakkında bilgi.

• 3.2.S.6 muhafaza-kapama sistemi - teknik açıklamaları ve CEP bir muhafaza-kapama sistemini belirtir ve başvuru sahibi aynı muhafaza-kapama sistemini kullanmak için niyet beyan durumlar hariç ana paketleme bileşenlerinin tanımlanması da dahil olmak.

• 3.2.S.7 Stabilite - CEP başvuru sahibi tarafından önerildiği gibi aynı veya bundan daha uzun olan bir tekrar test süresini belirtir haricinde, ve depolama koşulları, aynı ya da başvuru sahibi tarafından önerilen daha yüksek bir sıcaklık ve nem altındadır.

Steril API'leri halinde, Doğrulama veriler dahil olmak üzere API sterilizasyon işlemi ile ilgili verileri PD dahil edilmelidir.

seçenek 3: Aktif ilaç bileşeni ana dosya (APIMF) prosedür

Kimyanın tüm ayrıntıları, üretim süreci, API imalat ve işlem doğrulama işlemi sırasında kalite kontrolleri API imalatçısı tarafından bir APIMF olarak sunulabilir

Bu gibi durumlarda, Açık bölüm (olmayan özel bilgiler) 3.2.S eki olarak PD bütünüyle dahil edilecek ihtiyacı. Ek olarak, Başvuru sahibi veya FPP üretici aksi ilgili bölümlerde belirtilmediği sürece verilen rehberlik göre tam olarak PD ve QOS-PD aşağıdaki bölümlerini doldurmalıdır:

Genel bilgiler S.1.1-S.1.3

S.2 imalat

Üretici firma(s) S.2.1

üretim sürecinin ve sürecin Açıklaması S.2.2 kontrolleri

kritik adımlar ve ara S.2.4 yapısı Analizi ve diğer özellikleri S.3.1 Kontroller

safsızlıklar S.3.2

API S.4.1-S.4.5 Kontrolü

Referans standartlar veya materyaller S.5

Konteyner-kapama sistemi S.6

Stabilite S.7.1-S.7.3

Bu başvuru sahibinin sorumluluğundadır sağlamak olduğunu tam APIMF (diğer bir deyişle. başvuranın Açık kısım ve API üreticinin kısıtlı kısmı hem) doğrudan API üreticisi tarafından ve başvuru API mevcut imalatını ilgilendiren APIMF ilgili bilgilere erişimi olduğunu NAFDAC beslenir.

erişim belgesinin bir kopyası PD Modülü sağlanmalıdır 1. APIMF sahipleri Açık ilgili bölümlerine hazırlanması için seçenek “pd tüm detaylar” için sağlanan ve onların APIMFs bölümlerini Kısıtlı rehberlik kullanabilirsiniz.

Referans ayrıca WHO Teknik Rapor Serisi APIMF kurallarına yapılmalıdır, Yok hayır. 948, ek 4 (4).

seçenek 4: PD Tam ayrıntılar

3.2.S Aktif ilaç madde bölümleri hakkında bilgiler, Kimyanın tüm ayrıntılar da dahil olmak üzere, üretim süreci, API imalat ve işlem doğrulama işlemi sırasında kalite kontrolleri, bu yönergelere sonraki bölümlerde belirtildiği gibi PD içinde sunulmalıdır. QOS-PD bölümüne göre tamamlanmalıdır 3.1 Bu Kılavuzun.

3.2. S.1 Genel Bilgiler (isim, üretici firma)

3.2. S.1.1 İsimlendirme (isim, üretici firma)

İlaç maddesinin adlandırılması konusunda bilgi verilmelidir. Örneğin:

• Önerilen Uluslararası Tescil Edilemez Adı (HAN);

• Farmakope adı ilgiliyse;

• Kimyasal ad(s);

• Şirket veya laboratuar kodu;

• Diğer müseccel olmayan ismi(s), örneğin, milli adı, ABD'de benimsenen isimdir (USAN), Japon Kabul Ad (JAN); İngiliz Onaylı Ad (BAN), ve Kimyasal Özetler Servis (CAS) sicil numarası.

Listelenen kimyasal isimleri ürün etiketleme bilgilerine üzerinde görünen bilimsel literatürde çıkanların ve bu tutarlı olmalıdır (ör. Ürün bilgilerinde (KÜB) ve prospektüs, Ayrıca hasta broşürüne olarak bilinen (PIL)).

Birkaç isim var Nerede tercih adı belirtilmelidir.

3.2. S.1.2 Yapısı (isim, üretici firma)

yapısal formül, göreceli ve mutlak stereokimya dahil olmak üzere, moleküler formül, ve göreli moleküler kütle sağlanmalıdır.

Bu bölümde sağlanan ile bu bilgiler tutarlı olmalıdır 3.2. S.1.1. tuzlar olarak, serbest baz veya asit molekül kütlesi, mevcut ilaç aktif maddeleri için de sağlanmalıdır.

3.2. S.1.3 Genel Özellikleri (isim, üretici firma)

Yapı, Moleküler formül, moleküler ağırlık ve yapısal formül belirtilen. kiral merkezler herhangi tanımlanır eğer.

Bu bilgiler spesifikasyonları geliştirilmesinde kullanılabilecek, formüle FPP ve serbest bırakılması ve stabilite amaçları için test.

API fiziksel ve kimyasal özellikleri ele alınmalıdır, Fiziksel açıklaması dahil, ortak çözücüler içinde çözünürlükleri (ör. Su, alkoller, diklorometan ve aseton), kantitatif sulu pH çözünürlük profili, (ör. pH 1,2-6,8, Doz / çözünürlük hacmi), polimorfizmi, pH ve pKa değerleri, morötesi (UV) absorpsiyon maksimum ve molar absorptivitesi, erime noktası, kırılma indisi (Bir sıvı için), higroskopisite ve bölme katsayısı (QOS-PD bulunan tabloya bakın). Bu listenin eksiksiz olması amaçlanmıştır ancak dahil edilebilir bilgi türüne dair bir gösterge sağlar değildir.

en alakalı özelliklerin bazıları daha ayrıntılı olarak aşağıda ele alınmaktadır API'ler için dikkat edilmesi gereken.

Fiziksel tanım

fiziksel tanım görünümünü içermelidir, Renk ve fiziksel durum. Katı formlar olan kristal halinde ya da amorf şekilde tespit edilmelidir (API katı formlara daha fazla bilgi için bkz 3.2.S.3.1).

Çözünürlükleri ve kantitatif sulu pH çözünürlük profili,

aşağıdaki API verilerinin sunulması için tüm seçenekler için sağlanmalıdır.

ortak çözücülerin bir dizi çözünürlükleri sağlanmalıdır (ör. Suda, alkoller, diklorometan ve aseton).

fizyolojik pH aralığı içinde çözünürlükleri (pH 1,2-6,8) Birkaç tamponlu ortam mg / ml arasında sağlanmalıdır. Bu bilgiler hazır değilse (ör. literatür referanslarından), Bu işlemin şirket içi oluşturulmalıdır.

Katı oral dozaj formları için, aşağıdaki formüle göre belirlenen şekilde doz / çözünürlük hacmi sağlanmalıdır:

Büyük dozaj gücü (mg)

Doz / çözünürlük hacmi =

İlacın asgari konsantrasyonu (mg / ml) *

* fizyolojik pH aralığı içinde tespit düşük çözünürlüğüne karşılık gelen (pH 1,2-6,8) ve sıcaklık (37 ± 0.5 ° C).

Biyofarmasötik- Sınıflandırma Sistemine göre (BCS), yüksek derecede çözünür (ya da yüksek ölçüde suda çözünür) API bir doz / çözünebilirlik hacmine sahip olanlardır ≤ 250 mi.

Örneğin, bileşik A olarak en düşük çözünürlük gibi olan 37 ± 0.5 ° C, 1.0 pH mg / ml 6.8 ve kullanılabilir 100 mg, 200 mg 400 mg güçlü. Bu API Doz / çözünebilirlik hacmine bir BCS yüksek derecede çözünür API kabul edilemez olandan daha büyüktür 250 mi (400 mg / 1.0 mg / ml = 400 mi).

Polimorfizm

ICH en CTD-Q Sorular ve cevaplar / konum konularda belgede önerildiği üzere (5) özel veriler PD içinde nerede bulunacağını Aşağıdaki liste açıklıyor:

■ polimorfik form(s) Önerilen API mevcut bölümünde listelenen olmalıdır 3.2. S.1.3.

üretim süreci ve işlemi kontrol bir tanımı (3.2.S.2.2) üretilmiştir polimorfik olan bir şekilde göstermelidir, ilgili yerlerde.

API potansiyel polimorfik formlarını tanımlamak için gerçekleştirilen literatür referansları veya çalışmalar ■, Çalışma sonuçlarının dahil, bölümünde temin edilmelidir 3.2. S.3.1.

Bir polimorfik form tanımlanmıştır ya da sınırlı ise ■ (ör. BCS, yüksek ölçüde çözünür ve / veya polimorfizm, bir sorun olarak tanımlanmıştır burada olmayan ilaç aktif maddeleri için), ayrıntılar dahil edilmelidir

3.2.S.4.1- 3.2. S.4.5.

Ek bilgiler Bu yönergelerin başvurulan bölümlerde dahildir.

Partikül boyutu dağılımı

ICH en CTD-Q Sorular ve cevaplar / konum konularda belgede önerildiği üzere (5), API parçacık büyüklüğü dağılımını belirlemek için yapılan çalışmalar, bölüm 3.2.S.3.1 sağlanmalıdır (Ek bilgi için bu kuralların bu bölümüne bakın).

Literatürdeki bilgiler

Destekleyici veriler ve özel çalışmalar veya yayınlanmış literatürde sonuçları içinde yer alan ya da bu bölüme bağlı olabilir.

ICH bakınız: Q6A ve Q6B

3.2. S.2 imalatı (isim, üretici firma)

3.2. S.2.1 Üreticisi(s) (isim, üretici firma)

İsim, adres, ve her üreticinin sorumluluğu, yükleniciler dahil, ve imalat ve test katılan önerilen her üretim yeri veya tesisi sağlanmalıdır.

imalat dahil tesisler, paketleme, etiketleme, API test ve depolama sıralanmalıdır. Belirli şirketlerin belirli adımlar için sadece sorumlu ise (ör. API freze) Bu açıkça belirtilmelidir.

üreticileri ya da şirketlerin listesi üretim veya imalat sitenin gerçek adreslerini belirtmelidir(s) ilgili (dahil blok(s) ve birimler(s)), yerine idari ofislere daha. Telefon numarası(s), faks numarası(s) ve e-posta adresi (bu) sağlanmalı.

Geçerli bir imalat yetki API'ler üretimi için sağlanmalıdır. Mümkün ise, GMP uygunluk sertifikası Modülünde PD sağlanmalıdır 1.

3.2. üretim süreci ve süreç kontrollerinin S.2.2 Açıklaması (isim, Üretici firma)

API imalat işleminin tanımı API üretimi için, başvuranın bağlılığı temsil eder. Bilgi yeterince üretim sürecini ve süreç kontrollerini tarif etmek sağlanmalıdır. Örneğin:

sentetik işleminin bir akış diyagramıdır(bu) Moleküler formüller içerir sağlanmalıdır, ağırlıklar, verim aralıkları, başlangıç ​​malzemelerinin kimyasal yapıları, ara, Reaktifler ve API yansıtan stereokimya, ve çalışma koşulları ve çözücü tanımlar.

üretim işleminin bir ardışık usul anlatım sunulmalıdır. anlatı içermelidir, Örneğin, hammadde miktarları, çözücüler, Ticari üretim için temsili Ölçek yansıtan katalizörler ve reaktifler, Kritik adımların belirlenmesi, süreç kontrolleri, Ekipman ve çalışma şartları (ör. sıcaklık, basınç, pH, ve zaman).

Alternatif prosesler açıklanacaktır ve birincil işlem olarak aynı detay düzeyi ile tarif edilmelidir. Yeniden işleme aşamaları tanımlanmalı ve haklı olmalıdır. Bu gerekçe destekleyecek herhangi bir veri ya başvurulan veya 3.2.S.2.5 açılan edilmelidir.

APIMF prosedürü kullanıldığında, APIMF sınırlı kısmına çapraz referans gizli bilgi için endike olabilir. Bu durumda, ayrıntılı bilgi Kısıtlı kısmında sunulursa, PD bu bölümü için temin edilebilir bilgi bir akış şemasını içerir (molekül yapıları ve tüm reaktifler ve çözücüler de dahil olmak üzere) ve üretim sürecinin kısa bir anahat, son aşamalar konusunda özel önem, saflaştırma prosedürleri de dahil olmak üzere. ancak, Steril API'ler için, sterilizasyon işleminin tam doğrulama verisi Açık kısmında sağlanmalıdır (durumlarda nihai ürünün başka sterilizasyon olduğu yerde).

Aşağıdaki gereksinimler API bilgilerin sunulması için dördüncü seçenek için geçerli, tüm ayrıntıları dosyasında verilen yerlerde.

ICH Q7 ve WHO Teknik Rapor Serisi bahsedildiği gibi, Yok hayır. 957, ek 2, API başlangıç ​​malzemesi üretim sürecine dahil edildiği nokta GMP şartları uygulanması için bir başlangıç ​​noktasıdır. kendisi ihtiyacı API başlangıç ​​materyali önerilecek ve kendi seçimi üretici tarafından haklı ve değerlendiriciler tarafından da böyle kabul. API başlangıç ​​malzemesi dikkate molekülün karmaşıklığı alınarak teklif edilebilir, Nihai API API başlangıç ​​malzemesinin yakınlık, API başlangıç ​​malzemesi üzerine yerleştirilen bir ticari kimyasal madde olarak API başlangıç ​​malzemesi ve kalite kontrol mevcudiyeti. Bu gerekçe dosyada belgelenmesi ve NAFDAC GMP müfettişleri tarafından inceleme için kullanılabilecek edilmelidir.

durumlarda API başlangıç ​​malzemesi, karmaşık bir molekül ve son API sentetik adımlar, sadece en az bir sayıdır, Bir başka molekül sentezi için başlangıç ​​maddesi teklif edilebilir ve kendi seçimi, başvuru sahibi tarafından haklı olarak adlandırılan. API bir uygulamada tarif edilmesi için sentezi için başlangıç ​​malzeme imalatı işleminde bir başlangıç ​​noktasını tanımlar. Başvuru sahibi teklif ve sentez için başlangıç ​​malzemeleri olarak düşünülmesi gereken maddeler gerekçelendirmelidir (Daha fazla yardım için bölüm 3.2.S.2.3 bakınız). API'ya ön-madde fermentasyon ile elde edildiği durumda, ya da bitki ya da hayvan kökenlidir, Böyle bir molekül, bağımsız olarak karmaşıklık API başlangıç ​​malzemesi olarak kabul edilebilir.

Bir bir-aşamalı sentezi istisnai durumlarda kabul edilebilir, Örneğin, API, başlangıç ​​malzemesi, bir CEP ile kaplı olduğu, ya da başlangıç ​​malzemesinin API İlaçlar Programmed DSÖ'nün ön içinde APIMF veya ilaç aktif ön yeterlilik mekanizması yoluyla kabul API olduğu, API yapısı çok basit olduğu takdirde ya da tek-aşamalı bir sentez haklı olduğunu, ör. etambutol veya etiyonamid.

ICH M4Q göre üretim işleminin ayrıntılı bilgi ilaveten, Malzemelerin geri kazanımı, varsa, Proseste sokulur, burada, aşama ayrıntılı olarak açıklanmalıdır. Kurtarma operasyonları yeterince kirlilik seviyeleri zamanla artar girmeyecek şekilde kontrol edilmelidir. çözücü geri kazanımı için, Herhangi bir işleme geri kazanılmış çözücü kalitesi tarif edilmelidir geliştirmek. Filtratların geri dönüşümünü İlişkin (Ana sıvılar) İkinci bitkileri elde etmek üzere, bilgi malzemesi geri dönüştürülebilir anne likörler ve maksimum tekrar sayısının maksimum tutma süreleri mevcut olmalıdır. kirlilik düzeyleri ile ilgili çalışmalar filtratlarm geri dönüşümünü haklı sağlanmalıdır.

Birden imalat siteleri vardır nerede bir API üreticisi tarafından kullanılıyor, tablo şeklinde kapsamlı bir listesi bir farklılık yerlerinin her birinde süreçlerini karşılaştırarak ve altını sağlanmalıdır.

üretiminde kullanılan tüm solventler (saflaştırma ve / veya kristalleştirme adımı da dahil olmak üzere(s)) açıkça tanımlanmalıdır. Nihai adımda kullanılan çözücüler yüksek saflıkta olmalıdır. saflaştırılması ve / veya kristalizasyon son adımlarında elde edilen solventlerin kullanılması tavsiye edilmez; ancak, bunların kullanımı, ICH Q7 de tarif edilen çözgenler, uygun standartlara uygun geri yeterli veri gösteren sunumu haklı edilebilir.

polimorfik ya da amorf formları belirlendiği durumlarda, sentezi suretiyle elde edilen bir şekilde belirtilmelidir.

parçacık boyutu kritik bir özellik olduğu düşünülmektedir yerde (Ayrıntılar için 3.2.S.3.1 bakınız) parçacık boyutu indirgeme yöntemi(s) (ör. freze veya micronization) açıklanmalıdır.

Gerekçe alternatif üretim süreçlerinin kullanılması sağlanmalıdır. Alternatif yöntemler, birincil işlem için olduğu gibi aynı detay düzeyi ile açıklanmalıdır. Ana işlem ile elde edilen bir alternatif işlemlerle elde edilen parti aynı kirlilik profili göstermelidir. Elde edilen saf olmayan profili farklı ise S.3.2 altında tarif gereksinimlere göre kabul edilebilir gösterilmelidir.

Pilot ölçekli üretimi hakkında bilgi temin etmek üzere kabul edilebilir, üretim ölçekli ve ölçek büyütme için temsili NAFDAC varyasyon yönetmeliklere göre NAFDAC hemen bildirilir olması koşuluyla.

3.2. Malzemelerin S.2.3 Kontrolü (isim, üretici firma)

API üretiminde kullanılan malzemeler (ör. İşlenmemiş içerikler, başlangıç ​​materyalleri, çözücüler, reaktifler, katalizörler) Her bir malzeme işlemde kullanılan saptamak suretiyle burada belirtilmelidir. Kalite ve bu malzemelerin kontrolü ile ilgili bilgiler verilmelidir. Malzemeler amaçlanan kullanıma uygun standartlara uygun olduğunu gösteren bilgiler verilmelidir, uygun (ayrıntılar

3.2.A.2). APIMF prosedürü kullanıldığında, APIMF sınırlı kısmına çapraz referans Bu bölüm için yeterli olduğu düşünülmektedir.

Aşağıdaki gereksinimler API bilgilerin sunulması için dördüncü seçenek için geçerli, tüm ayrıntıları dosyasında verilen yerlerde.

API Başlangıç ​​malzemesi tam olarak karakterize ve uygun özellikler önerilen ve doğrulanabilir;, dahil olmak üzere, en azından, kimlik kontrolü, tahlil, yabancı madde içeriği ve başka herhangi bir malzeme önemli özelliği. her API başlangıç ​​malzemesi için, adı ve imalat sitenin adresi(s) üreticinin(s) belirtilmelidir. API başlangıç ​​materyalinin hazırlanması kısa bir açıklaması her üretici için sağlanmalıdır, çözücü dahil olmak üzere, katalizörler ve reaktifler kullanılır. özellikleri tek bir setinin, tüm kaynaklardan malzemesine uygulanır başlangıç ​​malzemesi için önerilen olmalıdır. API Başlangıç ​​materyali üreticilerine gelecekte yapılacak olan değişiklikler, hazırlanması veya şartnamelerin modu haberdar edilmelidir.

Bölüm 3.2.S.2 belirtildiği gibi sentezi için bir başlangıç ​​materyali de tanımlanabilir gerekebilir durumlar vardır. Genel olarak, PH 'de tanımlanan sentez için başlangıç ​​malzemesi hiç şüphesiz:

bir) ara madde nihai API önce bir veya daha fazla sentez adımı sentetik bir ön-madde olarak. asitler, bazlar, tuzlan, esterleri ve API içindeki türevleri, yanı tek enantiyomer API yarış arkadaşı olarak, Nihai ara maddeleri kabul edilmez;

b) iyi karakterize edilebilir, yapısıyla izole edilmiş ve saflaştırılmış bir madde tam olarak stereokimya dahil açıklanacaktır (uygulanabilir olduğunda);

c) diğer bir veya daha fazla özel kimlik testleri ve test ve analiz için sınırlar ve belirtilen arasında bulunmaktadır iyi tanımlanmış özelliklere sahip, tanımlanmamış ve toplam safsızlıklar;

d) API yapısında belirgin bir yapısal parça olarak dahil edilebilir.

Sentezde kullanılan malzemeler için teknik kopyaları, çıkarma, İzolasyon ve saflaştırma aşamaları PD sağlanmalıdır, Başlangıç ​​malzemeleri de dahil olmak, reaktifler, çözücüler, katalizörler, ve geri kazanılmış malzemelerin. özellikler her üretim tesisinde kullanılan malzemelere için geçerli olduğunu Onay sağlanmalıdır. sentez için başlatıcı madde analizinin bir sertifika sağlanmalıdır. başlangıç ​​maddeleri üzerindeki bilgilerin özeti QOS-PD sağlanmalıdır.

Nihai API içine sentezi için başlangıç ​​malzemelerinin yabancı maddelerin carry-over olarak kabul edilir ve ele alınmalıdır.

teyidi bir mektup API ve API üretimi için kullanılan başlangıç ​​malzemeleri ve ayraçlar, hayvanlarda sünger tipi ansefalopatilerin verici maddeler riski olmadan olduğunu teyit sağlanmalıdır.

Varsa bulaşıcı süngerimsi ensefalopati ilgili tavsiyeler içeren bir CEP tasviridir uyum (TSE) sağlanmalı. CEP tam bir kopyası (tüm ekler dahil) Modülünde sağlanmalıdır 1.

Referans dökümanlar: Ben Q6A.

3.2. kritik adımlar ve ara-S.2.4 Kontroller (isim, üretici firma)

Kritik adımlar: Testler ve kabul kriterleri (deneysel veriler de dahil olmak üzere bir gerekçe) yöntem sağlanmalıdır kontrol edilmesini sağlamak için, üretim sürecinin 3.2.S.2.2 olarak tanımlanan kritik adımlar gerçekleştirilir.

Ara ürünler: kalite ve işlem sırasında izole edilen ara ürün kontrolü ile ilgili bilgiler sağlanmalıdır.

APIMF prosedürü kullanıldığında, APIMF sınırlı kısmına çapraz referans PD bu bölüm için yeterli olduğu düşünülmektedir, Ayrıca başvuru için alakalı bilgiler hariç olmak üzere.

Aşağıdaki gereksinimler tüm ayrıntıları dosyada verilmiştir API bilgilerin sunulması için dördüncü seçenek için geçerli.

Kritik adımlar tanımlanmalıdır. Bunlar içerebilir: önemli safsızlıklar uzaklaştırılabilir ya da kişiye adımlar; böyle büyük bir kimyasal dönüşümün bir kiral merkez ya da elde edilen gibi bir temel moleküler yapı elemanının, adımlar; katı dozaj formlarında kullanılmaya uygun olabilir, katı hal özellikleri ve API homojenliği üzerinde bir etkiye sahip olan adımlar.

İzole edilmiş ara ürünler için Özellikler sağlanmalı ve kimlik testleri ve kabul kriterleri içermelidir, saflık ve deney, uygulanabildiği yerde.

Referans dökümanlar: Ben Q6A.

3.2. S.2.5 işlem doğrulama ve / veya değerlendirme (isim, üretici firma)

Aseptik işlemden geçirmeye ve sterilizasyon için bir işlem doğrulama ve / veya değerlendirme çalışmaları dahil edilmelidir.

APIMF prosedürü kullanıldığında, APIMF sınırlı kısmına çapraz referans PD bu bölüm için yeterli olduğu düşünülmektedir.

Aşağıdaki gereksinimler tüm ayrıntıları dosyada verilmiştir API bilgilerin sunulması için dördüncü seçenek için geçerli.

Tüm API'ler için üretim süreçleri düzgün kontrol edilir beklenmektedir. API steril olarak hazırlandığı durumlarda tam bir açıklama aseptik işleme ve / veya sterilizasyon yöntemleri sağlanmalıdır. Depolama ve taşıma sırasında API kısırlık korumak için kullanılan kontrollerin bir açıklaması da sağlanmalıdır. Alternatif süreçler haklı ve açıklanmalıdır (beklenen ayrıntı düzeyi için 3.2.S.2.2 verilen bilgilere bakınız).

3.2. S.2.6 İmalat prosesi geliştirme (isim, üretici firma)

Açıklama ve tartışma karşılaştırmalı biyo elde edilebilirliğini veya biowaiver üretiminde kullanılan API imalat işlemi ve / veya imalat yerinde yapılan önemli değişiklikler arasında olmalıdır, çoğaltmak, pilot, ve, mümkün ise, üretim ölçekli serisi.

Referans Bölümünde yer alan API verilerine yapılmalıdır 3.2. S.4.4.

APIMF prosedürü kullanıldığında, APIMF sınırlı kısmına çapraz referans PD bu bölüm için yeterli olduğu düşünülmektedir.

3.2. S.3 Karakterizasyonu (isim, üretici firma)

3.2. yapı ve diğer özellikleri S.3.1 izahı (isim, üretici firma) yapı teyidi göre, ör. sentetik yol ve spektral analizleri sağlanmalıdır. Böyle isomerizm potansiyeli gibi bilgiler, stereokimyanın belirlenmesi, ya da oluşturma polimorflar için potansiyel de dahil edilmelidir.

yapısının aydınlatılması

PD kalite güvencesi içermelidir (QA) spektrumun onaylı kopyaları, Krizamin G'nin ve çalışmalarından elde edilen veriler ayrıntılı bir yorumlama aydınlatmak ve / veya API Yapıyı teyit etmek için gerçekleştirildi. QOS-PD gerçekleştirilen çalışmaların bir listesini ve çalışmalardan bir sonuç içermelidir (ör. sonuçlar olup önerilen yapıyı desteklemek).

resmi olarak kabul edilen Farmakopede açıklanmayan API'ler için, gerçekleştirilen çalışmalar aydınlatmak ve / veya normal olarak element analizi dahil kimyasal yapıyı onaylamak için, kızılötesi (VE), morötesi (UV), nükleer manyetik rezonans (NMR) ve kütle spektrumları (MS) çalışmalar. X-ışını toz kırınım içerebilir diğer testler (XRPD) ve diferansiyel taramalı kalorimetre (DSC).

resmi olarak kabul edilen farmakopede açıklanan ilaç aktif maddeleri için teklif edilen üretici her birinden API İR spektrumu kopyalarını temin etmek üzere genellikle yeterlidir(s) resmi olarak kabul edilen farmakope referans standardı ile eş zamanlı olarak çalışacak. olarak kabul edilebilir bir referans standartları ya da malzeme ile ilgili ayrıntılar için bölüm 3.2.S.5 bakınız.

İzomerlik / stereokimya

Ne zaman bir API kiral olduğunu, belirli stereoizomerler olup belirtilmelidir ya da stereoizomerlerin bir karışımı karşılaştırmalı biostudies kullanılmaktadır, ve enformasyon FPP kullanılacak olan API stereoizomerle olarak verilmelidir.

Nerede stereoizomerlik potansiyeli var, kiralite sokulan bir tartışma imalat süreci sonucunda ortaya çıkan muhtemel izomerleri ve adımların dahil edilmelidir. karşılaştırma ürününde API edilene API izomerik bileşimin aynı kurulmalıdır. izomerik karışımı ya da tek enantiyomerin kimyasal ve fiziksel özellikleri hakkında bilgiler sağlanmalıdır, uygun. API ayrıntıları izomerik kimliği ve saflığı sağlamak için bir test içermelidir.

izomerik karışımı içinde izomerlerin dönüşümü için potansiyel, ya da tek enantiyomerin rasemizasyon ele alınmalıdır.

API tek enantiyomer olmayan farmakope API'leri için talep edildiğinde, Asimetrik merkezlerinin mutlak konfigürasyonu ilişkin kesin kanıt sağlanmalıdır, Tek bir kristalin X-ışını ile tespit gibi.

Eğer, API yapısına dayalı, stereoizomerlik için potansiyel yoktur, yönde bir açıklama eklenmesi yeterli olacaktır.

Polimorfizm

Çoğu API katı halde farklı fiziksel formlarda bulunabilirler. Polimorfizm kristal kafesinde farklı düzenlemeler ve / veya molekül biçimlere sahiptir, iki ya da daha çok kristal halinde fazlar şeklinde mevcut bir API kabiliyeti olarak tarif edilir. Amorf katılar moleküllerinin düzensiz düzenlemeleri oluşur ve tefrik edilebilen bir kristal kafesi sahip olmayan. Solvatlar bir çözücü stoikiometrik veya stoikiometrik ya miktarlarını ihtiva eden kristal formları. dahil Solvent su ise solvatlar da yaygın hidratlar gibi bilinen.

Aynı kimyasal bileşiğin polimorfik formları, dahili bir katı-hal yapıları farklıdır ve, bu nedenle, Farklı kimyasal ve fiziksel özelliklere sahip olabilir,, dahil paketleme, termodinamik, spektroskopik, kinetik, Arayüzey ve mekanik özellikleri. Bu özellikler API işlenebilirlik üzerinde doğrudan bir etkisi olabilir, Farmasötik ürün üretilebilirlik ve ürün kalitesi ve performansı, de dahil olmak üzere kararlılığı, çözünmesi ve biyo-. Bir polimorfik formunun beklenmedik ortaya çıkması veya yok ciddi farmasötik sonuçlara yol açabilir.

NAFDAC ve API üreticileri ile ürünlerini kayıt niyetinde Başvuru kullanılan ve / veya üretilen API'larından polimorfizmi konusunda yeterli bilgiye sahip olması beklenir. polimorfizm ile ilgili bilgiler bilimsel literatürde gelebilir, patent, polimorfizmi önemliyse compendia veya diğer referanslar belirlemek için, ör. yüksek derecede çözünür BCS olmayan ilaç aktif maddeleri için. yüksek derecede çözünür BSC olmayan ilaç aktif maddeleri için yayınlanan verilerin yokluğunda, API, birden fazla kristal formda mevcut olabilir, eğer polimorfik tarama belirlemek için gerekli olacaktır. Polimorfik tarama genel olarak farklı çözücüler ve şartlar kullanılarak kristalleşme çalışmalar ile gerçekleştirilir.

Pek çok sayıda yöntem, bir API polimorfik formları karakterize etmek için kullanılabilir. Tek kristal X ışını kırınımı ile, bir eşit olmayan yapının gösterilmesi anda polimorfizm kesin kanıt olarak kabul edilir. XRPD ayrıca polimorfizm ilgili kesin kanıtları sağlamak için kullanılabilir. Diğer yöntemler, dahil mikroskopi, ısı analizi (ör. DSC, termal gravimetrik analiz ve sıcak kademeli mikroskopi) ve spektroskopi (ör. VE, Raman, ve katı-hal nükleer manyetik rezonans (SSNMR)) polimorfik formlarının daha iyi tanımlanması için faydalıdır. Nerede polimorfizmi bir husustur, API'leri Başvuranlar veya üreticiler uygun bir yöntem göstermelidir, ayırt edici farklı polimorflann edebilen, Onlara kullanılabilir.

Karar ağacı 4 tarama gerekli olan ve burada ICH Q6A kullanılabilir 4(2) Farklı polimorfik formlar performansını etkileyebilir farklı özelliklere sahip olup olmadığını araştırmak için kullanılabilir, biyoyararlanım ve FPP ve stabilitesi tercih edilen bir polimorf serbest izlenir ve API depolaması gerekmektedir karar vermek için. Burada tercih edilen bir polimorf olduğunu, kabul kriterleri ticari malzemenin polimorfik eşdeğerliği sağlamak için API tarifname içine dahil edilmelidir biyoyararlanım veya biowaiver çalışmalarında kullanılan API serilerin bu. Yukarıda sözü edilen yöntemler ile karşılaştırmalı biyolojik veya biowaiver çalışmalarında kullanılan API gruplar polimorfik karakterizasyonu sağlanmalıdır. polimorfik formu kontrol etmek için kullanılan yöntem, tercih edilen bir biçimde özgü olduğu gösterilmelidir.

Polimorfizm da çözünme ya da hidratasyon ürünleri içerebilir (psödo polimorflar olarak da bilinir). API solvatlanmış formda kullanılırsa, Aşağıdaki bilgiler verilmelidir:

3.2.S.2.4 solvent içermeyen API özellikleri ■, bu bileşik, sentetik bir ön-madde olup olmadığını; çözücü API ağırlık oranına uygun sınırlar dahil olmak üzere, solvatlanmış API özellikleri ■ (verilerle önerilen sınırları desteklemek); yöntemin bir tanımı içinde solvat hazırlamak için kullanılan 3.2. S.2.2.

Partikül boyutu dağılımı

yüksek derecede çözünür bir katı FPP içerdiği BCS olmayan ilaç aktif maddeleri için, ya da sıvı SOP çözünmemiş API içeren, malzemenin parçacık boyutu dağılımı ve / veya FPP in vivo davranış in vitro üzerinde bir etkiye sahip olabilir. Parçacık büyüklüğü dağılımı da dozaj biçimi performansında önemli olabilir (ör. inhalasyon ürünleri teslim), Düşük doz tabletlerde içerik eşitliği sağlamaya (ör. 2 mg ya da daha az), Oftalmik preparatlar ve süspansiyonlar stabilitesi, istenen yumuşaklık.

parçacık boyut dağılımı önemli parametre ise (ör. Yukarıdaki durumda olduğu gibi), API birkaç seriden bir araştırmanın sonuçlan sağlanmalıdır, yığının içeren karakterizasyonu (bu) biyoyararlanım veya biowaiver çalışmalarında kullanılan. API özellikleri toplu malzeme ile tutarlılık sağlamak için parçacık boyutu dağılımı ile kontrol içermelidir (bu) biyoyararlanım ve biowaiver çalışmalarında kullanılan (ör. D10 limitleri, d50 ve d90). kriterleri istatistiksel kurulmalıdır, daha önce sözü edilen çalışmalardan test sonuçlarının standart sapması göre. Aşağıdaki örnek, parçacık boyutu dağılımı sınırları için olası kabul kriterleri olarak açıklama amacıyla temin edilmektedir:

▪ d10 fazla olmayan (NMT) 10% X um'den daha az, toplam hacmin;

▪ d50 XX um-XXX um;

▪ D90 az olmamak (NLT) 90% XXXX um'den daha az, toplam hacmin.

parçacık boyut dağılımı Diğer kontroller kabul kabul edilebilir, Bilimsel olarak haklı eğer.

Referans dökümanlar: Ben Q6A.

3.2. S.3.2 safsızlıklar (isim, üretici firma)

kirlilik hakkında bilgi verilmelidir.

yabancı maddelerin kontrolü için ilkeler üzerinde Detayları (ör. raporlama, kimlik ve nitelik) ICH Q3A özetlenen, Q3B ve Q3C kirlilik kurallar (10-12). ICH tartışılan elemanların bazı ayrıntılandırırken bilgiye aşağıda belirtilmiştir.

Ne olursa olsun, bir Farmakope standart talep olup olmadığı, Bir tartışma sentezi kaynaklanan potansiyel ve gerçek kirliliklerin sağlanmalıdır, üretimi veya API bozunma. Bu başlangıç ​​maddeleri kapsamalıdır, yan ürünler, ara, yabancı maddeler ve ayrışma ürünleri, kiral ve kimyasal isimlerini;, yapıları ve yabancı maddelerin kökenleri. farmakope API'leri tartışma API monografi belirtilen yabancı maddeler ile sınırlı olmamalıdır.

QOS-PD şablonunda tablo APIrelated ve proses ile ilgili yabancı maddeler ile ilgili bilgileri özetlemek için kullanılmalıdır. QOSPD olarak, dönem “köken” kirlilik tanıtıldı nasıl ve nerede atıfta (ör. Aşama “Sentetik ara 4 yan-ürün Aşama yeniden düzenlenmesi nedeniyle potansiyel sentezi”ya da” bir 6 sentezi”arasında). yabancı madde API bir metabolitidir halinde de belirtilmelidir.

bildirdikleri için ICH eşikleri, kimlik (Bireysel bilinmeyen safsızlıklar için limiti belirlemek için kullanılan) ve kalifikasyon katışkılarına potansiyel maruz kalma esasına göre belirlenir, ör. Maksimum günlük doz (MDD) API. Farklı MDB değerlerine sahip olan birden fazla dozaj formlarında mevcut API ve güçlü için, o sunumlar her biri için eşikler ve ilgili kontroller yabancı maddelerin yarattığı risklerin ele alındığından emin olmak için dikkate alınması zorunludur. Bu normalde en yüksek potansiyel günlük MDB kullanılarak elde edilir, yerine idame dozu daha. Parenteral ürünler için API maksimum saatlik doz de dahil edilmelidir.

Yarı-sentetik kökenli API'ler ICH kirlilik kurallar kapsamına olmadığı kabul edilmektedir. ancak, API doğası ve belli kimyasal değiştirme adımlarından derecesine bağlı olarak, kirliliklerin kontrolüne ilişkin ilkeler (ör. raporlama, kimlik ve nitelik) yarı-sentetik kaynaklı ilaç aktif uygulamak için genişletilebilir. Açıklayıcı bir örnek olarak, olan ön-madde molekülü, bir fermantasyon işlemi ya da bitki ya da hayvan kökenli doğal bir ürün elde edildi, bir API, bu daha sonra bir kaç kimyasal modifikasyon reaksiyonları uğramıştır, Genellikle ICH kirlilik kurallar kapsamına giren, olan tek bir kimyasal aşaması genellikle bir fermentasyon ürünü bir tuz oluşumu olan bir API ise olmaz. API'ler Bu tip bazı enlem olduğu anlaşılmaktadır.

yabancı maddelerin tanımlanması

Bu API'ler monografi gelişimi sırasında kabul yabancı maddeleri ihtiva edebilir ve böylece, çeşitli kaynaklardan elde edilebilir ve resmi ilaç tarafından tanınan. ayrıca, üretimi veya kaynak bir değişiklik yeterli resmi compendia monografi tarafından kontrol edilmeyen ilave yabancı maddelerin neden olabilir. Sonuç olarak, Her bir PD önerilen yol kaynaklanabilecek olası yabancı maddelerin dikkate bağımsız olarak değerlendirilir(s) sentezi. ICH belirtilmemiş safsızlıklar için sınırlar Bu nedenlerle (ör. NMT 0.10% veya 1.0 günlük alımı başına mg (Hangisi daha düşükse) API bir MDB ≤ olması için 2 iyi günler) genellikle tavsiye edilir, yerine resmi compendia monografta görünebilir belirtilmemiş yabancı maddeler için genel limitlerin, potansiyel olarak uygulanabilir ICH sınırından daha yüksek olabilir ki.

kirliliklerin Yetki

ICH kirlilik kurallar yabancı maddelerin yeterlilik seçenekler için danışılmalıdır. resmi olarak kabul edilen farmakopede belirlenmiş bir safsızlık için belirtilen sınır genellikle nitelikli olduğu düşünülmektedir. Aşağıdaki mevcut API'leri safsızlıkların yeterlilik için ek bir seçenektir:

Mevcut bir API içinde mevcut bir safsızlık için sınır doğrulanmış kullanarak aynı yenilikçi bir ürün gözlenenlere mevcut API bulunan safsızlık testlerinin sonuçları karşılaştırılarak kabul edilebilir, stabilite belirten analitik prosedürü (ör. kıyaslamalı (yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) çalışmalar). yenilikçi ürünün numuneleri mevcut değilse, saf olmayan profili de, yönetim ve benzer özelliklere aynı yol ile, farklı bir ön yeterliliğe FPP karşılaştırılabilir (ör. kapsül karşısında tablet). Çalışmalar karşılaştırılabilir örnekler üzerinde yapılacak önerilir (ör. benzer bir yaş örnekleri) safsızlık profilleri anlamlı bir karşılaştırmasını elde etmek üzere.

çalışmalardan elde edilen safsızlıkların seviyesi kalifiye / kabul edilebilir olarak kabul edilir hızlandırılmış veya yenilikçi saklama koşulları stresli veya FPP ön yeterlilik altında.

mevcut API safsızlığı içermeyen yenilikçi veya ön yeterliliğe FPP gözlenen düzeylerini yansıtmaktadır Mevcut API mevcut Belirtilen bir yabancı madde nitelikli olarak kabul edilir.

kabul kriterlerini ayarı temeli

yabancı maddeler için kabul kriterlerine ayarlamak için baz sağlanmalıdır. Bu API ile ilişkili yabancı maddelerin kimlik ve nitelik eşikleri dikkate alınarak oluşturulmuş olan (ör. başlangıç ​​materyalleri, yan ürünler, ara, yabancı maddeler ya da parçalanma ürünleri kiral) ve proses ile ilgili yabancı maddeler için konsantrasyon limitleri (ör. Geri kalan çözücüler) uygulanabilir ICH göre (ör. Q3A, Q3C).

kalifiye seviyesi izin verilen maksimum sınırı olarak kabul edilmelidir. ancak, Gerçek üretim işlemi kapasitesi önemli ölçüde daha geniş olan sınırlar genellikle tavsiye edilmez. Bu yüzden, kabul kriterleri de dikkate her üreticinin API birkaç küme halinde bulunan safsızlık gerçek düzeyleri alınarak ayarlanır;, biyoyararlanım veya biowaiver çalışmaları için kullanılan gruplar halinde bulunan kalsiyum ve magnezyum. nicel testlerin sonuçlarını bildirirken, gerçek sayısal sonuçları, bu gibi bir “sınırlar içinde” ya da “uygun olup” olarak belirsiz tablolar daha sağlanmalıdır. serilerin büyük sayıda test edilmiştir durumlarda, analiz sonuçlarının bir dizi test edilen tüm gruplar sonuçlarının özetlenmesi kabul edilebilir.

Önerilen rutin şirket içi analitik prosedür tarafından kontrol edilmeyen resmi compendia monografi belirtilen kirleri var tanımlanır varsa, Rutin analizler dışında kalmasından için gerekçe sağlanmalıdır (ör. “Yabancı maddeler D, Uluslararası Farmakopesinin listelenen E ve F (Ph.Int.) Monografi üretici X sentezin önerilen rotadan kanşımlar”değildir). olarak kabul edilebilir bir gerekçe temin edilemiyorsa bu gösterilmelidir bu yöntem, kabul edilebilir bir seviyede resmi compendia monografi belirtilen maddeleri ayırma ve saptama yeteneğine sahip içi yordamı (ör. 0.10%). Böyle bir gösteri gerçekleştirildi edilemezse, bir kerelik çalışma farmakopede listelenen safsızlıkların olmadığını göstermek için birçok yeni gruplar için farmakope yöntemi uygulanarak yapılmalıdır.

Sınıf II çözücü(s) Uygun bir gerekçe sağlanması durumunda imalat işleminin son aşamasından önce API şartnamede rutin kontrol muaf olabilir kullanılan. Sonuçların Sunulması daha az gösteren 10% ICH Q3C limit (opsiyon I) çözücünün(s) üç ardışık üretim ölçekli partiler veya API veya uygun bir ara altı ardışık pilot ölçekli partiler olarak kabul edilebilir bir gerekçe düşünülebilir. işlemde kullanılan son adım çözücüler her zaman nihaî API'da kontrol edilmelidir.

olarak kabul edilebilir bir kalıntı çözücü sınırları rehberlik için ICH Q3C bakınız. trimetilamin kalıntılarının sınır (ÇAY) ya 320 ICH Q3C seçeneği bazında ppm I ya da 3.2 izin verilen günlük maruziyet bazında mg / gün (PDE).

Bilinen yokluğu, Kurulan yüksek derecede toksik kirleri (genotoksik) bir yan ürün olarak işleminde kullanılan ya da oluşan ele alınmalıdır ve uygun sınırlar teklif edilebilir. limitler mevcut rehberlik uygun referans olarak haklı edilmelidir (ör. EMEA / CHMP / QWP / 251344/2006 (13) veya USFDA Rehberlik Endüstrisi için. ilaç maddeleri ve ürünleri genotoksik, karsinojenik safsızlıklar, tavsiye edilen yaklaşımlar) hakemli dergilerde deneysel emniyet verilerini veya yayınlanmış verileri sağlayarak veya.

API gruplar halinde mevcut olması imalat işleminde kullanılan ve tespit metal katalizörlerin kalıntıları özellikleri kontrol edilecek. Bu gereklilik ilaç maddenin kasıtlı bileşenleridir metallere için geçerli değildir (Bu tür bir tuzun bir karşı-iyon olarak) FPP bir farmasötik yardımcı madde olarak kullanılır ya da metaller (ör. bir demir oksit pigmenti). metal katalizörler veya metal reaktiflerin artıkları için spesifikasyon sınırları kılavuz (EMEA / GMP / SWP / 4446/2000) veya herhangi bir eşdeğer yaklaşımlar bu sorunu gidermek için kullanılabilir. Kural, daha uygun GMP tarafından ele alınmaktadır yabancı metal kirleticilere için geçerli değildir, İyi dağıtım uygulamaları (GSYH) veya üretim ekipmanı ve çevreden kaynaklanan kirlenmeyi metal kapak kabul farmakopelerin monograflarda ağır metal testi gibi diğer ilgili kalite verilmesi, bu.

Referans dökümanlar: Ben Q6A, Q3A, Q3C.

3.2. API S.4 Kontrolü (isim, üretici firma)

3.2. S.4.1 Şartname (isim, üretici firma)

API spesifikasyonu sağlanmalıdır.

İch en Q6A kılavuzda tanımlanan gibi (6), bir özelliktir:

‘Testlerin listesi’, analitik prosedürler ve uygun kabul kriterlerine referanslar, sayısal sınırlar olan, aralıklar, veya testler için diğer kriterler tarif. Bu API veya FPP amaçlanan kullanım için kabul edilebilir olarak uygun olmalıdır hangi kriteri oluşturur. ‘Şartnamelere uygunluk’ anlamına geldiğini API ve / veya FPP, verilen analitik prosedürlere göre test edildiğinde, listedeki kabul kriterlerine uygun. Özellikler önerilmiş ve haklı üretici tarafından ve düzenleyici otoriteler tarafından onaylanmış kritik kalite standartlarıdır.’’

API spesifikasyonları kopyaları, tarihli ve yetkili personel tarafından imzalanmış (ör. kalite kontrol ve kalite güvence departmanının sorumlu kişi) PD sağlanmalıdır, dahil her API üreticisinden özellikler de FPP üreticinin gibi.

FPP üreticinin API ayrıntıları başlıklar altında QOS-PD şablonunda tabloya göre özetlenmelidir: testler, kabul kriterleri ve analitik prosedürler (türler dahil, yöntemleri için kaynaklar ve versiyonları).

▪ başvuru sahibi tarafından beyan edilen standart resmi olarak tanınan olabilir compendia standart (ör. BP, JP, stearat. Ph.Int., USP) ya bir in-house (üreticinin) standart.

▪ özellikleri referans numarası ve versiyonu (ör. revizyon numarası ve / veya tarih) sürüm kontrolü amaçlı sağlanmalıdır.

Analitik prosedürler için §, tipi kullanılan analitik prosedürün tür belirtmelidir (ör. görsel, VE, UV, HPLC ya da lazer difraksiyonu), Kaynak Analitik prosedürün kökenli değinmektedir (ör. BP, JP, ve Avrupa Farmakopesi. Ph.Int., USP veya in-house) ve sürümü (ör. kod numarası / versiyon / tarih) sürüm kontrolü amaçlı sağlanmalıdır.

durumlarda birden fazla API üreticisi olduğu yerde, FPP üreticinin API özellikleri her üretici için aynıdır şartnamelerin tek derlenmiş kümesi olmalıdır. “A imalatçısından temin edilen API” tarifnamede deyimi ile, tek bir parametre için birden fazla kabul kriteri ve / veya analitik yöntem ortaya koymak için kabul edilebilir (ör. kalıntı solvent olması durumunda).

Herhangi olmayan rutin testler açık bir şekilde tanımlanması ve rutin olmayan testler sıklığına ilişkin teklifi ile birlikte anlamlandırılmalıdır.

ICH Q6A kılavuz (6) API'ler için evrensel ve spesifik testler ve bir dizi kritere ilişkin öneriler sıralanıyor.

Referans dökümanlar: Ben Q6A, Q3A, Q3C ve resmi olarak kabul farmakopeler.

3.2. S.4.2 Analitik prosedürler (isim, üretici firma)

API test etmek için kullanılan analitik prosedürler sağlanmalıdır.

içi analitik prosedürler kopyaları PD sağlanan test sonuçlarını üretmek için kullanılan, yanı FPP üretici tarafından API rutin testler için önerilen yöntemler gibi, sağlanmalı. Modifiye sürece resmen tanınan compendia analitik prosedürlerin kopyalarını temin etmek gerekli değildir.

farklı analitik prosedürler ve doğrulama bilgileri bir dizi özetlenmesi için masalar (ör. HPLC tahlili / saf olmayan yöntemleri, gaz kromatografisi (GC) yöntemleri) QOS-PD 2.3.R Bölgesel bilgiler bölümünde bulunabilir (diğer bir deyişle. 2.3.R.2). Bu tablolar, kalıntı solvent belirlenmesi için FPP üreticinin içi analitik prosedürler özetlemek için kullanılmalıdır, API deney ve saflığı, QOS-PD bölüm 2.3.S.4.2 içinde. PD deney ve saflık verilerini üretmek için kullanılan diğer yöntemler, 2.3.S.4.4 özetlenebilir (c) ya 2.3.S.7.3 (b) QOS-PD. modifikasyonlar yapılmadığı sürece Resmen tanınan compendia yöntemleri özetlenebilir gerekmez.

HPLC normal API ilgili yabancı maddelerin saptanması için tercih edilen bir yöntem olarak kabul edilir, ancak, GC ve ince tabaka kromatografisi gibi diğer kromatografik yöntemler (TLC) uygun şekilde geçerli ise de kullanılabilir. ilgili maddelerin belirlenmesi için, referans standartları normal olarak tanımlanmış yabancı maddelerin her biri için mevcut olmalıdır, Özellikle bilinen toksik olduğu ve yabancı maddelerin konsantrasyonu, kendi referans standartlara göre miktarı olmalıdır. Safsızlık standartları farmakopelerde elde edilebilir (yabancı maddeler ya da çözünürlük karışımlar ayrı ayrı), ticari kaynaklardan veya hazırlanmış in-house ile ilgili. Safsızlıkların seviyesini tahmin etmek için, bir dış standart olarak API kullanmak olarak kabul edilebilir olarak kabul edilir, Bu yabancı maddeler arasında tepki faktörleri API bu yeterince yakındır, diğer bir deyişle. arasında 80 ve 120%. tepki faktörü bu aralığın dışında olduğu durumlarda hala API kullanmak için kabul edilebilir, Bir düzeltme faktörü uygulanmaktadır Resim. Düzeltme faktörünün hesaplanmasını destekleyen veriler bir in-house yöntemi için sağlanmalıdır. bir konsantrasyonda referans standardı bireysel belirtilmemiş saf olmayanlar için kurulan sınırı için karşılık gelen belirtilmemiş safsızlıklar API ihtiva eden bir çözelti kullanılarak ölçülebilir (ör.

0.10%). Ph.Int ilgili maddeler için deney. Lamivudin monografisinde, tipik bir örnek olarak hizmet.

sistem uygunluk testleri (SSTs) yöntemin ayrılmaz bir parçasını oluşturmaktadır ve seçilen kromatografik sistemi tatmin edici bir performans sağlamak için kullanılır. Asgari olarak, HPLC ve GC saflığı yöntemleri çözünürlük ve tekrarlanabilirliği SSTs içermelidir. HPLC yöntemleri, API ilgili yabancı maddeleri kontrol etmek için için, Bu, tipik olarak belirtilmemiş safsızlıklar için sınıra tekabül eden bir konsantrasyona sahip API bir solüsyon kullanılarak yapılır. İki yakın yıkama tepe rezolüsyonu genellikle tavsiye edilir. ancak, haklı eğer alternatif zirvelerin seçimi kullanılabilir (ör. toksik bir madde seçimi). Ph.Int uyarınca. Tekrarlanabilirlik testi kopya enjeksiyon için kabul edilebilir bir dizi içermelidir analiz yöntemleri bölümünde. HPLC tahlili yöntemleri tekrarlanabilirlik ve buna ek ya da tepe asimetri SSTs içermelidir, teorik tablaya veya çözünürlük. TLC yöntemleri için, SSTs ayırmak ve analiti algılamak için sistemin yeteneğini doğrulamalıdır(s) (ör. uygulayarak bir nokta belirtilmemiş safsızlıkların sınıra karşılık gelen bir konsantrasyonda API tekabül).

Referans dökümanlar: ICH Q2, WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 943, ek 3.

3.2. Analitik prosedürler S.4.3 Doğrulama (isim, üretici firma)

Analitik doğrulama bilgisi, API test etmek için kullanılan analitik işlemler için deneysel veriler de dahil olmak üzere, sağlanmalı.

Kopya PD sağlanan test sonuçları üretmek için kullanılan analitik işlemler için doğrulama raporlar sağlanmalıdır, yanı FPP üretici tarafından API rutin testler için önerilen yöntemler gibi.

Farklı analitik prosedürler bir sayı ve doğrulama bilgileri özetlemek için masalar (ör. HPLC tahlili ile impürite yöntemleri, GC yöntemleri) QOS-PD 2.3.R Bölgesel bilgiler bölümünde bulunabilir (diğer bir deyişle. 2.3.R.2). Bu tablolar, kalıntı solvent belirlenmesi için FPP üreticinin analitik yöntemler doğrulama bilgileri özetlemek için kullanılmalıdır, API deney ve saflığı, QOSPD bölümünde 2.3.S.4.3 içinde. PD deney ve saflık verileri oluşturmak için kullanılan diğer yöntemler için doğrulama veri 2.3.S.4.4 özetlenebilir (c) ya 2.3.S.7.3 (b) QOS-PD.

düzenleyici otoriteler ve farmakopelere kendileri tarafından fark edileceği gibi, compendia yöntemlerinin doğrulanması gerekli olabilmektedir. yayınlanan compendia yöntemleri tipik bir API veya belirli üretilmiş FPP menşeli göre doğrulanır. Aynı API veya FPP değişik kaynak yabancı maddeleri ve / veya monografi gelişimi sırasında dikkate alınmamıştır bozunma ürünlerini içerebilir. bu nedenle, monograf ve compendia yöntem amaçlanan bir kaynaktan API katışkı profilini kontrol etmek gibi uygun gösterilmelidir(s).

Genel doğrulama olarak compendia API deney yöntemleri için gerekli değildir. ancak, compendia monografi belirtilmeyen herhangi bir potansiyel katışkılar varsa belirli compendia deney özgüllük gösterilmelidir. resmi olarak kabul edilen compendia yöntemi monografta belirtilmeyen API ilgili yabancı maddeleri kontrol etmek için kullanılıyorsa, yöntemin tam doğrulama, bu yabancı maddeler ile ilgili olarak beklenen.

resmi olarak kabul edilen compendia standart talep ve bir içi yöntemi compendia yönteminin yerine kullanılırsa (ör. Deney için veya belirtilen safsızlıklar için), içi ve compendia yöntemleri denkliği gösterilmelidir. Bu çalışmadan elde edilen sonuçlar yinelenen her iki yöntemde tek numunenin analizleri gerçekleştirerek ve sağlayarak başarılı olabilir. saf olmayan yöntemler için örnek kendi özellikleri sınırları eşdeğer konsantrasyonlarda safsızlıklar ile tutturuldu API olmalıdır analiz.

Referans dökümanlar: ICH Q2.

3.2. S.4.4 Toplu analizleri (isim, üretici firma)

toplu ve toplu analiz sonuçlarına ilişkin açıklama sağlanmalıdır.

Parti numarasını içermelidir sağlanan bilgiler, Parti boyutu, İlgili API serilerin tarih ve üretim yeri karşılaştırmalı biyoyararlanım ve biowaiver çalışmalarda kullanılan, Klinik öncesi ve klinik veriler (alakalı ise), istikrar, pilot, büyütmek ve, mümkün ise, Üretim ölçekli partiler.

Bu veriler özelliklere kurmak ve API kalitesinde tutarlılık değerlendirmek için kullanılır.

Analitik sonuçlar API önerilen her üretim yerinden en azından pilot ölçek, en az iki yığından gelen sağlanmalı ve toplu içermelidir(bu) biyoyararlanım veya biowaiver çalışmalarında kullanılan. Bir pilot ölçekli parti bir prosedür tam olarak temsilci tarafından imal edilmelidir ve bu tam üretim ölçekli parti uygulanacak simüle.

Analiz sertifikasının kopyaları, Her iki API üreticisinden(s) ve FPP üreticisi, tanımlanmalıdır test sonuçlarını üretmek için sorumlu profilli gruplar ve herhangi bir şirket için sağlanmalıdır. FPP üreticinin test sonuçları QOS-PD özetlenmiştir edilmelidir.

gözlemlere odaklanmalıdır sonuçların tartışılması çeşitli testler için dikkat, ziyade şeklinde yorumlar raporlama daha “tüm testler özellikleri karşılayan”. Kantitatif testler için (ör. safsızlık testleri ve deney testleri ayrı ayrı ve toplam), gerçek sayısal sonuçları, bu gibi bir “sınırlar içinde” ya da “uygun olup” olarak belirsiz tablolar daha verilmiştir dikkat edilmelidir. Bir tartışma ve gerekçesi herhangi tamamlanmamış analizler için sağlanmalıdır (ör. Önerilen özelliğine göre test edilmemiştir sonuçlarında).

Referans dökümanlar: Ben Q6A, Q3A, Q3C).

3.2. tarifnamenin S.4.5 Gerekçe (isim, üretici firma)

API tarifnamede gerekçesi sağlanmalıdır.

Bir tartışma belli testlerin dahil üzerinde sağlanmalıdır, Testlerin evrimi, prosedürleri ve kabul kriterleri analitik, ve resmen tanınan compendia standardından farklar(s). resmi olarak kabul compendia yöntemler modifiye edilmiş veya modifikasyonlar veya değiştirme yönteminin bir tartışma ikame edilmiş ise(s) yer verilmeli.

Belirli testler için gerekçe, analitik prosedürler ve kabul kriterleri PD diğer bölümlerinde ele olabilir (ör. yabancı maddeler ya da parçacık boyutu dağılımı için) ve burada tekrar edilmesi gerekmez, çapraz referans sağlanmalıdır, ancak.

Referans dökümanlar: Ben Q6A, Q3A, Q3C, ve resmen pharmacopoeias tanınan.

3.2. S.5 referans standartları ya da malzemeler (isim, üretici firma)

API açısından test etmek için referans standartları veya referans malzeme hakkında bilgi temin edilmelidir.

Bilgi referans standardına sağlanmalıdır(s) PD'de verileri oluşturmak için kullanılan, de bu gibi rutin API ve FPP testinde FPP üretici tarafından kullanılmak üzere.

Kaynak(s) API test kullanılan referans standartları veya malzeme sağlanmalıdır (ör. tanımlama için kullanılan, saflık ve deney testleri). Bu birincil ya da ikincil bir referans standartlar olarak sınıflandırılabilir.

Uygun bir birincil referans standardı bir resmi olarak kabul farmakope kaynaktan elde edilebilir olmalıdır (ör. BP, JP, ve Avrupa Farmakopesi. Ph.Int., USP) burada bir mevcut, ve parti numarası sağlanmalıdır. Bir Farmakope standart API ve / veya FPP için talep edilen durumlarda, Birincil referans standardı mevcut olduğunda bu farmakope elde edilmelidir. Resmi olarak tanınan farmakope kaynaklardan birincil referans standartları başka yapısal iyi açıklanması gerekmez.

Aksi takdirde, bir birincil standart tam olarak karakterize edilmiştir API bir parti olabilir (ör. IR, UV, NMR ve kütle spektrometrisi (MS) analizleri). Daha fazla saflaştırma teknikleri kimyasal bir referans standardı olarak kullanım için malzeme olarak uygun hale getirmek için gerekli olabilir. Bir kimyasal referans madde için saflık gereksinimleri amaçlanan kullanıma bağlı. madde yabancı maddelerin küçük bir yüzdesi mevcudiyeti genellikle test fark edilebilir bir etkiye sahip olduğu için, bir kimlik testi için önerilen bir kimyasal madde olan titiz arıtma gerektirmeyen. Diğer yandan, deneylerinde kullanılacak olan kimyasal referans maddeler yüksek bir saflık derecesine sahip olmalıdır (gibi 99.5% kurutuldu ya da su / çözücü madde serbest bazda). Birincil referans standardının Mutlak içerik beyan edilmeli ve düzeni izlemelidir: 100% eksi organik kirlilik (bir deney prosedürü ile ölçülür, ör. HPLC veya DSC) kuruma ile kayıp inorganik kirlilikler eksi uçucu yabancı maddeler eksi (su içeriği eksi tortusal çözücüler ya da).

ikincil (ya-evde) Referans standardı, uygun bir birincil referans standardı karşısında haline getirilerek de kullanılabilir, ör. standartları aynı anda çalışacak birinci ve ikinci referans IR okunabilir kopyasını temin ederek ve analiz sertifikasını sağlayarak, Deney birincil referans Standart karşısında belirlenmiş olan da dahil olmak üzere. İkinci bir referans standardı genellikle, özelliği, rutin test kullanılanlar dışında ek prosedürler ile kendi amacı için değerlendirilir (ör. Ek solventler, ilave saflaştırma işlemi sırasında kullanıldığında, rutin amaçlar için kullanılmaz,).

Referans standartlar normal olarak belirtilen saf olmayanlar için oluşturulmalıdır. Ek rehberlik için 3.2.S.4.2 bakın.

Referans dökümanlar: Ben Q6A, WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 943, ek 3.

3.2. S.6 Konteyner-kapama sistemi (isim, üretici firma)

muhafaza-kapama sisteminin bir açıklaması(s) sağlanmalı, Her bir primer ambalaj bileşeninin yapı malzemeleri kimliğini içeren, ve bunların teknik özellikleri. özellikler tanım ve kimlik içermelidir (ve çizimler ile kritik boyut, uygun olduğunda). Sigara compendia yöntemleri (doğrulama) yer verilmeli, uygun olduğunda.

Fonksiyonel olmayan ikincil ambalaj bileşenleri için (ör. Ek koruma sağlamak olmayanları), Sadece kısa bir açıklama sağlanmalıdır. Fonksiyonel ikincil ambalaj bileşenleri için, ek bilgi sağlanmalıdır.

uygunluğu ile ilgili olarak ele alınmalıdır, Örneğin, Malzemelerin seçimi, nem ve ışıktan koruma, API ile inşaat malzemeleri uyumluluk, kap ve sızdırmaya içeren sorpsiyon, ve / veya inşaat malzemeleri güvenlik.

bu DSÖ ilaç ürünleri için ambalaj üzerinde Kuralları ve resmi olarak kabul farmakopeler API'ler için ambalaj bilgilerine ilişkin öneriler için danışılmalıdır.

Birincil ambalaj bileşenleri API veya FPP ile doğrudan temas halinde olanlardır. Ana paketleme bileşenleri için özellikler sağlanmalı ve tanımlanması için bir spesifik bir test içermelidir (ör. VE).

API ikincil ambalaj üzerinde uygulanan etiket kopyaları sağlanmalıdır ve depolama koşulları içermelidir. Ek olarak, adı ve API üreticisinin adresi kabın üzerine belirtilmelidir, bakılmaksızın etiketlenmesi API dağıtım işlemi sırasında herhangi bir aşamada yürütülür.

2. S.7 Kararlılık (isim, üretici firma)

3.2. S.7.1 Stabilite özeti ve Sonuçlar (isim, üretici firma)

Yapılan çalışmalar türleri, protokolleri kullanılır, ve çalışmaların sonuçları özetlenmelidir. özet sonuçları içermelidir, Örneğin, zorlamalı bozunma çalışmaları ve stres koşullarının, hem depolanma şartları konusunda ve yeniden test tarihi veya raf ömrü ile sonuca olarak, uygun.

WHO herhangi ilaç aktif maddeleri ve bitmiş temel stabilite testi eczacılıkla ilgili ürünler API ve FPP önseçiminden için gerekli olan temel stabilite verileri, paket üzerinde tavsiyeleri bakılmalıdır.

Dünya Sağlık Örgütü stabilite kılavuzlarında belirtildiği gibi, stabilite testlerine amacı;: “Bir API veya FPP kalitesi sıcaklık gibi çevresel faktörlerin çeşitli etkisi altında zamanla nasıl değişiklik kanıtını sağlamak, nem ve ışık.”

QOS-PD şablonunda tablo stabilite çalışmaları ile ilgili bilgiler sonuçlarını vermektedir için kullanılmalıdır (ör. koşullar, test parametreleri, sonuçlar ve taahhütler).

Stres testi

ICH Q1A rehber belgede belirtildiği gibi, API stres testi muhtemel bozunma ürünleri belirlemek yardımcı olabilir, sırayla, degradasyon yollarını ve molekülün intrinsik istikrarını sağlamak için yardımcı olabilir ve kullanılan analitik prosedürler stabilite belirten güç doğrulamak.

Stres testi doğası bireysel API ve ilgili FPP tipine bağlı olacaktır.

Stres testi API tek bir toplu ile gerçekleştirilebilir. tipik bir stres koşullarının örnekleri için bölümüne bakın 2.1.2 arasında WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 953, ek 2, Hem de, “Bir aktif farmasötik bileşenin bozunma yollarının çalışmalar tipik bir seti,”, içinde: WHO Teknik Rapor Dizi, Yok hayır. 929, ek 5, Tablo A1.

stres testi amacı tamamen API indirgeme ancak bozunma küçük bir ölçüde oluşması için değil, bozunmamış API ile karşılaştırıldığında deney ile API tipik olarak% 10-30 kaybı. Bazı bozunma meydana böylece bu hedef seçilir, ama yeterli değil ikincil ürünler üretmek için. API belirli bir stres faktörüne özellikle duyarlı olduğu zaman bu nedenle koşulları ve süresi değişebilir gerekebilir. bozunma ürünlerinin toplam aradan sonra ise 10 gün API özellikle stres koşul altında stabil sayılır.

QOS-PD şablonunda tablo stres testi sonuçlarım özetlemek için kullanılmalıdır ve muamele koşullarının içermelidir (ör. sıcaklıklar, bağıl nem, Çözeltilerin ve sürelerinin konsantrasyonları) ve çeşitli test parametreleri için gözlemler (ör. tahlil, bozunma ürünleri). Sonuçların tartışılması kütle dengesi gözlendi olmadığını vurgulamak gerekir.

Resimli istikrar test stres testi ayrılmaz bir parçası olmalıdır. Standart koşullar ICH Q1B tarif edilmektedir (22). “Işıktan korumak” Eğer API için resmen tanınan Farmakopelerde birinde belirtilmiştir, o etiketleme “Işık korumak” devlet için yeterlidir, verilmedi stabilite çalışmalarının yerine muhafaza-kapama sistemi koruyucu hafif olduğu gösterildiğinde.

bilimsel literatürde yayınlanmış ilgili verileri temin etmek kabul edilebilir olduğu zaman kullanılabilir (dahil olmak üzere, ancak bunlarla sınırlı değildir, WHO Kamu Değerlendirme Raporları (WHOPARs), Avrupa Kamu Değerlendirme Raporları (EPARs)) tespit bozulma ürünleri ve yollar desteklemek.

Hızlandırılmış ve uzun süreli testler

altında API stabilitesi üzerinde mevcut bilgileri hızlandırılmış ve uzun süreli depolama koşulları sağlanmalıdır, dahil kamusal alanda bilgi veya bilimsel literatürden elde edilen.

bilginin kaynağı tanımlanmalıdır.

API'lar için gerekli olan uzun süreli depolama koşulları olan 30 ° C ± 2 ° C /% 75 ± 5% RH. Yukarıda sözü edilen uzun süreli depolama koşulları altında ortaya tekrar test dönemi kapsayan çalışmalar Nijerya çevre koşullarına tekabül eden tedarik zinciri koşullarında API'leri stabilitesinin daha iyi güvence sağlar (diğer bir deyişle. Bölge IVB). Alternatif koşullar uygun kanıtlarla desteklenmesi gerekir, Literatür referansları ya da in-house çalışmaları içerebilir, o depolama sırasında gösteri 30 ºC API için uygun değildir. İlaç aktif maddeleri için bir buzdolabı içinde depolanması için ve bu dondurucuda depolanması için, WHO stabilite yönergelerine bakın WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır.

953, ek 2. -20 ° C'nin altında depolama için ilaç aktif maddeleri, bir harf ile ayrı ayrı tedavi edilmelidir.

tekrar test süresini kurmak, Veri, en az bir pilot ölçek az üç seri üzerinde sağlanmalıdır. toplu üretim partileri aynı sentez yöntemi ile imal edilmelidir ve üretimi ve son işlem simüle bir prosedürün bir yöntem kullanılarak üretim partileri için kullanılacak. Stabilite testi programı özetlenmeli ve stabilite testinin sonuçlarının, dosyada ve QOS-PD tablolarda özetlenmiştir olmalıdır.

Stabilite çalışmaları bilgiler, depolama koşulları gibi ayrıntıları içermelidir, parti numarası, Parti boyutu, muhafaza-kapama sistemi ve tamamlanmış (ve teklif edilen) Test aralıkları. gözlemlere odaklanmalıdır sonuçların tartışılması çeşitli testler için dikkat, ziyade şeklinde yorumlar raporlama daha “tüm testler özellikleri karşılayan”. gözlenmiştir Hiç eğilim dahil edilmelidir ilgili ve analitik sonuçların Aralıkları. Kantitatif testler için (ör. Ayrışma ürünü testleri ve deney testleri ayrı ayrı ve toplam), gerçek sayısal sonuçları, bu gibi bir “sınırlar içinde” ya da “uygun olup” olarak belirsiz tablolar daha verilmiştir dikkat edilmelidir. yöntem S.4.2 tarif edilenlerden farklı olduğu durumlarda, Stabilite çalışmalarında kullanılan metodoloji açıklamalar ve doğrulama sağlanmalıdır.

dosyası sunulurken sırasında gerekli olan minimum veri (genel durumda) Tablo l'de gösterilmektedir 1.

tablo 1 dosyası sunulurken sırasında gerekli minimum veri

Depolama (ºC)

Sıcaklık Bağıl nem (%) Asgari zaman dönem (ay)

hızlandırılmış 40 ± 2 75 ± 5 6

Orta -a -a

Uzun vadeli 30 ± 2 65 ± 5 veya 75 ± 5 6

^birNerede uzun vadeli durumlardır 30 ° C ± 2 ° C /% 65 ± 5% Sağ ya da 30 ° C ± 2 ° C /% 75 ± 5% RH, herhangi bir ara durum yoktur.

bakın WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 953, ek 2 Depolama koşulları ile ilgili daha fazla bilgi için, Kap kapatma sistemi, test özellikleri ve test frekansı.

Önerilen depolama tablosu ve tekrar test süresi

Bir depolama ifadesi etikette gösterim için kurulmalıdır, API denge değerlendirmesi göre. Stabilite çalışmaları ile desteklendiğinde WHO stabilite kurallar kullanılmalıdır tavsiye edilen depolama tabloların bir dizi içerir.

Bir tekrar test süresi stabilite bilgi elde edilmelidir ve kap etiket üzerinde görüntülenmesi gereken.

Bu tekrar test süresinden sonra, bir FPP üretiminde kullanım için tahsis API bir parti daha sonra tekrar test edilebilir ve, şartnameye uygun olarak eğer, derhal kullanılabilecek (ör. içinde 30 günler). tekrar test ve uysal bulduysanız, Toplu tekrar test dönemi için kurulan zamana karşılık gelen bir ek süre almaz. ancak, API toplu birden fazla kez tekrar test edilebilir ve toplu farklı bir kısmı, her yeniden test sonrası kullanılan, yeter ki spesifikasyonu ile uyumlu devam ettikçe. Bilinen API'ler kararsız olması için (ör. belirli antibiyotikler) Bir yeniden test süresinden daha bir raf ömrüne kurmak daha uygundur.

tekrar test süresini uzatmak için gözlemlenen aralığın ötesinde uzun süreli saklama koşulu gerçek zamanlı verilerin sınırlı ekstrapolasyon PD değerlendirilmesi sırasında yapılabilir, haklı eğer. Başvuru ICH Q1E kılavuz danışmalısınız (23) kararlılık verilerinden sonuçlarının değerlendirilmesi ve ekstrapolasyon ilgili daha ayrıntılı bilgi için (ör. önemli bir değişiklik içinde gözlenmedi eğer 6 hızlandırılmış koşullarda ay ve veri ya da çok az değişkenlik göstermektedir, Önerilen tekrar test süresi uzun dönemli veriler kapsamında iki kez periyoda kadar olabilir, ama daha uzun süreli verileri geçmemelidir 12 ay).

Referans dökümanlar: Ben Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 953, ek 2.

3.2. S.7.2 Onay sonrası stabilite protokolü ve stabilite taahhüdü (isim, Üretici firma)

onay sonrası stabilite protokolü ve stabilite taahhüdü sağlanmalıdır.

Birincil stabilite çalışması taahhüt

Birincil gruplar üzerinde mevcut uzun vadeli kararlılık verileri PD değerlendirilmesi zamanında verilen önerilen tekrar test dönemi örtmeyen zaman, Bir taahhüt sıkıca tekrar test dönemi kurmak için kararlılık çalışmaları devam yapılmalıdır. Yazılı taahhüt (imzalanmış ve tarih) Alakalı tekrar test dönemi boyunca uzun süreli teste devam etmek dosyada dahil edilmelidir.

Bağlılık stabilite çalışmaları

taahhüt gruplar için uzun vadeli stabilite çalışmaları, en az üç üretim serisi ile önerilen tekrar test süresi boyunca yapılmalıdır. stabilite verileri üç üretim partileri için sağlanmayan yerde, yazılı taahhüt (imzalanmış ve tarih) dosyada dahil edilmelidir.

taahhüt edilen seriler için stabilite protokolü sağlanmalıdır ve içermelidir, ancak bunlarla sınırlı olmayacak, aşağıdaki parametreler:

• toplu Sayısı(bu) ve farklı parti büyüklükleri, uygunsa;

• İlgili fiziksel, kimyasal, mikrobiyolojik ve biyolojik test yöntemleri;

• Kabul şartları;

• test yöntemleri Referans;

• muhafaza-kapama sisteminin tanımı(s);

• Test frekansı;

• saklama koşulları Açıklaması (bu yönergelerde açıklanan ve API etiketleme ile tutarlı olarak uzun süreli test için standardize koşullar, kullanılmalıdır); API özgü  Diğer uygulanabilir parametreler.

Devam eden kararlılık çalışmaları

API stabilitesi herhangi bir stabilite sorunu saptanmasına imkan verir sürekli ve uygun bir programa göre kontrol edilmelidir (ör. bozunma ürünlerinin düzeyinde değişiklikler). Devam eden stabilite programının amacı API izlemek ve API istikrarlı kalır ve gelecekteki tüm gruplar halinde tekrar test süresi içinde sabit kalması beklenmektedir edilebileceğini belirlemektir.

API yılda en az bir üretim toplu (hiçbiri o yıl içinde üretilen sürece) stabilite kontrol programına ilave edildi ve stabilite onaylamak için yılda en az bir test edilmelidir. Belirli durumlarda, Ek toplu dahil edilmelidir. Yazılı taahhüt (imzalanmış ve tarih) Devam eden stabilite çalışmaları dosyada dahil edilmelidir için.

bölümüne bakın 2.1.11 arasında WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 953, ek 2, Devam eden stabilite çalışmalarının ilgili daha fazla bilgi için.

Stabilite primer grupları için kullanılır protokoller ve bağlılık gruplar veya devam eden gruplar için önerilenlere arasındaki farklar bilimsel doğrulanabilir;.

Referans dökümanlar: Ben Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 953, ek 2.

3.2. S.7.3 Stabilite verileri (isim, üretici firma)

Stabilite çalışmalarının sonuçları (ör. zorla bozunma çalışmaları ve stres koşulları) Böyle tabular gibi uygun bir biçimde sunulmalıdır, grafik, veya anlatı. Bu prosedürlerin veri ve doğrulama üretmek için kullanılan analitik prosedürler ile ilgili bilgiler dahil edilmelidir.

Önerilen tekrar test süresini desteklemek için kullanılan gerçek stabilite sonuçları dosyası dahil edilmelidir. Kantitatif testler için (ör. Ayrışma ürünü testleri ve deney testleri ayrı ayrı ve toplam) gerçek sayısal sonuçları, bu gibi bir “sınırlar içinde” ya da “uygun olup” olarak belirsiz tablolar daha verilmiştir dikkat edilmelidir.

Referans dökümanlar: Ben Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, Q2 WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 953, ek 2.

3.2. P ilaç ürünü (veya bitmiş farmasötik ürün (FPP))

3.2. P.1 Tanımı ve FPP bileşimi (isim, dozaj formu)

FPP ve bileşimin bir açıklama temin edilmelidir. Sağlanan bilgiler içermelidir, Örneğin:

dozaj formunun Açıklaması

• FPP açıklaması fiziksel açıklaması yer almalı, mevcut dozları, serbest bırakma mekanizması (ör. hemen veya modifiyeli (gecikmiş veya uzatılmış)), hem de herhangi bir başka ayırt özellikleri gibi, ör.

• “Önerilen XYZ 50-mg tablet beyaz olarak mevcuttur, oval, film kaplı tabletler, bir yanı ve diğer yanı üzerinde bir kırılma hattı üzerinde 50 ‘’ ile çıkıntısı.

• Önerilen XYZ 100 mg tablet, sarı olarak mevcuttur, yuvarlak, film kaplı tabletler, diğer tarafta bir tarafta ‘100’ ile çıkıntısı ve sade.”

• bileştirme, kompozisyon, diğer bir deyişle. dozaj formunun bütün bileşenleri listesi, ve bir birim için ayrı ayrı miktarları (Fazlalıkları dahil, varsa), bileşenlerin işlevi, ve kalite standartlarına referans (ör. compendia monografi veya üreticinin teknik özellikleri).

• QOS-PD şablonunda tablo FPP'nin bileşimi özetlemek ve bir birim için ayrı ayrı her bir bileşenin miktarını ifade etmek için kullanılmalıdır (ör. tablet başına mg, başına mg mi, başına mg şişe) ve bir yüzde taban, dozaj biriminin toplam ağırlığı tablosu veya önlem de dahil olmak üzere. içi hazırlanan karışımlar için tek tek bileşenler (ör. kaplamalar) tablolarda yer alması gereken yerde uygulanabilir.

• imalat işleminde kullanılan bütün bileşenler sıralanmalıdır, her parti eklenemez olabilecek olanlar dahil (ör. asit ve alkali), işlem sırasında çıkartılabilir olanlardır (ör. çözücüler) ve herhangi diğerleri (ör. tıpalar için azot veya silikon). FPP aktif kısmı kullanılarak formüle edilirse, Daha sonra aktif bileşen için bir bileşim açıkça belirtilmelidir (ör. “Aktif bileşen 1 mg baz: = 1.075 mg aktif madde hidroklorür”). Tüm Fazlalıkları açıkça belirtilmelidir (ör. “içerir 2% API geçkin “üretim kayıpları telafi etmek).

• bileşenlerin düzgün ya da ortak adlarıyla beyan edilmelidir, kalite standartları (ör. BP, JP, ve Avrupa Farmakopesi. Ph.Int., USP, in-house) ve, uygunsa, notlarının (ör. “Mikrokristalin selüloz NF (PH 102)”) ve özel teknik özellikleri (ör. liyofilize, mikronize, çözünmüş ya da emülsiyon).

• Her bir bileşenin işlevi (ör. seyreltici veya dolgu maddesi, bağlayıcı madde, dağılmak, yağlayıcı madde, kayganlaştıncı, granüle edici çözücü, kaplama maddesi ya da antimikrobik koruyucu) belirtilmelidir. bir yardımcı madde çoklu işlevleri yerine ise baskın fonksiyonu belirtilmelidir.

• niteliksel bir bileşim, çözücü dahil olmak üzere, tüm tescilli bileşenlerin veya karışımlar için sağlanmalıdır (ör. Bahsedilen kapsül kabuklar;, boyama, karışımları veya basma mürekkepler). Bu bilgi (çözücüler hariç) ürün bilgileri listelenecek etmektir (ör. Ürün Özelliklerinin Özeti, etiketleme ve prospektüs).

Takip eden bir sulandırıcı seyreltici madde Açıklaması(s)

• sulandırıcı seyreltici ile birlikte FPP için(s) ticari olarak temin edilebilir ya da değerlendirilir ve NAFDAC ile başka bir ürün dosyası ile bağlantılı olarak kabul edilebilir olarak kabul edildiğini, sulandırma seyrelticiler kısa bir açıklaması(s) sağlanmalı.

• sulandırıcı seyreltici ile birlikte FPP için(s) ticari olarak mevcut değildir veya NAFDAC ile başka bir ürün dosyası ile bağlantılı olarak değerlendirilen ve kabul edilebilir olarak kabul edilmemiştir, seyreltici modülleri(s) Ayrı FPP kısmında sağlanmalıdır (“3.2.P”), uygun.

• dozaj formu için kullanılan kabın ve kapağın türü ve eşlik eden bir sulandırıcı seyreltici, uygunsa

• FPP için kullanılan muhafaza-kapama (ve eşlik eden bir sulandırıcı seyreltici, uygunsa) kısaca tarif edilmelidir, 3.2.P.7 altında sağlanan başka ayrıntılarla

• Kap kapatma sistemi, ör. “Ürün polipropilen kapakları ile HDPE şişeleri vardır (100'ler boyutlarda, 500s ve 1000s) PVC / alüminyum folyo birim doz blister içinde (100'ler ambalajlarda) (kartları 5 x 2, 10 Paket başına kartları)." Referans dökümanlar: Ben Q6A (6).

3.2. P.2 İlaç geliştirme (isim, dozaj formu)

İlaç geliştirme bölümü dozaj formu edildiğinin tespiti yapılan geliştirme çalışmaları hakkında bilgi içermelidir, formülasyon, üretim süreci, Kap kapatma sistemi, mikrobiyolojik nitelikleri ve kullanım talimatları, ürün dosyasında belirtilen amaç için uygun. Burada tarif edilen araştırmalar özelliklerine göre rutin kontrol testlerinden ayırt yürütülmektedir. bunlara ek olarak, Bu bölümde belirlemek ve formülasyon ve proses özelliklerini açıklamalıdır (kritik parametreler) Bu toplu tekrarlanabilirlik etkileyebilir, ürün performansı ve FPP kalitesi. Destekleyici veriler ve özel çalışmalar veya yayınlanmış literatürde sonuçları içinde yer alan ya da Farmasötik geliştirme bölümüne tutturulabilir. Ek destekleyici veri ürünü dosyası, klinik olmayan ilgili veya klinik bölümlerine başvurulabilir.

İlaç geliştirme bilgileri içermelidir, en azından:

• kalite, hedef ürün profili nedir? (QTPP) kalite ile ilgili olarak, güvenlik ve etkinlik, düşünen, Örneğin, uygulama yoluna, dozaj formu, biyo, mukavemet ve stabilite;

• Potansiyel kritik kalite özelliklerine sahip kimlik (er) FPP'nin şekilde yeterince kalitesi üzerinde bir etkiye sahip olabilir ürün özelliklerini kontrol etmek üzere;

• API potansiyel CQAs tartışılması(s), yardımcı maddeler ve muhafaza-kapama sistemi(s) tip seçimi de dahil olmak üzere, sınıf ve miktarı, istenen kalite ilaç bir ürün sunmak için;

• üretim süreci ve tutarlı bir şekilde QTPP toplantı ticari çok üretmek için gerekli olan kontrol stratejisi için seçim kriterleri tartışma. Bu özellikler, ürünün tüm yaşam döngüsü boyunca risk yönetimi ilkelerini kullanarak ürün geliştirme parçası olarak ele alınmalıdır (ICH Q8).

FDC'ler referans gelişimine özel ek ilaç geliştirme sorunların bir tartışma için bölümüne yapılmalıdır 6.3.2 WHO Teknik Rapor Serisi, Yok hayır. 929, ek 5 (21).

Referans dökümanlar: Ben Q6A, S8, S9, Q10.

3.2. FPP'nin P.2.1 Bileşenleri (isim, dozaj formu)

3.2. P.2.1.1 aktif farmasötik madde (isim, dozaj formu)

3.2.P.1 listelenen katkı maddeleri ile API uyumluluğu ele alınmalıdır. bunlara ek olarak, Anahtar fiziko-kimyasal özellikler (ör. su içeriği, çözünürlük, partikül boyutu dağılımı, polimorfik ya da katı hal biçimi) ve FPP performansını etkileyebilir API ele alınmalıdır.

FDC'ler için, birbirleriyle API'leri uyumluluğu ele alınmalıdır.

API fiziko kimyasal özellikleri ve üretim kapasitesini FPP'nin performansı hem de etkileyebilir.

Uyumluluk çalışmaları Rehberlik Ek sağlanan 3 arasında DSÖ Kılavuzu için sabit doz kombinasyon tıbbi ürünlerin kayıt (WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 929, ek 5, 2005). görsel muayeneye ek olarak, kromatografik sonuçlara (tahlil, saflık) API API ve API-yardımcı madde uyumluluğu göstermek için gerekli olan. Genel olarak, kanıt temin edildiğinde API eksipiyan uyumluluk özel yardımcı maddeler için kurulacak gerekli değildir (ör. SmPC veya ürün broşüründe) eksipiyanlar karşılaştırma ürününde mevcut olduğu.

3.2. P.2.1.2 Yardımcı maddeler (isim, dozaj formu)

3.2.P.1 listelenen katkı maddelerinin seçimi, FPP performansını etkileyebilir konsantrasyon ve özellikleri kendi işlevlerine göre ele alınmalıdır.

eksipiyanlar seçerken bir compendia monografi olan, genel olarak tercih edilir ve bazı ülkelerde gerekebilir. Diğer kaynaklar olarak kabul edilebilir yardımcı maddeler ve bunların konsantrasyonları hakkında bilgi için mevcut olan, benzeri ABD Gıda ve İlaç yönetim (FDA) inaktif madde kılavuzu (IIG) liste ve Handbook of farmasötik katkı maddeleri. dış aralıkları kurulan konsantrasyonlarda yardımcı maddeler, bunların kullanımından kaçınılır ve genellikle gerekçe gerektirir. Ek olarak, Mevcut kurallar kaçınılması gereken belirli yardımcı maddeler tartışmak hangi referans alınmalıdır, EMA Kılavuz CPMP 'de gösterildiği gibi, örneğin azocolourants / 463/00 için. pediatrik ilaçların geliştirilmesi üzerinde böyle DSÖ Rehberinin gibi diğer rehberlik: formülasyon içinde dikkat edilmesi gereken hususlar (32) Bu bağlamda faydalı genel rehberlik sağlayabilir.

uygun işlem doğrulama verilerle desteklenmediği sürece konsantrasyonlar ya da yardımcı maddeler için alternatif olarak aralıklar normal kabul edilmez. ilgili durumlarda, uyumluluk çalışma sonuçları (ör. laktoz ile bir primer ya da sekonder amin API uyumluluğuna) Yardımcı maddelerin seçimi haklı çıkarmak için dahil edilmelidir. Özel detaylar gerektiğinde sağlanmalıdır (ör. patates veya mısır nişastası kullanımına).

antioksidanlar formülasyona dahil edilmektedir, antioksidan önerilen konsantrasyon etkinliği haklı ve uygun çalışmalarla doğrulanması gerekir.

Antimikrobiyal koruyucu tartışılmıştır 3.2. P.2.5.

3.2. P.2.2 bitmiş farmasötik ürün (isim, dozaj formu)

3.2. P.2.2.1 Formülasyon geliştirme (isim, dozaj formu)

FPP gelişimini anlatan kısa bir özeti verilmelidir, dikkate yönetim ve kullanım önerilen yol alarak. biyoyararlanım veya biowaiver formülasyonları ve formülasyon arasındaki fark (diğer bir deyişle. bileştirme, kompozisyon) 3.2.P.1 tarif ele alınmalıdır. in vitro çalışmalar Karşılaştırmalı sonuçları (ör. çözünme) veya karşılaştırmalı in vivo araştırmalar, (ör. biyoeşdeğerlik) ele alınmalıdır, uygun olduğunda.

Kurulmuş bir çok kaynaklı ürün en az beş yıl süreyle dosyada ilişkili başvuru veya üretici tarafından ve hangi piyasaya olmuştur biridir en azından 10 üretim partilerinde önceki yıla göre üretildi veya, az ise 10 toplu önceki yıl üretildi, daha az olmayan 25 toplu önceki üç yıl içinde üretildi. kurulu bir çok kaynaklı ürünün kriterlerine uygun ürünler için, dosyada ve QOS-PD P.2.2.1 tüm bölümleri P.2.2.1 hariç tamamlanması gerektiği (bir). Ek olarak, Ek'te belirtilen bir ürün kalite incelemesi sağlanmalıdır 2.

biyoeşdeğerlik çalışmaları için gereksinimler dikkate alınmalıdır, Örneğin, Birden çok güçlü ve / veya ürün formüle edildiğinde(s) Bir biowaiver için uygun olabilir. belgeleri WHO referans (ör. WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 937, ek 7) danışılmalıdır.

Ürün puanlama tavsiye veya gerekli olabilir, Örneğin, puanlama tavsiye karşılaştırılan ürünlerin listesinde belirtildiğinde, veya fraksiyonel doza bölünmesi onaylanmış pozoloji göre gerekli olabilir zaman.

Önerilen FPP fonksiyonel çentikli bir tablet ise, bir çalışma tablet parçalarının doz homojenliğini sağlamak için yapılmalıdır. PD sağlanan veriler test yönteminin bir açıklama içermelidir, bireysel değerler, ortalama ve nispi standart sapma (RSD) sonuçların. Tekdüzelik testi (diğer bir deyişle. daha az ihtiva eden bölme kısımları için içerik tekdüzeliği 5 mg ya da daha az 5% Dozaj birimi bölümünün ağırlığı, Diğer durumlar için veya toplu tekdüzelik) minimum her bölme kısmı üzerinde yapılmalıdır 10 rasgele bütün tabletler seçilen. Açıklayıcı bir örnek olarak, birim sayısı (diğer bir deyişle. Bölünmeler) olabilir 10 bisekte tabletler için yarıları (Her bir tabletin bir yarım deney için korunur) veya 10 quadrisect tabletler için dörtte (Her tablet dörtte biri test için korunur). Her bir kuvvet en az bir yığın test edilmelidir. İdeal çalışma sertlik değerleri bir dizi kapsamalıdır. Tabletlerin bölme tüketici tarafından kullanılan temsili olacak şekilde yapılmalıdır (ör. elle elle bölmek). Bölünmüş bölümleri üzerinde homojenliği testi tek zamanlı olarak gösterilebilir ve FPP tarifnamede eklenecek gerekmez(s). FPP tarifnamede ve bilgiye tablet açıklaması (ör. KÜB, etiketleme ve prospektüs) skorla varlığını yansıtmalıdır.

Bir tablet bölme pediatrik doz hazırlanması için amaçlanıyorsa, tablet parçalarının içerik tekdüzeliğinden bir göstergesi gerekebilir.

ilgili durumlarda, Etiketleme kırık hattı yutma kolaylığı için kırılma kolaylaştırmak için sadece eşit dozlar halinde tablet bölmek için belirtmelidir.

İn vitro çözünme ya da ilaç açıklamasında

Bir tartışma formülasyonunun geliştirilmesi çözünme yönteminin geliştirilmesi ile ilgilidir ne şekilde dahil edilmelidir(s) ve çözünme profilinin nesil.

İn vitro çözünme ya da ilaç salım koşullarının seçimi haklı çalışmaların sonuçları (ör. cihaz, dönme hızı ve orta) sağlanmalı. Veriler ayrıca, yöntemin dereceleri ve / veya kritik yardımcı maddeler ve parçacık boyutu, ilgili miktarlarda üretim süreçlerinde değişiklik ve / veya değişikliklere duyarlı olup olmadığı ortaya sunulmalıdır. Erime metodu farmakokinetik parametrelerin bir veya daha fazlasında bir değişiklik olmasına neden olur üründe herhangi değişikliklere hassas olmalıdır. Tek nokta testi veya bir çözünme aralığında kullanılması haklı API çözünürlük ve / veya biyo-farmasötik sınıflandırmaya göre olmalıdır.

daha yavaş çözünen ani salimli ürünler için (ör. Q = 80% içinde 90 dakika), İkinci bir zaman noktası garanti edilebilir (ör. Q = 60% içinde 45 dakika).

Değiştirilmiş salimli SOP vitro salım hızında anlamlı bir olması gereken (çözünme) rutin kalite kontrol için kullanılan deney. Tercihen bu test, in vitro-in vivo korelasyon sahip olmalıdır. çözünme profili üzerindeki pH etkisi gösteren sonuçlar dozaj formunun tipi için uygun olduğu takdirde sunulmalıdır.

uzatılmış salım FPP için, test koşulları yayınlamasının beklendiği tüm zaman dilimini kapsayacak şekilde ayarlanmalıdır (ör. en az üç deney aralıkları daha uzun salım süresi boyunca 12 saatlik serbest bırakılması ve ek test aralıkları için seçilen). Test noktalardan biri ilaç salımının erken bir aşamada olmalıdır (ör. ilk bir saat içinde) doz boşaltmaya yokluğunu göstermek için. Her bir test noktada, Üst ve alt sınırlar her bir cihaz için ayarlanmalıdır. genellikle, her ara test noktasında kabul aralığı geçmemelidir 25% veya ± 12.5% Hedeflenen değerin. Çözünme sonuçları birkaç lot için sunulmalıdır, farmakokinetik ve biyoyararlanım ve biowaiver çalışmaları için kullanılanlar sürü dahil. iletken ve karşılaştırmalı dissolüsyon profillerini değerlendirmek için öneriler Ek bulunabilir 1.

3.2. P.2.2.2 Tesellüm Fazlalıkları (isim, dozaj formu)

formülasyonda herhangi bir fazla değerlerin(s) 3.2.P.1 açıklanan gerekçeli olmalıdır.

imalat sırasında kaybını telafi etmek için bir fazlalık gerekçesi sağlanmalıdır, adım da dahil olmak üzere bilgi(s) nerede kaybı oluşur, kaybı ve toplu analiz salım verileri nedenleri (deney sonuçları).

FPP'nin, raf ömrünü uzatmak amacıyla arttırılması da genel olarak kabul edilebilir değildir.

3.2. P.2.2.3 fizikokimyasal ve biyolojik özellikleri (isim, dozaj formu)

FPP ifası ile ilgili parametreler, Bu tür pH, iyonik güç, çözünme, yeniden dağılma, sulandırma, partikül boyutu dağılımı, toplanma, polimorfizmi, Reolojik özellikler, Biyolojik aktivite veya potens, ve / veya immünolojik aktivite, Adres verilmeli.

3.2. P.2.3 Üretim süreci geliştirme (isim, dozaj formu)

3.2.P.3.3 tarif edilen imalat işleminin seçimi ve optimizasyonu, kritik yönleri, özellikle, açıklanmalıdır. ilgili durumlarda, sterilizasyon yöntemi açıklanmalı ve haklı olmalıdır.

ilgili durumlarda, Aseptik işlemden geçirmeye ve terminal sterilizasyon üzerinden diğer sterilizasyon yöntemlerinin seçimi için gerekçe sağlanmalıdır.

üretim işlemi arasındaki farklar (bu) tarif edilen karşılaştırmalı biyo veya biowaiver gruplar ve işlem üretmek için kullanılan

3.2.ürünün performansını etkileyebilir P.3.3 ele alınmalıdır.

kurulu bir çok kaynaklı ürünün kriterlerine uygun ürünler için, bölüm P.2.3 gereklerini yerine getirmek için, bölüm P.2.3 (b) dosyada ve QOS-PD tamamlanması gereken ve Ek'te belirtilen bir ürün kalite incelemesi sunulmalıdır 2. Aşağıdaki rehberlik bölümü P.2.3 bütünüyle tamamlanması gereken ait olan diğer tüm ürünler için geçerlidir.

Belirli bir farmasötik ürün seçme mantığı (ör.

Dozaj formu, Teslimat sistemi) sağlanmalı. imalat seçimi için bilimsel gerekçe, FPP kalite ve performansını etkileyebilir doldurma ve paketleme işlemleri açıklanmalıdır (ör. yüksek kesmeli granülatör kullanılarak ıslak granülasyon). API stres Çalışma sonuçları gerekçe dahil edilebilir. bozulmasından FPP korumak için yapılan herhangi bir gelişimsel çalışma da dahil edilmelidir (ör. ışık ya da nemden koruma).

seçimi için bilimsel gerekçe, optimizasyonu ve 3.2.P.3.3 tarif edilen imalat işleminin ölçek büyütme açıklanmalıdır, Kritik açıdan özellikle (ör. tanecikleştirici akışkanın eklenmesi oranı, toplanıyor zaman ve granülleme son nokta). Kritik süreç parametrelerinin bir tartışma (CPP), Ürünün QTPP ve CQA açısından kontrolleri ve sağlamlık dahil edilmelidir (ICH Q8).

3.2. P.2.4 Konteyner-kapama sistemi (isim, dozaj formu)

muhafaza-kapama sisteminin uygunluğu (3.2.P.7 tarif) depolama için kullanılan, taşımacılık (Nakliye) ve FPP kullanımı ele alınmalıdır. Bu tartışma düşünmelisiniz, ör. Malzemelerin seçimi, nem ve ışıktan koruma, dozaj formu ile inşaat malzemeleri uyumluluk (kap ve sızdırmaya içeren sorpsiyon) inşaat malzemeleri güvenlik, ve performans (Bu tür bir cihazdan dozun teslimat yeniden üretilebilirlik FPP parçası olarak sunulduklarında).

Test Koşulları muhafaza-kapama sistemi, temas maddesinin uygunluğu doğrulamak için(s) dozaj formu ve uygulama yoluna bağlıdır. farmakopeler ambalaj malzemeleri için gerekli olan standartları sağlamak, dahil olmak üzere, Örneğin, devamındaki: – cam kaplar:

– plastik konteynırlar:

– kauçuk / elastomerik kapanışları:

tablo 2 muhafaza-kapama sistemi ile temas eden malzemelerin uygunluğunu tespit etmek için tek bir zamanlı çalışmalar için çeşitli dozaj formları için genel öneriler özetlenmektedir.

tablo 2: Tek seferlik çalışmalar muhafaza-kapama sistemi ile temas eden malzemeler uygunluğunu ortaya koymak

Katı Pr ü nler			Oral Sıvı ve Topikal Ürünler		Steril Ürünler (oftalmik dahil)
	herhangi bir ek × tedavilerin Açıklamasıbir	x		x (Sterilizasyon dehidrojenasyon bileşenleri)		ve
						arasında	the
	Ekstraksiyon çalışmaları -	x		x
	Etkileşim çalışmaları - (Göç / sorpsiyon)	x		x
	Nem geçirgenlik x (kavrama)	x (genellikle kayıp)		x (genellikle kayıp)
	b X ışık iletim	x		x

× Bilgi sunulmalıdır. - Bilgi sunulacak gerekmez. ^birörn. boruların kaplaması, lastik tıpaların silikonlama, ampuller veya küçük şişeler kükürt arıtma. ^bÜrün photostable olduğu gösterilmiştir ise Gerekli değil.

Katı oral dozaj şekilleri ve katı ilaç aktif maddeleri için, plastik malzemelere düzenlemeler gıda ile temas eden uygunluk (Örneğin (Amerika) Yok hayır. 10/2011 (40)) olarak kabul edilebilir kabul edilebilir.

depolama için kullanılan muhafaza-kapama sisteminin uygunluğu, taşımacılık (Nakliye) ve herhangi bir ara veya işlem ürünlerinin kullanımı (ör. Ön-kanşımlar ya da dökme FPP) Ayrıca ele alınmalıdır.

Bir cihaz olup, oral sıvı ya da katı uygulama için muhafaza-kapama sistemi ile dahil edilmesi için gerekli olan (ör. çözeltiler, emülsiyonlar, süspansiyonlar ve tozlar ya da granüller), Paket çoklu dozlar sağlamaktadır zaman.

Ph.Int uyarınca. Oral kullanım için Genel bölüm Sıvı preparatlar:

‘Öngörülen hacminin ölçülmesi için uygun olan bir cihaz vasıtasıyla uygulanabilir bir çok dozlu kap Each doz’. Cihaz, genellikle, bir kaşık ya da hacim için bir fincan 5 ml ya da katları, ya da diğer hacimler için bir oral şırınga ya da, Oral damla için, Uygun bir damlalık.’

çok dozlu bir kabını birlikte bir cihaz için, Bir çalışmanın sonuçları cihazın tekrarlanabilirlik gösteren sağlanmalıdır (ör. amaçlanan hacim uyumludur dağıtım), genellikle en düşük amaçlanan dozda.

cihazın bir örnek Modülü ile sağlanmalıdır 1.

3.2. P.2.5 Mikrobiyolojik nitelikleri (isim, dozaj formu)

Uygun olduğunda, dozaj formunun mikrobiyolojik özellikleri ele alınmalıdır, dahil olmak üzere, Örneğin, antimikrobiyal koruyucular içeren ürünlerde koruyucu sistemlerin mikrobiyal sınırları steril olmayan ürünler için seçim ve test etme ve etkinliğini performans mantığı. Steril ürünlerde, mikrobiyal kontaminasyonu önlemek için muhafaza-kapama sisteminin bütünlüğü ele alınmalıdır.

bir antimikrobiyal koruyucu formülasyon içinde içerildiği durumda, Kullanılan miktar koruyucu farklı konsantrasyonları ile formüle edilmiş bir ürün ile ilgili çalışmaların sonuçları usulü ile doğrulanabilir;(s) en az gereklidir, fakat yine de etkili konsantrasyon gösteren. ajanın etkinliği haklı ve uygun çalışmalarla doğrulanması gerekir (ör. USP veya Avrupa Farmakopesi. Antimikrobiyal koruyucu genel bölümler) FPP'nin toplu kullanılarak. koruyucu deneyi için önerilen kriterin kabul edilmesine yönelik alt sınır küçükse 90.0%, ajanın etkinliği düşük önerilen kabul kriterlerine karşılık gelen antimikrobiyal koruyucu bir konsantrasyonunu ihtiva eden FPP'nin toplu kurulmalıdır.

Dünya Sağlık Örgütü stabilite kılavuzlarında belirtildiği gibi (WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 953, ek 2, 2009), FPP'nin tek bir primer stabilite toplu antimikrobiyal koruyucu etkinliği için test edilmelidir (koruyucu içeriğe ek olarak) doğrulama amacıyla önerilen raf ömrü de, bağımsız olarak bağımsız olarak prezervatif içeriği bakımından serbest bırakılması ve raf ömrünün kabul kriterleri arasında bir fark yoktur.

3.2. P.2.6 Uyumluluğu (isim, dozaj formu)

sulandırıcı seyreltici ile FPP'nin uyumluluk(s) veya dozaj cihazları (ör. çözelti içinde API çökelmesi, Enjeksiyon gemilerinde soğurma, istikrar) etiketleme için uygun ve destekleyici bilgi vermek için ele alınmalıdır.

Bir aygıt, oral sıvı ya da katı maddeler için gerekli olduğu durumlarda (ör. çözeltiler, emülsiyonlar, Bu tür yeniden kurma için süspansiyonlar ve tozlar ya da granüller) cihaza ilave edildikten sonra hemen tatbik edilmesi amaçlanan, Aşağıdaki paragraflarda bahsedilen uyumluluk çalışmaları gerekmemektedir.

nerede steril, yeniden ürünler ayrıca sulandırılacak edilir, uyumluluk etiketleme önerilen seyreltme aralığında her seyrelticilerle gösterilmelidir. Bu çalışmalar, tercihen Eskitilmiş numuneler üzerinde yürütülmelidir. etiketleme konteynerlerin tipini belirtmez Nerede, uygunluk (bu görünüm gibi parametrelere göre, pH, tahlil, Bireysel ve toplam bozunma ürünleri seviyelerinin, Ambalaj bileşenlerden alt görünür parçacık halinde madde ve ekstre) cam gösterilmelidir, PVC ve poliolefin kaplar. ancak, bir ya da daha fazla konteyner etiketleme belirlendiği takdirde, Katkıların uyumluluk belirtilen konteyner sadece açıkça göstermek zorunda.

Çalışmalar etiketleme bildirilen depolama süresini kapsamalıdır (ör. 24 Kontrollü oda sıcaklığında saat 72 soğutma altında saat). etiketleme diğer SOP ile birlikte uygulanmasını belirtir Nerede, uyumluluk ana FPP açısından hem de birlikte uygulanan FPP ile gösterilmelidir (diğer bir deyişle. karışım için yukarıda sözü edilen diğer parametrelere ek olarak, Her birlikte uygulanan FPP'nin deneyi ve bozunma seviyeleri rapor edilmelidir).

3.2. s.3 imalatı (isim, dozaj formu)

3.2. P.3.1 Üreticisi(s) (isim, dozaj formu)

İsim, adres, ve her üreticinin sorumluluğu, yükleniciler dahil, ve imalat ve test katılan önerilen her üretim yeri veya tesisi sağlanmalıdır.

imalat dahil tesisler, paketleme, Etiketleme ve test sıralanmalıdır. Belirli şirketlerin belirli adımlar için sadece sorumlu ise (ör. bir ara üretim), Bu açıkça belirtilmelidir (DSÖ iyi dağıtım uygulamaları eczacılıkla ilgili ürünler).

üreticileri ya da şirketlerin listesi üretim veya imalat sitenin gerçek adreslerini belirtmelidir(s) ilgili (dahil blok(s) ve birim(s)), yerine idari ofislere daha.

bir yardımcı madde ile bir API karışımı için, eksipiyanla API karıştırma nihai ürünün üretiminde ilk adım olarak kabul edilir ve, bu nedenle, Karışım bir API tanımı altına girmemektedir. Tek istisna API kendi başına var olamaz durumlarda vardır. benzer şekilde, API'leri bir karışımı, API'leri karıştırma nihai ürünün üretiminde ilk adım olarak kabul edilir. Böyle imalat adımları için Siteler bu bölümde listelenmiş olmalıdır.

ispençiyari üretim için geçerli bir üretim yetkilendirme, yanı pazarlama ruhsatı olarak, Ürün tescilli veya ulusal şartlara uygun olarak lisanslı olduğunu göstermek için sunulmalıdır (modül 1, 1.2.2).

her site büyük üretim aşaması için(s) gerçekleştirilmektedir, uygulanabilir olduğunda, uluslararası ticarette hareketli farmasötik ürünlerin kalitesine DSÖ Sertifika Sistemi açısından yetkili makam tarafından verilen GMP bir tip sertifikası takmak (modül 1, 1.2.2).

WHOtype sertifikası veren herhangi bir ülkede ürüne farklılıkları ya da ülkeler için Gerekçe(s)

Bu başvurunun yapıldığı ve bu WHO tip sertifikası verilen ülke veya ülkelerde pazarlanan hangi ürün arasında farklılıklar vardır zaman(s), sertifika uygulanabilirliğini desteklemek için veri sağlamak için gerekli olan(s) farklılıklara rağmen. Duruma göre, imalat yerinde farklılıklar örneğin doğrulama verilerini temin etmek üzere gerekli olabilir, Spesifikasyonlar formülasyon. sadece küçük farklılıklar kabul edilebilir olması muhtemeldir unutmayın. konteyner etiketleme farklılıklar normalde haklı gerekmez.

Diğer ülkelerdeki Düzenleyici durum

Bir giriş, bu ürünün pazarlama ruhsatı edildiği ülkelerin sağlanmalıdır, Bu ürün piyasadan geri çekildi ve / veya pazarlama için bu uygulama reddedildi, ertelenmiş ya da içine kapanık (modül 1, 1.2.2).

Referans dökümanlar: WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 961, ek 3 ve hayır. 957, ek 5

3.2. P.3.2 şeklindedir toplu formülüne (isim, dozaj formu)

Bir toplu formülüne imalat işleminde kullanılacak dozaj formunun bütün bileşenleri bir listesini içeren sağlanmalıdır, Bir grup ayrı ayrı miktarları, Fazlalıkları dahil, ve kalite standartlarına referans.

QOS-PD şablonunda tablo önerilen her ticari küme boyutu için FPP'nin toplu formülüne özetlemek ve toplu bazında, her bir bileşenin miktarını ifade etmek için kullanılmalıdır, toplu toplam ağırlığı tablosu veya önlem de dahil olmak üzere.

üretim sürecinde kullanılan bütün parçalar dahil edilmelidir, her parti eklenemez olabilecek olanlar dahil (ör. asit ve alkali), işlem sırasında çıkartılabilir olanlardır (ör. çözücüler) ve herhangi diğerleri (ör. tıpalar için azot veya silikon). FPP aktif kısmı kullanılarak formüle edilirse, Daha sonra aktif bileşen için bir bileşim açıkça belirtilmelidir (ör. “Aktif bileşen bir baz 1 kg = 1.075 kg aktif terkip maddesi hidroklorür”). Tüm Fazlalıkları açıkça belirtilmelidir (ör. “İçeren 5 kilogram (tekabül 2%) API geçkin “üretim kayıpları telafi etmek).

bileşenlerin düzgün ya da ortak adlarıyla beyan edilmelidir, kalite standartları (ör. BP, JP, ve Avrupa Farmakopesi. Ph.Int., USP, in-house) ve, uygunsa, notlarının (ör. “Mikrokristalin selüloz NF (PH 102)”) ve özel teknik özellikleri (ör. liyofilize, mikronize, çözünmüş ya da emülsiyon).

3.2. üretim süreci ve süreç kontrollerinin P.3.3 Açıklaması (isim, dozaj formu) Bir akış diyagramıdır metaller bu işlemi butonu İşlemin aşamaları veren ve gösteren sunulmalıdır. Kritik basamaklar ve noktalar hangi kontrolleri işlemek, tanımlanmalıdır yürütülmektedir ara testler veya nihai ürün kontrolleri.

üretim işleminin bir açıklamasıdır, üstlenilen aşamaların sırasını ve üretim ölçeğini temsil dahil olmak üzere ambalaj da sağlanmalıdır. doğrudan ürün kalitesini etkileyen yeni işlemler veya teknolojiler ve paketleme işlemleri ayrıntılı olarak daha büyük bir düzeyde tarif edilmelidir. Ekipman gerektiği, en azından, türüne göre tespit edilebilir (ör. tamburlu blender, hat-üzeri homojenleştirici) ve çalışma kapasitesi, ilgili yerlerde.

süreçte adımlar tespit uygun proses parametrelerini sahip olmalıdır, zaman gibi, sıcaklık, veya ph. ilişkili sayısal değerler beklenen aralık olarak sunulabilir. Kritik adımlar için Sayısal aralıklar Bölüm 3.2.P.3.4 haklı edilmelidir. Belirli durumlarda, Çevre koşulları (ör. efervesan ürün için düşük nem) belirtilmelidir.

son paketleme öncesinde toplu FPP için tutma süresi, maksimum belirtilmelidir. daha uzun ise tutma süresi stabilite verilerinin sunulması ile desteklenmelidir 30 günler. Bir aseptik işlemden FPP için, steril dökme filtrasyon ve son kaplara doldurulması, tercihen sürekli olmalıdır; Herhangi tutma süresi anlamlandırılmalıdır.

Malzemelerin yeniden işlenmesi için Teklif anlamlandırılmalıdır. Bu gerekçe destekleyecek herhangi bir veri ya başvurulan veya bu bölümde açılan edilmelidir (3.2.P.3.3).

Yukarıdaki bilgiler QOS-PD şablonunda özetlenmelidir ve teklif edilen ticari serilerin üretimi yansıtmalıdır. sözlüğüne bakınız (Bölüm 2) Pilot ölçekli tanımları ve üretim ölçekli partiler için.

Steril ürünlerin üretimi için, sınıf (ör. bir, B ya da C) alanlar, her bir faaliyet için belirtilen edilmelidir (ör. bileşik, doldurma ve mühürleme), yanı sterilizasyon parametreleri olarak, ekipman için dahil, muhafaza-kapama sistemi ve bir terminal sterilizasyon.

Referans dökümanlar: ICH Q8, S9, Q10.

3.2. kritik adımlar ve ara-P.3.4 Kontroller (isim, dozaj formu)

Kritik adımlar: Testler ve kabul kriterleri sağlanmalıdır (haklı olarak, Deneysel veriler dahil olmak üzere) üretim işleminin 3.2.P.3.3 olarak tanımlanan kritik adımlar gerçekleştirilir, işlem kontrol edilmesini sağlamak için.

Ara ürünler: kalite ve işlem sırasında izole edilen ara ürün kontrolü ile ilgili bilgiler sağlanmalıdır.

uygulanabilir, proses içi kontroller örnekleri arasında:

• zerreleştirmelerinin: nem (sınırları bir aralık olarak ifade), homojen karışımı (ör. Düşük dozlu tabletler), kütle ve akış yoğunluğu ve parçacık boyut dağılımı;

• Katı Oral ürünler: ortalama ağırlık, ağırlık sapması, sertlik, kalınlık, gevreklik, ve parçalanma sıkıştırma boyunca periyodik olarak kontrol, kaplama esnasında ağırlık kazancı;

• Yarı katı madde: viskozite, homojenlik, pH;

• Transdermal dozaj biçimleri,: API-yapışkan karışımının analizi, destek olmadan kaplı bir yama alanı başına ağırlığı;

• Ölçülü doz inhalerler: ağırlık ya da hacmi dolgu, kaçak testi, inhaler;

• Kuru toz inhalatörleri: API-eksipiyan harmanının deneyi, nem, ayrı ayrı ağırlık varyasyon da kapsüller ya da kabarcık olarak doz içeriyordu;

• Sıvılar: pH, spesifik yer çekimi, çözeltilerin berraklığı;

• Parenteraller: görünüm, berraklık, ağırlık veya hacim olarak dolgu, pH, bütünlük testleri filtre, partiküler madde, ampuller test sızıntı, süzme öncesi ve / veya ön-sterilize biyolojik yük testi.

Referans dökümanlar: ICH Q2, Q6A, S8, S9, Q10, WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 929, ek 5.

3.2. P.3.5 işlem doğrulama ve / veya değerlendirme (isim, dozaj formu)

Açıklama, belgeleme, ve doğrulama ve / veya değerlendirme çalışmalarının sonuçları imalat işleminde kullanılan kritik adımlar veya kritik deneyleri için sağlanmalıdır (ör. Sterilizasyon işlemi ya da aseptik işleme veya dolgu doğrulama).

Viral güvenlik değerlendirme 3.2A.2 sağlanmalıdır, Eğer gerekliyse.

kurulu bir çok kaynaklı ürünün kriterlerine uygun ürünler için, Ek'te belirtilen bir ürün kalite inceleme 2 Aşağıdaki bilgilerin yerine gönderilebilir.

Aşağıdaki bilgiler, diğer tüm ürünler için sağlanmalıdır:

1. süreç doğrulama protokolünün bir kopyası, Bu FPP özgü, Aşağıda açıklanan;

2. Bir taahhüt üç ardışık o, Bu FPP'nin üretim ölçekli seri, yukarıda protokole uygun olarak ileriye dönük doğrulama maruz kalacaktır. Başvuru Bu çalışmalardan elde edilen bilgiler NAFDAC denetim ekibi tarafından ön yeterlik sonra doğrulama için kullanılabilir olacağını yazılı taahhüt sunmalıdır;

3. süreç doğrulama çalışmaları zaten yapılmıştır eğer (ör. steril ürünlerin), süreç doğrulama raporun bir kopyası yerine PD sağlanmalıdır 1. ve 2. yukarıdaki.

işlem doğrulama en pratik biçimlerinden biri, çoğunlukla steril olmayan ürünler için, rutin kalite kontrol için gerekli daha fazla bir oranda ürünün nihai test büyüktür. Kapsamlı örnekleme kapsayabilir, uzak denilen ötesinde rutin kalite kontrolünde ve normal kalite kontrol özelliklerine test ve genellikle belirli parametreler için sadece. Böylece, Örneğin, Grup başına birkaç yüz tablet birim doz bütünlüğü belirlenmesi için tartılır edilebilir. Sonuçlar daha sonra dağılım “normallik” doğrulamak ve ortalama ağırlığı standart sapmayı belirlemek üzere istatistiksel olarak analiz edilir. Bireysel sonuçlar için ve toplu homojenliği için güven sınırları da tahmin edilmektedir. Güçlü güvence güven sınırları compendia özellikleri içinde iyi olup olmadığını gelişigüzel alınan numuneler düzenleyici gereksinimleri karşılamak kaydıyla edilir.

benzer şekilde, geniş numune alma ve test herhangi bir kalite ihtiyaçları söz konusu olduğunda gerçekleştirilebilir. Ek olarak, ara aşamalar aynı şekilde geçerli olabilir, ör. Numunelerin onlarca içerik homojenliği testi kullanılarak düşük doz tablet üretim, karıştırma ya da zerreleştirme aşamalarının doğrulamak için ayrı ayrı analiz edilebilir. Bazı ürün özellikleri ara sıra atlamak test edilebilir. Böylece, Parenteral preparasyonlar subvisual parçacık madde elektronik cihaz aracılığıyla belirlenebilir, ya da çözünme profili için test tabletler ya da kapsüller gibi testler her kümesi ile gerçekleştirilmiştir takdirde.

Toplu boyutlarının aralıkları önerildiği durumlarda, parti boyutunda farklılıklar olumsuz bitmiş ürünün özelliklerini değiştirmeyen olacağını göstermiştir edilmelidir. Aşağıdaki doğrulama düzeni listelenen parametrelerin bir kez daha bir ölçek büyütme ön yeterlik sonra önerilmiştir revalidated gerekir öngörülmektedir.

işlem doğrulama protokolü içermelidir, ancak bunlarla sınırlı olmayacak, devamındaki:

• ana üretim belgeye referans;

• Kritik ekipmanların bir tartışma;

• FPP kalitesini etkileyebilir süreç parametreleri (kritik süreç parametreleri (CPP'ler)) meydan deneyler ve hata modu operasyonu dahil;

• Örnekleme Detayları: örnekleme noktaları, Örnekleme aşamaları, örnekleme yöntemleri ve örnekleme planları (nihai karışımın homojenliği testi için blender veya depolama bidonları şemalar da dahil);

• Test parametreleri ve işlemi de dahil kabul kriterleri ve salma özellikleri ve toplu göre doğrulama serisinin karşılaştırmalı çözünme profilleri(bu) biyoyararlanım ve biowaiver çalışmalarında kullanılan;

• analitik prosedürler ya da uygun bir bölümüne başvuru(s) dosyanın;

• kayıt ve değerlendirme sonuçları yöntemleri; - protokol tamamlanması için önerilen zaman aralığı.

Steril FPP imalatı iyi kontrol edilmiş bir imalat alanında yer alması ihtiyacı (ör. son derece güvenilir prosedürler ve uygun-proses kontrolleri ile kullanarak bir sıkı kontrol ortamı). Bu koşulların detaylı bir tarifi, prosedürler ve kontroller sağlanmalıdır, Birlikte aşağıdakiler için standart operasyon prosedürlerinin fiili kopyaları ile:

• Yıkama, tedavi, Sterilizasyon ve kapların hidrojen giderme, kapanışları ve ekipmanları;

• Çözeltilerin süzülmesi;

• Liyofilizasyon süreci;

• doldurulmuş ve kapatılmış ampullerin Sızıntı testi; - Ürünün son muayene; - sterilizasyon döngüsü.

yok etmek ya da mikroorganizmaları uzaklaştırmak için sterilizasyon işlemi, muhtemelen parenteral FPP imalatında en önemli bir işlemdir. işlem nemli ısı yararlanabilirler (ör. buhar), kuru sıcak, süzme, gazlı sterilizasyon (ör. etilen oksit) veya radyasyon. Bu uç buhar sterilizasyon unutulmamalıdır, ne zaman pratik, Nihai FPP kısırlık sağlamak için tercih edilen yöntem olarak kabul edilir. bu nedenle, sterilizasyonu başka bir yöntemi seçmek için bilimsel gerekçe sağlanmalıdır.

Sterilizasyon işlemi, detaylı olarak tarif edilmelidir ve kanıtlar ve yüksek bir güvenilirlik derecesi ile steril bir ürün üretecek ve fiziksel ve kimyasal özellikleri hem de FPP'nin güvenlik etkilenmeyecektir onaylamak için sağlanmalıdır. Böyle Fo aralığı olarak Detaylar, sıcaklık aralığı ve tepe noktası FPP için kalma süresi ve muhafaza-kapama sistemi temin edilmelidir. Standart otoklavlama döngüsü rağmen 121 için, ° C 15 veya daha fazla dakika detaylı gerekçe gerek olmazdı, Bu tür gerekçeleri kısaltılmış maruz kalma süreleri ile düşük sıcaklık döngüsü veya yükseltilmiş sıcaklık devirleri için sağlanmalıdır. Etilen oksit kullanılırsa, çalışmaları ve kabul kriterleri kalıntı etilen oksit ve ilgili bileşiklerin seviyesini kontrol edilmelidir.

Kullanılan herhangi bir filtre gözenek boyutu ile ilgili olarak geçerli olmalıdır, ürün ile uyumluluğun, Ekstre edilebilir olmaması ve API adsorpsiyon eksikliği ya da bileşenlerin herhangi bir.

son olarak sterilize edilemez parenteral ürünler aseptik işleme doğrulama için, simülasyonu denemeleri yapılmalıdır. Bu, normal şartlar altında kültür ortamı ile dolum kapları kapsar, inkübasyon takip. ayrıntılar için geçerli NAFDAC veya WHO GMP kurallarına bakın.

Referans dökümanlar: ICH Q8, S9, Q10, WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 961, ek 3.

3.2. Yardımcı maddelerin s.4 Kontrol (isim, dozaj formu)

3.2. P.4.1 Özellikleri (isim, dozaj formu)

Yardımcı maddeler için özellikler sağlanmalıdır.

Başvuru sahibi veya FPP üreticisinden özellikler tüm yardımcı maddeler için sağlanmalıdır, her parti eklenemez olabilecek olanlar dahil (ör. asit ve alkali), Nihai FPP görünmez olanlar (ör. çözücüler) ve herhangi bir diğer üretim sürecinde kullanılan (ör. tıpalar için azot veya silikon).

bir yardımcı madde için talep edilen standart resmi olarak kabul edilen compendia standart ise, standardın gereklerine uygun yardımcı madde test edilir olduğunu belirtmek yeterlidir, doğrusu resmen tanınan compendia monografi bulunan özelliklere çoğaltılması daha.

bir yardımcı madde için talep edilen standart olmayan bir compendia standart ise (ör. şirket içi standardı) ya resmen tanınan compendia monografi görünen o tamamlayıcıdır testleri içermektedir, yardımcı madde için tarifnamenin bir kopyası sağlanmalıdır.

Kayıt için NAFDAC gönderilen ürünler için, resmi olarak kabul edilen farmakope monografi tek katkı maddeleri kullanılmalıdır. İstisnalar mazur görülebilir.

doğal kaynaklı yardımcı maddeler için, mikrobiyal sınır testi şartnamelerde dahil edilmelidir. haklı halinde Skiptesting kabul edilebilir (Beş üretim toplu olarak kabul edilebilir sonuçların sunulması).

Bitkisel kökenli yağlar için (ör. soya fasulyesi yağı ya da yer fıstığı yağı) Aflatoksin veya biyosit olmaması gösterilmelidir.

kullanım için izin verilen renk “Japon ilaç yardımcı maddeler” olarak listelenen sınırlıdır, Avrupa Birliği (Amerika) “İzin verilen gıda renkleri listesi”, ve FDA “Etkin madde kılavuzu”. özel karışımlar için, Nitel formülasyon tedarikçinin ürün tabaka sunulmalıdır, ürün için FPP üreticinin spesifikasyonlarına ek olarak, dahil olmak üzere, tanımlama test.

tatlar için, Nitel bileşim sunulmalıdır, eksipiyanlar gıda düzenlemelere uygun olarak bir beyan (ör. ABD veya AB düzenlemeleri).

gizli kabul edilir Bilgi özgü ilgili ürüne kapak mektubunda başvuru yapmalıdır tedarikçi tarafından NAFDAC doğrudan gönderilebilir.

Risk altındaki bileşenlerinin Diğer sertifikalar bir vaka ile ayrı ayrı gerekebilir.

ilave saflaştırma ticari olarak temin edilebilen yardımcı maddeler ile yapılan ise, saflaştırma işleminin detayları ve modifiye özellikler sunulmalıdır.

Referans dökümanlar: Ben Q6A.

3.2. P.4.2 Analitik prosedürler (isim, dozaj formu)

eksipiyanlar test etmek için kullanılan analitik prosedürler sağlanmalıdır, uygun olduğunda.

Resmi olarak tanınan compendia monograflarına gelen analitik prosedürlerin kopyaları sunulacak gerekmez.

Referans belge: ICH Q2.

3.2. Analitik prosedürler P.4.3 Doğrulama (isim, dozaj formu)

Analitik doğrulama bilgisi, Deneysel veriler dahil olmak üzere, eksipiyanlar test etmek için kullanılan analitik işlemler için sağlanmalıdır, uygun olduğunda.

Analitik doğrulama bilgileri kopyaları genellikle yardımcı maddeler test için gönderilmeyen, içi yöntemleri doğrulama haricinde uygun olduğu yerde.

Referans belge: ICH Q2.

3.2. şartnamelerin P.4.4 Gerekçe (isim, dozaj formu)

Önerilen yardımcı madde özellikleri için Gerekçe sağlanmalıdır, uygun olduğunda.

Resmi olarak tanınan compendia monografi görünen olanlara ek olan testlerin bir tartışma sağlanmalıdır.

3.2. İnsan ya da hayvan kaynaklı P.4.5 yardımcı maddeler (isim, dozaj formu)

İnsan ya da hayvan kaynaklı yardımcı maddeler için, bilgi beklenmeyen ajanlar ile ilgili olarak sağlanmalıdır (ör. kaynaklar, özellikler, test açıklaması yapılan, ve viral güvenlik verileri) (3.2.A.2 ayrıntılar).

Aşağıdaki katkı maddeleri, bu bölümde ele alınmalıdır: Jelatin, fosfatlar, stearik asit, magnezyum stearat ve diğer stearatlar. yardımcı maddeler bitkisel kökenli iseniz bu yönde bir beyanı yeterli olacaktır.

hayvan kökenli yardımcı maddeler için, teyidi yazmak FPP imalatı için kullanılan yardımcı maddeler hayvanlarda sünger tipi ansefalopatilerin verici maddeler riski olmadan olduğunu teyit sağlanmalıdır.

Hayvansal kökenli malzemeler mümkün olduğunca kaçınılmalıdır.

Varsa TSE uygunluğu gösteren bir CEP sağlanmalıdır. CEP tam bir kopyası (tüm ekler dahil) Modülünde sağlanmalıdır 1.

Referans dökümanlar: Ben S5a, Q5D, Q6B, WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 908, ek 1.

3.2. P.4.6 Roman eksipiyanlar (isim, dozaj formu)

yardımcı madde için(s) Bir FPP içerisinde ya da uygulama için yeni bir yol ile, ilk kez kullanılan, Üretim tüm ayrıntıları, niteleme, ve kontroller, destek emniyet verilerine çapraz referanslar (Klinik olmayan ve / veya klinik) API ve / veya FPP biçiminde göre sağlanmalıdır (3.2.A.3 ayrıntılar).

Roman yardımcı maddeler NAFDAC tarafından kabul edilmez. Bu kılavuzun amacı, yeni bir yardımcı madde kullanılmamışsa bir olduğunu (benzer bir düzeyde ve aynı uygulama yolu ile) bir SRA ile de WHO onaylı bir ürün.

3.2. FPP'nin s.5 Kontrolü (isim, dozaj formu)

3.2. P.5.1 Şartname(s) (isim, dozaj formu)

şartname(s) FPP için sağlanmalıdır.

İch en Q6A kılavuzda tanımlanan gibi, bir özelliktir:

‘Testlerin listesini’, analitik prosedürler ve uygun kabul kriterlerine referanslar, sayısal sınırlar olan, aralıklar, veya testler için diğer kriterler tarif. Bu API veya FPP amaçlanan kullanım için kabul edilebilir olarak uygun olmalıdır hangi kriteri oluşturur. “Şartnamelere uygunluk” anlamına geldiğini API ve / veya FPP, verilen analitik prosedürlere göre test edildiğinde, listedeki kabul kriterlerine uygun. Özellikler önerilmiş ve haklı üretici tarafından ve düzenleyici otoriteler tarafından onaylanmış kritik kalite standartlarıdır.’’

FPP şartname bir kopyası(s) başvuru (yanı FPP toplu serbest bırakılmasından sorumlu şirket olarak, Başvuru sahibi farklı ise), tarihli ve yetkili personel tarafından imzalanmış (diğer bir deyişle. kalite kontrol ve kalite güvence departmanının sorumlu kişi) PD sağlanmalıdır. şartnamelerin iki ayrı set dışında ayarlanmış olabilir: FPP'nin paketleme sonrasında (serbest bırakmak) ve raf ömrünün sonunda.

özellikler testleri dahil QOS-PD şablonunda tablolara göre özetlenmelidir, kabul kriterleri ve analitik prosedürler (listeleme türleri, yöntemleri için kaynaklar ve versiyonları).

• başvuru sahibi tarafından beyan edilen standart resmi olarak kabul edilen compendia standart olabilir (ör. BP, JP, stearat. Ph.Int., USP) ya bir in-house (üreticinin) standart.

• spesifikasyon referans numarası ve versiyonu (ör. revizyon numarası ve / veya tarih) sürüm kontrolü amaçlı sağlanmalıdır.

• Analitik prosedürler için, tipi kullanılan analitik prosedürün tür belirtmelidir (ör. görsel, VE, UV ya da HPLC); Kaynak Analitik prosedürün kökenli değinmektedir (ör. BP, JP, stearat. Ph.Int., USP, in-house) ve sürümü (ör. kod numarası / versiyon / tarih) sürüm kontrolü amaçlı sağlanmalıdır.

İch en Q6A kılavuz SOP için evrensel ve spesifik testler ve bir dizi kritere ilişkin öneriler sıralanıyor. Özellikler içermelidir, en azından, görünüm için testler, kimlik, tahlil, saflık, performans testleri (ör. çözünme), fiziksel testler (ör. Kurutma kaybı, sertlik, gevreklik ve parçacık büyüklüğü), dozaj birimlerinin homojenliği, ve, uygulanabilir, kimlik ve antimikrobiyal koruyucuların deneyi (ör. antioksidanlar) ve mikrobiyal sınır testleri.

Aşağıdaki bilgiler ich en Q6A kılavuz tarafından ele alınmamış belirli testler konusunda rehberlik sağlar:

▪ sabit doz kombinasyon SOP (FDC-SOP):

• Diğer API mevcudiyetinde her API ayırt edebilir analitik yöntemler(s) geliştirilen ve valide edilmelidir,

• bozulma ürünleri için kabul kriterleri de elde edilir API referansla kurulmalıdır. saf olmayan bir, iki ya da daha fazla ilaç aktif arasındaki bir kimyasal reaksiyondan sonuçlanan halinde, onun kabul limitleri genel olarak en kötü durum referans alınarak tarif hesaplanmalıdır (eğri altında kalan küçük bir alana sahip API). Alternatif olarak, yabancı madde içeriği kendi referans standartlara göre hesaplanabilir,

• içerik uygunluğu bakımından test ve limit daha düşük bir sıcaklıkta FPP her API mevcut için gereklidir 5 mg ya da daha az 5% Dozaj birim ağırlığının,

• API için(s) ≥ mevcut 5 mg ≥ 5% Dozaj birim ağırlığının, ağırlık değişimi için bir test ve sınır içerik tekdüzeliği sistemin yerine kurulabilir;

• Modifiye salınımlı ürünler: Anlamlı bir API salınım metodu;

• Soluma ve nazal ürünler: dozun kıvamı (Ürünün kullanımı boyunca), partikül ya da damla büyüklüğü dağılımı profilleri (in vivo çalışmalarda kullanılacak ürüne benzer olduğu durumlarda) ve dozaj formu için eğer varsa, nemli içerik, Sızıntı oranı, mikrobiyal sınırlar, koruyucu deney, kısırlık ve kilo kaybı;

• Fitiller: dozaj birimlerinin homojenliği, erime noktası;

• Transdermal dozaj biçimleri,: soyulma ya da kesme kuvveti, Birim alan ve çözünme başına ortalama ağırlık. Uygun bir gerekçe olmadığı sürece, piyasaya sürme şartnamelerinde FPP'nin API içeriği bakımından kabul edilebilir sınır ± olduğu 5% etiket iddiasının (diğer bir deyişle. 95.0-105,0%).

Tabletler gibi ürünler için, tek doz preparatlar yeknesaklığı için bir test gerekli olan kapsüller ve fitiller, içerik uygunluğu bakımından test ve limit API daha düşük bir sıcaklıkta FPP mevcut olduğunda gereklidir 5 mg ya da daha az 5% Dozaj birim ağırlığının. Aksi takdirde, kütle dağılımı için testi uygulanabilir.

Yap-testi, örneğin, renk verici maddeler ve mikrobik sınırlarının tanımlanması gibi parametreler için kabul edilebilir, Beş üretim partileri için kabul edilebilir destekleyici sonuçlarının teslimi ispatlandığında. atlama-test için gerekçe olarak kabul edilirse özellikler dipnot içermelidir, belirten, en azından, Aşağıdaki atlama-test gereksinimleri: en azından her onuncu kesikli ve en az bir yığın yılda bir kez test edilir. Ek olarak, Mikrobiyal sınırları olarak stabilite gösteren parametreler için, test bırakmada ve stabilite çalışmaları sırasında raf ömrünün sonunda yapılacaktır.

serbest bırakma ve raf ömrü testi ve kabul kriterleri arasında herhangi bir fark açıkça belirtilir ve doğrulanabilir;. Normalde kabul edilmez Böyle bir çözülmenin gibi parametreler için bu tür farklılıklar dikkat.

Referans dökümanlar: Ben Q3B, Q3C, Q6A.

3.2. P.5.2 Analitik prosedürler (isim, dozaj formu)

FPP test etmek için kullanılan analitik prosedürler sağlanmalıdır.

Farmasötik geliştirme sırasında kullanılan içi analitik prosedürler kopyaları (PD sağlanan test sonuçları üretmek için kullanıldığı takdirde) ayrıca rutin test için önerilenler de sağlanmalıdır olarak. Modifiye sürece resmen tanınan özetlerden açıklanan analitik prosedürlerin kopyalarını temin etmek gerekli değildir.

Farklı analitik prosedürler bir sayı ve doğrulama bilgileri özetlemek için masalar (ör. HPLC tahlili ile impürite yöntemleri) QOS-PD 2.3.R Bölgesel bilgiler bölümünde bulunabilir (diğer bir deyişle. 2.3.R.2). Bu tablolar, tahlilin belirlenmesi için kullanılan analitik prosedürler özetlemek için kullanılmalıdır, ilgili kimyasal maddeler ve FPP çözünmesi.

Analitik prosedürler konuda ek bilgi için bu yönergelere Bölüm 3.2.S.4.2 bakın.

Referans belge: ICH Q2 (16).

3.2. Analitik prosedürler P.5.3 Doğrulama (isim, dozaj formu)

Analitik doğrulama bilgisi, Deneysel veriler dahil olmak üzere, FPP test etmek için kullanılan analitik işlemler için, sağlanmalı.

Farmasötik geliştirme sırasında kullanılan içi analitik prosedürler için doğrulama rapor kopyaları (PD sağlanan test sonuçlarını desteklemek için kullanılırsa) ayrıca rutin test için önerilenler de sağlanmalıdır olarak.

farklı analitik prosedürler ve doğrulama bilgileri bir dizi özetlenmesi için masalar (ör. HPLC tahlili ile impürite yöntemleri, ve GC yöntemleri) QOSPD ait 2.3.R Bölgesel bilgileri bölümünde bulunabilir (diğer bir deyişle. 2.3.R.2). Bu tablolar, tahlilin belirlenmesi için kullanılan analitik prosedürler doğrulama bilgileri özetlemek için kullanılmalıdır, ilgili kimyasal maddeler ve FPP çözünmesi.

düzenleyici otoriteler ve farmakopelere kendileri tarafından fark edileceği gibi, compendia yöntemlerinin doğrulanması gerekli olabilmektedir. yayınlanan compendia yöntemleri tipik bir API veya belirli üretilmiş FPP menşeli göre doğrulanır. Farklı kaynaklardan elde edilen aynı API veya FPP yabancı maddeleri ve / veya monografi gelişimi sırasında dikkate alınmamıştır bozulma ürünleri ya da katkı maddeleri içerebilir. bu nedenle, monograf ve compendia yöntemi(s) Önerilen FPP kontrolü için uygun gösterilmelidir.

Resmi olarak tanınan compendia FPP tahlil yöntemleri için, Doğrulama özgüllük bir gösteri içermelidir, doğruluk ve tekrarlanabilirlik (yöntem hassas). resmi olarak kabul edilen compendia yöntemi monografta belirtilmeyen ilişkili maddeleri kontrol etmek için kullanılıyorsa, yöntemin tam doğrulama bu ilgili maddelerle ilgili olarak beklenen.

resmi olarak kabul edilen compendia standart talep ve bir içi yöntemi compendia yönteminin yerine kullanılırsa (ör. Deney için veya ilgili bileşikler için), içi ve compendia yöntemleri denkliği gösterilmelidir. Bu çalışmadan elde edilen sonuçlar yinelenen her iki yöntemde tek numunenin analizleri gerçekleştirerek ve sağlayarak başarılı olabilir. ilgili bileşiklerin belirlenmesi için yöntemler için, Plasebo olmalıdır numunede kendi özellikleri sınırları eşdeğer konsantrasyonlarda ilgili bileşikler ile tutturuldu.

Referans belge: ICH Q2.

3.2. P.5.4 Toplu analizleri (isim, dozaj formu)

gruplar ve toplu analiz sonuçlarının bir açıklaması sağlanmalıdır.

spesifikasyonları kurmak ve imalat tutarlılığı değerlendirmek için kullanılan alakalı FPP toplu ilişkin bilgiler temin edilmeli ve güç ve parti numarası içermelidir, Parti boyutu, Tarih ve üretiminin ve kullanımının sitesi (ör. biyoyararlanım veya biowaiver çalışmalarında kullanılan, klinik öncesi ve klinik çalışmalar (alakalı ise), istikrar, pilot, ölçek büyütme ve, mümkün ise, Üretim ölçekli partiler).

FPP toplu serbest bırakılması için sorumlu firma tarafından üretilen Analitik sonuçlar (genellikle başvuru sahibi veya FPP üreticisi, Başvuru sahibi farklı ise) en azından pilot ölçek olmayan en az iki grup için sağlanmalıdır, ya da basit olması durumunda^[1] FPP (ör. ani salimli katı SOP (belirtilen istisnalar dışında), ya da olmayan steril çözeltiler), daha küçük olabilir, en az bir, en az bir pilot ölçek toplu ve bir ikinci yığın (ör. Katı oral dozaj formları için, 25 000 veya 50 000 tabletler ya da kapsüller,) FPP'nin önerilen her mukavemet. Bu toplu bir prosedür tam olarak temsilci tarafından imal edilmelidir ve bu tam üretim ölçekli parti uygulanacak simüle.

Sonuçlar toplu üzerindeki testlerin o içermelidir (bu) biyoyararlanım veya biowaiver çalışmalarında kullanılan. Bu serilerin analiz sertifikalarının kopyaları tanımlanmalıdır PD ve test sonuçlarını oluşturmaktan sorumlu şirkette sağlanmalıdır.

gözlemlere odaklanmalıdır sonuçların tartışılması çeşitli testler için dikkat, ziyade şeklinde yorumlar raporlama daha “tüm testler özellikleri karşılayan”. Tartışma analiz sonuçlarının aralıkları içermelidir, ilgili yerlerde. Kantitatif testler için (ör. safsızlık testleri ve deney testleri ayrı ayrı ve toplam), gerçek sayısal sonuçları, bu gibi bir “sınırlar içinde” ya da “uygun olup” olarak belirsiz tablolar daha verilmiştir dikkat edilmelidir (ör. “Bozunma ürünü A düzeyleri arasında değişmektedir 0.2 için 0.4 %”). Erime sonuçları ifade edilmelidir, en azından, Ortalama ve tek tek sonuçların dizi hem de. iletken ve karşılaştırmalı dissolüsyon profillerini değerlendirmek için öneriler Ek bulunabilir 1.

Bir tartışma ve gerekçesi herhangi tamamlanmamış analizler için sağlanmalıdır (ör. herhangi bir parametre için önerilen özelliğine göre test edilmemiştir).

Referans dökümanlar: Ben Q3B, Q3C, Q6A.

3.2. kirliliklerin P.5.5 Karakterizasyonu (isim, dozaj formu)

yabancı maddelerin karakterizasyonu ile ilgili bilgiler verilmelidir, Daha önce “3.2.S.3.2 Impüriteler” sağlanan değilse.

Bir tartışma potansiyel degradasyon ürünleri olan tüm safsızlık sağlanmalıdır (Diğer API'larla API etkileşiminden kaynaklanan 3.2.S.3.2 tanımlanan yabancı maddeler arasında olanlar yanı sıra potansiyel bozunma ürünleri de dahil olmak üzere (FDC'ler), katkı maddeleri ya da muhafaza-kapama sistemi) ve FPP işlemi ile ilişkili safsızlıkların (ör. FPP için üretim sürecinde, artık çözgen).

Referans dökümanlar: Ben Q3B, Q3C, Q6A.

3.2. tarifnamenin P.5.6 Gerekçe(s) (isim, dozaj formu)

Önerilen FPP tarifnamede gerekçesi(s) sağlanmalı.

Bir tartışma ihmal veya bazı testlerin dahil üzerinde temin edilmesi gerekmektedir, Testlerin evrimi, prosedürleri ve kabul kriterleri analitik, ve resmen tanınan compendia standardından farklar(s). Resmi olarak tanınan compendia yöntemleri değiştirilmiş veya değiştirilmiş varsa, Bir tartışma dahil edilmelidir.

Belirli testler için gerekçe, prosedürleri ve kabul kriterleri analitik (ör. yıkım ürünleri veya eritme yöntemi geliştirme) PD diğer bölümlerinde tartışılan olabilir ve burada tekrar edilmesi gerek olmaz, çapraz referans sağlanmalıdır, ancak.

ICH Q6A SOP için şartnamelerin geliştirilmesi için danışılmalıdır.

3.2. P.6 referans standartları ya da malzemeler (isim, dozaj formu)

FPP açısından test etmek için referans standartları veya referans malzeme hakkında bilgi temin edilmelidir, Daha önce “3.2.S.5 Referans standartlar veya malzeme” sağlanan değilse.

Referans standartlar veya malzemeler üzerinde sağlanmalıdır bilgiler için bölüm 3.2.S.5 bakın. Bilgi FPP bozunma ürünlerinin referans malzemeleri ile sağlanmalıdır, 3.2.S.5 yer almayan yerlerde.

Referans dökümanlar: Ben Q6A (6), WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 943, ek 3.

3.2. P.7 Konteyner-kapama sistemi (isim, dozaj formu)

muhafaza-kapama sistemlerinin bir açıklama temin edilmelidir, Her bir ana paketleme bileşen ve tarifnamenin yapı malzemeleri kimliğini içeren. özellikler tanım ve kimlik içermelidir (ve kritik boyut, uygun olduğunda çizimlerle). Sigara compendia yöntemleri (doğrulama) yer verilmeli, uygun olduğunda.

Fonksiyonel olmayan ikincil ambalaj bileşenleri için (ör. Ek koruma sağlamak ne de ürün sunmak için hizmet ne olanlar), Sadece kısa bir açıklama sağlanmalıdır. Fonksiyonel ikincil ambalaj bileşenleri için, ek bilgi sağlanmalıdır.

Uygunluk bilgiler 3.2.P.2 bulunmalıdır.

Dünya Sağlık Örgütü Kuralları ilaç ürünleri için ambalaj üzerinde (18) ve resmen tanınan farmakopeler SOP için ambalaj bilgilerine ilişkin öneriler için danışılmalıdır.

Açıklamaları, inşaat ve şartnamelerin malzemeleri (FPP ambalaj sorumlu şirketin, Genellikle FPP üreticisi) Hangi ambalaj bileşenleri için sağlanmalıdır:

• Dozaj formu doğrudan temas halinde (ör. konteyner, kapatma, astar, kurutma maddesi ve dolgu);

• İlaç dağıtımı için kullanılır (cihazı içeren(s) çok dozlu çözümler, emülsiyonlar, çözelti halinde yeniden oluşturmak için süspansiyonlar ve tozlar ya da granüller, Emülsiyon ya da süspansiyon;

• stabiliteyi veya kısırlık sağlamak yardımcı olmak için koruyucu bir bariyer olarak kullanılır; ▪ Gerekli depolama ve nakliye sırasında FPP kalitesini sağlamak için.

Birincil ambalaj bileşenleri API veya FPP ile doğrudan temas halinde olanlardır.

Ana paketleme bileşenleri için özellikler tanımlanması için bir spesifik bir test içermelidir (ör. VE). Film, folyo malzemelerin özellikleri kalınlığı veya alan ağırlığı sınırları içermelidir.

Bilgi uygunluğu sağlamak amacıyla (ör. vasıf) kap kapatma sisteminin bölüm 3.2.P.2 ele alınmalıdır. Karşılaştırmalı çalışmalar paketleme bileşenlerinin bazı değişikliklerin gerekli olabilir (ör. Karşılaştırmalı bir dağıtım çalışma (damlacık boyutu) damlalık ipuçları üreticisi değişikliği için).

3.2. S.8 Kararlılık (isim, dozaj formu)

3.2. P.8.1 Stabilite özeti ve Sonuçlar (isim, dozaj formu)

Yapılan çalışmalar türleri, protokolleri kullanılır, ve çalışmaların sonuçları özetlenmelidir. özet içermelidir, Örneğin, Depolama koşulları ve raf ömrü açısından sonuçlar, ve, uygunsa, kullanımdaki saklama koşulları ve raf ömrü.

ilaç aktif maddeleri ve bitmiş farmasötik ürün WHO stabilite kuralları stabilite testi (19) Çekirdek kararlılığı hakkında tavsiyeler bakılmalıdır

burada veri paketi, API ve FPP önseçiminden için gerekli.

Dünya Sağlık Örgütü stabilite kılavuzlarında belirtildiği gibi, stabilite testinin amacı sıcaklık gibi çevresel faktörlerin çeşitli etkisi altında bir API veya FPP kalitesi zamanla nasıl değişiklik kanıt sağlamaktır, nem ve ışık. Stabilite Programı da API veya FPP kalitesini etkileyen ürün ile ilgili faktörler çalışma içerir, Örneğin, eksipiyanlarla API etkileşimi, muhafaza-kapama sistemleri ve ambalaj malzemeleri.

Stres testi

Dünya Sağlık Örgütü stabilite kılavuzlarında belirtildiği gibi, verilmedi stabilite testi FPP uygunsa en az bir birincil seri üzerinde yürütülmelidir. API veya FPP için resmen tanınan Farmakopelerde birinde belirtilmiştir “ışıktan korumak” Eğer etiketleme “Işık korumak” durumuna yeterlidir, fotoğraf stabilite çalışmalarının yerine, muhafaza-kapama sistemi koruyucu hafif olduğu gösterildiğinde. dozaj formlarının belirli türde ek stres testi uygun olabilir (ör. Sıvı ürünler için yarı-katı bir ürün veya donma-çözülme çalışmaları için siklik çalışmaları).

hızlandırılmış, orta düzey (Eğer gerekliyse) ve uzun süreli testler

Stabilite verileri hedef ülkede yaygın iklim koşulları altında, amaçlanan raf ömrü boyunca tıbbi ürünün stabilitesini kanıtlanmalıdır. stabilite çalışmaları İklimsel Bölge I / ürünleri İklimsel Bölgeler III ve IV ülkelerde sağlanır II ülkeler için depolama koşullarında yapılması halinde sadece potansiyel olarak altı ürünleri yol açabilecek diğer pazarlara uygulanabilecek aynı şartları uygulayarak. WHO Teknik Rapor Serisi bakın, Yok hayır. 953, ek 2, apandis 1 (7) iklim bölgelerinde hakkında bilgi almak için. Eylül itibarıyla Etkili 2011, İlaçlar Programmed WHO Ön Yeterlilik için gerekli olan uzun süreli depolama koşulları 30 ° C ± 2 ° C /% 75 ± 5% RH, ve bu tarihten sonra uzun vadeli veri PD gönderilen (Tablo bkz 3) Bu koşullar olmalıdır. Alternatif uzun vadeli koşulların kullanılması haklı gerekecektir ve uygun kanıtlarla desteklenmesi gerekir.

Diğer saklama koşulları geçirmez ve yarı geçirgen kaplar içinde paketlenmiş FPP WHO stabilite yönergelerine özetlenen ve bu buzdolabında ve bir dondurucu içinde depolanması için. C duruma göre ayrı ayrı tedavi edilmelidir ° SOP -20 altında depolanması için.

tablo 3: dosyası sunulurken sırasında gerekli minimum veri (genel durumda)

Depolama sıcaklığı (ºC)	Bağıl nem (%)	Asgari Zaman Aralığı (ay)
hızlandırılmış 40 ± 2	75 ± 5	6
Orta düzey	N / A	N / A
Uzun vadeli 30 ± 2	75 ± 5	6

^birNerede uzun vadeli durumlardır 30 ° C ± 2 ° C /% 75 ± 5% RH, herhangi bir ara durum yoktur. WHO Teknik Rapor Serisi bakın, Yok hayır. 953, ek 2 (19) Depolama koşulları ile ilgili daha fazla bilgi için.

raf ömrünü kurmak, Veri, en az bir pilot ölçek olmayan en az iki seri üzerinde sağlanmalıdır, ya da basit FPP halinde (ör. ani salimli katı SOP (belirtilen istisnalar dışında) ya da olmayan steril çözeltiler), daha küçük olabilir, en az bir, en az bir pilot ölçek toplu ve bir ikinci yığın (ör. Katı oral dozaj formları için, 25 000 veya 50 000 tabletler ya da kapsüller,) FPP'nin önerilen her mukavemet. Bu toplu bir prosedür tam olarak temsilci tarafından imal edilmelidir ve bu tam üretim ölçekli parti uygulanacak simüle.

QOS-PD kararlılık test programı özetlenmeli ve stabilite testinin sonuçlarının, dosyasında rapor edilmelidir ve tablolarda özetlenmiştir. Oransal güçlü Bloklama ve matrisleme bilimsel olarak haklı eğer uygulanabilir.

Steril ürünlerde, sterilite başında ve raf ömrü sonunda bildirilmelidir. Parenteral ürünler için, alt görünür partiküler madde sıklıkla rapor edilmelidir, ama mutlaka her deney aralıklarla. Bakteriyel endotoksinler sadece başlangıç ​​test noktasındaki raporlanır gerek. plastik kaplardan Zayıflama raf ömrü boyunca bildirilmelidir.

Herhangi bir kullanım süresi ve ilgili depolama koşulları deneysel verilerle doğrulanabilir;, Örneğin, açıldıktan sonra, sulandırma ve / veya herhangi bir steril ve / veya çok dozlu ürün veya toplu çok dozlu kaplar içinde paketlenmiş FPP ilk kez açılmasından sonra seyreltme (ör. 1000'ler şişeleri). Uygunsa, inuse dönemi ve saklama koşulları ürün bilgileri belirtilmelidir.

Stabilite çalışmaları modülleri gibi ayrıntıları içermelidir

• depolama koşulları;

• kuvvet;

• parti numarası, API parti numarası da dahil olmak üzere(s) ve üretici(s);

• Parti boyutu;

• bir muhafaza-kapama sistemi de dahil olmak üzere yönlendirme (ör. dik, ters, on tarafına) uygulanabildiği yerde;

• tamamlanan (ve teklif edilen) Test aralıkları.

gözlemlere odaklanmalıdır sonuçların tartışılması çeşitli testler için dikkat, ziyade şeklinde yorumlar raporlama daha “tüm testler özellikleri karşılayan”. Tartışma analiz sonuçlarının aralıkları ve gözlenmiştir herhangi bir eğilimi içermelidir. Kantitatif testler için (ör. Ayrışma ürünü testleri ve deney testleri ayrı ayrı ve toplam) gerçek sayısal sonuçları, bu gibi bir “sınırlar içinde” ya da “uygun olup” olarak belirsiz tablolar daha sağlanmalıdır. Erime sonuçları ifade edilmelidir, en azından, Ortalama ve tek tek sonuçların dizi hem de.

Başvuru ich en Q1E kılavuz danışmalıdır (23) kararlılık verilerinden sonuçlarının değerlendirilmesi ve ekstrapolasyonu ile ilgili ayrıntılar için (ör. önemli bir değişiklik içinde gözlenmedi eğer 6 Hızlandırılmış koşullarında ay ve veri az veya hiç değişkenlik göstermektedir, Önerilen raf ömrü uzun vadeli verinin kapsadığı iki kez periyoda kadar olabilir, ama daha uzun süreli verileri geçmemelidir 12 ay).

Önerilen depolama tablosu ve raf ömrü

Önerilen depolama tablosu ve raf ömrü (ve saklama koşulları kullanımı ve kullanım periyodu, uygunsa) FPP için sağlanmalıdır.

Stabilite çalışmaları dayalı kullanılması tavsiye etiketleme ifadeleri, Dünya Sağlık Örgütü stabilite kılavuzlar sağlanmıştır.

Referans dökümanlar: WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 953, ek 2, Ben Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q3B, Q6A.

3.2. P.8.2 Onay sonrası stabilite protokolü ve stabilite taahhüdü (isim, dozaj formu)

onay sonrası stabilite protokolü ve stabilite taahhüdü sağlanmalıdır.

Birincil stabilite çalışması taahhüt

Birincil serilerin uzun vadeli istikrar üzerindeki mevcut veriler PD değerlendirilmesi sırasında verilen teklif edilen raf ömrünü örtmeyen zaman, Bir taahhüt sıkıca raf ömrünü kurmak amacıyla Stabilite çalışmalarının devam yapılmalıdır. Yazılı taahhüt (imzalanmış ve tarih) raf ömrü süresi boyunca uzun süreli teste devam etmek dosyada dahil edilmelidir.

Bağlılık stabilite çalışmaları

taahhüt gruplar için uzun vadeli stabilite çalışmaları, her bir muhafaza-kapama sistemi içinde her bir etki, en az üç üretim serisi üzerinde teklif edilen raf ömrü boyunca yapılmalıdır. stabilite verileri, her gücü üç üretim partileri için sağlanmayan yerde, yazılı taahhüt (imzalanmış ve tarih) dosyada dahil edilmelidir.

Devam eden kararlılık çalışmaları

Dünya Sağlık Örgütü stabilite yönergelerine tarif edildiği gibi, Devam eden stabilite programı raf ömrü boyunca ürünü izleme ve ürün kalır ve etiket üzerindeki depolama koşullarında spesifikasyonlar dahilinde kalması bekleniyor edilebileceğini belirlemek için kurulmuştur. Aksi haklı sürece, Her güç ve her muhafaza-kapama sisteminde üretilen ürünün yılda en az bir yığın, alakalı ise, stabilite programına dahil edilmelidir (hiçbiri o yıl içinde üretilen sürece). Basamaklama ve matriksleme geçerli olabilir. Yazılı taahhüt (imzalanmış ve tarih) Bu yöndeki dosyada dahil edilmelidir.

Stabilite primer grupları için kullanılır protokoller ve bağlılık gruplar veya devam eden gruplar için önerilenlere arasındaki farklar bilimsel doğrulanabilir;.

Referans belge: Ben Q1A.

3.2. P.8.3 Stabilite verileri (isim, dozaj formu)

Stabilite çalışmalarının sonuçları, uygun bir biçimde sunulmalıdır (ör. yassı, grafik, ve anlatı). Bu prosedürlerin veri ve doğrulama üretmek için kullanılan analitik prosedürler ile ilgili bilgiler dahil edilmelidir.

yabancı maddelerin karakterizasyonu ile ilgili bilgiler yer almaktadır 3.2. P.5.5.

önerilen raf ömrünü desteklemek için kullanılan gerçek stabilite sonuçları ve raporlar PD sağlanmalıdır. Kantitatif testler için (ör. Ayrışma ürünü testleri ve deney testleri ayrı ayrı ve toplam), gerçek sayısal sonuçları, bu gibi bir “sınırlar içinde” ya da “uygun olup” olarak belirsiz tablolar daha sağlanmalıdır.

Erime sonuçları ifade edilmelidir, en azından, Ortalama ve tek tek sonuçların dizi hem de.

Referans dökümanlar: Ben Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q2.

3.2. bir Ekler

3.2. A.1 Tesis ve donanım

Uygulanamaz (diğer bir deyişle. değil bir biyoteknoloji ürünü).

3.2. A.2 Adventif ajanın emniyet değerlendirmesi

3.2. A.3 Roman eksipiyanlar

Roman yardımcı maddeler kabul edilmez.

3.2. R Bölgesel bilgiler

3.2. R.1 Üretim dokümantasyon

3.2. R.1.1 Gerçekleştirilen üretim belgeleri

en azından pilot ölçek iki grup halinde en az, ya da basit FPP halinde (ör. ani salimli katı SOP (belirtilen istisnalar dışında) ya da olmayan steril çözeltiler), en az bir yığın azından pilot ölçekte (biyoyararlanım veya biowaiver çalışmalarında kullanılan toplu) ve bir ikinci parti daha küçük olabilen (ör. Katı oral dozaj formları için, 25 000 veya 50 000 tabletler ya da kapsüller,), Her bir güç için imal edilmelidir. Bu toplu bir prosedür tam olarak temsilci tarafından imal edilmelidir ve bu tam üretim ölçekli parti uygulanacak simüle.

Katı oral dozaj formları için, pilot ölçekli genellikle, en azından, onda biri tam üretim ölçeği olduğu ya da 100 000 tabletler ya da kapsüller,, hangisi daha büyüktür.

yürütülen üretim belgelerin kopyaları biyoyararlanım veya biowaiver çalışmalarında kullanılan miktarlar için gereken. idam üretim belgeler üzerinde operatörler tarafından yapılan herhangi gösterimler açıkça okunabilir olmalıdır.

süreç testinde yeterli yoluyla icra toplu kayıtlarında yer almayan varsa, veriler, bu toplu homojenliğini gösteren karşılaştırmalı biyo veya biowaiver çalışmalarında kullanılan parti için sağlanmalıdır. veriler, rutin kalite kontrol gerekli olandan daha büyük bir dereceye kadar test içermelidir biyo yığının uygunluğu oluşturmak için.

infaz kayıtların İngilizce çevirileri ilgili yerlerde sağlanmalıdır.

3.2.R.1.2 Usta üretim belgeleri

FPP ana üretim belgelerin kopyaları önerilen her mukavemeti için sağlanmalıdır, ticari küme boyutu ve üretim sitesi.

ana üretim belgelerinde ayrıntıları içermelidir, ancak bunlarla sınırlı olmayacak, devamındaki:

■ ana formül;

■ dağıtma, İlgili materyal ve operasyonel detayları ile işleme ve paketleme bölümleri;

İlgili hesaplamalar ■ (ör. API miktarı, deney sonuçları veya susuz bazda olarak ayarlandığı takdirde);

bütün ekipmanın tanımlanması ■, en azından, tipi ve çalışma kapasitesi (yapmak da dahil, Model ve ekipmanları numarası, nerede mumkunse);

■ süreç parametreleri (ör. zaman karıştırma, karıştırma hızı, freze ekran boyutu, işlem sıcaklığı aralığı, granülleme bitiş noktası ve tablet makinesi hızı ( hedef ve aralık olarak ifade));

işlem içi testler ■ listesi (ör. görünüm, pH, tahlil, homojen karışımı, viskozite, partikül boyutu dağılımı, Kurutma kaybı, ağırlık sapması, sertlik, parçalanma süresi, kaplama esnasında ağırlık kazancı, Sızıntı testi, asgari doldurma, berraklık ve filtre bütünlüğünü denetler) ve teknik özellikler;

ile ilgili olarak örnekleme planını ■:

- numune yapılmalıdır hangi adımları (ör. kurutma, yağlama ve sıkıştırma),

- test edilmelidir numune sayısı (ör. düşük doz FPP harmanı homojenliği testi için, blender x pozisyonlardan bir örnekleme hırsız kullanılarak çizilmiş harmanı),

- test sıklığı (ör. Sıkıştırma ya da kapsül doldurma sırasında ağırlık varyasyon her x dakikada);

Ürün kalitesini sağlamak için gerekli ■ önlemler (ör. sıcaklık ve nem kontrolü ve maksimum tutma süreleri);

steril ürünlerin ■, Standart çalışma prosedürlerine referans ( SOP) uygun bölümlerine ve dokümanın sonunda tüm ilgili SOP listesinde;

■ teorik ve gerçek verim;

■ GMP şartlarına uygunluk.

Referans belge: WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 961.

3.2. R.2 Analitik prosedürler ve doğrulama bilgisi

QOS-PD şablon bölümüne 2.3.R.2 sunulan tablo bölümleri 3.2.S.4.2 analitik prosedürler ve doğrulama bilgileri özetlemek için kullanılmalıdır, 3.2.S.4.3,

2.3.S.4.4 (c),

2.3. S.7.3 (b), 3.2.P.5.2 ve 3.2.P.5.3 ilgili.

4.3 Edebiyat referansları

API ve FPP hem ilişkin bilimsel literatüre Kaynaklar, uygun PD bu bölümde dahil edilmelidir.

modül 4: Klinik olmayan Özetler

Bu modül, normalde çok kaynaklı için gerekli değildir (genel) eczacılıkla ilgili ürünler. Bu ürün kararlılığı ve güvenliği haklı çıkarmak için amaçlanan toksisite testleri ile ilgilidir. Modül klinik olmayan verilerin uygun biçimi ve yerleştirme belirtmek için şeyiyle dahildir.

ICH M4S bakınız (R2,) Modül organizasyonu hakkında ek ayrıntı için 4 ve çalışma dizaynı ve veri içeriğine ICH referanslar için.

4.1 İçindekiler (modül 4)

4.2 Çalışma Raporları

Çalışma raporları, aşağıdaki sırayla sunulmalıdır:

4.2.1 Farmakoloji

4.2.1.1 Birincil Farmakodinamik

4.2.1.2 İkincil Farmakodinamik

4.2.1.3 Emniyet Farmakoloji

4.2.1.4 Farmakodinamik İlaç Etkileşimleri

4.2.2 Farmakokinetik

4.2.2.1 Analitik Yöntemler ve Validasyon Raporları (Ayrı raporlar mevcut olup olmadığını)

4.2.2.2 emme

4.2.2.3 dağıtım 4.2.2.4 Metabolizma

4 2.2.5 Boşaltım

4.2.2.6 Farmakokinetik İlaç Etkileşimleri (klinik olmayan)

4.2.2.7 Diğer Farmakokinetik Çalışmalar

4.2.3 Toksikoloji

4.2.3.1 Tek Doz Toksisite (türleri tarafından sırayla, yoldan)

4.2.3.2 Tekrar Doz Toksisite (türleri tarafından sırayla, yoldan, süreye göre; destekleyici toksikokinetik değerlendirmeler dahil)

4.2.3.3 genotoksisite

4.2.3.3.1 İn vitro

4.2.3.3.2 İn vivo (destekleyici toksikokinetik değerlendirmeler)

4.2.3.4 Kanserojen (destekleyici toksikokinetik değerlendirmeler dahil)

4.2.3.4.1 Uzun vadeli çalışmalar (türleri tarafından sırayla; uygun tekrarlı doz toksisite veya farmakokinetik altında dahil edilemez niteliktedir bulma çalışmaları dahil olmak üzere)

4.2.3.4.2 Kısa- ya da orta süreli çalışmalar (uygun tekrarlı doz toksisite veya farmakokinetik altında dahil edilemez niteliktedir bulma çalışmaları dahil olmak üzere)

4.2.3.4.3 Diğer çalışmalar

4.2.3.5 Üreme ve gelişimsel toksisite

4.2.3.5.1 Doğurganlık ve erken embriyonik gelişim

4.2.3.5.2 Embriyo-fetal gelişim

4.2.3.5.3 Doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim, anne fonksiyonu da dahil olmak üzere

4.2.3.5.4 Çalışmalar hangi yavru içinde (çocuk hayvanlar) doz ve / veya daha fazla değerlendirilir.

4.2.3.6 Yerel Tolerans

4.2.3.7 Diğer Toksisite Çalışmaları (mümkün ise)

4.2.3.7.1 Antijenlik

4.2.3.7.2 İmmunotoksisite

4.2.3.7.3 mekanistik çalışmalar (eğer başka bir yere dahil değildir)

4.2.3.7.4 Bağımlılık

4.2.3.7.5 Metabolitler

4.2.3.7.6 safsızlıklar

4.2.3.7.7 Diğer

4.3 Edebiyat referansları

modül 5: Klinik Özetler

çok kaynaklı için (genel) eczacılıkla ilgili ürünler, sadece Modülü 5.3.1 Biyofarmasötik Araştırmaları Raporları normalde gerekli olacaktır. ancak, modülünün tüm parçaları klinik olmayan verilerin uygun biçimi ve yerleştirme belirtmek için tamamlama amacıyla dahil edilmişlerdir.

ICH E3 klinik çalışma raporlarının düzenlenmesi konusunda rehberlik sağlar, diğer klinik veriler, ve Ortak Teknik Doküman içinde referanslar (CTD).

modül 5 dosyalarının hazırlanmasını ve inceleme basitleştirmek ve bütünlük sağlayacak klinik çalışma raporlarının ve ilgili bilgi yerleştirilmesi için tavsiye edilen organizasyon sağlar. Bir raporun yerleştirme çalışmanın temel amacı tarafından belirlenmelidir. Her çalışma raporu yalnızca bir bölümünde görünmelidir. Nerede birden hedefleri vardır, Çalışma olmalıdır çeşitli bölümlerde çapraz referanslı. gibi bir açıklama “uygulanamaz” ya da “yapılan hiçbir çalışma” hiçbir rapor veya bilgi bir bölüm veya alt bölüm için kullanılabilir olduğunda sağlanmalıdır.

ICH M4E bakınız (R2,) Modül organizasyonu hakkında ek ayrıntı için 5 ve çalışma tasarımı ve veri içeriğine ek ICH referanslar için.

5.1 İçindekiler (modül 5)

Çalışma raporları için içindekiler tablosu sağlanmalıdır.

5.2 Klinik Çalışmalar Tabular Liste

5.3 Klinik Çalışma Raporları

5.3.1 Biyo-Eczacılık Çalışmaları Raporları

Biyoyararlanım (BA) çalışmaları tıbbi üründen oranı ve aktif maddenin salınma derecesini değerlendirmek. Karşılaştırmalı BA veya biyoeşdeğerlik (BE) çalışmalar Farmakokinetik kullanabilir (PK), Farmakodinamik (PD), Klinik veya in vitro çözünme son noktalar olarak, ve tek bir doz veya birden fazla doz olarak mevcut olabilir. bir çalışmanın birincil amacı bir ilacın PK değerlendirmek olduğunda, ama aynı zamanda BA bilgileri içerir, Çalışma raporu Bölümünde sunulmalıdır 5.3.1, ve Bölümler başvurulan 5.3.1.1 ve / veya 5.3.1.2.

5.3.1.1 Biyoyararlanım (BA) Çalışma Raporları

Bu bölümdeki BY çalışmaları içermelidir

• ilaç maddesinin sistemik kullanışlılığını bir katı oral dozaj formundan bir ilaç maddesinin serbest bırakılması ve sistemik durumunu karşılaştıran çalışmalar damar içine veya oral yoldan alınan sıvı dozaj formu olarak verilen

• dozaj formu orantılılık çalışmaları, ve

• Gıda-etki çalışmaları.

5.3.1.2 Karşılaştırmalı Biyoyararlanım (BA) ve Biyoeşdeğerlik (BE) Çalışma Raporları

Bu bölümdeki çalışmalar içindeki ilaç ürünleri oranı ve ilaç maddesinin salınma derecesini karşılaştırmak (örneğin, tablet tablet, kapsül tablet). Karşılaştırmalı BA veya BE çalışmalar arasında karşılaştırmalar içerebilir

• ilaç ürünü etkinliğini destekleyen klinik çalışmalarda kullanılan ve-pazarlanacak ilaç ürünü,

• etkinliğini ve ilaç ürünü destekleyen klinik çalışmalarda kullanılan ilaç ürünü stabilite gruplar kullanılan, ve

• Farklı üreticilerin benzer ilaç ürünleri.

5.3.1.3 nitro-in vivo Korelasyon Çalışması Raporlar

BA bilgi vermek vitro çözünme çalışmalarında, in vivo korelasyonlarla in vitro şeklinde veri ilişkili isteyen kullanılan çalışmaları dahil olmak üzere, bu bölümde yer almalıdır. Toplu kalite kontrol ve / veya parti serbest bırakılması için kullanılan in vitro çözündürme testlerinde raporları Kalitesi bölümündeki yerleştirilmelidir (modül 3) CTD.

5.3.1.4 İnsan Araştırmaları Bioanalytıcal ve Analitik Yöntemlerin Raporları

Biopharmaceutics çalışmalar için ya da in vitro çözünme çalışmaları biyoanalitik ve / veya analitik yöntemler genellikle bireysel çalışma raporlarında sağlanmalıdır. Bir yöntem, birden çok çalışmalarda kullanıldığında, yöntemi ve doğrulama kez Kısım dahil edilmelidir 5.3.1.4 ve uygun bireysel çalışma raporlarında başvurulan.

5.3.2 İnsan biyomateryalleri kullanılarak Farmakokinetik çalışmalar ilgili raporları

5.3.2.1 Çalışma Raporları Plazma protein bağlanması

5.3.2.2 Karaciğer Metabolizma Raporları ve İlaç Etkileşimi Çalışmaları

5.3.2.3 Diğer İnsan Biyomateryallerin Kullanma Çalışmaları Raporları

5.3.3 İnsan Farmakokinetik Çalışmaları Raporları

5.3.3.1 Sağlıklı Konu PK ve İlk Tolerabilite Çalışma Raporları

5.3.3.2 Hasta PK ve İlk Tolerabilite Çalışma Raporları

5.3.3.3 İçsel Faktör PK Çalışma Raporları

5.3.3.4 Dışsal Faktör PK Çalışma Raporları

5.3.3.5 Nüfus PK Çalışma Raporları

5.3.4 İnsan Farmakodinamik Çalışmaları Raporları

5.3.4.1 Sağlıklı Konu PD ve PK / PD Çalışma Raporları

5.3.4.2 Hasta PD ve PK / PD Çalışma Raporları

5.3.5 Etkinlik ve Güvenilirliği Çalışmaları Raporları

5.3.5.1 İddia Edilen Endikasyonla İlgili Kontrollü Klinik Çalışmalar Çalışma Raporları

5.3.5.2 Kontrolsüz Klinik Çalışmalar Referanslar Çalışma Raporları

5.3.5.3 Birden fazla çalışmadan Veri Tahlilleri Raporları, herhangi bir resmi entegre analizler dahil, Meta-analizler, ve analizler köprü

5.3.5.4 Diğer Klinik Çalışma Raporları

5.3.6 Pazarlama sonrası Deneyim Raporları

Şu anda pazarlanan ürünler için, pazarlama deneyimi özetlemek raporlar (tüm önemli güvenlik gözlemler dahil) yer verilmeli.

5.3.7 Olgu Sunumu Formları ve Bireysel Hasta Listeleri (gönderirken)

ICH de ekler ya da açıklanmıştır Olgu rapor formları ve bireysel hasta veri listeleri WHO klinik çalışma raporu kılavuz klinik çalışma raporlarının aynı sırada sunulmuş ve çalışmanın tarafından dizine bu bölümde yer almalıdır.

5.4 Edebiyat referansları

Başvurulan dokümanların kopyaları, Önemli yayınlanan makaleler de dahil olmak üzere, Resmi toplantı tutanakları, veya diğer düzenleyici rehberlik veya danışma burada sağlanmalıdır. Bu Klinik Bakış geçen tüm kaynakların kopyalarını içerir, ve Modül sağlandı Klinik Özette veya bireysel teknik raporlarda belirtilen önemli referansların kopyalarını 5, Her referans yalnızca bir kopyası etmesin sağlanan. Burada yer almayan referansların kopyası talep üzerine derhal bulunmalıdır.

apandis 1

karşılaştırmalı çözünme profilleri yapılması ve değerlendirilmesi için öneriler

İki FPP çözünme ölçümleri (ör. Test ve referans (karşılaştırıcı) veya iki farklı güçleri) Aynı test koşulları altında yapılmalıdır. Üç zaman noktalarında en az (sıfır hariç) yer verilmeli, Her ikisi referans için zaman noktaları (karşılaştırıcı) ve test ürünü, aynı olmak. Örnekleme aralıkları profillerin bilimsel bir ses karşılaştırma için kısa olmalıdır (ör. 5, 10, 15, 20, 30, 45 (60, 90, 120) dakika). 15 dakika zaman noktası, bir ürün çok hızlı bir şekilde çözünen ve f olmadığını belirlemek için olup olmadığını belirlemek için çok önemlidir₂ hesaplanmalıdır. uzatılmış salım SOP için, Zaman noktaları yayınlamasının beklendiği tüm süresi kapsayacak şekilde ayarlanmalıdır, ör. 1, 2, 3, 5 ve 8 salımının uzun süre 12 saatlik serbest bırakılması için saat ve ek test aralıkları.

Çalışmalar fizyolojik kapsayan, en az üç ortam içinde yapılmalıdır, de dahil olmak üzere, pH 1.2 hidroklorik asit, pH 4.5 tampon ve pH 6.8 tampon. Uluslararası Farmakopesi tamponlar tavsiye edilir; aynı pH ve tampon madde kapasitesi ile diğer farmakope tamponlar da kabul edilmektedir. Su ek bir araç olarak kabul edilebilir, API ölçüde tamponlu ortam içinde durağan olmayan ve özellikle veri kullanılamaz olduğu.

Eğer her iki test ve referans (karşılaştırıcı) ürünler daha fazla göster 85% erime 15 dakika, profilleri benzer kabul edilir (Hiçbir hesaplamalar gerekli). Aksi takdirde:

▪ elde edilen karşılaştırmalı dissolüsyon profilleri Benzerlik bir benzerlik faktörü tanımlar aşağıdaki denklem kullanılarak hesaplanmalıdır (f₂):

f₂ = 50 LOG {[1+1/n Σⁿ_{t = 1} (R,_t-T_t) ²] ^-0.5 x 100}

burada R_t ve T,_t yüzde API başına ortalama referans içinde çözülür (karşılaştırıcı) ve test ürünü, sırasıyla, Her bir zaman noktasındaki. bir f₂ Arasındaki değer 50 ve 100 İki çözünme profilleri benzer olduğunu.

▪ bir zaman noktasında maksimum sonra dikkate alınmalıdır 85% referans çözünmesi (karşılaştırıcı) Ürün ulaşıldı. nerede durumda 85% erime nedeniyle API zayıf çözünürlüğü ulaşılamayan, erime Asimptota kadar yapılmalıdır (yayla) ulaşıldı.

▪ En azından 12 birimler her profilinin belirlenmesi için kullanılmalıdır. Ortalama çözünme değerleri, benzerlik faktörü tahmin etmek için de kullanılabilir, f2. ortalama verileri kullanmak için, İlk zaman noktasında değişiklik yüzdesi katsayısı daha fazla olmalıdır 20% ve diğer zaman-noktalarında fazla olmayan olmalı 10%.

▪ gecikmiş-salım ürünleri (ör. enterik kaplamalı) karşılaştırılan, önerilen koşullar asit orta (pH 1.2) için 2 saat ve tampon pH 6.8 orta.

▪ uzatılmış salimli boncuklu kapsüller karşılaştırıldığında, Farklı güçlü API içeren taneciklerin sayısının ayarlanması vasıtasıyla sadece elde edilmiştir burada, tek koşul (Normalde serbest bırakma durumu) yeterli olacaktır.

▪ Yüzey aktif maddeler karşılaştırmalı çözünme testi kaçınılmalıdır. API herhangi bir ortam içerisinde çözünmediği bir açıklama yeterli değildir ve yüzey aktif maddenin yokluğunda profilleri sağlanmalıdır. surfaktanın seçimi ve konsantrasyonuna mantığı sağlanmalıdır. Yüzeyaktif madde konsantrasyonu, test ayırt edici gücü tehlikeye olmayacak şekilde olmalıdır.

REFERANSLAR:

ICH Ortak Teknik Doküman Referansları (http://www.ich.org)

1. Ben M4 – Beşeri İlaçların Tescili İçin Ortak Teknik Belgenin Düzeni (2016)

2. Ben M4E(R2,) – Beşeri İlaçların Tescili İçin Ortak Teknik Doküman: etki (2016)

3. Ben M4Q(R1,) – Beşeri İlaçların Tescili İçin Ortak Teknik Doküman: Kalite (2002)

4. Ben M4S(R2,) – İnsan İlaçların Kaydı İçin Ortak Teknik Doküman

kullanım: Emniyet (2002)

ICH Kalite Kuralları

1. Ben Q1A(R2,) – Yeni İlaç Maddelerinin ve Ürünlerinin Stabilite Testi (2003)

2. ICH Q1B Stabilite Testi: Yeni İlaç Maddelerinin ve Ürünlerinin Resimli istikrar Testi (1996)

3. Ben Q1D – Bloklama ve matrisleme stabilitesi Yeni İlaç Maddelerinin ve Test ve Tasarımlar

Ürünler (2002)

4. Ben Q1E – Stabilite Verileri için değerlendirilmesi (2003)

5. ICH Q2(R1,) – Analitik Prosedürlerin Validasyonu: Metin ve Metodoloji (2005) [Bir önceki S2a ve S2b Kuralları birleştirir]

6. Ben Q3A(R2,) – Yeni İlaç Maddelerinin safsızlıklar (2006)

7. Ben Q3B(R2,) – Yeni İlaç Ürünleri safsızlıklar (2206)

8. Ben Q3C(R6,) – safsızlıklar: Yönerge için kalıntı çözücü Q3C(2016)

9. Ben S5a, Q5B, Q5C, Biyolojik Ürünlerin Q5D Kalitesi [çok kaynaklı için gerekli değildir (genel) eczacılıkla ilgili ürünler]

10. Ben Q6A – Özellikler: Yeni İlaç Maddelerinin ve Yeni İlaç Ürünlerin Test Prosedürleri ve Kabul Kriterleri: Kimyasal maddeler (1999)

11. ICH Q6B Özellikleri: Biyoteknolojik / Biyolojik Test Prosedürleri ve Kabul Kriterleri

Ürünler (1999) [çok kaynaklı için gerekli değildir (genel) eczacılıkla ilgili ürünler]

Dünya Sağlık Örgütü Kuralları

1. Farmasötik ürünler için ambalaj üzerinde Kuralları: Farmasötik Müstahzarların için Şartname Uzman Komitesi. Kırk üçüncü raporu. Cenevre, Dünya Sağlık Örgütü, 2002

( WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 902), ek 9

2. ilaç aktif maddeleri ve de bitmiş farmasötik ürün stabilitesi testi: Farmasötik Müstahzarların için Şartname Uzman Komitesi. Kırk üçüncü raporu. Cenevre,

Dünya Sağlık Örgütü, 2009 (WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 953), ek 2. [Birlikte

2015 Güncelleştirme tablo Bölgeye göre DSÖ üye devletler için Stabilite Koşullar]

3. Bir çok kaynaklı için belgeleri sunma üzerine Yönerge (genel) Hazır ilaç ürünü (FPP): kaliteli parçası, Farmasötik Müstahzarların için Şartname WHO Uzman Komitesi. Kırk üçüncü raporu. Cenevre, Dünya Sağlık Örgütü, 2012 (WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 970), ek 4

4. Çoklu kaynak (genel) eczacılıkla ilgili ürünler: Kayıt gereksinimlerine kurallar değişebilirlik kurmak, Farmasötik Müstahzarların için Şartname WHO Uzman Komitesi: Kırk dokuzuncu raporu. . Dünya Sağlık Örgütü, 2015 (WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 992), ek 7.

5. Değiştirilebilir çok kaynaklı eşdeğerlilik değerlendirilmesi için karşılaştırma farmasötik ürünlerin seçimi konusunda rehberlik (genel) için Şartname WHO Uzman Komitesi ürünler

İlaç hazırlıklar: Kırk dokuzuncu raporu. Dünya Sağlık Örgütü, (DSÖ Teknik

Rapor Serisi, Yok hayır. 992), ek 8 2015

6. vivo biyoeşdeğerlik çalışmalarında performans kuruluşlar için Rehberlik (revizyon), Farmasötik Müstahzarların için Şartname WHO Uzman Komitesi: ellinci raporu.

7. WHO Teknik Rapor Serileri, Yok hayır. 996, ek 9, 2016

Dünya Sağlık Örgütü Şablonlar

[https://extranet.who.int/prequal/content/who-medicines-prequalification-guidance]

Kalite Şablonları

1. Kalite genel özeti – şartname (QOS-PD)

2. Kalite bilgiler özeti (KIS)

Biyoeşdeğerlik Şablon

1. Biyoeşdeğerlik iz bilgi formu (TIF)

2. Biowaiver Başvuru Formu (BAF)

3. biyoyararlanım ve biyoeşdeğerlik çalışmalarından ve WHO WHO kılavuz başvurusunu yapın

Biyo feragat Şablon]

Etiketleme Şablonlar

1. Hasta bilgilendirme broşürü - Şablon

2. Özet Ürün Özellikleri (KÜB) şablon

3. Etiketleme Şablon

EK A: ÜRÜN ETİKETLEME REHBERLİK

ürün etiketlemesi için Rehberlik ve şablonlar Talimatı için NAFDAC Etiketleme Şablon rehberlik dayalı olmalıdır,

En NAFDAC web sitesinden edinilebilir Kısa Ürün ve etiketleme Özeti https://extranet.who.int/prequal/content/contents-and-structure-whopar.

modül 1.3.1 Ürün Özelliklerinin Özeti (KÜB)

KÜB belgenin biçimi NAFDAC KÜB Şablon ile tutarlı olmaktır. bilgi İngilizce dilinde sağlanmalıdır.

NAFDAC KÜB Rehberlik bakın

NAFDAC KÜB Şablonu Kullan

modül 1.3.2 Hasta Bilgilendirme Broşürü

PIL biçimi NAFDAC PIL şablonuyla tutarlı olmaktır. bilgi İngiliz Dili sağlanmalıdır

NAFDAC PIL Rehberlik bakın

NAFDAC PIL Şablonu Kullan

modül 1.3.3 Konteyner Etiketleme (İç ve Dış Etiketleri)

birincil ve ikincil ambalaj bir okunabilir aşağıdaki bilgileri içermelidir, anlaşılır ve silinmez bir şekilde. bilgiler İngilizce olarak verilmelidir.

Konteyner Etiketleme WHO şablonuyla tutarlı olmaktır.

NAFDAC Etiket Rehberlik bakın

EK B: ŞABLONLAR

NAFDAC şablonları bakın bulunabilir

Kalite Genel Özeti - Ürün dosyası (QOS-PD)

Kalite bilgiler Özeti (KIS)

EK C: UYGULAMALAR VE STANDART ÇALIŞMA PROSEDÜRLERİNİN YÖNETİMİ

Dünya Sağlık Örgütü tarafından ön yeterlilik olduğu ecza ürünleri için, Kayıt WHO zaten uygun niteliklere sahip ilaç ve aşıların Hızlandırılmış Kaydı İçin İşbirliği Usulü ile olacak.

Diğer ürünler için olduğu gibi, spesifik veya ihmal tropikal hastalıklar için olanlar da dahil, Tam bir uygulama gerekecektir.

1.4 UYGULAMALAR HAKKINDA GENEL POLİTİKALAR

Ayrı bir uygulama, her bir ürün için gerekli olan. Açıklığa kavuşturmak amacıyla, Bir uygulama, aynı aktif maddeler ve aynı üretim yerinde aynı üretici tarafından yapılan aynı gücü içeren ürünler için gönderilebilir edilebilir, aynı teknik ve dozaj biçimine, ama sadece ambalaj veya paket boyutları farklı. Diğer yandan, ayrı uygulamalar aynı etkin madde içeren ürünler için sunulacak(s) ama farklı tuzlar, farklı mukavemet, dozaj formu, ve özel veya markası.

1.4.1 Uygulamaların Sınıflar

Uygulamalar üçe sınıflandırılacaktır (3)

• Yeni Uygulamalar

• başvuruların Yenileme (diğer bir deyişle, kayıt)

• Uygulamalar varyasyonu ( diğer bir deyişle, Kayıtlı ürünün )

1.4.2 Yeni Uygulamalar

bir farmasötik ürün ya Genel Müdürü NAFDAC sunulan ve piyasa yetki verilmesi için Direktörü Kayıt ve Düzenleyici İşler Müdürlüğü kopyalamak tescili için başvurular. verilen dosyanın ek olarak, Başvuru sahibi sağlayacaktır:

ben. Ürün imal edildiği bitkinin bir site ana dosya. (Modülünde sunulan 3)

ii. NCES ve yenilikçi ürünler için farmakovijilans planı sunulacaktır. (Modülünde Ekleyen 1.2.8 (PGGR'ler).

1.4.3 Tescil Yenileme Uygulamaları

Kayıt yenileme için başvurular en azından yapılacaktır 3 Ay mevcut kayıt sona ermesinden önce ve Satış İzni Lisansı Yenileme “Kılavuzuna uymak zorundadır

İlaç Ürünü”

1.4.4 Kayıtlı ürünün Değişimi için Başvuru

tescilli ürüne varyasyon için başvurular NAFDAC”gereksinimlerine göre yapılacaktır

Varyasyon Kuralları”

1.5 UYGULAMA GÖNDERME

Piyasa yetkilendirme için ürünlerin tescili için başvurular NAFDAC yapılacaktır. Belirli bir ülkede ruhsat anlamına ürünler için, Uygulama bu ülkede Ulusal İlaç Düzenleyici Otoritelerin Başkanı gönderilir.

1.6 BAŞVURU ÜCRETLERİ

Başvuru ücretleri gönderilen her bir uygulama için ödenir. -Bu onaylı NAFDAC tarifesine göre olacaktır.

Onların mevzuat gerektirdiği şekilde Diğerleri çeşitli ülke KTA lar tarafından tahsil edilebilir.

1.8 KRONOLOJİLER

hızlandırılmış kayıt için komple uygulamalar (Yerel olarak üretilmiş ve Öncelikli İlaçlar, sadece), Kayıt Mesaj Onay Varyasyon ve Yenileme içinde işlenecektir 90 uygulamalarını alıcı çalışma günü. Komple yeni uygulamalar içinde işlenecektir 12 başvurunun alındığı ay. Başvuru içinde herhangi istenen ek veri sağlamak için gerekli olacaktır 6 ay.

durumunda ek süreye ihtiyaç, resmi bir istek sunulmalıdır.

1.9 Başvurunun geri

Başvuru dahilinde sorgularına yazılı yanıtı göndermesine başarısız olduğunda 6 İhraç edildiği tarihten itibaren ay, o Başvuru sahibi başvuru geri çektiği kabul veya sorguları ikinci kez reissued ve edilip edilmediğini başvuru yetersiz yanıtlar sağlar edilecek, Ürün diskalifiye edilecek ve başvuru reddedilir. Başvuru sahibi yeniden uygulamak gerekecektir.

1.10 KAYIT GEÇERLİLİĞİ

bir farmasötik ürünün tescil beş için geçerli olacaktır (5) yaş, aksi süspansiyon veya NAFDAC tarafından iptal sürece, ya da, başvuru sahibi tarafından çekilen.

1.11 İTİRAZ

bir farmasötik ürünün pazarlama ruhsatı olabilir iki içinde herhangi bir uygulama ile ilgili olarak bir karar ile zarara uğrayan bir kişi (2) kararın bildirim tarihinden itibaren ay, NAFDAC yazılı olarak beyanda ve itiraz desteklemek için ek veri göndermeden.

Bir düzenleyici kararına itiraz üreticinin istemi desteklemek Dokümantasyon Modülü yerleştirilir 1.1.5 CTD.

1.1.5 CTD.

NAFDAC Şablonlar

Kalite Şablonları

1. Kalite genel özeti – şartname (QOS-PD)

2. Kalite bilgiler özeti (KIS)

Biyoeşdeğerlik Şablon

1. Biyoeşdeğerlik Deneme Bilgi Formu (TIF)

2. Biowaiver Başvuru Formu ( BAF )

bir. NAFDAC BCS Biowaiver Şablon

b. NAFDAC ilave mukavemet Biowaiver Şablon.

Etiketleme Şablonlar

1. Hasta bilgilendirme broşürü (PIL)- Şablon

2. Özet Ürün Özellikleri (KÜB) şablon

3. NAFDAC Etiket Şablon

Yönetim Şablonları

1. CEP için Erişim Belgesi

2. APIMF için Erişim Belgesi

[1] dönem “komplike FPP” steril ürünleri içerir, ölçekli doz solunum cihazı ürünleri, kuru toz soluma ürünleri ve transdermal uygulama sistemleri. “Karışık FPP” altında diğer spesifik ürünler rifampicin veya artemisinin içeren ritonavir / lopinavir FDC tabletler ve FDC'lerin içerir.

SONRAKİ ADIM?

Yukarıdaki sadece bir bakış sağlar ve herhangi bir şekilde yasal tavsiye teşkil etmez. Okuyucular özel profesyonel rehberlik almaları önerilir.

HAKKINDA LEX ARTIFEX LLP

Lex Artifex LLP, Nijerya'da bir iş ve ticaret hukuku firması, üreticileri için penceredir, ihracatçıları, ve regüle gıda ve ilaç ürünlerinde Nijerya'da lisans arayan ve Nijerya pazarına ulaşmak isteyen distribütörleri. Biz tek adres vardır Nijerya'da yasal uyum ve durum tespiti hizmetleri. Biz ticaret sürecinin ve ötesinde her aşamasında yasal rehberlik sunmak.

Lex Artifex LLP Food hakkında daha fazla bilgi edinmek için & İlaç (F&D) Yardım Masası ve biz Nijerya'da size temsil sunabilir nasıl, lutfen email: lexartifexllp@lexartifexllp.com; telefon etmek +234.803.979.5959.